JP2003527404A - 女性の尿失禁を治療するための用具および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 女性の子宮頸部中でオキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するための新規のおよび有用な用具および方法が、本明細書中で提供される。本発明の用具は、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含むリングを包含する。オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物は、リング中に位置する内腔内に置かれ、この場合、内腔はリングの表面からリング中に延びる。リングは、女性の膣管中に挿入され得るよう、十分なサイズを有する。内腔内に医薬組成物を含入するために、キャップはリングの表面で内腔上に置かれる。リングが膣管中に挿入されると、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーは、女性の尿失禁を治療するために、排尿筋に治療的有効量のオキシブチニンを制御可能的に放出し、局所的に送達する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 産業上の利用分野 本発明は、28連続日までの間、または必要な場合に、尿失禁を治療するために
制御方式でオキシブチニンを局所的に送達するためにトリフルオロプロピルメチ
ル／ジメチルシロキサンエラストマーを利用する新規のおよび有用な用具および
方法に関する。

【０００２】 発明の背景 尿失禁は、高齢人口の少なくとも15％を悩ませる消耗性障害であり、施設収容
高齢者の約50％に存在する。実際多数の高齢者が、彼等の尿失禁のために施設に
収容されている。このような患者をケアするための経費は、特に彼等が絶え間な
い監視ならびに彼等の衣服および寝具の取替えを必要とするために、極端に高い
。

【０００３】 しかしながら高齢者は、尿失禁に罹患している人口群だけではない。この障害
は、閉経後の女性においても流布する。特に出産による骨盤弛緩は、子宮脱およ
び膀胱脱を引き起こし、これが正常尿道膀胱角を下降させ、尿失禁を生じさせる
。女性における自然加齢過程、例えばエストロゲンレベルの低減も、尿失禁を生
じ得る。

【０００４】 1992 Physician’s Desk Reference, pages1332-1333（Marion Merrill Dowに
より製造された薬剤「ジトロパン」と関連して）に記載されているオキシブチニ
ン（４−ジエチルアミノ−２−ブチニルフェニルシクロヘキシルグリコレート）
の治療的効果は、十分に実証されている［Yarker, Y.E., Goe, K.L. & Fitton,
A., Oxybutynin: A Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Prop
erties, and its Therapeutic Use in Detrusor Stability. Drugs & Aging 6(3
):243-265(1995)］。特にオキシブチニンは膀胱に及ぼす抗コリン作動性および
鎮痙性作用を有し、これは、排尿筋の弛緩、より少ない自発性収縮、排尿の頻度
および促迫の減少、ならびに膀胱充填能力増大をもたらす。

【０００５】 伝統的に、オキシブチニンは相対的に高用量で経口投与されている（5 mg錠１
日2〜4回摂取）。オキシブチニンは1〜5 mg、好ましくは5 mgの塩化オキシブチ
ニンを含有する錠剤、カプセル、顆粒およびピル中に、そして1〜5 mg、好まし
くは5 mgの塩化オキシブチニン／5 mlを含有するシロップ中に、そして1〜10重
量パーセント（重量％）の塩化オキシブチニンを含有する経皮組成物（クリーム
または軟膏）中に混入されている。このような投与技法は内在的に、オキシブチ
ニンが身体全体を循環するのを可能にする。しかし残念ながらオキシブチニンは
、全身投与した場合、有害副作用を有する。特にオキシブチニンが経口的に送達
される場合、抗コリン作動性副作用、例えば口渇、ドライアイ、かすみ目、便秘
および頭痛が観察された。さらに、肝臓で産生されるオキシブチニンの代謝物質
であるＮ−デスエチルオキシブチニンは同様の抗ムスカリン活性を有し、それゆ
え膀胱の排尿筋に及ぼす、そして他の器官におけるオキシブチニンと同一作用の
多くを有し得る［Yarker, et al; Westlin, L., Anticholinergic Effects of T
wo Metabolites of Oxybutynin, Research Report No. 840625F, data on file,
Smith and Nephew Pharmaceuticals, Ltd., 1985; Hughes, K.M., Lang, J.C.T
., Lazare, R., et al., Measurement of Oxybutynin and its N-desethyl meta
bolite in Plasma, and its Application to Pharmacokinetic Studies in Youn
g, Elderly and Frail Volunteers. Xenobiotica 22(7): 859-69(1992); Waldec
k, K., Larsson, B., Andersson, K.E., Comparison of Oxybutynin and its Ac
tive Metabolite, N-desethyloxybutynin, in the Human Detrusor and Parotid
Gland. Jnl. Of Urology 157:1093-97 (1997)］。経口投与は特に、オキシブチ
ニンそれ自体の濃度より６〜９倍高い代謝物質のピーク血中濃度を生じることが
示されている。さらに血漿時間濃度曲線下面積（またはＡＵＣ。これは長時間に
存在する薬剤の全量を測定する）も、オキシブチニンより代謝物質のほうが高い
（10〜12倍）。

【０００６】 身体中のオキシブチニンの作用を改善し、代謝物質の産生を限定するために、
オキシブチニンを膀胱内投与するための努力がなされてきた。このような送達は
、オキシブチニンが患者の膀胱に直接送達され、身体中のオキシブチニンの循環
ならびに有害副作用を制限し得ることを実証した。しかしながら膀胱内送達は、
固有の制限を保有する。最初に、膀胱内投与はカテーテルにより３〜４回生じ、
したがって相対的に静止患者に対してのみ適した厄介な物理療法である。別の制
限は、このような送達が患者にとって不快である点である。膀胱内投与の大きな
制限は、この方法がほとんどの失禁患者のための頻繁な長期使用に全く適してい
ないという点である。

【０００７】 したがって必要とされるものは、オキシブチニンを制御可能な方法で局所的に
、すなわち直接的に排尿筋に送達し、そしてこのような送達に関して身体の循環
系に全く頼らない新規の且つ有用な用具である。その結果、他の身体部位へのオ
キシブチニンおよびその代謝物質の全身性循環は、制限され得る。

【０００８】 さらに必要とされるものは、28連続日までの間、患者の排尿筋に治療的有効量
のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放出し得る新規の且つ
有用な用具である。

【０００９】 本明細書中の任意の参考文献の引用は、このような参考文献が当該出願に対し
て「従来技術」として利用可能であるとの承認と解釈されるべきでない。

【００１０】 発明の要約 本発明によれば、女性における尿失禁を治療するために排尿筋に治療的有効量
のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放出するための用具お
よび方法が提供される。

【００１１】 概して、本発明は、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキシブチニン
を局所的に送達し、そして制御可能的に放出するための用具に及ぶが、この場合
、用具は、一表面およびその表面からリング中に延びる内腔を有するリングを包
含し、リングはトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー
を含む。本発明の用具のリングは、女性の膣管中に挿入され得るよう、十分なサ
イズを有する。さらに本発明の用具は、内腔内に置かれた医薬組成物であって、
オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物を包含する。本発明の用具は、リ
ングの表面の内腔上のキャップであって、リングの表面での内腔からの医薬組成
物の拡散を防止し得るキャップも包含する。膣管中へのリングの挿入時に、オキ
シブチニンは尿失禁を治療するために治療的有効量でリングから制御可能的に放
出される。

【００１２】 本発明の用具のリングは、その中に内腔を有するトリフルオロプロピルメチル
／ジメチルシロキサンエラストマーを含む第一構成部分、およびその中でオキシ
ブチニンが不溶性である物質、例えば硫酸バリウム複合物を含む第二構成部分を
さらに包含する。本発明の用具のリングは、第一構成部分の表面から第一構成部
分中に延びる内腔を有するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエ
ラストマーを含む第一構成部分、ポリジメチルシロキサンエラストマーまたは硫
酸バリウム複合物、ならびに第一および第二構成部分間に置かれた少なくとも２
つのシールドであって、その中ではオキシブチニンが不溶性である物質、例えば
硫酸バリウム複合物またはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含むシー
ルドを含む第二構成部分も包含する。

【００１３】 ２つのシールドは、第一および第二構成部分と交差して、第一および第二構成
部分間の接触を防止する。特定の実施態様では、ある内腔は第一構成部分の表面
と２回交差し、前記のキャップで両端に蓋をされる。その結果、第一構成部分の
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーは内腔内に含入
されるオキシブチニンを制御可能的に放出し、そして硫酸バリウム複合物シール
ドがリングの他の構成部分へのオキシブチニンの拡散を防止する。第一および第
二構成部分がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを
含む別の実施態様では、内腔は、第一構成部分の表面から第一構成部分中に延び
る第一内腔および第二構成部分の表面から第二構成部分中に延びる第二内腔を包
含する。任意に内腔は、２つの異なる点でリングの表面と交差し得る。天然には
本発明のキャップは、内腔（単数または複数）内の医薬組成物がリングの表面で
内腔から非制御可能的に拡散するのを防止されるよう、両内腔を被覆するための
十分数のキャップを包含する。

【００１４】 あるいは本発明の用具のリングは、各シールドが２つの構成部分と交差し、各
構成部分が任意の他の構成部分との接触を防止されるよう、４つの構成部分およ
び４つのシールドを包含する。少なくとも１つの構成部分は、その構成部分の表
面からその構成部分中に延びる内腔を有するトリフルオロプロピルメチル／ジメ
チルシロキサンエラストマーを包含する。リングの他の構成部分は、ポリジメチ
ルシロキサン、硫酸バリウム複合物またはそれらの組合せを含み得る。

【００１５】 さらに本発明は、前記のようにオキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的
に放出するための用具に及ぶが、この場合、医薬組成物中のオキシブチニンの量
は、患者に投与される所望の用量によって変わり得る。特定の実施態様では、医
薬組成物は約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％の賦形剤、例えばスズ
触媒化シリコーンポリマーを含む。天然にはオキシブチニンは、遊離塩基形態、
塩またはそれらの組合せであり得る。任意に医薬組成物は、リングのある内腔（
単数または複数）中に挿入されるロッドを包含する。このようなロッドの製造方
法は、いかに記載される。本発明の用具を用いて局所的に送達されうるオキシブ
チニンの治療的有効量は、必要に応じて、約0.5 mg／日〜約5.0 mg／日の範囲で
ある。特定の実施態様では、本発明の用具は、２８連続日までの間、治療的有効
量のオキシブチニンを局所的に送達し得る。

【００１６】 さらに本発明は、キャップがリングの表面の内腔上に置かれた前記のような装
置に及ぶ。したがってオキシブチニン医薬組成物は、本発明の用具のリングの内
腔内に保持されて、リングのトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン
エラストマーと直接接触するようになり、そして内腔内に含入され得る。多数の
物質が、本発明の用具のリング中でキャップとして役立ち得る。このような物質
の特定の例としては、２〜３名前を挙げると、トリフルオロプロピルメチル／ジ
メチルシロキサンエラストマーおよびポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）であ
るが、これらに限定されない。

【００１７】 別の実施態様では、本発明は、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキ
シブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するための用具であって、以下
の： （ａ）一表面およびその表面からリング中に延びる内腔を有するリングであっ
て、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含み、そ
して女性の膣管中に挿入され得るよう、十分なサイズを有するリング； （ｂ）内腔内に置かれた医薬組成物であって、60重量％のオキシブチニンおよ
び40重量％のスズ触媒化シリコーンポリマーを含む医薬組成物； （ｃ）リングの表面で内腔を被覆するキャップであって、ポリジメチルシロキ
サンを含むキャップ を、膣管中への挿入時に、オキシブチニンが尿失禁を治療するために治療的有
効量でリングから制御可能的に放出されるよう包含する用具に及ぶ。任意に、内
腔はリングの表面と２回交差し、したがって２つのキャップを要し、それがリン
グの表面と交差する各点で内腔を被覆するためのものである。

【００１８】 本発明はさらに、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治療的有効量の
オキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するための方法に及ぶ。本
発明の方法の最初の過程は、一表面およびその表面からリング中に延びる内腔を
有するリングを提供することを包含する。オキシブチニンおよび賦形剤を含む医
薬組成物は、内腔内におかれる。さらにリングは、オキシブチニンを制御可能的
に放出するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーで構
成され、そしてそれが女性の膣管中に挿入され得るよう、十分なサイズを有する
。さらに本発明のリングは、医薬組成物が内腔内に含入されるよう、リングの表
面で内腔を被覆するキャップを包含する。リングは次に、女性の膣管中に挿入さ
れる。一旦膣管中に入れば、治療的有効量のオキシブチニンはリングから制御可
能的に放出され、そして女性の尿失禁を治療する。

【００１９】 さらに本発明は、前記のような女性における尿失禁の治療方法であって、リン
グがトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む第一
構成部分、硫酸バリウム複合物またはポリジメチルシロキサンを含む第二構成部
分を包含し、そして内腔が第一構成部分の表面からリングの第一構成部分中に延
びる方法に及ぶ。

【００２０】 本発明はさらに、女性における尿失禁の治療方法であって、リングが、トリフ
ルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む第一構成部分、
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー、硫酸バリウム
複合物またはポリジメチルシロキサンを含む第二構成部分、ならびにその中でオ
キシブチニンが不溶性である少なくとも２つのシールドを包含し、少なくとも２
つのシールドが第一および第二構成部分間に置かれて、第一および第二構成部分
が接触するのを防止する方法に及ぶ。内腔は、第一構成部分の表面から第一構成
部分中に延びる。さらに本発明の方法は、第一構成部分の表面から第一構成部分
中に延び、第一構成部分の表面と２回交差する第一内腔を包含するリングに及ぶ
。さらに、第二構成部分がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエ
ラストマーを含むリングでは、リングはさらに、第二構成部分の表面から第二構
成部分中に延びる第二内腔を包含する。任意に第二内腔は第二構成部分の表面と
２回交差する。天然には、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエ
ラストマー、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン等のような
物質を含む十分数のキャップが本発明の方法のリング中に用いられて、医薬組成
物が内腔（単数または複数）内に含入されるよう、リングの表面との交差点で内
腔（単数または複数）を被覆する。

【００２１】 上で説明したように、本発明の方法の医薬組成物は、オキシブチニンおよび賦
形剤、例えばスズ触媒化シリコーンポリマーを含む。本発明の方法または用具を
用いて局所的に送達され、そして制御可能的に放出されるオキシブチニンの治療
的有効量は、患者の特定の要求によって変わり得る。特定の実施態様では、医薬
組成物は、約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％の賦形剤、例えばスズ
触媒化シリコーンポリマーを含む。このような組成物は、28日までの間、約0.5
mg／日〜約5.0 mg／日の範囲である治療的有効量のオキシブチニンを局所的に送
達し、そして制御可能的に放出するために用いられ得る。２８連続日間のオキシ
ブチニンの送達のデータは、図５に記述されている。

【００２２】 別の実施態様では、本発明は尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治療
的有効量のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放出するため
の方法であって、以下の： （ａ）トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー、硫酸
バリウム複合物またはそれらの組合せを含むリングであって、それが女性の膣管
中に挿入され得るよう十分なサイズを有し、そしてリングの表面からリング中に
延びるトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー中の内腔
を有するリングを提供し、 （ｂ）オキシブチニンおよび賦形剤重量スズ触媒化シリコーンポリマーを含む
医薬組成物を内腔中に挿入し、 （ｃ）リングの表面で内腔上にキャップを置き、そして （ｄ）リングを女性の膣管中に挿入する 過程を包含する方法に及ぶ。

【００２３】 一旦膣管中に入れば、約0.5 mg／日〜約5.0 mg／日の範囲の治療的有効量のオ
キシブチニンは、28日までの間、リングから制御可能的に放出される。本明細書
中での用途を有するリングは、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサ
ンエラストマーを含む第一構成部分、および硫酸バリウム複合物、ポリジメチル
シロキサンまたはトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマ
ーを含む第二構成部分を包含し得るが、この場合、内腔は第一構成部分の表面か
ら第一構成部分中に延びる。任意に、内腔は第一構成部分の表面と２回交差する
。さらにトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む
第二構成部分を包含するリングでは、内腔はさらに第二構成部分の表面から第二
構成部分中に延びる第二内腔を包含する。医薬組成物は、両内腔内に含入される
。任意に、第二内腔は第二構成部分の表面と２回交差する。天然には、本発明の
用具のリングは、医薬組成物が内腔（単数または複数）内に含入されるよう、表
面および内腔（単数または複数）間の交差点を被覆するために十分数のキャップ
を包含する。

【００２４】 さらに本発明の方法における用途を有するリングは、第一および第二構成部分
、ならびにその中でオキシブチニンが不溶性である医薬上許容可能な不活性物質
、例えば硫酸バリウム複合物またはポリテトラフルオロエチレンを含む少なくと
も２つのシールドを包含し得る。少なくとも２つのシールドは第一および第二構
成部分間に置かれ、そしてこれら２つの構成部分間の接触を防止する。特定の実
施態様では、第一構成部分はトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン
エラストマーを含み、第二構成部分はトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシ
ロキサンエラストマー、ポリジメチルシロキサンまたは硫酸バリウム複合物を含
む。内腔は、第一構成部分中に置かれた第一内腔を包含する。任意に、第一内腔
は第一構成部分の表面と２回交差する。さらに第二構成部分がトリフルオロプロ
ピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む場合、内腔はさらに第二構
成部分の表面から第二構成部分中に延びる第二内腔を包含する。任意に、第二内
腔は第二構成部分の表面と２回交差する。天然には、十分数のキャップは、内腔
（単数または複数）内に医薬組成物を含入するために、内腔（単数または複数）
とリングの表面の交差点を被覆するために用いられる。

【００２５】 さらに本発明は、前記のように尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治
療的有効量のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放出するた
めの方法であって、リングが第一および第二構成部分、ならびにその中でオキシ
ブチニンが不溶性である少なくとも２つのシールドを包含する方法に及ぶ。少な
くとも２つのシールドは、リングの第一および第二構成部分間に置かれ、そして
第一および第二構成部分間の接触を防止する。このようなシールドを形成する物
質の例としては、２〜３名前を挙げれば、硫酸バリウム複合物またはポリテトラ
フルオロエチレンである。リングの第一構成部分、第二構成部分または両構成部
分は、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含み得
る。さらにリングの第二構成部分もトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロ
キサンエラストマーを含む場合、内腔は、第二構成部分の表面から第二構成部分
中に延びる第二内腔をさらに包含する。任意に内腔は第一構成部分と２回交差し
、そして第二内腔は第二構成部分の表面と２回交差する。天然には、内腔（単数
または複数）内に医薬組成物を含入するために、内腔（単数または複数）とリン
グの表面との交差点を被覆するために前記のような十分数のキャップが用いられ
る。

【００２６】 本発明はさらに、前記のように尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治
療的有効量のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放出するた
めの方法であって、医薬組成物が約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％
の賦形剤、好ましくはスズ触媒化シリコーンポリマーを含む方法に及ぶ。特定の
実施態様では、医薬組成物はロッドの形状であり、これはリングの内腔中に挿入
される。

【００２７】 したがって、オキシブチニンが排尿筋に直接拡散し、そしてそれと相互作用す
るよう、女性の子宮頸部中にオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能
的に放出する尿失禁を治療するための用具および方法を提供することは、本発明
の主目的である。

【００２８】 オキシブチニンを制御可能的に放出するトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーの今まで未知の能力を利用することは、本発明の別の
目的である。

【００２９】 28連続日までの間、女性に治療的有効量のオキシブチニンを局所的に送達し、
そして制御可能的に放出する尿失禁を治療するための用具および方法を提供する
ことは、本発明のさらに別の目的である。

【００３０】 患者に送達される治療的有効量のオキシブチニンが患者の要求に合うように作
られ得る尿失禁を治療するための用具および方法を提供することは、本発明のさ
らに別の目的である。

【００３１】 本発明のこれらのおよびその他の局面は、以下の図面および詳細な説明の項を
参照することにより、より良好に理解される。

【００３２】 発明の詳細な説明 本発明は、オキシブチニン医薬組成物がトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマー内に挿入される場合、意外にもそして予期せぬことに
、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーがオキシブチ
ニンを制御可能的に放出する、という発見に基づいている。したがって、女性の
膣管中に挿入されるオキシブチニン周囲にトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーを包含する用具はとりわけ、28連続日までの間、女性
の排尿筋に治療的有効量のオキシブチニンを制御可能的に放出し、そして局所的
に送達する。その結果、身体全体を経由するオキシブチニンおよびその代謝物質
Ｎ−デスエチルオキシブチニンの循環は、このような循環と伝統的に関連があっ
た副作用とともに大いに回避される。

【００３３】 特に本発明は、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキシブチニンを局
所的に送達し、制御可能的に放出するための用具であって、以下の： （ａ）リングの表面から延びる内腔を有するリングであって、トリフルオロプ
ロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含み、そしてそれが女性の膣
管中に挿入され得るよう、十分なサイズを有するリング； （ｂ）内腔内に置かれた医薬組成物であって、オキシブチニンおよび賦形剤を
含む医薬組成物； （ｃ）医薬組成物が内腔内に含入されるようリングの表面で内腔上に置かれた
キャップ を、膣管中へのリングの挿入時に、オキシブチニンが尿失禁を治療するために
治療的有効量でリングから制御可能的に放出されるよう、包含する用具に及ぶ。

【００３４】 さらに本発明は、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキシブチニンを
局所的に送達し、制御可能的に放出するための用具であって、以下の： （ａ）リングの表面から延びる内腔を有するリングであって、オキシブチニン
を制御可能的に放出する医薬上許容可能な不活性物質を含み、そしてそれが女性
の膣管中に挿入され得るよう、十分なサイズを有するリング； （ｂ）オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物ロッドであって、内腔中
に挿入されるロッド； （ｃ）医薬組成物が内腔内に含入されるよう、リングの表面で内腔上に置かれ
た医薬上許容可能な不活性物質を含むキャップ を、膣管中へのリングの挿入時に、オキシブチニンが尿失禁を治療するために
治療的有効量でリングから制御可能的に放出されるよう、包含する用具に及ぶ。

【００３５】 さらに本発明は、尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治療的有効量の
オキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するための方法であって、
尿失禁を治療するために治療的有効量のオキシブチニンがリングから制御可能的
に放出されるよう、以下の： （ａ）リングの表面から延びる少なくとも１つの内腔を有するリングであって
、オキシブチニンを制御可能的に放出するトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーを含み、そして女性の膣管中に挿入され得るよう十分
なサイズを有するリングを提供し、 （ｂ）オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物を内腔中に挿入し、 （ｃ）医薬組成物が内腔内に含入されるようリングの表面で内腔上にキャップ
を置き、そして （ｄ）リングを膣管中に挿入する 過程を包含する方法に及ぶ。

【００３６】 当該明細書および添付の特許請求の範囲を通していつも決まったように、多数
の用語および語句が用いられる。したがって、本明細書中で用いる場合、「オキ
シブチニン」という用語は、塩基であるオキシブチニン、任意に溶解オキシブチ
ニンおよびその関連化合物（例えば塩）を指す。オキシブチニンは、有機および
無機酸と塩を生成し得る、例えば塩酸と塩化オキシブチニンを生成し得る塩基で
ある。本発明の用具および方法における用途を有する特定形態のオキシブチニン
は、オキシブチニン塩基である。

【００３７】 本明細書中で用いる場合、「賦形剤」という用語は、それとともにオキシブチ
ニンが投与される医薬上許容可能な希釈剤、アジュバント、担体またはビヒクル
を指す。このような賦形剤は、滅菌液、例えば石油、動物、植物または合成起源
のもの、例えば落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油等であり得る。本明細書中に用
途を有する賦形剤の特定の例は、スズ触媒化シリコーンポリマーを含む。

【００３８】 本明細書中で用いる場合、単数形態は、明記しない限り、複数の指示対象を包
含する。

【００３９】 本明細書中で用いる場合、「少なくとも１つの」という語句は、１つまたは１
つより多いことを意味する。

【００４０】 本明細書中で用いる場合、「膣管」という語句は、女性の処女膜輪から子宮頸
（膣とも呼ばれる）および膣を取り囲む円蓋まで延びる管を指す。

【００４１】 本明細書中で用いる場合、「生適合性」という用語は、生体組織において毒性
、損傷性または免疫学的応答を生じないことにより生物学的に適合性であるとい
う特性を有する物質を指す。

【００４２】 本明細書中で用いる場合、「医薬上許容可能な」という語句は、ヒトに投与し
た場合に、生理学的に耐容性であり、典型的にはアレルギー性のまたは同様の望
ましくない反応、例えば胃の不調、めまい等を生じない分子存在物、賦形剤およ
び組成物を指す。好ましくは本明細書中で用いる場合、「医薬上許容可能な」と
いう用語は、動物に、特にヒトにおける使用に関して合衆国または州政府の取締
機関に認可された、あるいは米国薬局方またはその他の一般的に認められた薬局
方に記載されたことを意味する。

【００４３】 「治療的有効量」という語句は、本明細書中で用いる場合、尿失禁を少なくと
も約15％、好ましくは少なくとも約50％、さらに好ましくは少なくとも90％軽減
するのに、そして最も好ましくは患者の尿失禁を防止するのに十分なオキシブチ
ニンの量を指す。

【００４４】 本明細書中で用いる場合、「局所的に送達する」という語句は、それが排尿筋
と相互作用し得るよう、女性の子宮頸部に直接オキシブチニンを送達することを
指す。このような送達は、患者の循環系または消化系によらない。

【００４５】 本明細書中で用いる場合、「制御可能的に放出される」という語句は、一般的
に、本発明のリングからのオキシブチニンの放出であって、子宮頸部への医薬組
成物中のすべてのオキシブチニンの即時放出を防止するために、リングの賦形剤
および／またはトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー
がオキシブチニンの放出を遅延する放出を指す。特定の実施態様では、オキシブ
チニンの放出は、28連続日までの間、約0.5 mg／日〜約5 mg／日の範囲である。

【００４６】 本明細書中で用いる場合、「排尿筋」という用語は、膀胱の筋肉被膜の外部縦
層を指す。排尿筋の収縮は、膀胱を空にすることおよび排尿に関与する。排尿筋
の弛緩は、排尿前に膀胱に尿を充填させる。

【００４７】 本明細書中で用いる場合、「尿失禁」という語句は、排尿機能の正常随意制御
を欠く障害を指す。尿失禁としては、排尿筋の収縮性機能不全を包含し、大膀胱
容積および尿滴下を生じる溢流尿失禁；腹圧の一時的増大の結果として患者が小
容積の尿を失う腹圧性尿失禁；ならびに身体的または認識的問題、あるいは種々
の薬剤、例えば利尿薬の結果として正常自制個体に認められる機能性尿失禁が挙
げられる。本発明の用具または方法は、これらの特定の種類の尿失禁のいずれか
を治療するために容易に用いられ得る。

【００４８】 本明細書中で用いる場合、「硫酸バリウム複合物」という語句は、硫酸バリウ
ムおよびシロキサンポリマーを含む複合物を指す。本明細書中に用途を有する硫
酸バリウム複合物の特定の例は、約48重量％の硫酸バリウム（ＢａＳＯ₄）およ
び約52重量％のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）を含む。

【００４９】 本明細書中で用いる場合、「トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサ
ンエラストマー」という語句は、以下の化学式を有するエラストマーを指す：

【化１】

【００５０】 上で説明したように、本発明の用具は、リングの表面に内腔を有するリングを
包含する。図１Ａは、内腔が、リングの表面からリング中に延び、そしてリング
の表面と２回交差する２つの内腔を包含する本発明の用具のリング（１）を模式
的に示す。特にリング（１）は、表面（２）を含む。第一内腔（３）は、表面（
２）からリング（１）中に延びる。さらに内腔（３）は、位置ａおよびｂでリン
グ（１）の表面（２）と交差する。第二内腔（４）もリング（１）の表面（２）
からリング（１）中に延びる。さらに内腔（３）とまったく同様に、内腔（４）
は表面（２）と２回、すなわちａおよびｄで交差する。前記のように、リング（
１）は、オキシブチニンを制御可能的に放出する医薬上許容可能な不活性物質、
例えばトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む。
本発明の用具は、オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物も包含するが、
これは内腔（３）および／または（４）内におかれる。オキシブチニンは、遊離
塩基形態、塩形態またはそれらの混合物である。特定の実施態様では、医薬組成
物は約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％の賦形剤を含む。さらに本明
細書中に用途を有する特定の賦形剤は、スズ触媒化シリコーンポリマーを含む。
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー、ポリジメチル
シロキサンまたはポリテトラフルオロエチレンを含むキャップ（示されていない
）は、医薬組成物が内腔中に入れられた後に、そして膣管中へのリングの挿入前
に、点ａ〜ｄで内腔上に置かれる。

【００５１】 図１（ｂ）は、内腔（４）を包含するリング（１）の一部の横断面を模式的に
示す。前記のように、本発明の用具は、種々の雌、２〜３名前を挙げれば例えば
ヒト、ウシ、ネコ、イヌ、ウマまたはブタ雌（これらに限定されない）における
用途を有する。したがってリングおよび内腔（単数または複数）のサイズおよび
寸法は、雌の膣管中に挿入されるために十分なサイズをリングが有するよう、変
化する。図１（ｂ）は、雌がヒトである本発明の用具の特定の実施態様のリング
を模式的に示す。リング（１）の横断面直径は、約8.5 mm±0.5 mmである。さら
に内腔（３）は、約3.2 mmの外径および約2.2 cmの長さを有する。

【００５２】 図６Ａは、本発明の用具のリングであって、リング（５）がトリフルオロプロ
ピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む第一構成部分（６）および
ポリジメチルシロキサンを含む第二構成部分（７）を包含するリングの模式図で
ある。内腔（８）は、第一構成部分（６）の表面（９）からリングの第一構成部
分（６）中に延びる。図６に模式的に示されたような特定の実施態様では、内腔
（８）は第一構成部分（６）の表面（９）から第一構成部分（６）中に延び、そ
してａおよびｂで表面（９）と交差する。

【００５３】 さらに本発明は、前記のような雌の膣管中でオキシブチニンを局所的に送達し
、そして制御可能的に放出するための用具であって、本発明の用具のリングが、
とりわけ第一構成部分、第二構成部分、ならびにその中でオキシブチニンが実質
的に不溶性である物質を含む少なくとも２つのシールドを包含する用具に及ぶ。
少なくとも２つのシールドは第一および第二構成部分間に存在し、そして第一お
よび第二構成部分間の接触を防止する。図７Ａおよび７Ｂは、このようなリング
の模式的横断面図を提供する。特に図７Ｂのリング（１２）は、第一構成部分（
１３）、第二構成部分（１４）、ならびに２つのシールド（１５）および（１６
）を包含する。内腔（１７）は、第一構成部分（１３）の表面から第一部分（１
３）中に延び、そして２つの場所で構成部分（１３）の表面と交差する。構成部
分（１３）は、オキシブチニンを制御可能的に放出する医薬上許容可能な不活性
物質、例えばトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを
含む。構成部分（１４）は、種々の物質で構成され、その例としては、ポリジメ
チルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、トリフルオロプロピルメチル／
ジメチルシロキサンエラストマー、硫酸バリウム複合物またはそれらの混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。構成部分（１３）および（１４）間に位
置するシールド（１５）および（１６）は、構成部分（１３）および（１４）間
の接触を防止する。オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物が内腔（１７
）内に置かれる場合、シールド（１５）および（１６）は、構成部分（１３）を
超えてリング（１２）へのオキシブチニンの拡散を実質的に制限する。したがっ
てリング（１２）が雌の膣管中に挿入されると、リングのトリフルオロプロピル
メチル／ジメチルシロキサンエラストマー部分はオキシブチニンを制御可能的に
放出して、失禁を治療する。

【００５４】 図７Ｂは、本発明の用具のリングの別の実施態様を模式的に示す。特に図７Ｂ
のリング（１８）は、第一構成部分（１９）中に第一内腔（２０）を有する第一
構成部分およびその中に内腔（２２）を有する第二構成部分（２１）を包含する
。リング（１８）はさらに、構成部分（２７）および（２８）、４つのシールド
（２３）、（２４）、（２５）および（２６）を包含する。シールド（２３）〜
（２６）は、それぞれ第一および第二構成部分（１９）および（２１）間に置か
れ、そして第一および第二構成部分（１９）および（２０）間の接触を防止する
。前記のように、リング（１８）は多数の物質で構成され、その例としては、２
〜３名前を挙げれば、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー、硫酸バリウム
複合物またはそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。図７Ｂに
模式的に示された実施態様では、構成部分（１９）および（２１）はトリフルオ
ロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含み、そして構成部分（
２７）および（２８）はトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラ
ストマー、ポリテトラフルオロエチレン、ポリジメチルシロキサン、硫酸バリウ
ム複合物またはそれらの組合せを含む。リング（１８）の横断面直径は、約8.5
mm±0.5 mmである。さらに内腔（２０）および（２２）は、約3.2 mmの外径およ
び約2.2 cmの長さを有する。

【００５５】 再び図７（Ｂ）を参照すると、シールド（２３）〜（２６）は、ポリテトラフ
ルオロエチレンを含む。オキシブチニンおよびスズ触媒化シリコーンポリマー賦
形剤を含む医薬組成物は、リング（１８）の内腔（２０）および／または（２２
）内に置かれる。次にキャップ（示されていない）は、内腔内に医薬組成物を含
入するために、リングの表面で内腔上に置かれる。リング（１８）は次に、雌の
膣管中に挿入される。オキシブチニンは医薬組成物から拡散し、そして次にリン
グのトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを介して、
これが次に、雌の尿失禁を軽減するためにオキシブチニンを制御可能的に放出す
る。

【００５６】 図８ＡおよびＢは、リングが２つの構成部分、ならびにその構成部分間に置か
れる少なくとも２つのシールドを包含する本発明の用具のリングのその他の実施
態様を模式的に示す。オキシブチニンは、シールド中では実質的に不溶性である
。したがってシールドは構成部分間の接触を防止し、そして医薬組成物を含入す
る内腔を有するリングの構成部分からリングの他の構成部分へのオキシブチニン
の任意の拡散を制限する。図８Ａに模式的に示されたように、リング（２７）は
、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む。した
がって第一構成部分（３０）および第二構成部分（３１）は、トリフルオロプロ
ピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む。硫酸バリウム複合物を含
む第一シールド（２８）および第二シールド（２９）は、リング（２７）の第一
構成部分（３０）および第二構成部分（３１）間に存在し、構成部分（３０）お
よび（３１）間の接触を防止する。内腔（３２）は第一構成部分（３１）中に位
置し、第一構成部分（３１）の表面と２回交差する。その結果、リング（２７）
はトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーおよび硫酸バ
リウム複合物の組合せを含む。オキシブチニンおよび賦形剤、例えばスズ触媒化
シリコーンポリマーを含む医薬組成物は、内腔（３２）内に置かれる。次にキャ
ップ（示されていない）が内腔とリングの外表面の交差点上に置かれる。これら
のキャップは多数の物質、例えばトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキ
サンエラストマー、ポリテトラフルオロエチレンまたはポリジメチルシロキサン
で構成される。特定の実施態様では、キャップはポリジメチルシロキサンを含む
。オキシブチニンは硫酸バリウム複合物シールド（２８）および（２９）中では
実質的に不溶性であるため、それは第一構成部分（３０）中で封鎖され、リング
（２７）全体に拡散できない。リング（２７）が雌の膣管中に挿入されると、ト
リフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーがオキシブチニン
を制御可能的に放出する。制御可能的に放出されたオキシブチニンは雌の排尿筋
と相互作用して、雌の尿疾患を治療する。

【００５７】 図８Ｂは、物質の組合せを含む本発明の用具のリングを模式的に示す。特に図
８Ｂに模式的に示されたリング（３３）は、トリフルオロプロピルメチル／ジメ
チルシロキサンエラストマーの第一構成部分（３４）、ポリジメチルシロキサン
を含む第二構成部分（３５）、ならびに第一構成部分（３４）および第二構成部
分（３５）間に位置する２角硫酸バリウム複合物シールド（３６）および（３７
）を包含する。シールド（３６）および（３７）は、第一および第二構成部分（
３４）および（３５）間の接触を防止する。第一構成部分中に位置する内腔（３
８）は、第一構成部分（３４）の表面から第一構成部分（３４）中に延び、ａお
よびｂで第一構成部分（３４）の表面と交差する。オキシブチニンおよびスズ触
媒化シリコーンポリマー賦形剤を含む医薬組成物が次に内腔（３８）中に置かれ
る。リング（３３）が雌の膣管中に挿入されると、オキシブチニンはリングから
制御可能的に放出されて、雌の排尿筋と相互作用する。

【００５８】 前記のように本発明の用具は、種々の雌、２〜３名前を挙げれば例えばヒト、
ウシ、ブタ、ウマ、イヌおよびネコ雌（これらに限定されない）における尿失禁
を治療するために用いられ得る。特定の実施態様では、雌はヒトである。したが
ってヒト雌において用いられる場合、本発明の用具は、約8.5 mm±0.5 mmの横断
面直径および約5.5プラスマイナス0.1 cmのリング直径を有する。本発明のリン
グの内腔、例えば図８Ａおよび８Ｂに模式的に示された内腔の外径および長さは
、それぞれ約3.2 mmおよび約2.2 cmである。

【００５９】 図９は、物質の組合せを含む本発明の用具のリングの別の例を模式的に示す。
特に図９は、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーの
第一構成部分（４０）および硫酸バリウム複合物を含む第二構成部分（４１）を
包含するリング（３９）の横断図を模式的に示す。第一構成部分（４０）中に位
置する内腔（４２）は第一構成部分（４０）の表面と２回交差し、そして第一構
成部分（４０）中に延びる。約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％のス
ズ触媒化シリコーンポリマー賦形剤を含む医薬組成物が次に内腔（４２）中に挿
入される。特定の実施態様では、医薬組成物は、下記のようにロッドに生成され
る。ロッドは次に、内腔（４２）中に挿入される。内腔（４２）中に置かれる医
薬組成物の量は、送達されるオキシブチニンの所望の治療的有効量によって、変
わり得る。

【００６０】 図１０は、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを
含む本発明のリングの一部分であって、内腔ならびに内腔中の約60重量％のオキ
シブチニンおよび約40重量％のスズ触媒化シリコーンポリマー賦形剤を含む医薬
組成物を包含する部分の模式的横断面図を提供する。オキシブチニンおよびスズ
触媒化シリコーンポリマー賦形剤を含む医薬組成物の多数の製造方法は当業者に
容易に利用可能であり、そして本発明の用具における用途を有する。本発明の特
定の方法は、医薬組成物のロッドを生成することを包含する。特に約3.2 mmの直
径を有するポリテトラフルオロエチレン管が提供される。次に管にスリットが入
れられる。このようなスリットの例は、図１０Ｄおよび１０Ｅに模式的に示され
ている。管にスリットが入れられた後、オキシブチニンおよび賦形剤としてのス
ズ触媒化シリコーンポリマーを含む医薬組成物で管が充填される。管内の医薬組
成物は次に、ほぼ室温で約24時間硬化される。

【００６１】 硬化後、ポリテトラフルオロエチレン管は除去され、オキシブチニンおよびス
ズ触媒化シリコーンポリマーを含む医薬組成物ロッドが残り、これが本発明の用
具のリング中の内腔中に容易に挿入され得る。このようなロッドは、特定治療的
有効量のオキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するために、医療
プロバイダーが本発明の用具のリング中の内腔中に適量の医薬組成物を入れるの
も可能にする。特に図１０Ａ〜Ｃは、ヒト女性において用いるためのリングのト
リフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー構成部分（４４）
を模式的に示すが、この場合、リングは約8.5 mm±0.5 mmの横断面直径を有し、
リング直径は約5.5±0.1 cmである。内腔（４４）は、構成部分（４４）の表面
から構成部分（４４）中に延び、構成部分（４４）の表面と２回交差する。内腔
（４４）の直径は約3.2 mmであり、内腔（４４）は約2.2 cmの長さを有する。前
記のようにロッドに生成された約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％の
スズ触媒化シリコーンポリマーを含む医薬組成物（４５）は、内腔（４４）中に
挿入される。図１０Ａでは、内腔（４４）中に挿入された約0.55 cmの医薬組成
物のロッドが模式的に示されている。ロッドのこの長さは、28日までの間、ヒト
女性の膣管中で約0.5 mg／日のオキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に
放出するのに十分なように確定された。同様に、図１０（Ａ）および１０（Ｂ）
はそれぞれ、内腔（４４）中に挿入された約1.65 cmの医薬組成物のロッドが約1
.0 mg／日のオキシブチニンを送達し、そして2.2 cmの医薬組成物ロッドが約5.0 mg／日のオキシブチニンを送達することを模式的に示す。

【００６２】 本発明は、本発明の好例として提供される以下の非限定的実施例を参照するこ
とにより、さらに良好に理解され得る。以下の実施例は、本発明の好ましい実施
態様をさらに詳細に説明するために提示される。しかしながらそれらは、いかな
る点においても本発明の広範な範囲を限定するものではない。

【００６３】 実施例 尿失禁は、その犠牲者に対する望ましくない苦痛および機能障害を引き起こす
消耗性障害である。尿失禁を治療するために用いられる薬剤であるオキシブチニ
ンは、伝統的に経口摂取によりそして経皮的に送達されてきた。しかしながらこ
のような方法は、特にこれらの方法が、患者の消化および／または循環系によっ
て尿失禁を治療する場合のその活性の部位である膀胱にオキシブチニンを送達す
るため、固有の制限を有する。本明細書中に記述されているのは、28連続日まで
の間、0.5〜5.0 mg／日の範囲である治療的有効量のオキシブチニンを局所的に
送達し、そして制御可能的に放出するための新規のそして有用な用具および方法
である。特に本発明の用具は、意外にもそして予期せぬことに、トリフルオロプ
ロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーがオキシブチニンの放出を制御
するという発見に基づいており、したがってオキシブチニンを制御可能的に放出
するために用いられ得る。本発明の用具または方法に用途を有するリングの特定
の製造方法を、以下に記述する。

【００６４】 実施例１ 図１Ａに模式的に示したような２−内腔トリフルオロプロピルメチル／ジメチ ルシロキサンエラストマーリングの調製 40 gのパートＡおよび40 gのパートＢトリフルオロプロピルメチル／ジメチル
シロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）を
、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、Hauschildモデル５０１
Ｔ高速ミキサー中で10秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの側面を
擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終14秒高速ミキサ
ーサイクルを供給して、配合物均一性を保証した。

【００６５】 以下のような基本内腔および挿入寸法を有する挿入金型の両半分を、ＤＡＲＶ
ＡＮ ＷＡＱ（R.T. Vanderbilt Co.）のエタノール／水溶液中で薄く被覆し、
風乾させた；外径＝5.5±0.1 cm、横断面直径＝8.5±0.5 mm、挿入内腔長＝2.2
±0.1 cm、挿入内腔直径＝3.2±0.1 cm。12〜15グラムの１：１パートＡ：パー
トＢ配合物を、金型の半分を含入するピン中に金属へらを用いて手で入れた。イ
ンサートピンを金型の充填部分に置いて、適合非充填金型の半分を正しい場所に
噛み合わせた。

【００６６】 次に、金型から余分量のポリマー配合物を排出するために、クンツKuntz射出
成形機の非加熱圧締盤間で充填金型装置を圧縮した。この圧縮過程中、インサー
トピンを手動で適所に保持して、適用空気圧による突出しを回避した。排出配合
物質を金型装置の外側から取り出して、廃棄した。

【００６７】 次に圧縮充填金型装置を、モデル３９１２カーバーCarverプレスの予熱圧締盤
間に置いた。5,000 psiの圧力を適用して、装置の加熱を150℃で15分間実施して
、エラストマー硬化に影響を及ぼした。最初の約5分のこの硬化過程中、インサ
ートピンを物理的に適所に保持して、金型からの突出しを回避した。

【００６８】 150℃で15分後、カーバーCarverプレスから金型を取り外して、金型の半分の
容易な分離を可能にし、手動での取り扱いを促すのに十分な時間、クンツ機の冷
却器上で冷却した。硬化リングを手で金型から分離させた。次に挿入内腔を引き
裂かずに、またはそうでない場合は変形させずに、それらを静かに引き抜くこと
により、インサートピンを成形品から注意深く除去した。

【００６９】 実施例２ 図１Ｂに模式的に示したような挿入セグメントの調製 鋭利な器具を用いて挿入リングの挿入内腔部分を切り離すことにより、前記の
実施例１で考察したように調製した成形挿入リングから、以下の寸法の挿入セグ
メントを調製した：長さ＝3.5±0.1 cm、横断面直径＝8.5±0.5 mm。このような
セグメントは、図１Ｂに模式的に示されている。

【００７０】 実施例３ １つのオキシブチニン充填内腔を含有するトリフルオロプロピルメチル／ジメ チルシロキサンエラストマー挿入リングの調製 注射器を用いて、前記の実施例１にしたがって製造されたリングの１つの内腔
を、Ｒ２６０２：ＣＡＴ−０２（ともにNuSil Technology）縮合硬化シリコーン
シーラントの200：１配合物で完全に充填した。挿入リングの他の内腔は、この
シーラントで部分的に（約3 mm）充填した。シーラントを５分間硬化させた。

【００７１】 96グラムのＰＬＹ−７６１０（NuSil Technology）および４グラムのＣＡＴ−
０１（NuSil Technology）を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した
。HauschildモデルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での３回の26秒回転サイクルを
実行して、これらの物質を配合した。その結果生じた配合物をＣＡＴ−２２と標
識した（そして、以後このように呼ぶ）。

【００７２】 １グラムのＣＡＴ−２２、８グラムのＲ２６０２および13.5グラムのオキシブ
チニン塩基を、HauschildモデルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での26秒間混合し
た。その結果生じた十分量のペーストを注射器で部分充填リング内腔中に注入し
て、１〜1.5 cm長薬剤含有セクションを得た。その付加後、ペーストを小ガラス
攪拌棒を用いて圧縮したので、それは最初に注入した200：１ Ｒ２６０２：Ｃ
ＡＴ−０２シリコーンシーラント層と接触した。この挿入内腔の残りの部分を、
200：１ Ｒ２６０２−０２シーラントの層で最終的に充填した。リングに24時
間周囲条件を与えて、内腔シーラントを完全に硬化させた。付加前および後の重
量に基づいた算定により、約18 mgのオキシブチニンがリング中に存在した。

【００７３】 実施例４ オキシブチニンを含有するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン エラストマー挿入セグメントの調製 16グラムのＲ２６０２（NuSil Technology）および２グラムの前記のＣＡＴ−
２２を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実行して、これらの物質
を配合した。

【００７４】 18ゲージ針を取り付けた注射器を用いて、前記の実施例２からのトリフルオロ
プロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメントの内腔を８：
１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２２縮合硬化シリコーンシーラントで1/3容積を充填
した。シーラントを24時間硬化させた。

【００７５】 ２グラムのＲ２６０２、0.25グラムのＣＡＴ−２２および3.4グラムのオキシ
ブチニンを40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。Hauschildモデル
ＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実施して、これらの
物質を配合した。約30 mgのこのペーストを注射器で挿入セグメント内腔中に注
入し、その後、それが最初に注入した８：１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２２縮合硬
化シリコーンシーラント層と接触するよう、圧縮した。次に内腔の残り部分を８
：１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２２シーラントで充填した。内腔の内容物の硬化を
周囲条件で一夜で成し遂げた。付加前および後の重量に基づいた算定により、約
18 mgのオキシブチニンがセグメント中に存在した。

【００７６】 実施例５ リングセグメントのin vitro薬剤放出試験 実施例３および４にしたがって生成したリングおよびセグメントから、７日in vitroオキシブチニン放出プロフィールを得た。図２におけるリングおよびセグ
メント用具の両方に関するデータ点は、３試料／種類の平均を表す。

【００７７】 500 ml容量「ＮＡＬＧＥＮＥ」ネジ蓋瓶内の300 mlの0.05 M、ｐＨ6.5ドデシ
ル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）溶液中に個々のリングを浸漬することにより、実施
例３に従って製造されたリングのin vitro試験を実施した。プラスチック容器を
37℃水浴中で約140 RPMで振盪させた。受容体媒質のアリコートを１、３、５お
よび７日に抜き取って、逆相ＨＰＬＣにより別々に分析した。ＨＰＬＣ分析のた
めに、Ｃ₈、５ミクロン、4.6 x 150 mmクロマシルKromasilカラムを用いた。緩
衝液は、アセトニトリル：（0.01 MＫＨ₂ＰＯ₄、0.05 Mジメチルオクチルアミン
（ＤＭＯＡ）、ｐＨ＝２）の32：68混合物であった。各リン酸カリウム一塩基時
点で放出された薬剤の平均量を、図２〜５に示したように、時間に対してプロッ
トした。

【００７８】 500 ml容量ＤＩＳＴＥＫ ＵＳＰ溶解浴中で37℃で、このようなリングからの
セグメントのin vitro試験を実施した。バスケットホルダー中に個々のセグメン
トを懸濁し、500 mlの0.05 MＳＤＳ溶液ｐＨ6.5中に浸漬した。バスケットホル
ダーを100 rpmで回転させた。受容体媒質のアリコートを１、３、５および７日
に抜き取って、逆相ＨＰＬＣにより別々に分析した。ＨＰＬＣ条件は、前段に記
載したのと同一であった。各時点で放出された薬剤の平均量を、時間に対してプ
ロットした。図２〜５に示したように、オキシブチニンは、制御化方式でトリフ
ルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーから放出され得る。

【００７９】 実施例６ ７日間に亘って約0.5 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有する トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメント の調製 8グラムのＲ２６０２（NuSil Technology）および１グラムの前記のＣＡＴ−
２２を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ中での22秒回転サイクルを実行して、これらの物質を配合した。

【００８０】 18ゲージ針を取り付けた注射器を用いて、実施例３からのトリフルオロプロピ
ルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメントの内腔を８：１のＲ
２６０２：ＣＡＴ−２２縮合硬化シリコーンシーラントでその長さの1/8を充填
した。

【００８１】 ８グラムのＲ２６０２、１グラムのＣＡＴ−２２および13.5グラムのオキシブ
チニン塩基を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。Hauschildモデ
ルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実施して、これら
の物質を配合した。約50 mgのその結果生じたペーストを注射器で挿入セグメン
ト内腔中に注入した。この量の薬剤含有ペーストが、内腔の長さの約3/4を充填
した。次に内腔の残りの部分を８：１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２２シーラントで
充填した。内腔の内容物の硬化を周囲条件で48時間で成し遂げた。付加前および
後の重量に基づいた算定により、約32 mgのオキシブチニンがセグメント中に存
在した。

【００８２】 実施例７ ７日間に亘って約0.5 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有する トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメント を含むリングのセグメントのin vitro薬剤放出試験 前記の実施例６に記載したリングのセグメントから、７日in vitroオキシブチ
ニン放出プロフィールを生成した。図３における７日間に亘ってin vitroで約0.
5 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有するトリフルオロプロピル
メチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメントを含むリングのセグメ
ントに関するデータ点は、３試料の平均を表す。

【００８３】 500 ml容量「ＤＩＳＴＥＫ ＵＳＰ」溶解浴中で37℃で、リングのこれらのセ
グメントのin vitro試験を実施した。バスケットホルダー中に個々のセグメント
を懸濁し、500 mlの0.05 MＳＤＳ溶液ｐＨ6.5中に浸漬した。バスケットホルダ
ーを100 rpmで回転させた。受容体媒質のアリコートを１、３、５および７日に
抜き取って、逆相ＨＰＬＣにより別々に分析した。ＨＰＬＣ分析のために、Ｃ₈
、５ミクロン、4.6 x 150 mmクロマシルKromasilカラムを用いた。緩衝液は、ア
セトニトリル：（0.01 MＫＨ₂ＰＯ₄、0.05 MＤＭＯＡ、ｐＨ＝２）の32：68混合
物であった。

【００８４】 これらのセグメントから放出された平均薬剤量を、時間に対してプロットして
、前記のリングセグメントに関して得た放出データと比較した。この比較を、図
３に示す。図３のデータは、このようなリングのセグメントが、平均で、ほぼ0.
5 mgオキシブチニン／日を放出したことを示す。図３は、オキシブチニンが制御
化方式でトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーから放
出され得ることも実証する。

【００８５】 実施例８ ７日間に亘って1.0 mg／日の割合でオキシブチニンを送達するよう設計された トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメント の調製 8グラムのＲ２６０２（NuSil Technology）および１グラムの前記のＣＡＴ−
２２を、前記と同様に混合した。

【００８６】 ２グラムのＲ２６０２、0.25グラムのＣＡＴ−２２および3.38グラムのオキシ
ブチニン塩基を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。Hauschildモ
デルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実施して、これ
らの物質を配合した。キューベット攪拌機を用いて、約125 mgのその結果生じた
ペーストを、実施例１トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラス
トマー挿入セグメントの真ん中に圧縮した。次に内腔の上および底部分を、注射
器を用いて、極少量の８：１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２２シーラントで充填した
。内腔の内容物の硬化を周囲条件で24時間で成し遂げた。内腔への各々の付加の
前および後の重量に基づいた算定により、約75 mgのオキシブチニンがセグメン
ト中に存在した。

【００８７】 実施例９ ７日間に亘って1.0〜1.5 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有
するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメ ントの調製 8グラムのＲ２６０２（NuSil Technology）および１グラムの前記のＣＡＴ−
２２を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実行して、これらの物質
を配合した。

【００８８】 ８グラムのＲ２６０２、１グラムのＣＡＴ−２２および4.8グラムのオキシブ
チニン塩基を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。Hauschildモデ
ルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実施して、これら
の物質を配合した。約191 mgのその結果生じたペーストを注射器で前記のトリフ
ルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメントの内腔
中に注入した。次に内腔の上部を注射器を用いて極少量の８：１のＲ２６０２：
ＣＡＴ−２２シーラントで充填した。内腔の内容物の硬化を周囲条件で48時間で
成し遂げた。付加前および後の重量に基づいた算定により、約67 mgのオキシブ
チニンがセグメント中に存在した。

【００８９】 実施例１０ ７日間に亘って1.5〜2.0 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有
するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメ ントの調製 8グラムのＲ２６０２（NuSil Technology）および１グラムの前記のＣＡＴ−
２２を前記と同様に混合した。

【００９０】 ８グラムのＲ２６０２、１グラムのＣＡＴ−２２および9グラムのオキシブチ
ニン塩基を40グラム容量のHauschild混合カップ中に計量した。Hauschildモデル
ＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中での２回の16秒回転サイクルを実施して、これらの
物質を配合した。約240 mgのその結果生じたペーストを注射器で実施例２からの
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー挿入セグメント
の内腔中に注入した。その量の薬剤および含入ペーストが、ほぼ全内腔を充填し
た。次に内腔の上部を注射器を用いて極少量の８：１のＲ２６０２：ＣＡＴ−２
２シーラントで充填した。内腔の内容物の硬化を周囲条件で一夜で成し遂げた。
付加前および後の重量に基づいた算定により、約120 mgのオキシブチニンがセグ
メント中に存在した。

【００９１】 実施例１１ 別個の連続ＰＤＭＳおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン エラストマーセクションから成る単一内腔挿入リングの調製 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢトリフルオロプロピルメチル／ジメチル
シロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）を
、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、Hauschildモデル５０１
Ｔ高速ミキサー中で16秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの側面を
擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16秒高速ミキサ
ーサイクルを適用して、配合物均一性を保証した。

【００９２】 実施例２からの挿入金型の適合半分の連続セクションに、金型のピン挿入部分
がこの物質を含有するよう、非硬化トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロ
キサンエラストマーミックスを手で充填した。このようにして金型の容積の約50
％を充填した。次にインサートピンを部分的充填金型中に入れた。

【００９３】 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢジメチルシロキサンエラストマー処方物
（NuSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）を、100 g容量Hauschild混合カッ
プ中に計量し、その後、Hauschildモデル５０１Ｔ高速ミキサー中で２回の16秒
サイクルの間混合した。前記の部分充填金型の非充填適合半分に手でこの非硬化
ジメチルシロキサンミックスを充填した。しかしながらインサートピンは、金型
のこのセクション中に位置しなかった。

【００９４】 次に、金型から余分なポリマー配合物を排出するために、全金型を集合させ、
モデル３９１２カーバーCarverプレスの非熱圧締盤間に置いて、5,000 psiに圧
縮した。余分の物質を金型装置の外側から取り出して、廃棄した。次に充填金型
をモデル２８４−１クンツ射出成形機の予熱（150℃）圧締盤に移して、そこに1
5分間保持して、硬化に影響を及ぼした。金型を室温に冷却して、分解した。単
一インサートピンを手で注意深く除去して、実施例６Ａに図示した別個の連続Ｐ
ＤＭＳおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーセ
クションから成る単一内腔挿入リングを得た。

【００９５】 実施例１２ 別個の連続ＰＤＭＳおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン エラストマーセクションから成る２−内腔リングの調製（図６Ｂに対応） すぐ上に記載した手法とほぼ同一の手法を用いて、図１に模式的に示した２−
内腔挿入リングを調製したが、ただし、クンツ機上での硬化前に金型の非硬化ジ
メチルシロキサンミックス充填部分に付加的インサートピンを配置した点のみが
異なった。

【００９６】 その中でオキシブチニンが不溶性である少なくとも２つのシールドを包含する リング

【００９７】 本明細書中で用途を有するリングの別の設計は、２つの構成部分およびその構
成部分間に置かれる少なくとも２つのシールドを包含するが、この場合、オキシ
ブチニンは少なくとも２つのシールド中で実質的に不溶性である。シールドは２
つの構成部分間の接触を防止し、したがってリング中へのオキシブチニンの移動
を防止する。セグメント放出データならびにリング対セグメントからの放出の比
較に基づいて、オキシブチニンおよびスズ触媒化シリコーンポリマー賦形剤を含
む医薬組成物をリングのＴＦＰ部分中の少なくとも１つの内腔中に置いた場合に
、リング中へのオキシブチニンの最小拡散が起こり得ることが確定された。この
ような拡散を制限するために、ポリテトラフルオロエチレンまたは硫酸バリウム
複合物を含む少なくとも２つのシールドをリング中の少なくとも１つの内腔を有
するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む第一
構成部分および第二構成部分間に置いた。オキシブチニンはポリテトラフルオロ
エチレンおよび硫酸バリウム複合物中で実質的に不溶性であるため、これらのシ
ールドはトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーからリ
ングの他の部分へのオキシブチニンの拡散を阻止する。その結果、少なくとも１
つの内腔中に最初に置かれたオキシブチニンの実質的部分は制御可能的に放出さ
れ、そして子宮頸部に局所的に送達され、したがって女性の尿失禁を治療するた
めに利用可能である。その中に少なくとも１つの内腔を有するトリフルオロプロ
ピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー部分を１つだけ有するリングは、
シールドを２つだけ用いる。同様に、少なくとも１つの内腔を有する２つのトリ
フルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマー部分を含むリングは
、４つのシールドを利用する。リングを調製するために、直径約8 mmに切断され
たＰＴＦＥ円板を、90°の角度で金型中に配置した。次に少なくとも１つのピン
を金型中に設置し、適所に固定した。ピンを、２つのシールド間にある金型の一
部分に置いた。図７Ａおよび７Ｂは、本発明の用具のリング中のこのようなシー
ルドの位置を模式的に示す。シールドおよびピン（単数または複数）の設置後、
トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを金型中に注ぎ
入れた。次に金型を密封し、加熱してポリマーを硬化させた。このようなリング
の特定の製造方法を以下に記述する。

【００９８】 実施例１３ 別個の連続ＰＤＭＳセクションおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチル シロキサンエラストマーから成り、そしてこれらのセクション間に４つの薬剤不 透性ＰＴＦＥシールドを含有する２−内腔挿入リングの調製 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢトリフルオロプロピルメチル／ジメチル
シロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）を
、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ５
０１Ｔ高速ミキサー中で16秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの側
面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16秒高速ミ
キサーサイクルを適用して、配合物均一性を保証した。

【００９９】 実施例２からの挿入金型の適合半分の連続セクションに、金型のピン挿入部分
の１つがこの物質を含有するよう、非硬化トリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーミックスを手で充填した。このようにして金型の容積
の約50％を充填した。次にインサートピンを部分的充填金型中に入れた。直径8
mm、厚み2 mmの２つのＰＴＦＥ円板を、インサートピンの遠位および近位端の両
方から数ミリメートルの距離で、非硬化ポリマーミックス内の右上位置に手で置
いた。

【０１００】 30 gのパートＡおよび3 gのパートＢのジメチルシロキサンエラストマー処方
物（NuSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）を、100 g容量Hauschild混合カ
ップ中に計量し、その後、Hauschildモデル５０１Ｔ高速ミキサー中で２回の16
秒サイクルの間混合した。前記の部分充填金型の非充填適合半分に手でこの非硬
化ジメチルシロキサンミックスを充填した。次にインサートピンを金型のこのセ
クション中に入れた。直径8 mm、厚み2 mmの２つのＰＴＦＥ円板を、インサート
ピンの遠位および近位端の両方から数ミリメートルの距離で、非硬化ポリマーミ
ックス内に垂直に手で置いた。

【０１０１】 次に、金型から余分なポリマー配合物を排出するために、全金型を注意深く集
合させ、モデル３９１２カーバーCarverプレスの非熱圧締盤間に置いて、5,000
psiで圧縮した。余分の物質を金型装置の外側から取り出して、廃棄した。次に
充填金型をモデル２８４−１クンツ射出成形機の予熱（150℃）圧締盤に移して
、そこに15分間保持して、硬化に影響を及ぼした。金型を室温に冷却して、分解
した。インサートピンを手で注意深く除去して、別個の連続ＰＤＭＳおよびトリ
フルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーセクションから成り
、図７Ｂに図示したこのセクション間の４つの薬剤不透性ＰＴＦＥバリアを含有
する２つの内腔挿入リングを得た。

【０１０２】 実施例１４ 別個の連続ＰＤＭＳおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサン エラストマーセクション、ならびにこれらのセクション間に２つの薬剤不透性Ｐ ＴＦＥバリアを包含する単一内腔挿入リングの調製 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢのトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）
を、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ高速ミキサー中で16秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの
側面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16秒高速
ミキサーサイクルを適用して、配合物均一性を保証した。

【０１０３】 実施例２からの挿入金型の適合半分の連続セクションに、金型のピン挿入部分
の１つがこの物質を含有するよう、非硬化トリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーミックスを手で充填した。このようにして金型の容積
の約50％を充填した。次にインサートピンを部分的充填金型中に入れた。直径8
mm、厚み2 mmの２つのＰＴＦＥ円板を、インサートピンの遠位および近位端の両
方から数ミリメートルの距離で、非硬化ポリマーミックス内の右上位置に手で置
いた。

【０１０４】 30 gのパートＡおよび3 gのパートＢのジメチルシロキサンエラストマー処方
物（NuSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）を、100 g容量Hauschild混合カ
ップ中に計量し、その後、Hauschildモデル５０１Ｔ高速ミキサー中で２回の16
秒サイクルの間混合した。前記の部分充填金型の非充填適合半分に手でこの非硬
化ジメチルシロキサンミックスを充填した。しかしながらインサートピンは、金
型のこのセクション中に入れなかった。

【０１０５】 次に、金型から余分なポリマー配合物を排出するために、全金型を注意深く集
合させ、モデル３９１２カーバーCarverプレスの非熱圧締盤間に置いて、5,000
psiで圧縮した。余分の物質を金型装置の外側から取り出して、廃棄した。次に
充填金型をモデル２８４−１クンツ射出成形機の予熱（150℃）圧締盤に移して
、そこに15分間保持して、硬化に影響を及ぼした。金型を室温に冷却して、分解
した。インサートピンを手で注意深く除去して、別個の連続ＰＤＭＳおよびトリ
フルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーセクションから成り
、図７に模式的に示したようなこれらのセクション間の２つの薬剤不透性ＰＴＦ
Ｅバリアを含有する単一内腔挿入リングを得た。

【０１０６】 少なくとも２つの硫酸バリウム複合物シールドを有するリング 本明細書中で用途を有する別のリングは、２つの構成部分および２つの構成部
分間に置かれる少なくとも２つのオキシブチニン不透性硫酸バリウム（ＢａＳＯ ₄ ）複合物シールドを包含する。これらのシールドは、２つの構成部分間の接触
を、ならびにリングの他の構成部分へのオキシブチニンの拡散を防止する。硫酸
バリウム複合物は、シリコーンを介して種々の薬剤の放出を制御するために多数
の場合に用いられてきた。

【０１０７】 ＢａＳＯ₄複合物シールドは、少なくとも１つの内腔を包含する構成部分がト
リフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含むリングにお
いて容易な用途を有する。このようなシールドは、物質の組合せを含むリング、
例えばＴＦＰおよびＰＤＭＳを含むリングにも容易に用いられ得る。このような
リングの例を、図７および８に模式的に示す。図７〜８に模式的に示したこのよ
うなリングの特定の製造方法を、以下に記述する。

【０１０８】 実施例１５ ２つの薬剤不透性硫酸バリウム複合物領域により分離される別個の連続ＰＤＭ Ｓおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーセクシ ョンから成る単一内腔挿入リングの調製 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢのトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）
を、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ高速ミキサー中で16秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの
側面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16秒高速
ミキサーサイクルを適用して、配合物均一性を保証した。

【０１０９】 実施例２からの挿入金型の適合半分の連続セクションに、金型のピン挿入部分
の１つがこの物質を含有するよう、非硬化トリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーミックスを手で充填した。このようにして金型の容積
の約40％を充填した。次にインサートピンを部分的充填金型中に入れた。

【０１１０】 10 gのパートＡ、1 gのパートＢのジメチルシロキサンエラストマー処方物（N
uSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）および10.2 ｇのＢａＳＯ₄を、40 g
容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ５０１Ｔ高
速ミキサー中で１回の16秒サイクルの間混合した。次に金属へらを用いて混合カ
ップの側面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16
秒高速ミキサーサイクルを適用した。各ＢａＳＯ₄バリアおよび非行化トリフル
オロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーセクション間に約1.5 mm
の非充填ギャップを生じるよう、非行化トリフルオロプロピルメチル／ジメチル
シロキサンエラストマーセクションの両端に隣接して、十分量のこのバリアミッ
クスを金型中に手で入れた。これらのギャップは、その後の圧縮および硬化時の
別個のしかし連続したセクションの形成に備えた。両ＢａＳＯ₄バリア域の長さ
は約1 cmであった。

【０１１１】 50 gのパートＡおよび5 gのパートＢのジメチルシロキサンエラストマー処方
物（NuSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）を、100 g容量Hauschild混合カ
ップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ５０１Ｔ高速ミキサー中で２回
の16秒サイクルの間混合した。前記の部分充填金型の残りの非充填適合半分に手
でこの非硬化ジメチルシロキサンミックスを充填した。金型中で、この構成成分
域と２つのＢａＳＯ₄バリア域との間にギャップが存在しないよう、この配合物
を２つのＢａＳＯバリア域と接触させた。インサートピンは、金型のこのセクシ
ョン中に入れなかった。

【０１１２】 次に、全金型を注意深く集合させ、モデル２８４−１クンツ射出成形機の予熱
（150℃）圧締盤に移して、そこに18分間保持して、硬化に影響を及ぼした。金
型を室温に冷却して、分解した。インサートピンを手で注意深く除去して、図８
Ｂに模式的に示したような２つのＢａＳＯ₄複合物セクションにより分離された
連続ＰＤＭＳおよびトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラスト
マーセクションから成る単一内腔挿入リングを得た。

【０１１３】 実施例１６ ＴＦＰ−半分、硫酸バリウム−半分複合物リング 30 gのパートＡおよび30 gのパートＢのトリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマー処方物（NuSil Technology、ＣＦ２−３５２１等級）
を、100 g容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ
５０１Ｔ高速ミキサー中で16秒間混合した。次に金属へらを用いて混合カップの
側面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16秒高速
ミキサーサイクルを適用して、配合物均一性を保証した。

【０１１４】 実施例２からの挿入金型の適合半分の連続セクションに、金型のピン挿入部分
の１つがこの物質を含有するよう、非硬化トリフルオロプロピルメチル／ジメチ
ルシロキサンエラストマーミックスを手で充填した。このようにして金型の容積
の約40％を充填した。次にインサートピンを部分的充填金型中に入れた。

【０１１５】 10 gのパートＡ、1 gのパートＢのジメチルシロキサンエラストマー処方物（N
uSil Technology、ＭＥＤ−４２１０等級）および10.2 ｇのＢａＳＯ₄を、40 g
容量Hauschild混合カップ中に計量し、その後、HauschildモデルＡＭ５０１Ｔ高
速ミキサー中で１回の16秒サイクルの間混合した。次に金属へらを用いて混合カ
ップの側面を擦り落とし、そしてさらに２つの出発構成成分を配合した。最終16
秒高速ミキサーサイクルを適用した。前記の部分充填金型の非充填適合半分にこ
の非硬化ジメチルシロキサン／硫酸バリウム複合物を手で充填した。しかしなが
らインサートピンは金型のこのセクション中に入れなかった。

【０１１６】 次に、全金型を注意深く集合させ、モデル２８４−１クンツ射出成形機の予熱
（150℃）圧締盤に移して、そこに18分間保持して、硬化に影響を及ぼした。金
型を室温に冷却して、分解した。インサートピンを手で注意深く除去して、図９
に示したような別個の連続トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエ
ラストマーおよびＰＤＭＳ／硫酸バリウム複合物セクションから成る単一内腔挿
入リングを得た。

【０１１７】 実施例１７ リングの内腔中への挿入のための医薬組成物の生成 前記のように、本発明の用具は、28日までの間、または必要に応じて、約0.5
mg／日〜約5 mg／日のオキシブチニンを局所的に送達し、そして制御可能的に放
出し得る。好ましい投与量は、28日までの間、約0.5 mg／日、約1.0 mg／日およ
び約5 mg／日である。３つの投与量はすべて、約60重量％のオキシブチニンおよ
び約40重量％のシリコーン賦形剤を含む医薬組成物を使用する。特定期間中の投
与量を確定するために、リングの内腔中に置かれる医薬組成物の量を変える。例
えば0.5 mg／日リングまたはセグメントを作製するためには、約55〜57 mgの医
薬組成物を挿入物に付加する。この55〜57 mgの医薬組成物は、局所送達のため
に利用可能な約32〜35 mgのオキシブチニンを生じる。

【０１１８】 同様に、1.0 mg／日リングまたはそのセグメントを調製するためには、約120
〜125 mgの医薬組成物を要して、局所送達に利用可能な約72〜75 mgオキシブチ
ニンを作製する。この量の医薬組成物はリング中の内腔の容積の約3/4を充填す
るが、この場合、内腔は約3.2 mmの直径および約1.65 cmの長さを有する。リン
グまたはそのセグメントが約5.0 mg／日のオキシブチニンを局所送達し、制御可
能的に放出するためには、約200〜205 mgの医薬組成物を要する。この量の医薬
組成物は、送達に利用可能な120〜123 mgオキシブチニンを生じ、内腔の全容積
を使用する。

【０１１９】 前記のように、特定量のオキシブチニンを送達するための内腔中の医薬組成物
の必要量は既知であり、特定量の医薬組成物のおのおのが示す内腔の容積は既知
であり、そして医薬組成物中のオキシブチニンの濃度は既知である。この情報を
用いて、医薬組成物のロッドを生成し、特定長のロッド中のオキシブチニンの量
を容易に確定し得る。その結果、一旦ロッドが生成されれば、本発明の用具を投
与する医療プロバイダーは、正確な量の医薬組成物を有するロッドの一部分を切
断するだけで、園部分をリングの内腔中に挿入し得る。

【０１２０】 当業者に容易に利用可能な多数の方法を用いて、オキシブチニンおよび賦形剤
を含む医薬組成物のロッドを生成し得る。特定の方法は、3.2 mmの内径を有する
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）管を用いることを包含する。最初に、
ＰＴＦＥ管にスリットを付ける。これらのスリットは、図１０Ｄに模式的に示し
たように管に平行であるか、または図１０Ｅに模式的に示したように管に垂直で
あり得る。次に約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量％のスズ触媒化シリ
コーンポリマー賦形剤を含む医薬組成物を管中に入れる。次に管の内容物を室温
で約24時間硬化させる。

【０１２１】 硬化したら、ＰＴＦＥ管を剥ぎ取ると、医薬組成物のロッドが残る。送達され
る投与量に対応するサイズにロッドを切断し、リングの内腔に挿入し得る。これ
らのロッドは、それらの実際の使用の数日前、数週間前または数ヶ月前でも調製
可能である。

【０１２２】 実施例１８ 動物試験 膀胱は、その機能が、低膀胱内圧で尿を収集し、貯蔵し、次に弛緩尿道を通し
て高協調性持続性収縮により定期的に尿を排出することである平滑筋器官である
。効率的に空にするには、膀胱頸および尿道の弛緩と協調した膀胱体平滑筋素子
の収縮を要する（Ａ、Ｂ）。特に女性における自制は、尿道内の持続強直性緊張
の維持および安定排尿筋によっている（Ｃ、Ｄ）。不安定膀胱または反射亢進に
おいて起こるような膀胱圧の増大は、失禁を生じ得る（Ｃ、Ｄ）。

【０１２３】 薬理学的には、膀胱は２つの部分、すなわち体部と基底部に分けられる。両方
とも、自律神経性アゴニストに対して応答し、受容体分布がこの区分を特性化す
る（Ｅ）。ムスカリン様受容体密度およびコリン作動性刺激に対する収縮性応答
は、膀胱体部で最大で、そして基底部で最も弱い。同様に、α−アドレナリン作
動性受容体密度および刺激に対する弛緩応答は体部で最大で、基底部で最も弱い
。一方、アドレナリン作動性受容体密度および刺激に対する収縮性応答は基底部
で最大で、体部で最も弱い（Ｅ）。不安定膀胱収縮および反射亢進はともにコリ
ン作動性メカニズムにより媒介され、したがって膀胱を弛緩し且つこれらのコリ
ン作動性スパイクを抑制し得る作用物質の投与は、失禁の治療において治療的利
益を有する（Ｃ、Ｄ）。

【０１２４】 失禁の治療において臨床的に有効であると立証されている一作用物質は、オキ
シブチニンである（６〜７）。オキシブチニンはムスカリン抑制により、そして
平滑筋の直接弛緩により、膀胱を弛緩する。オキシブチニンの治療効果は、20年
以上もの間、それを不安定膀胱および膀胱弛緩の抑制のための最も有用な薬剤に
している（１、２）が、しかし経口投与に伴う副作用は不快であり、患者のコン
プライアンスに有意に影響し得る。オキシブチニンは、広範な一次通過代謝のた
めに、経口投与後に短い半減期および低全身性生物利用可能性を有し、これも典
型的血漿濃度−時間プロフィールの山と谷を生じる。症状軽減の持続期間は、し
ばしば満足のいくものではない。ピーク血漿濃度下の副作用と短い症状軽減との
この組合せは、治療の中断を生じ得る。

【０１２５】 連続薬物適用のための膣系の開発は、長期のおよび連続的治療血中レベルを生
成する場合に非常に有益である。それは極長期適用−無間隔を可能にし、患者の
便宜性およびコンプライアンスを改善する。さらに絶え間ない放出は、経口薬物
適用の山と谷をなくし、副作用のレベルおよび強度を低減するが、これは、経口
薬物摂取直後に得られる高血漿レベルに直接関連し得る。

【０１２６】 方法 12羽のウサギを、おのおの３羽の４群に分けた。ベントバルビタール麻酔（25
mg/kg）下で、円筒形湾曲シラスティック製挿入物を各ウサギの膣内に入れた。
これは、以下により成し遂げた：正中側腹切開を実施し、経膣挿入後、単一2.0
絹縫合糸を外側膣壁に通して移植片を固定し、中級管の１cmセクションに結び付
けて、膣壁に対する損害を回避した。群１の挿入物はビヒクルを含有し、群２〜
４における挿入物はそれぞれ0.5 mg／日、1 mg／日および5 mg／日の速度でオキ
シブチニンを放出すると算定した。挿入物は、７日間、適所に留まった。血液の
試料（2 ml）を、１、３、５および７日目の正午12:00に採取した。最終血液試
料採取後、各ウサギを沈静させて、サイトメトリーを実施した。サイトメトリー
直後に、ウサギを安楽死させて、膣を含めた下部尿管を取り出し、刺激に関して
評価した。さらに膀胱を切除して、計量した。

【０１２７】 血液試料を凍結し、その後に分析した。オキシブチニンおよびデスエチルオキ
シブチニン濃度を定量した。

【０１２８】 結果 膣挿入物は、ウサギまたは膀胱重量に影響を及ぼさなかった（図１１）。サイ
トメトリーの分析は、膀胱に及ぼすオキシブチニンの典型的作用を示した。３つ
のオキシブチニン群に関してサイトメトリー圧の用量依存性低減が認められた（
図１２）。プラセボサイトメトリーを図１３に示す。同時に、オキシブチニン群
に関して排尿圧の用量依存性低減が示された（図１４）。0.5 mg／日群に関する
排尿圧は、プラセボ群と同様であったが、一方、1および5 mg／日オキシブチニ
ン群においては、有意の低減が認められた。

【０１２９】 ３つの群に関するオキシブチニンの血漿レベルを、図１５〜１７に示す。0.5
および1.0 mg／日群に関しては、デスエチルオキシブチニンの血漿レベルは検出
レベルを下げた。0.5 mg／日および1.0 mg／日群に関しては、１〜３日目に血漿
濃度の増大が認められ、３〜７日目には安定濃度が認められた。5.0 mg／日群に
関しては、すべての時期に（１〜７日目）オキシブチニンおよびデスエチルオキ
シブチニンの両方に関して安定血漿値が認められた。図１８は、３つの群に関す
る安定血漿濃度を示す。1.0 mg／日群に関する血漿濃度は、0.5 mg／日群より有
意に高く（約２倍）、5.0 mg／日群に関する血漿濃度は他の２群より有意に高く
、1.0 mg／日群の約４倍であった。

【０１３０】 挿入物接触膣壁の死後評価中、移植片周囲の領域に刺激は観察されなかった。
しかしながら、上部膣へのアクセスを可能にするために鏡が置かれた膣の領域に
、有意の刺激（血腫）が認められた。鏡を使用せずに移植片の挿入を実施した対
照手術では、刺激は回避された。

【０１３１】 考察 オキシブチニンは、膀胱不安定性の治療のために最も広範に処方される経口薬
の１つである。しかしながら経口オキシブチニンの主な欠点の１つは、相対的に
短い半減期、ならびに抗コリン作動性服作用である。多くの場合、この調製物の
投与スケジュールおよび副作用は、コンプライアンスに有意に影響する。コンプ
ライアンスを改善するために、いくつかの代替的投与方法が試みられてきた。

【０１３２】 オキシブチニンの膀胱内滴注は、一次通過代謝を回避し、全身性服作用を低減
し得る（４，５）が、しかし低便利性であって、長期間に亘る連続薬物適用のた
めの方法を提供しない。近年、経口適用のための制御オキシブチニン放出系が紹
介された。これらの研究は、制御薬剤放出系下での安定血中レベルは治療効果を
低減せず、より低い薬剤レベルを可能にする、ということを示している。副作用
出現も低減し得る（６〜９）。

【０１３３】 最新研究では、膣挿入物の設置は、ウサギまたは膀胱重量に影響を及ぼさず、
そして挿入物の存在がウサギの行動（摂食、睡眠または飲水）に影響を及ぼすこ
ともない。挿入物の膣適用の１週間後に実施したサイトメトリーの結果は、膀胱
に及ぼすオキシブチニンの典型的作用を示す。コンプライアンスの用量関連増大
および排尿圧の低減は、安定血漿オキシブチニンレベルを生じる有意の、用量依
存性の、そして一貫した吸収が認められることを実証する。

【０１３４】 薬剤放出系の膣適用は、長期設置間隔を可能にする。この薬剤放出系のこれら
の属性は、失禁のオキシブチニンベースの治療に対する患者の便宜性およびコン
プライアンスを改善し得る。さらにそれは、筋性尿意促迫性失禁の中等度ストレ
ス−および薬剤−ベースの治療の組合せペッサリーベース治療の可能性を可能に
する。

【０１３５】 挿入物との１週間の直接接触後の膣壁の実験中、刺激は認められなかった。

【０１３６】 結論 本発明の試験は、安定血中レベルを生じ、より長期間の適用−無間隔を可能に
するオキシブチニン放出系の新規の方法を実証する。したがって本発明の用具は
、オキシブチニンの伝統的な経口および膀胱内適用に対する新規のそして有用な
代替物を提供する。特に本試験は、本発明の用具が制御された且つ一貫したレベ
ルのオキシブチニンを放出し、そして安定血漿レベルが膀胱コンプライアンスに
有意の効果を有する、ということを明瞭に実証する。設置の１週間継続期間後の
膣壁に及ぼす挿入物による刺激性作用は認められなかった。これらの結果は、オ
キシブチニンの膣移植片が、泌尿器科学的に有効な作用物質の長期用量依存性送
達のための優れた方法である、ということを示す。

【０１３７】 本発明の精神および範囲を逸脱しない限り、本発明の多数のその他の変更およ
び修正は、当業者には明らかである。したがって前記の実施態様は単に例示的な
ものであり、このような変更および修正はすべて、添付の特許請求の範囲で限定
されるような本発明の範囲内に含まれるよう意図される。

【０１３８】 種々の出版物が本明細書中に引用されており、その開示内容は参照により本明
細書中に含まれる。

【０１３９】

【表１】

【表２】

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１Ａは、本発明の用具のリングの模式的横断面図である。 図１Ｂは、本発明の用具のリングの一部の模式的横断面図であって、その部分
は、その部分の表面からリング中に延び、その部分の表面と２回交差する内腔を
包含する。

【図２】 図２は、オキシブチニン挿入リングおよび挿入セグメント間の放出プロフィー
ルの比較のグラフである。

【図３】 図３は、約0.5 mg／日のオキシブチニンを送達するトリフルオロプロピルメチ
ル／ジメチルシロキサンエラストマーセグメントからの薬剤放出プロフィールデ
ータのグラフである。

【図４】 図４は、約1.0 mg／日のオキシブチニンを送達するトリフルオロプロピルメチ
ル／ジメチルシロキサンエラストマーセグメントからの薬剤放出プロフィールデ
ータのグラフである。

【図５】 図５は、28連続日に亘って約0.5 mg／日のオキシブチニンを送達するトリフル
オロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーリングからの薬剤放出プ
ロフィールデータのグラフである。

【図６】 図６Ａは、一構成部分トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラ
ストマーおよび一構成部分ポリジメチルシロキサンを包含する本発明の用具のリ
ングであって、内腔がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラス
トマー構成部分中に置かれるリングの模式的横断面図である。 図６Ｂは、一構成部分トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラ
ストマーおよび一構成部分ポリジメチルシロキサンを包含する本発明の用具のリ
ングであって、内腔がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラス
トマー構成部分中に置かれる第一内腔、ならびにポリジメチルシロキサン構成部
分中に置かれる第二内腔を包含するリングの模式的横断面図である。

【図７】 図７Ａは、その中でオキシブチニンが不溶性である２つのシールドを包含する
本発明のリングの模式図である。 図７Ｂは、その中でオキシブチニンが不溶性である４つのシールドを包含する
本発明の用具のリングの模式図である。

【図８】 図８Ａは、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーの
第一構成部分、ＰＤＭＳを含む第二構成部分および硫酸バリウム複合物を含むシ
ールドを包含する本発明の用具のリングであって、シールドが第一および第二構
成部分間に位置し、第一および第二構成部分間の接触を防止するリングの模式的
横断面図である。 図８Ｂは、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーの
第一構成部分、ＰＤＭＳを含む第二構成部分、ならびに第一および第二構成部分
間の接触を防止する第一及び第二構成部分間の第一および第二シールドを包含す
る本発明の用具のリングの模式的横断面図である。

【図９】 図９は、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーの第
一構成部分および硫酸バリウム複合物を含む第二構成部分を包含する本発明の用
具のリングであって、少なくとも１つの内腔が第一構成部分中の内腔を構成する
リングの模式的横断面図である。

【図１０】 図１０Ａは、リングの内腔中のオキシブチニンおよびシリコーン賦形剤を含む
医薬組成物を模式的に示す本発明の用具のリングの一部であって、医薬組成物が
約0.5 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有するリングの模式的横
断面図である。 図１０Ｂは、リングの内腔中のオキシブチニンおよびシリコーン賦形剤を含む
医薬組成物を模式的に示す本発明の用具のリングの一部であって、医薬組成物が
約1.0 mg／日を送達するのに十分なオキシブチニンを含有するリングの模式的横
断面図である。

【図１１】 図１１：ウサギに及ぼすオキシブチニン移植片の作用および膀胱重量。各バー
は３羽の個々のウサギの平均ＳＥＭである。

【図１２】 図１２：膀胱内圧に及ぼす異なるオキシブチニン用量の影響。各点は、３羽の
個々のウサギで実施した膀胱内圧測定曲線の平均である。

【図１３】 図１３は、プラセボ挿入物を用いてウサギで実施した膀胱内圧測定。各点は、
３羽のウサギで実施した膀胱内圧曲線の平均である。

【図１４】 図１４：排尿圧に及ぼすオキシブチニン移植片の影響。各バーは３羽の個々の
ウサギの平均+/-ＳＥＭである。^*＝プラセボと有意に異なる。

【図１５】 図１５：0.5 mg／日挿入物を用いたウサギの血漿値。各バーは３羽の個々のウ
サギの平均+/-ＳＥＭである。

【図１６】 図１６は、1.0 mg／日挿入物を用いたウサギの血漿値。各バーは、1日目と有
意に異なる３羽の個々のウサギの平均+/-ＳＥＭである。

【図１７】 図１７は、5.0 mg／日挿入物を用いたウサギにおけるオキシブチニンおよびデ
スエチルオキシブチニンに関する血漿値。各バーは３羽の個々のウサギの平均+/
-ＳＥＭである。

【図１８】 図１８：7日後の膣挿入物を用いたウサギに関する血漿値。各バーは３羽の個
々のウサギの平均+/-ＳＥＭである。^*＝0.5 mg／日群と有意に異なる。^**＝0.5
および1.0 mg／日群と有意に異なる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ケイ，マーサ フランシーン アメリカ合衆国，ニュージャージー 08648，ローレンスビル，ローレンスビル −ペニントン ロード 65 (72)発明者 コールメル，ドナルド エフ． アメリカ合衆国，ニュージャージー 08802，アズバリー，ブレーン コート 56 Ｆターム(参考） 4C076 AA51 AA94 BB30 CC17 DD24 EE27M FF70 4C206 AA01 AA02 FA05 MA01 MA05 MA76 NA12 ZA84

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキシブチニンを
   局所的に送達し、制御可能的に放出するための用具であって、以下の： （ａ）一表面および前記表面から中へと延びる内腔を有するリングであって、
   前記リングがトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを
   含み、そして前記リングが前記女性の膣管中に挿入され得るよう、十分なサイズ
   を有するリング； （ｂ）前記内腔内に置かれた医薬組成物であって、オキシブチニンおよび賦形
   剤を含む医薬組成物； （ｃ）前記医薬組成物が前記内腔内に含入されるような前記リングの前記表面
   の前記内腔上のキャップ を、前記膣管中への前記リングの挿入時に、オキシブチニンが尿失禁を治療す
   るために治療的有効量でリングから制御可能的に放出されるよう包含する用具。
2. 【請求項２】 前記内腔が前記リングの前記表面と２回交差し、そして前記
   キャップが２つのキャップを包含し、前記内腔内に前記医薬組成物を含入するた
   めに、各キャップが前記リングの前記表面の前記内腔上に置かれた請求項１記載
   の用具。
3. 【請求項３】 前記リングがトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキ
   サンエラストマーを含む第一構成部分、および硫酸バリウム複合物、トリフルオ
   ロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーまたはポリジメチルシロキ
   サンを含む第二構成部分を包含し、前記内腔が前記第一構成部分の表面から前記
   第一構成部分中に延びる請求項１記載の用具。
4. 【請求項４】 前記内腔が前記第一構成部分の前記表面と２回交差し、そし
   て前記キャップが２つのキャップを包含し、前記内腔内に前記医薬組成物を含入
   するために、各キャップが前記リングの前記表面の前記内腔上に置かれた請求項
   ３記載の用具。
5. 【請求項５】 前記第二構成部分がトリフルオロプロピルメチル／ジメチル
   シロキサンエラストマーを含み、そして前記内腔が前記第二構成部分の表面から
   前記第二構成部分中に延びる第二内腔をさらに含む請求項３記載の用具。
6. 【請求項６】 前記第一内腔が前記第一構成部分の前記表面と２回交差し、
   そして前記第二内腔が前記第二構成部分の前記表面と２回交差し、そして前記キ
   ャップが第一、第二、第三および第四キャップを包含し、前記内腔内に前記医薬
   組成物を含入するために、前記第一および第二キャップが前記リングの前記第一
   構成部分の前記表面の前記第一内腔上に置かれ、そして前記第三および第四キャ
   ップが前記リングの前記第二構成部分の前記表面の前記第二内腔上に置かれた請
   求項５記載の用具。
7. 【請求項７】 前記リングが、オキシブチニンが不溶性である少なくとも２
   つのシールドをさらに含み、前記第一および第二構成部分が接触しないよう、前
   記少なくとも２つのシールドが前記第一および第二構成部分間に置かれて、前記
   第一および第二構成部分と交差する請求項３記載の用具。
8. 【請求項８】 前記少なくとも２つのシールドがポリテトラフルオロエチレ
   ンまたは硫酸バリウム複合物を含む請求項３記載の用具。
9. 【請求項９】 ある構成部分が任意の他の構成部分と接触しないように各シ
   ールドが２つの構成部分間にあるよう、前記リングが第三および第四シールドな
   らびに第三および第四構成部分をさらに含み、少なくとも１つの構成部分が前記
   少なくとも１つのトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマ
   ー構成部分の表面から前記少なくとも１つの構成部分中に延びる前記内腔を有す
   るトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーを含む請求項
   ７記載の用具。
10. 【請求項１０】 前記少なくとも１つのトリフルオロプロピルメチル／ジメ
    チルシロキサンエラストマー構成部分が第一構成部分および第二構成部分を含み
    、そして前記内腔が前記第一構成部分の表面から前記第一構成部分中に延びる第
    一内腔、ならびに前記第二構成部分の表面から前記第二構成部分中に延びる第二
    内腔を含む請求項９記載の用具。
11. 【請求項１１】 前記第一内腔が前記第一構成部分の表面と２回交差し、前
    記第二内腔が前記第二構成部分の表面と２回交差し、そして前記キャップが４つ
    のキャップを包含し、前記内腔内に前記医薬組成物を含入するために、このよう
    な前記キャップが前記構成部分の表面との前記内腔の交差点に置かれた請求項１
    ０記載の用具。
12. 【請求項１２】 前記医薬組成物が60重量％のオキシブチニンおよび40重量
    ％の賦形剤を含み、前記賦形剤がスズ触媒化シリコーンポリマーを含む請求項１
    記載の用具。
13. 【請求項１３】 尿失禁を治療するために女性の子宮頸部中に治療的有効量
    のオキシブチニンを局所的に送達し、制御可能的に放出するための方法であって
    、尿失禁を治療するために治療的有効量のオキシブチニンがリングから制御可能
    的に放出されるよう、以下の： （ａ）リングの表面から延びる内腔を有するリングであって、オキシブチニン
    を制御可能的に放出するトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラ
    ストマーを含み、そして女性の膣管中に挿入されるよう十分なサイズを有するリ
    ングを提供し、 （ｂ）オキシブチニンおよび賦形剤を含む医薬組成物を内腔中に挿入し、 （ｃ）医薬組成物が内腔内に含入されるようリングの表面で内腔上にキャップ
    を置き、そして （ｄ）リングを膣管中に挿入する 過程を包含する方法。
14. 【請求項１４】 内腔がリングの表面と２回交差し、そしてキャップが前記
    医薬組成物が内腔内に含入されるよう、リングの表面にて内腔上に置かれた２つ
    のキャップを包含する請求項１３記載の方法。
15. 【請求項１５】 リングが、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキ
    サンエラストマーを含む第一構成部分および硫酸バリウム複合物、トリフルオロ
    プロピルメチル／ジメチルシロキサンエラストマーまたはポリジメチルシロキサ
    ンを含む第二構成部分を包含し、そして内腔が第一構成部分の表面からリングの
    第一構成部分中に延びる請求項１４記載の方法。
16. 【請求項１６】 内腔が第一構成部分の表面と２回交差し、そしてキャップ
    が２つのキャップを包含し、内腔内に医薬組成物を含入するために、各キャップ
    がリングの表面で内腔上に置かれた請求項１５記載の方法。
17. 【請求項１７】 第二構成部分がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシ
    ロキサンエラストマーを含み、そして内腔が第二構成部分の表面からリングの第
    二構成部分中に延びる第二内腔をさらに含む請求項１５記載の方法。
18. 【請求項１８】 内腔が第一構成部分の表面と２回交差し、第二内腔が第二
    構成部分の表面と２回交差し、そしてキャップが４つのキャップを包含し、内腔
    内に医薬組成物を含入するために、キャップがその構成部分の表面と内腔の交差
    点に置かれた請求項１７記載の方法。
19. 【請求項１９】 リングが、オキシブチニンが不溶性である少なくとも２つ
    のシールドをさらに含み、少なくとも２つのシールドが第一および第二構成部分
    間に置かれて、第一および第二構成部分間の接触を防止する請求項１５記載の方
    法。
20. 【請求項２０】 少なくとも２つのシールドが硫酸バリウム複合物またはポ
    リテトラフルオロエチレンを含む請求項１９記載の方法。
21. 【請求項２１】 第二構成部分がトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシ
    ロキサンエラストマーを含み、そして内腔が、第二構成部分の表面から第二構成
    部分中に延びる第二内腔をさらに含み、そしてキャップが第一および第二キャッ
    プを包含し、第一キャップが第一構成部分の表面の第一内腔上に置かれ、そして
    第二キャップが第二構成部分の表面で第二内腔上に置かれた請求項２０記載の方
    法。
22. 【請求項２２】 内腔が第一構成部分と２回交差し、第二内腔が第二構成部
    分の表面と２回交差し、キャップがさらに第三および第四キャップを包含し、第
    一および第三キャップがリングの第一構成部分の表面で第一内腔上に置かれ、そ
    して第二および第四キャップがリングの第二構成部分の表面で第二内腔上に置か
    れた請求項２１記載の方法。
23. 【請求項２３】 医薬組成物が約60重量％のオキシブチニンおよび約40重量
    ％の賦形剤を含み、賦形剤がスズ触媒化シリコーンポリマーを含む請求項１３記
    載の方法。
24. 【請求項２４】 尿失禁を治療するために女性の子宮頸部にオキシブチニン
    を局所的に送達し、制御可能的に放出するための用具であって、以下の： （ａ）一表面および前記表面から前記リングに延びる内腔を有するリングであ
    って、前記リングがトリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロキサンエラスト
    マーを含み、そして前記リングが前記女性の膣管中に挿入され得るよう、十分な
    サイズを有するリング； （ｂ）前記内腔内に置かれた医薬組成物であって、60重量％のオキシブチニン
    および40重量％のスズ触媒化シリコーンポリマー賦形剤を含む医薬組成物； （ｃ）前記医薬組成物が前記内腔内に含入されるような前記リングの前記表面
    の前記内腔上のキャップであって、トリフルオロプロピルメチル／ジメチルシロ
    キサンエラストマーまたはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ） を、膣管中への前記リングの挿入時に、オキシブチニンが尿失禁を治療するため
    の治療的有効量でリングから制御可能的に放出されるよう包含する用具。