JP2003002840A - 脂肪性物質を基材とする脂溶性剤中にコートおよび／またはマイクロカプセル化されたＣｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏ抽出物 - Google Patents
脂肪性物質を基材とする脂溶性剤中にコートおよび／またはマイクロカプセル化されたＣｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏ抽出物Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】スーパーオキシドジスムターゼを含有する有効
植物抽出物、特にメロンのタンパク抽出物を含んでなる
安定化された医薬、食品又は化粧用組成物の提供。 【解決手段】該抽出物を脂肪性物質を基にした脂溶剤中
でコーティングおよび／またはマイクロカプセル化す
る。脂溶剤としては、融点が約４０〜約８０℃、好まし
くは約５５〜約６０℃である植物油を基にした硬化油が
特に好ましい。得られる組成物は例えば紫外線およびア
レルギーに対する皮膚の保護のための薬剤として用いら
れる。
植物抽出物、特にメロンのタンパク抽出物を含んでなる
安定化された医薬、食品又は化粧用組成物の提供。 【解決手段】該抽出物を脂肪性物質を基にした脂溶剤中
でコーティングおよび／またはマイクロカプセル化す
る。脂溶剤としては、融点が約４０〜約８０℃、好まし
くは約５５〜約６０℃である植物油を基にした硬化油が
特に好ましい。得られる組成物は例えば紫外線およびア
レルギーに対する皮膚の保護のための薬剤として用いら
れる。
Description
【０００１】本発明はスーパーオキシドジスムターゼを
含有する有効植物抽出物、特にメロン(cucumis melo)の
タンパク抽出物を含んでなる新規な組成物に関する。本
発明は特に、脂肪性物質を基にした脂溶剤中でコーティ
ングまたはマイクロカプセル化された活性植物抽出物に
関し、それは経口または局所適用に有用であり得る。
含有する有効植物抽出物、特にメロン(cucumis melo)の
タンパク抽出物を含んでなる新規な組成物に関する。本
発明は特に、脂肪性物質を基にした脂溶剤中でコーティ
ングまたはマイクロカプセル化された活性植物抽出物に
関し、それは経口または局所適用に有用であり得る。
【０００２】酸素は我々の機能に不可欠なものである
が、酸素は我々の身体に負の作用を持つ有害な反応性酸
素種を発生させる。
が、酸素は我々の身体に負の作用を持つ有害な反応性酸
素種を発生させる。
【０００３】生物系において反応性酸素種はスーパーオ
キシドラジカル（Ｏ２ ・−）、ヒドロキシルラジカル
（ＯＨ・）、一酸化窒素（ＮＯ・）または脂質起源のペ
ルオキシルラジカル（Ｌ−ＯＯ・）などのフリーラジカ
ルを含む。これらのフリーラジカルは、電子配置が不対
電子が存在することを特徴とする原子または分子であ
る。この特徴によってこれらは不安定となり、安定化す
るため、核酸（ＤＮＡ）、酵素タンパク質、または膜脂
質、および特に多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）などの新た
な生体分子を急速に酸化する。スーパーオキシドイオン
は細胞において最も一般的かつ最も豊富に生成するフリ
ーラジカルである。従ってそれは体にとって著しく危険
である。その毒性は特に、ヒドロキシルラジカル（ＯＨ
・）などの他のより旺盛な反応物へと変換することによ
るものである。
キシドラジカル（Ｏ２ ・−）、ヒドロキシルラジカル
（ＯＨ・）、一酸化窒素（ＮＯ・）または脂質起源のペ
ルオキシルラジカル（Ｌ−ＯＯ・）などのフリーラジカ
ルを含む。これらのフリーラジカルは、電子配置が不対
電子が存在することを特徴とする原子または分子であ
る。この特徴によってこれらは不安定となり、安定化す
るため、核酸（ＤＮＡ）、酵素タンパク質、または膜脂
質、および特に多不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）などの新た
な生体分子を急速に酸化する。スーパーオキシドイオン
は細胞において最も一般的かつ最も豊富に生成するフリ
ーラジカルである。従ってそれは体にとって著しく危険
である。その毒性は特に、ヒドロキシルラジカル（ＯＨ
・）などの他のより旺盛な反応物へと変換することによ
るものである。
【０００４】我々の体は常にフリーラジカルの形成に対
して作用しており、細胞を解毒するいくつかの防御線を
考えている。
して作用しており、細胞を解毒するいくつかの防御線を
考えている。
【０００５】第一の防御線はスーパーオキシドジスムタ
ーゼ（ＳＯＤ）と呼ばれる酵素により提供される。ＳＯ
Ｄには、銅および亜鉛を含有するもの（すなわち、Ｃｕ
／Ｚｎ ＳＯＤ；マンガンを含有するもの（Ｍｎ ＳＯ
Ｄ）、そして最後に鉄を含有するＳＯＤ（Ｆｅ ＳＯＤ
°）の３つの形態が存在する。ＳＯＤはスーパーオキシ
ドイオンを消去するのでフリーラジカルに対抗する重要
な役割を果たす。スーパーオキシドジスムターゼは反応
式： ２Ｏ２＋２Ｈ＋ → Ｈ２Ｏ２ ＋ Ｏ２ に従い、スーパーオキシドイオンの不均化を誘導し得る
酵素である。このスーパーオキシドイオンの消去はやは
り過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の形成をもたらし、これもま
た細胞にとって有毒である。従ってＳＯＤの作用はＨ２
Ｏ２を消去する第二の防御線によって補れるべきであ
る。
ーゼ（ＳＯＤ）と呼ばれる酵素により提供される。ＳＯ
Ｄには、銅および亜鉛を含有するもの（すなわち、Ｃｕ
／Ｚｎ ＳＯＤ；マンガンを含有するもの（Ｍｎ ＳＯ
Ｄ）、そして最後に鉄を含有するＳＯＤ（Ｆｅ ＳＯＤ
°）の３つの形態が存在する。ＳＯＤはスーパーオキシ
ドイオンを消去するのでフリーラジカルに対抗する重要
な役割を果たす。スーパーオキシドジスムターゼは反応
式： ２Ｏ２＋２Ｈ＋ → Ｈ２Ｏ２ ＋ Ｏ２ に従い、スーパーオキシドイオンの不均化を誘導し得る
酵素である。このスーパーオキシドイオンの消去はやは
り過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の形成をもたらし、これもま
た細胞にとって有毒である。従ってＳＯＤの作用はＨ２
Ｏ２を消去する第二の防御線によって補れるべきであ
る。
【０００６】第二の防御線はＨ２Ｏ２を破壊する二つの
酵素カタラーゼおよびセレニウム依存性グルタチオンペ
ルオキシダーゼ（ＳｅＧＰｘ）によって提供される。
酵素カタラーゼおよびセレニウム依存性グルタチオンペ
ルオキシダーゼ（ＳｅＧＰｘ）によって提供される。
【０００７】通常の生体条件下では、ヒトの体は少量で
はあるが常にフリーラジカルを生じ、これはらはすぐさ
ま存在している防御系により中和される。ある場合に、
フリーラジカルの産生が高まれば（煙草、ストレス、汚
染、太陽光など）、かつ／または抗酸化物質が不足すれ
ば、酸化体／抗酸化剤が不均衡となる。この不均衡は多
くの病状および多くの不均衡にますます密接に関係す
る。このため抗酸化物質を探し出すことが美容術、農産
食品または医薬の分野で常に注目を浴びている課題であ
る。
はあるが常にフリーラジカルを生じ、これはらはすぐさ
ま存在している防御系により中和される。ある場合に、
フリーラジカルの産生が高まれば（煙草、ストレス、汚
染、太陽光など）、かつ／または抗酸化物質が不足すれ
ば、酸化体／抗酸化剤が不均衡となる。この不均衡は多
くの病状および多くの不均衡にますます密接に関係す
る。このため抗酸化物質を探し出すことが美容術、農産
食品または医薬の分野で常に注目を浴びている課題であ
る。
【０００８】例えば、仏国特許ＦＲ２２８７８９９に
は、スーパーオキシドジスムターゼ酵素の美容術におけ
る適用、特にスキンケアおよびヘアケア用化粧組成物の
製造におけるこれら酵素の使用が記載されている。
は、スーパーオキシドジスムターゼ酵素の美容術におけ
る適用、特にスキンケアおよびヘアケア用化粧組成物の
製造におけるこれら酵素の使用が記載されている。
【０００９】ＳＯＤはフリーラジカルにより引き起こさ
れる病状、特に例えばクローン病の治療(Emerit et a
l., 1991, Free Rad. Res. Comms, 12-13, 563-569)な
どの慢性炎症の場合、または放射線により引き起こされ
る繊維症の場合(Delanian et al., 1994, Radiotherapy
and Oncology, 32, 12-20)に用いられている。
れる病状、特に例えばクローン病の治療(Emerit et a
l., 1991, Free Rad. Res. Comms, 12-13, 563-569)な
どの慢性炎症の場合、または放射線により引き起こされ
る繊維症の場合(Delanian et al., 1994, Radiotherapy
and Oncology, 32, 12-20)に用いられている。
【００１０】これらのスーパーオキシドジスムターゼは
特にウシ赤血球から(Markovitz, J.Biol. Chem., 234,
p. 40, 1959)、大腸菌(Escherichia Coli)から(Keele a
ndFridovitch, J. Biol., 245, p. 6176, 1970)から、
また海洋バクテリア株から（仏国特許ＦＲ２２２５４４
３およびＦＲ２２４０２７７）抽出されている。
特にウシ赤血球から(Markovitz, J.Biol. Chem., 234,
p. 40, 1959)、大腸菌(Escherichia Coli)から(Keele a
ndFridovitch, J. Biol., 245, p. 6176, 1970)から、
また海洋バクテリア株から（仏国特許ＦＲ２２２５４４
３およびＦＲ２２４０２７７）抽出されている。
【００１１】しかしながらこれらの材料が含んでいる可
能性がある特に感染性物質に関連する理由のために、現
在は、より健康によいとされている植物界に由来する物
質に置き換える傾向がある。これらの抗酸化酵素は実
際、いくつかの植物では様々な量で存在している。
能性がある特に感染性物質に関連する理由のために、現
在は、より健康によいとされている植物界に由来する物
質に置き換える傾向がある。これらの抗酸化酵素は実
際、いくつかの植物では様々な量で存在している。
【００１２】このように仏国特許出願ＦＲ２７１６８８
４には、スーパーオキシドジスムターゼ酵素活性の向上
したメロンのタンパク抽出物、その製造方法および外用
局所用医薬または化粧組成物におけるその使用が記載さ
れている。しかし、かかるタンパク抽出物は、それが含
む酵素（特にスーパーオキシドジスムターゼ）は外的攻
撃（特に紫外線）の存在下、あるいは経口用配合物の摂
取中（胃液）は不活性化されるので、使用が難しい。従
って、このような防御を付与して抗酸化活性剤の作用を
至適化する特異な配合物を開発することが望ましい。
４には、スーパーオキシドジスムターゼ酵素活性の向上
したメロンのタンパク抽出物、その製造方法および外用
局所用医薬または化粧組成物におけるその使用が記載さ
れている。しかし、かかるタンパク抽出物は、それが含
む酵素（特にスーパーオキシドジスムターゼ）は外的攻
撃（特に紫外線）の存在下、あるいは経口用配合物の摂
取中（胃液）は不活性化されるので、使用が難しい。従
って、このような防御を付与して抗酸化活性剤の作用を
至適化する特異な配合物を開発することが望ましい。
【００１３】遊離型ＳＯＤ（Ｃｕ／Ｚｎ、ＦｅまたはＭ
ｎ）の血漿半減期を高めるため、種々の非経口投与用改
良型が提案されており、ポリエチレングリコールと結合
したＳＯＤ（ＳＯＤ−ＰＥＧ）、ヘパリンと結合したＳ
ＯＤ（ＳＯＤ−ヘパリン）、アルブミンと結合したＳＯ
Ｄ（ＳＯＤ−アルブミン）、ＳＯＤの重合体または共重
合体およびリポソームＳＯＤが挙げられる。しかし、こ
れら種々のＳＯＤは経口投与した場合、極めてわずかし
か吸収されないという大きな欠点がある。
ｎ）の血漿半減期を高めるため、種々の非経口投与用改
良型が提案されており、ポリエチレングリコールと結合
したＳＯＤ（ＳＯＤ−ＰＥＧ）、ヘパリンと結合したＳ
ＯＤ（ＳＯＤ−ヘパリン）、アルブミンと結合したＳＯ
Ｄ（ＳＯＤ−アルブミン）、ＳＯＤの重合体または共重
合体およびリポソームＳＯＤが挙げられる。しかし、こ
れら種々のＳＯＤは経口投与した場合、極めてわずかし
か吸収されないという大きな欠点がある。
【００１４】また、仏国特許出願ＦＲ２７２９２９６に
は、スパーオキシドジスムターゼと、セラミド、プロラ
ミンおよび該プロラミンを基にしたポリマーフィルムか
らなる群から選択される化合物とを実質的に組み合わせ
て含むスーパーオキシドジスムターゼの経口投与に十分
適した特定の医薬組成物も記載されている。しかし、か
かる組成物は局所用途には適しておらず、しかもグルテ
ンにアレルギーのある人は使用できない。
は、スパーオキシドジスムターゼと、セラミド、プロラ
ミンおよび該プロラミンを基にしたポリマーフィルムか
らなる群から選択される化合物とを実質的に組み合わせ
て含むスーパーオキシドジスムターゼの経口投与に十分
適した特定の医薬組成物も記載されている。しかし、か
かる組成物は局所用途には適しておらず、しかもグルテ
ンにアレルギーのある人は使用できない。
【００１５】本発明者らは驚くべきことに、スーパーオ
キシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を含有する有効植物抽出
物を脂肪性物質を基にした脂溶剤中でコーティングおよ
び／またはマイクロカプセル化した場合に、これが局所
または経口により使用でき、かつ、その活性剤、特にＳ
ＯＤが外的攻撃（例えば紫外線または胃液）から保護さ
れることを見出した。
キシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を含有する有効植物抽出
物を脂肪性物質を基にした脂溶剤中でコーティングおよ
び／またはマイクロカプセル化した場合に、これが局所
または経口により使用でき、かつ、その活性剤、特にＳ
ＯＤが外的攻撃（例えば紫外線または胃液）から保護さ
れることを見出した。
【００１６】従って本発明は、スーパーオキシドジスム
ターゼを含有する有効植物抽出物を含んでなる組成物に
関するものであり、該抽出物は脂肪性物質を基にした脂
溶剤中でコーティングおよび／またはマイクロカプセル
化されている。
ターゼを含有する有効植物抽出物を含んでなる組成物に
関するものであり、該抽出物は脂肪性物質を基にした脂
溶剤中でコーティングおよび／またはマイクロカプセル
化されている。
【００１７】本発明に向けて「スーパーオキシドジスム
ターゼを含有する有効植物抽出物」とは、スーパーオキ
シドジスムターゼ酵素活性を有する植物から得た任意の
抽出物を意味するものとする。メロン（cucumis melo）
特に粉末状、有利には凍結乾燥形態のメロンのタンパク
抽出物であることが有利である。メロンが細胞系統９５
ＬＳ４４４または９５ＬＳ４４４に由来する雑種系統の
一つの後代であることが、なおいっそう有利である。
ターゼを含有する有効植物抽出物」とは、スーパーオキ
シドジスムターゼ酵素活性を有する植物から得た任意の
抽出物を意味するものとする。メロン（cucumis melo）
特に粉末状、有利には凍結乾燥形態のメロンのタンパク
抽出物であることが有利である。メロンが細胞系統９５
ＬＳ４４４または９５ＬＳ４４４に由来する雑種系統の
一つの後代であることが、なおいっそう有利である。
【００１８】特定の具体例では、この植物抽出物のスー
パーオキシドジスムターゼ酵素活性は少なくとも５酵素
単位／抽出物ｍｇに相当し、有利には少なくとも５０酵
素単位／抽出物ｍｇに相当する。
パーオキシドジスムターゼ酵素活性は少なくとも５酵素
単位／抽出物ｍｇに相当し、有利には少なくとも５０酵
素単位／抽出物ｍｇに相当する。
【００１９】植物抽出物は当業者に周知の方法により、
特には仏国特許出願ＦＲ２７１６８８４に記載の方法に
より得られる。またこれはBIONOV社からＥＸＴＲＡＭＥ
ＬＲの商標で商業的に入手できる。
特には仏国特許出願ＦＲ２７１６８８４に記載の方法に
より得られる。またこれはBIONOV社からＥＸＴＲＡＭＥ
ＬＲの商標で商業的に入手できる。
【００２０】有利には、本発明の植物抽出物はカタラー
ゼ酵素活性をさらに有してもよい。また、補酵素Ｑ１
０、ビタミン類、リポ酸、グルタチオン、植物に存在す
るカリウム、マグネシウム、カルシウムおよびセレニウ
ムのような無機元素などを含んでもよい。
ゼ酵素活性をさらに有してもよい。また、補酵素Ｑ１
０、ビタミン類、リポ酸、グルタチオン、植物に存在す
るカリウム、マグネシウム、カルシウムおよびセレニウ
ムのような無機元素などを含んでもよい。
【００２１】本発明に向けて「脂肪性物質を基にした脂
溶剤」とは、少なくとも一種の脂肪性物質を含有し、か
つ、分子の親水部分と親油部分間のバランス指数（ＨＬ
Ｂ）が１０未満である任意の物質を意味するものとす
る。
溶剤」とは、少なくとも一種の脂肪性物質を含有し、か
つ、分子の親水部分と親油部分間のバランス指数（ＨＬ
Ｂ）が１０未満である任意の物質を意味するものとす
る。
【００２２】有利には、本発明の脂溶剤は約４０〜約８
０℃、なおいっそう有利には約５５〜約６０℃の融点を
有する。
０℃、なおいっそう有利には約５５〜約６０℃の融点を
有する。
【００２３】特定の具体例では、本発明の脂溶剤は植物
起源のものである。有利には、これは硬化油；パーム油
またはヤシの実の核(heart)から得られる油；水素化種
子；ステアレート、特にステアリン、ステアリン酸およ
びその誘導体から選択されるもの；ワックス；脂肪酸モ
ノジグリセリド；飽和Ｃ１４−Ｃ２０脂肪酸トリグリセ
リドならびにそれらの混合物からなる群から選択され
る。
起源のものである。有利には、これは硬化油；パーム油
またはヤシの実の核(heart)から得られる油；水素化種
子；ステアレート、特にステアリン、ステアリン酸およ
びその誘導体から選択されるもの；ワックス；脂肪酸モ
ノジグリセリド；飽和Ｃ１４−Ｃ２０脂肪酸トリグリセ
リドならびにそれらの混合物からなる群から選択され
る。
【００２４】有利には、本発明の脂溶剤は植物油を基に
した硬化油、特に硬化ココヤシ油、硬化パーム油、硬化
ダイズ油、または硬化ナタネ油およびそれらの混合物か
らなる群から選択されるものである。なおいっそう有利
には、それは硬化パーム油である。
した硬化油、特に硬化ココヤシ油、硬化パーム油、硬化
ダイズ油、または硬化ナタネ油およびそれらの混合物か
らなる群から選択されるものである。なおいっそう有利
には、それは硬化パーム油である。
【００２５】また、この脂溶剤は糖またはポリオール型
の水溶性物質を含むこともできる。特定の具体例では、
本発明の植物抽出物は組成物の全重量に対して１〜９０
重量％、有利には組成物の全重量に対して２０〜５０重
量％の濃度で存在する。
の水溶性物質を含むこともできる。特定の具体例では、
本発明の植物抽出物は組成物の全重量に対して１〜９０
重量％、有利には組成物の全重量に対して２０〜５０重
量％の濃度で存在する。
【００２６】本発明はまた、以下の工程：
ａ）脂溶剤を融解し、
ｂ）工程ａ）で得られた液体をスーパーオキシドジスム
ターゼを含有する有効植物抽出物に挿入する（depositi
ng）ことを含んでなる、本発明の組成物の製造方法に関
する。有利には、植物抽出物は粉末状で存在し、かつ、
工程ｂ）は流動層にて、さらに有利には低温および低水
分含量で行われる。
ターゼを含有する有効植物抽出物に挿入する（depositi
ng）ことを含んでなる、本発明の組成物の製造方法に関
する。有利には、植物抽出物は粉末状で存在し、かつ、
工程ｂ）は流動層にて、さらに有利には低温および低水
分含量で行われる。
【００２７】特定の具体例では、工程ｂ）の温度は脂溶
剤の融点より低く、有利には約４０℃である。
剤の融点より低く、有利には約４０℃である。
【００２８】本発明はまた、本発明の組成物とヒトまた
は動物投与に向けた経口または局所用に適当な賦形剤と
を含んでなる医薬または化粧用組成物に関する。これら
の組成物はヒトをはじめとする哺乳類への投与向けに処
方してもよい。用量は治療法に応じ、また対象となる症
状に応じて異なる。
は動物投与に向けた経口または局所用に適当な賦形剤と
を含んでなる医薬または化粧用組成物に関する。これら
の組成物はヒトをはじめとする哺乳類への投与向けに処
方してもよい。用量は治療法に応じ、また対象となる症
状に応じて異なる。
【００２９】特定の具体例では、本発明の医薬または化
粧組成物は経口投与用に処方してもよい。有効成分は動
物またはヒトに対し、通常の医薬担体と混合して単位投
与形で投与してもよい。適当な単位投与形は錠剤、ゼラ
チンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口溶液または懸
濁液などの形態を含む。それはヨーグルトおよび／また
は繊維をさらに含んでなり、なおさらに有利にはスーパ
ーオキシドジスムターゼを含有する有効植物抽出物を含
んでなる組成物（なお、該抽出物は本発明の脂肪性物質
を基にした脂溶剤中でコーティングおよび／またはマイ
クロカプセル化されている）と均一な混合物を形成する
ように含んでなることが有利である。
粧組成物は経口投与用に処方してもよい。有効成分は動
物またはヒトに対し、通常の医薬担体と混合して単位投
与形で投与してもよい。適当な単位投与形は錠剤、ゼラ
チンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口溶液または懸
濁液などの形態を含む。それはヨーグルトおよび／また
は繊維をさらに含んでなり、なおさらに有利にはスーパ
ーオキシドジスムターゼを含有する有効植物抽出物を含
んでなる組成物（なお、該抽出物は本発明の脂肪性物質
を基にした脂溶剤中でコーティングおよび／またはマイ
クロカプセル化されている）と均一な混合物を形成する
ように含んでなることが有利である。
【００３０】本発明のもう一つの特定の具体例では、こ
の医薬または化粧組成物はまた局所投与用に処方しても
よい。それらはこの種の投与に関して通常に知られてい
る形態、すなわち特には、有効成分の特性および利用度
を高めるために特に皮膚浸透性とする賦形剤を伴う、例
えばローション、フォーム（foams）、ゲル、分散系、
スプレー、シャンプー、漿液、マスク、ボディーミルク
またはクリームの形態で提供してもよい。これらの組成
物は一般に、本発明の組成物に加えて、一般に水または
溶媒（例えばアルコール、エーテルまたはグリコール）
を基にした生理学上許容される媒体を含む。それらはま
た、界面活性剤、保存料、安定剤、乳化剤、増粘剤、そ
の他付加的または潜在的共同作用をもたらす有効成分、
微量元素、エッセンシャルオイル、香料、着色料、コラ
ーゲン、化学もしくは無機フィルター、保湿剤または温
水を含んでもよい。
の医薬または化粧組成物はまた局所投与用に処方しても
よい。それらはこの種の投与に関して通常に知られてい
る形態、すなわち特には、有効成分の特性および利用度
を高めるために特に皮膚浸透性とする賦形剤を伴う、例
えばローション、フォーム（foams）、ゲル、分散系、
スプレー、シャンプー、漿液、マスク、ボディーミルク
またはクリームの形態で提供してもよい。これらの組成
物は一般に、本発明の組成物に加えて、一般に水または
溶媒（例えばアルコール、エーテルまたはグリコール）
を基にした生理学上許容される媒体を含む。それらはま
た、界面活性剤、保存料、安定剤、乳化剤、増粘剤、そ
の他付加的または潜在的共同作用をもたらす有効成分、
微量元素、エッセンシャルオイル、香料、着色料、コラ
ーゲン、化学もしくは無機フィルター、保湿剤または温
水を含んでもよい。
【００３１】本発明はまた、薬剤としての本発明の組成
物に関する。
物に関する。
【００３２】有利には、本発明は、アレルギーの治療も
しくは予防、または紫外線からの表皮の保護を意図した
薬剤としての本発明の組成物に関する。
しくは予防、または紫外線からの表皮の保護を意図した
薬剤としての本発明の組成物に関する。
【００３３】本発明はまた、アレルギー、湿疹、白斑、
乾癬、狼瘡、皮膚繊維症の治療、黒色腫の除去、移植片
の瘢痕化の改善、アレルギーの予防、または紫外線から
の表皮の保護を意図した局所用薬剤の製造のための本発
明の組成物の使用に関する。
乾癬、狼瘡、皮膚繊維症の治療、黒色腫の除去、移植片
の瘢痕化の改善、アレルギーの予防、または紫外線から
の表皮の保護を意図した局所用薬剤の製造のための本発
明の組成物の使用に関する。
【００３４】本発明はまた、紫外線からの表皮の保護、
アレルギーの治療もしくは予防、喘息、貧血、雄性不
妊、炎症性疾患（特にクローン病、パーキンソン病、ア
ルツハイマー病、結腸直腸癌、種々の起源の繊維症、エ
イズもしくはＣ型肝炎などの感染性病原体による変性、
または薬剤の使用に関連した変性からなる群から選択さ
れる細胞性および／または器質性変性による関節症また
は変性疾患など）の治療を意図した薬剤の製造のための
本発明の組成物の使用に関する。
アレルギーの治療もしくは予防、喘息、貧血、雄性不
妊、炎症性疾患（特にクローン病、パーキンソン病、ア
ルツハイマー病、結腸直腸癌、種々の起源の繊維症、エ
イズもしくはＣ型肝炎などの感染性病原体による変性、
または薬剤の使用に関連した変性からなる群から選択さ
れる細胞性および／または器質性変性による関節症また
は変性疾患など）の治療を意図した薬剤の製造のための
本発明の組成物の使用に関する。
【００３５】本発明はまた、エネルギー源としての、強
壮源としての、または回復および健康回復の補助として
の本発明の組成物を含んでなる食品組成物の使用に関す
る。
壮源としての、または回復および健康回復の補助として
の本発明の組成物を含んでなる食品組成物の使用に関す
る。
【００３６】さらに本発明は、アレルギーの治療または
予防、有利にはアレルギーからの表皮の保護を意図し
た、特に局所用の薬剤としての本発明の組成物に関す
る。
予防、有利にはアレルギーからの表皮の保護を意図し
た、特に局所用の薬剤としての本発明の組成物に関す
る。
【００３７】最後に本発明は、アレルギーの治療または
予防、有利にはアレルギーからの表皮の保護を意図し
た、特に局所用の薬剤の製造のための本発明の組成物の
使用に関する。
予防、有利にはアレルギーからの表皮の保護を意図し
た、特に局所用の薬剤の製造のための本発明の組成物の
使用に関する。
【００３８】当業者には下記の例示的図面を参照するこ
とで本発明のその他の目的および利点が明らかとなる。
とで本発明のその他の目的および利点が明らかとなる。
【００３９】図１は、本発明の組成物の製造方法の概略
図を示す。
図を示す。
【００４０】図２は、照射２４時間前に投与した本発明
の組成物の照射７２時間後に評価した、紫外線により引
き起こされるケラチノサイトアポトーシスに対する作用
をそのＳＯＤ濃度の関数として示す。
の組成物の照射７２時間後に評価した、紫外線により引
き起こされるケラチノサイトアポトーシスに対する作用
をそのＳＯＤ濃度の関数として示す。
【００４１】図３は、３０単位／ｍｌのＳＯＤを含有す
る本発明の組成物の照射７２時間後に評価した、紫外線
により引き起こされるケラチノサイトアポトーシスに対
する作用をその投与時間の関数として示す。
る本発明の組成物の照射７２時間後に評価した、紫外線
により引き起こされるケラチノサイトアポトーシスに対
する作用をその投与時間の関数として示す。
【００４２】図４は、非コーティング有効植物抽出物
（Ａ）と比較した本発明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中の
分解時間を示す。
（Ａ）と比較した本発明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中の
分解時間を示す。
【００４３】図５は、繊維（Ｃ）またはヨーグルト
（Ｄ）と均一に混合した本発明の組成物と比較した本発
明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中での分解時間を示す。
（Ｄ）と均一に混合した本発明の組成物と比較した本発
明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中での分解時間を示す。
【００４４】図６は、マウスに経口摂取された本発明の
組成物（Ｂ）の照射４８時間後にinvivoで評価した、非
コーティング有効植物抽出物（Ａ）および対照（Ｅ）と
比較した紫外線により引き起こされる炎症に対する作用
を示す。
組成物（Ｂ）の照射４８時間後にinvivoで評価した、非
コーティング有効植物抽出物（Ａ）および対照（Ｅ）と
比較した紫外線により引き起こされる炎症に対する作用
を示す。
【００４５】図７は、繊維（Ｃ）またはヨーグルト
（Ｄ）と均一に混合した本発明の組成物と、また対照
（Ｅ）と比較した、経口摂取された本発明の組成物
（Ｂ）の照射４８時間後にin vivoで評価した、紫外線
により引き起こされる炎症に対する作用を示す。
（Ｄ）と均一に混合した本発明の組成物と、また対照
（Ｅ）と比較した、経口摂取された本発明の組成物
（Ｂ）の照射４８時間後にin vivoで評価した、紫外線
により引き起こされる炎症に対する作用を示す。
【００４６】図８は、本発明の組成物を含有する局所適
用用半固体製剤の、塗布したクリームの量に応じた、ま
た対照と比較した紫外線により引き起こされる炎症に対
する作用を示す。
用用半固体製剤の、塗布したクリームの量に応じた、ま
た対照と比較した紫外線により引き起こされる炎症に対
する作用を示す。
【００４７】以下の実施例は一つの指針として示される
ものであって、限定されるものではない。
ものであって、限定されるものではない。
【００４８】実施例１：本発明の組成物の製造 有効植物抽出物の製造（仏国特許出願ＦＲ２７１６８８
４に記載） 細胞系統９５ＬＳ４４４（国際出願ＷＯ９２／０２６２
２に記載）に由来する雑種メロン（cucumis melo）から
のパルプ５ｇを乳鉢にて冷却状態で摩砕する。植物塊の
３倍に相当する容量の５０ｍＭリン酸バッファー（ｐ
Ｈ：７．５；５ＥＤＴＡ １ｍＭ；グリセロール５％）
を加える。ホモジナイズした後、懸濁物を５０００ｇ、
４℃で３０分間遠心分離する。次ぎに上清を回収して濾
過する。この粗抽出物をスーパーオキシドジスムターゼ
活性の測定に用いた。Bioxytech社により提供されるＳ
ＯＤ５２５アッセイキットによりこれを測定する。この
方法により、McCord and Fridovitch法によって得られ
たもの（キサンチン−キサンチンオキシダーゼによるシ
トクロムＣ還元がＳＯＤによって阻害）に匹敵する結果
が得られる。
４に記載） 細胞系統９５ＬＳ４４４（国際出願ＷＯ９２／０２６２
２に記載）に由来する雑種メロン（cucumis melo）から
のパルプ５ｇを乳鉢にて冷却状態で摩砕する。植物塊の
３倍に相当する容量の５０ｍＭリン酸バッファー（ｐ
Ｈ：７．５；５ＥＤＴＡ １ｍＭ；グリセロール５％）
を加える。ホモジナイズした後、懸濁物を５０００ｇ、
４℃で３０分間遠心分離する。次ぎに上清を回収して濾
過する。この粗抽出物をスーパーオキシドジスムターゼ
活性の測定に用いた。Bioxytech社により提供されるＳ
ＯＤ５２５アッセイキットによりこれを測定する。この
方法により、McCord and Fridovitch法によって得られ
たもの（キサンチン−キサンチンオキシダーゼによるシ
トクロムＣ還元がＳＯＤによって阻害）に匹敵する結果
が得られる。
【００４９】本発明の組成物の製造
上記で製造した凍結乾燥粉末状の有効植物抽出物（BION
OV社により商標ＥＸＴＲＡＭＥＬＲとしても販売）を用
いる。この抽出物はコーティングした後、抽出物１ｍｇ
当たり１４単位のＳＯＤ活性を有し、またカタラーゼお
よび補酵素Ｑ１０も含んでいる。
OV社により商標ＥＸＴＲＡＭＥＬＲとしても販売）を用
いる。この抽出物はコーティングした後、抽出物１ｍｇ
当たり１４単位のＳＯＤ活性を有し、またカタラーゼお
よび補酵素Ｑ１０も含んでいる。
【００５０】用いる脂溶剤は硬化パーム油である。
【００５１】この物質の融解は加熱により容器（１）
（図１）で行う。このようにして得られた液剤を、低温
（４０℃より低い「皮膚」温度）および低水分量にて、
二液Ｓｃｈｌｉｃｋノズル（２）によって、流動層
（７）中に懸濁させた有効植物抽出物粉末上にスプレー
することで付着させる（deposited）。低融点のこの被
覆剤（５８〜６１℃）により、有効植物抽出物が燃焼せ
ずに即座に材料を固化することができる。図１によれ
ば、換気扇（３）、ヒーター（４）、脱飽和装置（５）
およびフィルター（６）を用いる。
（図１）で行う。このようにして得られた液剤を、低温
（４０℃より低い「皮膚」温度）および低水分量にて、
二液Ｓｃｈｌｉｃｋノズル（２）によって、流動層
（７）中に懸濁させた有効植物抽出物粉末上にスプレー
することで付着させる（deposited）。低融点のこの被
覆剤（５８〜６１℃）により、有効植物抽出物が燃焼せ
ずに即座に材料を固化することができる。図１によれ
ば、換気扇（３）、ヒーター（４）、脱飽和装置（５）
およびフィルター（６）を用いる。
【００５２】このようにして得られた組成物は２０重量
％の有効植物抽出物と８０重量％の脂溶剤を含有する。
％の有効植物抽出物と８０重量％の脂溶剤を含有する。
【００５３】実施例２：本発明の組成物を含んでなる半
固体局所適用製剤の製造 この製剤（水中油エマルション）は表１に示されている
成分および割合を用い、当業者に周知の方法で製造す
る。
固体局所適用製剤の製造 この製剤（水中油エマルション）は表１に示されている
成分および割合を用い、当業者に周知の方法で製造す
る。
【００５４】
【表１】
【００５５】以下の表２に示されている特徴を持つ半固
体局所適用製剤が得られる。
体局所適用製剤が得られる。
【００５６】
【表２】
【００５７】実施例３：紫外線に関しての実施例１の組
成物の保護活性の評価 in vitroにおける正常ヒトケラチノサイトに関して この研究の目的は、表皮における根本的な結果として、
アポトーシスによるケラチノサイト（日焼け細胞）の早
期死滅の誘導、ならびに局所炎症の発展の原因である可
溶性メディエーターの放出を有する紫外線に関しての実
施例１の組成物の保護作用を評価することである。
成物の保護活性の評価 in vitroにおける正常ヒトケラチノサイトに関して この研究の目的は、表皮における根本的な結果として、
アポトーシスによるケラチノサイト（日焼け細胞）の早
期死滅の誘導、ならびに局所炎症の発展の原因である可
溶性メディエーターの放出を有する紫外線に関しての実
施例１の組成物の保護作用を評価することである。
【００５８】その産生が紫外線によって（低線量であっ
ても）刺激されると考えられるこれらの前炎症性メディ
エーターとしては、ＩＬ−１α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６
およびフリーラジカルＮＯが挙げられる。後者は実際に
は、酸素の存在下、紫外線ストレスの後に発現される誘
導性ＮＯシンターゼによってアルギニンからシトルリン
への酸化変換によって生じる。主要な前炎症性メディエ
ーターであるＮＯは炎症状態と関連した組織崩壊の一因
である主要な作用因子であると考えられる。
ても）刺激されると考えられるこれらの前炎症性メディ
エーターとしては、ＩＬ−１α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６
およびフリーラジカルＮＯが挙げられる。後者は実際に
は、酸素の存在下、紫外線ストレスの後に発現される誘
導性ＮＯシンターゼによってアルギニンからシトルリン
への酸化変換によって生じる。主要な前炎症性メディエ
ーターであるＮＯは炎症状態と関連した組織崩壊の一因
である主要な作用因子であると考えられる。
【００５９】BIONOV社によりＥＸＴＲＡＭＥＬの商標で
販売されている有効植物抽出物および実施例１の組成物
の保護作用を、細胞のアポトーシスならびに紫外線照射
後の前炎症性メディエーターの産生を測定することが可
能なin vitroモデルを基にした実験的アプローチで評価
した。
販売されている有効植物抽出物および実施例１の組成物
の保護作用を、細胞のアポトーシスならびに紫外線照射
後の前炎症性メディエーターの産生を測定することが可
能なin vitroモデルを基にした実験的アプローチで評価
した。
【００６０】この研究では、第一の例として、ＵＶＢに
曝されたケラチノサイトによる前炎症性サイトカインＴ
ＮＦ−αおよびＩＬ−６の産生、ならびにＮＯラジカル
の産生を研究するために選択されたものである。
曝されたケラチノサイトによる前炎症性サイトカインＴ
ＮＦ−αおよびＩＬ−６の産生、ならびにＮＯラジカル
の産生を研究するために選択されたものである。
【００６１】ａ）材料および方法 細胞
包皮の一次培養物からケラチノサイトを得て、使用前２
週間、調節培地（ケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ））
で増殖させる。密集したら、純粋なケラチノサイトを２
４ウェルプレートにて、供試製品の存在または不在下、
増殖因子のない培地中１０６細胞／ｍｌで２４時間培養
し、その後、紫外線で刺激する。
週間、調節培地（ケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ））
で増殖させる。密集したら、純粋なケラチノサイトを２
４ウェルプレートにて、供試製品の存在または不在下、
増殖因子のない培地中１０６細胞／ｍｌで２４時間培養
し、その後、紫外線で刺激する。
【００６２】製品の作用を評価する培地
製品を評価する際、抗生物質（１００ＳＯＤ単位（Ｕ）
／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプ
トマイシン）およびウシ胎児血清（５％）を添加したＩ
ｓｃｏｖｅ培地で細胞を培養し、種々の濃度（０．１〜
１０００μｇ／ｍｌ）で実施例１の組成物と接触させた
後、紫外線により刺激する。
／ｍｌのペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプ
トマイシン）およびウシ胎児血清（５％）を添加したＩ
ｓｃｏｖｅ培地で細胞を培養し、種々の濃度（０．１〜
１０００μｇ／ｍｌ）で実施例１の組成物と接触させた
後、紫外線により刺激する。
【００６３】紫外線刺激
細胞は”１／４ｍ Ｏｒｉｅｌモノクロメーター、通過
帯域５ｎｍの１ＫＷ水銀−キセノンアークランプで照射
し、発光液ガイド（５ｎｍ×１ｍ）で集束させた。３１
０ｎｍにて１４．４Ｋｊ／ｍ２、１０分間照射を行う
が、このタイプの照射はＵＶＢ型の照射に相当する。
帯域５ｎｍの１ＫＷ水銀−キセノンアークランプで照射
し、発光液ガイド（５ｎｍ×１ｍ）で集束させた。３１
０ｎｍにて１４．４Ｋｊ／ｍ２、１０分間照射を行う
が、このタイプの照射はＵＶＢ型の照射に相当する。
【００６４】前炎症性メディエーターＴＮＦ−α、ＩＬ
−６およびＮＯの産生の測定は照射４８時間後に行う。
−６およびＮＯの産生の測定は照射４８時間後に行う。
【００６５】アポトーシス細胞のパーセンテージは照射
７２時間後に評価する。
７２時間後に評価する。
【００６６】アポトーシスの測定
培養が終了したら、ＤＮＡの破断を蛍光放出により視覚
化するＡｐｏｐｔａｇ Ｒキットを用いてアポトーシスに
よる死を評価する。
化するＡｐｏｐｔａｇ Ｒキットを用いてアポトーシスに
よる死を評価する。
【００６７】アポトーシスを受けている細胞の数を、全
２００細胞のうちの蛍光細胞の数を計数することで評価
する。
２００細胞のうちの蛍光細胞の数を計数することで評価
する。
【００６８】炎症性メディエーターＩＬ−６、ＴＮ−α
およびＮＯのアッセイ サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６のアッセイはＥ
ＬＩＳＡアッセイキットを用いて培養上清に対して行う
（なお、検出限界は各回１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの
産生については実際には、安定な誘導体、すなわち亜硝
酸塩の産生であり、Ｇｒｉｅｓｓ試薬を用いて比色法に
より測定する。
およびＮＯのアッセイ サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６のアッセイはＥ
ＬＩＳＡアッセイキットを用いて培養上清に対して行う
（なお、検出限界は各回１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの
産生については実際には、安定な誘導体、すなわち亜硝
酸塩の産生であり、Ｇｒｉｅｓｓ試薬を用いて比色法に
より測定する。
【００６９】ｂ）結果 アポトーシス
以下の表３に示されているように、ケラチノサイトのア
ポトーシスは紫外線照射７２時間後に著しく増加すると
考えられる。
ポトーシスは紫外線照射７２時間後に著しく増加すると
考えられる。
【００７０】
【表３】
【００７１】従ってこれらの結果から、このモデルを、
「保護」活性プロフィールを有する製品を評価するモデ
ルとすることが可能である。
「保護」活性プロフィールを有する製品を評価するモデ
ルとすることが可能である。
【００７２】抗アポトーシス力に対する実施例１の組成
物の濃度の影響 実施例１の組成物は１〜３０ＳＯＤ単位の濃度範囲で試
験し、照射２４時間前に加える。試験は各々３回行う。
物の濃度の影響 実施例１の組成物は１〜３０ＳＯＤ単位の濃度範囲で試
験し、照射２４時間前に加える。試験は各々３回行う。
【００７３】これらの作用を照射７２時間後に評価し、
アポトーシスを受けている細胞の割合％を、Ａｐｏｐｔ
ａｇＲキットを用いた後蛍光顕微鏡により評価する（図
２）。
アポトーシスを受けている細胞の割合％を、Ａｐｏｐｔ
ａｇＲキットを用いた後蛍光顕微鏡により評価する（図
２）。
【００７４】これらの実験は、本発明の組成物を予防的
に（すなわち、照射現象の前に）加えた場合、紫外線照
射後にアポトーシスが誘導されるという現象に対して保
護活性を有することを明らかに証明する。これらの試験
の際、有効植物抽出物ＥｘｔｒａｍｅｌＲを３０ＳＯＤ
単位の用量での使用は、実施例１の組成物０．３ＳＯＤ
単位に相当する作用をもたらすが、このことは、有効植
物抽出物が、本発明の脂溶剤によるコーティングの形態
でこの保護を用いることにより細胞内に送達される場合
に遊離型の有効植物抽出物より１００倍効果が高いこと
を示唆している。
に（すなわち、照射現象の前に）加えた場合、紫外線照
射後にアポトーシスが誘導されるという現象に対して保
護活性を有することを明らかに証明する。これらの試験
の際、有効植物抽出物ＥｘｔｒａｍｅｌＲを３０ＳＯＤ
単位の用量での使用は、実施例１の組成物０．３ＳＯＤ
単位に相当する作用をもたらすが、このことは、有効植
物抽出物が、本発明の脂溶剤によるコーティングの形態
でこの保護を用いることにより細胞内に送達される場合
に遊離型の有効植物抽出物より１００倍効果が高いこと
を示唆している。
【００７５】実施例１の組成物の培地への添加条件の影
響 これを検討するために選択する実施例１の組成物の濃度
は３０ＳＯＤ単位／ｍｌである（図３）。
響 これを検討するために選択する実施例１の組成物の濃度
は３０ＳＯＤ単位／ｍｌである（図３）。
【００７６】照射前、照射時および照射後の紫外線によ
り誘導されるアポトーシスに対するこの組成物の作用力
を調べるため、これをそれぞれ照射２４時間前、照射の
開始時および照射２４時間後に加えた。
り誘導されるアポトーシスに対するこの組成物の作用力
を調べるため、これをそれぞれ照射２４時間前、照射の
開始時および照射２４時間後に加えた。
【００７７】この検討条件の下、組成物を照射２４時間
前（Ｔ−２４Ｈ）に加えた場合に著しいアポトーシスの
減少が見られる。
前（Ｔ−２４Ｈ）に加えた場合に著しいアポトーシスの
減少が見られる。
【００７８】照射の開始時（Ｔ０）に加えた場合、実施
例１の組成物の抗アポトーシス作用は低下するものと思
われ、この効果はこの組成物を照射２４時間後（Ｔ＋２
４Ｈ）に加えた場合にさらに低下する。
例１の組成物の抗アポトーシス作用は低下するものと思
われ、この効果はこの組成物を照射２４時間後（Ｔ＋２
４Ｈ）に加えた場合にさらに低下する。
【００７９】従ってこの製品は予防上、極めて効果的で
あると考えられる。
あると考えられる。
【００８０】サイトカインおよびＮＯの産生
ヒト・ケラチノサイトの紫外線による刺激（表４）はこ
れらの試験に用いる条件下で、サイトカインＴＮＦ−α
およびＩＬ−６の産生、ならびにこれらの細胞内での誘
導性ＮＯシンターゼの活性化を介してＮＯの産生を誘導
する。
れらの試験に用いる条件下で、サイトカインＴＮＦ−α
およびＩＬ−６の産生、ならびにこれらの細胞内での誘
導性ＮＯシンターゼの活性化を介してＮＯの産生を誘導
する。
【００８１】前炎症性メディエーターの産生に対する、
実施例１の組成物の培地への添加条件の影響 本発明の組成物の前炎症性メディエーターの産生を調節
する能力を、以下の試験条件に従って評価した：照射２
４時間前、照射開始時または照射２４時間後に実施例１
の組成物を導入。
実施例１の組成物の培地への添加条件の影響 本発明の組成物の前炎症性メディエーターの産生を調節
する能力を、以下の試験条件に従って評価した：照射２
４時間前、照射開始時または照射２４時間後に実施例１
の組成物を導入。
【００８２】実施例１の組成物は３０ＳＯＤ単位／ｍｌ
で試験する。メディエーターのアッセイは３回行う。結
果は表４に示されている。
で試験する。メディエーターのアッセイは３回行う。結
果は表４に示されている。
【００８３】
【表４】
【００８４】実施例１の組成物（３０Ｕ／ｍｌ）を予防
的に添加（Ｔ−２４ｈ）した場合には前炎症性サイトカ
インの産生およびニトロ誘導体の減少が見られるが、こ
の作用は添加が即座に行った場合（Ｔ０）には低下し、
製品を紫外線刺激２４時間後（Ｔ＋２４ｈ）に添加した
場合ではほとんど効果がない。
的に添加（Ｔ−２４ｈ）した場合には前炎症性サイトカ
インの産生およびニトロ誘導体の減少が見られるが、こ
の作用は添加が即座に行った場合（Ｔ０）には低下し、
製品を紫外線刺激２４時間後（Ｔ＋２４ｈ）に添加した
場合ではほとんど効果がない。
【００８５】ｃ）結論
前炎症性メディエーターの産生ならびにアポトーシスに
よる細胞死は紫外線と酸素Ｏ２の間の相互作用に由来す
る酸素フリーラジカル（ＲＯＳ）の顕著な産生と関連し
た現象である。これらのフリーラジカルは紫外線によっ
て起こる酸化ストレスの原因である。
よる細胞死は紫外線と酸素Ｏ２の間の相互作用に由来す
る酸素フリーラジカル（ＲＯＳ）の顕著な産生と関連し
た現象である。これらのフリーラジカルは紫外線によっ
て起こる酸化ストレスの原因である。
【００８６】生理学的な抗酸化剤のプールがもはやそれ
らを制御できなくなったとき、炎症反応を伴う細胞変性
の現象が生じる。
らを制御できなくなったとき、炎症反応を伴う細胞変性
の現象が生じる。
【００８７】本発明の組成物は紫外線ストレスの前に加
えると前炎症性メディエーターの発現を阻害し、同時に
細胞がアポトーシスへ入るのを減らす。
えると前炎症性メディエーターの発現を阻害し、同時に
細胞がアポトーシスへ入るのを減らす。
【００８８】従ってこの研究では、本発明の組成物が細
胞の代謝に保護作用を発揮することが明らかである。
胞の代謝に保護作用を発揮することが明らかである。
【００８９】実際、本発明の組成物の存在下では、紫外
線照射によって引き起こされるケラチノサイトのアポト
ーシスが著しく減少するものと思われる。同様に、紫外
線照射によって引き起こされる前炎症性メディエーター
の産生の上昇は著しく軽減されるようである（ＴＮＦ−
α、ＩＬ−６およびＮＯ）。
線照射によって引き起こされるケラチノサイトのアポト
ーシスが著しく減少するものと思われる。同様に、紫外
線照射によって引き起こされる前炎症性メディエーター
の産生の上昇は著しく軽減されるようである（ＴＮＦ−
α、ＩＬ−６およびＮＯ）。
【００９０】結果として、本発明の組成物は、物理的で
あろうが（紫外線）、化学的であろうが（オゾン、一酸
化炭素、または重金属などの環境汚染物質）その起源に
かかわらず、特に予防的に投与した場合に酸化ストレス
によって起こる変性現象から皮膚組織を保護する。
あろうが（紫外線）、化学的であろうが（オゾン、一酸
化炭素、または重金属などの環境汚染物質）その起源に
かかわらず、特に予防的に投与した場合に酸化ストレス
によって起こる変性現象から皮膚組織を保護する。
【００９１】in vivoにおけるヒト皮膚の「ヌード」マ
ウスへの移植について この研究の目的は、経口経路による有効植物抽出物（Ｅ
ｘｔｒａｍｅｌＲ）単独、またはＳＯＤを含有する本発
明の組成物でコーティングしたものの、紫外線により皮
膚に引き起こされる炎症（表皮におけるその主要な結果
は、局所炎症の発生の一因である可溶性メディエーター
の放出が誘導されることである）に対する作用を評価す
ることである。
ウスへの移植について この研究の目的は、経口経路による有効植物抽出物（Ｅ
ｘｔｒａｍｅｌＲ）単独、またはＳＯＤを含有する本発
明の組成物でコーティングしたものの、紫外線により皮
膚に引き起こされる炎症（表皮におけるその主要な結果
は、局所炎症の発生の一因である可溶性メディエーター
の放出が誘導されることである）に対する作用を評価す
ることである。
【００９２】その産生が紫外線によって（非常に低量で
あっても）刺激されると考えられるこれらの前炎症性メ
ディエーターとしては、ＴＮＦ−αおよびフリーラジカ
ルＮＯが挙げられる。後者は実際には、酸素の存在下、
紫外線ストレスの後に発現される誘導性ＮＯシンターゼ
によってアルギニンからシトルリンへの酸化変換によっ
て生じる。主要な前炎症性メディエーターであるＮＯは
炎症状態と関連した組織分解の原因である主要な作用因
子であると考えられる。
あっても）刺激されると考えられるこれらの前炎症性メ
ディエーターとしては、ＴＮＦ−αおよびフリーラジカ
ルＮＯが挙げられる。後者は実際には、酸素の存在下、
紫外線ストレスの後に発現される誘導性ＮＯシンターゼ
によってアルギニンからシトルリンへの酸化変換によっ
て生じる。主要な前炎症性メディエーターであるＮＯは
炎症状態と関連した組織分解の原因である主要な作用因
子であると考えられる。
【００９３】実施例１の組成物（あるいは食物繊維およ
び／またはヨーグルトと混合）の保護作用は以下のモデ
ルを基に実験的アプローチで評価した：in vivoにてヌ
ードマウスに移植されＵＶＢを照射される正常なヒトの
皮膚の外植片で、照射および生じた効果の評価において
ヒト皮膚の部分にのみ考慮。
び／またはヨーグルトと混合）の保護作用は以下のモデ
ルを基に実験的アプローチで評価した：in vivoにてヌ
ードマウスに移植されＵＶＢを照射される正常なヒトの
皮膚の外植片で、照射および生じた効果の評価において
ヒト皮膚の部分にのみ考慮。
【００９４】ａ）材料および方法 紫外線刺激
ヒト皮膚を有するマウスを”１／４ｍ Ｏｒｉｅｌモノ
クロメーター、通過帯域５ｎｍの１ＫＷ水銀−キセノン
アークランプで照射し、発光液ガイド（５ｎｍ×１ｍ）
で集束させた。３１０ｎｍにて１４．４Ｋｊ／ｍ２、１
０分間照射を行うが、このタイプの照射はＵＶＢ型の照
射に相当する。
クロメーター、通過帯域５ｎｍの１ＫＷ水銀−キセノン
アークランプで照射し、発光液ガイド（５ｎｍ×１ｍ）
で集束させた。３１０ｎｍにて１４．４Ｋｊ／ｍ２、１
０分間照射を行うが、このタイプの照射はＵＶＢ型の照
射に相当する。
【００９５】前炎症性メディエーターＴＮＦαおよびＮ
Ｏの産生の測定は皮膚外植片への照射４８時間後に行
う。
Ｏの産生の測定は皮膚外植片への照射４８時間後に行
う。
【００９６】炎症メディエーターＴＮＦ−αおよびＮＯ
のアッセイ サイトカインＴＮＦ−αのアッセイはＥＬＩＳＡアッセ
イキットを用いて培養上清に対して行う（なお、検出限
界は１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの産生については実際
には、安定な誘導体、すなわち亜硝酸塩であり、Ｇｒｉ
ｅｓｓ試薬を用いて比色法により測定する。
のアッセイ サイトカインＴＮＦ−αのアッセイはＥＬＩＳＡアッセ
イキットを用いて培養上清に対して行う（なお、検出限
界は１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの産生については実際
には、安定な誘導体、すなわち亜硝酸塩であり、Ｇｒｉ
ｅｓｓ試薬を用いて比色法により測定する。
【００９７】ｂ）in vivoでの予備結果
BIONOV社によりＥＸＴＲＡＭＥＬの商標で市販されてい
る有効植物抽出物（Ａ）と実施例１の組成物（Ｂ）（す
なわち、同じ有効植物抽出物であるが、この場合は脂溶
剤を用いてコーティングすることで保護してある）の間
の分解を比較した（図４）。有効植物抽出物が、胃液
（ｐＨ１、トリプシンおよびペプスタチン）を模した媒
質に導入した後数分で分解されれば、実施例１の組成物
は耐性が高まっている。実際には、この組成物は５〜３
０分の間に徐々にＳＯＤを放出する（図４）。しかしな
がら、この組成物は消化過程に対して絶対的な保護を示
さないが、特に繊維（Ｃ）および／またはヨーグルト
（Ｄ）に食品添加物として用いることができ、この場合
にはＳＯＤ活性の保護が最適となる（図５）。
る有効植物抽出物（Ａ）と実施例１の組成物（Ｂ）（す
なわち、同じ有効植物抽出物であるが、この場合は脂溶
剤を用いてコーティングすることで保護してある）の間
の分解を比較した（図４）。有効植物抽出物が、胃液
（ｐＨ１、トリプシンおよびペプスタチン）を模した媒
質に導入した後数分で分解されれば、実施例１の組成物
は耐性が高まっている。実際には、この組成物は５〜３
０分の間に徐々にＳＯＤを放出する（図４）。しかしな
がら、この組成物は消化過程に対して絶対的な保護を示
さないが、特に繊維（Ｃ）および／またはヨーグルト
（Ｄ）に食品添加物として用いることができ、この場合
にはＳＯＤ活性の保護が最適となる（図５）。
【００９８】これらの結果より、有効植物抽出物に含ま
れるＳＯＤ活性は、本発明の組成物において経口摂取で
き、これはいくつかの食品生成物（ヨーグルトおよび／
または繊維など）とさらに混合して従ってＳＯＤ活性を
保護することができることが証明される。従ってこの経
口送達様式により、機能性食品におけるこのＳＯＤ活性
の機能的活性を証明することが可能となる。
れるＳＯＤ活性は、本発明の組成物において経口摂取で
き、これはいくつかの食品生成物（ヨーグルトおよび／
または繊維など）とさらに混合して従ってＳＯＤ活性を
保護することができることが証明される。従ってこの経
口送達様式により、機能性食品におけるこのＳＯＤ活性
の機能的活性を証明することが可能となる。
【００９９】その後の処理の形態は以下の通りである：
動物を、紫外線の照射前２週間の間毎日１０ＳＯＤ単位
／マウスで処理する。
動物を、紫外線の照射前２週間の間毎日１０ＳＯＤ単位
／マウスで処理する。
【０１００】「ヌード」マウスへのヒト皮膚移植モデル
で、本発明の組成物の経口摂取により紫外線により引き
起こされる皮膚の損傷が保護されることが証明される。
このように「ヌード」マウスへ移植したヒト皮膚の紫外
線照射はＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの産生
を誘導する。遊離の有効植物抽出物（ＥＸＴＲＡＭＥＬ
（Ａ）の経口摂取には全く効果はないが、実施例１の組
成物（Ｂ）の摂取はわずかな効果がある（図６）。実施
例１の組成物を食物繊維（Ｃ）および／またはヨーグル
ト（Ｄ）と均一に混合した場合には、より大きな保護効
果がまた証明され（図７）、対照（Ｅ）と比較した繊維
／実施例１の組成物製品（Ｃ）は３５％阻害、そしてヨ
ーグルト／実施例１の組成物製品（Ｄ）は２５％阻害で
ある。
で、本発明の組成物の経口摂取により紫外線により引き
起こされる皮膚の損傷が保護されることが証明される。
このように「ヌード」マウスへ移植したヒト皮膚の紫外
線照射はＴＮＦ−αなどの炎症性メディエーターの産生
を誘導する。遊離の有効植物抽出物（ＥＸＴＲＡＭＥＬ
（Ａ）の経口摂取には全く効果はないが、実施例１の組
成物（Ｂ）の摂取はわずかな効果がある（図６）。実施
例１の組成物を食物繊維（Ｃ）および／またはヨーグル
ト（Ｄ）と均一に混合した場合には、より大きな保護効
果がまた証明され（図７）、対照（Ｅ）と比較した繊維
／実施例１の組成物製品（Ｃ）は３５％阻害、そしてヨ
ーグルト／実施例１の組成物製品（Ｄ）は２５％阻害で
ある。
【０１０１】これらの予備結果は、他の食品生成物（繊
維およびヨーグルト）に配合した本発明の組成物を摂取
すると、in vivoにおいて紫外線により引き起こされる
皮膚炎症の発展に対して保護効果をもたらすことを証明
する。これらの結果は、食物有効剤を分解から保護する
食事原理の開発による機能性食品の概念を強くするもの
であり、このように本発明の組成物は他の食品と組み合
わせた際に最大の保護活性を有する（本発明の組成物単
独の経口摂取でもこのような活性を存在するが）ので、
それ自体機能性食品添加物として位置づけられる。
維およびヨーグルト）に配合した本発明の組成物を摂取
すると、in vivoにおいて紫外線により引き起こされる
皮膚炎症の発展に対して保護効果をもたらすことを証明
する。これらの結果は、食物有効剤を分解から保護する
食事原理の開発による機能性食品の概念を強くするもの
であり、このように本発明の組成物は他の食品と組み合
わせた際に最大の保護活性を有する（本発明の組成物単
独の経口摂取でもこのような活性を存在するが）ので、
それ自体機能性食品添加物として位置づけられる。
【０１０２】実施例３：アレルギー現象に伴う炎症に関
する、遊離型有効植物抽出物または本発明の組成物にお
ける保護活性の評価 この研究の目的は、アレルギー物質である任意の性質を
持つ化学化合物によって引き起こされる炎症について、
有効植物抽出物単独、または本発明の組成物において保
護されたものの保護効果を評価することである。
する、遊離型有効植物抽出物または本発明の組成物にお
ける保護活性の評価 この研究の目的は、アレルギー物質である任意の性質を
持つ化学化合物によって引き起こされる炎症について、
有効植物抽出物単独、または本発明の組成物において保
護されたものの保護効果を評価することである。
【０１０３】複数の生化学機構の共同作用から生じる炎
症応答は、攻撃を受ける部位のレベルで多くの前炎症性
メディエーター（ＴＮＦ−α、ＮＯ、ＩＬ−１、ＩＬ−
８、ＩＬ−６など）が放出されることで誘発され、ＮＯ
のようにそのうちのいくつかはアポトーシスによる細胞
死を増やすことに寄与する。後者は主要な前炎症性メデ
ィエーターであり、また、炎症状態に関連した組織破壊
の原因となる主要な作用因子である。
症応答は、攻撃を受ける部位のレベルで多くの前炎症性
メディエーター（ＴＮＦ−α、ＮＯ、ＩＬ−１、ＩＬ−
８、ＩＬ−６など）が放出されることで誘発され、ＮＯ
のようにそのうちのいくつかはアポトーシスによる細胞
死を増やすことに寄与する。後者は主要な前炎症性メデ
ィエーターであり、また、炎症状態に関連した組織破壊
の原因となる主要な作用因子である。
【０１０４】従って、アレルギーストレスに対するこの
抽出物の保護効果を評価するため、本発明者らは細胞の
アポトーシスならびに前炎症性メディエーターの産生を
調べることができるin vitroモデルを基にした実験的ア
プローチを採用した。
抽出物の保護効果を評価するため、本発明者らは細胞の
アポトーシスならびに前炎症性メディエーターの産生を
調べることができるin vitroモデルを基にした実験的ア
プローチを採用した。
【０１０５】この研究では、発明者らはまず、前炎症性
サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６の産生、ならび
にＮＯラジカルの産生を検討することにした。
サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６の産生、ならび
にＮＯラジカルの産生を検討することにした。
【０１０６】材料および方法 ａ）製品の検討
用いた製品は、実施例１の組成物とBIONOV社から入手し
たメロンの有効植物抽出物（ＥＸＴＲＡＭＥＬ）であ
る。従ってこれは、遊離型抽出物と本発明の脂溶剤でコ
ーティングすることで保護された抽出物である。
たメロンの有効植物抽出物（ＥＸＴＲＡＭＥＬ）であ
る。従ってこれは、遊離型抽出物と本発明の脂溶剤でコ
ーティングすることで保護された抽出物である。
【０１０７】ｂ）研究手順 細胞
包皮の一次培養物からケラチノサイトを得、使用前２週
間、調節培地（ＫＧＭ培地）で増殖させる。密集（conf
luence）したら、純粋なケラチノサイトを２４ウェルプ
レートにて、供試製品の存在または不在下、増殖培地中
１０６細胞／ｍｌで２４時間培養し、その後、刺激を行
う。
間、調節培地（ＫＧＭ培地）で増殖させる。密集（conf
luence）したら、純粋なケラチノサイトを２４ウェルプ
レートにて、供試製品の存在または不在下、増殖培地中
１０６細胞／ｍｌで２４時間培養し、その後、刺激を行
う。
【０１０８】供試品の作用を評価する培地
製品を評価する際、抗生物質（１００ＳＯＤ単位／ｍｌ
のペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイ
シン）およびウシ胎児血清（５％）を添加したＩｓｃｏ
ｖｅ培地で細胞を培養し、種々の濃度（０．０１〜１０
０μｇ／ｍｌ）の供試品と接触させた後、以下に示され
る条件下で刺激する。
のペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイ
シン）およびウシ胎児血清（５％）を添加したＩｓｃｏ
ｖｅ培地で細胞を培養し、種々の濃度（０．０１〜１０
０μｇ／ｍｌ）の供試品と接触させた後、以下に示され
る条件下で刺激する。
【０１０９】「アレルギー」刺激
アレルギー源の炎症応答の発展を模倣するため、細胞を
ＩＬ−４（１０ｎｇ／ｍｌ）で４８時間予め活性化させ
てＣＤ２３（ＩｇＥに対して親和性が低い受容体）を誘
導し、その後、ＩｇＥ（ＩｇＥ／抗ＩｇＥ）免疫複合体
で抗原刺激を行う。次ぎに、このようにして活性化した
細胞を、上清回収の前４８時間培養維持してメディエー
ターＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＮＯをアッセイする。
アポトーシス細胞のパーセンテージは刺激７２時間後に
評価する。
ＩＬ−４（１０ｎｇ／ｍｌ）で４８時間予め活性化させ
てＣＤ２３（ＩｇＥに対して親和性が低い受容体）を誘
導し、その後、ＩｇＥ（ＩｇＥ／抗ＩｇＥ）免疫複合体
で抗原刺激を行う。次ぎに、このようにして活性化した
細胞を、上清回収の前４８時間培養維持してメディエー
ターＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＮＯをアッセイする。
アポトーシス細胞のパーセンテージは刺激７２時間後に
評価する。
【０１１０】アポトーシスの測定
培養が終了したら、ＤＮＡの破断を蛍光放出により視覚
化するＡｐｏｐｔａｇ Ｒキットを用いてアポトーシスに
よる死を評価する。アポトーシスを受けている細胞の数
を、全２００細胞のうちの蛍光細胞の数を計数すること
で評価する。
化するＡｐｏｐｔａｇ Ｒキットを用いてアポトーシスに
よる死を評価する。アポトーシスを受けている細胞の数
を、全２００細胞のうちの蛍光細胞の数を計数すること
で評価する。
【０１１１】炎症性メディエーターＩＬ−６、ＴＮＦ−
αおよびＮＯのアッセイ サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６のアッセイはＥ
ＬＩＳＡアッセイキットを用いて培養上清に対して行う
（なお、検出限界は各回１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの
産生については実際には、安定な誘導体、すなわち亜硝
酸塩であり、Ｇｒｉｅｓｓ試薬を用いて比色法により測
定する。
αおよびＮＯのアッセイ サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６のアッセイはＥ
ＬＩＳＡアッセイキットを用いて培養上清に対して行う
（なお、検出限界は各回１０ｐｇ／ｍｌ未満）。ＮＯの
産生については実際には、安定な誘導体、すなわち亜硝
酸塩であり、Ｇｒｉｅｓｓ試薬を用いて比色法により測
定する。
【０１１２】結果 アポトーシス
細胞をＩｇＥ／抗ＩｇＥ複合体で活性化させてから７２
時間後、著しいアポトーシスが見られる。結果は表５に
示されている。
時間後、著しいアポトーシスが見られる。結果は表５に
示されている。
【０１１３】
【表５】
【０１１４】これらの結果から、アレルギー源の炎症反
応の誘導は、刺激されたケラチノサイトのアポトーシス
による死滅の有意な増加をもたらすことが証明される。
従って、このモデルを、「保護」活性プロフィールを有
する製品を評価するモデルとすることが可能である。
応の誘導は、刺激されたケラチノサイトのアポトーシス
による死滅の有意な増加をもたらすことが証明される。
従って、このモデルを、「保護」活性プロフィールを有
する製品を評価するモデルとすることが可能である。
【０１１５】ｂ）有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬ
の抗アポトーシス作用：添加条件の影響 有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬの、ストレス前、
ストレス中またはストレス後にアレルギーストレスによ
り引き起こされるアポトーシスを調節する能力を調べる
ため、この抽出物をそれぞれ刺激２４時間前、刺激時、
最後に刺激２４時間後に加えた。
の抗アポトーシス作用：添加条件の影響 有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬの、ストレス前、
ストレス中またはストレス後にアレルギーストレスによ
り引き起こされるアポトーシスを調節する能力を調べる
ため、この抽出物をそれぞれ刺激２４時間前、刺激時、
最後に刺激２４時間後に加えた。
【０１１６】有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬは１
０μｇ／ｍｌで導入する。この試験を３回行った。結果
は表６に示されている。
０μｇ／ｍｌで導入する。この試験を３回行った。結果
は表６に示されている。
【０１１７】
【表６】
【０１１８】この試験条件下では、有効植物抽出物単独
ＥＸＴＲＡＭＥＬを照射２４時間前に加えた場合に著し
いアポトーシスの減少が見られる。従って有効植物抽出
物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬＲは保護活性を発揮するといえ
る。
ＥＸＴＲＡＭＥＬを照射２４時間前に加えた場合に著し
いアポトーシスの減少が見られる。従って有効植物抽出
物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬＲは保護活性を発揮するといえ
る。
【０１１９】ｃ）サイトカインおよびＮＯの産生
有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬＲの、増感したケ
ラチノサイトによる前炎症性メディエーターの産生を調
節する能力は、以下の試験条件に従って評価した：有効
植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬは刺激２４時間前、刺
激直前、または照射２４時間後に導入。
ラチノサイトによる前炎症性メディエーターの産生を調
節する能力は、以下の試験条件に従って評価した：有効
植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬは刺激２４時間前、刺
激直前、または照射２４時間後に導入。
【０１２０】有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬ（は
１０ｇ／ｍｌで導入する。この試験を３回行った。結果
は表７に示されている。
１０ｇ／ｍｌで導入する。この試験を３回行った。結果
は表７に示されている。
【０１２１】
【表７】
【０１２２】これらの試験に用いた条件下で、アレルギ
ーストレスは、サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６
の産生、ならびにこれらの細胞の誘導性ＮＯシンターゼ
の活性化を介してＮＯの産生を刺激する。
ーストレスは、サイトカインＴＮＦ−αおよびＩＬ−６
の産生、ならびにこれらの細胞の誘導性ＮＯシンターゼ
の活性化を介してＮＯの産生を刺激する。
【０１２３】また、有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥ
Ｌ（１０μｇ／ｍｌ）を予め添加した場合（Ｔ−２４
ｈ）には前炎症性サイトカインおよびニトロ誘導体の産
生の減少が見られるが、刺激時（Ｔ０）または刺激２４
時間後（Ｔ＋２４ｈ）に加えた場合にはこれらのメディ
エーターの産生に対する効果ははるかに低い。
Ｌ（１０μｇ／ｍｌ）を予め添加した場合（Ｔ−２４
ｈ）には前炎症性サイトカインおよびニトロ誘導体の産
生の減少が見られるが、刺激時（Ｔ０）または刺激２４
時間後（Ｔ＋２４ｈ）に加えた場合にはこれらのメディ
エーターの産生に対する効果ははるかに低い。
【０１２４】ｄ）有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬ
Ｒ と実施例１の組成物の効果の比較 実施例１の組成物を上記の試験条件下で試験したとこ
ろ、同様の量で、有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬ
より良好な効力を示した。結果は表８に示されている。
Ｒ と実施例１の組成物の効果の比較 実施例１の組成物を上記の試験条件下で試験したとこ
ろ、同様の量で、有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥＬ
より良好な効力を示した。結果は表８に示されている。
【０１２５】
【表８】
【０１２６】結論
この研究において、有効植物抽出物単独ＥＸＴＲＡＭＥ
Ｌはアレルギー応答と関連した炎症現象に対して保護効
果を示し、本発明の組成物、すなわち、本発明の脂溶剤
を用いてコーティングすることでこの抽出物を保護した
ものは、この有効植物抽出物単独よりも効果的であるこ
とが明らかである。
Ｌはアレルギー応答と関連した炎症現象に対して保護効
果を示し、本発明の組成物、すなわち、本発明の脂溶剤
を用いてコーティングすることでこの抽出物を保護した
ものは、この有効植物抽出物単独よりも効果的であるこ
とが明らかである。
【０１２７】本発明の組成物はアレルギーストレスによ
り引き起こされる細胞のアポトーシスを著しく減少させ
る。
り引き起こされる細胞のアポトーシスを著しく減少させ
る。
【０１２８】本発明の組成物は増感したケラチノサイト
によるＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＮＯの産生を有意に
減少させることから、この効果はアレルギーに関連した
炎症現象の調節に関連しているものと考えられる。
によるＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＮＯの産生を有意に
減少させることから、この効果はアレルギーに関連した
炎症現象の調節に関連しているものと考えられる。
【０１２９】アレルギー現象に関連した炎症を軽減し得
る有効剤である本発明の組成物は、アレルギー化合物で
ある、日用品ならびに環境汚染物質中に存在するいずれ
の性質の化学物質（ニッケル、タンパク性物質、化粧品
賦形剤など）によって引き起こされる炎症からも皮膚組
織を保護する。
る有効剤である本発明の組成物は、アレルギー化合物で
ある、日用品ならびに環境汚染物質中に存在するいずれ
の性質の化学物質（ニッケル、タンパク性物質、化粧品
賦形剤など）によって引き起こされる炎症からも皮膚組
織を保護する。
【０１３０】実施例４：紫外線に対する実施例２のクリ
ームの保護活性の評価 紫外線（Ａ＋Ｂ）照射した、または照射しない正常な皮
膚外植片を評価モデルとする。
ームの保護活性の評価 紫外線（Ａ＋Ｂ）照射した、または照射しない正常な皮
膚外植片を評価モデルとする。
【０１３１】炎症マーカーとしてはＴＮＦの産生を選択
した。
した。
【０１３２】供試品は実施例２の、すなわち実施例１の
組成物を含有する局所適用用半固体製剤である。
組成物を含有する局所適用用半固体製剤である。
【０１３３】紫外線（UV radiation）に曝す前の皮膚へ
の供試量は、 ＳＯＤ１：１ｍｇ／皮膚ｃｍ２ ＳＯＤ２：０．５ｍｇ／皮膚ｃｍ２ ＳＯＤ３：０．１ｍｇ／皮膚ｃｍ２および ＳＯＤ４：０．０５ｍｇ／皮膚ｃｍ２ である。
の供試量は、 ＳＯＤ１：１ｍｇ／皮膚ｃｍ２ ＳＯＤ２：０．５ｍｇ／皮膚ｃｍ２ ＳＯＤ３：０．１ｍｇ／皮膚ｃｍ２および ＳＯＤ４：０．０５ｍｇ／皮膚ｃｍ２ である。
【０１３４】紫外線に曝した後、ＥＬＩＳＡアッセイキ
ットを用いてＴＮＦを測定する。結果（図８）から、紫
外線照射により引き起こされる炎症に対して、特に０．
０５ｍｇ／皮膚ｃｍ２を超える用量で局所適用向けに処
方された本発明の組成物の皮膚保護活性が証明される。
ットを用いてＴＮＦを測定する。結果（図８）から、紫
外線照射により引き起こされる炎症に対して、特に０．
０５ｍｇ／皮膚ｃｍ２を超える用量で局所適用向けに処
方された本発明の組成物の皮膚保護活性が証明される。
【図１】本発明の組成物の製造方法の概略図を示す。
【図２】照射２４時間前に投与した本発明の組成物の照
射７２時間後に評価した、紫外線により引き起こされる
ケラチノサイトアポトーシスに対する作用をそのＳＯＤ
濃度の関数として示す。
射７２時間後に評価した、紫外線により引き起こされる
ケラチノサイトアポトーシスに対する作用をそのＳＯＤ
濃度の関数として示す。
【図３】３０単位／ｍｌのＳＯＤを含有する本発明の組
成物の照射７２時間後に評価した、紫外線により引き起
こされるケラチノサイトアポトーシスに対する作用をそ
の投与時間の関数として示す。
成物の照射７２時間後に評価した、紫外線により引き起
こされるケラチノサイトアポトーシスに対する作用をそ
の投与時間の関数として示す。
【図４】非コーティング有効植物抽出物（Ａ）と比較し
た本発明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中の分解時間を示
す。
た本発明の組成物（Ｂ）の胃液媒体中の分解時間を示
す。
【図５】繊維（Ｃ）またはヨーグルト（Ｄ）と均一に混
合した本発明の組成物と比較した本発明の組成物（Ｂ）
の胃液媒体中での分解時間を示す。
合した本発明の組成物と比較した本発明の組成物（Ｂ）
の胃液媒体中での分解時間を示す。
【図６】マウスに経口摂取された本発明の組成物（Ｂ）
の照射４８時間後にin vivoで評価した、非コーティン
グ有効植物抽出物（Ａ）および対照（Ｅ）と比較した紫
外線により引き起こされる炎症に対する作用を示す。
の照射４８時間後にin vivoで評価した、非コーティン
グ有効植物抽出物（Ａ）および対照（Ｅ）と比較した紫
外線により引き起こされる炎症に対する作用を示す。
【図７】繊維（Ｃ）またはヨーグルト（Ｄ）と均一に混
合した本発明の組成物と、また対照（Ｅ）と比較した、
経口摂取された本発明の組成物（Ｂ）の照射４８時間後
にin vivoで評価した、紫外線により引き起こされる炎
症に対する作用を示す。
合した本発明の組成物と、また対照（Ｅ）と比較した、
経口摂取された本発明の組成物（Ｂ）の照射４８時間後
にin vivoで評価した、紫外線により引き起こされる炎
症に対する作用を示す。
【図８】本発明の組成物を含有する局所適用用半固体製
剤の、塗布したクリームの量に応じた、また対照と比較
した紫外線により引き起こされる炎症に対する作用を示
す。
剤の、塗布したクリームの量に応じた、また対照と比較
した紫外線により引き起こされる炎症に対する作用を示
す。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ
Ｔ
9/50 9/50
38/44 47/44
47/44 Ａ６１Ｐ 1/04
Ａ６１Ｐ 1/04 3/02
3/02 7/06
7/06 11/06
11/06 15/08
15/08 17/00
17/00 17/06
17/06 17/16
17/16 19/02
19/02 25/16
25/16 25/28
25/28 31/18
31/18 35/00
35/00 37/08
37/08 Ａ６１Ｋ 37/50
(72)発明者 ジャン‐ポール、ジヌー
フランス国エイラーグ、シュマン、ド、サ
ン、ボネ
(72)発明者 フィリップ、ロッシュ
フランス国エイラーグ、シュマン、ドゥ、
ラ、ギャルディ
(72)発明者 ドミニック、ラカン
フランス国モンペリエ、リュ、ダルコ、
1201、レジダンス、ル、グラン、パルク
(72)発明者 クリスティアン、ヤルド
フランス国コンバ、リュ、ド、コルビエー
ル
Ｆターム(参考） 4B018 LB07 LE02 MD15 MD52 MD90
ME14 MF02 MF08
4C076 AA64 BB01 BB31 CC01 CC03
CC14 CC15 CC16 CC18 CC20
CC35 CC40 DD45H DD46H
EE53H EE55H FF22 GG32
4C083 AA111 AA112 AA121 AA122
AC011 AC241 AC242 AC352
AC421 AD471 AD472 CC01
CC19 DD33 EE11 EE17 FF01
4C084 AA02 AA03 DC24 MA38 MA52
MA63 NA03 ZA022 ZA162
ZA552 ZA592 ZA662 ZA812
ZA962 ZB132 ZB262 ZB332
ZC552
4C088 AB19 BA16 CA03 MA38 MA52
MA63 NA03 ZA02 ZA16 ZA55
ZA59 ZA66 ZA81 ZA89 ZB13
ZB26 ZB33 ZC21 ZC55
Claims (21)
- 【請求項１】スーパーオキシドジスムターゼを含有する
有効植物抽出物を含んでなる組成物であって、該抽出物
が脂肪性物質を基にした脂溶剤中でコーティングおよび
／またはマイクロカプセル化されている、組成物。 - 【請求項２】植物抽出物がメロン、特に粉末形態のメロ
ンのタンパク抽出物である、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】メロンが細胞系統９５ＬＳ４４４または９
５ＬＳ４４４に由来する雑種系統の後代である、請求項
２に記載の組成物。 - 【請求項４】脂溶剤の融点が約４０〜約８０℃、有利に
は約５５〜約６０℃である、請求項１〜３のいずれか一
項に記載の組成物。 - 【請求項５】脂溶剤が硬化油；パーム油またはヤシの実
の核から得られる油；水素化種子；ステアレート、特に
ステアリン、ステアリン酸およびその誘導体から選択さ
れるもの；ワックス；脂肪酸モノジグリセリド；飽和Ｃ
１４−Ｃ２０脂肪酸トリグリセリドならびにそれらの混
合物からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれ
か一項に記載の組成物。 - 【請求項６】脂溶剤が植物油を基にした硬化油、特に硬
化ココヤシ油、硬化パーム油、硬化ダイズ油、または硬
化ナタネ油からなる群から選択されるものである、請求
項５に記載の組成物。 - 【請求項７】脂溶剤が硬化パーム油である、請求項６に
記載の組成物。 - 【請求項８】植物抽出物が組成物の全重量に対して１〜
９０重量％、有利には組成物の全重量に対して２０〜５
０重量％の濃度で存在する、請求項１〜７のいずれか一
項に記載の組成物。 - 【請求項９】請求項１〜８に記載の組成物の製造方法で
あって、以下の工程： ａ）脂溶剤を融解し、 ｂ）工程ａ）で得られた液体をスーパーオキシドジスム
ターゼを含有する有効植物抽出物に挿入することを含ん
でなる、方法。 - 【請求項１０】植物抽出物が粉末状で存在し、かつ、工
程ｂ）が流動層にて、有利には低温および低水分含量で
行われる、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】工程ｂ）の温度が脂溶剤の融点より低
く、有利には約４０℃である、請求項１０に記載の方
法。 - 【請求項１２】請求項１〜８に記載の組成物とヒトまた
は動物投与に向けた局所用に適当な賦形剤とを含んでな
る、局所用途のための医薬または化粧用組成物。 - 【請求項１３】請求項１〜８に記載の組成物とヒトまた
は動物投与に向けた経口用に適当な賦形剤とを含んでな
る、経口用途のための医薬、食品または化粧用組成物。 - 【請求項１４】さらに、ヨーグルトおよび／または繊維
を、有利には請求項１〜８に記載の組成物と均一な混合
物を形成するように含んでなる、請求項１３に記載の組
成物。 - 【請求項１５】薬剤としての請求項１〜８、１２〜１４
に記載の組成物。 - 【請求項１６】アレルギーの治療もしくは予防、または
紫外線からの表皮の保護を意図した薬剤としての請求項
１〜８、１２〜１４に記載の組成物。 - 【請求項１７】アレルギー、湿疹、白斑、乾癬、狼瘡、
皮膚繊維症の治療、黒色腫の除去、移植片の瘢痕化の改
善、アレルギーの予防、または紫外線からの皮膚の保護
を意図した局所用薬剤の製造のための、請求項１〜８お
よび１２に記載の組成物の使用。 - 【請求項１８】紫外線からの皮膚の保護、アレルギーの
治療もしくは予防、喘息、貧血、雄性不妊、炎症性疾患
（特にクローン病、パーキンソン病、アルツハイマー
病、結腸直腸癌、種々の起源の繊維症、エイズもしくは
Ｃ型肝炎などの感染性病原体による変性、または薬剤の
使用に関連した変性からなる群から選択される細胞性お
よび／または器質性変性による関節症または変性疾患な
ど）の治療を意図した薬剤の製造のための請求項１〜
８、１２〜１４に記載の組成物の使用。 - 【請求項１９】エネルギー源としての、強壮源として
の、または回復および健康回復の補助としての請求項１
〜８、１３および１４に記載の食品組成物の使用。 - 【請求項２０】アレルギーの予防または予防、有利には
アレルギーからの皮膚の保護を意図した、特に局所用の
薬剤としての請求項１〜８、１２〜１４に記載の組成
物。 - 【請求項２１】アレルギーの治療または予防、有利には
アレルギーからの皮膚の保護を意図した、特に局所用の
薬剤の製造のための請求項１〜８、１２〜１４に記載の
組成物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR0103750A FR2822381B1 (fr) | 2001-03-20 | 2001-03-20 | Extrait de cucumis melo enrobe et/ou microencapsule dans un agent liposoluble a base de matiere grasse |
| FR0103750 | 2001-03-20 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
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| FR (1) | FR2822381B1 (ja) |
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