JP2003531833A - フリーラジカル捕捉特性を有する物質としての適合溶質の使用 - Google Patents
フリーラジカル捕捉特性を有する物質としての適合溶質の使用Info
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Abstract
Description
は酸化防止性化合物及び組成物、生物学的分子及び組織並びに食物に関する。そ
れら化合物及び組成物は、活性成分として、極限環境微生物由来の様々な低分子
量物質(適合溶質)、特に、ジミオイノシトールホスフェート(DIP)、環状2,3-
ジホスフォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マ
ンノシルグリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド(フィロイ
ン−A)又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMIP)及び/又
は誘導体、例えば、フリーラジカル捕捉特性を備えた物質としてのこれら化合物
の塩又はエステルを含む。
ォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マンノシル
グリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド(フィロイン−A)
又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMIP)が、例えば、環境
の影響(例えば、化粧品学及び皮膚科学)から皮膚を保護すること、病気を治療
すること、生物学的物質を保護すること及びフリーラジカル及び酸化物質の活性
に起因する加齢プロセスを減速させることに有用である。 フリーラジカルの形成 フリーラジカルは、1つ又はいくつかの、外側の電子殻に不対電子を含む原子
、イオン又は分子である。この物理化学的特性ゆえに、フリーラジカルは不安定
で高い反応性を有する、高エネルギー中間体である。
酸化物ラジカル、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル及び励起した原子状酸素の
形成を引き起こす。この種のラジカルは、酸素ラジカル又は反応性酸素種(ROS)
と呼ばれる。酸素ラジカルは、生体内で、酵素によって弱められるか、又はアス
コルビン酸などの天然のフリーラジカル捕捉化合物に捕捉されて変質する。超酸
化物は、ジスムターゼによって変質される。過酸化水素は、カタラーゼとペルオ
キシダーゼよって除去される。原子状酸素は、β-カロチンとトコフェロールに
よって弱められる。
って生体内で形成される。ヒドロキシルラジカルは、高い反応性を有するので、
細胞成分と非常に急速に且つ制御不能に反応する。1つのヒドロキシルラジカル
が存在する期間は非常に短く、生体はヒドロキシルラジカルを取り除くためのメ
カニズムを発達させていなかった。
ジカル(超酸化物ラジカル)及び持続性ラジカル(アスコルビル)が存在する。
ルラジカル、過酸化脂質ラジカル、ラジカル酸素、過酸化水素並びに次亜塩素酸
がある。
離放射線(例えば、ガン治療のための放射線治療やX線診断の間の)によって生
体内で生成される。アルコール飲料の消費及びストレスもまた、ラジカル形成増
大の原因となる。さらに、ラジカルは、環境性の毒(例えば、除草剤、殺虫剤、
溶剤)、重金属又は石油化学物質に関連した反応によって形成される。製薬物質
及び食品のある種の成分でさえも、フリーラジカルを形成する因子として説明さ
れている。 ラジカル反応の自然な影響 多くの臨床リポートによれば、活性酸素及びフリーラジカルは、例えば、生体
の組織膜にダメージを与えるため、様々な疾病を引き起こす。
れは、連鎖反応という形で新たなラジカル形成の原因となり、これら新たなラジ
カルもまた、細胞を損傷するという影響を与える。ラジカルは又、心不全、卒中
の発作、あるいは臓器移植などの結果、組織が血液による酸素の供給を一時的に
絶たれた際に形成される。フリーラジカルの形成は又、生物学的物質に対しても
、例え低温であっても、保管中に回復不能なダメージを与える原因となる。
天然成分を変え、破壊することによって細胞にダメージを与えて破壊する。さら
に、ラジカルの反応は、核酸にも又ダメージを与え、DNAの突然変異を引き起こ
す。フリーラジカルは、遊離アミノ酸、炭水化物及び組織形成巨大分子(例えば
、コラーゲン)と不可逆的に反応する。ミトコンドリアなどの細胞区画は、フリ
ーラジカルに攻撃される。つまり、フリーラジカルは、全ての生化学的種類の分
子構造及び巨大分子構造と制御不能に反応する。
のラジカルによる酸化は金属の腐食に似ている。つまり、フリーラジカルの活性
により、皮膚の乾燥、あるいは加齢によるシミとなる。肌の加齢はラジカル化UV B及びUV Aの照射によって加速化される。ストレス(時差などによる)は、フリ
ーラジカル形成を増大させる原因となる。
こす。現在までに約60の病気が、全体があるいは部分的にフリーラジカルの活性
によるものであると説明されている。これらの病気にはAIDS、アレルギー、狭心
症、関節炎、ぜん息、動脈硬化、内出血、出血性歯肉炎、血腫、癌、白内障、循
環不順、肝硬変、II型糖尿病、皮膚の脱水症、水腫、疲労、枯草熱、心臓発作、
痔疾、高血圧、組織の炎症、肝臓及び腎臓障害、インポテンス、記憶喪失、月経
障害、偏頭痛、多発性硬化症、夜盲症、パーキンソン氏病、静脈炎、前立腺障害
、乾癬、呼吸障害、網膜症、老化、リウマチ、皮膚癌、皮膚疾患、卒中発作、四
肢肥大症、拡張蛇行静脈等が含まれる。フリーラジカル起因の酸化ダメージと、
ハンティントン氏病(HD)、パーキンソン氏病(PD)、ルー・ゲーリック病(ALS
(筋萎縮性側索硬化症))及びアルツハイマー病などの神経変性性疾患との間には
関連性があることが経験的に証明されている。
化窒素ラジカル(NO)は様々な形で、神経系機能、血管機能及び免疫機能の制御に
関係している。これら好ましい効果とは関係なく、NOラジカルは有害な作用も有
する。つまり、NOは超酸化物ラジカルと反応してペルオキシ亜硝酸を形成し、こ
れはさらに反応性を有する。 フリーラジカル捕捉物質/抗酸化剤 従来の技術によれば、フリーラジカルの形成は、フリーラジカル捕捉物質と称
される物質の使用によって抑制あるは防止される。フリーラジカル捕捉物質はフ
リーラジカルと反応して、もやはラジカルではない、あるいは少なくとも元来の
ラジカルよりも低い反応性を有する生成物を形成する。フリーラジカル捕捉物質
は、よって、「避雷針」としてフリーラジカル上で作用する。酸化反応に関連す
るフリーラジカル捕捉物質は又、抗酸化剤あるいは抗酸化物質としても知られて
いる。
オン、ビタミンA又はその基体であるβ-カロチン、ビタミンC又は類似物質(ア
スコルビン酸)又は前駆体(ソルバイト)、ビタミンE、N-アセチル-L-システイ
ンである。ホルモンメラトニンのフリーラジカル捕捉特性は文献中に詳述されて
いる。
ール(proanthenol)も又、抗酸化剤である。植物からの他のラジカル捕捉性抽出
物にはフリーラジカル捕捉物質としてのフラボノイドがある。例えば、プロアン
テノールは、対加齢プロセスに効果的である。
ル、α-塩素化カーボネート、1,5-アンヒドロフルクトースなどである。ある種
の自然の脂肪酸も又、有害作用に関連するラジカルを低減する。
主な代表とは、5,5-ジメチル-1-ピロリン-N-オキシド(DMPO)である。
献中で説明されている。
ール、イノシトール及びベタインの誘導体とエステルは、いくぶん効果的なフリ
ーラジカル捕捉物質として説明されている。
ヒドロキノン及びフェニレンジアミンの誘導体も又、フリーラジカル捕捉物質と
して報告されている。
又、細胞ラジカル中和酵素に対する補助ファクターとしても作用する。
カル連鎖反応を防止するのに使用される。従来の技術によれば、使用される物質
には以下のものがある。ジオキシゲナーゼ、モノオキシゲナーゼ、オキシダーゼ
、ヒドロキラーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ、グルタチオンペルオキシダ
ーゼとリダクターゼ(還元酵素)、酵素カタラーゼ(ecatalase)、カタラーゼ又
はチオール特異な酸化防止酵素。
る。これらのタンパク質には、トランスフェリン、ラクトフェリン、セルロプラ
スミン、アルブミン、ハプトグロビン−ヘモプレキシン及び尿酸塩が包含される
。
下で毒性になったり反応性ラジカルとなったりしないことを確かめることが重要
である。従って、理想的なフリーラジカル捕捉物質とは、非毒性、非突然変異誘
発性、非発癌性、非抗原性且つ非催奇性の効果を有する物質である。 フリーラジカル捕捉性潜在力の定量化 これまでに、ラジカル反応を定量化するための多数の酵素的及び化学的テスト
方法が文献に記載されている。様々な物質のフリーラジカル捕捉性潜在力の標準
化及び比較の目的で、抗酸化剤製品のラジカル捕捉活性を測定するための手段と
してのラジカル保護因子(RPF)が導入されている。RPF測定法の原理は、電子スピ
ン共鳴(ESR)に基づいており、これはESR分光計で測定される。使用されるテスト
物質は、全ての既知の抗酸化剤と反応する高反応性ラジカルである。 ラジカル捕捉物質/抗酸化剤の適用 フリーラジカル捕捉物質又は抗酸化剤の適用は、フリーラジカルの発生に関連
した細胞変性及び病気を低減、もしくは防止さえし得る。抗酸化剤又はフリーラ
ジカル捕捉物質は、人体の防御システムを高め、ガン及び炎症の阻害効果を有す
る。
なる危険性を低減し、且つ損傷した細胞及び組織の再生能を増大する。加齢など
の自然なフリーラジカル起因のプロセスは遅らせることができる。
は多岐にわたる。従来技術によれば、皮膚保護にはビタミンAが使用される。ビ
タミンCは、タバコの煙の有害な影響からの保護をもたらし、又、慢性の気管支
炎並びにその他の肺疾患を防ぐのに効果的である。ビタミンCは、治癒プロセス
をサポートし、且つ細胞の再生を刺激する。ビタミンEの適用は、心臓発作の危
険性を低減することができる。N-アセチル-L-システインは、癌及び血管内での
異常な凝血の危険性を最小限にする。セレンはフリーラジカルを破壊するため、
癌に対する保護をもたらす。グルタチオンは、代謝による毒性産物の低減に関連
し、フリーラジカルを排除する。よって、グルタチオンは、心臓疾患、癌、免疫
不全及び神経病の危険性を最小限にする。さらには、グルタチオンはその他の重
要な抗酸化剤に対する制御作用を有する。
て経口的に摂取され、キャリア又は賦形剤として使用される。
に対し直接効果を有する物質のカテゴリーを提供することである。
胞又はそれらの組織形成ブロックを保護するために、ジミオイノシトールホスフ
ェート(DIP)、環状2,3-ジホスフォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホス
フェート(DGP)、β-マンノシルグリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリ
セルアミド(フィロイン−A)又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフ
ェート(DMIP)及び/又はこれら化合物の誘導体、又はこれらの組合せを含む群か
ら選択される適合溶質を使用することにより達成される。
)、環状2,3-ジホスフォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(D
GP)、β-マンノシルグリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド
(フィロイン−A)又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMI
P)が、非常に良好なフリーラジカル捕捉潜在力を有し、そのため、良好なラジカ
ル捕捉物質であること、病気に対する予防薬及び医薬であること、皮膚を保護す
る組成物並びに生物学的物質及び食品サプリメントの保護剤であることが見出さ
れた。
フォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マンノシ
ルグリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド(フィロイン−A
)又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMIP)又はこれら化合
物の誘導体、例えば、これら化合物の酸、塩又はエステルを含む群から選択され
る少なくとも1つの物質を、製薬製剤又は化粧品製剤、並びに生物学的分子及び
組織並びに食料製品の保護用製剤を製造するのに使用することに関する。
の例には、経口用途又は注射用の製剤、坐薬の形態の製剤、外用的用途(例えば
、発泡硬膏、軟膏剤、ローションなどの状態)又は眼用溶液の形態の製剤である
。
因する、あるいはフリーラジカルや酸化剤に関連する疾病及び器官の障害を治療
あるいは防止することができる。
又は使用者の年齢、性別、及び健康状態に従って選択される。本発明による適合
溶質の適用は、タンパク質、脂質、脂肪又は核酸などの組織形成ブロックを保護
する。保護される生体は、特にヒト、動物及び微生物である。化学的ラジカル及
び酸化物質から適合溶質によって保護可能な器官とは、本発明によれば特に組織
、皮膚、腎臓、心臓及び四肢である。
細胞又はそれらの組織形成ブロックに導入することにより、0.001M〜2Mの濃度
で適用される。
を治療するための医薬を製造するために使用することができる。そのような病気
とは、特に、心不全などの心臓病、脳卒中、臓器移植後の拒絶反応、AIDS、アレ
ルギー、狭心症、関節炎、ぜん息、動脈硬化、内出血、出血性歯肉炎、血腫、癌
、白内障、循環器障害、肝硬変、II型糖尿病、水腫(浮腫)、疲労、枯草熱、心
臓発作、痔疾、高血圧、組織炎症、肝臓及び腎臓障害、インポテンス、記憶喪失
、月経障害、偏頭痛、多発性硬化症、夜盲症、パーキンソン氏病、静脈炎、前立
腺障害、乾癬、呼吸障害、網膜症、老化、リウマチ、皮膚癌、卒中、四肢肥大症
、拡張蛇行静脈、並びにハンティントン氏病(HD)、パーキンソン氏病(PD)、ルー
・ゲーリック病(ALS)及びアルツハイマー病(AD)などの神経変性性疾患などであ
る。
る、肌のダメージ又は皮膚疾患を防止あるいは治療するための化粧品及び/又は
皮膚科学的製剤を製造するために使用することができる。
皮膚病及び年齢によるシミにまで及ぶ。
性を防止したり治療するための食料製品を製造するためにも使用することができ
る。
グリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マンノシルグ
リセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド(フィロイン−A)又
は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMIP)の溶液からなる製剤
の有効性は以下の例で実証されている。
ノシトールホスフェート(DIP)、環状2,3-ジホスフォグリセレート(cDPG)、1,1-
ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マンノシルグリセレート(フィロイン)、
β-マンノシルグリセルアミド(フィロイン−A)又は/及びジマンノシル-ジ-
イノシトールホスフェート(DMIP)の定量測定のために、これら化合物の各溶液を
、DPPH(2,2-ビス-(4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェニル)1-ピクリルヒド
ラシル、最終濃度は0.125mM)と混合した。
レート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェート(DGP)、β-マンノシルグリセレ
ート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルアミド(フィロイン−A)又は/及
びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート(DMIP)のRPFを判定するために、
測定を行った。
は、1mgの物質の使用で低減されたテストラジカルの数を示している。使用した
テストラジカルはDPPHであった。 結果 RPFを正確に測定するため、規定の反応時間(30分、3時間、24時間)の後、3
回の読み取りを行い、平衡状態確立の時定数を測定した。全ての場合において、
24時間後にはほぼ完全に平衡状態が確立した。従って、その時に測定した値を、
RPFを測定するのに使用した。アスコルビン酸-2-ホスフェート(優れたラジカル
捕捉物質)、及びエクトイン(ectoin、非常に劣ったラジカル捕捉物質)のRPF(DPP
Hに対する保護因子)を、参照値(DDPHに対する)として測定した。以下の表に結果
を示す。
Claims (11)
- 【請求項1】 化学的ラジカル及び酸化活性化合物から、生体、器官、組織
、細胞又は組織形成ブロックの保護のための、ジミオイノシトールホスフェート
(DIP)、環状2,3-ジホスフォグリセレート(cDPG)、1,1-ジ-グリセリンホスフェー
ト(DGP)、β-マンノシルグリセレート(フィロイン)、β-マンノシルグリセルア
ミド(フィロイン−A)又は/及びジマンノシル-ジ-イノシトールホスフェート
(DMIP)及び/又はそれら化合物の誘導体又はそれらの組合せを含む群から選択さ
れる適合溶質の使用。 - 【請求項2】 前記組織形成ブロックが、タンパク質、脂質、脂肪又は核酸
である、請求項1に記載の使用。 - 【請求項3】 前記生体が、ヒト、動物及び微生物である、請求項1及び/
又は2に記載の使用。 - 【請求項4】 前記器官及び組織が、皮膚、腎臓、心臓、四肢である、請求
項1から3のいずれかに記載の使用。 - 【請求項5】 前記適合溶質が、0.001Mから2Mの濃度で使用される、請求
項1から4のいずれかに記載の使用。 - 【請求項6】 フリーラジカル及び酸化活性化合物から、生体、器官、組織
、細胞又はそれらの組織形成ブロックを保護するための方法であって、前記生体
、器官、組織、細胞又はそれらの組織形成ブロックを含むサンプルに適合溶質が
添加される、方法。 - 【請求項7】 フリーラジカル及び酸化剤活性に起因する病気を治療するた
めの医薬を製造するための適合溶質の使用。 - 【請求項8】 前記病気が、心不全などの心臓病、脳卒中、臓器移植後の拒
絶反応、AIDS、アレルギー、狭心症、関節炎、ぜん息、動脈硬化、内出血、歯茎
の出血、血腫、癌、白内障、循環器障害、肝硬変、II型糖尿病、水腫(浮腫)、
疲労、枯草熱、心臓発作、痔疾、高血圧、組織炎症、肝臓及び腎臓障害、インポ
テンス、記憶喪失、月経障害、偏頭痛、多発性硬化症、夜盲症、パーキンソン氏
病、静脈炎、前立腺障害、乾癬、呼吸障害、網膜症、老化、リウマチ、皮膚癌、
卒中、四肢肥大症、拡張蛇行静脈、並びにハンティントン氏病(HD)、パーキンソ
ン氏病(PD)、ルー・ゲーリック病(ALS)及びアルツハイマー病(AD)などの神経変
性性疾患を含む群から選択される、請求項7に記載の使用。 - 【請求項9】 フリーラジカル及び酸化剤活性に起因する肌のダメージ又は
皮膚疾患を防止及び治療するための化粧品及び/又は皮膚科学的製剤を製造する
ための適合溶質の使用。 - 【請求項10】 前記肌のダメージ及び皮膚疾患が、皮膚の脱水、皮膚障害
、皮膚病及び加齢によるシミを含む群から選択される、請求項9に記載の使用。 - 【請求項11】 フリーラジカル及び酸化剤活性に起因する生体へのダメー
ジ又は変性を防止及び治療するための食料製品を製造するための適合溶質の使用
。
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