JP2004018483A - 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および化粧料もしくは医薬組成物 - Google Patents
細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および化粧料もしくは医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004018483A JP2004018483A JP2002177911A JP2002177911A JP2004018483A JP 2004018483 A JP2004018483 A JP 2004018483A JP 2002177911 A JP2002177911 A JP 2002177911A JP 2002177911 A JP2002177911 A JP 2002177911A JP 2004018483 A JP2004018483 A JP 2004018483A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- basic amino
- amino acid
- uptake
- pyrrolidone
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 54
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 6
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 18
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 24
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 5-oxo-L-prolinate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-M 0.000 claims description 8
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 38
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 38
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 32
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 15
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 15
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 6
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 5
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 102000001733 Basic Amino Acid Transport Systems Human genes 0.000 description 3
- 108010015087 Basic Amino Acid Transport Systems Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N l-pipecolic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 5-oxoproline Chemical compound OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050005273 Amino acid transporters Proteins 0.000 description 1
- 102000034263 Amino acid transporters Human genes 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- -1 anti-wrinkles Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 229940026310 caffeine 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000459 effect on growth Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- LVBRFZFUCKKGDJ-HJWRJIQTSA-J magnesium;dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].OC(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.OC(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O LVBRFZFUCKKGDJ-HJWRJIQTSA-J 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229940111263 potassium magnesium aspartate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】有効成分としてピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類、またはこれに加えて当該塩基性アミノ酸をも含有することを特徴とする、細胞への塩基性アミノ酸の取り込み促進剤および細胞への塩基性アミノ酸の取り込みを促進する化粧料組成物または医薬組成物。
【選択図】 なし
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、有効成分としてピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類、またはこれに加えて当該塩基性アミノ酸をも含有することを特徴とする、細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および細胞への塩基性アミノ酸取り込みを促進する化粧料組成物または医薬組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
アルギニンの生体内における作用およびその医薬用途での利用については多くの研究が行われてきている。アルギニンはアルギナーゼによって加水分解されオルニチンと尿素を生成し、生成したオルニチンはさらに代謝され細胞の増殖やコラーゲン生成へ利用される。一方、アルギニンには一酸化窒素合成酵素の基質となりシトルリンと一酸化窒素を生成する代謝経路もあり、ここで生成する一酸化窒素には血管拡張作用や抗血小板凝集作用など様々な効果が期待される。
【0003】
同じく塩基性アミノ酸であるリジンは、動物体内では全く生合成されない必須アミノ酸であり、成長に与える影響が大きいので栄養的に特に重要である。このことより、リジンはアミノ酸輸液や総合アミノ酸製剤などの重要な成分として用いられる。リジンには、ヘルペス感染症の症状緩和および再発予防、狭心症の治療、骨の成長促進、肌を健康に保つなどの効果が期待され、サプリメントとしても利用されている。
【0004】
ところで、アミノ酸分子は多様性に富むため、個々のアミノ酸に対してそれぞれ独立した輸送系が存在するのではなく、類似した側鎖をもつ複数のアミノ酸を輸送する数種類の輸送系によって、アミノ酸輸送の大部分が担われている。アルギニン、リジン、ヒスチジンなどのように側鎖に解離するアミノ基やイミダゾール基をもつ塩基性アミノ酸は主にNa+非依存性輸送系y+やb0 , +によって輸送される。中でも輸送系y+のカチオン性アミノ酸トランスポーター(CAT−2)は塩基性アミノ酸のトランスポーターとして最も詳しく研究されているものの一つである。これまでTNF−αやIL−1βなどのサイトカインや低周波などの物理的刺激などがCAT−2の発現を促進し、アミノ酸の取り込みを促進する等の報告がなされている。しかしながら、これらは生体にとって様々な生理活性を示し、望むべき効果以外の副作用が懸念され、実際に利用するのは難しい。さらに、経皮から生体への吸収性の低さや生体内での安定性の低さなどが問題とされる。これらのことから生体に対して高い安定性を示し、経皮・腸管での吸収性も良く、生体内においても安定に存在する、生体にとって様々な効果を示す塩基性アミノ酸の取り込み促進剤が希求されてきた。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
前項記載の従来技術の背景下に、本発明はアルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸の細胞への取り込みを適度に促進するアミノ酸およびその誘導体を見出し、これを利用して細胞への塩基性アミノ酸の取り込みを促進する化粧料組成物または医薬組成物を提供することを目的とする。
【0006】
【課題を解決するための手段】
発明者らは、前項記載の課題を解決するために鋭意検討した結果、ピロリドンカルボン酸およびピロリドンカルボン酸塩、さらにはピロリドンカルボン酸誘導体が、またはこれらと併用された場合の当該塩基性アミノ酸が、そのような物質として優れた効果をもつことを見出し、このような知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【0007】
すなわち、本発明は有効成分として、ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類、またはこれに加えて当該塩基性アミノ酸をも含有することを特徴とする、細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤ならびに塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料組成物および医薬組成物に関する。
【0008】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【0009】
本発明に用いるピロリドンカルボン酸としては、D−ピロリドンカルボン酸(D−2−ピロリドン−カルボン酸)およびL−ピロリドンカルボン酸(L−2−ピロリドン−カルボン酸)を挙げることができる。また、両方の光学異性体が任意の比率で混合したもの(これにはDL−ピロリドンカルボン酸(DL−2−ピロリドン−カルボン酸)も包含される)を用いることもできる。しかしながら、好ましくはL−ピロリドンカルボン酸のみの方が、より高い塩基性アミノ酸取込み促進効果が得られる。さらには、本発明に用いるピロリドンカルボン酸は、遊離体でもよいし、アルギニン、リジン、金属イオン、トリエタノールアミンなどと塩を形成していてもよい。また、酸無水物、エステル、アミド、ペプチド、蛋白質などの誘導体の形態のものでもよい。
【0010】
本発明により取り込みを促進されるべき塩基性アミノ酸としては、アルギニン、リジン、オルニチン、ヒスチジンなどを挙げることができる。これらの塩基性アミノ酸のなかでも、アルギニンおよびリジンが上述したような期待される生理的効果の見地から重要である。
【0011】
本発明の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤は、取り込みを促進されるべき塩基性アミノ酸(当該塩基性アミノ酸、例えばアルギニン)やその他の物質と組み合わせて使用することで、必要に応じてその効果を増大させることも可能である。ここに、塩基性アミノ酸はL−体でもD−体でもよく、また両方の光学異性体が任意の比率で混合したもの(これにはDL−体も包含される)でもよい。
【0012】
本発明の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤、またはその有効成分であるピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類若しくはこれに加えて当該塩基性アミノ酸(以下、塩基性アミノ酸取り込み促進剤(広義)と総称する)は、これを医薬品や化粧料等に配合してこれらを免疫機能調節、肝機能調節、体脂肪の代謝促進、筋肉の疲労回復、生殖機能調節、タンパク質代謝の改善、高アンモニア血症改善、尿素サイクル異常症改善、創傷治癒、コラーゲン生成、血行改善、細胞分化制御などの機能をもつ医薬品や化粧料等に調製することができる。
【0013】
本発明の塩基性アミノ酸取り込み促進剤を化粧料に配合して使用する場合(細胞への塩基性アミノ酸取り込みを促進する化粧料組成物、塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料組成物)、このような化粧料組成物の用途については、特に制限はないが、化粧料の例えば皮膚の血行改善または血行促進用成分として用いることができる。より具体的には、頭髪用、頭皮用、顔面用、ボディー用などの化粧料や入浴剤、霜やけ防止剤、等の成分として用いるのに適している。
【0014】
本発明の塩基性アミノ酸取り込み促進剤を化粧料として提供する場合、その化粧料組成物の含有濃度としては特に制限はないが、好ましくは0.01重量%から10重量%、より好ましくは0.05重量%から5重量%、さらに好ましくは0.1重量%から2.5重量%である。
【0015】
このような化粧料組成物の剤型としては、ローション、乳剤、ゲル剤、クリーム、軟膏等を挙げることができる。
【0016】
本発明の塩基性アミノ酸取り込み促進剤を医薬品に配合して使用する場合(細胞への塩基性アミノ酸取り込みを促進する医薬組成物、塩基性アミノ酸取り込み促進医薬組成物)、例えば、免疫機能調節、肝機能調節、体脂肪の代謝促進、筋肉の疲労回復、生殖機能調節、さらにはこれらの予防用の医薬組成物に用いることができる。さらにこの組成物から医療用の組成物や化粧料などを得ることも可能である。
【0017】
医薬組成物における本発明の塩基性アミノ酸取り込み促進剤の含有濃度には特に制限はないが、好ましくは0.1重量%から50重量%、より好ましくは0.05重量%から15重量%、さらに好ましくは1重量%から10重量%である。
【0018】
このような医薬組成物の剤型としては、適宜、液剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤等の経口投与薬、あるいは静脈内投与または動脈内投与の注射剤などにすることもできる。
【0019】
また、経皮吸収効果のあるものと併用することなどにより、外用剤としても使用可能である。外用剤として使用する場合、そのような医薬組成物には、外用基剤に通常用いられる油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、低級アルコール類、高級アルコール類、多価アルコール類、エステル類、界面活性剤、水溶性高分子等を含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦活剤、美白剤、抗しわ剤、抗酸化剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、保湿剤、紫外線吸収剤、防腐防黴剤、香料等を含有させることができる。
【0020】
外用剤の剤型としては、適宜、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム、軟膏等の剤型とすることができる。
【0021】
【実施例】
以下、本発明の内容を実施例により更に説明する。
【0022】
比較例1と実施例1〜4
血管内皮細胞をプレートに播種し、24時間培養後に、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸とトリチウムラベルしたL−アルギニン(0.05mM、1μCi/ml)を下記第1表に示すように添加量を変えて添加した。37℃で10分間インキュベートした後、添加液を吸引除去し、細胞を緩衝液でリンスした。1N NaOH水溶液で細胞を溶解し、取り込まれたラベル化アルギニンの放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。
【0023】
L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合(比較例1)の取り込み量を100%とし、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えた場合のL−アルギニン取り込み量を算出した。
【0024】
結果を下記第1表に示す。表中、L−ArgおよびL−PCAは、それぞれ、L−アルギニンとL−ピロリドンカルボン酸を意味する。
【0025】
【表1】
【0026】
第1表に示した結果から、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸とL−アルギニンの両者を添加した場合には、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合に比べて血管内皮細胞へのアルギニン取り込みが促進することが明らかとなった。また、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸の濃度に依存して、アルギニン取り込み促進効果は大きくなることが明らかとなった。
【0027】
表皮角化細胞や真皮繊維芽細胞などを用いて同様の実験を行なったところ、いずれの細胞においてもL−2−ピロリドン−5−カルボン酸とL−アルギニンの両者を添加した場合には、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合に比べて細胞へのアルギニン取り込みが促進されることが明らかとなった。
【0028】
比較例2と実施例5〜7
真皮繊維芽細胞をプレートに播種し、24時間培養後にL−2−ピロリドン−5カルボン酸とトリチウムラベルしたL−リジン(0.05mM、1μCi/ml)を下記第2表に示すように添加量を変えて添加した。37℃で10分インキュベートした後、添加液を吸引除去し、細胞を緩衝液でリンスした。1N NaOH水溶液で細胞を溶解し、取り込まれたラベル化リジンの放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。
【0029】
L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合(比較例2)の取り込み量を100%とし、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えた場合のL−リジン取り込み量を算出した。結果を下記第2表に示す。表中、L−LysおよびL−PCAは、それぞれL−リジンとL−ピロリドンカルボン酸を意味する。
【0030】
【表2】
【0031】
第2表に示した結果から、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸とL−リジンの両者を添加した場合には、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合に比べて真皮繊維芽細胞へのリジン取り込みが促進される事が明らかとなった。また、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸の濃度に依存して、リジン取り込み促進効果は大きくなることが明らかとなった。
【0032】
血管内皮細胞や表皮角化細胞、毛乳頭細胞などを用いて同様の実験を行ったところ、いずれの細胞においてもL−2−ピロリドン−5−カルボン酸とL−リジンの両者を添加した場合には、L−2−ピロリドン−5−カルボン酸を加えない場合に比べてリジンの取り込みが促進することが明らかとなった。
【0033】
実施例8:化粧水
下記の原材料組成及び製法により化粧水を調製した。
【0034】
(1)1,3−ブチレングリコール 6.0(重量%、以下同じ)、(2)グリセリン 4.0、(3)オレイルアルコール 0.1、(4)POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 0.5、(5)POE(15)ラウリルアルコールエーテル 0.5、(6)エタノール 10.0、(7)L−ピロリドンカルボン酸−ナトリウム塩(40重量%水溶液) 10.0、(8)L―アルギニン 2.0、(9)L−リジン 2.0、(10)フェノキシエタノール 0.2、および(11)精製水 64.7を混合し均一とすることで化粧水を調製した。
【0035】
実施例9:乳液
下記の原材料組成及び製法により乳液を調製した。
【0036】
原材料組成:(1)流動パラフィン 9.5(重量%、以下同じ)、(2)グリセリルトリオクタノエート 5.0、(3)ベヘニルアルコール 0.6、(4)POE(10)モノステアレート 4.3、(5)カルボキシビニルポリマー(1.0%水溶液) 30.0、(6)プロピレングリコール 5.0、(7)パラオキシ安息香酸メチル 0.1、(8)L−ピロリドンカルボン酸−L−アルギニン塩(10重量%水溶液) 2.0、(9)L−リジン 2.0、(10)精製水 40.0、(11)香料 0.2、および(12)水酸化ナトリウム(10%水溶液) 1.3。
【0037】
製法:(1)〜(4)の油相成分を混合し加熱融解した。(5)〜(11)の水相成分も混合し加熱溶解した。油相成分をホモミキサーで攪拌しながら水相成分を添加し乳化した。乳化後、撹拌しながら水冷し、室温で(12)を加えて中和した。
【0038】
実施例10:クリーム
下記の原材料組成及び製法によりクリームを調製した。
【0039】
原材料組成:(1)流動パラフィン 30.0(重量%、以下同じ)、(2)マイクロクリスタリンワックス 2.0、(3)ワセリン 5.0、(4)ジグリセロールジオレイン酸エステル 5.0、(5)L−ピロリドンカルボン酸 1.6、(6)L−ヒスチジン 0.4、(7)精製水 13.0、(8)パラオキシ安息香酸メチル 0.2、(9)プロピレングリコール 3.0、および(10)精製水 40.0。
【0040】
製法:(1)〜(4)の油相成分を室温にて混合した。一方、(5)〜(10)の水相成分も室温にて溶解した。油相成分をホモミキサーで攪拌しながら、ゆっくりと水相成分を添加し、完全に乳化した。
【0041】
実施例11:軟膏
下記の原材料組成及び製法により軟膏を調製した。
【0042】
原材料組成:(1)流動パラフィン 20.0(重量%、以下同じ)、(2)ワセリン 20.0、(3)ジグリセリルオレイン酸エステル 5.0、(4)1,3−ブチレングリコール 10.0、(5)パラオキシ安息香酸メチル 0.1、(6)L−ピロリドンカルボン酸−L−アルギニン塩(10重量%水溶液) 2.0、(7)L−リジン 0.2、(8)L−ヒスチジン 0.2、および(9)精製水 42.9。
【0043】
製法:予め混合し70℃に加熱溶解した(1)〜(3)に、同様に加熱して均一化した(5)〜(7)を徐々に添加して均一に乳化し、混合しながら冷却した。
【0044】
実施例12:輸液
下記の原材料組成及び製法により輸液を調製した。
【0045】
原材料組成:(1)イソロイシン 526mg、(2)ロイシン 1,175mg、(3)バリン 423mg、(4)リジン 1,034mg、(5)メチオニン 329mg、(6)フェニルアラニン 879mg、(7)トレオニン611mg、(8)トリプトファン 122mg、(9)ヒスチジン 762mg、(10)システイン 136mg、(11)チロシン 33mg、(12)アラニン 583mg、(13)アルギニン 897mg、(14)アスパラギン酸 357mg、(15)グルタミン酸 611mg、(16)グリシン 1,006mg、(17)プロリン 310mg、(18)セリン 207mg、(19)L−ピロリドンカルボン酸 100mg、および(20)精製水 100ml。
【0046】
製法:滅菌条件下、(1)〜(20)を混合し、均一化した。
【0047】
実施例13:錠剤
下記の原材料組成及び製法により錠剤を調製した。
【0048】
原材料組成:(1)アミノエチルスルホン酸 200mg、(2)メチオニン200mg、(3)塩酸L−アルギニン 200mg、(4)塩酸L−リジン200mg、(5)ヒスチジン 100mg、(6)リボフラピン 15mg、(7)塩酸ピリドキシン 10mg、および(8)L−ピロリドンカルボン酸
200mg。
【0049】
製法:(1)〜(8)を混合機で混和して打錠した。
【0050】
実施例11:液剤
下記の原材料組成及び製法により液剤を調製した。
【0051】
原材料組成:(1)イソロイシン 100mg、(2)ロイシン 100mg、(3)塩酸リジン 225mg、(4)フェニルアラニン 60mg、(5)トレオニン 60mg、(6)バリン 90mg、(7)塩酸アルギニン 110mg、(8)塩酸ヒスチジン 105mg、(9)アスパラギン酸カリウム・マグネシウム 200mg、(10)アミノ酢酸 310mg、(11)塩酸ピリドキシン 7mg、(12)ニコチン酸アミド 30mg、(13)カフェイン 50mg、(14)L−ピロリドンカルボン酸 100mg、(15)アミノエチルスルホン酸 1g、および(16)精製水 100ml。
【0052】
製法:滅菌条件下、(1)〜(16)を混合し、均一化した。
【0053】
【発明の効果】
本発明によれば、優れた細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤、延いてはこれを利用した塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料若しくは医薬組成物を容易に提供することができる。
Claims (6)
- ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類を有効成分として含有してなることを特徴とする、細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤。
- ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類に加えて当該塩基性アミノ酸をも有効成分として含有してなることを特徴とする、請求項1記載の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤。
- 該塩基性アミノ酸がアルギニンまたはリジンであることを特徴とする請求項1または2記載の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤。
- 有効成分としてピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類を有効成分として含有してなることを特徴とする、細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料組成物または医薬組成物。
- 有効成分としてピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸塩およびピロリドンカルボン酸誘導体のうちから選ばれる少なくとも1種類に加えて当該塩基性アミノ酸をも有効成分として含有してなることを特徴とする、請求項3記載の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料組成物または医薬組成物。
- 該塩基性アミノ酸がアルギニンまたはリジンであることを特徴とする請求項4または5記載の細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進化粧料組成物または医薬組成物。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002177911A JP4851046B2 (ja) | 2002-06-19 | 2002-06-19 | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および医薬組成物 |
DE2003193402 DE10393402T8 (de) | 2002-06-19 | 2003-06-17 | Mittel und Toilettenartikel- oder pharmazeutische Zusammensetzung zum Beschleunigen der Aufnahme von basischen Aminosäuren in Zellen |
AU2003244241A AU2003244241A1 (en) | 2002-06-19 | 2003-06-17 | Promoter for uptake of basic amino acid into cell and cosmetic or drug composition |
PCT/JP2003/007698 WO2004000245A1 (ja) | 2002-06-19 | 2003-06-17 | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および化粧料もしくは医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002177911A JP4851046B2 (ja) | 2002-06-19 | 2002-06-19 | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004018483A true JP2004018483A (ja) | 2004-01-22 |
JP4851046B2 JP4851046B2 (ja) | 2012-01-11 |
Family
ID=29996498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002177911A Expired - Fee Related JP4851046B2 (ja) | 2002-06-19 | 2002-06-19 | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および医薬組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4851046B2 (ja) |
AU (1) | AU2003244241A1 (ja) |
DE (1) | DE10393402T8 (ja) |
WO (1) | WO2004000245A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004307453A (ja) * | 2003-04-07 | 2004-11-04 | Bhn Kk | 血管新生阻害剤及びその利用 |
WO2006118090A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Taiyokagaku Co., Ltd. | 含水食品 |
WO2008038771A1 (fr) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Composition contenant de la glutamine destinée à augmenter le flux sanguin |
KR100971599B1 (ko) | 2002-05-15 | 2010-07-20 | 비에이취엔 가부시끼가이샤 | 혈관 관련 질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2916351B1 (fr) * | 2007-05-22 | 2012-12-07 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique comprenant au moins deux composes choisis parmi l'acide pyrrolidone-5-carboxylique, la citrulline, l'arginine et l'asparagine et leur utilisation dans le traitement de la dermatite atopique |
CA2815636C (en) | 2010-11-12 | 2016-12-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS533539A (en) * | 1976-06-25 | 1978-01-13 | Ajinomoto Co Inc | First liquid for cold permanent wave treatment |
US4837019A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Skin treatment composition and method for treating burned skin |
JP3525233B2 (ja) * | 1995-09-20 | 2004-05-10 | 味の素株式会社 | 化粧料 |
JP4681132B2 (ja) * | 2001-01-29 | 2011-05-11 | 味の素株式会社 | 一酸化窒素合成酵素産生促進剤および化粧料若しくは医薬組成物 |
-
2002
- 2002-06-19 JP JP2002177911A patent/JP4851046B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-17 WO PCT/JP2003/007698 patent/WO2004000245A1/ja active Application Filing
- 2003-06-17 DE DE2003193402 patent/DE10393402T8/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-17 AU AU2003244241A patent/AU2003244241A1/en not_active Abandoned
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100971599B1 (ko) | 2002-05-15 | 2010-07-20 | 비에이취엔 가부시끼가이샤 | 혈관 관련 질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물 |
US7977379B2 (en) | 2002-05-15 | 2011-07-12 | Bhn Co., Ltd. | Method for angiogenesis inhibition or immunostimulation |
JP2004307453A (ja) * | 2003-04-07 | 2004-11-04 | Bhn Kk | 血管新生阻害剤及びその利用 |
WO2006118090A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Taiyokagaku Co., Ltd. | 含水食品 |
US10905764B2 (en) | 2005-04-28 | 2021-02-02 | Taiyokagaku Co., Ltd. | Hydrated food |
WO2008038771A1 (fr) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Composition contenant de la glutamine destinée à augmenter le flux sanguin |
US7829593B2 (en) | 2006-09-29 | 2010-11-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Glutamine-containing compositions and a method for increasing blood flow using same |
EP2077110A4 (en) * | 2006-09-29 | 2012-06-27 | Ajinomoto Kk | GLUTAMINE-CONTAINING COMPOSITION FOR INCREASING BLOOD FLOW |
JP5294149B2 (ja) * | 2006-09-29 | 2013-09-18 | 味の素株式会社 | グルタミン含有血流増加用組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE10393402T5 (de) | 2005-09-29 |
WO2004000245A1 (ja) | 2003-12-31 |
JP4851046B2 (ja) | 2012-01-11 |
AU2003244241A1 (en) | 2004-01-06 |
DE10393402T8 (de) | 2006-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005331416B2 (en) | External preparation for skin | |
AU2004318989B2 (en) | Hair restorer | |
JPH05310549A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPWO2009139506A1 (ja) | 異なる物性の薬物の一剤形化 | |
EP1226822B1 (en) | Promoter for production of nitric oxide or nitric oxide synthase, and cosmetic or pharmaceutical composition comprising the same | |
JP4851046B2 (ja) | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および医薬組成物 | |
JP3251635B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JPS63101307A (ja) | 細胞賦活剤組成物 | |
JP2014237631A (ja) | 肌の黄ばみを抑制するための組成物 | |
JP2011046690A (ja) | 育毛剤組成物 | |
AU2013301601B2 (en) | Eprotirome for use in the prevention and/or treatment of hair disorders and compositions thereof | |
JP2781982B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2009126844A (ja) | 発毛活性ペプチド | |
JP7361448B2 (ja) | トランスグルタミナーゼ発現促進剤 | |
JPH09176030A (ja) | 皮脂分泌促進剤 | |
US11780883B2 (en) | Derived peptide of lactoferrin and method thereof for promoting and/or increasing lipid synthesis | |
JP5659407B2 (ja) | 経皮吸収促進性皮膚外用剤 | |
TWI780699B (zh) | 乳鐵蛋白、其衍生胜肽及其抑制及/或減緩油脂生成的用途 | |
JPH0533922B2 (ja) | ||
JPH09202724A (ja) | 皮膚外用剤組成物 | |
JP2010053099A (ja) | しわ改善剤 | |
JP2002363090A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2011219385A (ja) | 抗老化剤、保湿剤、皮膚柔軟剤および皮膚外用剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050105 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20060202 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080919 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081118 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20081219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110923 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111020 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4851046 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141028 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141028 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |