JP2003516925A - プロスタグランジンエンドペルオキシドｈシンターゼ生合成阻害剤としてのアリールピリダジノン - Google Patents

プロスタグランジンエンドペルオキシドｈシンターゼ生合成阻害剤としてのアリールピリダジノン

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤であり、特には、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ／２）の選択的阻害剤であるピリダジノン化合物を記述し、ＣＯＸ−２は、胃腸（ＧＩ）管及び腎臓を含む多くの組織における重要な「ハウスキーピング」酵素である構成性イソ型、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とは対照的に、炎症に関連する誘発性イソ型である。これらの化合物のＣＯＸ−２に対する選択性は、現在流通している非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）で見られる望ましくないＧＩ及び腎臓の副作用を最小に止める。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、シクロオキシゲナーゼ−２介在疾患の治療において有用な新規ピリ
ダジノン化合物を包含する。特には、本発明はプロスタグランジン生合成、特に
誘導されるプロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンターゼ（ＰＧＨＳ−２
、シクロオキシゲナーゼ−２、ＣＯＸ−２）タンパク質を阻害する方法に関する
。
【０００２】 （発明の背景） プロスタグランジンは、しばしばナノモルからピコモルの濃度範囲で様々な生
物学的効果を生じる非常に強力な物質である。アラキドン酸の酸化を触媒し、そ
れがプロスタグランジンの生合成につながるプロスタグランジンエンドペルオキ
シドＨシンターゼの２種類の形態、アイソエンザイムＰＧＨＳ−１及びＰＧＨＳ
−２の発見により、生理及び病体生理におけるこれら２種類のアイソザイムの役
割を描写する様変わりした研究がもたらされている。これらのアイソザイムは異
なる遺伝子調節を有することが示されており、明瞭に異なるプロスタグランジン
生合成経路を表す。ＰＧＨＳ−１経路はほとんどの細胞型で構成的に発現する。
これは、血管のホメオスタシスにおける急性の現象を調節し、かつ正常な胃及び
腎機能の保持における役割をも担うプロスタグランジンを生じるように応答する
。ＰＧＨＳ−２経路は、炎症、有糸分裂誘発及び排卵現象に関連付けられている
誘発機構に関与する。
【０００３】 プロスタグランジン阻害剤は痛み、発熱、及び炎症の治療をもたらし、例えば
、関節リューマチ及び骨関節炎の処置において有用な治療である。イブプロフェ
ン、ナプロキセン及びフェナメートのような非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ
）は両アイソザイムを阻害する。構成性酵素ＰＧＨＳ−１の阻害は潰瘍及び出血
を含む胃腸管系の副作用並びに長期にわたる治療での腎臓の問題の発生を招く。
誘発されたアイソザイムＰＧＨＳ−２の阻害剤は、ＰＧＨＳ−１阻害剤の副作用
なしに、抗炎症活性をもたらすことができる。
【０００４】 ＮＳＡＩＤ投与に関連する副作用の問題は、過去に完全には解決されていない
。胃の毒性を最小に止める試みにおいて、腸溶コート錠及びプロスタグランジン
誘導体であるミソプロストールとの同時投与が試されている。誘発されたアイソ
ザイムＰＧＨＳ−２の選択的阻害剤である化合物を提供することが有利である。
【０００５】 本発明はＰＧＨＳ−２の選択的阻害剤である新規化合物を開示する。
【０００６】 （発明の要約） 本発明はシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害剤であるピリ
ダジノン化合物を開示する。本発明の化合物は下記式Ｉ又はそれらの薬学的に許
容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し：
【０００７】
【化１０】 ここで、 ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環式ア
ルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及
びＲｃはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及び
アリールアルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコ
キシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルア
ルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニ
ル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル
、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロア
ルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複
素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＯＲｄ）Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＯＲｄ）Ｒ５、−
（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＲｄＲｅ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ ２ ）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
Ｘ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＸ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎＲ８、−
（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ
Ｘ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選
択され、 ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ここで、Ｒ６はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、
ハロ置換アルケニレンであり； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｒｄ及びＲｅは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０、及びｍは０ないし約５であり； Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは
【０００８】
【化１１】 であって、Ｘ１は−ＳＯ２−、−ＳＯ（ＮＲ１０）−、−ＳＯ−、ＳｅＯ２−、
ＰＯ（ＯＲ１１）−、及び−ＰＯ（ＮＲ１２Ｒ１３）−からなる群より選択され
、 Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アミノ、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ＝ＣＨ（ＮＲ１０Ｒ１１）、ジアルキルアミノ
、アルコキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによって
Ｘ１に結合する保護基からなる群より選択され； Ｘ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群よ
り選択され； Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は水素、アルキル、及びシクロアルキル
からなる群より独立に選択され、あるいはＲ１２及びＲ１３はそれらが結合する
窒素と共にひとまとまりになって３ないし６個の原子を有する複素環を形成する
ことができる。
【０００９】 Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の群の残りの２つは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アル
ケニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミ
ドアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキル
アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキ
リデンアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノアルコキシ、アミノカルボ
ニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキル
アミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリール
アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルケ
ニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、複素環、複
素環式アルキル、複素環式（アルキル）アミノ、複素環式アルコキシ、複素環式
アミノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒ
ドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルチオ、ヒドロキシアルコキシ、メ
ルカプトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４か
らなる群より独立に選択され、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ １７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
Ｈ−、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ １９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
ルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環
式（アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素
環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００１０】 （本発明の詳細な説明） 本明細書において引用される全ての特許、特許出願、及び参考文献は参照する
ことによりそれらの全体がここに組み込まれる。不一致がある場合には、定義を
含めて本開示が勝る。
【００１１】 本発明は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤であり、かつシクロオキシ
ゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の選択的阻害剤であるピリダジノン化合物を開示す
る。ＣＯＸ−２は、胃腸（ＧＩ）管及び腎臓を含む多くの組織において重要な“
ハウスキーピング”酵素である構成性イソ型、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯ
Ｘ−１）とは対照的に、炎症に関連する誘発性イソ型である。
【００１２】 一態様において、本発明の化合物は下記式Ｉ又はそれらの薬学的に許容し得る
塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し：
【００１３】
【化１２】 ここで、 ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
アルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環式ア
ルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及
びＲｃはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及び
アリールアルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコ
キシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルア
ルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニ
ル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル
、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロア
ルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複
素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＯＲｄ）Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＯＲｄ）Ｒ５、−
（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＲｄＲｅ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ ２ ）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
Ｘ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＸ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎＲ８、−
（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ
Ｘ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選
択され、 ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ここで、Ｒ６はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、
ハロ置換アルケニレンであり； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｒｄ及びＲｅは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０、及びｍは０ないし約５であり； Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは
【００１４】
【化１３】 であって、Ｘ１は−ＳＯ２−、−ＳＯ（ＮＲ１０）−、−ＳＯ−、ＳｅＯ２−、
ＰＯ（ＯＲ１１）−、及び−ＰＯ（ＮＲ１２Ｒ１３）−からなる群より選択され
、 Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アミノ、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ＝ＣＨ（ＮＲ１０Ｒ１１）、ジアルキルアミノ
、アルコキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによって
Ｘ１に結合する保護基からなる群より選択され； Ｘ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群よ
り選択され； Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は水素、アルキル、及びシクロアルキル
からなる群より独立に選択され、あるいはＲ１２及びＲ１３はそれらが結合する
窒素と共にひとまとまりになって３ないし６個の原子を有する複素環を形成する
ことができる。
【００１５】 Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の群の残りの２つは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アル
ケニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミ
ドアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
ル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキル
アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキ
リデンアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノアルコキシ、アミノカルボ
ニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキル
アミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリール
アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルケ
ニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、複素環、複
素環式アルキル、複素環式アルキルアミノ、複素環式アルコキシ、複素環式アミ
ノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
キシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルチオ、ヒドロキシアルコキシ、メルカ
プトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からな
る群より独立に選択され、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−
、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ１９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシア
ルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケ
ニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式（
アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素
環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００１６】 別の態様においては、本発明の化合物は下記式ＩＩ又はそれらの薬学的に許容
し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し：
【００１７】
【化１４】 ここで、Ｚは下記式を有する基であり：
【００１８】
【化１５】 ここで、Ｘ１は−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、ＳＯ（ＮＲ１０）−か
らなる群より選択され、かつＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキル、シクロアルケニル、アミノ、−ＮＨＮＨ２、ジアルキルアミノ、アル
コキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによってＸ１に
結合する保護基からなる群より選択され； Ｒ１０は水素、アルキル、及びシクロアルキルからなる群より選択され； Ｘ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群よ
り選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコ
キシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルア
ルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニ
ル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル
、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロア
ルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複
素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）
Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＯＲｄ）Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＯＲｄ）Ｒ５、−
（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＲｄＲｅ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ ２ ）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
Ｘ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＸ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎＲ８、−
（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ
Ｘ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選
択され、 ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ここで、Ｒ６はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、
ハロ置換アルケニレンであり； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｒｄ及びＲｅは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０であり、及びｍは０ないし約５であり； Ｒ１、及びＲ３は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アルケニルオキシ、アルキルチ
オ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシア
ルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル
、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアル
コキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロア
ルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノアル
コキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキ
ルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキル
チオ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリー
ルオキシ、複素環、複素環式アルキル、複素環式（アルキル）アミノ、複素環式
アルコキシ、複素環式アミノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒ
ドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、メルカ
プトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からな
る群より独立に選択され、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−
、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ１９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシア
ルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケ
ニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式（
アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００１９】 さらに別の態様においては、本発明の化合物は下記式ＩＩＩ又はそれらの薬学
的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し：
【００２０】
【化１６】 ここで、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ９は式Ｉにおいて定義され
る通りである。
【００２１】 好ましい態様において、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的に許容
し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−ＳＯ２−
、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選択され
、及びＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群より選択さ
れ； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複
素環式アルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、
Ｒｂ、及びＲｃはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
ル、及びアリールアルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣ（
Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ ｍ （ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
式アルキルからなる群より選択され； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び
複素環式アルキルからなる群より独立に選択され、 Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０、ｍは０ないし約５であり； Ｒ１及びＲ３は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシアルキ
ル、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカル
ボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリ
ールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、アリール
オキシ、複素環、複素環式アルキル、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からな
る群より独立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１ ７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ
−、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ１ ９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
アルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアル
ケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式
（アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００２２】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選
択され、かつＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群より
選択され； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣ（
Ｏ）Ｒ５−、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
式アルキルからなる群より選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１及びＲ３は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオア
ルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アミド、アミドアル
キル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニ
ルアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、ア
リールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環
、複素環式（アルキル）、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からなる群より独
立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ
（Ｏ）−、及び−ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン
、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニ
ルアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、及び複素環式（アルキル）からなる群より選択され、並びに Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され； Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００２３】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選
択され、並びにＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群よ
り選択され； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、及び−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
式アルキルからなる群より選択され；並びに ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１及びＲ３は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオア
ルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アミド、アミドアル
キル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニ
ルアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、ア
リールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環
、複素環式（アルキル）、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からなる群より独
立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ
（Ｏ）−、及び−ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン
、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニ
ルアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル
、複素環、及び複素環式（アルキル）からなる群より選択され； Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複
素環式アルキル又はシアノからなる群より独立に選択され； Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００２４】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選
択され、並びにＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群よ
り選択され； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒはアルキル、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−
（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリール
であって、その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１はアルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキ
シ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキル、及び−Ｙ−Ｒ１ ４ からなる群より選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ １７ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−、及び−
ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ
、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからな
る群より選択され、 Ｒ３は水素であり； Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複
素環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。
【００２５】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選択され、並びに
Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群より選択され； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒはアルキル、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−
（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリール
であって、その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１はアルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキ
シ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群よ
り選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００２６】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−であり、並びにＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからな
る群より選択され； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択され
、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、
シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及び
アリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはアル
キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールアル
キルからなる群より独立に選択され； Ｒはハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−（ＣＨ２） ｎ −Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリールであって、
その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１は非置換アリール、並びにフッ素及び塩素からなる群より選択される１、
２、又は３個の置換基を有する置換アリールから選択され、これにはｐ−クロロ
フェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４
−フルオロ−フェニル等が含まれるがこれらに限定されるものではなく；並びに Ｒ３は水素である。
【００２７】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩの化合物又はそれら
の薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ １ は−ＳＯ２−であり、並びにＲ９はアルキル及びアミノからなる群より選択さ
れ； Ｘ２は水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸはＯであり； Ｒはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１はアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハ
ロアルコキシ、アリールアルキル、アルキル、及びアリールオキシからなる群よ
り選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００２８】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩの化合物又はそれら
の薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここでＸ１ は−ＳＯ２−であり、並びにＲ９はアルキル及びアミノからなる群より選択され
、 Ｘ２は水素及びフッ素から選択され； Ｒはハロアルキル、アリール、及びアルキルから選択され； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１はイソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−メチル−３−ブテ
ニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ、３−ヒドロキシ
−３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオ
ロフェノキシを含むアリールオキシ、非置換アリール、並びに４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ
−４−フルオロ−フェニル等を含む、フッ素及び塩素からなる群より選択される
１、２、又は３個の置換基を有する置換アリールからなる群より選択され；並び
に Ｒ３は水素である。
【００２９】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選択され、並びにＲ９はアル
キルであり、 Ｘ２は水素及びフッ素からなる群より選択され； ＸはＯであり； Ｒはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１はアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ア
ルキル、及びアリールオキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００３０】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−であり、Ｒ９はアミノであり； Ｘ２は水素及びフッ素からなる群より選択され； ＸはＯであり； Ｒはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１はアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ア
ルキル、及びアリールオキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００３１】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−であり、及びＲ９はメチルであり； Ｘ２は水素からなる群より選択され； ＸはＯであり； Ｒはｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、及びＣＦ３ＣＨ２−か
らなる群より選択され； Ｒ１は４−フルオロフェノキシ、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１
−（３−メチル−３−ブテニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピ
ルオキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシを
含むアリールオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニ
ル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニ
ルからなる群より選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００３２】 別の好ましい態様においては、本発明の化合物は式ＩＩＩ又はそれらの薬学的
に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを有し、ここで、Ｘ１は−Ｓ
Ｏ２−であり、及びＲ９はアミノであり； Ｘ２は水素からなる群より選択され； ＸはＯであり； Ｒはｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フル
オロ−フェニル及びＣＦ３ＣＨ２−からなる群より選択され； Ｒ１は４−フルオロフェノキシ、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１
−（３−メチル−３−ブテニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピ
ルオキシ、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシを
含むアリールオキシ、イソペンチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニ
ル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニ
ルからなる群より選択され；並びに Ｒ３は水素である。
【００３３】 （用語の定義） 本明細書及び添付の請求の範囲を通して用いられる場合、以下の用語は指定さ
れた意味を有する。
【００３４】 「保護基」という用語には「カルボキシ保護基」及び「Ｎ−保護基」が含まれ
る。「カルボキシ保護基」は、ここで用いられる場合、その化合物の他の感応部
位に関わる反応は行いながらカルボン酸官能性を遮断又は保護するのに用いられ
るカルボン酸保護エステル基を指す。カルボキシ保護基はＧｒｅｅｎｅ，“Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
” ｐｐ．１５２−１８６（１９８１）に開示されており、これは参照すること
によりここに組み込まれる。加えて、カルボキシ保護基はプロドラッグとして用
いることができ、それによりカルボキシ保護基を、例えば酵素的加水分解により
、イン・ビボで容易に開裂させて生物学的に活性の親を放出させることができる
。Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａが“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎ
ｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉ
ｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ １４，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓ
ｏｃｉｅｔｙ（１９７５）（これは、参照することによりここに組み込まれる）
において、プロドラッグ概念の完全な考察を提示している。このようなカルボキ
シ保護基は当該技術分野における熟練者に公知であり、米国特許第３，８４０，
５５６号及び第３，７１９，６６７号（これらの開示は参照することによりここ
に組み込まれる）に記載されるように、ペニシリン及びセファロスポリンの分野
においてカルボキシル基の保護に広範に用いられている。カルボキシル基を含む
化合物のプロドラッグとして有用なエステルの例は、“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂ
ｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ：Ｔｈｅｏｒｙ ａｎ
ｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ”、Ｅ．Ｂ． Ｒｏｃｈｅ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ
Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８７）の１４−２１頁に見出すことができ
、これは参照することによりここに組み込まれる。代表的なカルボキシ保護基は
、Ｃ１ないしＣ８アルキル（例えば、メチル、エチル又は第三ブチル等）；ハロ
アルキル；アルケニル；シクロアルキル及びそれらの置換誘導体、例えば、シク
ロヘキシル、シクロペンチル等；シクロアルキルアルキル及びそれらの置換誘導
体、例えば、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル等；アリールアルキ
ル、例えば、フェネチル又はベンジル、及びそれらの置換誘導体、例えば、アル
コキシベンジル又はニトロベンジル基等；アリールアルケニル、例えば、フェニ
ルエテニル等；アリール及びそれらの置換誘導体、例えば、５−インダニル等；
ジアルキルアミノアルキル（例えば．ジメチルアミノエチル等）；アルカノイル
オキシアルキル基、例えば、アセトキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリ
ルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、１−
（プロピオニルオキシ）−１−エチル、１−（ピバロイルオキシル）−１−エチ
ル、１−メチル−１−（プロピオニルオキシ）−１−エチル、ピバロイルオキシ
メチル、プロピオニルオキシメチル等；シクロアルカノイルオキシアルキル基、
例えば、シクロプロピルカルボニルオキシメチル、シクロブチルカルボニルオキ
シメチル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニル
オキシメチル等；アロイルオキシアルキル、例えば、ベンゾイルオキシメチル、
ベンゾイルオキシエチル等；アリールアルキルカルボニルオキシアルキル、例え
ば、ベンジルカルボニルオキシメチル、２−ベンジルカルボニルオキシエチル等
；アルコキシカルボニルアルキル、例えば、メトキシカルボニルメチル、シクロ
ヘキシルオキシカルボニルメチル、１−メトキシカルボニル−１−エチル等；ア
ルコキシカルボニルオキシアルキル、例えば、メトキシカルボニルオキシメチル
、ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニルオキシ−
１−エチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１−エチル等；アル
コキシカルボニルアミノアルキル、例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
メチル等；アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、例えば、メチルアミノカ
ルボニルアミノメチル等；アルカノイルアミノアルキル、例えば、アセチルアミ
ノメチル等；複素環式カルボニルオキシアルキル、例えば、４−メチルピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル等；ジアルキルアミノカルボニルアルキル、例えば
、ジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニルメチル等；（５
−（低級アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）アルキル
、例えば、（５−ｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル等；及び（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル
）アルキル、例えば、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル等である。
【００３５】 「Ｎ−保護基」又は「Ｎ−保護された」という用語は、ここで用いられる場合
、アミノ酸もしくはペプチドのＮ末端を保護する目的の、又は合成手順の間の望
ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を指す。通常用いられるＮ
−保護基はＧｒｅｅｎｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１））に開示されており、これは参照することにより
ここに組み込まれる。Ｎ−保護基には、アシル基、例えば、ホルミル、アセチル
、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−
ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−
ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル等；スルホニル基、例え
ば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等；カルバメート形成基、例
えば、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２
−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３
，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキ
シカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフ
ェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメ
トキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチ
ルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、４−
ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロ
ペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオ
キシカルボニル、フェニルチオカルボニル等；アルキル基、例えば、ベンジル、
トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル等；及びシリル基、例えば、トリメ
チルシリル等が含まれる。好ましいＮ−保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾ
イル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−
ブチルオキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ
）である。
【００３６】 「アルカノイル」という用語は、ここで用いられる場合、カルボニル（−Ｃ（
Ｏ）−）基を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアルキル基を指す。
アルカノイルの例にはアセチル、プロピオニル等が含まれる。
【００３７】 「アルカノイルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、アミノ基に結
合する、前に定義されたアルカノイル基を指す。アルカノイルアミノの例にはア
セトアミド、プロピオニルアミド等が含まれる。
【００３８】 「アルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、２ないし１５個の炭素
原子を含み、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合をも含む直鎖もしくは分
岐鎖炭化水素基を指す。アルケニル基には、例えば、ビニル（エテニル）、アリ
ル（プロペニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が含まれる
。
【００３９】 「アルケニレン」という用語は、２ないし１５個の炭素原子を含み、かつ少な
くとも１つの炭素−炭素二重結合をも含む直鎖もしくは分岐鎖炭化水素から誘導
される二価の基を示す。アルケニレンの例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ
＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−等が含まれる
。
【００４０】 「アルケニルオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、酸素（−Ｏ−）
連結を介して親分子部分に結合する、前に定義されたアルケニル基を指す。アル
ケニルオキシの例には、イソプロペノキシ、ブテニルオキシ等が含まれる。
【００４１】 「アルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合Ｒ４１Ｏ−を指し、ここ
で、Ｒ４１はここに定義される低級アルキル基である。アルコキシの例にはエト
キシ、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれ
るが、これらに限定されるものではない。
【００４２】 「アルコキシアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、ここに
定義されるアルキルアミノを介して親分子部分に結合する、ここに定義されるア
ルコキシを指す。アルコキシアルキルアミノの例にはエトキシメチルアミノ、イ
ソブチルオキシエチルアミノ等が含まれるが、これらに限定されるものではない
。
【００４３】 「アルコキシアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合Ｒ８０Ｏ−Ｒ ８１ Ｏ−を指し、ここで、Ｒ８０は上に定義される低級アルキルであり、Ｒ８１ はアルキレンである。 アルコキシアルコキシ基の代表的な例にはメトキシメト
キシ、エトキシメトキシ、ｔ−ブトキシメトキシ等が含まれる。
【００４４】 「アルコキシカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、カルボニル
基を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアルコキシ基を指す。アルコ
キシカルボニルの例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル等が含まれる。
【００４５】 「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、
アルケニレンを介して親分子部分に結合する、前に定義されるアルコキシカルボ
ニル基を指す。アルコキシカルボニルアルケニルの例には、メトキシカルボニル
エテニレン、エトキシカルボニルプロペニレン等が含まれる。
【００４６】 「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ア
ルキル基に結合する、前に定義されるアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキ
シアルコキシアルキル基の代表的な例には、メトキシエトキシエチル、メトキシ
メトキシメチル等が含まれる。
【００４７】 「アルコキシアルコキシアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、
アルケニル基に結合する、前に定義されるアルコキシアルコキシ基を指す。アル
コキシアルコキシアルケニル基の代表的な例には、メトキシエトキシエテニル、
メトキシメトキシメテニル等が含まれる。
【００４８】 「アルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、前に定義され
るアルキル基に結合する、前に定義されるアルコキシ基を指す。アルコキシアル
キルの例にはメトキシメチル、メトキシエチル、イソプロポキシメチル等が含ま
れるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】 「（アルコキシカルボニル）チオアルコキシ」という用語は、ここで用いられ
る場合、チオアルコキシ基に結合する、前に定義されるアルコキシカルボニル基
を指す。（アルコキシカルボニル）チオアルコキシの例には、メトキシカルボニ
ルチオメトキシ、エトキシカルボニルチオメトキシ等が含まれる。
【００５０】 「アルキル」及び「低級アルキル」という用語は、ここで用いられる場合、１
ないし１５個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖アルキル基を指し、これには
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル等が含
まれるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】 「アルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ５１が低級アル
キル基であるＲ５１ＮＨ−、例えば、エチルアミノ、ブチルアミノ等を指す。
【００５２】 「アルキルアミノアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、アルキル
アミノ基が結合する低級アルキル基を指す。
【００５３】 「アルキルアミノカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、カルボ
ニル（−Ｃ（Ｏ）−）連結を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアル
キルアミノ基を指す。アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカルボ
ニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル等が含まれる。
【００５４】 「アルキルアミノカルボニルアルケニル」という用語は、ここで用いられる場
合、アルキルアミノカルボニル基が結合するアルケニル基を指す。
【００５５】 「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ４ ０ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ４１−を指し、ここでＲ４０はアルキル基であり、Ｒ４１はア
ルキレン基である。
【００５６】 「アルキレン」という用語は、１ないし１５個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分岐鎖飽和炭化水素から２個の水素原子を除去することにより誘導される二価
の基、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−等を示す。
【００５７】 「アルキルスルホニル」という用語は、ここで用いられる場合、スルホニル（
−Ｓ（Ｏ）２−）基を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアルキル基
を指す。アルキルスルホニルの例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
イソプロピルスルホニル等が含まれる。
【００５８】 「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、スル
ホニルアルキル（−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ−）基を介して親分子部分に結合する、前に
定義されるアルキル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの例には、メチルス
ルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、イソプロピルスルホニルエチル等が
含まれる。
【００５９】 「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、スルホ
ニルアミノ（−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−）基を介して親分子部分に結合する、前に定
義されるアルキル基を指す。アルキルスルホニルアミノの例には、メチルスルホ
ニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ等が含ま
れる。
【００６０】 「アルキルスルホニルアリールアルキル」という用語は、ここで用いられる場
合、スルホニルアルキル（−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４５Ｒ３３−）基を介して親分子部
分に結合する、前に定義されるアルキル基を指し、ここで、Ｒ４５はアリールで
あり、Ｒ３３はアルキレンである。アルキルスルホニルアリールアルキルには、
メチルスルホニルフェニルメチル、エチルスルホニルフェニルメチル、イソプロ
ピルスルホニルフェニルエチル等が含まれる。
【００６１】 「アルキルチオ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ５３がアルキルで
あるＲ５３Ｓ−を指す。
【００６２】 「アルキルチオアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、アルキレン
基を介して親分子部分に結合する、ここに定義されるアルキルチオを指す。
【００６３】 「アルキルチオアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここに定
義されるアルコキシル基を介して親分子部分に結合する、ここに定義されるアル
キルチオを指す。
【００６４】 「アルキニル」という用語は、ここで用いられる場合、２ないし１５個の炭素
原子を含み、かつ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合をも含む直鎖もしくは分
岐鎖炭化水素基を指す。アルキニルの例には、−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ ２ −、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−等が含まれる。
【００６５】 「アミド」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ５４がアルキル基である
Ｒ５４−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を指す。
【００６６】 「アミドアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ３４−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨＲ３５−を指し、ここでＲ３４はアルキルであり、Ｒ３５はアルキレンで
ある。
【００６７】 「アミノ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＮＨ２を指す。
【００６８】 「アミノアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここに定義され
るアルコキシル基を介して親分子部分に結合するアミノ基を指す。
【００６９】 「アミノカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ
）−を指す。
【００７０】 「アミノカルボニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、アルキ
レンを介して親分子部分に結合する、上述のアミノカルボニルを指す。
【００７１】 「アミノカルボニルアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、アミ
ノカルボニル（ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−）基が結合するアルケニル基を指す。
【００７２】 「アミノカルボニルアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、前に
定義されるアルコキシ基に結合するＨ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−を指す。アミノカルボニ
ルアルコキシの例には、アミノカルボニルメトキシ、アミノカルボニルエトキシ
等が含まれる。
【００７３】 「アロイルオキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ３２−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３３−を指し、ここで、Ｒ３２はアリール基であり、Ｒ３３は
アルキレン基である。アロイルオキシアルキルの例には、ベンゾイルオキシメチ
ル、ベンゾイルオキシエチル等が含まれる。
【００７４】 「アリール」という用語は、ここで用いられる場合、１つ又は２つの芳香族環
を有する単環式又は二環式炭素環系を指し、これにはフェニル、ナフチル、テト
ラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が含まれるが、これらに限定され
るものではない。アリール基は非置換であっても、低級アルキル、ハロ、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシアルキル、
アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル
、アルコキシカルボニルアルケニル、（アルコキシカルボニル）チオアルコキシ
、チオアルコキシ、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ＝、ここで、Ｒ＊は低級アルキル基
である）、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、
アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、アルカノイルアミノ、アリー
ル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、シ
アノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキサルデヒド、カルボキサミド、シクロアル
キル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルコキシ、アルキルスルホニルアミ
ノ、シアノアルコキシ、複素環式アルコキシ、−ＳＯ３Ｈ、ヒドロキシアルコキ
シ、フェニル及びテトラゾリルアルコキシから独立に選択される１つ、２つ又は
３つの置換基で置換されていてもよい。ハロの場合、アリールは５つまでのハロ
置換基を有することができる。置換アリールの例には、３−クロロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−メチルスルホニル
フェニル、ペンタフルオロフェニル等が含まれる。
【００７５】 「アリールアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、アリール基が
結合するアルケニル基、例えば、フェニルエテニル等を指す。
【００７６】 「アリールアルキニル」という用語は、ここで用いられる場合、アリール基が
結合するアルキニル基、例えば、フェニルエチニル等を指す。
【００７７】 「アリールアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ４２がアリ
ールアルキル基であるＲ４２Ｏ−例えば、ベンジルオキシ等を指す。
【００７８】 「アリールアルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、アリ
ールアルコキシ基が結合する低級アルキル基、例えば、ベンジルオキシメチル等
を指す。
【００７９】 「アリールアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、低級アルキル基
に結合する前に定義されるアリール基、例えば、ベンジル等を指す。
【００８０】 「アリールアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、アミノ基
を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアリールアルキル基を指す。
【００８１】 「アリールアルキルチオ」という用語は、ここで用いられる場合、チオール基
を介して親分子部分に結合する、前に定義されるアリールアルキル基を指す。
【００８２】 「アリールアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ４５がアリール
であるＲ４５ＮＨ２−を指す。
【００８３】 「アリールカルボニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ４ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ３３−を指し、ここでＲ４５はアリール基であり、Ｒ３３はアルキ
レン基である。
【００８４】 「アリールハロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここに定義
されるハロアルキルを介して親分子部分に結合する、前に定義されるアリール基
を指す。アリールハロアルキルの例にはフェニル−２−フルオロプロピル等が含
まれる。
【００８５】 「アリールヒドロキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここ
に定義されるヒドロキシアルキルを介して親分子部分に結合する、前に定義され
るアリール基を指す。アリールヒドロキシアルキルの例にはフェニル−２−ヒド
ロキシプロピル等が含まれる。
【００８６】 「アリールオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ４５がアリール
基であるＲ４５Ｏ−、例えば、フェノキシ等を指す。
【００８７】 「アリールオキシアルキル」という用語は、アルキル基に結合する、前に定義
されるアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの例にはフェノキシメ
チル、２−フェノキシエチル等が含まれる。
【００８８】 「アリールオキシハロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここ
に定義されるハロアルキルを介して親分子部分に結合する、前に定義されるアリ
ールオキシ基を指す。アリールオキシハロアルキルの例にはフェニルオキシ−２
−フルオロプロピル等が含まれる。
【００８９】 「アリールオキシヒドロキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合
、ここに定義されるヒドロキシアルキルを介して親分子部分に結合する、前に定
義されるアリールオキシ基を指す。アリールオキシヒドロキシアルキルの例には
フェニルオキシ−２−ヒドロキシプロピル等が含まれる。
【００９０】 「カルボキサルデヒド」という用語は、ここで用いられる場合、ホルムアルデ
ヒド基、−Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。
【００９１】 「カルボキサミド」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ を指す。
【００９２】 「カルボキシ」という用語は、ここで用いられる場合、カルボン酸基、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨを指す。
【００９３】 「カルボキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、前に定義され
るアルキル基に結合する、前に定義されるカルボキシ基を指す。カルボキシアル
キルの例には、２−カルボキシエチル、３−カルボキシ−１−プロピル等が含ま
れる。
【００９４】 「カルボキシアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、前に定義さ
れるアルケニル基に結合する、前に定義されるカルボキシ基を指す。カルボキシ
アルケニルの例には、２−カルボキシエテニル、３−カルボキシ−１−エテニル
等が含まれる。
【００９５】 「カルボキシアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、前に定義さ
れるアルコキシ基に結合する、前に定義されるカルボキシ基を指す。カルボキシ
アルコキシの例には、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ等が含まれる。
【００９６】 「シアノ」という用語は、ここで用いられる場合、シアノ（−ＣＮ）基を指す
。
【００９７】 「シアノアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、シアノ（−ＣＮ）
基が結合する、前に定義されるアルキル基を指す。シアノアルキルの例には、３
−シアノプロピル、４−シアノブチル等が含まれる。
【００９８】 「シアノアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、アルコキシ基を
介して親分子部分に結合するシアノ（−ＣＮ）基を指す。シアノアルコキシの例
には、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシ等が含まれる。
【００９９】 「シクロアルカノイルオキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合
、シクロアルカノイルオキシ基（すなわち、Ｒ６０−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、ここで、
Ｒ６０はシクロアルキル基である）が結合する低級アルキル基を指す。
【０１００】 「シクロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、３ないし１０個の
炭素原子及び１つないし３つの環を有する脂肪族環系を指し、これにはシクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれるがこれらに限定されるも
のではない。シクロアルキル基は非置換であっても、ヒドロキシ、ハロ、オキソ
（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ＝、ここで、Ｒ＊は低級アルキル基である）
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコ
キシ、アルコキシカルボニル、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、カ
ルボキシ、カルボキサルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、アリール、
アリールアルキル、−ＳＯ３Ｈ、ニトロ、シアノ及び低級アルキルから独立に選
択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよい。
【０１０１】 「シクロアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、３ないし１０個
の炭素原子及びその環構造に少なくとも１つの二重結合を含む１つないし３つの
環を有する脂肪族環系を指す。シクロアルケニル基は非置換であっても、ヒドロ
キシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ＝、ここで、Ｒ＊は低級
アルキル基である）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ
、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、チオアルコキシ、ハロアルキ
ル、メルカプト、カルボキシ、カルボキサルデヒド、カルボキサミド、シクロア
ルキル、アリール、アリールアルキル、−ＳＯ３Ｈ、ニトロ、シアノ及び低級ア
ルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されていてもよ
い。
【０１０２】 「シクロアルキルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、低級アル
キル基に結合するシクロアルキル基を指し、これにはシクロヘキシルメチルが含
まれるがこれに限定されるものではない。
【０１０３】 「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここに
定義されるアルコキシル基に結合するシクロアルキル基を指し、これにはシクロ
ヘキシルメトキシが含まれるがこれに限定されるものではない。
【０１０４】 「シクロアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、ここに定義
されるアミノ基を介して親分子部分に結合するシクロアルキル基を指し、これに
はシクロヘキシルアミノ等が含まれるがこれに限定されるものではない。
【０１０５】 「シクロアルキルアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、こ
こに定義されるアルキルアミノ基を介して親分子部分に結合するシクロアルキル
基を指し、これにはシクロヘキシルメチルアミノ等が含まれるがこれに限定され
るものではない。
【０１０６】 「シクロアルキリデンアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、アル
キレンに接続する二重結合（＝（ＣＨ２）ｎ−）を介して親分子部分に結合する
シクロアルキル基を指す。例には、シクロプロピリデンエチル、シクロブチリデ
ンプロピル等が含まれる。
【０１０７】 「シクロアルキルオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、酸素原子を
介して親分子部分に結合するシクロアルキル基を指し、これにはシクロヘキシル
オキシ等が含まれるがこれに限定されるものではない。
【０１０８】 「シクロアルケニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、低級ア
ルキル基に結合するシクロアルケニル基を指し、これにはシクロヘキセニルメチ
ルが含まれるがこれに限定されるものではない。
【０１０９】 「シクロアルケニルアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここ
に定義されるアルコキシル基に結合するシクロアルケニル基を指し、これにはシ
クロヘキセニルメトキシ等が含まれるがこれに限定されるものではない。
【０１１０】 「ジアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ５６Ｒ５７Ｎ
−（ここでＲ５６及びＲ５７は低級アルキルから独立に選択される）、例えば、
ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ等を指す。
【０１１１】 「ジアルキルアミノアリールオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、
ここに定義されるアリールオキシを介して親分子部分に結合する、ここに定義さ
れるジアルキルアミノを指す。
【０１１２】 「ジアリールアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、（Ｒ４５）（Ｒ ４６ ）Ｎ−（ここで、Ｒ４５及びＲ４６は独立にアリールである）例えば、ジフ
ェニルアミノ等を指す。
【０１１３】 「ジアルキルアミノアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ジアル
キルアミノ基が結合する低級アルキル基を指す。
【０１１４】 「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、カル
ボニル（−Ｃ（Ｏ）−）結合を介して親分子部分に結合する、前に定義されるジ
アルキルアミノ基を指す。ジアルキルアミノカルボニルの例には、ジメチルアミ
ノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル等が含まれる。
【０１１５】 「ジアルキルアミノカルボニルアルケニル」という用語は、ここで用いられる
場合、ジアルキルアミノカルボニル基が結合するアルケニル基を指す。
【０１１６】 「ジアルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は、ここで用いられる場
合、Ｒ５０−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５１−を指し、ここでＲ５０はジアルキルアミノ基で
あり、Ｒ５１はアルキレン基である。
【０１１７】 「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、ここで用いられる場合、Ｉ、Ｂｒ、
Ｃｌ又はＦを指す。
【０１１８】 「ハロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、少なくとも１つのハ
ロゲン置換基を有する、上に定義されるアルキル基、例えば、クロロメチル、フ
ルオロエチル、トリフルオロメチル又はペンタフルオロエチル、２，３−ジフル
オロペンチル等を指す。
【０１１９】 「ハロアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、少なくとも１つの
ハロゲン置換基を有するアルケニル基、例えば、クロロメテニル、フルオロエテ
ニル、トリフルオロメテニル又はペンタフルオロエテニル、２，３−ジフルオロ
ペンテニル等を指す。
【０１２０】 「ハロアルケニルオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、酸素原子を
介して親分子部分に結合する、ここに定義されるハロアルケニル基を指す。
【０１２１】 「ハロアルキニル」という用語は、ここで用いられる場合、少なくとも１つの
ハロゲン置換基を有するアルキニル基、例えば、クロロメチニル、フルオロエチ
ニル、トリフルオロメチニル又はペンタフルオロエチニル、２，３−ジフルオロ
ペンチニル等を指す。
【０１２２】 「ハロアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、少なくとも１つの
ハロゲン置換基を有する、上に定義されるアルコキシ基、例えば、２−フルオロ
エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２
，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ等を指す。
【０１２３】 「ハロアルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ハロアル
コキシ基が結合する低級アルキル基を指す。
【０１２４】 「ハロアルコキシヒドロキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合
、ここに定義されるヒドロキシアルキルを介して親分子部分に結合する、ここに
定義されるハロアルコキシ基を指す。
【０１２５】 「複素環」（”ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ” ｏｒ ”ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ” ｏｒ ”ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ”）という用語は、ここで
用いられる場合、酸素、窒素及びイオウから選択される１個のヘテロ原子を含む
あらゆる３もしくは４員環；又は１、２もしくは３個の窒素原子；１個の酸素原
子；１個のイオウ原子；１個の窒素及び１個のイオウ原子；１個の窒素及び１個
の酸素原子；非隣接位置に２個の酸素原子；非隣接位置に１個の酸素及び１個の
イオウ原子；又は非隣接位置に２つのイオウ原子を含む５、６もしくは７員環を
指す。複素環の例には、チオフェン、ピロール、及びフランが含まれるがこれら
に限定されるものではない。５員環は０−２つの二重結合を有し、６及び７員環
は０−３つの二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は任意に四級化していてもよい
。「複素環」という用語には、上記複素環のいずれかがベンゼン環又はシクロア
ルカン環又は他の複素環（例えば、インドリル、ジヒドロインドリル、キノリル
、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デカヒド
ロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル又
はベンゾチエニル等）に融合している二環式基も含まれる。複素環には：アジリ
ジニル、アゼチジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピ
ラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニ
ル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリ
ル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チア
ゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、
イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、
オキセタニル、フリル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリジニル、イ
ソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリ
ル、チアジアゾリル、ピロリル、ピリミジル及びベンゾチエニルが含まれる。複
素環には下記式の化合物
【０１２６】
【化１７】 （ここで、Ｘ＊は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、Ｙ＊は−Ｃ（Ｏ）−又は［−Ｃ
（Ｒ”」）２−］ｖであって、Ｒ」は水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、ｖ
は１、２又は３である）、例えば、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベン
ゾジオキサニル等も含まれる。複素環式には二環式環、例えば、キヌクリジニル
等も含まれる。
【０１２７】 複素環は非置換であっても、ヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイ
ミノ（Ｒ＊Ｎ＝、ここで、Ｒ＊は低級アルキル基である）、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカル
ボニル、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、カルボキシ、カルボキサ
ルデヒド、カルボキサミド、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、−
ＳＯ３Ｈ、ニトロ、シアノ及び低級アルキルから独立に選択される１つ、２つ、
又は３つの置換基で置換されていてもよい。加えて、窒素含有複素環はＮ−保護
することができる。
【０１２８】 「複素環式アルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、上に定義され
るアルコキシ基に結合する、上に定義される複素環基を指す。複素環式（アルコ
キシ）の例には、４−ピリジルメトキシ、２−ピリジルメトキシ等が含まれる。
【０１２９】 「複素環式アミノ」という用語は、ここで用いられる場合、上に定義されるア
ミノに結合する、上に定義される複素環基を指す。複素環式アミノの例には、４
−ピリジルアミノ、２−ピリジルアミノ等が含まれる。
【０１３０】 「複素環式オキシ」という用語は、ここで用いられる場合、酸素を介して親分
子部分に結合する、上に定義される複素環基を指す。複素環式オキシの例には、
４−ピリジルオキシ、２−ピリジルオキシ等が含まれる。
【０１３１】 「複素環式アルキル」という用語は、ここで用いられる場合、上に定義される
低級アルキル基に結合する、上に定義される複素環基を指す。
【０１３２】 「複素環式アルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、上に定義
されるアルキルアミノに結合する、上に定義される複素環基を指す。
【０１３３】 「複素環式カルボニルオキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合
、Ｒ４６−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７−を指し、ここでＲ４６は複素環基であり、Ｒ ４７ はアルキレン基である。
【０１３４】 「複素環式チオ」という用語は、ここで用いられる場合、チオールを介して親
分子部分に結合する、上に定義される複素環基を指す。複素環式チオの例には、
４−ピリジルチオ、２−ピリジルチオ等が含まれる。
【０１３５】 「ヒドロキシ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＯＨを指す。
【０１３６】 「ヒドロキシアルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、ヒドロキシ
基が結合するアルケニル基を指す。ヒドロキシアルケニルの例には、３−ヒドロ
キシプロペニル、３，４−ジヒドロキシブテニル等が含まれる。
【０１３７】 「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ヒドロキシ
（−ＯＨ）基が結合する前に定義されるアルコキシ基を指す。ヒドロキシアルコ
キシの例には、３−ヒドロキシプロポキシ、４−ヒドロキシブトキシ等が含まれ
る。
【０１３８】 「ヒドロキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ヒドロキシ基
が結合する低級アルキル基を指す。ヒドロキシアルキルの例には、１−ヒドロキ
シプロピル、４−ヒドロキシブチル、１，３−ジヒドロキシイソペンチル等が含
まれる。
【０１３９】 「ヒドロキシアルキルアミノ」という用語は、ここで用いられる場合、アミノ
を介して親分子部分に結合するヒドロキシアルキル基を指す。ヒドロキシアルキ
ルアミノの例には、１−ヒドロキシプロピルアミノ、４−ヒドロキシブチルアミ
ノ、１，３−ジヒドロキシイソペンチルアミノ等が含まれる。
【０１４０】 「ヒドロキシアルキルチオ」という用語は、ここで用いられる場合、チオール
を介して親分子部分に結合するヒドロキシアルキル基を指す。ヒドロキシアルキ
ルアミノの例には、１−ヒドロキシプロピルチオ、４−ヒドロキシブチルチオ、
１，３−ジヒドロキシイソペンチルチオ等が含まれる。
【０１４１】 「メルカプト」又は「チオール」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｓ
Ｈを指す。
【０１４２】 「ニトロ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＮＯ２−を指す。
【０１４３】 オキソアルコキシという用語は、アルコキシ基を化して親分子部分に結合する
カルボニル基を指す。
【０１４４】 「メルカプトアルコキシ」又は「チオアルコキシ」という用語は、ここで用い
られる場合、Ｒ７０がアルコキシであるＲ７０Ｓ−を指す。チオアルコキシの例
には、メチルチオ、エチルチオ等が含まれるがこれらに限定されるものではない
。
【０１４５】 「テトラゾリル」という用語は、ここで用いられる場合、下記式の基
【０１４６】
【化１８】 又はそれらの互変異性体を指す。
【０１４７】 「テトラゾリルアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、上に定義
されるアルコキシ基に結合する、上に定義されるテトラゾリル基を指す。テトラ
ゾリルアルコキシの例には、テトラゾリルメトキシ、テトラゾリルエトキシ等が
含まれる。
【０１４８】 「チオアルコキシアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、Ｒ８０ Ｓ−Ｒ８１Ｏ−を指し、ここでＲ８０は上に定義される低級アルキルであり、Ｒ ８１ はアルキレンである。アルコキシアルコキシ基の代表例には、ＣＨ３ＳＣＨ ２ Ｏ−、ＥｔＳＣＨ２Ｏ−、ｔ−ＢｕＳＣＨ２Ｏ−等が含まれる。
【０１４９】 「チオアルコキシアルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合
、アルキル基に結合するチオアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコ
キシアルキル基の代表例には、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ ＳＣＨ２ＯＣＨ２−等が含まれる。
【０１５０】 本発明の化合物は無機又は有機酸から誘導される塩の形態で用いることができ
る。これらの塩には、限定されるものではないが、以下のものが含まれる：酢酸
塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスル
ホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、
エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘ
プタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩
、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバ
ル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩。また、塩基性窒素含有基を、低級アルキル
ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化、及びヨウ化メチル、エチル、プロピル、及
びブチル；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、及び
ジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル
、ミリスチル及びステアリル、アラルキルハロゲン化物、例えば、臭化ベンジル
及びフェネチル等のような薬剤で四級化することもできる。それにより、水又は
油溶解性もしくは分散性生成物が得られる。
【０１５１】 薬学的に許容し得る酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には塩
酸、硫酸及びリン酸のような無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及び
クエン酸のような有機酸が含まれる。
【０１５２】 塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物の最終単離及び精製の間にその場で、又はカ
ルボン酸官能基を適切な塩基、例えば、薬学的に許容し得る金属カチオンの水酸
化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩、又はアンモニア、又は有機一級、二級もしくは
三級アミンと反応させることにより別々に調製することができる。このような薬
学的に許容し得る塩には、アルカリ及びアルカリ土類金属をベースとするカチオ
ン、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ア
ルミニウム塩等に加えて、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエ
チルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、エチルアミン等を含むがこれらに限定されるものではない非毒性ア
ンモニウム、四級アンモニウム、及びアミンカチオンが含まれるが、これらに限
定されるものではない。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには
、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン
、ピペラジン等が含まれる。
【０１５３】 「薬学的に許容し得るエステル」という用語は、ここで用いられる場合、イン
・ビボで加水分解し、かつヒト体内で容易に崩壊して親化合物又はそれらの塩を
放出するエステルを指す。適切なエステル基には、例えば、薬学的に許容し得る
脂肪族カルボン酸、特には、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びア
ルカン二酸から誘導されるものが含まれ、各々のアルキル又はアルケニル部分は
６個以下の炭素原子を有することが有利である。特定のエステルの例には、ギ酸
、酢酸、プロピオン酸、酪酸、アクリル酸及びエチルコハク酸エステルが含まれ
る。
【０１５４】 「薬学的に許容し得るプロドラッグ」という用語は、ここで用いられる場合、
信頼のおける医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なし
にヒト及び下等動物の組織に接触させて用いるのに適し、合理的な利益／危険比
に相応であり、かつそれらの目的とする用途に有効な本発明の化合物のプロドラ
ッグに加えて、可能である場合には、本発明の化合物の双性イオン形態を指す。
「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解により、イン・ビボ
で迅速に変化して上記式を有する親化合物をもたらす化合物を指す。完全な考察
はＴ．Ｈｉｇｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ，，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ
ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、並びにＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，，Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａ
ｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提示されており、これらの両
者は参照することによりここに組み込まれる。
【０１５５】 本明細書及び添付の請求の範囲を通して用いられる場合、代謝的に開裂可能な
基という用語はそれを担持する化合物からイン・ビボで容易に開裂される部分を
示し、ここでその化合物は開裂後に薬理学的活性を保持し、又は薬理学的に活性
になる。本発明の化合物のカルボキシル基と反応性の基のクラスに由来する代謝
的に開裂可能な基は当該技術分野の専門家に公知である。これらには、例えば、
アルカノイル、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル等；非置換及び置換
アロイル、例えば、ベンゾイル及び置換ベンゾイル；アルコキシカルボニル、例
えば、エトキシカルボニル；トリアルキルシリル、例えば、トリメチル−及びト
リエチルシリル；ジカルボン酸と形成されるモノエステル、例えば、スクシニル
等のような基が含まれるがこれらに限定されるものではない。本発明の化合物の
代謝的に開裂可能な基をイン・ビボで開裂することが容易であることから、その
ような基を担持する化合物は他のプロスタグランジン生合成阻害剤のプロドラッ
グとして作用する。代謝的に開裂可能な基を担持する化合物は、その代謝的に開
裂可能な基が存在するおかげで親化合物の溶解性及び／又は吸収速度が高められ
た結果、生物学的利用能の改善を示し得るという利点を有する。
【０１５６】 非対称中心が本発明の化合物に存在していてもよい。本発明では様々な立体異
性体及びそれらの混合物が意図されている。本発明の化合物の個々の立体異性体
はキラル中心を含む出発物質からの合成により、あるいは鏡像異性生成物の混合
物を調製した後に分離することにより、例えば、ジアステレオマーの混合物に変
換した後に再結晶化もしくはクロマトグラフィー技術によって、又はキラルクロ
マトグラフィーカラムでの光学的鏡像異性体の直接分離によって分離することに
より製造される。特定の立体化学の出発化合物は市販されており、又は以下に詳
述され、かつ有機化学分野における公知の技術によって解決される方法によって
製造される。
【０１５７】 （好ましい実施形態） 本発明の実施において有用な化合物には以下のものが含まれるが、これらに限
定されるものではない： ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）− −４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロ
ポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソプロポキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メトキシ−イミノ−プロポキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オキソ−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−ブトキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【０１５８】 本発明のより好ましい化合物には以下のものが含まれるが、これらに限定され
るものではない： ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−（４−メチルスルホニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
（４−メチルスルホニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル
）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【０１５９】 本発明の化合物は様々な合成経路によって調製することができる。代表的な手
順を下記図式１−３に概述する。
【０１６０】 ピリダジノン環の５位のアリール基がスルホニル基で置換されている式ＩＩＩ
を有する本発明の化合物への一般的な経路が下記図式１に記載されている。ジク
ロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンをメタノール中の塩化ベンジル及び炭酸カリウ
ムと反応させる。次に、その２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを４−フルオロベンゼンボロン酸（図示）のようなボロン酸
及びパラジウム触媒で処理する。メトキシ基を４８％臭化水素酸で加水分解して
５−ヒドロキシピリダジノン化合物を得た。この５−ヒドロキシピリダジノン生
成物を無水トリフル酸で処理した後、４−メチルチオベンゼンボロン酸を用いて
ピリダジノン環上で置換した。これによりメチルチオエーテル化合物が得られ、
これを酢酸中の過酢酸及び塩化メチレンと反応させてメチルスルホンを得た。臭
化アルミニウム又は他の適切なルイス酸を用いてベンジル基を除去する。Ｒ基は
適切なアルキル化剤及び塩基を用いる置換により付加することができる。
【０１６１】
【化１９】
【０１６２】
【化２０】 式ＩＩＩを有する本発明の化合物への別の経路が下記図式２に記載されている
。４−ブロモチオアニソール又は他の適切なチオエーテルをトリアルコキシホウ
酸塩、例えば、トリメトキシホウ酸塩又はトリイソプロピルホウ酸塩と反応させ
て４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸に変換する。このボロン酸を、ジメトキ
シエタン中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）を用い
て２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンと反応させる。
次に、その生成物を第２のボロン酸、例えば、４−フルオロベンゼンボロン酸（
図示）及びパラジウム触媒と結合させ、チオエーテルを得る。これによりメチル
チオエーテル化合物が得られ、それを塩化メチレン中のメタ−クロロペルオキシ
安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と反応させてメチルスルホンを得る。臭化アルミニウム
又は他の適切なルイス酸を用いてベンジル基を除去する。Ｒ基は適切なアルキル
化剤及び塩基を用いる置換により付加することができる。
【０１６３】
【化２１】 式ＩＩＩを有する本発明の化合物への第３の経路が下記図式３に記載されてい
る。（４−チオメチルフェニル）ジメチルチオケテンアセタール、モノ−Ｓ−酸
化物を、４−チオメチルベンズアルデヒド（ＹはＣＨ３Ｓ）をメチル（メチルス
ルフィニルメチル）硫化物と水酸化ナトリウムと反応させることにより調製した
。このチオケテンアセタール及び４−フルオロフェニル酢酸メチル又は適切なエ
ステル（Ｘはフッ素）をＴＨＦ中の強塩基、例えば、ナトリウムヘキサメチルジ
シラジドで処理して酪酸エステルを得た。このジチオアセタールケテンを、ヒド
ラジン及び塩を用いて非置換ピリダジノンに直接環化した。このピリダジノンを
ペルオキシ酢酸で酸化してスルホニルピリダゾンを得た。代わりの経路、図式３
−Ａにおいては、チオアセタールケテンを過塩素酸で処理してエステル−アルデ
ヒドをジアステレオマーの混合物として得た。これらの酸化生成物をヒドラジン
で処理した後、ペルオキシ酢酸で酸化してスルホニルジヒドロピリダジノンを得
た。このジヒドロピリダジノンを、酢酸中の臭素のような試薬で処理することに
よって、脱水素化してピリダジノンを形成することができる。Ｒ基は適切なアル
キル化剤及び塩基を用いる置換により付加することができる。
【０１６４】
【化２２】
【０１６５】
【化２３】 ５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−フラノンの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
１９８７，３０，２３９−２４９及びＷＯ９６／３６６２３（これらは、参照す
ることによりここに完全に組み込まれる）を含む様々な源において公開されてい
る方法論を適用することにより達成することができ、並びに図式４に示されてい
る。
【０１６６】
【化２４】 ピリダジノン環の５位のアリール基がスルホニル基環で置換されている式ＩＩ
Ｉを有する本発明の化合物への一般的な経路が下記図式５に記載されている。例
えばムコ臭素酸又はムコ塩素酸のようなムコハロ酸を所望のＲ基を有するヒドラ
ジンと反応させてジハロピリダジノン化合物５Ａを得る。このジハロ化合物を塩
基、例えば、水素化ナトリウム又はカリウムの存在下においてアルコールで処理
することでアルコキシド５Ｂが得られる。（アルコキシ基が後に除去されるもの
である場合には、メタノールが好ましいアルコールである。）このアルコキシハ
ロゲン化物をメチルチオフェニルボロン酸と反応させることでアルコキシ−ピリ
ダジノン５Ｃが得られる。そのアルコキシ基をグリニヤール試薬で処理すること
によりヒドロカルビル基に変換し、チオエーテル５Ｄを得ることができる。この
チオエーテルを酸化剤、例えば、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸等で
酸化し、スルフィニル化合物５Ｇ又はメチルスルホン化合物５Ｅを形成すること
ができる。スルフィニル化合物５Ｇの転位及び加水分解によりチオフェノールが
得られる。次に、このチオフェノールを酸化し、活性化し、アミノ化してアミノ
−スルホニル化合物５Ｈに変換する。その代わりに、メチルスルホニル化合物５
Ｅをアミノスルホニル化合物５Ｈに変換することができ、これはそのメチルスル
ホニル化合物をジアゾジカルボン酸塩、例えば、ＤＢＡＤ、ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ
等、及びジシラザンアニオン、例えば、リチウムＨＭＤＳ等で処理し、次いで、
水中の酢酸ナトリウム及びヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸で処理してアミ
ノスルホニル化合物５Ｈを得ることにより行う。
【０１６７】
【化２５】
【０１６８】
【化２６】 その代わりに、図式５Ａに示されるように、アルコキシ−ピリダジノン５Ｃを
酸化することができる。その第１工程は、酸化剤、例えば、過酢酸、メタ−クロ
ロペルオキシ安息香酸等を用いてスルフィニル化合物５Ｇ’、又はメチルスルホ
ン化合物５Ｅ’を形成することである。スルフィニル化合物の転位及び加水分解
によりチオフェノールが得られる。次に、このチオフェノールを酸化し、活性化
し、アミノ化してアミノ−スルホニル化合物５Ｈ’に変換する。最後に、メチル
スルホニル化合物をアミノスルホニル化合物５Ｈ’に変換することができ、これ
はそのメチルスルホニル化合物５Ｅ’をジアゾジカルボン酸塩、例えば、ＤＢＡ
Ｄ、ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ等、及びジシラザンアニオン、例えば、リチウムＨＭＤ
Ｓ等で処理し、次いで、水中の酢酸ナトリウム及びヒドロキシルアミン−Ｏ−ス
ルホン酸で処理してアミノスルホニル化合物５Ｈ’を得ることにより行う。
【０１６９】
【化２７】 ピリダジノン環の４位の基が置換アルキル又はアルケニルである式ＩＩＩを有
する本発明の化合物の調製が下記図式６Ａに記載されている。Ｒ９６がアルキル
、例えば、図示されるメチルであるチオエーテル５Ｅをハロゲン化試薬、例えば
、ＮＢＳ及び過酸化物でハロゲン化し、ブロモ化合物６Ａを得る。このブロモ化
合物をアルコール及び弱塩基、例えば、炭酸ナトリウム又はカリウムと反応させ
て４−アルキル−エーテル６Ｂを得ることができる。ブロモ化合物を、塩基、例
えば、炭酸銀の存在下においてチオ化合物と反応させて４−アルキル−チオエー
テル６Ｃを得ることができる。ブロモ化合物をアミン及び弱塩基、例えば、炭酸
ナトリウム又はカリウムと反応させて４−アルキルアミノ−アルキル化合物６Ｄ
を得ることができる。
【０１７０】
【化２８】 ピリダジノン環の４位の基を容易に置換することができる式ＩＩＩを有する本
発明の化合物への一般的な経路が上記図式６に示されている。この合成は、Ｒ９ ７ がメチルであるアルコキシド５Ｅ’で開始する。このメトキシ化合物を塩基、
例えば、水酸化ナトリウム又はカリウムで処理して４−ヒドロキシ−ピラジジノ
ン６Ａを得る。このアルコールを塩化ｐ−トルエンスルホニルで処理してトシル
オキシ化合物６Ｂを得る。このトシルオキシ化合物は化合物Ｒ９２Ｚ’で容易に
置換することができ、これはＳＮ２反応を受け得る。これらの化合物の例は、ア
ルコール、チオール、アミン又はヒドロカルビルアニオンのような化合物である
。
【０１７１】
【化２９】 本明細書及び添付の請求の範囲を通して用いる場合、以下の略語が用いられる
： 酸クエン酸デキストロースに対してＡＣＤ、カラゲエナン誘発空気嚢プロスタグ
ランジンに対してＣＡＰ、ラット・カラゲエナン胸膜炎症モデルに対してＣＩＰ
、シクロオキシゲナーゼ−２に対してＣＯＸ−２、ラットにおけるカラゲエナン
誘発脚浮腫に対してＣＰＥ、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルに対してＤＢＡＤ
、アゾジカルボン酸ジエチルに対してＤＥＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピ
ルに対してＤＩＡＤ、４−（ジメチルアミノ）ピリジンに対してＤＭＡＰ、１，
２−ジメトキシエタンに対してＤＭＥ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに対して
ＤＭＦ、ジメチルスルホキシドに対してＤＭＳＯ、ジメチルスルホキシドに対し
てＤＭＳＯ、エチレンジアミン四酢酸に対してＥＤＴＡ、酵素免疫検定に対して
ＥＩＡ、高速原子衝撃に対してＦＡＢ、胃腸管に対してＧＩ、リチウム１，１，
１，３，３，３−ヘキサメチルジシラジドに対してＨＭＤＳ、リチウムもしくは
Ｌｉ ＨＭＤＳ、ヒト全血小板シクロオキシゲナーゼ−１に対してＨＷＰＸ、メ
タ−クロロペルオキシ安息香酸に対してＭＣＰＢＡ、非ステロイド抗炎症剤に対
してＮＳＡＩＤ、ポリエチレングリコールに対してＰＥＧ４００、プロスタグラ
ンジンＥ２に対してＰＧＥ２、プロスタグランジンエンドペルオキシドＨシンタ
ーゼに対してＰＧＨＳ、組換えヒトシクロオキシゲナーゼ−１に対してＲＨＵＣ
Ｘ１、組換えヒトシクロオキシゲナーゼ−２に対してＲＨＵＣＸ２、組換えヒト
Ｃｏｘ−１に対してｒ−ｈｕ Ｃｏｘ１、トリエチルアミンに対してＴＥＡ、ト
リフルオロ酢酸に対してＴＦＡ、及びテトラヒドロフランに対してＴＨＦ及びヒ
ト羊膜全細胞シクロオキシゲナーゼ−２に対してＷＩＳＨ。以下の例は、限定す
ることなく本発明の方法を説明する。
【０１７２】 本発明の化合物には以下の実施例が含まれるが、これらに限定することを意図
するものではない。
【０１７３】 実施例１ ４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸 無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の４−ブロモチオアニソール（５．０ｇ
、０．０２４６モル）の攪拌溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却した。この冷
却溶液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１２ｍＬ、０．０３０モル）の２．
５Ｍ溶液を滴下により添加した。添加が完了したら、その反応混合物を−７８℃
で約４５分間攪拌した。ホウ酸トリメチル（８．５ｍＬ、０．０７４８）をシリ
ンジによって導入した。次に、その反応混合物を室温に一晩暖めた。その室温溶
液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び水（３３．５ｍＬ）で連続
的に処理し、室温で１時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液を用いて反応混合物
をｐＨ＝約４−５に低下させ、減圧下でＴＨＦを除去した。水性残滓を塩化ナト
リウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ
て濾過した。濾液を減圧下で濃縮して白色固体を得、それをヘキサンで洗浄して
生成物を白色固体として得た（収量：１．５ｇ；３６％）。Ｍ．ｐ．１７０℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４７（ｓ、３Ｈ）、７
．２０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９
６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）。
【０１７４】 実施例２ ２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 臭化ベンジル（０．５９ｍＬ、０．００５モル）を無水ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）２０ｍＬ中の４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．２
７ｇ、０．００５モル）及び炭酸カリウム（０．７６ｇ、０．００５５モル）の
攪拌溶液に添加した。この溶液を室温で一晩攪拌し、クエン酸水溶液と酢酸エチ
ルとに分配した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を食塩
水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮してベ
ージュ色の固体を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９：１
ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物は白色固体として得られた（収量：
１．３２ｇ、７６．７％）． Ｍ．ｐ．９５−９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．３１（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．３７（ｍ、３Ｈ
）、７．４１−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。ＩＲ（ＫＢｒ）１６４５ｃｍ−１。
【０１７５】 実施例３ ２−ベンジル−４−ブロモ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ジメトキシエタン（３０ｍＬ）中の実施例１の方法に従って調製したボロン酸
（０．３１８ｇ、０．００１８８９モル）、実施例２の方法に従って調製したジ
ブロモピリダジノン（０．９７５ｇ、０．００２８３４モル）、及びテトラキス
（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．１６ｇ、０．０１４２モ
ル）の溶液を調製した。炭酸ナトリウムの２Ｍ水溶液（２．８３ｍＬ、０．００
５６６８モル）をこのジメトキシエタン溶液に添加し、その混合物を還流温度で
加熱した。１６時間後、クロマトグラフィー（ＴＬＣ）チェック（９：１ ヘキ
サン／酢酸エチル）で両出発物質が依然として存在することが示され、パラジウ
ム触媒の新たなアリコートを添加した。その反応混合物を還流温度でさらに５時
間攪拌し、室温に冷却して週末の間静置した。減圧下で揮発性物質を除去し、残
滓を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機
抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾液を減圧下で濃
縮して油を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５ ヘキ
サン／酢酸エチル）で精製した。所望の生成物を含む画分を合わせ、減圧下で濃
縮した。この物質を再クロマトグラフィー処理（９５：５ ヘキサン／酢酸エチ
ル）し、０．２００ｇのベージュ色の固体を得た。この固体をエーテル／ヘキサ
ンから結晶化し、白色固体を得た（収量：１１０ｍｇ、１５％）。Ｍ．ｐ．１１
５−１１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５３（ｓ、
３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．４２（ｍ、７Ｈ）、７．４９−
７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】 実施例４ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ジメトキシエタン（ＤＭＥ）３０ｍＬ中の実施例３において調製した生成物（
０．１００ｇ、０．０００２５８モル）、４−フルオロベンゼンボロン酸（０．
０７２ｇ、０．０００５１６モル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−
パラジウム（０）（０．０１５ｇ、０．００００１３モル）、及び炭酸ナトリウ
ムの２Ｍ水溶液（０．６４ｍＬ、０．００１２９１モル）の溶液を還流温度で１
６時間攪拌した。パラジウム触媒の新たなアリコートをさらなる当量のボロン酸
と共に添加した。反応を還流温度で２４時間維持した。減圧下で揮発性物質を除
去し、その残滓を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。
合わせた有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液
をシリカゲルに吸着させた。そのシリカゲル／生成物をシリカゲルのカラムの頂
部に置き、生成物を９３：７ ヘキサン／酢酸エチルで溶離した。生成物を含む
画分を合わせ、減圧下で濃縮した。その残滓を第２のカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、９５：５ ヘキサン／酢酸エチル）でさらに精製した。生成物を
含む画分を減圧下で濃縮し、粘性油を得た（収量：０．０２８ｇ、２７％）。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４６（ｓ、３Ｈ）、５．３９
（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、２Ｈ
）、７．３０−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．
８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】 実施例５ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ジクロロメタン（５ｍＬ）中のメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＰＣＢＡ
）（０．０３９ｇ、０．０００１３モル）の溶液を、冷却（０℃）ジクロロメタ
ン（１０ｍＬ）中の実施例４の方法に従って調製した硫化物（０．０２７ｇ、０
．００００６７モル）の攪拌溶液に滴下により添加した。５分後、ＴＬＣ（１：
１ ヘキサン／酢酸エチル）により出発硫化物が消費されていることが示された
。亜硫酸ナトリウム水溶液で反応を停止させた。有機層を水酸化ナトリウム水溶
液で２回、食塩水で１回洗浄した。そのジクロロメタン溶液をＭｇＳＯ４で乾燥
させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮した。その残滓をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、７：３ ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、所望のスルホ
ン生成物を得た。１００％酢酸エチルでさらに溶出することで、カラムからスル
ホキシドを除去した。このスルホキシド生成物をＭＣＰＢＡ酸化剤で再度処理し
（０．０４ｇ、１時間、０℃）、上述の通り作製した。得られた残滓を第１カラ
ムからのスルホンと合わせ、その混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、７：３ ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物を含む画分を合わせ、
減圧下で濃縮した。その残滓をエーテル／ヘキサンから結晶化して生成物を白色
結晶として得た（収量：１３ｍｇ、４４．６％）。Ｍ．ｐ．１０１−１０３℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４
０（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ
、２Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ、高応答）算出値：ｍ／ｚ ４３５．１１７９（Ｍ＋Ｈ）＋、実測値
：ｍ／ｚ ４３５．１１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】 実施例６ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 無水ＤＭＥ ２５ｍＬ中のＪ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７
９−１５８２に記載されるＳ．Ｃｈｏらの方法に従って調製した２−ベンジル−
５−メトキシ−４−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．９４ｇ；１０ミリ
モル）、４−フルオロベンゼンボロン酸（１．５４ｇ；１１ミリモル）、及びＣ
ｓＦ（３．０４ｇ；２２ミリモル）の混合物に、Ｎ２の下で、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ） ４ （３４７ｍｇ、０．３ミリモル）を添加した。添加の後、その混合物を還流温
度、１００℃で１８時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、その残滓を酢酸エ
チルと水とに分配した。酢酸エステル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せて真空中で濃縮した。固体残滓をエチルエーテル−ヘキサンに懸濁させ、濾過
して固体生成物を得た（収量：３．１ｇ；約１００％；純度＞９５％）。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．９０（ｓ、３Ｈ）、５．３６（ｓ
、２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．５
０（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３１
１（Ｍ＋Ｈ）＋、３２８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１７９】 実施例７ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 酢酸２０ｍＬ中の実施例６の方法に従って調製した生成物（１．２４ｇ；４ミ
リモル）の混合物を４８％ＨＢｒ水溶液（２５ｍＬ）で処理した。この混合物を
還流温度で約５ないし約８時間加熱した（ＴＬＣ分析）。その混合物を真空中で
濃縮した。生成物を酢酸エチルに溶解し、１０％重炭酸塩、食塩水で洗浄して真
空中で濃縮した。その残滓をジエチルエーテル−ヘキサン（２：１）で処理し、
固体を濾過してほぼ純粋な生成物を得た（収量：１．１６ｇ；９８％）。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．２４（２Ｈ）、７．２１（ｍ
、２Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ
）、１１．３１（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２９６
（Ｍ＋Ｈ）＋、３１４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８０】 実施例８ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチルス
ルホニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水ピリジン２．５ｍＬ中の実施例７の方法に従って調製した生成物（８９ｍ
ｇ、０．３ミリモル）の溶液をＮ２の下で調製し、０℃に維持した。無水トリフ
ル酸（Ｔｆ２Ｏ；０．０６ｍＬ；０．３２ミリモル）をこの溶液に滴下により添
加した。得られた混合物を０℃で５分間及び室温で１６時間攪拌した。（良好な
結果を得るには、ピリジン及びＴｆ２Ｏは純粋でなければならない。場合によっ
ては、反応を完了させるためにさらなる量のＴｆ２Ｏが必要となる。）次に、こ
の混合物をクエン酸の冷溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出してほぼ純粋な生成
物を得た（収量：１２７ｍｇ、約９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ ５．３４（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、７Ｈ）、７．６０（ｍ
、２Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ
＋Ｈ）＋、４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８１】 実施例９ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン１５ｍＬ中の実施例８の方法に従って調製した生成物（１５４ｍｇ、
０．３６ミリモル）、４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸（６７ｍｇ、０．４
ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（０．１１ミリモル；０．８ミリモル）及びＰｄ（Ｐｈ３ Ｐ）４（３０ｍｇ、０．０２５ミリモル）の混合物を還流温度、約１００℃で約
４５分間加熱した。この混合物を真空中で濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル ３：１）で精製して表題の化合物を得た（収量：
９８ｍｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４７
（ｓ、３Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、
２Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）
、７．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋ 、４２０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８２】 実施例１０ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＣＨ２Ｃｌ２ １０ｍＬ中の実施例９の方法に従って調製した生成物（１４０
ｍｇ、０．３４８ミリモル）の溶液に、０℃で、過酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＯＨ；０
．５ｍＬ；３０％）を添加した。この混合物を０℃で９０分間攪拌した。次に、
ジクロロメタンを真空中で除去した。その残滓を酢酸エチルに溶解し、１０％Ｎ
ａＨＣＯ３、及び食塩水で洗浄した。酢酸エチルを減圧下で除去した。その残滓
をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−ジエチルエーテル １
９：１）し、表題の化合物を得た（収量：１３０ｍｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０４（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ
）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、５Ｈ）、７
．５５（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４３４（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８３】 実施例１１ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン１０ｍＬ中の実施例１０の方法に従って調製した生成物（３７ｍｇ、
０．０８５ミリモル）及びＡｌＢｒ３（７０ｍｇ、０．２６ミリモル）の混合物
を還流温度、約８０℃で約１５分間加熱し、０℃に冷却した。冷却した混合物を
１Ｎ ＨＣｌで処理し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エステル層を水、食塩水で
洗浄し、真空中で濃縮した。その残滓をシリカゲルカラム（溶離液として酢酸エ
チル）で精製することで表題の化合物を得た（収量：２２ｍｇ、７６％）。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、７．００（
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、１０．９
４（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋ 、３６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８４】 実施例１２ ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １２Ａ．２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン化合物
をＪ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２に記載される
Ｓ．Ｃｈｏらの方法に従い、Ｎ−フェニル−ジクロロピリダジノンから出発して
調製した。メタノール５０ｍＬ中の２−フェニル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン（１ｇ、４．１ミリモル）及び微粉化無水Ｋ２ＣＯ３（５８０
ｍｇ、４．２ミリモル）の混合物を還流温度で５時間加熱し、真空中で濃縮した
。その残滓を水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エステル層を水及び食塩水で洗
浄して２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た（収量：９２０ｍｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ４．１５（ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｍ、５Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋、２５４（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。
【０１８５】 １２Ｂ．２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン生成物
を実施例６の方法に従って４−フルオロフェニルボロン酸と結合させ、２−フェ
ニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを得た（収量：１．１ｇ；９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ ４．００（ｓ、３Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５
（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｍ、４Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】 １２Ｃ．２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン生成物を実施例７の方法に従って４８％ＨＢｒで処理し、２−フェ
ニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを得た（収量：９５７ｍｇ、９２％）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２
８３（Ｍ＋Ｈ）＋、３００（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８７】 １２Ｄ．２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン生成物を実施例８の方法に従ってスルホニル化し、２−フェニル
−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収量：１．３５ ｇ；９６％）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、４３２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１８８】 １２Ｅ．２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを実施例９にあるように４−（メチル
チオ）フェニルボロン酸と結合させて２−フェニル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（収量
：９１５ｍｇ、９２％）を得、これを実施例９にあるように過酢酸で直ちに酸化
して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル
）及びジエチルエーテル−ヘキサンからの結晶化の後に表題の化合物を得た（収
量：２８８ｍｇ、６９％）。Ｍ．ｐ．２１９−２２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４
Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２４（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋、４３８（Ｍ
＋ＮＨ４）＋。
【０１８９】 実施例１３ ４−フルオロフェニル酢酸、メチルエステル 触媒量（０．５ｍＬ）の濃硫酸をメタノール５００ｍＬ中の４−フルオロフェ
ニル酢酸（３０．８ｇ、０．２０モル）の溶液に添加した。この溶液を還流温度
で４時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去して無色の油を得、それをエーテ
ル／酢酸エチルに溶解して２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液、食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して油を得、それを高真空
下で一晩乾燥させた（収量：３３．６ｇ；９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、７．０１
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ １８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９０】 実施例１４ ［４−（メチルチオ）フェニル］ジメチルチオケテンアセタール、モノ−Ｓ−
酸化物 メチル（メチルスルフィニルメチル）硫化物（５０ｇ、０．４０モル）、及び
微粉化水酸化ナトリウム（３．１２ｇ、０．０７８モル）の混合物を７０℃で４
時間攪拌した。次に、４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド（２７．４ｍＬ、０
．１９５モル）を一度に添加し、その反応混合物を７０℃でさらに４時間攪拌し
た。この混合物を室温に冷却し、１０％クエン酸水溶液とジクロロメタンとに分
配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し
て褐色油を得た。その油をカラムクロマトグラフィー（７：３ ヘキサン／酢酸
エチル）で精製して固体を得た。この固体をエーテル／ヘキサンから結晶化した
（収量：２４．７ｇ；７２％）。Ｍ．ｐ．５２−５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．
７７（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２５９
（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ２７６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９１】 実施例１５ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−
メチルチオ−４−メチルスルフィニル−ｎ−酪酸、メチルエステル ＴＨＦ ５０ｍＬ中の実施例１３の方法に従って調製したエステル生成物（１
６．２４ｇ、０．０９６６モル）の溶液をＴＨＦ中の１．０Ｍナトリウムヘキサ
メチルジシラジド（９６．６ｍＬ、０．０９６６モル）の攪拌溶液に滴下により
添加し、乾燥窒素雰囲気下で０℃に維持した。３０分後、ＴＨＦ ５０ｍＬ中の
実施例１４の方法に従って調製したケテンチオアセタール（２０．８ｇ、０．０
８０５モル）の溶液を、０℃に維持したこの反応混合物に滴下により添加した。
４時間後、反応混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性化した。水層を酢酸エチル
で２回洗浄した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
て濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して褐色油を得、それをカラムクロマトグ
ラフィー（８５：１５ないし１：１ ジクロロメタン／酢酸エチル勾配）で精製
した。異なるＲｆ値及びＮＭＲスペクトルを有する幾つかの生成物が単離された
。これらの化合物は同一の質量スペクトルを有していた。これらの化合物の混合
物を以下の反応で用いた（収量：２２．４ｇ；６５％）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９２】 実施例１６ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−
（ホルミル−ｎ−プロパン酸、メチルエステル 実施例１７に従って調製した化合物の混合物（９．０ｇ、０．０２１モル）を
アセトニトリル（８０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。過塩素酸（６０％；１
．０６ｇ、０．００６モル）をその攪拌溶液に添加した。この反応混合物を０℃
で８時間攪拌し、２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液で反応を停止させた。アセトニトリ
ルを減圧下で除去し、得られた水性混合物を酢酸エチルで抽出した。その有機溶
液をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して黄色油を得
、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７：３ ヘキサン／酢酸エチ
ル）で精製した。生成物の混合物からの最高Ｒｆジアステレオマーを含む画分を
真空中で濃縮し、その残滓をメタノールから結晶化して表題のアルデヒド−エス
テル化合物を白色結晶として得た（収量：０．２７ｇ、４．０％）。Ｍ．ｐ．＝
１１２−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４９（
ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。 生成物の混合物からのより低いＲｆの化合物を含む画分を真空中で濃縮したとこ
ろ、その残滓はアルデヒド−エスエルの水和物であるものと同定された（収量：
２．６ｇ、３５．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．
４４及び２．４６（２ｓ、３Ｈ）、３．５６及び３．４８（２ｓ、３Ｈ）、３．
５５及び３．７６（２ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８及び４
．２６（２ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１及び５．４７（２ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．９６及び７．００（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１ −７
．２６（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋及び
ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９３】 最低Ｒｆの化合物は、水和物に由来するヒドロキシ基がエステルに由来するメ
トキシ基を置換するときに形成されるヒドロキシラクトンであるものと同定され
た（収量：１．１ｇ、１６．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４
．２１（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ブロードｓ、１Ｈ）、５．８５−６．０１（ｍ
、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２７（ｍ、６Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９４】 実施例１７ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１６において調製したアルデヒド−エステル、水和物及びヒドロキシラ
クトン（０．１０ｇ、３ミリモル）を１００ｍＬのエタノールに溶解した。この
溶液をヒドラジン一水和物（０．１５ｍＬ、３０ミリモル）で処理し、得られた
溶液を、モレキュラーシーブを収容するＳｏｘｈｅｌｅｔ装置において還流温度
で攪拌した。１８時間後、反応混合物を冷却し、減圧下で揮発性物質を除去した
。残滓を酢酸エチルとＨＣｌ水溶液とに分配した。水層を酢酸エチルで２回洗浄
した。合わせた有機抽出物を食塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過
した。その濾液を減圧下で濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフィー（４：１
ヘキサン／酢酸エチル）で精製して表題の化合物を得た（収量：５０ｍｇ、５３
％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４６（ｓ、３Ｈ）、
３．７５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、
６．９３−７．０８（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．７
１（ｓ（ブロード）、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋Ｈ
）＋及びｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９５】 実施例１８ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 酢酸中３２％の過酢酸の溶液（０．４ｍＬ、１．６ミリモル）をジクロロメタ
ン中の実施例１７の方法に従って調製した硫化物（０．０５０ｇ、０．１６ミリ
モル）の攪拌溶液に添加し、０℃に維持した。この反応混合物を０℃で５時間攪
拌した後、水で希釈した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液
を減圧下で濃縮して油を得、それをエーテルと共に摩砕することで固化した（収
量：４７ｍｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．
０５（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．７５（ｓ、ブロード、１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９６】 実施例１９ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１８の方法に従って調製したジヒドロピリダジノン生成物（４７ｍｇ、
０．１３６ミリモル）を酢酸（２５ｍＬ）に溶解した。この溶液に臭素（０．０
２５ｍＬ、０．１６ミリモル）を添加し、その反応混合物を９５℃で２０分間攪
拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮した。残滓を酢酸エチルと水とに分配し
た。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減
圧下で濃縮して固体を得、それをシリカゲルの短パッドを通して酢酸エチルで溶
出した。表題の化合物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化した（収量：３５ｍｇ
、７５％）。Ｍ．ｐ．２５５−２５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ
、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
３４５（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０１９７】 実施例２０ ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍＬ中の実施例１９におい
て調製した窒素非置換ピリダジノン生成物（１６０ｍｇ、０．４６５ミリモル）
、Ｋ２ＣＯ３（１９３ｍｇ、１．４ミリモル）、臭化４−フルオロベンジル（０
．０９ｍＬ、０．７ミリモル）及びＮａＩ（触媒量）の溶液を室温で１８時間攪
拌した。この反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し
（２×２０ｍＬ）、食塩水及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真
空中で濃縮した。その残滓をカラムクロマトグラフィー（２：２：６ 酢酸エチ
ル／ジクロロメタン／ペンタン）で精製した。エーテル／ペンタンから結晶化す
ることで白色結晶を得た（収量：１１０ｍｇ、５２％）。Ｍ．ｐ．１５３−１５
４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、
５．３６（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｔ
、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、Ｊ＝５．４Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】 実施例２１ ２−（フェニルプロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化フェニルプロパルギルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１００−１０３℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、５．２
６（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】 実施例２２ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１７９−１８
２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、
５．４５（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】 実施例２３ ２−（メチル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに３−クロロ−２−メチルプロペンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１４０−１４
２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ １．８６（ｓ、３Ｈ）、
３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝１Ｈｚ、１
Ｈ）、５．０５（ｔ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】 実施例２４ ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 所望の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに４−ブロモ−２−メチル−２−ブテンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６９−
１７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ １．７８（ｓ、３Ｈ
）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、２Ｈ）、５．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】 実施例２５ ２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−４−（４−フルオロフェニル−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化２−（トリフルオロメチル）ベンジルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．８７
−９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ
）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）
、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）
、７．５３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１
Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】 実施例２６ ２−（シクロプロピルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１１８−
１２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ０．４５−０．５２
（ｍ、２Ｈ）、０．５４−０．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．５２（ｍ、１
Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ
／ｚ ４１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２０４】 実施例２７ ２−（２−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ） ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（ブロモメチル）ピリジンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１８２−１８４
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、５
．５６（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２６
（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、
１Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．６３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】 実施例２８ ２−（４−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに４−（ブロモメチル）ピリジンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１５３−１５６
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、５
．４０（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３４
（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．６３（ｍ、
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】 実施例２９ ２−（３−ピリジルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに３−（ブロモメチル）ピリジンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６０−１６１
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、５
．４３（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３４
（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、
１Ｈ）、８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．８１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】 実施例３０ ２−（６−フルオロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（クロロメチル）−６−フルオロキノリンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
１１６−１１９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０７（
ｓ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、２
Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、
７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．１２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】 実施例３１ ２−（キノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（クロロメチル）−キノリンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．９７−１００
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、５
．７５（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．３５
（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、
１Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】 実施例３２ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジンチオン トルエン１５ｍＬ中の実施例５の方法に従って調製した２−ベンジル−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（１０９ｍｇ、０．２５ミリモル）及びＬａｗｅｓｓｏｎ試
薬（２０２ｍｇ、０．５ミリモル）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。こ
の混合物を真空中で濃縮し、その残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、
酢酸エチル）して表題の化合物を得た（収量：１００ｍｇ、８８％）。Ｍ．ｐ．
８８−９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０４（ｓ、
３Ｈ）、６．０５（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）
、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．
８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】 実施例３３ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３３Ａ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの調製 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例４の方法に従って調製した２−ベンジル
−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（４５０ｍｇ、１．１２ミリモル）の溶液をＣＨ２Ｃｌ２ （１５ｍＬ）中のヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼン（４３９ｍｇ、１
．１２ミリモル）の懸濁的に滴下により添加し、その混合物を透明溶液が得られ
るまで攪拌した（約１時間）。次に、この反応混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４ で乾燥させた。真空中で溶媒を除去することで対応するスルホキシドを得た（収
量：４８５ｍｇ、約１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
２．７２（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．
１５（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．７１（
ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１９（
Ｍ＋Ｈ）＋、４３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１１】 ３３Ｂ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（アセトキシメ
チルスルホニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの調製 Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．，１９９７，３７５にＭ．Ｄｅ Ｖｌｅｅｓｃｈａｕｗｅ
ｒ及びＪ．Ｖ．Ｇａｕｔｈｉｅｒによって記載された手順に従い、スルホキシド
をスルホンアミドに変換した： Ａｃ２Ｏ １５ｍＬ中の実施例３３Ａの方法に従って調製したスルホキシド（
４８５ｍｇ、１．１２ミリモル）及びＡｃＯＮａ（１．４ｇ）の懸濁液を還流温
度で２時間攪拌し、真空中で濃縮した。その残滓をトルエンと共に２回蒸留して
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃に冷却してＣＨ３ＣＯ３Ｈ（１ｍＬ）で
処理した。１時間後、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水で連続的に洗浄
した。真空中で溶媒を除去した。その残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲ
ル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）して所望の生成物、２−ベンジル−４−（
４−フルオロフェニル）−５−（アセトキシメチルスルホニルフェニル）−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収量：１５０ｍｇ、２７％）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】 ３３Ｃ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（スルフ
ィン酸ナトリウム）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの調製 ０℃の、ＴＨＦ １０ｍＬ及びメタノール５ｍＬ中の実施例３３Ｂの方法に従
って調製したアセトキシメチルスルホン（１５０ｍｇ、０．３０５ミリモル）の
溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（０．３０５ｍＬ、０．３０５ミリモル）を添加した。こ
の混合物を０℃で１時間攪拌した。その混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＨ／ト
ルエン共沸、次いでトルエン共沸により残留水を除去した。その残滓を高真空下
で４８時間乾燥させてスルフィン酸ナトリウムを得た（収量：１４０ｍｇ、９６
％）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】 ３３Ｄ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（クロロ
スルホニル）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの調製 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のスルフィン酸ナトリウム（約０．３１ミリモル
）を、０℃で、ＳＯＣｌ２（０．０３３ｍＬ、０．４ミリモル）で２時間処理し
た。この混合物を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗
製塩化スルホニルを得た（収量：１４５ｍｇ、約１００％）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】 ３３Ｅ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの調製 ＴＨＦ １０ｍＬ中の実施例３３Ｄの方法に従って調製した粗製塩化物を、０
℃に維持したＴＨＦ １０ｍＬ中の５０％ＮＨ４ＯＨの溶液に添加した。この混
合物を３．５時間にわたって室温に暖めた。真空中でＴＨＦを除去し、生成物を
酢酸エチルで抽出した。真空中で酢酸エチルを除去し、その残滓をジエチルエー
テル−ヘキサン ２：１で処理してスルホンアミドを得た（収量：１１３ｍｇ、
８４％）。Ｍ．ｐ．１８８−１９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ２．７０（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、
７．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、７
Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】 実施例３４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
１７７−１７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（
ｓ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４４４（Ｍ
＋ＮＨ４）＋。
【０２１６】 実施例３５ ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに１，１，３−トリクロロプロペンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１５０−１５
２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、
４．９８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．
９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２
Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋ 及びｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１７】 実施例３６ ２−（３−フェニル−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化シンナミルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６５−１６７℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４８（ｄｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９
（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７
．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／
ｚ ４７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１８】 実施例３７ ２−（４−カルボキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに安息香酸４−（ブロモメチル）を用い、得られたエステルを加水分解して調
製した。Ｍ．ｐ．２３９−２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ
）δ ３．０６（ｓ、３Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）
、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。
【０２１９】 実施例３８ ２−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
り２−（ブロモメチル）−５−メチルチアゾールを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１
１４−１１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）δ ２．６４
（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、
２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】 実施例３９ ２−（５−クロロチアゾール−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（ブロモメチル）−５−クロロチアゾールを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
１８５−１８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）δ ２．３
２（ｓ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ
、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｍ、３Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４９３（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２１】 実施例４０ ２−（２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロ−ｎ−ブテン−１−イル）−
４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ヨードブタンを用いて
調製した。アルキル化条件の下でＨＦを除去することで不飽和生成物を得た。Ｍ
．ｐ．１６７−１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．
０７（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、
Ｊ＝２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５２４
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２２】 実施例４１ ２−（２，４−ジフルオロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−クロロ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノンを用いて調製した。Ｍ
．ｐ．１９１−１９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ ３．
０８（ｓ、３Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４−７．０７（
ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、８．０３−８．１２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９９（
Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２３】 実施例４２ ２−（５−クロロチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（ブロモメチル）−５−クロロチオフェンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
１３９−１４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）δ ３．２
３（ｓ、３Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、
７．０９−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８
７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２４】 実施例４３ ２−（５−メチルチエン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（ブロモメチル）−５−メチルチオフェンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
１７２−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）δ ３．２
２（ｓ、３Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ
、２Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ
）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ） ＋ 及びｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２５】 実施例４４ ２−（４−ジエチルアミノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−クロロ−４’−ジエチルアミノアセトフェノンを用いて調製した。Ｍ．
ｐ．１０５−１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ １．２
３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．
９４（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）
、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７−７．９４（ｍ、４Ｈ）、７．
９０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】 実施例４５ ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルを用いて調製した。Ｍ．
ｐ．１１５−１１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０６
（ｓ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２７】 実施例４６ ２−（フェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ブロモアセトフェノンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．２２８−２３０℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０７（ｓ、３Ｈ）、５．６８
（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。
【０２２８】 実施例４７ ２−（４−クロロフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１８
６−１８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０７（ｓ、３
Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
５１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５
１４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２９】 実施例４８ ２−（プロパルギル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化プロパルギルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１９６−１９８℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ２．４２（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、３．
０６（ｓ、３Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４００（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３０】 実施例４９ ２−（４−シアノフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ブロモ−４’−シアノアセトフェノンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１８
８−１８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０８（ｓ、３
Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３
（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】 実施例５０ ２−（α−メチル−４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化α−メチル−４−フルオロベンジルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６２
−１６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０６（ｓ、３Ｈ
）、６．４０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．０５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び６Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び
６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。
【０２３２】 実施例５１ ２−フェネチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに（２−ブロモエチル）ベンゼンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１７０−１７１
℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．
２０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び６Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２２−３７（ｍ、５Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（
ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３３】 実施例５２ ２−ベンジル−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６−１０に記載される方法に従い、実施例６において
４−フルオロベンゼンボロン酸の代わりに３−クロロ−４−フルオロベンゼンボ
ロン酸を用いて調製した。Ｍ．ｐ．１３４−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ 、３００ＭＨｚ） ３．０６（ｓ、３Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．９６
−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、
７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（
Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３４】 実施例５３ ２−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６において４−フルオロベンゼンボロン酸の代わりに
４−クロロベンゼンボロン酸を用いることを除いて、実施例６−１０に記載され
る方法に従って調製した。Ｍ．ｐ．１５７−１５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３ 、３００ＭＨｚ） ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、７．１１
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７
．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１−７．５７
（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。
【０２３５】 実施例５４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例１１の方法に従って実施例５２において調製した生成
物をＮ−脱ベンジル化し、次いで実施例２０の方法に従って２−ヨード−１，１
，１−トリフルオロエタンでアルキル化することにより調製した。Ｍ．ｐ．１６
５−１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０７（ｓ、３
Ｈ）、４．８９（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、２Ｈ）、
７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９
０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３６】 実施例５５ ２−（４−トリフルオロメトキシフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ブロモ−４’−トリフルオロメトキシアセトフェノンを用いて調製した
。Ｍ．ｐ．１６０−１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３
．０８（ｓ、３Ｈ）、５．６５（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１
１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５４７（Ｍ＋Ｈ
）＋及びｍ／ｚ ５６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３７】 実施例５６ ２−（４−トリフルオロメチルフェナシル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ブロモ−４’−トリフルオロメチルアセトフェノンを用いて調製した。
Ｍ．ｐ．２０５−２０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．
０７（ｓ、３Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２３８】 実施例５７ ２−［２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）−２−オキソエチル］−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに３−クロロアセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１
８３−１８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０８（ｓ、
３Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．４２−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８
．７２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１９（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２３９】 実施例５８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２の方法に従って実施例５４において調製した生成
物をＮ−脱ベンジル化し、次いで実施例２０の方法に従って２−ヨード−１，１
，１−トリフルオロエタンでアルキル化することにより調製した。Ｍ．ｐ．５５
−５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） ３．０７（ｓ、３Ｈ）
、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８
９（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２４０】 実施例５９ ２−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに１−ブロモピナコロンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６８−１７０℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） １．３１（ｓ、９Ｈ）、３．０６（ｓ
、３Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、
７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２４１】 実施例６０ ２−（３−チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに３−（クロロメチル）チオフェンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６９−１７
２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ ３．２２（ｓ、３Ｈ）
、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．
８８（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
４１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２４２】 実施例６１ ２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−（クロロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．
９３−９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５（ｓ、
３Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）
、７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。
【０２４３】 実施例６２ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０の方法に従って調製した４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍｇ、
０．５ミリモル）、Ｃｕ粉末（３２ｍｇ）、無水Ｋ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、１．
５ミリモル）及び４−フルオロヨードベンゼン（０．１２ｍＬ、１ミリモル）の
混合物をピリジン２０ｍＬ中に調製した。この溶液を還流温度で１４時間攪拌し
た。次に、その混合液を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エチ
ル層を１０％クエン酸、水、食塩水で洗浄し、真空中で濃縮した。カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−ジエチルエーテル １５：１）によ
って分離することで１９０ｍｇの粗製生成物を得た。ＣＨ２Ｃｌ２−ジエチルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化することで表題の化合物を得た（収量：１７５ｍｇ
、７９．９％）。Ｍ．ｐ．１６８−１６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．２０（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ
）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋、４５６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１ ６ Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６２．３６；Ｈ、３．７
５；Ｎ、６．３２。実測値：Ｃ、６２．２３；Ｈ、３．５５；Ｎ、６．２６。
【０２４４】 実施例６３ ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 上に引用される方法によって調製された５−ヒドロキシ−５−メチル−２（５
Ｈ）−フラノン（４５４ｍｇ、１．２５ミリモル）をｎ−ブタノール（１０ｍＬ
）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．３ｍＬ、６．２ミリモル）で処理して還流
温度で１８時間攪拌した。冷却することで、白色結晶（２２４ｍｇ、５０％）が
得られた。Ｍ．ｐ．２９０℃（分解）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）δ １．９９（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４
８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、１３．１０
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）３７６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８ Ｈ１５Ｎ２ＦＳＯ３０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５９．５７；Ｈ、４．３
０；Ｎ、７．７１。実測値：Ｃ、５９．２８；Ｈ、４．３９；Ｎ、８．３９。
【０２４５】 実施例６４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例６３の生成物（１００ｍｇ、０．２８ミリモル）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ
）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（１３０ｍｇ、１．２ミリモル）の存在下にお
いて５０−６０℃で２時間、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２
７．５ｍＬ、２８０ミリモル）で処理した。この反応混合物を水と酢酸エチルと
に分配し、所望の化合物を非晶質固体として得た（６０ｍｇ、４８％）。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．１０（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ
、３Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．１
０（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．９５
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）４５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｆ４ＳＯ３の分析算出値：Ｃ、５４．５４；Ｈ、３．６６；Ｎ
、６．３６。実測値：Ｃ、５４．４１；Ｈ、３．５６；Ｎ、６．３５。
【０２４６】 実施例６５ ２−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従って３，４−ジクロロフェニルボロン酸
を２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）と結合させること
により調製した。この生成物を、実施例７の方法に従って５−ヒドロキシ誘導体
に変換した。この５−ヒドロキシ化合物を、実施例８の方法に従って５−トリフ
ルオロメチルスルホニルオキシ誘導体に変換した。実施例９の方法に従って４−
（メチルチオ）フェニルボロン酸をこのトリフレートに結合させることで５−［
４−（メチルチオ）フェニル］中間体を得、これを実施例１０の方法に従って酸
化して最終生成物を得た（収量：７８０ｍｇ、８４％）。Ｍ．ｐ．１６１−１６
３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２２（ｓ、３Ｈ
）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７
．３２−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、３Ｈ）
、７．４８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８
．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ ２４ Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．３８；Ｈ、３．７３；Ｎ
、５．７７。実測値：Ｃ、５９．２８；Ｈ、３．９２；Ｎ、５．４２。
【０２４７】 実施例６６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従って４−（ｎ−プロピル）フェニルボロ
ン酸を２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）と結合させる
ことにより調製した。この生成物を、実施例７の方法に従って５−ヒドロキシ誘
導体に変換した。この生成物を、実施例８の方法に従って５−トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシ誘導体に変換した。実施例９の方法に従って４−（メチルチ
オ）フェニルボロン酸をこのトリフレートに結合させることで５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］中間体を得、これを実施例１０の方法に従って酸化して最終
生成物を得た（収量：２２０ｍｇ、７０％）。Ｍ．ｐ．６４−６６℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．９１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）
、１．６（ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ
）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｓ
、４Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ
）＋。Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．６５；Ｈ、４．６
９；Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、５８．７１；Ｈ、４．７２；Ｎ、６．２０。
【０２４８】 実施例６７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、まず、実施例６の方法に従って３−フルオロ−４−クロロフ
ェニルボロン酸を２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンと結合させることによって調製した。この生成物を、実施例７の方法に
従って５−ヒドロキシ化合物に変換した。この５−ヒドロキシ化合物を、実施例
８の方法に従って５−トリフルオロメチルスルホニルオキシ誘導体に変換した。
実施例９の方法に従って４−（メチルチオ）フェニルボロン酸をこのトリフレー
トに結合させることで５−［４−（メチルチオ）フェニル］中間体を得、これを
実施例１０の方法に従って酸化して最終生成物を得た（収量：１７０ｍｇ、８４
％）。Ｍ．ｐ．１７４−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、４．８９（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ
ｍ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．
３０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１
（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ
、４９．５２；Ｈ、２．８４；Ｎ、６．０７。実測値：Ｃ、４９．６６；Ｈ、２
．７０；Ｎ、５．９６。
【０２４９】 実施例６８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６８０ｍｇ、１．５３ミリモル）の溶液を
室温で１時間攪拌した。過剰の溶媒を真空中で蒸発させ、その残滓をメタノール
−ＮａＯＨの脱酸素化１Ｎ溶液（５０ｍＬ、４：１）を用いて０℃で処理した。
この溶液を室温で２時間攪拌し、酸性になるまでの希ＨＣｌ溶液で反応を停止さ
せた。形成された白色懸濁液を真空中で濃縮してメタノールを蒸発させた。得ら
れた懸濁液に透明溶液が得られるまでＴＨＦを添加した。塩素ガスを、０℃に維
持したこの溶液にゆっくりと吹き込んだ。１０分後、窒素ガスを数分間溶液に吹
き込み、残留塩素を置換した。０℃の水酸化アンモニウム溶液（３０％、５ない
し１０ｍＬ）を溶液に徐々に添加し（全ての出発塩化スルホニルを消費するため
）、室温で５分間攪拌した。この溶液を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を
まず水で、次いで食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾液を真
空中で濃縮した。その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィー（４０：６０
酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、表題の化合物を得た（収量：５００ｍｇ、７
５％）。Ｍ．ｐ．１９３−１９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．
３０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ １３ Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５０．５８；Ｈ、３．０６；Ｎ、９．８
３。実測値：Ｃ、５１．０４；Ｈ、３．２６；Ｎ、９．６３。
【０２５０】 実施例６９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
− ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６９Ａ．２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を実施例７７の方法に従って調製した。その生成物を、実施例６
の方法に従って４−クロロフェニルボロン酸と結合させた。その生成物を実施例
１１の方法に従ってＮ−脱ベンジル化し、実施例２０の方法に従って２−ヨード
−１，１，１−トリフルオロエタンでＮ−アルキル化して硫化物化合物を得た。
【０２５１】 ６９Ｂ．２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルフィニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で対応するスルホキシドに
酸化して対応するメチルスルホキシドを得、これを実施例６８の方法に従ってス
ルホンアミド最終生成物に変換した（収量：５４０ｍｇ、７０％）。Ｍ．ｐ．１
５４−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８６（ｓ
、２Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、４８．７１；Ｈ、２．９５；Ｎ、９．４６。実測値：Ｃ、４９．０
５；Ｈ、３．０１；Ｎ、９．１５。
【０２５２】 実施例７０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例８３において調製した硫化メチル中間体を１当量のメタ−クロロペルオ
キシ安息香酸で酸化してメチルスルホキシドを得、それを実施例６８の方法に従
ってスルホンアミド最終生成物に変換した（収量：３９６ｍｇ、６０％）。Ｍ．
ｐ．１５８−１６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．２
１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．８
６（ｓ、２Ｈ）、５．４６（ｐ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ
の分析算出値：Ｃ、４６．０３；Ｈ、４．１２；Ｎ、１０．７３。実測値：Ｃ、
４６．０８；Ｈ、４．２２；Ｎ、１０．５２。
【０２５３】 実施例７１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７６の硫化メチル中間体を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で
酸化してメチルスルホキシドを得、それを実施例６８の方法に従ってスルホンア
ミド最終生成物に変換した（収量：１８０ｍｇ、３７％）。Ｍ．ｐ．１５０−１
５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．７１（ｑ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４．
５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓの
分析算出値：Ｃ、４８．７６；Ｈ、２．９５；Ｎ、９．４７。実測値：Ｃ、４８
．４９；Ｈ、２．８；Ｎ、８．９５。
【０２５４】 実施例７２ ２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ７２Ａ−１．２−フルオロチオアニソール 無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−フルオロチオフェノール（１０ｇ、７８ミリ
モル）の脱酸素化溶液をヨードメタン（４．９ｍＬ、７８ミリモル）及び炭酸カ
リウム（１０．８ｇ、７８ミリモル）で処理した。この反応混合物を室温で１時
間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（１００％ヘキサン）試料は反応が完了し
ていないことを示したので、さらに１当量の塩基及びヨードメタンを添加し、反
応混合物を室温で一晩攪拌した。反応物を１０％クエン酸水溶液で酸性化し、ヘ
キサンで抽出した（２×１２５ｍＬ）。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、所望の化合物を
淡黄色油として得た（収量：６．６８ｇ；６０％）。
【０２５５】 ７２Ａ−２．２−フルオロチオアニソール ２−フルオロチオアニソールを調製するための代替方法は、無水ＤＭＦ（５０
ｍＬ）中の１，２−ジフルオロベンゼン（０．７９ｍＬ、８ミリモル）の溶液を
ナトリウムチオメトキシド（０．５９ｇ、８ミリモル）で処理することで開始す
る。この反応混合物を室温で６時間攪拌し、ヘキサンと水とに分配した。有機層
を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮
して所望の化合物（１．１ｇ、１００％）を得たが、これは低Ｒｆの物質である
１，２−ビス（メチルチオ）ベンゼンが僅かに混入しており、これを１００％ヘ
キサンを用いるクロマトグラフィーによって除去した（０．９ｇ、８０％）。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４６（ｓ、３Ｈ）、６．９８
−７．１９（ｍ、３Ｈ）、２．２６（ｄｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２５６】 ７２Ｂ．４−ブロモ−２−フルオロチオアニソール ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−フルオロチオアニソール（１．４２ｇ、
１０ミリモル）及び鉄粉末（０．０３ｇ、０．５ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、臭素（０．５ｍＬ、１０ミリモル）で滴下により処理した。臭素処理の完了
後直ちに、ＴＬＣ（１００％ヘキサン）用に反応物をサンプリングした。新たな
高Ｒｆの物質が存在していたが、反応が完了していなかったので、さらに１当量
の臭素を触媒量の塩化アルミニウムと共に添加した。この反応混合物を室温で一
晩攪拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液をこの反応混合物に添加して有機層を単離
し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液をシリカゲルのパッドを通して
色を除いた後、減圧下で濃縮して生成物を無色透明油として得た（収量：１．３
ｇ；６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４８（
ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２５７】 ７２Ｃ．３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸 乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロチオアニソール（０．
５ｇ、２２．６ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却した。この反
応混合物をヘキサン中１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（１．７ｍＬ、２７．１ミ
リモル）で処理し、その混合物を−４０℃に暖めて０．５時間維持した。次に、
その反応混合物を−７８℃に冷却し、３当量のホウ酸トリイソプロピル（１．５
６ｍＬ、６７．８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温に暖めて１．５時間
攪拌した。この時点で１０％ＫＯＨ水溶液（２００ｍＬ、３６０ミリモル）を添
加し、混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、その反応混合物を氷／濃ＨＣｌ混
合物に攪拌しながら注ぎ入れ、白色沈殿を得た。この固体を真空オーブン（６５
℃、Ｈｇで２９）において一晩乾燥させ、表題の化合物を得た（収量：０．２２
ｇ；５２．４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４
８（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝１
２Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ
）。
【０２５８】 ７２Ｄ．２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−５−［３−フルオロ−４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
に従って５−ヒドロキシ類似体に、次いで実施例８の方法に従って５−トリフル
オロメチルスルホニルオキシ類似体に変換した。続いて実施例９の方法に従って
３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニルボロン酸に結合させることで２−ベ
ンジル−４−クロロ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。この中間体を、実施例６の方法に従って４位で
４−フルオロフェニルボロン酸と結合させた。この生成物を実施例１１の方法に
従ってＮ−脱ベンジル化し、実施例６２の方法に従って４−フルオロヨードベン
ゼンでＮ−アルキル化した。得られた硫化物を１当量のメタ−クロロペルオキシ
安息香酸で酸化してメチルスルホキシドを得、それを実施例６８の方法に従って
スルホンアミド最終生成物に変換した（収量：５００ｍｇ、７５％）。Ｍ．ｐ．
２２２−２２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．０６（
ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５８（Ｍ
＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．７６；Ｈ、３
．０８；Ｎ、９．１８。実測値：Ｃ、５７．５；Ｈ、３．１５；Ｎ、８．８。
【０２５９】 実施例７３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−クロロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 実施例６７において調製した硫化メチル中間体を実施例６８の方法に従って１
当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化してメチルスルホキシドを得た。
このメチルスルホキシドを実施例６８の方法に従ってスルホンアミド生成物に変
換した（収量：１．５ｇ、６３％）。Ｍ．ｐ．１８０−１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．０９（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．０１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３
Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ５Ｎ３ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４５．０５；Ｈ、２．３１；Ｎ、８．７５。実測値：
Ｃ、４６．１９；Ｈ、３．０２；Ｎ、７．４３。
【０２６０】 実施例７４ ２−ベンジル−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
に従って５−ヒドロキシ類似体に、次いで実施例８の方法に従って５−トリフル
オロメチルスルホニルオキシ類似体に変換した。続いて実施例９の方法に従って
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸に結合させることで２−ベンジル−４−ク
ロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た
。このようにして調製されたこの４−クロロ中間体を、還流温度で４５分間、２
−プロパノール（２０ｍＬ、２６１ミリモル）及びカリウムｔ−ブトキシド（１
１０ｍｇ、０．９８ミリモル）で処理して２−ベンジル−４−（２−プロポキシ
）−５−［４−（メチルチオ）ペンチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。
この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収量
：１８０ｍｇ、８０％）。Ｍ．ｐ．１０９−１１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．１８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１２（ｓ、３
Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、５．４９（ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（
ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ Ｓ：Ｃ、６３．２９；Ｈ、５．５６；Ｎ、７．０３。実測値：Ｃ、６３．１７；
Ｈ、５．５７；Ｎ、６．９５。
【０２６１】 実施例７５ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例７４の方法に従い、２−プロパノールの代わりに４−
フルオロフェノールを用いて調製した（収量：１８０ｍｇ、９９％）。Ｍ．ｐ．
１８８−１９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１２（
ｓ、３Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．４６（
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
９２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、
６３．９８；Ｈ、４．２５；Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、４．
２；Ｎ、６．１２。
【０２６２】 実施例７６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例７５の方法に従い、２−ベンジル−４−クロロ−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１
８０ｍｇ、６３％）。Ｍ．ｐ．１６１−１６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、４．８１（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０
６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ
）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．５８；Ｈ、３．１
８；Ｎ、６．３３。実測値：Ｃ、５１．８；Ｈ、３．３；Ｎ、６．２２。
【０２６３】 実施例７７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
に従って５−ヒドロキシ類似体に、次いで実施例８の方法に従って５−トリフル
オロメチルスルホニルオキシ類似体に変換した。続いて実施例９の方法に従って
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸に結合させることで２−ベンジル−４−ク
ロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た
。この中間体を、実施例６の方法に従って４−クロロフェニルボロン酸と結合さ
せた。この生成物を実施例１１の方法に従ってＮ−脱ベンジル化し、実施例２０
の方法に従って２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタンでＮ−アルキル化
した。得られた硫化物を実施例５の方法に従って１当量のメタ−クロロペルオキ
シ安息香酸で対応するスルホキシドに酸化し、表題の化合物を得た（収量：１３
０ｍｇ、７０％）。Ｍ．ｐ．１５４−１５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ２．７４（ｓ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．１４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ １４ ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：Ｃ、５３．４６；Ｈ、３．３；Ｎ、６．５６。実測値
：Ｃ、５３．５８；Ｈ、３．３４；Ｎ、６．４２。
【０２６４】 実施例７８ ２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従って２−ベンジル−４−クロロ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例７７にお
いて中間体として調製）を酸化することにより調製した（収量：１８０ｍｇ、８
３％）。Ｍ．ｐ．１６６−１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ３．１２（ｓ、３Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、
７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、５７．６７；Ｈ、４．０３；Ｎ、７．４７。実測値：Ｃ、５７．４
３；Ｈ、４．０６；Ｎ、７．３５。
【０２６５】 実施例７９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メチルフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４−ブロモ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
に従って５−ヒドロキシ類似体に、次いで実施例８の方法に従って５−（トリフ
ルオロメチル）スルホニルオキシ類似体に変換した。続いて実施例９の方法に従
って４−（メチルチオ）フェニルボロン酸に結合させることで２−ベンジル−４
−ブロモ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た。この中間体を、実施例６の方法に従って４−メチルフェニルボロン酸と結
合させた。この生成物を実施例１１の方法に従ってＮ−脱ベンジル化し、実施例
２０の方法に従って２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタンでＮ−アルキ
ル化した。得られた硫化物を実施例１０の方法に従って表題の化合物に酸化した
（収量：２１０ｍｇ、９８％）。Ｍ．ｐ．１５４−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．３３（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、
４．８９（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｓ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．８６；Ｈ、４．０５；Ｎ、６．６３。実測値：
Ｃ、５６．５９；Ｈ、４．１１；Ｎ、６．５３。
【０２６６】 実施例８０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−ベンジル−４−クロロ−５−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（Ｊ．
Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３３，１５７９−１５８２）を実施例７の方法
に従って５−ヒドロキシ類似体に、次いで実施例８の方法に従って５−（トリフ
ルオロメチル）スルホニルオキシ類似体に変換した。続いて実施例９の方法に従
って４−（メチルチオ）フェニルボロン酸に結合させることで２−ベンジル−４
−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た。この中間体を、実施例６の方法に従って４−クロロ−３−フルオロフェニ
ルボロン酸と結合させた。この生成物を実施例１１の方法に従ってＮ−脱ベンジ
ル化し、実施例２０の方法に従って２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタ
ンでＮ−アルキル化した。得られた硫化物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安
息香酸で対応するスルホキシドに酸化してメチルスルホキシドを得、それを実施
例６８の方法に従ってスルホンアミド最終生成物に変換した（収量：５００ｍｇ
、７５％）。Ｍ．ｐ．２１４−２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８
８（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１
Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
６２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１２Ｆ４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４６．
８１；Ｈ、２．６１；Ｎ、９．０９。実測値：Ｃ、４６．７９；Ｈ、２．５９；
Ｎ、８．８６。
【０２６７】 実施例８１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例６５に記載される生成物を実施例１１の方法に従ってＮ−脱ベンジル化
した。この中間体を実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに２−ヨード−１，１，１−トリフルオロエタンを用いてＮ−アルキル化し、
表題の化合物を得た（収量：１６５ｍｇ、５５％）。Ｍ．ｐ．１９７−１９８℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、４．
８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）
、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ １９ Ｈ１３Ｆ３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．８１；Ｈ、２．７４
；Ｎ、５．８６。実測値：Ｃ、４７．９４；Ｈ、２．８７；Ｎ、５．８３。
【０２６８】 実施例８２ ２−ベンジル−４−（２−プロピルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、６ミリ
モル）を２−アミノプロパン（２ｍＬ、２３．５ミリモル）及びカリウムｔ−ブ
トキシド（９１０ｍｇ、６．６ミリモル）と、トルエン（４０ｍＬ）中、還流温
度で１８時間反応させ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９２：８ ヘ
キサン／酢酸エチル）の後に４−（２−プロピルアミノ）誘導体を得た。この中
間体を実施例６の方法に従って５位で４−（メチルチオ）フェニルボロン酸と結
合させた。この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化し、表題の化合物を
得た（収量：１２０ｍｇ、４８％）。Ｍ．ｐ．１４６−１４７℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．９２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１
１（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、５．５９（ｍ
、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．００（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．４５；Ｈ、５．８３；Ｎ、１
０．５７。実測値：Ｃ、６３．３１；Ｈ、５．８７；Ｎ、１０．４４。
【０２６９】 実施例８３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ８３Ａ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジブロモ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン メタノール１００ｍＬ中のムコ臭素酸（１０ｇ、３８．８ミリモル）及びトリ
フルオロエチルヒドラジン（水中７０％、４．８８ｍＬ、３８．８ミリモル）の
溶液を調製し、還流温度で３時間加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮し、
酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過し、
シリカゲルパッドを通過させて真空中で濃縮した。生成物が黄色がかった固体と
して得られた（収量：８．８ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ ４．７８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】 ８３Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）
−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン（４０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５
−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、６ミリモル）、イソプロピルア
ルコール（３ｍＬ）及び水素化ナトリウム（油中に６０％分散、２９０ｍｇ、７
．２ミリモル）の溶液を還流温度で５時間加熱した。この反応混合物を酢酸エチ
ルと水とに分配した。酢酸エチル層を濾過し、真空中で濃縮した。その残滓をク
ロマトグラフィー（９５：５ ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、生成物を緑が
かった油として得た（収量：１．２２ｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．４６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）、５．４８（ｈ、
Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】 ８３Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン エチレングリコールジメチルエーテル２０ｍＬ中の２−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（１．２ｇ、３．８ミリモル）、４−（メチルチオ）フェニルボロン酸（７
０４ｍｇ、４．１９ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（２２０ｍｇ、５％ミリモル）及び炭酸セシウム（２．７２ｇ、８．
３ミリモル）の溶液を還流温度で５時間加熱した。この混合物を酢酸エチルと水
とに分配した。酢酸エチル層を水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真
空中で濃縮した。その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィー（９４：６ ヘ
キサン／酢酸エチル）で精製した。生成物が緑がかった固体として得られた（収
量：１．１ｇ、８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．
１９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．２８（ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ）ｍ／ｚ ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】 ８３Ｄ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量
：２２０ｍｇ、１００％）。Ｍ．ｐ．１５２−１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３（ｓ、３
Ｈ）、４．８４（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．４９（ｐ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）
、７．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ １６ Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４９．２２；Ｈ、４．３８；Ｎ、
７．１７。実測値：Ｃ、４９．３４：Ｈ、４．２５；Ｎ、７．０１。
【０２７３】 実施例８４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシルオキシ−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３の方法に従い、２−プロパノールの代わりにシク
ロヘキサノールを用いて調製した（収量：２５０ｍｇ、５２％）。Ｍ．ｐ．１２
９−１３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．１−１．６
（ｍ、８Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｑ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．２１（ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、
１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ ２ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．０１；Ｈ、４．９１；Ｎ、６．５０。実測値
：Ｃ、５２．９６；Ｈ、４．８４；Ｎ、６．４５。
【０２７４】 実施例８５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロペンチルオキシ−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３の方法に従い、２−プロパノールの代わりにシク
ロペンタノールを用いて調製した（収量：２５０ｍｇ、５２％）。Ｍ．ｐ．１４
８−１５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．３５−１．
５５（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７５（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、
４．８３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．８９（ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、
７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１ ８ Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．９１；Ｈ、４．５９；Ｎ、６
．７２。実測値：Ｃ、５２．０４；Ｈ、４．５０；Ｎ、６．６５。
【０２７５】 実施例８６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ８６Ａ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ
）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３Ｂの方法に従い、２−プロパノールの代わりに２
−プロピルアミンを用いて調製した（収率：７０％）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】 ８６Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミ
ノ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３Ｃの方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−４−イソプロポキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代
わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）
−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収率：８０％）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】 ８６Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルアミノ）−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（
収量：１８０ｍｇ、８３％）。Ｍ．ｐ．１７３−１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．９５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３（ｓ
、３Ｈ）、４．８１（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、７．４
５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１ ８ Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４９．３５；Ｈ、４．６５；Ｎ、１０．７
９。実測値：Ｃ、４９．２９；Ｈ、４．５２；Ｎ、１０．６５。
【０２７８】 実施例８７ ２−ベンジル−４−（４−モルホリノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２の手順に従って調製した２−ベンジル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを実施例８６の手順に従ってモルホリンと反応させ、４−モル
ホリノ誘導体を得た。このモルホリノ中間体を実施例６の方法に従って５位で４
−（メチルチオ）フェニルボロン酸と結合させた。得られた硫化メチルを実施例
１０の方法に従って表題の化合物に酸化した（収量：１５０ｍｇ、６９％）。Ｍ
．ｐ．１５８−１６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．
０６（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ
＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．５
（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓの
分析算出値：Ｃ、６２．１０；Ｈ、５．４４；Ｎ、９．８７。実測値：Ｃ、６１
．７４；Ｈ、５．４７；Ｎ、９．５９。
【０２７９】 実施例８８ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）］−４−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ８８Ａ．１−メチルスルホニルオキシ−２，３，３−トリフルオロ−２−プロ
ペン ２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−オールをＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８９，５４，５６４０−５６４２に報告される通りに調製した。２，
３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−オールをジエチルエーテル中で塩化
メシルと反応させることによりメシレートを得た。標準的な後処理により生成物
を得、それを精製することなく用いた。
【０２８０】 ８８Ｂ．２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例９からの２−ベンジル−ピリダジノンから開始
し、その化合物を実施例１１の手順に従って脱ベンジル化して調製する。
【０２８１】 酢酸エチル（３０ｍＬ）中の４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２５０ｍｇ、０．８ミリモ
ル）、Ｃｓ２ＣＯ３（６５０ｍｇ、２ミリモル）、及び３−メチルスルホニルオ
キシ−１，１，２−トリフルオロプロペン（メシレート、２５０ｍｇ、１．１９
ミリモル）の混合物を５５℃で１．５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと
水とに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。
濾液を真空中で濃縮した。その残滓を１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、硫化メチル、２−（２
，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを緑
がかった油として得た（収量：１７５ｍｇ、５３％）。
【０２８２】 ８８Ｃ．２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 上で調製した硫化メチルを実施例１０の方法に従って表題の化合物に酸化した
（収量：１２５ｍｇ、６８％）。Ｍ．ｐ．１５４−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、５．１（ｄｄｄ、Ｊ＝２
１Ｈｚ、３Ｈｚ、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出
値：Ｃ、５４．７９；Ｈ、３．２１；Ｎ、６．３８。実測値：Ｃ、５４．５２；
Ｈ、３．１５；Ｎ、６．２１。
【０２８３】 実施例８９ ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６８の方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２，４−ビス（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いて調製した（収量：１１８ｍｇ、４３％）。Ｍ．ｐ．２１３−２
１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１５（ｔ、２
Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、６Ｈ）、７．７（ｄｄ、２Ｈ）、７
．７６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋、４３９．４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１５ ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、６０．１３；Ｈ、３．４４；Ｎ、９．５６。
実測値：Ｃ、５９．９４；Ｈ、３．３７；Ｎ、９．４６。
【０２８４】 実施例９０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ９０Ａ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−ブロ
モ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３Ｂの方法に従い、イソプロパノールの代わりにメ
タノールを用いて調製した（収率：７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ ４．３（ｓ、３Ｈ）、４．７６（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】 ９０Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３Ｃの方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
の代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキシ−５−ブロ
モ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収率：８０％）。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｓ、３
Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】 ９０Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシ−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 酢酸（４０ｍＬ）中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メトキ
シ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２ｇ、
６．１ミリモル）及び臭化水素酸（水中４０％、２０ｍＬ）の溶液を還流温度で
３時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。
形成された結晶を濾過し、水及びヘキサン中５％の酢酸エチルで洗浄して一定重
量まで乾燥させた。生成物が白色固体として得られた（収量：１．７５ｇ、９１
％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５４（ｓ、３Ｈ）、
４．８２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／ｚ ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】 ９０Ｄ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメト
キシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 新たに蒸留したＴＨＦ中の２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒ
ドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１５０ｍｇ、０．４７ミリモル）、シクロプロピルメタノール（４３ｍＬ、０．
５２ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１２４ｍｇ、０．４７ミリモル）
の溶液を調製し、０℃のアゾジカルボン酸ジエチル（７５ｍＬ、０．５２ミリモ
ル）に滴下により添加した。この混合物を室温に暖め、５時間攪拌して真空中で
濃縮した。その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィー（９５：５ ヘキサン
／酢酸エチル）で精製し、生成物を無色の油として得た（収量：１４０ｍｇ、８
１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．２２（ｍ、２Ｈ）
、０．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、４．２
６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３
２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】 ９０Ｅ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメト
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（
収量：１３０ｍｇ、８５％）。Ｍ．ｐ．１３３−１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．２２（ｍ、２Ｈ）、０．５（ｍ、２Ｈ）、１．
０７（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
４．８３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ
、５０．７４；Ｈ、４．２５；Ｎ、６．９６。実測値：Ｃ、５０．５６；Ｈ、４
．０９；Ｎ、６．８８。
【０２８９】 実施例９１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−プロペン−１−オキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９０の方法に従い、シクロプロピルメタノールの代わ
りに２−プロペン−１−オールを用いて調製した（収量：１２０ｍｇ、７７％）
。Ｍ．ｐ．１２１−１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．８４（ｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．２１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈｚ、１Ｈ）、５
．２７（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、７．２
５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１ ５ Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４９．４８；Ｈ、３．８９；Ｎ、７．２１
。実測値：Ｃ、４９．２４；Ｈ、３．７７；Ｎ、７．１６。
【０２９０】 実施例９２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−α−メチル
ベンジルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９０の方法に従い、シクロプロピルメタノールの代わ
りに４−フルオロ−α−メチルベンジルアルコールを用いて調製した（収量：１
５５ｍｇ、７６％）。Ｍ．ｐ．１３３−１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ １．５７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）
、４．７５（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１
Ｈ）、６．３４（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出
値：Ｃ、５３．６１；Ｈ、３．８５；Ｎ、５．９５。実測値：Ｃ、５３．５４；
Ｈ、３．７３；Ｎ、５．８６。
【０２９１】 実施例９３ ２−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ピリジン２０ｍＬ中の実施例１１の生成物、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチル−スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３
４４ｍｇ、１．０ミリモル）、４−ブロモチオアニソール（８１２ｍｇ、４．０
ミリモル）、及び銅（７０ｍｇ、１．１ミリモル）の溶液を還流温度、窒素雰囲
気下で、１８時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水及び酢酸エチル
の混合液で希釈した。その２つの層をＣｅｌｉｔｅＲを通して濾過し、分離した
。有機層を１０％クエン酸水溶液、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾
過した。その濾液を真空中で濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、９３：７ ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製して表題の化合物を泡と
して得た（収量：３８０ｍｇ、８１．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ ２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｔ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８
（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ
の分析算出値：Ｃ、６０．６３；Ｈ、４．２１；Ｎ、５．９０。実測値：Ｃ、６
０．７２；Ｈ、３．９６；Ｎ、５．７０。
【０２９２】 実施例９４ ２，５−ビス［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフ
ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、実施例９３の生成物を酸化するこ
とにより調製した（収量：１５６ｍｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ ３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、７．０２（
ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
９９（Ｍ＋Ｈ）＋、５１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２・０
．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５６．８０；Ｈ、３．９４；Ｎ、５．５３。実測
値：Ｃ、５６．５０；Ｈ、３．８８；Ｎ、５．３８。
【０２９３】 実施例９５ ２−（３−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに２
−ブロモ−３−メチルチオフェンを用いて調製した（収量：１９０ｍｇ、４３％
）。Ｍ．ｐ．２１５−２１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６
Ｈｚ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ
＋Ｈ）＋、４５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３Ｓ２・０．５Ｈ２ Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．８０；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．２４。実測値：Ｃ、
５８．８５；Ｈ、３．７８；Ｎ、５．９９。
【０２９４】 実施例９６ ２−（２−トリフルオロメチル−５−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに２
−ブロモ−５−ニトロベンゾトリフルオリドを用いて調製した（収量：３９０ｍ
ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０８（ｓ、
３Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６
Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．６
１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５３４（Ｍ＋Ｈ）＋、５５１（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２４Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５２．７０
；Ｈ、３．０２：Ｎ、７．６９。実測値：Ｃ、５２．４２；Ｈ、３．０４；Ｎ、
６．８２。
【０２９５】 実施例９７ ２−［３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに３
−ブロモチオアニソールを用いて調製した（収量：３５５ｍｇ、７６％）。Ｍ．
ｐ．１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５５（ｓ、
３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．
３７−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（
ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋、４８４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ ２４ Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、６１．８０；Ｈ、４．０８；Ｎ、
６．０１。実測値：Ｃ、６１．５６；Ｈ、３．９３；Ｎ、５．８６。
【０２９６】 実施例９８ ２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、実施例９７の生成物を酸化するこ
とにより調製した（収量：９８ｍｇ、６５．６％）。Ｍ．ｐ．１４１−１４２℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、
３．３５（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、
１Ｈ）、８．２５（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５ Ｓ２・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５５．８１；Ｈ、４．０７；Ｎ、５．４３。実
測値：Ｃ、５６．２４；Ｈ、４．２９；Ｎ、５．１０。
【０２９７】 実施例９９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを実施例５３からの２−ベンジルピリダジノンで開始
して、実施例１１の方法に従ってその化合物を脱ベンジル化することにより調製
する。
【０２９８】 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−フル
オロ−４−ヨードベンゼンを用いて調製した（収量：２４５ｍｇ、５４％）。Ｍ
．ｐ．１９５−１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．
０８（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋
Ｈ）＋、４７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ：Ｃ、６０．
７８；Ｈ、３．５２；Ｎ、６．１７。実測値：Ｃ、６０．８１；Ｈ、３．５３；
Ｎ、５．９３。
【０２９９】 実施例１００ ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを用い、４−ブロモチオアニソールの代わりに２−ブロモ
−５−クロロチオフェンを用いて調製した（収量：１５０ｍｇ、４５％）。Ｍ．
ｐ．２４９−２５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０
５（ｓ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
ｚ、２Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７７（
Ｍ＋Ｈ）＋、４９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２・Ｈ２ Ｏの分析算出値：Ｃ、５０．９；Ｈ、３．０３；Ｎ、５．６０。実測値：Ｃ、５
０．５；Ｈ、２．７９；Ｎ、５．２６。
【０３００】 実施例１０１ ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに３−ヨー
ドベンゾトリフルオリドを用いて調製した（収量：２１０ｍｇ、５９．５％）。
Ｍ．ｐ．１０３−１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３
．０８（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、
７．９５（ｍ、３Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
５０５（Ｍ＋Ｈ）＋、５２５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．１４；Ｈ、３．１７；Ｎ、５．５６。実測値：Ｃ
、５６．６１；Ｈ、３．２８；Ｎ、５．３８。
【０３０１】 実施例１０２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（実施例９９に記載）で開始し、４−ブロモチオアニソー
ルの代わりに１−ブロモ−３−クロロ−４−フルオロベンゼンを用いて調製した
（収量：３３０ｍｇ、５８．８％）。Ｍ．ｐ．２０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１０（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ
、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９
３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋、５０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ ２ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．４４；Ｈ、３．１７；Ｎ、５．７３。実測値
：Ｃ、５６．３７；Ｈ、３．１９；Ｎ、５．６４。
【０３０２】 実施例１０３ ２−（３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−
フルオロ−３−ヨードベンゼンを用いて調製した（収量：３１０ｍｇ、７０．８
％）。Ｍ．ｐ．２４５−２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ３．０８（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｍ
、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ
）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋、４５６（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、
６２．３４；Ｈ、３．６７；Ｎ、６．３８。実測値：Ｃ、６２．３３；Ｈ、３．
６８；Ｎ、６．２２。
【０３０３】 実施例１０４ ２−［２−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに２
−ブロモチオアニソールを用いて調製した（収量：２８０ｍｇ、６０％）。Ｍ．
ｐ．２０６−２０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４
９（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．５１（ｍ、４Ｈ
）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈ）、
８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４６７（Ｍ＋Ｈ）＋、４８４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ２ ・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５９．５０；Ｈ、４．１３；Ｎ、５．７９。実測値
：Ｃ、５９．６２；Ｈ、４．１５；Ｎ、５．５２。
【０３０４】 実施例１０５ ２−（５−ニトロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに２
−ブロモ−５−ニトロチオフェンを用いて調製した（収量：３３０ｍｇ、７０％
）。Ｍ．ｐ．２５２−２５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０６（ｓ、３Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、３Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２１Ｈ１４ＦＮ３Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５２．５０；Ｈ、３．０２；
Ｎ、８．７５。実測値：Ｃ、５２．７９；Ｈ、３．１８；Ｎ、８．７４。
【０３０５】 実施例１０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−クロロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、４−ブロモチオアニソールの代わりに１−ブロ
モ−３，４−ジフルオロベンゼンを用いて調製した（収量：３１０ｍｇ、６５．
７％）。Ｍ．ｐ．１８７−１８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（
ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．
６５（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５７．
３８；Ｈ、３．３３；Ｎ、５．８２。実測値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、３．３８；
Ｎ、５．５２。
【０３０６】 実施例１０７ ２−（３−ベンゾチエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに３
−ブロモベンゾチオフェンを用いて調製した（収量：１８５ｍｇ、４１％）。Ｍ
．ｐ．２６５−２６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．
０９（ｓ、３Ｈ）、７．０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．９４（ｍ、
２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋、４９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５ Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、６３．０３；Ｈ、３．５７；Ｎ、５．
８８。実測値：Ｃ、６２．８９；Ｈ、３．５５；Ｎ、５．７１。
【０３０７】 実施例１０８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １０８Ａ．４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１１の手順に従い、トルエン中で、２−ベンジル−４−（４−フルオロ
フェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（実施例７５）をＡｌＢｒ３で処理することにより表題の化合物を調製
した（収量：１．８ｇ、９５％）。
【０３０８】 １０８Ｂ．２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、
４−ブロモチオアニソールの代わりに１−フルオロ−４−ヨードベンゼンを用い
て調製した（収量：６０ｍｇ、５３％）。Ｍ．ｐ．８３−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１０（ｓ、３Ｈ）、６．８９−７．０３
（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５
５（Ｍ＋Ｈ）＋、４７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０９】 実施例１０９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに１
−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンを用い、４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代
わりに４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を用いて調製した（収量
：１８５ｍｇ、３９％）。Ｍ．ｐ．１７８−１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１１（ｓ、３Ｈ）、６．８９−７．０４（ｍ、４Ｈ
）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．
６１（ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１５ Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５７．３８；Ｈ、３．３３；
Ｎ、５．８３。実測値：Ｃ、５７．１７；Ｈ、３．１３；Ｎ、５．６２。
【０３１０】 実施例１１０ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに１
，３−ジブロモベンゼンを用い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（４
−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を用いて調製した（収量：２６０ｍｇ、
５０．５％）。Ｍ．ｐ．２０８−２１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、６．８９−７．０４（ｍ、４Ｈ）、７．３
４（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．
６４（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．８７（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８
．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋、５
３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５３
．７；Ｈ、３．１１；Ｎ、５．４５。実測値：Ｃ、５３．４６；Ｈ、２．８８；
Ｎ、５．１８。
【０３１１】 実施例１１１ ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに１
−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンを用い、４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代
わりに４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を用いて調製した（収量
：１７５ｍｇ、３７％）。Ｍ．ｐ．２０９−２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１０（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｔｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−７．０４（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７
３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ・Ｈ２ Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．４７；Ｈ、３．１８；Ｎ、５．９４。実測値：Ｃ、
５８．３１；Ｈ、３．１５；Ｎ、５．８２。
【０３１２】 実施例１１２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例９３に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに１
−ブロモ−３−クロロベンゼンを用い、４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４
−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１０８Ａ）を用いて調製した（収量：２５ｍ
ｇ、５．３％）。Ｍ．ｐ．２１１−２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３０（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）
、７．５１−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９
１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．４１（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４８８（Ｍ
＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ
、５７．６２；Ｈ、３．４４；Ｎ、５．８５。実測値：Ｃ、５７．６２；Ｈ、３
．５２；Ｎ、５．４８。
【０３１３】 実施例１１３ ２−（４−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化４−ニトロベンジルを用いて調製した（収量：１６４ｍｇ、５８．９％
）。Ｍ．ｐ．１８３−１８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７
．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ３Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．１２；Ｈ、３．７８；
Ｎ、８．７６。実測値：Ｃ、５９．８９；Ｈ、３．８３；Ｎ、８．６１。
【０３１４】 実施例１１４ ２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに酢酸４−（クロロメチル）フェニルを用いて調製した（収量：２２０ｍｇ、
７６．９％）。Ｍ．ｐ．１７２−１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．３８（ｓ、２
Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８７
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．４０；Ｈ、４．３
０；Ｎ、５．６９。実測値：Ｃ、６３．２８；Ｈ、４．４１；Ｎ、５．３９。
【０３１５】 実施例１１５ ２−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（４−アセトキシベンジル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（０．２ｇ、４．０６ミリモル）（実施例１１４）の溶液を水（５ｍ
Ｌ）中の水酸化リチウム一水和物（０．０５ｇ、１．２２ミリモル）の溶液で処
理した。メタノール（２ｍＬ）を添加して均一な溶液を得、それを室温で一晩攪
拌した。次に、その反応混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性化し、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真空
中で濃縮して白色の泡を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６
５：３５ ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物画分を合わせ、真空中で
濃縮した。その残滓を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化した（収量：１９５ｍｇ
、７０％）。Ｍ．ｐ．２２５−２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ３．０５（ｓ、３Ｈ）、４．８６（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ
）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）
、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
５１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．９９；
Ｈ、４．２５；Ｎ、６．２２。実測値：Ｃ、６３．７３；Ｈ、４．１６；Ｎ、６
．１１。
【０３１６】 実施例１１６ ２−（３−ニトロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化３−ニトロベンジルを用いて調製した（収量：１９５ｍｇ、７０％）。
Ｍ．ｐ．１５６−１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３
．０５（ｓ、３Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７
．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（ｂｒ ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ
）、８．３７（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４８０（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ３Ｏ ５ Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．１２；Ｈ、３．７８；Ｎ、８．７６。実測値：Ｃ
、５９．９８；Ｈ、３．７３；Ｎ、８．６７。
【０３１７】 実施例１１７ ２−（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンを用いて調製した（収
量：３８ｍｇ、１４．５％）。Ｍ．ｐ．１３１−１３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．９２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ、２Ｈ）、
３．０６（ｓ、３Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３
５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝
８．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ
／ｚ ４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ
、５５．７５；Ｈ、３．５６；Ｎ、６．１９。実測値：Ｃ、５５．６３；Ｈ、３
．６２；Ｎ、６．１０。
【０３１８】 実施例１１８ ２−（２−ヘキシル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに１−クロロ−２−ヘキシンを用いて調製した（収量：１７０ｍｇ、６９％）
。Ｍ．ｐ．７９−８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．
９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６（ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、
２．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．
８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋
Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６５．０７；Ｈ、４．９
８；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、６４．８７；Ｈ、４．９０；Ｎ、６．５８。
【０３１９】 実施例１１９ ２−（３，３−ジクロロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに１，１，３−トリクロロプロペンを用いて調製した（収量：１．１５ｇ、６
８％）。Ｍ．ｐ．１８４−１８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ４．３９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、２Ｈ
）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、５０．２３；Ｈ、３．１；Ｎ、９．２４。実測値：Ｃ、５０．
２８；Ｈ、３．２９；Ｎ、９．１９。
【０３２０】 実施例１２０ ２−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化シクロヘキシルを用いて調製した（収量：１６３ｍｇ、７６％）。Ｍ．
ｐ．１６９−１７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １
．２３（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．８７
（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、
２Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２３ ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６３．４３；Ｈ、５．５５；Ｎ
、６．４３。実測値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、５．２８；Ｎ、６．２８。
【０３２１】 実施例１２１ ２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化シクロペンチルを用いて調製した（収量：１６５ｇ、８０％）。Ｍ．ｐ
．１９１−１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．
６７（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、３．２３（
ｓ、３Ｈ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２２（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１３
（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓ
・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６２．６９；Ｈ、５．２６；Ｎ、６．５７。
実測値：Ｃ、６２．５３；Ｈ、４．９３；Ｎ、６．５０。
【０３２２】 実施例１２２ ２−シクロブチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わ
りに臭化シクロブチルを用いて調製した（収量：２７０ｇ、６８％）。Ｍ．ｐ．
２０２−２０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．８
５（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、５．４０（五
重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｍ
、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ
）＋及びｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．７
５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．２２；Ｈ、５．０１；Ｎ、６．８０。実測値
：Ｃ、６１．１９；Ｈ、４．６２；Ｎ、６．７３。
【０３２３】 実施例１２３ ２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 実施例６８の方法に従って調製した２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを実施例１１の方法に従って脱ベンジル化した。この中間体を、
実施例２０の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代わりに１−ブロモ−３
−メチル−２−ブテンを用いてＮ−アルキル化し、表題の化合物を得た（収量：
５０ｍｇ、３０％）。Ｍ．ｐ．１３４−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ １．７９（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、４．７８（
ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．４８（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）
、７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１４
（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１；Ｈ、４．８
７；Ｎ、１０．１６。実測値：Ｃ、６０．９８；Ｈ、４．６６；Ｎ、９．９５。
【０３２４】 実施例１２４ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２３の方法に従い、１−ブロモ−３−メチル−２−
ブテンの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いて調製した（収量：６
５ｍｇ、２４％）。Ｍ．ｐ．２３６−２３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ４．７８（ｓ、２Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｍ
、２Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、
７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値
：Ｃ、５８．５９；Ｈ、３．４２；Ｎ、８．９１。実測値：Ｃ、５８．４４；Ｈ
、３．４７；Ｎ、８．７２。
【０３２５】 実施例１２５ ２−（ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２３の方法に従い、１−ブロモ−３−メチル−２−
ブテンの代わりに臭化２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルを用いて調
製した（収量：１０５ｍｇ、３５％）。Ｍ．ｐ．２０１−２０３℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８（ｓ、２Ｈ）、５．５（ｓ、２Ｈ）
、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．３７
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ） ＋ 。Ｃ２３Ｈ１３Ｆ６Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５２．５７；Ｈ、２．４９
；Ｎ、７．９９。実測値：Ｃ、５２．６６；Ｈ、２．６８；Ｎ、７．８。
【０３２６】 実施例１２６ ２−（３−シクロヘキセニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２３の方法に従い、１−ブロモ−３−メチル−２−
ブテンの代わりに３−ブロモシクロヘキセンを用いて調製した（収量：３０ｍｇ
、１０％）。Ｍ．ｐ．２０６−２０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ １．７５−１．８５（ｍ、３Ｈ）、２．１−２．３（ｍ、３Ｈ）、４
．８（ｓ、２Ｈ）、５．７５（ｍ、２Ｈ）、６．１（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２ ０ ＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．１０；Ｈ、４．７３；Ｎ、９．８７。
実測値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、４．７５；Ｎ、９．５６。
【０３２７】 実施例１２７ ２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２３の方法に従い、１−ブロモ−３−メチル−２−
ブテンの代わりに臭化３，４−ジフルオロベンジルを用い、副生物の形成を防止
するために反応をＤＭＦの代わりにＤＭＳＯ中で行って調製した（収量：２１０
ｍｇ、６２％）。Ｍ．ｐ．２５３−２５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．
３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）
、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出
値：Ｃ、５８．５９；Ｈ、３．４２；Ｎ、８．９１。実測値：Ｃ、５８．０５；
Ｈ、３．５５；Ｎ、８．４９。
【０３２８】 実施例１２８ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン トルエン（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（５ｍＬ）中の実施例１１において調製
した４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７２ｍｇ、０．５ミリモル）、２−インダノ
ール（６７ｍｇ、０．５ミリモル）及びＰｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１ミリモル）の
溶液を調製し、トルエン（９１０ｍＬ）中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ミリモル
）の溶液に滴下により添加した。この混合物を室温で６時間攪拌し、真空中で濃
縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１９：１ ＣＨ２Ｃ
ｌ２−酢酸エチル）し、２００ｍｇの生成物（残留ＤＩＡＤが混入）を得た。第
２のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）により表題の
生成物を得た（収量：１７０ｍｇ、７４％）。Ｍ．ｐ．９７−１００℃。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ ３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．３２
（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び１５Ｈｚ、２Ｈ）、５．８３（
ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４７８（Ｍ
＋ＮＨ４）＋。
【０３２９】 実施例１２９ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例１２８の方法に従い、２−インダノールの代わりに１
−インダノールを用いて調製した（収量：１１０ｍｇ、４８％）。Ｍ．ｐ．１２
８−１３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ ２．４０（
ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｓ＋ｍ
、４Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、４Ｈ
）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４６１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３０】 実施例１３０ ２−（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例１２８の方法に従い、２−インダノールの代わりに４
−テトラヒドロピラノールを用いて調製した（収量：１４０ｇ、６５％）。Ｍ．
ｐ．２３０−２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １
．７５（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．４６
（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）；５．０２（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣ
ｌ−）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ−Ｈ）−及びｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２２ Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ・１．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．５９；Ｈ、５．
２５；Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、５８．３１；Ｈ、４．７５；Ｎ、６．０５。
【０３３１】 実施例１３１ ２−（２−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２８の方法に従い、２−インダノールの代わりに２
−メチルシクロペンタノールを用いて調製した（収量：２３０ｇ、８６％）。Ｍ
．ｐ．１８０−１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
０．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２
Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、
３．２３（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｃｌ
）−。Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６４．７７；Ｈ、５．４３
；Ｎ、６．５６。実測値：Ｃ、６４．７１；Ｈ、５．３４；Ｎ、６．２８。
【０３３２】 実施例１３２ ２−（２−アダマンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２８の方法に従い、２−インダノールの代わりに２
−アダマンタノールを用いて調製した（収量：７５ｇ、２５％）。Ｍ．ｐ．１９
５−１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６０（
ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、６Ｈ）、２．３５（ｍ、４
Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ
／ｚ ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４７８（Ｍ−Ｈ）−、ｍ
／ｚ ５１３（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分
析算出値：Ｃ、６７．１３；Ｈ、５．７３；Ｎ、５．７９。実測値：Ｃ、６７．
０６；Ｈ、５．７６；Ｎ、５．０６。
【０３３３】 実施例１３３ ２−（３−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２８の方法に従い、２−インダノールの代わりに３
−メチルシクロペンタノールを用いて調製した（収量：１５５ｇ、７３％）。Ｍ
．ｐ．１６９−１７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
１．０５（ｄｄ、２：１、３Ｈ）、１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ
）、２．００（ｍ、３Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、５
．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）
、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８
．１２（２つのｓ、２：１、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ２７（Ｍ＋Ｈ
）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｃ
ｌ）−。Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ、６４．０９；Ｈ、５
．４９；Ｎ、６．４９。実測値：Ｃ、６４．２７；Ｈ、５．６２；Ｎ、６．４６
。
【０３３４】 実施例１３４ ２−（１−メチルシクロペンチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（５ｍＬ）中の実施例１１の方法に従っ
て調製した４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２０６ｍｇ、０．６ミリモル）、１−メ
チル−１−シクロペンタノール（６０ｍｇ、０．６ミリモル）、ＤＭＡＰ（１８
ｍｇ、０．１２ミリモル）及びＰｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１ミリモル）の溶液を調
製し、トルエン１０ｍＬ中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ミリモル）の溶液に滴下
により添加した。この混合物を室温で６時間攪拌した後、真空中で濃縮した。そ
の残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１９：１ ＣＨ２Ｃｌ２−酢酸
エチル）して８０ｍｇの生成物（残留ＤＩＡＤが混入）を得た。第２のカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）により表題の生成物を得た
（収量：５０ｍｇ、１９％）。Ｍ．ｐ．１０７−１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．５５（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、４Ｈ）
、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、７．
１０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４２
６（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０３３５】 実施例１３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−ビニルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン １３５Ａ．５−ブロモ−２−フルオロスチレン ＴＨＦ ５０ｍＬ中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（２．１４ｇ、６
ミリモル）及びカリウムｔ−ブトキシド（６７２ｍｇ、６ミリモル）の混合物を
Ｎ２の下で３０分間還流した後、室温に冷却した。５−ブロモ−２−フルオロベ
ンズアルデヒド（１．０２ｇ、５ミリモル）を添加し、得られた混合物を２時間
還流した（ＴＬＣが出発アルデヒドの消失を示すまで）。この反応物を真空中で
濃縮し、水と酢酸エチルとに分配した。酢酸エステル層を水及び食塩水で洗浄し
た。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。その残滓をクロマト
グラフィー（シリカゲル、１５：１ ヘキサン−ジエチルエーテル）で精製し、
９００ｇ（９０％）の５−ブロモ−２−フルオロスチレンを得た。
【０３３６】 １３５Ｂ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−
ビニルフェニル−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ＴＨＦ １０ｍＬ中の上で調製したブロモ−スチレン化合物を、ＴＨＦ（２０
ｍＬ）中のマグネシウム・ターニングス（１２０ｍｇ、５ミリモル）及び数滴の
１，２−ジブロモエタンの加熱混合物に穏やかな還流を維持する速度で滴下によ
り添加した。この混合物を続く３０分間還流し、室温に冷却した。このグリニヤ
ール試薬溶液を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（３，４−ジフ
ルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（５４０ｍｇ、１．５ミリモル）の溶液に滴下により添加
した。その反応混合物を室温に１２時間暖めた。その後、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液
を添加し、酢酸エチルで抽出して３２０ｍｇの粗製硫化物を得た。
【０３３７】 １３５Ｃ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−
ビニルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 上で調製した硫化物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で、ＣＨ３Ｃ
Ｏ２Ｈ（０．５ｍＬ）中３０％のＣＨ３ＣＯ３Ｈで処理した。１．５時間後、１
０％ＮａＨＣＯ３を添加し、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を真
空中で濃縮し、その残滓をクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ヘキサン
−酢酸エチル）で精製して表題の化合物を得た（収量：２７０ｍｇ、３７％）。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ ３．２２（ｓ、３Ｈ）、５
．３７（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ）、６
．７７（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ及び１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７
．５７（ｍ、５Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ａ
ＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５１７（Ｍ
＋Ｃｌ）−。Ｃ２５Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、６１．０９；Ｈ
、３．６９；Ｎ、５．６９。実測値：Ｃ、６１．０４；Ｈ、３．７１；Ｎ、５．
３４。
【０３３８】 実施例１３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（６−メチル−３−ヘプテニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ５−ブロモ−２−フルオロスチレンの代わりに２−（２−ブロモエチル）−１
，３−ジオキサン（５８６ｍｇ、３ミリモル）を用いて実施例１３５に記載され
る通りに調製したグリニヤールを、−７８℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−（３
，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７２０ｍｇ、２ミリモル）の溶液に添加した
。この混合物を室温で１４時間放置し、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液で反応を停止させ
、酢酸エチルで抽出して９００ｍｇの粗製硫化物を得た。
【０３３９】 この中間硫化物生成物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に添加し、０℃で、ＣＨ３ ＣＯ２Ｈ（０．７ｍＬ）中のＣＨ３ＣＯ３Ｈの３３％溶液で１時間処理した。そ
の混合物を真空中で濃縮し、残滓を飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルとに分配した
。酢酸エステル層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して９５０ｍｇの粗製
スルホニル誘導体を得た。
【０３４０】 上で調製したスルホニル化合物をアセトン（５０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ ＨＣ
ｌ（１０ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１６時間還流し、真空中で濃縮し
た。その残滓を酢酸エチルで抽出して９００ｍｇの２−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）−４−（２−ホルミルエチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（粗製アルデヒド、幾らかの未反応出発ジオ
キサン誘導体が混入）を得た。
【０３４１】 トルエン（２５ｍＬ）中の臭化イソアミルトリフェニルホスホニウム（４１４
ｍｇ、１ミリモル）及びカリウムｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ、１ミリモル）の
混合物を３０分間還流した後、室温に冷却した。粗製アルデヒドを添加し、その
混合物を１４時間還流した。次に、その混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮し
た。残滓を酢酸エチルに溶解して水、１０％クエン酸、食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
１：１ ヘキサン−酢酸エチル）による精製で表題の化合物を油として得た（収
量：１２０ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
０．７４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）；３．３０
（ｓ、３Ｈ）、５．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、
１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２
（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ
４７３（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ
５０７（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２５Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３
．５４；Ｈ、５．５４；Ｎ、５．９２。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、５．６７
；Ｎ、５．５８。
【０３４２】 実施例１３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−シクロプロピリデンプロピ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１３６の方法に従い、臭化イソアミルトリフェニルホ
スホニウムの代わりに臭化シクロプロピルトリフェニルホスホニウムを用いて調
製した（収量：５５ｍｇ、１２％）。Ｍ．ｐ．１２８−１２９℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８１（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｍ、
２Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）
、５．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．
７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）
、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ
＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ ４７７（Ｍ
＋Ｃｌ）−。Ｃ２３Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６
１．１８；Ｈ、４．６８；Ｎ、６．２０。実測値：Ｃ、６１．４８；Ｈ、４．６
０；Ｎ、６．０２。
【０３４３】 実施例１３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチル−３−ヘキセニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物、油を、実施例１３６の方法に従い、臭化イソアミルトリフェニ
ルホスホニウムの代わりに臭化イソブチルトリフェニルホスホニウムを用いて調
製した（収量：１７０ｍｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．
５４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、５．１２（ｍ、２Ｈ）、７．５２（
ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８０（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ
４５７（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．８６；Ｈ、５．２７；Ｎ、６．１０。実測値：Ｃ
、６２．５７；Ｈ、５．３２；Ｎ、５．８１。
【０３４４】 実施例１３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（５−メチルヘキシル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物、油を、実施例１３５Ｂの方法に従い、臭化３−フルオロ−４−
ビニルフェニルマグネシウムの代わりに臭化５−メチルヘキシルマグネシウムを
用いて調製した（収量：２８ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、０．８８（ｍ、１Ｈ）
、１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、５Ｈ）、３．
３２（ｓ、３Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７５（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．
１１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ） ＋ 及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ−Ｈ）−、ｍ／ｚ ４９５（Ｍ＋Ｃｌ
）−。
【０３４５】 実施例１４０ ２−（３−クロロ−１−メチル−２Ｅ−プロペニル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに１，３−ジクロロ−１−ブテンを用いて調製した（収量：５５ｍｇ
、３０％）。Ｍ．ｐ．１５２−１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ４．７１（ｄｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｄ
、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、４．８（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、
１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｔｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ
）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３
４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．３６
；Ｈ、３．９４；Ｎ、９．６８。実測値：Ｃ、５４．９９；Ｈ、３．８３；Ｎ、
９．３４。
【０３４６】 実施例１４１ ２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル）−４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに実施例８８において調製した１−メチルスルホニルオキシ−２，２
，３−トリフルオロ−１−プロペン（メシレート）を用いて調製した（収量：１
０ｍｇ、４％）。Ｍ．ｐ．１７３−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ ４．３９（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝２６Ｈｚ、Ｊ＝
３Ｈｚ、Ｊ＝１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（
ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＦＡＢ、高応答）Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４ Ｎ３Ｏ３Ｓについて算出したｍ／ｚ：４４０．０６９２（Ｍ＋Ｈ）＋。実測値：
４４０．０６９５（Ｍ＋Ｈ）＋、（誤差０．７ｐｐｍ）。
【０３４７】 実施例１４２ ２−（１，１，２−トリフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−−フルオロ
フェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、２−（２，３，３−トリフルオロ−２−プロペン−１−イル
）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを調製するのに用いたものと同じ反応混合物（実
施例１４１）から単離した。（表題の化合物はＳＮ２’攻撃の結果である）（収
量：５０ｍｇ、２０％）。Ｍ．ｐ．２３０−２３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．７（ｓ、２Ｈ）、５．２８（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、
４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄｄ、Ｊ＝４５Ｈｚ、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６
．９８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ １９ Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．９３；Ｈ、２．９８；Ｎ、
９．５６。実測値：Ｃ、５１．８８；Ｈ、３．０１；Ｎ、９．１５。
【０３４８】 実施例１４３ ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに１，３−ジブロモ−１、１−ジフルオロプロパンを用い、かつ５当
量の炭酸カリウムを用いて調製した（収量：２２０ｍｇ、６５％）。Ｍ．ｐ．１
９１−１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．７７
（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．９５（ｄｔｄ、Ｊ＝２４Ｈｚ、７．５Ｈｚ
、１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、
２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、５４．１５；Ｈ、３．３４；Ｎ、９．９７。実測値：Ｃ、５３．８
８；Ｈ、３．４２；Ｎ、９．７６。
【０３４９】 実施例１４４ ２−（α−メチル−３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに塩化３−フルオロ−α−メチルベンジルを用いて調製した（収量：
２２０ｍｇ、６５％）。Ｍ．ｐ．１９２−１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．７６（ｄ、６Ｈｚ、３Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ
）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算
出値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、４．０９；Ｎ、８．９８。実測値：Ｃ、６１．３６
；Ｈ、３．９６；Ｎ、８．８６。
【０３５０】 実施例１４５ ２−（１−シクロヘキセニルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに１−ブロモメチルシクロヘキセンを用いて調製した（収量：７０ｍ
ｇ、２８％）。Ｍ．ｐ．１９２−１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ １．５５（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、４Ｈ）、４．６４（ｓ
、２Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３９（ｓ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ ３ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．８５；Ｈ、５．０４；Ｎ、９．５６。実測値
：Ｃ、６２．４７；Ｈ、５．２３；Ｎ、９．１４。
【０３５１】 実施例１４６ ２−（α−メチル−２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに塩化２，３，４−トリフルオロ−α−メチルベンジルを用いて調製
した（収量：７０ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．１９２−１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．８４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、４．８（
ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）
、７．２（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５
０４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．２５
；Ｈ、３．４；Ｎ、８．３４。実測値：Ｃ、５６．８４；Ｈ、３．５２；Ｎ、７
．９１。
【０３５２】 実施例１４７ ２−（α−Ｍエチル−３，５−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに塩化３，５−ジフルオロ−α−メチルベンジルを用いて調製した（
収量：８０ｍｇ、４５％）。Ｍ．ｐ．１３９−１４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．８３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、
２Ｈ）、６．３２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．９７
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１．５Ｈｚ、２Ｈ）
、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、５９．３７；Ｈ、３．７３；Ｎ、８．６５。実測値：Ｃ、５９．０
０；Ｈ、３．７０；Ｎ、８．３５。
【０３５３】 実施例１４８ ２−（α−メチル−３，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに塩化３，４−ジフルオロ−α−メチルベンジルを用いて調製した（
収量：２００ｍｇ、５８％）。Ｍ．ｐ．２１４−２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）、４．７（ｓ、
２Ｈ）、６．３５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ
、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、５９．３７；Ｈ、３．７３；Ｎ、８．６５。実測値：Ｃ、５９
．１３；Ｈ、３．７３；Ｎ、８．５４。
【０３５４】 実施例１４９ ２−（３−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに臭化３−フルオロベンジルを用いて調製した（収量：１６０ｍｇ、
６１％）。Ｍ．ｐ．２２０−２２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ５．３７（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２２（ｍ、５Ｈ）、７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋ 。Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．９２；Ｈ、３．７７；
Ｎ、９．２６。実測値：Ｃ、６１．０６；Ｈ、４．２２；Ｎ、８．８８。
【０３５５】 実施例１５０ ２−（４−フルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに臭化４−フルオロベンジルを用いて調製した（収量：８５ｍｇ、３
４％）。Ｍ．ｐ．２３７−２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ５．３２（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
２（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ
、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、６０．９２；Ｈ、３．７７；Ｎ、９．２６。実測値：Ｃ、６０
．６１；Ｈ、３．９６；Ｎ、８．７４。
【０３５６】 実施例１５１ ２−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに臭化２，４，６−トリフルオロベンジルを用いて調製した（収量：
２５５ｍｇ、７３％）。Ｍ．ｐ．２０１−２０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３８（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２
（ｓ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．４４；Ｈ、３．０８；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、
５６．３１；Ｈ、３．０９；Ｎ、８．４０。
【０３５７】 実施例１５２ ２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに臭化２，４，５−トリフルオロベンジルを用いて調製した（収量：
１８０ｍｇ、４９％）。Ｍ．ｐ．２３６−２３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、２Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
９０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．４４
；Ｈ、３．０８；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、５６．３８；Ｈ、３．２８；Ｎ、
８．４１。
【０３５８】 実施例１５３ ２−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２７の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに臭化２，３，４−トリフルオロベンジルを用いて調製した（収量：
２２０ｍｇ、６３％）。Ｍ．ｐ．２１８−２２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．４０（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）
、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．４
４；Ｈ、３．０８；Ｎ、８．５８。実測値：Ｃ、５６．３２；Ｈ、３．２４；Ｎ
、８．３１。
【０３５９】 実施例１５４ ２−（４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２Ｅ−ブテニル）−４−（４
−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）−フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２３の方法に従い、１−ブロモ−３−メチル−２−
ブテンの代わりに１−ブロモ−３−メチル−４，４，４−トリフルオロ−２−ブ
テンを用いて調製した（収量：１６０ｍｇ、４８％）。Ｍ．ｐ．１５５−１５７
℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．００（ｓ、３Ｈ）、４
．８（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３（ｍ、１
Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．
９７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋
Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．９６；Ｈ、３．
６６；Ｎ、８．９８。実測値：Ｃ、５３．８４；Ｈ、３．５１；Ｎ、８．７７。
【０３６０】 実施例１５５ ２−（４−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−ブロモビフェニルを用いて調製した（収量：０．２７５ｇ、１
００％）。Ｍ．ｐ．２４９−２５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２
Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｍ
、４Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、５１４（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、７０．１５；Ｈ、４．２６
；Ｎ、５．６４。実測値：Ｃ、６９．８１；Ｈ、４．４２；Ｎ、５．４１。
【０３６１】 実施例１５６ ２−（４−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１，４−ジブロモベンゼンを用いて調製した（収量：０．３３７ｇ
、９３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ
、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ
）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋、５１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５３．８６
；Ｈ、３．４３；Ｎ、５．４６。実測値：Ｃ、５３．９２；Ｈ、３．１６；Ｎ、
５．３４。
【０３６２】 実施例１５７ ２−（４−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ヨード−４−ニトロベンゼンを用いて調製した（収量：０．４
５ｇ、１００％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３２
（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｍ、
２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋、４８３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ３ Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、３．４６；Ｎ、９．０３。実測値：
Ｃ、５９．０２；Ｈ、３．６２；Ｎ、８．８２。
【０３６３】 実施例１５８ ２−（４−フェノキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−ブロモジフェニルエーテルを用いて調製した（収量：０．６６
７ｇ、２２％）。Ｍ．ｐ．１１８−１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．１５−
７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７６５
（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．７５Ｈ ２ Ｏの分析算出値：Ｃ、６６．２１；Ｈ、４．３１；Ｎ、５．３２。実測値：Ｃ
、６５．９８；Ｈ、４．２５；Ｎ、５．２７。
【０３６４】 実施例１５９ ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−４−ｔ−ブチル−ベンゼンを用いて調製した。生成物
は観察されなかった。その溶液を真空中で濃縮した。得られた固体をＤＭＦ（５
ｍＬ）に溶解し、Ｃｕｌ（１３．３ｍｇ、０．０７ミリモル）を添加した。その
溶液を一晩還流させた。完了後直ちにその混合物を１０％クエン酸に注ぎ入れ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中で
濃縮した。その粗製固体を、５％ジエチルエーテル／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフ
ラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）を用いて精製し、所望の生成物を得た
（収量：０．２９２ｇ、８４％）。Ｍ．ｐ．１３２−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．３４（ｓ、９Ｈ）、３．２４（ｓ、３
Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、６Ｈ）、
７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４７７（Ｍ＋Ｈ）＋、４９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ２Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、６８．０５；Ｈ、５．２９；Ｎ、５．８８。実測値：Ｃ、６７
．９４；Ｈ、５．３１；Ｎ、５．６７。
【０３６５】 実施例１６０ ２−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−ブロモ−１−クロロベンゼンを用いて調製した（収量：０．２
５４ｇ、８３．５％）。Ｍ．ｐ．２１４−２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．
２９（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．７１（
ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋、４７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６Ｃ
ｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．７３；Ｈ、３．５５；Ｎ、６．１６。
実測値：Ｃ、６０．４５、Ｈ、３．４１；Ｎ、６．０５。
【０３６６】 実施例１６１ ２−（３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−ブロモトルエンを用いて調製した（収量：０．２６２ｇ、８３
％）。Ｍ．ｐ．２１３−２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ ２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）
、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．
８０（ｍ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、６６．３５；Ｈ、４．４１；Ｎ、６．４５。実測値：Ｃ、６６．０
０、Ｈ、４．１６；Ｎ、６．２３。
【０３６７】 実施例１６２ ２−（３−ビニルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−ブロモスチレンを用いて調製した（収量：０．２０２ｇ、６２
％）。Ｍ．ｐ．１８２−１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、５．９
２（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）
、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．７４（ｍ、１
Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋、４６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ２Ｏ ３ Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６５．９２；Ｈ、４．４２；Ｎ、６．
１４。実測値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、４．４０；Ｎ、６．０７。
【０３６８】 実施例１６３ ２−（２−ホルミルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼンの代わ
りに２−ブロモベンズアルデヒドを用いて調製した（収量：０．１９６ｇ、６０
％）。Ｍ．ｐ．２３４−２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）
、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．８６−７．９
５（ｍ、３Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１ ７ ＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、３．９６
；Ｎ、６．１２。実測値：６３．０４；Ｈ、３．８２；Ｎ、５．８８。
【０３６９】 実施例１６４ ２−（２−ニトロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−２−ニトロベンゼンを用いて調製した（収量：０．３
０７ｇ、９０．８％）。Ｍ．ｐ．２３６−２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１２−７．２７（ｍ、４
Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．７−８．０１（ｍ、５Ｈ）、８．１８（ｍ、
１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋
Ｈ）＋、４８３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ３Ｏ５Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ
の分析算出値：Ｃ、５８．７８；Ｈ、３．５３；Ｎ、８．９４。実測値：Ｃ、５
８．６３；Ｈ、３．５４；Ｎ、８．８８。
【０３７０】 実施例１６５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼンを用いて調製した（収量：０．２
５５ｇ、７７％）。Ｍ．ｐ．２３２−２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２９
（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．
７９（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋、４７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ １６ ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．７３；Ｈ、３．５５；Ｎ、６．
１６。実測値：Ｃ、６０．４０；Ｈ、３．４３；Ｎ、５．９８。
【０３７１】 実施例１６６ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに１、３ジブロモベンゼンを用いて調製した（収量：０．２１６ｇ、
６０％）。Ｍ．ｐ．２１０−２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２
Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ
、３Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ
＋Ｈ）＋、５１９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出
値：Ｃ、５５．３２；Ｈ、３．２３；Ｎ、５．６１。実測値：Ｃ、５５．１２；
Ｈ、３．１２；Ｎ、５．５１。
【０３７２】 実施例１６７ ２−（４−シアノフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−ブロモベンゾニトリルを用いて調製した（収量：０．３４９ｇ
、１００％）。Ｍ．ｐ．２７３−２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７
．２５−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．９６（
ｍ、４Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：
Ｃ、６４．７１；Ｈ、３．６２；Ｎ、９．４３。実測値：Ｃ、６４．５０；Ｈ、
３．５３；Ｎ、９．３５。
【０３７３】 実施例１６８ ２−（５−メチル−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに２−ブロモ−５−メチルチオフェンを用いて調製した（収量：０．
２００ｇ、６２％）。Ｍ．ｐ．２１９−２２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、６．８
０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ
、３Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋、４５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ ２ Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、３．８９；Ｎ、６．３６。実測
値：Ｃ、５９．９０；Ｈ、３．９１；Ｎ、６．２６。
【０３７４】 実施例１６９ ２−（３−ビフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−ブロモビフェニルを用いて調製した（収量：０．２８ｇ、７８
％）。Ｍ．ｐ．１２６−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）
、７．３７−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｍ、２
Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｍ、３Ｈ）、８．２７（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋、５１４（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２９Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、７０．１５；Ｈ、４
．２６；Ｎ、５．６４。実測値：Ｃ、６９．９１；Ｈ、４．３３；Ｎ、５．７４
。
【０３７５】 実施例１７０ ２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−ヨード−１−フルオロベンゼ
ンの代わりに５−ブロモ−ｍ−キシレンを用いて調製した（収量：０．１５２ｇ
、４６．５％）。Ｍ．ｐ．１３０−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ ｄ６）δ ２．３４（ｓ、６Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、７．０７−
７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、４Ｈ
）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６６．９５；Ｈ、４．７２；Ｎ、
６．２５。実測値：Ｃ、６６．８１；Ｈ、４．５７；Ｎ、６．０７。
【０３７６】 実施例１７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（４−フルオロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１１の方法に従い、２−ベンジル
−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−（４−フルオロフェ
ニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンで開始して調製した（収量：０．３３１９ｇ、８３％）。
【０３７７】 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わ
りに４−（４−フルオロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、かつ４−ヨード−１−フルオロベ
ンゼンの代わりに１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンを用いて調製した（
収量：０．０８５ｇ、５４％）。Ｍ．ｐ．１５７−１５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｂｓ、２
Ｈ）、７．０４（ｍ、４Ｈ）、７．４９−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ
、２Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３ Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．６９；Ｈ、３．７１；Ｎ
、５．８４。実測値：Ｃ、６．３９；Ｈ、３．７６；Ｎ、５．８１。
【０３７８】 実施例１７２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わ
りに４−（４−フルオロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、かつ４−ヨード−１−フルオロベ
ンゼンの代わりに４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンを用いて調製
した（収量：０．１１０ｇ、７４％）。Ｍ．ｐ．１５３−１５６℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｂ
ｓ、２Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６
５−７．７２（ｍ、４Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、５０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．６
５；Ｈ、３．５８；Ｎ、５．６４。実測値：Ｃ、５８．４１；Ｈ、３．５６；Ｎ
、５．３６。
【０３７９】 実施例１７３ ２−（２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに２−ブロモチオフェンを用いて調製した（収量：９８ｍｇ、４０％
）。Ｍ．ｐ．２１５−２１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈ）、７．２９（
ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、８．４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ
＋Ｈ）＋、４４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値
：Ｃ、５９．１４；Ｈ、３．５４；Ｎ、６．５７。
【０３８０】 実施例１７４ ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて調製した（
収量：１８５ｍｇ、６４％）。Ｍ．ｐ．１７１−１７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｔ、２Ｈ）
、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ ２Ｈ）、７．９１（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、４Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋、５０６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４ Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．０２；Ｈ、３．３；Ｎ、５．７
４。実測値：Ｃ、５８．７５；Ｈ、３．３５；Ｎ、５．６９。
【０３８１】 実施例１７５ ２−［４−（１−ピロリル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−（４−ヨードフェニル）ピロールを用いて調製した（収量：１
４０ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．２２９−２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、６．３（ｔ、２Ｈ）、７．１８
（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ ２Ｈ）、７、７５（ｓ、４Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、５０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析
算出値：Ｃ、６６．７９；Ｈ、４．１５；Ｎ、８．６５。実測値：Ｃ、６５．２
１；Ｈ、４．２９；Ｎ、８．１２。
【０３８２】 実施例１７６ ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−５−クロロチオフェンを用いて調製した（収量：２２
５ｍｇ、９３％）。Ｍ．ｐ．１９０−１９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３８（ｓ、３Ｈ）、δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．
１５（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．５（Ｄ、４Ｈ）、７．９１（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、６６．３５；Ｈ、４．４１；Ｎ、６．４５。実測値：Ｃ、６６
．１５；Ｈ、４．３７；Ｎ、６．３。
【０３８３】 実施例１７７ ２−（４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−４−メチルベンゼンを用いて調製した（収量：７９ｍ
ｇ、３１％）。Ｍ．ｐ．１９０−１９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ ２．３８（ｓ、３Ｈ）、δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１５
（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．５（Ｄ、４Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、６６．３５；Ｈ、４．４１；Ｎ、６．４５。実測値：Ｃ、６６．１
５；Ｈ、４．３７；Ｎ、６．３。
【０３８４】 実施例１７８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ヘキシルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 室温のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２−エチル−１−ヘキサノール（６５ｍｇ、０
．５ミリモル）の溶液にＮａＨ（６０％油懸濁液）（２０ｍｇ、０．５ミリモル
）を添加し、１０分後に２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１９３
ｍｇ、０．５ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で続く２時間攪拌し
た。この混合物を１０％クエン酸で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水、食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、クロマトグラフィー（シリ
カゲル、２：１ ヘキサン−酢酸エチル）で精製して所望の生成物を得た（収量
：１４０ｍｇ、６０％）。Ｍ．ｐ．１２０−１２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｍ、６Ｈ）、１．１（ｍ、６Ｈ）、１．
２０（五重項、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３
Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４７
３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５０７（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２５Ｈ２９ ＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、６．２７；Ｎ
、５．８７。実測値：Ｃ、６２．２２；Ｈ、６．１４；Ｎ、６．２２。
【０３８５】 実施例１７９ ２−（３−チエニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−ブロモチオフェンを用いて調製した（収量：２２５ｍｇ、９３
％）。Ｍ．ｐ．２００−２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）
、７．５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（Ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１
Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｄｄ、１Ｈ）、８．２５
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋、４４４（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５５．０７；
Ｈ、４．０７；Ｎ、６．１１。実測値：Ｃ、５４．６３；Ｈ、３．４７；Ｎ、６
．０１。
【０３８６】 実施例１８０ ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３，５−ジフルオロブロモベンゼンを用いて調製した（収量：２５
０ｍｇ、９６％）。Ｍ．ｐ．１６６−１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．
２７（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２３Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．１３；Ｈ、３．３１
；Ｎ、６．１４。実測値：Ｃ、６０．４９；Ｈ、３．３１；Ｎ、６．０３。
【０３８７】 実施例１８１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに２，４−ジフルオロブロモベンゼンを用いて調製した（収量：４０
ｍｇ、１５％）。Ｍ．ｐ．２４５−２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．３
（ｔ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｍ、
１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２８Ｈ １５ Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．５２；Ｈ、３．３１；Ｎ、６．０
３。
【０３８８】 実施例１８２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３，４−ジフルオロブロモベンゼンを用いて調製した（収量：１７
０ｍｇ、７０％）。Ｍ．ｐ．１０９−１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．
３（ｔ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．８３（ｍ
、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３ Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．５２；Ｈ、３．３１；Ｎ、６．
１４。実測値 ６０．６０；Ｈ、３．４８；Ｎ、５．８９。
【０３８９】 実施例１８３ ２−（３−フリル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−ブロモフランを用いて調製した（収量：１７５ｍｇ、７３％）
。Ｍ．ｐ．２３９−２４２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、７
．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８（ｔ、１Ｈ）、
７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋、４２８（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．４６
；Ｈ、３．６８；Ｎ、６．８３。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、３．５４；Ｎ、
６．５４。
【０３９０】 実施例１８４ ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−フルオロ−４−メトキシブロモベンゼンを用いて調製した（収
量：２３０ｍｇ、８５％）。Ｍ．ｐ．９７−１０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、７．
１６（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４９１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ
・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．５３；Ｈ、３．８７；Ｎ、５．９８。
実測値：Ｃ、６１．１８；Ｈ、４．０１；Ｎ、５．５８。
【０３９１】 実施例１８５ ２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに２−フルオロブロモベンゼンを用いて調製した（収量：１９５ｍｇ
、７５％）。Ｍ．ｐ．９６−１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．３（ｍ、
３Ｈ）、７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２７（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３７（Ｍ−Ｈ）＋）。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ２ Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、３．６８；Ｎ、６．３９。実測
値、Ｃ、６２．９１；Ｈ、４．０６；Ｎ、５．９９。
【０３９２】 実施例１８６ ２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−アミノスルホニル−１−ブロモベンゼンを用いて調製した。Ｍ
．ｐ．２１３−２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．５
３（ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．７（ｄｄ、２Ｈ）、７．９１（ｔ
、４Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋、５１７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ３ Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５５．３０；Ｈ、３．６３；Ｎ、８
．４１。実測値：Ｃ、５４．４；Ｈ、３．７９；Ｎ、７．７８。
【０３９３】 実施例１８７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３−クロロ−４−フルオロ−１−ブロモベンゼンを用いて調製した
（収量：３２０ｍｇ、７８％）。Ｍ．ｐ．１５５−１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、
２Ｈ）、７．３（ｔ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１ ５ ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．４２；Ｈ、３．２；Ｎ、５．９
２。実測値 ５８．２３；Ｈ、２．８７；Ｎ、５．７０。
【０３９４】 実施例１８８ ２−（３，５−ジクロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに３，５−ジクロロベンゼンを用いて調製した（収量：３６０ｍｇ、
７８％）。Ｍ．ｐ．２８９−２９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、δ ７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．２７（ｍ
、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．７５（ｔ、１Ｈ）、７．８
３（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋、５０７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ ２３ Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５６．４５；
Ｈ、３．０９；Ｎ、５．７２。実測値：Ｃ、５５．３６；Ｈ、３．００；Ｎ、５
．５０。
【０３９５】 実施例１８９ ２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロ−３−メチルベンゼンを用いて調製した
（収量：２７５ｍｇ、７１％）。Ｍ．ｐ．１６８−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．３（ｓ、３Ｈ）、δ ３．２５（ｓ、３
Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、７．３（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７
．９（ｄ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
５３（Ｍ＋Ｈ）＋、４７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分
析算出値：Ｃ、６３．７１；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．０１。実測値：Ｃ、６３．
５３；Ｈ、４．０６；Ｎ、５．９２。
【０３９６】 実施例１９０ ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに４−ブロモ−１−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて調製した
（収量：２２０ｍｇ、８０％）。Ｍ．ｐ．１０２−１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３Ｈ）、７．１１−７．１９
（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．８７（ｍ、２Ｈ
）、７．９１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ａ
ＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】 実施例１９１ ２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、１−ブロモ−４−フルオロベンゼ
ンの代わりに１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて調製した
（収量：６５ｍｇ、２４％）。Ｍ．ｐ．２５０−２６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２１（ｓ、３Ｈ）、７．１２−７．１９（
ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ、３Ｈ
）、７．６８−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）
、８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ ２３ Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．４１；Ｈ、３．１９；
Ｎ、５．９２。実測値：Ｃ、５８．６９；Ｈ、３．４５；Ｎ、５．７８。
【０３９８】 実施例１９２ ２−（１−アダマンチルオキシカルボニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）中の実施例１１の手順に従って調製した４−（４−フ
ルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５８ミリモル）の溶液を調製し、攪拌した。フ
ルオロギ酸１−アダマンチル（１７２ｍｇ、０．８７ミリモル）、ジメチルアミ
ノピリジン（１４ｍｇ、０．０１１ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１２
ｍｌ、０．８７ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。
反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈して１０％クエン酸（５０ｍｌ）
、食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中で濃縮した。得
られた粗製残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５：１ ＣＨ２ Ｃｌ２：ジエチルエーテルで溶離）で精製し、所望の生成物を得た（収量：５５
ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６６
（ｂｓ、６Ｈ）、２．２５（ｂｄ、１０Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、７．１５
（ｔ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｄｄ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２１（
Ｍ−Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、６４．３５；Ｈ、
５．２０；Ｎ、５．３６。
【０３９９】 実施例１９３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １９３Ａ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジクロロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン ２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジン（７０％水溶液、３５．０ｇ、０
．３０７モル）をエタノール（３００ｍＬ）中でムコ塩素酸（５１．８８ｇ、０
．３０７モル）で処理し、５時間還流した。溶媒を真空中で濃縮した。得られた
結晶を水で洗浄し、風乾した（収量：５０ｇ；６７．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）ｄ ４．８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４００】 １９３Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−ヒド
ロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（１５．０ｍ ６０．７ミリモル）及び炭酸カリウム（１０ｇ、７
２．４ミリモル）を水（５００ｍＬ）と混合し、還流温度で６時間攪拌した。Ｔ
ＬＣ（１：１：２ ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン／酢酸エチル）により全ての出発物
質が消費されたことが示された。この反応混合物を室温に冷却した。塩酸（１５
％）を用いて反応混合物のｐＨを約４に調整した。生成物を酢酸エチル（７００
ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過
した。その濾液を減圧下で濃縮した。ヒドロキシ化合物が明褐色の固体として得
られた（収量：１３．１ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ４．９２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】 １９３Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−（ト
リフルオロメチルスルホニルオキシ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水Ｎａ２ＣＯ３（９．０４ｍ、８５．３２ミリモル）を５００ｍＬ丸底フラ
スコに入れ、無水ＣＨ２ＣＬ２（２００ｍＬ）を加えた。この反応混合物をＮ２ の下で０℃に冷却した。実施例１９３Ｂにおいて調製したハロヒドロキシピリダ
ジノンをＣＨ２ＣＬ２（１００ｍＬ）に溶解し、フラスコに徐々に添加して一晩
攪拌した。その反応物を徐々に室温に暖めた。（ＴＬＣ（２：１ ヘキサン／酢
酸エチル）により反応の完了が示された。）反応をＨ２Ｏで停止させた。生成物
を含む有機相を分離し、食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させた。得られた濾
液を減圧下で濃縮した。粗製生成物が深紅−褐色の残滓として単離された。シリ
カゲルカラム（３０：７０ 酢酸エチル／ペンタン）を用いる精製により、表題
の化合物を濃い赤みがかった残滓として得た（１４．３ｍ、７０％）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８５（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４０２】 １９３Ｄ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン トルエン中の実施例１９３Ｃにおいて調製したトリフレート（１．５６ｇ、４
．３ミリモル）、４−（メチルチオ）フェニルボロン酸（８７０ｍｇ、５．１６
ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２５
０ｍｇ、５％ミリモル）及びトリエチルアミン（１．４４ｍｌ、１０．３２ミリ
モル）の溶液を還流温度で１時間加熱した。この混合物を酢酸エチルと水とに分
配した。酢酸エチル層を水、次いで食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
て濾過した。その濾液を真空中で濃縮した。残滓をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、９２：８ ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、結合中間体を淡い緑
がかった黄色固体として得た（収量：５００ｍｇ、３５％）。Ｍ．ｐ．１３０−
１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５５（ｓ、３Ｈ
）、４．８７（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】 １９３Ｅ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに実施例１９３Ｄにおいて調製した結合中間体を用いて調製した（収
量：４４０ｍｇ、８１％）。Ｍ．ｐ．２２１−２２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３３（ｓ、３Ｈ）、５．１０（ｑ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０４０４】 １９３Ｆ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロベ
ンジル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン マグネシウム・ターニングス（５００ｍｇ）を２５０ｍＬ丸底フラスコに入れ
た。無水のエーテル（２０ｍＬ）をＮ２の下、室温で添加した後、臭化フルオロ
ベンジル（３ｍＬ）を添加して攪拌した。この反応物を４０℃で２時間加熱した
。全てのマグネシウムが消費され、淡い褐色がかった黄色溶液が生じた。実施例
１９３Ｅにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロ
ロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、そのグリニヤール溶液に移した。その混合物
を３時間加熱した。ＴＬＣ（２：１ ヘキサン／酢酸エチル）によりピリダジノ
ン出発物質が消費されたことが示された。反応物を室温に冷却した後、飽和ＮＨ ４ Ｃｌ溶液で反応を停止させた。生成物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で抽出し、
有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ及び食塩水で洗浄した。この酢酸エチル溶液をＭｇＳＯ ４ で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮した。生成物がオレンジ色の
残滓として単離された。シリカゲルカラム（２０：８０ 酢酸エチル／ペンタン
）を用いる精製により表題の化合物を淡黄色粉末として得た（収量：１４０ｍｇ
、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１３（ｓ、３
Ｈ）、４．８５（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ
・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５３．４５；Ｈ、３．８１；Ｎ、６．２３。
実測値 Ｃ、５３．４５；Ｈ、３．８１；Ｎ、６．２３。
【０４０５】 実施例１９４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン １９４Ａ．２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 酢酸（１１０ｍＬ）に溶解したムコ臭素酸（５．０ｇ、１９．４ミリモル）を
４−フルオロフェニルヒドラジン・ＨＣｌで処理し、その不均一混合物を１１５
℃の浴温度で１５時間還流させた。この反応の過程で混合物は均一な深紅の溶液
になり、２３℃に冷却すると結晶性沈殿が形成された。この溶液を氷水（１００
０ｍＬ）に注ぎ入れ、２０分間攪拌した。黄色／褐色結晶を濾別してさらなる冷
水で洗浄し、真空中で乾燥させて５．８ｇ（８６％）の生成物を得た。（Ｊ．Ｈ
ｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３０，１５０１；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １
９８５，２３，２６０３）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、２Ｈ）、８．２
９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ＋）ｍ／ｚ ３４７（Ｂｒ７９Ｂｒ７９ Ｍ＋Ｈ
）＋、ｍ／ｚ ３４９（Ｂｒ７９Ｂｒ８１ Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ３６４（Ｂｒ ７９ Ｂｒ７９ Ｍ＋ＮＨ４）＋、及びｍ／ｚ ３６６（Ｂｒ７９Ｂｒ８１ Ｍ＋
ＮＨ４）＋。
【０４０６】 １９４Ｂ．２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン テトラヒドロフラン（３２２ｍＬ）中の上で調製した２−（４−フルオロフェ
ニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７．１８ｇ、２０．６
ミリモル）の２３℃均一溶液をメタノール（０．８４３ｍＬ、２０．８ミリモル
）で、５分後にＮａＨ（０．８３３ｇ、２０．８ミリモル、６０％油分散液）で
処理した。この反応による数分間の発熱の後、それを２３℃で８時間継続させた
（注：幾つかの反応はこの時点で完了している）。この反応は完了しなかったた
め、さらに４時間温度を還流温度に上昇させた。反応は依然として完了しなかっ
た。さらに０．１当量のＮａＯＭｅ溶液を、別のフラスコ内で、テトラヒドロフ
ラン３２ｍＬ、メタノール０．０８４ｍＬ、及び６０％ＮａＨ油分散液８３ｍｇ
の量を用いて上のように調製した。このＮａＯＭｅ溶液をシリンジを介して２３
℃に冷却した反応混合物に添加した後、温度を４時間還流温度に上昇させた。反
応が依然として完了しなかったため、上のようにさらに０．１当量のＮａＯＭｅ
溶液を調製し、添加して反応物を還流温度にした。この４時間の後、反応が完了
した。この混合物を２３℃に冷却し、水で２０００ｍＬに希釈した。形成された
黄色／白色沈殿を濾別してさらなる水で洗浄し、真空中で濃縮して５．３９ｇ（
８８％）の生成物を得た（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１７５７
）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１３（ｓ、３Ｈ）
、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ、２Ｈ）、８．２
２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ２９９（Ｂｒ７９ Ｍ＋Ｈ）＋及
びｍ／ｚ ３０１（Ｂｒ８１ Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】 １９４Ｃ．２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従い、２−ベンジル−４−ブロモ−５−メ
トキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−
４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ４−フル
オロベンゼンボロン酸の代わりに４−（メチルチオ）−ベンゼンボロン酸を用い
て調製した（収量：７０ｍｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ ２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、７．３５（ｄｄ
、Ｊ＝９．０、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、
７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．０
Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０４０８】 １９４Ｄ．２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化メチルマグネシウムを用いて調製した（収量：０．８３ｇ、８
７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２５（ｓ、３Ｈ）
、２．５５（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、
７．３１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ
）、７．６１−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】 １９４Ｅ．２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：４７３
ｍｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２４（ｓ
、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、
２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３−７．６９（ｍ、２
Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。
【０４１０】 １９４Ｆ．２−（４−フルオロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５９０ｍｇ、１．６５ミリモル）及
び四塩化炭素（２４ｍＬ）の均一な還流溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（収量
：３０８ｍｇ、１．７３ミリモル）、次いで過酸化ベンゾイル（１２ｍｇ、０．
０５ミリモル）を迅速に添加した。１時間後、反応は約５０％完了しただけであ
った。過酸化ベンゾイル（１２ｍｇ、０．０５ミリモル）をさらに添加し、さら
に１時間後に反応をチェックした。反応が依然として完了していなかったため、
過酸化ベンゾイル（４ｍｇ、０．０１７ミリモル）をさらに添加した。３０分後
、反応が完了した。この混合物を２３℃に冷却し、酢酸エチルで希釈した。この
酢酸エステル溶液を飽和ＮａＨＣＯ３、水、及び食塩水で洗浄した。その溶液を
ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮した。残滓をクロマトグラフィー
処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配 １：１ないし４：１
）し、生成物を得た（収量：５３０ｍｇ、７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１６（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、７．２０
（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．７４（ｍ、２Ｈ）、
７．８２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ
、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】 １９４Ｇ．２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメ
チル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン アセトン（４ｍＬ）に溶解した、上で調製した２−（４−フルオロフェニル）
−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（１０７ｍｇ、０．２４６ミリモル）及び４−フルオロフェノー
ル（３０．３ｍｇ、０．２７０ミリモル）の均一溶液に、粉末化Ｋ２ＣＯ３（３
７．３ｍｇ、０．２７０ミリモル）を添加した。この混合物を２３℃で２時間攪
拌し、ＣｅｌｉｔｅＲ床を通して濾過し、真空中で濃縮した。その残滓をクロマ
トグラフィー処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン ３：２）し
て生成物を得た（収量：８３ｍｇ、７２％）。Ｍ．ｐ．６５−８０℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１２（ｓ、３Ｈ）、４．９４（ｓ、
２Ｈ）、６．７８−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．９１−７．００（ｍ、２Ｈ）、
７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．７４
（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８
．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ １８ Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．５３；Ｈ、３．８７；Ｎ、５．９
７。実測値：Ｃ、６１．２２；Ｈ、３．６３；Ｎ、５．６４。
【０４１２】 実施例１９５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｇの方法に従い、４−フルオロフェノールの代
わりに３−フルオロフェノールを用いて調製した（収量：９４ｍｇ、８８％）。
Ｍ．ｐ．１４２−１４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３
．１２（ｓ、３Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、６．４９−６．５６（ｍ、１Ｈ）
、６．６０−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．６
５−７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．７
Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１８ Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．５３：Ｈ、３．８７；Ｎ、５．９７。
実測値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、３．９２；Ｎ、５．８６。
【０４１３】 実施例１９６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−フェノキシメチル−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２９４Ｇの方法に従い、４−フルオロフェノールの代
わりにフェノールを用いて調製した（収量：６７ｇ、９３％）。Ｍ．ｐ．４２−
７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２８（ｓ、３
Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、６．８３−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６
．９９（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４４（
ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、２Ｈ
）、８．０２−８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】 実施例１９７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルチオメチル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例１９４Ｆにおいて調製した２−（４−フル
オロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（９２．５ｍｇ、０．２１２ミリモル）の０℃溶
液をＮａＩ（３５ｍｇ、０．２３３ミリモル）で処理し、５分後に冷却浴を取り
除いて反応物を２３℃に暖めた。３０分後に、２−（４−フルオロフェニル）−
４−ヨードメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンへの変換が完了した（薄層クロマトグラフィー、酢酸エチル／ヘキ
サン ４：１）。ＮａＢｒ及び残留ＮａＩをＣｅｌｉｔｅＲパッドを通して濾別
した。さらなるアセトン（２ｍＬ）を２−メチル−２−プロパンチオール（２０
．５ｍｇ、０．２２７ミリモル）と共に添加し、その溶液を０℃に冷却した後、
Ａｇ２ＣＯ３（６３ｍｇ、０．２２７ミリモル）を添加した。５分後、冷却浴を
取り除き、溶液を２３℃に５時間暖めた。その反応混合物をＣｅｌｉｔｅＲを通
して濾過し、真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理（フラッシ
ュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン勾配 １：１ないし３：２）して生成物を
得た（収量：５７ｍｇ、６０％）。Ｍ．ｐ．５０−７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．３４（ｓ、９Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、３
．６５（ｓ、２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．７０（
ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、
８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４７（
Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３Ｓ２：Ｃ、５９．１７；Ｈ、５．１９；Ｎ
、６．２７。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、５．３６；Ｎ、５．９０。
【０４１５】 実施例１９８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロピルチオメチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９７の方法に従い、２−メチル−２−プロパンチオ
ールの代わりに２−メチル−１−プロパンチオールを用いて調製した（収量：６
６ｍｇ、７０％）。Ｍ．ｐ．４５−６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ
、１Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３
．６１（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．
６２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７
９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）
ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３Ｓ２：Ｃ、５９．１７；
Ｈ、５．１９；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、５．２５；Ｎ、６
．０５。
【０４１６】 実施例１９９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を以下の反応系列によって調製した。実施例１９４Ａにおける手
順に従い、ムコ臭素酸及び４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩を反応させて
２−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を得た。このジブロモ中間体を、実施例１９４Ｂに記載される手順に従い、メタ
ノールの代わりにイソプロパノールを用いて４位で選択的に反応させ、２−（４
−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを得た。
【０４１７】 この５−ブロモ化合物を、実施例６の方法に従って４−（メチルチオ）フェニ
ルボロン酸と反応させ、表題の化合物を得た（収量：４３５ｍｇ、５３．９％）
。Ｍ．ｐ．１３５−１３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
１．２１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、５．２６（七重項
、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８−７．６６（
ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７１（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】 実施例２００ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９９において調製した硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って
酸化し、表題の化合物を得た（収量：２４０ｍｇ、９２％）。Ｍ．ｐ．１６０−
１６２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３０（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、５．４１（ｍ、１Ｈ）、７．４８
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、８
．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３
１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋、４２０
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓ：Ｃ、５９．７０；Ｈ、４．７３
；Ｎ、６．９７。実測値：Ｃ、５９．４０；Ｈ、４．８６；Ｎ、６．６９。
【０４１９】 実施例２０１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１９９の方法に従い、
第１工程において４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに３−クロロ
フェニルヒドラジン塩酸塩を用いて調製した。得られた硫化メチルを実施例１０
の方法に従って酸化し、表題の化合物を得た（収量：２６０ｍｇ、８０％）。Ｍ
．ｐ．１３４−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．
２４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、５．４８（七重項、Ｊ
＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋、４３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．４２；Ｈ、４．５５；
Ｎ、６．７０。実測値：Ｃ、５７．０８；Ｈ、４．５９；Ｎ、６．４４。
【０４２０】 実施例２０２ ２−（３−フルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化メチル中間体を、実施例１９９の方法に従い、第１工程において４−フル
オロフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに３−フルオロフェニルヒドラジン塩酸
塩を用いて調製した。得られた硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化し、
表題の化合物を得た（収量：２９０ｍｇ、７２％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１２℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．３１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
６Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、５．４７（七重項、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．
０９−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋、４４７（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．７０；Ｈ、４．７
３；Ｎ、６．９７。実測値：Ｃ、５９．５４；Ｈ、４．８７；Ｎ、６．７０。
【０４２１】 実施例２０３ ２−（３−ブロモフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化メチル中間体を、実施例１９９の方法に従い、４−フルオロフェニルヒド
ラジン塩酸塩の代わりに３−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて調製した
。得られた硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化し、表題の化合物を得た
（収量：７５ｍｇ、７７．６％）。Ｍ．ｐ．１３０−１３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１５
（ｓ、３Ｈ）、５．４８（七重項、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋、４８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．８４；Ｈ、４．１０；
Ｎ、６．０５。実測値：Ｃ、５１．９５；Ｈ、４．１８；Ｎ、５．７４。
【０４２２】 実施例２０４ ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（２−プロポキシ）−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１９９の方法
に従い、４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに２，５−ジフルオロ
フェニルヒドラジン塩酸塩を用いて調製した。
【０４２３】 得られた硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化し、表題の化合物を得た
（収量：３９０ｍｇ、９０％）。Ｍ．ｐ．１６１−１６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、３．１２（
ｓ、３Ｈ）、５．５５（七重項、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２９（ｍ
、３Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０
７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ
）＋、４３８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの
分析算出値：Ｃ、５５．９４；Ｈ、４．３１；Ｎ、６．５３。実測値：Ｃ、５５
．８６；Ｈ、４．１９；Ｎ、６．３８。
【０４２４】 実施例２０５ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）
−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を以下の反応系列によって調製した。ムコ臭素酸及び３−クロロ
−４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩を実施例１９４Ａの方法に従って反応
させ、２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを得た。この中間体を、実施例１９４Ｂの方法に従って４位
でイソブタノール及び塩基と選択的に反応させ、２−（４−フルオロフェニル）
−４−［１−（２−メチルプロポキシ）］−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを得た。この５−ブロモ化合物を、実施例６の方法に従い、実施例１９４Ｃ
において調製した３−フルオロ−４−（メチルチオ）−フェニルボロン酸と反応
させて中間体硫化メチルを得た。この硫化物化合物を実施例１０の方法に従って
表題のメチルスルホンに酸化した（収量：８１０ｍｇ、８３．８％）。Ｍ．ｐ．
１４２−１４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．９５（七重項、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（
ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４２５】 実施例２０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２０６Ａ．２−メチルチオアニソール テトラヒドロフラン（１７３ｍＬ）中の２−ブロモチオアニソール（１０．５
３ｇ、５２ミリモル）の溶液を調製し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２
１．８ｍＬ、５４．５ミリモル、２．５Ｍヘキサン溶液）を反応容器の内壁に沿
って徐々に添加した。得られた明黄色溶液を３０分間攪拌した後、テトラヒドロ
フラン（６ｍＬ）で希釈したヨウ化メチル（８．１０ｇ、５７．１ミリモル）を
反応容器の内壁に沿って徐々に添加した。この混合物を−７８℃でさらに３０分
間攪拌した。冷却浴を取り除き、混合物を１時間攪拌した。その溶液を０℃に冷
却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加した。得られた溶液を酢酸エチルで数回抽出
し、合わせた酢酸エステル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し
て真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理（フラッシュシリカゲ
ル、酢酸エチル／ヘキサン １：１９）して生成物を得た（収量：６．７４ｇ、
９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．３４（ｓ、３Ｈ
）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．
２２（ｍ、３Ｈ）。
【０４２６】 ２０６Ｂ．４−ブロモ−２−メチルチオアニソール 塩化メチレン（４０ｍＬ）中の２−メチルチオアニソール（０．５０ｇ、３．
５７ミリモル）の０℃に溶液に、粉末化Ｆｅ（２０ｍｇ、０．３６ミリモル）を
添加し、次いで臭素（０．５８ｇ、３．５４ミリモル）を滴下により添加した。
３０分後、出発物質は消費されていた（薄層クロマトグラフィー、ヘキサン）。
ＮａＨＳＯ３の溶液を添加することにより過剰の臭素を失活させ、数分間攪拌し
た。塩化メチル層を分離し、水相をさらなる塩化メチレンで抽出した。合わせた
塩化メチル溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮した。得られた
油をクロマトグラフィー処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン
１：４９）して生成物を得た（収量：０．７４ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、
７．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０４２７】 Ｃ ２０６Ｃ．３−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸 ３−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸を、実施例１の方法に従い
、４−ブロモチオアニソールの代わりに４−ブロモ−２−（メチルチオ）アニソ
ールを用いて調製した（収量：５．３ｇ、６７％）。Ｍ．ｐ．２０８−２１０℃
。１Ｈ ＮＭＲ ２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、７．２０（ｄ
、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４
Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２８】 ２０６Ｄ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ａの方法に従い、４−フルオロフェニルヒドラ
ジン・ＨＣｌの代わりに３，４−ジフルオロフェニルヒドラジン・ＨＣｌを用い
て調製した（収量：３９ｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１
Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。
【０４２９】 ２０６Ｅ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ
−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｂの方法に従い、２−（４−フルオロフェニル
）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジ
フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調
製した（収量：１５ｍｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ４．１４（ｓ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ
）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４３０】 ２０６Ｆ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−
メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従い、２−ベンジル−４−ブロモ−５−メ
トキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ４
−フルオロベンゼンボロン酸の代わりに３−メチル−４−（メチルチオ）ベンゼ
ンボロン酸を用いて調製した（収量：２．０ｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、４
．１１（ｓ、３Ｈ）、７．２２−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）
、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．９
２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】 ２０６Ｇ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、
実施例２８８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノの代わりに２−（
３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−メチル−４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキ
シルマグネシウムの代わりに臭化４−フルオロフェニルマグネシウムを用いて調
製した（収量：３３０ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ ２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、６．９０−７．０３（
ｍ、６Ｈ）、７．２２−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ、１Ｈ
）、７．６０−７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】 ２０６Ｈ．２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［３−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンを用いて調製した（収量：２５１ｍｇ、８２％）。Ｍ．ｐ．８０−１００
℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５９（ｓ、３Ｈ）
、３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．４５（ｓ、１
Ｈ）、７．５２−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．８１−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４ Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、３．６４；Ｎ、５．
９５。実測値：Ｃ、６１．５３；Ｈ、３．９２；Ｎ、５．６７。
【０４３３】 実施例２０７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２０７Ａ．２−（３−クロロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ａの方法に従い、４−フルオロフェニルヒドラ
ジン・ＨＣｌの代わりに３−クロロフェニルヒドラジン・ＨＣlを用いて調製し
た（収量：２４．８ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ ７．５３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７０（ｍ、１Ｈ）、
８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋及
びｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋ＮＨ４ ＋）＋。
【０４３４】 ２０７Ｂ．２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｂの方法に従い、２−（４−フルオロフェニル
）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ
フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（
収量：１２．４ｇ、９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２１（ｓ、３Ｈ）、７．５８−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．
７６（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３
１７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３３４（Ｍ＋ＮＨ４ ＋）＋。
【０４３５】 ２０７Ｃ．２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従い、２−ベンジル−４−ブロモ−５−メ
トキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４
−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ４−フルオ
ロベンゼンボロン酸の代わりに４−（メチルチオ）−ベンゼンボロン酸を用いて
調製した（収量：３．３ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ
＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．６４（ｍ、５Ｈ）、７．７３−７．７７
（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５９
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】 ２０７Ｄ．２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−［３−メチル−４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［３−メ
チル−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２
８８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−
（メチルチオ）−フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−
クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−メチル−４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシ
ウムの代わりに臭化４−フルオロフェニルマグネシウムを用いて調製した（収量
：１８０ｍｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．
２５（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、７．２８−７．４５（ｍ、６Ｈ）、
７．５８−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８２
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３
６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４３７】 ２０７Ｅ．２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルス
ルホニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１２５ｍ
ｇ、６７％）。Ｍ．ｐ．１６４−１６８。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、７．３７−７．４６
（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．
８１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋
）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ３６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４３８】 ２０７Ｆ．２−（３−クロロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例１９４Ｆの方法に従い
、２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル
）−４−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて調製した（収量：９０ｍｇ、９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、７
．４０−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝２．４、２．４、７．
２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．７
Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。
【０４３９】 ２０７Ｇ．２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシメチ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｇの方法に従い、２−（４−フルオロフェニル
）−４−ブロモメチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−ブロモメチル−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い
て調製した（収量：３０ｍｇ、３１％）。Ｍ．ｐ．５０−８０℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１１（ｓ、３Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ
）、６．７８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．
３９−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、１．９、１．９
Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．
０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０４４０】 実施例２０８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンゾイルオキシメチル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２０７の方法に従い、４−フルオロフェノールの代わ
りに安息香酸を用いて調製した（収量：３３ｍｇ、３４％）。Ｍ．ｐ．５０−７
０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．００（ｓ、３Ｈ）、
５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．５２−７．５９
（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、１
Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ
、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】 実施例２０９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９３の方法に従い、臭化４−フルオロベンジルの代
わりに１−ブロモ−４−メチルペンタンを用いて調製した（収量：８０ｍｇ、１
９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８１（ｄ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．３−１．６（ｍ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、３．
１４（３Ｈ、ｓ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）、ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３ Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５３．１２；Ｈ、５．３２；Ｎ、６．８
８。実測値 Ｃ、５２．９０；Ｈ、５．１４；Ｎ、６．４３。
【０４４２】 実施例２１０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２１０Ａ．ボロン酸の調製： ２−フルオロトルエン−５−ブロモ（６ｇ、３１．７ミリモル）を乾燥ＴＨＦ
（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２の下で−７８Ｃに冷却した。乾燥シリンジを用いて
ｎ−ＢｕＬｉ（１４ｍＬ、２．５Ｍ ＴＨＦ溶液）を徐々に添加した。濁りが生
じた。この反応物を−７８℃で４０分間攪拌した。ホウ酸トリイソプロピル（２
２ｍＬ、９５ミリモル）を攪拌しながら徐々に添加した。この反応物を室温に暖
めた。攪拌をさらに２時間継続した。淡黄色の濁った溶液が形成された。ＴＬＣ
（１：２ 酢酸エチル／ヘキサン）により出発物質の消失が示された。１０％
ＮａＯＨ水溶液（２００ｍＬ）を添加することにより反応を停止させた。４５分
間攪拌した後、１０％クエン酸溶液（３００ｍＬ）をｐＨ〜５．０まで添加した
。生成物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、オフホワイトの固
体を得た（収量：４．１ｇ、８４％）。
【０４４３】 ２１０Ｂ．Ｓｕｚｕｋｉカップリング： 実施例２１０Ａにおいて調製したボロン酸（２３１ｍｇ、１．５ミリモル）、
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５００ｍｇ、１．３６ミリ
モル）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（４７ｍ
ｇ、０．０４１ミリモル）、及びＣｓＦ（４１３ｍｇ、２．７２ミリモル）を還
流温度、ＤＭＥ（２０ｍＬ）中、Ｎ２の下で５時間攪拌した。ＴＬＣ（１：１
ヘキサン／酢酸エチル）により全ての出発物質が消費されたことが示された。揮
発性物質を真空中で除去した。その残滓を水と酢酸エチルとに分配した。有機層
を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾液を真空中で濃縮した
。オフホワイトの粉末が得られた（収量：２７５ｍｇ、４６％）。Ｍ．ｐ．８８
−９１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、回転異性体の混合物）δ
２．２、２．２５（２ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５、３．０９（２
ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．９２（ｍ、２Ｈ）、６．６１−６．８（ｍ、１Ｈ
）、６．８２−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７
．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−８．０９（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）、ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ・
０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５３．４５；Ｈ、３．８１；Ｎ、６．２３。実測値 Ｃ、５
３．１７；Ｈ、３．６５；Ｎ、５．８８。
【０４４４】 実施例２１１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジクロロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４０９
ミリモル）（実施例１９３Ｅ）を無水ＤＭＥ（８ｍＬ）に溶解し、ＣｓＦ（１５
０ｍｇ、０．９８ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラ
ジウム（１７．３８ｍｇ、０．０１５ミリモル）の存在下において３，５−ジメ
チルベンゼンボロン酸と共に還流温度に６時間加熱した。室温に冷却した後、反
応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中で蒸発させた。化合物をシリカゲルカ
ラムで、ペンタン中に３０％の酢酸エチルで溶離して精製し、表題の化合物を得
た（収量：１１０ｍｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ
、Ｊ＝１．５Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、
７．３６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：Ｃ、４７．８１；Ｈ、２．７５；Ｎ、５．
８７。実測値：Ｃ、４７．７７；Ｈ、２．７５；Ｎ、５．６５。
【０４４５】 実施例２１２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−エトキシフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，５−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−エトキシフェニルボロン酸を用いて調製した（収量：１５５
ｍｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．４２（ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、２Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝
１．５Ｈｚ、９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１ ９ Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．７５；Ｈ、４．２３；Ｎ、６
．１９。実測値：Ｃ、５５．６２；Ｈ、４．３０；Ｎ、５．９９。
【０４４６】 実施例２１３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて調製した
（収量：８５ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２ ０ Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５０．４２；Ｈ、２．９６；Ｎ、５
．８８。実測値：Ｃ、５０．２０；Ｈ、３．０２；Ｎ、５．７０。
【０４４７】 実施例２１４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ニトロフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−ニトロベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：４０ｍｇ
、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５（ｓ、３
Ｈ）、４．９２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．４５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
９５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．１５−８．２１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２ Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．５ＥｔＯＡｃの分析算出値：Ｃ、５０．７０；Ｈ、３．６
４；Ｎ、８．４４。実測値：Ｃ、５０．６１；Ｈ、３．５８；Ｎ、８．５３。
【０４４８】 実施例２１５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに２−メチルベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：４５ｍｇ
、２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．０５、２．１
２（２ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、４．７５−５．０５（ｍ、２Ｈ）、
６．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．３
１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０ Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．１０；Ｈ、４．２７；Ｎ、６．
４２。実測値：Ｃ、５５．１７；Ｈ、４．１８；Ｎ、６．１０。
【０４４９】 実施例２１６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ビニルフェニル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに４−ビニルベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：５６ｍｇ
、３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０６、３．０
８（２ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．９５（ｍ、２Ｈ）、５．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１Ｈ）、５．６５、５．７５（２ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８−６
．９２（ｍ、１Ｈ）、７．１−７．４（ｍ、６Ｈ）、７．７５−８．０８（ｍ、
３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１ ７ Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．０６；Ｈ、３．９４；Ｎ、６．４５
。実測値：Ｃ、５７．８２；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．０９。
【０４５０】 実施例２１７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（トリフルオロメチル
）フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を用いて調製した（収
量：１２０ｍｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３
．０３、３．０８（２ｓ、３Ｈ）、４．７５−４．９８（ｍ、２Ｈ）、７．３０
−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．７５−８．１０（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算
出値：Ｃ、５０．４２；Ｈ、２．９６；Ｎ、５．８８。実測値：Ｃ、５０．３８
；Ｈ、２．９７；Ｎ、５．７４。
【０４５１】 実施例２１８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシベンゼンボロン酸を用いて調製した
（収量：３２ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０５、３．０９（２ｓ、３Ｈ）、３．８５、３．８７（２ｓ、３Ｈ）、４．
７８−４．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．３０−８
．１５（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５１．６１；
Ｈ、３．６８；Ｎ、６．０１。実測値：Ｃ、５１．５２；Ｈ、３．６５；Ｎ、５
．９３。
【０４５２】 実施例２１９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロ−４−メチル
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−フルオロ−４−メチルベンゼンボロン酸を用いて調製した（
収量：５８ｍｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２
．２１、２．２５（２ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．５０、３．５５（２ｓ
、３Ｈ）、４．７５−４．９５（ｍ、２Ｈ）、６．５６−７．１５（ｍ、３Ｈ）
、７．３０−８．１０（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５８（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ
、５３．４５；Ｈ、３．８１；Ｎ、６．２３。実測値：Ｃ、５３．１４；Ｈ、３
．８０；Ｎ、５．９７。
【０４５３】 実施例２２０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，５−ジフルオロ−４−
メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２１１の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンゼンボロン酸を用いて調
製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．９、３．１（２ｓ
、３Ｈ）、３．９２、４．０１（２ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．９５（ｍ、２Ｈ
）、６．２５−６．８０（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．７
−８．１５（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２０Ｈ１５Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓ：Ｃ、５０．６４；Ｈ、３．１９；Ｎ、５．
９０。実測値：Ｃ、５０．５４２；Ｈ、３．４１；Ｎ、５．６７。
【０４５４】 実施例２２１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１，３−ジヒドロ−１−オ
キソ−５−イソベンゾフラニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−ブロモフタリド（３００ｍｇ、１．４０ミリモル、Ｔｅｐｐｅｍａら Ｒ
ｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｙｓ，１９２３，４２，４７）及
びヘキサメチル二スズ（３２６μＬ、１．５５ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）
に溶解して窒素流で５分間脱気し、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（７９ｍｇ）で処理して
還流温度で１時間加熱した。この反応物を冷却し、４：１ ヘキサン−酢酸エチ
ルで溶離するＢｉｏｔａｇｅ ４０Ｓカラム（ヘキサン−ＴＥＡ ４００：１出
前処理した後、ヘキサンですすいだもの）でのクロマトグラフィーにより直接精
製した。生成物画分を合わせ、蒸発させて中間体、６−（トリメチルスズ）フタ
リドを得た（収量：３６２ｍｇ、８７％）。
【０４５５】 上で調製したスズ試薬（１８０ｍｇ、０．６１ミリモル）、及び実施例１９３
Ｅにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２３
ｍｇ、０．６１ミリモル）を乾燥トルエン（１０ｍＬ）に溶解して窒素流で５分
間脱気し、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（３４ｍｇ）で処理して還流温度で1日加熱した
。この反応物を冷却し、４：１ ヘキサン−酢酸エチルで溶離するＢｉｏｔａｇ
ｅ ４０Ｓカラムでのクロマトグラフィーによって直接精製した。生成物画分を
合わせて蒸発させ、表題の化合物を４−（１，３−ジヒドロ−１−オキソ−６−
イソベンゾフラニル）異性体と共に９：１の比で得た。微量異性体を除去するこ
とを試みるさらなる操作（すなわち、クロマトグラフィー、酢酸エチル−ヘキサ
ンからの再結晶化）は失敗した（収量：１７６ｍｇ、６２％）。Ｍ．ｐ．２３７
−２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０７（ｓ、３
Ｈ）、４．９１（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ、主要異性体）
、５．３３（ｓ、２Ｈ、微量異性体）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、７Ｈｚ、
１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７９
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ １５ Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５４．３１；Ｈ、３．２６；Ｎ、６．０
３。実測値：Ｃ、５４．１５；Ｈ、３．１２；Ｎ、５．７６。
【０４５６】 実施例２２２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロペニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２７ｍＬ）中の実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ミリモル）の溶
液を−７８℃に冷却した。臭化イソプロペニルマグネシウムの溶液（２．８ｍＬ
、ＴＨＦ中０．５Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。反応物を室温まで温め、３
０分攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより０℃で反応を停
止させ、酢酸エチルとさらなる塩化アンモニウム溶液とに分配した。有機層を食
塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して赤みがか
った褐色の固体を得た。この粗製物質を塩化メチレンに溶解し、シリカゲル（２
ｇ）に吸着させた。減圧下で溶媒を除去し、吸着させたシリカゲルをＥｘｔｒａ
ｃｔ−Ｃｌｅａｎ ＣａｒｔｒｉｄｇｅＲ（Ａｌｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル
５ｇ）に積層して、そのカートリッジを以下の混合液４０ｍＬからなるヘキサン
／アセトン段階勾配で溶離した：ヘキサン、８：１ ヘキサン／アセトン、４：
１、２：１、及び１：１。所望の生成物を含む画分を合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ
（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ ６０−５ｓｉｌカラム、２０ｍｍ
×２５ｃｍ）を用いてさらに精製した。カラムを、３０％酢酸エチル／ヘキサン
ないし１００％酢酸エチルからなる直線勾配を用いて、１０ｍＬ／分で５０分に
わたって溶離した。表題の化合物を含む画分を合わせ、減圧下で濃縮して淡黄色
固体を得た（収量：９９．３ｍｇ、４９％）。Ｍ．ｐ．１９２−１９５℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、
２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）、５
．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、１
．９８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ
／ｚ ３９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：Ｃ、５１．６１
；Ｈ、４．０６；Ｎ、７．５２。実測値：Ｃ、５１．７２；Ｈ、４．２４；Ｎ、
７．３５。
【０４５７】 実施例２２３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−ブテン−２−イル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン この生成物は、実施例２２２の方法に従い、臭化イソプロペニルマグネシウム
の代わりに臭化１−メチル−１−プロペニルマグネシウムを用いて調製し、幾何
異性体の混合物（〜３：１比）をオフホワイトの固体として得た（収量：４４．
８ｍｇ、２１％）。Ｍ．ｐ．１７５−１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、１．５Ｈ）、８．０１（ｄ
、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．２９（ｓ、０．７５Ｈ）、７．２８（ｓ
、０．２５Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１．５Ｈ）、７．５１（ｄ
、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．５５（ｍ、０．７５Ｈ）、５．３３（ｍ
、０．２５Ｈ）、５．８６（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、２
．２５Ｈ）、３．１１（ｓ、０．７５Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．８５（
ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８７（
Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋、ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋２ＮＨ４ −Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５２．８５；Ｈ、４
．４３；Ｎ、７．２５。実測値：Ｃ、５３．１６；Ｈ、４．６８；Ｎ、６．９２
。
【０４５８】 実施例２２４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベンジル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２２４Ａ．臭化３−フルオロベンジルマグネシウム 臭化３−フルオロベンジル（６１３μＬ、５ミリモル）、次いでジブロモエタ
ン（１０μＬ）を、マグネシウムリボン（１３４ｍｇ、５．５ミリモル）及びジ
エチルエーテル（１２ｍＬ）を収容するオーブン乾燥フラスコに滴下により添加
した。ガスの放出、続いてエーテルの穏やかな還流が認められた。この反応物を
ガスの放出が止むまで攪拌したところ、大部分のマグネシウムが溶解した。得ら
れた臭化３−フルオロベンジルマグネシウムの淡黄色溶液を次の反応において直
接用いた。
【０４５９】 ２２４Ｂ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロベ
ンジル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ミリモル）の懸
濁液を０℃に冷却した。上で調製した臭化３−フルオロベンジルマグネシウムの
溶液（４．０ｍＬ、ジエチルエーテル中〜０．４２Ｍ）を添加した。この反応物
を０℃で３時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムを添加することにより反応を停止
させて、酢酸エチルとさらなる塩化アンモニウム溶液とに分配した。有機層を食
塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色油を
得た。その粗製物質を塩化メチレンに溶解し、シリカゲル（２ｇ）に吸着させた
。減圧下で溶媒を除去し、生成物を吸着させたシリカゲルをＥｘｔｒａｃｔ−Ｃ
ｌｅａｎ ＣａｒｔｒｉｄｇｅＲ（Ａｌｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル１０ｇ）
に積層して、そのカートリッジを各々６０ｍＬの以下の混合液からなるヘキサン
／アセトン段階勾配で溶離した：ヘキサン、８：１ ヘキサン／アセトン、４：
１、２：１、及び１：１。所望の生成物を含む画分を合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ
（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ ６０−５ｓｉｌシリカカラム、２
０ｍｍ×２５ｃｍ）を用いてさらに精製した。カラムを、３０％酢酸エチル／ヘ
キサンないし１００％酢酸エチルからなる直線勾配を用いて、１０ｍＬ／分で５
０分間溶離した。表題の化合物を含む画分を合わせ、減圧下で濃縮して淡黄色固
体を得た（収量：１３０．９ｍｇ、５４％）。Ｍ．ｐ．５８−６２℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０７（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ
）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
８（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｑ、
Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋、ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋２ＮＨ４−Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ
の分析算出値：Ｃ、５４．５４；Ｈ、３．６６；Ｎ、６．３６。実測値：Ｃ、５
４．５２；Ｈ、３．８１；Ｎ、６．１７。
【０４６０】 実施例２２５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−シクロヘキセニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２２５Ａ．１−シクロヘキセニルトリフレート ｎ−ブチルリチウム（ヘキセン中２．５Ｍ、２．２０ｍＬ、５．５０ミリモル
）を、−７８℃で、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．７７ｍ
Ｌ、５．５０ミリモル）の溶液に添加した。得られた淡黄色溶液を０℃に３０分
間暖めた後、−７８℃に冷却した。シクロヘキサノン（０．５２ｍＬ、５．０ミ
リモル）を添加し、そのほぼ無色の溶液を０℃に１時間暖めた。Ｎ−フェニルト
リフルオロメタンスルホンイミド（１．７９ｇ、５．５ミリモル）を固体として
添加した。その溶液を室温で１２時間攪拌した。次に、その反応混合物をジエチ
ルエーテルと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。エーテル層を水、次いで食塩
水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その粗製
物質をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１ ヘキサン／酢酸エチル）で精
製してトリフレートを淡黄色油として得た（収量：０．７３ｇ、６４％）。
【０４６１】 ２２５Ｂ．１−シクロヘキセニルトリメチルスズ ＴＨＦ（９ｍＬ）中の実施例２２５Ａの方法に従って調製した１−シクロヘキ
セニルトリフレート（４１２ｍｇ、１．７９ミリモル）及びＬｉＣｌ（３８０ｍ
ｇ、８．９５ミリモル）の溶液を、Ｎ２流をその溶液を通して泡立てることによ
り脱酸素化した。ヘキサメチル二スズ（３３９μＬ、１．６１ミリモル）及びテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１４ｍｇ、０．３６
ミリモル）を添加し、反応物を還流温度で１２時間加熱した。その反応物を室温
に冷却し、ジエチルエーテルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とに分配した。エーテ
ル層を水、次いで食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下
で濃縮した。その粗製物質をヘキサン（１ｍＬ）に溶解し、ヘキサン中１０％の
トリエチルアミンで湿潤させたＥｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇ
ｅＲ（Ａｌｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル１０ｇ）に添加した。このカートリッ
ジをヘキサンで溶離し、トリフレートを含む画分を合わせて減圧下で濃縮し、１
−シクロヘキセニルトリメチルスズを透明油として得た（収量：１５０ｍｇ、３
４％）。
【０４６２】 ２２５Ｃ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−シクロヘキ
セニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 無水Ｎ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）中の実施例２２５Ｂの方法に従って調
製した１−シクロヘキセニルトリメチルスズ（１５０ｍｇ、０．６１ミリモル）
及び実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（１７２ｍｇ、０．４７ミリモル）の溶液を窒素で脱酸素化した
。ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．６ｍｇ、
０．００９ミリモル）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．７ｍｇ、０．００９ミリモル）を添加し
、反応物を８０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、ジエチ
ルエーテルと水とに分配した。エーテルを水でさらに２回、次いで食塩水で洗浄
して硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その粗製物質をア
セトンに溶解し、シリカゲル（１ｇ）に吸着させた。減圧下で溶媒を除去し、吸
着したシリカゲルをＥｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ ＣａｒｔｒｉｄｇｅＲ（Ａｌ
ｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル１０ｇ）に積層して、そのカートリッジを以下の
混合液からなるヘキサン／アセトン段階勾配で溶離した：ヘキサン（６０ｍＬ）
、８：１ ヘキサン／アセトン（８０ｍＬ）、４：１ヘキサン／アセトン（１５
０ｍＬ）。所望の生成物を含む画分を合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｔｅｃｈｎｉ
ｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ ６０−５ｓｉｌシリカカラム、２０ｍｍ×２５ｃ
ｍ）を用いてさらに精製した。カラムを、３０％酢酸エチル／ヘキサンないし１
００％酢酸エチルからなる直線勾配を用いて、１０ｍＬ／分で５０分にわたって
溶離した。表題の生成物を含む画分を合わせ、減圧下で濃縮して淡黄色の泡を得
た（収量：９５．０ｍｇ、４９％）。Ｍ．ｐ．７５−８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．
７６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．５１（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ ｑ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．１１（ｓ
、３Ｈ）、２．１８（ｂｒ、２Ｈ）、１．９６（ｂｒ、２Ｈ）、１．７０−１．
５０（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／
ｚ ４３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋、ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋２ＮＨ４−Ｈ）＋。Ｃ１９ Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．３３；Ｈ、４．６４；Ｎ、６．
７９。実測値：Ｃ、５５．５３；Ｈ、４．７１；Ｎ、６．５５。
【０４６３】 実施例２２６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−
［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２２６Ａ．３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸 ３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸を、実施例１の方法に従
い、４−ブロモチオアニソールの代わりに４−ブロモ−３−フルオロチオアニソ
ールを用いて調製した。
【０４６４】 ２２６Ｂ．２−ベンジル−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ２−ベンジル−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実
施例８３Ｂの方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−
ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４，５−ジブロ
モ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつイソプロパノールの代わりにメタ
ノールを用いて調製する。
【０４６５】 ２２６Ｃ．２−ベンジル−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３−フルオロ−４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸及び２−ベンジル−４−
メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを実施例８３Ｃの方法に従っ
て結合させ、２−ベンジル−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを黄色固体として得た（収量：４
．９８ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）∂ ７．７６
（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２１（ｍ、７Ｈ）、５．
３４（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６６】 ２２６Ｄ．臭化３−メチルブチルマグネシウム マグネシウムリボンの小片（１３４ｍｇ、５．５ミリモル）を収容するオーブ
ン乾燥フラスコにジエチルエーテル（１２ｍＬ）を入れた。１−ブロモ−３−メ
チルブタン（６００μＬ、５ミリモル）、次いでジブロモエタン（１０μＬ）を
滴下により添加した。この反応は、ガスの放出が観察されるようになるのに、穏
やかな還流状態での加熱を要した。反応物を３時間還流させ、室温に冷却した。
この臭化３−メチルブチルマグネシウムの淡い灰色の溶液を次の反応に用いた。
【０４６７】 ２２６Ｅ．２−ベンジル−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例２２６Ｃの方法に従って調製した２−ベンジル
−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（５００ｍｇ、１．４０ミリモル）の溶液を−７８℃に冷却
した。実施例２２６Ｄにおいて調製した臭化３−メチルブチルマグネシウム（５
ｍＬ、１．９６ミリモル）を滴下により添加した。添加が完了したとき、反応混
合物を氷浴に入れた。２．５時間後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加すること
により反応を停止させた。その粗製反応混合物を酢酸エチルとさらなる塩化アン
モニウム溶液とに分配した。有機層を食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で濃縮して黄色油を得た（収量：５５０ｍｇ、９９％）。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）∂ ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４９
（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、５．
３５（ｓ、２Ｈ）、２．５７−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、
１．６２−１．３６（ｍ、３Ｈ）、０．８３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４１
４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６８】 ２２６Ｆ．４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２２６Ｅにおいて調製した２−ベンジル−４−（３−メチルブチル）−
５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（５５０ｍｇ、１．３９ミリモル）を実施例１１の方法に従って脱ベンジル化
し、４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを淡黄色固体として得た（収量：３７５ｍｇ
、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６５（ｓ、１
Ｈ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．２、１６．２Ｈｚ）、７．１１−６．
９８（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、
１．６５−１．３７（ｍ、３Ｈ）、０．８３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋ ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ３２
４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６９】 ２２６Ｇ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチ
ル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例２２６Ｆにおいて調製した４−（３−メチルブチル）−５−［３−フル
オロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３７５ｍｇ
、１．２３ミリモル）を実施例２０の方法に従ってアルキル化し、２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ
−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを透明油として得
た（収量：３３１ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．８、１６．８Ｈ
ｚ）、７．１１−６．９８（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１７．４
、１７．４Ｈｚ）、２．６０−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、
１．６１−１．３２（ｍ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４０
６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７０】 ２２６Ｈ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチ
ル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 実施例２２６Ｇにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３３１ｍｇ、０．８５ミリモル）を、実施例５
の方法に従い、１当量のＭＣＰＢＡのみを用いて酸化し、２−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（
メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンをオフホワイトの
固体として得た（収量：２４０ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５．０、１５．０Ｈｚ）、７．
６７（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．４、３．０Ｈｚ）、７．
１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１８．６、３．０Ｈｚ）、４．８４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝
１７．４、１７．４Ｈｚ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、１
．６０−１．３５（ｍ、３Ｈ）、０．５７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４２２
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７１】 ２２６Ｉ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブチ
ル）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 実施例２２６Ｈにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−（３−メチルブチル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２４０ｍｇ、０．５９４ミリモル）を
実施例６８の手順に従ってスルホンアミドに変換し、表題の化合物を白色固体と
して得た（収量：１０９ｍｇ、４４％）。Ｍ．ｐ．１５３−１５６℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０７（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、１５．
０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ、２Ｈ）、５
．１４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５
２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．８５（ｄ
、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｚ ４２０（Ｍ−Ｈ） − 。Ｃ１７Ｈ１９Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４８．４５；Ｈ、４．５４
；Ｎ、９．９７。実測値：Ｃ、４８．２４；Ｈ、４．５６；Ｎ、９．８０。
【０４７２】 実施例２２７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ベンジル−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、エーテル中の１．０Ｍ塩化ベンジルマグネシウム（０．５３
ｍＬ、０．５３ミリモル）を実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４１ミリモル）のＴ
ＨＦ（２０ｍＬ）溶液に０℃で添加し、次いでその混合物を２時間にわたって室
温に暖めることにより調製した。水性後処理の地、粗製物質をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、６５：３５ ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エ
チル／ヘキサンから結晶化して白色の結晶性生成物を得た（収量：７４ｍｇ、４
３％）。Ｍ．ｐ．１１２−１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝１２
Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２（ｍ
、３Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０
６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ
）＋。Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．８６；Ｈ、４．０
５；Ｎ、６．６３。実測値：Ｃ、５６．６０；Ｈ、４．１３；Ｎ、６．５７。
【０４７３】 実施例２２８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（８ｍｌ）中の実施例１９４Ｃにおいて調製した２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５１ミリモル）の溶液を−７８℃に冷却し、塩
化シクロヘキシルマグネシウム、２Ｍエーテル溶液（０．３１ｍｌ、０．７ミリ
モル）で処理した。この反応混合物を−７８℃で２時間攪拌した後、冷却浴を取
り除くことにより室温まで暖めた。室温で２時間攪拌し、反応混合物に水（５０
ｍｌ）を添加して酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾
燥させ、真空中で濃縮した。得られた硫化メチル化合物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ２、９：１ ヘキサン：酢酸エチルで溶離）で精製して所望の
生成物を得た（収量：１２８ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
３９５（Ｍ＋Ｈ）＋、４１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７４】 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の上で調製した硫化メチル化合物（１２２ｍｇ、
０．３ミリモル）を、０℃で、ＣＨ３ＣＯ３Ｈ（０．３ｍｌ、１ミリモル）で処
理した。この反応は２時間で完了した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
、飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水でそれぞれ洗浄した。得られた粗製残滓をフラッ
シュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１ ヘキサン：酢酸エチルで溶離）で
精製し、所望の生成物を得た（収量：１１０ｍｇ、９３％）。Ｍ．ｐ．２３１−
２３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１（ｍ、３
Ｈ）、１．６（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、２Ｈ）、７
．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄｄ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１
（ｄ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋、４４４（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ
、６４．７７；Ｈ、５．４４；Ｎ、６．５７。実測値：Ｃ、６２．８６；Ｈ、５
．５３；Ｎ、５．７８。
【０４７５】 実施例２２９ ２−（４−フルオロフェニル）４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル１−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化ｐ−トリルマグネシウムを用いて調製した（収量：９０ｍｇ、
３９％）。Ｍ．ｐ．２４２−２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ２．２５（ｓ、３Ｈ）、δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１（ｔ、
４Ｈ）、７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７（ｄ
ｄ、２Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４ Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６６．３４；Ｈ、４．４
１；Ｎ、６．４５。実測値：Ｃ、６４．６１；Ｈ、４．５７；Ｎ、６．１０。
【０４７６】 実施例２３０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化ベンジルマグネシウムを用いて調製した（収量：１７９ｍｇ、
８１％）。Ｍ．ｐ．１８０−１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｍ、３Ｈ）、
７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、８．０
５（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ
、６６．３４；Ｈ、４．４１；Ｎ、６．４５。実測値：Ｃ、６６．４８；Ｈ、４
．１７；Ｎ、６．３６。
【０４７７】 実施例２３１ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化フェニルアセチレンマグネシウムを用いて調製した（収量：１
５０ｍｇ、５５．５％）。Ｍ．ｐ．２０３−２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、７．４（ｍ、８Ｈ）、７．７
（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｍ、４Ｈ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ１７ ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６７．５６；Ｈ、３．８６；Ｎ、６．３０。実
測値：Ｃ、６７．６３；Ｈ、３．８６；Ｎ、６．３０。
【０４７８】 実施例２３２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始して調製し
た（収量：２４５ｍｇ、８０％）。Ｍ．ｐ．８０−８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、６Ｈ）、２
．１５（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｄ、
２Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、４６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２３Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．１５；Ｈ、４．９９；
Ｎ、６．３０。実測値：Ｃ、６２．６５；Ｈ、５．２５；Ｎ、５．９７。
【０４７９】 実施例２３３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化ベンジルマグネシウムを
用いて調製した（収量 ２０６ｍｇ、６６％）。Ｍ．ｐ．１６６−１６８℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、３．９
（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｍ、３Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）
、７．７２（ｄ、２Ｈ）、７．８（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．１
２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋、４７０
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：Ｃ、６３．７１；Ｈ、４．０
１；Ｎ、６．１９。実測値：Ｃ、６３．５３；Ｈ、４．３３；Ｎ、５．７６。
【０４８０】 実施例２３４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつ臭化ｐ−トリルマグネシウムの代わりに塩化シクロヘキシルマグネシウム
を用いて調製した（収量：１４０ｍｇ、５６％）。Ｍ．ｐ．１９０−１９２℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２８（ｓ、２Ｈ）、δ
３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１（ｓ、４Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ）、７．８９
（ｍ、３Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋、４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｆ２Ｈ １８ Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．７１；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．１９。
実測値：Ｃ、６３．６９；Ｈ、４．２９；Ｎ、５．９６。
【０４８１】 実施例２３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ
塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化４−フルオロ−３−メチルベン
ゼンマグネシウムを用いて調製した（収量：１８０ｍｇ、７２．５％）。Ｍ．ｐ
．１６６−１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．
１５（ｓ、３Ｈ）、δ ３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２
５（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｍ、４Ｈ）、７．９（ｍ、３Ｈ）、８．２６（ｓ、２
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４８８（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。Ｃ２４Ｆ３Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、３．
６４；Ｎ、５、９５。実測値：Ｃ、６１．４７；Ｈ、３．８４；Ｎ、５．６７。
【０４８２】 実施例２３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−４−ビニル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ
塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに硫化ビニルマグネシウムを用いて調
製した（収量：８５ｍｇ、３１．８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ ２．１５（ｓ、３Ｈ）、δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、５．７（ｄｄ
、１Ｈ）、６．４（ｄｄ、１Ｈ）、６．７（ｄｄ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ
）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、３Ｈ）、８．１
（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋、４０６（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４８３】 実施例２３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−チエニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ
塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化２−チエニルマグネシウムを用
いて調製した（収量：６６ｍｇ、２８％）。Ｍ．ｐ．１８９−１９１℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、６．９５（
ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｍ、５Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ
）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、４６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１ ４ Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５６．７５；Ｈ、３．１７；Ｎ、６．３
０。実測値：Ｃ、５６．９２、Ｈ、３．９２、Ｎ、５．７９。
【０４８４】 実施例２３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−プロピニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ
塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化メチルアセチレンマグネシウム
を用いて調製した（収量：６５ｍｇ、２４％）。Ｍ．ｐ．１４９−１５０℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１（ｓ、３Ｈ）、３．３
（ｓ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１
Ｈ）、８．１（ｍ、４Ｈ）；８．３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋、４８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ３ Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５９．９４；Ｈ、３．５２；Ｎ、７．０
０。実測値：Ｃ、５９．４９；Ｈ、３．６３；Ｎ、６．３４。
【０４８５】 実施例２３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ｔ−ブチル−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ
塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化ｔ−ブチルマグネシウムを用い
て調製した（収量：６０ｍｇ、２４％）。Ｍ．ｐ．１５８−１６１℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２１（ｓ、９Ｈ）、３．３（ｓ
、３Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、４Ｈ
）、８．０２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１
９（Ｍ＋Ｈ）＋、４３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、６０．２７；Ｈ、４．８２；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６０．１
５；Ｈ、５．１０；Ｎ、６．３９。
【０４８６】 実施例２４０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−シクロヘキシル−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに実施例１９３Ｅにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンで開始して調製した（収量：１２０ｍｇ、５３％）。Ｍ．ｐ
．２１５−２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．１（
ｔｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２５（ｔｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、４
．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５（ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１
（ｑｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｔｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３
Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、
７．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９ Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．０６；Ｈ、５．１；Ｎ、６．７
５。実測値：Ｃ、５５．０８；Ｈ、５．１０；Ｎ、６．７０。
【０４８７】 実施例２４１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２２８の方法に
従い、実施例３３１において調製した２−（３−クロロフェニル）−４−メトキ
シ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに塩化３−フルオロベンジルマ
グネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０４８８】 この硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得
た（収量：１８０ｍｇ、５５％）。Ｍ．ｐ．１４２−１４３℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）
、６．７５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ
、１Ｈ）、７．３７−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．６３（ｄｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ
、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２ ４ Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．３８；Ｈ
、３．８８；Ｎ、５．８７。実測値：Ｃ、６０．６２；Ｈ、３．８９；Ｎ、５．
８２。
【０４８９】 実施例２４２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２２８の方法
に従い、実施例１９４Ｃにおいて調製した２−（４−フルオロフェニル）−４−
メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで
開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに塩化３−フルオロベン
ジルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０４９０】 この硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得
た（収量：４５０ｍｇ、６６．８％）。Ｍ．ｐ．１７６−１７８℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、２
Ｈ）、６．７５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２３
（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９Ｆ ２ Ｎ２Ｏ５Ｓ・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、４．０４；Ｎ、５．
９６。実測値：Ｃ、６１．２４；Ｈ、４．０９；Ｎ、５．７７。
【０４９１】 実施例２４３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２２８
の方法に従い、実施例２０６Ｅにおいて調製した２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに塩化３−
フルオロベンジルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０４９２】 この硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得
た（収量：３９０ｍｇ、６８％）。Ｍ．ｐ．１６１−１６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）
、６．７４（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、６．８９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．３３（ｍ
、２Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．５９−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４
８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出
値：Ｃ、６０．１３；Ｈ、３．６５；Ｎ、５．８５。実測値：Ｃ、６０．０８；
Ｈ、３．８１；Ｎ、５．５４。
【０４９３】 実施例２４４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２
２８の方法に従い、実施例２０７Ｂにおいて調製した２−（３−クロロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化４−フル
オロ−３−メチルフェニルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得
た。
【０４９４】 この硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得
た（収量：６２０ｍｇ、５７％）。Ｍ．ｐ．２２８−２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）
、６．８３−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、７．３７−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
６５（ｄｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）
、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８ ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．５４；Ｈ、３．８５；Ｎ、５．９９
。実測値：Ｃ、６１．３９；Ｈ、３．８４；Ｎ、５．８２。
【０４９５】 実施例２４５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例
２２８の方法に従い、実施例１９４Ｃにおいて調製した２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化４−
フルオロ−３−メチル−フェニルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合
物を得た。
【０４９６】 この硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得
た（収量：５９０ｍｇ、７４．４％）。Ｍ．ｐ．２４５−２４７℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．０１（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３
Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋、４７
０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値
：Ｃ、６２．４７；Ｈ、３．９０；Ｎ、６．０８。実測値：Ｃ、６２．１１；Ｈ
、４．１１；Ｎ、５．８１。
【０４９７】 実施例２４６ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２４６Ａ．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ａの方法に従い、４−フルオロフェニルヒドラ
ジン・ＨＣlの代わりに３−クロロ−４−フルオロフェニルヒドラジン・ＨＣlを
用いて調製した（収量：９．１ｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３） ７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ
）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋、４００（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４９８】 ２４６Ｂ．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−
ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｂの方法に従い、２−（４−フルオロフェニル
）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ
−４−フルオロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用
いて調製した（収量：５．６ｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３） ４．３２（ｓ、３Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４５
−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋、３５
２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４９９】 ２４６Ｃ．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−
［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従い、２−ベンジル−５−メトキシ−４−
ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、
かつ４−フルオロベンゼンボロン酸の代わりに３−メチル−４−（メチルチオ）
ベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：３．２ｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．５３（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ
）、７．２５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７
８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋、３９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５００】 ２４６Ｄ．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−ク
ロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、この硫化メトキシ化合物を実施例
２２８の方法に従って塩化シクロヘキシルマグネシウムで処理することにより調
製し、硫化シクロヘキシル化合物を得た。
【０５０１】 ２４６Ｅ．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−シクロヘキシル
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（
収量：１５０ｍｇ、５３％）。Ｍ．ｐ．１８０−１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．０２−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．
６８（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｄ
ｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｔｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３Ｈｚ、
１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、
１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋、４７８（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．０１
；Ｈ、４．７８；Ｎ、６．０９。実測値：Ｃ、５９．８５；Ｈ、４．９７；Ｎ、
５．７９。
【０５０２】 実施例２４７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを、実施例２２８に従い、実施例２４６Ｄにおいて調製した２−（３−クロロ
−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウム
の代わりに臭化４−フルオロ−３−メチルフェニルマグネシウムを用いて調製し
、硫化メチル化合物を得た。
【０５０３】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：１１８ｍｇ、５３．７％）。Ｍ．ｐ．２０７−２０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３
Ｈ）、６．８１−６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７
．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８５
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、５
０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分
析算出値：Ｃ、５８．７５；Ｈ、３．５２；Ｎ、５．７２。実測値：Ｃ、５８．
７４；Ｈ、３．６０；Ｎ、５．３２。
【０５０４】 実施例２４８ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２２８の方法に従
い、実施例２４６Ｄにおいて調製した２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに塩化ベンジル
マグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０５０５】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：１１０ｍｇ、３８．４％）。Ｍ．ｐ．１６４−１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、
７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．５３
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、
１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．５４
；Ｈ、３．８５；Ｎ、５．９９。実測値：Ｃ、６１．４０；Ｈ、３．８２；Ｎ、
５．５４。
【０５０６】 実施例２４９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例
２８８の方法に従い、実施例２４６Ｄにおいて調製した２−（３−クロロ−４−
フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わ
りに塩化３−フルオロベンジルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物
を得た。
【０５０７】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：３３ｍｇ、１５％）。Ｍ．ｐ．１０１−１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、６．７
３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、６．８８（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、２Ｈ）
、７．５１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ
、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８
３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、５０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ２ Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．７５；Ｈ、３．５２；Ｎ、５．６２。実測
値：Ｃ、５８．５０；Ｈ、３．６５；Ｎ、５．２９。
【０５０８】 実施例２５０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例
２２８の方法に従い、実施例１９４Ｃにおいて調製した２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化３−
フルオロ−４−メチル−フェニルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合
物を得た。
【０５０９】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：５４０ｍｇ、７３％）。Ｍ．ｐ．２４５−２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２２（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）
、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．７
２（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋、４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．８６；Ｈ、３．９９；
Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、４．１３；Ｎ、５．９８。
【０５１０】 実施例２５１ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３，５−ジフルオロ−４
−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３，５−ジフルオロ−４
−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを、実施例２２８の方法に従い、実施例２４６Ｄにおいて調製した２
−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシ
ルマグネシウムの代わりに臭化３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニルマグ
ネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０５１１】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：５９０ｍｇ、６５．７％）。Ｍ．ｐ．１９５−１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１０（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、
６．８１（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、７．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．
８３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋、５
０４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析
算出値：Ｃ、５４．４４；Ｈ、３．１２；Ｎ、５．３０。実測値：Ｃ、５４．５
０；Ｈ、３．１２；Ｎ、５．１５。
【０５１２】 実施例２５２ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、実施例２２
８の方法に従い、実施例２４６Ｄにおいて調製した２−（３−クロロ−４−フル
オロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに
臭化１−（３−メチルブチル）マグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物
を得た。
【０５１３】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：４２５ｍｇ、５４．４％）。Ｍ．ｐ．１０２−１０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４１−
１．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ
）、７．２２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．
７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５
（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、４８４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：Ｃ、５６．６
５；Ｈ、４．５１；Ｎ、６．０１。実測値：Ｃ、５６．２５；Ｈ、４．４９；Ｎ
、６．０６。
【０５１４】 実施例２５３ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロベンジル）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４２からの硫化メチル中間体を、実施例６９Ｂにおける手順に従い、
１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸でメチルスルホキシドに酸化してスル
フィニル化合物を得た。
【０５１５】 このスルホキシドを実施例６８の方法に従って表題のスルホンアミドに変換し
た（収量：１２０ｍｇ、３１％）。Ｍ．ｐ．１９９−２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９２（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｂｒ
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６
（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｓ
、２Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ、４Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、４７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、
６０．８６；Ｈ、３．７５；Ｎ、９．２７。実測値：Ｃ、６０．９９；Ｈ、３．
７６；Ｎ、９．０２。
【０５１６】 実施例２５４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（フェニルエチニル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３２の方法に従い、塩化物の代わりに臭化フェニル
エチニルマグネシウムを用いて調製した（収量：１９５ｍｇ、６１％）。Ｍ．ｐ
．２１１−２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．
４６（ｍ、５Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｔ、４Ｈ）；８．４（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋、４８０（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６４．５６；Ｈ、
３．４９；Ｎ、６．０６。実測値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、３．６８；Ｎ、５．８
６。
【０５１７】 実施例２５５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン エーテル（１０ｍｌ）中の臭化３，４−ジフルオロベンジル（０．１ｍｌ、０
．８ミリモル）をマグネシウム・ターニングス（１９．４ｍｇ、０．８１ミリモ
ル）で処理し、その反応混合物を１時間還流させた。反応混合物を冷却し、−７
８℃で、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メ
トキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０
．２５ｇ、０．７ミリモル）の溶液に添加した。この反応混合物を室温で１８時
間攪拌した。水（５０ｍｌ）をその反応混合物に添加し、酢酸エチル（５０ｍｌ
）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗
製残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１ ヘキサン：酢酸エ
チルで溶離）で精製して１２０ｍｇの所望の生成物及び幾らかの出発物質を得た
。
【０５１８】 ０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の上からのメチルチオ化合物（１２０ｍ
ｇ、０．３ミリモル）をＣＨ３ＣＯ３Ｈ（０．３ｍｌ、１ミリモル）で処理した
。この反応は２時間で完了した。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和
ＮａＨＣＯ３及び食塩水でそれぞれ洗浄した。得られた粗製残滓をフラッシュク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１ ヘキサン：酢酸エチルで溶離）で精製し
て所望の生成物を得た（収量：４４ｍｇ、１３％）。Ｍ．ｐ．１７７−１７９℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、３
．９（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（
ｍ、２Ｈ）、７．６（ｍ、７Ｈ）、８．１５（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋、５０６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１６Ｆ４ Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ、５９．０１；Ｈ、３．３０；Ｎ、５．７４。
実測値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、３．５６；Ｎ、４．５１。
【０５１９】 実施例２５６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３３の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつ臭化３，４−ジフルオロベンジルの代わりに１−ブロモ−３−メチルブタ
ンを用いて調製した（収量：１９８ｍｇ、４８％）。Ｍ．ｐ．５５−５８℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、６Ｈ）、１．
４（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、
１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１
（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、４５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．１０；
Ｈ、５．１３；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、６１．０９；Ｈ、５．２３；Ｎ、６
．３６。
【０５２０】 実施例２５７ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３３の方法に従い、２−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンと共に２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始
し、かつ臭化３，４−ジフルオロベンジルの代わりに１−ブロモ−３−メチルブ
タンを用いる手順で調製した（収量：２５６ｍｇ、８８％）。Ｍ．ｐ．５５−５
８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、６Ｈ
）、１．４、（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、７．
６２（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、８．０５
（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ２Ｏ３ ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．８６；Ｈ、４．９４；Ｎ、６
．２４。実測値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、５．１２；Ｎ、６．００。
【０５２１】 実施例２５８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［３
−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３３の方法に従い、２−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−メトキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニ
ル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル
）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンで開始し、かつ臭化３，４−ジフルオロベンジルの代わりに１−ブ
ロモ−３−メチルブタンを用いる手順で調製した（収量：１００ｍｇ、２０％）
。Ｍ．ｐ．１１９−１２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．７５（ｄ、６Ｈ）、１．４、（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、３
．４（ｓ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｍ
、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋、４６８（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．６６；Ｈ、
４．７；Ｎ、６．２２。
【０５２２】 実施例２５９ ２−［４−フルオロ−３−（メチルチオ）フェニル］−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 室温の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（３１５ｍｇ、０．６９ミリモル）の攪拌溶液をナトリウ
ムチオメトキシド（５１ｍｇ、０．７ミリモル）で処理した。この反応混合物を
室温で３．１５時間攪拌した。その反応物を水（７５ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を食塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中
で濃縮した。得られた粗製残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１
５：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ジエチルエーテルで溶離）を用いて精製し、所望の生成
物を得た（収量：３０ｍｇ、８％）。Ｍ．ｐ．１０５−１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、
３Ｈ）、δ ７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、５Ｈ
）、７．９（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋、５０２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３ Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５９．４９；Ｈ、３．７４；Ｎ、５．７８。
【０５２３】 実施例２６０ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： ２６０Ａ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフィニルフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ実施例６
９Ｂにおける手順に従って酸化して調製した。
【０５２４】 ２６０Ｂ．ビス（４−（５−（２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン）フェニル）ジスルフィド： 無水トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、７０．８ミリモル）中の２−ベンジル−４
−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．０ｇ、２．３９ミリモル）の不均一溶液を、浴
温度を４０−４３℃として、還流温度で２時間迅速に攪拌した。この反応溶液を
２３℃に冷却し、真空中で濃縮してトルエン（２×５−７ｍＬ）と共に共沸した
。得られた黄色／オレンジ色の油を０℃に冷却し、メタノール／トリエチルアミ
ン（１：１、６ｍＬ）を、急速に攪拌しながら、反応容器の内壁に沿って徐々に
添加した。その明るい赤色−オレンジ色の溶液を０℃で１０分間攪拌し、冷却浴
を取り除き、反応混合物を２３℃に暖めながらさらに１．５時間攪拌した。この
混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）、次いで溶液をｐＨ
１−２に調整するのに十分な１Ｍ ＨＣｌ水溶液を徐々に添加した。冷却浴を取
り除き、溶液を一晩攪拌した。その混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
溶液を水及び食塩水で洗浄し、真空中で濃縮した。得られた黄色／褐色油（０．
８９ｇ）は主としてモノスルフィド及び所望のジスルフィドの混合物であった。
続いて、この粗製反応混合物の一部（３６０ｍｇ）をベンゼン（１００ｍＬ）中
でＩ２（６４８ｍｇ、２．５５ミリモル）と共に２３℃で３０分間急速に攪拌す
ることで、モノスルフィドからジスルフィドへの変換が完了した（Ｃｈｅｍ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９９２，４０，２８４２）。その混合物を０．１Ｍ
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液で処理して過剰のＩ２を消費した。この溶液を酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。そ
の残滓をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンに溶解し、真空中で濃縮して生成物を得た（収
量：３４７ｍｇ、部分的変換について９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ５．３８（ｓ、４Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８
Ｈｚ、４Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４Ｈ）、７．１１−７．２０（
ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、１０Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝６．９
、１．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）。
【０５２５】 ２６０Ｃ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリ
フルオロメチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： ビス［４−｛５−［２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ
）−ピリダジノン］｝−フェニル］−ジスルフィド（１４０ｍｇ、０．１８１ミ
リモル）、トリフルオロ酢酸カリウム（５５ｍｇ、０．３６１ミリモル）、及び
スルホラン（１．５ｍＬ）の急速攪拌混合物を１８０℃予備加熱油浴に浸漬した
。油浴を加熱して温度を２１０℃に高め、最初の浸漬の時点から１０分後に反応
フラスコを油浴から素早く取り出した。この反応の過程で、混合物が無色で不均
一から濃い赤色で均一に変化した。２３℃に冷却した後、混合物を酢酸エチルで
希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液、水及び食塩水で洗浄した。酢酸エチル溶液をＭｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー
処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン １：４）して生成物を得
た（収量：１７ｍｇ、４１％）。（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９
９６，３７，９０５７） １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．
４１（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１
１−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５２−７．
６１（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５７
（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５２６】 ２６０Ｄ．２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリ
フルオロメチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１００ｍｇ、０．２１９ミ
リモル）、３−クロロペルオキシ安息香酸（３８０ｍｇ、１．３ミリモル、５７
−８６％）、及び塩化メチレン（５ｍＬ）の溶液を５５℃の浴温度で還流させた
。１．７５時間、３．５時間、５時間、及び６時間後にこの反応は完了しておら
ず、各々の時点で３−クロロペルオキシ安息香酸（３８０ｍｇ、１．３ミリモル
、５７−８６％）をさらに添加した。７．７５時間後の反応の完了をもって混合
物を２３℃に冷却し、真空中で濃縮した。その残滓を酢酸エチルで希釈し、Ｎａ
ＨＳＯ３溶液と共に３回、数分間注意深く振盪して過剰の３−クロロペルオキシ
安息香酸を消費した。続いて、その酢酸エチル溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（３
×）、水、及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮
した。その残滓をクロマトグラフィー処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル
／塩化メチレン／ヘキサン １：２：７）して生成物を得た（収量：９３ｍｇ、
８７％）。（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，２５６９） Ｍ．ｐ．
８０−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３６
（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−
７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝
８．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５０６（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．０２；
Ｈ、３．３０；Ｎ、５．７４。実測値：Ｃ、５９．３０；Ｈ、３．４８；Ｎ、５
．５９。
【０５２７】 実施例２６１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅにおいて調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（１５０ｍｇ、０．４１ミリモル）及びネオペンチルアルコール（４３ｍ
ｇ、０．４９ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、振盪しながらＮａＨ（２
５ｍｇ、０．６２ミリモル、鉱油中６０％）を添加して一晩放置した。この反応
混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を用いて注意深く反応を停止させ、酢酸エチルで希
釈し、１Ｎ ＨＣｌで２回、次いで水で３回抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
た。乾燥剤を濾過して濾液を真空中で濃縮した後、残滓を２：１ ヘキサン−酢
酸エチルで溶離するシリカゲル（Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ）でのクロマトグラフ
ィーによって精製した。生成物画分を合わせ、蒸発させて表題の化合物を得た（
収量：１３７ｍｇ、７６％）。Ｍ．ｐ．１４５−１４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７６（ｓ、９Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）
、４．０６（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋、４３６（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．６７；Ｈ、５．０
６；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、５１．４７；Ｈ、５．１２；Ｎ、６．４８。
【０５２８】 実施例２６２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−メトキシフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−メトキシフェノールを用いて調製した（収量：１３０ｍｇ、５４％）。
Ｍ．ｐ．１９４−１９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．００（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、
８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ−Ｈ）−。Ｃ１９ Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５４．７９；Ｈ、３．９１；Ｎ、６．
３９。実測値：Ｃ、５５．０４；Ｈ、４．００；Ｎ、６．１１。
【０５２９】 実施例２６３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フルオロ−５−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用いて調製した（収量
：１５５ｍｇ、８９％）。Ｍ．ｐ．１３３−１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２８（ｓ、３Ｈ）、５．０３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．１０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、７
Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、２Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２８（Ｍ
＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１３Ｆ７Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．６６；Ｈ
、３．０９；Ｎ、５．０５。実測値：Ｃ、４７．６８；Ｈ、２．９５；Ｎ、５．
１６。
【０５３０】 実施例２６４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノフェノキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−シアノフェノールを用いて調製した（収量：１０９ｍｇ、７１％）。Ｍ
．ｐ．１７９−１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ３ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．４５；Ｈ、３．１４；Ｎ、９．３５。実測値：
Ｃ、５３．１９；Ｈ、３．０１；Ｎ、９．０９。
【０５３１】 実施例２６５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ピリジルオキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに３−ヒドロキシピリジンを用いて調製した（収量：１２０ｍｇ、６９％）。
Ｍ．ｐ．１９１−１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈｚ、８Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
２Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）
、８．３８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２６
（Ｍ＋Ｈ）＋、４４３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算
出値：Ｃ、５０．８２；Ｈ、３．３２；Ｎ、９．８８。実測値：Ｃ、５０．９５
；Ｈ、３．５７；Ｎ、９．７１。
【０５３２】 実施例２６６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−ｎ−プロピルフェノキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−（ｎ−プロピル）フェノールを用いて調製した（収量：１４７ｍｇ、７
７％）。Ｍ．ｐ．１５２−１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ０．８７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５４（ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ、２
Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、５．００（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ ２ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．３３：Ｈ、４．５４；Ｎ、６．０１。実測値
：Ｃ、５６．２３；Ｈ、４．７５；Ｎ、５．７９。
【０５３３】 実施例２６７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（メチルスルホニル）
フェノキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて調製した（収量：１１５ｍｇ
、５６％）。Ｍ．ｐ．２１２−２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ ３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、５．０３（ｑ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３−７．８９
（ｍ、４Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２ Ｏ６Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４７．８１；Ｈ、３．４１；Ｎ、５．５８。実測値
：Ｃ、４７．９２；Ｈ、３．１８；Ｎ、５．５２。
【０５３４】 実施例２６８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フェニルフェノキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−フェニルフェノールを用いて調製した（収量：１０５ｍｇ、５１％）。
Ｍ．ｐ．１６３−１６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ ２ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．００；Ｈ、３．８３；Ｎ、５．６０。実測値
：Ｃ、６０．１８；Ｈ、３．６６；Ｎ、５．５２。
【０５３５】 実施例２６９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（メチルチオ）エトキ
シ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに２−（メチルチオ）エタノールを用いて調製した（収量：１０５ｍｇ、６１
％）。Ｍ．ｐ．１０３−１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ ２．０１（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９
（ｓ、３Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．０３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２
Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ
）＋、４４０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ２の分析算出値：
Ｃ、４５．４９；Ｈ、４．０６；Ｎ、６、３３。実測値：Ｃ、４５．８３；Ｈ、
４．１１；Ｎ、６．４２。
【０５３６】 実施例２７０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（フェニルメトキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ） ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りにベンジルアルコールを用いて調製した（収量：１３７ｍｇ、７６％）。Ｍ．
ｐ．１２１−１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３
．２８（ｓ、３Ｈ）、５．０６（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ
）、７．２０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．
７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ １７ Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５４、７９；Ｈ、３．９１；Ｎ、６．３
９。実測値：Ｃ、５５．１０；Ｈ、３．９１；Ｎ、６．１３。
【０５３７】 実施例２７１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−フリルメトキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに２−（ヒドロキシメチル）フランを用いて調製した（収量：１０１ｍｇ、５
８％）。Ｍ．ｐ．１１３−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ３．２８（ｓ、３Ｈ）、５．０７（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、５．５
２（ｓ、２Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３ Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５０．６６；Ｈ、３．８０；Ｎ、６．２１。実測
値：Ｃ、５１．０２；Ｈ、３．７１；Ｎ、６．２３。
【０５３８】 実施例２７２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エトキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールを用いて調製した（収量：
１１８ｍｇ、５６％）。Ｍ．ｐ．１３３−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、
３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．６８（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、２Ｈ）、５．０１（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５３０（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．９０；
Ｈ、４．５２；Ｎ、５．４７。実測値：Ｃ、５３．８７；Ｈ、４．４８；Ｎ、５
．４５。
【０５３９】 実施例２７３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（４−モルホリノ）エ
トキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンを用いて調製した（収量：１１１
ｍｇ、５９％）。Ｍ．ｐ．１４７−１４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）
、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、
２Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの分析算
出値：Ｃ、４９．４５；Ｈ、４．８１；Ｎ、９．１１。実測値：Ｃ、４９．５９
；Ｈ、４．８０；Ｎ、８．８８。
【０５４０】 実施例２７４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを用いて調製した（収量：１０３
ｍｇ、５５％）。Ｍ．ｐ．１１７−１１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ １．３０（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．２０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）
、２．４１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、５２．２８；Ｈ、５．２６；Ｎ、９．１５。実測値：Ｃ
、５２．２２：Ｈ、５．０８；Ｎ、８．９４。
【０５４１】 実施例２７５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（カルボキサミド）フ
ェノキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−ヒドロキシベンズアミドを用いて調製した（収量：５０ｍｇ、２６％）
。Ｍ．ｐ．＞２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３
．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．８８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
６８（Ｍ＋Ｈ）＋、４８５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの分
析算出値：Ｃ、５１．３９；Ｈ、３．４５；Ｎ、８．９９。実測値：Ｃ、５１．
３１；Ｈ、３．２８；Ｎ、８．７７。
【０５４２】 実施例２７６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−インダニルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに１−インダノールを用いて調製した（収量：８４ｍｇ、４４％）。Ｍ．ｐ．
１１３−１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０
７−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｄｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ、７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、５．００−５．２２（
ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２
４（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．１９；Ｈ、４．４８；Ｎ、５．８０。実測値：Ｃ、
５７．３６；Ｈ、４．３０；Ｎ、５．７８。
【０５４３】 実施例２７７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［４−（アセトアミド）フェ
ノキシ）］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに４−アセトアミドフェノールを用いて調製した（収量：４５ｍｇ、２３％）
。Ｍ．ｐ．２１５−２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．０２（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、５．０２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ
、２Ｈ）、６．６１−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、２Ｈ）
、７．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３ Ｏ５Ｓ：Ｃ、５２．３９；Ｈ、３．７７；Ｎ、８．７３。実測値：Ｃ、５２．５
７；Ｈ、４．０２；Ｎ、８．３７。
【０５４４】 実施例２７８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに２−メチルプロパノールを用いて調製した（収量：１１１ｍｇ、５０％）。
Ｍ．ｐ．１０８−１１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
０．７７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．５２（七重項、Ｊ＝６．４Ｈｚ
、１Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０
２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋、４２２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、５０．４９；Ｈ、４、７４；Ｎ、６．９３。実測値：Ｃ、
５０．６９；Ｈ、４．８９；Ｎ、６．７５。
【０５４５】 実施例２７９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−メチルシクロプロピル
メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに１−メチルシクロプロパンメタノールを用いて調製した（収量：３６０ｍｇ
、７５．５％）。Ｍ．ｐ．９８−９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ０．３５（ｄｔ、Ｊ＝４０Ｈｚ、５Ｈｚ、４Ｈ）、０．９１（ｓ、３
Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ
）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１
７（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．９２；Ｈ、４．６０：Ｎ、６．７３。実測値：Ｃ、
５１．８７；Ｈ、４．７２；Ｎ、６．６９。
【０５４６】 実施例２８０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，３−ジメチルブトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２６１の方法に従い、ネオペンチルアルコールの代わ
りに３，３−ジメチル−１−ブタノールを用いて調製した（収量：２７０ｍｇ、
６７．４％）。Ｍ．ｐ．８３−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ ０．８８（ｓ、９Ｈ）、１．５６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０
（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３
（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／
ｚ ４５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、
５２．７７；Ｈ、５．３６；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、５２．９５；Ｈ、５．
２９；Ｎ、６．３５。
【０５４７】 実施例２８１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロ
ロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１８７ｍｇ、０．５ミリモル）、ｐ−クロロフェノール（１２９ｍｇ、０．５ミ
リモル）及びＮａＨ（６０％油懸濁液）（４０ｍｇ、１ミリモル）の溶液を５０
℃で３時間還流した後、真空中で濃縮した。その残滓を水と酢酸エチルとに分配
した。酢酸エステル層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中で濃縮
した。その残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢
酸エチル）して２−ベンジル−４−（４−クロロフェノキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収量：２００
ｍｇ、８２％）。
【０５４８】 上記誘導体をトルエン（２５ｍＬ）に溶解し、８０℃で２０分間、ＡｌＢｒ３ （４００ｍｇ、１．５ミリモル）で処理した。この混合物を室温に冷却し、氷−
１０％クエン酸−酢酸エチルに注ぎ入れた。有機層を分離してＭｇＳＯ４で乾燥
させ、真空中で濃縮して粗製デスベンジル誘導体を得た。この化合物をピリジン
（５０ｍＬ）に直ちに溶解し、還流温度で１６時間、３，４−ジフルオロブロモ
ベンゼン（０．１７ｍＬ、１．５ミリモル）、Ｃｕ（２０ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３ （１００ｍｇ、１．５ミリモル）で処理した。この混合物を真空中で濃縮した後
、残滓を酢酸エチルに溶解し、水、１０％クエン酸及び食塩水で洗浄した。カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）で精製す
ることによって表題の化合物を得た（収量：７３ｍｇ、３０％）。Ｍ．ｐ．１９
２−１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２２（
ｓ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、１
Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋及び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５２３
（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０５４９】 実施例２８２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ブロモフェノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８１の方法に従い、ｐ−クロロフェノールの代わり
にｐ−ブロモフェノールを用いて調製した（収量：５４ｍｇ、２０％）。Ｍ．ｐ
．１９６−１９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．
２５（ｓ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、
１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋及
び（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５６９（Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０５５０】 実施例２８３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルチオ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン アセトニトリル（３．０ｍＬ）中のＮａＨ（２６ｍｇ、１．１ミリモル）の溶
液に、窒素の下で、シクロペンチルメルカプタン（１２０μＬ、１．１ミリモル
）をシリンジを介して滴下により添加した。得られた溶液を窒素で２０分間フラ
ッシュした；その後、実施例１９３Ｅにおいて調製した２−（トリフルオロエチ
ル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５２ミリモル）を一度に添加した。この溶液を
さらに２０分間攪拌し、その時点で全ての４−ブロモピリダジノンが消費された
。その溶液をＴＬＣ（１：１、酢酸エチル−ヘキサン）で分析した。水（５ｍＬ
）を注意深く添加し、反応物を酢酸エチル（１２５ｍＬ）と飽和食塩水（５０ｍ
Ｌ）とに分配した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥させて真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル
−８０％ヘキサン）により淡黄色固体が得られた（収量：２０２ｍｇ、８３．１
％）。Ｍ．ｐ．１４９−１５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ １．４０−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．
９３−１．８８（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．３５（ｍ
、１Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ １８ Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４９．９９；Ｈ、４．４３；Ｎ
、６．４８。実測値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、４．３９；Ｎ、６．４５。
【０５５１】 実施例２８４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールを用いて調製した（収
量：１６４ｍｇ、９３％）。Ｍ．ｐ．１９７−２００℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１４（ｓ、３Ｈ）、４．８４（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、
７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４１．７６；Ｈ、２．
８０；Ｎ、１６．２３。実測値：Ｃ、４１．６８；Ｈ、２．８５；Ｎ、１５．９
９。
【０５５２】 実施例２８５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フェニルメチルチオ−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりにベンジルメルカプタンを用いて調製した（収量：１４１ｍｇ、７６％）
。Ｍ．ｐ．１０８−１１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０１（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ
）、７．１０−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．
５９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２ Ｏ３Ｓ２、０．７５ＥｔＯＡｃの分析算出値：Ｃ、５３．０６；Ｈ、４．４５；
Ｎ、５．３８。実測値：Ｃ、５３．５５；Ｈ、４．１６；Ｎ、５．８４。
【０５５３】 実施例２８６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニルチオ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに４−フルオロフェニルメチルメルカプタンを用いて調製した（収量：１
８４ｍｇ、７３．５％）。Ｍ．ｐ．１８２−１８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ
、２Ｈ）、６．８７−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１１（ｍ、２Ｈ）
、７．４８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９３（
ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ
）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４
９．７８；Ｈ、３．０８；Ｎ、６．１１。実測値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、３．１
８；Ｎ、５．８６。
【０５５４】 実施例２８７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルチオ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりにシクロヘキシルメルカプタンを用いて調製した（収量：１８９ｍｇ、７
８％）。Ｍ．ｐ．１６５−１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ １．２８−１．１７（ｍ、５Ｈ）、１．６４−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１
．８２−１．７９（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．０８−４．０５（
ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５１．１１；Ｈ、４．７４；
Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、５１．３９；Ｈ、４．７２；Ｎ、５．９１。
【０５５５】 実施例２８８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに３−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いて調製した（収量：１
９０ｍｇ、６５％）。Ｍ．ｐ．１４２−１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ ３．１８（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｑ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２
Ｈ）、６．９６（ｏｖ．ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ
、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝２．１、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、
Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）。ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋１）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ １９ Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．２５Ｃ６Ｈ６・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ
、４７．３６；Ｈ、２．９２；Ｎ、５．４１。実測値：Ｃ、４７．８８；Ｈ、２
．９５；Ｎ、５．２４。
【０５５６】 実施例２８９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２，２−トリフルオロ
エチルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに２，２，２−トリフルオロエチルメルカプタンを用いて調製した（収量
：１７５ｍｇ、６６％）。Ｍ．ｐ．１５５−１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｑ、Ｊ＝９．８Ｈｚ
、２Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４
Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ １５ Ｈ１２Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４０．３６；Ｈ、２．７１；Ｎ
、６．２８。実測値：Ｃ、４０．５０；Ｈ、２．７２；Ｎ、６．０１。
【０５５７】 実施例２９０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりにｔｅｒｔ−ブチルメルカプタンを用いて調製した（収量：２１２ｍｇ、
８５％）。Ｍ．ｐ．１８６−１８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ １．２５（ｓ、９Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝８
．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１
Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２０
（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋Ｎａ）＋。Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：
Ｃ、４８．５６；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．６６。実測値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、
４．３９；Ｎ、６．４５。
【０５５８】 実施例２９１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−アセトアミドフェニル
チオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに４−アセトアミドチオフェノールを用いて調製した（収量：１００ｍｇ
、３７％）。Ｍ．ｐ．１９１−１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ２．１６（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝
８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、
Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（
ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（Ｃｌ）ｍ／ｚ ４
９７（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２・０．２
５Ｈ２Ｏ、０．２５Ｃ６Ｈ６の分析算出値：Ｃ、５２．８３；Ｈ、４．０６；Ｎ
、７．７０。実測値：Ｃ、５２．９７；Ｈ、３．８５；Ｎ、７．６５。
【０５５９】 実施例２９２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−プロピルチオ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりにイソプロピルメルカプタンを用いて調製した（収量：１８０ｍｇ、８１
％）。Ｍ．ｐ．１６５−１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ １．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．３３
（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．
５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ
＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋、
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１６Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２、０．７５Ｈ２Ｏの分析算出
値：Ｃ、４５．７６；Ｈ、４．４；Ｎ、６．６７。実測値：Ｃ、４５．９１；Ｈ
、３．９８；Ｎ、６．４６。
【０５６０】 実施例２９３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロプ−１−イ
ルチオ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例２８３の方法に従い、シクロペンチルメルカプタンの
代わりに２−メチル−１−プロピルメルカプタンを用いて調製した（収量：１０
０ｍｇ、８３％）。Ｍ．ｐ．１３５−１３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ０．８７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６７−１．６０
（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）
、４．８４（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２
Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１７Ｈ１ ９ Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ２の分析算出値：Ｃ、４８．５６；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．６
６。実測値：Ｃ、４７．８６；Ｈ、４．５７；Ｎ、６．５１。
【０５６１】 実施例２９４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アミノ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１９３Ｅに従って調製した２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−
４−クロロ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（５００ｍｇ、１．３６ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（
１００ｍｇ、１．５ミリモル）で処理した。室温で２時間後、反応物を酢酸エチ
ルで希釈し、水で４回洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させた。乾燥剤を濾過して濾液
を真空中で濃縮した後、その残滓を、２：１ ヘキサン−酢酸エチルで溶離する
シリカゲル（Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ）でのクロマトグラフィーにより精製した
。生成物画分を合わせ、蒸発させてアジド中間体、２−（２，２，２−トリフル
オロエチル）−４−アジド−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを得た（収量：４８１ｍｇ、９５％）。
【０５６２】 上記４−アジド化合物（３９ｍｇ、０．１０５ミリモル）をＴＨＦ（３ｍＬ）
及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、過剰のＮａＢＨ４で処理した。１５分後、飽
和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応を停止させ、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層を
水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。乾燥剤を濾過し、溶媒を蒸発させる
ことで表題の化合物を得た（収量：２６ｍｇ、７１％）。Ｍ．ｐ．＞２６０℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２６（ｓ、３Ｈ）、４
．９３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１（ｓ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ
）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３４６（Ｍ−Ｈ）−。Ｃ１３Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの
分析算出値：Ｃ、４４．９６；Ｈ、３．４８；Ｎ、１２．１０。実測値：Ｃ、４
４．５９；Ｈ、３．５２；Ｎ、１１．９３。
【０５６３】 実施例２９５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メトキシプロピルアミ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ピリジン（４ｍＬ）中の実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２，２
，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５４６ミリモル）、及
び３−メトキシプロピルアミン（１４５ｍｇ、１．６４ミリモル）の溶液を１０
０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、シリカゲル（２ｇ）
と混合して減圧下で溶媒を除去した。吸着したシリカゲルをＥｘｔｒａｃｔ−Ｃ
ｌｅａｎ ＣａｒｔｒｉｄｇｅＲ（Ａｌｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル１０ｇ）
に積層し、そのカートリッジを各々６０ｍＬの以下の混合物からなるヘキサン／
アセトン段階勾配で溶離した：ヘキサン、８：１ ヘキサン／アセトン、４：１
、２：１、及び１：１。所望の生成物を含む画分を合わせて濃縮し、ＨＰＬＣ（
Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍａｓｉｌ ６０−５ ｓｉｌシリカカラム、２
０ｍｍ×２５ｃｍ）を用いてさらに精製した。このカラムを、３０％酢酸エチル
／ヘキサンないし１００％酢酸エチルからなる直線勾配を用いて、１０ｍＬ／フ
ンで５０分にわたって溶離した。生成物を含む画分を合わせ、減圧下で濃縮して
生成物をオフホワイトの結晶として得た（収量：２１５ｍｇ、９５％）。Ｍ．ｐ
．１１０−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２
（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、
７．４８（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｂｒ ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４．８
１（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）
、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｄｔ、Ｊ＝１２．
０、１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｔｔ、Ｊ＝１２．０、１２．０Ｈｚ、２
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４３７［
Ｍ＋ＮＨ４］＋。Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４８．６８；
Ｈ、４．８１；Ｎ、１０．０２。実測値：Ｃ、４８．７４；Ｈ、４．６９；Ｎ、
９．８４。
【０５６４】 実施例２９６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロペンチルアミノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にシクロペンチルアミンを用いて調製し、褐色の結晶を得た（収量：１９５ｍｇ
、８６％）。Ｍ．ｐ．１３４−１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１８
．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．１２（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１６．８
Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｂｒ ｍ
、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．２３（ｂｒ ｍ、８Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５２．０４；Ｈ、４．
８５；Ｎ、１０．１１。実測値：Ｃ、５２．４０；Ｈ、４．９３；Ｎ、１０．０
３。
【０５６５】 実施例２９７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロブチルアミノ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にシクロブチルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：２０
６ｍｇ、９４％）。Ｍ．ｐ．１６９−１７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ
＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１
６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｍ
、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ
）、１．３９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０２（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２５
ＣＨ３ＣＯＣＨ３の分析算出値：Ｃ、５１．２５；Ｈ、４．７２；Ｎ、１０．１
０；実測値：Ｃ、５１．３８；Ｈ、４．６８；Ｎ、１０．２５。
【０５６６】 実施例２９８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に３，４−ジメトキシフェネチルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を
得た（収量：２０６ｍｇ、９４％）。Ｍ．ｐ．１６３−１６５℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、
７．５２（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、６．７５（
ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｂｒ ｄ、
Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８
４（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｄ
ｔ、Ｊ＝１２．６、１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２ ４ Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５４．０１；Ｈ、４．７３；Ｎ、８．２１
。実測値：Ｃ、５４．３０；Ｈ、４．６９；Ｎ、８．１６。
【０５６７】 実施例２９９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロヘキシルアミノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にシクロヘキシルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：１
０３ｍｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０４
（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、
７．４４（ｓ、１Ｈ）、６．０６（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．
８１（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、
１Ｈ）、１．６６−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）、１．０７（
ｍ、３Ｈ）、０．７６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３０（
Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：
Ｃ、５３．１４；Ｈ、５．１６；Ｎ、９．７８。実測値：Ｃ、５２．８６；Ｈ、
５．０６；Ｎ、９．５２。
【０５６８】 実施例３００ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［２−（１−ピペリジニル）
エチルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にシクロペンチルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：２
１０ｍｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２
（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、
７．４９（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｂｒ、１Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝１８．０
Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｂｒ、２Ｈ）、２．３２（ｂ
ｒ、４Ｈ）、１．５８（ｂｒ、６Ｈ）、１．４２（ｂｒ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算
出値：Ｃ、５２．３９；Ｈ、５．５０；Ｎ、１２．２２。実測値：Ｃ、５２．６
４；Ｈ、５．５９；Ｎ、１２．００。
【０５６９】 実施例３０１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−テトラヒドロフルフリ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にテトラヒドロフルフリルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（
収量：１５０ｍｇ、６４％）。Ｍ．ｐ．１２８−１２９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５
６（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｂｒ
ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．
８４（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．８３（
ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．３４（ｍ、１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４４９（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５０．１１；
Ｈ、４．６７；Ｎ、９．７４。実測値：Ｃ、５０．２５；Ｈ、４．６８；Ｎ、９
．６８。
【０５７０】 実施例３０２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（シクロプロピルアミノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にシクロプロピルメチルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収
量：１３０ｍｇ、５９％）。Ｍ．ｐ．１４５−１４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０１（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３
（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｂｒ、１
Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．
４５（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．８８（ｍ、１Ｈ）、０．５１
（ｍ、２Ｈ）、０．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０２
（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ
の分析算出値：Ｃ、５０．８７；Ｈ、４．５２；Ｎ、１０．４７。実測値：Ｃ、
５１．００；Ｈ、４．５２；Ｎ、１０．４４。
【０５７１】 実施例３０３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−１−イルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に１−インダニルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：８
２ｍｇ、３２％）。Ｍ．ｐ．１５５−１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ
＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．１４（ｍ、４
Ｈ）、６．３０（ｂｒ ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｑ、Ｊ＝１
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．８９
（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４６２（Ｍ−Ｈ）−。Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ３ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．０１；Ｈ、４．３５；Ｎ、９．０７。実測値：
Ｃ、５７．３０；Ｈ、４．４５；Ｎ、８．８６。
【０５７２】 実施例３０４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（１−ピペリジニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
にピペリジンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：１８０ｍｇ、
７９％）。Ｍ．ｐ．１６０−１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ ８．０４（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７
．４６（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．５２（ｍ
、６Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２０ Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５２．０４；Ｈ、４．８５；Ｎ、１
０．１１。実測値：Ｃ、５２．２１；Ｈ、５．０２；Ｎ、９．７５。
【０５７３】 実施例３０５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−ヒドロキシプロピルア
ミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に３−ヒドロキシプロピルアミンを用いて調製し、白色固体を得た（収量：１０
９．６ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．１５２−１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ
、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｂｒ、１Ｈ）
、４．７９（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ
、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｄｔ、Ｊ＝１２．０、１２．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、１．６５（ｔｔ、Ｊ＝１２．０、１２．０Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．４１；Ｈ、４．４８；
Ｎ、１０．３７。実測値：Ｃ、４７．５３；Ｈ、４．３３；Ｎ、１０．２７。
【０５７４】 実施例３０６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−（１Ｈ−イミダゾル−
１−イル）プロピルアミノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に（３−アミノプロピル）イミダゾールを用いて調製した。その反応混合物を濃
縮して乾燥させ、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｒａｉｎｉｎ Ｄｙｎａｍａｘ Ｃ−１８カ
ラム、細孔径６０Å、内径２１．４ｍｍ）を用いて残滓を精製した。そのカラム
を、２０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを含む）／８０％水（０．１％ＴＦ
Ａを含む）ないし１００％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡを含む）からなる直
線勾配を用い、１５ｍＬ／分で７０分にわたって溶離した。表題の生成物に相当
するピークを集め、凍結乾燥して黄褐色の吸湿性泡状物質を得た（収量：７０．
２ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ８．９５（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ
＝１６．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１５．０
Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、４．９７（ｄ
ｔ、Ｊ＝１８．０、１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、
２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｔｔ、Ｊ＝
１３．２、１３．２Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５６（Ｍ
＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．４ＣＦ３ＣＯＯＨの分析算出値：
Ｃ、４２．５７；Ｈ、３．５１；Ｎ、１１．３９。実測値：Ｃ、４２．７８；Ｈ
、３．５８；Ｎ、１１．２４。
【０５７５】 実施例３０７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２Ｒ−ヒドロキシルプロピ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に（Ｒ）−（−）−２−プロパノールアミンを用いて調製し、オフホワイトの固
体を得た（収量：１０９．６ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．＝１４０−１４２℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ
、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、
６．４２（ｂｒ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．
１２（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、
３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４２３
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．４１
；Ｈ、４．４８；Ｎ、１０．３７。実測値：Ｃ、４７．５６；Ｈ、４．４１；Ｎ
、１０．２５。
【０５７６】 実施例３０８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−シアノエチルアミノ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例２９５の方法に従い、３−メトキシプロピルアミンの代わり
に１−シアノエチルアミンを用いて調製し、オフホワイトの固体を得た（収量：
２７ｍｇ、１２％）。Ｍ．ｐ．１７２−１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＣＤＣｌ３）δ ８．０９（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、
Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、６．０８（ｂｒ ｔ、１Ｈ
）、４．８７（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｄｔ、Ｊ＝１３．２
、１３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝１３．２
Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１ ６ Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４８．００；Ｈ、３．７８；Ｎ、１
３．９９。実測値：Ｃ、４８．２８；Ｈ、３．７７；Ｎ、１３．８０。
【０５７７】 実施例３０９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−シアノアニリノ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ピリジン（１．５ｍＬ）中の実施例１９３Ｅの方法に従って調製した２−（２
，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３００ｍｇ、０．８２０ミリモル）
、４−アミノベンゾニトリル（２９０ｍｇ、２．４６ミリモル）、及び酸化銀（
７６０ｍｇ、３．２８ミリモル）の懸濁液を８０℃で２４時間攪拌した。この反
応物を室温に冷却し、シリカゲル（２ｇ）に吸着させて減圧下で溶媒を除去した
。吸着させたシリカゲルをＥｘｔｒａｃｔ−Ｃｌｅａｎ ＣａｒｔｒｉｄｇｅＲ （Ａｌｌｔｅｃｈ、充填：シリカゲル１０ｇ）に積層し、そのカートリッジを各
々６０ｍＬの以下の混合液からなるヘキサン／アセトン段階勾配で溶離した：ヘ
キサン、８：１ ヘキサン／アセトン、４：１、２：１、及び１：１。所望の生
成物を含む画分を合わせて濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｔｅｃｈｎｉｋｒｏｍ Ｋｒｏｍ
ａｓｉｌ ６０−５ｓｉｌカラム、２０ｍｍ×２５ｃｍ）を用いてさらに精製し
た。このカラムを、３０％酢酸エチル／ヘキサンないし１００％酢酸エチルから
なる直線勾配を用いて、１０ｍＬ／分で５０分にわたって溶離した。生成物を含
む画分を合わせ、減圧下で濃縮して生成物を黄褐色固体として得た（収量：１４
９．９ｍｇ、４１％）。Ｍ．ｐ．＞２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ）δ ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ
＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２
（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、
５．０６（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．６８（
ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの分析算出値
：Ｃ、５３．５７；Ｈ、３．３７；Ｎ、１２．４９。実測値：Ｃ、５３．４７；
Ｈ、３．４９；Ｎ、１２．３５。
【０５７８】 実施例３１０ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−［３−メトキシ−５−（トリ
フルオロメチル）アニリノ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて調製し、褐色固体
を得た（収量：２２６．５ｍｇ、８０％）。Ｍ．ｐ．２０６−２０８℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ
、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝１７
．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）
、６．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３
．７２（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
５３９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１７Ｆ６Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４８
．３７；Ｈ、３．２９；Ｎ、８．０６。実測値：Ｃ、４８．６０；Ｈ、３．３３
；Ｎ、７．９４。
【０５７９】 実施例３１１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−アニリノ−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
アニリンを用いて調製し、黄褐色固体を得た（収量：９０ｍｇ、５３％）。Ｍ．
ｐ．１５４−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８
９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６−７．８２（
ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝１
８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４２４（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ３ Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．９０；Ｈ、３．８１；Ｎ、９．９２。実測値：
Ｃ、５３．８７；Ｈ、３．７３；Ｎ、９．８９。
【０５８０】 実施例３１２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニ
ルアミノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
２，５−ジメトキシアニリンを用いて調製し、黄褐色固体を得た（収量：１４０
ｍｇ、５３％）。Ｍ．ｐ．９５−９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ７．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ
、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．
５４（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１８．０
Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ
）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ ３ Ｎ３Ｏ５Ｓ：Ｃ、５２．１７；Ｈ、４．１７；Ｎ、８．６９。実測値：Ｃ、５
２．４７；Ｈ、４．１７；Ｎ、８．４３。
【０５８１】 実施例３１３ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
３−フルオロアニリンを用いて調製し、黄褐色固体を得た（収量：１５１．３ｍ
ｇ、４２％）。Ｍ．ｐ．１５６−１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ）δ ９．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝
１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（
ｄｄ、Ｊ＝１５．０、１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｍ、１Ｈ）、６．４９
（ｍ、２Ｈ）、５．０４（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４５９（Ｍ
＋ＮＨ４）＋、ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋２ＮＨ４−Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ４Ｎ３ Ｏ３Ｓ・０．５ＣＨ３ＣＯＣＨ３の分析算出値：Ｃ、５２．３３；Ｈ、３．８５
；Ｎ、８．９３。実測値：Ｃ、５２．５１；Ｈ、３．５８；Ｎ、８．８１。
【０５８２】 実施例３１４ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，４−ジフルオロアニリ
ノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
２，４−ジフルオロアニリンを用いて調製し、黄褐色固体を得た（収量：６３．
１ｍｇ、１７％）。Ｍ．ｐ．１７０−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ）δ ９．００（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、
Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０
５（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２
Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ
）＋、ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１４Ｆ５Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算
出値：Ｃ、４９．６８；Ｈ、３．０７；Ｎ、９．１５；実測値：Ｃ、５０．００
：Ｈ、２．９５；Ｎ、９．１０。
【０５８３】 実施例３１５ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，３，５−トリフルオロ
アニリノ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
２，３，５−トリフルオロアニリンを用いて調製し、淡い紫の固体を得た（収量
：８５．３ｍｇ、２２％）。Ｍ．ｐ．１９０−１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ９．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７
０（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、２Ｈ）
、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｑ、Ｊ＝１８．０
Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９５
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１３Ｆ６Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．８０
；Ｈ、２．７４；Ｎ、８．８０。実測値：Ｃ、４７．５１；Ｈ、２．５５；Ｎ、
８．６３。
【０５８４】 実施例３１６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロアニリノ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 生成物を、実施例３０９の方法に従い、４−アミノベンゾニトリルの代わりに
４−フルオロアニリンを用いて調製し、黄褐色固体を得た（収量：１５．８ｍｇ
、４％）。Ｍ．ｐ．１５８−１６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）δ ７．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、
Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６
３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、２Ｈ）、４．８９（ｑ、Ｊ＝
１７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４５９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１９Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓ・１．２５Ｈ２Ｏの分
析算出値：Ｃ、４９．１９；Ｈ、３．８０；Ｎ、９．０５。実測値：Ｃ、５９．
５７；Ｈ、３．５３；Ｎ、８．７０。
【０５８５】 実施例３１７ ２−ベンジル−４−（３−チエニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＤＭＥ（２５ｍＬ）中の実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロ
ロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１５０ｍｇ、０．４ミリモル）、チオフェン−３−ボロン酸（６６．５ｍｇ、０
．５２ミリモル）、ＣｓＦ（１４５．８ｍｇ、０．９６ミリモル）、及びテトラ
キス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（１３．９ｍｇ、０．０
１２ミリモル）を還流温度で６時間攪拌した。ＴＬＣ（１ＣＨ２Ｃｌ２：１ヘキ
サン：１．５酢酸エチル）により全ての出発物質が消費されたことが示された。
この反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。その残滓を水と酢酸エチル
とに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。濾
液を減圧下で濃縮した。その残滓を、シリカゲルカラム（０．５：２．５：０．
５ ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン／酢酸エチル）を用いて精製した。黄色粉末が得ら
れた（収量：５０ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ３．０９（ｓ、３Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ＝１．
５Ｈｚ、９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．
３−７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ
）、７．９２（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２３（
Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６．
２３；Ｈ、４．４３；Ｎ、６．４９。実測値 Ｃ、６１．２９；Ｈ、４．４０；
Ｎ、６．１６。
【０５８６】 実施例３１８ ２−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに２−ベンゾフランボロン酸を用いて調製した（収量：４６ｍｇ、２５％）。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１３（ｓ、３Ｈ）、５．５
（ｓ、２Ｈ）、６．８５−６．９２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３
Ｈ）、７．３−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．７（ｍ、５Ｈ）、７．７
９（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）、ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ
・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６５．８０；Ｈ、４．６７；Ｎ、５．９０。実測値
Ｃ、６５．４４；Ｈ、４．４２；Ｎ、６．１４。
【０５８７】 実施例３１９ ２−ベンジル−４−（１，３−ジヒドロ−１−オキソ−５−イソベンゾフラニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２１の方法に従い、２−（２，２．２−トリフルオ
ロエチル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンの代わりに実施例７８において調製した２−ベンジル−４−
クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを用いて調製した。（収量：１１２ｍｇ、４４％）。Ｍ．ｐ．＞２５０℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２０（ｓ、３Ｈ）、５．
３４（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．３０−７．４４（ｍ、６Ｈ）、
７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、６５．４６；Ｈ、４．３３；Ｎ
、５．８７。実測値：Ｃ、６５．５６；Ｈ、４．４８；Ｎ、５．７５。
【０５８８】 実施例３２０ ２−ベンジル−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに４−クロロ−２−チオフェンボロン酸を用いて調製した（収量：２１ｍｇ、
１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．１５（ｓ、３Ｈ
）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７（
ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３−７．４（ｍ、３Ｈ）、７．５＝７．６（
ｍ、４Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）、ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ
の分析算出値：Ｃ、５７．６８；Ｈ、４．０３；Ｎ、７．４７。実測値 Ｃ、５
７．６１；Ｈ、３．８４；Ｎ、７．１４。
【０５８９】 実施例３２１ ２−ベンジル−４−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに３−ニトロベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：２０ｍｇ、１１％）
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０（ｓ、３Ｈ）、５．９
３（ｓ、２Ｈ）、７．６−７．８（ｍ、９Ｈ）、７．８（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、
３Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）、ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの
分析算出値：Ｃ、６０．６８；Ｈ、４．３５；Ｎ、８．８４。実測値 Ｃ、６０
．９９；Ｈ、３．９７；Ｎ、８．３５。
【０５９０】 実施例３２２ ２−ベンジル−４−（４−ビニルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに４−ビニルベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：４０ｍｇ、２３％）
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５（ｓ、３Ｈ）、５．
２８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝
１８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１
−７．６（ｍ、１１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）、ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２２ Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、７０．５７；Ｈ、５．０１；Ｎ、６．３３。実測
値 Ｃ、７０．３４；Ｈ、４．６７；Ｎ、５．９７。
【０５９１】 実施例３２３ ２−ベンジル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：１
０１ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５
（ｓ、３Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、７．３−７．５（ｍ、８Ｈ）、７．５５
−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０
．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．４０；Ｈ、４．０１；Ｎ、５．７２。実
測値 Ｃ、６１．２６；Ｈ、４．０１；Ｎ、５．３５。
【０５９２】 実施例３２４ ２−ベンジル−４−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３１７の方法に従い、３−チオフェンボロン酸の代わ
りに２−メトキシベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：７５ｍｇ、４２％
）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０１（ｓ、３Ｈ）、３
．５（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７
６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ
ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４１（ｍ、６Ｈ）、７．
５５（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２ Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６５．９１；Ｈ、５．０８；Ｎ、６．
１４。実測値 Ｃ、６５．８６；Ｈ、５．０８；Ｎ、５．５８。
【０５９３】 実施例３２５ ２−ベンジル−４−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例７８において調製した２−ベンジル−４−クロロ−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ、０．４ミリ
モル）を無水ＤＭＥ（１０ｍＬ）に溶解し、３，４−ジメチルベンゼンボロン酸
と共に、ＣｓＦ（１４６ｍｇ、０．９６ミリモル）及びテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（１４ｍｇ、０．０１２ミリモル）の存在下において
６時間加熱して還流させた。室温に冷却した後、反応混合物を水で希釈し、酢酸
エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
させて真空中で蒸発させた。化合物を、シリカゲルカラムで、ペンタン中３０％
の酢酸エチルで溶離して精製し、所望の化合物を得た（収量：１００ｍｇ、５６
％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．１５、２．２０（２
ｓ、３Ｈ）、２．２５、２．３０（２ｓ、３Ｈ）、３．０５、３．０８（２ｓ、
３Ｈ）、５．３５、５．４０（２ｓ、２Ｈ）、６．６０−７．１（ｍ、３Ｈ）、
７．３０−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７０
−８、０２（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋ 。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６７．５１；Ｈ、５．６
６；Ｎ、６．０５。実測値：Ｃ、６７．４５；Ｈ、５．５６；Ｎ、５．８５。
【０５９４】 実施例３２６ ２−ベンジル−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３２５の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−フルオロ−４−メトキシベンゼンボロン酸を用いて調製した
（収量：３５ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、５．３、５．４（２ｓ、２Ｈ）
、６．７５−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．３−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．４−
７．５５（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ；７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８−７．９５（ｍ
、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２１ Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６４．０２；Ｈ、４．６２；Ｎ
、５．９７。実測値：Ｃ、６３．９３；Ｈ、４．５４；Ｎ、５．４３。
【０５９５】 実施例３２７ ２−ベンジル−４−［３−（２−メトキシピリジル）］−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３２５の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸を用いて調製した（収量：
３５ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０５
（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、５．４（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１８Ｈｚ
；２Ｈ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．５−
７．６（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ；７．５Ｈｚ、３Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、
７．８５（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算
出値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、４．７３；Ｎ、９．３９。実測値：Ｃ、６４．１７
；Ｈ、５．１１；Ｎ、９．０４。
【０５９６】 実施例３２８ ２−ベンジル−４−（３−エトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３２５の方法に従い、３，４−ジメチルベンゼンボロ
ン酸の代わりに３−エトキシベンゼンボロン酸を用いて調製した（収量：１１５
ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．３１（ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｑ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６
．７２（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３−７．４（ｍ、５Ｈ）、
７．５−７．６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ ２ Ｏの分析算出値：Ｃ、６６．５０；Ｈ、５．３６；Ｎ、５．９６。実測値：Ｃ
、６６．３９；Ｈ、５．０２；Ｎ、５．７７。
【０５９７】 実施例３２９ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−（２Ｈ）−ピリダジノン ３２９Ａ．２−ベンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ａの方法に従い、４−フルオロフェニルヒドラ
ジン塩酸塩の代わりにベンジルヒドラジン塩酸塩を用いて調製した（収量：７．
８６ｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ５．２
７（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．４１（ｍ、５Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋、３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】 ３２９Ｂ．２−ベンジル−５−ブロモ−４−メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｂに記載される方法に従い、２−（４−フルオ
ロフェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベ
ンジル−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量
：２．８７７ｇ；８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
４．１４（ｓ、３Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、５
Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋Ｈ
）＋、３１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５９９】 ３２９Ｃ．２−ベンジル−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル
］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６に記載される方法に従い、２−ベンジル−４−メト
キシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−メ
トキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：３．
７０５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５２（ｓ
、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．４１
（ｍ、７Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋、３５６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０６００】 ３２９Ｄ．２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３３の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに塩化４−フルオロベンジルマグネシウムを用い、かつ２−（４−フ
ルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−メトキシ−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した。
【０６０１】 ３２９Ｃ．２−ベンジル−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 硫化物化合物（実施例３２９Ｄ）を実施例１０の方法に従ってメチルスルホニ
ル化合物に酸化した。Ｍ．ｐ．１８６−１８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、５．３
１（ｓ、２Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．４０（ｍ、
５Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６６．９５；Ｈ、４．７２；
Ｎ、６．２５。実測値：Ｃ、６６．６８；Ｈ、４．７５；Ｎ、６．１４。
【０６０２】 実施例３３０ ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）ピリダジノン ３３０Ａ．２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン メタノール（４００ｍＬ）中のムコ塩素酸（３３．８ｇ、２００ミリモル）及
びｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（２４．９ｇ、２００ミリモル）の溶液を
還流温度で一晩攪拌した。メタノールを真空中で除去し、残滓をエーテルと水と
に分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真空中で濃
縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ヘキサン）により残滓
を精製した。生成物含有画分を合わせ、エーテル／ヘキサンから表題の化合物を
結晶化した（収量：１０．０ｇ、２２．６％）。Ｍ．ｐ．６３−６４℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．６５（ｓ、９Ｈ）、７．７３（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋、２３８（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。
【０６０３】 ３３０Ｂ．２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−ク
ロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−メチル−１−ブタノール（０．５ｍ
Ｌ、４．５２ミリモル）の攪拌した室温の溶液を水素化ナトリウム（０．２４ｇ
、５．８８ミリモル）の６０％油懸濁液で処理した。５分後、水素ガスの放出が
鎮まったので実施例３３０Ａからのジクロロ中間体（１．０ｇ、４．５２ミリモ
ル）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間攪拌した。反応を１０％クエン
酸水溶液で停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、１００％ヘキサン）により残滓を精製した。表題の化合物が
淡黄色油として得られた（収量：０．７ｇ、５６．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．９５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．６３（ｓ
、９Ｈ）、１．６４（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（九重項、Ｊ＝６Ｈｚ
、１Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋、２９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０６０４】 ３３０Ｃ．２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ジメトキシエタン（４０ｍＬ）中の実施例３３０Ｂからの中間体（７００ｍｇ
、２．５７ミリモル）、４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸（５６０ｍｇ、３
．３４ミリモル）、炭酸セシウム（２．１７ｇ、６．６７ミリモル）、及びテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１０ｍｇ、０．１８ミ
リモル）の溶液を還流温度で５時間加熱した。その後、加熱源を取り除き、反応
混合物を室温で６４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、その濾液を真空中で濃
縮して褐色油を得た。この油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９７：
３ ヘキサン／酢酸エチル、次いで９６：４ ヘキサン／酢酸エチル）で２回精
製し、半固体生成物を得た（収量：２７０ｍｇ、２９．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４９
（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３（九重項、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９
（ｓ、９Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．５０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ）ｍ／
ｚ ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】 ３３０Ｄ．２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［
４−メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２
−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１８８ｍ
ｇ、６３．９％）。Ｍ．ｐ．１３８−１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ ０．８１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｑ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、２Ｈ）、１．４８−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｓ、９Ｈ）、３．１
０（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、
７．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの分
析算出値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、７．１９；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６１．
１３；Ｈ、７．２３；Ｎ、６．８９。
【０６０６】 実施例３３１ ２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチル
チオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例２０７Ｃ）を用いて調製
した（収量：３．３１ｇ、９６％）。Ｍ．ｐ．１１２−１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．３１（ｍ、３Ｈ）、４．１０（ｍ、
３Ｈ）、７．５２−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９０（
ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋、４０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ１５Ｃ
ｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５４．６８；Ｈ、３．９５；
Ｎ、７．０８。実測値：Ｃ、５４．５９；Ｈ、３．６５；Ｎ、６．９８。
【０６０７】 実施例３３２ ２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ５％ＮａＯＨ（５４ｍＬ）ジオキサン（３９．４ｍＬ）中の２−（３−クロロ
フェニル）−４−（メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（６．２６ｇ、１６ミリモル）の懸濁液を還流温度で
加熱し、１．５時間攪拌した。反応の進行に伴い、溶液がオレンジ色かつ均一に
なった。この混合物を冷却し、絶え間なく攪拌しながら１Ｎ ＨＣｌに注ぎ入れ
た。得られた白色固体を濾過してＨ２Ｏですすぎ、一晩放置して乾燥させた。ほ
ぼ乾燥した生成物をＣＨ２Ｃｌ２に加え、トルエンと共沸させて残留するＨ２Ｏ
を除去し、所望の生成物を白色固体として得た（収量：６．７９ｇ、＞１００％
）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２．２７（ｓ、３Ｈ）
、７．５１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１
Ｈ）、８．０３（ｍ、４Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋、３９６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０６０８】 実施例３３３ ２−（３−クロロフェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ピリジン（１６０ｍＬ）中の実施例３３２において調製した２−（３−クロロ
フェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（６．７９ｇ、１６ミリモル）の０℃溶液に塩化ｐ−ト
ルエンスルホニル（３．０６ｇ、１６ミリモル）を添加した。この溶液を窒素の
下で攪拌しながら徐々に室温まで暖めた。２．５時間後、絶えず攪拌しながらそ
の混合物をＨ２Ｏに注ぎ入れた。得られたオフホワイトの固体を濾過してＨ２Ｏ
ですすぎ、乾燥させて所望の生成物を得た（収量：６．２６ｇ、７９％）。Ｍ．
ｐ．１９８−２００℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２
．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．５２
−７．６４（Ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．
３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣｌ＋ ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋、５４８（Ｍ＋Ｈ２ Ｏ）＋、ＡＰＣｌ−４９３（Ｍ＋３５）−。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ６Ｓ２の分
析算出値：Ｃ、５４．２９；Ｈ、３．６１；Ｎ、５．２８。実測値：Ｃ、５４．
５５；Ｈ、３．４６；Ｎ、５．５７。
【０６０９】 実施例３３４ ２−（３−クロロフェニル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＰＯＣｌ３中の実施例３３２において調製した２−（３−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの溶液を、窒素の下で攪拌しながら、３時間加熱して還流した。この
混合物を室温に冷却し、絶えず攪拌しながら氷に注いだ。得られた白色固体を酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏで洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ
、濃縮して固体を得た。この粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ２、１：１ 酢酸エチル／ヘキサンで溶離）で精製して所望の生成物を得た（
収量：０．１５１ｇ、２９％）。Ｍ．ｐ．２０３−２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２９−３．３６（３Ｈ、Ｈ２Ｏによって
妨害されている）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９２（
ｍ、２Ｈ）、８．１４（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋、４１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１７Ｈ１２Ｃ
ｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．６６；Ｈ、３．０６；Ｎ、７．０９。
実測値：Ｃ、５１．６７；Ｈ、３．０３；Ｎ、６．９３。
【０６１０】 実施例３３５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の実施例３３３において調製した２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（０．１７５ｇ、０．３３ミリモル）の溶液にイソブタ
ノール（０．０３ｍＬ、０．３３ミリモル）及びＮａＨ（０．０１３２ｇ、０．
３３ミリモル）を添加した。得られた溶液を窒素の下で１時間攪拌した。その反
応物をＨ２Ｏに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４ で乾燥させ、真空中で濃縮した。その粗製固体を、フラッシュクロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ２、２：１ ヘキサン：酢酸エチル）を用いて精製し、所望の生成物
を得た（収量：０．１０８８ｇ ７６％）。Ｍ．ｐ．１６６−１６９℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ
）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、２Ｈ）、７．５１−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９２
（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、４５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１ ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．０７；Ｈ、５．０１；Ｎ、６．３３。
実測値：Ｃ、５７．０６；Ｈ、４．７８；Ｎ、６．１３。
【０６１１】 実施例３３６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ｔ−ブトキシ）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにｔ−
ブタノールを用いて調製した（収量：０．０９３ｇ、６６％）。Ｍ．ｐ．２３２
−２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．１８（ｓ
、９Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、７．５２−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７４
（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、４５０（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．２６；Ｈ、４
．８９；Ｎ、６．４７。実測値：Ｃ、５８．２１；Ｈ、４．８８；Ｎ、６．２８
。
【０６１２】 実施例３３７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロヘキシルオキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにシク
ロヘキサノールを用いて調製した（収量：０．１３９ｇ、９２％）。半固体；１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．０９−１．５０（ｍ、６Ｈ）
、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、５．
１９（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、
７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０
７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣｌ＋ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋、４７６（Ｍ＋Ｈ２Ｏ
）＋、ＡＰＣｌ− ４５８（Ｍ）−、４９３（Ｍ＋３５）−。Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ
Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５９．６０；Ｈ、５．１１；Ｎ
、６．０４。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、４．８６；Ｎ、５．８８。
【０６１３】 実施例３３８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにネオ
ペンチルアルコールを用いて調製した（収量：０．１０９ｇ、７４％）。Ｍ．ｐ
．１５１−１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．
７８（ｓ、９Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、７．５２−
７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０
７（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４
７（Ｍ＋Ｈ）＋、４６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析
算出値：Ｃ、５９．１２；Ｈ、５．１９；Ｎ、６．２７。実測値 Ｃ、５９．４
０；Ｈ、５．３１；Ｎ、５．９９。
【０６１４】 実施例３３９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メチル−１−ブタノールを用いて調製した（収量：０．２２９ｇ、８０．５％）
。Ｍ．ｐ．１３４−１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）
δ ０．７９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２−１．６４（ｍ、３Ｈ）、３
．３０（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．６５
（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、
２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋
Ｈ）＋、４６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：
ｃ、５９．１２；Ｈ、５．１９；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、５８．９１；Ｈ、
５．１２；Ｎ、６．０１。
【０６１５】 実施例３４０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−オクチン−１−イルオキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
オクチン−１−オールを用いて調製した（収量：０．１２８ｇ、７７％）。油。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｍ、３Ｈ）、１．２
５−１．４４（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、４
．６８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ
）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．９４；Ｈ、５．２０；Ｎ、５．７８。実測値：Ｃ、
６１．８２；Ｈ、４．９９；Ｎ、５．５７。
【０６１６】 実施例３４１ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにＮ，
Ｎ−（ジメチル）エタノールアミンを用いて調製した（収量：０．１１１ｇ、７
５％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ ２．２９（ｂｓ、６Ｈ）、２．６８（ｂｓ、２Ｈ）、４．６８（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）
、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ
・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５５．１９；Ｈ、５．０７；Ｎ、９．１９
。実測値：Ｃ、５５．２４；Ｈ、４．９７；Ｎ、９．０７。
【０６１７】 実施例３４２ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−１−（１−メチルエチル）
プロポキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに２，
４−ジメチル−３−ペンタノールを用いて調製した（収量：０．０７５ｇ、４８
％）。半固体；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７９（
ｍ、１２Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、
３Ｈ）、５．４０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．７２
（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｍ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋、４９２（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ（０．７５Ｈ２Ｏ）の分析算出値：Ｃ、
５９．００；Ｈ、５．８８；Ｎ、５．７８。実測値：Ｃ、５８．８３；Ｈ、５．
７４；Ｎ、５．５２。
【０６１８】 実施例３４３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェノキシ）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにフェ
ノールを用いて調製した（収量：０．０５３ｇ、３５％）。Ｍ．ｐ．２０５−２
０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２８（ｓ、３
Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．６４（ｍ
、３Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ
）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、４７０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、
６０．９９；Ｈ、３．７８；Ｎ、６．１９。実測値：Ｃ、６０．７９；Ｈ、３．
６５；Ｎ、５．８７。
【０６１９】 実施例３４４ ２−（３−クロロフェニル）−４−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
（ジメチルアミノ）フェノールを用いて調製した（収量：０．０５７ｇ、６０％
）。Ｍ．ｐ．１９１−１９３；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）
δ ２．８５（ｓ、６Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、６．３６（ｍ、３Ｈ）、７
．０５（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）
、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
ＡＰＣｌ＋ ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＡＰＣｌ−、４９５（Ｍ）−、５９０（Ｍ
＋３５）−。Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．５４；Ｈ、
４．４７；Ｎ、８．４７。実測値：Ｃ、６０．０４；Ｈ、４．４９；Ｎ、８．２
６。
【０６２０】 実施例３４５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに４−
メトキシフェノールを用いて調製した（収量：０．０８０ｇ、６９％）。Ｍ．ｐ
．１８２−１８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．
２７（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、７．００（
ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２
Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、５００（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２ Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．６４；Ｈ、３．９７；Ｎ、５．８０。実測値：
Ｃ、５９．８６；Ｈ、３．９４；Ｎ、５．６２。
【０６２１】 実施例３４６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオキ
シ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
用いて調製した（収量：１５０ｍｇ、６１％）。Ｍ．ｐ．１１６−１１７℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７８（ｄ、６Ｈ）、１．
８４（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、
１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、
８．０７（ｄ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、４５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｆ２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ
の分析算出値：Ｃ、５８．０６；Ｈ、４．６４；Ｎ、６．４５。
【０６２２】 実施例３４７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メチル−１−ブタノールを用いて調製した（収量：６３ｍｇ、２３％）。Ｍ．ｐ
．１２１−１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．
７８（ｄ、６Ｈ）、１．４８、（ｍ、３Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．４３（
ｔ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ
）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４
６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．
９２；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．２５。実測値、Ｃ、５９．２２；Ｈ、４．９７；
Ｎ、６．０７。
【０６２３】 実施例３４８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、２−（３−ジフルオロフェニル
）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを用い、かつイソブタノールの代わりに４−フルオロフェノー
ルを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１６８−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３９（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、４Ｈ）、７．５
１（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．９７（ｔ、
１Ｈ）；８．４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９１（Ｍ＋Ｈ
）＋、５０８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ
、５６．３３；Ｈ、２．８８；Ｎ、５．７１。実測値、Ｃ、５６．０７；Ｈ、２
．９４；Ｎ、５．３３。
【０６２４】 実施例３４９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりにネオ
ペンチルアルコールを用いて調製した（収量：１．１８ｇ、９４％）。Ｍ．ｐ．
１２６−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７
８（ｓ、９Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．１（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、１
Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２ ２ Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、４．９４；Ｎ、６
．２５。実測値：Ｃ、５９．０３；Ｈ、５．０３；Ｎ、６．１８。
【０６２５】 実施例３５０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（イソプロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりに２−
（イソプロポキシ）エタノールを用いて調製した（収量：４３２ｍｇ、７２％）
。Ｍ．ｐ．１０５−１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．９５（ｄ、６Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．
５４（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ
、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋、４８２（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．８９；Ｈ、４．７７；
Ｎ、６．０３。実測値、Ｃ、５７．０３；Ｈ、４．６５；Ｎ、５．８３。
【０６２６】 実施例３５１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルペンチルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メチルペンチル−１−オールを用いて調製した（収量：４００ｍｇ、８０％）。
Ｍ．ｐ．１００−１０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ
０．７５（ｍ、６Ｈ）、１．０５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．
６（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｍ、１
Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋、４８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２ ４ Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．７３；Ｈ、５．２３；Ｎ、６．０６
。実測値、Ｃ、５９．７８；Ｈ、５．３１；Ｎ、６．００。
【０６２７】 実施例３５２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテン−１
−イルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりに４−
メチル−３−ペンテン−１−オールを用いて調製した（収量：４０５ｍｇ、６７
．８％）。Ｍ．ｐ．８８−９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ １．５（ｄ、６Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４
．４３（ｔ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ
、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｄ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、２Ｈ）、
８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋、４
７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．
９９；Ｈ、４．８２；Ｎ、６．０８。実測値、Ｃ、５９．８８；Ｈ、４．７６；
Ｎ、５．８４。
【０６２８】 実施例３５３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［３−（メトキシ）ブトキシ］−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３４６の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メトキシブチル−１−オールを用いて調製した（収量：３５０ｍｇ、６８％）。
Ｍ．ｐ．９９−１０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
０．９７（ｄ、３Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．２（
ｍ、１Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ
）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋、４８２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２２ Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．８９；Ｈ、４．７７；Ｎ、６．０３。
実測値、Ｃ、５６．６０；Ｈ、４．８３；Ｎ、５．９６。
【０６２９】 実施例３５４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン： Ｎ−メチルベンジルアミン（６７．５ｍｇ、０．５６ミリモル）及びテトラヒ
ドロフラン（３．７ｍＬ）の急速に攪拌した０℃溶液にｎ−ＢｕＬｉ溶液（０．
２３５ｍＬ、０．５９ミリモル、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下により添加した。
この反応混合物を０℃で１０分間、及び２３℃で１時間攪拌した。その溶液を−
７８℃に冷却し、２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２００ｍｇ、０．５６ミリ
モル）のテトラヒドロフラン（１０−１５ｍＬ）溶液を反応容器の内壁に沿って
徐々に添加した。この反応混合物を、これは冷却浴の蒸発に伴って２３℃まで徐
々に暖ままるが、一晩攪拌した。反応を水で停止させ、大過剰の酢酸エチルで希
釈した。層を分離し、酢酸エチル層をさらなる水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理
（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン １：９）して２−（３−クロ
ロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−５−［４−（メチルチオ）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（収量：１４５ｍｇ、５８％）。
【０６３０】 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）
−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調
製した（収量：１４３ｍｇ、９５％）。Ｍ．ｐ．６０−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）
、４．６３（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−
７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ、
Ｊ＝７．２、１．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７０（
ｄｄ、Ｊ＝１．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】 実施例３５５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピペリジニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン −７８℃に冷却したピペリジン（９９．７ｍｇ、１．１７ミリモル）及びトル
エン（８ｍＬ）の僅かに不均一の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ溶液（０．２３５ｍＬ、
０．５９ミリモル、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下により徐々に添加した。−７８
℃で１０分間攪拌した後、冷却浴を取り除き、混合物を２３℃でさらに１時間攪
拌した。２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルチ
オ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４００ｍｇ、１．１７ミリモル）
をヒートガンを用いてトルエン（３×６−７ｍＬアリコート）に少しづつ溶解し
、０℃に冷却した後にシリンジを介してリチウムアミド溶液（−７８℃に冷却）
に移した。この添加は反応容器の内壁に沿って徐々に行った。この反応混合物を
、これは冷却浴の蒸発に伴って２３℃まで徐々に暖まるが、一晩攪拌した。反応
を水で停止させ、大過剰の酢酸エチルで希釈した。層を分離し、酢酸エチル層を
さらなる水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮
した。その残滓をクロマトグラフィー処理（フラッシュシリカゲル、酢酸エチル
／ヘキサン １：２）して４４０ｍｇ（９５％）の２−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−４−ピペリジノ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを得た。
【０６３２】 表題の化合物を、実施例１０の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−４−ピペリジノ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１
６５ｍｇ、９８％）。Ｍ．ｐ．８０−１００℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ １．５９（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．５９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、
３．１４（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７
．５１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．
６８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋
）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。ＣＨ２Ｃｌ２／Ｃ６Ｈ１４中で粉末化。Ｃ２２ Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３Ｓ・０．２５Ｃ６Ｈ１４の分析算出値：Ｃ、６２．８５；Ｈ、
５．７２；Ｎ、９．３５。実測値：Ｃ、６２．４６；Ｈ、５．７７；Ｎ、９．１
３。
【０６３３】 実施例３５６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３５５の方法に従い、ピペリジンの代わりにピロリジ
ンを用いて調製した（収量：１０７ｍｇ、８２％）。Ｍ．ｐ．１９２−１９５℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．８０（ｍ、４
Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．４９（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ
ｄ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．
９９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋
Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．００；Ｈ、４．８
７：Ｎ、１０．１６。実測値：Ｃ、６０．９５；Ｈ、４．９４：Ｎ、１０．０７
。
【０６３４】 実施例３５７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニルチオ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の実施例３３３において調製した２−（３−クロロ
フェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．０８０２ｇ、０．１５ミリモル）の攪拌懸濁液
にチオクレゾール（０．０１９ｇ、０．１５ミリモル）及びＫ２ＣＯ３（０．０
２０３ｇ、０．１５ミリモル）を添加した。この懸濁液を攪拌しながら２．５時
間、５０℃に加熱した。その混合物を絶えず攪拌しながらＨ２Ｏに注ぎ入れた。
生じた沈殿を濾過し、Ｈ２Ｏですすぎ、乾燥させて所望の生成物を得た（収量：
０．０６０ｇ、８３％）。Ｍ．ｐ．１７８−１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、６
．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．６６（ｍ、３Ｈ）
、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、５００（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ ２４ Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．０５；
Ｈ、４．１６；Ｎ、５．６４。実測値：Ｃ、５７．９９；Ｈ、３．６９；Ｎ、５
．７６。
【０６３５】 実施例３５８ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ピリジルチオ）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ） ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３５７の方法に従い、チオクレゾールの代わりに２−
メルカプトピリジンを用いて調製した（収量：０．０６１ｇ、３９％）。Ｍ．ｐ
．１１０−１１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．
２８（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５１−
７．７１（ｍ、５Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．２
７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７
０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値
：Ｃ、５５．１６；Ｈ、３．５７；Ｎ、８．７７。実測値：Ｃ、５４．８８；Ｈ
、３．１９；Ｎ、８．５９。
【０６３６】 実施例３５９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェニルメチルチオ）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の実施例３３３において調製した２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（０．１７５ｇ、０．３３ミリモル）の攪拌懸濁液にベ
ンジルメルカプタン（０．０４ｍＬ、０．３３ミリモル）及びＴＥＡ（０．０４
６ｍＬ、０．３３ミリモル）を添加した。得られた溶液を室温、窒素の下で１時
間攪拌した。その混合物をＨ２Ｏに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた
有機物質をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製生成物を、
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１ ヘキサン：酢酸エチル）を
用いて精製し、所望の生成物を得た（収量：０．１３６ｇ、８５％）。Ｍ．ｐ．
１４２−１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．３
１（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７
．３３（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、３Ｈ）
、７．７４（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋、５００（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３ Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５９．６８；Ｈ、３．９６；Ｎ、５．８０。実測値：Ｃ
、５９．４０；Ｈ、４．１１；Ｎ、５．７１。
【０６３７】 実施例３６０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−フリルメチルチオ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３５９の方法に従い、ベンジルメルカプタンの代わり
にフルフリルメルカプタンを用いて調製した（収量：０．１６２ｇ、１００％）
。Ｍ．ｐ．１４０−１４９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）
δ ３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、６
．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．６７（ｍ、６Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）
、８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋、４９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４ Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５５．８７；Ｈ、３．６２；Ｎ、５．９２。実測値：Ｃ
、５５．８４；Ｈ、３．６１；Ｎ、５．８２。
【０６３８】 実施例３６１ ２−（３−クロロフェニル）−４−［２−（メチルプロピル）チオ］−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３５９の方法に従い、ベンジルメルカプタンの代わり
に２−メチル−１−プロパンチオールを用いて調製した（収量：０．１３４ｇ、
９１％）。油。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．６１（
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．５４−１．６９（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、７．５２−７．６４（ｍ、３Ｈ）、
７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２ １ Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２（０．５０Ｈ２Ｏ）の分析算出値：Ｃ、５５．０７；
Ｈ、４．８４；Ｎ、６．１１。実測値：Ｃ、５４．７０；Ｈ、４．６４；Ｎ、５
．８５。
【０６３９】 実施例３６２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロペンチル）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の実施例３３３において調製した２−（３−クロロフ
ェニル）−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（０．１７５ｇ、０．３３ミリモル）の−７８℃の溶液
に塩化シクロペンチルマグネシウム（０．１７ｍＬ、ジエチルエーテル中１．０
Ｍ）を添加した。得られた溶液を窒素の下で１時間未満、室温まで暖めながら攪
拌した。その反応物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物質
をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。生じた粗製生成物を、フラッシュ
クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１ 酢酸エチル：ヘキサン）を用いて精製
し、所望の生成物を得た（収量：０．１３２８ｇ、９４％）。Ｍ．ｐ．１５５−
１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．５０（ｍ、
２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）
、２．９０（ｍ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６−３．３７（３Ｈ、Ｈ２Ｏによ
って妨害されている）、７．４９−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ
）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋、４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．６０；Ｈ、４．９３；Ｎ、６．５３。実測値：Ｃ
、６１．４８；Ｈ、４．８１；Ｎ、６．２２。
【０６４０】 実施例３６３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルプロピル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物、油を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネ
シウムの代わりに塩化イソブチルマグネシウムを用いて調製した（収量：０．１
３２ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．７７（
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．６２（
ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋、４３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｃ
ｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５９．２１；Ｈ、５．２０；
Ｎ、６．５７。実測値：Ｃ、５９．２７；Ｈ、５．４０；Ｎ、６．１２。
【０６４１】 実施例３６４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（シクロヘキシルメチル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物、油を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロペンチルマグネ
シウムの代わりに臭化シクロヘキシルメチルマグネシウムを用いて調製した（収
量：０．０５７９ｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６ ）δ ０．６６（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、６Ｈ）、
１．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．４２（３Ｈ、Ｈ ２ Ｏによって妨害されている）、７．５０−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．７５（
ｍ、３Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ２５Ｃ
ｌＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．０８；Ｈ、５．５１；Ｎ、６．１３。実
測値：Ｃ、６３．０８；Ｈ、５．４７；Ｎ、６．０４。
【０６４２】 実施例３６５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロヘキシルエチル）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロペンチルマグネシウ
ムの代わりに臭化シクロヘキシルエチルマグネシウムを用いて調製した（収量：
０．１６５ｇ、９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ
０．７６（ｍ、３Ｈ）、０．９９−１．２１（ｍ、５Ｈ）、１．３１−１．６２
（ｍ、８Ｈ）、２．４２−２．５６（１Ｈ、ＤＭＳＯによって妨害されている）
、３．２５−３．３４（２Ｈ、Ｈ２Ｏによって妨害されている）、７．４８−７
．６５（ｍ、３Ｈ）、７．４８−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、３Ｈ）
、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．７５；Ｈ、５．７８；Ｎ、５．９５。実測値：Ｃ、
６３．４８；Ｈ、５．７０；Ｎ、５．６７。
【０６４３】 実施例３６６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化３−メチルブチルマグネシウムを用いて調製した（収量：０．
０２２１ｇ、１６％）。Ｍ．ｐ．６０−６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２−１．５２
（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、７．５０−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．
７７（ｍ、３Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、４４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ ２３ ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．６８；Ｈ、５．
４３；Ｈ、６．４３。実測値 Ｃ、６０．２９；Ｈ、５．６０；Ｎ、６．１７。
【０６４４】 実施例３６７ ２−（３−クロロフェニル）−４−ベンジル−５−［４−（メチルスルホニル
）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに塩化ベンジルマグネシウムを用いて調製した。Ｍ．ｐ．１７４−１
７７℃（収量：２５．９ｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ ３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｂｓ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、
２Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．６４（ｍ、３Ｈ）、
７．７２（ｍ、３Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋、４６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２ ４ Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．９２；Ｈ、４．２５；Ｎ、６
．２１。実測値：Ｃ、６３．６９；Ｈ、４．２８；Ｎ、６．０２。
【０６４５】 実施例３６８ ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロヘキシル−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロペンチルマグネシウ
ムの代わりに塩化シクロヘキシルマグネシウムを用いて調製した（収量：０．０
９９ｇ、６８％）。Ｍ．ｐ．８５−９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ １．０１−１．３０（ｍ、３Ｈ）、１．４８−１．６９（ｍ、３Ｈ
）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、３
．１６（ｓ、３Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．６２（
ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋、４６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２３Ｃ
ｌＮ２Ｏ３Ｓ（１．２５Ｈ２Ｏ）の分析算出値：Ｃ、５９．３４；Ｈ、５．５２
；Ｎ、６．０１。実測値：Ｃ、５９．０２；Ｈ、５．２４；Ｎ、５．６５。
【０６４６】 実施例３６９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロペンチルマグネシウ
ムの代わりに塩化４−フルオロベンジルマグネシウムを用いて調製した（収量：
０．１８９５ｇ、４１％）。Ｍ．ｐ．１８３−１８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２５−３．３６（３Ｈ、Ｈ２Ｏによって妨害
されている）、３．８９（ｂｓ、２Ｈ）、６．９７−７．０９（ｍ、４Ｈ）、７
．５０−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）
、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋ 、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、
６１．４７；Ｈ、３．８７；Ｎ、５．９７。実測値：Ｃ、６１．２３；Ｈ、３．
８４；Ｎ、５．７７。
【０６４７】 実施例３７０ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロペンチルマグネシウ
ムの代わりに臭化ｐ−トリルマグネシウムを用いて調製した（収量：６５ｍｇ、
４０．９％）。Ｍ．ｐ．２２２−２２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ ２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｔ
、４Ｈ）、７．６（ｍ、５Ｈ）、７．７９（ｔ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（
Ｍ＋Ｈ）＋、４６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ・０．２５
Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６３．９２；Ｈ、４．２５；Ｎ、６．２１。実測値：
Ｃ、６２．９９；Ｈ、４．２８；Ｎ、５．８５。
【０６４８】 実施例３７１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを、
実施例３６２の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシル
オキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンで開始し、かつ塩化シクロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化３−フルオロ
−４−メチルフェニルマグネシウムを用いて調製し、硫化メチル化合物を得た。
【０６４９】 この硫化メチルを実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（収
量：２６５ｍｇ、８５．４％）。Ｍ．ｐ．２０４−２０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｓ、３
Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３
−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．
５６（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７１（
Ｍ＋Ｈ）＋、４８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出
値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、３．６２；Ｎ、５．９６。実測値：Ｃ、６１．０７；
Ｈ、３．９５；Ｎ、５．５６。
【０６５０】 実施例３７２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し、かつ塩化シクロヘキ
シルマグネシウムの代わりに塩化フェネチルマグネシウムを用い、次いで実施例
１０の方法によって酸化して調製した（収量：０．１００ｇ、３９％）。Ｍ．ｐ
．１４２−１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２．
８０（ｍ、４Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２１（
ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７
８（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６
５（Ｍ＋Ｈ）＋、４８２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの分析
算出値：Ｃ、６４．５８；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．０２。実測値：Ｃ、６４．２
４；Ｈ、４．５０；Ｎ、５．９０。
【０６５１】 実施例３７３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ３７３Ａ．２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１９４Ｂの方法に従い、２−（４−フルオロフェニル
）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロ
フェニル）−４，５−ジブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例２０７Ａ）
で開始し、かつメタノールの代わりに２−メチル−１−プロパノールを用いて調
製した。
【０６５２】 ３７３Ｂ．２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６の方法に従い、２−ベンジル−４−ブロモ−５−メ
トキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４
−（２−メチルプロポキシ）−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつ４−フルオロベンゼンボロン酸の代わりに３−フルオロ−４−（メチルチ
オ）ベンゼンボロン酸（実施例７２Ｃ）を用いて調製した。
【０６５３】 ３７３Ｃ．２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 硫化メチル化合物を実施例１０の方法に従って酸化して表題の化合物を得た（
収量：０．７３ｇ、１００％）。Ｍ．ｐ．１８０−１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３
０−３．３９（３Ｈ、Ｈ２Ｏによって妨害されている）、４．２５（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、
１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋、４６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ
Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．９４；Ｈ、４．４７；Ｎ、６．２１。実測
値：Ｃ、５５．７３；Ｈ、４．５８；Ｎ、６．０１。
【０６５４】 実施例３７４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（ベンジルオキシ）−５−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例
３３２）（０．１００ｇ、０．２８ミリモル）の攪拌溶液に塩化ベンジル（０．
３２ｍＬ、０．２８ミリモル）を添加した。得られた溶液を６０℃に加熱しなが
ら一晩攪拌した。真空中で溶媒を除去し、得られた残滓を酢酸エチルと１０％ク
エン酸とに分配した。酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機物質をＭｇＳＯ４ で乾燥させて真空中で濃縮した。その粗製生成物を、フラッシュクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ２、１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）を用いて精製し、所望の生成
物を得た（収量：０．０９６ｇ、７６％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１３℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．３９（ｓ、３Ｈ）、５．４８
（ｓ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．
７６（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋、４８４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ １９ ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．７３；Ｈ、４．１０；Ｎ、６．０
０。実測値：Ｃ、６２．００；Ｈ、４．１８；Ｎ、５．９３。
【０６５５】 実施例３７５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−ブロモ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例１９４Ｂ）を、実施例１９４Ｃの方法、次いで実施例１０に
おける酸化方法に従って２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンに変換した。
そのメトキシ化合物を、実施例３３２の手順に従ってＮａＯＨで処理することに
より、２−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンに変換した。このヒドロキシ化
合物を実施例３３３の手順に従って塩化ｐ−トルエンスルホニルで処理して２−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−
トシルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。
【０６５６】 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、イソブタノールの代わりに３−メチル−１−ブタノールを用いて調製した（収
量：０．３９３２ｇ、９４％）。Ｍ．ｐ．１１７−１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４
１−１．５９（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ
）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ
／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、４４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．３８；Ｈ、５．３９；Ｎ、６．５１。実測値：Ｃ、
６１．４２；Ｈ、５．３０；Ｎ、６．４０。
【０６５７】 実施例３７６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−４−トシルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例
３７５において中間体として調製）を用いて調製した（収量：０．４８６ｇ、１
００％）。Ｍ．ｐ．１２１−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ ０．７８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、３．
３０（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）
、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．
１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋、４３
４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値
：Ｃ、５９．２８；Ｈ、５．２１；Ｎ、６．５８。実測値：Ｃ、５９．４９；Ｈ
、４．９７；Ｎ、６．３４。
【０６５８】 実施例３７７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例６２の方法に従い、４−（４−フルオロフェニルメチ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ１−ヨード−４−フルオロベンゼンと反応させて調製した（収量
：０．０８８１ｇ、７８％）。Ｍ．ｐ．１７５−１７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．２７−３．３６（３Ｈ、Ｈ２Ｏによって妨
害されている）、３．８８（ｂｓ、２Ｈ）、６．９８−７．０９（ｍ、４Ｈ）、
７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、８．０
６（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋、４７０
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６３．７１
；Ｈ、４．０１；Ｎ、６．１９。実測値：Ｃ、６３．６１；Ｈ、４．２６；Ｎ、
６．０３。
【０６５９】 実施例３７８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２２８の方法に従い、塩化シクロヘキシルマグネシウ
ムの代わりに臭化３−メチルブチルマグネシウムを用いて調製した（収量：０．
３２５ｇ、６９％）。Ｍ．ｐ．１５１−１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２−１．５
１（ｍ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ
、２Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、４３２（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３Ｓ・０．５０Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６２．３
９；Ｈ、５．７１；Ｎ、６．６１。実測値：Ｃ、６２．０４；Ｈ、５．７８；Ｎ
、６．４６。
【０６６０】 実施例３７９ ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ−２−イル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１１に従って調製した４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（１７２ｍｇ、０．５ミリモル）及びｐ−トルエンスルホン酸水和物（１
９ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液に２，３−ジヒドロピラン（２ｍＬ）を添加し
た。この混合物を室温で６時間攪拌した。次に、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３ 溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチルを真空中で濃縮し、残
滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）し
て表題の化合物を得た（収量：２５ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６、３００ＭＨｚ）δ １．５４（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．
００（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．６２（
ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１３（７、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】 実施例３８０ ２−（３−（４−フルオロフェニル）フェニル）−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例４の方法に従い、２−ベンジル−４−ブロモ−５−［
４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３
−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１６６）で開始し、か
つ炭酸ナトリウムの代わりにフッ化セシウムを用いて調製した（収量：０．６２
ｇ、６２％）。Ｍ．ｐ．２２２−２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ
、３Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．８１
（ｍ、３Ｈ）、７．９３（ｍ、３Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋、５３２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２９Ｈ２０ Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６７．１０；Ｈ、３．９８
；Ｎ、５．３５。実測値：Ｃ、６６．９３；Ｈ、３．９９；Ｎ、５．１７。
【０６６２】 実施例３８１ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを、実施例２６１の方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロ
−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを用いて調製した。
【０６６３】 この硫化メチルを１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化してメチル
スルホキシドを得た。このスルホキシドを実施例６８の方法に従って表題の化合
物に変換した（収量：１９６ｍｇ、２８％）。Ｍ．ｐ．１４４−１４５℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８６（ｓ、９Ｈ）、４．２３（
ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、７．
４６（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．
０３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋
Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４６．６８；Ｈ、４．
３８；Ｎ、９．６１。実測値：Ｃ、４６．７６；Ｈ、４．３０；Ｎ、９．５２。
【０６６４】 実施例３８２ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 表題の化合物を、実施例６８の方法に従い、２−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルフィニル）
フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２，２−トリフル
オロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルフィニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：２６０ｍ
ｇ、２６％）。Ｍ．ｐ．１６３−１６４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ ０．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．９１（七重項、Ｊ＝
６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．１１（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、７．４３−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．
０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２４（Ｍ＋
Ｈ）＋、ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１６Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓの分析
算出値：Ｃ、４５．３９；Ｈ、４．０５；Ｎ、９．９２。実測値：Ｃ、５９．８
９；Ｈ、３．８３；Ｎ、８．６１。
【０６６５】 実施例３８３ ２−ベンジル−４−（４−フルオロベンジル）−５−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニルメチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いて調製した（収量：０．５７２３ｇ、３４％）。Ｍ．ｐ．
１２０−１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．８
３（ｂｓ、２Ｈ）、５．３０（ｂｓ、２Ｈ）、６．９５−７．０６（ｍ、４Ｈ）
、７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、２
Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）
ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋、４６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ３Ｏ ３ Ｓの分析算出値：Ｃ、６４．１３；Ｈ、４．４８；Ｎ、９．３５。実測値：Ｃ
、６３．７６；Ｈ、４．７１；Ｎ、９．０２。
【０６６６】 実施例３８４ ２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン −７８℃の、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−ベンジル−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（１３０ｍｇ、０．３ミリモル）及びジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート
（ＤＢＡＤ）（６９ｍｇ、０．３ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ中のリチウム１，
１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラジド（０．９ｍＬ、０．９ミリモル）
の１Ｎ溶液を滴下により添加した。添加の後、この反応物を−７８℃でさらに４
５分（又は、ＴＬＣが出発物質の消失を示すまで）攪拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ
の飽和溶液で停止させ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エステル抽出物をＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、真空中で濃縮して２２０ｍｇの粗製付加物を得た。
【０６６７】 上記付加物をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、室温で５時間、１Ｎ ＮａＯＨ（
３ｍＬ）で処理した。酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ、１．３８ｇ、１
０ミリモル）を添加した後、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（１．１３ｇ
、１０ミリモル）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で
１８時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。その抽出物を水、食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥させて真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー（
シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）で精製して所望の生成物を得た（
収量：７０ｍｇ、５４％）。Ｍ．ｐ．１８５−１８９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δ ５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、
７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、７Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ
）＋。Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．６
５；Ｈ、４．２６；Ｎ、９．０４。実測値：Ｃ、６１．６７；Ｈ、４．６１；Ｎ
、８．６６。
【０６６８】 実施例３８５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０８からの生成物を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミ
ドに変換した（収量：６５ｍｇ、２８．８％）。Ｍ．ｐ．２２７−２２９℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．０８−７．１７（ｍ、４
Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．
６１−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．０２；Ｈ、３．３０；Ｎ、９．２４。実測値：Ｃ、
５７．８４；Ｈ、３．３４；Ｎ、９．０１。
【０６６９】 実施例３８６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 実施例３７１からの生成物を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミ
ドに変換した（収量：４５ｍｇ、２８％）。Ｍ．ｐ．１９８−２００℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．８７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３
Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｂｒ ｓ
、２Ｈ）、７．５２−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０６７０】 実施例３８７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２５０からの生成物を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミ
ドに変換した（収量：１８５ｍｇ、４６％）。Ｍ．ｐ．１８７−１８８℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２２（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、
６．８７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．
４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．７７（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋、４７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３ Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．３６；Ｈ、３．８７；Ｎ、９．１
９。実測値：Ｃ、６０．３０；Ｈ、４．２６；Ｎ、８．８３。
【０６７１】 実施例３８８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例１０９からの生成物を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミ
ドに変換した（収量：１１０ｍｇ、４５．７％）。Ｍ．ｐ．２２４−２２６℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、
６．８９−７．０３（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４５
−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋、４９１（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２２Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５５．３
２；Ｈ、２．９３；Ｎ、８．８０。実測値：Ｃ、５５．２６；Ｈ、３．１１；Ｎ
、８．５８。
【０６７２】 実施例３８９ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチ
ルフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 実施例２４７からの生成物を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミ
ドに変換した（収量：２３０ｍｇ、３８％）。Ｍ．ｐ．２４３−２４５℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１７（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、
６．９４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４１−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７
．６８−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５
（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋、４８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１６ ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．６７；Ｈ、３．２９；Ｎ、８．６
３。実測値：Ｃ、５６．８１；Ｈ、３．３５；Ｎ、８．９５。
【０６７３】 実施例３９０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例２４５のメチルスルホン生成物を実施例３８４の方法に従って表題のス
ルホンアミドに変換した（収量：７８ｍｇ、２８．３％）。Ｍ．ｐ．２０２−２
０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２２（ｓ、３Ｈ）
、４．８６（ｓ、２Ｈ）、６．８３−６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２
５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ
、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋、４７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３ Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．３６；Ｈ、３
．７７；Ｎ、９．１９。実測値：Ｃ、６０．２４；Ｈ、３．９３；Ｎ、９．２５
。
【０６７４】 実施例３９１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２ｈ）−ピリダジノン 実施例２４４のメチルスルホン生成物を実施例３８４の方法に従って表題のス
ルホンアミドに変換した（収量：１２５ｍｇ、３９％）。Ｍ．ｐ．１８７−１８
８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．２１（ｓ、３Ｈ）、
４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．８５−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．６４（ｄｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ
、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４７０（Ｍ＋Ｈ）＋、４８７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ３ Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．３２；Ｈ、３．６５；Ｎ、８．８
８。実測値：Ｃ、５８．２７；Ｈ、３．９１；Ｎ、８．６２。
【０６７５】 実施例３９２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブチル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実
施例３６６）を用いて調製した（収量：０．０７５６ｇ、１６％）。Ｍ．ｐ．１
６７−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７８
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４７（５Ｈ、ヘキサンによって妨害されている
）、７．５１−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｍ、
１Ｈ）、７．９８（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｂｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋、４４９（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ（０．２５Ｈ２Ｏ）の分析算出値：Ｃ、５７
．７９；Ｈ、５．１９；Ｎ、９．６２。実測値：Ｃ、５７．７８；Ｈ、５．０２
；Ｎ、９．４０。
【０６７６】 実施例３９３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（フェネチル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例３
７２）を用いて調製した（収量：０．０７５ｇ、１７％）。半固体；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ２．８０（ｍ、４Ｈ）、３．２９−３
．４２（３Ｈ、Ｈ２Ｏによって妨害されている）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．
１４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．６８（ｍ、７Ｈ）、７．７８（ｍ
、１Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋、４８３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ
Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、４．３９；Ｎ
、８．９３。実測値：６１．１８；Ｈ、４．６８；Ｎ、８．５８。
【０６７７】 実施例３９４ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
実施例３３９）を用いて調製した（収量：０．５７５ｇ、１８％）。Ｍ．ｐ．１
３７−１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．８１
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）、４
．４２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．６５（ｍ、５Ｈ）、７．７６
（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、
１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋、４６５（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．３１；Ｈ、４
．９５；Ｎ、９．３８。実測値 Ｃ、５６．０２；Ｈ、４．８２；Ｎ、９．３１
。
【０６７８】 実施例３９５ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（実施例３３５）を用いて調製した（収量：０．０４５８ｇ、２５％）。Ｍ．ｐ
．８０−８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．８０
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．７４−１．９２（ｍ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．６４（ｍ、５Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）
、７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋、４５１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ ２０ Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．３６；Ｈ、４．６５；Ｎ、
９．６８。実測値：Ｃ、５５．１２；Ｈ、４．５８；Ｎ、９．４２。
【０６７９】 実施例３９６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
実施例３７８）を用いて調製した（０．０９０ｇ、２１％）。Ｍ．ｐ．１８０−
１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７８（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４９（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５３
（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．９８（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋、４３３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ ２１ Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．７１；Ｈ、５．３４；Ｎ、１
０．１１。実測値：Ｃ、６０．３７、Ｈ、５．３６、Ｎ、９．８４。
【０６８０】 実施例３９７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポ
キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（実施例３７６）を用いて調製した（収量：０．０２４ｇ、６％）。Ｍ．ｐ．
１３２−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７
９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２
Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋、４３５（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．５４；Ｈ、４．８３；Ｎ
、１０．０７。実測値 Ｃ、５７．２６；Ｈ、５．００；Ｎ、９．７８。
【０６８１】 実施例３９８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（
アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（実施例３７５）を用いて調製した（収量：０．０５１ｇ、１８％）。黄色油。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．８０（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、６Ｈ）、１．４７（ｍ、３Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３
７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｍ
、２Ｈ）、７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｂｓ、１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋、４４９（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋。Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．４６；Ｈ、５．１
４：Ｎ、９．７４。実測値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、５．２１；Ｎ、９．５７。
【０６８２】 実施例３９９ ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−５−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例３３０Ｃにおいて調製した２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチル−１
−ブトキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンを１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で対応するメチルスルホキシドに
酸化した。このスルホキシドを実施例６８の方法により表題のスルホンアミドに
変換した（収量：１．２５ｇ、５４％）。Ｍ．ｐ．１５３−１５５℃。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１
．４８（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７０
（ｓ、９Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、７
．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９ Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．９９；Ｈ、６．９１；Ｎ、１０．６
７。実測値：Ｃ、５８．１１；Ｈ、６．７１；Ｎ、１０．５８。
【０６８３】 実施例４００ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４に従い、２−ベンジル−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（実施例１８２）を用いて調製した（収量：９５０ｍｇ、５４％）。Ｍ．ｐ．
１７７−１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１
５（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７、４５（ｂ
ｓ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８５（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４
５８（Ｍ＋Ｈ）＋、４７５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの分
析算出値：Ｃ、５７．７７；Ｈ、３．０８；Ｎ、９．１９。実測値、Ｃ、５７．
２２；Ｈ、３．２８；Ｎ、８．９９。
【０６８４】 実施例４０１ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いて調製した（収量：３８０ｍｇ、４７％）。Ｍ．ｐ．２０
８−２１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１５（
ｔ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｂｓ、
２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．６（ｔ、１Ｈ）、７．７（ｍ
、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ）、８．
２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋、４９
１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１４Ｆ２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析
算出値：Ｃ、５５．７６；Ｈ、２．９８；Ｎ、８．８７。実測値：Ｃ、５６．０
５；Ｈ、３．４２；Ｎ、８．６５。
【０６８５】 実施例４０２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、手順実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−
フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１０５ｍｇ、２７％）。Ｍ
．ｐ．２４３−２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
２．２（ｓ、３Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４５
（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｂｓ、２Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２４ Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．５９；Ｈ、３．
４２；Ｎ、８．９１。実測値：Ｃ、５７；Ｈ、４．２３；Ｎ、８．８９。
【０６８６】 実施例４０３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチル
プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンを用いて調製した（収量：３５ｍｇ、４２％）。Ｍ．ｐ．１６９−１７
１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７８（ｄ、６Ｈ
）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．
６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、８．２１（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋、４５３（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、
５５．１７；Ｈ、４．４０；Ｎ、９．６５。実測値：Ｃ、５４．１９；Ｈ、４．
２５；Ｎ、９．３５。
【０６８７】 実施例４０４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル
ブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを用いて調製した（収量：５８ｍｇ、５２％）。Ｍ．ｐ．１７１−１７３℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、６Ｈ）、
１．４（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、７．５１（
ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．
８１（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋、４５１（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．１
９；Ｈ、４．８８；Ｎ、９．６９。実測値：Ｃ、５７．６９；Ｈ、５．０１；Ｎ
．９．１８。
【０６８８】 実施例４０５ ２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（３−
メチルブチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを用いて調製した（収量：１０２ｍｇ、６１．８％）。Ｍ．ｐ．１５
４−１５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（
ｄ、６Ｈ）、１．４、（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、２
Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、
８．０５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋、
４６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ２Ｏ３ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏの分
析算出値：Ｃ、５８．８６；Ｈ、４．９４：Ｎ、６．２４。実測値：Ｃ、５９．
２３；Ｈ、５．１２；Ｎ、６．００。
【０６８９】 実施例４０６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）
−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２，２−ジ
メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いて調製した（収量：３１０ｍｇ、３８％）。Ｍ．ｐ．１７
３−１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８（ｓ
、９Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、４．１（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、
７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ） ＋ 、４６７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、
５６．１２；Ｈ、４．７１；Ｎ、９．３５。実測値、Ｃ、５５．８３；Ｈ、４．
７３；Ｎ、９．０８。
【０６９０】 実施例４０７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５
−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 表題の化合物を、実施例４００の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１２５ｍｇ、３１％）。Ｍ
．ｐ．２２４−２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
７．１５（ｄ、４Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．７５
（ｍ、４Ｈ）、７．９（ｔ、１Ｈ）；８．４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ ３ ）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋、５０９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ１３Ｆ４ Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．７７；Ｈ、２．６７；Ｎ、８．５５。実測
値、；Ｃ、５３．３３；Ｈ、２．８４；Ｎ、８．２２。
【０６９１】 実施例４０８ ２−（３，３−ジフルオロ−２−プロペニル）］−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−［３−フルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 実施例７２の方法に従って調製した中間体、２−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−５−［３−フルオロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ
）−ピリダジノンを１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化してメチル
スルホキシドを得、それを実施例６８の方法に従ってスルホンアミドに変換した
。このスルホンアミド物質を実施例１１の方法に従ってＮ−脱ベンジル化し、並
びに実施例１２７の方法に従って、臭化３，４−ジフルオロベンジルの代わりに
１，３−ジブロモ−１，１−ジフルオロプロパンを用い、かつ４当量の炭酸カリ
ウムを用いてＮ−アルキル化し、表題の化合物を得た（収量：１２０ｍｇ、２７
％）。Ｍ．ｐ．１８０−１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ ４．７１（ｄｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１９
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋ 。Ｃ１９Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．９３；Ｈ、２．９８；
Ｎ、９．５６。実測値：Ｃ、５１．７１：Ｈ、３．１５；Ｎ、９．２８。
【０６９２】 実施例４０９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（２−プロポキシ）エトキ
シ］−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（２−
プロポキシ）エトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した（収量：１１０ｍｇ、３４％）。Ｍ．ｐ．
５４−５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．０（ｄ
、６Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ
）、７．５（ｍ、３Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．９５
（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６６（
Ｍ＋Ｈ）＋、４８３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓの分析算出
値：Ｃ、５４．１９；Ｈ、４．５５；Ｎ、９．０３。実測値、Ｃ、５４．２９；
Ｈ、４．６７；Ｎ、８．９５。
【０６９３】 実施例４１０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオ
キシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル
−３−ペンテニルオキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（
２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した。Ｍ．ｐ．７０−７３℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５（ｄ、６Ｈ）、２．２７（ｍ、２
Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．
６（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２Ｈ、２Ｈ）、８．
２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋、４７９
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５７．２６
；Ｈ、４．５９；Ｎ、９．１１。実測値、：Ｃ、５６．９６；Ｈ、４．７０；Ｎ
、９．０１。
【０６９４】 実施例４１１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−フルオロフェノキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
フルオロフェノールを用いて調製した（収量：０．０３４ｇ、２２％）。Ｍ．ｐ
．１７８−１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ３．
２７（ｓ、３Ｈ）、６．８８−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、
７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．９
０（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ４Ｓ・０．
２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５８．１０；Ｈ、３．４９；Ｎ、５．８９。実測
値 Ｃ、５８．０４；Ｈ、３．５９；Ｎ、５．８０。
【０６９５】 実施例４１２ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［３−フ
ルオロ−４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキ
シ）−５−［３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンを用いて調製した（収量：０．０１９ｇ、１０％）。Ｍ．ｐ．１
５７−１５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．８１
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、２Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ
）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。Ｃ ２１ Ｈ１９ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５３．１６；Ｈ、４．２４；Ｎ
、９．３０。実測値：Ｃ、５３．０２；Ｈ、４．４３；Ｎ、９．１０。
【０６９６】 実施例４１３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに４−
メチル−１−ペンタノールを用いて調製した（収量：０．１３７ｇ、９０％）。
Ｍ．ｐ．１３９−１４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ
０．７４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、
１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．
９０（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
ｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋、４７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ ２５ ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．９５；Ｈ、５．９７；Ｎ、６．０
８。実測値：Ｃ、５９．６２；Ｈ、５．６３；Ｎ、５．８６。
【０６９７】 実施例４１４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチルオキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開始し
、かつイソブタノールの代わりに４−メチル−１−ペンタノールを用いて調製し
た（収量：０．１２８ｇ、８５％）。Ｍ．ｐ．１２３−１２５℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１
．０３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２８
（ｓ、３Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７
．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．１８
（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ ２５ ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．１４；Ｈ、５．６７；Ｎ、６．３０
。実測値：Ｃ、６２．２８；Ｈ、５．５９；Ｎ、６．２５。
【０６９８】 実施例４１５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３２の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて調製した
（収量：２．０２２ｇ、９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ ３．２８（ｓ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）
、８．０３（ｍ、４Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ−＋Ｑ１ＭＳ
） ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋、（−Ｑ１ＭＳ） ３５９（Ｍ−Ｈ）−。
【０６９９】 実施例４１６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−シクロプロピルメトキシ−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつイソブタノールの代わりにシクロプロピルメタノールを用いて調製した（収
量：０．１１７ｇ、８３％）。Ｍ．ｐ．１６６−１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．２２（ｍ、２Ｈ）、０．４６（ｍ、２Ｈ）
、１．１０（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）
、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、４３２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４ Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．８６；Ｈ、４．６２；Ｎ、６．７６。実測値：Ｃ、
６０．７６；Ｈ、４．７２；Ｎ、６．６１。
【０７００】 実施例４１７ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−シクロプロピル−１−エトキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつイソブタノールの代わりに２−シクロプロパンエタノールを用いて調製した
（収量：０．１４７２ｇ、１００％）。Ｍ．ｐ．１１１−１１７℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ −０．０１（ｍ、２Ｈ）、０．３１（
ｍ、２Ｈ）、０．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．
２９（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）
、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．
１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋、４４
６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．６７
；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．５４。実測値：Ｃ、６１．５９；Ｈ、５．０２：Ｎ、
６．４５。
【０７０１】 実施例４１８ ２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロパンメトキシ−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりにシク
ロプロパンメタノールを調製した（収量：０．０９１７ｇ、６４％）。Ｍ．ｐ．
１５８−１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．２
２（ｍ、２Ｈ）、０．４６（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｓ
、３Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．７
５（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、４４８（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、
５７．９２；Ｈ、４．５１；Ｎ、６．４３。実測値：Ｃ、５７．８６；Ｈ、４．
３５；Ｎ、６．２７。
【０７０２】 実施例４１９ ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−シクロプロパン−１−エトキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに２−
シクロプロパンエタノールを用いて調製した（収量：０．１１４ｇ、７８％）。
Ｍ．ｐ．１２４−１２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ
０．００（ｍ、２Ｈ）、０．３２（ｍ、２Ｈ）、０．６１（ｍ、１Ｈ）、１．
４９（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、
２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、４６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ ２ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．３９；Ｈ、４．７６；Ｎ、６．３０。実測値
：Ｃ、５８．９２；Ｈ、４．９４；Ｎ；６．１５。
【０７０３】 実施例４２０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつ塩化シクロプロピルマグネシウムの代わりに臭化４−メチルペンタン−１−
マグネシウムを用いて調製した（収量：０．１６５ｇ、９９％）。Ｍ．ｐ．１１
２−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ ０．７５（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．０７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．
５３（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、７．３７（
ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１
Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ
）＋。４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、
６４．４７；Ｈ、５．８８；Ｎ、６．５４。実測値：Ｃ、６４．４４；Ｈ、５．
９０；Ｎ、６．４９。
【０７０４】 実施例４２１ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３６２の方法に従い、塩化シクロプロピルマグネシウ
ムの代わりに臭化４−メチルペンタン−１−マグネシウムを用いて調製した（収
量：１６５ｍｇ、９８％）。油。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６ ）δ ０．７６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．０７（ｍ、２Ｈ）、１．３３−
１．５５（ｍ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、７．５
１−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８
．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、４
６２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．
０６；Ｈ、５．６６；Ｎ、６．３０。実測値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、５．６４；
Ｎ、６．１８。
【０７０５】 実施例４２２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつイソブタノールの代わりに３−メチル−２−ブテン−１−オールを用いて調
製した（収量：０．１２８４ｇ、８８％）。Ｍ．ｐ．１２８−１３２℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．５８（ｓ、３Ｈ）、１．６７
（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５
．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８９
（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−
ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋、４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．６７；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．５４。実
測値：Ｃ、６１．４１；Ｈ、４．９５；Ｎ、６．４７。
【０７０６】 実施例４２３ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−２−ブテノキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３５５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メチル−２−ブテン−１−オールを用いて調製した（収量：０．１１９ｇ、８１
％）。Ｍ．ｐ．１１３−１１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ ６ ）δ １．５８（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）
、４．９６（ｍ、２Ｈ）、５．３２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．
７５（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．２１（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋Ｑ１ＭＳ） ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＡＰＣｌ−
Ｑ１ＭＳ） ４７９（Ｍ＋３５）−。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値
：Ｃ、５９．３９；Ｈ、４．７６；Ｎ、６．３０。実測値：Ｃ、５９．１４；Ｈ
、４．６６；Ｎ、６．１６。
【０７０７】 実施例４２４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつイソブタノールの代わりに４−メチル−２−ペンテン−１−オールを用いて
調製した（収量：０．１１６５ｇ、７７％）。Ｍ．ｐ．１１１−１１４℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．４６（ｓ、３Ｈ）、１．５
６（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．６
５（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ
、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋、４６０（Ｍ＋
ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、５
．２４；Ｎ、６．３３。実測値：Ｃ、６２．３２；Ｈ、５．３０；Ｎ、６．２５
。
【０７０８】 実施例４２５ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、２−（３−クロロフェニル）−
４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−トシルオキシ−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用い、
かつイソブタノールの代わりに３−メチル−３−ブテン−１−オールを用いて調
製した（収量：０．１３２７ｇ、９１％）。Ｍ．ｐ．１０９−１１１℃。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ ｄ６）δ １．６１（ｓ、３Ｈ）、２．３２
（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）、４．６３（ｂｓ、１Ｈ）、４．６８（ｂｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、
２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）
、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋ 、４４６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６１
．６７；Ｈ、４．９４；Ｎ、６．５４。実測値：Ｃ、６１．５０；Ｈ、５．００
；Ｎ、６．４５。
【０７０９】 実施例４２６ ２−（３−クロロフェニル）−４−（４−メチル−３−ペンテニルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに４−
メチル−３−ペンテン−１−オールを用いて調製した（収量：０．１１４９ｇ、
７６％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ １．４７（ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｍ、２
Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（
ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９
１（Ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ
−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋、４７６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２ ３ ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６０．１９；Ｈ、５．０５；Ｎ、６．１０
。実測値：Ｃ、６０．０６；Ｈ、４．９０；Ｎ、５．９６。
【０７１０】 実施例４２７ ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３３５の方法に従い、イソブタノールの代わりに３−
メチル−３−ブテン−１−オールを用いて調製した（収量：０．１１５９ｇ、７
９％）。Ｍ．ｐ．１１０−１１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
ｄ６）δ １．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３
０（ｓ、３Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｂｓ、１Ｈ）
、４．６８（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、
１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋、４６２（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．３９；Ｈ、４．７６
；Ｎ、６．３０。実測値：Ｃ、５９．２７；Ｈ、４．６８；Ｎ、６．１８。
【０７１１】 実施例４２８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（１，５−ヘキサジエニル−３−オキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに１，５−ヘキサジエン−３−オールを用いて調製した（収量：１５０
ｍｇ、８５％）。Ｍ．ｐ．１０４−１０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、５．００（
ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｍ、２Ｈ）、５．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ
＋）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｃｌ） − 。Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．７１；Ｈ、４．８０；
Ｎ、６．３５。実測値：Ｃ、６２．９６；Ｈ、４．９３；Ｎ、５．８５。
【０７１２】 実施例４２９ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（５−メチル−２−ヘキシルオキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに５−メチル−２−ヘキサノールを用いて調製した（収量：１５０ｍｇ
、８２％）。Ｍ．ｐ．１０２−１０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ ０．７３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．０４（ｍ、２Ｈ）、１
．１４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（ｍ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ
）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｍ
、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋ ；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ２Ｏ４Ｓの
分析算出値：Ｃ、６２．８６；Ｈ、５．９３；Ｎ、６．１０。実測値：Ｃ、６２
．８３；Ｈ、５．９９；Ｎ、６．０７。
【０７１３】 実施例４３０ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−１−ブトキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに２−エチル−１−ブタノールを用いて調製した（収量：１４０ｍｇ、
８０％）。Ｍ．ｐ．１０７−１０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ ０．７３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．２０（五重項、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、４Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）
、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８
．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰ
Ｃｌ−）ｍ／ｚ ４７９（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出
値：Ｃ、６２．１４；Ｈ、５．６６；Ｎ、６．３０。実測値：Ｃ、６２．０５；
Ｈ、５．８６；Ｎ、６．３０。
【０７１４】 実施例４３２ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−チオイソプロピル−１−エトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに２−（イソプロピルチオ）エタノールを用いて調製した（収量：１３
８ｍｇ、７４％）。Ｍ．ｐ．１３７−１３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．１３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８（五重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ
）、４．５８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６３
（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ４Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５７．１２；Ｈ
、５．０１；Ｎ、６．０５。実測値：Ｃ、５６．８２；Ｈ、４．９１；Ｎ、５．
９９。
【０７１５】 実施例４３３ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルチオ−１−ヘキシルオキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに３−（メチルチオ）−１−ヘキサノールを用いて調製した（収量：１
５５ｍｇ、７９％）。Ｍ．ｐ．９０−９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、４Ｈ）
、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、３．
２９（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４９
１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２４Ｈ２７ ＦＮ２Ｏ４Ｓ２の分析算出値：Ｃ、５８．７５；Ｈ、５．５４；Ｎ、５．７０。
実測値：Ｃ、５８．６６；Ｈ、５．５４；Ｎ、５．６６。
【０７１６】 実施例４３４ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−４−ペンテニル−１−オ
キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル｝−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに２−メチル−４−ペンテン−１−オールを用いて調製した（収量：１
３５ｍｇ、７６％）。Ｍ．ｐ．１０６−１０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８（ｍ、２
Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、
４．９０（ｍ、２Ｈ）、５．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ
４４３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２３Ｈ ２３ ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６２．４２；Ｈ、５．２３；Ｎ、６．３３
。実測値：Ｃ、６２．１３；Ｈ、５．１２；Ｎ、６．２２。
【０７１７】 実施例４３５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−１−
ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキ
シ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
１８９ｍｇ、０．５ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１ミリモル）及び３−
トリフルオロメチル−１−ブタノール（６６ｍｇ、０．５ミリモル）の溶液にＴ
ＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（０．２ｍＬ、１ミリモル）の溶液を滴下により添
加し、得られた混合物を室温で８時間攪拌した。その混合物を真空中で濃縮し、
残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）
して所望の生成物を得た（収量：１８０ｍｇ、７１％）。Ｍ．ｐ．１２６−１２
８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９６（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ
、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ
）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５３７（Ｍ
＋Ｃｌ）−。Ｃ２２Ｈ１９Ｆ５Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５２．５９；Ｈ、
３．８１；Ｎ、５．５７。実測値：Ｃ、５２．７０；Ｈ、３．７３；Ｎ、５．６
３。
【０７１８】 実施例４３６ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−エトキシ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりにエタノールを用いて調
製した（収量：２５ｍｇ、１２％）。Ｍ．ｐ．１２１−１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、３
．３０（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ
）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（
ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ
＋Ｃｌ）−。Ｃ１９Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、
５５．５３；Ｈ、４．０４；Ｎ、６．８１。実測値：Ｃ、５５．５８；Ｈ、４．
２１；Ｎ、６．６１。
【０７１９】 実施例４３７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−１−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに４−メチル−１−ペン
タノールを用いて調製した（収量：１２０ｍｇ、５２％）。Ｍ．ｐ．９８−９９
℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７３（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、６Ｈ）、１．０２（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｍ、
２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２
（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ
４９７（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．
７２；Ｈ、５．２３；Ｎ、６．０５。実測値：Ｃ、５９．５７；Ｈ、５．２８；
Ｎ、６．０１。
【０７２０】 実施例４３８ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチル−２−ペンチルオキ
シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに４−メチル−２−ペンタノ
ールを用いて調製した（収量：１１５ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．１３２−１３３
℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８０（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、３Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ
）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７
．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣ
ｌ＋）ｍ／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｃｌ
）−。Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．７２；Ｈ、５．２
３；Ｎ、６．０５。実測値：Ｃ、５９．４４；Ｈ、５．２６；Ｎ、５．９９。
【０７２１】 実施例４３９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペンチル−１−エト
キシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−シクロペンチル−
１−エタノールを用いて調製した（収量：１１５ｍｇ、６０％）。Ｍ．ｐ．１０
０−１０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．００（
ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、７Ｈ）、３．３０（ｓ、３
Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（
ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．
０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ
／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５０９（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ ２４ Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、６０．１７；Ｈ
、５．１５；Ｎ、５．８４。実測値：Ｃ、６０．１２；Ｈ、５．１４；Ｎ、５．
７６。
【０７２２】 実施例４４０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−シクロペント−２−エニル
−１−エトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−シクロペント−２
−エニル−１−エタノールを用いて調製した（収量：９５ｍｇ、４８％）。Ｍ．
ｐ．１２６−１２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １
．３０（ｍ、１Ｈ）、１．５７（六重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９（六重
項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、３．
３０（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、５．６０（ｍ、１Ｈ）、５．６８（
ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１
Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋；（
ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５０７（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２４Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの分
析算出値：Ｃ、６１．００；Ｈ、４．６９；Ｎ、５．９２。実測値：Ｃ、６０．
７６；Ｈ、４．６５；Ｎ、５．８０。
【０７２３】 実施例４４１ ２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン エタノール（２００ｍＬ）中の、実施例４６からの生成物、２−フェナシル−
４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（７００ｍｇ、１．５ミリモル）、及び水素化ホウ素
ナトリウム（６９ｍｇ、１．８ミリモル）の溶液を４０℃で２時間攪拌した。次
に、この反応混合物を真空中で濃縮し、残滓を酢酸エチルと２Ｎ塩酸水溶液とに
分配した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾
液を真空中で濃縮して淡黄色の固体を得、それを酢酸エチル／ヘキサンから結晶
化して表題の化合物を白色結晶として得た（収量：５４０ｍｇ、７８％）。Ｍ．
ｐ．２０５−２０７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０
７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６３−４．４７（ｍ、２Ｈ
）、５．３３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．４５
（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７
．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４６５（Ｍ
＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、４．
５５；Ｎ、６．０３。実測値：Ｃ、６４．３４；Ｈ、４．６６；Ｎ、５．９３。
【０７２４】 実施例４４２ ２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 無水ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の、実施例４４１からの生成物、２−（２−ヒドロ
キシ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２１０ｍｇ、０．４
５ミリモル）、ヨードメタン（５６μＬ、０．９０ミリモル）、及び水素化ナト
リウムの８０％油分散液（１８ｍｇ、０．５９ミリモル）の溶液を室温で１８時
間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸水溶液とに分配した。有機
層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真空中で濃
縮して黄色油を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３０
ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物を含む画分を合わせて真空中で濃
縮し、残滓をヘキサンと共に摩砕して表題の化合物を得た（収量：７５ｍｇ、３
４．７％）。Ｍ．ｐ．１３５−１３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ ３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、４．３３−４．５２
（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１
−７．５０（ｍ、７Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２３Ｆ
Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、６５．２５；Ｈ、４．８４；Ｎ、５．８５。実測
値：Ｃ、６４．９８；Ｈ、４．８３；Ｎ、５．８１。
【０７２５】 実施例４４３ ２−（２−メトキシイミノ−２−フェニルエチル）−４−（４−フルオロフェ
ニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン メタノール（１００ｍＬ）中の、実施例４６からの生成物、２−フェナシル−
４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２０ｍｇ、０．４７６ミリモル）、塩酸メトキシ
ルアミン（３１８ｍｇ、３．８ミリモル）、及び酢酸ナトリウム（５１８ｍｇ、
３．８ミリモル）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。この反応混合物を真
空中で濃縮し、残滓を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液とに分配した。
有機層を食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真
空中で濃縮して褐色油を得、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７
０：３０ ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。生成物を含む画分を合わせて真
空中で濃縮した。その残滓をメタノール／水から結晶化して表題の化合物をＥ及
びＺオキシマーの混合物として得た（収量：８２ｍｇ、３５％）。Ｍ．ｐ．９５
−９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．０３（ｓ、３Ｈ
）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．６７（ｍ、
２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
Ｃｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４Ｓの分析
算出値：Ｃ、６３．５３；Ｈ、４．５１；Ｎ、８．５４。実測値：Ｃ、６３．４
０；Ｈ、４．５１；Ｎ、８．３１。
【０７２６】 実施例４４４ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−メチルペンチル）−５−［
３−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 表題の化合物を、実施例２５５の方法に従い、臭化３，４−ジフルオロベンジ
ルの代わりに１−ブロモ−４−メチルペンタンを用いて調製した（収量：１４５
ｍｇ、５８％）。Ｍ．ｐ．１１１−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、６Ｈ）、１．０９（ｍ、２Ｈ）、１．４（ｍ
、３Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｓ、３Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）
、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．
１（ｄ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋、４６４
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、６１．８７
；Ｈ、５．４２；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、６１．７６；Ｈ、５．５５；Ｎ、
６．１１。
【０７２７】 実施例４４５ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１−ブトキシ）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例３８４の方法に従い、２−ベンジル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル
−１−ブトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（実施例３４７）を用いて調製した（収量：２４８ｍｇ、４２％）
。Ｍ．ｐ．１４９−１５１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、
１Ｈ）、４．４（ｔ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７
．８５（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋、４６７（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋。Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．１２；Ｈ、４．７
１；Ｎ、９．３５。実測値、Ｃ、５６．１２；Ｈ、４．６７；Ｎ、９．１５。
【０７２８】 実施例４４６ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキ
シ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って２，２−ジメチルプロパノールと反応
させて２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロ
ポキシ）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得た。この生成物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化し、メチル
スルホキシドを得た。このスルホキシドを、実施例６８の方法に従い、２−（２
，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−
（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ）−
５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用
いて表題の化合物に変換した（収量：１２５ｍｇ、５３％）。Ｍ．ｐ．１２３−
１２４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８２（ｓ、９Ｈ
）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４（ｓ
、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０
４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ
）＋。Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４８．６８；Ｈ、４．８
０；Ｎ、１０．０１。実測値：Ｃ、４８．７６；Ｈ、４．７７；Ｎ、９．９４。
【０７２９】 実施例４４７ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例８３の方法に従い、イソプロパノールの代わりに３−
メチル−１−ブタノールを用いて調製した（収量：６５ｍｇ、８５％）。Ｍ．ｐ
．１１１−１１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８４
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）、３
．１１（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、
８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４１９（
Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５１．６６；Ｈ、
５．０５；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、５１．９１；Ｈ、５．０６；Ｎ、６．５
６。
【０７３０】 実施例４４８ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って３−メチル−１−ブタノールと反応さ
せ、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。この
生成物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化してメチルスルホキシ
ドを得た。このスルホキシドを、実施例６８の方法に従い、２−（２，２，２−
トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルス
ルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチル
スルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて表題の化合物に
変換した（収量：６５ｍｇ、５０％）。Ｍ．ｐ．１２３−１２４℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．
５２（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．
５２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０
（ｓ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８
．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ
＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４８．６８；Ｈ、４
．８０；Ｎ、１０．０１。実測値：Ｃ、４８．８６；Ｈ、４．８３；Ｎ、９．９
２。
【０７３１】 実施例４４９ ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例９０Ｃにおいて調製した中間体、２−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンを実施例９０Ｄの方法に従って２−メチル−１−プロパノールと反応
させて２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。
この生成物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化してメチルスルホ
キシドを得た。このスルホキシドを、実施例６８の方法に従い、２−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて表題の化
合物に変換した。（収量：１２０ｍｇ、４０％）。Ｍ．ｐ．１７０−１７２℃。 １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６
Ｈ）、１．９（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．
８８（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）
、８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０６
（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、４７．４；Ｈ、
４．４７；Ｎ、１０．３６。実測値：Ｃ、４７．４８；Ｈ、４．３６；Ｎ、１０
．２５。
【０７３２】 実施例４５０ ２−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フルオロフェニル
）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 実施例４の生成物、２−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを実施例１１の方法に
よってＮ−脱ベンジル化し、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチ
ルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た。この中間体を酢酸エチ
ル中で１当量の１−メチルスルホニルオキシ−２，３，３−トリフルオロ−２−
プロペン（実施例８８Ａ）、次いで１当量の炭酸セシウムと混合した。この反応
混合物を５０℃に５時間加熱した。水性後処理、次いでクロマトグラフィーによ
り、２−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フルオロフェル
）−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを得た（
６５０ｍｇ、６３％）。この生成物を１当量のメタ−クロロペルオキシ安息香酸
で酸化してメチルスルホキシドを得、それを、実施例６８の方法に従い、２−（
２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２
−（２，３，３−トリフルオロプロペニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
５−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用
いて表題の化合物に変換した（収量：６５ｍｇ、３５％）。Ｍ．ｐ．１９０−１
９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．０７（ｓ、２Ｈ）
、５．１０（ｄｔ、Ｊ＝２１Ｈｚ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、４Ｈ）
、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、
７．８７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５
６（Ｍ−Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ１２Ｆ５Ｎ３Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、４９．８９；
Ｈ、２．６４；Ｎ、９．１８。実測値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、２．７３；Ｎ、９
．０３。
【０７３３】 実施例４５１ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブ
トキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに３−メチル−１，３−ブタンジオールを用いて調製した（収量：１１
０ｍｇ、６１％）、Ｍ．ｐ．１３３−１３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．０４（ｓ、６Ｈ）、１．７２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ
）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．９
０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（
ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）
ｍ／ｚ ４８１（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ５Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの
分析算出値：Ｃ、５８．５９；Ｈ、５．２５；Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、５８
．４２；Ｈ、５．００；Ｎ、６．０２。
【０７３４】 実施例４５２ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−
１−プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−トシルオキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの代わりに２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−トシルオ
キシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
で開始し、かつ２−エチル−１−ヘキサノールの代わりに２−メチル−１，２−
プロパンジオールを用いて調製した（収量：５５ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９７（ｓ、６Ｈ）、３．３０（ｓ、
３Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）
、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（Ａ
ＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋
Ｃｌ）−。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、４
．４７；Ｎ、６．２１。実測値：Ｃ、５６．００；Ｈ、４．４８；Ｎ、５．８７
。
【０７３５】 実施例４５３ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２３３における反応混合物から、未反応出発物質の酸
化生成物として単離した（収量：２２ｍｇ、８％）。Ｍ．ｐ．１１３−１１５℃
。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．３（ｓ、３Ｈ）、４
．１（ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ
、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、８．２（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３ ）ｍ／ｚ ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、４１０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ ２ Ｏ４Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．１０；Ｈ、３．６０；Ｎ、７．１４。
【０７３６】 実施例４５４ ２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−５−［４−［（ジメチルアミノ）−メチレン］アミノスルホニルフ
ェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２５における反応混合物から、溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドとの反応から生じる生成物として単離した（収量：５３ｍｇ、１
６％）。Ｍ．ｐ．１９４−１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、
６．９７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２
Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８２（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ１８Ｆ６Ｎ４Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５３
．７９；Ｈ、３．１２；Ｎ、９．６５。実測値：Ｃ、５３．５０；Ｈ、３．２４
；Ｎ、９．５６。
【０７３７】 実施例４５５ ２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−アミノスルホニルフェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１２４における反応混合物から、溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドとの反応から生じる生成物として単離した（収量：５５ｍｇ、１
８％）。Ｍ．ｐ．１９３−１９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３ ）δ ３．０３（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、
６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（
ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．
１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２ ６ Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの分析算出値：Ｃ、５９．３０；Ｈ、４．０２；Ｎ、１
０．６４。実測値：Ｃ、５９．０８；Ｈ、３．９７；Ｎ、１０．４８。
【０７３８】 実施例４５６ ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４４６Ａ．４−ブロモセレノアニソール 新たに破砕したマグネシウム・ターニングス（６．１ｇ、０．２５モル）を、
激しく攪拌しながら、ジエチルエーテル（３６０ｍＬ）及び１，４−ジブロモベ
ンゼン（１０ｇ、０．０４モル）の溶液に懸濁させた。この溶液を開始させるこ
となく３０分間還流させた。数粒のヨウ素結晶を添加し、これが反応を開始させ
て自続式の還流状態となった。残りの１，４−ジブロモベンゼン（４９ｇ、０．
２１モル）を徐々に添加する間この還流を維持した。１，４−ジブロモベンゼン
の添加が完了した後、反応物をさらに２時間還流させた。ほぼ全てのマグネシウ
ム・ターニングスが消費されたらその黄色／灰色不均一溶液を２３℃に冷却し、
セレン（１９ｇ、０．２４モル）を穏やかな還流が維持されるようにスパーテル
で少しづつ添加した。フラスコの側部に付着したセレンをさらなるジエチルエー
テルで洗浄した。添加の後、溶液を２３℃で２０分間攪拌し、次いで０℃に冷却
した。ヨウ化メチル（３５．５ｇ、０．２５モル）のジエチルエーテル（２０ｍ
Ｌ）溶液をこの反応混合物に滴下により徐々に添加した。添加が完了した後直ち
に冷却浴を取り除き、溶液を２３℃で３時間攪拌した。その反応溶液を氷水／１
Ｍ ＨＣｌに徐々に注ぎ入れ、次にその二相溶液をガラスウールの栓を通して濾
過した。エーテル性層を分離し、水相をジエチルエーテルで２回以上抽出した。
合わせたエーテル性抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して
半粘性のオレンジ色の油を得た。−２０℃で一晩静置することで、大きな黄色の
結晶が形成された。残留油をピペットで吸引し、１７ｇ（２７％）の結晶性生成
物を得た。（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，４１６９） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．４６（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、
Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰ
Ｃｌ＋）ｍ／ｚ ２４８（Ｓｅ７６Ｍ＋Ｈ）＋、ｍ／ｚ ２５０（Ｓｅ７８Ｍ＋
Ｈ）＋、ｍ／ｚ ２５２（Ｓｅ８０Ｍ＋Ｈ）＋、及びｍ／ｚ ２５４（Ｓｅ８２ Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】 ４４６Ｂ．２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレ
ノ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例２８８の方法に従い、２−（４−フルオロフェニル）
−４−メトキシ−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−メトキシ−５−［４−（メ
チルセレノ）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン［実施例１９４Ｃの方法に
従い、４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸の代わりに４−（メチルセレノ）ベ
ンゼンボロン酸（実施例１の方法に従い、４−ブロモチオアニソールの代わりに
４−ブロモセレノアニソールを用いて調製）を用いて調製］を用い、かつ塩化シ
クロヘキシルマグネシウムの代わりに臭化４−フルオロフェニルマグネシウムを
用いて調製した（収量：４４ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ ２．３７（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８
．７、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、
Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１
Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４０】 ４４６Ｃ．２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレ
ノニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 塩化メチレン（２ｍＬ）中の２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（
４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルセレノ）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（４０ｍｇ、８８．１ミリモル）の攪拌溶液を、２３℃で、３−
クロロペルオキシ安息香酸（１００ｍｇ、３４２ミリモル、５７−８６％）で処
理した。２時間後、反応は５０％を僅かに上回るだけしか完了していないように
思われた。３−クロロペルオキシ安息香酸（８０ｍｇ、２７４ミリモル、５７−
８６％）をさらに添加した。反応は、続く１６時間にわたって２３℃で攪拌する
ことで完了した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＳＯ３溶液と共に注
意深く振盪して（２回）過剰の３−クロロペルオキシ安息香酸を消費した。この
酢酸エチル溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２回）、水及び食塩水で連続して洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグ
ラフィー処理（フラッシュシリカゲル、アセトン／塩化メチレン／ヘキサン ２
：２：１）して生成物を得た（収量：４０ｍｇ、９３％）。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８５，５６９）。Ｍ．ｐ．１１０−１
５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．３２（ｓ、３Ｈ）
、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４−７．２７（ｍ
、４Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５−７．７３（ｍ、
２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋及びｍ／ｚ ５０４（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２３Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓｅ・０．５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５５．８
８；Ｈ、３．４６；Ｎ、５．６６。実測値：Ｃ、５５．６０；Ｈ、３．６１；Ｎ
、５．２９。
【０７４１】 実施例４５７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（３−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンで開始し、かつ１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに３，４−ジフ
ルオロブロモベンゼンを用いて、実施例６２に記載される通りに調製した（収量
：１８５ｍｇ、４６．５％）。Ｍ．ｐ．１８２−１８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２３（ｓ、３ Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．９（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ
４５７（Ｍ＋Ｈ）＋、４７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７４２】 実施例４５８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに４−（３−フルオロフ
ェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンを用いて、実施例６２に記載される通りに調製した（収量：１３５ｍｇ、３
４％）。Ｍ．ｐ．１９９−２０１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ ３．２４（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１
８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋Ｈ
）＋、４５６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７４３】 実施例４５９ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（実施例４５２）を実施例３８４の方法に従って表題のスルホンアミドに
変換する。
【０７４４】 実施例４６０ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソ−１−プロポキシ）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 室温の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（３７８ｍｇ、１ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（５２４ｍｇ、２ミリモル）及び
アセトール（７４ｍｇ、１ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ
（０．４ｍＬ、２ミリモル）の溶液で滴下により処理した。その混合物を室温で
６時間攪拌し、真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理（シリカ
ゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）して所望の生成物を得た（収量：２０５
ｍｇ、４８％）。Ｍ．ｐ．１６９−１７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ ２．０８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、５．３０（
ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、７
．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４３５（
Ｍ＋Ｈ）＋、（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２０Ｈ１６Ｆ２ Ｎ２Ｏ５Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの分析算出値：Ｃ、５３．６２；Ｈ、３．９３；Ｎ
、６．２５。実測値：Ｃ、５３．２６；Ｈ、３．６１；Ｎ、６．０８。
【０７４５】 実施例４６１ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［２−（メトキシイミノ）プロポ
キシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）及びジオキサン（２０ｍＬ）中の実施例４６０からの２−
（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソ−１−プロポキシ）−５−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍ
ｇ、０．３ミリモル）の混合物を塩酸メトキシルアミン（８４ｍｇ、１ミリモル
）及び酢酸ナトリウム三水和物（１３８ｍｇ、１ミリモル）で処理した。この混
合物を室温で６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルで抽出し、カラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ヘキサン−酢酸エチル）で精製して表
題の化合物を得た（収量：２０ｍｇ、１５％）。Ｍ．ｐ．１４３−１４５℃。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．６３（ｓ、３Ｈ）、３．
３０（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、７．５４（
ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７
．９２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２
４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ
−）ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓの分析算出値
：Ｃ、５４．４２；Ｈ、４．１３；Ｎ、９．０６。実測値：Ｃ、５４．３３；Ｈ
、３．９３；Ｎ、８．９２。
【０７４６】 実施例４６２ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン ４６２Ａ （Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノール 酢酸ｔ−ブチル（３０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸（
Ｓ）−（＋）−メチル（１．１８ｇ、１０ミリモル）の溶液を７０％ＨＣｌＯ４ （０．１ｍＬ）で処理し、その反応混合物をしっかりと閉めたフラスコ内に室温
で２４時間放置した。この混合物を炭酸ナトリウムの飽和溶液に注ぎ入れ、ジエ
チルエーテルで抽出した。真空中でエーテルを除去し、残滓をＴＨＦ（５０ｍＬ
）に溶解した。得られた溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９２５ｍｇ、２５ミリ
モル）を添加し、５５℃でメタノール（１０ｍＬ）を滴下により添加した。反応
を５５℃で１時間継続させた後室温に冷却し、１０％クエン酸でｐＨ５に酸性化
して酢酸エチルで抽出した。酢酸エステル抽出物を水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて真空中で濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー処理（シリ
カゲル、２：１ ヘキサン−酢酸エチル）して（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−
メチル−１−プロパノールを得た（収量：１ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｓ
、９Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．
５３（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ １６４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７４７】 ４６２Ｂ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブ
トキシ−２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン 室温の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（３７８ｍｇ、１ミリモル）、Ｐｈ３Ｐ（５２４ｍｇ、２ミリモル）及び
上記アルコール、（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−２−メチル−１−プロパノール（
１４６ｍｇ、１ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（０．４ｍ
Ｌ、２ミリモル）の溶液を滴下により添加した。次に、この混合物を室温で６時
間攪拌し、真空中で濃縮した。その残滓をシリカゲルパッドに通し（溶離液とし
てのヘキサン−酢酸エチル）、５５０ｍｇの大まかに精製した（Ｓ）−２−（３
，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ｔ−ブトキシ−２−メチルプロポキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンを
得たが、これには依然として還元されたＤＩＡＤが混入していた。ＭＳ（ＡＰＣ
ｌ＋）ｍ／ｚ ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５４１（Ｍ＋Ｃｌ
）−。
【０７４８】 ４６２Ｃ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン ＴＦＡ（５ｍＬ）中の上記生成物（１００ｍｇ、〜０．２ミリモル）の混合物
を室温で２４時間攪拌した後、真空中で濃縮した。その残滓を飽和ＮａＨＣＯ３ で中和し、酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１
：２ ヘキサン−酢酸エチル）によって精製することで表題の化合物を得た（収
量：５１ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
０．７５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１（七重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、
３．２１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ
）、４．４８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ
）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４
５１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２１Ｈ２ ０ Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、４．４７；Ｎ、６．２１
。実測値：Ｃ、５５．６５；Ｈ、４．６５；Ｎ、５．９２。
【０７４９】 実施例４６３ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリダジノン 所望の生成物を、実施例４６２の手順に従い、３−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピオン酸（Ｓ）−（−）−メチルの代わりに３−ヒドロキシ−２−メチルプロ
ピオン酸（Ｒ）−（−）−メチルで開始して調製した（収量：６５ｍｇ、６１％
）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７５（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１（七重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ及び１２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ及び１２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．８
０（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋
Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｃｌ）−。Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ２ Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、４．４７；Ｎ、６．２１。実測値：
Ｃ、５５．６２；Ｈ、４．５２；Ｎ、６．０６。
【０７５０】 実施例４６４ （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン −７８℃の、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例４６２からの（Ｓ）−２−（３，
４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４５
０ｍｇ、〜０．９ミリモル）及びＤＢＡＤ（２０７ｍｇ、０．９ミリモル）の溶
液にＴＨＦ中の１Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（３ｍＬ、３
ミリモル）を滴下により添加した。得られる混合物を−７８℃で2時間攪拌した
。この混合物を室温に暖め、１Ｎ ＮａＯＨを添加した（５ｍＬ、５ミリモル）
。１２時間後、室温で、酢酸ナトリウム三水和物（２．７６ｇ、２０ミリモル）
及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、次いでヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２ｇ、
１５ミリモル）を添加し、その混合物を室温で５時間攪拌した。生成物を酢酸エ
チルで抽出し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１：２ ヘキサン−酢酸エチ
ル）で精製して所望の中間体を得た（収量：１６０ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＡＰ
Ｃｌ＋）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋Ｃ
ｌ）−。
【０７５１】 ＴＦＡ（５ｍＬ）を上記中間体に添加し、得られた溶液を室温で２４時間攪拌
した。真空中でＴＦＡを除去し、その残滓を飽和ＮａＨＣＯ３で中和して酢酸エ
チルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させて濾過した。その濾液を真
空中で濃縮し、残滓をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、１：２ ヘキサン
−酢酸エチル）して表題の化合物を得た（収量：５０ｍｇ、３３％）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）
、１．８１（六重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）
、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ、６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３
Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ
（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４８６（
Ｍ＋Ｃｌ）−。
【０７５２】 実施例４６５ （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−
メチルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例４６４の手順に従い、（Ｓ）−２−（３，４−ジフル
オロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−５−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの代わりに（Ｒ）
−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンで開始して調製した（収量：３０ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．７６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１（
六重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（
ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ及び１２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ及び１２
Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７
．６１（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣ
ｌ＋）ｍ／ｚ ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＡＰＣｌ−）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｃｌ
）−。Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓ：Ｃ、５３．２１；Ｈ、４．２４；Ｎ、９．
３０。実測値：Ｃ、５３．４５；Ｈ、５．５３；Ｎ、９．５０。
【０７５３】 実施例４６６ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ
）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例１７８の方法に従い、２−エチル−１−ヘキサノール
の代わりに２−メチル−１，４−ブタンジオールを用い、かつ酢酸エチル：ヘキ
サン（４／１）と共にシリカゲルを用いる分離用ＴＬＣでレギオ異性体生成物を
分離して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ０．８７（
ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８−１．８７（ｍ、４Ｈ）、３．１３（ｓ
、３Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝６．３、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄ
ｄ、Ｊ＝６．３、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．６３（ｍ、２Ｈ）、７
．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．７９（
ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１
０．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５４】 実施例４６７ ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オキソブトキシ）−５−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例４６０の方法に従い、アセトールの代わりに４−ヒド
ロキシ−２−ブタノンを用いて調製した（収量：９５．０ｍｇ、２１％）。Ｍ．
ｐ．１３４−１３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．０
６（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、
４．７５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１
Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（
ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／
ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋、４６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ５ Ｓの分析算出値：Ｃ、５６．２５；Ｈ、４．０２；Ｎ、６．２５。実測値：Ｃ、
５５．９７；Ｈ、４．１７；Ｎ、６．１１。
【０７５５】 実施例４６８ ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソブトキシ）−５−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン 表題の化合物を、実施例４６０の方法に従い、２−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−４−ヒドロキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンで開
始し、かつアセトールの代わりに４−ヒドロキシ−２−ブタノンを用いて調製し
た（収量：８５．０ｍｇ、２０％）。Ｍ．ｐ．１３３−１３６℃。１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．０４（Ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝
９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、４．７６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、
７．２０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋、４４８（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ 。Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓの分析算出値：Ｃ、５８．６０；Ｈ、４．４２；
Ｎ、６．５２。実測値：Ｃ、５８．８７；Ｈ、４．５５；Ｎ、６．５１。
【０７５６】 プロスタグランジン阻害の決定 化合物の調製及び投与 経口投与用には、テフロンコートの内筒を備える動力化ホモジナイザー（ＴＲ
Ｉ−Ｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、Ｊａｍａｉｃａ、ＮＹ）を用いて、試験化合物
を使用当日に１００％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）に懸濁させた。
【０７５７】 処置群の平均応答を比較するため、分散分析を適用した。阻害パーセント値は
個々の処置平均値を対照群の平均と比較することにより決定した。適切な検定に
おいてＩＣ５０／ＥＤ５０を見積もるのに直線回帰を用いた。
【０７５８】 プロスタグランジンのＥＩＡ決定 プロスタグランジン決定用のＥＩＡ試薬はＰｅｒｓｅｐｔｉｖｅ Ｄｉａｇｎ
ｏｓｔｉｃｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）から購入した。洗浄液中のプロスタ
グランジンＥ２（ＰＧＥ２）の濃度は、試料を窒素の下で乾燥させて検定バッフ
ァで戻した後に決定した。酵素検定又は細胞培養培地におけるＰＧＥ２濃度は同
じ環境で調製した標準と対比して測定した。免疫検定は製造者が推奨するとおり
に行った。ＥＩＡは９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｎｕｎｃ Ｒｏｓｋ
ｉｌｄｅ、デンマーク）で行い、光学密度はマイクロプレート・リーダー（Ｖｍ
ａｘ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒ
ｋ、ＣＡ）を用いて測定した。
【０７５９】 組換えヒトＰＧＨＳ−１及びＰＧＨＳ−２酵素検定 イン・ビトロでのプロスタグランジン生合成の阻害を、組換えヒトＣｏｘ−１
（ｒ−ｈｕ Ｃｏｘ１）及びＣｏｘ−２（ｒ−ｈｕ Ｃｏｘ２）酵素検定を用い
て行った。ＤＭＳＯに溶解した代表的な化合物（３．３％ｖ／ｖ）を、バキュロ
ウイルス／Ｓｆ９細胞系において発現した組換えヒトＰＧＨＳ−１又はＰＧＨＳ
−２に由来するミクロソーム（Ｇｉｅｒｓｅ，Ｊ．Ｋ．，Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ．Ｄ
．，Ｃｒｅｅｌｙ，Ｄ．Ｐ．，Ｋｏｂｏｌｄｔ，Ｃ．，Ｒａｎｇｗａｌａ，Ｓ．
，Ｈ．，Ｉｓａｋｓｏｎ，Ｐ．Ｃ．，及びＳｅｉｂｅｒｔ，Ｋ． Ｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆｏｒｍｓ ｏｆ
ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．１９９５，３０５：４
７９）、補助因子フェノール（２ｍＭ）及びヘマチン（１μＭ）と共に６０分間
予備インキュベートした後、１０μＭのアラキドン酸を添加した。反応を室温で
２．５分間進めた後、ＨＣｌで反応を停止し、ＮａＯＨで中和した。薬物の存在
下及び非存在下におけるＰＧＥ２の産生をＥＩＡ検定によって決定した。ＥＩＡ
は９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｎｕｎｃ Ｒｏｓｋｉｌｄｅ、デンマ
ーク）において行い、光学密度はマイクロプレート・リーダー（Ｖｍａｘ、Ｍｏ
ｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．、Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ、ＣＡ）
を用いて測定した。プロスタグランジン決定用のＥＩＡ試薬はＰｅｒｓｅｐｔｉ
ｖｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）から購入した。Ｐ
ＧＥ２の濃度は同じ環境で調製した標準と対比して測定した。免疫検定は製造者
が推奨するとおりに行った。
【０７６０】 本発明の化合物によるイン・ビトロでのプロスタグランジン生合成の阻害を示
すデータを表１に示す。これらの化合物は実施例の番号で示されている。第２欄
は特定のマイクロモル用量レベルでのＣｏｘ−１阻害パーセントを示し、第３欄
は特定のナノモル用量レベルでのＣｏｘ−２阻害パーセントを示す。括弧で括ら
れるＣｏｘ−２阻害の値はＩＣ５０値を示す。 添付の表を参照
【０７６１】
【表１】
【０７６２】
【表２】
【０７６３】
【表３】
【０７６４】
【表４】
【０７６５】
【表５】
【０７６６】
【表６】
【０７６７】
【表７】
【０７６８】
【表８】
【０７６９】
【表９】
【０７７０】
【表１０】
【０７７１】
【表１１】
【０７７２】
【表１２】
【０７７３】
【表１３】
【０７７４】
【表１４】
【０７７５】
【表１５】 ＷＩＳＨ細胞におけるＩＬ−１β誘発ＰＧＥ２産生 ヒト羊膜ＷＩＳＨ細胞を４８ウェルプレートにおいて８０％集密まで成長させ
た。成長培地を除去し、Ｇｅｙ’ｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔ
ｉｏｎで２回洗浄した後、Ｎｅｕｍａｎ−Ｔｙｔｅｌｌ Ｓｅｒｕｍｌｅｓｓ
Ｍｅｄｉｕｍ（ＧＩＢＣＯ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）において、ＤＭ
ＳＯ中の試験化合物（０．０１％ｖ／ｖ）と共に、又はそれなしで、５ｎｇのＩ
Ｌ−１β／ｍｌ（ＵＢＩ、Ｌａｋｅ Ｐｌａｃｉｄ、ＮＹ）を細胞に添加した。
ＰＧＨＳ−２の最大誘発を考慮して１８時間インキュベートした後、馴化培地を
除去し、上述のようにＥＩＡ分析によってＰＧＥ２含量について検定した。
【０７７６】 単球Ｕ９３７（ＡＴＣＣ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）細胞をＷＩＳＨ細胞と
同様の方式で成長させた。インキュベーションの後、馴化培地を除去し、上述の
ようにＥＩＡ分析によってＣｏｘ−１含量について検定した。
【０７７７】 本発明の化合物によるイン・ビトロでのプロスタグランジン生合成の阻害を示
すデータが表２に示されている。Ｕ９３７の値は特定のマイクロモル用量レベル
でのＣｏｘ−１阻害パーセントを示し、括弧で括られた値はＩＣ５０値を示す。
ＷＩＳＨ細胞の値は特定のマイクロモル用量レベルでの阻害パーセントを示し、
括弧で括られた値はＩＣ５０値を示す。 ヒト全血小板シクロオキシゲナーゼ−１検定（ＨＷＣＸ） 正常な健常志願者からの血液を、抗凝固剤としてのＡＣＤ（酸クエン酸デキス
トロース）を収容する管に集める。この血液を１７５×ｇで遠心して血小板に富
む血漿を調製する。次に、この血小板に富む血漿を１００×ｇで遠心して白血球
細胞をペレット化し、血小板は上清中に残す。その上清を、Ｔｙｒｏｄｅ液（Ｇ
ｉｂｃｏ；Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）中に１０％のウシ血清アルブミン
０．７ｍＬのクッション上に積層した後、１０００×ｇで遠心する。次に、この
遠心から生じた上清を除去し、１１ｍＬのＴｙｒｏｄｅ液を残留する血小板ペレ
ットに添加する。その後、これらの血小板を９６ウェルプレートに１２０μｌづ
つ等分する。実験化合物を添加し、１０分間予備インキュベートする。この予備
インキュベート期間の最後に、カルシウムイオノフォアＡ２３１８７を最終濃度
８．８μＭまで添加し、インキュベーションを１０分間継続する。冷６ｍＭ Ｅ
ＤＴＡを添加することにより反応を停止させ、インキュベーション混合物を２２
０×ｇで遠心した後、Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ、
ＭＩ）の市販キットを用いて上清をトロンボキサンについて分析する。
【０７７８】 添付の表を参照
【０７７９】
【表１６】
【０７８０】
【表１７】
【０７８１】
【表１８】
【０７８２】
【表１９】
【０７８３】
【表２０】 ラットにおけるカラゲエナン誘発肢浮腫（ＣＰＥ） Ｗｉｎｔｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１９６２
，１１１，５４４に記載されるように雄ラットに後肢浮腫を誘発した。簡単に述
べると、体重１７０ないし１９０ｇの雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに
試験化合物を経口投与し、その１時間後に、１％カラゲエナンナトリウム（ラム
ダカラゲエナン、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、
ＭＯ）０．１ｍｌを右後肢に足底下注射した。カラゲエナンの注射後直ちに、基
線容積測定のため、Ｂｕｘｃｏプレチスモグラフ（Ｂｕｘｃｏ Ｅｌｅｃｔｒｏ
ｎｉｃｓ、Ｉｎｃ．、Ｔｒｏｙ、ＮＹ）を用いて右肢容積（ｍｌ）を測定した。
カラゲエナン注射の３時間後、右肢を再測定し、３時間の読取り値からゼロ時間
の読取り値を差し引くことにより肢浮腫を各々のラットについて算出した。デー
タは平均阻害パーセント＋／−ＳＥＭで報告される。結果の統計的有意性はＤｕ
ｎｎｅｔｔｓ多重比較試験によって解析し、ｐ＜０．０５は統計的に有意である
と考えた。
【０７８４】 ラット・カラゲエナン胸膜炎症（ＣＩＰ）モデル Ｖｉｎｅｇａｒら，Ｆｅｄ，Ｐｒｏｃ，１９７６，３５，２４４７−２４５６
の方法に従い、雄の副腎摘出Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットにおいて胸膜
炎症を誘発した。動物に実験化合物を経口投与し、その３０分後に２％ラムダカ
ラゲエナン（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ
）を胸膜内注射した。４時間後、動物を安楽死させ、胸腔を氷冷生理食塩水で洗
浄した。その後、洗浄液を２容積の氷冷メタノールに添加し（最終メタノール濃
度６６％）、細胞を溶解してタンパク質を沈殿させた。エイコサノイドを上述の
ようにＥＩＡによって決定した。
【０７８５】 本発明の化合物によるイン・ビボでのプロスタグランジン生合成の阻害を示す
データを表３に示す。報告される値は体重キログラム当たり１０ミリグラムでの
阻害パーセントである。
【０７８６】 カラゲエナン誘発空気嚢プロスタグランジン生合成モデル（ＣＡＰ） 第０日に２０ｍＬの無菌の空気を注射することにより雄Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａ
ｗｌｅｙラットの背中に空気嚢を形成する。３日後、さらなる１０ｍＬの無菌の
空気で嚢を再膨張させる。第７日に、０．２％ラムダカラゲエナン（Ｓｉｇｍａ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）を含む生理食塩水１ｍＬを嚢に注射し、プロスタ
グランジンの放出を特徴とする炎症反応を誘発する。試験化合物は、カラゲエナ
ンの３０分前に、０．１ないし１０ｍｇ／ｋｇを投与する。カラゲエナン注射の
４時間後、嚢を洗浄し、市販のキットを用いる酵素免疫検定によってプロスタグ
ランジンの濃度を決定する。ビヒクルを投与した動物における応答を化合物を投
与した動物と比較することにより阻害パーセントを算出する。括弧で括られてい
るＣｏｘ−２阻害の値はＥＤ５０値を示す。
【０７８７】 本発明の化合物によるイン・ビボでのプロスタグランジン生合成の阻害を示す
データを表３に示す。報告される値は、ＣＩＰ及びＣＰＥ試験については体重キ
ログラム当たり１０ミリグラム、ＣＡＰ試験については体重キログラム当たり３
ミリグラムでの阻害パーセントである。 添付の表を参照。
【０７８８】
【表２１】
【０７８９】
【表２２】
【０７９０】
【表２３】 医薬組成物 本発明は、１種類以上の非毒性の薬学的に許容し得る担体と共に処方された本
発明の化合物を含む医薬組成物をも提供する。本発明の医薬組成物は、１種類以
上の薬学的に許容し得る担体と共に処方された、治療上有効な量の本発明の化合
物を含む。ここで用いられる場合、“薬学的に許容し得る担体”という用語は、
あらゆる型の非毒性で不活性の固体、半固体もしくは液体充填剤、希釈剤、カプ
セル化材料又は処方助剤を意味する。薬学的に許容し得る担体として役立ち得る
物質の幾つかの例は、糖、例えば、乳糖、グルコース及びショ糖；デンプン、例
えば、コーンスターチ及びポテトスターチ；セルロース及びその誘導体、例えば
、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及び酢酸セルロ
ース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、カカオ
脂及び座剤ワックス；油、例えば、ラッカセイ油、綿実油；紅花油；ゴマ油；オ
リーブ油；トウモロコシ油及び大豆油；グリコール；例えば、プロピレングリコ
ール；エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝
剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物
質非含有水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、並びにリン酸
緩衝溶液であり、加えて、他の非毒性適合潤滑剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリ
ウム及びステアリン酸マグネシウムはもちろん、冷却剤、離型剤、コーティング
剤、甘味料、香味料及び芳香剤、保存剤並びに酸化防止剤も当業者に公知の手順
及び判断に応じて組成物中に存在し得る。本発明の医薬組成物はヒト及び他の動
物に、経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、（粉末、軟膏、又は液滴と
して）局所、頬投与することができ、又は口内もしくは鼻内スプレーとして投与
することができる。
【０７９１】 本発明の化合物は幾つかの疾病又は疾患、例えば、炎症性疾患、月経困難症、
喘息、早産、癒着、並びに、特には、骨盤癒着、骨粗鬆症、及び強直性脊椎炎の
治療において潜在的に有用であり得る。Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇｓ Ｌｔｄ，
ＩＤ Ｐａｔｅｎｔ Ｆａｓｔ Ａｌｅｒｔ．ＡＧ１６，Ｍａｙ ９，１９９７
。
【０７９２】 本発明の化合物は癌、特には、大腸癌の治療においても潜在的に有用であり得
る。Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，９４，ｐｐ．３３３６−３３４
０，１９９７。
【０７９３】 本発明の化合物は、治療上有効な量の式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容
し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容し得る担体を含
む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物を提供することによ
って有用であり得る。
【０７９４】 本発明の化合物は、治療上有効な量の式ＩＩの化合物又はそれらの薬学的に許
容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容し得る担体を
含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物を提供することに
よって有用であり得る。
【０７９５】 本発明の化合物は、治療上有効な量の式ＩＩＩの化合物又はそれらの薬学的に
許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容し得る担体
を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物を提供すること
によって有用であり得る。
【０７９６】 加えて、本発明の化合物は、プロスタグランジンの生合成を阻害するための方
法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の式Ｉの化
合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを投
与することを包含する方法を提供することにより有用であり得る。
【０７９７】 本発明の化合物は、プロスタグランジンの生合成を阻害するための方法であっ
て、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の式ＩＩの化合物又
はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与する
ことを包含する方法を提供することにより有用であり得る。
【０７９８】 本発明の化合物は、プロスタグランジンの生合成を阻害するための方法であっ
て、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の式ＩＩＩの化合物
又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与す
ることを包含する方法を提供することにより有用であり得る。
【０７９９】 加えて、本発明の化合物は、痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、
癒着、及び癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療
上有効な量の式Ｉの化合物を投与することを包含する方法を提供することにより
有用であり得る。
【０８００】 加えて、本発明の化合物は、痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、
癒着、及び癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療
上有効な量の式ＩＩの化合物を投与することを包含する方法を提供することによ
り有用であり得る。
【０８０１】 加えて、本発明の化合物は、痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、
癒着、及び癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療
上有効な量の式ＩＩＩの化合物を投与することを包含する方法を提供することに
より有用であり得る。
【０８０２】 経口投与のための液体投与形態には、薬学的に許容し得るエマルジョン、マイ
クロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが含まれる。活性化
合物に加えて、液体投与形態は当該技術分野において通常用いられる不活性希釈
剤、例えば、水もしくは他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール
、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジ
メチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚油、
オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油等）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルア
ルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそ
れらの混合物を含むことができる。不活性希釈剤に加え、経口組成物はアジュバ
ント、例えば、湿潤剤、エマルジョン、懸濁剤、甘味剤、フレーバー剤、香料を
含むことができる。
【０８０３】 注射用調製品、例えば、無菌の注射用水性もしくは油性懸濁液を、公知技術に
従い、適切な分散もしくは湿潤剤及び懸濁剤を用いて処方することができる。無
菌の注射用調製品は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤もしくは溶媒中の無
菌の注射用溶液、懸濁液、又はエマルジョン、例えば、１，３−ブタンジオール
中の溶液であってもよい。用いることができる許容し得るビヒクル及び溶媒のう
ちにあるものは、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液等である。加えて、
無菌の不揮発性油が溶媒又は懸濁媒体として慣習的に用いられる。この目的には
、合成モノ−又はジグリセリドを含めて、あらゆるブランドの不揮発性油を用い
ることができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸が注射用調製品の調製にお
いて用いられる。
【０８０４】 注射用処方は当該技術分野において公知のあらゆる方法により、例えば、細菌
保持フィルターを通して濾過することにより、又は使用前に無菌の水もしくは他
の無菌の注射用媒体に溶解もしくは分散し得る無菌の固体組成物の形態で殺菌剤
を組み込むことにより無菌化することができる。
【０８０５】 薬物の効果を長期化させるため、皮下又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅ら
せることがしばしば望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性もしくは非晶質物
質の液体懸濁液を用いることにより達成することができる。この場合、薬物の吸
収速度はその溶解速度に依存し、これは結晶のサイズ及び結晶形態に依存し得る
。その代わりに、非経口投与された薬物形態の吸収の遅延がその薬物を油ビヒク
ルに溶解又は懸濁させることにより達成される。注射用デポー形態は、ポリラク
チド−ポリグリコライドのような生分解性ポリマー中に薬物の微量封入物質を形
成することにより作製することができる。薬物のポリマーに対する比及び用いら
れるポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生
分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれ
る。デポー注射用処方は、身体組織に適合するリポソーム又はマイクロエマルジ
ョンに薬物を取り込むことによっても調製される。
【０８０６】 直腸又は膣投与用の組成物は好ましくは座剤であり、これは、本発明の化合物
を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸又は膣腔に
おいては溶融して活性化合物を放出する適切な非刺激性賦形剤又は担体、例えば
、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は座剤ワックスと混合することにより調
製することができる。
【０８０７】 経口投与用の固体投与形態には、カプセル、錠剤、ピル、粉末、及び顆粒が含
まれる。このような固体投与形態においては、通常、活性化合物を少なくとも１
種類の不活性で薬学的に許容し得る賦形剤又は担体、例えば、クエン酸ナトリウ
ム又はリン酸二カルシウム及び／又はａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デン
プン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール、及びケイ酸、ｂ）結合剤、例
えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドン、ショ糖、及びアラビアゴム、ｃ）湿潤剤、例えば、グリセロール、ｄ）
崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ポテトもしくはタピオカスターチ、ア
ルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶液抑制剤、例えば、パ
ラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例
えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、例え
ば、カオリン及びベントナイトクレー、並びに）潤滑剤、例えば、タルク、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール
、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤及
びピルの場合、その投与形態は緩衝剤を含んでいてもよい。
【０８０８】 また、同様の型の固体組成物を、ソフト及びハード充填ゼラチンカプセルにお
ける充填剤として、乳糖、すなわちミルクシュガーに加えて高分子量ポリエチレ
ングリコール等の賦形剤を用いて使用することもできる。
【０８０９】 また、同様の型の固体組成物を、ソフト及びハード充填ゼラチンカプセルにお
ける充填剤として、乳糖、すなわちミルクシュガーに加えて高分子量ポリエチレ
ングリコール等の賦形剤を用いて使用することもできる。
【０８１０】 活性化合物は１種類以上の上述の賦形剤を含む微量封入形態であってもよい。
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、及び顆粒の固体投与形態は、腸溶コーティング
、徐放性コーティング及び医薬処方技術において公知の他のコーティングのよう
なコーティング及びシェルを備えて調製することができる。このような固体投与
形態においては、活性化合物を少なくとも１種類の不活性希釈剤、例えば、ショ
糖、乳糖又はデンプンと混合することができる。また、このような投与形態は、
通常の実務ではあるが、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、打錠潤滑剤
及び他の打錠補助薬、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶セルロース
を含むこともできる。カプセル、錠剤及びピルの場合、それらの投与形態は緩衝
剤を含むこともできる。これらは乳白剤を任意に含むことができ、かつ腸管の特
定の部分において、任意に遅延様式で、活性成分（１種類もしくは複数種類）の
みを、又はそれを優先的に放出する組成物のものであってもよい。
【０８１１】 本発明の化合物の局所又は経皮投与用の投与形態には、軟膏、ペースト、クリ
ーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤又はパッチが含まれる
。活性成分は無菌条件下で薬学的に許容し得る担体及び、必要とされることがあ
るならば、あらゆる必要とされる保存剤又は緩衝剤と混合される。眼用処方、点
耳薬、眼用軟膏、粉末及び溶液も本発明の範囲内にあることが意図されている。
【０８１２】 軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤
、例えば、動物及び植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカ
ント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、
ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物を含むことができる。
【０８１３】 粉末及びスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えば、乳糖、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又は
これらの物質の混合物を含むことができる。スプレーは、常用噴霧剤、例えば、
クロロフルオロヒドロカーボンをさらに含むことができる。
【０８１４】 経皮パッチは、身体への薬物の制御された送達をもたらすという追加の利点を
有する。このような投与形態は、化合物を適切な媒体に溶解又は分散させること
によって作製することができる。皮膚を横切る化合物の流れを高めるために吸収
増強剤を用いることもできる。その速度は、速度制御膜を付与することにより、
又は化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることにより制御す
ることができる。
【０８１５】 本発明の治療方法によると、ヒト又は動物のような患者を、その患者に治療上
有効な量の本発明の化合物を、所望の結果を達成するのに必要とされるような量
及び期間投与することにより治療する。本発明の化合物の“治療上有効な量”が
意味するところは、あらゆる医学的処置に適用可能である合理的な利益／危険比
で所望の軽減をもたらすのに十分な量の化合物である。しかしながら、本発明の
化合物及び組成物の合計１日使用量は主治医によって信頼のおける医学的判断の
範囲内で決定されることは理解されるであろう。特定の患者の治療上有効な用量
の具体的なレベルは様々な因子に依存し、この因子には治療する障害及びその障
害の重篤度；用いられる特定の化合物の活性；用いられる特定の組成物；患者の
年齢、体重、一般的な健康、性別及び食事；投与時間、投与経路、及び用いられ
る特定の化合物の排泄速度；治療の継続期間；用いられる特定の化合物と組み合
わせ、又は同時使用される薬物；及び医術において公知であるような因子が含ま
れる。
【０８１６】 ヒト又は他の動物に一回又は分割した用量で投与される本発明の化合物の合計
１日用量は、例えば、０．００１ないし約１０００ｍｇ／体重ｋｇ毎日、又はよ
り好ましくは、経口投与については約０．１ないし約１００ｍｇ／体重ｋｇ、非
経口投与については０．０１ないし約１０ｍｇ／体重ｋｇ毎日の量であり得る。
一回用量組成物は、１日用量を形成するような量又はそれらの約数を含み得る。
【０８１７】 担体材料と組み合わせて単一の投与形態を生成し得る活性成分の量は、治療す
るホスト及び特定の投与方法に依存して変化する。
【０８１８】 本発明の化合物の合成に必要な試薬は幾つかの商業的な源、例えば、Ａｌｄｒ
ｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｌ、ＵＳＡ）；Ｓ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）；及
びＦｌｕｋａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．（Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ、ＮＹ、
ＵＳＡ）；Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ（Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ、ＭＡ ０１８３５−９
９５３）；Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓ
ｔｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １４６５２−３５１２）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｉｎｃ．（Ｗｉｎｄｈａｍ、ＮＨ ０３０８７−９９７７）
；Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｒ
ｐ．（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、Ｎ
Ｊ ０８９０１）；Ｐｆａｌｔｚ ａｎｄ Ｂａｕｅｒ（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ、
ＣＴ．０６７０８）から容易に入手することができる。商業的に入手することが
できない化合物は、化学文献からの公知の方法を用いることによって調製するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 237/16 Ｃ０７Ｄ 237/16 237/18 237/18 237/20 237/20 237/22 237/22 401/04 401/04 401/06 401/06 401/12 401/12 403/06 403/06 403/12 403/12 405/04 405/04 405/06 405/06 405/12 405/12 409/04 409/04 409/06 409/06 413/06 413/06 Ｃ０７Ｆ 9/6509 Ｃ０７Ｆ 9/6509 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 コラサ，テオドジイジ アメリカ合衆国、イリノイ・60046、レイ ク・ビラ、ウオルデン・118 (72)発明者 コート，マイクル・イー アメリカ合衆国、イリノイ・60044−1520、 レイク・ブラツフ、ノース・グリーン・ア ベニユー・507 (72)発明者 リウ，ホワツチン アメリカ合衆国、イリノイ・60090、ウイ ーリング、フオーラムズ・コート・ナンバ ー・２・エイ・1173 (72)発明者 マツカーテイ，キヤサリン・エム アメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 02446、ブルツクリン、フリーマン・スト リート・231 (72)発明者 パテル，ミーナ・ブイ アメリカ合衆国、イリノイ・60661、シカ ゴ、ウエスト・マデイソン・ストリート・ 605、アパートメント・ナンバー・3703、 タワー・３ (72)発明者 ローデ，ジエフリー・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60201、エバ ンストン、リツジ・アベニユー・1621、ア パートメント・デイ−１ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB01 BB03 BB04 BB06 BB08 BB09 CC28 CC41 CC62 CC75 CC76 CC78 CC92 CC94 DD04 DD12 DD14 DD25 DD28 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC41 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 NA14 NA15 ZA07 ZA08 ZA59 ZA81 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZC01 ZC12 ZC20 4H050 AA03 AB20 AB28

Claims (35)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エス
    テル、もしくはプロドラッグ。 【化１】 （ここで、 ＸはＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複素環式ア
    ルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及
    びＲｃはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及び
    アリールアルキルからなる群より独立に選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
    、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコ
    キシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル
    、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニ
    ル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル
    、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロア
    ルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複
    素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）
    Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＯＲｄ）Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＯＲｄ）Ｒ５、−
    （ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＲｄＲｅ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ ２ ）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
    Ｘ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＸ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎＲ８、−
    （ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３ 、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
    ＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より
    選択され、 ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
    ロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ここで、Ｒ６はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、
    ハロ置換アルケニレンであり； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
    クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
    複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
    ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｒｄ及びＲｅは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
    クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
    複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０、及びｍは０ないし約５であり； Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは 【化２】 であって、Ｘ１は−ＳＯ２−、−ＳＯ（ＮＲ１０）−、−ＳＯ−、ＳｅＯ２−、
    ＰＯ（ＯＲ１１）−、及び−ＰＯ（ＮＲ１２Ｒ１３）−からなる群より選択され
    、 Ｒ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
    ル、アミノ、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ＝ＣＨ（ＮＲ１０Ｒ１１）、ジアルキルアミノ
    、アルコキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによって
    Ｘ１に結合する保護基からなる群より選択され； Ｘ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群よ
    り選択され； Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は水素、アルキル、及びシクロアルキル
    からなる群より独立に選択され、あるいはＲ１２及びＲ１３はそれらが結合する
    窒素と共にひとまとまりになって３ないし６個の原子を有する複素環を形成する
    ことができる。 Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の群の残りの２つは、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシア
    ルキル、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アル
    ケニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキ
    シアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミ
    ドアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキ
    ル、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキル
    アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキ
    リデンアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノアルコキシ、アミノカルボ
    ニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキルアミノ、ジアルキル
    アミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリール
    アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルケ
    ニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、複素環、複
    素環式アルキル、複素環式（アルキル）アミノ、複素環式アルコキシ、複素環式
    アミノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒ
    ドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルチオ、メ
    ルカプトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４か
    らなる群より独立に選択され、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ １７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
    Ｈ−、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ １９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
    シアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シ
    クロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロア
    ルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環
    式（アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル
    、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素
    環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。）
  2. 【請求項２】 下記式ＩＩを有する化合物又はそれらの薬学的に許容し得る
    塩、エステル、もしくはプロドラッグ。 【化３】 （ここで、Ｚは下記式を有する基であり： 【化４】 ここで、Ｘ１は−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、ＳＯ（ＮＲ１０）−か
    らなる群より選択され、かつＲ９はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
    アルキル、シクロアルケニル、アミノ、−ＮＨＮＨ２、ジアルキルアミノ、アル
    コキシ、チオール、アルキルチオール、保護基、及びアルキレンによってＸ１に
    結合する保護基からなる群より選択され； Ｒ１０は水素、アルキル、及びシクロアルキルからなる群より選択され； Ｘ２は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群よ
    り選択され； Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
    、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、アルコ
    キシ、アルコキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル
    、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニ
    ル、アリールアルコキシ、アリールハロアルキル、アリールヒドロキシアルキル
    、アリールオキシ、アリールオキシヒドロキシアルキル、アリールオキシハロア
    ルキル、アリールカルボニルアルキル、ハロアルコキシヒドロキシアルキル、複
    素環、複素環式アルキル、複素環式アルコキシ、複素環式オキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）
    Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＯＲｄ）Ｒ５ 、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｄ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＯＲｄ）Ｒ５、−
    （ＣＨ２）ｎＣＨ（ＮＲｄＲｅ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ ２ ）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ
    Ｘ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ｍ −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＸ’２）ｍ−（ＣＨ２）ｎＲ８、−
    （ＣＨ２）ｎ（ＣＨＸ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＸ’３、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨ
    Ｘ’）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選
    択され、 ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
    ロアルキニル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ここで、Ｒ６はアルキレンもしくはアルケニレン、又はハロ置換アルキレン、
    ハロ置換アルケニレンであり； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
    クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
    複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
    ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｒｄ及びＲｅは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シ
    クロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、複素環、及び
    複素環式アルキルからなる群より独立に選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０であり、及びｍは０ないし約５であり； Ｒ１、及びＲ３は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキ
    ル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、アルケニルオキシ、アルキルチ
    オ、アルキルチオアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシア
    ルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル
    、ハロアルケニルオキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルア
    ルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアル
    コキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロア
    ルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アミノアル
    コキシ、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノアリールオキシ、ジアルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノアリールオキシ、アリールアミノ、アリールアルキ
    ルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキル
    チオ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリー
    ルオキシ、複素環、複素環式アルキル、複素環式（アルキル）アミノ、複素環式
    アルコキシ、複素環式アミノ、複素環式オキシ、複素環式チオ、ヒドロキシ、ヒ
    ドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、メルカ
    プトアルコキシ、オキソアルコキシ、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からな
    る群より独立に選択され、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−
    、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ１９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシア
    ルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロ
    アルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケ
    ニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式（
    アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
    ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
    ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される。）
  3. 【請求項３】 下記式ＩＩＩを有する化合物又はそれらの薬学的に許容し得
    る塩、エステル、もしくはプロドラッグ。 【化５】 （ここで、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ９は請求項１において定義
    される通りである。）
  4. 【請求項４】 Ｘ１が−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−から
    なる群より選択され、及びＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
    ルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノか
    らなる群より選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
    、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、複素環、複
    素環式アルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、
    Ｒｂ、及びＲｃはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー
    ル、及びアリールアルキルからなる群より独立に選択され； Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
    、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
    キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
    ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣ（
    Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｃ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ［ＣＨ（ＣＸ’３）］ ｍ （ＣＨ２）ｎ−Ｒ８、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
    式アルキルからなる群より選択され； Ｒ７及びＲ８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
    シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び
    複素環式アルキルからなる群より独立に選択され、 Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
    ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； Ｘ’はハロゲンであり； ｎは０ないし約１０、ｍは０ないし約５であり； Ｒ１及びＲ３が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
    、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシアルキ
    ル、アミド、アミドアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
    アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカル
    ボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリ
    ールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、アリール
    オキシ、複素環、複素環式アルキル、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からな
    る群より独立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１ ７ ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ
    −、−ＮＣ（Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＲ２１Ｒ２２、Ｎ−Ｒ２１Ｒ２２、及び−ＮＲ１ ９ −からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
    アルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シク
    ロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアル
    ケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式
    （アルキル）からなる群より選択され、 Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
    ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
    ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  5. 【請求項５】 Ｘ１が−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−から
    なる群より選択され、かつＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
    ルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノか
    らなる群より選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
    、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
    びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
    ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
    ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
    、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
    キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
    ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣ（
    Ｏ）Ｒ５−、及び−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
    式アルキルからなる群より選択され； Ｒ２０はアルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル
    ケニル、アリール、複素環、及び複素環式アルキルからなる群より選択され； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１及びＲ３が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
    、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アミド、アミドアル
    キル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケ
    ニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニ
    ルアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、ア
    リールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環
    、複素環式（アルキル）、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からなる群より独
    立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ
    （Ｏ）−、及び−ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン
    、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキ
    ニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル
    、複素環、及び複素環式（アルキル）からなる群より選択され、並びに Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シク
    ロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式ア
    ルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され； Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  6. 【請求項６】 Ｘ１が−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−から
    なる群より選択され、並びにＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
    アルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノ
    からなる群より選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
    、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
    びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
    ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
    ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニルアルキル
    、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホニルアリールアルキル、カルボ
    キシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
    ルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールア
    ルキニル、複素環、複素環式アルキル、アリールアルキル、及び−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され； ここで、Ｒ５はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ
    アルケニル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、複素環、及び複素環
    式アルキルからなる群より選択され；並びに ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１及びＲ３が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アルキル
    、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオア
    ルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アミド、アミドアル
    キル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケ
    ニル、シクロアルケニルアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニ
    ルアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、ア
    リールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリール、複素環
    、複素環式（アルキル）、シアノ、ニトロ、及び−Ｙ−Ｒ１４からなる群より独
    立に選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ
    （Ｏ）−、及び−ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン
    、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルケニル、アルキ
    ニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニ
    ルアルキル、シクロアルケニル、アミノ、シアノ、アリール、アリールアルキル
    、複素環、及び複素環式（アルキル）からなる群より選択され； Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキ
    ル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複
    素環式アルキル又はシアノからなる群より独立に選択され； Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  7. 【請求項７】 Ｘ１が−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−ＳｅＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−から
    なる群より選択され、並びにＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
    アルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノ
    からなる群より選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
    、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
    びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
    ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
    ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒがアルキル、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−
    （ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリール
    であって、その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１がアルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキ
    シ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキル、及び−Ｙ−Ｒ１ ４ からなる群より選択され、ここで、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ １７ ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＣ（Ｏ）−、及び−
    ＮＲ１９−からなる群より選択され、Ｒ１４は水素、ハロゲン、アルキル、アル
    ケニル、アルキニル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ
    、シアノ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからな
    る群より選択され、 Ｒ３が水素であり； Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１９はアルキル、アルケニル、シクロアルキ
    ル、シクロアルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複
    素環式アルキル、又はシアノからなる群より独立に選択され；並びに Ｒ２１及びＲ２２は水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロア
    ルケニル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環式アルキ
    ル、又はシアノからなる群より独立に選択される、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  8. 【請求項８】 Ｘ１が−ＳＯ２−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選択
    され、並びにＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シク
    ロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノからなる群より
    選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ、及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択さ
    れ、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
    、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及
    びアリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはア
    ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールア
    ルキルからなる群より独立に選択され； Ｒがアルキル、ハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−
    （ＣＨ２）ｎ−Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリール
    であって、その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１がアルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキ
    シ、アリール、アリールアルキル、複素環、及び複素環式アルキルからなる群よ
    り選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  9. 【請求項９】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、並びにＲ９がアルキル、アルケニル、アルキニル、
    シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキル
    アミノからなる群より選択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯ、Ｓ、ＮＲ４、Ｎ−ＯＲａ及びＮ−ＮＲｂＲｃからなる群より選択され
    、ここで、Ｒ４はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、
    シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルケニル、アリール、複素環、及び
    アリールアルキルからなる群より選択され；並びにＲａ、Ｒｂ、及びＲｃはアル
    キル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、及びアリールアル
    キルからなる群より独立に選択され； Ｒがハロアルキル、アリール、複素環、複素環式アルキル、及び−（ＣＨ２） ｎ −Ｒ２０から選択され、ここで、Ｒ２０は置換及び非置換アリールであって、
    その置換アリール化合物はハロゲンで置換されており； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１が非置換アリール、並びにフッ素及び塩素からなる群より選択される１、
    ２、又は３個の置換基を有する置換アリールから選択され、これにはｐ−クロロ
    フェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４
    −フルオロ−フェニル等が含まれるがこれらに限定されるものではなく；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  10. 【請求項１０】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、並びにＲ９がアルキル及びアミノからなる群より選
    択され； Ｘ２が水素及びハロゲンからなる群より選択され； ＸがＯであり； Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
    ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１がアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハ
    ロアルコキシ、アリールアルキル、アルキル、及びアリールオキシからなる群よ
    り選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  11. 【請求項１１】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、並びにＲ９がアルキル及びアミノからなる群より選
    択され、 Ｘ２が水素及びフッ素から選択され； Ｒがハロアルキル、アリール、及びアルキルから選択され； ｎは０ないし約１０であり； Ｒ１がイソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−メチル−３−ブテ
    ニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ、３−ヒドロキシ
    −３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオ
    ロフェノキシを含むアリールオキシ、非置換アリール、並びに４−フルオロフェ
    ニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ
    −３−フルオロ−フェニルを含む、フッ素及び塩素からなる群より選択される１
    、２、又は３個の置換基を有する置換アリールからなる群より選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  12. 【請求項１２】 Ｘ１が−ＳＯ２−、及び−ＳＯ（ＮＲ１０）−からなる群より選択され、並び
    にＲ９がアルキルであり、 Ｘ２が水素及びフッ素からなる群より選択され； ＸがＯであり； Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
    ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１がアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ア
    ルキル、及びアリールオキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  13. 【請求項１３】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、Ｒ９がアミノであり； Ｘ２が水素及びフッ素からなる群より選択され； ＸがＯであり； Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、及びアリ
    ールアルキルからなる群より選択され； Ｒ１がアルコキシ、アリール、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ア
    ルキル、及びアリールオキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  14. 【請求項１４】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、及びＲ９がメチルであり； Ｘ２が水素からなる群より選択され； ＸがＯであり； Ｒがｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
    ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フル
    オロ−フェニル、及びＣＦ３ＣＨ２−からなる群より選択され； Ｒ１がイソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−メチル−３−ブテ
    ニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ、３−ヒドロキシ
    −３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチル、４−フルオ
    ロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−
    フルオロフェノキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  15. 【請求項１５】 Ｘ１が−ＳＯ２−であり、及びＲ９がアミノであり； Ｘ２が水素からなる群より選択され； ＸがＯであり； Ｒがｔ−ブチル、３−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フ
    ルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フル
    オロ−フェニル及びＣＦ３ＣＨ２−からなる群より選択され； Ｒ１がアリールオキシ、イソブチルオキシ、イソペンチルオキシ、１−（３−
    メチル−３−ブテニル）オキシ、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルオキシ
    、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、イソペン
    チル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロ
    −フェニル、４−フルオロフェノキシからなる群より選択され；並びに Ｒ３が水素である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロ
    ドラッグ。
  16. 【請求項１６】 以下のものからなる群より選択される請求項３に記載の化
    合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ： ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチル−３−ブテノキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロ−３−フルオロフ
    ェニル）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−１
    −プロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）
    −５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（アミノスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（ｔ−ブチル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
    ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４
    −（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブチル）−５−［４−（アミ
    ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（アミ
    ノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メチ
    ルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３−クロロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（ア
    ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（ア
    ミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
    アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４
    −（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−［４−
    （アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（２，２−ジメチルプロポキシ
    ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−
    ５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェノキシ）−５−
    ［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）− −４−（４−フルオロフェニル）−５
    −［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル
    ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロ
    ポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−オキソプロポキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メトキシ−イミノ−プロポキ
    シ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
    ； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チルプロポキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； （Ｒ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； （Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−２−メ
    チルプロポキシ）−５−［４−（アミノスルホニル）−フェニル］−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（３−オキソ−ブトキシ）−５−［
    ４−（メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−オキソ−ブトキシ）−５−［４−（
    メチルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  17. 【請求項１７】 下記のものからなる群より選択される請求項１６の化合物
    又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグ： ２−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフ
    ェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５
    −（４−メチルスルホニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−５−
    （４−メチルスルホニルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メチルブトキシ）−５−［４−（メ
    チルスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン； ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルプロポキシ）−５−［
    ４−（アミノスルホニル）フェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；及び ２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル
    ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  18. 【請求項１８】 治療上有効な量の請求項１の化合物及び薬学的に許容し得
    る担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 治療上有効な量の請求項２の化合物及び薬学的に許容し得
    る担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 治療上有効な量の請求項３の化合物及び薬学的に許容し得
    る担体を含む、プロスタグランジン生合成を阻害するための医薬組成物。
  21. 【請求項２１】 プロスタグランジン生合成を阻害するための方法であって
    、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を
    投与することを包含する方法。
  22. 【請求項２２】 プロスタグランジン生合成を阻害するための方法であって
    、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項２の化合物を
    投与することを包含する方法。
  23. 【請求項２３】 プロスタグランジン生合成を阻害するための方法であって
    、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項３の化合物を
    投与することを包含する方法。
  24. 【請求項２４】 痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、癒着、及
    び癌を治療するための方法であって、治療上有効な量の請求項１の化合物を投与
    することを包含する方法。
  25. 【請求項２５】 痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、癒着、及び癌を治療するため
    の方法であって、治療上有効な量の請求項２の化合物を投与することを包含する
    方法。
  26. 【請求項２６】 痛み、発熱、炎症、関節リューマチ、骨関節炎、癒着、及
    び癌を治療するための方法であって、治療上有効な量の請求項３の化合物を投与
    することを包含する方法。
  27. 【請求項２７】 下記式を有する請求項３の化合物、又はそれらの薬学的に
    許容し得る塩、エステル、又はプロドラッグを調製するための方法であって、 【化６】 （ここで、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ９は請求項１において定義
    される通りである。） Ｒが水素である式ＩＩＩを有する化合物をアルキル化剤と反応させる工程を含
    む方法。
  28. 【請求項２８】 アルキル化剤が式Ｒ９９−Ｑを有し、ここでＱは脱離基で
    あり、かつＲ９９はメチル、エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、シクロ
    プロピルメチル、３−（２−メチル）−プロペニル、４−（２−メチル）ブト−
    ２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３−イル、２，２−ジメチル−３−オ
    キソ−４−ブチル、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロ−ｎ−ブテン−１
    −イル、プロパルギル、フェニルプロパルギル、フェニル、フェネチル、１−フ
    ェニルプロペン−３−イル、ベンジル、α−メチル−４−フルオロベンジル、２
    ，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４−トリフルオロメトキシフェナ
    シル、４−フルオロベンジル、４−フルオロ−フェニル、２−トリフルオロメチ
    ルベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロフェナシル、４
    −トリフルオロメチルフェナシル、フェナシル、４−カルボキシフェナシル、４
    −クロロフェナシル、４−シアノフェナシル、４−ジエチルアミノフェナシル、
    ３−チエニルメチル、５−メチルチエン−２−イルメチル、５−クロロチエン−
    ２−イルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル、３−ベンゾチエンアシル、
    ５−クロロチアゾール−２−イルメチル、５−メチルチアゾール−２−イルメチ
    ル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル−メチル、４−ピリジルメチル、キノリ
    ン−２−イルメチル、及びフルオロキノリン−２−イルメチルからなる群より選
    択される、請求項２７に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 アルキル化剤が式Ｒ９９−Ｑを有し、ここでＱは脱離基で
    あり、かつＲ９９はメチル、エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、シクロ
    プロピルメチル、３−（２−メチル）−プロペニル、４−（２−メチル）ブト−
    ２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３−イル、２，３，３，４，４，４−
    ヘキサフルオロ−ｎ−ブテン−１−イル、プロパルギル、フェニルプロパルギル
    、フェニル、フェネチル、１−フェニルプロペン−３−イル、ベンジル、α−メ
    チル−４−フルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、
    ４−トリフルオロメトキシフェナシル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフ
    ェニル、２，４−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロフェナシル、４−ト
    リフルオロメチルフェナシル、フェナシル、４−カルボキシフェナシル、４−ク
    ロロフェナシル、４−シアノフェナシル、４−ジエチルアミノフェナシル、３−
    チエニルメチル、５−メチルチエン−２−イル−メチル、５−クロロチエン−２
    −イルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル、及び３−ベンゾチエンアシル
    からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 アルキル化剤が式Ｒ９９−Ｑを有し、ここでＱは脱離基で
    あり、かつＲ９９は１，１，１−トリフルオロエチル、３−（２−メチル）プロ
    ペニル、４−（２−メチル）ブト−２−エニル、１，１−ジクロロプロペン−３
    −イル、２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロ−ｎ−ブテン−１−イル、プ
    ロパルギル、フェニルプロパルギル、フェニル、ベンジル、α−メチル−４−フ
    ルオロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル、４−フルオロ
    ベンジル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロベンジル、３−チエニル
    メチル、５−メチルチエン−２−イルメチル、５−クロロチエン−２−イルメチ
    ル、及び２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチルからなる群より選択される、請求項２
    ７に記載の方法。
  31. 【請求項３１】 アルキル化剤が式Ｒ９９−Ｑを有し、ここでＱは脱離基で
    あり、かつＲ９９は１，１，１−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジル、α
    −メチル−４−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、４−フルオロフェニ
    ル、及び２，４−ジフルオロベンジルからなる群より選択される、請求項２７に
    記載の方法。
  32. 【請求項３２】 アルキル化剤が式Ｒ９９−Ｑを有し、ここでＱは脱離基で
    あり、かつＲ９９は１，１，１−トリフルオロエチル、ベンジル、及び４−フル
    オロフェニルからなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
  33. 【請求項３３】 ４，５−置換ピリダゾンをレギオ選択的に調製するための
    方法であって、 ａ）下記式を有する化合物： 【化７】 （ここで、Ｒはアルキル又はアリール基であり、Ｘは脱離基である。） を求核性試薬と反応させてＸ基を置換する工程； ｂ）−ＯＲ９８を脱離基に変換する工程；及び ｃ）該化合物を第２の求核性試薬と反応させて４，５−置換ピリダゾンを得る
    工程、 を包含する方法。
  34. 【請求項３４】 ルイス酸を用いてベンジル基を除去する請求項３３に記載
    の方法。
  35. 【請求項３５】 ４，５−置換ピリダゾンをレギオ選択的に調製するための
    方法であって、下記式を有する化合物 【化８】 を式ＲＮＨＮＨ２を有するヒドラジンで処理して下記式を有するピリダゾン 【化９】 （ここで、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ９は請求項１に定義される
    通りである。） 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、エステル、もしくはプロドラッグを得る工
    程を包含する方法。
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