IT202100014504A1 - “Composizione nutraceutica o farmaceutica per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie caratterizzate da carenza di magnesio” - Google Patents

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Description

Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo: ?Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie caratterizzate da carenza di magnesio?
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione nutraceutica o farmaceutica di sostanze efficace nella prevenzione e/o nel trattamento di condizioni e patologie caratterizzate da carenza di magnesio.
Il magnesio ? uno dei sette elementi pi? abbondanti della crosta terrestre e nel nostro organismo rappresenta il secondo catione maggiormente presente nell?ambiente intracellulare.
Il corpo umano contiene circa 25 g di magnesio che ? necessario per il corretto funzionamento di circa 300 enzimi. Il 90% del magnesio endogeno si trova nei muscoli e nelle ossa, nel sangue invece si trova legato principalmente all?albumina.
Questo elemento svolge nel nostro organismo diverse funzioni biologiche tra cui il mantenimento dei gradienti ionici, contribuisce all?integrit? cellulare e tissutale cos? come all?integrit? del DNA, e alla sintesi di RNA e proteine.
L?omeostasi del magnesio ? controllata principalmente dai reni che determinano un?aumentata o ridotta escrezione tramite le urine in caso di surplus o deficit.
Quando i livelli sierici sono troppo bassi il magnesio pu? essere estratto dalle riserve presenti nelle ossa per cui la carenza di magnesio pu? predisporre ad osteopenia, osteoporosi e fratture.
Nei paesi sviluppati si stima che l?apporto di magnesio sia leggermente superiore a 4mg/Kg/giorno e che pi? di un quarto della popolazione non abbia un apporto giornaliero sufficiente.
Per tali ragioni l?ipomagnesiemia ? una condizione relativamente comune nella pratica clinica ma che spesso non viene facilmente riconosciuta in quanto pochi medici valutano i livelli sierici di tale elemento che per altro non sono da soli correttamente predittivi di una eventuale carenza.
Gli studi scientifici forniscono dati importanti sulla prevalenza della carenza di magnesio; il deficit di magnesio si riscontra in circa l?84% delle donne in post menopausa che hanno osteoporosi, nell?11% di pazienti con ostruzioni croniche delle vie respiratorie, nell?80% dei pazienti con ipertensione trattati per almeno 6 mesi con idroclorotiazide o un singolo farmaco non diuretico.
I livelli sierici ottimali di magnesio sono compresi tra 0.75 e 0.95 mmol/L mentre livelli superiori potrebbero essere indice di ipermagnesiemia; il valore nutrizionale di riferimento ? di 375 mg al giorno.
Spesso non ci sono segni clinici della carenza di magnesio in quanto si riscontra un deficit intracellulare che diventa cronico-latente; in altri casi la sintomatologia coinvolge debolezza, tremori, fascicolazione muscolare, aritmia, depressione, agitazione, psicosi.
La carenza cronica di magnesio pu? portare a gravi danni per il nostro organismo comportando l?insorgenza di ipertensione, aritmia, calcificazione, aterosclerosi, trombosi, infarto, ictus, disturbi neurologici.
La carenza di magnesio pu? essere dovuta a diverse condizioni come: ridotto apporto con la dieta, ridotto assorbimento dovuto a patologie intestinali, deficienza di vitamina D o utilizzo di farmaci come gli inibitori di pompa; eccessiva eliminazione dovuta all?utilizzo di lassativi o a diarrea; aumentata escrezione renale a causa di diabete, alcolismo, abuso di farmaci; eccessiva sudorazione; aumentato fabbisogno come in gravidanza o in condizioni di stress.
L?integrazione giornaliera con prodotti a base di tale elemento rappresenta sicuramente un?importante strategia per la prevenzione e il trattamento di diverse condizioni cliniche e sub-cliniche per cui ? fondamentale disporre di fonti di magnesio facilmente assimilabili e biodisponibili.
Esistono diverse formulazioni commerciali a base di sali di magnesio sia inorganici che organici.
Tra i sali inorganici si annoverano il magnesio ossido, magnesio solfato, cloruro di magnesio, carbonato di magnesio noti per avere un contenuto elevato dell?elemento ma una scarsa biodisponibilit? a causa della loro bassa solubilit?.
Maggiormente apprezzati e utilizzati nel mercato sono le fonti organiche di magnesio quali citrato, glutammato, orotato, lattato, gluconato, glicerofosfato. Tali sali hanno una resa inferiore in magnesio ma posseggono una migliore solubilit? che determina una maggiore biodisponibilit? e assorbimento del magnesio.
Il magnesio citrato ? uno dei sali maggiormente utilizzati nei prodotti per l?integrazione del magnesio.
Diversi studi presenti in letteratura dimostrano come tale sale di magnesio sia una fonte maggiormente assimilabile rispetto alle forme inorganiche (ossido di magnesio) ma che comunque non presenta una biodisponibilit? tale da consentire l?efficacia terapeutica ottimale.
Inoltre, come altre fonti di magnesio determina anche effetti collaterali comuni soprattutto a carico del sistema gastro-intestinale quali nausea mal di stomaco e diarrea.
Vi ? quindi la necessit? di mettere a disposizione una composizione nutraceutica o farmaceutica contenente magnesio citrato come principio attivo che superi gli inconvenienti e svantaggi della tecnica nota, in particolare che sia caratterizzata da una elevata biodisponibilit? del magnesio e allo stesso tempo riduca al minimo gli effetti collaterali intrinseci di tale elemento.
Vi ? inoltre la necessit? di mettere a disposizione una composizione nutraceutica o farmaceutica contenente magnesio citrato come principio attivo, che sia dotata di caratteristiche di gastroresistenza ed elevata permeabilit? intestinale rispetto alle forme farmaceutiche tradizionali presenti in commercio.
Queste ed altre necessit? sono soddisfatte dalla presente invenzione che, in un primo aspetto, mette a disposizione una composizione nutraceutica o farmaceutica caratterizzata dal fatto di comprendere magnesio citrato come principio attivo e una combinazione di tre eccipienti funzionali ossia fosfatidilserina, fosfatidilcolina e amido, capaci di fornire propriet? di gastroresistenza, aumentare la permeabilit? intestinale e di incrementare la biodisponibilit? del magnesio. La composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? particolarmente efficace nel trattamento e la prevenzione di condizioni e patologie, ivi inclusi i relativi stati sintomatologici, causate da carenza di magnesio. La carenza di magnesio pu? essere dovuta a un ridotto apporto con la dieta oppure da un aumentato fabbisogno.
Nell?ambito dell?invenzione rientrano altres? un prodotto farmaceutico o un integratore alimentare comprendenti la composizione nutraceutica o farmaceutica secondo l?invenzione. In aggiunta al principio attivo magnesio citrato e agli eccipienti funzionali amido, fosfatidilcolina e fosfatidilserina, il prodotto farmaceutico o integratore alimentare dell?invenzione pu? opzionalmente comprendere ulteriori principi attivi ed eccipienti funzionali, che vengono facilmente scelti dall?esperto del settore in base alle necessit? del caso. Anche la scelta dei veicoli, eccipienti e/o diluenti necessari per la formulazione del prodotto farmaceutico o integratore alimentare in una forma di dosaggio appropriata rientra nelle normali capacit? dell?esperto del settore.
La composizione nutraceutica o farmaceutica secondo l?invenzione ? come definita nell?annessa rivendicazione 1.
Ulteriori caratteristiche e vantaggi dell?invenzione sono definiti nelle rivendicazioni dipendenti. Le rivendicazioni formano parte integrante della presente descrizione.
Nel seguito ? fornita una descrizione dettagliata di alcune forme di realizzazione preferite dell?invenzione.
Come indicato, la composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione comprende magnesio citrato come principio attivo e una combinazione di eccipienti funzionali che forniscono alla composizione propriet? di gastro-resistenza, aumentata permeabilit? intestinale e incrementano la biodisponibilit? del magnesio. Tale combinazione di eccipienti funzionali include fosfatidilcolina, fosfatidilserina e amido.
La composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? pertanto particolarmente efficace per la veicolazione e la supplementazione di magnesio nel contrastare la sintomatologia tipica degli stati carenziali di magnesio e per fornire elevati livelli di tale elemento in periodi di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno di magnesio. Esempi di tali condizioni e patologie sono debolezza, tremori, fascicolazione muscolare, aritmia, depressione, agitazione, psicosi, gravidanza.
L?amido ? uno composto organico di natura polisaccaridica costituito dalla ripetizione di unit? di glucosio legate mediante legami ?-glicosidici. Esso ? costituito da due tipi di polimeri: amilosio, che generalmente ammonta a circa il 20%, e amilopectina, che generalmente ammonta a circa l?80%. L?amilosio costituisce la parte centrale dei granuli di amido, ? solubile in acqua molto calda ed ? costituito da molecole di glucosio legate mediante legami glicosidici ?-1,4. L?amilopectina ? un polimero con un elevato grado di ramificazione che forma la parte esterna dei granuli. Le unit? monomeriche che la compongono sono unite, nei punti di ramificazione, da legami ?-1,6 glicosidici. In natura si forma nelle parti verdi delle piante, per poi venire accumulata negli organi di riserva, quali tuberi, semi e radici. Per le sue propriet? e caratteristiche, trova da sempre numerosi impieghi industriali.
L?amido riveste particolare importanza nell?industria alimentare, che lo utilizza come agente addensante e nella produzione di dolcificanti quali maltitolo e sorbitolo. Grazie alle sue propriet? collanti esso ? anche impiegato nella produzione della carta e delle colle, sotto forma di salda d?amido. Nell?industria farmaceutica l?amido ? da sempre utilizzato come eccipiente e per la formazione di rivestimenti, grazie alle sue propriet? leganti.
Sebbene l?amido trovi impiego anche nella sua forma naturale, l?interesse delle aziende ? principalmente rivolto agli amidi modificati, ossia molecole di amido opportunamente modificate per soddisfare le esigenze dei vari processi produttivi in cui l?amido viene impiegato. Tali amidi modificati possono essere ottenuti utilizzando come fonte piante che hanno subito mutazioni genetiche naturali o indotte e che producono pertanto amidi dalle caratteristiche alterate. Un?altra strategia ? quella di modificare l?amido, generalmente derivante da mais, tapioca e riso, mediante trattamenti chimici (aggiunta di gruppi funzionali, trattamento con acidi e basi), fisici (gelatinizzazione) o enzimatici (idrolisi parziale). Le destrine sono un esempio di amidi modificati ottenuti mediante idrolisi e ri-polimerizzazione. Tali reazioni posso essere realizzate o per semplice degradazione termica o mediante catalisi acida. Il risultato ? l?ottenimento di molecole caratterizzate da catene pi? corte e quindi parzialmente o totalmente solubili in acqua. Esempi di destrine sono le ciclodestrine e le maltodestrine, eccipienti molto utilizzati in campo nutraceutico e farmaceutico.
L?industria nutraceutica e farmaceutica ha mostrato grande interesse nei confronti degli amidi modificati ad alto tenore in amilosio (HAS, high amylose starch). Un amido, per essere definito tale, deve possedere una percentuale di amilosio pari ad almeno il 50%. L?amido ad alto contenuto di amilosio pu? essere ottenuto da piante geneticamente modificate oppure arricchendo di amilosio amidi che ne posseggono basse percentuali. Le strategie impiegate da diverse aziende prevedono l?utilizzo di HAS per la preparazione di forme farmaceutiche solide o nei processi di rivestimento. Gli HAS presentano svariati vantaggi rispetto ad altri tipi di amido, ad esempio una migliore consistenza, una maggiore stabilit? termica e una maggiore resistenza all?umidit? e ai fenomeni di adesione. Diverse strategie sono state messe in atto per sfruttare nella maniera pi? opportuna i vantaggi degli HAS. Alla Scherer Corporation, ad esempio, ? attribuito l?utilizzo di capsule soft gel in cui una certa percentuale di gelatina ? sostituita con il suddetto amido. Le capsule cos? ottenute risultano avere un aspetto migliore e maggiore resistenza. La Dow Chemical Company pu? vantare l?uso di capsule pi? uniformi e con una maggiore stabilit? in acqua ed alle alte temperature grazie all?impiego di HAS idrossialchilato. La Upjohn Company vanta l?utilizzo di amilosio acetato ftalato come agente di rivestimento nelle preparazioni gastroresistenti.
Nella presente invenzione possono essere utilizzate diverse tipologie di amido. A titolo esemplificativo si citano: un amido di mais pregelatinizzato non modificato chimicamente, oppure un amido di mais pregelatinizzato acetilato con un elevato contenuto di amilosio che, nel caso specifico, pu? raggiungere fino al 90% in peso. La percentuale di gruppi acetilici ? compresa fra lo 0,5% e il 2,5%.
L?acetilazione ? condotta con anidride acetica che garantisce di raggiungere una percentuale di gruppi acetilici maggiore dello 0,5% ma non superiore del 2,5%. Il trattamento di pregelatinizzazione dell?amido consiste nel disperdere l?amido acetilato in acqua e sottoporre la dispersione cos? ottenuta a temperature comprese tra i 100 e 130 gradi e ad alte pressioni. I granuli di amido sottoposti a tale procedura esplodono e formano un gel con un contenuto di umidit? compreso tra 5 e 10%. Una volta solidificato e rimosso, l?amido modificato cos? ottenuto pu? essere impiegato nei processi di rivestimento di capsule rigide, molli e microgranuli e garantisce l?ottenimento di un rivestimento che risulta resistente e adeguatamente viscoso allo stesso tempo, che ? in grado di mascherare odori e sapori sgradevoli e che pu? essere adoperato anche qualora si voglia ottenere una forma farmaceutica gastroresistente o a rilascio modificato.
Le caratteristiche della forma farmaceutica possono essere modulate modificando la quantit? di amido utilizzato nel rivestimento.
Test condotti utilizzando il suddetto amido hanno mostrato l?azione gastroresistente, di protezione all?umidit? e la capacit? di liberare dopo pochi minuti in ambiente intestinale il principio attivo.
Come indicato, ulteriori eccipienti funzionali presenti nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione sono fosfatidilcolina e fosfatidilserina. Questi composti fanno parte della vasta classe dei fosfolipidi. I fosfolipidi sono molecole strutturalmente molto simili ai trigliceridi. Sono composti da una molecola di glicerolo esterificato in posizione 1 e 2 con acidi grassi. Gli acidi grassi che entrano nella composizione dei fosfolipidi naturali possono avere una lunghezza compresa tra 12 e 22 atomi di carbonio; in posizione 1 ? presente, generalmente, un acido grasso saturo, in posizione 2 si trovano acidi grassi insaturi; in posizione 3 ? presente un gruppo fosfato che, a sua volta, ? esterificato con una molecola complessa di varia natura come la colina, la serina, l?etanolammina o l?inositolo. Tali molecole sono quelle che conferiscono il nome al fosfolipide (fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolammina e fosfatidilinositolo) e ne influenzano le propriet? fisiche in quanto stabiliscono se la molecola ? anionica (come la fosfatidilserina) o zwitterionica (come la fosfatidilcolina). La peculiare struttura chimica rende i fosfolipidi molecole anfifiliche, ossia molecole in grado di interagire sia con solventi polari che con solventi apolari. Pi? precisamente, le catene carboniose degli acidi grassi rappresentano la porzione apolare che interagisce con i solventi apolari, mentre la testa del fosfolipide, costituita dal gruppo fosfato e dalla molecola ad esso legata, rappresenta la parte polare che interagisce con l?acqua e gli altri solventi polari. Questa caratteristica strutturale li rende molecole con propriet? tensioattive che al di sopra di una certa temperatura, definita concentrazione critica micellare, si aggregano formando complessi caratteristici che possono variare per forma e dimensione in base alle condizioni dell?ambiente in cui si formano e alla lunghezza delle catene degli acidi grassi che li compongono. Ad esempio, se dispersi in soluzione acquosa, essi formano micelle dalla forma tipica, con le teste polari rivolte all?esterno verso l?ambiente acquoso e le code idrofobe rivolte verso l?interno. Se dispersi in solventi organici, essi formano invece le cosiddette micelle inverse, in cui le teste sono rivolte verso l?interno e le code verso l?ambiente apolare esterno. Per quanto riguarda le dimensioni, variano in base alla lunghezza delle catene carboniose degli acidi grassi che compongono i fosfolipidi.
I fosfolipidi sono molecole con un importantissimo significato biologico, in primo luogo in quanto prendono parte alla composizione delle membrane biologiche e, in secondo luogo, in quanto sono coinvolti in diversi meccanismi complessi quali la trasduzione dei segnali intracellulari, la regolazione della concentrazione intracellulare di alcuni ioni e la mediazione dei processi infiammatori in quanto fonti di acido arachidonico. I fosfolipidi sono molecole interessanti anche dal punto di vista tecnologico e, pertanto, sono impiegati in campo farmaceutico e nutraceutico come coadiuvanti tecnologici nella formulazione di sistemi di veicolazione per svariati principi attivi. Molti principi attivi possono infatti avere una scarsa biodisponibilit? causata dalla difficolt? di attraversare le barriere e le membrane biologiche di molti distretti del corpo. I fosfolipidi, e in particolare la fosfatidilcolina e la fosfatidilserina, rappresentano un valido aiuto nell?ambito delle strategie tecnologiche di rilascio di vari principi attivi. Uno dei vantaggi dei sistemi di veicolazione a base di fosfolipidi consiste nella compatibilit? dei fosfolipidi con le membrane cellulari, sia a livello mucosale che a livello della pelle. Fosfatidilcolina e fosfatidilserina, pertanto, fungono da enhancers di assorbimento intestinale e topico e tale azione pu? essere ascritta ai seguenti meccanismi d?azione:
- grazie alle loro propriet? e alla loro struttura, possono fondersi con i lipidi dello strato corneo e delle membrane e perturbarne la struttura permettendo il passaggio di varie sostanze;
- a contatto con i fluidi intestinali formano micelle che contribuiscono ad aumentare l?assorbimento degli attivi di interesse in quanto estraggono i lipidi dalle membrane e alterano le propriet? reologiche, la fluidit? e la composizione delle membrane aumentando la permeabilit?;
- le suddette micelle proteggono gli attivi dalla degradazione chimica ed enzimatica e possono essere assorbite nel circolo enteroepatico dei sali biliari, insieme alle micelle miste della dieta, ed essere trasportate nel circolo ematico dove rilasciano gli attivi inglobati.
La presente invenzione permette quindi di ottenere:
- Gastro-resistenza
- Migliore permeabilit? intestinale
- Aumento della biodisponibilit? del magnesio La presente invenzione costituisce un pronto e valido intervento per contrastare la sintomatologia tipica degli stati carenziali di magnesio e per fornire adeguati livelli di tale elemento in periodi di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno. Tale effetto ? ascritto all?azione combinata delle sostanze che la costituiscono. L?amido utilizzato nella presente invenzione, permette di migliorare le caratteristiche organolettiche e stabilizzare il formulato, nonch? di proteggere il magnesio dal pH acido dello stomaco, garantendone il rilascio a livello intestinale. La fosfatidilcolina e la fosfatidilserina aumentano la biodisponibilit? del magnesio grazie all?azione multi-meccanismo a livello della mucosa intestinale.
L?efficacia della composizione nutraceutica o farmaceutica oggetto della presente invenzione viene valutata mediante il protocollo sperimentale descritto qui di seguito.
Allo scopo di valutare la gastro-resistenza viene eseguito un test di disgregazione, come prescritto da Farmacopea. Un campione della forma farmaceutica da testare ? posto in apposito strumento contenente acido cloridrico 0,1 N. La forma farmaceutica gastroresistente, a contatto con il buffer a pH 2 per due ore, non subisce disgregazione. Successivamente il campione ? trasferito in un buffer a pH 6,8 nel quale disgrega entro dieci minuti.
La gastro-resistenza pu? essere valutata anche mediante test di dissoluzione da Farmacopea secondo il quale la forma farmaceutica viene messa a contatto con una soluzione 0.1 N di acido cloridrico e per soddisfare il saggio deve rilasciare una quantit? di magnesio inferiore al 20% dopo 2 ore.
Per valutare la permeabilit? intestinale viene eseguito un test in vitro su cellule Caco-2 di derivazione umana. Le cellule, messe a coltura, vengono preparate utilizzando un opportuno mezzo di crescita (ad esempio contenete FBS, siero fetale bovino) e tenute in condizioni controllate (ad esempio di 37?C, in un?atmosfera al 5% di CO? e al 100% di umidit?). Dopo diversi passaggi le cellule vengono lavate e pre-incubate con PBS. In seguito al trattamento con le formulazioni di interesse i campioni prelevati vengono sottoposti ad analisi per quantificare il magnesio.
Una variante discussa a titolo di esempio del test in vitro sopra citato prevede che le cellule Caco-2, incubate nelle stesse condizioni di temperatura, CO? e umidit?. Dopo l?aspirazione del mezzo le cellule vengono lavate due volte con apposito buffer (ad esempio 50 mM HEPES, 130 mM NaCl, 10 mM KCl, 5 mM glucosio, 1 mM MgSO?, pH 7) e, successivamente, trattate con i campioni da testare per un?ora. Al termine del trattamento il monolayer di cellule viene lavato con un buffer che rimuove magnesio ed ? dissolto in apposito mezzo (ad esempio Triton-X 2%) per essere sonificato.
Un?altra variante prevede che le cellule Caco-2 vengono seminate nei transwell e lasciate crescere per almeno 21 giorni. Trascorso questo periodo necessario perch? si venga a formare un monostrato differenziato e polarizzato viene misurata la TEER (resistenza elettrica transepiteliale), un parametro che fornisce informazioni sull'integrit? delle thight junctions epiteliali e dei monostrati cellulari coltivati su supporti semipermeabili. Vengono presi in considerazioni solo i transwell con un determinato valore di (ad esempio TEER > 200 ??cm2). La soluzione contenente la composizione oggetto della presente invenzione viene sottoposta a digestione gastrica e intestinale viene quindi applicata (alle concentrazioni scelte in base ai risultati della citotossicit? preliminare) dal lato apicale del transwell (che nel modello rappresenta il lume intestinale). Agli intervalli di tempo prestabiliti (ad esempio dopo 1-2-3-4 ore) viene prelevato dal lato baso-laterale il liquido che verr? successivamente analizzato per il dosaggio del magnesio mediante ICP o altro metodo analitico accreditato o noto all?esperto del ramo.
L?efficacia della presente invenzione pu? essere valutata anche mediante un test in vivo su animali da esperimento in linea con le direttive della Comunit? Europea e del Ministero della Salute e approvato da un Comitato Etico. Il test viene condotto ad esempio su topi maschi Sprague-Dawley con un peso medio di circa 250-300 g. I livelli di magnesio vengono misurati mediante opportune tecniche analitiche sui campioni di sangue oppure urine prelevati al tempo zero e a determinati intervalli di tempo dopo la somministrazione delle formulazioni.
L?efficacia della presente invenzione pu? essere valutata mediante opportuno modello ex-vivo ad esempio in modello di ratto in conformit? con i regolamenti per il benessere degli animali.
Dopo il sacrificio degli animali viene isolata la mucosa intestinale. Il primo tratto del digiuno viene rimosso e tagliato in sezioni; per ogni sezione il contenuto del lume viene rimosso senza eliminare lo strato muscolare.
L?assorbimento viene espresso come quantit? di magnesio che permea attraverso le sezioni di intestino in un modello con compartimento accettore e donatore dopo aver simulato per le formulazioni da testare e per il controllo il processo di digestione gastrica.
L?efficacia della composizione oggetto della presente invenzione pu? essere valutata anche mediante studio clinico sull?uomo monitorando dopo un determinato periodo di tempo come variano i livelli ematici o urinari, di magnesio prima e dopo somministrazione della formulazione oggetto della presente invenzione.
La composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione ? particolarmente efficace nel contrastare gli stati di carenza di magnesio grazie all?azione sinergica dei suoi componenti. Come indicato in precedenza, la composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione viene inserita all?interno di un prodotto farmaceutico o un integratore alimentare, che viene formulato in una idonea forma di dosaggio, la cui composizione e preparazione rientra nelle capacit? della persona esperta del settore.
In una forma di realizzazione preferita, il magnesio citrato nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,1 e 99%, preferibilmente tra 1 e 97%, ancora pi? preferibilmente tra 5 e 93%, rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di magnesio citrato utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 2%, 3%, 4%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%.
In un?altra forma di realizzazione preferita, l?amido nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,1 e 90%, preferibilmente tra 1 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 4 e 70% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di amido utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 2%, 3%, 4%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 75%, o 85%.
In ancora un?altra forma di realizzazione preferita, la fosfatidilcolina nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di fosfatidilcolina utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 15%, 20%, 25%, 35%, 40%, o 45%.
In ancora un?altra forma di realizzazione preferita, la fosfatidilserina nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0.01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di fosfatidilserina utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 15%, 20%, 25%, 35%, 40%, o 45%.
Tutte le suddette forme di realizzazione preferite possono sono combinabili l?una con l?altra.
Il prodotto farmaceutico o integratore alimentare, che comprende la composizione farmaceutica o nutraceutica dell?invenzione, ? formulato in una forma farmaceutica preferibilmente orale, che pu? essere solida, semisolida o liquida.
A titolo esemplificativo si citano una polvere, una polvere orosolubile, un granulato, una capsula rigida, una capsula soft-gel, una compressa, una bustina, una soluzione, una sospensione o un?emulsione.
Vengono qui di seguito forniti alcuni esempi non limitativi di composizioni nutraceutiche o farmaceutiche oggetto della presente invenzione. Come indicato sopra, tali composizioni nutraceutiche o farmaceutiche vengono formulate come prodotti farmaceutici o integratori alimentari e somministrate in una idonea forma di dosaggio orale, eventualmente suddivise in una o pi? unit? di dosaggio, quali, ad esempio, una capsula, una compressa o una bustina contenente polvere o granulato.
Gli esempi che seguono sono forniti a puro titolo illustrativo e non limitativo della portata dell?invenzione come definita dalle annesse rivendicazioni.
ESEMPI ESEMPIO 1
ESEMPIO 2
ESEMPIO 3
ESEMPIO 4
ESEMPIO 5
Per la preparazione del prodotto oggetto della presente invenzione ? possibile impiegare la tecnologia di granulazione a letto fluido. Qui di seguito viene fornito un esempio di preparazione, applicato alle composizioni degli Esempi 1 e 2.
Il processo di lavorazione consiste nelle seguenti fasi:
a) Miscelazione:
Le materie prime precedentemente caricate nel cesto del granulatore, vengono sottoposte ad una prima fase di miscelazione su letto fluido, con aria di processo avente una temperatura di circa 80-90?C, fino ad ottenere una miscela avente una temperatura media di circa 50?C. Durante questa fase si procede alla realizzazione di un bulk omogeneo dal punto di vista della composizione e della temperatura, prerequisito indispensabile per il decorso ottimale della successiva fase di granulazione.
b) Granulazione
La fase di granulazione prevede l?innesto di una soluzione acquosa di un agente legante o di granulazione opportunamente scelto, mediante nebulizzazione diretta sul bulk premiscelato e fluidificato su letto fluido. Anche in questa fase viene impiegata aria di processo a 90?C scegliendo opportunamente la velocit? di immissione della soluzione legante per ottenere un granulare strutturato secondo le aspettative (granulometria, bulk density, scorrevolezza) ed omogeneo.
c) Essiccamento
Durante la fase di essiccamento il contenuto di acqua del granulare preformato viene riportato tendenzialmente alle condizioni della miscela delle materie prime di partenza. La temperatura dell?aria di processo del granulato a fine fase viene opportunamente valutata in fase di prove pilota in funzione di tale obiettivo.
d) Calibrazione
Il semilavorato ottenuto dalla fase precedente viene trasferito dal granulatore a letto fluido ad un granulatore oscillante dove viene calibrato attraverso un setaccio per la riduzione della dimensione delle particelle (particle size) dei granuli e degli agglomerati con struttura pi? grossolana.

Claims (7)

RIVENDICAZIONI
1. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso nel trattamento o la prevenzione di una condizione o patologia da carenza di magnesio, la composizione comprendendo la combinazione di magnesio citrato, fosfatidilcolina, fosfatidilserina e amido.
2. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo la rivendicazione 1, comprendente una quantit? di magnesio citrato compresa fra 0,1 e 99%, preferibilmente tra 1 e 97%, ancora pi? preferibilmente tra 5 e 93% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
3. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo la rivendicazione 1 o 2 comprendente amido, preferibilmente pregelatinizzato acetilato, preferibilmente in una quantit? compresa tra 0.1 e 90%, pi? preferibilmente tra 1 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 4 e 70% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
4. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 3, comprendente una quantit? di fosfatidilcolina compresa tra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della suddetta combinazione e una quantit? di fosfatidilserina compresa fra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
5. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4, in cui la condizione o patologia da carenza di magnesio scelta dal gruppo che consiste di debolezza, spossatezza, tremori, fascicolazione muscolare, fastidi muscolari, aritmia, depressione, agitazione, psicosi, sbalzi di umore, cefalea, gravidanza.
6. Prodotto farmaceutico o integratore alimentare secondo la rivendicazione 5, formulato in una forma di dosaggio orale liquida, semisolida o solida.
7. Prodotto farmaceutico o integratore alimentare secondo la rivendicazione 6, in cui la forma di dosaggio orale ? una polvere, una polvere orosolubile, un granulato, una capsula rigida, una capsula soft-gel, una compressa, una bustina, una soluzione, una sospensione o un?emulsione.
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