WO2004024667A1 - ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法 - Google Patents

２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2004024667A1
WO2004024667A1 PCT/JP2003/011330 JP0311330W WO2004024667A1 WO 2004024667 A1 WO2004024667 A1 WO 2004024667A1 JP 0311330 W JP0311330 W JP 0311330W WO 2004024667 A1 WO2004024667 A1 WO 2004024667A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
methyl
group
butyl
methoxyphenyl
tert
Prior art date
Application number
PCT/JP2003/011330
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ryo Minamida
Makoto Itagaki
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company, Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company, Limited
Priority to AU2003261948A priority Critical patent/AU2003261948A1/en
Priority to US10/527,267 priority patent/US20050288526A1/en
Priority to EP03795291A priority patent/EP1538141A4/en
Publication of WO2004024667A1 publication Critical patent/WO2004024667A1/ja
Priority to IL167058A priority patent/IL167058A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarponic acid compound useful as an intermediate for producing a formylcyclopropane-potassium sulfonic acid compound used for the synthesis of a chrysanthemic acid derivative or the like.
  • a method for producing methyl is disclosed.
  • Scheme 1 described in Tetrahedron, 2001, p. 57, 6086 a diester compound in which the hydroxyl group of 2- (hydroxymethyl) -1,3-dimethylcyclopropanecarboxylate is acetylated is used under basic conditions. And a method for selectively hydrolyzing the same.
  • a 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid compound represented by the following formula (2) can be industrially advantageously obtained.
  • the present invention relates to a catalyst selected from the group consisting of a ruthenium catalyst, a cobalt catalyst, a rhodium catalyst, a nickel catalyst, a palladium catalyst, and a platinum catalyst, the formula (1):
  • R 1 represents a hydrogen atom, a linear, branched or cyclic alkyl group, or a substituted or unsubstituted aryl group
  • R 2 and R 3 are the same or different and each represent a hydrogen atom Or a methyl group
  • R 4 represents a C 1-2 alkyl group substituted with at least one group selected from a substituted aryl group and an unsubstituted aryl group. Equation (2) featuring reacting the body:
  • examples of the linear, branched or cyclic alkyl group represented by R 1 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and an n-butyl group.
  • Examples of the unsubstituted aryl group represented by R 1 include, for example, a phenyl group and a naphthyl group.
  • Examples of the substituted aryl group include the unsubstituted aryl group.
  • the above-mentioned alkyl group preferably, a CI-4 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group and a tert-butyl group
  • a fluorine atom for example, an alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group, for example, an alkoxyalkyl group such as a methoxymethyl group, for example, an aryl group such as a phenyl group or a naphthyl group, an aryloxy group, for example, a phenoxy
  • R 1 is preferably a linear, branched or cyclic alkyl group, and may be a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert group.
  • a C14 alkyl group such as a butyl group is more preferred.
  • an unsubstituted C 12 alkyl group (preferably methyl group) substituted with at least one group selected from a substituted aryl group and an unsubstituted aryl group represented by R 4 .
  • the aryl group include a phenyl group and a naphthyl group (preferably a phenyl group).
  • the substituted aryl group include an alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group).
  • the group is exemplified.
  • a benzyl group a diphenylmethyl group, a trityl group, a phenethyl group (preferably a 1-phenethyl group), a naphthylmethyl group, a 4-methoxybenzyl group, a 2,4-dimethoxybenzyl group, Examples thereof include a 4-phenylpentyl group, a (4-methoxyphenyl) diphenylmethyl group, a di (4-methoxyphenyl) phenylmethyl group, and a tri (4-methoxyphenyl) methyl group.
  • a benzyl group is preferred.
  • the compound represented by the formula (1) includes — a group represented by C ⁇ 2 R 1 and a group represented by one CH 2 OR 4 which are opposite to the cis-form on the same side of the cyclopropane ring plane. Although there is a trans-form on the opposite side,
  • the compound represented by the formula (1) has an asymmetric carbon atom and thus has an optical isomer.
  • any one of the optical isomers may be used, A mixture of two or more optical isomers in any proportion may be used.
  • the compound represented by the formula (1) can be produced, for example, by a known method in which a corresponding olefin compound and a diazoacetate compound are reacted in the presence of a metal catalyst (for example, Tetrahedron, 2001, 57, 6083-6088 etc.).
  • a metal catalyst for example, Tetrahedron, 2001, 57, 6083-6088 etc.
  • Examples of the compound represented by the formula (1) include 2- (benzyloxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid, 2-[(4-methoxybenzyloxy) methyl] cyclopropanecarboxylic acid, and 2-((2,4- Dimethoxybenzyloxy) methyl] cyclopropanecarboxylic acid,
  • the catalyst selected from the group consisting of a ruthenium catalyst, a cobalt catalyst, a rhodium catalyst, a nickel catalyst, a palladium catalyst, and a platinum catalyst used in the method of the present invention includes ruthenium, cobalt, rhodium, nickel, palladium, and platinum metal or a compound thereof May be a heterogeneous catalyst supported on a carrier such as activated carbon, alumina or silica, or a homogeneous catalyst in which various ligands are coordinated to these metals or a compound thereof. There may be.
  • Examples of the ruthenium catalyst include ruthenium Z alumina, ruthenium Z carbon, and chlorotris (triphenylphosphine) ruthenium, and examples of the copartite catalyst include Raney cobalt.
  • Examples of the rhodium catalyst include rhodium / alumina, rhodium-no-carbon, and rhodium chlorotris (triphenylphosphine).
  • Examples of the nickel catalyst include Raney nickel, nickel z-carbon, nickel Z silica-alumina, and tetrakis (triphenyl). Phosphine) nickel, bis (cyclooctagene) nickel, and the like.
  • Examples of the palladium catalyst include palladium / carbon, palladium alumina, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, palladium hydroxide carbon, and the like.
  • Examples of the platinum catalyst include platinum. Z carbon, platinum Z alumina, tetrakis (Trif Phenylphosphine) platinum, bis (cyclooctagene) platinum and the like.
  • a commercially available product may be used as it is, or a catalyst prepared by a known method may be used.
  • the amount of the catalyst to be used may be generally a catalytic amount, and may be in the range of about 0.001 to 1 mol, per 1 mol of the compound represented by the formula (1).
  • hydrogen donor for example, hydrogen '() is preferable.
  • hydrogen donor formic acid, ammonium formate, cyclohexene, cyclohexadiene, isopropyl alcohol, etc. are exemplified. Of the body, formic acid is preferred.
  • a palladium catalyst is preferable, and among them, palladium Z carbon is preferable.
  • a nickel catalyst, particularly rac-nickel is exemplified as a preferable catalyst, and is suitably used together with hydrogen.
  • the hydrogen donor may be added to the reaction system as it is, or may be used by dissolving or suspending it in a solvent described below, for example. Such hydrogen donors may be used alone or in combination.
  • the amount of the hydrogen donor to be used is generally 1 mol or more per 1 mol of the compound represented by the formula (1), and the upper limit is not particularly limited.
  • This reaction is usually carried out by contacting and mixing a catalyst, a compound represented by the formula (1) and a hydrogen donor, and the mixing order is not particularly limited. Further, the reaction may be performed under normal pressure conditions or may be performed under pressurized conditions. This reaction may be carried out without a solvent or in a solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol, or aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and mesitylene, for example, dichloromethane, Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ether solvents such as getyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-butyl ether, inert solvents such as water, and the like.
  • a mixture of solvents is exemplified, and the amount used is not particularly limited.
  • the reaction temperature is usually about 0 ° C to 100 ° C. 03 011330
  • the catalyst When a heterogeneous catalyst is used as the catalyst, for example, the catalyst is filtered off from the reaction solution and then concentrated to obtain the desired 2- (hydroxymethyl) represented by the formula (2). )
  • the cyclopropane ruponic acid compound can be taken out.
  • the 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid compound represented by the formula (2) can be obtained by, for example, subjecting the reaction solution to a distillation treatment.
  • the 21 (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid compound represented by the formula (2) taken out may be further purified by a conventional purification means such as, for example, distillation and column chromatography.
  • the compound represented by the formula (2) in which the ratio of the cis-isomer / trans-isomer is maintained.
  • 2- (Hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid compound is obtained, and when an optically active substance is used as the compound represented by the formula (1), the compound is represented by the formula (2) in which the stereo is retained.
  • An optically active isomer of 2- (hydroxymethyl) cyclopropane sulfonic acid compound was obtained.
  • the 2- (hydroxymethyl) cyclopropane carboxylic acid compound represented by the formula (2) thus obtained includes, for example, 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid, 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid methyl, -(Hydroxymethyl) cyclopropane ethyl propane, tert-butyl 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarbonate, 2- (hydroxymethyl) cyclopropane cyclohexyl ruponate, 2- (hydroxymethyl) cyclopropane Menthyl carboxylate, 2- (hydroxymethyl) cyclopropane methyl ester
  • the 2- (hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid compound represented by the formula (2) thus obtained can be further reacted with an oxidizing agent to produce a corresponding 2-formylcyclopropane sulfonic acid compound.
  • the oxidizing agent include oxidizing agents used in Swern oxidation (for example, tetrahedron, 2001, 57, 6083—6088) and pyridinium chromate (for example, tetrahedron: Asy R. etry, 1995, 6, 683-384) can be exemplified, but the method described in International Application (PCT / JP03 / 08555) is exemplified as a preferable oxidation reaction.
  • PCT / JP03 / 08555 exemplified as a preferable oxidation reaction.
  • Example 1 In a 20 OmL Schlenk tube, 2- (benzyloxymethyl) -3,3-dimethylcyclofide. 2.6 g of mouth ethyl carboxylate, 10 OmL of a 4.4% by weight formic acid / methanol solution and 2.6 g of 10% by weight palladium / carbon were charged and stirred at room temperature for 7 hours to react. Thereafter, the reaction solution was filtered through celite to remove the catalyst, and the obtained filtrate was concentrated to give a colorless transparent oil, ethyl 2- (hydroxymethyl) -3,3-dimethylcyclopropanecarboxylate 1.7 g. Yield: 98%.
  • Example 2 Example 2
  • This liquid separation operation was repeated three times. 127 g of 35% hydrochloric acid and 111 ml of toluene were added to the obtained aqueous solution, and the mixture was separated to give a toluene solution containing crude 2_ (benzyloxymethyl) -3,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid. This liquid separation operation was repeated three times. The obtained toluene solution was washed three times with 11 lml of water and then concentrated to obtain 96.9 g of 2- (benzyloxymethyl) -1,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid. Yield 100%.
  • An acid compound can be obtained industrially advantageously.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

2— (ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法 技術分野
本発明は、 菊酸誘導体等の合成に用いられるホルミルシクロプロパン力ルポ ン酸化合物の製造中間体として有用な 2— （ヒドロキシメチル） シクロプロパ ンカルポン酸化合物の製造方法に関する。
明
田
背景技術
Te tr ahedron : Asynimet ry, 1995, 6, 684頁に記載のスキーム 2には、 ダル夕 ミン酸を出発原料とし、 多段階の工程で製造される化合物から 2 - (ヒドロキ シメチル）シクロプロパンカルボン酸メチルを製造する方法が開示されている 。 また Te t rahedron, 2001 , 57, 6086頁に記載のスキーム 1には、 2—（ヒドロ キシメチル）一 3， 3ージメチルシクロプロパンカルボン酸ェチルの水酸基が ァセチル化されたジエステル化合物を塩基性条件下で選択的に加水分解する方 法などが開示されている。 しかしながら、 2—(ヒドロキシメチル）シクロプロ パンカルボン酸化合物の製造方法としては、 前者の方法は、 工程数が多く原料 ' の合成が煩雑であり、 後者の方法では、 選択性が必ずしも満足の行くものでは なく、 より工業的に有利な製造法の開発が求められていた。 発明の開示
本発明の方法によれば、 下記式 （2 ) で表される 2—(ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸化合物を工業的に有利に得ることができる。
すなわち本発明は、 ルテニウム触媒、 コバルト触媒、 ロジウム触媒、 ニッケ ル触媒、 パラジウム触媒および白金触媒からなる群から選ばれる触媒の存在下 、 式 （1 ) ：
Figure imgf000004_0001
(式中、 R 1 は、 水素原子、 直鎖状、 分岐状もしくは環状のアルキル基、 また は置換もしくは無置換のァリール基を表わし、 R 2および R 3 は、 同一または 相異なって、 水素原子またはメチル基を表わし、 R 4は、 置換ァリール基およ び無置換ァリール基から選ばれる少なくとも一つの基で置換された C 1一 2の アルキル基を表す。 ） で示される化合物に、 水素供与体を反応させることを特 徵とする式 （2 ) ：
Figure imgf000004_0002
(式中、 R 1 、 R 2および R 3は上記と同一の意味を表わす。 ） で示される 2_ (ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法を提供する ものである。 発明を実施するための最良の形態
式 （1 ) または式 （2 ) において、 R 1で表される直鎖状、 分岐状もしくは 環状のアルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 イソブチル基、 s e c一ブチル基、 t e r t 一ブチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基、 シクロへキシル基、 n—ヘプ チル基、 n—才クチル基、 n—デシル基、 メンチル基、 ゥンデシル基、 ドデシ ル基、 トリデシル基、 テトラデシル基、 ペン夕デシル基等の直鎖状、 分枝鎖状 もしくは環状の炭素数 1〜1 5のアルキル基が例示される。
R 1で表される無置換のァリール基としては、 例えばフエニル基、 ナフチル 基等が例示され、 置換ァリール基としては、 前記無置換のァリ一ル基が、 例え ば上記したアルキル基 （好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t 一ブチル基等の CI- 4のアルキル基） 、 例えばフッ素原子、 例えばメトキシ基、 エトキシ基等のアルコキシ基、 例えば、 メトキシメチル基等のアルコキシアル キル基、 例えばフエニル基もしくはナフチル基等のァリール基、 例えばフエノ キシ基等のァリールォキシ基、 例えばメトキシカルボニル基、 エトキシカルポ ニル基等のアルコキシ力ルポニル基等の置換基からなる群から選ばれる少なく とも一つの置換基で置換されたァリール基が例示される。 具体的化合物として は、 例えば 4一メチルフエニル基、 2， 6—ジ （t e r t—プチル） 一 4ーメ' チルフエニル基、 4一フエノキシフエニル基等が例示される。 R1としては、 直 鎖状、 分枝鎖状もしくは環状のアルキル基が好ましく、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 ィソプロピル基、 n -ブチル基、 ィソブチル基、 s e c—ブ チル基、 t e r t—プチル基等の C1一 4のアルキル基がさらに好ましい。
式 （1 ) において R4で表される置換ァリ一ル基および無置換ァリール基から 選ばれる少なくとも一つの基で置換された C 1一 2のアルキル基 （好ましくは メチル基） における無置換のァリール基としては、 例えば、 フエニル基もしく はナフチル基 （好ましくはフエニル基） が例示され、 置換ァリール基としては 、 例えば、 アルキル基 （例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基 などの C 1-4のアルキル基） 、 アルコキシ基 （例えば、 メトキシ基、 エトキシ 基等の C 1-2のアルコキシ基） およびフエニル基からなる群から選ばれる少な くとも一つの置換基で置換されたァリール基が例示される。 具体的には、 ベン ジル基、 ジフエ二ルメチル基、 トリチル基、 フエネチル基 （好ましくは 1—フ エネチル基） 、 ナフチルメチル基等、 4 -メ卜キシベンジル基、 2 , 4—ジメ トキシベンジル基、 4-フエ二ルペンジル基、 （4—メトキシフエニル） ジフエ ニルメチル基、 ジ ( 4ーメトキシフエニル) フエニルメチル基、 トリ （4ーメ トキシフエ二ル） メチル基等が例示される。 ベンジル基が好ましい。
式 （1 ) で示される化合物には、 — C〇2 R 1で示される基と一 C H 2 O R 4で示される基が、 シクロプロパン環平面に対して、 同じ側にあるシス体と反 対側にあるトランス体が存在するが、 本発明には、
のいずれか一方を用いてもよいし、 これらを任意の割合で含む混合物を用いて もよい。 また、 式 （1) で示される化合物は、 不斉炭素原子を有しているため 、 光学異性体が存在するが、 本発明には、 いずれか一つの光学異性体を用いて もよいし、 二つ以上の光学異性体の任意の割合の混合物を用いてもよい。
かかる式 （1) で示される化合物は、 例えば対応するォレフイン化合物とジ ァゾ酢酸エステル化合物とを、 金属触媒の存在下に反応させる公知の方法 （例 えば Te t r ah e d r on, 2001, 57， 6083— 6088等） に準 じた方法により製造することができる。
かかる式 （1) で示される化合物としては、 例えば 2— （ベンジルォキシ メチル） シクロプロパンカルボン酸、 2— [ (4ーメトキシベンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸、 2一 [ (2， 4ージメトキシベンジルォ キシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸、
2— [ (4—フエ二ルペンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 、 2— [ (ジフエニルメトキシ) メチル] シクロプロパンカルボン酸、 2― ( トリチルォキシメチル) シクロプロパンカルボン酸、 2- [ [ (4ーメトキシ フエニル) ジフエニルメトキシ] メチル] シクロプロパンカルボン酸、 2— [ [ジ （4—メトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン力 ルボン酸、 2— [ [トリ （4ーメトキシフエ二ル） メトキシ] メチル] シクロ プロパンカルポン酸、
2— （ベンジルォキシメチル） 酸メチル、 2— [ ( 4—メトキシベンジルォキシ） メチル] シ '酸メチル、 2 一 [ (2, 4—ジメトキシベンジルォキシ） メチル]
酸メチル、
2— [ ( 4—フエニルべンジルォキシ)
メチル、 2— [ (ジフエニルメトキシ) メ
Figure imgf000006_0001
チル、 2— (トリチルォキシメチル) 酸メチル、 2—
[ [ (4ーメトキシフエ二ル) ジフエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン 力ルポン酸メチル、 2— [ [ジ （4ーメトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— [ [トリ ( 4—メトキシフエ ニル） メトキシ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸メチル、
2 - (ベンジルォキシメチル) シク口プロパンカルポン酸ェチル、 2 - [ ( 4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] シクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2 一 [ ( 2 , 4ージメトキシベンジルォキシ) メチル] シクロプロパンカルボン 酸ェテル、
2 - [ ( 4—フエ二ルペンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 ェチル、 2 [ (ジフエニルメトキシ） メチル] シクロプロパン力ルポン酸ェ チル、 2— (トリチルォキシメチル) シクロプロパンカルボン酸ェチル、 2 - [ [ ( 4ーメ卜キシフエニル) ジフエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン 力ルポン酸ェチル、 2— [ [ジ （4ーメトキシフエニル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2— [ [トリ （4—メトキシフエ ニル） メトキシ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸ェチル、
2 - (ベンジルォキシメチル) シクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル 、 2— [ ( 4ーメトキシベンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 t e r t—ブチル、 2— [ ( 2 , 4ージメトキシベンジルォキシ) メチル] シ クロプロパンカルポン酸 t e r t—ブチル、
2 - [ ( 4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 t e r tーブチル、 2— [ (ジフエニルメトキシ） メチル] シクロプロパン力 ルボン酸 t e r t—プチル、 2— (トリチルォキシメチル） シクロプロパン力 ルボン酸 t e r t—ブチル、 2 - [ [ ( 4ーメトキシフエ二ル） ジフエニルメ トキシ] メチル] シクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 2— [ [ジ （ 4ーメトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロパンカルボン 酸 t e r t—プチル、 2— [ [トリ ( 4ーメトキシフエ二ル） メトキシ] メチ ル] シクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、
2― (ベンジルォキシメチル) シクロプロパンカルボン酸シクロへキシル、 2 - [ ( 4—メトキシベンジルォキシ） メチル] シクロプロパン力ルポン酸シ クロへキシル、 2— [ (2, 4ージメトキシベンジルォキシ） メチル] シクロ
2一 [ (4—フエ二ルペンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 シクロへキシル、 2一 [ (ジフエニルメトキシ) メチル] シクロプロパンカル ボン酸シクロへキシル、 2— (トリチルォキシメチル) シクロプロパン力ルポ ン酸シクロへキシル、 2— [ [ (4ーメトキシフエ二ル） ジフエニルメトキシ ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— [ [ジ （4ーメト キシフエニル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロパン力ルポン酸シクロ へキシル、 2- [ [トリ (4ーメ卜キシフエニル) メトキシ] メチル] シクロ
(4ーメトキシベンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸メンチル 、 2一 [ (2, 4ージメトキシベンジルォキシ) メチル] シクロプロパンカル ボン酸メンチル、
2― [ (4一フエニルベンジルォキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 メンチル、 2— C (ジフエニルメトキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 メンチル、 2— （トリチルォキシメチル） シクロプロパンカルボン酸メンチル 、 2 - [ [ (4—メトキシフエ二ル） ジフエ二ルメトキシ] メチル] シクロブ 口パンカルボン酸メンチル、 2— [ [ジ (4—メトキシフエ二ル) フエニルメ トキシ] メチル] シクロプロパンカルボン酸メンチル、 2— [ [トリ （4—メ トキシフエ二ル) メトキシ] メチル] シクロプロパンカルボン酸メンチル、
2— （ベンジルォキシメチル） シクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r tーブチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2— [ (4ーメトキシベンジルォ キシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （ t e r tーブチル) 一 4一メチルフエニル] 、 2— [ (2, 4ージメトキシベンジルォキシ) メチ ル] シクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t一プチル) —4—メチ ルフエニル] 、
2 - [ ( 4一フエニルべンジルォキシ) メチル] シクロプロパンカルボン酸 [2， 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4—メチルフエニル] 、 2— [ (ジフエ ニルメトキシ） メチル] シクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t— ブチル） 一 4—メチルフエニル] 、 2一 (トリチルォキシメチル) シクロプロ パンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2- [ [ (4—メトキシフエ二ル） ジフエニルメトキシ] メチル] シクロプロ パンカルボン酸 [2， 6—ジ (t e r t -ブチル) 一 4—メチルフエニル] 、 2— [ [ジ （4ーメトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] シクロプロ パンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） —4一メチルフエニル] 、 2— [ [トリ (4ーメトキシフエ二ル) メトキシ] メチル] シクロプロパン力 ルボン酸 [2， 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、
- [ (4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロパン力 ルボン酸、 2— [ (2, 4—ジメトキシベンジルォキシ） メチル] — 3—メチ 2- [ (4一フエニルベンジルォキシ） メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸、 2一 [ (ジフエニルメトキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプ 口パンカルボン酸、 2— (トリチルォキシメチル) 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸、 2- [ [ (4—メトキシフエニル) ジフエニルメトキシ] メチ ル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸、 2— [ [ジ (4ーメトキシフエ ニル） フエニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸、 2— [ [トリ （4—メトキシフエ二ル） メトキシ] メチル] —3—メチルシク 口プロパンカルポン酸、
2 - (ベンジルォキシメチル) 一 3—メチルシクロプロパンカルポン酸メチ ル、 2— [ (4ーメトキシベンジルォキシ） メチル] —3—メチルシクロプロ パン力ルポン酸メチル、 2— [ (2, 4_ジメトキシベンジルォキシ) メチル ] 一 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、
2 - [ (4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸メチル、 2— [ (ジフエニルメトキシ) メチル] —3—メチルシ クロプロパンカルボン酸メチル、 2— (トリチルォキシメチル) —3—メチル シクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— [ [ ( 4ーメトキシフエ二ル） ジフエ ニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— C [ジ （4ーメトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] —3—メチルシ クロプロパン力ルポン酸メチル、 2— [ [トリ （4—メトキシフエニル） メト キシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、
•2— (ベンジルォキシメチル) 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸ェチ ル、 2 - [ ( 4 _メトキシベンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロ パン力ルポン酸ェチル、 2一 [ ( 2 , 4ージメ卜キシベンジルォキシ) メチル
2 - [ ( 4一フエニルベンジルォキシ） メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルポン酸ェチル、 2— [ (ジフエニルメトキシ） メチル] 一 3—メチルシ ク口プロパンカルポン酸ェチル、 2― (トリチルォキシメチル) 一 3—メチル シクロプロパンカルボン酸ェチル、 2— [ [ ( 4—メトキシフエ二ル） ジフエ ニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸ェチル、 2 - [ [ジ （4—メトキシフエニル） フエニルメトキシ] メチル ] ー 3—メチルシ クロプロパン力ルポン酸ェチル、 2一 [ [トリ （4—メトキシフエ二ル） メト キシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸ェチル、 r t—プチル、 2— [ ( 4—メトキシベンジルォキシ） メチル] 一 3—メチル シクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 2— [ ( 2 , 4—ジメトキシべ ンジルォキシ） メチル] — 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t—ブ チル、
2 - [ ( 4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸 t e r t一プチル、 2― [ (ジフエニルメトキシ) メチル] ― 3 ーメチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 2— [ [ジ （4—ニト 口フエニル） メトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t一プチル、 2— （トリチルォキシメチル） 一 3—メチルシクロプロパン力 ルボン酸 t e r tーブチル、 2— [ [ ( 4—メトキシフエニル） ジフエ二ルメ トキシ] メチル] —3—メチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 ' 2 - [ [ジ （4一メト.キシフエニル） フエニルメトキシ] メチル] —3—メチ ルシクロプロパンカルポン酸 t e r t—ブチル、 2— [ [トリ （4—メトキシ フエニル） メトキシ] メチル] — 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t一プチル、 口へキシル、 2— [ ( 4—メトキシベンジルォキシ） メチル] —3—メチルシ クロプロパンカルボン酸シク口へキシル、 2― [ ( 2， 4—ジメトキシベンジ ルォキシ） メチル] — 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 — 2— [ ( 4—フエニルベンジルォキシ） メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルポン酸シクロへキシル、 2一 [ (ジフエニルメトキシ) メチル] - 3 - メチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— （トリチルォキシメチ ル） 一 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2 - [ [ ( 4 - メトキシフエニル） ジフエニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸シク口へキシル、 2— [ [ジ （4—メトキシフエニル） フエニル メトキシ] メチル] — 3—メチルシクロプロパンカルボン酸シクロへキシル、 2一 [ [トリ ( 4ーメトキシフエ二ル) メトキシ] メチル] 一 3—メチルシク 口プロパン力ルポン酸シクロへキシル、 チル、 2 - [ ( 4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプ 口パンカルボン酸メンチル、 2— [ ( 2 , 4—ジメトキシベンジルォキシ) メ チル] 一 3—メ.チルシクロプロパンカルボン酸メンチル、
2 - [ ( 4—フエ二ルペンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸メンチル、 2 — [ (ジフエニルメトキシ） メチル] 一 3—メチル
(トリヂルォキシメチル) 一 3—メ
Figure imgf000011_0001
2— [ [ ( 4—メトキシフエ二ル） ジフエニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸メンチ ル、 2— [ [ジ (4ーメトキシフエエル) フエニルメトキシ] メチル] - 3 - メチルシク,口プロパンカルボン酸メンチル、 2- [ [トリ (4ーメ卜キシフエ ニル） メトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2 - (ベンジルォキシメチル） 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2 ， 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2— [ (4—メトキ シベンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2, 6 —ジ （セ 6 1" 1;—ブチル〉 ー4ーメチルフェニル] 、 2— [ (2, 4—ジメト キシベンジルォキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、
2- [ (4一フエニルベンジルォキシ) メチル] — 3—メチルシクロプロパ ンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2 一 [ (ジフエニルメトキシ) メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2， 6—ジ （t e r t—ブチル) 一 4—メチルフエ二ル] 、 2― (トリチル ォキシメチル） 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t -プチル) 一 4一メチルフエニル] 、 2— [ [ (4ーメトキシフエ二ル) ジ フエニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸 [2, 6 ージ (t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2— [ [ジ （4ーメトキ シフヱニル） フエニルメトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパンカルボ ン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） —4一メチルフエニル] 、 2— [ [ト リ (4—メトキシフエ二ル) メトキシ] メチル] 一 3—メチルシクロプロパン カルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） —4一メチルフエニル] 、 酸、 2— [ (4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] -3, 3—ジメチルシク 口プロパンカルボン酸、 2- [ (2, 4ージメ卜キシベンジルォキシ) メチル
2 - [ (4一フエニルベンジルォキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロ プロパンカルボン酸、 2— [ (ジフエニルメトキシ） メチル] 一 3, 3 -ジメ
" '酸、 2— (トリチルォキシメチル) —3, 3—ジ '酸、 2— [ [ (4—メトキシフエ二ル） ジフエ ニルメトキシ] メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸、 2— [ [ジ （4—メトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] 一 3， 3—ジメ チルシクロプロパンカルボン酸、 2— [ [トリ （4ーメトキシフエ二ル） メト キシ] メチル] — 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸、
2— （ベンジルォキシメチル） — 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン 酸メチル、 2― [ (4—メトキシベンジルォキシ) メチル] —3, 3—ジメチ ルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2 - [ (2, 4ージメトキシベンジルォ キシ） メチル] 一 3， 3ージメチルシクロプロパンカルボン酸メチル、
2 - [ (4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロ プロパン力ルポン酸メチル、 2 - [ (ジフエニルメトキシ) メチル] 一 3, 3 ージメチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2- (トリチルォキシメチル) 一 3， 3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— [ [ (4—メトキ シフエニル） ジフエニルメトキシ] メチル] —3， 3—ジメチルシクロプロパ ンカルポン酸メチル、 2_ [ [ジ （4ーメトキシフエ二ル） フエニルメトキシ ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— [ [ト リ (4ーメトキシフエ二ル) メトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプ 口パン力ルポン酸メチル、 酸ェチル、 2― [ (4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] - 3, 3—ジメチ ルシクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2 - [ (2, 4ージメトキシベンジルォ キシ） メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸ェチル、
2 - [ (4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロ プロパン力ルポン酸ェチル、 2— [ (ジフエニルメトキシ） メチル] —3， 3 ージメチルシクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2— (トリチルォキシメチル) —3, 3一ジメチルシク口プロパンカルポン酸ェチル、 2— [ [ (4—メトキ シフエ二ル） ジフエニルメトキシ] メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパ ンカルボン酸ェチル、 2 - [ [ジ (4ーメトキシフエ二ル) フエニルメトキシ ] メチル] 一 3, 3 - 'ボン酸ェチル、 2— [ [ト リ （4—メトキシフエ二ル） メトキシ] メチル] 3, 3—ジメチルシクロプ 口パン力ルポン酸ェチル、
2 - (ベンジルォキシメチル） 一 3, 3
酸 t e r t—プチル、 2 - [ (4ーメトキシベンジルォキシ） メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 2— [ (2, 4— ジメトキシベンジルォキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカル ポン酸 t e r t—ブチル、
2— [ (4一フエ二ルペンジルォキシ） メチル] —3, 3—ジメチルシクロ プロパンカルボン酸 t e r t—プチル、 2一 [ (ジフエニルメトキシ) メチル ] —3, 3—ジメチルシクロプロパンカルポン酸 t e r t—プチル、 2— (ト リチルォキシメチル） - 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t 一プチル、 2 - [ [ (4ーメトキシフエニル) ジフエ二ルメトキシ] メチル] —3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t一プチル、 2— [ [ジ (4ーメトキシフエ二ル) フエニルメ卜キシ] メチル] — 3, 3—ジメチルシ クロプロパンカルポン酸 t e r t—ブチル、 2— [ [トリ （4—メトキシフエ ニル） メトキシ] メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 t e r t一プチル、
2一 (ベンジルォキシメチル) 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン 酸シクロへキシル、 2― [ (4ーメトキシベンジルォキシ) メチル] —3, 3 ージメチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— [ (2, 4—ジメ トキシベンジルォキシ) メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン 酸シクロへキシル、
2 - [ ( 4一フエニルべンジルォキシ) メチル] 一 3， 3ージメチルシクロ プロパンカルボン酸シクロへキシル、 2 - [ (ジフエニルメトキシ) メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— (トリチ ルォキシメチル） 一 3, 3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシ ル、 2- [ [ (4ーメトキシフエ二ル） ジフエニルメトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2 - [ [ジ （4ーメ トキシフエニル） フエニルメトキシ] メチル] —3, 3—ジメチルシクロプロ パン力ルポン酸シクロへキシル、 2— [ [トリ (4—メトキシフエニル) メト キシ] メチル] —3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 一 3, 3 -
Figure imgf000015_0001
シベンジルォキシ) メチル] 一 3， 3ージメ
'酸メンチル、 2— [ (2, 4ージメトキシベンジ ルォキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2— [ ( 4ーフェニルベンジルォキシ) メチル] 一 3, 3ージメチルシクロ プロパンカルボン酸メンチル、 2_ [ (ジフエニルメトキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2- (トリチルォキシメチ ル） 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2 - [ [ (4— メトキシフエ二ル) ジフエ二ルメトキシ] メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロ プロパンカルボン酸メンチル、 2 - [ [ジ （4—メトキシフエニル） フエニル メトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2 - [ [トリ （4ーメトキシフエ二ル） メトキシ] メチル] —3, 3_ジメチ
2一 (ベンジルォキシメチル) 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン 酸 [2, 6—ジ （ t e r t—ブチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2 _ [ (4— メトキシベンジルォキシ) メチル] 一 3, 3ージメチルシクロプロパン力ルポ ン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） —4一メチルフエニル] 、 2 - [ (2 , 4ージメトキシベンジルォキシ） メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパ ンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） 一 4一メチルフエニル] 、 2 - [ (4—フエニルベンジルォキシ） メチル] —3， 3—ジメチルシクロ プロパンカルポン酸 [2, 6—ジ （t e r t—プチル） 一 4—メチルフエニル ] 、 2— [ (ジフエニルメトキシ) メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパ ンカルボン酸 [2， 6—ジ （t e r t—ブチル） —4一メチルフエニル] 、 2 一 [ [ジ （4—ニトロフエニル） メトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシク 口プロパンカルボン酸 [2, 6—ジ ( t e r t一プチル) 一 4 _メチルフエ二 ル] 、 2— (トリチルォキシメチル) - 3, 3—ジメチルシクロプロパンカル ボン酸 [2， 6—ジ （t e r t—プチル） —4一メチルフエニル] 、 2— [ [ (4ーメトキシフエ二ル） ジフエ二ルメトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチル シクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4ーメチルフ ェニル] 、 2— [ [ジ （4—メトキシフエ二ル） フエニルメトキシ] メチル] 一 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 [2, 6—ジ （t e r t—ブチ ル） 一 4一メチルフエニル] 、 2_ [ [卜リ (4ーメトキシフエ二ル) メトキ シ] メチル] 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 [2， 6—ジ （t e r t一プチル) 一 4一メチルフエニル] 等が例示される。
本発明の方法において使用されるルテニウム触媒、 コバルト触媒、 ロジウム 触媒、 ニッケル触媒、 パラジウム触媒および白金触媒からなる群から選ばれる 触媒は、 ルテニウム、 コバルト、 ロジウム、 ニッケル、 パラジウムおよび白金 金属またはその化合物等を、 例えば活性炭、 アルミナ、 シリカ等の担体に担持 された不均一系触媒であってもよいし、 例えば、 これらの金属もしくはその化 合物に種々の配位子が配位した均一系触媒であってもよい。
ルテニウム触媒としては、 例えばルテニウム Zアルミナ、 ルテニウム Z炭素 、 クロロトリス （トリフエエルホスフィン） ルテニウム等が例示され、 コパル ト触媒としては、 例えばラネーコバルト等が例示される。 ロジウム触媒として は、 例えばロジウム/アルミナ、 ロジウムノ炭素、 クロロトリス （トリフエ二 ルホスフィン） ロジウム等が例示され、 ニッケル触媒としては、 例えばラネー ニッケル、 ニッケル z炭素、 ニッケル Zシリカ ·アルミナ、 テトラキス （トリ フエニルホスフィン） ニッケル、 ビス （シクロォクタジェン） ニッケル等が例 示される。 パラジウム触媒としては、 例えばパラジウム/炭素、 パラジウムノ アルミナ、 テトラキス (トリフエニルホスフィン) パラジウム、 トリス （ジべ ンジリデンアセトン） ジパラジウム、 水酸化パラジウムノ炭素等が例示され、 白金触媒としては、 例えば白金 Z炭素、 白金 Zアルミナ、 テトラキス （トリフ ェニルホスフィン) 白金、 ビス (シクロォクタジェン) 白金等が例示される。 かかる触媒は、 市販品をそのまま用いてもよいし、 公知の方法により調製し たものを用いてもよい。
かかる触媒の使用量は、 式 （1 ) で示される化合物 1モルに対して、 通常、 触媒量でよく、 0 . 0 0 0 1〜1モル程度の範囲でもよい。
水素供与体としては、 例えば、 水素'（ ) が好ましく、 このほかに水素供与 体としては、 ギ酸、 ギ酸アンモニゥム、 シクロへキセン、 シクロへキサジェン 、 イソプロピルアルコール等が例示され、 これら水素以外の水素供与体のうち では、 ギ酸が好ましい。 触媒としては、 パラジウム触媒が好ましく、 なかでも パラジウム Z炭素が好ましい。 パラジウム触媒の他にニッケル触媒、 とくにラ ネ一ニッケルが好ましい触媒として例示され、 水素とともに好適に用いられる 。 水素供与体はそのまま反応系のなかに加えてもよいし、 例えば後述する溶媒 に溶解もしくは懸濁させて用いてもよい。 また、 かかる水素供与体は、 それぞ れ単独で用いてもよいし、 混合して用いてもよい。
かかる水素供与体の使用量は、 式 （1 ) で示される化合物 1モルに対して、 通常 1モル以上であり、 その上限は特に制限されない。
本反応は、 通常、 触媒、 式 （1 ) で示される化合物および水素供与体を接触 、 混合させることにより実施され、 その混合順序は特に制限されない。 また、 反応は、 常圧条件下で行なってもよいし、 加圧条件下で行なってもよい。 本反応は、 無溶媒で実施してもよいし、 溶媒中で実施してもよい。 溶媒とし ては、 反応を阻害しない溶媒であれば特に制限されず、 例えばメタノール、 ェ タノ一ル、 イソプロピルアルコール等のアルコール溶媒、 あるいはトルエン、 キシレン、 メシチレン等の芳香族炭化水素溶媒、 例えばジクロロメタン、 クロ 口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2—ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒 、 例えばジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 メチル t e r tーブチ ルェ一テル等のエーテル溶媒、 水等の不活性な溶媒またはこれらの溶媒の混合 物が例示され、 その使用量は、 特に制限されない。
反応温度は、 通常 0 °C〜1 0 0 °C程度である。 03 011330
1 6 触媒として、 不均一系触媒を用いた場合には、 例えば反応液から、 該触媒を 濾別した後、 濃縮処理することにより、 目的とする式 ( 2 ) で示される 2— ( ヒドロキシメチル） シクロプロパン力ルポン酸化合物を取り出すことができる 。 また触媒として、 均一系触媒を用いた場合には、 例えば反応液を蒸留処理す ることにより、 式 （2 ) で示される 2— (ヒドロキシメチル） シクロプロパン カルボン酸化合物を取り出すことができる。 取り出した式 ( 2 ) で示される 2 一 （ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸化合物は、 例えば蒸留、 力 ラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、 さらに精製してもよい。 本発明の製造方法において、 式 （1 ) で示される化合物として、 シス体とト ランス体の混合物を用いた場合には、 そのシス体/トランス体比が保持された 式 （2 ) で示される 2— （ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸化合 物が得られ、 また式 （1 ) で示される化合物として、 光学活性体を用いた場合 には、 その立体が保持された式 （2 ) で示される 2— （ヒドロキシメチル） シ クロプロパン力ルポン酸化合物の光学活性体が得られ 。
かくして得られる式 （2 ) で示される 2— （ヒドロキシメチル） シクロプロ パン力ルポン酸化合物としては、 例えば 2— (ヒドロキシメチル) シクロプロ パンカルボン酸、 2— (ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸メチル 、 2 - (ヒドロキシメチル) シクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2一 (ヒドロ キシメチル） シクロプロパンカルポン酸 t e r t—ブチル、 2— （ヒドロキシ メチル） シクロプロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— （ヒドロキシメチル ) シクロプロパンカルボン酸メンチル、 2— （ヒドロキシメチル） シクロプロ パン力ルポン酸メチル、 2— （ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸
[ 2 , 6—ジ （t e r t—ブチル） 一 4—メチルフエニル] 、
2— (ヒドロキシメチル) 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸、 2— ( ヒドロキシメチル) 一 3—メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、 2— （ヒ ドロキシメチル） 一 3—メチルシクロプロパン力ルポン酸ェチル、 2— （ヒド 口キシメチル) 一 3—メチルシクロプロパンカルポン酸 t e r t一ブチル、 2 一 （ヒドロキシメチル） 一 3 ル、 2— (ヒドロキシメチル) - 3 - ボン酸メンチ ル、 2— (ヒドロキシメチル) - 3 酸メチル 、 2—. (ヒドロキシメチル） 一 3—. 酸 [2， 6 ージ （t e r t—ブチル） 一 4—メチルフエニル]
2— (ヒドロキシメチル） 一 3， 3
2— （ヒドロキシメチル） 一 3, 3—
ル、 2 - (ヒドロキシメチル） — 3，
Figure imgf000019_0001
ェチル、 2- (ヒドロキシメチル) -3, 3ージメチルシクロプロパン力ルポ ン酸 t e r t—プチル、 2— （ヒドロキシメチル） —3, 3—ジメチルシクロ プロパン力ルポン酸シクロへキシル、 2— (ヒドロキシメチル） —3， 3—ジ メチルシクロプロパンカルボン酸メンチル、 2— (ヒドロキシメチル) 一 3，
3—ジメチルシクロプロパン力ルポン酸メチル、 2— （ヒドロキシメチル） ― 3, 3—ジメチルシクロプロパンカルポン酸 [2， 6—ジ （t e r t—ブチル ) 一 4一メチルフエニル] 等が例示される。
かくして得られる式 (2) で示される 2— (ヒドロキシメチル) シクロプロ パンカルボン酸化合物は、 さらに酸化剤と反応させることにより対応する 2— ホルミルシクロプロパン力ルポン酸化合物を製造することができる。 酸化剤と しては、 Swe r n酸化 （例えば、 Te t r ah e d r on, 200 1, 57 ， 6083—6088、 ） において用いる酸化剤やクロ口クロム酸ピリジニゥ ム （例えば、 Te t r ah e d r on: Asy羅 etry, 1995, 6, 683-384) を例 示することができるが、 国際出願 （PCT/JP03/08555) に記載の方法が好ましい 酸化反応として例示される。 実施例
以下、 実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、 本発明はこの実施例 に限定されるものではない。 実施例 1 20 OmLシュレンク管に、 2 - (ベンジルォキシメチル) —3, 3—ジメ チルシクロフ。口パンカルボン酸ェチル 2. 6 g、 4. 4重量％ギ酸/メタノー ル溶液 10 OmLおよび 10重量％パラジウム/炭素 2. 6 gを仕込み、 室温 で 7時間攪拌し、 反応させた。 その後、 反応液を、 セライト濾過処理し、 触媒 を除去した後、 得られた濾液を濃縮処理し、 無色透明油状の 2— (ヒドロキシ メチル） —3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸ェチル 1. 7 gを得た 。 収率： 98%。 実施例 2
窒素雰囲気下、 1 L四口フラスコに 23 %水酸化ナトリウム水溶液 193 g を仕込み、 110°Cに加熱した。 この水溶液に 2— (ベンジルォキシメチル) —3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸ェチルを 48. 9%含む溶液 2 22 gを 3. 5時間かけて滴下し、 滴下終了後 110 °Cで 6時間加熱攪拌した 。 室温まで冷却後、 水 333ml及びトルエン 111mlを加え、 分液し、 粗 2一 (ベンジルォキシメチル) -3, 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ナトリウム塩を含む水溶液を得た。 この分液操作を 3回繰り返し行なった。 得 られた水溶液に 35%塩酸 127 g及びトルエン 111mlを加え、 分液し、 粗 2_ (ベンジルォキシメチル) —3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン 酸を含むトルエン溶液を得た。 この分液操作を 3回繰り返し行なった。 得られ たトルエン溶液に水 11 lmlを用いて 3回洗浄操作をした後、 濃縮し、 2 - (ベンジルォキシメチル) 一 3， 3—ジメチルシクロプロパンカルボン酸 96 . 9 gを得た。 収率 100 %。
2 OmLナス型フラスコに、 2 - (ベンジルォキシメチル) 一 3, 3—ジメ チルシクロプロパンカルボン酸 2.0 g、 10重量％パラジウム Z炭素 26m gおよびメタノール 1 OmLを仕込み、 常圧下に水素を充満させ、 50°Cで 2 .5時間攪拌し、 反応させた。 その後、 反応液を濾過処理し、 得られた濾液を 液体クロマトグラフィー内部標準法により分析したところ、 t r an s— 2— (ヒドロキシメチル) -3, 3ージメチルシクロプロパンカルボン酸が 1. 2 g含まれていた。 収率： 9 8 % , 産業上の利用可能性
菊酸誘導体等の合成に用いられるホン 'ボン酸化合物 の製造中間体として有用な 2— (ヒドロキシメチル）
酸化合物を工業的に有利に得ることができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1. ルテニウム触媒、 コバルト触媒、 ロジウム触媒、 ニッケル触媒、 パラジ ゥム触媒および白金触媒からなる群から選ばれる触媒の存在下、 式 （1 ) ：
Figure imgf000022_0001
(式中、 R 1 は、 水素原子、 直鎖状、 分岐状もしくは環状のアルキル基、 また は置換もしくは無置換のァリール基を表わし、 R 2および R 3 は、 同一または 相異なって、 水素原子またはメチル基を表わし、 R 4は、 置換ァリール基およ び無置換ァリ一ル基から選ばれる少なくとも一つの基で置換された C 1一 2の アルキル基を表す。 ) で示される化合物に、 水素供与体を反応させることを特 徴とする式 （2 ) ：
Figure imgf000022_0002
(式中、 R 1 、 R 2および R 3は上記と同一の意味を表わす。 ） で示される 2 一 （ヒドロキシメチル） シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。
2 . 触媒が、 ニッケル触媒またはパラジウム触媒である請求項 1に記載の製 造方法。
3 . ニッケル触媒が、 ラネーニッケルである請求項 2に記載の製造方法。
4. パラジウム触媒が、 パラジウム/炭素である請求項 2に記載の製造方法
5 . R 1が、 直鎖状、 分枝鎖状もしくは環状の炭素数 1〜1 5のアルキル基 を表し、
R4が、 アルキル基、 アルコキシ基およびフエニル基からなる群から選ば れる少なくとも一つの置換基で置換されたァリール基および無置換のァリール 基から選ばれる少なくとも一つの基で置換された C 1一 2のアルキル基を表す 請求項 1〜 4の何れかに記載の製造方法。
6 . 水素供与体が、 水素またはギ酸である請求項 1または 4に記載の製造方 法。
7 . 水素供与体が水素である請求項 1〜 4の何れかに記載の製造方法。
8 . 生成した式 ( 2 ) の 2— (ヒドロキシメチル)
酸化合物をさらに酸化剤と反応させ対応する 2 -
Figure imgf000023_0001
カルボン酸化合物を製造する工程よりなる請求項 1に記載の製造方法。
PCT/JP2003/011330 2002-09-10 2003-09-05 ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法 WO2004024667A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003261948A AU2003261948A1 (en) 2002-09-10 2003-09-05 Process for production of 2-(hydroxymethyl)cyclo- propanecarboxylic acids
US10/527,267 US20050288526A1 (en) 2002-09-10 2003-09-05 Process for production of 2-(hydroxymethyl)cyclo-propanecarboxylic acids
EP03795291A EP1538141A4 (en) 2002-09-10 2003-09-05 PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2- (HYDROXYMETHYL) CYCLOPROPANCARBONSURE
IL167058A IL167058A (en) 2002-09-10 2005-02-22 Process for production of a 2-(hydroxymethyl) cyclopropanecarboxylic compound

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-263700 2002-09-10
JP2002263700 2002-09-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004024667A1 true WO2004024667A1 (ja) 2004-03-25

Family

ID=31986461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/011330 WO2004024667A1 (ja) 2002-09-10 2003-09-05 ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20050288526A1 (ja)
EP (1) EP1538141A4 (ja)
KR (1) KR20050049487A (ja)
CN (1) CN1681767A (ja)
AU (1) AU2003261948A1 (ja)
IL (1) IL167058A (ja)
WO (1) WO2004024667A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102952011B (zh) * 2011-08-24 2015-02-18 南通雅本化学有限公司 蒈醛酸内酯的合成方法
CN104163759B (zh) * 2011-08-24 2016-05-04 南通雅本化学有限公司 卡龙酸、卡龙酸酐的新合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2376120A1 (fr) * 1976-12-30 1978-07-28 Roussel Uclaf Procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur d'acides cis ou trans 3-formyl cyclopropane 1-carboxyliques 2,2-disubstitues racemiques
EP0022208A1 (de) * 1979-07-05 1981-01-14 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Formyl-3,3-dimethyl-cyclopropan-1-carbonsäureestern

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2376120A1 (fr) * 1976-12-30 1978-07-28 Roussel Uclaf Procede de preparation d'esters d'alcoyle inferieur d'acides cis ou trans 3-formyl cyclopropane 1-carboxyliques 2,2-disubstitues racemiques
EP0022208A1 (de) * 1979-07-05 1981-01-14 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Formyl-3,3-dimethyl-cyclopropan-1-carbonsäureestern

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BURGESS KEVIN ET AL.: "Large Scale Syntheses of N-Protected 2,3-Methanomethionine Stereoisomers.", SYNTHESIS, no. 12, December 1996 (1996-12-01), pages 1463 - 1467, XP002974914 *
BURGESS KEVIN ET AL.: "Synthesis of a Valuable Cyclopropyl Chiron for Preparations of 2,3-Methanoamino Acids.", J.ORG.CHEM., vol. 58, no. 14, 1993, pages 3767 - 3768, XP002060010 *
See also references of EP1538141A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
IL167058A (en) 2011-08-31
KR20050049487A (ko) 2005-05-25
EP1538141A1 (en) 2005-06-08
US20050288526A1 (en) 2005-12-29
EP1538141A4 (en) 2009-07-15
AU2003261948A1 (en) 2004-04-30
CN1681767A (zh) 2005-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009510005A (ja) 分子内プリンス反応および該反応に適する触媒
JPH09169685A (ja) 第１級又は第２級アルコールの酸化方法
EP3164408B1 (fr) Nouveau procédé de fabrication du (e,z)-7,9 dodécandiényl-1-acétate
JPH05331128A (ja) （Ｒ）−（−）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル及びその製造方法
JP3053872B2 (ja) （＋）−（１ｒ）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の製造法
CN109956850B (zh) 3,7-二甲基-7-辛烯醇和3,7-二甲基-7-辛烯基羧酸酯化合物的生产方法
WO2004024667A1 (ja) ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法
JP5622019B2 (ja) アミノアルコール誘導体塩構造を有する不斉有機分子触媒及び該不斉有機分子触媒を用いた光学活性化合物の製造方法
US5523437A (en) Tertiary phosphine compound and transition metal complex comprising the same as ligand
JPS5820948B2 (ja) デルタ ４ ，デルタ ８− トランスフアルネシルサクサン マタハ ソノエステルルイ ノ セイゾウホウ
JP4345413B2 (ja) ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法
US5087762A (en) Process for producing vitamin a aldehyde
JP3756266B2 (ja) 光学活性α−イオノンの製造方法
WO2005080299A1 (fr) Nouveaux composes chiraux derives d'une diamine ou d'un aminoalcool, monosulfonyles et carbonyles porteurs d'un groupe pyrrolidinyle, leur preparation et leurs applications en catalyse asymetrique
US20050054877A1 (en) Enantiomerically selective cyclopropanation
JP3991455B2 (ja) 光学活性な菊酸エステルの製造法
JP4860510B2 (ja) β位に不斉点を有するカルボン酸の製造及び求核剤
JP2002069026A (ja) （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法
JP3072314B2 (ja) γ−アルキリデン−γ−ブチロラクトン誘導体の製造方法
US6011169A (en) Process for producing optically active cyclopropanecaboxylic acid esters
KR100365526B1 (ko) 바이시클로[3.3.1]노난 구조 화합물의 제조방법
JP3171919B2 (ja) ３−（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）−２−プロペン−１−アールの製造方法及びその中間体
FR3094368A1 (fr) Procédé de préparation de composés 1,2-endoperoxyde
JPH09100285A (ja) 光学活性な５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプチン酸エステル誘導体の製造方法
JPH078827B2 (ja) α，β‐不飽和アルデヒドの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 167058

Country of ref document: IL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10527267

Country of ref document: US

Ref document number: 1020057004016

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20038215179

Country of ref document: CN

Ref document number: 2003795291

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 0560/CHENP/2005

Country of ref document: IN

Ref document number: 560/CHENP/2005

Country of ref document: IN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057004016

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003795291

Country of ref document: EP