IT202100020216A1 - “Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” - Google Patents
“Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” Download PDFInfo
- Publication number
- IT202100020216A1 IT202100020216A1 IT102021000020216A IT202100020216A IT202100020216A1 IT 202100020216 A1 IT202100020216 A1 IT 202100020216A1 IT 102021000020216 A IT102021000020216 A IT 102021000020216A IT 202100020216 A IT202100020216 A IT 202100020216A IT 202100020216 A1 IT202100020216 A1 IT 202100020216A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- nutraceutical
- pharmaceutical composition
- starch
- extract
- liver
- Prior art date
Links
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 title claims description 28
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 title claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 24
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 title claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 title claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 28
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 26
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 15
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 15
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 13
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 7
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 3
- -1 sachet Substances 0.000 claims description 3
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010068237 Hypertransaminasaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 21
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 15
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 14
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 13
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 11
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 description 10
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 229920001685 Amylomaize Polymers 0.000 description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 7
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 229940096421 milk thistle extract Drugs 0.000 description 7
- 235000020727 milk thistle extract Nutrition 0.000 description 7
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 7
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N (+)-Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N 0.000 description 2
- FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000037319 Hepatitis infectious Diseases 0.000 description 2
- KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N Isosilybin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(CO)OC2=CC=C(C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)C=C2O1 KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N Silydianin Natural products COc1cc(ccc1O)C2C3COC4(O)C3C=C(C5Oc6cc(O)cc(O)c6C(=O)C5O)C2C4=O MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 238000002376 fluorescence recovery after photobleaching Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 231100000089 gene mutation induction Toxicity 0.000 description 1
- 230000023611 glucuronidation Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M leukotriene B4(1-) Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC([O-])=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-M 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000003041 necroinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 229960002063 sofosbuvir Drugs 0.000 description 1
- TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N sofosbuvir Chemical compound N1([C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@]2(F)C)O)CO[P@@](=O)(N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)OC=2C=CC=CC=2)C=CC(=O)NC1=O TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo: ?Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l?uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari?
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione nutraceutica o farmaceutica di sostanze efficace nella prevenzione e/o nel trattamento di condizioni e patologie epato-biliari sia nell?uomo che negli animali.
PATOLOGIE EPATO-BILIARI
Le patologie epato-biliari comprendono le patologie a carico del fegato e delle vie biliari.
Per le vie biliari le patologie riguardano soprattutto problematiche legate alla bile e al suo flusso che quindi determinano una ritenzione biliare. Le patologie epatiche (epatopatie) rappresentano una classe di affezioni che colpiscono uno degli organi pi? importanti del nostro organismo, il fegato.
Il fegato ? l?organo deputato alla detossificazione ed implicato nel metabolismo dei lipidi e degli zuccheri.
In linea di massima, le patologie che colpiscono il fegato posso avere origine infettiva o non infettiva.
Le epatopatie infettive sono causate principalmente da patogeni virali specifici come per esempio i virus delle epatiti, che sono cinque e sono identificati mediante l?utilizzo delle lettere dell?alfabeto, ed altri virus come il citomegalovirus, Epstein-Barr e il virus dell?Herpes simplex che non hanno un trofismo specifico per il fegato, ma che in particolari condizioni come per esempio stati di importante immunosoppressione possono provocare importanti conseguenze a livello epatico. Invece, le epatopatie di natura non infettiva possono essere causate da vari fattori, come esposizione a particolari sostanze od agenti, come farmaci, abuso di alcol, pesticidi, inquinamento, fumo di sigaretta, ed ancora sono associati ad uno stile di vita malsano che comprende un?alimentazione ricca di lipidi con una scarsa, se non del tutto assente, attivit? fisica.
Negli ultimi anni, in virt? proprio dell?aumentato utilizzo di cibi ricchi in grassi e continua esposizione a inquinanti e tossine, l?incidenza di patologie non infettive a carico del fegato ? aumentato in misura esponenziale diventando uno delle maggiori cause di ospedalizzazione e morte, senza considerare l?importante impatto sul sistema sanitario.
Si pu? senza dubbio affermare che la steatosi epatica o fegato grasso ? la pi? comune causa della malattia epatica cronica. Colpisce circa il 30-40% degli uomini e il 15-20% delle donne.
La steatosi ha inizio con un eccessivo accumulo di lipidi nel fegato e pu? essere o meno associato ad un utilizzo eccessivo di alcol, e per questo viene differenziato rispettivamente in NAFLD (Non Alcolic Fatty Liver Disease) e AFLD (Alcolic Fatty Liver Disease). La specifica causa per cui ci? avviene non ? ancora stata chiarita, ma fattori genetici e stile di vita sono sicuramente implicati.
La NAFLD ? una fase reversibile della patologia e un cambio nell?alimentazione e l?aumento dell?attivit? fisica possono essere sufficienti per il ripristino dei livelli fisiologici. Il problema ? che nella quasi totalit? dei casi la NAFLD ? asintomatica e di conseguenza non vengono adottate opportune misure per contrastare l?avanzamento della patologia.
Infatti, in circa il 30-40% dei pazienti che soffrono di NAFLD andranno incontro a steato-epatite non alcolica, e di questi, nel 40-50% dei casi la patologia progredir? e si svilupper? fibrosi epatica, la patologia pu? ulteriormente progredire causando perdita totale della funzionalit? epatica o addirittura progredire in epatocarcinoma. In aggiunta, c?? sempre una maggiore evidenza scientifica che la NAFLD ? strettamente correlata con la sindrome metabolica, insulino resistenza, aterosclerosi, obesit?, dislipidemia, ed ipertensione. ? stato stimato che la NAFLD entro il 2030 diventer? la maggiore causa di trapianto di fegato.
Come accennato, il consumo cronico di alcol ? un?ulteriore causa della steatosi epatica ed in particolare, un consumo superiore ai 30 grammi/die di etanolo ? direttamente correlato ad un aumento del rischio di instaurare danno epatico cronico e cirrosi.
Come detto precedentemente, ad oggi non esiste un trattamento farmacologico vero e proprio per il fegato grasso e le steatosi epatiche.
In aggiunta, secondo le linee guida europee si dovrebbe intervenire farmacologicamente solo in pazienti con fibrosi epatica di 2 livello, o in pazienti che sono a rischio di progressione della patologia come quelli che soffrono di sindrome metabolica, diabetici, persone con elevati livelli di transaminasi ed elevata attivit? necroinfiammatoria. Il primo approccio da intraprendere ? il cambio dello stile di vita, a favore di una sana alimentazione e della pratica di sport. Un secondo approccio consiste nella somministrazione di sostanze con attivit? antiossidante, sia le linee guida europee, americane che giapponesi raccomandano l?utilizzo della vitamina E. Un altro farmaco impiegato ? il Pioglitazone, una sostanza con attivit? agonista dei recettori PPAR-?, utilizzato nella terapia per combattere il diabete mellito di tipo 2.
Il pioglitazone ? raccomandato sia dalle linee guida americane che giapponesi, mentre in quelle europee il suo utilizzo non ? raccomandato, ma pu? essere considerato.
Altri farmaci tradizionali, con attivit? ipoglicemizzante o ipolipidemizzante come statine, metformina, e pentossifillina sono stati testati e valutati, ma nessuno ha avuto un particolare riscontro, ed attualmente l?uso di questi agenti non ? raccomandato da nessuna linea guida.
Per quanto riguarda invece il trattamento delle epatiti infettive, che ad oggi comunque sono sempre pi? rare nei paesi industrializzati per via della massiccia vaccinazione contro il virus dell?epatite A ed epatite B, in caso di patologia acuta si tende a somministrate una terapia di supporto in quanto la sintomatologia ? autolimitante e tende a risolversi autonomamente. Nel caso in cui l?epatite cronicizzi, esistono classi di farmaci antivirali molto efficaci come la recente classe degli inibitori della polimerasi dell?HVC, che ? rappresentato dal sofosbuvir, che ha un?efficacia intorno al 90% nell?eradicazione dell?infezione. Questo ? stato un immenso passo in avanti, in quanto precedentemente, l?infezione da HCV una volta cronicizzata progrediva inesorabilmente verso la cirrosi, con necessit? di trapianto di fegato o progressione in epatocarcinoma. Tuttavia, nonostante l?elevata efficacia l?utilizzo di suddetta classe non ? esente da effetti collaterali anche gravi.
Per questo motivo ? importante ricercare nuove sostanze, associazioni, formulazioni o nuovi approcci in grado di coadiuvare le terapie farmacologiche e promuovere la prevenzione ed il trattamento di patologie a carico del fegato.
GLOSSARIO
I termini impiegati nella presente descrizione sono come generalmente compresi dall?esperto della tecnica, salvo ove diversamente indicato.
Con il termine ?estratto?, nel contesto della presente descrizione, si intende qualsiasi prodotto riconducibile ad una droga vegetale compresi tutti i prodotti derivati da trattamenti meccanici (polverizzazione, triturazione, miscelazione e/o altri metodi) o 5 da trattamenti estrattivi (estrazione con solvente, distillazione, e/o altri metodi specifici) operati su una droga.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Il Silybum marianum, anche comunemente conosciuto con il nome di Cardo mariano, ? una delle pi? antiche piante officinali a cui vengono attribuite importanti attivit? epatoprotettrici, tale da essere impiegato nel trattamento di patologie epatiche come epatiti infettive, cirrosi, ittero e intossicazioni da tossine.
Il cardo mariano trova impiego anche nel trattamento di patologie extra-epatiche poich? gli vengono ascritte attivit? anti-diabetica, cardioprotettiva, anti-infiammatoria, anti-fibrotica, ipolipemizzante, immuno-modulatoria e neuroprotettiva.
Le sostanze funzionali dell?estratto vengono identificate comunemente con il termine silimarina, che indica la miscela di flavonoidi silibina (anche chiamato con il nome silibinina), isosilibina, silidianina e silicristina.
Una delle cause alla base di varie affezioni epatiche, come per esempio la fibrosi epatica, ? lo squilibrio tra la produzione delle specie reattive dell?ossigeno (ROS) e la loro neutralizzazione da parte degli agenti anti-ossidanti endogeni.
La situazione appena descritta ? conosciuta come stress ossidativo, che promuove e mantiene lo stimolo pro-infiammatorio. In vari modelli la silibina si ? dimostrata essere un potente agente antiossidante, ed in particolare sull?anione idrossile e perossile. In aggiunta, sempre suddetta sostanza ha dimostrato la capacit? di inibire il radicale anione super-ossido e l?ossido nitrico in cellule di Kupffer isolate. Il cardo mariano esplica la sua attivit? epatoprotettrice non soltanto agendo su questo target, ma anche attraverso altri meccanismi. Uno dei principali consiste nella capacit? di stabilizzare la permeabilit? della membrana mediante l?inibizione della perossidazione lipidica. In aggiunta, la silimarina ha dimostrato la capacit? di aumentare i livelli di glutatione endogeno.
Inoltre, la silimarina si ? dimostrata efficace nella prevenzione del danno indotto da vari agenti tossicologici come farmaci o sostanze chimiche come il tetracloruro di carbonio. Questa azione viene espletata mediante l?inibizione del NF-kB epatico e di conseguenza si ottiene una diminuzione della produzione del TNF-?, INF-?, IL-2 ed IL-4.
Inoltre, il cardo mariano ha dimostrato in ulteriori studi di possedere anche attivit? antiinfiammatoria e anti-fibrotica.
In uno studio effettuato sulle cellule di Kupffer isolate, la silimarina ha inibito la formazione del leucotriene B4 (LBT4), che sta a dimostrare il potenziale anti-infiammatorio del cardo mariano.
In aggiunta, l?attivit? anti-fibrotica ? stata dimostrata in un modello in vitro di fibrogenesi epatica realizzata su cellule stellate epatiche, la silibinina contenuta nel cardo mariano ha mostrato la capacit? di inibire in maniera dose dipendente il fattore di crescita e di conseguenza diminuire la produzione di collagene.
Il risultato ottenuto nello studio in vitro ? stato confermato in un modello di fibrosi epatica indotta da un eccessivo consumo di alcolici in babbuini, in cui la somministrazione di silimarina ha significativamente diminuito l?aumento del collagene epatico di tipo I indotto dall?eccessivo utilizzo di alcol. Negli ultimi anni, in virt? delle importanti attivit? ascritte al cardo mariano, ed in funzione dell?importante ruolo che potrebbe ricoprire poich? non esiste ancora ad oggi una terapia farmacologica per il trattamento della steatosi/fibrosi epatica, sono stati eseguiti molti studi clinici.
Lo scopo di questi studi ? stato quello di valutare l?efficacia del cardo mariano e soprattutto la dose efficace. La maggior parte degli studi sono stati condotti in doppio cieco placebo controllato, per periodi di tempo che vanno dai 3 mesi ai 2 anni, sia su pazienti con steatosi epatica alcolica, che non alcolica, ancora in pazienti con cirrosi e fibrosi. In tutti questi studi la silimarina si ? dimostrata efficace nel ridurre le transaminasi, nel migliorare i parametri funzionali ed istologici, nell?aumentare i sistemi anti-ossidanti endogeni, ed infine, nell?aumentare l?aspettativa di vita. Tuttavia, il cardo mariano, ed in particolare il suo estratto conosciuto con il nome di silimarina, composto dai flavonoidi silibina (anche chiamato con il nome silibinina), isosilibina, silidianina e silicristina, presentano caratteristiche chimico fisiche non ideali, che influenzano pesantemente la farmacocinetica.
Sono quattro le principali cause che determinano una bassa biodisponibilit? dell?estratto.
La prima ? la scarsa solubilit? in acqua (0.04 mg/ml), la seconda ? che ha una scarsa capacit? di permeare attraverso le cellule epiteliali intestinali, la terza ? che la gi? piccola quota assorbita viene ampiamente metabolizzata a livello epatico, ed infine, la quarta ed ultima causa ? correlata alla rapida escrezione nella bile e nelle urine con conseguente altrettanto rapida eliminazione.
Per questo motivo, sono stati eseguiti differenti studi per valutare e determinare le caratteristiche chimico fisiche, in modo da poter elaborare strategie formulative che ne migliorassero l?attivit?. In linea di massima, la biodisponibilit? del cardo mariano pu? essere quantificata tra il 20 ed il 50%, con il picco di concentrazione plasmatica raggiunto in 2-4 ore e con un?emivita che si aggira intorno alle 6 ore.
Una volta assorbito, il cardo mariano, nel fegato va rapidamente incontro a biotrasformazione di fase 1 e fase 2, e viene principalmente coinvolto in reazioni di glucuronazione e solfatazione che portano alla formazione della silibina monoglucuronide, silibina diglucuronide, silibina monosolfato, e silibina diglucuronide solfato.
L?eliminazione della silimarina, che ? la sostanza a cui ? attribuita la maggiore attivit?, avviene rapidamente sia nella sua forma naturale, sia nella sua forma coniugata. Studi eseguiti su uomo suggeriscono che l?escrezione biliare delle forme coniugate ? la principale via di eliminazione.
Per sopperire a suddette problematiche, sono stati messi a punto differenti metodi che permettessero di migliorare alcune caratteristiche in modo da ottenere un maggiore assorbimento, migliore stabilit?, e di conseguenza permettere di utilizzare dosi minori.
Tutti i dati raccolti fino ad ora dimostrano che il cardo mariano, ed in particolare la silimarina risulti avere importanti attivit? protettive sul fegato, in particolar modo quando viene incluso in formulazioni che ne permettono di migliorare le caratteristiche fisico-chimiche.
Per questo motivo, si ? ipotizzato che una formulazione tecnologicamente innovativa contenente estratto di cardo mariano in associazione con fosfatidilserina, fosfatidilcolina e amido, in particolare amido modificato, possa favorire la stabilit?, l?assorbimento, diminuire la metabolizzazione ed infine, determinare una migliore efficacia terapeutica.
Secondo gli inventori l?associazione di estratto di Cardo mariano con i fosfolipidi fosfatidilserina e fosfatidilcolina, aumenta l?assorbimento di quest?ultima, poich? migliora la capacit? di attraversamento delle cellule epiteliali del tratto gastro-intestinale.
In particolare, la silimarina ? proprio caratterizzata da una scarsa capacit? di permeazione attraverso le cellule epiteliali del tratto gastroenterico che ne preclude l?assorbimento. Di conseguenza l?aggiunta di fosfatidilserina e fosfatidilcolina andrebbe a migliorare significativamente l?assorbimento.
Tuttavia, l?associazione della silimarina con i soli fosfolipidi dopo somministrazione orale, potrebbe essere degradata dall?acidit? e dagli enzimi digestivi presenti a livello gastrico. Per questo motivo, si ? ipotizzato un rivestimento che garantisca gastro-protezione e rilascio controllato.
Questa duplice azione pu? essere ottenuta utilizzando amido modificato, che svolge in particolar modo due funzioni. La prima ? proteggere l?associazione fosfolipidi-silimarina dall?ambiente gastrico e permettere che arrivi integra nell?intestino, la seconda, non meno importante della prima, ? ottenere un rilascio prolungato in modo da avere una diminuzione del metabolismo epatico, a cui normalmente andrebbe massivamente incontro la silimarina tradizionale, ed una concentrazione plasmatica stabile nel tempo con conseguente maggiore efficacia terapeutica.
La presente invenzione si pone quindi l?obbiettivo di mettere a disposizione una composizione nutraceutica o farmaceutica atta a veicolare l?estratto di Cardo mariano per migliorare l?efficacia, la sicurezza e la compliance in pazienti affetti da patologie epato-biliari.
Nell?ambito dell?invenzione rientrano altres? un prodotto farmaceutico o un integratore alimentare comprendenti la composizione nutraceutica o farmaceutica secondo l?invenzione. In aggiunta al principio attivo, estratto di Cardo mariano e agli eccipienti funzionali amido, fosfatidilcolina e fosfatidilserina, il prodotto farmaceutico o integratore alimentare dell?invenzione pu? opzionalmente comprendere ulteriori principi attivi ed eccipienti funzionali, che vengono facilmente scelti dall?esperto del settore in base alle necessit? del caso. Anche la scelta dei veicoli, eccipienti e/o diluenti necessari per la formulazione del prodotto farmaceutico o integratore alimentare in una forma di dosaggio appropriata rientra nelle normali capacit? dell?esperto del settore.
La composizione nutraceutica o farmaceutica secondo l?invenzione ? come definita nell?annessa rivendicazione 1.
Ulteriori caratteristiche e vantaggi dell?invenzione sono definiti nelle rivendicazioni dipendenti. Le rivendicazioni formano parte integrante della presente descrizione.
Nel seguito ? fornita una descrizione dettagliata di alcune forme di realizzazione preferite dell?invenzione.
Come indicato, la composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione comprende un estratto di Cardo mariano come principio attivo e una combinazione di eccipienti funzionali che forniscono alla composizione propriet? di gastroresistenza, aumentata permeabilit?, rilascio controllato e incrementano la biodisponibilit? delle sostanze funzionali dell?estratto (silimarina). Tale combinazione di eccipienti funzionali include fosfatidilcolina, fosfatidilserina e amido.
La composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? pertanto particolarmente efficace per la veicolazione e la supplementazione di estratto di Cardo mariano per la prevenzione e/o il trattamento di patologie epato-biliari. Esempi di tali condizioni e patologie sono ipertransaminasemia, epatopatia alcolica tossica infettiva, epatite acuta, epatite cronica, steatosi epatica, steatosi epatica non alcolica, fibrosi epatica, ritenzione biliare, cirrosi epatica, alitosi.
L?amido ? uno composto organico di natura polisaccaridica costituito dalla ripetizione di unit? di glucosio legate mediante legami ?-glicosidici. Esso ? costituito da due tipi di polimeri: amilosio, che generalmente ammonta a circa il 20%, e amilopectina, che generalmente ammonta a circa l?80%. L?amilosio costituisce la parte centrale dei granuli di amido, ? solubile in acqua molto calda ed ? costituito da molecole di glucosio legate mediante legami glicosidici ?-1,4. L?amilopectina ? un polimero con un elevato grado di ramificazione che forma la parte esterna dei granuli. Le unit? monomeriche che la compongono sono unite, nei punti di ramificazione, da legami ?-1,6 glicosidici. In natura si forma nelle parti verdi delle piante, per poi venire accumulata negli organi di riserva, quali tuberi, semi e radici. Per le sue propriet? e caratteristiche, trova da sempre numerosi impieghi industriali.
L?amido riveste particolare importanza nell?industria alimentare, che lo utilizza come agente addensante e nella produzione di dolcificanti quali maltitolo e sorbitolo. Grazie alle sue propriet? collanti esso ? anche impiegato nella produzione della carta e delle colle, sotto forma di salda d?amido. Nell?industria farmaceutica l?amido ? da sempre utilizzato come eccipiente e per la formazione di rivestimenti, grazie alle sue propriet? leganti.
Sebbene l?amido trovi impiego anche nella sua forma naturale, l?interesse delle aziende ? principalmente rivolto agli amidi modificati, ossia molecole di amido opportunamente modificate per soddisfare le esigenze dei vari processi produttivi in cui l?amido viene impiegato. Tali amidi modificati posso essere ottenuti utilizzando come fonte piante che hanno subito mutazioni genetiche naturali o indotte e che producono pertanto amidi dalle caratteristiche alterate. Un?altra strategia ? quella di modificare l?amido, generalmente derivante da mais, tapioca e riso, mediante trattamenti chimici (aggiunta di gruppi funzionali, trattamento con acidi e basi), fisici (gelatinizzazione) o enzimatici (idrolisi parziale). Le destrine sono un esempio di amidi modificati ottenuti mediante idrolisi e ripolimerizzazione. Tali reazioni posso essere realizzate o per semplice degradazione termica o mediante catalisi acida. Il risultato ? l?ottenimento di molecole caratterizzate da catene pi? corte e quindi parzialmente o totalmente solubili in acqua. Esempi di destrine sono le ciclodestrine e le maltodestrine, eccipienti molto utilizzati in campo nutraceutico e farmaceutico.
L?industria nutraceutica e farmaceutica ha mostrato grande interesse nei confronti degli amidi modificati ad alto tenore in amilosio (HAS, high amylose starch). Un amido, per essere definito tale, deve possedere una percentuale di amilosio pari ad almeno il 50%. L?amido ad alto contenuto di amilosio pu? essere ottenuto da piante geneticamente modificate oppure arricchendo di amilosio amidi che ne posseggono basse percentuali. Le strategie impiegate da diverse aziende prevedono l?utilizzo di HAS per la preparazione di forme farmaceutiche solide o nei processi di rivestimento. Gli HAS presentano svariati vantaggi rispetto ad altri tipi di amido, ad esempio una migliore consistenza, una maggiore stabilit? termica e una maggiore resistenza all?umidit? e ai fenomeni di adesione. Diverse strategie sono state messe in atto per sfruttare nella maniera pi? opportuna i vantaggi degli HAS. Alla Scherer Corporation, ad esempio, ? attribuito l?utilizzo di capsule soft gel in cui una certa percentuale di gelatina ? sostituita con il suddetto amido. Le capsule cos? ottenute risultano avere un aspetto migliore e maggiore resistenza. La Dow Chemical Company pu? vantare l?uso di capsule pi? uniformi e con una maggiore stabilit? in acqua ed alle alte temperature grazie all?impiego di HAS idrossialchilato. La Upjohn Company vanta l?utilizzo di amilosio acetato ftalato come agente di rivestimento nelle preparazioni gastroresistenti.
Nella presente invenzione possono essere utilizzate diverse tipologie di amido. A titolo esemplificativo si citano: un amido di mais pregelatinizzato non modificato chimicamente, oppure un amido di mais pregelatinizzato acetilato con un elevato contenuto di amilosio che, nel caso specifico, pu? raggiungere fino al 90% in peso. La percentuale di gruppi acetilici ? compresa fra lo 0,5% e il 2,5%.
L?acetilazione ? condotta con anidride acetica che garantisce di raggiungere una percentuale di gruppi acetilici maggiore dello 0,5% ma non superiore del 2,5%. Il trattamento di pregelatinizzazione dell?amido consiste nel disperdere l?amido acetilato in acqua e sottoporre la dispersione cos? ottenuta a temperature comprese tra i 100 e 130 gradi e ad alte pressioni. I granuli di amido sottoposti a tale procedura esplodono e formano un gel con un contenuto di umidit? compreso tra 5 e 10%. Una volta solidificato e rimosso, l?amido modificato cos? ottenuto pu? essere impiegato nei processi di rivestimento di capsule rigide, molli e microgranuli e garantisce l?ottenimento di un rivestimento che risulta resistente e adeguatamente viscoso allo stesso tempo, che ? in grado di mascherare odori e sapori sgradevoli e che pu? essere adoperato anche qualora si voglia ottenere una forma farmaceutica gastroresistente o a rilascio modificato. Le caratteristiche della forma farmaceutica possono essere modulate modificando la quantit? di amido utilizzato nel rivestimento.
Test condotti utilizzando il suddetto amido hanno mostrato l?azione gastroresistente, di protezione all?umidit? e la capacit? di liberare dopo pochi minuti in ambiente intestinale il principio attivo.
Come indicato, ulteriori eccipienti funzionali presenti nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione sono fosfatidilcolina e fosfatidilserina. Questi composti fanno parte della vasta classe dei fosfolipidi. I fosfolipidi sono molecole strutturalmente molto simili ai trigliceridi. Sono composti da una molecola di glicerolo esterificato in posizione 1 e 2 con acidi grassi. Gli acidi grassi che entrano nella composizione dei fosfolipidi naturali possono avere una lunghezza compresa tra 12 e 22 atomi di carbonio; in posizione 1 ? presente, generalmente, un acido grasso saturo, in posizione 2 si trovano acidi grassi insaturi; in posizione 3 ? presente un gruppo fosfato che, a sua volta, ? esterificato con una molecola complessa di varia natura come la colina, la serina, l?etanolammina o l?inositolo. Tali molecole sono quelle che conferiscono il nome al fosfolipide (fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolammina e fosfatidilinositolo) e ne influenzano le propriet? fisiche in quanto stabiliscono se la molecola ? anionica (come la fosfatidilserina) o zwitterionica (come la fosfatidilcolina). La peculiare struttura chimica rende i fosfolipidi molecole anfifiliche, ossia molecole in grado di interagire sia con solventi polari che con solventi apolari. Pi? precisamente, le catene carboniose degli acidi grassi rappresentano la porzione apolare che interagisce con i solventi apolari, mentre la testa del fosfolipide, costituita dal gruppo fosfato e dalla molecola ad esso legata, rappresenta la parte polare che interagisce con l?acqua e gli altri solventi polari. Questa caratteristica strutturale li rende molecole con propriet? tensioattive che al di sopra di una certa temperatura, definita concentrazione critica micellare, si aggregano formando complessi caratteristici che possono variare per forma e dimensione in base alle condizioni dell?ambiente in cui si formano e alla lunghezza delle catene degli acidi grassi che li compongono. Ad esempio, se dispersi in soluzione acquosa, essi formano micelle dalla forma tipica, con le teste polari rivolte all?esterno verso l?ambiente acquoso e le code idrofobe rivolte verso l?interno. Se dispersi in solventi organici, essi formano invece le cosiddette micelle inverse, in cui le teste sono rivolte verso l?interno e le code verso l?ambiente apolare esterno. Per quanto riguarda le dimensioni, variano in base alla lunghezza delle catene carboniose degli acidi grassi che compongono i fosfolipidi.
I fosfolipidi sono molecole con un importantissimo significato biologico, in primo luogo in quanto prendono parte alla composizione delle membrane biologiche e, in secondo luogo, in quanto sono coinvolti in diversi meccanismi complessi quali la trasduzione dei segnali intracellulari, la regolazione della concentrazione intracellulare di alcuni ioni e la mediazione dei processi infiammatori in quanto fonti di acido arachidonico. I fosfolipidi sono molecole interessanti anche dal punto di vista tecnologico e, pertanto, sono impiegati in campo farmaceutico e nutraceutico come coadiuvanti tecnologici nella formulazione di sistemi di veicolazione per svariati principi attivi. Molti principi attivi possono infatti avere una scarsa biodisponibilit? causata dalla difficolt? di attraversare le barriere e le membrane biologiche di molti distretti del corpo. I fosfolipidi, e in particolare la fosfatidilcolina e la fosfatidilserina, rappresentano un valido aiuto nell?ambito delle strategie tecnologiche di rilascio di vari principi attivi. Uno dei vantaggi dei sistemi di veicolazione a base di fosfolipidi consiste nella compatibilit? dei fosfolipidi con le membrane cellulari, sia a livello mucosale che a livello della pelle. Fosfatidilcolina e fosfatidilserina, pertanto, fungono da enhancers di assorbimento intestinale e topico e tale azione pu? essere ascritta ai seguenti meccanismi d?azione:
- grazie alle loro propriet? e alla loro struttura, possono fondersi con i lipidi dello strato corneo e delle membrane e perturbarne la struttura permettendo il passaggio di varie sostanze;
- a contatto con i fluidi intestinali formano micelle che contribuiscono ad aumentare l?assorbimento degli attivi di interesse in quanto estraggono i lipidi dalle membrane e alterano le propriet? reologiche, la fluidit? e la composizione delle membrane aumentando la permeabilit?;
- le suddette micelle proteggono gli attivi dalla degradazione chimica ed enzimatica e possono essere assorbite nel circolo enteroepatico dei sali biliari, insieme alle micelle miste della dieta, ed essere trasportate nel circolo ematico dove rilasciano gli attivi inglobati.
La presente invenzione permette quindi di ottenere:
- Gastroresistenza
- Aumentata permeabilit? attraverso le membrane biologiche
- Rilascio controllato della silimarina
- Aumento della biodisponibilit? della silimarina La presente invenzione costituisce un pronto e valido intervento utile per la prevenzione e/o nel trattamento di patologie epato-biliari. Tale effetto ? ascritto all?azione combinata delle sostanze che la costituiscono. L?amido utilizzato nella presente invenzione, permette di mascherare il sapore sgradevole che si pu? riscontrare negli integratori a base di estratti naturali, nonch? di proteggere le sostanze funzionali del Cardo mariano dal pH acido dello stomaco e dalla degradazione enzimatica, garantendone il rilascio controllato a livello intestinale. La fosfatidilcolina e la fosfatidilserina aumentano la biodisponibilit? della silimarina grazie all?azione multi-meccanismo a livello della mucosa intestinale.
L?efficacia della composizione nutraceutica o farmaceutica oggetto della presente invenzione viene valutata mediante il protocollo sperimentale descritto qui di seguito.
Allo scopo di valutare la gastroresistenza viene eseguito un test di disgregazione, come prescritto da Farmacopea. Un campione della forma farmaceutica da testare ? posto in apposito strumento contenente acido cloridrico 0,1 N. La forma farmaceutica gastroresistente, a contatto con il buffer a pH 2 per due ore, non subisce disgregazione. Successivamente il campione ? trasferito in un buffer a pH 6,8 nel quale disgrega entro dieci minuti.
La gastro-resistenza pu? essere valutata anche mediante test di dissoluzione da Farmacopea secondo il quale la forma farmaceutica viene messa a contatto con una soluzione 0.1 N di acido cloridrico e per soddisfare il saggio deve rilasciare una quantit? di silimarina inferiore al 20% dopo 2 ore.
Per valutare la permeabilit? intestinale viene eseguito un test in vitro su cellule Caco-2. Le cellule, messe a coltura, vengono preparate utilizzando un opportuno mezzo di crescita (ad esempio contenete FBS, siero fetale bovino) e tenute in condizioni controllate (ad esempio di 37?C, in un?atmosfera al 5% di CO? e al 100% di umidit?). Dopo diversi passaggi le cellule vengono lavate e pre-incubate con PBS. In seguito al trattamento con le formulazioni di interesse i campioni prelevati vengono sottoposti ad analisi per quantificare la silimarina.
L?efficacia della presente invenzione pu? essere valutata andando a monitorare l?attivit? antiossidante della silimarina formulata rispetto alla silimarina tal quale utilizzando metodi noti all?esperto del ramo (test DPPH, FRAP, ABTS, ORAC, o altri test idonei) in modelli in vitro o in vivo.
La composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione ? particolarmente efficace nella prevenzione e/o il trattamento di patologie epato-biliari grazie all?azione sinergica dei suoi componenti.
Come indicato in precedenza, la composizione nutraceutica o farmaceutica della presente invenzione viene inserita all?interno di un prodotto farmaceutico o un integratore alimentare, che viene formulato in una idonea forma di dosaggio, la cui composizione e preparazione rientra nelle capacit? della persona esperta del settore.
In una forma di realizzazione preferita, l?estratto di Cardo mariano nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,1 e 90%, preferibilmente tra 0.5 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 1 e 70%, rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di estratto di Cardo mariano utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 2%, 3%, 4%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 75%, o 85%.
In un?altra forma di realizzazione preferita, l?amido nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,1 e 90%, preferibilmente tra 0.5 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 1 e 70% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di amido utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 2%, 3%, 4%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 75%, o 85%.
In ancora un?altra forma di realizzazione preferita, la fosfatidilcolina nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di fosfatidilcolina utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 15%, 20%, 25%, 35%, 40%, o 45%.
In ancora un?altra forma di realizzazione preferita, la fosfatidilserina nella composizione nutraceutica o farmaceutica dell?invenzione ? presente in una quantit? compresa tra 0.01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della composizione.
A titolo esemplificativo, ulteriori percentuali di fosfatidilserina utilizzabili nella composizione dell?invenzione sono: 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 15%, 20%, 25%, 35%, 40%, o 45%.
Tutte le suddette forme di realizzazione preferite sono combinabili l?una con l?altra.
Il prodotto farmaceutico o integratore alimentare, che comprende la composizione farmaceutica o nutraceutica dell?invenzione, ? formulato in una forma farmaceutica preferibilmente orale, che pu? essere solida, semisolida o liquida.
A titolo esemplificativo si citano una polvere, una polvere orosolubile, un granulato, una capsula rigida, una capsula soft-gel, una compressa, una bustina, una soluzione, una sospensione o un?emulsione.
Vengono qui di seguito forniti alcuni esempi non limitativi di composizioni nutraceutiche o farmaceutiche oggetto della presente invenzione. Come indicato sopra, tali composizioni nutraceutiche o farmaceutiche vengono formulate come prodotti farmaceutici o integratori alimentari e somministrate in una idonea forma di dosaggio orale, eventualmente suddivise in una o pi? unit? di dosaggio, quali, ad esempio, una capsula, una compressa o una bustina.
Gli esempi che seguono sono forniti a puro titolo illustrativo e non limitativo della portata dell?invenzione come definita dalle annesse rivendicazioni.
ESEMPI ESEMPIO 1
ESEMPIO 2
ESEMPIO 3
ESEMPIO 4
ESEMPIO 5
ESEMPIO 6
Per la preparazione del prodotto ?Cardo mariano granulare? ? possibile impiegare ad esempio la tecnologia di granulazione a letto fluido. Qui di seguito viene fornito un esempio di preparazione, applicato alle composizioni degli Esempi.
Il processo di lavorazione consiste nelle seguenti fasi:
a) Miscelazione:
Le materie prime precedentemente caricate nel cesto del granulatore, vengono sottoposte ad una prima fase di miscelazione su letto fluido, con aria di processo avente una determinata temperatura (ad esempio 80-90?C), fino ad ottenere una miscela avente una temperatura media di circa 44?C. Durante questa fase si procede alla realizzazione di un bulk omogeneo dal punto di vista della composizione e della temperatura, prerequisito indispensabile per il decorso ottimale della successiva fase di granulazione.
b) Granulazione
La fase di granulazione prevede l?innesto di una soluzione acquosa di un agente legante o di granulazione opportunamente scelto, mediante nebulizzazione diretta sul bulk premiscelato e fluidificato su letto fluido. Anche in questa fase viene impiegata aria di processo ad esempio a 90?C scegliendo opportunamente la velocit? di immissione della soluzione legante per ottenere un granulare strutturato secondo le aspettative (granulometria, bulk density,
scorrevolezza) ed omogeneo.
c) Essiccamento
Durante la fase di essiccamento il contenuto di acqua del granulare preformato viene riportato tendenzialmente alle condizioni della miscela delle materie prime di partenza. La temperatura dell?aria di processo del granulato a fine fase viene opportunamente valutata in fase di prove pilota in funzione di tale obiettivo.
d) Calibrazione
Il semilavorato ottenuto dalla fase precedente viene trasferito dal granulatore a letto fluido ad un granulatore oscillante dove viene calibrato attraverso un setaccio per la riduzione della dimensione delle particelle (particle size) dei granuli e degli agglomerati con struttura pi? grossolana.
Claims (8)
1. Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente la combinazione di un estratto di Silybum marianum, fosfatidilcolina, fosfatidilserina e amido.
2. Composizione nutraceutica o farmaceutica secondo la rivendicazione 1 per l?uso nel trattamento o la prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari sia nell?uomo che negli animali.
3. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo le rivendicazioni 1 e 2, comprendente una quantit? di un estratto di Silybum marianum compresa fra 0,1 e 90%, preferibilmente tra 0.5 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 1 e 70% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
4. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 3, comprendente amido, preferibilmente pregelatinizzato acetilato, preferibilmente in una quantit? compresa tra 0.1 e 90%, pi? preferibilmente tra 0.5 e 80%, ancora pi? preferibilmente tra 1 e 70% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
5. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 4, comprendente una quantit? di fosfatidilcolina compresa tra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della suddetta combinazione e una quantit? di fosfatidilserina compresa fra 0,01 e 50%, preferibilmente tra 0,05 e 30%, ancora pi? preferibilmente tra 0,1 e 10% rispetto al peso totale della suddetta combinazione.
6. Composizione nutraceutica o farmaceutica per l?uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 5, in cui la condizione o patologia epato-biliare ? scelta dal gruppo che consiste di ipertransaminasemia, epatopatia alcolica tossica infettiva, epatite acuta, epatite cronica, steatosi epatica, steatosi epatica non alcolica, fibrosi epatica, ritenzione biliare, cirrosi epatica, alitosi.
7. Prodotto farmaceutico o integratore alimentare secondo la rivendicazione 6, formulato in una forma di dosaggio orale liquida, semisolida o solida.
8. Prodotto farmaceutico o integratore alimentare secondo la rivendicazione 7, in cui la forma di dosaggio orale ? una polvere, una polvere orosolubile, un granulato, una capsula rigida, una capsula soft-gel, una compressa, una bustina, una soluzione, una sospensione o un?emulsione.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102021000020216A IT202100020216A1 (it) | 2021-07-28 | 2021-07-28 | “Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102021000020216A IT202100020216A1 (it) | 2021-07-28 | 2021-07-28 | “Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| IT202100020216A1 true IT202100020216A1 (it) | 2023-01-28 |
Family
ID=78333152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT102021000020216A IT202100020216A1 (it) | 2021-07-28 | 2021-07-28 | “Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT202100020216A1 (it) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101780181A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 陈祥槐 | 一氧化氮自由基保健品 |
| CN103181940A (zh) * | 2011-12-31 | 2013-07-03 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种宠物用保肝营养美味片 |
| CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
| CN103931939A (zh) * | 2014-04-16 | 2014-07-23 | 盐城工学院 | 一种防治梭鱼肝胆综合症的饲料添加剂 |
-
2021
- 2021-07-28 IT IT102021000020216A patent/IT202100020216A1/it unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101780181A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 陈祥槐 | 一氧化氮自由基保健品 |
| CN103181940A (zh) * | 2011-12-31 | 2013-07-03 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种宠物用保肝营养美味片 |
| CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
| CN103931939A (zh) * | 2014-04-16 | 2014-07-23 | 盐城工学院 | 一种防治梭鱼肝胆综合症的饲料添加剂 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| ABENAVOLI L ET AL: "Milkthistle in liver diseases: Past, present, future", vol. 24, no. 10, 30 September 2010 (2010-09-30), pages 1423 - 1432, XP009534168, ISSN: 0951-418X, Retrieved from the Internet <URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.3207> [retrieved on 20100930], DOI: 10.1002/PTR.3207 * |
| DATABASE BIOSIS [online] BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; July 2019 (2019-07-01), YOUSEFI-MANESH HASAN ET AL: "Hepatoprotective effects of phosphatidylserine liposomes on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats", XP002805913, Database accession no. PREV201900648902 * |
| DATABASE WPI Week 201067, Derwent World Patents Index; AN 2010-K70239, XP002805910 * |
| DATABASE WPI Week 201401, Derwent World Patents Index; AN 2013-T02425, XP002805911 * |
| DATABASE WPI Week 201450, Derwent World Patents Index; AN 2014-P08654, XP002805909 * |
| DATABASE WPI Week 201468, Derwent World Patents Index; AN 2014-S54465, XP002805912 * |
| JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY, vol. 120, no. 7, July 2019 (2019-07-01), pages 11853 - 11858, ISSN: 0730-2312(print), DOI: 10.1002/JCB.28464 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gupta et al. | Inulin: A novel and stretchy polysaccharide tool for biomedical and nutritional applications | |
| Chainani-Wu | Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: a component of tumeric (Curcuma longa) | |
| RU2359698C2 (ru) | Капсулы, содержащие водные наполняющие композиции, стабилизированные производным циклодекстрина | |
| US20180085308A1 (en) | Sustained release cannabinoid formulations | |
| ES2657364T3 (es) | Formulación de curcumina con una biodisponibilidad mejorada de curcumina y método de preparación y tratamiento de la misma | |
| KR20080063401A (ko) | 위장 장애를 위한 담즙 제제 | |
| US20230000907A1 (en) | Nutraceutical or pharmaceutical composition comprising iron pyrophosphate for treating and/or preventing iron deficiency conditions or diseases | |
| US20180263953A1 (en) | Sustained Release Cannabinoid Formulations | |
| US20100266687A1 (en) | Improved tablet coating | |
| Saffarionpour et al. | Delivery of curcumin through colloidal systems and its applications in functional foods | |
| BR112020001763A2 (pt) | composição alimentar ou nutricional ou dietética ou um suplemento alimentar ou nutricional ou dietético | |
| US20180250262A1 (en) | Sustained release cannabinoid formulations | |
| IT202100020216A1 (it) | “Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente un estratto di Silybum marianum per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie epato-biliari” | |
| Chen et al. | Demystifying phytoconstituent-derived nanomedicines in their immunoregulatory and therapeutic roles in inflammatory diseases | |
| Alburyhi et al. | Formulation, Development and Evaluation of Aloe Rubroviolaceae Extract Capsules Delivery System as an Advanced Phytotherapy Approach for Hepatoprotective | |
| Fuior et al. | Nanoparticle-based delivery of polyphenols for the treatment of inflammation-associated diseases | |
| Mostafa | Fast dissolving oral film: Overview | |
| CN108324957A (zh) | 一种s-羧甲基-l-半胱氨酸包合物及其肠溶制剂组合物 | |
| Silva et al. | Towards the Development of Delivery Systems of Bioactive Compounds With Eyes Set on Pharmacokinetics | |
| CN102429879A (zh) | 一种盐酸氨溴索脂质体注射剂 | |
| Chamsai et al. | Fast disintegrating dosage forms of mucoadhesive-based nanoparticles for oral insulin delivery: Optimization to in vivo evaluation | |
| Albaladejo-García et al. | Curcumin encapsulated in milk small extracellular vesicles as a nanotherapeutic alternative in experimental chronic liver disease | |
| IT202100014504A1 (it) | “Composizione nutraceutica o farmaceutica per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie caratterizzate da carenza di magnesio” | |
| Salih et al. | Drug Delivery System Using a Buccal Film | |
| US20230133317A1 (en) | Taste Masked And Rapidly Disintegrating Ultra Thin Iron Orodispersible Film And A Process Thereof |