JP2003513973A - ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体 - Google Patents

ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体

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acid
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ミヒャエル ヴォルフ、
ミヒャエル ガッセン、
トーマス ヴェルゲ、
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Abstract

(57)【要約】 ホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤としての下記の式Ｉ： 【化４】 （上式で、Ｒ1はＣＯＮＲ4Ｒ5を意味し、Ｒ2はＨまたはＡを意味し、Ｒ4およびＲ5は互いに独立にそれぞれＨまたはＡ1を意味し、Ｒ3はＨａｌを意味し、ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味し、Ａは１〜４個の炭素原子を有するアルキルを意味し、Ａ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキルを意味し、Ｘは１〜４個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、ただしエチレン基は二重または三重結合で置き換えられていてもよい）の化合物ならびにそれらの生理的に許容される塩および／または溶媒和物と、医薬品を調製するためのそれらの使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は下記の式Ｉ：
【０００２】
【化２】 （上式で、 Ｒ1はＣＯＮＲ4Ｒ5を意味し、 Ｒ2はＨまたはＡを意味し、 Ｒ4およびＲ5は互いに独立にそれぞれＨまたはＡ1を意味し、 Ｒ3はＨａｌを意味し、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味し、 Ａは１〜４個の炭素原子を有するアルキルを意味し、 Ａ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキルを意味し、 Ｘは１〜４個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、ただしエチレン基は二重
または三重結合で置き換えられていてもよい） の化合物ならびにそれらの生理的に許容される塩および／または溶媒和物に関す
る。
【０００３】 ＧＡＢＡアゴニスト作用を有する他のイミダゾピリジン誘導体は、例えばＥＰ
８２３６９に開示されている。
【０００４】 本発明の目的は、有用な性質、特に医薬品の製造に利用できる性質を有する新
規な化合物を見いだすことであった。
【０００５】 式Ｉの化合物およびそれらの塩は非常に有用な薬理学的性質を有し、耐容性が
高いことが明らかにされている。特に、これらは「ロリプラム非感受性」ｃＡＭ
Ｐホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ ＶＩＩ）の特異的阻害を示す。
【０００６】 式Ｉの化合物の生物活性は、例えばＭ．Ａ．ＧｉｅｍｂｙｃｚらによりＢｒ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９６）、１１８、１９４５−１９５８に記載さ
れている方法によって調べることができる。化合物のｃＡＭＰホスホジエステラ
ーゼ（ＰＤＥ ＶＩＩ）への親和性はそれらのＩＣ50値（酵素活性を５０％阻害
するのに必要な阻害剤の濃度）を測定することによって調べる。これを調べるた
めに、ホモジナイズしたＳＫ−Ｎ−ＳＨ神経芽細胞腫細胞をＴリンパ球の代わり
に用い、ＰＤＥ ＩＩＩ阻害をＣＩ−９３０を用いて行った。これは選択的ＰＤ
Ｅ ＩＩＩ阻害剤である（Ｊ．Ａ．Ｂｒｉｓｔｏｌ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．１９８４、２７（９）、１０９９−１１０１）。あるいは、ＳＫ−
Ｎ−ＳＨの代わりにＨＵＴ−７８を用い、ＣＩ−９３０を用いる代わりにトレク
エンシン（ｔｒｅｑｕｅｎｓｉｎ）で阻害を実施した（Ｄ．Ｒｕｐｐｅｒｔ ｅ
ｔ ａｌ．、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．３１：２０３７、１９８２）。
【０００７】 式Ｉの化合物は喘息性疾患の治療に用いることができる。抗喘息作用は、例え
ばＴ．Ｏｌｓｓｏｎ、Ａｃｔａ ａｌｌｅｒｇｏｌｏｇｉｃａ ２６、４３８−
４４７（１９７１）の方法と同様に調べることができる。
【０００８】 ｃＡＭＰは破骨細胞を阻害し、骨形成細胞を刺激する（Ｓ．Ｋａｓｕｇａｉ
ｅｔ ａｌ．、Ｍ６８１、ａｎｄ Ｋ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ、Ｍ６８２、ｉｎ Ａ
ｂｓｔｒａｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ
Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１８th Ａｎｎｕａ
ｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ、１９９６）ため、式Ｉの化合物は骨粗鬆症の治療に用いる
ことができる。
【０００９】 本化合物はまた、ＴＮＦα（腫瘍壊死因子）の産生に対するアンタゴニスト作
用も示し、したがってアレルギー性および炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ
、多発性硬化症、クローン病、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾
患、移植拒絶反応、カヘキシーならびに敗血症の治療に適している。式Ｉの物質
の抗炎症作用と、例えば多発性硬化症または慢性関節リウマチなどの自己免疫疾
患の治療に対するそれらの有効性は、Ｎ．Ｓｏｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ
ｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １、２４４−２４８（１９９５）またはＬ．Ｓｅｋ
ｕｔ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１００、１２６−１
３２（１９９５）の方法と同様に調べることができる。
【００１０】 本化合物はカヘキシーの治療に用いることができる。抗カヘキシー作用はカヘ
キシーのＴＮＦ依存性モデルにおいて試験することができる（Ｐ．Ｃｏｓｔｅｌ
ｌｉ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９５、２３６７ ｆｆ．（
１９９５）；Ｊ．Ｍ．Ａｒｇｉｌｅｓ ｅｔ ａｌ．、Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ
．１７、４７７ ｆｆ．（１９９７））。
【００１１】 ＰＤＥ ＶＩＩ阻害剤はまた、腫瘍細胞の増殖を阻害することもでき、したが
って腫瘍治療に適している（ＰＤＥ ＩＶ阻害剤については、Ｄ．Ｍａｒｋｏ
ｅｔ ａｌ．、Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２８、７５ ｆｆ
．（１９９８）参照）。
【００１２】 本化合物はさらに、敗血症の治療、ならびに記憶障害、アテローム性動脈硬化
症、アトピー性皮膚炎およびエイズの治療に用いることができ、さらにＴ細胞依
存性疾患の治療にも用いることができる（Ｌ．Ｌｉ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ、１９９９、２８３、８４８−８５１）。
【００１３】 式Ｉの化合物はヒトの医学および獣医学における医薬品活性成分として用いる
ことができる。これらはさらに、他の医薬品活性成分を調製するための中間体と
しても用いることができる。特に、式Ｉの化合物はヒトの医学および獣医学にお
けるＰＤＥ ＶＩＩ阻害のための医薬品活性成分として用いることができる。
【００１４】 本発明はさらに、アレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎
、乾癬および他の皮膚疾患、炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、多発性硬化
症、クローン病、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症
、移植拒絶反応、カヘキシー、腫瘍増殖または腫瘍転移、敗血症、記憶障害、ア
テローム性動脈硬化症ならびにエイズと闘うための医薬品を調製するための、式
Ｉの化合物の使用に関する。
【００１５】 Ａは１〜４個の炭素原子を有するアルキルを意味し、１、２、３または４個の
炭素原子を有し、メチル、エチルまたはプロピルが好ましく、さらにイソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルが好ましい。
その基における１〜７個のＨ原子をＦおよび／またはＣｌで置き換えることもで
きる。したがってＡは、例えばトリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチル
も意味する。
【００１６】 Ａ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキルを意味し、１、２、３、４、５
、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有し、メチル、エチルまたはプロピ
ルが好ましく、さらにイソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまた
はｔｅｒｔ−ブチルが好ましいが、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル
またはヘキシルも好ましい。その基における１〜７個のＨ原子をＦおよび／また
はＣｌで置き換えることもできる。したがってＡ1は、例えばトリフルオロメチ
ルまたはペンタフルオロエチルも意味する。
【００１７】 Ｘは１〜４個の炭素原子を有するアルキレン、好ましくはメチレン、エチレン
、プロピレンまたはブチレンを意味し、ただしあるエチレン基は二重または三重
結合で置き換えられていてもよい。したがってＸは、例えば−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ2−または−Ｃ≡Ｃ−も意味する。
【００１８】 したがって、本発明は特に上記の基の少なくとも１つが前述の好ましい意味の
１つを有する、式Ｉの化合物に関する。いくつかの好ましい化合物群を式Ｉに対
応する下記の式ＩａからＩｃで表すことができ、詳細に明示されていない基は式
Ｉに示すのと同じ意味を有するが、 Ｉａにおいては、Ｒ3はＣｌを意味し； Ｉｂにおいては、Ｒ3はＣｌを意味し、 Ｘは１〜４個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、 Ｉｃにおいては、Ｒ3はＣｌを意味し、 Ｘは１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、 Ａ1は１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルを意味する。
【００１９】 式Ｉの化合物およびそれらを調製するための出発物質は、特にＥＰ８２３６９
の３頁、左欄、１８行目から４頁、欄６，１６行目、または実施例１に記載のも
のと同様に調製される。
【００２０】 式Ｉの化合物およびそれらを調製するための出発物質は、さらに、文献（例え
ば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔなどの
標準的研究）に記載されているそれ自体が知られている方法によって、正確に言
うと、前記反応に対し公知であり、適当な反応条件下で調製される。
【００２１】 式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えばエタノールなどの適当な溶媒中、当量の塩
基と酸との反応に続き蒸発を行うことによって、関連する酸付加塩に変換するこ
とができる。この反応に適した酸は、特に、生理的に許容される塩を生じる酸で
ある。したがって、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸などのハ
ロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、スルファミン酸、さらに有機酸、
特に脂肪族、脂環族、芳香脂肪族、芳香族または複素環族の一または多塩基カル
ボン酸、スルホン酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸
、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イ
ソニコチン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸
、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ナフタレンモノスルホン酸およびナフタレンジスルホン酸、ラウリル硫酸
を用いることが可能である。生理的に許容されない酸の塩、例えばピクリン酸塩
は、式Ｉの化合物の単離および／または精製に用いることができる。
【００２２】 本発明は、ホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤としての式Ｉの医薬品およびそ
れらの生理的に許容される塩にも関する。
【００２３】 本発明はさらに、アレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎
、乾癬および他の皮膚疾患、炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、多発性硬化
症、クローン病、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症
、移植拒絶反応、カヘキシー、腫瘍増殖または腫瘍転移、敗血症、記憶障害、ア
テローム性動脈硬化症ならびにエイズと闘うための、少なくとも１つの式Ｉのホ
スホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤ならびに／またはその生理的に許容される塩お
よび／もしくは溶媒和物の１つを含む医薬品調製物にも関する。
【００２４】 本発明の物質は一般に、投与単位ごとに約１から５００ｍｇの間、特に５から
１００ｍｇの間の用量で投与されることが好ましい。１日用量は体重１ｋｇあた
り約０．０２から１０ｍｇの間であることが好ましい。しかし、各患者の具体的
用量は、様々な因子、例えば用いる特定の化合物の効力、年齢、体重、全般的健
康状態、性別、食事、投与の時間および方法、排出速度、医薬品の組み合わせ、
ならびに治療が適用される特定の疾患の重症度に応じて異なる。経口投与が好ま
しい。
【００２５】 本医薬品調製物は、ヒトの医学または獣医学における医薬品として用いること
ができる。適当な賦形剤は、経腸（例えば経口）、非経口、または局所投与に適
し、新規化合物が反応しない有機または無機物質、例えば水、植物油、ベンジル
アルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールト
リアセテート、ゼラチン、乳糖またはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ワセリンである。経口投与に適しているのは、特に、錠剤
、丸剤、コーティング錠、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ジュース剤
、または滴剤であり、直腸内投与に適しているのは坐剤であり、非経口投与に適
しているのは液剤、好ましくは油性または水性溶液、さらには懸濁剤、乳剤、ま
たは植込錠であり、局所適用に適しているのは軟膏剤、クリーム剤または散剤で
ある。新規化合物は凍結乾燥することもでき、得られる凍結乾燥物は、例えば注
射用調製物の調製に用いる。示した調製物は滅菌することもでき、かつ／あるい
は潤滑剤、保存剤、安定化剤および／もしくは湿潤剤、乳化剤、浸透圧を改変す
るための塩、緩衝物質、色素、着香剤、ならびに／または複数の他の活性成分、
例えば１つまたは複数のビタミンを含むこともできる。
【００２６】 本発明は、特に、ＰＤＥ ＶＩＩ阻害剤として下記の実施例において列挙され
る式Ｉの化合物ならびにそれらの生理的に許容される塩および／または溶媒和物
と、アレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、乾癬および他
の皮膚疾患、炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病
、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症、移植拒絶反応
、カヘキシー、腫瘍増殖または腫瘍転移、敗血症、記憶障害、アテローム性動脈
硬化症ならびにエイズと闘うための医薬品を調製するためのそれらの使用に関す
る。
【００２７】 実施例： ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４
−イルスルファニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
【００２８】
【化３】 ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）アセトアミド、 ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）プロピオンアミド、 ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）ブチルアミド、 ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）−Ｎ−ヘキシルアセトアミド、 ２−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）−Ｎ−オクチルアセトアミド、 ４−（３−ブチル−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−
イルスルファニル）−ブト−２−エン酸ジメチルアミド。
【００２９】 下記の実施例は医薬品調製物に関する： 実施例Ａ：注射用バイアル 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（１００ｇ）およびリン酸水素二ナ
トリウム（５ｇ）の再蒸留水（３ｌ）溶液を２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６．５に調節
し、滅菌ろ過し、注射用バイアルに移し、無菌条件下で凍結乾燥し、無菌条件下
で密封する。各注射用バイアルは５ｍｇの活性成分を含む。
【００３０】 実施例Ｂ：坐剤 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（２０ｇ）の混合物をダイズレシチ
ン（１００ｇ）およびカカオ脂（１４００ｇ）と溶融し、型に流し込み、冷却す
る。各坐剤は２０ｍｇの活性成分を含む。
【００３１】 実施例Ｃ：液剤 再蒸留水（９４０ｍｌ）中、式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（１ｇ
）、ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ（９．３８ｇ）、Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ（２８．
４８ｇ）、および塩化ベンザルコニウム（０．１ｇ）の溶液を調製する。ｐＨを
６．８に調節し、溶液を１ｌとして放射線照射により滅菌する。この溶液は点眼
剤の形で用いることができる。
【００３２】 実施例Ｄ：軟膏剤 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（５００ｍｇ）をワセリン（９９．
５ｇ）と無菌条件下で混合する。
【００３３】 実施例Ｅ：錠剤 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（１ｋｇ）、乳糖（４ｋｇ）、バレ
イショデンプン（１．２ｋｇ）、タルク（０．２ｋｇ）、およびステアリン酸マ
グネシウム（０．１ｋｇ）の混合物を、各錠剤が１０ｍｇの活性成分を含むよう
に通常の様式で圧縮して錠剤とする。
【００３４】 実施例Ｆ：コーティング錠 錠剤を実施例Ｅと同様に圧縮し、続いてショ糖、バレイショデンプン、タルク
、トラガカントおよび色素のコーティングにより、通常の様式でコーティングす
る。
【００３５】 実施例Ｇ：カプセル剤 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（２ｋｇ）を、各カプセルが２０ｍ
ｇの活性成分を含むように、通常の様式で硬ゼラチンカプセルに導入する。
【００３６】 実施例Ｈ：アンプル 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（１ｋｇ）の再蒸留水（６０ｌ）溶
液を滅菌ろ過し、アンプルに移し、無菌条件下で凍結乾燥し、無菌条件下で密封
する。各アンプルは１０ｍｇの活性成分を含む。
【００３７】 実施例Ｉ：吸入噴霧剤 式ＩのホスホジエステラーゼＶＩＩ阻害剤（１４ｇ）を等張ＮａＣｌ溶液（１
０ｌ）に溶解し、この溶液を市販のポンプ機構を備えた噴霧容器に移す。この溶
液を口中または鼻に噴霧することができる。１回の噴霧（約０．１ｍｌ）は約０
．１４ｍｇの用量に対応する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ 11/00 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 19/02 19/02 19/10 19/10 25/00 25/00 25/28 25/28 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/10 31/10 31/18 31/18 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 エゲンヴァイラー、 ハンス、 ミヒャエ ル ドイツ連邦共和国 64331 ヴァイターシ ュタット ハインリッヒシュトラーセ 46 (72)発明者 アッカーマン、 カール−アオグスト ドイツ連邦共和国 64331 ヴァイターシ ュタット アム プファルヴァイラー 46 (72)発明者 ヨナス、 ローフス ドイツ連邦共和国 64291 ダームシュタ ット ストームシュトラーセ ７ (72)発明者 ヴォルフ、 ミヒャエル ドイツ連邦共和国 64297 ダームシュタ ット ヌッスバウマリー 59 (72)発明者 ガッセン、 ミヒャエル ドイツ連邦共和国 64347 グリースハイ ム ベッスンガー シュトラーセ 169ベ ー (72)発明者 ヴェルゲ、 トーマス ドイツ連邦共和国 64665 アルスバッハ イム キルシェンサント ５アー Ｆターム(参考） 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ09 KK01 LL01 PP01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA15 ZA45 ZA59 ZA66 ZA68 ZA89 ZA90 ZA96 ZA97 ZB08 ZB11 ZB15 ZB26 ZB35 ZC20 ZC33 ZC55

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式Ｉ： 【化１】 （上式で、 Ｒ1はＣＯＮＲ4Ｒ5を意味し、 Ｒ2はＨまたはＡを意味し、 Ｒ4およびＲ5は互いに独立にそれぞれＨまたはＡ1を意味し、 Ｒ3はＨａｌを意味し、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味し、 Ａは１〜４個の炭素原子を有するアルキルを意味し、 Ａ1は１〜１０個の炭素原子を有するアルキルを意味し、 Ｘは１〜４個の炭素原子を有するアルキレンを意味し、ただしエチレン基は二重
    または三重結合で置き換えられていてもよい） の化合物ならびにそれらの生理的に許容される塩および／または溶媒和物。
  2. 【請求項２】 医薬品としての請求項１に記載の式Ｉのイミダゾピリジン誘
    導体ならびにそれらの生理的に許容される塩および／または溶媒和物。
  3. 【請求項３】 ホスホジエステラーゼＶＩＩの阻害のための請求項２に記載
    の医薬品。
  4. 【請求項４】 アレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎
    、乾癬および他の皮膚疾患、炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、多発性硬化
    症、クローン病、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症
    、移植拒絶反応、カヘキシー、腫瘍増殖または腫瘍転移、敗血症、記憶障害、ア
    テローム性動脈硬化症ならびにエイズと闘うための請求項３に記載の医薬品。
  5. 【請求項５】 請求項３および４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの
    医薬品と、任意に賦形剤および／または補助剤と、ならびに任意に他の活性成分
    とを含む医薬品調製物。
  6. 【請求項６】 アレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎
    、乾癬および他の皮膚疾患、炎症性疾患、例えば慢性関節リウマチ、多発性硬化
    症、クローン病、真性糖尿病または潰瘍性大腸炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症
    、移植拒絶反応、カヘキシー、腫瘍増殖または腫瘍転移、敗血症、記憶障害、ア
    テローム性動脈硬化症ならびにエイズと闘うための医薬品を調製するための、請
    求項１に記載の式Ｉの化合物および／またはそれらの生理的に許容される塩もし
    くは溶媒和物の使用。
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