JP2003527856A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 哺乳動物細胞のゲノムにおける内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に同一なヌクレオチド配列、ならびに前記内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に相補的なヌクレオチド配列とを含む遺伝子構築物であって、前記両ヌクレオチド配列がスペーサー配列によって隔てられており、前記遺伝子構築物を前記哺乳動物細胞に導入すると、前記内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写に起因するRNA転写物が、タンパク質産物への翻訳能の変化を示す、前記遺伝子構築物。
【請求項２】 哺乳動物細胞がヒト由来である、請求項１記載の遺伝子構築物。
【請求項３】 哺乳動物細胞に導入した場合に内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、請求項１または２記載の遺伝子構築物。
【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項記載の遺伝子構築物を含む哺乳動物細胞。
【請求項５】 以下であることを特徴とする、遺伝的に改変された哺乳動物細胞：
（i）該細胞またはその親細胞に導入された、スペーサー配列によって隔てられた内因性標的ヌクレオチド配列のセンスコピーおよびアンチセンスコピーを含み；かつ
（ii）遺伝的に改変されていない同じ型の細胞と比較して、該内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子によってコードされるタンパク質産物を実質的に含まない。
【請求項６】 内因性標的配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、請求項５記載の遺伝的に改変された哺乳動物細胞。
【請求項７】 哺乳動物細胞がヒト由来である、請求項５または６記載の遺伝的に改変された哺乳動物細胞。
【請求項８】 遺伝子構築物を活性成分として含む、哺乳動物細胞またはその親細胞に導入して哺乳動物細胞の表現型を変化させるための組成物であって、前記表現型は内因性遺伝子の発現によって付与されるまたは促進される表現型であり、
前記遺伝子構築物が、
内因性遺伝子またはその一部を含むヌクレオチド配列と実質的に同一であるヌクレオチド配列、および、
前記内因性配列に実質的に相補的なヌクレオチド配列、を含み、
前記両ヌクレオチド配列がスペーサー配列によって隔てられており、
前記遺伝子構築物を導入していない細胞と比較して、前記内在性ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写から生じるRNA転写物が、タンパク質産物への翻訳能の変化を示す、前記組成物。
【請求項９】 哺乳動物細胞がヒト由来である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】 動物細胞の作製における遺伝子構築物の使用であって、前記遺伝子構築物が、
内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に同一なヌクレオチド配列、および、
前記内因性標的ヌクレオチド配列に実質的に相補的なヌクレオチド配列、を含み、
前記両ヌクレオチド配列はスペーサー配列によって隔てられており、
前記内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写に起因するRNA転写物が、タンパク質産物への翻訳能の変化を示す、前記使用。
【請求項１１】 内因性標的配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、または、内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子から転写される総RNAレベルが実質的に減少しない、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】 医薬として使用するための請求項１〜１３のいずれか1項記載の遺伝子構築物。
【請求項１３】 遺伝子治療用の医薬製造のための、請求項１０または１１記載の遺伝子構築物の使用。
【請求項１】 哺乳動物細胞のゲノムにおける内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に同一なヌクレオチド配列、ならびに前記内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に相補的なヌクレオチド配列とを含む遺伝子構築物であって、前記両ヌクレオチド配列がスペーサー配列によって隔てられており、前記遺伝子構築物を前記哺乳動物細胞に導入すると、前記内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写に起因するRNA転写物が、タンパク質産物への翻訳能の変化を示す、前記遺伝子構築物。
【請求項２】 哺乳動物細胞がヒト由来である、請求項１記載の遺伝子構築物。
【請求項３】 哺乳動物細胞に導入した場合に内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、請求項１または２記載の遺伝子構築物。
【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項記載の遺伝子構築物を含む哺乳動物細胞。
【請求項５】 以下であることを特徴とする、遺伝的に改変された哺乳動物細胞：
（i）該細胞またはその親細胞に導入された、スペーサー配列によって隔てられた内因性標的ヌクレオチド配列のセンスコピーおよびアンチセンスコピーを含み；かつ
（ii）遺伝的に改変されていない同じ型の細胞と比較して、該内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子によってコードされるタンパク質産物を実質的に含まない。
【請求項６】 内因性標的配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、請求項５記載の遺伝的に改変された哺乳動物細胞。
【請求項７】 哺乳動物細胞がヒト由来である、請求項５または６記載の遺伝的に改変された哺乳動物細胞。
【請求項８】 遺伝子構築物を活性成分として含む、哺乳動物細胞またはその親細胞に導入して哺乳動物細胞の表現型を変化させるための組成物であって、前記表現型は内因性遺伝子の発現によって付与されるまたは促進される表現型であり、
前記遺伝子構築物が、
内因性遺伝子またはその一部を含むヌクレオチド配列と実質的に同一であるヌクレオチド配列、および、
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【請求項１０】 動物細胞の作製における遺伝子構築物の使用であって、前記遺伝子構築物が、
内因性標的ヌクレオチド配列と実質的に同一なヌクレオチド配列、および、
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【請求項１１】 内因性標的配列を含む遺伝子の転写レベルが実質的に減少しない、または、内因性標的ヌクレオチド配列を含む遺伝子から転写される総RNAレベルが実質的に減少しない、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】 医薬として使用するための請求項１〜１３のいずれか1項記載の遺伝子構築物。
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