JP2004501187A

JP2004501187A - 高含有量のアミロースを有するアセチル化されプレゲル化された澱粉の使用

Info

Publication number: JP2004501187A
Application number: JP2002504987A
Authority: JP
Inventors: ロヴェルシ　フランチェスコ
Original assignee: エフティー　ホールディング　ソシエテ　アノニム
Priority date: 2000-06-23
Filing date: 2001-01-26
Publication date: 2004-01-15
Also published as: DE60127674T2; DK1296658T3; WO2002000205A1; EP1296658B8; ITMI20001421A0; ES2284615T3; CN1437465A; ITMI20001421A1; EP1296658B1; ATE358471T1; US7056377B2; AU2001233714A1; DE60127674D1; CN1284533C; US20040069300A1; EP1296658A1; IT1318597B1

Abstract

アセチル化およびプレゲル化を含む方法により得られる高含有量のアミロースを含む澱粉が、ヒトおよび動物のいずれにも用いられる食品、化粧品および規制食の分野、並びに農業でも有用なコーティング類を提供することができる。

Description

【０００１】
発明の属する分野
プレゲル化方法で得られる高含有量のアミロースを有する化学的に修飾された澱粉は、薬品、化粧品、食品、規定食の分野において、および農業においても用いられる固形配合物用のカプセル類およびコーティング類の製造のための適当な物理的な耐性を付与するフィルムの取得を可能にする。
【０００２】
技術技術
例えば、とうもろこし、米、じゃがいもおよびタピオカなど原料の相違により、並びにアミロペクチンおよびアミロースの異なる割合により、いくつかの異なる種類の澱粉が存在する。高含有量のアミロースを有する澱粉類（以下、ＨＡＳという）は、全重量中に少なくとも５０％の前記物質（アミロース）を示す。澱粉類は、特に植物の雑種に由来し得るか、あるいは少ない含有量の前記組成物（アミロース）を有するアミロース澱粉で富化させることにより調製される。アミロースは、熱安定性、耐水性および粘着と密接に結びついた特性があるといわれ、そのため高含有量のアミロースを有する澱粉（以下、ＨＡＳという）は、他の澱粉と比較した場合、明らかな利点を示す。ＨＡＳの例としては、ユーリロン（Ｅｕｒｙｌｏｎ登録商標）、アミロン（Ａｍｙｌｏｎ登録商標）、エキシロン（Ｅｘｙｌｏｎ登録商標）およびナボンド（Ｎａｂｏｎｄ登録商標）の登録商標で商業的に入手可能なものである。
【０００３】
ＨＡＳは、上記のようなものとして、あるいは様々な物理的または化学的方法により修飾されて用いられる。物理的方法の一つは、水の存在下で澱粉が熱処理され、その粒状の形状が失われ、低温で水溶性になるプレゲル化である。化学的方法の中で、例えば、アセチル化などのエステル化およびエーテル化を示すことができる。ＨＡＳは、食品業や医薬業などのようないくつかの分野で用いられる。
【０００４】
食品の分野における上記澱粉の使用に関する限り、我々は、例えば、ディープオイル（ｄｅｅｐｏｉｌ）中で揚げられるコーティング食品用の、修飾されず、かつゲル化されていないＨＡＳの使用を開示する米国特許第３，７５１，２６８号（アメリカンメイズ−プロダクツ社（ＡｍｅｒｉｃａｎＭａｉｚｅ−ＰｒｏｄｕｃｔｓＣｏｍｐａｎｙ）が所有）を挙げることができる。同様に、米国特許第４，４８７，７８６号（ランブ−ウエストン社（Ｌａｍｂ−Ｗｅｓｔｏｎ）が所有）は、ＨＡＳ、小麦粉および食用油を含む混合物による冷凍食品のコーティング方法を要求している。
【０００５】
医薬分野では、ＨＡＳは、いくつかの目的のために使用される。例えば、欧州特許出願第０９６４０００号（ロクエテ兄弟（ＲｏｑｕｅｔｔｅＦｒｅｒｅｓ）が所有）は、ＨＡＳ、好ましくは、粉末剤や錠剤のような固形物の製造に用いられるプレゲル化された澱粉混合物に含有されるユーリロン（Ｅｕｒｙｌｏｎ登録商標）を含む組成物の希釈および崩壊を開示する。
【０００６】
米国特許第５，５５４，３８５号（Ｒ．Ｐ．スケレル社（ＳｃｈｅｒｅｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の名義）は、ゼラチンの一定割合がＨＡＳで置換されるソフトゼラチンカプセル類に関する。これらのカプセルは、互いに低い棒状になる傾向を示し、カプセル類は比較的耐性であり、かつ良好な発現性を有する。
【０００７】
米国特許第４、０２６，９８６号（ダウケミカル社（ＤａｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）の名義）は、他方で、ヒドロキシアルキル化されたＨＡＳによって専ら形成され得るカプセル類に関する。これらのカプセルは、比較的均一化され、水および製造工程間の高温に対して比較的安定であり、かつ比較的安いという利点を示す。
【０００８】
ドイツ特許公報第８１０，３０６号（アップジョン社（ＵｐｊｏｈｎＣｏｍｐａｎｙ）の名義）は、他の態様の中で、アミロースジエステル、好ましくは、胃耐性医薬品用のコーティングとして用いられる酢酸フタル酸アミロースを要求している。それにもかかわらず、この種のコーティングは、室温における脱イオン水中での４つの再懸濁液（ｒｅ−ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）からなるかなり複雑な工程、次いで沸騰水による処理によって完全に除去されるべき、最終製品中に存在し得るフタル酸残渣の存在による不利点を示す。
【０００９】
米国特許第４，７３８，７２４号（ワーナー−ランバート社（Ｗａｒｎｅｒ−ＬａｍｂｅｒｔＣｏｍｐａｎｙ）の名義）は、医薬で用いるための澱粉／水混合物でできたカプセル類を要求する。これらのカプセル類の製造方法は、非常に複雑であり、工業的利便性がないと考えられる。
【００１０】
米国特許第５，２８１，２７６号（ナショナルスターチアンドケミカルインベストメントホールディング社（ＮａｔｉｏｎａｌＳｔａｒｃｈａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｍｅｎｔＨｏｌｄｉｎｇＣｏｒｐ．）が所有）は、アミラーゼ、すなわち、澱粉を腸内で加水分解する酵素に対して耐性のある澱粉を得る方法を記載する。この方法は、約４０％のアミロース含有量を有する澱粉のゲル化と、さらに澱粉鎖を“分岐させない（ｄｅ−ｂｒａｎｃｈ）”ようにすることができる酵素を用いた処理を提供する。
【００１１】
ヒトおよび動物のための医薬品、食品、規制食品および化粧品のコーティング並びに農業における種子のコーティングは、いくつかの機能を有する。最も重要な機能の中で、医薬品業においていくつかの有効素（ａｃｔｉｖｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）の不快な味を包み込む必要性と、例えば、食品業、食品に関する農業、および医薬品業における室内の湿気（この湿気は、医薬品業および食品業において侵食現象を引き起こし得る）から配合物を保護する可能性と、胃耐性に影響を与える必要性とがあり、それにより薬剤または滋養剤が吸収されるべき腸に無傷で到達する。
【００１２】
食品の分野では、法律上の理由から、医薬の分野で一般的に用いられるユードラギト（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）のようなアクリル酸およびメタクリル酸高分子を用いることができないため、この問題は特に関連性がある。前記の目的に有用であり、かつ法律的に用いられる唯一の材料はセラクであるが、セラクは量、重量および構造均一性に関する問題を示し、かつ、その製造および適用のために水とは異なる溶媒を必要とする。
【００１３】
これらの特有の問題のほかにも、微生物に対して十分耐性のある非毒性材料に関する必要性が両分野に常に存在する。例えば、何人かのユーザーがゼラチンを基材とするコーティングの消化が困難であると感じることや、ますます多くの人々が、できる限り天然製品または天然原料製品からなる医薬品および食品／規定食品を要求し、かつ好むことである。
【００１４】
発明の要約
高含有量のアミロースを有するアセチル化されプレゲル化された澱粉が、ある場合には耐湿性、耐光性、胃耐性、不快な味および臭いを包み込み、あるいは、ある場合には水性溶媒中で処理されることにより除放性である、費用の削減を伴う固形物配合物用のカプセル類またはコーティング類を製造することを可能にすることが見出されたことは、驚くべきことである。
【００１５】
したがって、本発明は、ヒトおよび動物のいずれにも用いられる薬品、化粧品、食品および規定食の分野における固形配合物用のカプセル類およびにコーティング類の製造のための、ならびに種子をコーティングするための、高含有量のアミロースを含むアセチル化されプレゲル化された澱粉の使用に関する。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明の範囲は、ヒトおよび動物のための薬品、化粧品、食品および規定食の分野における固形配合物用のカプセル類およびにコーティング類の製造のための、ならびに農業における種子類をコーティングするための、高含有量のアミロースを有するアセチル化されプレゲル化された澱粉の使用である。
【００１７】
本発明による澱粉は、例えば、とうもろこし、じゃがいも、米、小麦、モロコシ、タピオカなどの自然界において様々な原料から見出され、あるいは商業的に利用可能な澱粉のいずれかのアミロースで富化することにより得られる、高いアミロース澱粉であることができる。とうもろこし澱粉は、本発明の目的のために好ましい。
【００１８】
好ましくは、本発明による澱粉は、自然にまたは人工的に５０重量％より多いアミロースが含まれるように富化される。より好ましくは、本発明による澱粉は、５０重量％以上の割合で自然にアミロースを含有する澱粉である。本発明の目的のために、より好ましくは９０重量％以上のアミロースを含む澱粉が用いられる。
【００１９】
本発明による澱粉は、単独または可塑剤および／または潤滑剤との組合せで用いることができる。可塑剤は、ソルビトール、グリセロール、トリエチルサイトレート、ポリソルベート、カルナウバワックス（ｃａｒｎａｕｂａｗａｘ）、ＰＥＧ、好ましくは６０００およびそれらの混合物からなる群から選ばれることができる。潤滑剤は、ポリビニルピロリドン、グリセロールモノステアレート、コロイダルシリカ、カオリン、二酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、アルギネート類、タルクおよびそれらの混合物からなる群から選ばれることができる。タルクが好ましく用いられる。
【００２０】
好ましくは、本発明による澱粉混合物は、澱粉の重量に対して１０−５０重量％、好ましくは１０重量％の量で一つ以上の可塑剤を含み、２０−７０重量％、好ましくは５０重量％の量で一つ以上の潤滑剤を含む。
【００２１】
本発明による混合物は、例えば、アカシア、セラック、セルロース及びそれらの混合物からなる群から選ばれる胃耐性を付与する試剤のように、所定時間または所定ｐＨで溶解するカプセルまたはコーティングの性能を調節する試剤を含有することもできる。これらは、澱粉の重量に対して１０−７０重量％の量で含有される。さらに、前記混合物は、例えば染料類（ｄｙｅｒｓ）のような他の添加物を含有することができる。
【００２２】
本発明の目的のために使用される澱粉は、高含有量のアミロース、すなわち５０重量％よりも多いアミロースを有するとうもろこし澱粉から得られる。この澱粉は、当業者に公知の方法、例えば、スターチ；ウイスター（Ｗｈｉｓｔｌｅｒ）、ベミレ（Ｂｅｍｉｌｌｅｒ）およびパスカル主筆のアカデミックプレス（１９８４）の３３２ページ以降に記載された方法を用いて先ずアセチル化される。アセチル化は、０．５重量％より高いが、２．５重量％よりも低いアセチル基の割合を得るために、好ましくは無水酢酸で行われる。このように修飾された澱粉は、次いで当業者に知られた方法によるプレゲル化／焼固が行われる。特に、アセチル化された澱粉は、水溶液に分散され、次いで２〜３ｂａｒで稼動している、１００℃〜１３０℃の間の温度で加熱された回転ドラム上に注がれ、それにより接触しているローラー表面上で分散物が３０秒〜３分の間、水蒸気が発生しながら“破裂する”。修飾された澱粉を含むゲル層は、さらに回転ドラム表面上に滴下される。通常、５〜１０重量％の間で変動する湿気を有するこのゲルは、固体化され、かつ、ばらばらにすることにより除去される。
【００２３】
アセチル化されプレゲル化されたＨＡＳは、例えば、アセチル化したユーリロンＧ（Ｅｕｒｙｌｏｎ登録商標）の取引名称で、市場において利用可能でもある。
【００２４】
アセチル化されプレゲル化された澱粉は、錠剤類、カプセル類、ペレット類および微小顆粒をコーティングするために用いられ、あるいは公知の方法によりハードまたはソフトカプセルを製造するために用いられる。例えば、錠剤類およびカプセル類は、トレイ中でフィルムコーティングにより本発明による澱粉でコーティングされることができる。ペレット類および微小顆粒類のコーティングは、対照的に、通常、流動化した容器中でのフィルムコーティング、スプレー乾燥、スプレー固定化、超音波霧化、輪転顆粒化（ｒｏｔｏｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ）またはスフェロニゼイション（ｓｐｈｅｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ）により行われる。
【００２５】
本発明の澱粉を用いたソフトおよびハードカプセルの製造に関して、用いられるべき方法は、一般的にその分野において公知の方法である。例えば、米国特許第２，２９９，０３９号（ロベルトＰシェラー（ＲｏｂｅｒｔＰ．Ｓｃｈｅｒｅｒ）が所有）を参照のこと。
【００２６】
好ましくは、コーティング処理は、５０〜６０℃で使用可能な添加剤と共に、本発明による澱粉を１０〜２５重量％、好ましくは２０重量％の固形物濃度で分散することを包含する。
【００２７】
本発明による修飾した澱粉は、優れた耐性を有するコーティング類を提供する一方、それらの製造を許容し得る程度の粘度を同時に維持することができる。
【００２８】
本発明の澱粉は、湿気から保護され得るコーティング類、味または臭いを包み込み、ある場合には胃耐性および／または除放性を許容するコーティング類を得ることを許容する。得られるコーティングの種類に応じて、コーティングされるべき表面単位に対して異なる量の澱粉が包み込み工程において用いられる。
【００２９】
特に、胃耐性コーティングを得るためには、５〜１５ｍｇ／ｃｍ^２、好ましくは１５ｍｇ／ｃｍ^２の量の澱粉を使用する必要があり、もし混合物が上記胃耐性を付与する試剤を含む場合には、前記量を２〜１０ｍｇ／ｃｍ^２、好ましくは５ｍｇ／ｃｍ^２に減らすことができる。
【００３０】
コーティングが農業や食品業のような湿気および光から保護するため、不快な味または臭いを包み込むために、あるいは除放性のために用いられる場合には、用いられるべき澱粉の量は２〜１０ｍｇ／ｃｍ^２の間で、かつ好ましくは５ｍｇ／ｃｍ^２である。
【００３１】
本発明は、次の実施例によりさらに詳細に説明される。
【００３２】
実施例１錠剤用胃耐性コーティング配合物
次の配合物が、直径７．５ｍｍ、高さ３．５ｍｍで、各々の重量が１８０ｍｇの多数の錠剤８．３ｋｇを澱粉５ｍｇ／ｃｍ^２でコーティングするために用いられた。
【００３３】
【表１】

【００３４】
上記配合物の固形物含有量は２０％ｗ／ｗである。
上記配合物中の澱粉の総量は、以下のようにして計算された。
錠剤の表面積
Ｓ＝π（７．５ｍｍ×３．５ｍｍ＋（７．５ｍｍ）^２／２）＝１７０．７４ｍｍ^２
各々の錠剤に用いられる澱粉量
ｑ＝（５ｍｇ／ｃｍ^２×１７０．７４×１０^−２ｃｍ^２）＝８．５４ｍｇ
全体における澱粉量
Ｑ＝８．５４ｍｇ×８．３×１０^６ｍｇ／１８０ｍｇ＝３９３．８×１０^３ｍｇ
【００３５】
実施例２ソフトゼラチンカプセル用胃耐性コーティング配合物
次の配合物が、長さ１３ｍｍ、高さ７．５ｍｍ、各々の重量が４５０ｍｇの多数のソフトゼラチンカプセル８ｋｇを澱粉１５ｍｇ／ｃｍ^２でコーティングするために用いられた。
【００３６】
【表２】

【００３７】
上記配合物の固形物含有量は２０％である。
上記配合物中の澱粉の総量は、以下のようにして計算された。
錠剤の表面積
Ｓ＝π（７．５ｍｍ×１３ｍｍ）＝３０６．１５ｍｍ^２
各々のカプセルに用いられる澱粉量
ｑ＝１５ｍｇ／ｃｍ^２×３０６．１５×１０^−２ｃｍ^２＝４６ｍｇ
全体における澱粉量
Ｑ＝４６ｍｇ×８×１０^６ｍｇ／４５０ｍｇ＝８１８×１０^３ｍｇ
【００３８】
胃耐性試験
実施例１および２で記載された錠剤およびカプセルの胃耐性は、Ｆ．Ｕ．ＸＥｄの指示により評価される。特に、６つの錠剤またはカプセルは、３７℃で０．１Ｎ塩酸（ｐＨ＝２）を含む分解装置中で挿入される。２時間後、いかなる分解も観察することはできない。その錠剤またはカプセルは、次いでｐＨ＝６．８の緩衝液中に移される。この条件下で、すべての錠剤またはカプセルは１０分以内に分解された。
【００３９】
実施例３　ソフトゼラチンカプセルまたは錠剤用保護コーティング配合物
次の配合物が、湿気および光からの保護が得られるよう、長さ１３ｍｍ、高さ７．５ｍｍおよび各々の重量が４５０ｍｇの多数のソフトゼラチンカプセル８ｋｇを５ｍｇ／ｃｍ^２の量の澱粉でコーティングするために用いられた。
【００４０】
【表３】

【００４１】
上記配合物の固形物含有量は２０％である。
上記配合物中の澱粉の総量は、以下のようにして計算された。
錠剤の表面積
Ｓ＝π（７．５ｍｍ×１３ｍｍ）＝３０６．１５ｍｍ^２
各々のカプセルに用いられる澱粉量
ｑ＝５ｍｇ／ｃｍ^２×３０６．１５×１０^−２ｃｍ^２＝１５．３ｍｇ
全体における澱粉量
Ｑ＝１５．３ｍｇ×８×１０^６ｍｇ／４５０ｍｇ＝２７２×１０^３ｍｇ
【００４２】
湿気耐性試験
実施例３における配合物でコーティングされたカプセルの湿気に対する耐性は、評価される。この目的のために、１００個のカプセルが調整されていない気温下で、除湿されていない環境において１ヶ月間放置される。この期間の終了時にカプセルの視覚による検査が行われ、如何なる変化がないことが確認される。
【００４３】
２０％の修飾澱粉を含む懸濁液の粘度は、ブルックフィールド粘度計（ＤＶ−ＩＩモデル、プローブ番号５、２０ｒｐｍ）を用いて分析される。異なる温度で得られた粘度の値は、以下の表に示される。
【００４４】
【表４】

【００４５】
錠剤またはカプセルコーティング用配合物の粘度
錠剤またはカプセルのコーティングに用いられる次の配合物のブルックフィールド粘度は、前記粘度試験と同様の実施条件下において６０℃で測定される。
【００４６】
【表５】

【００４７】
【表６】

【００４８】
【表７】

【００４９】
【表８】

【００５０】
様々な配合物で得られた粘度値は以下の表に示される。
【００５１】
【表９】

Claims

ヒトおよび動物のための薬品、化粧品、食品および規定食の分野における固形配合物用のカプセル類およびコーティング類の製造のための、ならびに種子類をコーティングするための、高含有量のアミロースを有するアセチル化されプレゲル化された澱粉の使用。
前記澱粉が０．５〜２．５重量％のアセチル基の割合を示す請求項１に記載の使用。
前記澱粉がとうもろこし澱粉である請求項１に記載の使用。
前記澱粉が５０重量％以上の割合で合成的にアミロースで富化された澱粉である請求項１に記載の使用。
前記澱粉が５０重量％以上の割合で天然にアミロースを含有する澱粉である請求項１に記載の使用。
前記澱粉が９０重量％よりも多いアミロースの含有量を有する請求項１に記載の使用。
前記澱粉が可塑剤および／または潤滑剤と混合される請求項１に記載の使用。
前記可塑剤がソルビトール、グリセロール、トリエチルサイトレート、ポリソルベート、カルナウバワックス、ＰＥＧおよびそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項７に記載の使用。
前記潤滑剤が、ポリビニルピロリドン、グリセロールモノステアレート、コロイダルシリカ、カオリン、二酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、アルギネート類、タルクおよびそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項７に記載の使用。
前記潤滑剤がタルクである請求項９に記載の使用。
前記可塑剤が澱粉の重量に対して１０重量％〜５０重量％の量で存在する請求項８に記載の使用。
前記可塑剤が澱粉の重量に対して１０重量％の量で存在する請求項１１に記載の使用。
前記潤滑剤が澱粉の重量に対して２０重量％〜７０重量％の量で存在する請求項９に記載の使用。
前記潤滑剤が澱粉の重量に対して５０重量％の量で存在する請求項１３に記載の使用。
前記澱粉が所定時間または所定ｐＨ値で溶解する試剤と結合されている請求項７に記載の使用。
前記試剤がアカシア、セラック、セルロースおよびそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１５に記載の使用。
前記試剤が前記澱粉に対して１０重量％〜７０重量％の量で含有される請求項１６に記載の使用。
前記コーティング類が胃耐性コーティング類であり、かつ、前記澱粉がコーティングされるべき表面の５〜１５ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項１に記載の使用。
前記澱粉が１５ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項１８に記載の使用。
前記コーティング類が胃耐性であり、かつ前記澱粉がコーティングされるべき表面の２〜１０ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項１６に記載の使用。
前記澱粉が５ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項２０に記載の使用。
前記コーティング類が、不快な臭いおよび味を包み込み、除放性が得られ、あるいは種子をコーティングするために耐湿性および耐光性であり、かつ前記澱粉は、コーティングされるべき表面の２〜１０ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項１に記載の使用。
前記澱粉が５ｍｇ／ｃｍ^２の量で用いられる請求項２２に記載の使用。