JP2004502773A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物並びにそれらの塩およびエステル：
【化１】

ここで：
R₁およびR₂は、それぞれ独立してH、OH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO₂R'、NO₂、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂、NHSO₂R'、CN、ハロゲン、C（=O）H、C（=O）R'、CO₂H、CO₂R'、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_2-C₁₂アルケニル、C_2-C₁₂アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換の複素環式芳香族からなる群から選択され；および
R₃は、OHおよびOMeからなる群から選択され；
ここで、前記それぞれの基のR'は、独立してOH、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_2-C₁₂アルケニル、C_2-C₁₂アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリールアルケニル、および置換または非置換の複素環式芳香族からなる群から選択され、並びに、
前記基R_lまたはR₂が、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基である場合、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、これらが結合された窒素原子と共に、5-14員の複素環を形成してもよく；
前記アリール基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分は、炭素環または2以上の縮合環内に6〜14の炭素原子を有する環状炭素アリール基であり；
前記アラルキル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC₁-C₆アルキル基であり；
前記アリールアルケニル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC₂-C₆アルケニル基であり；
前記複素環式芳香族基は、1つの環または2以上の縮合環内に5〜14環原子を有する複素環式芳香族基であり、該環の少なくとも一つの環原子は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、また上記記載の通りアリール基と縮合した複素環式の芳香族のような基であり；
前記アリール基および複素環式芳香族基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分の置換基は、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_l-C₁₂アルコキシ、C_l-C₁₂アルキルチオ、NH₂、C_l-C ₆ アルキルアミノ、ジ（C_l-C ₆ アルキル）アミノ、C_l-C₄アルカノイルアミノ、ジ（C_l-C₄アルカノイル）アミノ、NO₂、CNおよびハロゲンからなる群から選択される化合物であり；
式(I)の1以上の3級アミン窒素原子が任意に四級化されており；
以下の化合物を除く：
R₁およびR₂はアミノであり、R₃はヒドロキシである化合物。
【請求項２】
請求項1に記載の化合物であって、R₁はOH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO₂R'、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂、NHSO₂R'、C（=O）R'、CO₂H、CO₂R'、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキルからなる群から選択され、
前記それぞれの基のR'は、独立してOH、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、アリール（これは、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシ、C_l-C₆アルキルチオ、NH₂、C_l-C₆アルキルアミノ、ジ（C_l-C₆アルキル）アミノ、NO₂、CN、およびハロゲンから選択される基で置換されてもよい）、アラルキルまたはアリールアルケニル（このアリール部分は、C₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシ、C_l-C₆アルキルチオ、NH₂、C_l-C₆アルキルアミノ、ジ（C_l-C₆アルキル）アミノ、NO₂、CN、およびハロゲンから選択される基で任意に置換されてもよい）からなる群から選択され、並びに前記基R_lは、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基であり、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、これらが結合した窒素原子と共に、5-12員の複素環を形成してもよい化合物。
【請求項３】
請求項1に記載の化合物であって、R₁は、OR'、SR'、SOR'、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂およびNHSO₂R'からなる群から選択され、前記それぞれの基のR'は、独立してC_l-C₆アルキル、C_l-C₆ハロアルキル、アリール（これは、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンからから選択される基で置換されていてもよい）、アラルキル（このアリール部分は、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンから選択される基で置換されていてもよい）、アリールアルケニル（このアリール部分は、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンから選択される基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、並びに前記基R_lが、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基である場合、前記2つのR'基は、これらが結合した窒素原子と共に、5-10員の複素環を形成してもよい化合物。
【請求項４】
請求項1に記載の化合物であって、R₁は、C_l-C₄アルコキシ、C_l-C₄アルキルチオ、C_l-C₄アルキルスルフィニル、アミノ、C_l-C₄アルキルアミノ、ジ（C_l-C₄アルキル）アミノ、C_l-C₄アルカノイルアミノ、ジ（C_l-C₄アルカノイル）アミノ、C_l-C₄ハロアルカノイルアミノ、アリールアミノ（ここで、前記アリール部分は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されてもよい）、ベンジルアミノ（ここで、前記ベンジル部分のフェニル部位は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されていてもよい）、シンナモイルアミノまたはジシンナモイルアミノ（ここで、前記それぞれのシンナモイル部分のフェニル部位は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されてもよい）からなる群から選択されるか、または前記分子の残りの部分にその窒素原子を介して結合された5-7員の窒素含有複素環である化合物。
【請求項５】
請求項1に記載の化合物であって、R₁は、メトキシ、チオメチル、メチルスルフィニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ジアセチルアミノ、シンナモイルアミノ、ジシンナモイルアミノ、p-メトキシベンジルアミノおよびピペリジノから選択される化合物。
【請求項６】
請求項1に記載の化合物であって、R₁は、アミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ジアセチルアミノ、シンナモイルアミノ、ジシンナモイルアミノおよびp-メトキシベンジルアミノから選択される化合物。
【請求項７】
請求項1に記載の化合物であって、R₂は、OH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO₂R'、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂、NHSO₂R'、C（=O）R'、CO₂H、CO₂R'、C_l-C₁₂アルキル、およびC_l-C₁₂ハロアルキルからなる群から選択され、
前記それぞれの基R'は、独立してOH、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、アリール（これは、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシ、C_l-C₆アルキルチオ、NH₂、C_l-C₆アルキルアミノ、ジ（C_l-C₆アルキル）アミノ、NO₂、CNおよびハロゲンから選択される基で置換されていてもよい）、アラルキルまたはアリールアルケニル（このアリール部分は、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシ、C_l-C₆アルキルチオ、NH₂、C_l-C₆アルキルアミノ、ジ（C_l-C₆アルキル）アミノ、NO₂、CNおよびハロゲンから選択される基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、並びに前記基R₂が、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基である場合、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、結合された窒素原子と共に、5-12員の複素環を形成してもよい化合物。
【請求項８】
請求項1に記載の化合物であって、R₂は、OR'、SR'、SOR'、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂およびNHSO₂Rからなる群から選択され、前記それぞれの基のR'は、独立してC_l-C₆アルキル、C_l-C₆ハロアルキル、アリール（これは、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンから選択される基で置換されてもよい）、アラルキル（この基のアリール部分は、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンから選択される基で置換されてもよい）、アリールアルケニル（この基のアリール部分は、任意にC₁-C₆アルキル、C_l-C₆アルコキシおよびハロゲンから選択される基で置換されてもよい）からなる群から選択され、並びに前記基R₂が、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基である場合、前記2つのR'基は、これらが結合した窒素原子と共に、5-10員の複素環を形成してもよい化合物。
【請求項９】
請求項1に記載の化合物であって、R₂は、C_l-C₄アルコキシ、C_l-C₄アルキルチオ、C_l-C₄アルキルスルフィニル、アミノ、C_l-C₄アルキルアミノ、ジ（C_l-C₄アルキル）アミノ、C_l-C₄アルカノイルアミノ、ジ（C_l-C₄アルカノイル）アミノ、C_l-C₄ハロアルカノイルアミノ、アリールアミノ（ここで、前記アリール部分は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されていてもよい）、ベンジルアミノ（ここで、前記ベンジル部分のフェニル部位は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されていてもよい）、シンナモイルアミノまたはジシンナモイルアミノ（ここで、前記それぞれのシンナモイル部分のフェニル部位は、任意にC₁-C₄アルコキシ基で置換されていてもよい）からなる群から選択されるか、または前記分子の残りの部分にその窒素原子を介して結合された5-7員の窒素含有複素環である化合物。
【請求項１０】
請求項1に記載の化合物であって、R₂は、チオメチル、メチルスルフィニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アセチルアミノ、ジアセチルアミノ、シンナモイルアミノおよびp-メトキシベンジルアミノから選択される化合物。
【請求項１１】
請求項1に記載の化合物であって、R₂は、アミノ、アセチルアミノ、ジアセチルアミノおよびp-メトキシベンジルアミノから選択される化合物。
【請求項１２】
請求項1に記載の化合物であって、R ₃ は、OHである化合物。
【請求項１３】
請求項1に記載の化合物であって、R ₃ は、OMeである化合物。
【請求項１４】
下式の化合物であって、
【化２】

以下の表にて番号の付された化合物：
表中、R ₁ 、R ₂ およびR ₃ は、記載される意味を有し、
【表１】

前記表中、Meはメチルを意味し、Etはエチルを意味し、Buはブチルを意味し、Acはアセチルを意味し、およびNHPMBはp-メトキシベンジルアミノを意味する。
【請求項１５】
式（I）の化合物並びにそれらの塩およびエステルを製造するための方法であって：
【化３】

ここで：
R₁およびR₂は、それぞれ独立してH、OH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO₂R'、NO₂、NH₂、NHR'、N（R'）₂、NHCOR'、N（COR'）₂、NHSO₂R'、CN、ハロゲン、C（=O）H、C（=O）R'、CO₂H、CO₂R'、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_2-C₁₂アルケニル、C_2-C₁₂アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキルおよび置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され；および
R₃は、OHおよびOMeからなる群から選択され；
ここで、前記それぞれの基のR'は、独立してOH、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_2-C₁₂アルケニル、C_2-C₁₂アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリールアルケニル、および置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され、並びに、
前記基R_lまたはR₂が、式N（R'）₂またはN（COR'）₂の基である場合、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、結合された窒素原子と共に、5-14員の複素環を形成してもよく；
前記アリール基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分は、炭素環または2以上の縮合環内に6〜14炭素原子を有する環状炭素アリール基であり；
前記アラルキル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC₁-C₆アルキル基であり；
前記アリールアルケニル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC₂-C₆アルケニル基であり；
前記複素環式芳香族化合物基は、1つの環または2以上の縮合環内に5〜14環原子を有する複素環式の芳香族基であり、該環の少なくとも一つの環原子は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、また上記記載の通りアリール基と縮合した複素環式の芳香族のような基であり；
前記アリール基および複素環式芳香族基の置換基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分の置換基は、C_l-C₁₂アルキル、C_l-C₁₂ハロアルキル、C_l-C₁₂アルコキシ、C_l-C₁₂アルキルチオ、NH₂、C_l-C ₆ アルキルアミノ、ジ（C_l-C ₆ アルキル）アミノ、C_l-C₄アルカノイルアミノ、ジ（C_l-C₄アルカノイル）アミノ、NO₂、CN、およびハロゲンからなる群から選択される化合物であり；
式(I)の1以上の3級アミン窒素原子が任意に四級化されており；
前記方法は、式（II）の中間体の環状化を含み、
【化４】

ここで：
R_la、R_2aおよびR_3aは、それぞれR₁、R₂およびR₃によって表される基のいずれかを表し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており；並びに、
Y_lおよびY₂は、除去されて、縮合したピリドピロロピリミジン環構造が製造され、式(III)の化合物をもたらすことが可能な基であり；
【化５】

および、必要である場合、R _1a 、R _2a およびR _3a で表される何れかの基が、それぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ で表される何れかの基に転化されている方法。
【請求項１６】
Y_lは、ヒドロキシ基である請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
Y₂は、塩素原子である請求項15または請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
R_la=R_2aである請求項15〜請求項17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
R_laおよびR_2aは、メチルチオ基である請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
請求項15から19の何れか1項に記載の方法であって、前記方法は、酸触媒される方法。
【請求項２１】
請求項15から請求項20の何れか1項に記載の方法であって、前記方法は、式R_aR_bR_cSiHのトリアルキルシラン（ここで、R_a、R_bおよびR_cは、同じか若しくは異なっていてもよく、それぞれがC_l-C₁₂アルキル基を表す）と前記式（II）の中間体との反応を含む方法。
【請求項２２】
請求項15〜請求項21のいずれか一項に記載の方法であって、前記式（II）の中間体は、式（IV）：
【化６】

（ここで、R_3aおよびY₂は、請求項15で定義したとおりであり、Mは金属である）、
の中間体化合物と、式（V）の化合物：
【化７】

（ここで、R_laおよびR_2aは、請求項15で定義したとおりである）
との反応によって製造される方法。
【請求項２３】
請求項15から21の何れか1項に記載の方法であって、前記式（II）の中間体は、式（VI）：
【化８】

（ここで、R_laは、請求項15で定義したとおりであり、Mは金属である）、
の中間体化合物と、式（VII）の化合物：
【化９】

（ここで、R_3aおよびY₂は、請求項15で定義したとおりであり、Zは、脱離基である）
との反応によって製造される方法。
【請求項２４】
式（I）の化合物並びにそれらの塩およびエステルを製造するための方法であって：
【化１０】

ここで：
R ₁ およびR ₂ は、それぞれ独立してH、OH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO ₂ R'、NO ₂ 、NH ₂ 、NHR'、N（R'） ₂ 、NHCOR'、N（COR'） ₂ 、NHSO ₂ R'、CN、ハロゲン、C（=O）H、C（=O）R'、CO ₂ H、CO ₂ R'、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _2- C ₁₂ アルケニル、C _2- C ₁₂ アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキルおよび置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され；および
R ₃ は、OHおよびOMeからなる群から選択され；
ここで、前記それぞれの基のR'は、独立してOH、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _2- C ₁₂ アルケニル、C _2- C ₁₂ アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリールアルケニル、および置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され、並びに、
前記基R _l またはR ₂ が、式N（R'） ₂ またはN（COR'） ₂ の基である場合、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、結合された窒素原子と共に、5-14員の複素環を形成してもよく；
前記アリール基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分は、炭素環または2以上の縮合環内に6〜14炭素原子を有する環状炭素アリール基であり；
前記アラルキル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC ₁ -C ₆ アルキル基であり；
前記アリールアルケニル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC ₂ -C ₆ アルケニル基であり；
前記複素環式芳香族化合物基は、1つの環または2以上の縮合環内に5〜14環原子を有する複素環式の芳香族基であり、該環の少なくとも一つの環原子は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、また上記記載の通りアリール基と縮合した複素環式の芳香族のような基であり；
前記アリール基および複素環式芳香族基の置換基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分の置換基は、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _l -C ₁₂ アルコキシ、C _l -C ₁₂ アルキルチオ、NH ₂ 、C _l -C ₆ アルキルアミノ、ジ（C _l -C ₆ アルキル）アミノ、C _l -C ₄ アルカノイルアミノ、ジ（C _l -C ₄ アルカノイル）アミノ、NO ₂ 、CN、およびハロゲンからなる群から選択される化合物であり；
式(I)の1以上の3級アミン窒素原子が任意に四級化されており；
以下の工程を含む方法：
a）式（VIII）の化合物を、
【化１１】

式（VI）の化合物に転化すること：
【化１２】

ここで、R _la は、R ₁ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており；Xは、ハロゲン原子であり、Mは金属である；
b）式L ₁ -CO-L ₂ の化合物（ここで、L ₁ およびL ₂ は、同じか若しくは異なっていてもよく、それぞれが、脱離基を表す）と式（VI）の化合物を反応させて、式（V）の化合物を得ること；
【化１３】

ここで、R _la およびR _2a は、それぞれR ₁ およびR ₂ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており；
c）式（IV）の化合物と式（V）の化合物を反応させ、
【化１４】

式（II）の化合物を形成すること；
【化１５】

ここにおいて、
R _la 、R _2a およびR _3a は、それぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており、Y _l およびY ₂ は、除去されて、縮合した三環のピリドピロロピリミジン環構造を製造することが可能な基であり、およびMは金属である；
d）式（II）の化合物を環状化させて、式（III）の化合物を形成すること；
【化１６】

ここにおいて、R _la 、R _2a およびR _3a は、それぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されている；
e）必要に応じて、R _la 、R _2a およびR _3a によって表された前記基のいずれかを、それぞれR _l 、R ₂ およびR ₃ によって表された前記基のいずれかに転化すること。
【請求項２５】
式（I）の化合物並びにそれらの塩およびエステルを製造するための方法であって：
【化１７】

ここで：
R ₁ およびR ₂ は、それぞれ独立してH、OH、OR'、SH、SR'、SOR'、SO ₂ R'、NO ₂ 、NH ₂ 、NHR'、N（R'） ₂ 、NHCOR'、N（COR'） ₂ 、NHSO ₂ R'、CN、ハロゲン、C（=O）H、C（=O）R'、CO ₂ H、CO ₂ R'、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _2- C ₁₂ アルケニル、C _2- C ₁₂ アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキルおよび置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され；および
R ₃ は、OHおよびOMeからなる群から選択され；
ここで、前記それぞれの基のR'は、独立してOH、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _2- C ₁₂ アルケニル、C _2- C ₁₂ アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換のアリールアルケニル、および置換または非置換の複素環式芳香族化合物からなる群から選択され、並びに、
前記基R _l またはR ₂ が、式N（R'） ₂ またはN（COR'） ₂ の基である場合、前記R'基のそれぞれは、同じか若しくは異なっていてもよく、または前記2つのR'基は、結合された窒素原子と共に、5-14員の複素環を形成してもよく；
前記アリール基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分は、炭素環または2以上の縮合環内に6〜14炭素原子を有する環状炭素アリール基であり；
前記アラルキル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC ₁ -C ₆ アルキル基であり；
前記アリールアルケニル基は、上記記載の通りアリール基によって置換されたC ₂ -C ₆ アルケニル基であり；
前記複素環式芳香族化合物基は、1つの環または2以上の縮合環内に5〜14環原子を有する複素環式の芳香族基であり、該環の少なくとも一つの環原子は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、また上記記載の通りアリール基と縮合した複素環式の芳香族のような基であり；
前記アリール基および複素環式芳香族基の置換基、並びに前記アラルキル基およびアリールアルケニル基のアリール部分の置換基は、C _l -C ₁₂ アルキル、C _l -C ₁₂ ハロアルキル、C _l -C ₁₂ アルコキシ、C _l -C ₁₂ アルキルチオ、NH ₂ 、C _l -C ₆ アルキルアミノ、ジ（C _l -C ₆ アルキル）アミノ、C _l -C ₄ アルカノイルアミノ、ジ（C _l -C ₄ アルカノイル）アミノ、NO ₂ 、CN、およびハロゲンからなる群から選択される化合物であり；
式(I)の1以上の3級アミン窒素原子が任意に四級化されており；
以下の工程を含む方法：
a）式（VIII）の化合物を、
【化１８】

式（VI）の化合物に転化すること；
【化１９】

ここにおいて、R _la は、R ₁ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており；Xは、ハロゲン原子であり、Mは金属である；
b）式（VII）の化合物と式（VI）の化合物を反応させて、
【化２０】

式（II）の化合物を製造すること；
【化２１】

ここにおいて、
R _la 、R _2a およびR _3a は、それぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており、Y _l およびY ₂ は、除去されて、縮合した三環のピリドピロロピリミジン環構造を製造することが可能な基であり、およびMは金属であり、Zは脱離基である；
c）式（II）の化合物を環状化させて、式（III）の化合物を形成すること；
【化２２】

ここにおいて、R _la 、R _2a およびR _3a は、それぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ で表される何れかの基を意味し、反応性官能基である全てのこのような基は保護されている；
d）必要に応じて、R _la 、R _2a およびR _3a によって表された前記基のいずれかを、それぞれR _l 、R ₂ およびR ₃ によって表された前記基のいずれかに転化すること。
【請求項２６】
式（I）の化合物（ここで、R₁およびR₂は、アミノ基であり、且つR₃は、請求項15で定義されたものである）を製造するための請求項15に記載の方法であって、前記方法は以下の工程を含む方法：
a）式（III）の化合物（ここで、R_laおよびR_2aは、メチルスルフィニルであり、R_3aは、請求項15で定義されたものである）を、NH₂Protの化合物（ここで、Protは、アミノ保護基である）で処理して、式（III）の化合物（ここで、R_laおよびR_2aは、保護されたアミノであり、R_3aは、請求項15で定義されたものである）を得ること、および
b）前記アミノ保護基を除去して、式（I）の化合物（ここで、R_lおよびR₂は、アミノ基であり、且つR_3aは、定義されたものである）を得ること。
【請求項２７】
式（I）の化合物（ここで、R₁は、メチルチオまたはアミノ基であり、R₂は、アミノ基であり、且つR₃は、請求項15で定義された通りである）を製造するための請求項15に記載の方法であって、前記工程は、以下の工程を含む方法：
a）任意に、式（III）の化合物（ここで、R_laおよびR_2aは、メチルチオであり、R _3a は請求項15に定義されたものである）を、式（III）の化合物（ここで、R_laおよびR_2aは、メチルスルフィニルである）に酸化すること；および、
b）式（III）の化合物（ここで、R_laおよびR_2aは、メチルチオまたはメチルスルフィニルである）を、アジ化ナトリウムおよびアンモニアから選択される薬剤で処理すること。
【請求項２８】
式（I）の化合物を製造するための方法であって、
【化２３】

ここにおいて：
R ₁ およびR ₂ は、それぞれ独立して、SCH ₃ 、SOCH ₃ 、SO ₂ CH ₃ 、NH ₂ 、およびNH(4-メトキシベンジル)からなる群から選択され；および
R ₃ は、Hであり；
前記方法は、式（II）の中間体を環状化し、
【化２４】

（ここにおいて、R _1a およびR _2a はそれぞれSCH ₃ であり；R _3a は水素であり；Y ₁ はHまたはOHであり；およびY ₂ はクロロである）
式（III）の化合物をもたらし、
【化２５】

（ここにおいて、R _1a およびR _2a はそれぞれSCH ₃ であり；およびR _3a は水素である）
必要である場合は、R _1a およびR _2a で表される何れかの基が、式（I）中R ₁ およびR ₂ で表される何れかの基への転化を含む方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、Y ₁ がヒドロキシ基である方法。
【請求項３０】
請求項２８または２９に記載の方法であって、酸触媒される方法。
【請求項３１】
請求項２８から３０の何れか１項に記載の方法であって、式（II）の中間体とトリエチルシランとの反応を含む方法。
【請求項３２】
請求項２８から３１の何れか１項に記載の方法であって、式（II）の中間体が、式（VI）の中間体化合物と、
【化２６】

（ここにおいて、R _1a はSCH ₃ であり、およびMはリチウムである）
式（VII）による中間体化合物との反応により製造される方法；
【化２７】

（ここにおいて、R _3a はHであり、Y ₂ およびZは共にクロロである）。
【請求項３３】
式（I）の化合物を製造するための請求項２８に記載の方法であって、
ここにおいて、R ₁ およびR ₂ はそれぞれ４−メトキシベンジルアミノ基であり、
前記方法は以下を含む方法：
a)式（III）の化合物を酸化し、式（I）の化合物(ここにおいて、R ₁ およびR ₂ はそれぞれ独立にSOCH ₃ またはSO ₂ CH ₃ である)を提供すること；および
b)式（I）の化合物（ここにおいて、R ₁ およびR ₂ はそれぞれ独立にSOCH ₃ またはSO ₂ CH ₃ である）を４−メトキシベンジルアミノで処理し；それによって、式（I）の化合物（ここにおいて、R ₁ およびR ₂ は４−メトキシベンジルアミノ基である）を提供すること。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、更に、４−メトキシベンジル基を除去し、式（I）に記載の化合物（ここにおいて、R ₁ およびR ₂ のそれぞれはアミノ基である）を与えることを含む方法。
【請求項３５】
請求項３３に記載の方法であって、工程a)が式（I）の化合物（ここにおいて、R ₁ およびR ₂ のそれぞれがSOCH ₃ である）を提供する方法。
【請求項３６】
式（I）の化合物を製造するための方法であって；
【化２８】

ここにおいて：
R ₁ およびR ₂ はそれぞれ独立にSCH ₃ 、SOCH ₃ 、SO ₂ CH ₃ 、NH ₂ およびNH(4-メトキシベンジル)から成る群から選択され；および
R ₃ はHであり；
以下の工程を含む方法：
a)式（VIII）の化合物を
【化２９】

式（VI）の化合物に添加すること
【化３０】

（ここにおいて、R _1a はSCH ₃ であり；Xはクロロまたはヨードであり；およびMはリチウムである）
b)式（VI）の化合物と式（VII）の化合物とを反応させ、
【化３１】

式（II）の化合物を製造すること
【化３２】

ここにおいて：
R _1a およびR _2a のそれぞれはSCH ₃ であり、R _3a は水素であり；Y ₁ はHまたはOHであり；およびY ₂ およびZは共にクロロである：
c)式（II）の化合物を環状化し、式（III）の化合物を形成すること
【化３３】

ここにおいて：
R _1a およびR _2a のそれぞれはSCH ₃ であり、R _3a は水素である：
d)必要であれば、R _1a およびR _2a で表される何れかの基を、それぞれ式（I）のR ₁ およびR ₂ で表される何れかの基に転化すること。
【請求項３７】
薬理学的に活性な化合物の有効な量をキャリアまたは稀釈剤と共に含む医薬組成物であって、前記薬理学的に活性な化合物は、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物である医薬組成物。
【請求項３８】
薬剤として使用するための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
癌の治療または予防に使用するための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
癌の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
ヒト以外の哺乳類における癌の治療または予防のための方法であって、このような治療が必要なヒト以外の哺乳類に、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４２】
卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌およびメラノーマから選択される癌の治療または予防に使用するための、請求項15で定義された式（I）の化合物。
【請求項４３】
卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌およびメラノーマから選択される癌の治療または予防での使用の際の、請求項15で定義された式（I）の化合物。
【請求項４４】
卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌およびメラノーマから選択される癌の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項15で定義された式（I）の化合物の使用。
【請求項４５】
卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌およびメラノーマから選択される癌の治療または予防のための方法であって、このような治療が必要なヒト以外の哺乳類に、請求項15に記載の化合物の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４６】
式（II）の化合物：
【化３４】

ここで、R _1a 、R _2a およびR _3a は、請求項１５にそれぞれR ₁ 、R ₂ およびR ₃ によって表される基の何れかであり、反応性官能基である全てのこのような基は保護されており；並びにY _l およびY ₂ は、除去されて、縮合した三環のピリドピロロピリミジン環構造を製造することが可能な基である。
【請求項４７】
請求項46に記載の化合物であって、Y₁は、ヒドロキシ基である化合物。
【請求項４８】
請求項46または請求項47に記載の化合物であって、Y₂は塩素原子である化合物。
【請求項４９】
請求項46〜48のいずれか一項に記載の化合物であって、R_1a=R_2aである化合物。
【請求項５０】
請求項49に記載の化合物であって、R_1aおよびR_2aは、メチルチオ基である化合物。