JPS63233998A - フルチカゾンプロピオネート含有医薬組成物 - Google Patents
フルチカゾンプロピオネート含有医薬組成物Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はグルココルチコイドステロイドを用いる治療に
応答する炎症性腸疾患およびその他の腸疾患例えば小児
脂肪便症を治療するのに使用するための医薬組成物に関
する。
応答する炎症性腸疾患およびその他の腸疾患例えば小児
脂肪便症を治療するのに使用するための医薬組成物に関
する。
炎症性腸疾患は2種の疾患、すなわち潰瘍性大腸炎およ
びり四−ン病に一般的に用いられる用語である。
びり四−ン病に一般的に用いられる用語である。
潰瘍性大腸炎は、非常に重症で腸粘膜に限定される場合
以外は大腸のみを冒す未知の病因による慢性の炎症性疾
患である。この疾患の経過は継続性であるかまたは再発
性で、軽症または重症である。この疾患は急性の重症疾
患または慢性の非寛解性の疾患に必要とされうる結腸全
#I術により治癒できる。潰瘍性大腸炎を有する患者の
大部分は外科手術よりむしろ投薬により治そうとする。
以外は大腸のみを冒す未知の病因による慢性の炎症性疾
患である。この疾患の経過は継続性であるかまたは再発
性で、軽症または重症である。この疾患は急性の重症疾
患または慢性の非寛解性の疾患に必要とされうる結腸全
#I術により治癒できる。潰瘍性大腸炎を有する患者の
大部分は外科手術よりむしろ投薬により治そうとする。
クローン病も未知の病因による慢性の炎症性゛疾患であ
るが、しかし潰瘍性大腸炎と異なり腸のすべての部分に
影響しうる。病変は表面で始まるであろうが、炎症過程
が腸壁をつき抜けて流出リンパ節まで拡大する。潰瘍性
大腸炎でそうであるように、この疾患の経過は継続性で
あるかまたは再発性であり、軽症または重症であるが、
しかし潰瘍性大腸炎と異なり腸の関与するセグメントを
切除することによっては治癒できない。大部分のクロー
ン病患者はいつかは手術することになるが、その後に再
発することが普通でありそして継続して投薬治療が行わ
れるのが通常である。
るが、しかし潰瘍性大腸炎と異なり腸のすべての部分に
影響しうる。病変は表面で始まるであろうが、炎症過程
が腸壁をつき抜けて流出リンパ節まで拡大する。潰瘍性
大腸炎でそうであるように、この疾患の経過は継続性で
あるかまたは再発性であり、軽症または重症であるが、
しかし潰瘍性大腸炎と異なり腸の関与するセグメントを
切除することによっては治癒できない。大部分のクロー
ン病患者はいつかは手術することになるが、その後に再
発することが普通でありそして継続して投薬治療が行わ
れるのが通常である。
潰瘍性大腸炎の急性発病を処置するには、プレドニソン
またはプレドニソロンアセテートのようなグルココルチ
コイドステロイドがほとんど常に用いられており、そし
て平均的な急性発病または再発には経口的に、または浣
腸により局所投与される。
またはプレドニソロンアセテートのようなグルココルチ
コイドステロイドがほとんど常に用いられており、そし
て平均的な急性発病または再発には経口的に、または浣
腸により局所投与される。
寛解が得られた後では、スルファサラジンが潰瘍性大腸
炎治療における最適の維持療法である。しかしながらこ
の薬物は主にスルファピリジン部分が結腸から吸収され
ることによるかなりの数の副作用を有する。最近、5−
アミノサリチル酸のみを含有する化合物が開発された。
炎治療における最適の維持療法である。しかしながらこ
の薬物は主にスルファピリジン部分が結腸から吸収され
ることによるかなりの数の副作用を有する。最近、5−
アミノサリチル酸のみを含有する化合物が開発された。
これはスルファサラジンと同じ効力があり、スルファピ
リジン副作用を有しないが、それら自身の副作用、著明
には下痢、を有する。
リジン副作用を有しないが、それら自身の副作用、著明
には下痢、を有する。
しかしながらグルココルチコイドステロイドは潰瘍性大
腸炎の寛解の維持には用いられない。
腸炎の寛解の維持には用いられない。
受容しえない副作用を生ずることがない薬用量では効力
がなく、疾病のit、II aにほとんど不変に多量の
グルココルチコイドステロイドを慢性に必要とする患者
に結腸切除術により治療される。
がなく、疾病のit、II aにほとんど不変に多量の
グルココルチコイドステロイドを慢性に必要とする患者
に結腸切除術により治療される。
潰瘍性大腸炎でそうであるように、グルココルチコイド
ステロイドは重症で活性なりローン病の最適な療法であ
るが、寛解を得ることにのみ理想的であって寛解後は停
止されねばならない。しかしながら、この疾患は満足で
きる寛解をしないことがあまりにしばしばであり、そし
てグルココルチコイドステロイドが症候の制御維持に必
要でありうる。スルファサラジンは症状が比較的重くな
い場合、特に結腸が含まれる疾患にも用いられつる。
ステロイドは重症で活性なりローン病の最適な療法であ
るが、寛解を得ることにのみ理想的であって寛解後は停
止されねばならない。しかしながら、この疾患は満足で
きる寛解をしないことがあまりにしばしばであり、そし
てグルココルチコイドステロイドが症候の制御維持に必
要でありうる。スルファサラジンは症状が比較的重くな
い場合、特に結腸が含まれる疾患にも用いられつる。
しかしながらクローン病においては非常にしばしばこの
疾病過程での効期投薬治療が効果がなくて、対症療法の
みが価値がある場合がある。
疾病過程での効期投薬治療が効果がなくて、対症療法の
みが価値がある場合がある。
すなわち苦痛に対し鎮痛剤そして下痢に対してアヘン剤
が用いられる。大抵の患者は最後には手術を必要とする
。
が用いられる。大抵の患者は最後には手術を必要とする
。
小児脂肪便症は小麦およびライ麦タンパク質中に存在す
るグルテンに対する特異的な不耐性により惹起され、小
腸粘膜の変化および吸収障害を生ずる慢性の腸障害であ
る。現行の治療はカロリーおよびタンパク質が高く、そ
して脂肪が通常量である充分にバランスのとれた、グル
テンーグリアジン不含食により行われる。これは米およ
びコーン以外の穀粒を除外しである。
るグルテンに対する特異的な不耐性により惹起され、小
腸粘膜の変化および吸収障害を生ずる慢性の腸障害であ
る。現行の治療はカロリーおよびタンパク質が高く、そ
して脂肪が通常量である充分にバランスのとれた、グル
テンーグリアジン不含食により行われる。これは米およ
びコーン以外の穀粒を除外しである。
グルテンーグリアジン不含食に応答しない小児脂肪便症
患者はヒドロコルチゾン、プレドニゾンまたはプレドニ
ソロンのようなグルココルチコイドステロイドが与えら
れる。
患者はヒドロコルチゾン、プレドニゾンまたはプレドニ
ソロンのようなグルココルチコイドステロイドが与えら
れる。
今、これら疾患は抗炎症性ステロイドであるS−フルオ
ロメチル6α、9α−ジフルオロ−11β−ヒドロキシ
−16α−メチル−17α−プロピオニルオキシ−6−
オキソアンドロスタ−1゜4−ジエン−17β−カルボ
チオエート(認町名 7A/チカゾンプロピオネート(
flutioasonepropionate ) )
を用いて好都合に治療され°うることが見出された。
ロメチル6α、9α−ジフルオロ−11β−ヒドロキシ
−16α−メチル−17α−プロピオニルオキシ−6−
オキソアンドロスタ−1゜4−ジエン−17β−カルボ
チオエート(認町名 7A/チカゾンプロピオネート(
flutioasonepropionate ) )
を用いて好都合に治療され°うることが見出された。
フルチカゾンプロピオネートは英国特許第2.088,
877B号に記載されており、局所投与で良好な抗炎症
活性を示しそして例えばグルココルチコイドステロイド
療法罠通常応答するヒトおよび動物の炎症性皮膚病例え
ば湿疹の治療、およびまたヒトの乾癖のような比較的応
答の低い状態の治療用に例えば皮膚への局所投与により
抗炎症治療に使用されつる。
877B号に記載されており、局所投与で良好な抗炎症
活性を示しそして例えばグルココルチコイドステロイド
療法罠通常応答するヒトおよび動物の炎症性皮膚病例え
ば湿疹の治療、およびまたヒトの乾癖のような比較的応
答の低い状態の治療用に例えば皮膚への局所投与により
抗炎症治療に使用されつる。
前記英国特許明細書には、フルチヵゾンゾロピオネート
を含めた活性なグルココルチコイドステロイドが一般に
経口または直腸投与を含む体内投与により投与されうろ
ことも記載されている。しかしながらこれは全身的な副
腎皮質療法が指示される場合のみである。活性なグルコ
コルチコイドステロイドが腸の炎症性疾患または小児脂
肪便症のような他の腸疾患の治療に使用できるであろう
ことは何ら示唆していない。
を含めた活性なグルココルチコイドステロイドが一般に
経口または直腸投与を含む体内投与により投与されうろ
ことも記載されている。しかしながらこれは全身的な副
腎皮質療法が指示される場合のみである。活性なグルコ
コルチコイドステロイドが腸の炎症性疾患または小児脂
肪便症のような他の腸疾患の治療に使用できるであろう
ことは何ら示唆していない。
驚くべきことに、フルチカゾンプロピオネートが炎症性
腸疾患の治療に使用される他のグルココルチコイドステ
ロイドと異なり、そして前記英国特許明細書の教示と反
対に胃mgfからあまり吸収されないことが見出された
。さらに1このものはたとえ吸収されても速やかに代謝
され、経口経路から生ずるその全身作用は無視しつる程
度であることが判った。
腸疾患の治療に使用される他のグルココルチコイドステ
ロイドと異なり、そして前記英国特許明細書の教示と反
対に胃mgfからあまり吸収されないことが見出された
。さらに1このものはたとえ吸収されても速やかに代謝
され、経口経路から生ずるその全身作用は無視しつる程
度であることが判った。
これらの好都合な性質は炎症性腸疾患を治療するに際し
ての大きな有益な利点である。すなわち薬物が、比較的
長時間直接的な抗炎症性治療作用を及ぼすに充分な濃度
で腸内の炎症部位に到達することができ、その全身的副
作用の可能性は大きく低下するかまたは排除されさえし
ている。
ての大きな有益な利点である。すなわち薬物が、比較的
長時間直接的な抗炎症性治療作用を及ぼすに充分な濃度
で腸内の炎症部位に到達することができ、その全身的副
作用の可能性は大きく低下するかまたは排除されさえし
ている。
かくの如くフルチカゾンプロピオネートは、特にグルコ
コルチコイドステロイド療法に通常関連する全身的な副
作用を回避する点で、全身的に作用を及ぼす他のグルコ
コルチフィトステロイドに比較して、そしてり四−ン病
および小児脂肪便症の対処にこれまで用いられた他の薬
物に比較して非常に大きな進歩を示している。
コルチコイドステロイド療法に通常関連する全身的な副
作用を回避する点で、全身的に作用を及ぼす他のグルコ
コルチフィトステロイドに比較して、そしてり四−ン病
および小児脂肪便症の対処にこれまで用いられた他の薬
物に比較して非常に大きな進歩を示している。
薬物が事実上非吸収性であるゆえに、疾患の維持療法な
らびに急性期の寛解達成に安全に使用されうる。クロー
ン病は非常に共通する状態であるとは言えないが、より
安全でより効果的な治療から利益を得ることができる慢
性かつしばしば衰弱させる障害である。
らびに急性期の寛解達成に安全に使用されうる。クロー
ン病は非常に共通する状態であるとは言えないが、より
安全でより効果的な治療から利益を得ることができる慢
性かつしばしば衰弱させる障害である。
潰瘍性大腸炎においては、フルチカゾンプロピオネート
は手術を受けなければならない患者の数を減小させるこ
とができ、さらに1全身作用がないため−たん寛解が得
られたあとの維持療法にその薬物を使用することができ
る。
は手術を受けなければならない患者の数を減小させるこ
とができ、さらに1全身作用がないため−たん寛解が得
られたあとの維持療法にその薬物を使用することができ
る。
それゆえ本発明はグルココルチコイドステロイドを用い
る治療に応答する腸疾患を経口、胃または直腸経路によ
り治療するのに使用するためのフルチカゾンプロピオネ
ートを含有する医薬組成物を提供するものである。
る治療に応答する腸疾患を経口、胃または直腸経路によ
り治療するのに使用するためのフルチカゾンプロピオネ
ートを含有する医薬組成物を提供するものである。
本発明はまたグルココルチコイドステロイドを用いる治
療に応答する腸疾患を経口、胃または直腸経路により治
療するための医薬組成物の製造へのフルチカゾンプロピ
オネートの使用をも提供する。
療に応答する腸疾患を経口、胃または直腸経路により治
療するための医薬組成物の製造へのフルチカゾンプロピ
オネートの使用をも提供する。
本発明はさらにグルココルチコイドステロイドに応答す
る腸疾患に罹患しているヒトまたは動物患者に有効量の
フルチカゾンゾロ、ビオネートを経口、胃または直腸経
路により投与することからなる、グルココルチコイドス
テロイドを用いる治療に応答する腸疾患の治療法をも提
供する。
る腸疾患に罹患しているヒトまたは動物患者に有効量の
フルチカゾンゾロ、ビオネートを経口、胃または直腸経
路により投与することからなる、グルココルチコイドス
テロイドを用いる治療に応答する腸疾患の治療法をも提
供する。
本発明は特に前記した炎症性疾患および小児脂肪便症に
適用できる。
適用できる。
経口投与には、医薬組成物は懸濁液、カプセルまたは錠
剤の形態をとることができ、そして慣用の方法により製
剤化されうる。理想的には、潰瘍性大腸炎においてはフ
ルチカゾンプロピオネートはそれが選択的に結腸で放出
されるように製剤化されるべきである。あるいはまた、
クローン病においてはフルチカゾンプロピオネートは上
部小腸または胃で選択的に放出されるように製剤化され
ることもできる。
剤の形態をとることができ、そして慣用の方法により製
剤化されうる。理想的には、潰瘍性大腸炎においてはフ
ルチカゾンプロピオネートはそれが選択的に結腸で放出
されるように製剤化されるべきである。あるいはまた、
クローン病においてはフルチカゾンプロピオネートは上
部小腸または胃で選択的に放出されるように製剤化され
ることもできる。
最も好ましい組成物は徐放性、遅延放出性または部位設
定放出性の錠剤またはカプセル、特に腸溶コーティング
すなわち胃内の条件に抵抗性であるが結腸で内容物を放
出するコーティングを有する錠剤またはカプセルである
。かかる製剤は新規であり、そして本発明のもう一つの
特徴を構成する。フルチカゾ/プロピオネートの経口製
剤に関するすべてのこれまでの開示、例えば前記英国特
許明細書における開示は全身的な抗炎症活性に関連する
ものであり、そして遅延放出性、部位設定放出性または
腸溶性錠剤中にフルチカゾンプロピオネートを配合する
ことは何らこれまで提案されなかった。勿論、これらは
全身吸収のみ必要または望ましいとは考えられていなか
ったであろう。
定放出性の錠剤またはカプセル、特に腸溶コーティング
すなわち胃内の条件に抵抗性であるが結腸で内容物を放
出するコーティングを有する錠剤またはカプセルである
。かかる製剤は新規であり、そして本発明のもう一つの
特徴を構成する。フルチカゾ/プロピオネートの経口製
剤に関するすべてのこれまでの開示、例えば前記英国特
許明細書における開示は全身的な抗炎症活性に関連する
ものであり、そして遅延放出性、部位設定放出性または
腸溶性錠剤中にフルチカゾンプロピオネートを配合する
ことは何らこれまで提案されなかった。勿論、これらは
全身吸収のみ必要または望ましいとは考えられていなか
ったであろう。
遅延放出または腸溶性経口製剤に適する組成物には、耐
水性を有するかpH感受性を有するか、腸液により消化
または乳化されるか、または湿らせた場合にゆっくりと
しかし規則的速度でくずれ落ちる物質でフィルム被覆さ
れた錠剤が包含される。適当なコーテイング物質の例を
あげれば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとエチ
ルセルロース、酢酸フタル酸セルロースの組み合せ;ポ
リ酢酸フタル酸ビニル;ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース7タレート;メタクリル酸とそのエステルとの重
合体;である。
水性を有するかpH感受性を有するか、腸液により消化
または乳化されるか、または湿らせた場合にゆっくりと
しかし規則的速度でくずれ落ちる物質でフィルム被覆さ
れた錠剤が包含される。適当なコーテイング物質の例を
あげれば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとエチ
ルセルロース、酢酸フタル酸セルロースの組み合せ;ポ
リ酢酸フタル酸ビニル;ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース7タレート;メタクリル酸とそのエステルとの重
合体;である。
これらコーテイング物質は単独でまたは組み合せて使用
して必要とされる放出特性を得ることができる。ポリエ
チレングリコール、フタル酸ジプチル、トリアセチンお
よびヒマシ油のような可塑剤も使用できる。フィルムを
着色するために顔料を添加することもできる。
して必要とされる放出特性を得ることができる。ポリエ
チレングリコール、フタル酸ジプチル、トリアセチンお
よびヒマシ油のような可塑剤も使用できる。フィルムを
着色するために顔料を添加することもできる。
あるいはまた、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
エチルセルロース、マタハアクリルおよびメタクリル酸
のエステルの重合体のような物質が錠剤のマトリックス
中に混入されることもできる。これら物質はまた圧縮コ
ーティングにより錠剤に施すこともできる。
エチルセルロース、マタハアクリルおよびメタクリル酸
のエステルの重合体のような物質が錠剤のマトリックス
中に混入されることもできる。これら物質はまた圧縮コ
ーティングにより錠剤に施すこともできる。
炎症性腸疾患および小児脂肪便症を治療するための薬量
範囲は適当には一日当り成人2〜40Mg、好ましくは
10〜30岬でありそして子供には2〜15〜である。
範囲は適当には一日当り成人2〜40Mg、好ましくは
10〜30岬でありそして子供には2〜15〜である。
経口経路による好都合な一日量は患者の状態に応じ、好
都合には1個当り1〜10Wq、好ましくは1〜5■を
含有する投薬単位の形態で、2〜20〜の準位であろう
。徐放性、遅延放出性または部位設定放出性の錠剤の場
合に好都合な療法は患者の状態に応じ1日1.2.3ま
たは4回であろう。急性期には、−日量は10〜20■
であるのが好ましく、一方維持療法には一日量は2〜1
09であるのが好ましい。
都合には1個当り1〜10Wq、好ましくは1〜5■を
含有する投薬単位の形態で、2〜20〜の準位であろう
。徐放性、遅延放出性または部位設定放出性の錠剤の場
合に好都合な療法は患者の状態に応じ1日1.2.3ま
たは4回であろう。急性期には、−日量は10〜20■
であるのが好ましく、一方維持療法には一日量は2〜1
09であるのが好ましい。
医薬組成物はまた胃または直腸投与に適する形態、例え
ば適当に緩衝された水性賦形剤中における浣腸として、
または例えば市販の生薬基剤を用いてFll製された生
薬であることもできよう。胃または直腸投与の場合、−
日量は急性期で2〜15q1好ましくは10〜15岬の
準位、そして維持療法には2〜10〜の準位であろう。
ば適当に緩衝された水性賦形剤中における浣腸として、
または例えば市販の生薬基剤を用いてFll製された生
薬であることもできよう。胃または直腸投与の場合、−
日量は急性期で2〜15q1好ましくは10〜15岬の
準位、そして維持療法には2〜10〜の準位であろう。
フルチカゾンプロピオネートを含有する下記の医薬組成
物が本発明に従い腸疾患の治療に使用されうる。
物が本発明に従い腸疾患の治療に使用されうる。
実施例 1
経口投与用の錠剤
錠剤は直接圧縮または湿式顆粒形成のような通常の方法
により製造されうる。
により製造されうる。
フルチカゾンプロピオネート(Wt粉化)
5.0ラクトース来
92.5ステアリン酸マグネシウム
0.5圧縮重!1 10
0.0米直接圧縮に適する等級のもの 活性成分をラクトース、クロ、スカルメロースナトリウ
ムおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。得られ
る混合物を直径5.5鱈のパンチを用いて錠剤に圧縮す
る。
5.0ラクトース来
92.5ステアリン酸マグネシウム
0.5圧縮重!1 10
0.0米直接圧縮に適する等級のもの 活性成分をラクトース、クロ、スカルメロースナトリウ
ムおよびステアリン酸マグネシウムと混合する。得られ
る混合物を直径5.5鱈のパンチを用いて錠剤に圧縮す
る。
活性成分対ラクトースの比率または圧縮重量を変えそし
て適合するパンチを用いることにより他の強度を有する
錠剤を製造することができる。
て適合するパンチを用いることにより他の強度を有する
錠剤を製造することができる。
これら錠剤を適当なフィルムコーティング用装置を用い
て下記フィルムコーティング用懸濁液でフィルム被覆し
て約5qのフィルム被膜重量を得る。
て下記フィルムコーティング用懸濁液でフィルム被覆し
て約5qのフィルム被膜重量を得る。
%w/w
糾
オイドラジット(Eudragit)L30D
50.0プロピレングリコール 1.
5タルク 3.5シリコー
ン乳濁液(泡止め剤)0.1 総固形分含量 20% ” R’ohm Pharm社製ポリメタクリル酸とア
クリル酸エステルの共重合体 の50%w/w分散液からなる専売水性フィルムコーテ
イング物質。
50.0プロピレングリコール 1.
5タルク 3.5シリコー
ン乳濁液(泡止め剤)0.1 総固形分含量 20% ” R’ohm Pharm社製ポリメタクリル酸とア
クリル酸エステルの共重合体 の50%w/w分散液からなる専売水性フィルムコーテ
イング物質。
実施例 2
経口投与用の懸濁液
(a) −日量を基皐とした即席製剤用処方フルチカ
ゾンプロピオネート(微粉化) 0.105゜ポ
リソルベート80 0.010サツカ
リンナトリウム o、3o。
ゾンプロピオネート(微粉化) 0.105゜ポ
リソルベート80 0.010サツカ
リンナトリウム o、3o。
塩化ナトリウム 0.200精
製 水 全量100.000とな
す米5%余剰を含む 製造法 少量の水中のポリソルベート80の溶液中にフルチカゾ
ンプロピオネートをスラリーとなす。
製 水 全量100.000とな
す米5%余剰を含む 製造法 少量の水中のポリソルベート80の溶液中にフルチカゾ
ンプロピオネートをスラリーとなす。
サッカリンナトリウムおよび塩化ナトリウムを大部分の
水に溶解させる。フルチカゾンプロピオネートスラリー
をこの水溶液中に加えて混合する。水を加えて所定の容
量となしそして混合する。
水に溶解させる。フルチカゾンプロピオネートスラリー
をこの水溶液中に加えて混合する。水を加えて所定の容
量となしそして混合する。
薬用量
5−またはその倍数
(b) 調製ずみ処方物
(1) 処方 %W/Wフ
ルチカゾンプロピオネート(g粉化) 0.10
アビセル(Avical)RC591B 1.00
9−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.12p
−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.06サツ
カリンナトリウム α3塩化ナトリウム
0.2燐酸水素ジナトリウム
α06ポリソルベート80
0.01クエン酸
0.05精 製 水 全量
100.00となすlC微品質セルロース+カルボキシ
メチルセルロースナトリウム〕 製造法 少量の水中のポリソルベート80の溶液中にフルチカゾ
ンプロピオネートをスラリーとなす。
ルチカゾンプロピオネート(g粉化) 0.10
アビセル(Avical)RC591B 1.00
9−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.12p
−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.06サツ
カリンナトリウム α3塩化ナトリウム
0.2燐酸水素ジナトリウム
α06ポリソルベート80
0.01クエン酸
0.05精 製 水 全量
100.00となすlC微品質セルロース+カルボキシ
メチルセルロースナトリウム〕 製造法 少量の水中のポリソルベート80の溶液中にフルチカゾ
ンプロピオネートをスラリーとなす。
アビセルを約20%の水中に分散させる。大部分の水を
70℃に加熱し、そしてp−ヒドロキシ安息香酸エステ
ル類を添加溶解させる。燐酸水素ジナトリウム、クエン
酸、サッカリンナトリウムおよび塩化ナトリウムを添加
溶解させ、冷却し、アビセル分散液そして次にフルチカ
ゾンプロピオネートスラリーを加える。混合しそして水
を加えて所定の容量となす。
70℃に加熱し、そしてp−ヒドロキシ安息香酸エステ
ル類を添加溶解させる。燐酸水素ジナトリウム、クエン
酸、サッカリンナトリウムおよび塩化ナトリウムを添加
溶解させ、冷却し、アビセル分散液そして次にフルチカ
ゾンプロピオネートスラリーを加える。混合しそして水
を加えて所定の容量となす。
(++) (+)項におけると同様にするが、p−ヒ
ドロキシ安息香酸エステル類に代えて0.1%安息香酸
な使用する。
ドロキシ安息香酸エステル類に代えて0.1%安息香酸
な使用する。
実施例 3
直腸保持浣腸(1ootId、1)
フルチカゾンプロピオネート(@粉化)
0.01p−ヒドロキシ安息香酸メチル
0.12p−ヒドロキシ安息香剤ゾロビル
0.03燐酸水素ジナトリウム
0.06クエン酸
0.05セトステアリルアルコール
0.65セトマクロゲA/ (Cetomacr
ogol) 1000 1. OO流動パラフィ
ン 1,50精 製 水
全量100.00となす製造
法 大部分の水を75℃に加熱し、P−ヒドロキシ安息香酸
エステル類続いて燐酸水素ジナトリウムおよびクエン酸
を溶解させる。セトステアリルアルコール、大部分のセ
トマクロゲルおよび流動パラフィンを一緒に融解させて
この混合物を70℃に加熱する。この混合物を熱い水相
(70〜75℃)K加え、攪拌しそして50℃に冷却す
る。
0.01p−ヒドロキシ安息香酸メチル
0.12p−ヒドロキシ安息香剤ゾロビル
0.03燐酸水素ジナトリウム
0.06クエン酸
0.05セトステアリルアルコール
0.65セトマクロゲA/ (Cetomacr
ogol) 1000 1. OO流動パラフィ
ン 1,50精 製 水
全量100.00となす製造
法 大部分の水を75℃に加熱し、P−ヒドロキシ安息香酸
エステル類続いて燐酸水素ジナトリウムおよびクエン酸
を溶解させる。セトステアリルアルコール、大部分のセ
トマクロゲルおよび流動パラフィンを一緒に融解させて
この混合物を70℃に加熱する。この混合物を熱い水相
(70〜75℃)K加え、攪拌しそして50℃に冷却す
る。
少量のセトマクロゲルを含有する少量の水の中にフルチ
カゾンプロピオネートをスラリーとなす。このスラリー
を攪拌下に50℃で前節の混合物に加える。温度が35
℃となるまで冷却下に撹拌を続ける。
カゾンプロピオネートをスラリーとなす。このスラリー
を攪拌下に50℃で前節の混合物に加える。温度が35
℃となるまで冷却下に撹拌を続ける。
100−ずつをビンまたは浣腸用バッグに充填する。
薬理試iデータ
局所的な抗炎活性に関するマウス耳でのクロトン油アッ
セイ 1群当り塩マウス(体重23〜21)5匹が用いられる
。
セイ 1群当り塩マウス(体重23〜21)5匹が用いられる
。
種々の1の標準物フルオシノロンアセトニドおよび試験
ステロイドをクロトン油/エタノール/エーテル(2:
20ニア8)7%合物中に溶解させる(注意二安全性の
点でピリジンをエタノールと置き代えた)。
ステロイドをクロトン油/エタノール/エーテル(2:
20ニア8)7%合物中に溶解させる(注意二安全性の
点でピリジンをエタノールと置き代えた)。
適当なステロイド溶液20μtを各マウスの2つの耳の
内側に投与する。ステロイドなしのクロトン油溶液を投
与されたマウス群が対照として用いられる。
内側に投与する。ステロイドなしのクロトン油溶液を投
与されたマウス群が対照として用いられる。
投与6時間後マウスを殺して両耳を切断し押漬する。
ステロイドの量が増大するに伴いクロトン油溶液に対す
る炎症応答が低下する。相対的な抗炎症効力は薬用量の
対数および応答パラメーターとしての耳ff1ffiを
用いて計算される。
る炎症応答が低下する。相対的な抗炎症効力は薬用量の
対数および応答パラメーターとしての耳ff1ffiを
用いて計算される。
ラットクロトン油試験
これは下記の点が異なる以外は前記操作と同様にして行
われる。
われる。
a)ラット重量が50〜70g。
b) クロトン?l[合物はクロトン油/エタノール
/エーテル(5:20ニア5)を含有する。
/エーテル(5:20ニア5)を含有する。
0)それぞれの耳に50ptずつが投与される。
フルチカゾンプロピオネートについて得られる結果(2
個の別々の結果の平均)は以下のとおりであった。
個の別々の結果の平均)は以下のとおりであった。
ヒトの自発志願者における研究
男性自発志願者4人にフルチカゾンプロピオネート16
1qを1回経口投与した。24時間にわたって血漿レベ
ルが低くて、薬物の14〜49%が糞便中に未変化のま
ま回収された。血中コルチゾルレベルに変化がないこと
から判るように、視床下部−下垂体一副腎軸には何ら抑
制が存在せず、このことは全身作用がないことを°示し
ている。
1qを1回経口投与した。24時間にわたって血漿レベ
ルが低くて、薬物の14〜49%が糞便中に未変化のま
ま回収された。血中コルチゾルレベルに変化がないこと
から判るように、視床下部−下垂体一副腎軸には何ら抑
制が存在せず、このことは全身作用がないことを°示し
ている。
特許出願人 グラクツ・グループ・リミテッド外2名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)グルココルチコイドステロイドを用いる治療に応答
する腸疾患を経口、胃または直腸経路により治療するの
に使用するためのフルチカゾンプロピオネートを含有す
る医薬組成物。 2)潰瘍性大腸炎、クローン病または小児脂肪便症の治
療に使用するための特許請求の範囲第1項に記載の医薬
組成物。 3)徐放性、遅延放出性または部位設定放出性の形態を
した特許請求の範囲第1項または第2項に記載の医薬組
成物。 4)腸溶コーティングを有する特許請求の範囲第3項に
記載の医薬組成物。 5)腸溶コーティングを有する錠剤またはカプセルの形
態をしたフルチカゾンプロピオネートを含有する医薬組
成物。 6)グルココルチコイドステロイドを用いる治療に応答
する腸疾患を経口、胃または直腸経路により治療するた
めの医薬組成物の製造へのフルチカゾンプロピオネート
の使用。 7)腸疾患が潰瘍性大腸炎、クローン病または小児脂肪
便症である特許請求の範囲第6項に記載のフルチカゾン
プロピオネートの使用。 8)医薬組成物が遅延放出性、徐放性または部位設定放
出性の形態である特許請求の範囲第6項または第7項に
記載のフルチカゾンプロピオネートの使用。 9)医薬組成物が腸溶コーティングを有する特許請求の
範囲第1項に記載のフルチカゾンプロピオネートの使用
。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8630913 | 1986-12-24 | ||
GB868630913A GB8630913D0 (en) | 1986-12-24 | 1986-12-24 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
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JPS63233998A true JPS63233998A (ja) | 1988-09-29 |
Family
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Family Applications (1)
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JP62324203A Pending JPS63233998A (ja) | 1986-12-24 | 1987-12-23 | フルチカゾンプロピオネート含有医薬組成物 |
Country Status (13)
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JP (1) | JPS63233998A (ja) |
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CA (1) | CA1302262C (ja) |
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DK (1) | DK678887A (ja) |
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GB (2) | GB8630913D0 (ja) |
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US5643602A (en) * | 1989-11-22 | 1997-07-01 | Astra Aktiebolag | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel disease |
SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Draco Ab | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
IT1256061B (it) * | 1992-11-20 | 1995-11-23 | Composizione terapeutica per uso rettale a base di flunisolide e/o deirelativi esteri per il trattamento di disordini intestinali a carattere infiammatorio | |
US6166024A (en) * | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
NL1006774C2 (nl) * | 1996-08-14 | 1998-09-28 | Univ Potchefstroom | Anti-atherosclerose- en anti-trombotisch middel en het gebruik daarvan. |
DE19732903A1 (de) | 1997-07-30 | 1999-02-04 | Falk Pharma Gmbh | Pellet-Formulierung zur Behandlung des Intestinaltraktes |
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GB9823036D0 (en) * | 1998-10-22 | 1998-12-16 | Glaxo Group Ltd | Fluticasone lotion having improved vasoconstrictor activity |
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US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
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US4578221A (en) * | 1980-04-23 | 1986-03-25 | Glaxo Group Limited | Androstane carbothioic acids |
US4710495A (en) * | 1980-07-10 | 1987-12-01 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
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