CZ20021416A3 - Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje - Google Patents

Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje Download PDF

Info

Publication number
CZ20021416A3
CZ20021416A3 CZ20021416A CZ20021416A CZ20021416A3 CZ 20021416 A3 CZ20021416 A3 CZ 20021416A3 CZ 20021416 A CZ20021416 A CZ 20021416A CZ 20021416 A CZ20021416 A CZ 20021416A CZ 20021416 A3 CZ20021416 A3 CZ 20021416A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
treatment
disorders
solvates
derivative
Prior art date
Application number
CZ20021416A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Michael Eggenweiler
Karl-August Ackermann
Rochus Jonas
Michael Wolf
Michael Gassen
Thomas Welge
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ20021416A3 publication Critical patent/CZ20021416A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Description

(57) Anotace:
Derivát imidazopyridinu obecného vzorce I, kde znamená R1 skupinu CONR4R5, R2 atom H nebo skupinu A, R4 a R5 na sobě nezávisle atom H nebo skupinu A1, R3 hal, A C,.4alkyl,
A, C1_loalkyl, Hal atom E, Cl, Br, nebo J, X C,.4alklylen, přičemž ethylenová skupina je popřípadě nahrazena dvojnou nebo trojnou vazbou, a jeho fyziologicky přijatelné soli
CO a/nebo solváty jakožto inhibitory fosfodiesterázy VII pro výrobu léčiv.
fr · • · • frfrfr
l.* • fr • · » • frfrfr frfr • fr • · « · • <
* fr • frfrfr • fr ·* · • · «« * • *
01-0842-02-Ma
Derivát, imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
Oblast techniky
Vynález se týká derivátů imidazopyridinu obecného vzorce I
kde znamená
R1 skupinu C0NR4R5,
R2 atom vodíku nebo skupinu A,
R4 a R& na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu A1,
R3 Hal,
Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu,
A skupinu alkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku,
A1 skupinu alkylovou s 1 až 10 atomy uhlíku,
9 ·
9 9
9999 99
9 99 ·9 « # · 9 9 9 9 · · · · · 9 •9 9999999 9 9 • 9 9 9 9 9 • 9 9 9· 9999
X Skupinu alkylenovou s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž ethylenová skupina je popřípadě nahrazena dvojnou nebo trojnou vazbou, a jeho fyziologicky přijatelných solí a/nebo solvátů.
Dosavadní stav techniky
V literatuře (například evropský patentový spis číslo
EP 82369) jsou popsány jiné deriváty imidazopyridinu než podle vynálezu mající GABA-agonistické působení.
Úkolem vynálezu je vyvinout nové sloučeniny s hodnotnými vlastnostmi, zvláště sloučeniny, kterých lze použít k výrobě léčiv.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou shora definované deriváty imidzopyridinu obecného vzorce I a jejich fyziologicky přijatelné soli a/nebo solváty.
Zjistilo se s překvapením, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli mají velmi cenné farmakologické vlastnosti a přitom se dobře snášejí. Obzvláště vykazují specifickou inhibici na rolipram necitlivou cAMP fosfodiesterázu (PDE VII).
Biologická aktivita sloučenin obecného vzorce I se může zjišťovat způsoby, které popsal například M.A. Giembycz a kol. (Br. J. Pharmacol. 118, str. 1945 až 1958, 1996).
Afinita sloučenin pro cAMP fosfodiesterázu (PDE VII) se zjišťuje měřením jejich hodnot IC50 (koncentrace inhibitoru potřebná k dosažení 50% inhibice enzymové aktivity).
Stanovení se provádí za použití hamogenizaváných neuroblasternových buněk SK-N-SH .místo T-lymfocytů a Cl-930 se používá •to toto to ·· · • · · ··· · • · · • to ···· toto to • · · • · · ···· ·· to· · • ·· • ·· • ·· * · <
to·· ·· · k inhibici PDE III. Cl-930 je selektivní inhibitor PDE III CJ. A. Bristol a kol., J. Med. Chem. 27(9), str. 1099 až 1101, 1984).
Nebo se SK-N-SH nahradí HUT-78 a místo použití Cl-930 se inhibice provádí s trequensinem CD. Ruppert a kol., Life Sci. 31, str. 2037, 1982).
Sloučenin obecného vzorce I je možno použít k léčení astmatických chorob. Antiastmatický účinek se dá zjistit například způsobem podobným jako popsal T. Olson CActa allergologica 26, str. 438 až 447, 1971).
Jelikož cAMP inhibuje osteoklastové buňky a stimuluje buňky ostegenetické CS. Kasugai a kol., M 681 a K. Miyamoto, M 682 v Abstracts of the American Society for Bone and Minerál Research 18. výroční shromáždění 1996), může být sloučenin obecného vzorce I použito k léčení osteoporózy.
Sloučeniny dále vykazují antagonistický účinek na produkci TNF«£ Ctumor necrosis factor) a hodí se tedy k léčení alergických a zánětlivých nemocí, automimunitních nemocí, jako jsou například rheumatoidní arthritida, roztroušená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá kolitida, k odmítání transplantátů, k ošetřování sešlosti a sepse.
Protizánětlivé působení sloučenin obecného vzorce I a jejich účinnost při léčení například autoimunních chorob, jako je roztroušená skleróza a rheumatoidní arthritida se může zjišťovat způsoby, které popsali N.Sommer a kol. (Nátuře Medicine 1, str. 244 až 248, 1995) nebo L. Sekut a kol. (Clin. Exp. Immunol. 100, str. 126 až 132, 1995).
Sloučenin lze použít k léčení sešlosti (kachexie). Účinek proti sešlosti lze testovat na modelech kachexie závislých na TNF (P. Costelli a kol., J. Clln. Invest 95, od str. 2367, ·· ····
1995; J.M. Argiles a kol., Med. Res. Rev. 17, od str. 477, 1997).
Inhibitory PDE VII mohou také inhibovat růst nádorových buněk a hodí se proto k nádorové terapii (pro inhibitory PDE IV, D. Marko a kol., Cell Biochem. Biophys, 28, od str. 75, 1998).
Dále jich lze použít k léčení sepse a k léčení poruch paměti, atherosklerózy, atopické dermatitidy a AIDS stejně jako k léčení nemocí závislých na T-buňkách (L. Li a kol., Science 283, str. 848 až 851, 1999).
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat jako farmaceuticky aktivní složky pro inhibici PDE VII v humánní a ve veterinární medicíně. Mohou se také používat jako meziprodukty pro přípravu dalších léčivě účinných složek. Zvláště se sloučenniny obecného vzorce I mohou používat jako léčivě účinné látky pro inhibici PDE VII v humánní a ve veterinární mediciněVynález se dále týká použití sloučenin obecného vzorce I pro přípravu léčiv k ošetřování alergických nemocí, astmatu, chronické bronchitidy, atopické dermatitidy, lupénky a jiných kožních onemocnění, zánětlivých poruch, autoimunitních chorob jako jsou například rheumatoidní arthritida, rozptýlená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá kolitida, osteoporóza, odmítání transplantátů, sešlost, růst nádorů nebo nádorové metastázy, sepse, poruchy paměti, atheroskleróza a AIDS.
V obecném vzorci I znamená A alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku obsahující 1, 2, 3 nebo 4 atomy uhlíku a s výhodou skupinu methylovou, ethylovou nebo propylovou, dále výhodněji skupinu isopropylovou, butylovou, iso-butylovou, sek-butylovou, terc-butylovou. V těchto skupinách 1 až 4 atomů «· ···· ·· · uhlíku může být také nahrazeno atomem fluoru a/nebo chloru. Symbol A znamená proto také skupinu trifluormethylovou nebo tetraf1uorethy1ovou.
V obecném vzorci I znamená A1 alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 atomů uhlíku a s výhodou skupinu methylovou, ethylovou nebo propylovou, dále výhodněji skupinu isopropylovou, butylovou, iso-butylovou, sek-butylovou, terč-butylovou, avšak také skupinu n-penty.lovou, neopentylovou, isopentylovou nebo hexylovou. V těchto skupinách 1 až 7 atomů uhlíku může být také nahrazeno atomem fluoru a/nebo chloru. Symbol A1 znamená proto také skupinu trifluormethylovou nebo pentafluorethylovou.
V obecném vzorci I znamená X alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a s výhodou skupinu methylenovou, ethylenovou, propylenovou nebo butylenovou, přičemž jedna skupina ethylenová může být nahrazena dvojnou nebo trojnou vazbou. Symbol X proto znamená také například skupinu -CH2-CH=CH-CH2- nebo -CsCVynález se týká zvláště sloučenin obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden ze symbolů má shora uvedený výhodný význam. Některými výhodnými skupinami sloučenin obecného vzorce I jsou následující sloučeniny dílčích vzorců Ia až lc, kde zvlášť neuvedené symboly mají význam uvedený u obecného vzorce
I, přičemž znamená v obecném vzorci:
Ia R3 atom chloru;
lb R3 atom chloru,
X alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
lc R3 atom chloru,
X alkylenovou skupinu s 1, 2, 3 nebo 4 atomy uhlíku
A1 alkylovou skupinu s 1, 2, 3 nebo 4 atomy uhlíku.
Sloučeniny obecného vzorce I a výchozí látky pro jejich přípravu se připravují zvláště obdobným způsobem, jako je po6 • · · · psáno v evropském patentovém spise číslo EP 82369 na straně 3 v levém sloupci, řádek 18 až na straně 4. sloupec 6, řádek 16 nebo v příkladu 1.
Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I a výchozí látky pro jejich přípravu připravují o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například ve standardních publikacích jako Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, [Methods of Organic Chemistry] Georg-Thieme Verlag, Stuttgart) a to za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce známy a vhodnéZásada obecného vzorce I se může kyselinou převádět na příslušnou adiční sfll s kyselinou, například reakcí ekvivalentního množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle, jako je například ethanol a následným odpařením rozpouštědla. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu vzláště kyseliny, které poskytují fyziologicky nezávadné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a ogranické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické nebo heterocyklické jednosytné nebo několikasytné karboxylové, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyloctová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, raaleinová, mléčná, vinná, jablečná, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, isonikotinová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxyethansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, naftalenmonosulfonová a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Solí s fyziologicky nevhodnými kyselinami, například pikrátfl, se mflže používat k izolaci a/ nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.
Vynález se také týká léčiv obecného vzorce I a jejich
• 99 · · · • 9 ···· • · · • · • 9 fyziologicky přijatelných solí jakožto inhibitorů fosfodiesterázy VII.
Vynález se dále týká farmaceutických prostředků obsahujících jakožto inhibitor fosfodiesterázy VII alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I a/nebo její fyziologicky přijatelnou sůl a/nebo solvát pro ošetřování alergických poruch, astmatu, chronické bronchitidy, atopické dermatitidy, lupénky a jiných kožních onemocnění, zánětlivých poruch, autoimunitních chorob, jako jsou například rheumatoidní arthritida, rozptýlená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá colitida, k ošetřování osteoporózy, odmítání transplantátů, sešlosti, růstu nádorů nebo nádorových metastáz, sepse, poruch paměti, atherosklerózy a ftlDSSloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se zpravidla podávají v dávce přibližně 1 až 500 mg, zvláště 5 až 100 mg na dávkovači jednotku- Denní dávka je s výhodou přibližně 0,02 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Specifická dávka pro každého jednotlivého jedince závisí na nejrůznějších faktorech, například na účinnosti určité použité sloučeniny, na stáří, tělesné hmotnosti, všeobecném zdravotním stavu, pohlaví, stravě, na okamžiku a cestě podání, na rychlosti vylučování, na kombinaci léčiv a na závažnosti určitého onemocnění- Výhodné je orální podán í.
Farmaceutických prostředků se může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární médie ině. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu anorganické nebo organické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální) nebo pro parenterální nebo topické podávání nebo pro podávání ve formě inhalčních sprejů a které nereagují se sloučeninami obecného vzorce I, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, alkylenglykoly, polyethylenglykoly, glycerintriacetát, želatina, uhlohydráty, jako laktóza nebo škroby, stearát hořečnatý, mastek a vaselina. Pro orální použití se hodí zvláště tablety, pilulky, dražé, kapsle, prášky, granuláty, sirupy, šťávy nebo kapky, pro rektální použití čípky, pro parenterální použití roztoky, zvláště olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty, pro topické použití masti, krémy nebo pudry. Sloučeniny podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a získaných lyofilizátů se může například používat pro přípravu vstřikovátelných prostředků- Prostředky se mohou sterilovat a/ nebo mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou kluzná činidla, konzervační, stabilizační činidla a/nebo smáčedla, emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva, chuťové přísady a/nebo ještě jednu další nebo ještě několik dalších účinných látek, jako jsou například vitaminy.
Vynález se zvláště týká sloučenin obecného vzorce I uvedených v následujících příkladech a jejich fyziologicky přijatelných solí a/nebo solvátů jakožto PDE VII inhibitorů a jejich použití pro výrobu farmaceutických prostředků pro ošetřování alergických poruch, astmatu, chronické bronchitidy, atopické dermatitidy, lupénky a jiných kožních onemocnění, zánětlivých poruch, autoimunitních chorob, jako jsou například rheumatoidní arthritida, rozptýlená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá colitida, k ošetřování osteoporózy, odmítání transplantátů, sešlosti, růstu nádorů nebo nádorových metastáz, sepse, poruch paměti, atherosklerózy a ftIDS.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady .
Příklady provedení vynálezu
Jakožto příklady sloučenin podle vynálezu se uvádějí: 2-C3-butyl-7-chlor-3H-imidazo[4,5-clpyridin-4-ylsulfany1,Nd imethy1acetam i d • · · ·
2-¢3-buty1-7-ehlor-3H-imidazoE4,5-c]pyridin-4-ylsulfany1)acetam i d,
2~(3-but.y 1 -7-chlor-3H- imidazot4,5-e]pyridin-4-ylsulfanyl )propionamid,
2-C3-butyl -7-chlor-3H~imidazoE4,5-c]pyridin-4-ylsulfanyl >butyramid,
2-<3-but.y 1 -7-chlor-3H- imidazo [4,5-c] pyridin-4-y lsulf anyl )-N-hexylacetamid,
2-C3-butyl-7-chlor-3H-imidazoC4,5-clpyridin-4-ylsulfanyl)-N-oktylacetamid, dimethylamid 4-(3-but.yl-7-chlor-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-y 1 sulfanyl}but-2-enové kyseliny.
Následující příklady objasňují farmaceutické prostředky podle vynálezu.
Příklad A: Injekční ampulky
Roztok 100 g sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu ve 3 1 dvakrát destilované vody se nastaví 2n kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilně se zfiltruje a plní se do injekčních ampulek, lyofi lizuje se za sterilních podmínek a sterilně se ampulky uzavřou. Každá injekční ampulka obsahuje 5 mg účinné látky.
Příklad B: Čípky
Roztaví se směs 20 g sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII se 100 g sojového lecitinu a 1400 g kakového másla, vlije se do formiček a nechá se vychladnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad C= Roztok
Připraví se roztok 1 g sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoi*u £ osf odiesterázy VII, 9,38 g dihydrátu natriumdihydrogenfosfátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfátu se 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH roztoku se upraví na 6,8, doplní se na jeden litr a steriluje se ozářením. Tohoto roztoku je možno používat jakožto očních kapek.
Příklad D= Mast
Smísí se 500 mg sloučeniny látky obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII s 99,5 g vazeliny za aseptických podmínek.
Příklad E = Tablety
Ze směsi 1 kg sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII, 4 kg laktózy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu hořečnatého se obvyklým způsobem vylisují tablety, tak, že každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky.
Příklad F: Dražé
Obdobně jako podle příkladu E se vylisují tablety, které • · se pak obvyklým způsobem povléknou povlakem ze sacharózy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.
Příklad G; Kapsle sobě známým způsobem se plní do kapslí z tvrdé želatiny 2 kg sloučeniny obecného vzorce I jakožto Inhibitoru fosfodiesterázy VII tak, že každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky.
Příklad H= ftmpule
Roztok 1 kg sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII v 60 1 dvakrát destilované vody se sterilně zfiltruje a plní se do ampulí, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se ampule uzavřou. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.
Příklad I: Inhalační sprej
Rozpustí se 14 g sloučeniny obecného vzorce I jakožto inhibitoru fosfodiesterázy VII v 10 1 isotonického roztoku chloridu sodného a plní se do běžných obchodních nádob pro stříkání s pumpovým mechanizmem. Roztok se může stříkat do úst nebo do nosu. Každý střik Cpřibližně 0,1 ml) odpovídá dávce přibližně 0,14 mg.
Průmyslová využitelnost
Derivát imidazopyridinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli a/nebo solváty jakožto inhibitory fosfodiesterázy VII pro výrobu farmaceutických prostředků

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Derivát imidazopyridinu obecného vzorce I /
    N
    R2 //
    N
    CI>
    kde znamená
    R1 skupinu CONR^R5,
    R2 atom vodíku nebo skupinu A.
    R4 a R5 na sobě nezávisle atom vodíku nebo skupinu A1,
    R3 Hal.
    A skupinu alkylovou s 1 až 4 atomy uhlíku,
    A1 skupinu alkylovou s 1 až 10 atomy uhlíku,
    Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu,
    X skupinu alkylenovou s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž ethylenová skupina je popřípadě nahrazena dvojnou nebo trojnou vazbou, a jeho fyziologicky přijatelné soli a/nebo solváty.
  2. 2.
    Derivát imidazopyridinu podle nároku 1 obecného ftft ftftftft • ft • ftft • ft « · · ftftft · * ft · ft vzorce I a jeho fyziologicky přijatelné soli a/nebo solváty jakožto léčiva.
  3. 3.
    Léčivo podle nároku 2 jakožto inhibitor fosfodiesterázy
    VII.
  4. 4. Léčivo podle nároku 3 pro ošetřování alergických poruch, astmatu, chronické bronchitidy, atopické dermatitidy, lupénky a jiných kožních onemocnění, zánětlivých poruch, autoimunitních chorob jako jsou například rheumatoidní arthritida, rozptýlená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá kolitida, k ošetřování osteoporózy, odmítání transplantátů, sešlosti, růstu nádorů nebo nádorových metastáz, sepse, poruch paměti, atherosklerózy a AIDS.
  5. 5. Farmaceutický prostředek, vyznačující se t í m , že obsahuje alespoň jedno léčivo podle nároku 3 a 4 a popřípadě excipienty a/nebo pomocné látky a popřípadě další účinné látky.
  6. 6- Použití sloučenin podle nároku 1 obecného vzorce I a/nebo jejich fyziologicky přijatelných solí a/nebo solvátů pro výrobu farmaceutických prostředků k ošetřování alergických poruch, astmatu, chronické bronchitidy, atopické dermatitidy, lupénky a jiných kožních onemocnění, zánětlivých poruch, autoimunitních chorob jako jsou například rheumatoidní arthritida, rozptýlená skleróza, Crohnova nemoc, diabetes mellitus nebo vředovitá kolitida, k ošetřování osteoporózy, odmítání transplantátů, sešlosti, růstu nádorů nebo nádorových metastáz, sepse, poruch paměti, atherosklerózy a AIDS.
CZ20021416A 1999-11-06 2000-10-25 Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje CZ20021416A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19953414A DE19953414A1 (de) 1999-11-06 1999-11-06 Imidazopyridinderivate als Phospodiesterase VII-Hemmer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20021416A3 true CZ20021416A3 (cs) 2002-08-14

Family

ID=7928107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021416A CZ20021416A3 (cs) 1999-11-06 2000-10-25 Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6613778B1 (cs)
EP (1) EP1226143B1 (cs)
JP (1) JP2003513973A (cs)
KR (1) KR20020044591A (cs)
CN (1) CN1387530A (cs)
AR (1) AR026352A1 (cs)
AT (1) ATE236157T1 (cs)
AU (1) AU775993B2 (cs)
BR (1) BR0015324A (cs)
CA (1) CA2388729A1 (cs)
CZ (1) CZ20021416A3 (cs)
DE (2) DE19953414A1 (cs)
DK (1) DK1226143T3 (cs)
ES (1) ES2192183T3 (cs)
HU (1) HUP0203245A3 (cs)
MX (1) MXPA02004448A (cs)
NO (1) NO20022124D0 (cs)
PL (1) PL355022A1 (cs)
PT (1) PT1226143E (cs)
SK (1) SK5732002A3 (cs)
WO (1) WO2001034601A2 (cs)
ZA (1) ZA200204510B (cs)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1264843C (zh) * 2001-12-13 2006-07-19 第一阿斯比奥制药株式会社 具有pde7抑制作用的吡唑并嘧啶酮衍生物
DE10163991A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine
JP2006219374A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
JP2006219373A (ja) * 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するピリジニルピラゾロピリミジノン誘導体
RU2376309C2 (ru) 2004-07-01 2009-12-20 Асубио Фарма Ко., Лтд. Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7 (pde 7) активность
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
EP2377530A3 (en) 2005-10-21 2012-06-20 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
WO2007053596A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
EP2026813A2 (en) 2006-05-09 2009-02-25 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
CA2681650C (en) * 2007-03-27 2016-11-22 Omeros Corporation The use of pde7 inhibitors for the treatment of movement disorders
US8637528B2 (en) 2007-03-27 2014-01-28 Omeros Corporation Use of PDE7 inhibitors for the treatment of movement disorders
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US9220715B2 (en) 2010-11-08 2015-12-29 Omeros Corporation Treatment of addiction and impulse-control disorders using PDE7 inhibitors
CN103547267A (zh) 2010-11-08 2014-01-29 奥默罗斯公司 使用pde7抑制剂治疗成瘾和冲动控制障碍
US20150119399A1 (en) 2012-01-10 2015-04-30 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
KR102640696B1 (ko) 2017-07-12 2024-02-27 다트 뉴로사이언스, 엘엘씨 Pde7 억제제로서 치환된 벤즈옥사졸 및 벤조푸란 화합물
WO2024038089A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Mitodicure Gmbh Use of a therapeutic agent with phosphodiesterase-7 inhibitory activity for the treatment and prevention of diseases associated with chronic fatigue, exhaustion and/or exertional intolerance

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3150486A1 (de) * 1981-12-19 1983-08-25 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Imidazo(4,5-c)pyridine, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
US5120740A (en) 1989-11-03 1992-06-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Prodrugs of 6-mercaptopurine and 6-thioguanine

Also Published As

Publication number Publication date
ATE236157T1 (de) 2003-04-15
DE19953414A1 (de) 2001-05-10
DE50001663D1 (de) 2003-05-08
PL355022A1 (en) 2004-03-22
AU775993B2 (en) 2004-08-19
US6613778B1 (en) 2003-09-02
AR026352A1 (es) 2003-02-05
EP1226143A2 (de) 2002-07-31
WO2001034601A3 (de) 2001-11-15
PT1226143E (pt) 2003-08-29
CA2388729A1 (en) 2001-05-17
ZA200204510B (en) 2003-11-26
HUP0203245A3 (en) 2003-12-29
DK1226143T3 (da) 2003-06-30
AU1387201A (en) 2001-06-06
EP1226143B1 (de) 2003-04-02
NO20022124L (no) 2002-05-03
ES2192183T3 (es) 2003-10-01
MXPA02004448A (es) 2004-09-10
CN1387530A (zh) 2002-12-25
JP2003513973A (ja) 2003-04-15
WO2001034601A2 (de) 2001-05-17
KR20020044591A (ko) 2002-06-15
NO20022124D0 (no) 2002-05-03
BR0015324A (pt) 2002-07-09
HUP0203245A2 (hu) 2003-01-28
SK5732002A3 (en) 2002-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021416A3 (cs) Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
KR890000022B1 (ko) 바이시클릭 화합물의 제조방법
CZ20021440A3 (cs) Derivát pyrrolu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
JP5161774B2 (ja) Ａｍｐｋ活性化物質としてのチエノピリドン誘導体の使用およびこれを含む医薬組成物
JP4819272B2 (ja) ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤として用いられるイミダゾール化合物
US7491742B2 (en) Imidazole derivatives as phosphodiesterase VII inhibitors
EP2477496B1 (en) Novel compounds and therapeutic use thereof for protein kinase inhibition
US6800625B2 (en) Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
CZ298805B6 (cs) Derivát arylalkanoylpyridazinu, zpusob jeho prípravy a farmaceutický prostredek, který ho obsahuje
SK5782001A3 (en) Benzoylpyridazine derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same
SK5942002A3 (en) Isoxazole derivatives to be used as phosphodiesterase vii inhibitors, use thereof and pharmaceutical composition comprising the same
CZ20021251A3 (cs) Derivát imidazolu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
DE10104802A1 (de) Pharmazeutische Formulierungen enthaltend Thienopirimidine und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (1)
SK175999A3 (en) Angiogenesis inhibiting 5-substituted-1,2,4-thiadiazolyl derivatives
JP2000290280A (ja) フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬
EP0497609A1 (en) Pyrimido-benzothiazine derivatives for the treatment of inflammation, allergy and cardiovascular disease
DE10104801A1 (de) Pharmazeutische Formulierungen enthaltend Thienopirimidine und Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (2)
ITMI961113A1 (it) Acido(-)-(3r)-3-metil-4-(4-(4-piridil)piperazin-1-il)fenossi)butirrico