JP2003528814A5

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Publication number: JP2003528814A5
Application number: JP2001528205A
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Filing date: 2000-09-29
Publication date: 2007-11-15
Anticipated expiration: 2020-09-29

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、同ペプチドまたは同生理学的に許容されるその塩を必要とする動物において活性酸素種（ＲＯＳ）が与える損傷を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項２】動物の虚血組織または器官を再潅流する必要性のために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】動物は脳血管虚血に罹患しており、虚血組織は動物の脳に位置する請求項２に記載の使用方法。
【請求項４】動物は心血管虚血に罹患しており、虚血組織は動物の心臓に位置する請求項２に記載の使用方法。
【請求項５】ペプチドが再潅流の前か、再潅流と同時か、再潅流の後か、またはそれ
らを組み合わせた時に投与される請求項２に記載の使用方法。
【請求項６】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、同ペプチドまたは同生理学的に許容されるその塩を必要とする動物において金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項７】外傷のために前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。

【請求項８】前記動物が神経変性疾病に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項９】前記動物が炎症または炎症性疾患もしくは炎症性症状に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項１０】前記動物が癌に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。

【請求項１１】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、動物から除去した器官または組織において活性酸素種（ＲＯＳ）が与える損傷を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン
、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項１２】Ｘａａ _１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１３】Ｘａａ _１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１４】Ｘａａ _１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１５】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１６】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１７】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１８】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１９】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジン、オルニチン、またはアルギニンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２０】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２１】Ｘａａ _１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２２】Ｐ ₂ が金属イオンと結合可能なペプチド配列を含む請求項１〜２１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２３】β−アラニン以外のＰ ₂ のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項１〜２２のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２４】ｎが０〜５である請求項１〜２３のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２５】ｎが０である請求項１〜２４のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２６】β−アラニン以外のＰ ₁ のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項１〜２５のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２７】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項１〜２６のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２８】Ｐ₁の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ₁の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ₁の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項１〜２６のいずれかに記載の使用方法。【請求項２９】ｎが０であり、Ｐ_１が以下の式のうちの１つを有する請求項２８に記載の方法。
【化１】

（式中、
Ｒ_１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ_２は−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_１、Ｎ（Ｒ_１）_２、−ＯＲ_１、またはＲ_１であり；
Ｒ_３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ_３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項３０】
【請求項１８６】医薬として許容される担体と、金属イオンが結合していない以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩とを含有する医薬組成物。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項３１】Ｘａａ _１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】Ｘａａ _１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】Ｘａａ _１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３７】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３８】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３９】Ｘａａ _１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】 β−アラニン以外のＰ ₂ のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項３０〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】Ｐ ₂ が金属結合ペプチド配列を含む請求項３０〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】ｎが０〜５である請求項３０〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】ｎが０である請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】 β−アラニン以外のＰ ₁ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合に、Ｄ−アミノ酸である請求項３０〜４３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項３０〜４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】Ｐ ₁ の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項３０〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】ｎが０であり、Ｐ _１が以下の式のうちの１つを有する請求項４６に記載の組成物。
【化２】

（式中、
Ｒ _１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ _２は−ＮＨ _２、−ＮＨＲ _１、Ｎ（Ｒ _１） _２、−ＯＲ _１、またはＲ _１であり；
Ｒ _３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ _３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項４８】局所投与用に組成され、
Ｘａａ _１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒ
スチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
ｎは０である：請求項３０に記載の組成物。
【請求項４９】Ｘａａ _１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】Ｘａａ _１はアラニン、セリン、スレオニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸であり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】 β−アラニン以外の前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項４８〜５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項４８〜５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５４】ローション、ゲル、クリーム、軟膏、またはペーストである請求項４８〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】粉末、スプレー、エーロゾル、吸入剤、または滴剤である請求項４８〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】金属イオンが結合していない以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩を保持する容器を備えたキット。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項５７】Ｘａａ _１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５５に記載のキット。
【請求項５８】Ｘａａ _１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】Ｘａａ _１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６１】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６２】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６３】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項５６に記載のキット。
【請求項６４】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６５】Ｘａａ _１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６６】 β−アラニン以外のＰ ₂ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６７】Ｐ ₂ が金属イオンと結合可能なペプチド配列を含む請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６８】ｎが０〜５である請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６９】ｎが０である請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】 β−アラニン以外のＰ ₁ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項５６〜６９のいずれかに記載のキット。
【請求項７１】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項５６〜７０のいずれかに記載のキット。
【請求項７２】Ｐ ₁ の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項５６〜７０のいずれかに記載のキット。
【請求項７３】ｎが０であり、Ｐ _１が以下の式のうちの１つを有する請求項７０に記載のキット。
【化３】

（式中、
Ｒ _１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ _２は−ＮＨ _２、−ＮＨＲ _１、Ｎ（Ｒ _１） _２、−ＯＲ _１、またはＲ _１であり；

Ｒ _３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ _３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項７４】前記ペプチドが動物への局所投与用に組成され、
Ｘａａ _１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニ
ン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
ｎは０である：請求項５６に記載のキット。
【請求項７５】Ｘａａ _１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである：請求項７４に記載のキット。
【請求項７６】Ｘａａ _１はアラニン、セリン、スレオニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸であり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである：請求項７４に記載のキット。
【請求項７７】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンである；請求項７４に記載のキット。
【請求項７８】 β−アラニン以外の前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合は、Ｄ−アミノ酸である請求項７４〜７７のいずれかに記載のキット。
【請求項７９】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである：請求項７４〜７８のいずれかに記載のキット。

【請求項８０】ローション、ゲル、クリーム、軟膏、またはペーストである請求項７４〜７９のいずれかに記載のキット。
【請求項８１】粉末、スプレー、エーロゾル、吸入剤、または滴剤である請求項７４〜７９のいずれかに記載のキット。
【請求項８２】以下の式を有する金属結合ペプチドまたは生理学的に許容されるその塩。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は金属イオンと結合可能な配列を含む１０以下のアミノ酸を有するペプチドであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり
；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンである）
【請求項８３】Ｘａａ _１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８４】Ｘａａ _１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８５】Ｘａａ _１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８６】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８７】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８８】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８９】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９０】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項８２に記載のペプ
チド。
【請求項９１】Ｘａａ _１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ _２はアラニンであり；Ｘａａ _３は、存在する場合には、リジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９２】Ｘａａ _１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合、アラニン、アスパラギン酸、またはリジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９３】Ｘａａ _１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、スレオニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ _３は、存在する場合には、アスパラギン酸またはリジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９４】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニン、グリシン、バリン、スレオニン、セリン、ロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９５】Ｘａａ _１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ _２はアラニン、グリシン、バリン、ロイシン、またはイソロイシンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９６】Ｘａａ _１はアラニン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、リジン、またはヒスチジンであり；Ｘａａ _２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９７】 β−アラニン以外のＰ ₁ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項８２〜９６のいずれかに記載のペプチド。
【請求項９８】 β−アラニン以外のＰ ₂ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項８２〜９７のいずれかに記載のペプチド。
【請求項９９】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ₂ を生成するよう置換され、
Ｒ ₂ は−ＮＨ ₂ 、−ＮＨＲ ₁ 、Ｎ（Ｒ ₁ ） ₂ 、−ＯＲ ₁ 、またはＲ ₁ であり；
Ｒ ₁ はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項８２〜９８のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１００】以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩。
Ｐ_１−Ｐ_２
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｐ_２は（Ｘａａ_４）_ｎであり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシ
ン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ_４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０であり、
Ｐ ₁ の少なくとも１つのアミノ酸、Ｐ ₂ の少なくとも１つのアミノ酸、またはＰ ₁ の少なくとも１つのアミノ酸およびＰ ₂ の少なくとも１つのアミノ酸の両方が、
（ａ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大させる置換物、
（ｂ）Ｐ ₁ の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプチドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている）
【請求項１０１】 β−アラニン以外のＰ ₁ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項１００に記載のペプチド。
【請求項１０２】 β−アラニン以外のＰ ₂ のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項１００または１０１に記載のペプチド。
【請求項１０３】ｎが０であり、Ｐ _１が以下の式のうちの１つを有する請求項１００に記載のペプチド。
【化４】

（式中、
Ｒ _１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ _２は−ＮＨ _２、−ＮＨＲ _１、Ｎ（Ｒ _１） _２、−ＯＲ _１、またはＲ _１であり；
Ｒ _３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ _３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項１０４】以下の式を有する金属結合ペプチド二量体。
Ｐ_３−Ｌ−Ｐ_３
（式中、
各Ｐ_３は同じであっても異なっていてもよく、金属イオンと結合可能なペプチドであり；
ＬはＰ_３のＣ末端アミノ酸を介して２つのＰ_３ペプチドを接続する化学基である）
【請求項１０５】各Ｐ_３が２〜１０個のアミノ酸を含む請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０６】少なくとも１つのＰ_３がＰ_１である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
（式中、
Ｐ_１は
Ｘａａ_１Ｘａａ_２Ｈｉｓまたは
Ｘａａ_１Ｘａａ_２ＨｉｓＸａａ_３であり；
Ｘａａ_１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ_３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンである）
【請求項１０７】Ｘａａ_１がアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０８】Ｘａａ_２がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０９】Ｘａａ_３がリジンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１０】Ｘａａ_１がアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり、Ｘａａ_２がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり、Ｘａａ_３がリジンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１１】Ｘａａ_１がアスパラギン酸またはグルタミン酸であり、Ｘａａ_２がアラニン、グリシン、バリン、スレオニン、セリンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１２】Ｘａａ_２がアラニン、スレオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１１１に記載のペプチド二量体。
【請求項１１３】Ｘａａ_１はアスパラギン酸であり、Ｘａａ_２はアラニンである請求項１１２に記載に記載のペプチド二量体。
【請求項１１４】β−アラニン以外のＰ_１のアミノ酸の少なくとも１つがＤ−アミノ酸である請求項１０６に記載のペプチド二量体。
【請求項１１５】両方のＰ_３ペプチドがＰ_１である請求項１１６〜１１４のいずれかに記載のペプチド二量体。
【請求項１１６】Ｐ_３の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ_３の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大させる置換物、
（ｂ）Ｐ_３の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプチドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基であ
る置換物で置換されている請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１７】Ｐ_３が、Ｐ_３の金属結合能を与える非ペプチド性金属結合官能基で置換されたアミノ酸配列を含む請求項１０４のペプチド二量体。
【請求項１１８】Ｌが中性である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１９】Ｌが１〜１８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルカンまたはアルケン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２０】Ｌが２〜８個の炭素原子を含む請求項１１９に記載のペプチド二量体。
【請求項１２１】Ｌが３〜８個の炭素原子を含む環式アルカン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２２】Ｌが３〜５個の炭素原子を含む請求項１２１に記載のペプチド二量体。
【請求項１２３】Ｌが含窒素複素環式アルカン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２４】Ｌがピペラジドである請求項１２３に記載のペプチド二量体。
【請求項１２５】Ｌがグリセリルエステルである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２６】Ｌがジアミン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２７】医薬として許容される担体と、請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体とを含有する医薬組成物。
【請求項１２８】請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体を保持する容器を備えたキット。
【請求項１２９】金属イオンに結合する医薬を必要とする動物における同金属イオンに結合する医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３０】動物において活性酸素種が与える損傷を減少させる医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３１】金属イオン濃度を減少させる医薬を必要とする動物における同金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３２】動物から除去した器官または組織において活性酸素種が与える損傷を減少させる溶液の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３３】非ペプチド性金属結合官能基が取り付けられた金属結合ペプチド。
【請求項１３４】前記ペプチドが２〜１０個のアミノ酸を含む請求項１３３に記載のペプチド。
【請求項１３５】前記ペプチドが３〜５個のアミノ酸を含む請求項１３４に記載のペプチド。
【請求項１３６】前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも１つがＤ−アミノ酸である請求項１３３〜１３５のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１３７】請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１３８】請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドを含むキット。
【請求項１３９】金属イオンに結合する医薬を必要とする動物における同金属イオンに結合する医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。
【請求項１４０】動物において活性酸素種が与える損傷を減少させる医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。
【請求項１４１】動物から除去した器官または組織において活性酸素種が与える損傷を減少させる溶液の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使
用方法。
【請求項１４２】動物において金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。