JP2004502696A5

JP2004502696A5 -

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Publication number: JP2004502696A5
Application number: JP2002507824A
Authority: JP
Filing date: 2001-06-26
Publication date: 2008-07-24

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式（Ｉ）

で表される医療用のルテニウム（ＩＩ）化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、飽和もしくは不飽和の、炭素環式もしくは複素環式の基を表し、前記基は、３−構成から８−構成までの炭素環または複素環を、３つ以下含み、但し、それぞれの前記炭素環または複素環は、１つ乃至複数の他の炭素環または複素環に融合されていてもよく、それぞれの環は必要に応じ、アルキル、アリール、アルカリル（alkaryl）、ハロ（halo）、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキシアミド、スルホン酸エステル（sulfonate）、スルホンアミド、アルキエーテル（alkether）から個別的に選択された１つ乃至複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は個別的に、Ｈ、アルキル、−ＣＯ_２Ｒ’、アリールまたはアルカリルを表し、但しアリール、アルカリルは必要に応じ、芳香族環上で置換されてもいてもよく、
Ｒ’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｘは、ハロ、Ｈ_２Ｏ、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｓ（Ｏ）、Ｒ’ＣＯ⁻ _２、または、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｃ＝Ｏであり、但しＲ’’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｙは、対イオンであり、
ｍは、０または１であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ｃ’はＣ_１からＣ_１２までのアルキレンであり、Ｃ’は必要に応じ、アルキレン鎖内またはアルキレン鎖上で置換されてもいてもよく、Ｃ’は２つのＡ基に結合されており、
ｐは０または１であり、ｐが０のときｒは１となり、ｐが１のときｒは２となり、
Ａ、Ｂはそれぞれ個別的に、Ｏ−供与、Ｎ−供与もしくはＳ−供与の配位子であり、Ａ、Ｂの一方がハロであってもよい
化合物。
【請求項２】
請求項１に記載された化合物であって、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は何れもＨを表す
化合物。
【請求項３】
請求項１または２の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、アントラセンを表す
化合物。
【請求項４】
請求項３に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４−ジヒドロアントラセン（１，４−dihydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項５】
請求項３に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４，９，１０−テトラヒドロアントラセン（１，４，９，１０−tetrahydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂの両方がＲ^１１−ＣＮであり、Ｒ^１１がアルキルを表す
化合物。
【請求項７】
請求項１乃至５の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂの一方がＲ^１２Ｒ^１３Ｓ（Ｏ）基であり、他方がハロである
化合物。
【請求項８】
請求項１乃至５の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂは合わせてＮＲ^７Ｒ^８−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎ−ＮＲ^９Ｒ^１０を表し、
Ｒ^１４、Ｒ^１５は水素であるか、または、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同じ炭素原子の位置もしくは付近の炭素原子の位置で連結されて炭素環を構成し、
ｎは１から４までの整数である
化合物。
【請求項９】
請求項８に記載された化合物であって、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０は何れもＨを表す
化合物。
【請求項１０】
請求項８または９の何れかに記載された化合物であって、Ｒ^１４、Ｒ^１５の両方がＨであり、ｎが２である
化合物。
【請求項１１】
請求項８乃至１０の何れかに記載された化合物であって、ｐは０である
化合物。
【請求項１２】
請求項８乃至１０の何れかに記載された化合物であって、Ｒ^８は不在であり、
ｐは１であり、
Ｃ’はＣ_４〜Ｃ_１０の直鎖状アルキレンである
化合物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れかに記載された化合物の使用方法であって、癌治療及び／または癌予防のための薬剤の調製に使用する方法。
【請求項１４】
調剤組成物であって、
調剤上受容可能な、１乃至複数の賦形剤（excipient）とともに、
請求項１乃至１２の何れかに記載された化合物を含む
調剤組成物。
【請求項１５】
次の化学式（ＩＩ）

で表されるルテニウム（ＩＩ）化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、アントラセン、または、モノ−水素添加、ジ−水素添加もしくはトリ−水素添加されたアントラセン誘導体を表し、但し、それぞれの環は必要に応じ、アルキル、アリール、アルカリル（alkaryl）、ハロ（halo）、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキシアミド、スルホン酸エステル（sulfonate）、スルホンアミド、アルキエーテル（alkether）から個別的に選択された１つ乃至複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は個別的に、Ｈ、アルキル、−ＣＯ_２Ｒ’、アリールまたはアルカリルを表し、但しアリール、アルカリルは必要に応じ、芳香族環上で置換されてもいてもよく、
Ｒ’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｘは、ハロ、Ｈ_２Ｏ、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｓ（Ｏ）、Ｒ’ＣＯ⁻ _２、または、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｃ＝Ｏであり、但しＲ’’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｙは、対イオンであり、
ｍは、０または１であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ａ、Ｂはそれぞれ個別的に、Ｏ−供与、Ｎ−供与もしくはＳ−供与の配位子であり、Ａ、Ｂの一方がハロであってもよい
化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、アントラセンを表す
化合物。
【請求項１７】
請求項１５に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４−ジヒドロアントラセン（１，４−dihydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項１８】
請求項１５乃至１７の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂの両方がＲ^１１−ＣＮであり、Ｒ^１１がアルキルを表す
化合物。
【請求項１９】
請求項１５乃至１７の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂの一方がＲ^１２Ｒ^１３Ｓ（Ｏ）基であり、他方がハロである
化合物。
【請求項２０】
次の化学式（ＩＩＩ）

で表されるルテニウム（ＩＩ）化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、テトラもしくはそれ以上に水素添加されたアントラセン誘導体を表し、但し、それぞれの環は必要に応じ、アルキル、アリール、アルカリル（alkaryl）、ハロ（halo）、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキシアミド、スルホン酸エステル（sulfonate）、スルホンアミド、アルキエーテル（alkether）から個別的に選択された１つ乃至複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は個別的に、Ｈ、アルキル、−ＣＯ_２Ｒ’、アリールまたはアルカリルを表し、但しアリール、アルカリルは必要に応じ、芳香族環上で置換されてもいてもよく、
Ｒ’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｘは、ハロ、Ｈ_２Ｏ、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｓ（Ｏ）、Ｒ’ＣＯ⁻ _２、または、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｃ＝Ｏであり、但しＲ’’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｙは、対イオンであり、
ｍは、０または１であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ａ、Ｂは合わせてＮＲ^７Ｒ^８−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎ−ＮＲ^９Ｒ^１０を表し、
Ｒ^１４、Ｒ^１５は水素であるか、または、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同じ炭素原子の位置もしくは付近の炭素原子の位置で連結されて炭素環を構成し、
ｎは１から４までの整数である
化合物。
【請求項２１】
請求項２０に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４，９，１０−テトラヒドロアントラセン（１，４，９，１０−tetrahydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項２２】
請求項２０または２１の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０は何れもＨを表す
化合物。
【請求項２３】
請求項２０乃至２２の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^１４、Ｒ^１５の両方がＨであり、ｎが２である
化合物。
【請求項２４】
次の化学式（ＩＶ）

で表されるルテニウム（ＩＩ）化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、飽和もしくは不飽和の、炭素環式もしくは複素環式の基を表し、前記基は、３−構成から８−構成までの炭素環または複素環を、３つ以下含み、但し、それぞれの前記炭素環または複素環は、１つ乃至複数の他の炭素環または複素環に融合されていてもよく、それぞれの環は必要に応じ、アルキル、アリール、アルカリル（alkaryl）、ハロ（halo）、カルボキシ、カルボキシエステル、カルボキシアミド、スルホン酸エステル（sulfonate）、スルホンアミド、アルキエーテル（alkether）から個別的に選択された１つ乃至複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は個別的に、Ｈ、アルキル、−ＣＯ_２Ｒ’、アリールまたはアルカリルを表し、但しアリール、アルカリルは必要に応じ、芳香族環上で置換されてもいてもよく、
Ｒ’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｘは、ハロ、Ｈ_２Ｏ、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｓ（Ｏ）、Ｒ’ＣＯ⁻ _２、または、（Ｒ’）（Ｒ’’）Ｃ＝Ｏであり、但しＲ’’はアルキル、アリールまたはアルカリルを表し、
Ｙは、対イオンであり、
ｍは、０または１であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ｃ’はＣ_１からＣ_１２までのアルキレンであり、Ｃ’は必要に応じ、アルキレン鎖内またはアルキレン鎖上で置換されてもいてもよく、Ｃ’は２つのＡ基に結合されており、
ｐは１であり、ｒは２であり、
Ａ、Ｂはそれぞれ個別的に、Ｏ−供与、Ｎ−供与もしくはＳ−供与の配位子であり、Ａ、Ｂの一方がハロであってもよい
化合物。
【請求項２５】
請求項２４に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、アントラセンを表す
化合物。
【請求項２６】
請求項２４に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４−ジヒドロアントラセン（１，４−dihydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項２７】
請求項２４に記載された化合物であって、
Ｒ^１、Ｒ^２はそれらが結合している環とともに、１，４，９，１０−テトラヒドロアントラセン（１，４，９，１０−tetrahydroanthracene）を表す
化合物。
【請求項２８】
請求項２４乃至２７の何れかに記載された化合物であって、
Ａ、Ｂは合わせてＮＲ^７−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎ−ＮＲ^９Ｒ^１０を表し、
Ｒ^１４、Ｒ^１５は水素であるか、または、Ｒ^１４、Ｒ^１５は同じ炭素原子の位置もしくは付近の炭素原子の位置で連結されて炭素環を構成し、
ｎは１から４までの整数である
化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載された化合物であって、
Ｃ’はＣ_４〜Ｃ_１０の直鎖状アルキレンである
化合物。
【請求項３０】
請求項２８または２９の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０は何れもＨを表す
化合物。
【請求項３１】
請求項２８乃至３０の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^１４、Ｒ^１５の両方がＨであり、ｎが２である
化合物。
【請求項３２】
請求項１５乃至３１の何れかに記載された化合物であって、
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は何れもＨを表す
化合物。
【請求項３３】
請求項１５乃至３２の何れかに記載された化合物を調製するための方法であって、
必要に応じ二量体の形態である、化学式［（η ^６ −Ｃ _６（Ｒ ^１）（Ｒ ^２）（Ｒ ^３）（Ｒ ^４）（Ｒ ^５）（Ｒ ^６））ＲｕＸ _２］で表される化合物と、Ａ、Ｂとの反応を含み、
上記反応は、必要に応じＹ ^ｑ− の存在下であり、必要に応じ反応に適した溶媒中にあり、
但し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ、Ａ、Ｂ、ｑ及びＹは、請求項１５、請求項２０または請求項２４で定められた通りである
方法。