JP2003530447A

JP2003530447A - 医療用機器の洗浄方法およびそのための組成物

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Publication number: JP2003530447A
Application number: JP2001574162A
Authority: JP
Inventors: アレックス・サバ; スティーブン・クリッツラー
Original assignee: ノバファームリサーチ（オーストラリア）プロプライアタリーリミティッド
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-05
Publication date: 2003-10-14
Also published as: CA2403920A1; BR0110145A; US20040209790A1; AU2001246237A1; NZ521495A; CN1422165A; EP1294410A4; WO2001076647A1; MY124896A; EP1294410A1; US20040029752A1; AR035569A1; US6762161B2; AUPQ679100A0; KR20030011292A; TW491713B; US7217684B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、「病院グレードの消毒剤」を含む酵素をベースとする洗浄組成物を含有する溶液に機器を浸ける工程を含む、汚染された医療用機器を洗浄する方法に関する。この方法によれば、汚染された医療用機器を洗浄するのに有用な組成物は、酵素、４級殺菌剤および「活量保護物質」を包含し、前記活量保護物質は、例えば、酵素安定化剤、酵素安定化系統、ミセル形成調整剤および抑制剤、並びにこれらの組み合わせであってよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、医療用機器の洗浄方法およびそのための組成物に関する。この方法
は、内視鏡に使用するのに適しており、本明細書では特にその使用に関して説明
するが、本発明は、他の機器、例えば、結腸内視鏡(colonoscopes)、腹腔鏡(lap
arascopes)、これら以外の外科用、医用、組織診用および歯科用の機器、そして
これら機器の部品や同等の用具での使用にも同様に適していると理解すべきであ
る。（以降、集合的に「医療用機器」という）。本発明は、理髪用具、特に美容
室の機器などを単に消毒するのに必要とされる機器の処理にも適用できる。

【０００２】背景技術内視鏡は、医療用の診断や治療に益々使用されてきている。内視鏡は、指示通
り使用すると、非常に汚れてきて、体内、粘膜および血中に存在する微生物によ
ってかなり汚染される。従って、この機器は、使用後毎に徹底的に洗浄して消毒
しなければならない。内視鏡は、材料を組み合わせて製造された精密機器である
。これは、入り組んだ材料が薬品の攻撃に感じ易く、しかも管腔が狭いため、内
面への接近や洗浄を困難にさせる。

【０００３】だいたい１０年前までは、汚染した機器は普通、統合サービスに送られるまで
、タオルに載せておくか、または被覆パン(covered pan)内に配置され、統合サ
ービスで擦り洗いされ、洗浄されて、蒸気オートクレーブ中（熱に感受性が無い
場合）または化学的に（例えば、ホルムアルデヒドで）滅菌されていた。ここ１
０年間で、血中や組織の中に伝わるかもしれない重い病気や時には治療困難な病
気（例えば、Ｂ型肝炎や他の感染症）の感染を避けることが特に重要と成ってき
ている。

【０００４】最近では、汚染された内視鏡やその他の医療用機器は、典型的には、アニオン
および非イオン界面活性剤のうち１種またはこれらの組み合わせを含有する第１
浴（「予浸」または「洗浄」浴）で処理されている。この第１浴は、場合により
、細胞性物質、血液およびこれら以外の体液を含む生物学的汚染物質を分解する
のに適した酵素１種または酵素の組み合わせを含有していてよい。酵素含有予浸
用液体は、水溶性の蛋白質汚れを除去するのに非常に有効であり、今では工業基
準と考えられている。滅菌する必要がある外科用機器の場合は、通常、第１浴か
ら取り出した後、酵素や他の残渣を含まない溶液で洗浄し、次いで化学滅菌剤（
例えば、グルテルアルデヒド(gluteraldehyde)）を含有する第２浴に浸漬する。
その後、第１浴容器を洗浄し、新しい酵素溶液を供給することにより、前記プロ
セスが繰り返される。ここで、酵素が公知の全ての消毒剤によって変性するため
、および滅菌剤が（酵素が蛋白質であると）酵素によって非活性化されるため、
洗浄浴と滅菌浴を分ける必要性が生じている。したがって、現在までに、「単一
浴」洗浄および滅菌処理を提供することが重要であることが分かったが、酵素処
理後同一浴にフェノール性消毒剤を添加する２成分系が提案されている。

【０００５】滅菌プロトコルに従って交差感染を防ぐため、一人の患者に使用される機器は
、予浸浴において別の患者に使用したかもしれない機器と混合しない。予浸が受
動的ではないことに注目すべきである。スタッフには、全ての内腔に洗浄アルコ
ールなどを注入してバイオプシーチャンネルをブラッシングするように指示され
る。結腸内視鏡は、ブッシング−注入−プラギング−アンプラギングという１４
のマニュアル操作を要する。スタッフは、機器を前記浴に入れたり出したりする
際や、前記操作などを行う場合には、ラテックス手袋を着けるのが普通である。

【０００６】本発明者らは、従来使用されている手順が、患者間の交差感染を防ぐのに有効
ではあるが、実際には医用および／または病院のスタッフを危険に晒しており、
今まで健康や安全性リスクが認識されていなかったことに気が付いた。第１浴の
酵素が微生物を保有する生物学的な分泌を分解し、それによって前記浴内に微生
物を放出し界面活性剤がそれらを有効に分散することによって、第１浴の流体内
容物自体が汚染物質により高いレベルで容易に汚染されいる。病院のスタッフの
信頼に反して、酵素はバクテリアを殺傷せず、むしろそれらを放出する。本発明
者らは、第１浴を入れる機器においてバクテリア数がコロニー形成単位（「ｃｆ
ｕ」）で１×１０^９超であることを測定した。

【０００７】そのため、スタッフは、(i)汚染物質を擦りとって放出する間または第１浴を
排水している間に第１浴からの水跳ねにより、(ii)手袋の欠陥により（ラテック
ス手袋には約１２％の「ピンホール」欠陥率がある）、(iii)手首より上を超え
る偶発的な手袋の浸漬により、(iv)前記浴中で指で突いたために生じる手袋の貫
通や時には皮膚への浸透により、そして(v)ブラッシングや注入によって生じる
エアゾールにより、感染の危険な状態に置かれている。更に、第１浴の壁面は前
記浴の使用後に消毒しないと汚れたままであり、非保護のスタッフが触れること
があある。この最後の危険は、同一容器内での分解工程直後に滅菌工程を行うこ
とにより最小限にできるが、これ以外の従来の認識されていない危険はいずれも
避けられず、また、過剰な消毒剤の使用は無駄である。

【０００８】例えば、スパチュラ、体組織に浸入しないホルダー、そして理髪用具などの機
器は滅菌する必要がない場合もあり、機器を適当な標準法で消毒するのが十分で
あることもある。このような場合は、簡単な組成物で要求される標準法を満たし
得る洗浄および消毒処理を行うのが望ましい。

【０００９】本明細書において、先行技術についての説明は、当該分野において周知の知識
状態を示すものと考えてはならない。

【００１０】先行技術の前述の欠点を克服または改良すること、あるい先行技術に代わる商
業的な代替物を提供することが、本発明の目的である。

【００１１】前記手順によって医療用機器を洗浄する人に対する感染の危険を克服するかま
たは少なくとも改善することが、本発明の好ましい態様の目的である。

【００１２】医療用機器を洗浄するのに使用する洗浄および消毒用の組成物を１段階で提供
することが、少なくとも幾つかの本発明の好ましい態様の目的でもある。

【００１３】本発明の好ましい態様は、機器洗浄の各サイクル後毎に前記浴の壁に残ってい
る微生物の繁殖による交差感染の危険に取り組むことでもある。

【００１４】消毒する必要のある表面を洗浄および消毒するための単純な手段を提供するこ
とは、本発明の幾つかの態様の目的である。

【００１５】発明の詳細な説明第１の態様によれば、本発明は、汚染された医療用機器を洗浄するためのシス
テムであって、酵素をベースとする洗浄組成物および（本明細書で定義する）「
病院グレード殺菌剤」を有する溶液で前記機器を処理する工程を含むシステムを
提供する。

【００１６】前記文脈によってはっきりと要求されている場合を除いて、本明細書の記載お
よびクレーム全体を通じて、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」や「含む（ｃｏｍｐ
ｒｉｓｉｎｇ）」などの用語は、排他的または絶対的な意味ではなく、包括的な
意味合いである、すなわち「包含するが、限定されない」という意味と解される
べきである。

【００１７】本発明の好ましい態様において、処理工程は、溶液中への機器の浸漬を包含し
、次いで機器を滅菌する第２の処理が行われる。しかし、ある種の消毒目的には
、第１処理後に機器を滅菌水で洗い流すかまたは別の消毒処理を適用するのに十
分な場合もある。

【００１８】オーストラリアにおいて、消毒剤は、ＴＧＡにより明記された試験に従って、
効力の低い順にＢ級「病院汚れ（ＨｏｓｐｉｔａｌＤｉｒｔｙ）」、Ａ級「病
院清潔（ＨｏｓｐｉｔａｌＣｌｅａｎ）」、Ｃ級「家庭用／工業用（ｈｏｕｓ
ｅｈｏｌｄ／ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ）」として等級付けされる。「ＴＧＡ滅菌試
験」のコピーを添付する。ＴＧＡ試験は、ＴＧＯ５４と明記される。同等の試験
および分類が他の国で適用されている。本明細書において、「病院グレード」の
殺菌剤」という用語は、Ａ級試験をパスした殺菌剤を表すのに使用される。すな
わち、「病院グレード」の殺菌剤は、少なくとも病院Ａ級でなければならない。

【００１９】出願人は、病院グレードの消毒剤、好ましくは４級アンモニウム殺生物剤（「
４級殺生物剤」）を、使用時に血液や他の生物学的汚染物質などの蛋白質系物質
と接触する洗浄組成物であって、内視鏡およびその他の外科用機器を洗浄するの
に使用される洗浄組成物を含む方法を見出した。

【００２０】従来、４級殺生物剤が、蛋白質や硬水中に含まれているような特定のイオンに
よって即座に失活されることが認められている。そのため、等級Ａ殺菌剤が、本
発明によって可能になった環境で有効であることは驚くべきことである。更に驚
くことに、本発明の好ましい態様において、４級殺生物剤は、４級殺生物剤を即
座に失活させると通常予想される蛋白質でもある、１種以上の酵素と接触して長
い貯蔵期間中殺生物活性を保持している液体濃縮物の形態である。驚くことに、
酵素は不可逆的に変性されない。液体濃縮物は、使用時に水で容易に希釈される
。

【００２１】本発明の第１処理は、機器の消毒または滅菌を行わず、そのために、後続する
消毒または滅菌処理が必要となり得ると考えられる。しかし、酵素浴中の有効な
消毒剤の存在は、前記浴中での微生物の繁殖を防ぎ、かつスタッフに、前述のリ
スク環境における偶発的な感染から以前では得られなかった程度の保護を供給す
るのには十分である。

【００２２】第２の態様によれば、本発明は、汚染された医療用機器などを洗浄するための
システムであって、前記機器を、少なくとも１種の酵素、４級アンモニウム殺生
物剤、および少なくとも１種の酵素と別の蛋白質添加量(load)の存在下で４級ア
ンモニウム殺生物剤の殺生物効果を保持するのに十分な濃度の「活量保護物質(a
ctivity protector)」を含有する組成物での処理に付することを含むシステムを
提供する。

【００２３】「活量保護物質」については後により詳細に説明する。

【００２４】特に好ましい態様において、第２の態様の組成物は、非イオン界面活性剤を更
に含有する。

【００２５】望ましくは、「活量保護物質」または「活量保護物質」系は、４級アンモニウ
ム殺菌剤が、使用時に、前記浴中の少なくとも１種の酵素と通常の蛋白質系物質
の添加量の存在下で前記浴の「病院Ａ級」（本明細書中で定義）の消毒作用を提
供するほど有効であるのに十分な濃度で含まれている。

【００２６】「活量保護物質」は、（１）酵素を液体水性溶液中で安定化するのに有効であ
ることが公知の組成物であって、酵素安定化化合物および酵素安定システムを含
むもの、（２）選択された「ミセル阻害剤」、および前記（１）と（２）の混合
物から選択される組成物である。本発明の好ましい態様において、「活量保護物
質」は、酵素安定化剤であり、特に好適な濃度のホウ素アニオンである。望まし
くは、この「活量保護物質」は、ポリオールに溶解され、酵素安定システムを形
成する酵素安定化共力剤または補助剤と組み合わせてもよい。好ましい「ミセル
阻害剤」は、ミセル形成を変性および抑制するのに公知の種を包含し、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノール、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキレングリコールエーテル、アルキレングリ
コールアルキルエーテルおよびこれらの混合物などの水混和性溶媒から選択され
てよい。特に好ましいミセル阻害剤は、ジ-(プロピレングリコール)メチルエー
テル（「ＤＰＭ」）およびミセル形成を変性するその類似物である。ボレート(b
orate)イオンの使用とＤＰＭを組み合わせることが特に好ましく、これによって
、酵素を可逆的に変性することなく４級殺生物剤に与えられる殺生物活量保護が
相乗的に高められることを本発明者らは見出した。

【００２７】４級殺生物剤がアリール４級化合物、特にベンズアルコニウムハライド(benza
lkonium halide)であるのが非常に好ましい。

【００２８】酵素が貯蔵中、他の酵素の存在下、および／またはアニオン界面活性剤、４級
アンモニウム化合物および界面活性「混和剤(builders)」などの相反するアニオ
ンの存在下で変性されることは周知である。多数の酵素安定化系統が開発されて
おり、酵素配合分野では周知である。「酵素安定システム」の一例は、過去では
単独でまたは選択された他の補助剤および／または共同剤（例えば、多官能アミ
ノ化合物、酸化防止剤など）と共に使用されて蛋白質分解体や他の酵素を貯蔵中
および種々の製品内で保護していたホウ素化合物（例えば、ホウ酸）である。ホ
ウ素およびカルシウムなどの酵素安定システムは、酵素分子を有効に架橋または
留める分子内結合を形成して、その活性な空間構造を保持するものと理論付けら
れていた。酵素安定化剤は、従来、４級殺生物剤の殺生物活性を保護するのには
使用されていなかった。本発明は、驚くべきことに、少なくとも幾つかの酵素安
定システムが、蛋白質の存在下で４級殺生物剤の殺生物活性を保護するのに有効
であるという発見に基づいている。

【００２９】本発明によれば、ホウ素などの「活量保護物質」／４級殺菌剤の比は、組成中
の酵素の存在下および特定の割合の蛋白質添加における４級殺生物剤の最小阻止
濃度（「ＭＩＣ」）を実質上最小限にするように好ましく選択される。ＭＩＣは
、培養中、特定の時間、例えば、２４時間のバクテリアの成長阻止を達成する殺
生物剤の最小濃度の測度である。ＭＩＣ試験の詳細は、「ベイリー・アンド・ス
コット著『ダイアグノスティック・マイクロバイオロジー』、第８版、1990年17
7頁」に記載されている。ＴＧＡ試験は、添付のＴＧＯ５４に明記されている。
本明細書で引用するＭＩＣ試験は、２４時間に亙って行われる。

【００３０】４級殺生物剤に加えて酵素が含まれており、酵素の酵素活量および４級殺生物
剤の殺生物活性を保持することが望ましい場合には、要求される「活量保護物質
」の量が、酵素を保護するのにのみ必要とされるものよりも大量にする必要があ
り、しかも酵素を安定化して４級殺生物剤の殺生物活性を保護するのに十分であ
る必要がある。しかも前記組成物は、（外科用機器浴内の汚染物質からの）外部
の蛋白質系物質添加と接触すると、「活量保護物質」濃度がまだ大きくなる必要
があるものと予想される。

【００３１】本発明者らは、ホウ素が前記方法において４級殺生物剤を蛋白質による失活か
ら、殺生物剤のＭＩＣが蛋白質の存在下で増加しないような程度まで保護するこ
とを発見した。本発明の好ましい態様において、ＭＩＣは、例えば、溶液の重量
に対して蛋白質２重量％までにも関わらず、半減以上に劇的に低下する。このこ
とは、先行技術の有効性がかなり低いかまたは全く有効でないような環境で消毒
剤または抗菌剤として有効に留まる、広範な新規の有用な組成物の組成を与える
。

【００３２】本発明は、低濃度の４級殺生物剤を用いて非常に低コストで調製される、貯蔵
安定性の液体の殺生物効力のある組成物でもあり得る。「貯蔵安定性（ｓｈｅｌ
ｆｓｔａｂｌｅ）」とは、この組成物が、密封容器内で１８〜２５℃において
１２ヶ月貯蔵した後、少なくとも５０％の殺生物効力を保持することを意味して
いる。本発明の好ましい態様は、前記条件下で９８％以上の殺生物活性を保持す
る。

【００３３】理論に縛られたくはないが、本発明者らは、ポリマー性ホウ酸塩イオンが、カ
チオン性４級殺生物剤と関連しており、それによって４級殺生物剤を蛋白質との
化合から保護するものと思料する。前記配合を希釈すると、ポリマー性イオンは
、非安定化されて、消毒のために４級殺生物剤を放出する。別法では、４級殺生
物剤の殺生物活性が細胞膜の蛋白質の変質と非常に関連していること、そしてホ
ウ素が非生存の蛋白質の荷電基とキレート化して、非生存の蛋白質を変質する時
に４級殺生物剤が浪費されるのを防ぐことがあり得る。しかし、酵素は４級殺生
物剤とは構造上全く異なり、しかも４級殺生物剤がバクテリアを殺す完全な機構
も分かっていないため、４級殺生物剤の殺生物活性を保持するのに酵素安定化剤
（酵素拮抗剤）が有効であるとは事前に予想できなかった。４級殺生物剤の活性
が保持されるこの機構と、それによって酵素が安定化されるのとは異なることが
ある。

【００３４】他の「活量保護物質」を以降に説明する。

【００３５】第３の態様によれば、本発明は、非イオン界面活性剤を更に含有する第２の態
様の組成物を提供する。好ましくは、非イオン界面活性剤は、エトキシレートまたはプロポキシレート
、およびこれらのブロックコポリマーから成る群より選択される界面活性剤のう
ち１種またはこれらの組み合わせである。

【００３６】本発明の特に好ましい態様は、酵素を含有する経済的に有効な洗浄および消毒
用組成物を提供する。この組成物は、濃縮された状態での貯蔵時に所蔵安定性を
有し、作業濃度へ容易に希釈され、しかも蛋白質の存在下での使用時に殺菌性を
残している。望ましくは、作業用希釈液は、病院Ａ級消毒剤としての使用に有用
である。

【００３７】発明を実施するための最良の形態本発明は、以降の実施例のみにより、種々の態様を参照しながらより詳細に説
明する。

【００３８】実施例１は、貯蔵時に安定な濃縮物であるが、使用時に水で２００：１〜１０
００：１（すなわち、濃縮物１重量部に対して水２００〜１０００重量部）に希
釈される組成物である。この組成物は、４級殺生物剤に種々の成分を添加するこ
との効果と比較すると有用である。

【００３９】実施例１

【表１】注１：TerricＧＮ９は、ORICAから入手可能なエトキシル化ノニルフェノールで
あって、非イオン性界面活性剤である。

【００４０】調製テトラホウ酸ナトリウムを、グリセロール中に、80℃で溶解/懸濁させた。第
４級殺生物剤とTerricＧＮ９(非イオン性洗浄剤)をＤＰＭと組み合わせ、そして
ｐＨを、例えば酢酸を用いてｐＨ7.2〜7.3に調節した。ホウ酸塩/グリセリン溶
液を第４級殺生物剤と組み合わせた。

【００４１】実施例２実施例２を、0.1％スブチリシン(0.1％プロテアーゼ酵素)を含む以外は実施例
１と同様に行なった。

【００４２】表１は、ホウ素がない場合および、本発明による、ホウ素が存在する場合の、
実施例１および実施例２の成分の種々の組み合わせで得られた、ＭＩＣ結果を示
す。表１の「クワット」はベンジルジメチルアンモニウムクロリドの略記である
。

【表２】

【００４３】表１、パートＡは、ホウ素がない場合と、ホウ素はあるが蛋白質がない場合の
、種々の第４級アンモニウム殺生物組成物のＭＩＣを比較する。ＭＩＣを、「Ba
iley and Scott Diagnostic Microbiology」第8版、1990年、p.177に記載の試験
方法で、クワットに最も耐性のある菌株の１つの、シュードモナス属アエロジノ
ーサ(Pseudomonas aeroginosa)ATCC番号15442を用いて測定した。

【００４４】表１例３は、TerricＧＮ９は予想通りクワット殺生物剤を非活性化することを
示している。予想外に、ＤＰＭは、ＧＮ９が存在していてもクワットの活性を高
めたが、一方、ホウ素と組み合わせた各例では、ホウ素がない場合の組み合わせ
と比較して殺生物有効性の著しい改善が得られた。

【００４５】表１パートＢは、蛋白質分解酵素スブチリシンの存在下での結果を示す。表か
ら明らかな様に、酵素があってホウ素がない場合は、消毒剤の有効性がかなり減
少した。

【００４６】ＤＰＭの存在により、非活性化剤TerricＧＮ９が存在しても、第４級殺生物剤
の有効性の改善があること(ＭＩＣの低下)は注目すべきである。しかしながら、
結果は、ホウ素がある場合は、ホウ素がない場合より明らかに有意である。ＤＰ
Ｍとホウ素の組み合わせは、ホウ素またはＤＰＭを欠く組成物の組み合わせと比
較して、(TerricＧＮ９が存在している場合でさえも)ホウ素の殺生物の活動の保
護を相互依存的に改善し、酵素とTerricＧＮ９が存在する場合で、0.1％スブチ
リシンが存在しホウ素がない場合のクワット殺生物剤で得られるものより高い有
効性の最終結果を達成する。

【００４７】本発明の好ましい実施態様を実施例３に示す。実施例３の組成物は、濃縮物１
重量部を水200重量部で希釈することを対象とした濃縮物である。この組成物は
、外科用器具の予浸用途を目的とする。

【００４８】実施例３

【表３】

【００４９】熱水およびグリセリンで予混したホウ砂を、Ａに加え、ｐＨを調節し、混合物
を30℃に冷却し、予混した材料Ｄをゆっくり加えた。次いで、塩化ベンザルコニ
ウム80％と予混した水を加えた。

【００５０】組成物は、密封容器中18〜25℃で貯蔵した場合、使用前少なくとも１年は安定
であり、水200：1で希釈した場合、使用中、少なくとも24時間、殺生物は有効で
あり、「病院グレードＡ」消毒が達成された。

【００５１】実施例４可撓性結腸内視鏡の予洗浄用の洗浄剤濃縮物の、手術室での比較

【００５２】手術室で、結腸内視術後の105の結腸内視鏡に対して、９ヶ月の期間の間無作
為に、インビボ評価を行なった。

【００５３】結腸内視鏡を、以下の洗浄剤の200：1(濃縮物)希釈物１０リットルに浸漬し
た： 1. 15％ラウリル硫酸ナトリウム + 20％ドデシルベンゼンスルホン酸(ｐＨ＝９)
2. 10％ドデシルベンゼンスルホン酸、10％ノニルフェノールエトキシレート(Te
rricＧＮ９)、10％Alcalase 2.5DL(スブチリシン) 3. 実施例３に記載の組成物

【００５４】総浸漬時間は10分であった。次いでこれを滅菌蒸留水１０リットルですすいだ
。

【００５５】細菌汚染のレベルは： − 洗液または−浴中の液体（Ｂ） − バイオプシーチャンネル(biopsy channels)（Ｃ） − 内視鏡の表面（Ｓ）について、 − 洗液（Ｂ）、 − バイオプシーチャンネルを経て注入した水１０mL（Ｃ）および − 内視鏡表面の5平方センチメートルをふき取った後の綿棒（Ｓ）の連続的に希釈したサンプルを、マッコンキー寒天プレート上にプレーティング
して測定した。

【００５６】結腸内視鏡の同じ部分と器具を滅菌蒸留水中に浸した場合の洗液の細菌汚染
を、対照として使用した。

【００５７】表２洗浄剤浸漬後における、汚染された結腸内視鏡表面の細菌総数（１０５サ
ンプルの統計的処理平均、統計的有意(ｔ試験)をp＜0.05とした)：

【表４】

【００５８】クワット殺生物剤を含まない濃縮物は、細菌と土壌とを単に離した(分散させ
た)だけであり、洗浄浴中で驚くほど高い細菌汚染が生じ、そして結腸内視鏡上
に顕著な量の生存細菌が残っていることを明らかに示している。本発明を使用す
ると、まず安全な作業環境が達成される。傷ついていない皮膚の接触を意図する
器具の場合、濃縮物をワンステップ洗浄消毒手順に使用することができる。

【００５９】クワット殺生物剤本発明を、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロリド(ベンザルコニウ
ムクロリドとしても知られている)の言及で、より好ましいクワット殺生物剤と
して例示する。しかしながら、当業者に認識されるように、他の単量体第４級ア
ンモニウム抗菌化合物を使用してもよい。

【００６０】第４級アンモニウム抗菌化合物は、下記一般式を有する群から選択されるのが
好ましい：

【化２】（式中、Ｒ'、Ｒ''、Ｒ'''、Ｒ''''は同一または異なって、置換または非置換、
分岐または非分岐および環状または非環状であってよいアルキル基である）。Ｘ
は任意のアニオンであるが、好ましくはハロゲン、より好ましくは塩素または臭
素である。

【００６１】より好ましい抗菌化合物は、モノ長鎖、トリ短鎖、テトラアルキルアンモニウ
ム化合物、ジ長鎖、ジ短鎖テトラアルキルアンモニウム化合物およびそれらの混
合物である。ここで「長」鎖は、約Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルを意味し、「短」鎖はＣ₁ 〜Ｃ₅アルキル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₃、またはベンジルもしくはＣ₁〜Ｃ₃アルキ
ルベンジルである。例として、モノアルキルトリメチルアンモニウム塩（セチル
トリメチルアンモニウムブロミド(ＣＴＡＢ)、モノアルキルジメチルベンジル化
合物またはジアルキルベンジル化合物など）が含まれる。クロロヘキサジエング
ルコネートなどのクワット殺生物剤を使用してもよい。本発明の使用に最も好ま
しい化合物は、少なくとも１つのベンジル基(置換ベンジルであってもよい)を有
する。例として、Ｃ₈〜Ｃ₂₂ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｃ₈〜Ｃ₂₂ ジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリドおよびジＣ₆〜Ｃ₂₀アルキルジメ
チルアンモニウムクロリドが含まれる。第４級アンモニウム化合物は、幅広い範
囲(グラム陽性およびグラム陰性)の抗細菌特性のために導入され、少なくとも蛋
白質または他の非活性化剤がない場合の目的に有効な量を含める。驚くべきこと
に、本発明にかかる組成物は、濃縮形態および希釈形態の両方において優れた貯
蔵安定性(shelf stability)を有している。

【００６２】活性保護剤本発明により、第４級殺生物剤の殺生物活性物は、「活性保護剤」によって保
護されて使用されている。活性保護剤は、「酵素阻害剤ハンドブック(Handbook
of Enzyme Inhibitors)」Zollner H、第2版、VCH 1993年に記載されているもの
などの、可逆および不可逆酵素阻害剤の両方を含む、既知の「酵素安定システム
」の群から選択される組成物(イオン、化合物またはそれらの組み合わせ)である
。好ましい活性保護剤はホウ素化合物であり、またより好ましくはホウ素化合物
とポリオールの混合物である。ホウ素化合物は、例えばホウ酸、三酸化二ホウ素
、ホウ砂、またはオルト-、メタ-またはピロホウ酸ナトリウムであり得る。幾つ
かの配合においては、過ホウ酸塩（過ホウ酸ナトリウムなど）を使用して漂白効
果を得るのが望ましい。最も好ましいホウ素源は、テトラホウ酸ナトリウムであ
る。ホウ素化合物の保護効果は、ホルメート、またはカルシウムイオン、または
多官能性アミノ化合物（ジまたはトリエタノールアミン）の存在下で増強され得
る。他の活性保護増進剤または補助剤として、アニオン（リン酸塩、クエン酸塩
、硫酸塩など）および金属イオン封鎖剤（ＥＤＴＡなど水軟水化剤として使用さ
れる薬剤など）が含まれる。

【００６３】酵素を安定化するためにホウ素が使用される系で、酸化防止剤および/または
多官能性アミノ化合物を記載し、相乗酵素安定効果の提供およびこのような酵素
安定剤相乗剤の本系における使用が企図される。「酵素安定剤系」の用語は、本
明細書において、増進剤、補助剤および/または相乗剤と安定剤との組み合わせ
を示す。

【００６４】ポリオールクワット殺生物剤活性保護剤は、ポリオールを含むのが望ましい。ポリオール
は好ましくは、2〜6ヒドロキシル基を含みそしてＣ、ＨおよびＯ原子のみを含む
。典型例はエチレングリコール、プロピレングリコール-1,2-プロパンジオール
、ブチレングリコールであり、最も好ましくはグリセロールである。他のポリオ
ール（例えばマンニトール、ソルビトール、エリスリトール、グルコース、フル
クトース、ラクトースなど）も有用であり得る。ポリオールは、ホウ素を溶媒和
させ、そして組成物中のイオン強度を高めることを目的として選択され、ホウ素
化合物の量に対して少なくとも等量が含められ得る。

【００６５】ミセル阻害剤水混和性溶媒は、望ましくは、成分および/または物質の溶解性を高めるのを
助力するために含められ、組成物は、その意図される使用に依存して接触し、そ
してミセル形成を避けるまたは阻害するまたは改変する。これは、相乗的に「活
性保護剤」として作用し、またそれらの幾つかはそれ自体で殺生物活性を高める
と考えられる。

【００６６】好ましくは、水混和性溶媒は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノール、Ｃ₁〜Ｃ₆ジオール、Ｃ₃ 〜Ｃ₂₄アルキレングリコールエーテル、アルキレングリコールアルキルエーテ
ルおよびそれらの混合物から選択される。より好ましい溶媒はジ(プロピレング
リコール)メチルエーテルである。他の既知のミセルアンタゴニストとして、ホ
ウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩が含まれる。

【００６７】酵素ホウ素安定剤を、蛋白質の存在下での酵素の非活性化を防ぐために必要とされ
る量で加える。驚くべきことに、本発明にかかる組成物中に１またはそれ以上の
酵素を含むこと、酵素による非活性化からクワット殺生物剤を保護するため、お
よび別の蛋白質(すなわち酵素に加えたもの)による非活性化からクワット殺生物
剤を保護するための両方で、組成物中に十分なホウ素を供給すること、およびク
ワットによる変性に対して酵素を安定化することが可能であることが判明した。
クワットの複合体(例えば蛋白質を含む)は、酵素を可逆的に保護するようである
。酵素は、例えば蛋白質分解酵素、または、カルボヒドラーゼ、エステラーゼ
、ヒドラーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、カタラーゼ、リパーゼ、アミラーゼ
、セルラーゼ、ペルオキシダーゼ、インベルターゼなどから選択されるもの、お
よびそれらの混合物であり得る。プロテアーゼを使用するのが好ましく、スブチ
リシンがより好ましい。

【００６８】界面活性剤本発明の好ましい実施態様では、界面活性剤が含まれる。界面活性剤は非イオ
ン性界面活性剤であり、アルコキシル化アルコールまたはアルコキシル化フェノ
ールエーテルまたはそれらの混合物から選択されるのがより好ましい。トリアル
キルアミンオキシドなどの他の半極性非イオンも有用であり得る。アルコキシル
化フェノールエーテルの例として、種々のアルコキシル化度を有するオクチルま
たはノニルフェノールエーテルが含まれる。フェノール１モルに対してエチレン
オキシド6〜10モルが好ましい。アルキル基はＣ₆〜Ｃ₁₆まで変化させてもよい。
より好ましくは、１分子に対してエチレンオキシドおよび/またはプロピレンオ
キシド6〜25モルを有する、低級アルコキシル化非イオンである。

【００６９】アルコキシル化アルコールとして、それぞれアルコール１モルに対して、約2
〜10モルのエチレンオキシド、または1〜10および1〜10モルのエチレンおよびプ
ロピレンオキシドを有する、エトキシル化およびプロポキシル化されたＣ₆〜Ｃ₁ ₆ アルコールが含まれる。

【００７０】アミンオキシドを使用する場合、モノ長鎖、ジ短鎖、トリアルキルアミンオキ
シドがあり得、そしてエトキシル化またはプロポキシル化されたものであっても
よく、例としてラウリルアミンオキシド、またはコカミドプロピルジメチルアミ
ンオキシドがある。

【００７１】界面活性剤の量は、汚れを除去するのに十分な洗浄性が提供されるように選択
され、一般的に濃縮物の0.05％〜10％、より好ましくは約0.5％〜6％、最も好ま
しくは2％〜4％の範囲である。

【００７２】本明細書に記載する消毒剤洗浄剤を用いた処理で、熱、化学的または他の適し
た滅菌系を使用する滅菌がなされる。

【００７３】しかしながら、滅菌(生存有機体の完全な殺傷)を必要としない場合は、滅菌水
ですすぐことにより適切なレベルの消毒を得ることができ、または本明細書に記
載の処理の後、滅菌水で単にすすぐのみで、他の滅菌の溶媒病院グレードＢ消毒
を得ることができる。

【００７４】ある種の単量体のクワット殺生物剤は、低いレベルで使用する場合は、食品と
接触する表面であってもすすぐことを必要としないという事実は、歯科使用、義
歯洗浄剤などのある種の用具として有用な、単一ステップの洗浄剤/消毒剤を配
合する機会を提供する。

【００７５】本発明は、ホウ素の特定の言及で「活性保護剤」および第４級アンモニウム殺
生物剤として本明細書中に記載されている。全ての酵素安定剤系がクワット殺生
物剤活性保護剤として有効とは限らないが、これらが有効か有効でないかは本明
細書中の教示に基づいたルーチンスクリーニングで決定することができる。

【００７６】本発明について、洗浄浴でのクワット殺生物剤を使用して、微生物の増殖を防
ぎ、スタッフを保護することが記載されているが、洗浄溶液中に有効な殺生物剤
が少なくとも殺生物レベルで含まれるというコンセプトは他の殺生物系の使用に
よっても実施でき、そしてそのような系は本明細書に記載の発明の範囲内である
ことは、理解され得るであろう。本発明は、本明細書中に含まれる教示に基づい
て、当業者に明らかであろう配合の種々の形態で実施できる。

【００７７】ＴＧＡ消毒試験（ＤｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔＴｅｓｔ）本試験方法は、著者および発行者の許可を得て、「ＡｕｓｔｒａｌｉａｎＪ
ｏｕｒｎａｌｏｆＨｏｓｐｉｔａｌＰｈａｒｍａｃｙ」、第８巻、第４号
、第１５２〜１５５頁、１９７８年に発表されたオリジナルの論文から複写した
ものである。

【００７８】１．原理病院グレード消毒剤または消毒液（ＨｏｓｐｉｔａｌＧｒａｄｅＤｉｓｉ
ｎｆｅｃｔａｎｔｓｏｒＳａｎｉｔｉｓｅｒｓ）に適用される本方法は、本
質的に消毒性能を試験するために、ケルシーおよびマウラー（Ｋｅｌｓｅｙ＆
Ｍａｕｒｅｒ）(１）によって提供されたものである。消毒剤および消毒薬（
ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）用の調節最小標準へのアタッチメントに好適な形で表
す。本試験のより広範囲の適用に関しては、補足説明Ａに記載する。

【００７９】上記消毒剤は、製品ラベル記載の製造者推奨の希釈度で試験する。上記試験は
、細菌接種物に希釈した消毒剤を投与する工程、所定時間経過後に試料を投与を
中止する工程、および好適な回収培地中で上記試料を培養する工程から成る。上
記のようにサンプリングした後、上記混合物を再度、第２接種物に投与し、第２
インターバルの後に再度培養するためにサンプリングする。上記試料を、サンプ
リングされた培養物の呈する増殖程度によって合否判定する。上記試験は、試験
下の製品のラベルに表示された使用状態に従って、有機土壌として滅菌した酵母
を添加してまたは添加せずに（それぞれオプションＡおよびＢ）或いは両方を組
合せて行ってもよい。

【００８０】

【表５】表１ＴＧＡ消毒試験に用いる消毒剤および消毒薬のグレードに対する試験パラメータ
の選択

【００８１】家庭用グレード消毒剤に関して、模擬土壌の選択としてオプションＣ（栄養肉
汁）を選択する一方、列挙した２種の第１微生物および第２テストは省略した。
消毒薬に関して、土壌の選択としてオプションＤ（漿液）を選択する一方、第２
テストを同様に省略した。

【００８２】２．培地すべての培地はキャップしたガラス容器内に入れなければならない。培地を貯
蔵する場合、上記容器は強くシールするか、または冷蔵する。２．１滅菌した硬水２．１．１無水塩化カルシウム０．３０４ｇおよび無水塩化マグネシウム０
．０６５ｇをガラス蒸留水に溶解し、１リットルにする。２．１．２ガラス容器内に投与して、１２１℃±１℃で１５分間オートクレ
ーブで処理して滅菌する。

【００８３】２．２酵母懸濁液２．２．１湿性圧縮パン酵母２００ｇを秤量する。重質ガラス撹拌棒を用い
て滅菌した硬水を除々に加えてクリーム状にする。クリーム状部分をフラスコに
移し、残った塊状の残留物に更に水を加え、残留物がなくなるまでクリーム状化
してフラスコに移すことを繰り返し行う。水は５００ミリリットル用いる。

【００８４】２．２．２上記フラスコ内の内容物を激しく振盪し、１００メッシュ篩を通
過させて、残っている塊状物をなくす。２．２．３滅菌した硬水５００ミリリットルを加え、激しく振盪し、１Ｎの
水酸化ナトリウムを用いてｐＨを６．９〜７．１に調節する。２．２．４５０ミリリットル、１００ミリリットルまたは２００ミリリット
ルの上記酵母溶液をねじ蓋をしたボトルに移す。２．２．５１２１℃±１℃で１５分間オートクレーブで処理し、圧力解放す
ることなくオートクレーブを冷却する。冷蔵貯蔵するが冷凍はしない。

【００８５】２．２．６２つのペトリ皿を一定重量になるまで乾燥する。それぞれに２５
ミリリットルの滅菌した酵母懸濁液をピペットを用いて加え、１００℃で一定重
量になるまで乾燥した。上記懸濁液の平均固形分を計算する。２．２．７使用前に、２５ミリリットルの滅菌した酵母懸濁液をピペットを
用いてビーカーに加える。ガラス電極を用いてｐＨを測定し、ｐＨを６．９〜７
．１に調節するのに必要な１Ｎ水酸化ナトリウムの体積を決定する。２．２．８使用直前に各ボトルに滅菌した酵母を加え、滅菌した硬水の体積
および１Ｎ水酸化ナトリウムの体積を計算して、乾燥酵母濃度５．０％およびｐ
Ｈ６．９〜７．１に調節する。調製した酵母は調製後３ヶ月で廃棄する。

【００８６】２．３試験微生物増殖用培地２．３．１１０ｗ／ｖ％のブドウ糖蒸留水溶液を調製し、１２１℃±１℃で
１５分間オートクレーブで処理することにより滅菌する。室温まで冷却する。２．３．２ライト・アンド・マンディー（Ｗｒｉｇｈｔ＆Ｍｕｎｄｙ）
培地を、著者等の方法(２）に従って、または同一組成の市販品（備考Ａ）から
調製し、１２１℃±１℃で１５分間オートクレーブで処理することにより滅菌す
る。室温まで冷却する。２．３．３上記２．３．２で調製したライト・アンド・マンディー培地１リ
ットル毎に、上記２．３．１で調製した滅菌したブドウ糖溶液１０ミリリットル
を加える。２．３．４無菌状態で１０ミリリットルまたは１５ミリリットルずつのいず
れか都合のよい方に分配する。２．３．５この培地を、ライト・アンド・マンディーブドウ糖培地と呼ぶ。

【００８７】２．４回収培地２．４．１栄養肉汁を以下の通り、または同一組成の市販品（備考Ｂ）から
調製する。以下の配合を水９７０ミリリットルに加え、加熱により溶解する。牛肉抽出粉１０ｇペプトン１０ｇ塩化ナトリウム５ｇ１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨを８．０〜８．４に調節する。１０分間煮沸
して濾過し、冷却する。２．４．２上記２．４．１で調製した栄養肉汁溶液１リットル毎に、ポリソ
ルベート８０（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０；備考Ｂ）３０ｇを加える。２．４．３１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨを７．２〜７．４に調節する
。２．４．４１２１℃±１℃で１５分間オートクレーブで処理し、直ちによく
振盪して上記ポリソルベート８０を分散する。２．４．５無菌状態でキャップしたガラス試験管に１０ミリリットルずつに
分配する。

【００８８】３．試験接種物３．１試験微生物表示しない限り、以下の４種の微生物を用いる。ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａＮＣＴＣ６７４９ＰｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａｒｉｓＮＣＴＣ４６３５ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＮＣＴＣ８１９６ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＮＣＴＣ４１６３３．２接種物の調製３．２．１ライト・アンド・マンディーブドウ糖培地で３７℃±１℃で一晩
、フリーズドライ培養物のアンプルの内容物を培養する。３．２．２培養した培養物をマッカートニー（ＭｃＣａｒｔｎｅｙ）ボトル
中の栄養寒天スロープ上で培養する。４℃±１℃で３ヶ月以内の間、貯蔵する。３．２．３上記試験を行う前の好適な時期に、寒天スロープからライト・ア
ンド・マンディーブドウ糖培地の１０ミリリットルまたは１５ミリリットルに２
次培養する。３７℃±１℃で２４±２時間培養する。３．２．４直径４ｍｍの接種ループを用いて、上記３．２．３の培地から新
しい培地に２次培養する。３．２．５上記ステップ３．２．４を毎日繰り返す。上記試験手順に対して
、５〜１４回２次培養された培養物のみを用いる。３．２．６Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＳ．ａｕｒｅｕｓの培養物を滅
菌したワットマンズ（Ｗｈａｔｍａｎｓ）Ｎｏ．４濾紙を通して濾過試験する。３．２．７すべての試験培養物を、細胞が圧縮されるまで遠心分離し、上清
をパストゥール（Ｐａｓｔｅｕｒ）ピペットを用いて除去する。

【００８９】３．２．８試験微生物を元の体積の液状物中で（即ち、１０ミリリットルま
たは１５ミリリットル）再懸濁し、滅菌した数個のガラスビーズと共に１分間振
盪する。３．２．８．１オプションＡに関しては、滅菌した硬水中で再懸濁する。３．２．８．２オプションＢに関しては、４部の（上記２．２で調製した
）酵母懸濁液と６部の滅菌した硬水との混合物中で再懸濁する。３．２．８．３オプションＣに関しては、（上記２．４．１および２．４
．３で調製し、オートクレーブで処理することにより滅菌した）栄養肉汁中で再
懸濁する。３．２．８．４オプションＤに関しては、滅菌した硬水中で再懸濁し；滅
菌した硬水中で１＋９の希釈を２回行い；次いで、最終希釈物８ミリリットルを
５６℃で２０分間予め活性化した羊の漿液２ミリリットルに加え、濾過により滅
菌する。

【００９０】３．３接種物の測定試験直前に、上記再懸濁した接種物をサンプリングし、１／４濃度のリンガー
（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓ）溶液および混釈平板法（ｐｏｕｒ−ｐｌａｔｅｔｅｃｈ
ｎｉｑｕｅ）により、１０倍希釈物を用いて測定する。次に数えた数値を１ミリ
リットル当たり２×１０⁸以上または２×１０⁹を超える（またはオプションＤを
用いて１×１０⁸〜１×１０⁷）微生物として表示するか、そうでなければ上記試
験が効力のないものであると考えなければならない。対照に使用する１０^-7希釈
物の入った試験管を用意する（７．３および７．４）。

【００９１】４．消毒剤希釈物上記消毒剤の試料を、希釈液として滅菌した硬水を用いて、特定範囲に定量的
に希釈する。第１希釈物用試料１０ミリリットルまたは１０ｇ以上、およびいく
らかの希釈物１ミリリットル以上を使用して、最終希釈物を調製する。ガラス容
器中の全ての希釈物を試験の当日に作製する。上記ガラス容器は、ガラス−蒸留
水で２回濯いで、滅菌しなければならない。

【００９２】５．温度空調により試験溶液を２１℃±１℃に維持できない場合、試験を行う上記容器
を水槽中で上記温度に維持する。

【００９３】６．試験手順標準が別の方法を指示している場合を除いて、上記試験微生物４種（３．１）
のそれぞれを用いて以下の試験を行う。全ての微生物を同時に試験する必要はな
い。６．１希釈消毒剤３ミリリットルをキャップしたガラス容器に加える。６．２時限装置をスタートさせる。直ちに消毒剤を（上記３．２で調製した
）培養物１ミリリットルを用いて接種し、渦巻きにより混合する。６．３８分後に１滴（０．０２ミリリットル±０．００２ミリリットル）を
回収肉汁の入った５つの試験管のそれぞれに２次培養する。回収肉汁の第１試験
管に正確に８分後に０．０２ミリリットルを供給することを保証するため、少し
前に予め消毒剤試験混合物から好適量を取っておくことが必要である。これは渦
巻きの直前に行わなければならない。過剰試料は、上記試験混合物に返さなけれ
ばならない（備考Ｄ参照）。

【００９４】６．４指示されている場合を除いて、１０分後に消毒剤を更に１ミリリット
ルの培養物で接種し、渦巻きで混合する。６．５指示されている場合を除いて、１８分後に、上記６．３と同様に行う
。６．６回収肉汁の全試験管の内容物を渦巻きで混合する。３７℃±１℃で４
８±２時間培養する。６．７増殖を検査し、結果を記録する。６．８各試験微生物に対して、新しい消毒剤希釈物および新しく調製した細
菌懸濁液を用いて、上記ステップ６．１〜６．７を次の２日間のそれぞれに繰り
返す。

【００９５】７．対照７．１回収肉汁汚染回収肉汁の１つの未接種の試験管を３７℃±１℃で４８±２時間培養して、増
殖を検査する。増殖が起こっている場合、上記回収肉汁の汚染により、上記試験
は効力のないものであると考えられる。

【００９６】７．２消毒剤汚染回収肉汁の１つの試験管に希釈消毒剤を加える。３７℃±１℃で４８±２時間
培養する。増殖が起こっている場合、上記試験は効力のないものであると考えら
れる。増殖が上記７．２では起こるが７．１では起こらないことは、上記消毒剤
試験溶液が汚染されていることを示す。

【００９７】７．３生殖能力試験回収肉汁の１つの試験管に上記３．３で用意した１０-7希釈物１．０ミリリッ
トルを加える。３７℃±１℃で４８±２時間培養して、増殖を検査する。増殖が
起こっていない場合、上記試験は効力のないものであると考えられる。

【００９８】７．４非活性化剤効力回収肉汁の１つの試験管に希釈消毒剤０．０２ミリリットルおよび上記３．３
で用意した１０-7希釈物１．０ミリリットルを加える。３７℃±１℃で４８±２
時間培養して、増殖を検査する。増殖が起こっていない場合、上記試験は効力の
ないものであると考えられる。増殖が上記７．３では起こるが７．４では起こら
ないことは、上記消毒剤の不適当な非活性化を示す。

【００９９】８．効力のない対照の場合の手順いくらかの対照が試験を効力のないものとする場合、試験を繰り返す。増殖が
対照７．１に起こる場合、或いは対照７．３または７．４に起こらない場合、新
しい回収肉汁を用いる。

【０１００】両方の場合、消毒剤汚染が対照７．２によって示され、上記消毒剤は上記試験
に不合格であると考えられる。両方の場合、上記消毒剤の不適当な不活性化が対
照７．４によって示され、上記試験は効力のないものであると考えられる（備考
Ｃ）。

【０１０１】９．結果全４種の微生物を用いる全３種の場合において、上記６．３に規定される５種
の回収肉汁の内の少なくとも２種に明らかな増殖がない場合、および上記６．５
に規定される５種の回収肉汁の内の少なくとも２種に明らかな増殖がない場合、
上記希釈物試験は合格である

【０１０２】１０．参照文献 (１）ケルシー（Ｋｅｌｓｅｙ），Ｊ．Ｃ．およびマウラー・イソベル（Ｍａ
ｕｒｅｒＩｓｏｂｅｌ)，Ｍ．の、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒ
ｎａｌ（英国）２１３；第５２８〜５３０頁、１９７４年 (２）ライト・エレアノア（ＷｒｉｇｈｔＥｌｅａｎｏｒｅ)，Ｓおよびマン
ディー（Ｍｕｎｄｙ)，Ｒ．Ａ．の、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｃｔｅｒｉｏ
ｌｏｇｙ８０；第２７９〜２８０頁、１９６０年

【０１０３】１１．補足説明Ａ．検査、開発または比較のために、真の能力試験を行う第３のテストを追加
すること、および指示された希釈度以上および以下の希釈度で試験することは有
用である。そのような場合には、試験のタイミングおよび微生物に関するケルシ
ーおよびマウラーの推奨を注意深く見るべきである。生産バッチの日常試験用と
して上記試験の省略法を考慮してもよい。Ｂ．ライト・アンド・マンディー培地が「ＢａｃｔｏＳｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｂｒｏｔｈ」、Ａ．Ｏ．Ａ．Ｃ．ＣｏｄｅＮｏ．０３５２（ディフコ社（Ｄｉ
ｆｃｏＬｔｄ．））として市販されている。使用される栄養肉汁は、「Ｎｕｔ
ｒｉｅｎｔＢｒｏｔｈ‐Ｎｏ．２」（ディフコ社）として市販されている。Ｃ．不適当な非活性化が示された場合、検査は有効な非活性化剤を見出すよう
に行うべきである。マッキノン（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ)，Ｉ．Ｈ．Ｊ．Ｈｙｇ（
ロンドン）７３；第１８９〜１９５頁、１９７４年参照。Ｄ．２次培養用試料の回収のために、使い捨てプラスチックチップ（ｔｉｐ）
を備えたオックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ）Ｐ−７０００サンプラーシステ
ムを推奨する。

【０１０４】

【表６】表２

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ１１Ｄ 1/62 Ｃ１１Ｄ 1/62 3/04 3/04 3/20 3/20 3/26 3/26 3/34 3/34 3/36 3/36 3/386 3/386 3/39 3/39 17/08 17/08 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者スティーブン・クリッツラーオーストラリア2230ニュー・サウス・ウェールズ州クロヌラ、レッドガム・アベニュー９番Ｆターム(参考） 3B201 AA46 BB01 BB94 4C058 AA12 AA15 BB07 CC06 JJ06 4C061 AA04 AA24 BB00 CC00 DD00 GG07 GG09 GG10 4H003 AC11 AE05 BA12 DA12 DA14 EA02 EA18 EA20 EB04 EB05 EB06 EB09 EB19 EB41 EC01 EC02 EC03 ED02 ED29 FA34 4H011 AA02 BA04 BA05 BB04 BC07 BC18 BC19 DA13 DF03 DH03 DH10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】汚染された医療用機器を明細書中定義の「病院グレード殺菌
剤」を含む酵素ベースの洗浄組成物を含む溶液中に浸漬する工程を包含する医療
用機器の洗浄方法。
【請求項２】更に機器を消毒する工程を含む請求項１記載の方法。
【請求項３】更に機器をすすぐ工程を含む請求項１または２記載の方法。
【請求項４】酵素、４級殺生物剤（quat biocide）および明細書中定義の
「活性保護剤（activity protector）」を包含する汚染された医療用機器を洗浄
するのに用いる組成物。
【請求項５】酵素が蛋白質分解酵素、カルボヒドラーゼ、エステラーゼ、
ヒドラーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、カタラーゼ、リパーゼ、アミラーゼ、
セルラーゼ、ペルオキシラーゼ、インベルターゼおよびそれらの混合物からなる
分から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】プロテアーゼを包含する請求項５記載の組成物。
【請求項７】４級殺生物剤が一般式，【化１】（式中，Ｒ’，Ｒ”，Ｒ’”，Ｒ””同一または異なって、置換または非置換、
分岐または非分岐および環状または非環状であってもよいアルキル基であり、Ｘ
はアニオンである。）を有する群から選択されるモノマー状第４級アンモニウム抗菌化合物である請求
項４〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】Ｘが塩素または臭素である前記いずれかに記載の組成物。
【請求項９】４級殺生物剤がモノ長鎖アルキル、トリ短鎖、テトラアルキ
ルアンモニウム化合物；ジ長鎖、ジ短鎖、テトラアルキルアンモニウム化合物お
よびそれらの混合物からなる群から選択される請求項４〜６いずれかに記載の組
成物。
【請求項１０】４級殺生物剤がモノアルキルトリメチルアンモニウム塩、
モノアルキルジメチルベンジル化合物、ジアルキルベンジル化合物および第４級
グルコネートからなる群から選択される前記いずれかに記載の組成物。
【請求項１１】殺生物剤がＣ８〜Ｃ２２ジメチルベンジルアンモニウムク
ロリド、Ｃ８〜Ｃ２２ジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリドおよびジ−
Ｃ６〜Ｃ２０アルキルジメチルアンモニウムクロリドからなる群から選択される
請求項４〜６いずれかに記載の組成物。
【請求項１２】４級殺生物剤がベンジルジメチルアンモニウムハライドで
ある請求項４〜６いずれかに記載の組成物。
【請求項１３】４級殺生物剤の殺生物有効性が、「酵素安定剤」、「酵素
安定システム」、「ミセル形成変性剤および阻害剤」およびそれらの組み合わせ
からなる群から選択される「活性保護剤」によって保護される請求項４〜１２い
ずれかに記載の組成物。
【請求項１４】４級殺生物剤の殺生物有効性がホウ素化合物、ポリオール
、フォルメート、カルシウムイオン、多官能アミノ化合物ホスフェート、シトレ
ート、サルフェートおよび金属封鎖剤からなる群から選択される一種以上の酵素
安定剤および安定増加剤によって保護される請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】安定剤がホウ酸、ホウ酸オキサイド、ボラックス（borax
）またはナトリウムオルト−、メタ−またはピロ−ボレートおよびパーボレート
から選択される前項記載いずれかに記載の組成物。
【請求項１６】安定剤がナトリウムテトラボレートを包含する前項記載の
組成物。
【請求項１７】４級殺生物剤の殺生物有効性がホウ素化合物によって保護
され、さらに２〜６のヒドロキシル基を有するポリオールを包含する請求項１３
記載の組成物。
【請求項１８】ポリオールが、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、１，２−プロパンジオール、ブチレングリコール、グリセロール、マンニト
ール、ソルビトール、エリスリトール、グルコース、フルクトースおよびラクト
ースからなる群から選択される前項記載の組成物。
【請求項１９】ポリオールがグリセロール、マンニトール、ソルビトール
、エリスリトール、グルコース、フルクトースおよびラクトースからなる群から
選択される請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】４級殺生物剤の殺生物有効性がミセル不混和性溶媒によっ
て保護される前項記載の組成物。
【請求項２１】ミセル不混和性溶媒がＣ１〜Ｃ６アルカノール、Ｃ１〜Ｃ
６ジオール、Ｃ３〜Ｃ２４アルキレングリコールエーテル、アルキレングリコー
ルアルキルエーテル、ボレート、ラクテート、シトレート、タルトレートおよび
それらの混合物からなる群から選択される請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】溶媒がジ（プロピレングリコール）メチルエーテル（ＤＰ
Ｍ）を包含する請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】活性保護剤がホウ素イオンを含む請求項４記載の組成物。
【請求項２４】更にＤＰＭを含む請求項４または２３記載の組成物。
【請求項２５】更に非イオン界面活性剤を含む請求項４〜２４いずれかに
記載の組成物。
【請求項２６】４級殺生物剤少なくとも１重量％を含み、濃縮物１部に対
し水２０部で希釈する貯蔵安定（shelf stable）液体殺菌剤高濃度組成物であっ
て、希釈溶液がトリプトン２％以下（または同当量の蛋白質）の存在下に２４時
間後ＭＩＣを示し、それは蛋白質の同濃度存在下に蒸留水中で同じ４級殺生物剤
の同濃度の溶液のＭＩＣより小さいものである請求項４〜２５いずれかに記載の
組成物。
【請求項２７】酵素を含む請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】濃縮物１に対し水２０部以上で希釈される請求項２６また
は２７記載の組成物。
【請求項２９】濃縮物１に対し水１００部以上で希釈される請求項２６ま
たは２７記載の組成物。
【請求項３０】濃縮物１に対し水２００部以上で希釈される請求項２６ま
たは２７記載の組成物。
【請求項３１】請求項４〜３０いずれかに記載の溶液中で外科用機器を浸
漬し、ついでそれを殺菌する工程を包含する外科用機器の洗浄方法。
【請求項３２】請求項４〜３０いずれかに記載の溶液中で外科用機器を浸
漬し、ついでそれを殺菌溶媒ですすぐ工程を包含する外科用機器の洗浄方法。