JP2004123733A - ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】　　　　　　式（１）

（式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基または置換もしくは無置換のアリール基を表わす。Ｒ^２およびＲ^３は同一または相異なって、水素原子またはメチル基を表わす。Ｒ^４は少なくとも一つの置換もしくは無置換のアリール基で置換された炭素数１〜２のアルキル基を表わす。）
で示される化合物から、式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物を製造する方法を提供すること。
【解決手段】　　　　遷移金属触媒の存在下、式（１）で示される化合物に、水素供与体を作用させることを特徴とする式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。
【選択図】　　　　　なし

Description

　本発明は、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法に関する。

　ピレスロイド化合物の合成（例えば特許文献１、特許文献２参照。）等に用いられる２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造中間体として有用な式（２）

（式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基または置換もしくは無置換のアリール基を表わす。Ｒ^２およびＲ^３は同一または相異なって、水素原子またはメチル基を表わす。）
で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法としては、例えばグルタミン酸を出発原料とした方法（例えば非特許文献１参照。）、式（２）の水酸基上のアセチル保護基を塩基性条件下で脱保護する方法（例えば非特許文献２参照。）などが知られている。しかし、前者の方法は工程数が多く原料の合成が煩雑であり、後者の方法では選択性が必ずしも満足の行くものではなく、より工業的に有利な製造法の開発が求められていた。

特公昭４６−２４６９５号公報 米国特許第Ｈ４９号公報 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９５，６，６８３−６８４ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７，６０８３−６０８８

　このような状況のもと、本発明者らは、式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物を製造する方法について鋭意検討したところ、例えば対応するオレフィン化合物とジアゾ酢酸エステル化合物とを反応させて得られる式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わし、Ｒ^４は少なくとも一つの置換もしくは無置換のアリール基で置換された炭素数１〜２のアルキル基を表わす。）
で示される化合物から、パラジウム触媒等の金属触媒の存在下、Ｒ^４を脱保護させることにより、良好な収率で、目的とする式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物が得られることを見出し、本発明に至った。

　すなわち本発明は、遷移金属触媒の存在下、式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記と同一の意味を表わす。）
で示される化合物に、水素供与体を作用させることを特徴とする式（２）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法を提供するものである。

　本発明の方法によれば、例えばピレスロイド化合物の合成等に用いられる２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造中間体として有用な２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物を効率良く得ることができる。

　式（１）で示される化合物の式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基または置換もしくは無置換のアリール基を表わす。

　Ｒ^１で表される直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、メンチル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基等の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の炭素数１〜１５のアルキル基が挙げられる。

　Ｒ^１で表される置換もしくは無置換のアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の無置換のアリール基およびこれらアリール基の芳香環の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えば上記したアルキル基、例えばフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェニル基等のアリール基、例えばフェノキシ基等のアリールオキシ基、例えばメトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基等の置換基で置換された、例えば４−メチルフェニル基、２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル基、４−フェニルオキシフェニル基等が挙げられる。

　式（１）の式中、Ｒ^２およびＲ^３は同一または相異なって、水素原子またはメチル基を表わす。Ｒ^４は少なくとも一つの置換もしくは無置換のアリール基で置換された炭素数１〜２のアルキル基を表わす。

　Ｒ^４で表わされる、少なくとも一つの置換もしくは無置換のアリール基で置換された炭素数１〜２のアルキル基としては、上記した置換もしくは無置換のアリール基で少なくとも一つの水素原子が置換されたメチル基もしくはエチル基が例示され、具体例としては、例えばベンジル基、４−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブロモベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、３−フェノキシベンジル基、４−フェニルベンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル基、ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメチル基、トリ（４−メトキシフェニル）メチル基、２，３，５，６−テトラフルオロベンジル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル基等が挙げられる。

　式（１）で示される化合物には、−ＣＯ_２Ｒ^１で示される基と−ＣＨ_２ＯＲ^４で示される基が、シクロプロパン環平面に対して、同じ側にあるシス体と反対側にあるトランス体が存在するが、本発明には、シス体もしくはトランス体のいずれか一方を用いてもよいし、それらの任意の割合の混合物を用いてもよい。また、式（１）で示される化合物は、不斉炭素原子を有しているため、光学異性体が存在するが、本発明には、いずれか一つの光学異性体を用いてもよいし、二つ以上の光学異性体の任意の割合の混合物を用いてもよい。

　かかる式（１）で示される化合物は、例えば対応するオレフィン類とジアゾ酢酸エステル類とを、金属触媒の存在下に反応させる公知の方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７，６０８３−６０８８等）に準じた方法により製造することができる。

　かかる式（１）で示される化合物としては、例えば２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メチル、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸エチル、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、

２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−（トリチルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−ニトロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−（トリチルオキシメチル）−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、

２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−メトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，４−ジメトキシベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−クロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−ブロモベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（２，６−ジクロロベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（４−フェニルベンジルオキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［（ジフェニルメトキシ）メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−（トリチルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［ジ（４−メトキシフェニル）フェニルメトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、２−［［トリ（４−メトキシフェニル）メトキシ］メチル］−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］等が挙げられる。

　遷移金属触媒としては、例えばルテニウム触媒、コバルト触媒、ロジウム触媒、ニッケル触媒、パラジウム触媒、白金触媒等の周期律表第８，９または１０族金属触媒が挙げられる。かかる遷移金属触媒は、例えば活性炭、アルミナ、シリカ等の担体に担持された不均一系触媒であってもよいし、例えば種々の配位子が配位した均一系触媒であってもよい。

　ルテニウム触媒としては、例えばルテニウム／アルミナ、ルテニウム／炭素、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等が挙げられ、コバルト触媒としては、例えばラネーコバルト等が挙げられる。ロジウム触媒としては、例えばロジウム／アルミナ、ロジウム／炭素、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等が挙げられ、ニッケル触媒としては、例えばラネーニッケル、ニッケル／炭素、ニッケル／シリカ・アルミナ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えばパラジウム／炭素、パラジウム／アルミナ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、水酸化パラジウム／炭素等が挙げられ、白金触媒としては、例えば白金／炭素、白金／アルミナ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）白金、ビス（シクロオクタジエン）白金等が挙げられる。なかでも、ニッケル触媒、パラジウム触媒が好ましく、ラネーニッケル、パラジウム／炭素がより好ましい。

　かかる遷移金属触媒は、市販品をそのまま用いてもよいし、公知の方法により調製したものを用いてもよい。

　かかる遷移金属触媒の使用量は、式（１）で示される化合物に対して、通常０．０１〜１００モル％程度の範囲である。

　水素供与体としては、例えば水素、ギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、イソプロピルアルコール等が挙げられ、中でも水素、ギ酸が好ましい。水素供与体はそのまま用いてもよいし、例えば後述する溶媒に溶解もしくは懸濁させて用いてもよい。また、かかる水素供与体は、それぞれ単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。

　かかる水素供与体の使用量は、式（１）で示される化合物に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特に制限されない。

　本反応は、通常遷移金属触媒、式（１）で示される化合物および水素供与体を接触、混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。また、反応は、常圧条件下で行なってもよいし、加圧条件下で行なってもよい。

　本反応は、無溶媒で実施してもよいし、溶媒中で実施してもよい。溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されず、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール溶媒、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル溶媒、水等の単独または混合溶媒が挙げられ、その使用量は、特に制限されない。

　反応温度は、通常０℃〜１００℃程度である。

　遷移金属触媒として、不均一系触媒を用いた場合には、例えば反応液から、該触媒を濾別した後、濃縮処理することにより、目的とする式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物を取り出すことができる。また遷移金属触媒として、均一系触媒を用いた場合には、例えば反応液を蒸留処理することにより、式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物を取り出すことができる。取り出した式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。

　式（１）で示される化合物として、シス体とトランス体の混合物を用いた場合には、そのシス体／トランス体比が保持された式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物が得られ、また式（１）で示される化合物として、光学活性体を用いた場合には、その立体が保持された式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の光学活性体が得られる。

　かくして得られる式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物としては、例えば２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メンチル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシメチル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ヒドロキシメチル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］等が挙げられる。

　かくして得られる式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物は、さらに酸化剤と反応させることにより式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物を製造することができる。酸化剤としては特に限定されず、例えばＳｗｅｒｎ酸化（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７，６０８３−６０８８参照。）において用いる酸化剤やクロロクロム酸ピリジニウム（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９５，６，６８３−６８４参照。）を例示することができるが、特願２００３−１９６２７７に記載の方法が好ましい酸化反応として例示される。

　かかる好ましい酸化反応とは、ニトロキシラジカル誘導体の存在下に式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物と次亜ハロゲン酸塩、Ｎ−ハロスクシンイミド、トリクロロイソシアヌル酸およびヨウ素からなる群から選ばれる少なくとも一種の酸化剤との反応が挙げられる。

　ニトロキシラジカル誘導体としては、例えば２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−アセトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−プロピオニルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−エトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−ベンジルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、２，２，５，５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル等が挙げられる。

　ニトロキシラジカル誘導体の使用量は特に限定されず、例えば当量でもよいが、好ましくは、式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物に対して当量より少ない触媒量でよく、例えば０．０１〜１０ｍｏｌ％程度でもよい。

　本発明には、次亜ハロゲン酸塩、Ｎ−ハロスクシンイミド、トリクロロイソシアヌル酸およびヨウ素からなる群から選ばれる少なくとも一種の酸化剤（以下、酸化剤と略記する。）が用いられる。

　次亜ハロゲン酸塩としては、例えば次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜臭素酸ナトリウム等の次亜ハロゲン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩が挙げられる。Ｎ−ハロスクシンイミドとしては、例えばＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等が挙げられる。かかる酸化剤の中でも、次亜ハロゲン酸アルカリ金属塩が好ましく、中でも次亜塩素酸ナトリウムが特に好ましい。

　かかる酸化剤は、それぞれ単独で用いてもよいし、混合して用いてもよい。また、そのまま用いてもよいし、例えば水溶液として用いてもよい。

　かかる酸化剤の使用量は、式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物に対して、通常１〜５モル倍、好ましくは１．５〜４モル倍程度の範囲である。

　本反応は、通常ニトロキシラジカル、式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物および酸化剤を、接触、混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されない。

　本反応は、通常は反応系内のｐＨをｐＨ６〜１３、好ましくはｐＨ６〜１０、より好ましくはｐＨ８〜１０の範囲に保って行われる。反応系内のｐＨを制御するため、例えば、鉱酸、有機酸等の酸、炭酸塩、炭酸水素塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩等の塩基、リン酸塩またはリン酸水素塩等あるいは上記の酸、塩基、リン酸塩およびリン酸水素塩から選ばれる任意の混合物、あるいは上記のｐＨ範囲を保つのに適当な緩衝液が用いられる。

　ここで、鉱酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸等が挙げられ、有機酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、安息香酸、クエン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。炭酸塩としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられ、炭酸水素塩としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩が挙げられ、リン酸塩としては、例えばリン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等のアルカリ金属リン酸水素塩が挙げられる。

　好ましくは、炭酸水素塩（より好ましくは、例えば炭酸水素ナトリウム）あるいはリン酸水素塩（より好ましくは、例えばリン酸ニ水素カリウム、リン酸ニ水素ナトリウム等のアルカリ金属のリン酸ニ水素塩）が用いられる。

　かかる酸、塩基、リン酸塩、リン酸水素塩等あるいはこれらの混合物は、そのまま用いてもよいし、例えば水溶液として用いてもよい。

　酸、塩基、リン酸塩、リン酸水素塩等あるいはこれらの混合物は、反応系の水層のｐＨを前記のｐＨ範囲に保つのに必要な量を適宜用いればよく、その添加方法としては特に限定されないが、逐次反応系内に加えたり一括して加えるなどの方法を適宜選択することができる。

　本反応は、例えば式（２）で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物が液体である場合には、無溶媒で実施してもよいが、通常は溶媒の存在下で実施される。溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されず、例えばトルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えばメチルイソブチルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルケトン等のケトン系溶媒、水等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量は、特に制限されない。

　また、溶媒として、例えば水と水に不溶の有機溶媒を用いたとき等の水と有機溶媒の二相系で反応を実施する場合は、相間移動触媒を反応系に共存させてもよい。相間移動触媒としては、例えばテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハロゲン化物等が挙げられる。

　反応温度は、通常−５〜８０℃であり、好ましくは０〜５０℃程度の範囲である。

　反応終了後、例えば反応液中に残存する酸化剤を、例えばチオ硫酸ナトリウム等の還元剤で分解処理した後、必要に応じて水および／または水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理することにより、目的とする式（３）で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物を含む有機層が得られ、該有機層を濃縮処理することにより、式（３）で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物を取り出すことができる。取り出した式（３）で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。

　かくして得られる式（３）で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物としては、例えば２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミル−３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］、

２−ホルミル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸エチル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸シクロヘキシル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、２−ホルミル−３，３−メチルシクロプロパンカルボン酸［２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メチルフェニル］等が挙げられる。

　以下、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。

実施例１
　２００ｍＬシュレンク管に、２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル２．６ｇ、４．４重量％ギ酸／メタノール溶液１００ｍＬおよび１０重量％パラジウム／炭素２．６ｇを仕込み、室温で７時間攪拌し、反応させた。その後、反応液を、セライト濾過処理し、触媒を除去した後、得られた濾液を濃縮処理し、無色透明油状の２−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル１．７ｇを得た。
収率：９８％。

実施例２
　　５０ｍｌシュレンク管に、２−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチル１７２ｍｇ、トルエン９．２ｇ、水０．１８ｇ、リン酸水素二カリウム２０ｍｇおよび２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル１．６ｍｇを加え、２０℃で攪拌しながら、１２重量％次亜塩素酸ナトリウム水溶液９３１ｍｇを２時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で３０分攪拌、保持した後、反応液に、５重量％チオ硫酸ナトリウム水溶液１ｍＬを加え、５分間攪拌した。静置後、分液処理し、２−ホルミル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルを含む有機層を得た。
収率：９０％。

実施例３
　窒素雰囲気下、１Ｌ四つ口フラスコに２３％水酸化ナトリウム水溶液１９３ｇを仕込み、１１０℃に加熱した。この水溶液に２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エチルを４８．９％含む有機溶媒の溶液２２２ｇを３．５時間かけて滴下し、滴下終了後１１０℃で６時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、水３３３ｍｌ及びトルエン１１１ｍｌを加え、分液し、粗２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸ナトリウム塩を含む水溶液を得た。該水溶液にトルエン１１１ｍｌを用いて分液操作を３回繰り返して行った。得られた水溶液に３５％塩酸１２７ｇ及びトルエン１１１ｍｌを加えて分液し、次いで水層にトルエン１１１ｍｌを用いて分液操作を３回繰り返し行った。塩酸仕込み後の分液操作により得られたトルエン層を合一して、粗２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を含むトルエン溶液を得た。該トルエン溶液に水１１１ｍｌを用いて３回洗浄操作をした後、得られたトルエン層を濃縮し、２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸９６．９ｇを得た。収率：１００％。
　２０ｍＬナス型フラスコに、上記反応で得られた２−（ベンジルオキシメチル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸２.０ｇ、１０重量％パラジウム／炭素２６ｍｇおよびメタノール１０ｍＬを仕込み、常圧下に水素を充満させ、５０℃で２.５時間攪拌し、反応させた。その後、反応液を濾過処理し、得られた濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、２−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が１．２ｇ含まれていた。
収率：９８％。

Claims (7)

1. 遷移金属触媒の存在下、式（１）
   

   

   （式中、Ｒ^１は水素原子、直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基または置換もしくは無置換のアリール基を表わす。Ｒ^２およびＲ^３は同一または相異なって、水素原子またはメチル基を表わす。Ｒ^４は少なくとも一つの置換もしくは無置換のアリール基で置換された炭素数１〜２のアルキル基を表わす。）
   で示される化合物に、水素供与体を作用させることを特徴とする式（２）
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
   で示される２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。
2. 遷移金属触媒が、周期律表第８、９または１０族金属触媒である請求項１に記載のシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
3. 周期律表第８、９または１０族金属触媒が、ルテニウム触媒、コバルト触媒、ロジウム触媒、ニッケル触媒、パラジウム触媒および白金触媒からなる群から選ばれる少なくとも一種の触媒である請求項２に記載のシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
4. ニッケル触媒が、ラネーニッケルである請求項３に記載のシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
5. パラジウム触媒が、パラジウム／炭素である請求項３に記載のシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
6. 水素供与体が、水素またはギ酸である請求項１または５に記載のシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。
7. 請求項１で得られる式（２）の２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物と酸化剤とを反応させることによる式（３）
   

   

   （式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
   で示される２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。