CN103181940A - 一种宠物用保肝营养美味片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种宠物用经口给药的保肝药物，包括S-腺苷甲硫氨酸、水飞蓟素、维生素E、锌、香味剂。该药物对肝损伤修复、肝细胞保护效果显著，通过添加香味剂，增加宠物对药物的顺应性。

Description

一种宠物用保肝营养美味片

技术领域

本发明涉及一种口腔片剂，特别涉及一种可以提供以香味剂、甜味剂掩盖药剂中苦味或异味的宠物用保肝营养美味片。

背景技术

宠物保肝的重要性：在目前宠物数量急剧增加，人类周围环境不断被污染，饮水、饮食遭受各种因素影响的情况下，宠物最大的代谢器官——肝脏随时受到威胁，宠物直接或间接因肝脏疾病引起的副反应很多，并且很多潜在的肝损伤畜主饲养过程中不易发觉，这大大限制了一些潜在疾病的提前预防和治疗。

畜主饲养宠物一般都没有经过专业培训，很多人对宠物的营养理论知识匮乏，经常会出现的是宠物饲粮中蛋白质含量过高、碳水化合物含量偏高或长期使用动物性脂肪和高度饱和脂肪酸等，导致饲料能量蛋白比过高，这些均易诱发肝脏脂肪积累，破坏肝功能，干扰机体正常生理生化代谢。同时饲粮中缺乏维生素，如胆碱、维生素E、生物素、肌醇、维生素B等，也会造成机体内脂肪代谢障碍，导致脂肪在肝脏中积累，诱发肝病。

S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)是广泛存在于动物、植物和微生物体内的重要代谢中间物质，也是机体内一种重要的生理活性物质，参与了40多种生化反应。在生物体代谢网络中，SAM具有很强的转甲基作用、转氨丙基作用、转硫作用，在人药上主要用于肝炎、肝功能紊乱、关节炎、抑郁症的治疗。我国生产SAM过程中，由于发酵水平低、分离纯化成本过高、生产工艺专利保护限制等都没有大规模生产，随着技术的进步、专利保护期的临近，扩大开发此药物的使用很有必要。

水飞蓟素为台湾的处方药，主要用于肝功能失调，为温和性保肝治疗剂，欧洲药典详细介绍了其用于畜禽情况和最大残留限量要求；美国药典也有收录；中国发明专利CN101264115，2008年9月17日公开了一种人参总皂甙类-水飞蓟素组合物，由如下组分组成：含人参总皂甙类植物200-1000g，水飞蓟素10-500g，B族维生素0.5-5g，Vc0.5～3g，人参总皂甙类植物为粒径为200目以上的人参总皂甙类植物微粉。

本发明首次提出把S-腺苷甲硫氨酸和水飞蓟素合用，并用实验证明了其疗效。S-腺苷甲硫氨酸具有一定氨基酸的气味，吸湿性强，水飞蓟素是从水飞蓟中提取出来的，具有中药的苦味，本发明的重点是利用甜味剂和香味剂分别从口味和气味上双重解决宠物对中药的拒食问题。文献报道遮蔽中药苦味多用环糊精，但环糊精遮蔽涉及包合工艺，增加了生产步骤，采用本发明工艺简单。重点用于宠物扶正固元、疏泻肝气，对治疗宠物的各种肝炎、肝硬化、肝中毒疗效显著。本发明还公开了提升宠物营养片剂的其他辅助成分。

发明内容

发明人经过深入、细致试验，研发出了宠物专用保肝营养美味片，该片剂主要成分稳定，片剂的制作不需要特殊设备，对宠物肝炎、肝坏死，各类脂肪肝有明显改善，对肝功能的恢复和减轻脂肪肝的程度有良好作用。

本发明涉及一种稳定、适口性好的保肝营养美味片，片中包含：

(a)S-腺苷甲硫氨酸、水飞蓟提取物、维生素E，所述S-腺苷甲硫氨酸为S-腺苷甲硫氨酸或以腺苷甲硫氨酸为基础结构的衍生物；

(b)水飞蓟素或水飞蓟素的异构体包括：水飞蓟宾，异水飞蓟宾、水飞蓟宁，或上述一种或多种异构体；

(c)宠物用保肝营养美味片的组方，每片包括：

S-腺苷甲硫氨酸60mg-150mg；

水飞蓟提取物  6mg-35mg；

维生素E       10mg-100mg；

锌盐          10mg-50mg；

甜味剂        0.5mg-20mg；

香味剂        0.5mg-20mg；

赋形剂        适量。

(d)本发明所选用的维生素E为维生素E醋酸酯。

(e)本发明所选用的锌盐为一水硫酸锌、七水硫酸锌、葡萄糖酸锌、富马酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌中的一种或两种以上。

(f)本发明所选用的甜味剂为阿斯巴甜、甜菊糖、糖精钠中的一种或一种以上组合。

(g)本发明所选用的香味剂选自牛肉香精、鸡肉香精、鱼肉香精、柠檬香精、葡萄香味剂、香草香味剂的一种或一种以上组合。

(h)本发明所选用的赋形剂选自糊精、可压性淀粉或淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、PVPK-30、葡萄糖、蔗糖、乳糖、果寡糖、壳寡糖、甘露醇中的一种或两种以上。

本发明的技术优势

本发明所述的保肝营养美味片，有效遮蔽了药物尤其是中药的苦味，结合维生素E充分发挥S-腺苷甲硫氨酸、水飞蓟素的作用，在保肝护肝方面效果确切，适口性好，制作工艺简单，常用压片设备即可满足生产。

具体实施方式

结合以下实施例可以观察到本发明的有益性质，这些实施例是说明性的，不会对本发明构成限制。

实施例1、一种宠物用保肝营养美味片及其制备方法

除非另外说明，所述样品包含以下组方和重量。

组合物的配制方法是：

①将上述配方原料进行200目的超微粉碎；

②用可压性淀粉分别等量倍比稀释牛肉香精、葡萄香味剂、硬脂酸镁、微晶纤维素各3次，然后把几个成分充分混合得混合物A；

③将上述混合物A、S-腺苷甲硫氨酸、维生素E醋酸酯、葡萄糖酸锌、水飞蓟素、阿斯巴甜和剩余的全部可压性淀粉进行混合，混合均匀后，进行外观均匀度的检查。

④检查合格后，用压片机进行直接压片，片重为0.6±0.01g。

注意：在整个操作过程中不能接触水，生产环境湿度控制在40％以下。

实施例2、一种宠物用保肝营养美味片及其制备方法

除非另外说明，所述样品包含以下组方和重量。

组合物的配制方法是：

①将上述配方原料进行200目的超微粉碎；

②用可压性淀粉分别等量倍比稀释阿斯巴甜、甜菊糖各7次，用可压性淀粉分别等量倍比稀释柠檬香精、香草香味剂、微晶纤维素各3次，然后把几个成分充分混合得混合物A；

③将上述混合物A、水飞蓟宾、S-腺苷甲硫氨酸、维生素E醋酸酯、柠檬酸锌和剩余的全部可压性淀粉进行混合，混合均匀后，进行外观均匀度的检查。

④检查合格后，用压片机进行直接压片，片重为0.6±0.01g。

注意：在整个操作过程中不能接触水，生产环境湿度控制在40％以下。

实施例3、保肝营养美味片稳定性考察评价方法和稳定性考察结果

除非有另外说明，否则都采用以下的步骤进行稳定性评价。将实施例1中的样品分别置于温度为25℃±2℃的恒温箱、温度为40℃±2℃和湿度为60％±5％的恒温恒湿箱中。稳定性考察过程中测量所述片剂的外观性状、主要成分含量，并与初始配制组合物进行比较。

实施例1中的片剂在40℃±2℃的恒温恒湿条件下放置6个月后，与初始配制样品无外观性状上、主要成分上的明显差异，具体测定数据见表1所示。因此制剂在常温条件下放置24月是稳定的。具体含量测定结果见下表1所示。

表1实施例1中保肝营养美味片40℃稳定性考察数据

实施例4、保肝营养美味片临床应用效果测定

试验目的：本试验为了研究保肝营养美味片对宠物肝脏疾病恢复的效果，进行了试食试验。

1材料与方法

1.1受试对象选择小型犬，食物结构和一般宠物饮食习惯基本相同。受试对象纳入标准为肝功能检测谷丙转氨酶高于80U/L，并且未用过药的患畜，年龄在3-8岁的小型犬。受试对象来源于天津农学院兽医院就诊动物。

1.2试验设计及分组：采用自身和组间两种对照设计。按受试小型犬的年龄和性别进行随机分组，分为试验组和对照组，每组10只，再根据试食前受试对象谷丙转氨酶含量进行均衡性检验，以保证组间的均衡性和可比性。

1.3受试样品的剂量和使用方法：试验组服用实施例1产品，每只1片，早晚各1片；对照药物为购自市场销售产品，南京某公司生产的“保肝胶囊”主要成份：柴胡、香附、郁金、当归、白术、五味子、黄芪、白芍、茯苓、茵陈蒿、板蓝根、甘草等，口服，一次1粒，一日2次。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

1.4观察指标

使用1周后分别测定试验犬的谷丙转氨酶，精神状态等。

2.实验结果

表1实施例1对犬肝病的治疗效果

3.结果分析

对于宠物狗而言，谷丙转氨酶(ALT)正常不超过80U/L，80-400U/L表示有中等程度的肝坏死或肝细胞损伤。只要有1％肝细胞坏死，即可使血清中的ALT增加1倍。从实验结果可以看出，实施例1产品的作用效果与对照药物相比，治疗的速度大大提高，使用1周即可把谷丙转氨酶降至正常范围内，对照药物建议使用1个月，使用15天后，宠物的谷丙转氨酶仍高于正常范围。

实施例5、宠物药保肝营养美味片适口性观察

试验背景：随着畜主养殖水平的提高，宠物可采食的食物口味越来越集中，口味和气味的选择对宠物非常重要，再有效的药物，如果宠物拒食，同样无法发挥作用。

试验目的：本试验为了研究宠物用保肝营养美味片的适口性。对宠物肝脏疾病恢复的效果，进行了试食试验。

1材料与方法

1.1受试对象：天津市河东区个人养殖厂，选取所饲养的24条纯种犬，品种包括贵宾、西施、京巴、鹿狗、吉娃娃五种，年龄在2-6岁，畜主给配备的食物营养结构合理稳定。近1个月未用其他的药物或添加剂。

1.2试验分组与设计：采用随机分组法，分为试验1组、试验2组和对照组，每组8只，试验1组、2组分别采用实施例1、2中的样品，按每5kg体重饲喂1片，每日午餐前给药1片，连续饲喂3天；对照组为空白对照，不添加食物之外的任何物质。试验前对所给食物进行称重，采食时间每餐限制的25分钟，采食结束后，拿走食盘，进行剩余食物的称重，每日饲喂3餐，计算每组的日总采食量。

1.3试验记录与观察指标

实验前、试验后分别记录日平均采食量，每日详细观察每只犬的采食情况、精神状态、皮毛整齐度、反应灵敏性等外观指标。

2.实验结果与分析

试验期间，三组犬都非常活拨、好动，反应敏捷，皮毛整齐，试验组和对照组均为异常，两组的日平均采食量如下表1所示。从表1可以看出，试验组与对照组之间的采食量差异不显著，说明犬对本发明的适应性好。

表1试验组与对照组采食量记录表

Claims (9)

1.一种宠物用保肝营养美味片，包括S-腺苷甲硫氨酸、水飞蓟提取物、维生素E。

2.权利要求1所述的宠物用保肝营养美味片，所述S-腺苷甲硫氨酸为S-腺苷甲硫氨酸或以腺苷甲硫氨酸为基础结构的衍生物。

3.权利要求1所述的宠物用保肝营养美味片，所述水飞蓟提取物包括水飞蓟宾，异水飞蓟宾、水飞蓟宁或上述一种或多种异构体。

4.一种宠物用保肝营养美味片的组方，每片包括：

(a)S-腺苷甲硫氨酸60mg-150mg；

(b)水飞蓟提取物  6mg-35mg；

(c)维生素E       10mg-100mg；

(d)锌盐          10mg-50mg；

(e)甜味剂        0.5mg-20mg；

(f)香味剂        0.5mg-20mg；

(g)赋形剂        适量。

5.权利要求1或2或3或4所述的一种宠物用保肝营养美味片，所述维生素E为维生素E醋酸酯。

6.权利要求1或2或3或4所述的一种宠物用保肝营养美味片，所述锌盐选自一水硫酸锌、七水硫酸锌、葡萄糖酸锌、富马酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌中的一种或一种以上组合。

7.权利要求1或2或3或4所述的一种宠物用保肝营养美味片，所述甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖、糖精钠中的一种或一种以上组合。

8.权利要求1或2或3或4所述的一种宠物用保肝营养美味片，所述香味剂选自牛肉香精、鸡肉香精、鱼肉香精、柠檬香精、葡萄香味剂、香草香味剂的一种或两种以上。

9.权利要求1或2或3或4所述的一种宠物用保肝营养美味片，所述赋形剂包括糊精、可压性淀粉或淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、PVPK-30、葡萄糖、蔗糖、乳糖、果寡糖、壳寡糖、甘露醇中的一种或两种以上组合。