JP2003521519A - 過敏性腸症候群の処置におけるロフレポニドの使用 - Google Patents

過敏性腸症候群の処置におけるロフレポニドの使用

Info

Publication number
JP2003521519A
JP2003521519A JP2001556477A JP2001556477A JP2003521519A JP 2003521519 A JP2003521519 A JP 2003521519A JP 2001556477 A JP2001556477 A JP 2001556477A JP 2001556477 A JP2001556477 A JP 2001556477A JP 2003521519 A JP2003521519 A JP 2003521519A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
rofleponide
esters
salts
bowel syndrome
irritable bowel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001556477A
Other languages
English (en)
Inventor
ラルフ・ブラットサンド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Publication of JP2003521519A publication Critical patent/JP2003521519A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は過敏性腸症候群（IBS）の処置に使用する医薬の製造におけるロフレポニド、そのエステルおよび塩の使用、ならびにこのような処置に使用するための医薬処方物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、過敏性腸症候群（IBS）の新規な処置、すなわちロフレポニド、そ
のエステルおよび塩の使用を提供する。
【０００２】
【発明の背景】
過敏性腸症候群は、基底にある明瞭な構造的原因がない慢性的な腸疾患である
。IBSにおける症状は胃腸管の運動性の変化、内蔵の感受性の上昇または脳−腸
調節の変動から起こるものと考えられている。IBSの診断は、簡単な診断試験が
ないため困難である。医師は除外診断によってIBSにアプローチし、ついである
種の診断基準、たとえば異常な腸不快感および痛み、鼓張ならびに排便障害に基
づいて診断を下す。さらにGut, 1999, 45 (Suppl. 2): I143, C1 (Sep.), Thomp
sonら, およびGastroenterology, 1997, vol.112, p.2120-2137, Current treat
ment of IBS is mainly antispasmodics, laxatives, loperamide and antidepr
essants参照。胃腸炎の既往（Salmonella, Campylobacter等）は対照集団におけ
るよりもIBS患者に共通して認められ、胃腸炎後に患者の３０％までがIBSを発症
した。
【０００３】
【発明の開示】
本発明によれば、過敏性腸症候群とくに感染後過敏性腸症候群の処置用医薬の
製造におけるロフレポニド、そのエステルおよび塩たとえば脂肪酸エステルたと
えばロフレポニドパルミテートの使用を提供する。
【０００４】 本発明によれば、さらに過敏性腸症候群に罹患している患者を処置する方法に
おいて、患者に、ロフレポニド、そのエステルおよび塩たとえば脂肪酸エステル
たとえばロフレポニドパルミテートの治療的有効量を投与することからなる方法
を提供する。
【０００５】 本発明によれば、さらに活性成分がロフレポニド、そのエステルおよび塩たと
えば脂肪酸エステルたとえばロフレポニドパルミテートである過敏性腸症候群の
処置に使用する医薬処方物を提供する。
【０００６】 わずかな全身作用を示すのみで少なくとも９９％の初回通過代謝を有する本発
明に使用されるロフレポニド物質は、驚くべきことに、過敏性腸症候群（IBS）
の処置に有効であることが見出された。他のきわめて強力な局所用ステロイドに
比べて、ロフレポニドは i）腸液内での溶解分布に十分な水溶性のユニークな組
み合わせ、ii）グルココルチコイド受容体に対する高い親和性および活性、なら
びに iii）腸肝臓領域においてシトクロムP450酵素によるほぼ完全な初回通過不
活性化を有し、≦１％の経口生物学的利用性を示すのみである。
【０００７】 ロフレポニド（rofleponide）は、化学的には(22R)-16-α,17α-ブチリデンジ
オキシ-6-α,9α-ジフルオロ-11β,21-ジヒドロキシプレグナ-4-エン-3,20-ジオ
ンと命名される。
【０００８】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩が経口的に投与される場合には、それは
一般に錠剤、丸剤、カプセル、シロップ、粉末または顆粒の形態で経食道的に、
それを経直腸的に投与される場合には、坐剤または浣腸剤の形態で投与される。
【０００９】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩はそれ自体でまたは医薬的に許容される
希釈剤、アジュバントもしくは担体と配合して投与される。有害な反応たとえば
アレルギー反応を生じる材料を含まない組成物がとくに好ましい。
【００１０】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩は、アジュバントまたは担体、たとえば
乳糖、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デンプンたとえばバレイシ
ョデンプン、トウモロコシデンプンもしくはアミロペクチン、セルロース誘導体
、無機塩たとえば硫酸カルシウム、結合剤たとえばゼラチンまたはポリビニルピ
ロリドン、および滑沢剤たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィン等と混合し、ついで錠
剤に圧縮する。コーティング錠を所望の場合は、上述のように調製したコアをた
とえばアラビアゴム、ゼラチン、タルク、二酸化チタン等を含む濃厚な糖溶液で
コーティングする。別法として、錠剤は適当な有機溶媒に溶解した適当なポリマ
ー、または水中に分散したポリマーでコーティングすることもできる。適当なポ
リマーにはセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンまたはアクリレートが包含
される。錠剤、カプセル剤または顆粒は好ましくは薬物の腸における放出とくに
下部腸での放出を可能にする腸溶性コーティングを有する。適当なカプセル剤は
EP-A-502092、WO95/08323またはWO97/27843に記載の方法によって製造すること
ができる。
【００１１】 軟質ゼラチンカプセル剤の製造には、ロフレポニド、そのエステルおよび塩を
、たとえば植物油またはポリエチレングリコールと混合する。硬質ゼラチンカプ
セル剤は上述の賦形剤を用いて、化合物の顆粒を含有している。また液体または
半固体の薬物を硬質ゼラチンカプセルに充填してもよい。
【００１２】 経口的に適用するための液体製剤はシロップまたは懸濁液たとえば活性化合物
を含有する溶液の形態である。残部は糖および／またはエタノール、水、グリセ
ロールおよびプロピレングリコールの混合物である。このような液体製剤には任
意に着色剤、着香剤、サッカリンおよび粘稠化剤としてカルボキシメチルセルロ
ースまたは本技術分野における熟練者には周知の他の賦形剤を包含させてもよい
。
【００１３】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩は、0.1〜20mg、さらに好ましくは0.5〜
10mgの投与量で、１日に１回用量としてまたは２〜４回の分割用量として投与さ
れるのが好ましい。
【００１４】 感染後過敏性腸症候群におけるロフレポニド、そのエステルおよび塩の効果を
試験するためには、マウスでの急性線虫感染後における腸神経筋の機能不全をGa
stroenterology 1997, vol.133, p.1224-1232 記載の方法に従って測定する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA12 MA01 MA04 MA23 MA31 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA60 NA14 ZA66 4C091 AA02 BB05 CC01 DD01 EE07 FF04 FF13 GG01 HH03 JJ03 KK12 LL01 MM03 NN01 PA02 PA09 PB02 QQ02 QQ07 QQ15

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 過敏性腸症候群の処置用医薬の製造におけるロフレポニド、
    そのエステルおよび塩の使用。
  2. 【請求項２】 医薬は経口的にまたは経直腸的に投与される請求項１記載の
    使用。
  3. 【請求項３】 医薬は、ロフレポニド、そのエステルおよび塩の、１日用量
    ０.１〜２０mgを提供する量を含有する請求項１または２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 医薬は単回の１日用量としてまたは２〜４回の分割用量とし
    て投与する請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 ロフレポニドエステルは脂肪酸エステルである請求項１〜４
    のいずれかに記載の使用。
  6. 【請求項６】 ロフレポニドの脂肪酸エステルはロフレポニドパルミテート
    である請求項５記載の使用。
  7. 【請求項７】 過敏性腸症候群に罹患している患者の処置方法において、患
    者に治療有効量のロフレポニド、そのエステルおよび塩を投与することからなる
    方法。
  8. 【請求項８】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩を経口的にまたは経直
    腸的に投与することからなる請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 １日用量０.１〜２０mgを提供する量からなるロフレポニド
    、そのエステルおよび塩を投与することを含む請求項７または８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩を単回の１日用量と
    してまたは２〜４回の分割用量として投与する請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 ロフレポニドエステルは脂肪酸エステルである請求項７〜
    １０のいずれかに記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ロフレポニドの脂肪酸エステルはロフレポニドパルミテー
    トである請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 有効成分がロフレポニド、そのエステルおよび塩である過
    敏性腸症候群の処置に使用するための医薬処方物。
  14. 【請求項１４】 経口的にまたは経直腸的に投与する請求項１３記載の医薬
    処方物。
  15. 【請求項１５】 １日用量１〜２０mgを提供する量のロフレポニド、そのエ
    ステルおよび塩を含有する請求項１３または１４に記載の医薬処方物。
  16. 【請求項１６】 ロフレポニド、そのエステルおよび塩を単回の１日用量と
    してまたは２〜４回の分割用量として投与する請求項１５記載の医薬処方物。
  17. 【請求項１７】 ロフレポニドエステルは脂肪酸エステルである請求項１３
    〜１６のいずれかに記載の医薬処方物。
  18. 【請求項１８】 ロフレポニドの脂肪酸エステルはロフレポニドパルミテー
    トである請求項１７記載の医薬処方物。
JP2001556477A 2000-01-31 2001-01-15 過敏性腸症候群の処置におけるロフレポニドの使用 Pending JP2003521519A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0000332-7 2000-01-31
SE0000332A SE0000332D0 (sv) 2000-01-31 2000-01-31 New use
PCT/SE2001/000069 WO2001056578A1 (en) 2000-01-31 2001-01-15 Use of rofleponide in the treatment of irritable bowel syndrome (ibs)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003521519A true JP2003521519A (ja) 2003-07-15

Family

ID=20278315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001556477A Pending JP2003521519A (ja) 2000-01-31 2001-01-15 過敏性腸症候群の処置におけるロフレポニドの使用

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20030004214A1 (ja)
JP (1) JP2003521519A (ja)
KR (1) KR20030004333A (ja)
AU (1) AU3065201A (ja)
BR (1) BR0107935A (ja)
CA (1) CA2396197A1 (ja)
CZ (1) CZ20022630A3 (ja)
EE (1) EE200200423A (ja)
IL (1) IL150404A0 (ja)
IS (1) IS6462A (ja)
MX (1) MXPA02007342A (ja)
NO (1) NO20023463L (ja)
PL (1) PL366171A1 (ja)
RU (1) RU2002118326A (ja)
SE (1) SE0000332D0 (ja)
SK (1) SK10292002A3 (ja)
WO (1) WO2001056578A1 (ja)
ZA (1) ZA200205234B (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6730350B2 (ja) * 2018-03-19 2020-07-29 ファナック株式会社 制御装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9704833D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New formulation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2002118326A (ru) 2004-01-10
CZ20022630A3 (cs) 2003-01-15
PL366171A1 (en) 2005-01-24
IS6462A (is) 2002-07-09
NO20023463D0 (no) 2002-07-19
MXPA02007342A (es) 2002-12-09
ZA200205234B (en) 2003-09-29
AU3065201A (en) 2001-08-14
WO2001056578A1 (en) 2001-08-09
IL150404A0 (en) 2002-12-01
KR20030004333A (ko) 2003-01-14
BR0107935A (pt) 2003-01-21
US20030004214A1 (en) 2003-01-02
EE200200423A (et) 2003-12-15
NO20023463L (no) 2002-07-19
SE0000332D0 (sv) 2000-01-31
CA2396197A1 (en) 2001-08-09
SK10292002A3 (sk) 2002-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0893998B1 (en) Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
DE60027464T2 (de) Arzneizubereitungen mit zwei verschiedenen freisetzungsraten enthaltend einen cyclooxygenase-2 hemmer
JP2003518483A (ja) 不良溶解性の薬物に対する改良された医薬組成物
KR19990087635A (ko) 변형된 방출 다-투여량 조성물
JP2002080398A (ja) ｐＨに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物
JP2001524955A (ja) エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬
AU2018357350B2 (en) Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same
JPS63233998A (ja) フルチカゾンプロピオネート含有医薬組成物
JPH11504044A (ja) 治療方法及び医薬製剤
AU703242B2 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
JP2544868B2 (ja) 呼吸器官系疾患治療用薬剤
JPH1036269A (ja) 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤
JP2003521519A (ja) 過敏性腸症候群の処置におけるロフレポニドの使用
AU2008338439A1 (en) Pharmaceutical composition
AU695642B2 (en) A novel antispasmodic and antinflammatory composition and a process for the manufacture thereof
US20040009221A1 (en) Oral pharmaceutical compositions containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and method for preparing the same
AU740749B2 (en) Method of treatment
JP2003523981A (ja) モルシドミンの放出時間延長を伴う経口投与用新規生薬製剤
MXPA04009039A (es) Combinacion de un antagonista de los receptores de la aldosterona y un agente secuestrante de los acidos biliares.
EP0868915A1 (en) An anti-spasmodic and antiinflammatory composition containing a NSAID, pentifenone and fenpiverinium
CN111184706B (zh) 一种防治胆囊炎的活性药物及其用途
JP2727009B2 (ja) 持続性製剤
JPH11513386A (ja) β−受容体遮断薬とオピオイドとの新規な組合せ物
JPH09507499A (ja) ５−ニトロイミダゾール誘導体の微粒剤
WO2001003703A1 (en) An oral composition having as a first active ingredient rofleponide and as a second active ingredient an antibiotic, for use in intestinal conditions, especially crohn's disease