JP2004035572A

JP2004035572A - セミフルオロアルカン及びその使用

Info

Publication number: JP2004035572A
Application number: JP2003344962A
Authority: JP
Inventors: Hasso Meinert; ハッソ・マイネルト
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1995-09-29
Filing date: 2003-10-02
Publication date: 2004-02-05
Anticipated expiration: 2016-08-09
Also published as: KR19990063845A; KR100478789B1; ATE188958T1; KR20040068137A; EP0965329A1; JP2000511157A; ES2174554T3; EP0859751B1; US20020198266A1; EP0965334B1; DE59608937D1; DE59604257D1; US6486212B2; ES2144259T3; CA2473394C; CA2473393C; DE19536504A1; EP0859751A1; DE19536504C2; EP0859751B2

Abstract

【課題】特定のセミフルオロアルカンを配合する皮膚剤の提供。
【解決手段】
　本発明は、一般式Ｒ_ＦＲ_ＨおよびＲ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆ（式中、Ｒ_Ｆは、線形または分岐ペルフルオロアルキル基を表し、Ｒ_Ｈは、線形または分岐飽和（炭化水素）アルキル基を表す）で表されるセミフルオロアルカンを含む皮膚剤に関する。
【選択図】なし

Description

　本発明は特定のセミフルオロアルカンを含む皮膚剤に関する。

文献
[1] H.Meinert, A.Knoblich, Biomat.Art.Cells & Immob.Biotech., 21(1993)583
[2] H.Meinert, Fluorine in Medicine in the 21st Century, Manchester (1994),paper 23
[3] R.J.Twieg 等, Marcomolecules, 18(1985)1361
[4] J.Hopkin 等, Marcomol.Chem., 189(1988) 911
[5] K.von Werner, DE 39 25 525 A1 (1989)
[6] Organikum, Autorenkollektiv, Dtsch. Verlag der Wissenschaft, Berlin (1977) 363
[7] H.Meinert, DE 42 05 341 A1 (1992) / WO93/16974A1(1993)
[8] L.C.Clark, US Pat.4,490,351 (1984) / EP 0 112 658 A2 (1984)
[9] H.Meinert,US Pat. A-5,397,805 (1995) / EP 0 493 677 A3 (1991)/DE 41 00 059 A (1994)
[10] H.Meinert, DE 42 11 958 A1 (1992) / EP 0 563 446 A1 (1992)
[11] S.Chang 等, Am.J.Ophthalmol., 103 (1987) 29
　　 S.Chang 等, Am.J.Ophthalmol., 103 (1987) 38
　　 S.Chang 等, Ophthalmology 96 (1989) 785
[12] G.A.Peyman 等, Internal Tamponade in Vitreoretinal Surgery,Ravenna (1994) paper 33
[13] D.C.White, US Pat. A-4366169
[14] R.E.Moore, GB 2087882 A (1982)
[15] E.Borgarello, EP 29 66 61 A
[16] U.Gross, DE 41 27 442 (1991)
[17] U.Gross, DE 42 21 255 (1992)
[18] D.Prescher等, DD 207310 A3 (1985)
[19] P.A.Thiessen等, DD 289424 A7 (1991)
[20] R.C. Bowers等, Lubric Engng., 12 (1956) 245
[21] V.S.Isakovich等, Trenie Iznos, 13 (1992) 306
[22] E.R.Jones等, NASA-Report, TM-87284 (1986)
[23] S.Mori, W.Morales, Wear 132 (1989) 111
[24] K.von Werner, EP 0 545 174 A1 (1993)
[25] D.L.Cho, H.Yasuda, J.Appl.Polymer Sci.: Appl.Polymer Symp., 42(1988) 139

　本発明は、下記一般式：
　　　　　　　Ｒ_ＦＲ_ＨおよびＲ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆ　
（式中,Ｒ_Ｆは、線形または分岐ペルフルオロアルキル基を表し、Ｒ_Ｈは、線形または分岐飽和（炭化水素）アルキル基を表す）
のセミフルオロアルカンに関する。

　非分岐セミフルオロアルカンは、下記一般式：
　　　　　　　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨ
　　　　　　　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＦ_２）_ｎＦ
（式中、ｎ＝１−２０，ｍ＝３−２０）
を有する。

　分岐セミフルオロアルカンは、ペルフルオロアルキル基内に更に−ＦＣＸ−単位（ここで、Ｘ＝Ｃ_２Ｆ_５，Ｃ_３Ｆ_７またはＣ_４Ｆ_９）を含み、アルキル基内に更に−ＨＣＹ−単位（ここで、Ｙ＝Ｃ_２Ｈ_５，Ｃ_３Ｈ_７またはＣ_４Ｈ_９）を含む。

　ペルフルオロアルキル鎖内には、更に、ＣＸ_２基が含まれ、アルキル鎖内には、更に、ＣＹ_２基が含まれる。

　分子末端には、ペルフルオロアルキル基Ｆ_３Ｃの代わりに、ＦＣＸ_２基あるいはＦ_２ＣＸ基（ここで、Ｘ＝Ｃ_２Ｆ_５，Ｃ_３Ｆ_７またはＣ_４Ｆ_９）を結合でき、同じく、分子末端には、アルキル基Ｈ_３Ｃの代わりに、ＨＣＹ_２基またはＨ_２ＣＹ基（ここで、Ｙ＝Ｃ_２Ｈ_５，Ｃ_３Ｈ_７またはＣ_４Ｈ_９）を結合できる。

　しかしながら、上記のすべての異性体では常に、線形または分岐セミフルオロアルカンの場合、ペルフルオロアルキル部分の炭素原子の総数は、所定の如く、ｎ＝１−２０の範囲内に保持され，更に、アルキル部分の炭素原子数は、ｍ＝３−２０の所定範囲内に保持される。

　本発明は、更に、医学、薬学、生物学および工業における上記セミフルオロアルカンの使用に関する。

　上記セミフルオロアルカンは、簡略化して二ブロック化合物Ｒ_ＦＲ_Ｈおよび三ブロック化合物Ｒ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆまたは改質ペルフルオロカーボンとも呼ばれ、ペルフルオロアルキル基およびアルキル基において線形であっても分岐してもよい。異性体の場合、ペルフルオロアルキル部分の炭素原子の総数は、ｎ＝１−２０の所定範囲に保持され，アルキル部分の炭素原子の総数は、ｍ＝３−２０の所定の範囲に保持される。

　上記セミフルオロアルカンは、医療助剤として、眼治療剤として、ガラス体代替物として、皮膚内の酸素輸送を支援する皮膚剤として、外科手術時または医学的緊急時の点滴または液体吸入のための皮膚剤として、潜水夫の呼吸容易化のための皮膚剤として、潤滑油およびワックスの減摩添加剤として使用できる。

　特許に値するとして提案された上記タイプの化合物は、ペルフルオロカーボン（炭素・フッ素結合のみからなる化合物）と同様に、化学的、物理的、生物学的に不活性であり、即ち、無毒である。

　ペルフルオロカーボンに対して、セミフルオロ二ブロック・アルカンまたは三ブロック・アルカンの構造は全く異なる。上記アルカンは、ペルフルオロアルキル基、−（ＣＦ_２）_ｍ−または−（ＣＦＲ_Ｆ）−または−（ＣＦ_２）Ｆに直接に結合された完全な炭化水素アルカン基、−（ＣＨ_２）_ｎ−または−（ＣＨＲ_Ｈ）_ｎ−または−（ＣＨ_２）_ｎＨからなる。この場合、ペルフルオロアルキル部分は（ＣＲ_ＦＲ_ＦＦ）−基で始まり、（ＣＲ_ＨＲ_ＨＨ）−基で終わる。ペルフルオロアルキル鎖内には、−Ｒ_ＦＣＲ_Ｆ−基も結合でき、アルキル鎖内には、−Ｒ_ＨＣＲ_Ｈ−基も結合できる。上記タイプの化合物の場合、分子内のＨＦ脱離が起きてフルオロオレフィン二重結合が生ずることはない。完全な炭化水素アルカン基は、逆に、当該化合物のペルフルオロアルキル部分の極めて強固なＣ−Ｆ結合に対して更に結合を強化するよう作用する。

　セミフルオロ二ブロックまたは三ブロック・アルカンは、無色の液体または固体であり、強酸または強アルカリまたは酸化剤または求核剤によって作用されず、更に、代謝作用または分解作用も起きない。

　セミフルオロアルカンは、物理的にも、改質されたペルフルオロカーボンとして挙動し、この場合、沸点および融点は、分子量の増加とともに上昇する（表１、２参照）。セミフルオロアルカンは、純ペルフルオロカーボンと同様、ガス（特に、Ｏ_２およびＣＯ_２）について大きい溶解度（それぞれ、約４０−５０容積％および１３０−１５０容積％）を有する。

　セミフルオロアルカンは、ペルフルオロカーボン及び炭化水素と同様、水に殆どまたは全く不溶である。

　しかしながら、セミフルオロアルカンは、有効な非イオン性界面活性剤（フッ素系界面活性剤、親フッ素性先端および親水性末端を有する化合物、エチレンオキシド・プロピレンオキシド・ブロックポリマー、Pluronics(登録商標)またはリン脂質（例えば、卵またダイズレシチン等）またはイオン性界面活性剤を使用して、物理的乳化法（超音波ホモジナイザーまたはガウリン・ホモジナイザー）にもとづき、約１００−３００ｎｍの粒径の安定なエマルジョンに移行させることができる[1]。

　セミフルオロアルカンは、ペルフルオロカーボンとは異なり、当該のＲ_Ｆ割合またはＲ_Ｈ割合に依存して、ペルフルオロカーボン、その誘導体（高分子量のペルフルオロエーテル、Hostinert(登録商標)、Fomblin(登録商標)等）[1-4]、炭化水素、その誘導体およびアルキル基含量の高い化合物（例えば、液状パラフィン、シリコーンオイル、脂肪酸エステル等）に可溶である。この場合、フルオロカーボン系の溶解度は、ペルフルオロアルキルの割合の増加とともに増大し、他方、炭化水素系の溶解度は、アルキル割合の増加とともに増大する。セミフルオロアルカン（特に、セミフルオロ線形アルカン）の溶液中に、炭化水素中に、薄い二重層が存在し、この場合、特定の前提条件では、例えば、濃度条件に依存してまたは冷却時に、既に均質で光学的に透明な溶液が不透明なゲルに移行する。以後に加熱すると、再び、均質な溶液が得られる。ゲル形成は、溶剤の炭化水素がＲ_ＦＲ_Ｈ類二ブロック二重層に吸収されることに起因する[3,4]。

　ペルフルオロカーボン（密度１．８−２．０ｇ／ｃｍ^３）とは異なり、セミフルオロアルカンの密度は、上記分子に含まれる炭化水素基の割合が大きいので、本質的に小さく１．１−１．７ｇ／ｃｍ^３の範囲にある。他方、提案の化合物は、分子末端にペルフルオロアルキル基が結合されていることに起因して、水に対する界面張力に関して（Ｒ_ＦＲ_Ｈ：２０℃において５０−５８ｍＮ／ｍ）且つ極めて低い表面張力に関して（Ｒ_ＦＲ_Ｈ：２０℃において１５−２２ｍＮ／ｍ）ペルフルオロカーボンの好ましい性質を有する。

　上記炭化水素およびセミフルオロ二ブロックまたは三ブロックを含むその誘導体の溶液中に、長期の保存時、（ペルフルオロアルキルの割合の大きいセミフルオロアルカンを使用した場合に生ずる）比較的大きい密度差にもとづき、溶離が現れた場合、簡単な震盪によって、再び、均質で光学的に透明な溶液が形成される。

　セミフルオロ二ブロックまたは三ブロック・アルカンは、ペルフルオロアルキルヨウ化物をアルケンまたはα，ω−ジエンと反応させ、ＨＩを除去し、次いで、高圧法[5]でＨ_２／ラネーニッケルを使用して水素添加してまたは白金接触[6]またはトリブチルスズ水素化物[4]によって水素添加して得られる（添付の、セミフルオロ二ブロック及び三ブロックアルカンの合成の実施例参照）。

　この際に得られる提案の使用分野のための製品は、好ましい態様で、更に高度に精製できる。この場合、まず、セミフルオロアルカンを酸性過マンガン酸塩溶液で処理し、次いで、強苛性カリ水溶液（４−８ｎ），ＣａＯまたはＢａＯと求核剤（例えば、第２級アミン）との混合物とともに１５０−１８０℃に約７２時間還流加熱するか、オートクレーブ処理する[7]。次いで、反応生成物を、分別濾斗によって、場合によっては更にアルコールを含むアルカリ性水相およびアミン相から分離し、希鉱酸、ＮａＨＣＯ_３溶液、蒸留水、無水のＮａ_２Ｓ０_４および無水のＣａＣｌ_２で順次に複数回処理し、高性能カラムによって分溜する。このように処理したセミフルオロアルカンは、ＩＲ−，１Ｈ−ＮＭＲ−，^１９Ｆ−ＮＭＲ−，ＧＣ／ＭＳ−スペクトルにもとづき、分子内ＨＦ脱離とともに有毒なオレフィン系副産物を生ずる基を含んでいないことが確認された。

　分子内ＨＦ脱離または求核剤による炭素原子に結合したフッ素原子の交換を招く基の定量測定法としては、[7]にもとづき、ノナンまたはデカン中で１２０−１５０℃に長時間加熱して試料材料とヘキサメチレンジアミンとを反応させてイオン化可能なフッ化物を測定するのが好ましい。この場合、場合によっては遊離されるフッ化物をイオン感応性電極で検知する。従って、精製操作後、フッ化物イオンは、もはや検知されない（フッ化物濃度の検知限界≦１０^−５モル／ｌ）。高度に精製されたセミフルオロアルカンは、ＨｅＬａ−またはＭｏｌｔ４−またはＨＥＰ_２−細胞培養におけるＤＮＳ合成およびタンパク質合成に関して増殖阻止を示さない。従って、本発明に係るセミフルオロアルカンは、医学的、薬学的、生物学的目的に直接に使用できる。

　本発明に係るセミフルオロアルカンは、多様な用途に使用できる。即ち、線形または分岐セミフルオロアルカンは、医療助剤として、眼治療剤として、ガラス体代替物として、挿管・液体吸入のための皮膚剤として、潤滑油およびワックスの減摩添加剤として使用される。

　よく知られているように[8,9]、液状ペルフルオロカーボンは、密度が大きく且つ表面張力および界面張力が小さいので、眼の脈絡膜への剥離網膜の再貼布（展開）のための処理液として好適である。もちろん、ペルフルオロカーボンは、密度が大きく、従って、コロイド層に大きい圧力を加えるので、持続タンポン法には不適である。

　更に、改質したペルフルオロカーボンを使用することによって、純ペルフルオロカーボンに比して過大な密度の不利な効果を回避できることも知られている[10]。この場合、もちろん、Ｒ_Ｆ＝ＣＦ_３およびＣ_２Ｆ_５，Ｒ_Ｈ＝ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｎ（但し、ｎ＝２−１０）の二ブロック化合物および三ブロック化合物のみを使用する。

　本発明に係る請求項１に記載のセミフルオロアルカンの二ブロック化合物および三ブロック化合物、特に、下記一般式：
　　　　　　　　　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨ
　　　　　　　　　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＦ_２）_ｎＦ
（式中、ｎ＝３−２０，ｍ＝３−２０）の化合物およびその分岐異性体は、更に広い用途に使用される。なぜならば、分子のＲ_Ｆ成分およびＲ_Ｈ成分の延長とともにペルフルオロカーボン系および炭化水素系の溶解度が有意に拡大されるからである。典型的な液状セミフルオロアルカン（表１、２参照）は、その優れた物理的性質にもとづき、網膜の展開に直接に使用でき、特にレーザ凝固時に極めて安定な無色液体として好適である。なぜならば、レーザ照射時に分解生成物が生じないからである。

　本発明に係るセミフルオロアルカンは、純ペルフルオロカーボン[8,9]および[10]に請求の改質ペルフルオロカーボンと同様、網膜展開に好適である。更に、本発明に係る線形または分岐セミフルオロアルカンは、比較的高いアルキル成分、−（ＣＨ_２）_ｎまたは−（ＣＨ_２）_ｎまたはＲ_Ｈ置換異性体を含む場合に特に、医薬の溶解能および着色性にもとづき眼の治療に特に好適である。

　Ｒ_Ｆ成分の高い提案のセミフルオロ二ブロックまたは三ブロックアルカンは、網膜展開にこれまで使用されているペルフルオロカーボンに良好に溶解し[11,2]、セミフルオロアルカンとペルフルオロカーボンとの均質な混合物を使用するならば、網膜展開のために、密度および界面挙動に関するバリエーションも考えられる。

　更に、本発明に係るセミフルオロアルカン、特に、Ｒ_Ｈ成分の高いＲ_ＦＲ_Ｈタイプの二ブロック化合物は、眼治療に使用される医薬の溶剤として好適である。即ち、例えば、特に、５−フルオロウラシル、Retinol(登録商標)またはダウコマイシンは、上記化合物に中程度から良好な程度の範囲で溶解できる。Retinolの場合、溶液は、有色であり、従って、良好に目に見える。これは、網膜展開時に展開液を取扱う場合に外科医にとって有利である。

　術後のタンポン法の場合に、ペルフルオロフェナントレン、Vitreon(登録商標)およびシリコーン・オイルの組合せを使用することは公知である[12]。しかしながら、ペルフルオロカーボンがシリコーン・オイルに不溶であるため、この種の組合せは、混和しない密度の異なる２つの液体からなるので、動眼の実際の系には、必然的に、透視性および双方のタンポン液の界面における“乳化”に関して問題が生ずる。

　これに反して、本発明のセミフルオロアルカン、特に、Ｒ_ＦＲ_Ｈタイプの線形バリエーションは、シリコーン・オイルに良好に溶解する。セミフルオロアルカンは、Ｒ_Ｈ成分が多ければ多い程、シリコーン・オイルにより良好に溶解する。即ち、例えば、シリコーン・オイル・タンポン法で汎用される５０００ｍＰａまたは１０００ｍＰａのシリコーン・オイルに、液状セミフルオロ二ブロック化合物であるＣ_６Ｆ_１３Ｃ_８Ｈ_１７またはＣ_４Ｆ_９Ｃ_５Ｈ_１１またはＣ_２Ｆ_５Ｃ_８Ｈ_１７は均質に溶解される。例えば、上記Ｒ_ＦＲ_Ｈは、１０００ｍＰａのシリコーン・オイル中に比２：１〜１：２で溶解される。シリコーン・オイルの粘度の増加とともに溶解度は減少する。

　かくして、シリコーン・オイル中のＲ_ＦＲ_Ｈのこの種の均質な溶液には、こうして得られる調節可能な低い密度（１．０−１．３）および選択可能な界面または表面張力（表３参照）にもとづき、長期間タンポン法に好適に使用できるという完全に新しい用途が生ずる。

　セミフルオロアルカンはペルフルオロカーボンの溶剤であるので、更に、セミフルオロアルカン、特に、Ｒ_ＦＲ_Ｈタイプのアルカンに溶解したペルフルオロカーボンの溶液を対応するシリコーン・オイルによって均質で光学的に透明な系に移行させ、次いで、この系をタンポン法に使用することができる。

　更に、上記のセミフルオロアルカン、特に、Ｒ_Ｈ成分が比較的多い線形Ｒ_ＦＲ_Ｈを使用して、シリコーン・オイル・タンポン法のシリコーン・オイルの優れた希釈・洗浄剤が得られる。眼からシリコーン・オイルを十分に除去するため、これまでは、カニューレまたは注射器によるシリコーン・オイルの抽出のみがおこなわれていた。

　酸素を溶解する生物学的に不活性のペルフルオロカーボンによって、生体器官の脈管系とは別個に、皮膚の物質代謝プロセスのための酸素を供給することによって、皮膚の酸素状態を制御することは公知である。[13]には、皮膚の毀損および傷（特に、火傷）の処置のためのペルフルオロカーボンの使用が請求されている。この場合、酸素含有ペルフルオロカーボンを直接にまたはエマルジョンとして皮膚、包帯または類似の媒体に塗布する。

　[14]には、皮膚に使用するためのガス輸送性質を有するゲルの調製が記載されている。この場合、例えば、界面活性剤および乳化操作によって、まず、ペルフルオロカーボンをゲルに移行し、次いで、ゲル相と水相との煩瑣な分離を行う必要がある。上記ゲルは、適切な処方で　皮膚に塗布され、しかも、角質層に浸透することなく皮膚に作用する。

　[15]には、化粧品の分野で等方性または有方性の調剤として且つ酸素輸送担体としての皮膚剤として作用するペルフルオロカーボン含有の単相系が記載されている。この場合、濃度５０％以下のペルフルオロカーボンを、補助乳化剤としての脂肪族アルコールの存在の下で、アルカンスルホン酸アミドのタイプのペルフルオロ乳化剤によって水中に乳化する。

　[16,17]には、皮膚内の酸素輸送の支援のため、レシチン含量が３０〜９９重量％のリン脂質から構成され、公知の水性脂肪滴とは異なり、皮膚学的使用に適する担体物質について１〜１００％ｗ／ｖの範囲のペルフルオロカーボンまたは混合物をコア中に含む非対称の薄片状集合体からなる皮膚剤が記載されている。

　公知の系の場合、ペルフルオロカーボンとして、直鎖または分岐脂肪族ペルフルオロカーボン、場合によってはフルオロアルキル置換した単環または二環式ペルフルオロシクロアルカン、ペルフルオロ化脂肪族または二環式アミン、ビス−（ペルフルオロアルキル）エテンまたはこれらの混合物が記載されている。この場合、上記グループのうち、ペルフルオロデカリン、ペルフルオロブチルテトラヒドロフラン、ペルフルオロトリブチルアミン、ペルフルオロ臭化オクチル、ビスフルオロ（ブチル）エチレンまたはＣ_６−Ｃ_９−ペルフルオロアルカンが好ましい。この場合、皮膚への浸透は、リン脂質集合体の担体構造によって、特に、ペルフルオロカーボンによって、ｎ−ヘキサン中のその臨海溶解温度、いわゆる、ＣＳＴ値にもとづき制御する。この場合、上記の好ましいペルフルオロカーボンのＣＳＴ値は、すべて、＋２２℃以上である。

　従って、セミフルオロ二ブロックまたは三ブロックアルカン、特に、優れた系溶液をなす本発明に係るＲ_ＦＲ_Ｈタイプの液状非分岐化合物をベースとする皮膚剤を提案する。冒頭に述べた如く、本発明に係るセミフルオロアルカンは、炭化水素およびその誘導体に、中程度から極めて良好な程度まで溶解する。この場合、溶解度は、セミフルオロアルカンのＲ_Ｆ成分の減少とともにまたはＲ_Ｈ成分の増加とともに上昇する。例えば、特に、化合物Ｃ_２Ｆ_５Ｃ_８Ｈ_１７およびＣ_４Ｆ_９Ｃ_１０Ｈ_２１は、製薬用オイルまたは助剤（６０−２３０ｍＰａ・ｓ）、ポンプオイルまたはエンジンオイルとして使用される希薄なまたは濃厚なパラフィンに溶解される。パラフィン油の粘度の増加とともに、溶解度は減少し、Ｒ_Ｈ成分が長いＲ_ＦＲ_Ｈは、ワセリン中にも吸収される。場合によっては、物理的乳化法（超音波ホモジナイザーまたはGaulinホモジナイザーまたはUltraturrax分散装置）を使用することによって、溶解プロセスを加速または容易化できる。更に、上記Ｒ_ＦＲ_Ｈは、既述の如く、シリコーン・オイルにも溶解する。

　かくして、乳化剤または界面活性剤を使用しなくとも、ガス輸送皮膚剤または軟膏を調製できる。この場合、酸素または炭酸ガスの輸送は、セミフルオロアルカン中のその極めて良好な溶解度に依拠する。既述の如く[3]、更に、Ｒ_ＦＲ_Ｈタイプのセミフルオロアルカンも、炭化水素中で、特徴的な移行温度以下において粘稠なゲル状態に移行する溶液を形成する。この種のゲルは、例えば、溶剤としてのデカン中ではｎ＝１２，ｍ＝８−２０のＦ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨから形成され、溶剤としてのオクタン、デカン、ドデカン、テトラデカン、ヘキサデカンまたはシクロデカン中ではｎ＝１０，ｍ＝１２のＦ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨから形成される。均質な希薄溶液／粘稠なゲル間の移行温度は、この系について表４に示してあり、請求の使用目的について、皮膚温度または室温の適合した最適範囲にある。

　組織浸透は、酸素担体の親油性によって決定される。ペルフルオロカーボンの親油性は、本発明に係るセミフルオロアルカンに比して遥かに小さい。この場合、親油性は、分子のＲ_Ｈ成分に依拠する。これに関連して、皮膚浸透に関係するＣＳＴ値は、Ｒ_ＦＲ_Ｈタイプのセミフルオロアルカンの場合、一般に−２２℃以下であり、他方、大半のペルフルオロカーボンの場合、＋２０℃以上である。

　即ち、本発明にもとづき請求したＲ_ＦＲ_Ｈを使用した場合、皮膚の角質範囲および隣接組織における極めて迅速な吸収について、[13-17]に記載のすべてのペルフルオロカーボン化合物に比して有意な利点が得られる。大気中の酸素による飽和によって、既に、公知の同等のすべての系よりも大きい酸素容量が与えられる。この場合、酸素不足の組織への酸素供給は、局部的貼布によっておこなう。

　既述の如く、本発明に係るセミフルオロアルカンは、生体調和性乳化剤（天然リン脂質（例えば、大豆または卵のレシチン）、合成レシチン、レシチン量が６０−９８％のリン脂質混合物、エチレンオキシド・プロピレンオキシド・ブロックポリマー、Pluronic(登録商標)等）を使用して物理的乳化法（超音波ホモジナイザーまたはGaulinホモジナイザーまたはUltraturrax分散装置）によって、非対称薄片状集合体を含むｏ／ｗ型およびｗ／ｏ型の安定な水性エマルジョンに極めて容易に加工できる。従って、かくして構成された系は、軟膏、クリーム、ペースト、ローション、他の水性／またはアルコール性皮膚学的調剤および粉体中の有効なガス輸送物質をなす。本発明に係る皮膚剤は、傷を被うための包帯、絆創膏、皮膚と接触する他の媒体に塗布できる。

　酸素不足の脂肪組織（蜂巣織炎）、動脈硬化症起因の供給不足（ラウヒフース等）および火傷の処置のために適切な用途が与えられる。この場合、損傷された組織は、長期にわたって本発明に係る軟膏ファンデーションで被われ、この際、酸素の供給を受ける。被覆層を介する酸素供給によって、酸素不足の組織の無酸素症が阻止される。更に、身体固有のコラーゲン形成が誘起される。このコラーゲン形成は、プロリンがヒドロキシプロリンに酸化されるので、Ｏ_２消費プロセスである。コラーゲンの生体内形成は、特に、皮膚損傷の治癒に直接に関連する。本発明に係るペーストまたは軟膏ファンデーションは、例えば、横断麻痺、中毒後の長時間の吸入、多重外傷または器官不全のため長期にわたって横臥する患者の褥瘡の予防および治療に役立つ。

　更に、本発明に係る軟膏ファンデーションは、激しい皮膚接触の場合に、接触皮膚炎の回避に役立つ。

　よく知られているように、酸素で飽和した液状ペルフルオロカーボン（例えば、ペルフルオロデカリン）は、特定の外科手術において、気管まで導入されたチューブを介して肺、即ち、肺胞系に直接に挿入して使用される。この場合、呼吸は、酸素で飽和したペルフルオロカーボンによって保証され、同時に、肺の圧壊が避けられる。

　呼吸の容易化、拡張不全の肺の展開、肺閉塞時に毛管化した肺の展開、これまで述べていなかったが潜水夫の吸入と同様の宇宙飛行士の吸入のために、本発明に係るセミフルオロ二ブロックまたは三ブロックアルカンによる挿管液体吸入法の使用が可能である。

　上記液体呼吸は、潜水夫の場合も、本発明に係るセミフルオロアルカンによって可能である。この場合、肺に導入された酸素または炭酸ガス輸送媒体に酸素発生器によって循環系を介して酸素を富化し、対応する炭酸ガス除去系によって炭酸ガスを除去することが可能である。このように酸素供給を受けた潜水夫は、もはや、高圧空気タンクを介して空気または酸素を吸入する必要はなく、排気は、弁システムを介して排出される。潜水夫は、ソナー系を介して弁の騒音および排出されるガスまたは空気泡を確認できる。公知の液体呼吸の場合、衰弱したまたはストレスを受けた肉体の側で、ペルフルオロカーボンの大きい密度（約１，８−２，０ｇ／ｃｍ３）にもとづき呼吸または酸素および炭酸ガス輸送媒体の輸送が困難となる限りは、外科手術の場合も潜水夫の場合も問題が生ずる。

　本発明の利点は、移動し易い液状のセミフルオロアルカン、特に、Ｃ_６Ｆ_１３Ｃ_８Ｈ_１７（沸点２２０℃），Ｃ_４Ｆ_９Ｃ_３Ｈ_１１（沸点１３１℃），Ｃ_２Ｆ_５Ｃ_８Ｈ_１７（沸点１５９℃），Ｃ_２Ｆ_５Ｃ_４Ｈ_８Ｃ_２Ｆ_５（沸点１３８℃），Ｃ_２Ｆ_５Ｃ_６Ｈ_１２Ｃ_２Ｆ_５（沸点２００℃），Ｃ_３Ｆ_７Ｃ_２Ｈ_４Ｃ_３Ｆ_７（沸点１１５℃），Ｃ_３Ｆ_７Ｃ_４Ｈ_８Ｃ_３Ｆ_７（沸点１１５℃）の使用にある。ペルフルオロカーボンと類似のガス溶解度の場合（Ｒ_ＦＲ_Ｈ；Ｒ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆ：約４５−５２容積％Ｏ_２，１４５−１５０容積％ＣＯ_２）、提案の液状セミフルオロアルカンの密度は、１．１−１．５ｇ／ｃｍ^３（２５℃）に過ぎない。即ち、点滴注入または液体吸入の公知の方法およびほぼ未知の方法について、このために考え得るペルフルオロカーボンに対して提案のセミフルオロアルカンの使用の利点は、明らかに呼吸の容易さにある。

　潤滑油およびワックスにペルフルオロカーボンおよびペルフルオロカーボン誘導体を減摩剤として添加することは公知である。更に、負荷の大きい壁材料に、摩擦減少のため、フルオロポリマーを薄く被覆することも公知である。

　[18]には、一般式Ｒ−Ｘ−Ｒ_１（Ｒ＝Ｃ_４−１０ペルフルオロアルキルまたはＣ_ｎＦ_２ｎ−１（ｎ＝８−１０）；Ｘ＝ＳまたはＯ；Ｒ_１＝Ｃ_８Ｈ_１７，Ｃ_{１２−２５}，ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨまたはＣＨ_２ＣＨ_２ＯＥｔ）のペルフルオロアルキルエーテルまたはペルフルオロアルキルチオエーテル０，１〜１０重量％からなる、エンジンオイル、ポンプオイルおよびシリコーン・オイルの減摩添加剤が記載されている。

　[19]には、ＣＦ結合以外に結合パートナ（例えば、Ｃｌ，ＯＨ，ＯＲ，ＳＨ，ＳＲ）との弱い結合を含むフルオロモノまたはオリゴマー炭化水素をベースとする潤滑剤用添加剤が記載されている。ここで、Ｒは、アミンおよび／またはモノフルオロホスファートまたはフルオロホスホナートのＮＨ_４ ^＋、Ｂａ^２＋，Ｚｎ^２＋塩を表す。この種の潤滑剤は、乳化剤として非イオン性フルオロ界面活性剤，Ｃ_ｎＦ_２ｎ−１（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｍＨ（ｎ＝８−１１；ｍ＝１−４）を含むこともできる。この添加剤は、機械の金属・金属・面に使用できると記載されている。

　[20]には、鋼面の摩耗減少のための温度的に安定な油状、ワックス状潤滑剤の添加剤として、脂肪族二塩基酸およびフルオロアルコールから合成されたフルオロエステルの使用が記載されている。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　[21]にもとづき、鋼相互間の摩擦減少のため、フルオロ界面活性剤またはペルフルオロエステルからなる化学吸着性、疎水性層を設ける。

　[22]には、例えば、宇宙の極低温のための潤滑剤として低分子量ペルフルオロアルキルエーテルが記載されている。

　[23]では、室温の高真空条件におけるペルフルオロアルキルポリエーテルと鋼との摩擦反応が検討され、この場合、摩擦反応にもとづき、ペルフルオロエーテルの分解に触媒作用を加える金属フッ化物が形成されることが判明した。更に、摩擦路に形成されたフッ化物が境界層として作用し、同時に、摩擦係数が減少される。　

　[24]にもとづき、Ｘ（ＣＦ_２）_２−１６Ｏ_{０ｏｄｅｒ１}−（ＣＨ_２）_{０ｏｒｄｅｒ１}−ＣＨ＝ＣＨ_２（Ｘ＝ＨまたはＦ）タイプのフルオロオレフィンのオリゴマーをスキーソールの潤滑剤またはすべり剤、フルオロアルカンワックス塗布の助剤およびポリエチレンの成形、押出の潤滑剤として使用する。鋼、セラミックまたは他の無機材料上のフルオロポリマー薄層の塗布およびこのように処理した表面の減摩効果に関する一連の刊行物の例は、[25]に記載されている。この場合、プラズマ・ポリマーフィルムを使用すれば、例えば、燃焼室のすべり部材の摩擦が顕著に減少される。

　従って、本発明に係るセミフルオロアルカンは、高負荷の潤滑油、ワックス、液圧作動液およびコンプレツサ作動液として公知の化合物に比して優れた性質を有する。

　既述の如く、セミフルオロアルカンは、物理的、化学的、生物学的に不活性である。完全な炭化水素アルカン基、−（ＣＨ_２）_ｍ−または−（ＣＨＲ_Ｈ）_ｍ−または−（Ｒ_ＨＣＲ_Ｈ）−または−（ＣＨ_２）_ｍＨ−または−（ＣＨＲ_Ｈ）_ｍＨまたは−（Ｒ_ＨＣＲ_Ｈ）Ｈ−によって、直接に結合されたペルフルオロアルキル基、−（ＣＦ_２）_ｎ−または−（ＣＦＲ_Ｆ）−または−（Ｒ_ＦＣＲ_Ｆ）−または−（（ＣＦ_２）Ｆ−または−（ＣＦＲ_Ｆ）Ｆまたは−（Ｒ_ＦＣＲ_Ｆ）Ｆ−のＣＦ結合は，（純ペルフルオロカーボン中のＣＦ結合に比して）更に強化される。フルオロオレフィン二重結合の形成を伴う分子内ＨＦ脱離は起きない。従って、高負荷油の摩擦減少添加剤としての本発明に係る使用目的において、腐食現象は排除される。

　工業的規模における上記種類の化合物の合成は、簡単に行われる（添付したセミフルオロ二ブロック及び三ブロックアルカンの合成の実施例参照）。潤滑剤の添加剤としての使用は、好ましくは０，１−１０重量％の範囲で行われ、この場合、独立系として行うのが好ましい。従って、エコロジー的負荷の問題は、本質的でないか、または重大でない。

　本発明に係るセミフルオロアルカンは両性特徴を有する。特に、Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨは、低い界面張力（２０℃において５０−５８ｍＮ／ｍ）および極めて低い表面張力（２０℃において１５−３２ｍＮ／ｍ）を特徴とする。なぜならば、分子の一端には、疎脂性または疎油性Ｒ_Ｆ基が結合され、他端には、親脂性または親油性Ｒ_Ｈ基が結合されているからである。この両性の界面活性挙動によって、パラフィンまたは炭化水素ワックスの溶液の場合またはシリコーン・オイルの溶液の場合も、上記系の界面には、Ｒ_Ｈ部分が炭化水素含有溶剤中に突出し、疎油性Ｒ_Ｆ部分が外部にあるよう、Ｒ_ＦＲ_Ｈが配置される。しかしながら、このような配置は、三ブロック化合物Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＦ_２）_ｎＦの場合も生ずる。なぜならば、長鎖分子において、分子の立体配置によって、両端のＲ_Ｆ基が、片側で、長鎖アルカン結合部に対向するからである。かくして、金属表面またはセラミック表面またはポリマー炭化水素ファイバまたは構成体等において摩擦減少が行われる。かくして、更に、上記境界層を介する揮発性溶剤分子の逸出に対して阻止効果も得られる。既述の如く、炭化水素、その誘導体およびシリコーン・オイル中の溶解度は、アルキル基の増加とともに増大し、Ｒ_ＦＲ_Ｈの場合、Ｒ_Ｆ成分の減少とともに且つＲ_Ｈ成分の増加とともに溶解度が増大する。

　例えば、化合物Ｃ_２Ｆ_５Ｃ_８Ｈ_１７（Ｋｐ（沸点）１６０℃）、Ｃ_４Ｆ_９Ｃ_３Ｈ_１１（Ｋｐ１３１℃），Ｃ_６Ｆ_１３Ｃ_８Ｈ_１７（Ｋｐ_２０１０４℃），Ｃ_１０Ｆ_２１Ｃ_１２Ｈ_２５（Ｆｐ６４℃）およびＣ_１２Ｆ_２５Ｃ_２０Ｈ_４１（Ｆｐ９８℃）は，提示の使用目的について且つ提示の濃度（０．１−１０重量％）において良好に溶解する。対応して低沸点のＲ_ＦＲ_Ｈを使用することを前提として、基本的に、この減摩添加剤は気化器燃料およびディーゼル燃料にも添加する

　上記阻止効果によって、境界面におけるセミフルオロアルカンの配位にもとづき、燃料の引火性も低下される。

　本発明に係る添加剤は、特に、独立系の潤滑油およびワックスに使用される。かくして、例えば、エンジンオイル、トランスミッションオイル、液圧系作動油およびコンプレッサオイルに添加剤が使用される。

　潤滑改善によって、対応して処理した構造群、系またはユニットの運転・保守時間が長くなり、燃料節減も達成される。極低温において有効な潤滑剤として、対応して低沸点の本発明に係るセミフルオロアルカン（表１，２）を直接に、即ち、潤滑剤を補足せずに使用でき、更に、添加剤としても使用できる。

セミフルオロ二ブロックおよび三ブロックアルカンの合成例

セミフルオロ二ブロックおよび三ブロックアルカンの調製

実施例１
　[5]にもとづき、（圧力補償のためのバイパスを備えた）滴下濾斗、翼形撹拌機、温度計および逆止め弁を備えた還流冷却器を装備しアルゴン１．８２ｇ（０．００７５モル）を含む内容積２５０ｃｍ^３の四つ口フラスコに、無水ジ−ｎ−プロピルエーテル１０ｃｍ^３に導入したマグネシウム切削屑を装入し、数滴のヨウ化メチルを加え、若干加熱して賦活した。温度を８０℃に昇温し、２３．７ｇ（０．０５モル）のＣ_６Ｆ_１３ＣＨ_２ＣＨ_２Ｉと６０ｃｍ^３の無水ジ−ｎ−プロピルエーテルとの混合物を激しく撹拌しながら１ｈ以内に滴下した。次いで、混合物を９ｈ還流させ、次いで、１０℃に冷却し、５％塩酸１００ｃｍ^３で加水分解して、過剰のマグネシウムを溶解した。次いで、エーテル相を分離し、回転蒸発器によって濃縮した。かくして得られた油状残渣をクロロホルム３０ｃｍ^３と混合し、０℃に１ｈ放置した。混合物から沈殿した固形生成物を吸引し、デシケータ中で乾燥した。融点４８℃の無色結晶のＣ_６Ｆ_１３（ＣＨ_２）_４Ｃ_６Ｆ_１３１１．０ｇが得られた。収率は、理論値の６３．２％であった。（内部標準としてテトラメチルシランを含むＣＤＣｌ_３溶液中で）核共鳴分光分析によって下記数値を求めた：
　^１Ｈ−ＮＭＲ：２．１１ｐｐｍ（ＣＦ_２ＣＨ _２），１．７２ｐｐｍ（ＣＨ_２ＣＨ _２）

実施例２
　[5］にもとづき、実施例１と同様に操作した。但し、下記物質を使用した：
　１．８２ｇ（０．０７５モル）マグネシウム切削屑
　２８．７ｇ（０．０５モル）Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ_２ＣＨ_２Ｉ
　７０ｃｍ^３無水ジ−ｎ−プロピルエーテル
　希塩酸で加水分解後、混合物を濾過し、粗生成物を水洗し、デシケータ中で乾燥し、次いで、クロロホルム中から結晶化させ、真空乾燥した。融点９２〜９３℃の化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_４Ｃ_８Ｆ_１７の無色小片１４．９ｇが得られた。収率は、理論値の６６．８％であった。核共鳴分光分析によって下記数値を求めた：
　^１Ｈ−ＮＭＲ：２．１２ｐｐｍ［ＣＦ_２ＣＨ _２，^３Ｊ（ＨＦ）＝１８．２Ｈｚ］、
　　　　　　　１．７３ｐｐｍ（ＣＨ_２ＣＨ _２）
　^１３Ｃ−ＮＭＲ：３１．１７ｐｐｍ［ＣＦ_２ＣＨ _２，^２Ｊ（ＣＦ）＝２２．６Ｈｚ］、
　　　　　　　　２０．３７ｐｐｍ（ＣＨ_２ＣＨ _２）

実施例３
　[5]にもとづき、実施例２と同様に操作した。但し、ヨウ化メチルでマグネシウム切削屑を賦活した後、化合物［（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｐ］_２ＣｏＣｌ_２９３．６ｍｇ（０．１４３ｍｍｏｌ）を触媒として反応生成物に加えた。実施例２と同様にクロロホルムから反応生成物を結晶化させ冷却した後、融点９２〜９３℃の化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_４Ｃ_８Ｆ_１７１６．６ｇが得られた。得られた量は、理論値の７４．１％であった。核共鳴分光分析の数値は、実施例２の場合と同様である。

実施例４
　実施例２と同様に操作した。但し、マグネシウム切削屑の賦活後、化合物Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ＝ＣＨ_２２．２ｇ［０．００５ｍｏｌ＝使用した化合物Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ_２ＣＨ_２Ｉに対して１０モル％］を無水ジ−ｎ−プロピルエーテルと化合物Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ_２ＣＨ_２Ｉとの混合物とともに反応生成物に添加した。クロロホルムから反応生成物を結晶化させ真空乾燥した後、融点９２〜９３℃の化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_４Ｃ_８Ｆ_１７１７．５ｇが得られた。得られた量は、理論値の７８．１％であった。核共鳴分光分析の数値は、実施例２の場合と同一である。

　粗生成物を濾過した後、濾過液からジ−ｎ−プロピルエーテル含有相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した。こうして得たエーテル溶液のガスクロマトグラフィー分析の結果、２．３１ｇの化合物Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ＝ＣＨ_２が含まれることを示した。この化合物の最初に用いた２．２ｇは明らかに変化しないで残っているので、これは触媒として作用し、さらに、マグネシウムとの反応の間にヨウ化ペルフルオロオクチルエーテルから少量の同じ化合物が生成した。

実施例５
　[5]にもとづき、実施例１と同様に操作した。但し、下記物質を使用した：
　１．８２ｇ（０．０７５モル）マグネシウム切削屑
　３０．１ｇ（０．０５モル）Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_４Ｉ
　７０ｃｍ^３無水ジ−ｎ−プロピルエーテル　
　希塩酸で加水分解後、混合物を濾過し、粗生成物を水洗し、デシケータ中で乾燥した。クロロホルム中から結晶化させ、真空乾燥した後、融点８４．５℃の化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_８Ｃ_８Ｆ_１７１４，３ｇが無色小片として得られた。得られた量は、理論値の６０．１％であった。
　核共鳴分光分析において下記数値が得られた：
　配列：Ｃ_８Ｆ_１７−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ_８Ｆ_１７
　^１Ｈ−ＮＭＲ：（１）／（８）２．０１ｐｐｍ，（２）／（７）１，６２ｐｐｍ，
　　　　　　　（３）／（４）／（５）及び（６）１，３８ｐｐｍ
　^１３Ｃ−ＮＭＲ：(１）／（８）３１．２１ｐｐｍ、［^２Ｊ（ＣＦ）=２２．１Ｈｚ］、
　　　　　　　（２）／（７）２０．３４ｐｐｍ、（３）／（４）／（５）及び
　　　　　　　（６）２９．１７ｐｐｍ

実施例６
　[5]にもとづき、実施例５と同様に操作した。但し、マグネシウム切削屑の賦活後、化合物Ｃ_８Ｆ_１７ＣＨ＝ＣＨ_２の代わりに化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨ_２１．２ｇ［０．００５ｍｏｌ＝使用した化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_４に対して５モル％］を触媒として添加した。処理後、融点８４,５℃の化合物Ｃ_８Ｆ_１７（ＣＨ_２）_８Ｃ_８Ｆ_１７１６．２ｇが得られた。得られた量は、理論値の６８．２％であった。

実施例７
　[1]にもとづくセミフルオロアルカンの調製
　ペルフルオロアルキルハロゲン化物２ｍｍｏｌおよびアルケン（Ｉ）４ｍｍｏｌをオクタン１５ｍｌに溶解し、アルゴンを排気し、９０℃に加熱した。次いで、アゾイソブチロニトリル１５０ｍｇを複数部分に分けて３０分以内に添加した。この場合、溶液は淡黄色を呈した。次いで、混合物を分溜した。＜０，５ｍｂａｒの減圧下で所望の種類の化合物Ｒ_Ｆ−ＣＨＩ−ＣＨ_２−Ｒ_Ｆを蒸留した。収率は、ペルフルオロアルキルハロゲン化物の使用量に関して、ヨウ化物の場合は８５−９０％であり、臭化物の場合は２２％であった。
　ペルフルオロアルキルハロゲン化物の還元
　ペルフルオロアルキルハロゲン化物６．６ｍｍｏｌをジエチルエーテル１５ｍｌに溶解し、酢酸５ｍｌを加えた。混合物を５０℃に加熱し、スズ４ｍｍｏｌをゆっくり加えた。冷却後、水を加え、相を分離した。有機相を乾燥、蒸留した。この場合、セミフルオロアルカン／アルケン（５：１）混合物最大６８％と二量化体約１０％とが分離された。

実施例８
　[1]にもとづくセミフルオロ三ブロックアルカンの調製
　６０℃において、ｎ−ジブチルエーテル３０ｃｍ^３およびマグネシウム４ｇに、Ｃ_６Ｆ_１３Ｃ_２Ｈ_３４ｇを加え、温度を１２０℃に昇温した。次いで、ｎ−ジブチルエーテルに溶解したＣ_６Ｆ_１３Ｃ_２Ｈ_４Ｉ４０ｇを加えた。約９０分後、溶液は、真黒色を呈し、若干時間後、再び無色となった。次いで、混合物を濾過し、慎重に水を加え、分離された有機相を乾燥、濾過した。高沸点分画を、一晩、冷蔵庫中で−２０℃に保持した。この際、Ｃ_６Ｆ_１３Ｃ_４Ｈ_８Ｃ_６Ｆ_１３が白色の沈殿物として沈殿した。
　リチウムブチルによる調製
　Ｃ_６Ｆ_１３Ｃ_２Ｈ_４３ｇおよびヘキサン中の１．６ｍリチウムブチル４ｍｌをヘキサン５ｍｌ中に加え、６０℃に加熱した。約１０分後、白色沈殿物が生成した。次いで、慎重に水を加え、有機相を分離した。次いで、同様に、マグネシウムと反応させた。ＧＣによって、生成物比Ｒ_ＦＲ_ＨＲ_ＨＲ_Ｆ／Ｒ_ＦＲ_Ｈ−Ｂｕを求めた。ペルフルオロデカリンを標準として使用した。総合収量は３．１ｇ（８５％）であった。
　ＧＣ、ＭＳおよび^１Ｈ−ＮＭＲによって既知物質と比較して化合物を特定した。

実施例９
　[4]にもとづき、Ｆ（ＣＦ_２）_１２（ＣＨ_２）_ｎＨ（ｎ＝４，５，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０），Ｆ（ＣＦ_２）_１０（ＣＨ_２）_８（ＣＦ_２）_１０ＦおよびＦ（ＣＦ_２）_１２（ＣＨ_２）_１０（ＣＦ_２）_１２Ｆの合成を行った。この場合、ラジカルを添加して、ペルフルオロヨウ化デシルまたはペルフルオロヨウ化ドデシルを対応するアルケンまたはジアルケンと反応させ、次いで、トルオール中でトリブチル水素化スズおよびＡＩＢＮで還元した。

実施例１０
　[6]にもとづき、実施例９と同様に、まず、ペルフルオロヨウ化アルキルを形成し、次いで、オートクレーブ中で４ｂａｒにおいて、触媒としてパラジウムカーボンまたは酸化白金を使用してセミフルオロアルカン，即ち、Ｒ_ＦＲ_ＨまたはＲ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆに還元した。

Claims

下記一般式：
　Ｒ_ＦＲ_Ｈ　及び　Ｒ_ＦＲ_ＨＲ_Ｆ
（式中、Ｒ_Ｆは、線形または分岐ペルフルオロアルキル基を表し、Ｒ_Ｈは、線形または分岐飽和（炭化水素）アルキル基を表す）のセミフルオロアルカンであって、
−非分岐セミフルオロアルカンが、下記一般式：
　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍＨ
　Ｆ（ＣＦ_２）_ｎ（ＣＨ_２）_ｍ（ＣＦ_２）_ｎＦ
（式中,ｎ＝３−２０,ｍ＝３−２０）を有し、
−分岐セミフルオロアルカンが、ペルフルオロアルキル基内に、−ＦＣＸ−単位（但し、Ｘ＝Ｃ_２Ｆ_５，Ｃ_３Ｆ_７またはＣ_４Ｆ_９）をさらに含み、アルキル基内に、−ＨＣＹ−単位（但し、Ｙ＝Ｃ_２Ｈ_５，Ｃ_３Ｈ_７またはＣ_４Ｈ_９）を含み、
−全ての異性体（すなわち線形または分岐ペルフルオロアルカン）において、１つまたは複数のペルフルオロアルキル部分の炭素原子の総数が、常にｎ＝３−２０の範囲内に保持され、更に、アルキル部分の炭素原子数が、ｍ＝３−２０の範囲内に保持されるセミフルオロアルカンを特徴とする皮膚剤。
ペルフルオロアルキル鎖内に、−ＣＸ_２−基がさらに含まれ、アルキル鎖内に、−ＣＹ_２−基がさらに含まれていることを特徴とする請求項１記載の皮膚剤。
分子末端に、ペルフルオロアルキル基Ｆ_３Ｃ−の代わりに、ＦＣＸ_２−基またはＦ_２ＣＸ−基が結合し、同様に、分子末端に、アルキル基Ｈ_３Ｃ−の代わりに、ＨＣＹ_２−基またはＨ_２ＣＹ−基が結合することを特徴とする請求項１または２記載の皮膚剤。
前記セミフルオロアルカンが、生体調和性乳化剤とともに、ガス溶解度の大きい水性エマルジョンを形成することを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の皮膚剤。
浸透圧活性剤及び膨張圧活性剤を特徴とする、請求項４記載の皮膚剤。