JP2003506441A - 新規のインテグリン受容体リガンド - Google Patents

新規のインテグリン受容体リガンド

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、インテグリン受容体に結合する新規化合物、その方法およびその医薬品としての使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、インテグリン受容体に結合する新規の化合物ならびにその製造およ
び使用に関する。
【０００２】 インテグリンは、同じ種類の細胞と異なる種類の細胞との間ならびに細胞と細
胞外マトリックスタンパク質との間の相互作用に介在する細胞表面グリコプロテ
イン受容体である。インテグリンは、生理学的プロセス、たとえば胚形成、鬱血
、創傷治癒、免疫応答および組織構造の形成／維持に関与している。
【０００３】 細胞接着分子の遺伝子発現障害および受容体の機能障害は、数多くの疾患、た
とえば腫瘍、血栓閉栓症、心臓血管疾患、肺疾患、ＣＮＳの疾患、腎臓疾患、胃
腸管の疾患または炎症の病因に寄与する場合がある。
【０００４】 インテグリンは、それぞれα膜内外サブユニットおよびβ膜内外サブユニット
から構成されているヘテロ二量体であり、非共有結合で結合されている。現在、
１６種の異なるαサブユニットおよび８種の異なるβサブユニットおよび２４種
の異なる組合せが同定されている。
【０００５】 ビトロネクチン受容体とも呼ばれるインテグリンαｖβ３は、その大部分がア
ミノ酸配列ＲＧＤ（Cell, 1986, 44, 517-518; Science 1987, 238, 491-497）
を含有している、数多くのリガンド、たとえば血漿タンパク質、細胞外マトリッ
クスタンパク質、細胞表面タンパク質、たとえばビトロネクチン、フィブリノー
ゲン、フィブロネクチン、フォンビルブラント因子、トロンボスポンジン（thro
mbospondin）、オステオポンチン（osteopontin）、ラミニン、コラーゲン、ト
ロンビン、テナスシン（tenascin）、ＭＭＰ−２、骨−唾液−蛋白ＩＩ、種々の
ウィルス蛋白、寄生虫蛋白および細菌蛋白、天然のインテグリンアンタゴニスト
、たとえばジスインテグリン、神経毒、たとえばマンビン（mambin）およびヒル
蛋白、たとえばデコルシン（decorsin）、オルナチン（ornatin）および幾つか
の非ＲＧＤリガンド、たとえばCyr-61およびPECAM-1（L. Piali, J. Cell Biol.
1995, 130, 451-460; Buckley, J. Cell Science 1996, 109, 437-445, J. Bio
l. Chem. 1998, 273, 3090-3096）に介在する。
【０００６】 いくつかのインテグリン受容体は、ＲＧＤモチーフを含有するリガンドとの交
叉反応性を示す。即ち、血小板フィブリノーゲン受容体とも呼ばれるインテグリ
ンαＩＩｂβ３は、フィブロネクチン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、
フォンビルブラント因子およびフィブリノーゲンであることが確認されている。
【０００７】 インテグリンαｖβ３は、なかんずく内皮細胞、血小板、単核細胞／マクロフ
ァージ、平滑筋細胞、いくつかのＢ細胞、線維芽細胞、破骨細胞および種々の腫
瘍細胞、たとえば黒色腫、グリア芽細胞、肺、胸、前立腺および嚢のカルチノー
マ、骨肉腫または神経芽細胞種上で発現される。
【０００８】 増大された発現は、種々の病的条件、たとえば前血栓状態で、血管損傷、腫瘍
成長もしくは腫瘍転移または再灌流の場合に、および活性化された細胞上、殊に
内皮細胞、平滑筋細胞またはマクロファージ上で観察される。
【０００９】 インテグリンαｖβ３の関係は、特に次の病的状態で認められた： 心臓血管疾患、たとえばアテローム性動脈硬化症、血管損傷後の再狭窄および
血管形成術後の再狭窄（Neointimabildung, Glattmuskelzellmigration und Pro
liferation）（J. Vasc. Surg. 1994, 19, 125-134; Circulation 1994, 90, 22
03-2206）、 急性腎不全（Kidney Int. 1994, 46, 1050-1058; Proc. Natl. Acad. Sci. 19
93, 90, 5700-5704; Kidney Int. 1995, 48, 1375-1385）、 血管形成に関連する微小血管症、たとえば糖尿病性網膜症またはリウマチ性関
節炎（Ann. Rev. Physiol 1987, 49, 453-464; Int. Ophthalmol. 1987, 11, 41
-50; Cell 1994, 79, 1157-1164; J. Biol. Chem. 1992, 267, 10931-10934）、 動脈血栓症、 卒中発作（Phase II Studien mit ReoPro, Centocor. Inc., 8th annual Euro
pean Stroke Meeting）、 ガン性疾患、たとえば腫瘍転移または腫瘍成長（腫瘍により誘発された血管形
成）（Cell 1991, 64, 327-336; Nature 1989, 339, 58-61; Science 1995, 270
, 1500-1502）、 骨粗鬆症（増殖後の骨吸収、走化性および骨マトリックスへの破骨細胞の接着
）（FASEB J. 1993, 7, 1475-1482; Exp. Cell Res. 1991, 195, 368-375, Cell
1991, 64, 327-336）、 高血圧症、乾癬、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、悪性高カルシウム血
症、転移性溶骨性病変、炎症、心不全、ＣＨＦならびに 抗ウイルス、抗寄生虫または抗微生物治療および予防（接着および内部移行）
。
【００１０】 低分子量のインテグリンαｖβ３アンタゴニストを含有する医薬品調製物は、
特に上記の適応症において多大な治療法的価値および診断的価値を有する。
【００１１】 有利なαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストは、増大された親和力でイ
ンテグリンαｖβ３受容体に結合する。
【００１２】 特に有利なαｖβ３インテグリン受容体アンタゴニストは、インテグリンαｖ β３に対して付加的に増大された選択性を有し、かつインテグリンαＩＩｂβ３ に対しては、少なくとも１／１０、好ましくは少なくとも１／１００の少ない作
用を有する。
【００１３】 数多くの化合物、たとえば抗αｖβ３モノクロナール抗体、ＲＧＤ結合配列を
含有するペプチド、天然のＲＧＤ含有タンパク質（たとえば、ジスインテグリン
）および低分子量の化合物（FEBS Letts 1991, 291, 50-54; J. Biol. Chem. 19
90, 265, 12267-12271; J. Biol. Chem. 1994, 269, 20233-20238; J. Cell. Bi
ol 1993, 51, 206-218; J. Biol. Chem. 1987, 262, 17703-17711; Bioorg. Med
. Chem. 1998, 6, 1185-1208）に関連して、インテグリンαｖβ３拮抗作用は示
され、かつ生体内での有用な作用が証明された。
【００１４】 さらに、三環式の分子骨格を有するαｖβ３−アンタゴニストが公知である。
【００１５】 ＷＯ９９１５５０８−Ａ１、ＷＯ９８３０５４２−Ａ１およびＷＯ９７０１５
４０−Ａ１は、ジベンゾシクロヘプタン−誘導体を、ＷＯ９９１１６２６−Ａ１
はジベンゾ−［１，４］オキサゼピン−誘導体を、およびＷＯ９９０５１０７−
Ａ１は、ベンゾシクロヘプタン−誘導体を記載している。
【００１６】 本発明は、有利な性質を有する新規のインテグリン受容体アンタゴニストを提
供するという課題に基づいている。
【００１７】 これに応じて、式Ｉ Ｂ−Ｇ−Ｌ Ｉ ［式中、Ｂ、ＧおよびＬは次のものを表す： Ｌは、式ＩＬ −Ｕ−Ｔ ＩＬ の構造要素を表し、その際、 Ｔは、基ＣＯＯＨまたはＣＯＯＨへと加水分解可能な基を表し、かつ −Ｕ−は、−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−、−ＣＲＬ １＝ＣＲＬ ２−
、エチニレンまたは＝ＣＲＬ １−を表し、ここで、 ａは、０または１であり、 ｂは、０、１または２であり、 ＸＬは、ＣＲＬ ３ＲＬ ４、ＮＲＬ ５、酸素または硫黄であり、 ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３、ＲＬ ４は、相互に無関係に、水素、−Ｔ、−ＯＨ、
−ＮＲＬ ６ＲＬ ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基
、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２またはＣ１〜
Ｃ４−アルコキシ基を表すか、場合により置換された基Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン
−Ｔ、Ｃ２〜アルケニレン−ＴまたはＣ２−アルキニレン−Ｔ、場合により置換
されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、またはそれぞれ相互に無
関係に、２つの基ＲＬ １およびＲＬ ２またはＲＬ ３およびＲＬ４または場合によ
りＲＬ １およびＲＬ ３が一緒になって、場合により置換された３〜７員の飽和も
しくは不飽和の炭素環もしくは複素環を表し、該環は３つまでの異なるか、もし
くは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、 ＲＬ ５、ＲＬ ６、ＲＬ ７は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝
鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロア
ルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
基またはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換された
ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、
ＳＯ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アルキレン−アリール基を表し、 Ｇは、式ＩＧ
【００１８】
【化６】
【００１９】 の構造要素を表し、その際、構造要素Ｇはいずれの向きで組み込まれていてもよ
く、かつ ＸＧは、構造要素Ｇが単結合によりＸＧを介して構造要素ＬもしくはＢと結合
している場合には窒素またはＣＲＧ １を表すか、または 構造要素Ｇが二重結合によりＸＧを介して構造要素Ｌと結合している場合には
炭素を表し、 ＹＧは、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４を表し、その際、 ＲＧ １は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコ
キシ基を表し、 ＲＧ ２は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により
置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−
シクロアルキル基または−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または
場合により置換されたアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基または
−Ｏ−アルキレン−アリール基を表し、かつ ＲＧ ３、ＲＧ ４は、相互に無関係に、水素、または分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル
基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表すか、また
は両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒になって環式アセタール−Ｏ−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を表すか、または両方の基ＲＧ ３および
ＲＧ ４は、一緒になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を
表し、 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７、ＲＧ ８は、相互に無関係に水素、アミノ基またはヒ
ドロキシ基、基ＨＮ−ＣＯ−ＲＧ ９、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によ
り置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、場合に
より置換されたアリール基またはアリールアルキル基または相互に無関係にそれ
ぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ ８は一緒になって、場
合により置換され、縮合した、不飽和もしくは芳香族の３〜６員の炭素環もしく
は複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、
Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ ＲＧ ９は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、または場合により置換されたア
リール基、ヘタリール基、アリールアルキル基またはヘタリールアルキル基を表
し、 Ｂは、生理学的な条件下で水素受容体として水素結合を形成することができる
少なくとも１つの原子を有する構造要素を表し、その際、少なくとも１つの水素
受容体原子は、構造要素の骨格沿いの最短の経路に沿って構造要素Ｇに対して４
〜１３の原子結合の間隔を有する］の化合物ならびに生理学的に認容性の塩、プ
ロドラッグおよびエナンチオマー純粋な、もしくはジアステレオマー純粋な形お
よび互変異性体が判明した。
【００２０】 構造要素Ｌ中でＴは、基ＣＯＯＨを表わすかまたはＣＯＯＨに加水分解されう
る基を表わす。ＣＯＯＨに加水分解されうる基は、加水分解後にＣＯＯＨ基に変
換される基を表わす。
【００２１】 ＣＯＯＨへと加水分解されうる基Ｔの例として表わすことができる基は、
【００２２】
【化７】
【００２３】 であり、この場合Ｒ１は、次のものを表す： ａ）ＯＭ、この場合、Ｍは、金属陽イオン、たとえばアルカリ金属陽イオン、
たとえばリチウム陽イオン、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、当量のア
ルカリ土類金属陽イオン、たとえばカルシウム陽イオン、マグネシウム陽イオン
およびバリウム陽イオンまたは環境に適合した有機アンモニウムイオン、たとえ
ば第１級、第２級、第３級または第４級のＣ１〜Ｃ４−アルキルアンモニウムま
たはアンモニウムイオン、たとえばＯＮａ、ＯＫまたはＯＬｉであってもよく、 ｂ）分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜
Ｃ８−アルコキシ基、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエ
トキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、１，１−ジ
メチルエトキシ、殊にメトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ペントキシ、
ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキ
シ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエ
トキシまたはペンタフルオロエトキシ、 ｃ）分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によりハロゲンで置換されたＣ１〜
Ｃ４−アルキルチオ基、たとえばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基
、１−メチルエチルチオ基、ブチルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メ
チルプロピルチオ基または１，１−ジメチルエチルチオ基、 ｄ）場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、たとえば−Ｏ−ベン
ジル、 ｅ）Ｒ１はさらに、−（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）基〔この場合、ｍは
０または１であり、Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なっていてもよい〕で
あり、次のものを表す： 水素、 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換された Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエ
チル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエ
チル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロ
ピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロ
ピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメ
チルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，
２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチルブチルもしくは１
−エチル−２−メチルプロピルまたは相応する置換された基、好ましくはメチル
、エチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル、 Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、たとえばビニル、２−プロペニル、２−ブテニル
、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、
２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル
、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブ
テニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメ
チル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−
プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニ
ル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−
２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、
４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−
ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，
１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメ
チル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２
−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニ
ル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル
、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−
エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロ
ペニル、殊に２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニルおよび
３−メチル−２−ペンテニルまたは相応する置換された基、 Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、たとえばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチ
ニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル
、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル
−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘ
キシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メ
チル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチ
ニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル
−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−
ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル
、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブ
チニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好ましくは２−プロピ
ニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルもしくは１−メチル−２−ブ
チニルまたは相応する置換された基、 Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル、シクロオクチルまたは相
応する置換された基、 または場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜
Ｃ４−ハロゲン化アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲン化
アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオによって１回または数回、たとえば
１〜３回置換されたフェニル基、たとえば２−フルオロフェニル、３−クロロフ
ェニル、４−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−
シアノフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４
−トリフルオロエトキシフェニル、２−メチルチオフェニル、２，４−ジクロロ
フェニル、２−メトキシ−３−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
２−ニトロ−５−シアノフェニル、２，６−ジフルオロフェニル基、 またはＲ１８とＲ１９は一緒になって、１個の環に閉鎖され、場合によりたと
えばＣ１〜Ｃ４−アルキルによって置換され、かつ酸素、硫黄または窒素の群か
ら選択されたヘテロ原子を１個含有することができる、Ｃ４〜Ｃ７−アルキレン
鎖、たとえば−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（Ｃ
Ｈ２）７−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２） ３ −、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ ２ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
（ＣＨ２）３−、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−または−ＣＯ−（ＣＨ２）３−
ＣＯ−を形成する。
【００２４】 有利なＴ基は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは−ＣＯ
−Ｏ−ベンジルである。
【００２５】 構造要素Ｌ中の基−Ｕ−は、群−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−、−Ｃ
ＲＬ １＝ＣＲＬ ２−、エチニレンまたは＝ＣＲＬ １−から選択されるスペーサで
ある。基＝ＣＲＬ １−の場合、構造要素Ｌは二重結合を介して構造要素Ｇと結合
している。
【００２６】 ＸＬは、有利には基ＣＲＬ ３ＲＬ ４、ＮＲＬ ５、酸素または硫黄である。
【００２７】 有利な基−Ｕ−は、基＝ＣＲＬ １−または−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２） ｂ −であり、その際、ＸＬは有利にはＣＲＬ ３ＲＬ ４（ａ＝０または１）または
酸素（ａ＝１）を表す。
【００２８】 特に有利な基−Ｕ−は、基−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−であり、そ
の際、ＸＬは有利にはＣＲＬ ３ＲＬ ４（ａ＝０または１）または酸素（ａ＝１）
を表す。
【００２９】 構造要素Ｌ中のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４において有利なハロゲン
基とは、たとえばＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、有利にはＦであると理解する。
【００３０】 構造要素ＬにおけるＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４における分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基はたとえば、メチル、エチル、プロ
ピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、
１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１
，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１，２−ジメチルブ
チル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブ
チル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメ
チルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、２−エチ
ルブチルまたは１−エチル−２−メチルプロピル、好ましくは分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、１
−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１，
１−ジメチルエチル、特に好ましくはメチルである。
【００３１】 構造要素Ｌ中のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４における分枝鎖状もしく
は非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルケニル基はたとえば、ビニル、２−プロペニル
、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２
−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル
−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル
、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１
−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル
、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル
、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３
−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２
−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペ
ンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル
、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３
−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチ
ル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−
ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル
−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プ
ロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メ
チル−２−プロペニル、特に２−プロペニル、２−ブテニル、３−メチル−２−
ブテニルまたは３−メチル−２−ペンテニルと理解する。
【００３２】 構造要素Ｌ中のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４における分枝鎖状もしく
は非分枝鎖状のＣ２〜Ｃ６−アルキニル基はたとえば、エチニル、２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル
−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニ
ル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキ
シニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペン
チニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチ
ル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニ
ル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−
ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル
−３−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−
エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、好まし
くはエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルま
たは１−メチル−２−ブチニルと理解する。
【００３３】 構造要素Ｌ中のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４における分枝鎖状もしく
は非分枝鎖状のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基はたとえば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルと理解する
。
【００３４】 構造要素Ｌ中のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４におけるＣ１〜Ｃ４−ア
ルコキシ基はたとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ
、ブトキシ、１−メチル−プロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジ
メチルエトキシと理解する。
【００３５】 基−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル）２は、第２級もしくは第３級アミドであり、かつアミド結合と相応するＣ１ 〜Ｃ６−アルキル基、たとえば前記のＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４に関
して記載したものとからなる。
【００３６】 基ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４はさらに、基 Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−Ｔ、たとえばメチレン−Ｔまたはエチレン−Ｔ、Ｃ ２ −アルケニレン−Ｔ、たとえばエテニレン−ＴまたはＣ２−アルキニレン−Ｔ
、たとえばエチニレン−Ｔ、 アリール基、たとえばフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルまたは アリールアルキル基、たとえばベンジルまたはエチレンフェニル（ホモベンジ
ル） を表していてもよく、その際、該基は場合により置換されていてもよい。
【００３７】 さらにそれぞれ相互に無関係に２つの基ＲＬ １およびＲＬ ２またはＲＬ ３およ
びＲＬ ４または場合によりＲＬ １およびＲＬ ３は一緒になって、場合により置換
された３〜７員の飽和もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環であってもよく、
該環は３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していて
もよい。
【００３８】 ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４に関する全ての基は、場合により置換さ
れていてもよい。基ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４に関して、および全て
のその他の、以下に記載する置換された基に関して、置換基が具体的に特定され
ていない場合には、相互に無関係に５つまでの置換基、たとえば次の基から選択
される置換基が該当する： −ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ
、ハロゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４ −アルキル基、たとえばメチル基、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣＨ２Ｆ、−ＣＯ−
Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル基、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ １ 〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−Ｎ
（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２基、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＳＯ ２ −Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、たとえば−ＳＯ２−ＣＦ３基、場合により置換さ
れた−ＮＨ−ＣＯ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ
−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＮＨ−ＳＯ２−
アリール基、−ＳＯ２−ＮＨ−アリール基、−ＣＯ−ＮＨ−ベンジル基、−ＮＨ
−ＳＯ２−ベンジル基または−ＳＯ２−ＮＨ−ベンジル基、場合により置換され
た基−ＳＯ２−ＮＲ２Ｒ３または−ＣＯ−ＮＲ２Ｒ３基、この場合基Ｒ２および
Ｒ４は、相互に無関係に下記のＲＬ ５と同様の意味を有することができるか、ま
たは両方のＲ２基およびＲ３基は一緒になって、３〜６員の、場合により置換さ
れた飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環であり、この環は、環の窒素に加えて
、異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することがで
き、かつ場合により、この複素環上の置換された２個の基は一緒になって、異な
るか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができる、
縮合された、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環であり、環は、
場合により置換されていてよいか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置
換された環が縮合されていてよい。
【００３９】 具体的な記載がなければ、本記載中の末端結合され置換された全てのヘテロア
リール基の場合、２個の置換基は、縮合された５〜７員の不飽和もしくは芳香族
の炭素環を形成することができる。
【００４０】 有利な基ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４は相互に無関係に、水素、ハロ
ゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アル
キル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基また
は基−ＮＲＬ ６ＲＬ ７である。
【００４１】 特に有利な基ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３またはＲＬ ４は、相互に無関係に、水素
、フッ素であるか、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１ 〜Ｃ４−アルキル基、有利にはメチル基である。
【００４２】 構造要素Ｌ中の基ＲＬ ５、ＲＬ ６、ＲＬ ７は、相互に無関係に水素、分枝鎖状
もしくは非分枝鎖状の、場合により置換された以下の基である： Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、たとえばＲＬ １に関して前記したもの、 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、たとえばＲＬ １に関して前記したもの、 ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基または
ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、これは群ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２またはＣＯから、お
よびたとえばＲＬ １に関して前記したＣ１〜Ｃ６−アルキル基からなるか、また
は場合により置換されたＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール
基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アルキレン−アリール基であ
り、これは群ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、またはＣＯから、およびたとえばＲＬ １に関し
て前記したアリール基またはアリールアルキル基からなる。
【００４３】 構造要素Ｌ中でＲＬ ６に関して有利な基は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル基であるか、または場合により置換されたＣＯ−Ｏ−ベンジル基、ＳＯ２−ア
リール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アリール基である。
【００４４】 構造要素Ｌ中でＲＬ ７に関して有利な基は、水素、または分枝鎖状もしくは非
分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基である。
【００４５】 有利な構造要素Ｌは、構造要素の有利な基からなる。
【００４６】 特に有利な構造要素Ｌは、構造要素の特に有利な基からなる。
【００４７】 Ｇは、式ＩＧ
【００４８】
【化８】
【００４９】 の構造要素を表し、その際、構造要素Ｇいずれの向きで組み込まれていてもよい
。ＸＧが二重結合を介して隣接する構造要素と結合している事例は、構造要素Ｇ
がＸＧを介して二重結合により構造要素Ｌと結合している配向の場合にのみ該当
する。単結合の場合、構造要素Ｇいずれの向きで組み込まれていてもよい。
【００５０】 構造要素ＧがＸＧを介して単結合により構造要素ＬまたはＢと結合してる場合
に関しては、ＸＧは、窒素またはＣＲＧ １を表す。
【００５１】 構造要素Ｇが、ＸＧを介して二重結合により構造要素Ｌと結合してる場合に関
しては、ＸＧは、炭素を表す。
【００５２】 構造要素Ｇ中のＹＧは、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４、有
利にはＣＯ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４を表す。
【００５３】 構造要素Ｇ中のＲＧ １は、水素、ハロゲン、たとえばＣｌ、Ｆ、ＢｒまたはＩ
、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−ア
ルコキシ基、たとえばＲＬ １に関してその都度記載したものを表す。
【００５４】 ＲＧ １に関して特に有利な基は水素、メトキシまたはエトキシである。
【００５５】 構造要素Ｇ中のＲＧ ２は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基
またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、たとえばＲＬ １に関してその都度記載し
たもの、 場合により置換された−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、これはエーテル
基およびたとえばＲＬ １に関して上記したＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基からな
る、 場合により置換されたアリール基またはアリールアルキル基、たとえばＲＬ １ に関してその都度記載したもの、または 場合により置換された−Ｏ−アリールまたは−Ｏ−アルキレン−アリール基、
これは群−Ｏ−およびたとえばＲＬ １に関してその都度記載したアリール基もし
くはアリールアルキル基からなる を表す。
【００５６】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−
アルコキシ基は、構造要素Ｇ中のＲＧ ３またはＲＧ ４に関して、相互に無関係に
、たとえば相応する、ＲＬ １に関してその都度記載した基と理解する。
【００５７】 さらに、両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒になって、環式アセタール、た
とえば−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成してもよい
。
【００５８】 さらに、両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒になって、場合により置換され
たＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を形成してもよい。
【００５９】 基ＲＧ ３およびＲＧ ４に関して有利な基は、相互に無関係に、水素、Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシである。
【００６０】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基および場合により置換されたアリール基また
はアリールアルキル基は、構造要素Ｇ中のＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７またはＲＧ ８ に関して、相互に無関係に、たとえば相応してＲＬ １に関してその都度前記した
基と理解する。
【００６１】 さらにそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ8は、一
緒になって、場合により置換され、縮合した、不飽和もしくは芳香族の３〜６員
の炭素環もしくは複素環を形成してもよく、該環は、３つまでの異なるか、もし
くは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していてもよい。
【００６２】 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７またはＲＧ ８に関して有利な基は、相互に無関係に、
水素、または場合により置換されたアリール基、たとえばフェニルまたはアリー
ルアルキル基、有利にはベンジル、ならびにそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６ またはＲＧ ７およびＲＧ ８は、一緒になって、場合により置換され、縮合した
、不飽和もしくは芳香族の３〜６員の炭素環もしくは複素環を形成してもよく、
該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有してい
てもよい。
【００６３】 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７またはＲＧ ８に関して特に有利な基の場合、相互に無
関係にそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ ８は一緒に
なって、以下の２カ所で結合した構造式のものから選択される、場合により置換
され、縮合した不飽和もしくは芳香族の、３〜６員の炭素環もしくは複素環を形
成する：
【００６４】
【化９】
【００６５】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基および場合により置換されたアリール基また
はアリールアルキル基は、ＲＧ ９に関して、たとえばＲＬ １に関して相応する前
記の基と理解する。
【００６６】 ＲＧ ９のためのヘタリール基とは、たとえば２−ピリジル、３−ピリジル、４
−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエ
ニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−
オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピ
リミジル、５−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル
、５−ピラゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾ
リル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジ
ニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、３−イソキサ
ゾール、４−イソキサゾール、５−イソキサゾール、チアジアゾール、オキサジ
アゾールまたはトリアジンのような基と理解する。
【００６７】 ＲＧ ９のための置換されたヘタリール基とは、たとえば前記で末端の、置換さ
れたヘタリール基に関して一般的に記載したように、前記のヘタリール基の縮合
した誘導体、たとえばインダゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフ
ラン、インドリン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾー
ル、キノリンまたはイソキノリンと理解する。
【００６８】 たとえば前記のＣ１〜Ｃ６−アルキル基と前記のヘタリール基とからなる、Ｒ Ｇ ９ のためのヘタリールアルキル基とは、たとえば有利には基−ＣＨ２−２−ピ
リジル、−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−２−チ
エニル、−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−２−チアゾリル、−ＣＨ２−４−
チアゾリル、−ＣＨ２−５−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−２−ピリジル、−
ＣＨ２−ＣＨ２−３−ピリジル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−ピリジル、−ＣＨ２−
ＣＨ２−２−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−３−チエニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−
２−チアゾリル、−ＣＨ２−ＣＨ２−４−チアゾリルまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−
５−チアゾリルと理解する。
【００６９】 有利な構造要素Ｇは、構造要素の有利な基からなる。
【００７０】 特に有利な構造要素Ｇは、構造要素の特に有利な基からなる。
【００７１】 構造要素Ｂとは、生理学的条件下で水素受容体としての水素結合を形成するこ
とができる少なくとも１個の原子を含有する構造要素と理解するもので、この場
合構造要素の骨格沿いの最短の経路に沿って、少なくとも１個の水素受容体原子
と構造要素Ｇとの間の間隔は、４〜１３個の原子結合である。構造要素Ｂの構造
骨格の配置は、広範に変更可能である。
【００７２】 生理学的条件下で水素結合を水素受容体として形成させることができる原子と
してたとえば、ルイス塩基の性質を有する原子、たとえば窒素、酸素または硫黄
のヘテロ原子が考えられる。
【００７３】 生理学的条件とは、リガンドが受容体と相互作用する有機体内の部位で優勢な
ｐＨと理解する。本発明の場合、生理学的条件下でのｐＨは、たとえば５〜９で
ある。
【００７４】 １つの有利な実施態様において、構造要素Ｂは、式ＩＢ Ａ−Ｅ− ＩＢ 〔式中、ＡおよびＥは、次のものを表す： Ａは、次の群： Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子を０〜４個まで含有することが
できる５〜７員の単環式の飽和、不飽和または芳香族の環、この場合、それぞれ
相互に無関係に、場合により含有されている環の窒素、または全ての炭素は置換
されていてよく、ただし、この場合Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された少なくと
も１個のヘテロ原子は、構造要素Ａ中に存在しており、または Ｎ、ＯまたはＳの群から選択されたヘテロ原子を６個まで含有する９〜１４員
の多環式の飽和、不飽和または芳香族系、この場合それぞれ相互に無関係に、場
合により含有されている環の窒素、または全ての炭素は置換されていてよく、た
だし、この場合Ｏ、ＮまたはＳの群から選択された少なくとも１個のヘテロ原子
は、構造要素Ａ中に存在しており、または 基
【００７５】
【化１０】
【００７６】 （この場合、 ＺＡ １は、酸素、硫黄または場合により置換された窒素であり、かつ ＺＡ ２は、場合により置換された窒素、酸素または硫黄である）および Ｅは、構造要素Ａを構造要素Ｇに共有結合させるスペーサー構造要素を表わし
、その際、構造要素の骨格Ｅ沿いの最短の経路に沿った原子結合の数は、４〜１
２である〕から選択される構造要素である。
【００７７】 特に有利な実施態様において、構造要素Ａは、式ＩＡ １〜ＩＡ １８
【００７８】
【化１１】
【００７９】 の構造要素の群から選択された構造要素であり、 上記式中、 ｍ、ｐ、ｑは、相互に無関係に１、２または３であり、 ＲＡ １、ＲＡ ２は、相互に無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状もしく
は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣＯ−Ｃ １ 〜Ｃ６−アルキル基であるか、または場合により置換されたアリール基、アリ
ールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基であるか、または基−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４ 、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６、ＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＳＯ２ ＮＲＡ １５ＲＡ １６であるか、あるいは両方の基ＲＡ １とＲＡ ２は一緒になって
、Ｏ、ＮまたはＳの群から選択されたヘテロ原子３個までを含有することができ
る、縮合された、場合により置換された、５または６員の不飽和もしくは芳香族
の炭素環または複素環であり、 ＲＡ １３、ＲＡ １３＊は、相互に無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状
もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場
合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３ 〜Ｃ７−シクロアルキル基であるか、またはＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４基、Ｏ−ＲＡ １ ４ 基、Ｓ−ＲＡ １４基、ＮＲＡ １５ＲＡ １６基またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６ 基であり、 その際、 ＲＡ １４は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−
アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロアルキル基
であるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリー
ル基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基
であり、 ＲＡ １５、ＲＡ １６は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ア
リールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−ア
リール基、またはヘテロアリールアルキル基であるか、または場合により置換さ
れたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−
アリール基、ヘテロアリール基またはＣＯ−ヘテロアリール基であり、 ＲＡ ３、ＲＡ ４は、相互に無関係に、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−Ｒ Ａ １２ であるか、または両方の基は一緒になって、同一かまたは異なる、Ｏ、Ｎ
またはＳの群から選択された他のヘテロ原子を付加的に２個含有していてよい３
〜８員の飽和、不飽和または芳香族のＮ複素環であり、この場合、環は、場合に
より置換されていてよいか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置換され
た飽和、不飽和もしくは芳香族の環が縮合されていてよく、 その際、 ｎは、０、１、２または３であり、 ｊは、０または１であり、 ＸＡは、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｘ １）−
、−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＡ １２）−、
−Ｎ（ＲＡ １２）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＡ １２）−ＳＯ２−または−ＳＯ２−Ｎ（
ＲＡ １２）−であり、 ＲＡ １２は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−Ｏ−アルキレン−アリール
基または−Ｏ−アリール基、第１級または場合により第２級もしくは第３級置換
されたアミノ基、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキル置換もしくはアリール置換さ
れたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基であるか、また
は３個までの同一または異なる基によって置換され、かつ異なるか、もしくは同
一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができる３〜６員の飽和もし
くは不飽和の複素環であるか、またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール
基またはヘテロアリール基であり、この場合、２個の基は一緒になって、異なる
か、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができる縮合
した、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環であることができ、こ
の環は、場合により置換されていてよいか、またはこの環にもう１つ別の、場合
により置換された飽和、不飽和もしくは芳香族の環が縮合されていてよく、 ＲＡ ５は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−
アルキル基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基またはＣ１〜
Ｃ６−アルキル−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基であるか、または場合により置
換されたアリール基であり、 ＲＡ ６、ＲＡ ６＊は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換
されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリー
ルアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、
−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基または−ＣＯ−アリル基であるか、または構造要素ＩＡ ７ 中で両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ６＊は一緒になって、場合により置換された飽和
、不飽和または芳香族の複素環となり、この複素環は、環の窒素原子に加えて、
異なるか、もしくは同一の他のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを２個まで含有していてよ
く、 ＲＡ ７は、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基
、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基で
あるか、または場合により置換されたアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン−
アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基ま
たは−Ｏ−ＣＯ−アリル基であるか、あるいは両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ７は一
緒になって、場合により置換された、不飽和または芳香族の複素環となり、この
複素環は、異なるか、もしくは同一の他のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを２個まで含有
していてよく、 ＲＡ ８は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜
Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル基またはＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であるかまたは場合により置換
されたアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−Ｏ−アリー
ル基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、ＣＯ
−Ｏ−アルキレン−アリール基またはアルキレン−アリール基であり、 ＲＡ ９、ＲＡ １０は、相互に無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状も
しくは非分枝鎖状の場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合に
より置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基または基−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４ 、ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６であるか、あるいは
構造要素ＩＡ １４中の両方の基ＲＡ ９とＲＡ １０は一緒になって、異なるか、も
しくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができ、かつ同一か
または異なる３個までの基によって場合により置換されている、５〜７員の飽和
、不飽和または芳香族の炭素環または複素環であり、 ＲＡ １１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合に
より置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合により置換されたアリール基
、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基また
は基−ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６ またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６であり、 ＲＡ １７は、構造要素ＩＡ １６中で両方の基ＲＡ ９およびＲＡ １７は一緒にな
って、５〜７員の飽和、不飽和または芳香族の複素環であり、この複素環は、環
の窒素原子に加えて異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで
含有することができ、かつ同一もしくは異なる３個までの基によって場合により
置換されており、 Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、相互に無関係に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲンま
たは分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合により置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル基またはＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基であり、 Ｚ５は、ＮＲＡ ８、酸素または硫黄である。
【００８０】 ハロゲンとは、構造要素ＩＡ １、ＩＡ ２、ＩＡ ３またはＩＡ １７中のＲＡ １ま
たはＲＡ ２に関して、相互に無関係にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素と理解す
る。
【００８１】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基とは、ＲＡ １またはＲＡ ２に関して、相互に無関係にたとえばＲＬ １に関して
相応して前記した基、有利にはメチルまたはトリフルオロメチルと理解する。
【００８２】 構造要素ＩＡ １、ＩＡ ２、ＩＡ ３またはＩＡ １７中のＲＡ １またはＲＡ ２に関
して、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換された基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ ６ −アルキルは、たとえば群ＣＯおよびＲＡ １またはＲＡ ２に関して前記した、
分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基
からなる。
【００８３】 場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、またはＣ３〜Ｃ７−
シクロアルキル基はＲＡ １またはＲＡ ２に関して相互に無関係に、たとえばＲＬ １ に関して相応して前記した基と理解する。
【００８４】 場合により置換されたヘタリール基またはアルキルヘタリール基とは、構造要
素ＩＡ １、ＩＡ ２、ＩＡ ３またはＩＡ １７中のＲＡ １またはＲＡ ２に関して、相
互に無関係に、たとえばＲＧ ９に関して相応して前記した基と理解する。
【００８５】 場合により置換された基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、
ＮＲＡ １５ＲＡ １６、ＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＳＯ２ＮＲＡ １５ＲＡ １ ６ は、ＲＡ １またはＲＡ ２に関して、たとえば群ＣＯ−Ｏ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＯ−
ＮもしくはＳＯ２−Ｎおよび以下に詳細に記載する基ＲＡ １４、ＲＡ １５もしく
はＲＡ １６からなる。
【００８６】 さらに両方の基ＲＡ １およびＲＡ ２は、一緒になって、縮合した、場合により
置換された、５員もしくは６員の、不飽和もしくは芳香族炭素環もしくは複素環
を形成してもよく、該環は、群Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を３つ
まで有していてもよい。
【００８７】 ＲＡ １３およびＲＡ １３＊は、相互に無関係に、水素、ＣＮ、 ハロゲン、たとえばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基、たとえば前記のＲＡ １またはＲＡ ２に関して記載したもの、有利にはメチル
またはトリフルオロメチル、または 場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基または
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、
Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６、たとえば
ＲＡ １またはＲＡ ２に関してそれぞれ前記したもの を表す。
【００８８】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基またはＣ２〜Ｃ ６ −アルキニル基とは、構造要素Ａ中のＲＡ １４に関して、たとえば相応する、
ＲＬ １に関して前記した基と理解する。
【００８９】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたアルキレン−シクロア
ルキル基またはアルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基とは、構造要素Ａ中のＲ Ａ １４ に関して、たとえばＲＬ １に関して前記した分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基および場合により置換された
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基からなる基と
理解する。
【００９０】 場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基または
アルキルヘタリール基とは、構造要素Ａ中でＲＡ １４に関して、たとえば相応す
る、ＲＡ １またはＲＡ ２に関して前記した基と理解する。
【００９１】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基またはアリールアルキル基または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロア
ルキル基、アリール基、ヘタリール基またはヘタリールアルキル基とは、ＲＡ １ ５ またはＲＡ １６に関して、相互に無関係に、たとえばＲＡ １４に関して前記し
た基と理解する。
【００９２】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−ア
ルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基
、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基またはＳＯ２−アルキレン−アリール基また
は場合により置換されたＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基またはＣＯ−ヘ
タリール基は、ＲＡ １５またはＲＡ １６に関してたとえば、相応する群−ＣＯ−
、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−および相応する、前記の分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはアリールアルキル基、
または相応する、場合により置換されたアリール基またはヘテロアリール基から
なる。
【００９３】 基−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−ＲＡ １２とは、ＲＡ ３またはＲＡ ４に関して
、相互に無関係に、相応する基−（ＣＨ２）ｎ−、（ＸＡ）ｉおよびＲＡ １２か
らなる基と理解する。その際、ｎは、０、１、２または３、およびｊは０または
１であってよい。
【００９４】 ＸＡは、群−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−
Ｏ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＡ １２）−、−Ｎ（ＲＡ １２）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＡ １２ ）−ＳＯ２−および−ＳＯ２−Ｎ（ＲＡ １２）−から選択される、２カ所で結合
した基である。
【００９５】 ＲＡ １２は、水素、 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、たとえばＲＬ １に関する前記のもの、 場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基
、その際、アリールアルキル基またはアリール基は、たとえばＲＬ １に関する前
記のものを表し、かつ場合により置換されていてもよく、 第１級、または場合により第２級もしくは第３級置換されたアミノ基、たとえ
ば−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ル）２であるか、または単結合している末端基ＲＡ １２は、たとえば相応する環
式アミン、たとえばＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロア
ゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペラジニルであり、その際、遊離アミ
ンプロトンを有する複素環、たとえばＮ−ピペラジニルの場合、遊離アミンプロ
トンが、通例のアミン保護基、たとえばメチル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキ
シカルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルまたは−ＳＯ２−ベンジルにより代えられ
ていてもよく、 場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールにより置換されたＣ２〜Ｃ６ −アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、たとえばＲＬ １に関する前記
のもの、 または３個までの同一もしくは異なる基によって置換され、異なるか、もしく
は同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを３個まで含有することができる３〜６員の飽和
または不飽和の複素環、たとえば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チ
エニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル
、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５
−ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾ
リル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イ
ミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピ
リダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４）−チア
ジアゾリル、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソキサゾリル、４
−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、トリアジニルである。
【００９６】 種々の基が、前記で一般的に記載したように、縮合環を形成してもよい。
【００９７】 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基、たとえ
ば前記のＲＡ １３に関して記載したもの、その際、２つの基が一緒になって、縮
合した、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環であってもよく、
該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有して
いてもよく、かつ環は場合により置換されているか、またはこの環に、もう１つ
別の、場合により置換された、飽和、不飽和もしくは芳香族環が縮合していても
よい。
【００９８】 ＲＡ ３およびＲＡ ４はさらに、一緒になって３〜８員の、飽和、不飽和もしく
は芳香族のＮ−複素環を形成してもよく、該環は、付加的に２つの別の、同一も
しくは異なったヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳを有していてもよく、その際、環は場
合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置換され
た、飽和、不飽和もしくは芳香族環が縮合していてもよく、 ＲＡ ５は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基、アリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、たと
えば前記のＲＬ １に関して記載したもの、またはＣ１〜Ｃ６−アルキル−Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキル基であってもよく、該基は、たとえば相応する前記の基か
らなっている。
【００９９】 ＲＡ ６およびＲＡ ６＊は、相互に無関係に水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、たとえば場合により置換さ
れたメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピ
ル、２−メチルプロピルまたは１，１−ジメチルエチル、 −ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基
、たとえば群−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−および前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル
基からなり、 アリールアルキル基、たとえばＲＬ １に関する前記のもの、 −ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基または−ＣＯ−アルキレン−アリール基
、たとえば群−ＣＯ−Ｏ−もしくは−ＣＯ−および前記のアリールアルキル基か
らなるもの、 −ＣＯ−Ｏ−アリル基または−ＣＯ−アリル基、 またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、たとえばＲＬ １に関する前記のもの を表す。
【０１００】 さらに構造要素ＩＡ ７中の両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ６＊は、一緒になって、
場合により置換された、飽和、不飽和もしくは芳香族複素環を形成してもよく、
該環は、環の窒素原子に加えて別の、異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、
Ｎ、Ｓを２つまで有していてもよい。
【０１０１】 ＲＡ ７は、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、たとえばＲＡ ６に関する
前記のもの、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、アリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ７ −シクロアルキル基、たとえばＲＬ １に関する前記のもの、分枝鎖状もしくは非
分枝鎖状の、場合により置換された−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、これ
は群−Ｏ−ＣＯ−から、およびたとえば前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基からなる
もの、または場合により置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基、−Ｏ−ＣＯ
−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−ＣＯ−アリル
基、これは群−Ｏ−もしくは−Ｏ−ＣＯ−から、およびたとえばＲＬ １に関して
相応して前記した基からなる。
【０１０２】 さらに両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ７は、一緒になって、場合により置換された
、不飽和もしくは芳香族の複素環を形成してもよく、該環は環の窒素原子に加え
て、別の異なるか、または同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを２つまで有していても
よい。
【０１０３】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル
基または場合により置換されたアリール基、またはアリールアルキル基は、構造
要素Ａ中のＲＡ ８に関して、たとえば相応する、ＲＡ １５に関する前記の基と理
解し、その際、基ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＳＯ２−アリール、ＣＯ
−Ｏ−アリール、ＣＯ−アルキレン−アリール、ＳＯ２−アルキレン−アリール
またはＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリールは、その他の構成による基と同様に群Ｃ
Ｏ、ＳＯ２またはＣＯＯから、およびたとえばＲＡ １５に関する前記の相応する
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリール基またはアリールアルキル基からなっており
、かつこれらの基は場合により置換されていてもよい。
【０１０４】 ハロゲンとは、ＲＡ ９およびＲＡ １０に関して、相互に無関係にフッ素、塩素
、臭素またはヨウ素と理解する。
【０１０５】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基または場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基は、それぞれＲＡ ９またはＲＡ １０に関し
て、相互に無関係にたとえばＲＡ １４に関する前記の相応する基と理解し、これ
は有利にはメチルまたはトリフルオロメチルである。
【０１０６】 基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６ま
たはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６はそれぞれＲＡ ９またはＲＡ １０に関して相互に
無関係に、たとえばＲＡ １３に関する前記の相応する基と理解する。
【０１０７】 さらに両方の基ＲＡ ９およびＲＡ １０は、一緒になって構造要素ＩＡ １４中で
５〜７員の、飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環もしくは複素環を形成してもよ
く、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有し
ていてもよく、かつ場合により３つまでの同一もしくは異なる基により置換され
ている。
【０１０８】 置換基とはこの場合、特にハロゲン、ＣＮ、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、たとえばメチルまたはトリフル
オロメチル、または基Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６、ＣＯ
−ＮＲＡ １５ＲＡ １６または−（（ＲＡ ８）ＨＮ）Ｃ＝Ｎ−ＲＡ ７と理解する。
【０１０９】 ハロゲンとは、ＲＡ １１に関してたとえばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素と
理解する。
【０１１０】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル
基または場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、
Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６とは、ＲＡ １１ に関して、たとえば相応する、ＲＡ ９に関する前記の基と理解する。
【０１１１】 さらに、構造要素ＩＡ １６中で両方の基ＲＡ ９およびＲＡ １７は、一緒になっ
て、５〜７員の、飽和、不飽和もしくは芳香族複素環を形成してもよく、該環は
、環の窒素原子に加えて３つまでの、異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、
Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ場合により３つまでの同一もしくは異なる基に
より置換されている。
【０１１２】 Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、相互に無関係に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲン、
たとえばＣ−Ｆ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＢｒもしくはＣ−Ｉであるかまたは炭素基およ
びたとえばＲＡ ６について上記したＣ１〜Ｃ４−アルキル基から構成されている
分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル基であるか、または炭素基およびたとえばＲＡ ７について上記したようなＣ１ 〜Ｃ４−アルコキシ基から構成されている分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の場合に
より置換されたＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基である。
【０１１３】 Ｚ５は、酸素、硫黄またはＮＲＡ ８基である。
【０１１４】 有利な構造要素Ａは、構造要素Ａの有利な基から構成されている。
【０１１５】 特に有利な構造要素Ａは、構造要素Ａの特に有利な基から構成されている。
【０１１６】 １つの有利な実施態様において、スペーサー構造要素Ｅは、分枝鎖状もしくは非
分枝鎖状の場合により置換された、ヘテロ原子含有の脂肪族Ｃ２〜Ｃ３０−炭化
水素基および／または４〜２０員の場合により置換された、ヘテロ原子含有の脂
肪族または芳香族の単環式炭化水素基または多環式炭化水素基を表わす。
【０１１７】 特に有利な実施態様では、群Ｅ１およびＥ２から選択される２〜４個の部分構
造要素からなるスペーサ−構造要素Ｅを使用し、その際、部分構造要素の結合順
序は任意であり、かつＥ１およびＥ２は次のものを表す： Ｅ１は、式ＩＥ １ −(XＥ)ｉ−(CH２)ｃ−CRＥ １RＥ ２−(CH２)ｄ−(YＥ)ｌ− ＩＥ １ の部分構造要素、および Ｅ２は、式ＩＥ ２ −(NRＥ ３)ｅ−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ−(QＥ)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−(NRＥ ８)ｈ− ＩＥ ２ を表し、上記式中、 ｃ、ｄ、ｆ、ｇは、相互に無関係に０、１または２を表し、 ｅ、ｈ、ｉ、ｋ、ｌは、相互に無関係に０または１を表し、 ＸＥ、ＱＥは、相互に無関係に、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、
ＳＯ２ＮＲＥ ９、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＳ−Ｏ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、
エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０ＲＥ １１、Ｃ（＝ＣＲＥ １ ０ ＲＥ １１）、ＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０（ＯＲＥ １２）−ＣＲＥ １ １ 、ＣＲＥ １０−ＣＲＥ １１（ＯＲＥ １２）を表すか、または場合により置換さ
れた、４〜１１員の単環式もしくは多環式脂肪族もしくは芳香族炭化水素を表し
、これは６つまでの二重結合および群Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される６つまでのヘテ
ロ原子を有していてもよく、 ＹＥは、−ＣＯ−、−ＮＲＥ ９−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ ９ −ＮＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＮＲＥ ９−ＣＳ−、−Ｏ−ＣＳ−または−Ｏ−ＣＯ
−を表し、 ＲＥ １、ＲＥ ２、ＲＥ4、ＲＥ ５、ＲＥ ６、ＲＥ ７は、相互に無関係に、水素
、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換さ
れたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケ
ニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロアルキル基を表す
か、基−（ＣＨ２）ｗ−ＲＥ １３、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロア
ルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基、ヘタリールアルキ
ル基、Ｏ−アリール基またはＯ−アルキレン−アリール基を表すか、または相互
に無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ １およびＲＥ ２またはＲＥ ４およびＲＥ ５また
はＲＥ ６およびＲＥ ７は一緒になって３〜７員の、場合により置換された、飽和
もしくは不飽和の炭素環を表し、その際、 ｗは、０、１、２、３または４を表し、 ＲＥ ３、ＲＥ ８、ＲＥ ９は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝
鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−ア
ルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アル
キル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ア
リール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘタリール基またはＳＯ２−アルキレン−
アリール基を表し、 ＲＥ １０、ＲＥ １１は、相互に無関係に、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もし
くは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ −アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基または
アルキレン−シクロアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基または
ヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １２は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基
またはアルキレン−シクロアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
またはヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １３は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によ
り置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、−アリール
アルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基を表すか、
第１級または場合により第２級もしくは第３級置換されたアミノ基、場合により
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールにより置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル
基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ６ 〜Ｃ１８−トリシクロアルキル基、基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４を表すか、または３つ
までの同一もしくは異なる基により置換された、３〜６員の、飽和もしくは不飽
和複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、
Ｎ、Ｓを有していてもよく、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基または
ヘテロアリール基を表し、その際、２つの基は一緒になって縮合した、飽和、不
飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環を表してもよく、該環は、３つまで
の異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ環
は場合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置換
された、飽和、不飽和もしくは芳香族環が縮合していてもよい。
【０１１８】 さらに有利な実施態様では、式ＩＥ１Ｅ２ −Ｅ２−Ｅ１− ＩＥ１Ｅ２ の構造要素をスペーサ−構造要素Ｅとして使用する。
【０１１９】 ６つまでの二重結合および群Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される６つまでのヘテロ原子
を有していてもよい、場合により置換された４〜１１員の単環式もしくは多環式
の脂肪族もしくは芳香族炭化水素とは、ＱＥおよびＸＥに関して相互に無関係に
、有利には場合により置換されたアリール、たとえば場合により置換されたフェ
ニルもしくはナフチル、場合により置換されたヘタリール、たとえば基
【０１２０】
【化１２】
【０１２１】 ならびにこれらの置換された誘導体または式ＩＥ １〜ＩＥ １１
【０１２２】
【化１３】
【０１２３】 ［上記式中、基はいずれの向きで組み込まれていてもよい］の基と理解する。
【０１２４】 Ｚ６およびＺ７は、相互に無関係にＣＨまたは窒素を表す。
【０１２５】 Ｚ８は、酸素、硫黄またはＮＨを表す。
【０１２６】 Ｚ９は、酸素、硫黄またはＮＲＥ １６を表す。
【０１２７】 ｒおよびｔは、相互に無関係に０、１、２または３を表す。
【０１２８】 ｓおよびｕは、相互に無関係に０、１または２を表す。
【０１２９】 ＲＥ １４およびＲＥ １５は、相互に無関係に、水素、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−
ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ基、ハロゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ ２ 〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロ
アルキル基または場合により置換されたシクロアルキル基、アリール基、アリー
ルアルキル基、ヘタリール基またはヘタリールアルキル基、たとえばその都度前
記のものを表す。
【０１３０】 ＲＥ １６は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合に
より置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシアルキル基、
Ｃ３〜Ｃ１２−アルキニル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１ 〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基または場合により置
換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、Ｃ
Ｏ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリ
ール、ＳＯ２−アリール基、ヘタリール基、ＣＯ−ヘタリール基またはＳＯ２−
アルキレン−アリール基、有利には水素または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、
場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基である。
【０１３１】 ＱＥのために有利な基は、基ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ ２ ＮＲＥ ９、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＳ−Ｏ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、エチ
ニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０ＲＥ １１、Ｃ（＝ＣＲＥ １０Ｒ Ｅ １１ ）、ＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０（ＯＲＥ １２）−ＣＲＥ １１、
ＣＲＥ １０−ＣＲＥ １１（ＯＲＥ １２）、置換されたアリールまたはヘタリール
、たとえば前記の基または式ＩＥ １〜ＩＥ １１の基である。
【０１３２】 ＱＥのために特に有利な基は、基ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、
ＳＯ２ＮＲＥ ９、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＳ−Ｏ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、
エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０ＲＥ １１、Ｃ（＝ＣＲＥ １ ０ ＣＲＥ １１）、ＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０（ＯＲＥ １２）−ＣＲＥ １１ 、ＣＲＥ １０−ＣＲＥ １１（ＯＲＥ １２）、置換されたアリールまたはヘタ
リール、たとえば前記の基または式ＩＥ １、ＩＥ ４、ＩＥ ６、ＩＥ ７、ＩＥ ９ま
たはＩＥ １０の基である。
【０１３３】 ＸＥに関して有利な基は、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ２ＮＲＥ ９、ＣＳ
、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲ Ｅ １１ 、ＣＲＥ １０ＲＥ １１またはＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、特に有利にはＣＯ
、ＣＯ−ＮＲＥ ９、ＳＯ２ＮＲＥ ９、Ｏ、エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １ １ またはＣＲＥ １０ＲＥ １１である。
【０１３４】 ＲＥ １のために有利な基は、水素、フッ素、塩素または基−（ＣＨ２）ｗ−Ｒ Ｅ １３ であり、その際、ｗは０、１、２、３または４を表す。
【０１３５】 ＲＥ ２のために有利な基は、水素、ハロゲン、特に有利には塩素またはフッ素
、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基であり、特に有利には
メチルまたはエチルである。
【０１３６】 もう１つの有利な実施態様では、２つの基ＲＥ １およびＲＥ ２が、一緒になっ
て３〜７員の、場合により置換された、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環を
形成する。
【０１３７】 ＲＥ ４およびＲＥ ５に関して、ならびにＲＥ ５およびＲＥ ７に関して有利な基
および特に有利な基は、相互に無関係にそれぞれ、ＲＥ １もしくはＲＥ ２に関し
て前記した相応する基である。
【０１３８】 ここでもまた、有利な１実施態様では、基ＲＥ ４およびＲＥ ５またはＲＥ ６お
よびＲＥ ７は一緒になって、３〜７員の、場合により置換された炭素環を形成す
ることができる。
【０１３９】 ＲＥ ３のために有利な基は、水素または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合
により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、特に有利にはメチルである。
【０１４０】 ＲＥ ８およびＲＥ ９のために有利な基は、相互に無関係に水素、分枝鎖状もし
くは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７ −シクロアルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｏ−アルキレン−
アリール基、特に有利にはＣＯ−Ｏ−ベンジル基、ＣＯ−アルキレン−アリール
基、特に有利にはＣＯ−フェニル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ ２ −Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−アリール基、特に有利にはトシルまたは
ＳＯ２−アルキレン−アリール基である。
【０１４１】 ＲＥ １０およびＲＥ １１のために有利な基は相互に無関係に水素、ヒドロキシ
基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキ
ル基、特に有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基
または場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基ま
たはヘタリールアルキル基である。
【０１４２】 ＲＥ １２のために有利な基は、相互に無関係に水素、分枝鎖状もしくは非分枝
鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基または場合により置換さ
れたアリールアルキル基またはヘタリール基である。
【０１４３】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ６−アルキル基とは、ＲＥ １３では、
たとえばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプ
ロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチル
ブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロ
ピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチル
ペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチ
ルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル
、１−エチルブチル、２−エチルブチル、または１−エチル−２−メチルプロピ
ル、有利にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、ｓ−ブチル
およびｔ−ブチルと理解する。
【０１４４】 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基とは、ＲＥ １３では
、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、
１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ
、特にメトキシ、エトキシまたは１−メチルエトキシと理解する。
【０１４５】 −Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基とは、たとえば−Ｏ−
フェニル、−Ｏ−１−ナフチル、−Ｏ−２−ナフチルまたは−Ｏ−ベンジルであ
る。
【０１４６】 ＲＥ １３のＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、５つまで
の同一もしくは異なった置換基により、たとえば冒頭に記載したように置換され
ていてもよい。
【０１４７】 置換された−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基とは、たと
えば前記の−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基と理解し、そ
の際、アリール部分は３つまでの同一もしくは異なる置換基により、冒頭で記載
したように置換されていてもよい。
【０１４８】 第１級または場合により第２級もしくは第３級置換されたアミノ基とは、構造
要素Ｌ中のＲＥ １３では、第１級アミノ基−ＮＨ２、第２級アミノ基−ＮＨ（Ｒ Ｅ １３１ ）または第３級アミノ基−Ｎ（ＲＥ １３１）（ＲＥ １３２）と理解し、
その際、 ＲＥ １３１およびＲＥ １３２は、相互に無関係にＣ１〜Ｃ４−アルキルまたは
Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、たとえば上記のもの、場合により置換されたアリ
ール、有利にはフェニル、アリールアルキル、有利にはベンジル、−ＣＯ−Ｃ１ 〜Ｃ４−アルキル、有利には−ＣＯ−ＣＨ３または−ＣＯ−アリール、有利には
−ＣＯ−フェニルであってもよい。
【０１４９】 ＲＥ １３が以下に記載する、環の窒素原子により結合した複素環である場合に
は、環式アミノ基が生じる。
【０１５０】 場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールにより置換されたＣ２〜Ｃ６ −アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基とは、ＲＥ １３では、たとえば
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、たとえばエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル
、３−ブチニル、１−メチル−、２−プロピオニル、２−ペンチニル、３−ペン
チニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニ
ル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチ
ル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−
ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−
メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペン
チニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチ
ル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３
−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニ
ル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチニル−３
−ブチニルまたは１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、有利には２−プロ
ピニルまたはエチニル、 またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、たとえばビニル、２−プロペニル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペ
ニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブ
テニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−
３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１
−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル
−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘ
キセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メ
チル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテ
ニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル
−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル
、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２
−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチ
ル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−
ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル
、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブ
テニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル
、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルまたは１−エチル−２−メチル−２
−プロペニル、特に２−プロペニルまたはビニル、 と理解するが、これらは場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基により、
またはアリール基、たとえば前記のもの、有利にはフェニルにより置換されてい
てもよく、有利にはフェニルエチニルまたはフェニルエテニルである。
【０１５１】 Ｃ５〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基とは、ＲＥ １３に関して、たとえばインダ
ニル、ノルボルニルまたはカンフィル、Ｃ６〜Ｃ１８−トリシクロアルキル基と
はたとえばアダマンチルと理解する。
【０１５２】 基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４は、すでに何度も記載したように、群ＣＯ−Ｏおよび前
記の構造要素Ａのために記載した基ＲＡ １４からなる。
【０１５３】 ３つまでの同一もしくは異なる基により置換された、３〜６員の、飽和もしく
は不飽和の、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有し
ていてもよい複素環とは、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、アリール基またはヘ
テロアリール基であり、その際、２つの基は一緒になって縮合して３〜７員の、
飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環であってもよく、該環は、
３つまでの異なるか、または同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、
かつ環は場合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合によ
り置換された飽和、不飽和もしくは芳香族の環が縮合していてもよく、ＲＥ １３ のためには、たとえば ３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよ
い３〜６員の、飽和もしくは不飽和の複素環、たとえばＮ−ピロリジニル、Ｎ−
ピペリジニル、Ｎ−ヘキサヒドロアゼピニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピペ
ラジニルであり、その際、遊離のアミンプロトン、たとえばＮ−ピペラジニルを
有している複素環では、遊離アミンプロトンは通例のアミノ保護基、たとえばメ
チル、ベンジル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシ−カルボニル）、Ｚ（ベンジルオキシカ
ルボニル）、トシル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＳＯ２−フェニルま
たは−ＳＯ２−ベンジルにより代えられていてもよく、 Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、たとえばＲＬ １のための前記のもの、 アリール基、たとえばフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル、または ヘテロアリール基、たとえば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−チエニル、３−チエ
ニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、
４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−
ピリミジル、６−ピリミジル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリ
ル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−イミ
ダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピリダジニル、４−ピリ
ダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−（１，３，４−チアジア
ゾリル）、２−（１，３，４）−オキサジアゾリル、３−イソオキサゾリル、４
−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルまたはトリアジニル、有利には２−
ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリル、 その際、複素環−、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基およびヘテロ
アリール基は、場合により３つまでの同一もしくは異なった基により置換されて
いてもよい。
【０１５４】 ＲＥ １３のための複素環−、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、アリール基およ
びヘテロアリール基の有利な置換基は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯＯＨ、
−ＣＯＯＭｅ、−ＣＦ３、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、−ＳＣＨ３、−
Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−フェニル、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｎ
Ｈ２、−Ｎ−ピロリジニル−、−Ｎ−ピペリジニル、−Ｎ−モルホリニル、−Ｎ
−ピペラジニル、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
）２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１５５】 ヘタリール基の場合、たとえば上で一般的に記載したように２つの基が一緒に
なって縮合環を形成してもよい。
【０１５６】 ２つの基が一緒になって縮合した、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環もし
くは３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していても
よい複素環であり、かつ環が場合により置換されているか、またはこの環にさら
に、場合により置換された環が縮合していてもよい、ＲＥ １３のための複素環式
基、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基の有利
な置換基は、以下の、２カ所で結合した構造要素：
【０１５７】
【化１４】
【０１５８】 である。
【０１５９】 ＲＥ １３のための、生じる縮合した環のための例は、たとえば相応するジオキ
ソラニル、ベンゾピロリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルまたはフルオレニル
である。
【０１６０】 有利な構造要素Ｅは、構造要素Ｅのための有利な基からなる。
【０１６１】 有利な構造要素Ｂは、有利な構造要素ＡおよびＥのための有利な基からなる。
【０１６２】 式Ｉの化合物及びその製造のための中間生成物は、１つもしくは複数の非対称
置換された炭素原子を有していてもよい。化合物は純粋なエナンチオマーもしく
は純粋なジアステレオマーとして、またはこれらの混合物として存在していても
よい。作用物質としてエナンチオマー純粋な化合物を使用することが有利である
。
【０１６３】 式Ｉの化合物は、生理学的に認容性の塩の形で存在していてもよい。
【０１６４】 式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が生理学的な条件下で放出される形のプロドラ
ッグとして存在していてもよい。ここではたとえば、生理学的条件下で遊離のカ
ルボン酸基へと加水分解することができる基を部分的に有している、構造要素Ｌ
中の基Ｔが挙げられる。構造要素ＢもしくはＡを生理学的な条件下で遊離する、
誘導された構造要素ＢもしくはＡも適切である。
【０１６５】 式Ｉの有利な化合物の場合、それぞれ３つの構造要素Ｂ、ＧまたはＬの１つが
有利な範囲を有しており、その一方で残りの構造要素が広い範囲で変化すること
ができる。
【０１６６】 式Ｉの特に有利な化合物の場合、それぞれ３つの構造要素Ｂ、ＧまたはＬの２
つが有利な範囲を有しており、その一方で残りの構造要素が広い範囲で変化する
ことができる。
【０１６７】 式Ｉの殊に有利な化合物の場合、それぞれ３つの構造要素Ｂ、ＧまたはＬの全
てが殊に有利な範囲を有しており、その一方で残りの構造要素が広い範囲で変化
することができる。
【０１６８】 式Ｉの有利な化合物は、たとえば有利な構造要素Ｇを有しており、その一方で
構造要素ＢおよびＬは広い範囲で変化することができる。
【０１６９】 式Ｉの特に有利な化合物の場合、たとえばＢが、構造要素Ａ−Ｅ−により代え
られており、かつ化合物はたとえば有利な構造要素Ｇおよび有利な構造要素Ａを
有しており、その一方で、構造要素ＥおよびＬは広い範囲で変化することができ
る。
【０１７０】 さらなる、特に有利な化合物は、たとえば、有利な構造要素Ｇおよび有利な構
造要素Ａを有しており、その一方で、構造要素ＥおよびＬは広い範囲で変化する
ことができる。
【０１７１】 Ａ−Ｅ−がＢ−を表す式Ｉの殊に有利な化合物を以下の表に記載するが、その
際、化合物の欄は、個々の式Ｉの化合物の番号を表しており、かつ構造要素の略
号の意味は表によって説明されている。
【０１７２】
【表１】
【０１７３】
【表２】
【０１７４】
【表３】
【０１７５】
【表４】
【０１７６】
【表５】
【０１７７】
【表６】
【０１７８】
【表７】
【０１７９】
【表８】
【０１８０】
【表９】
【０１８１】
【表１０】
【０１８２】
【表１１】
【０１８３】
【表１２】
【０１８４】
【表１３】
【０１８５】
【表１４】
【０１８６】
【表１５】
【０１８７】
【表１６】
【０１８８】
【表１７】
【０１８９】
【表１８】
【０１９０】 上記の表の右欄には、それぞれの行が化合物を表している。右欄の略号は、そ
れぞれ構造要素Ａ、Ｅ、ＧおよびＬをハイフンで分けて表しており、その際、略
号は以下のものを表す：
【０１９１】
【表１９】
【０１９２】
【表２０】
【０１９３】
【表２１】
【０１９４】
【表２２】
【０１９５】
【表２３】
【０１９６】
【表２４】
【０１９７】
【表２５】
【０１９８】
【表２６】
【０１９９】
【表２７】
【０２００】 一般式Ｉの化合物およびその製造のために使用される原料は一般に、当業者に
公知の有機化学の方法によって製造することができ、その標準的な著書は、たと
えばHouben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"、Thieme-Verlag, Stutt
gartまたはMarch, "Advanced Organic Chemistry"、第４版、Wiley & Sonsに記
載されている。その他の製造方法は、特にアルケン、アルキン、ハロゲン化物、
アミン、エーテル、アルコール、フェノール、アルデヒド、ケトン、ニトリル、
カルボン酸、エステル、アミドおよび酸塩化物の製造が、R. Labrock, "Compreh
ensive Organic Transformations", Weinheim 1989にも記載されている。
【０２０１】 式中でＡ−Ｅ−がＢを表す式Ｉの化合物の一般的な合成を、図式１〜７におい
て記載する。その他の指示がない限り、全ての出発材料および反応試薬は市販さ
れているか、または市販の前駆物質から通例の方法により製造することができる
。
【０２０２】 図式１は、式Ｉの化合物の合成を一般的に記載している。
【０２０３】
【化１５】
【０２０４】 タイプＩＩ（ＸＬはＣＨ）の構成要素は、公知であり、かつ公知の方法により
、相応して置換もしくは縮合された１Ｈ−アゼピン−２，５−ジオンから出発し
て、たとえばJ. Med. Chem. 1986, 29, 1877-1888またはＤＥ１５６８２１７に
記載されているように製造することができる。タイプＩの化合物を製造するため
に使用される１Ｈ−アゼピン−２，５−ジオンは、市販されているか、または以
下の刊行物に従って製造することができる。
【０２０５】 ５Ｈ−ジベンゾ［ｂ、ｅ］アゼピン−６，１１−ジオンもしくは置換されたそ
の変種は、J. Med. Chem. 1965, 8, 74またはGazz. Chim. Ital. 1953, 83, 533
および1954, 84, 1135；５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］［１］ベンズアゼピン−５
，１１（６Ｈ）−ジオンは、Liebigs Ann. Chem. 1989, 469-476により；４Ｈ−
チエノ［３，２−ｃ］［１］ベンズアゼピン−４，１０（５Ｈ）−ジオンはEur.
J. Med. Chem. Ther. 1981, 16, 391-398により。
【０２０６】 ＩＩＩへの反応は、標準的な条件下に二重結合の水素化によって実施する。そ
の際、自体公知の使用してもよいが、ここではその変法を記載しない。有利には
水素化を貴金属触媒、たとえば活性炭上のＰｄ、Ａｌ２Ｏ３上のＰｔ、ＰｔＯ２ 、Ｒｈの存在下に、不活性溶剤中、温度０〜１５０℃および圧力１〜２００バー
ルで実施する。酸、たとえば酢酸もしくは塩酸の添加は有利な場合がある。活性
炭上Ｐｄ５〜１０％の存在下での水素化は特に有利である。
【０２０７】 溶剤として全ての通例の不活性溶剤、たとえば炭化水素、たとえばヘキサン、
ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン；塩素化炭化水素
、たとえばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロ
ホルム、ジクロロメタン；アルコール、たとえばメタノール、エタノール、イソ
プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール；エー
テル、たとえばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン；グリコール−エーテル、たとえ
ばエチレングリコールモノメチルエーテルまたは−モノエチル−エーテル、エチ
レングリコールジメチルエーテル；ケトン、たとえばアセトン、ブタノン；アミ
ド、たとえばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはア
セトアミド；スルホキシド、たとえばジメチルスルホキシド、スルホラン；ピリ
ジン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、水または
前記溶剤の混合物を使用することができる。
【０２０８】 タイプＩＶの化合物の製造は、一般式Ａ−Ｅ−ＵＥ（ＶＩ）の化合物との反応
により行い、その際、基ＵＥは、通例の脱離基を表し、たとえばハロゲン、たと
えば塩素、臭素、ヨウ素、または場合によりハロゲン、アルキルまたはハロゲン
アルキルにより置換されたアリール−もしくはアルキル−スルホニルオキシ基、
たとえばトルエンスルホニルオキシ、トリフルオロ−メタンスルホニルオキシお
よびメチルスルホニルオキシを表すか、またはその他の同等の脱離基を表す。
【０２０９】 反応は有利には、適切な塩基、つまり中間生成物ＩＩＩの脱プロトン化をもた
らす塩基を添加する代わりに、不活性溶剤中、−４０℃〜相応する溶剤の沸点ま
での温度範囲で行う。
【０２１０】 塩基としてアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、たとえば水素化
ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、または炭酸塩、たとえ
ばアルカリ金属炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、アルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、たとえば水酸化ナトリウムもしくは
水酸化カリウム、アルコラート、たとえばナトリウムメタノラート、カリウム−
ｔ−ブタノラート、金属有機化合物、たとえばブチルリチウムまたはアルカリ金
属アミド、たとえばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム−、ナトリウム−
もしくはカリウム−ビス−（トリメチルシリル）−アミドを使用する。
【０２１１】 保護基ＳＧ１を標準条件（下記を参照のこと）下で分離することにより、一般
式Ｉの化合物が生じる。ＳＧ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはベンジルである場
合、一般式ＩＶの化合物は直接タイプＩの化合物に相応する。
【０２１２】 この合成方法の代わりに、タイプＩの化合物を中間生成物としてのＶを経由し
て製造することもでき、その際、ここでも、当業者に公知であり、かつ標準的な
著作に記載されているような反応条件を使用することができる。化合物Ｖの製造
は、ＩＶの製造のためにすでに記載した反応条件下で、タイプＩＩＩの化合物と
一般式ＤＥ−Ｅ−ＵＥ（ＶＩＩ）の化合物との反応により行う。ＵＥは、前記の
とおりの適切な脱離基を表し、かつＤＥは、ＣＮを表すか、または一般式ＮＳＧ ３ またはＣＯＯＳＧ２の保護されたアミノ官能基または酸官能基を表す。フラグ
メントＤＥ−ＥもしくはＡ−Ｅの合成は、Ｅの実際の構造に依存して、保護基の
分離および残りのフラグメントの標準的な方法のカップリング、たとえばアミド
カップリングにより行う。次いでＡの導入を、図式３〜７に記載の反応と同様に
行う。
【０２１３】 式中でＸＧがＮを表すタイプＩの化合物は、図式２に記載されているように製
造することができる。
【０２１４】
【化１６】
【０２１５】 合成の出発点は、タイプＶＩＩＩの化合物であり、これは公知であるか、また
は公知の方法、たとえばPharmazie 45(8), 1990, 555-559によって当業者が得ら
れるものである。タイプＩＶの物質の製造のために記載したような反応条件下で
の、一般式ＸＩ（ＵＵ＝通例の脱離基、たとえばＵＥのために前記したもの）の
化合物によるアルキル化により、ＩＸが生じる。さらに、Ｘを経由したＩのその
後の反応は、図式１と同様である。
【０２１６】 個々のフラグメントのカップリングおよび保護基の分離は、公知の方法（Laro
ck, "Comprehensive Organic Transformations; Schutzgruppen: Greene und Wu
ts, T., "Protective Groups in Organic Synthesis", New York 1991を参照の
こと）により、アミド結合の場合、ペプチド合成の方法、たとえばBodanszky "T
he Practice of Peptide Synthesis"、第２版、Springer-Verlag 1994およびBod
anszky, "Principles of Peptide Synthesis", Springer-Verlag, 1984に記載の
方法と同様に、行うことができる。ペプチド合成のために通例の方法の一般的な
概要および適切な反応試薬のリストはさらに、NOVABIOCHEM 1999 "Catalog and
Peptide Synthesis Handbook"に記載されている。
【０２１７】 前記のアミドカップリングは、通例のカップリング試薬を用いて、適切に保護
されたアミノ酸誘導体およびカルボン酸誘導体の使用下に実施することができる
。もう１つの方法は、前活性化されたカルボン酸誘導体、有利にはカルボン酸の
ハロゲン化物、対称もしくは混合された無水物、または通常、アミンのアシル化
のために使用されるいわゆる活性エステルの使用である。これらの活性化された
カルボン酸誘導体は、その場で製造することもできる。カップリングは通常、不
活性溶剤中、酸結合剤、有利には有機塩基、たとえばトリエチルアミン、ピリジ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、キノリンの存在下に
実施することができる。アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸塩もしくは炭酸水素塩、または弱酸とアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属
、有利にはカリウム、ナトリウム、カルシウムもしくはセシウムとのその他の塩
が有利な場合もある。
【０２１８】 反応時間は使用される条件によって数分〜１４日間であり、反応温度は−４０
℃〜１４０℃、有利には−２０℃〜１００℃である。
【０２１９】 不活性溶剤として、たとえば炭化水素、たとえばヘキサン、ヘプタン、石油エ
ーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン；塩素化炭化水素、たとえばトリク
ロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロ
メタン；アルコール、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ
−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール；エーテル、たとえばジ
エチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン；グリコールエーテル、たとえばエチレングリコー
ルモノメチルエーテルまたは−モノエチルエーテル、エチレングリコールジメチ
ルエーテル；ケトン、たとえばアセトン、ブタノン；アミド、たとえばジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセトアミド；ニトリル
、たとえばアセトニトリル；スルホキシド、たとえばジメチルスルホキシド、ス
ルホラン；ピリジン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ノン；ニトロ化合物、たとえばニトロメタンまたはニトロベンゼン；エステル、
たとえば酢酸エチル（酢酸エステル）；水または前記溶剤の混合物を使用するこ
とができる。
【０２２０】 保護基ＳＧとして、ペプチド合成から当業者に公知かつ通例の全ての保護基を
使用することができ、たとえばこれは上記の標準的な著作に記載されている。
【０２２１】 式ＩＶ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩの化合物中の保護基の分離は、同様に、当業者
に公知の、かつたとえばGreene und Wuts, "Protective Groups in Organic Syn
thesis"、第２版、Wiley & Sons, 1991に記載の条件により行う。
【０２２２】 保護基、たとえばＳＧ３は、いわゆるＮ−末端アミノ保護基であり、ここで有
利にはＢｏｃ、Ｆｍｏｃ、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、アセチルまたはＭ
ｔｒである。
【０２２３】 ＳＧ１およびＳＧ２は、いわゆるＣ−末端ヒドロキシ保護基を表し、ここで有
利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル、たとえばメチル、エチル、ｔ−ブチルであるか、
またはベンジルもしくはトリチルであるか、あるいはまた、市販のポリスチレン
−樹脂、たとえば２−クロロトリチルクロリド樹脂またはWang樹脂（Bachem社、
Novabiochem社）の形のポリマー結合した保護基である。
【０２２４】 酸に不安的な保護基（たとえばＢｏｃ、ｔ−ブチル、Ｍｔｒ、トリチル）の分
離は、それぞれ使用される保護基に応じて、有機酸、たとえばトリフルオロ酢酸
（ＴＦＡ）、トリクロロ酢酸、過塩素酸、トリフルオロエタノール；あるいはま
た無機酸、たとえば塩酸もしくは硫酸、スルホン酸、たとえばベンゼン−もしく
はｐ−トルエンスルホン酸を用いて行うことができ、その際、酸を一般に過剰量
で使用する。トリチルの場合、チオールの添加、たとえばチオアニソールもしく
はチオフェノールの添加が有利な場合がある。付加的な不活性溶剤の存在は可能
であるが、しかし必ずしも必要であるとは限らない。不活性溶剤として、有利に
は有機溶剤、たとえばカルボン酸、たとえば酢酸；エーテル、たとえばＴＨＦも
しくはジオキサン；アミド、たとえばＤＭＦもしくはジメチルアセトアミド；ハ
ロゲン化炭化水素、たとえばジクロロメタン；アルコール、たとえばメタノール
、イソプロパノール；または水が適切である。前記の溶剤の混合物もまた考慮さ
れる。
【０２２５】 この反応のための反応温度は、１０℃〜５０℃、有利には０℃〜３０℃の範囲
である。
【０２２６】 塩基に不安定な保護基、たとえばＦｍｏｃは、有機アミン、たとえばジメチル
アミン、モルホリン、ピペリジンを、ＣＨ２Ｃｌ２もしくはＤＭＦ中の５〜５０
％溶液として用いて処理することにより分離する。この反応のための反応温度は
、１０℃〜５０℃、有利には０℃〜３０℃の範囲で作業する。
【０２２７】 酸保護基、たとえばメチルまたはエチルを有利には不活性溶剤中、塩基性の加
水分解により分離する。塩基として有利にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類
金属の水酸化物、有利にはＮａＯＨ、ＫＯＨまたはＬｉＯＨを使用する。
【０２２８】 溶剤として全ての通例の不活性溶剤、たとえば炭化水素、たとえばヘキサン、
ヘプタン、石油エーテル、トルエン、ベンゼンまたはキシレン；塩素化炭化水素
、たとえばトリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロ
ホルム、ジクロロメタン；アルコール、たとえばメタノール、エタノール、イソ
プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまたはｔ−ブタノール；エー
テル、たとえばジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン；グリコール−エーテル、たとえ
ばエチレングリコモノメチルエーテルまたは−モノエチル−エーテル、エチレン
グリコールジメチルエーテル；ケトン、たとえばアセトン、ブタノン；アミド、
たとえばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミドまたはアセト
アミド；ニトリル、たとえばアセトニトリル；スルホキシド、たとえばジメチル
スルホキシド、スルホラン；Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルテトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダ
ゾリジノン；ニトロ化合物、たとえばニトロメタンまたはニトロベンゼン；水ま
たは前記溶剤の混合物を使用することができる。相間移動触媒の添加は、それぞ
れ使用される溶剤もしくは溶剤混合物に応じて、有利な場合がある。この反応の
ための反応温度は、一般に−１０℃〜１００℃である。
【０２２９】 水素化分解により分離する保護基、たとえばベンジルオキシカルボニル（Ｚ）
またはベンジルを、たとえば触媒（たとえば担体としての活性炭上の貴金属触媒
）の存在下に水素化分解により分離することができる。溶剤として、上記のもの
、特にアルコール、たとえばメタノール、エタノール；アミド、たとえばＤＭＦ
もしくはジメチルアセトアミド；エステル、たとえば酢酸エチルが適切である。
水素化分解は、通例、圧力１〜２００バールおよび温度０℃〜１００℃で実施す
る。酸、たとえば酢酸もしくは塩酸の添加は、有利な場合がある。触媒として有
利には活性炭上のＰｄ５〜１０％を使用する。
【０２３０】 タイプＥの構成要素の合成は、一般に当業者に公知の方法により行う。使用さ
れる構成要素は、市販されてるか、または文献から公知の方法により得られる。
いくつかのこれらの構成要素の合成は、実施例において実例を挙げて記載する。
【０２３１】 タイプＶおよびＶＩの化合物中に含有されているフラグメントＱＥもしくはＸ Ｅ が、ヘタリール基を表す場合、基Ｅは、アミノヘタリールカルボン酸、アミノ
−ヘタリールカルボン酸のエステルもしくはニトリルから出発して、タイプＶＩ
〜ＶＩＩの化合物を経由して、当業者に公知であり、かつ記載されている方法に
よって構成させることができる。数多くの製造方法がHouben-Weylの"Methoden d
er organischen Chemie"（第Ｅ６巻：フラン、チオフェン、ピロール、インドー
ル、ベンゾチオフェン、−フラン、−ピロール；第Ｅ７巻：キノリン、ピリジン
；第Ｅ８巻：イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミ
ダゾールおよび縮合したそれらの代表化合物ならびにオキサジアゾール、チアジ
アゾールおよびトリアゾール；第Ｅ９巻：ピリダジン、ピリミジン、トリアジン
、アゼピンおよび縮合したそれらの代表化合物ならびにプリン）に詳細に記載さ
れている。これらのフラグメントの、Ｅへの結合もまた、Ｅの構造に応じて、ア
ミノ官能基または酸官能基を経由して、当業者に公知の方法により行うことがで
きる。
【０２３２】 相応するヘタリール誘導体は市販されているか、または以下の刊行物と同様に
製造することができる： ５−（アミノメチル）−２−ピリジンカルボニトリル、ＷＯ９５／２５４２６
による、 ５−（アミノメチル）−３−チオフェン−カルボニトリル、ＷＯ９８／０６７
４１による、 ５−（アミノメチル）−２−チオフェンカルボニトリル、ＷＯ９５／２３６０
９による、 ２−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、ＷＯ９８
／０６７４１に類似の方法による、 ３−オキソ−５−イソインドリン−カルボン酸、ＷＯ９７／３７６５５による
、 ３−アミノ−２−ピロリドン、ＷＯ９８／４４７９７による、 スピロ環、たとえば［８−（アミノメチル）−２−オキサ−３−アザスピロ［
４．５］デセ−３−エン−４−イル］アセテートおよび［７−（アミノメチル）
−２−オキサ−３−アザスピロ［４．４］ノン−３−エン−４−イル］アセテー
ト、ＷＯ９７／３３８８７による、 ［５−（２−アミノアルキル）−４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］
カルボン酸もしくは−アセテート、［３−（２−アミノアルキル）−４，５−ジ
ヒドロ−５−イソオキサゾリル］カルボン酸もしくはアセテート、ＷＯ９６／３
７４９２による、 １−（３−アミノアルキル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸、ＷＯ９
７／２３４８０による、 ２−アミノ−１，３−−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル、Kushne
r,et al., J. Org. Chem. 1948, 13, 834頁以降による、 ２−アミノ−４−ピリジンカルボン酸メチルエステル、Pondanyl et al., J.
Org. Chem. 1986, 51, 2988-2994による、 ５−アミノ−３−ピリジンカルボン酸メチルエステル、Hawkins et al., J. O
rg. Chem. 1949, 14, 328-322による、 ４−アミノ−２−ピリミジンカルボン酸メチルエステル、ＤＥ２８４８９１２
による、 ６−アミノ−４−ピリミジン−カルボン酸メチルエステル、Zh. Org. Khim. 1
981, 17, 312-317、 ５−アミノ−１，３−チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル、Adams et
al., J. Chem. Soc. 1956, 1870-1873による、 ４−（アミノメチル）−２−チオフェンカルボン酸メチルエステル、Peschke
et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1969-1972による、 ２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸、Foulis et al., J. Me
d. Chem. 1971, 14, 1075-1077、 ４−アミノピリジン−２−カルボン酸メチルエステル、Mostier et al., J. Org. Chem. 1955, 20, 283-285による、 ２−アミノ−ピリミジン−３−カルボン酸メチルエステル、Liebigs Ann. Che
m. 1965, 209-211、 ５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−カルボン酸、Liebigs Ann. C
him. 1963, 3による、 ５−アミノ−１，３，４−トリアゾール−５−カルボン酸、ＵＳ３０２３２１
０による、 ４−アミノピロール−２−カルボン酸、J. Med. Chem. 1983, 26, 1042による
、 １−メチル−３−アミノピラゾール−５−カルボン酸、Acta Chem. Scand. 19
90, 44, 74による、 １−メチル−５−アミノ−３−カルボン酸、Lee et al., J. Org. Chem. 1989
, 54, 428による。
【０２３３】 一般式ＸＩおよびＸＩＩ HNRＥ ３−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ−(QE)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−WＥ （ＸＩ） NC−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ - １−(QE)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−WＥ （ＸＩＩ） の化合物の、一般式： A−NRＥ ３−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ−(QE)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−WＥ （ＸＩＩＩ
） A−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ - １−(QE)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)g−WＥ （ＸＩＶ） ［式中、ＷＥは、ＣＯＯＳＧ２またはＮＳＧ３を表す］の化合物への変換は、た
とえばＷＯ９７／０８１４５に記載の、当業者に公知の方法により行うことがで
きる。次いでこの単位を、相応する遊離アミンもしくはカルボン酸の場合には、
直接、または保護基の分離後に、一般式Ｉ（図式１）の化合物へと反応させるこ
とができる。
【０２３４】 しかし原則として、Ａは図式１に記載したように、タイプＶの化合物中に導入
することができ、その際、前記の反応条件をここでも全く同様に使用することが
できるが、その変法はここでは記載しない。
【０２３５】 図式３〜７中で、Ａを導入するための一連の方法の例を記載し、その際、それ
ぞれの反応にとって公知であり、かつ適切な、それぞれの反応条件を使用した。
その際、自体公知の、ここには記載されていない変法を使用することもできる。
【０２３６】
【化１７】
【０２３７】 尿素もしくはチオ尿素（ＡＥ−１〜ＡＥ−３）は、有機化学で通例の方法によ
って、たとえばイソシアネートもしくはチオイソシアネートとアミンとを、場合
により不活性溶剤中、加熱下に反応させることにより製造することができる（Ho
uben-Weyl、第ＶＩＩＩ巻、第１５７頁以降、図式３）。
【０２３８】 図式４は、タイプＡＥ−４の化合物の製造例を示しており、これはたとえばBl
akemoore et al.によるEur. J. Med. Chem. 1987(22)2, 91-100またはMisra et
alによるBioorg. Med. Chem. Lett. 1994 4(18), 2165-2170に記載されている。
【０２３９】
【化１８】
【０２４０】 一般式ＡＥ−５およびＡＥ−６の非置換または環式のグアニジン誘導体は、市
販されているか、もしくは容易に入手可能な反応試薬を用いて製造することがで
き、これはたとえばSynlett 1990, 745, J. Org. Chem. 1992, 57, 2497, Bioor
g. Med. Chem. 1996, 6. 1185-1208; Bioorg. Med. Chem. 1998, 1185またはSyn
th. Comm. 1998, 28, 741-746に記載されている。
【０２４１】
【化１９】
【０２４２】
【化２０】
【０２４３】 一般式ＡＥ−７の化合物の製造は、ＵＳ３，２０２，６６０と同様に、式ＡＥ
−９、ＡＥ−１０、ＡＥ−１１およびＡＥ−１２の化合物は、ＷＯ９７／０８１
４５と同様に行うことができる。式ＡＥ−８の化合物は、図式６に記載したよう
に、たとえばPerkins et al.. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 1103-1106に記載
の方法により製造することができる。図式６は、前記化合物の合成についての概
要を示す。
【０２４４】
【化２１】
【０２４５】 一般式ＡＥ−１３の化合物は、Froeyen et al., Phosphorus Sulfur Silicon
Relat. Elem. 1991, 63, 283-293と同様に、ＡＥ−１４は、Yoneda et al., Het
erocycles 1998, 15 N゜- １， Spec. Issue, 341-344（図式７）と同様に製造す
ることができる。相応する化合物の製造は、ＷＯ９７／３６８５９と同様に行う
ことができる。
【０２４６】 一般式ＡＥ−１５の化合物は、たとえばSynthesis 1981, 963-965もしくはSyn
th. Comm. 1997, 27 (15), 2701-2707と同様に、ＡＥ−１６は、J. Org. Chem.
1991, 56 (6), 2260-2262と同様に製造することができる（図式７）。
【０２４７】
【化２２】
【０２４８】 本発明は、インテグリン受容体と結合する化合物を製造するための、式ＩＧＬ −Ｇ−Ｌ ＩＧＬ の構造要素の使用にも関する。
【０２４９】 さらに本発明は、式ＩＧＬの構造要素を含有する医薬品に関する。
【０２５０】 本発明はさらに、通例の医薬品助剤以外に式Ｉの化合物を少なくとも１種含有
する、経口もしくは非経口適用するための医薬品調製物に関する。
【０２５１】 本発明による化合物は通例の方法で、経口もしくは非経口（皮下、静脈内、筋
肉内、腹腔内）投与することができる。適用は蒸気もしくはスプレーによって鼻
−咽頭腔により行うこともできる。
【０２５２】 投与量は患者の年齢、状態および体重に、ならびに投与法に依存する。通例、
１日あたりの作用物質の投与量は経口投与の場合、約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ体
重、および非経口投与の場合、約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０２５３】 新規の化合物は、通例の製薬学的投与形において、固体もしくは液体で、たと
えば錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉剤、顆粒、糖衣錠、坐剤、溶液、軟膏、クリ
ームまたはスプレーとして適用することができる。これらは通例の方法で製造す
ることができる。その際、作用物質は、通例の製薬助剤、たとえば錠剤結合剤、
充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動性調整剤、軟化剤、湿潤剤、分散助剤、乳化
剤、溶剤、遅延剤、抗酸化剤および／または発泡ガスを用いて加工することがで
きる（たとえばH. Sucker et al.: Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verl
ag, Stuttgart, 1991を参照のこと）。こうして得られた適用形は、通常、作用
物質を０．１〜９０質量％の量で含有している。
【０２５４】 さらに本発明は、病気を治療するための医薬品を製造するための式Ｉの化合物
の使用に関する。式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物の病気を治療するために使用
することができる。式Ｉの化合物は、インテグリン受容体と結合する。従って該
化合物は、有利にはインテグリン受容体リガンドとして適切であり、かつインテ
グリン受容体が関与する病気を治療するための医薬品を製造するために適切であ
る。
【０２５５】 該化合物を、たとえばインテグリンとその天然リガンドとの相互作用が過剰に
高まる病気を治療するための医薬品を製造するために有利に使用することができ
る。
【０２５６】 式Ｉの化合物は有利にはαｖβ３−インテグリン受容体に結合し、従って特に
有利にはαｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとして、およびαｖβ３−イ
ンテグリン受容体が関与している病気の治療のために使用することができる。
【０２５７】 有利には該化合物を、たとえばαｖβ３−インテグリン受容体とその天然リガ
ンドの相互作用が過剰に高まる病気を治療するための医薬品の製造のために使用
することができる。
【０２５８】 式Ｉの化合物は有利には、特定の病気の原因となっている物質代謝プロセスま
たはレギュレーションメカニズムに影響を与えるために、たとえば血管形成の阻
害または以下に記載する病気の治療のために使用することができる： 心臓血管疾患、たとえばアテローム性動脈硬化症、血管損傷後の再狭窄および
血管形成術後の再狭窄（新たな内膜の形成(Neointimabildung)、平滑筋細胞の移
行および増殖）、 急性腎不全、 血管形成に関連する微小血管症、たとえば糖尿病性網膜症またはリウマチ性関
節炎、 血小板が介在する血管閉塞、動脈血栓症、 卒中発作、心筋梗塞または卒中発作後の再潅流障害、 ガン性疾患、たとえば腫瘍転移または腫瘍成長（腫瘍により誘発された血管形
成）、 骨粗鬆症（増殖後の骨吸収、走化性および骨マトリックスへの破骨細胞の接着
）、 高血圧症、乾癬、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、悪性高カルシウム血
症、転移性溶骨性病変、炎症、創傷治癒、心不全、ＣＨＦならびに 抗ウイルス、抗寄生虫または抗微生物治療および予防（接着および内部移行）
。
【０２５９】 以下の実施例は本発明を詳細に説明するものであり、その際、これらの例の選
択は限定的なものではない。
【０２６０】 Ｉ. 合成例 Ｉ. Ａ. 前駆物質 構成要素の製造 メチル（Ｅ,Ｚ）−[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−
オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[ｂ,ｅ]アゼピン−１１−イリデン
]アセテート（１） ＤＭＦ４００ｍｌ中のＮａＨ（６０％；ｎ−ペンタンで油分を除去）４.７ｇ
の懸濁液へ、ＤＭＦ１００ｍｌ中のメチル（Ｅ,Ｚ）−（６−オキソ−５,６−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]）−アゼピン−１１−イリデン）アセテート（
２７ｇ、９６.７ｍｍｏｌ）溶液を、０℃で滴加し、約３０分完全にアニオンが
形成されるように攪拌する。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（１８
.９ｇ、９６.７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で約１.５時間攪拌した。後
処理のために、水性ＮＨ４Ｃｌ溶液を混合物に添加し、濃縮後、残留物をＣＨ２ Ｃｌ中に回収し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２層の乾燥および濃
縮により固体４０.５ｇを取得し、これをペンタンで攪拌し、真空中で３０℃で
乾燥した。
【０２６１】
【外１】
【０２６２】 メチル[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−[ｂ,ｅ]アゼピン−１１−イル]アセテート（
２） メチル（Ｅ,Ｚ）−[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキシエチル）−６
−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イリデン
]アセテート１（４１ｇ、１０４.２ｍｍｏｌ）を、１：１のＣＨ３ＯＨ／酢酸エ
チル１リットル中に回収し、触媒３.１ｇ（炭素上の１０％Ｐｄ）を添加後、混
合物を１２０ｂａｒの圧力下に５０℃で２１時間水素化した。セライトを通して
濾過し、ＣＨ３ＯＨで洗浄し、合した層を蒸発させて、水素化生成物４１.１ｇ
を白色の泡として得た。
【０２６３】
【外２】
【０２６４】 １１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（３） メチル[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]アセテート２
（３０.５ｇ、７７.５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２１００ｍｌ中に０℃で回収し、
ＴＦＡ１５０ｍｌを添加し、混合物を０℃で約１時間、次いで室温で攪拌した。
反応収量後、混合物を蒸発させ、トルエン２×と混合し、再度蒸発させた。黄色
の油分３３.６ｇを粗生成物として得た；アセトンからの結晶化により白色固体
１４.８ｇを得た。
【０２６５】
【外３】
【０２６６】 ｔｅｒｔ−ブチル（６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１１−イル）アセテート（４） ａ）メチル（Ｅ,Ｚ）−（６−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e
]アゼピン−１１−イリデン）アセテート（６２ｇ、２７９.２ｍｍｏｌ）をジオ
キサン１.８リットル中で（炭素上の１０％）Ｐｄ３.２ｇにより、６０℃で、１
３０ｂａｒで、６０時間水素化した。セライトを通して濾過し、濾液を濃縮して
、白色固体６２.３ｇを取得し、これをｎ−ペンタンで攪拌した。
【０２６７】 ５８.７ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２８２； ｂ）メチル−（６−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル）−アセテート（２５ｇ、８８.７ｍｍｏｌ）を、４：１のジオキ
サン／Ｈ２Ｏ１４５ｍｌに溶解し、ＫＯＨ４.９８ｇを添加後、還流するまで加
熱した。２時間後、さらにＫＯＨ２.５ｇを添加した。反応収量後、反応混合物
を濃縮し、Ｈ２Ｏの添加後、２ＮのＨＣｌでｐＨを２に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２で
２回抽出した。合した有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４ ）、濃縮した。このようにして得られた粗生成物をｎ−ペンタンで攪拌し、乾燥
させた。
【０２６８】 ２１.５ｇ、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２６８.０５。
【０２６９】 ｃ）（６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イル）酢酸（１８.８ｇ；７０.３４ｍｍｏｌ）をベンゼン８０ｍｌ中に懸濁し、
還流するまで加熱した。１時間後、５.３当量のジメチルホルムアミドジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアセタール（７５.９ｇ）を滴加した。反応終了後、混合物を蒸発
させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中で回収し、ＮａＨＣＯ３および飽和ＮａＣｌ溶液
で洗浄し、乾燥し、濃縮した。このようにして得られた褐色の固体を、メチルｔ
ｅｒｔ−ブチルエーテルで攪拌して精製した。
【０２７０】 ２６.９ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ＋]＝２６８.０５；
【０２７１】
【外４】
【０２７２】 エチル３−[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキ
ソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]プロピオネ
ート（５） ｔｅｒｔ−ブチル（６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル）−アセテート４（２ｇ、６.１８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭ
Ｆ２５ｍｌ中に溶解し、１０℃で、２.１当量のＫＯｔＢｕ（１.５ｇ）を添加し
、混合物を約２０分攪拌した。次いで、室温で、エチルブロモプロピオン酸２.
５ｇを滴加し、室温で１時間攪拌後、さらにＫＯｔＢｕ（０.２ｇ）およびエチ
ルブロモプロピオン酸（０.８ｇ）を添加した。さらに２時間後、混合物をＣＨ
２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し、濃縮した。シリカゲル上でのクロ
マトグラフィー処理により（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１〜２５％）、所望の生
成物１.２ｇおよび未反応の前駆体２.０ｇを得た。
【０２７３】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４２４.１５。
【０２７４】 ３−[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]プロピオン酸（６） エチル３−[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オ
キソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]プロピオ
ネート５（２.５５ｇ、６.０２ｍｍｏｌ）を、２：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ１５
ｍｌ中に溶解し、ＬｉＯＨ０.１７ｇを添加後、室温で攪拌した。反応終了後、
混合物を２ＮのＨＣｌで酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２の添加後に飽和ＮａＣｌ溶液で
洗浄し、乾燥し、濃縮した。
【０２７５】
【外５】
【０２７６】 ｔｅｒｔ−ブチル[６−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−
３−ピリジニル]メチルカルバメート（トリフルオロアセテート）（７） ａ）ＣＨ３ＯＨ３００ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチル（６−シアノピリジン−３−イ
ル）メチルカルバメート（５.０ｇ、２１.４３ｍｍｏｌ）を、ナトリウムメタノ
レート３.５５ｇで混合した。室温で１時間後、エチレンジアミン（ヒドロクロ
リド）２.６ｇを添加し、一晩攪拌した。反応混合物を蒸発させ、得られた残留
物をＣＨ２Ｃｌ２１００ｍｌおよびＣＨ３ＯＨ１ｍｌの混合物で攪拌した。不溶
性の個体を吸引濾過し、濾液を濃縮し、残留物をＨ２Ｏ中に回収し、再度ＣＨ２ Ｃｌ２で洗浄した。水層の蒸発により、白色固体５.３ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[
Ｍ＋Ｈ＋]＝２７７.２５。
【０２７７】 ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中のＢｏｃ−保護アミン０.９ｇを、ＴＦＡ１０ｍｌ
と混合し、０℃で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させて、黄色の油分１.７
５ｇを取得し、これを直ちに次段階に使用した。
【０２７８】 さらなる反応のために必要なアミンを、ＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除くことに
より取得した（標準条件下）；単離したＴＦＡ塩を適当な結合に直接使用した。
【０２７９】 ｔｅｒｔ−ブチル１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチルカルバメート（
８） ３０％のＮａＯＣＨ３溶液３.３２ｇを、ＣＨ３ＯＨ２０ｍｌ中のｔｅｒｔ−
ブチルシアノメチルカルバメート（３ｇ；１９.２１ｍｍｏｌ）へ添加し、混合
物を室温で１時間攪拌した。１,２−フェニレンジアミンビスヒドロクロリド３.
４ｇを添加後、反応混合物をさらに一晩攪拌し、次いでＨ２Ｏ１００ｍｌを添加
し、得られた固体を濾過し、真空中で乾燥した。
【０２８０】
【外６】
【０２８１】 次反応に必要なアミンを、ＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除くことにより取得し（
標準条件下）；単離したＴＦＡ塩を次いで適当な結合に直接使用する。
【０２８２】 ｔｅｒｔ−ブチル３Ｈ−イミダゾ[4,5-b]ピリジン−２−イルメチルカルバメー
ト（９） ＣＨ３ＯＨ１０ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチルシアノメチルカルバメート（１.６
１ｇ；１０ｍｍｏｌ）、２,３−ジアミノピリジン（０.５６ｇ；５ｍｍｏｌ）、
Ｎ−アセチルシステイン（１.６８ｇ；１０ｍｍｏｌ）混合物を５０℃で８９時
間加熱した。これを濃縮し、残留物を少量のＣＨ３ＯＨ中に回収し、酸性イオン
交換体を通して濾過した（ポリマー支持体上のアセテート）。再度濃縮し、シリ
カゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ５％）により、所望
の生成物１.０９を得た。
【０２８３】
【外７】
【０２８４】 次反応に必要なアミンを、ＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除くことにより取得し（標
準条件下）；単離したＴＦＡ塩を次いで適当な結合に直接使用した。
【０２８５】 [１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジニル]メタンアミン（１０） ａ）１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）ピペラジン
（１４ｇ；６５.３３ｍｍｏｌ；Prugh等による記載に従う、Synthetic Communic
ations 22 (16), 2361〜2365（1992））を、ＴＨＦ５０ｍｌ中に５℃で溶解し、
Ｎ−メチルモルホリン（６.６ｇ）およびベンジルクロロホルメート（１２.６ｇ
）を添加し、混合物を約２時間攪拌した。次いで濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２ に回収し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、濾過した。濃縮後の残留物は黄
色の油分２３.５ｇであり、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから結晶化され
た。
【０２８６】 １８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２９３.１５。
【０２８７】 ｂ）ＴＦＡ２５ｍｌを、ＣＨ２Ｃｌ２１２５ｍｌ中の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル−４−（｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝メチル）ピペ
ラジン１０ａ（１５ｇ；４３.０５ｍｍｏｌ）へ０℃で添加し、混合物を１０℃
で２０分次いで室温で攪拌した。混合物の濃縮および得られた残留物のジエチル
エーテルからの結晶化により、有利アミンをＴＦＡ塩として１４.５ｇ得た（Ｅ
ＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２４９.２５；融点：１０９〜１１０℃）。
【０２８８】 ２−フルオロピリジン１５ｍｌ中のＴＦＡ塩５ｇおよびエチルジイソプロピル
アミン（ＤＩＰＥＡ）２.７９ｇを還流するまで加熱した。反応終了後、混合物
を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に回収し、Ｈ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で４
回洗浄した。乾燥、濾過および濃縮により、淡褐色の油分４.４９ｇを取得し、
これをｎ−ペンタンから結晶化した。
【０２８９】 ４.０２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３６２.１５。
【０２９０】 ｃ）ＣＨ３ＯＨ１５０ｍｌ中の（１０ｂ）３.９ｇを（炭素上の１０％の）Ｐｄ
０.２ｇで、標準条件下に水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、
濃縮して２.３ｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１９２.１５；
【０２９１】
【外８】
【０２９２】 １−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−[（２−ピリジニルアミノ）メチ
ル]ピペリジン（１１） １−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノメチル）ピペリジン（
３ｇ；１４ｍｍｏｌ）および２−フルオロピリジン１０ｍｌを還流するまで４時
間加熱した。ｎ−ペンタン中での粗生成物の濃縮および攪拌により、白色固体３
ｇを取得した、融点：１２６〜１３０℃； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２９２.１５。
【０２９３】 次反応に必要なアミンを、ＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除くことにより取得し（標
準条件下）；単離したＴＦＡ塩を、適当な結合に直接使用した。
【０２９４】 Ｎ−[４−（アミノメチル）ベンジル]−２−ピリジンアミン（１２） ａ）２−アミノピリジン２０ｇを、ＣＨ３ＯＨ１００ｍｌ中に溶解し、イソプロ
パノール性ＨＣｌでｐＨ６に調節し、ｐ−シアノベンズアルデヒド３６ｇを添加
した。ナトリウムシアノボロハイブリド９.３５ｇを少量づつ１時間かけて添加
し、混合物を一晩攪拌した。後処理のために、懸濁液を濃縮し、残留物を水１０
０ｍｌ中に回収し、ＫＯＨでｐＨ＞１０に調整した。水層をＮａＣｌで飽和させ
、ジエチルエーテルで３回抽出した。エーテル層を濾過して沈殿物を除去し、Ｆ
ｅＳＯ４溶液で３回洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィー処理して精製し（ヘプタン／酢酸エチル１：１）、４−[（２−ピ
リジニルアミノ）メチル]ベンゾニトリル２８.１５ｇを取得した。
【０２９５】 ｂ）４−[（２−ピリジニルアミノ）メチル]ベンゾニトリル１０ｇを、アンモニ
ア性メタノール２８０ｍｌ中に溶解し、ラネーニッケル１０ｇ添加後に、２４時
間水素化した。濾過および濃縮後の残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー
処理した（酢酸エチル／エタノール１：３）。
【０２９６】 ５.１８ｇ、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２１４。
【０２９７】 ｔｅｒｔ−ブチル[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１,３−チア
ゾール−２−イル]メチルカルバメート（１３） ８の製法と同様に、３０％ＮａＯＣＨ３１.８９ｇ溶液を、ＣＨ３ＯＨ２５ｍ
ｌ中のｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノ−１,３−チアゾール−２−イル）メチル
カルバメート（２.５ｇ；１０.４５ｍｍｏｌ）へ添加し、混合物を室温で２時間
攪拌した。１,２−フェニレンジアミンビスヒドロクロリド１.９ｇを添加し、次
いで一晩攪拌し、反応混合物をＨ２Ｏ１００ｍｌに添加し、濾過後に得られる固
体を真空で乾燥した。
【０２９８】 ３.０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ：[Ｍ＋Ｈ＋]＝３３１.１５。
【０２９９】
【外９】
【０３００】 次反応に必要なアミンを、ＴＦＡを用いてＢｏｃ基を除くことにより取得し（標
準条件下）、単離したＴＦＡ塩を適当な結合に直接使用した。
【０３０１】 ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジル
イミドジカルボネート（１４） ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）４−（１Ｈ−シアノベンジルイミドジカルボネート（
１０ｇ；３０.１ｍｍｏｌ）を、ピリジン２００ｍｌ中に溶解し、トリエチルア
ミン４５ｍｌの添加後にＨ２Ｓを０℃で１.５時間通過させ、混合物を室温で一
晩放置した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと２回共蒸発させた。得ら
れた残留物をジエチルエーテル中で攪拌して、白色固体８.５ｇを得た。
【０３０２】 チオアミド（６ｇ；１６.３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２４０ｍｌ中に懸濁し
、ＣＨ３Ｉ２２.３ｇを添加後、室温で一晩攪拌した。混合物を蒸発させ、ＣＨ
３ＯＨ２０ｍｌ中に回収し、１,２−フェニレンジアミン（１.９５ｇ；１８.０
１ｍｍｏｌ）の添加後、再度室温で一晩攪拌した。混合物の濃縮により、黄色の
固体６.９ｇを得た。
【０３０３】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４２４.２５； 次反応に必要なアミンを、ＴＦＡを使用してＢｏｃ基を除くことにより取得し
（標準条件下）、単離したＴＦＡ塩を適当な結合に直接使用した。
【０３０４】 [５−（２−メトキシ−２−オキシエチル）−１１−オキソ−５,１１−ジヒド
ロ−１０Ｈ−ジベンゾ−[b,e][1,4]ジアゼピン−１０イル]酢酸（３７） ａ）５,１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−１１−オン
（１０ｇ；４７.６ｍｍｏｌ；Pharmazie 45, 1990, 555〜559）、メチルブロモ
アセテート１００ｇ、ＫＩ０.５ｇおよびＤＭＧ１８０ｍｌから成る混合物を、
６０℃で１１０時間加熱した。混合物を濃縮し、粗生成物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィー処理し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ ３→５％）、得られた油分
を酢酸エチルから結晶化して、灰色の固体７.１ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ ＋ ]＝２８３。
【０３０５】
【外１０】
【０３０６】 ｂ）ＤＭＦ４０ｍｌ中のメチル（１１−オキソ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イル）アセテート３７ａ溶液を、ＤＭＦ１
０ｍｌ中のＮａＨ（６０％；ｎ−プロパンで油分を除去）１.３ｇ懸濁液へ５℃
で滴加し、混合物をアニオンが完全に形成されるまで約３０分攪拌した。ｔｅｒ
ｔ−ブチルブロモアセテート（５.４ｇ、２７.７ｍｏｌ）を乾燥状態で添加し、
混合物を１０℃で約２時間攪拌した。後処理において、混合物をＨ２Ｏと混合し
、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２層を乾燥
濃縮して、黒色の油分を取得し、これをシリカゲル上のクロマトグラフィー処理
により精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ ２→１０％）；７.８ｇ；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ＋]＝３４１。
【０３０７】 ｃ）ＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチル[５−（２−メトキシ−２−オ
キソエチル）−１１−オキソ−５,１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4
] ジアゼピン−１０−イル]アセテート３７ｂ（７.８ｇ；１９.６７ｍｍｏｌ）を
、ＴＦＡ１０ｍｌと混合し、室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、乾燥させ
て、茶色の固体７.４ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３４１。
【０３０８】 Ｎ−[４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]−Ｎ'−ベンジルウ
レア（ヒドロクロリド）（３８） ａ）ＴＨＦ６００ｍｌ中のペリジニウムブロモミドペルブロミド１２３ｇ溶液を
、ＴＨＦ６００ｍｌ中の２−（２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−
１,３（２Ｈ）−ジオン（７０ｇ；０.３４５ｍｏｌ）へゆっくりと滴加し、混合
物を約３時間攪拌した。後処理のために、沈殿させた固体を濾過し、母液を濃縮
し、酢酸エチル中に回収し、水性ビスルファイト溶液で徹底的に洗浄した。乾燥
および濃縮して、黄色の油分１５０ｇを取得し、これをメチルｔｅｒｔ−ブチル
エーテルで攪拌した。
【０３０９】 ６３．４ｇ；ｍ.ｐ.：１４２〜１４３℃；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２８３.９
５。
【０３１０】 ｂ）２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１,３
（２Ｈ）−ジオン３８ａ（６ｇ；２１.２７ｍｍｏｌ）およびチオウレア（２ｇ
；２６.２７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ７０ｍｌ中で室温で約２時間攪拌した。得ら
れた沈殿物を吸引濾過し、乾燥させた。５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２６０
.０５。
【０３１１】 ｃ）２−[（２−アミノ−１,３−チアゾール−４−イル）メチル]−１Ｈ−イソ
インドール−１,３（２Ｈ）−ジオンヒドロブロミド３８ｂ（４.５ｇ；１３.２
３ｍｍｏｌ）、ベンジルイソシアネート（１.８ｇ、１３.５２ｍｍｏｌ）および
ＤＩＰＥＡ１.７ｇをトルエン１５０ｍｌ中で還流するまで加熱した。反応終了
後、混合物を蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、１ＮのＨＣｌで洗浄
し、ＮａＨＣＯ３およびＮａＣｌ溶液で飽和させた。乾燥および濃縮して、オレ
ンジ色の固体４.７ｇを取得し、これをＣＨ３ＯＨから再結晶化した。３.０ｇ；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３９３.０５。
【０３１２】
【外１１】
【０３１３】 ｄ）Ｎ−ベンジル−Ｎ'−｛４−[（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−
イソインドール−２−イル）−メチル]−１,３−チアゾール−２−イル｝ウレア
３８ｃ（３ｇ；７.６４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＯＨ５０ｍｌ中に懸濁し、ヒドラ
ジンヒドレート２ｇを添加後、室温で２時間攪拌した。得られた個体を濾過し、
得られた母液を蒸発させ、０.５ＮのＨＣｌで攪拌した。再度濾過し、母液を蒸
発させて所望の生成物を濃縮し、この精製工程を３回繰り返した。０.７８ｇ；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２６３.０５。
【０３１４】 [４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]グアニジン（ビスヒド
ロクロリド）（３９） ａ）２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１,３
（２Ｈ）−ジオン３８ａ（１０ｇ；３５.４５ｍｍｏｌ）および２−イミノチオ
ビウレート（４.６ｇ；３８.９９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１５０ｍｌ中で室温で約
２時間攪拌した。得られた沈殿物を吸引濾過し、乾燥した；１１.４ｇ；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３０２.１５。
【０３１５】 ｂ）３９ａ５ｇを、３８ｄと同様に、ＣＨ３ＯＨ中でヒドラジンヒドレートで処
理した。得られた粗生成物を０.５ＮのＨＣｌ、次いでエタノールで攪拌し、３.
１６ｇを得た。ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１７２.０５。
【０３１６】 Ｎ−[４−（アミノメチル）ベンジル]−Ｎ'−ベンジルウレア（４０） ジアミノ−ｐ−キシレン３４０ｍｇ（２.５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル１５
ｍｌ中に導入し、０〜５℃に冷却し、５分で、ベンジルイソシアネート０.２９
ｍｌを添加し、混合物を室温で１６時間攪拌した。得られた懸濁液を水に添加し
、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥させた（４０２ｍｇ）。ＥＳＩ−ＭＳ
[Ｍ＋Ｈ＋]＝２７０。
【０３１７】 Ｎ−[３−（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（ヒドロクロリド
）（４１） ａ）ｍ−ニトロベンジルアミン４.７ｇ（２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２２５
０ｍｌ中に添加し、ＤＩＰＥＡ１.３６ｍｌ添加後に、ベンジルアミンが溶解す
るまで混合物を還流した。溶液を０℃まで冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボ
ネート（１.１当量）を滴加した。混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで溶液
を水および飽和ＮａＨＣＯ３溶液で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、得ら
れた残留物をジエチルエーテル３０ｍｌから結晶化した（５.０７ｇ）。
【０３１８】 ｂ）前記ニトロ化合物４.６９ｇをエタノール５０ｍｌ中に溶解し、活性炭上の
５％Ｐｄ４６０ｍｇで、周囲圧力下に水素化した。反応を２時間後に終了した。
濾過後、濾液を野薄くし、残留した油分を速やかに次の反応へ課した（３.８０
ｇ）。
【０３１９】 ｃ）油分をＴＨＦ１００ｍｌ中に溶解し、ＤＩＰＥＡ３.６６ｍｌおよびベンジ
ルイソシアネート２.６０ｇを溶液に添加した。混合物を室温で１６時間、次い
で還流下に６時間、および室温でさらに１６時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチル
３０ｍｌから結晶化し、得られた沈殿物を吸引濾過し、乾燥した；４.９０ｇ；
ＥＩＳ−ＭＳ[カルバミン酸フラグメント＋Ｈ＋]＝３００。
【０３２０】 ｄ）Ｂｏｃ化合物をＴＨＦ２０ｍｌに溶解し、ジエチルエーテル中のＨＣｌ５ｍ
ｌ（０℃で飽和）を添加した。１時間後、ジエチルエーテル中のＨＣｌ１５ｍｌ
をさらに添加し、混合物を１６時間攪拌した。形成された沈殿物を吸引濾過し、
ＴＨＦおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した（３.７２ｇ）。ＥＳＩ−Ｍ
Ｓ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２５６。
【０３２１】 ３−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパンアミド（４２） ａ）Ｚ−β−アラニン（１０ｇ；４４.８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２００ｍｌに溶解
し、Ｎ−メチルモルホリン１５.８６ｇ（３.５当量）および２−アミノイミダゾ
ールスルフェート５.９ｇ（０.５当量）を添加した。−１０℃で、ＨＯＢｔ７.
８７ｇ（１.３当量）およびＮ'−（ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカル
ボジイミド１１.１６ｇ（１.３当量）を添加し、混合物を１時間室温に加熱しな
がら攪拌し、次いで１８時間攪拌した。ジエチルエーテル１５０ｍｌを添加し、
それにより生じる白色沈殿を吸引濾過した。残留物を冷ジエチルエーテルで洗浄
し、酢酸エチル中に懸濁し、１ＮのＨＣｌを反応物が酸性になるまで添加した。
水溶液を酢酸エチルで１回洗浄し、水層を１０％のＮａＯＨで塩基性ｐＨに４℃
で調節した。得られた沈殿を吸引濾過し、水で洗浄した。５.４ｇ；ＥＳＩ−Ｍ
Ｓ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２８９.０５。
【０３２２】 ｂ）Ｚ化合物４２ａ５.３ｇをエタノール２５０ｍｌ中に懸濁し、活性炭上の１
０％Ｐｄ５３０ｍｇを添加した。混合物をＨ２で室温で１８時間水素化し、ＣＨ ３ ＯＨで希釈し、沈殿物が溶解するまで懸濁液を沸騰させた。溶液を濾過および
濃縮して、１.５ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１５５.０５。
【０３２３】 ４−（アミノメチル）−Ｎ−ベンジルピペリジン−１−カルボキシアミド（４３
） ａ）ベンジル４−（アミノメチル）−１−ピペリジンカルボキシレート（トリフ
ルオロアセテート）（４ｇ；１１.０４ｍｍｏｌ；１０ｂのようにして製造）を
トルエン６０ｍｌ中に懸濁し、ＤＩＰＥＡ１.４３ｇおよびベンジルイソシアネ
ート（１.６２ｇ、１２.１４ｍｍｏｌ）で還流するまで４時間加熱した。反応混
合物を蒸発させた後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、１ＮのＨＣｌおよび飽
和ＮａＣｌ溶液で２回抽出し、有機層を乾燥し濃縮した。
【０３２４】 ４.２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３８２.２５。
【０３２５】 ｂ）ベンジルウレア４３ａ４ｇを、３：１の酢酸エチル／ＣＨ３ＯＨ混合物中に
加熱しながら溶解し、活性炭上の１０％Ｐｄ０.２ｇを添加した後、標準条件下
に３５〜４０℃で水素化した。反応終了後、混合物をセライトを通して濾過し、
蒸発させた。２.８ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２４８.１５。
【０３２６】
【外１２】
【０３２７】 [４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−チエン−２−イル]メタンアミ
ン（トリフルオロアセテート）（４４） 前駆体として使用するｔｅｒｔ−ブチル−（４−シアノチエン−２−イル）メ
チルカルバメートを、５−（アミノメチル）−３−チオフェンカルボニトリルか
ら標準的な方法により製造した（ＷＯ９８／０６７４１）。
【０３２８】 ａ）３０％のＮａＯＣＨ３溶液３.６ｇをＣＨ３ＯＨ７０ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブ
チル（４−シアノチエン−２−イル）メチルカルバメート（５ｇ；２０.９８ｍ
ｍｏｌ）へ添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。１,２−フェニレンジアミ
ンビスヒドロクロリド３.６ｇを添加して一晩攪拌し、反応混合物をＨ２Ｏ５０
ｍｌへ添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥および濃縮して、黄色の
固体４.３ｇを取得し、これをシリカゲル上のクロマトグラフィー処理により精
製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１→１０％）。１.６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ：[Ｍ
＋Ｈ＋]＝３３３.１５。
【０３２９】 ｂ）Ｂｏｃ化合物４４ａ１.５ｇをＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中に溶解し、ＴＦＡ１
５ｍｌを０℃で添加後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペ
ンタンで攪拌し、アミン１.５ｇをトリフルオロアセテートとして取得した。
【０３３０】 [５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イル]メタンアミン
（４５） ５−（アミノメチル）チオフェン−２−カルボニトリル（ＷＯ９５／２３６０
９に従って製造する）を出発物質として、４４と同様に製造した。ＴＦＡ分解後
に得られた粗生成物を水中に溶解し、ジエチルエーテルで２回抽出し、水層をｐ
Ｈ１０〜１１に調節し、酢酸エチルで２回抽出した。水相をＮａＣｌで飽和し、
酢酸エチルで再度抽出した。合した有機層を乾燥し、濃縮した（６.３ｇ）；Ｅ
ＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２３０.１。
【０３３１】 ２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン（４６） ａ）エチル４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレート（６ｇ、３４.９ｍｍ
ｏｌ）および２−フルオロピリジン２５ｇを４８時間還流した。冷却後に形成さ
れる固体を吸引濾過し、ｎ−ペンタンを攪拌し、乾燥させた；黄色の粉末６.２
６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２５０.１５。
【０３３２】 ｂ）エチル４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト４６ａ６ｇを、４７％ＨＢｒ３０ｍｌ中で６時間還流した。混合物を蒸発させ
、得られた粗生成物を酢酸エチル／ＣＨ３ＯＨ（９：１）で攪拌し、再度乾燥さ
せて白色固体７.１ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１７８.１５。
【０３３３】 Ｎ−[４−（アミノメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
（ヒドロクロリド）（４７） ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメート（８９.９７ｍｍｏｌ）
２０ｇ−ＣＨ３ＣＮ１００ｍｌに溶解したもの−を、ＣＨ３ＣＮ６００ｍｌ中の
チオカルボニルジイミダゾール２４.５ｇおよびイミダゾール１.５６ｇへ、０℃
で滴加し、混合物を室温で一晩攪拌した。１,２−フェニレンジアミン１９.５ｇ
を添加し、混合物を室温で再度２時間攪拌した。後処理のために、反応混合物を
真空蒸留し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、１０％クエン酸溶液で７回、飽
和ＮａＣｌ溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し濃縮した。この
ようにして得られた粗生成物（３１.７８ｇ；茶色の泡）をさらに精製すること
なく直ちに反応させた；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３７３.１５。
【０３３４】
【外１３】
【０３３５】 ｂ）粗生成物４７ａをエタノール７５０ｍｌ中のＨｇＯ（黄色）３６.７ｇおよ
び硫黄０.４ｇと一緒に溶解し、２時間還流した。反応混合物を次いでセライト
に２回通して濾過し、乾燥するまで蒸発させた；２０.７ｇ、ＥＳＩ[Ｍ＋Ｈ＋]
＝３３９.１５。
【０３３６】 ｃ）粗生成物４７ｂ７ｇを、ＣＨ２Ｃｌ２７０ｍｌ中に導入し、ジエチルエーテ
ル中のＨＣｌ（０℃で飽和）３５ｍｌの添加後、室温で２時間攪拌した。得られ
た沈殿物を吸引濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、乾燥した。
【０３３７】 茶色の非晶質固体６.７ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２３９.１５。
【０３３８】
【外１４】
【０３３９】 Ｎ１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ペンタン−１,５−ジアミン（
ヒドロクロリド）（４８） Ｎ−Ｂｏｃ−１,５−ジアミノペンタンヒドロクロリド７ｇ（２９.３ｍｍｏｌ
）を出発物質として、４７の合成と同様に製造した（２９.３ｍｍｏｌ）。
【０３４０】 ４７ａと同様に反応させた後、Ｎ−Ｂｏｃ−５−｛[（２−アミノアニリノ）カ
ルボチオイル]アミノ｝ペンタン−１−アミン０.３ｇを取得した；ＥＳＩ−ＭＳ
[Ｍ＋Ｈ＋]＝３５３.２５。シクロ脱硫およびＴＦＡによるＢｏｃ基の除去で、
油状粗生成物を取得し、これをＣＨ３ＯＨに取り込み、エーテル性ＨＣｌ２５０
ｍｌで相当のヒドロクロリドへ変換した（０℃で飽和）。得られた固体をＣＨ３ ＯＨ／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル混合物で攪拌して、赤い非晶質固体１.
８ｇを得た。
【０３４１】
【外１５】
【０３４２】 Ｎ１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン−１,４−ジアミン（ト
リフルオロアセテート）（４９） Ｎ−Ｂｏｃ−１,４−ジアミノブタン９.８７ｇ（５２.３ｍｍｏｌ）を出発物
質として、化合物４７の製法に従って製造した。４９ａと同様に反応させた後、
Ｎ−Ｂｏｃ−４−｛[（２−アミノアニリノ）カルボチオイル]アミノ｝ブタン−
１−アミン１７.０８ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３３８.９９。
【０３４３】 続くシクロ脱硫およびＴＦＡによるＢｏｃ除去で、茶色の固体を取得し、これを
ｎ−ペンタンで数回攪拌し、ＣＨ３ＯＨ／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル混合
物から再結晶化した；１４.３５ｇ、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２０５.１５。
【０３４４】
【外１６】
【０３４５】 Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
（トリフルオロアセテート）（５０） ａ）ＣＨ３ＣＮ２５ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（アミノ
メチル）−１−ピペリジン（５.３９ｇ；２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ１００
ｍｌ中のチオカルボニルジイミダゾール６.７５ｇおよびイミダゾール０.５ｇへ
０℃で滴加し、混合物を室温で３時間攪拌した。次いで、１,２−フェニレンジ
アミン（５.５ｇ；５０.８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で約１時間加
熱した。冷却して得られた固体を吸引濾過し、乾燥させた。６.７９ｇ；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ]＝３０９.１５。
【０３４６】 ｂ）エタノール１５０ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（｛[（２
−アミノアニリノ）カルボチオイル]アミノ｝メチル）１−ピペリジン５０ａ（
５ｇ；１３.７２ｍｍｏｌ）、ＨｇＯ（黄色）５.９４ｇおよび硫黄０.６ｇを１
時間還流した。混合物をセライトを通して２回濾過し、蒸発させ、得られた粗生
成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３Ｏ
Ｈ５→２５％）。２.６５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３３１.２５。
【０３４７】
【外１７】
【０３４８】 ｃ）ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−[（１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルアミノ）メチル]−１−ピペリジン５０ｂ（２.６５ｇ；８.０２ｍｍｏ
ｌ）を標準条件下にＴＦＡ１０ｍｌで処理した。粗生成物をｎ−ペンタンで濃縮
攪拌し、２.３ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２３１.１５。
【０３４９】
【外１８】
【０３５０】 Ｎ−[４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−ア
ミン（ビスヒドロクロリド）（５１） ａ）２−アミノピリジン（１１ｇ；１１６.９ｍｍｏｌ）およびベンジルイソチ
オシアネート（２１ｇ；１２８.７ｍｍｏｌ）をアセトン２５０ｍｌ中で３時間
還流した。混合物を蒸発させ、得られた残留物を最初にアセトン／ｎ−ペンタン
で攪拌し、次いでｎ−ペンタンのみで攪拌した。
【０３５１】 ２１.４ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２５８.０５。
【０３５２】 ｂ）Ｎ−ベンゾイル−Ｎ'−ピリジン−２−イルチオウレア５１ａ（５ｇ；１９.
４３ｍｍｏｌ）をアセトン／ＣＨ３ＯＨ混合物１００ｍｌ中に導入した。Ｈ２Ｏ
５ｍｌ中のＫ２ＣＯ３１.３４ｇを添加し、混合物を２時間還流した。後処理の
ために、形成された沈殿物を濾過し、母液を蒸発させ、得られた残留物をＨ２Ｏ
に添加した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、乾燥し、有機層を蒸発させて、５.４ｇを
取得した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１５４.０５。
【０３５３】
【外１９】
【０３５４】 ｃ）Ｎ−ピリジン−２−イルチオウレア５１ｂ（５ｇ；３５.９ｍｍｏｌ）およ
び２−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１,３（
２Ｈ）−ジオン（９.１ｇ；３２.２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５００ｍｌ中に室温で
２時間攪拌した。形成された沈殿物を濾過し、乾燥した。
【０３５５】 白色固体１２.３ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３３７.０５。
【０３５６】 ｄ）２−｛[２−（ピリジン−２−イルアミノ）−１,３−チアゾール−４−イル
]メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン５１ｃ（１０ｇ；２
３.９６ｍｍｏｌ）から出発し、同様にして、ＣＨ３ＯＨ２５０ｍｌ中のヒドラ
ジンヒドレート７ｇを用いてフタロイル基を除去した。続く後処理により、黄色
の固体４.１５ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２０７.０５。
【０３５７】 Ｎ−[５−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−ア
ミン（ビスヒドロクロリド）（５２） ２−クロロ−３−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドー
ル−２−イル）プロパナール（ＴＨＬ３９（1998）、8085〜8088に記載される製
造）を使用して、５１と同様に製造した。フタロイル基を標準条件下にヒドラジ
ンヒドレートを用いて分解し、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２で攪拌し、黄色の固体１
.１２ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２０７.０５。
【０３５８】 Ｎ−[５−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]グアニジン（ジヒ
ドロクロリド）（５３） ａ）２−クロロ−３−（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインド
ール−２−イル）プロパナール（ＴＨＬ３９（1998）、8085〜8088に記載される
製造）３１ｇ（１３０ｍｍｏｌ）およびアミジノチオウレア１５.４ｇをｎ−ブ
タノール２００ｍｌ中で１００℃で７５’で加熱し、次いで混合物を蒸発させ、
残留物をＣＨ２Ｃｌ２で混合しＮＨ３で濃縮した。有機層の蒸発、残留物のシリ
カゲル上での精製（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜５％）およびアセトンからの
結晶化により、Ｎ−｛５−[（１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソ
インドール−２−イル）メチル]−１,３−チアゾール−２−イル｝グアニジン１
２.３ｇを得た。
【０３５９】 ｂ）ＣＨ３ＯＨ２０ｍｌ中の５３ａ１ｇを、ヒドラジンヒドレート０.８１ｍｌ
と混合し、室温で２時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、濾過し、濾液を濃縮
し、ＨＣｌで希釈した。この方法を数回繰り返し、このようにして得られた粗生
成物をエタノールで攪拌した；白色固体０.９２ｇ、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝
１７２.０５。
【０３６０】 ｔｅｒｔ−ブチル２−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]
エチルカルバメート（５４） ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−シアノフェニル）エチルカルバメートから出発し
て、構成要素１４の合成と同様にして製造した。Ｈ２Ｓとの反応後に得られる粗
生成物をＣＨ３Ｉでアルキル化し、１,２−フェニレンジアミンとの反応物をシ
リカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ４
〜５０％）（４.８ｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３３８.１５。
【０３６１】 →続く反応に必要なアミンは、ＴＦＡでＢｏｃ基を除去することにより得られ（
標準条件下）、単離したＴＦＡ塩を適当な結合に直接使用した。
【０３６２】 Ｎ−｛[５−（アミノメチル）チエン−３−イル]メチル｝ピリジン−２−アミン
（トリフルオロアセテート）（５５） ａ）エタノール１２０ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノチエン−２−イル
）メチルカルバメート（７ｇ；２９.４ｍｍｏｌ）溶液をＮＨ３で飽和し、Ｒａ
−Ｎｉ（水性懸濁液９ｇ；エタノールでデカンテーション）の存在下に標準条件
で水素化した。反応混合物の濾過、蒸発、得られた残留物のシリカゲル上でのク
ロマトグラフィー処理（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ＋水性ＮＨ３）により、アミ
ン４.４ｇを黄色の油分として得た。
【０３６３】 ｂ）アミン５５ａ１.２ｇ（４.３ｍｍｏｌ）、エチルジイソ−プロピルアミン０
.６ｇおよび２−フルオロピリジン１５ｇを２０時間還流した。混合物の蒸発後
に得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、０.１ＮのＨＣｌおよび飽和Ｎａ
Ｃｌ溶液で洗浄し、乾燥し、再度蒸発させた。１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝
３２０.１５。
【０３６４】 ｃ）Ｂｏｃ−保護アミン５５ｂ０.９ｇを、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中に溶解し、
ＴＦＡ５ｍｌを０℃で添加後、室温で１時間攪拌した。反応混合物の蒸発により
、褐色油分１.６５ｇを取得し、これをさらに精製することなく直接反応させた
（ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２２０.０５）。
【０３６５】 Ｎ１−メチル−Ｎ２−ピリジン−２−イルエタン−１,２−ジアミン（アセテー
ト）（５６） ａ）ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノエチル（メチル）カルバメート（２.８ｇ；１
６.１ｍｍｏｌ）および２−フルオロピリジン１９ｍｌを約２３時間還流した。
反応混合物を蒸発させて、褐色油分４ｇを取得し（ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２
５２.１５）、さらに直接反応させた。
【０３６６】 ｂ）粗生成物５６ａ２ｇを、ＴＦＡ３０ｍｌ中に室温で一晩攪拌した。混合物を
蒸発させ、ＲＰシリカゲル上でのＭＰＬＣにより精製した（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ
＋０.１％酢酸）；２.２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１５２.１。
【０３６７】 Ｎ−[４−（アミノメチル）フェニル]−２−ピリジンアミン（５７） ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメートから出発して、５６と同様に
製造した。表題化合物３８ｍｇを単離した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝２００.
１５。
【０３６８】 Ｎ−[４−（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（トリフルオロア
セテート）（５８） ａ）トリエチルアミン（６.８ｇ、６７.１２ｍｍｏｌ）および次いで０℃でジ−
ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１８.６ｇ、８５.００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃ
ｌ２１５０ｍｌ中の４−アミノベンジルアミン（１０.０ｇ、８１.８５ｍｍｏｌ
）へ添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で２時間攪拌した。後処理の
ために、１％の水性クエン酸溶液１５０ｍｌを添加し、層分離し、水層をＣＨ２ Ｃｌ２（１５０ｍｌ）で逆抽出した。再度Ｈ２Ｏで洗浄し、合した有機層をＮａ ２ ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて、固体を取得し、少量のジイソプロピルエー
テルで攪拌し、吸引濾過し、乾燥した。
【０３６９】 １３.０ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ]＝１６７.０５。
【０３７０】
【外２０】
【０３７１】 ｂ）ベンジルイソシアネート（２.４０ｇ、１８.００ｍｍｏｌ）を、１０：１の
トルエン／ＤＭＦ２２０ｍｌ中の保護アミン５８ａ溶液（４.０ｇ、１７.９９ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１.８２ｇ、１８.００ｍｍｏｌ）へ、氷で冷
却しながら添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。形成される尿素部分を
沈殿物として直接濾過することができ、乾燥した。濾液をＨ２Ｏで２回洗浄し、
酒石酸でｐＨ３まで希釈し、再度Ｈ２Ｏで２回洗浄してｐＨ５とし、有機層を次
に乾燥させて蒸発させた。このようにして総量６.０ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｈ＋−ｔＢｕ]＝３００.１５。
【０３７２】 ｃ）このようにして得られる尿素５８ｂをＣＨ２Ｃｌ２９０ｍｌ中に０℃で導入
し、ＴＦＡ（２.２４ｇ、１９６.２５ｍｍｏｌ）−ＣＨ２Ｃｌ２９０ｍｌに溶解
−を滴加した。３時間後、さらにＴＦＡ１ｍｌを添加し、混合物を室温で一晩攪
拌した。ＴＦＡ１ｍｌを再度添加し、５時間攪拌し、次いで混合物を氷水に注ぎ
入れ、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。水層を２ＮのＮａＯＨ溶液で塩
基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）で抽出した。層間の不溶性領域を濾過
し、乾燥した。４ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５１１.３５。
【０３７３】
【外２１】
【０３７４】 [４−（アミノメチル）フェニル]グアニジン（ビスヒドロクロリド）（５９） ｐ−アミノベンジルアミン（６.７ｇ；５４.８４ｍｍｏｌ）を６ＮのＨＣｌ２
０ｍｌ中に懸濁し、攪拌しながら−Ｈ２Ｏ５ｍｌ中の溶解した−シアナミド５.
３ｇをゆっくりと滴加した。反応終了後、５０％ＮａＯＨ溶液を０℃で溶液へ添
加し、得られた沈殿物を吸引濾過し、エタノール５０ｍｌで沸騰させ、濾過した
。母液を濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで攪拌し、黄色の固体１.
４ｇを得た；ｍ.ｐ.：２５５℃。
【０３７５】 [４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]メタンア
ミン（トリフルオロアセテート）（６０） ４−クロロ−１,２−ジアミノベンゼン（１０４ｍｇ）を用いた反応により構成
要素１４と同様にして製造した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：２５８.０５、１２
９.６。
【０３７６】 [４−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]メ
タンアミン（トリフルオロアセテート）（６１） ４,５−ジアミノ−ｏ−キシレン（２３０ｍｇ）を用いた反応により構成要素１
４と同様にして製造した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：２５３.１、２５２.１、１
４７.１，１２６.６。
【０３７７】 Ｎ−[２−（４−ピペリジニル）エチル]−２−ピリジンアミン（トリスフルオロ
アセテート）（６２） 予め標準条件下に相当のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ピペリジニル）エチルカ
ルバメートに変換した２−（４−ピペリジニル）エタンアミンから出発して、構
成要素５６と同様にして製造した。表題化合物２５１ｍｇを単離した；ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ−３ＣＦ３ＣＯＯ-＋Ｈ＋]：２０６.１，１０３.７。
【０３７８】 Ｎ−[２−（３−ピロリジニル）エチル]−２−ピリジンアミン（トリストリフル
オロアセテート）（６３） 予め標準条件下に相当のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−ピロリジニル）エチルカ
ルバメートに変換した２−（３−ピロリジニル）エタンアミンから出発して、構
成要素５６と同様に製造した。表題化合物５００ｍｇを単離した；ＥＳＩ−ＭＳ
[Ｍ−３ＣＦ３ＣＯＯ-＋Ｈ＋]：１９２.１５。
【０３７９】 ｛４−[（３−フェニルプロパノイル）アミノ]フェニル｝メタンアミン（ヒドロ
クロリド）（６４） ａ）３−フェニルプロピオン酸３５０ｍｇ（１.６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍ
ｌ中に０℃で溶解し、ＴＨＦ中のＤＩＰＥＡ１.２４ｇおよび５０％のプロパン
無水ホスホン酸溶液２.３ｍｌ溶液を添加した。１５分後、ＴＨＦ５ｍｌ中のｔ
ｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメート３５０ｍｇ（１.５７ｍｍｏｌ
）を滴加し、混合物を室温まで加熱し、１６時間攪拌した。濃縮し、残留物をＨ ２ Ｏ／酢酸エチル７０ｍｌ中に回収し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、１％ク
エン酸およびＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し、濃縮した（５００ｍｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ
[Ｍ＋Ｈ＋−t−ブチル]＝２９９。
【０３８０】 ｂ）前記化合物８８０ｍｇ（２.４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌ中に溶解し、
ジエチルエーテル中のＨＣｌ約２０ｍｌ（０℃で飽和）を添加した。溶液を次に
室温で２ｄ攪拌し、得られた沈殿を濾過し、乾燥した（７００ｍｇ）；ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋−ｔ−ＮＨ４ ＋]＝２３４。
【０３８１】 （４−｛[（ベンジルオキシ）「カルボニル]アミノ｝フェニル）メタンアミン（
ヒドロクロリド）（６５） ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメート７３０ｍｇ（３.２８ｍ
ｍｏｌ）を、ＴＨＦ２０ｍｌ中に溶解し、水１０ｍｌ中ＮａＨＣＯ３１.１８ｇ
溶液を添加後、０℃まで冷却した。ベンジルオキシカルボニルクロリド５９０ｍ
ｇをこの混合物へ滴加し、室温で一晩攪拌した。濃縮後、残留物をＨ２Ｏ／酢酸
エチル７０ｍｌ中に溶解し、有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、１％クエ
ン酸および水で洗浄した。乾燥し、濃縮して１.０８ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｎａ＋]＝３７９． ｂ）前段階で得られた生成物をＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、ジエチルエーテル中の
ＨＣｌ２０ｍｌ（０℃で飽和）を添加した。溶液を一晩攪拌し、得られた結晶を
吸引濾過した（８００ｍｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋−ＮＨ３]＝２４０。
【０３８２】 [１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]酢酸（６６） ｔｅｒｔ−ブチル（６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イル）アセテート（４）を、構成要素１の合成と同様に、メチル
ブロモアセテートでアルキル化し、淡黄色の油分１３.８ｇを取得し、これをジ
オキサン／Ｈ２Ｏ中のＫＯＨでさらに直接加水分解した（１１.２ｇ）；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋−ｔＢｕ]＝３２６.１５。
【０３８３】
【外２２】
【０３８４】 [６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピリジン−３−イル]メタンアミ
ン（ビストリフルオロアセテート）（６７） ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（６−シアノピリジン−３−イル）メチルカルバメート（
６.０ｇ、２５.７２ｍｍｏｌ）から出発して、１３と同様にして製造した；メタ
ノールからの粗生成物の結晶化により５.１５ｇを取得した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋
Ｈ＋]＝３２５。
【０３８５】 ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍｌ中のＢｏｃ保護アミン６７ａ０.５５ｇをＴＦＡ５ｍ
ｌと混合し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を蒸発させて白色固体０.９５
ｇを得た；ＥＳＩ−[Ｍ＋Ｈ＋]＝２２５.２５。
【０３８６】 Ｎ１−ピリジン−２−イルプロパン−１,３−ジアミン（６８） ２−ブロモピリジン（１００ｇ；０.６３３ｍｍｏｌ）および１,３−ジアミノプ
ロパン（２３４.５ｇ；３.１６ｍｏｌ）を７時間還流した。反応終了後、混合物
を蒸発させ、残った残留物をオイルポンプ真空下に蒸留して、所望の生成物４３
ｇを取得した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝１５２.１５。
【０３８７】
【外２３】
【０３８８】 （１１Ｅ／Ｚ）−１１−（３−メトキシ−３−オキソプロピリデン）−６−オキ
ソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（
６９） ａ）トルエン２０００ｍｌ中の５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−６,１１−ジオン
１００ｇ（４４８ｍｍｏｌ）懸濁液を、１.５モルのビニルグリニャード溶液４
４８ｍｌへ、氷で冷却しながら添加した。混合物を室温で一晩攪拌し、氷水７０
ｍｌを添加し、沈殿した塩を吸引濾過し、乾燥し、最初の体積の半分になるまで
濃縮した。吸引濾過し、得られた沈殿物を乾燥させて、総量６４.２ｇを取得し
た。
【０３８９】 ｂ）オートクレーブ３００ｍｌ中で、６９ａ３９ｇ、トリフェニルホスフィン３
ｇ、ＰｄＣｌ２１ｇおよびエタノール４０ｍｌ混合物を、ＣＯで、８０〜１００
℃で２０時間処理した（５５０〜６５０ｂａｒ）。得られた沈殿物を吸引濾過し
、氷酢酸から再結晶化し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で攪拌した（３３ｇ；ｍ.ｐ.：＞
２５０℃）。
【０３９０】 １１−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−６−オキソ−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（７０） 製造２と同様に６９を水素化して、メチル３−[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,
e]アゼピン−１１−イル]プロパノエート１００ｍｇを取得し、これをＴＦＡと
反応させて表題化合物（９０ｍｇ）を得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３５４.
２５。
【０３９１】 （１０Ｅ／Ｚ）−１０−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−４−オキソ
−４Ｈ−チエノ−[3,4−ｃ][1]ベンズアゼピン−５（１０Ｈ）−イルアセテート
（７１） ４Ｈ−チエノ[3,4−ｃ][1]ベンズアゼピン−４,１０（５Ｈ）−ジオン（ＥＰ
０２０９０２２のように製造；０.９ｇ；４.３３ｍｍｏｌ）を、標準的な方法で
メチルジエチルホスホノアセテートおよび１００ｍｌ中の塩基としてのナトリウ
ムメタノレートと反応させ、粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜２％）、ジエチルエーテル中で攪拌し、１.
１ｇを得た。ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートで２と同様にアルキル化し、次
いで、ＴＦＡでエステル分解して、表題化合物８５ｍｇを取得した；ＥＳＩ−Ｍ
Ｓ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３４４。
【０３９２】 １０−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−チエノ[3,4−
ｃ][1]ベンズアゼピン−５（１０Ｈ）−イルアセテート（７２） 製造２と同様にして７１を水素化し、次いでＴＦＡ分解し、表題化合物（４５
ｍｇ）を得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３４６。
【０３９３】 （９Ｅ／Ｚ）−９−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−５−オキソ−９
Ｈ−ジチエノ[3,4−b][3,4−e]アゼピン−４（５Ｈ）−イルアセテート（７３） ９Ｈ−ジチエノ[3,4−b：3,4−e]アゼピン−５,９（４Ｈ）−ジオン（ＥＰ０
２０９７７３に記載されるように製造）から出発し、構成要素７１と同様にして
合成した。表題化合物６２ｍｇを単離した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３５０。
【０３９４】 ９−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−オキソ−９Ｈ−ジチエノ[3,4−
b：3,4−e]アゼピン−４（５Ｈ）−イルアセテート（７４） 製造２と同様に、７３を水素化し、次いでＴＦＡ分解して、表題化合物（２０
ｍｇ）を得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３５２。
【０３９５】 ２−｛[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−[b,e]アゼピン−５−イル]メチル｝−１,
３−チアゾール−４−カルボン酸（７５） ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イルアセテート（４）５ｇ（１５.４６ｍｍｏｌ）を、１と同
様にしてブロモアセトニトリルでアルキル化し、褐色の油分５.５ｇを取得し（
ＥＳＩ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３６３.１５）これをピリジン中のＨ２Ｓと、トリエチルア
ミンを添加しながら反応させ、チオアミドを得た。後処理後に得た粗生成物をｎ
−ペンタン（７ｇ）で攪拌した。
【０３９６】 ｂ）チオアミド（４ｇ；１０.１ｍｍｏｌ）を３０ｍｌのエチルブロモピルベー
トと、ＫＨＣＯ３０.８３ｇを添加しながら反応させて、エチル２−｛[１１−（
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）−６−オキソ−６,１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]メチル｝−１,３−チアゾ
ール−４−カルボキシレート（４.１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９３.１５
）を誘導し、このうち３ｇをジオキサン／Ｈ２Ｏ中のＫＯＨで加水分解した（２
ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６５.１５）。
【０３９７】 実施例Ｉ.Ｂ 式Ｉ（Ｂ−Ｇ−Ｌ）の化合物の合成例 実施例Ｉ.Ｂ.１ ６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[２−（２−ピリジニルアミノ）エチル]
アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イルアセテート（１５） ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート３（０.４５ｇ；１.
３３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌに、０℃で溶解し、Ｎ'−（ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（０.２８ｇ）１.１当量およびＮ−
メチルモルホリン（０.１５ｍｌ）１.０３当量を添加した。約４０分後、Ｎ−（
２−ピリジニル９−１,２−エタンジアミン（０.１８ｇ；１.３３ｍｍｏｌ）を
添加し、混合物を室温で攪拌した。反応終了後（約２時間）、混合物をＣＨ２Ｃ
ｌ２で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残った残留物（
０.４９ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｃ
Ｈ３ＯＨ３〜１０％）。
【０３９８】 ０.３６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５９。
【０３９９】 ｂ）メチル[６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[２−（２−ピリジニルアミ
ノ）エチル]−アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ−ベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]−アセテート（０.３４ｇ；０.７４ｍｍｏｌ）をＣＨ３
ＯＨ１５ｍｌおよびＨ２Ｏ２ｍｌ中に溶解し、総量２当量のＫＯＨ（０.０８５
ｇ）を添加後、還流するまで加熱した。反応終了後、混合物を蒸発させ、得られ
た粗生成物をＭＰＬＣ（シリカゲル；Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E、３２
μｍ；溶離液：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）により精製し、凍結乾燥し
た。
【０４００】 ０.１１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４４５.１；
【０４０１】
【外２４】
【０４０２】 実施例Ｉ.Ｂ.２ ６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジ
ニル]エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ルアセテート（１６） ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート３（１.２ｇ；３.５
４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌ中に溶解させ、Ｎ'−（ジメチルアミノプ
ロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（０.８ｇ）１.１当量およびＤＩＰＥＡ（
エチルジイソプロピルアミン）（０.４５ｇ）１.０当量、ならびに約２時間後に
、Ｎ−（２−ピリジニル）ピペラジン（０.５７ｇ；３.５４ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を室温で攪拌した。反応終了後（約２時間）、混合物をＣＨ２Ｃｌ２ で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残った残留物（２.
０３ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ ＯＨ２〜８％）。
【０４０３】 ０.５７ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４８５.２５； ｂ）メチル（６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（２−ピリジニル）−
１−ピペラジニル]−エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−[b,e]ア
ゼピン−１１−イル）アセテート（０.４８５ｇ；１.１８ｍｍｏｌ）を５：１の
ジオキサン／Ｈ２Ｏ３０ｍｌへ溶解し、ＫＯＨ１.５当量（０.１ｇ）を添加後、
還流するまで加熱した。反応終了後、混合物を蒸発させ、得られた粗生成物をＭ
ＰＬＣ（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E、３２μｍ；溶離液：
ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）で精製し、凍結乾燥した。
【０４０４】 ０.２１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７１.１５。
【０４０５】
【外２５】
【０４０６】 実施例Ｉ.Ｂ.３ ５−[２−[６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−３−ピリジニル]メ
チル｝アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート（１７） １１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート３（０.５６ｇ、１.６
６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中に、０℃で溶解し、Ｎ'−（ジメチルア
ミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド１.２当量（０.３７ｇ）およびＤＩ
ＰＥＡ４.４当量（０.９５ｇ）を添加した。５０分後、[６−（１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−イル）−３−ピリジニル]メタンアミン×２ＴＦＡ（６）（０.
９４ｇ；１.６６ｍｍｏｌ）−ＤＭＦ１５ｍｌ中に溶解−を添加し、室温で攪拌
した。反応終了後（約２時間）、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＣｌ
溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物（１.４ｇ）をさらに精製
することなく直接反応させた。
【０４０７】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５４６.２５。
【０４０８】 メチル｛５−[２−（｛[６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−３−
ピリジニル]メチル｝アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル｝アセテート（１.４ｇ）を
、５：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ３０ｍｌ中に溶解し、ＫＯＨ２.１５当量（０.２
ｇ）を添加後に還流するまで加熱した。反応終了後（１２時間）、混合物を蒸発
させ、得られた粗生成物をＭＰＬＣ（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-254
0-C18E、３２μｍ；溶離液：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）で精製し、凍
結乾燥した。
【０４０９】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３２.１５。
【０４１０】
【外２６】
【０４１１】 以下を同様に製造した： 実施例Ｉ.Ｂ.４ １０−オキソ−１１−[２−オキソ−２−（｛４−[（２−ピリジニルアミノ）
メチル]ベンジル｝アミノ）−エチル]−１０.１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[
a,d]シクロヘプテン−５−イルアセテート（１８） Ｎ−[４−（アミノメチル）ベンジル]−２−ピリジンアミン（１２）と結合さ
せ、次いでメチルエステルの加水分解により０.３ｇを得た；
【０４１２】
【外２７】
【０４１３】 実施例Ｉ.Ｂ.５ ５−（２−｛[２−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）エチル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート（１９） Ｎ１−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１,２−エタン
ジアミンと結合させ、次いでメチルエステルの加水分解により０.４２ｇを得た
。
【０４１４】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３６.１。
【０４１５】 実施例Ｉ.Ｂ.６ ２−｛５−[（｛[１１−（カルボキシメチル）−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセチル｝アミノ）メチル]−２−
ピリジニル｝−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イウムアセテート
（２０） ２−[５−（アミノメチル）−２−ピリジニル]−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾールと結合させ、次いでメチルエステルを加水分解して、０.３ｇをアセ
テートとして得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０２.１５；
【０４１６】
【外２８】
【０４１７】 実施例Ｉ.Ｂ.７ ６−オキソ−５−[２−オキソ−２−（｛[１−（２−ピリジニル）−４−ピペ
リジニル]メチル｝アミノ）−エチル]−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,
e]アゼピン−１１−イルアセテート（２１） [１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジニル]メタンアミンと結合させ、次い
でメチルエステルを加水分解して０.４ｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９９.２５。
【０４１８】
【外２９】
【０４１９】 実施例Ｉ.Ｂ.８ ２−[（｛[１１−（カルボキシメチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセチル｝アミノ）メチル]−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イウムアセテート（２２） １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメタンアミンと結合させ、次いでメチル
エステルを加水分解して０.４８ｇをアセテートとして得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５５.１５；
【０４２０】
【外３０】
【０４２１】 実施例Ｉ.Ｂ.９ ２−[（｛[１１−（カルボキシメチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセチル｝アミノ）メチル]−３Ｈ−イ
ミダゾ[4,5−b]ピリジン−３−イウムアセテート（２３） ２−（アミノメチル）−３Ｈ−イミダゾ[4,5−b]ピリジンと結合させ、メチル
エステルを加水分解し、０.２４ｇをアセテートとして得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５６.１５；
【０４２２】
【外３１】
【０４２３】 実施例Ｉ.Ｂ.１０ ６−オキソ−５−（３−オキソ−３−｛[２−（２−ピリジニルアミノ）エチ
ル]アミノ｝プロピル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−
１１−イルアセテート（２４） ３−[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]プロピオン酸（
６）と結合させ、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルエステルをＴＦＡで分解して、ＭＰ
ＬＣにより精製し、４０ｍｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５９.１５；
【０４２４】
【外３２】
【０４２５】 実施例Ｉ.Ｂ.１１ ６−オキソ−５−｛３−オキソ−３−[４−（２−ピリジニル）−１−ピペラ
ジニル]プロピル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１
−イルアセテート（２５） 実施例１０と同様にして８５ｍｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４８５.２５；
【０４２６】
【外３３】
【０４２７】 実施例Ｉ.Ｂ.１２ ｛５−[３−（｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−チエニル
]メチル｝アミノ）−３−オキソプロピル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル｝酢酸（２６） 実施例１０と同様にして２０ｍｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５１.１５；
【０４２８】
【外３４】
【０４２９】 実施例Ｉ.Ｂ.１４ ２−｛[（１−｛[１１−（カルボキシメチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセチル｝−４−ピペリジニル）
メチル]アミノ｝ピリジニウムアセテート（２８） Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）−２−ピリジンアミンと結合させ、次いでメ
チルエステルを加水分解して６５ｍｇを得た； ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９９.２５。
【０４３０】
【外３５】
【０４３１】 実施例Ｉ.Ｂ.１５ ５−（２−｛４−[（ベンジルアミノ）カルボニル]−１−ピペラジニル｝−２
−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１−イルアセテート（２９） ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート３（２,５ｇ；７.３
７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２４０ｍｌ中に溶解し、−前記のように−Ｎ'−（ジ
メチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド１.２当量（１.１５ｇ）お
よびＤＩＰＥＡ１.２当量（１.１５ｇ）により“予保護”した。１時間後、Ｂｏ
ｃ−ピペラジン（１.３７ｇ）を添加し、混合物を０℃で１時間、次いで室温で
攪拌した。後処理のために、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液
で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物（３.２ｇ）をシリカゲル上で
クロマトグラフィー処理した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１〜３％＋０.１％酢
酸）。
【０４３２】 １.７ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０８.２； ｂ）５−｛２−[４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−ピペラジニル]−
２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イルアセテート（１.７ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中に０℃で
溶解し、ＴＦＡ１０ｍｌを添加した。反応終了後、混合物を濃縮し、トルエンで
２回共蒸発させた（１.７５ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４０８.１５）。
【０４３３】 ＴＦＡ塩を１：１のトルエン／ジオキサン３０ｍｌ中に溶解し、ＤＩＰＥＡ２
当量（０.４ｇ）およびベンジルイソシアネート１当量（０.２ｇ）を添加後、還
流するまで加熱した。反応終了後、混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、
１ＮのＨＣｌ溶液次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させた（０.
８１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５４１.２５）。２：１のジオキサン／Ｈ２
Ｏ２５ｍｌ中に溶解し、ＫＯＨ１.５当量（０.１３ｇ）を添加し、還流するまで
加熱することにより加水分解した。混合物を次に濃縮し、２ＮのＨＣｌで酸性化
し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合した有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、
乾燥し、再度濃縮し、得られた残留物をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで攪
拌した。
【０４３４】 ０.３６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５２７.１５；
【０４３５】
【外３６】
【０４３６】 実施例Ｉ.Ｂ.１６ ５−[２−（｛[５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−チエニル
]メチル｝アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート（３０） ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート３（４ｇ；１１.８ｍ
ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ中に溶解し−前記したように−Ｎ'−（ジメ
チルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド１.１５当量（２.６ｇ）およ
びＤＩＰＥＡ１.６当量（２.５ｇ）を添加することにより“予保護”した。１時
間後、５−（アミノメチル）−３−チオフェンカルボニトリル（１.９２ｇ）−
ＤＭＦ３５ｍｌ中に溶解している−およびＤＩＰＥＡをさらに１ｍｌ添加し、混
合物を０℃で１時間、次いで室温で攪拌した。一般的な後処理により黄色の油分
６.６ｇを取得し、これをシリカゲル上のクロマトグラフィー処理により精製し
た（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１〜３％）。
【０４３７】 ４.１ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６０.１５； ｂ）メチル[１０−（２−｛[（５−シアノ−２−チエニル）メチル]アミノ｝−
２−オキソエチル）−１１−オキソ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[a,
d]シクロヘプタン−５−イル]アセテート（０.８５ｇ；１.８５ｍｍｏｌ）をピ
リジン１５ｍｌ中に溶解し、０℃で、トリエチルアミン１.７６ｇを添加し、Ｈ
２Ｓを９０分通過させた。室温で１時間後、反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２ を添加し、再度蒸発させた（２×）（黄色の泡０.９ｇ） チオアミドを次いでＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中に溶解し、ＣＨ３Ｉ５当量（１.
３ｇ）を添加後、室温で一晩攪拌した。混合物を蒸発させ、残留物をＣＨ３ＯＨ
２５ｍｌ中に回収し、１,２−フェニレンジアミン（０.１９７ｇ）と混合し、室
温で３時間攪拌した。混合物を濃縮して、粗生成物１.３５ｇを取得し、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィー処理により精製した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ ＯＨ）。
【０４３８】 ０.４６ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５１.１５． すでに記載した実施例と同様に、３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ２０ｍｌ中で、
ＫＯＨ８０ｍｇを用いて、室温でメチルエステルを加水分解した。ＭＰＬＣによ
り粗生成物の後処理および精製を行い（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2
540-C18E、３２μｍ；溶離液：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）、所望の生
成物０.２２ｇを得た。
【０４３９】 ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３７.１５；
【０４４０】
【外３７】
【０４４１】 実施例Ｉ.Ｂ.１７ （５−｛２−[（｛４−[アミノ（イミノ）メチル]−２−チエニル｝メチル）ア
ミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸（３１） メチル−[５−（２−｛[（４−シアノ−２−チエニル）メチル]アミノ｝−２
−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−[b,d]ア
ゼピン−１１−イル]アセテートおよび相当のチオアミドを実施例１６のように
して製造した。ＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ中のメチル｛５−{ ２−（｛[４−（チオカルバモイル）−２−チエニル]メチル｝アミノ）−２−オ
キソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル｝アセテート（２.３ｇ；４.６６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３Ｉ（３.３
ｇ）５当量と室温で一晩攪拌した。混合物を蒸発させ、残留物をＣＨ３ＯＨ２０
ｍｌ中に回収し、酢酸アンモニウム０.２７ｇと混合し、再度一晩攪拌した。混
合物を濃縮して、粗生成物１.４４ｇを得た（ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７７.
１５）。
【０４４２】 メチルエステルをジオキサン１０ｍｌ中に回収し、２ＮのＨＣｌ１５ｍｌを添
加後、６時間還流した。混合物を蒸発させ、得られた残留物をＭＰＬＣにより精
製した（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E、３２μｍ；溶離液：
ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）。
【０４４３】 ０.１２ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６３.０５；
【０４４４】
【外３８】
【０４４５】 実施例Ｉ.Ｂ.１８ ｛５−[２−（｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−チエニル
]メチル｝アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル｝酢酸（３２） ＣＨ３ＯＨ３０ｍｌ中のメチル[５−（２−｛{ （４−シアノ−２−チエニル）メチル]メチル｝アミノ）−２−オキソエチル]−
６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]
アセテート（０.５ｇ；１.０９ｍｍｏｌ）をナトリウムメトキシド溶液（ＣＨ３ ＯＨ中３０％）０.２ｍｌで、７時間還流した。次いで１,２−フェニレンジアミ
ンビスヒドロクロリド０.２ｇを添加し、混合物を再度約８時間還流した。反応
終了後、混合物を濃縮し、残った残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処
理した（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１〜３％）。
【０４４６】 ０.１３ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５１.１５； ３：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ１５ｍｌ中で、ＫＯＨ１.５当量（０.０２ｇ）を
用いて加水分解し、粗生成物をＭＰＬＣにより精製した（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2540-C18E、３２μｍ；溶離液：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％
酢酸）。
【０４４７】 ０.０３ｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３７.１５。
【０４４８】
【外３９】
【０４４９】 実施例Ｉ.Ｂ.１９ ｛５−[２−（｛[４−（３Ｈ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−２−イル）−２−
チエニル]メチル｝−アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６,１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル｝酢酸（３３） ２,３−ピリジンアミンとの反応により同様に製造した。
【０４５０】 ３２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３８.４；
【０４５１】
【外４０】
【０４５２】 実施例Ｉ.Ｂ.２０ [５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジル]アミ
ノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[
b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸ヒドロクロリド（３４） 構成要素１４の４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジルメチル
アミンとの反応により同様に製造した。４０ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５
３１.１５。
【０４５３】
【外４１】
【０４５４】 実施例Ｉ.Ｂ.２１ ｛５−[２−（｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１,３−チ
アゾール−２−イル]メチル｝−アミノ）−２−オキソエチル]−６−オキソ−６
,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル｝酢酸（３５） [４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１,３−チアゾール−２−イ
ル]メチルアミンとの反応により同様に精製した。
【０４５５】 ４３０ｍｇ、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３８.１５。
【０４５６】
【外４２】
【０４５７】 実施例Ｉ.Ｂ.２２ （５−（２−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）アニリノ）−２−
オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピ
ン−１１−イル）酢酸（３６） ４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）アニリンとの反応により同様に製
造した。
【０４５８】 １００ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５１７.１５；
【０４５９】
【外４３】
【０４６０】 実施例Ｉ.Ｂ.２３ メチル「１０−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベン
ジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−１１−オキソ−１０,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e][14]ジアゼピン−５−イル]アセテート [５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１１−オキソ−５,１１−ジヒド
ロ−１０Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−１０−イル]酢酸３７Ｃ（０.８ｇ
；２.３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍｌ中に溶解し、０℃で、ＨＡＴＵ１.０５ｇ
およびＤＩＰＥＡ０.３ｇを添加し、混合物を室温で３０分攪拌した。構成要素
１４の[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]メタンアミンビ
ストリフルオロアセテート（１.０６ｇ；２.３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ０
.６を添加後、５℃で２時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ
で洗浄し、乾燥し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー処理により（Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１〜８％）、淡褐色の油分１.３ｇを得た（ＥＳＩ−Ｍ
Ｓ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５４６）。
【０４６１】
【外４４】
【０４６２】 実施例Ｉ.Ｂ.２４ [１０−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジル]ア
ミノ｝−２−オキソエチル）−１１−オキソ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イル]酢酸（アセテート） メチル[１０−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジ
ル]アミノ｝−２−オキソエチル）−１１−オキソ−１０.１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イル]アセテート（１ｇ；１.５６ｍｍｏ
ｌ）およびＫＯＨ０.１５ｇを２：１のジオキサン／Ｈ２Ｏ３０ｍｌ中で３時間
還流した。混合物を濃縮し、粗生成物をＭＰＬＣによりクロマトグラフィー処理
して（シリカゲル：Bischoff Prontoprep 60-2540-C１８E、３２μｍ；溶離液Ｃ
Ｈ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０.１％酢酸）、所望の生成物０.２２ｇをアセテートとして
得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３２。
【０４６３】
【外４５】
【０４６４】 実施例Ｉ.Ｂ.２５ メチル[１０−（２−｛[（２−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝−
１,３−チアゾール−４−イル）メチル]アミノ｝−２−オキソエチル）−１１−
オキソ−１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イ
ル]アセテート [５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１１−オキソ−５,１１−ジヒド
ロ−１０Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−１０−イル]酢酸３７ｃとＮ−[４
−（アミノメチル）１,３−チアゾール−２−イル]−Ｎ'−ベンジルウレア（ヒ
ドロクロリド）とを反応させて、Ｉ.Ｂ.２３と同様に製造した（３８）。シリカ
ゲル上のクロマトグラフィー処理により（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ２〜１０％
）、０.４５ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５８５.２５。
【０４６５】 実施例Ｉ.Ｂ.２６ [１０−（２−｛[（２−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝−１,３
−チアゾール−４−イル）−メチル]アミノ｝−２−オキソエチル）−１１−オ
キソ１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イル]酢
酸 Ｉ.Ｂ.２４と同様にしてメチルエステルを加水分解し、粗生成物をＭＰＬＣに
より精製して０.１１ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５７１.２５。
【０４６６】 実施例Ｉ.Ｂ.２７ [１０−（２−｛[（２−｛[アミノ（イミノ）メチル]アミノ｝−１,３−チア
ゾール−５−イル）メチル]−アミノ｝−２−オキソエチル）−１１−オキソ−
１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−５−イル]酢酸 Ｉ.Ｂ.２３と同様にして、[４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−
イル]グアニジン（ビスヒドロクロリド）（３９）と反応させて、０.０９ｇを得
た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３５.１５。
【０４６７】 実施例Ｉ.Ｂ.２８ [５−（２−｛[３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−３−オキソプロ
ピル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（３）４４０ｍｇ（
１.３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５ｍｌ中に溶解し、ＤＩＰＥＡ０.３ｍｌおよびＨＡ
ＴＵ５４３ｍｇを添加した。室温で３０分後、３−アミノ−Ｎ−（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）プロパンアミド４２（２００ｍｇ、１.３ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ中に溶解し、ゆっくりと滴加し、混合物を６時間攪拌した。エチル酢酸および
水中に回収し、Ｈ２Ｏで３回およびＮａＨＣＯ３溶液で３回振とうした。有機層
を乾燥し、濃縮し、残った残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ１９：１中に溶解
し、ジエチルエーテルで沈殿させた。沈殿物を吸引濾過し、洗浄し、乾燥した（
２２０ｍｇ）。ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７６。
【０４６８】 ｂ）Ｉ.Ｂ.２８ａをＴＨＦ５ｍｌ中に溶解し、ＬｉＯＨ水溶液４５ｍｇ（１.８
９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、反応が終了するまで室温で攪拌し、次いで
１０％クエン酸で酸性化し、濃縮した。白色沈殿を分離し、吸引濾過し、Ｈ２Ｏ
で４回洗浄し、真空下に乾燥させた（１２０ｍｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝
４６２。
【０４６９】 実施例Ｉ.Ｂ.２９ （５−｛２−[４−（｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝メチル）ピペ
リジン−１−イル]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸 ａ）１１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセテート（３）をＮ−ベンジ
ル−Ｎ'−（ピペリジン−４−イルメチル）カルバメート（ＴＨＬ３１、４７、
１９９０、６９０３）と、実施例Ｉ.Ｂ.１と同様にして結合させ、次いで精製し
て、１.６５ｇを取得し、これを標準条件下に、ＣＨ３ＣＯＨ２０ｍｌ中の活性
炭上の５％Ｐｄで水素化し、２ＮのＨＣｌ１.３５ｍｌ（１.０４ｇ）を添加した
。
【０４７０】 ｂ）遊離アミン（０.２１ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２１５ｍｌ中のベンジルイソシアネ
ート０.０６ｇおよびＮ−メチルモルホリン０.０４６ｇと、還流下に反応させ、
混合物を水性１ＮのＨＣｌおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、濃縮し、黄色の油
分０.１７ｇを取得した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６９.２５。
【０４７１】 ｃ）標準条件下に、Ｉ.Ｂ.１と同様にしてメチルエステルを加水分解し、通常の
後処理で白色固体泡０.１６ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５５.２５。
【０４７２】 以下のものを実施例Ｉ.Ｂ.１０と同様にして製造した： 実施例Ｉ.Ｂ.３０ ６−オキソ−５−（３−オキソ−３−｛[（１−ピリジン−２−イルピペリジ
ン−４−イル）メチル]−アミノ｝プロピル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ３−[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]プロピオン酸６
と[１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジニル]メタンアミンとを結合させ、次
いでＴＦＡでｔｅｒｔ−ブチルエステルを分解し、ＭＰＬＣで精製して１０６ｍ
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５１３.２５。
【０４７３】 実施例Ｉ.Ｂ.３１ ５−｛３−[（｛１−[（ベンジルアミノ）カルボニル]ピペリジン−４−イル｝
メチル｝−アミノ]−３−オキソプロピル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ４−（アミノメチル）−Ｎ−ベンジルピペラジン−１−カルボキシアミド（４
３）と結合させて、ＴＦＡでｔｅｒｔ−ブチルエステルを分解し、ＭＰＬＣで精
製して０.４６ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６９.２５。
【０４７４】 実施例Ｉ.Ｂ.３２ ５−[３−（｛[５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イ
ル]メチル｝アミノ）−３−オキソプロピル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ−[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート [５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イル]メタンアミ
ン（４５）と結合させ、ＴＦＡでｔｅｒｔ−ブチルエステルを分解し、ＭＰＬＣ
で精製して７０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５１.１５。
【０４７５】 実施例Ｉ.Ｂ.３３ ５−[３−（｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イル
]メチル｝アミノ）−３−オキソプロピル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート [４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チエン−２−イル]メタンアミ
ン（４４）と結合させ、ＴＦＡでｔｅｒｔ−ブチルエステルを分解し、ＭＰＬＣ
で精製し、２０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５１.１５。
【０４７６】 以下のものを実施例Ｉ.Ｂ.１と同様にして製造した： 実施例Ｉ.Ｂ.３４ ５−｛２−[（｛１−[（ベンジルアミノ）カルボニル]ピペリジン−４−イル
｝メチル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（３）を４−（アミノ
メチル）−Ｎ−ベンジルピペリジン−１−カルボキシアミド（４３）と結合させ
、エステルを分解し、次いで精製して０.４２ｇを固体の泡として得た；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５５.２５。
【０４７７】 実施例Ｉ.Ｂ.３５ ５−（２−｛[４−（｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝メチル）ベ
ンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ３とＮ−[４−（アミノメチル）ベンジル]−Ｎ'−ベンジルウレア（４０）と
を結合させ、エステルを分解し、次いで精製して０.６２ｇを固体の泡として得
た。
【０４７８】
【外４６】
【０４７９】 実施例Ｉ.Ｂ.３６ ６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピ
ペリジン−１−イル]エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１１−イルアセテート ３と２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン（４６）とを結合させ、エ
ステル分解し、次いで精製して０.３ｇを固体の泡として得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｈ＋]＝４８５.１５。
【０４８０】 実施例Ｉ.Ｂ.３７ ５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル]
アミノ｝「２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
Ｎ−[４−（アミノメチル）−フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミ
ン（ヒドロクロリド）（４７）とを、ＨＡＴＵをカップリング剤を使用して結合
させ、ＴＦＡでエステル分解し、粗生成物をＭＰＬＣで精製して０.４ｇを得た
；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５４６.２５． 実施例Ｉ.Ｂ.３８ メチル−[５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）
ベンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル]
アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテートＩ.Ｂ.３７（０.９ｇ；０.１６ｍｍ
ｏｌ）をＣＨ３ＯＨ５ｍｌ中に懸濁し、ＳＯＣｌ２０.０２ｍｌを滴加後に、室
温で４８時間攪拌した。後処理のために、反応混合物を蒸発させ、ｎ−ペンタン
（４０ｍｇ）で攪拌した；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６０.２５。
【０４８１】 実施例Ｉ.Ｂ.３９ ５−（２−｛[５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ペンチル]
アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ３とＮ１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ペンタン−１,５−ジア
ミン（ヒドロクロリド）（４８）とを、カップリング剤としてＨＡＴＵを使用し
て結合させ、実施例Ｉ.Ｂ.１と同様にしてメチルエステルを分解し、得られた粗
生成物をＣｈｒｏｍａｂｏｎｄ Ｃ１８カートリッジを通して精製し、０.２４
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５２５.６。
【０４８２】 実施例Ｉ.Ｂ.４０ ５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ブチル]ア
ミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
Ｎ１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン−１,４−ジアミン（ト
リフルオロアセテート）（４９）とを、カップリング剤としてＨＡＴＵを使用し
て結合させ、ｔｅｒｔ−ブチルエステルを分解し、得られた粗生成物をＲＰ−Ｍ
ＰＬＣで精製した９４ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５１２.２５。
【０４８３】 実施例Ｉ.Ｂ.４１ ５−｛２−[（３−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベンジル）ア
ミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b.e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
（３−｛[（ベンジルアミノ）−カルボニル]アミノ｝フェニル）メタンアミン（
ヒドロクロリド）（４１）とを結合させ、ＴＦＡ分解し、得られた粗生成物をメ
チルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ＣＨ３ＯＨ１９；１で攪拌し、僅かに茶色の固
体０.６１ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６３.２５。
【０４８４】 実施例Ｉ.Ｂ.４２ ５−（２−｛４−[（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）メチル]ピ
ペラジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
（トリフルオロアセテート）（５０）とを結合させ、ＴＦＡ分解およびＲＰ−Ｍ
ＰＬＣによるクロマトグラフィーで６０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝
５３８.２５。
【０４８５】 実施例Ｉ.Ｂ.４３ ６−オキソ−５−[２−オキソ−２−[｛[２−（ピリジン−２−イルアミノ）
−１,３−チアゾール−４−イル]−メチル｝アミノ）エチル]−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）を
Ｎ−[４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−ア
ミン（ビスヒドロクロリド）（５１）と結合させ、ＴＦＡ分解し、ＲＰ−ＭＰＬ
Ｃでクロマトグラフィーにかけ、６５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５
１４.１５。
【０４８６】 実施例Ｉ.Ｂ.４４ ６−オキソ−５−[２−オキソ−２−（｛[２−（ピリジン−２−イルアミノ）
−１,３−チアゾール−５−イル]メチル｝アミノ）エチル]−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）を
、Ｎ−[５−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]ピリジン−２−
アミン（ビスヒドロクロリド）（５２）と結合させ、ＴＦＡ分解し、ＲＰ−ＭＰ
ＬＣでクロマトグラフィー処理し、１７０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]
＝５１４.１５。
【０４８７】 実施例Ｉ.Ｂ.４５ ５−（２−｛[（２−｛[アミノ（イミノ）メチル]アミノ｝−１,３−チアゾー
ル−４−イル）メチル]−アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート（トリフル
オロアセテート） １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と[
４−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]グアニジン（ビスヒドロ
クロリド）（３９）とを結合させ、ＴＦＡ分解し、ＲＰ−ＭＰＬＣでクロマトグ
ラフィー処理し、２５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７９.１５。
【０４８８】 実施例Ｉ.Ｂ.４６ ５−（２−｛[（２−｛[アミノ（イミノ）メチル]アミノ｝−１,３−チアゾー
ル−５−イル）メチル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）を
Ｎ−[５−（アミノメチル）−１,３−チアゾール−２−イル]グアニジン（ジヒ
ドロクロリド）（５３）と結合させ、ＴＦＡ分解して７０ｍｇを得た；ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７９.１５。
【０４８９】 実施例Ｉ.Ｂ.４７ ５−[２−（｛２−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]
エチル｝アミノ）−２−オキソ−エチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
構成要素５４の２−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]エ
タンアミンとを結合し、ＴＦＡ分解して、３５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋
Ｈ＋]＝５４５.２５。
【０４９０】 実施例Ｉ.Ｂ.４８ ６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[（｛４−[（ピリジン−２−イルアミノ
）メチル｝チエン−２−イル｝−メチル）アミノ]エチル｝−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
Ｎ−｛[５−（アミノメチル）−チエン−３−イル]メチル｝ピリジン−２−アミ
ン（トリフルオロアセテート）（５５）とを結合させ、ＴＦＡ分解して１７０ｍ
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５２７.２５。
【０４９１】 実施例Ｉ.Ｂ.４９ ５−（２−メチル−[２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル]アミノ｝−２
−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１１−イルアセテート １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）を
Ｎ１−メチル−Ｎ２−ピリジン−２−イルエタン−１,２−ジアミン（アセテー
ト）（５６）とを結合させ、ＴＦＡ分解し、ＲＰ−ＭＰＬＣで１３０ｍｇを得た
；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５９.２５。
【０４９２】 実施例Ｉ.Ｂ.５０ ６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[４−（２−ピリジニルアミノ）ベン
ジル]アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−
１１−イルアセテート ３とＮ−[４−（アミノメチル）フェニル]−２−ピリジンアミン（５７）とを
結合させ、実施例Ｉ.Ｂ.１と同様にメチルエステルを分解し、得られた粗生成物
をＣｈｒｏｍａｂｏｎｄ Ｃ１８カートリッジに通して濾過し、３ｍｇを得た；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５４５.３、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０７.２、３
２６.０、２５４.１。
【０４９３】 実施例Ｉ.Ｂ.５１ メチル（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベン
ジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ３とＮ−[４−（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（トリフル
オロアセテート）（５８）とを結合させ、シリカゲル上でのクロマトグラフィー
処理により粗生成物を精製して５５０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６
１５.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５７７.３５。
【０４９４】 実施例Ｉ.Ｂ.５２ （５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベンジル）
アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸 Ｉ.Ｂ.５１から、Ｉ.Ｂ.１と同様にしてメチルエステルを加水分解し、ＲＰ−
ＭＰＬＣで粗生成物を精製して１７４ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６
０１.２５、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６３.３５。
【０４９５】 実施例Ｉ.Ｂ.５３ ｛４−[（｛[１１−（カルボキシメチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]−アゼピン−５−イル]アセチル｝アミノ）メチル]アニ
リノ｝（イミノ）メタンアミン（トリフルオロアセテート） １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と[
４−（アミノメチル）−フェニル]グアニジン（ビスヒドロクロリド）（５９）
とを結合させ、ＴＦＡ分解し、ＲＰ−ＭＰＬＣにより粗生成物を精製して７.８
ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５１０.１、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝
４７２.１５。
【０４９６】 実施例Ｉ.Ｂ.５４ [５−（２−｛[４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベ
ンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ３と[４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル]−
メタンアミン（トリフルオロアセテート）（６０）とを結合させ、Ｉ.Ｂ.１と同
様にしてメチルエステルを分解し、２５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：
５６５.２５。
【０４９７】 実施例Ｉ.Ｂ.５５ [５−（２−｛[４−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル）ベンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ[b.e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ３と[４−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニ
ル]メタンアミン（トリフルオロアセテート）（６１）とを結合させ、Ｉ.Ｂ.１
と同様にしてメチルエステルを分解し、１００ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋
Ｈ＋]：５５９.２５。
【０４９８】 実施例Ｉ.Ｂ.５６ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[３−（２−ピリジニルアミノ）プロピ
ル]アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１
１−イル]酢酸 ３とＮ１−（２−ピリジニル）−１,３−プロパンジアミン（６８）とを結合
させ、実施例Ｉ.Ｂ.と同様にしてメチルエステルを分解し、８ｍｇを得た；ＥＳ
Ｉ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５９.２５。
【０４９９】 実施例Ｉ.Ｂ.５７ メチル[６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛４−[２−（２−ピリジニルア
ミノ）エチル]−１−ピペリジニル｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ３とＮ−[２−（４−ピペリジニル）エチル]−２−ピリジンアミン（トリフル
オロアセテート）（６２）とを結合させ、１４０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｈ＋]：５２７.２５。
【０５００】 実施例Ｉ.Ｂ.５８ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛４−[２−（２−ピリジニルアミノ）エ
チル]−１−ピペリジニル｝−エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b
,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 Ｉ.Ｂ.５７からメチルエステルを、エタノール／Ｈ２Ｏ中のＬｉＯＨを用いて
加水分解し、９０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５５１.２、ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５１３.２５。
【０５０１】 実施例Ｉ.Ｂ.５９ メチル[６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛３−[２−（２−ピリジニルア
ミノ）エチル]−１−ピロリジニル｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]−アセテート ３とＮ−[２−（３−ピロリジニル）エチル]−２−ピリジンアミン（トリフル
オロアセテート）（６３）とを結合させ、１５０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｋ＋]＝５５１.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５１３.２５。
【０５０２】 実施例Ｉ.Ｂ.６０ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛３[２−（２−ピリジニルアミノ）エ
チル]−１−ピロリジニル｝エチル−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]酢酸 実施例Ｉ.Ｂ.５９からメチルエステルを加水分解して１５０ｍｇを得た；ＥＳ
Ｉ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５３７.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：４９９.２５。
【０５０３】 実施例Ｉ.Ｂ.６１ ｛６−オキソ−５−[２−オキソ−２−（｛４−[（３−フェニルプロパノイル
）アミノ]ベンジル｝アミノ）エチル]−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,
e]アゼピン−１１−イル｝酢酸 ３と｛４−[（３−フェニルプロパノイル）アミノ]フェニル｝メタンアミン（
ヒドロクロリド）（６４）とを結合させ、Ｉ.Ｂ.１と同様にしてメチルエステル
を分解し、１００ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６００.２、ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５６２.２ 実施例Ｉ.Ｂ.６２ （５−｛２−[（４−｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝ベンジル）
アミノ]−２−オキソ−エチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸 １１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（６６）と
（４−｛[（ベンジルオキシ）−カルボニル]アミノ｝フェニル）メタンアミン（
ヒドロクロリド）（６５）とを結合し、ＴＦＡ分解して７２ｍｇを得た；ＥＳＩ
−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６０２.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５６４.２、３０８.
０、１０２.２。
【０５０４】 実施例Ｉ.Ｂ.６３ （５−｛２−[（｛５−アミノ（イミノ）メチル]−２−チエニル｝メチル）ア
ミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸（アセテート） ａ）３と５−（アミノメチル）チオフェン−２−カルボニトリルとを結合させて
、黄色の油分１.３５ｇを取得した（ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：４６０.１５）。
エタノール１５ｍｌ中のこのアミド１.２５ｇをＤＩＰＥＡ３当量およびヒドロ
キシアンモニウムクロリド２.５当量と混合し、最初に室温で、次いで７０℃で
７時間攪拌した。さらにＤＩＰＥＡおよびヒドロキシルアンモニウムクロリドを
各１当量づつ添加した後、混合物を５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮
し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、水で洗浄した。ここで形成され
た沈殿物を吸引濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２中に回収し、再度Ｈ２Ｏで洗浄し、蒸発さ
せた。残った残留物をエタノール／石油エーテルで攪拌し、白色非晶質固体１ｇ
を得た。
【０５０５】 ｂ）I.Ｂ.６３ａのメチル（５−｛２−[（｛５−[（ヒドロキシアミノ）（イミ
ノ）メチル]−３−チエニル]メチル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキ
ソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）アセテー
トを、氷酢酸１０ｍｌ中に導入し、Ｚｎダスト０.６９ｇを添加後、室温で一晩
攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、乾燥するまで蒸発させた（１
.３ｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：４７７.１５。
【０５０６】 ｃ）Ｉ.Ｂ．６３ｂのメチルエステル（０.５４ｇ）を、２ＮのＨＣｌ５０ｍｌと
混合し、４時間還流した。混合物を次いで蒸発させ、得られた粗生成物をＲＰ−
ＭＰＬＣで精製した（６０ｍｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６３.１８。
【０５０７】 実施例Ｉ.Ｂ.６４ [５−（５−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ペンチル）−６−オ
キソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ａ）ＤＭＦ１００ｍｌ中のメチル（６−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジ
ベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）アセテート４ａ３ｇ（１０.１３ｍｍｏｌ）
を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１.１２ｇと混合し、室温で３０分攪拌した
。次いで、２−（５−ブロモペンチル）−１Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ
）−ジオン２.９５ｇを添加し、混合物を１４時間攪拌した。反応終了後、混合
物を氷水へ注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で５回洗
浄し、乾燥させた。蒸発後に得られた粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラ
フィーで精製した（ＣＨ２Ｃｌ２）（３.５ｇ）。
【０５０８】 ｂ）ヒドラジンヒドレートで加水分解し、通常の後処理により遊離アミンを取得
し、これは同様にしてシリカゲル上のクロマトグラフィー処理により同様に製造
された（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜１０％）。次いで、１０：１トルエン／
ＤＭＦ５５ｍｌ中のベンジルイソシアネートと反応させ、通常の後処理により２
６０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５００.２５。
【０５０９】 ｃ）標準条件下にメチルエステルを加水分解して、表題化合物１０ｇを得た；Ｅ
ＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５２４.３、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４８６.２、２４
３.６。
【０５１０】 実施例Ｉ.Ｂ.６５ メチル（５−｛２−[（４−アミノベンジル）オキシ]エチル｝−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）アセテート（
ヒドロクロリド） ａ）メチル（６−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−
１１−イル）アセテート４ａ（１０ｇ；３５.５５ｍｍｏｌ）−ＴＨＦ２００ｍ
ｌに溶解−をＴＨＦ２００ｍｌ中のリチウムジイソプロピルアミド３６ｍｍｏｌ
へ０℃でゆっくりと滴加し、０℃で１時間攪拌した。次いで酸化エチレン約１０
０ｍｌを添加し、反応混合物を約１０℃で一晩貯蔵した。翌日、さらに酸化エチ
レン５０ｍｌを添加し、混合物を自原的圧力で室温で４８時間攪拌した。後処理
のために、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液へ注入し、酢酸エチルで抽出し、有機層
を１ＮのＨＣｌおよびＨ２Ｏで洗浄した。乾燥および濃縮後に得られる粗生成物
をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した（ｎ−ヘプタン／酢酸エチ
ル０〜３０％）（４ｇ）；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３２６。
【０５１１】 ｂ）ＤＭＦ５０ｍｌ中のアルコールＩ.Ｂ.６５ａ溶液を、ＤＭＦ１００ｍｌ中の
ＮａＯＨ０.４ｇ懸濁液へ０℃で滴加し、混合物を約１時間攪拌して、アニオン
を完全に形成させた。次いで、４−ニトロベンジルブロミド９.５ｇ−ＤＭＦ５
０ｍｌ中に溶解−を添加し、混合物を室温で４８時間攪拌した。後処理のために
、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液へ注入し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和Ｎ
ａＣｌ溶液で５回洗浄した。乾燥濃縮後に得られる粗生成物を、シリカゲル上の
クロマトグラフィーで精製した（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル０〜３０％）（０.
８ｇ）。
【０５１２】 ｃ）Ｉ.Ｂ.６５ｂのニトロ化合物（０.６５ｇ；１.４１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＯＨ
１００ｍｌ中のＨ２および活性炭上の１０％Ｐｄと反応させ、後処理後に表題化
合物６５０ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝４６９.１、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｎａ＋]＝４５３.１５、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３１.２５、２３６.６、
２１６.１５。
【０５１３】 実施例Ｉ.Ｂ.６６ メチル（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベン
ジル）オキシ]エチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e
]アゼピン−１１−イル）アセテート Ｉ.Ｂ.６５のメチルエステル０.６５ｇ（１.５１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2１
００ｍｌ中のベンジルイソシアネート０.２３ｇおよびトリエチルアミン０.１７
ｇで、相当のベンジルウレアへと変換した（シリカゲル上のクロマトグラフィー
処理により粗生成物を精製（ＣＨ２Ｃｌ２／エタノール））。Ｉ.Ｂ.１と同様に
してエステルを加水分解して、表題化合物２２ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋
Ｋ＋]＝５８８.３、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５５０.２５。
【０５１４】 実施例Ｉ.Ｂ.６７ メチル｛５−[４−（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝フェニ
ル）ブチル]−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル｝アセテート ａ）ＤＭＦ１０ｍｌ中のメチル（６−オキソ−５,６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）アセテート４ａ（０.２ｇ；０.７２ｍｍｏｌ
）を、ＤＭＦ３０ｍｌ中のＮａＨ０.３ｇ懸濁液（６０％；ｎ−ペンタンで脱脂
）へ、０℃で滴加し、混合物を１時間攪拌して、完全にアニオンを形成させた。
混合物を引き続き７５℃で加熱し、ＤＭＦ中の４−（４−ニトロフェニル）ブチ
ルメタンスルホネート溶液（０.２ｇ）を添加した。混合物を７５℃で３時間攪
拌し、後処理し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液へ注入し、酢酸エチルで抽出し、有
機層を飽和ＮａＣｌ溶液で４回洗浄し、濃縮した。このようにして得られた粗生
成物のアルカリ抽出物は、メチル｛５−[４−（４−ニトロフェニル）−ブチル]
−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル
｝−アセテート１３０ｍｇであった；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４４５。
【０５１５】 ｂ）Ｉ.Ｂ.６５と同様にして、ニトロ化合物を反応させ、相当のアミン（５６ｍ
ｇ：ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４１５）を取得し、これをＩ.Ｂ.６６と同様にし
て、ベンジルイソシアネート０.０２ｇおよびトリエチルアミン０.０１５ｇとで
、ベンジルウレアへ変換した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー処
理して精製し、５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝５８６.２、ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５４８.３、２７４.６。
【０５１６】 実施例Ｉ.Ｂ.６８ Ｎ−｛４−[（｛[５−（カルボキシメチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]アセチル｝アミノ）メチル]フ
ェニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（ヒドロクロリド） ａ）メチル[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ
−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]アセテート
（２）０.５ｇ（１.２６ｍｍｏｌ）を、標準的な方法で、エタノール／Ｈ2Ｏ中
のＬｉＯＨで加水分解し、[５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル
）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ル]酢酸を得た。酸とＮ−[４−（アミノメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−アミン（ヒドロクロリド）（４７）とを、カップリング剤として
ＨＡＴＵを使用して結合させ、得られた粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラ
フィー処理し（ＣＨ２／Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜２％）、ｔｅｒｔ−ブチル−[
１１−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル]
アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセテートを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：６
０２。
【０５１７】 ｂ）ＴＦＡ分解、ＣＨ２Ｃｌ２への粗生成物の溶解および相当のヒドロクロリド
への変換（ジエチルエーテル中ＨＣｌ；０℃で飽和）により、表題化合物２５ｍ
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５４６.２。
【０５１８】 以下のものを同様にして製造した： 実施例Ｉ.Ｂ.６９ [５−（２−｛[３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル
]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]４４７． 実施例Ｉ.Ｂ.７０ [５−（２−｛[３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル]アミノ｝−
２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イル]酢酸 ４ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６５。
【０５１９】 実施例Ｉ.Ｂ.７１ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[（３−ピペラジニル）アミノ]エチル
｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４１６。
【０５２０】 実施例Ｉ.Ｂ.７２ [５−（２−｛[３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル]アミノ｝−
２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イル]酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３３。
【０５２１】 実施例Ｉ.Ｂ.７３ [５−（２−｛[１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル]アミノ｝−２
−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１１−イル]酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５２。
【０５２２】 実施例Ｉ.Ｂ.７４ [５−（２−｛[（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル]アミノ｝−２−オ
キソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３６。
【０５２３】 実施例Ｉ.Ｂ.７５ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（４−ピリジニルメチル）−１
−ピペラジニル]エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル）酢酸 ４ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４８５。
【０５２４】 実施例Ｉ.Ｂ.７６ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２｛４−[２−（１−ピロリジニル）エチル
]−１−ピペラジニル｝−エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９１。
【０５２５】 実施例Ｉ.Ｂ.７７ [５−（２−｛４−[２−（ジエチルアミノ）エチル]−１−ピペラジニル｝−
２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９３。
【０５２６】 実施例Ｉ.Ｂ.７８ [５−（２−｛４−[２−（４−モルホリニル）エチル]−１−ピペラジニル｝
−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]酢酸 ４ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０７。
【０５２７】 実施例Ｉ.Ｂ.７９ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル]エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１
１−イル）酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７２。
【０５２８】 実施例Ｉ.Ｂ.８０ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[（ピリジニルメチル）アミノ]エチル
｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４１６。
【０５２９】 実施例Ｉ.Ｂ.８１ [５−（２−｛[２−（４−モルホリニル）エチル]アミノ｝−２−オキソエチ
ル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イル]酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３８。
【０５３０】 実施例Ｉ.Ｂ.８２ [５−（２−｛[３−（ジブチルアミノ）プロピル]アミノ｝−２−オキソエチ
ル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４９４。
【０５３１】 実施例Ｉ.Ｂ.８３ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[４−（４−ピリジニル）−１−ピペ
ラジニル]エチル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１
−イル）酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７１。
【０５３２】 実施例Ｉ.Ｂ.８４ [５−（２−｛４−[３−（４−モルホリニル）プロピル]−１−ピペラジニル
｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,
e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５２１。
【０５３３】 実施例Ｉ.Ｂ.８５ [５−（２−｛[３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル
]アミノ｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４４７。
【０５３４】 実施例Ｉ.Ｂ.８６ （６−オキソ−５−｛２−オキソ−２−[（４−ピリジニルメチル）アミノ]エ
チル｝−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）酢酸
１ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４１６。
【０５３５】 実施例Ｉ.Ｂ.８７ （５−｛２−[（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ]−２−オキソエチル
｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ル）酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４２２。
【０５３６】 実施例Ｉ.Ｂ.８８ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[２−（１−ピペリジニル）エチル]
アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３６。
【０５３７】 実施例Ｉ.Ｂ.８９ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛４−[３−（１−ピロリジニル）プロ
ピル]−１−ピペラジニル｝−エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b
,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０５。
【０５３８】 実施例Ｉ.Ｂ.９０ [５−（２−｛４−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−１−ピペラジニル｝−
２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]ア
ゼピン−１１−イル｝酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４６５。
【０５３９】 実施例Ｉ.Ｂ.９１ [５−（２−｛４−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]−１−ピペラジニル｝
−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４７９。
【０５４０】 実施例Ｉ.Ｂ.９２ [５−（２−｛４−[２−（ジプロピルアミノ）エチル]−１−ピペラジニル｝
−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]
アゼピン−１１−イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５２１。
【０５４１】 実施例Ｉ.Ｂ.９３ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛４−[２−（１−ピペラジニル）エチ
ル]−１−ピペラジニル｝−エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e
]アゼピン−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０５。
【０５４２】 実施例Ｉ.Ｂ.９４ [５−（２−｛４−[３−（ジプロピルアミノ）プロピル]−１−ピペラジニル
｝−２−オキソエチル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,
e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５３５。
【０５４３】 実施例I.Ｂ.９５ [５−（２−｛[４−（ジブチルアミノ）ブチル]アミノ｝−２−オキソエチル
）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ル]酢酸 ２ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０８。
【０５４４】 実施例Ｉ.Ｂ.９６ [６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛４−[２−オキソ−２−（１−ピロリ
ジニル）エチル]−１−ピペラジニル｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル]酢酸 ３ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５０５。
【０５４５】 実施例Ｉ.Ｂ.９７ [５−（２−｛[３−（ジエチルアミノ）プロピル]アミノ｝−２−オキソエチ
ル）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−
イル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４３８。
【０５４６】 実施例Ｉ.Ｂ.９８ [５−（２−｛[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ｝−２−オキソエチル
）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝３９６。
【０５４７】 実施例Ｉ.Ｂ.９９ [５−（２−｛[４−（ジメチルアミノ）ブチル]アミノ｝−２−オキソエチル
）−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イ
ル]酢酸 １ｍｇ；ＥＳＩ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４２４。
【０５４８】 実施例Ｉ.Ｂ.１００ メチル（３Ｅ／Ｚ）−３−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニ
ル]アミノ｝ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−５,６−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イリデン）プロパノエート （１１Ｚ／Ｅ）−１１−（３−メトキシ−３−オキソプロピリデン）−６−オ
キソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]アセテー
ト（６９）とＮ−[４−（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（ト
リフルオロアセテート）（５８）とを、カップリング剤としてＨＡＴＵを使用し
て結合させ、６５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６２７.５、ＥＳＩ−
ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５８９.３。
【０５４９】 実施例Ｉ.Ｂ.１０１ （３Ｅ／Ｚ）−３−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]
アミノ｝ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−５,６−ジヒド
ロ−１１Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イリデン）−プロピオン酸 Ｉ.Ｂ．１００からメチルエステルを加水分解し、粗生成物をシリカゲル上の
クロマトグラフィーで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜２０％）、２１ｍ
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６１３.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｎａ＋]＝
５９７.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５７５.２。
【０５５０】 実施例Ｉ.Ｂ.１０２ メチル３−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝
ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）プロパノエート １１−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（７０）とＮ−[４−
（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（トリフルオロアセテート）
（５８）とを、カップリング剤としてＨＡＴＵを使用して結合させ、１４０ｍｇ
を得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６２９.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５９
１.２５、２９６.１。
【０５５１】 実施例Ｉ.Ｂ.１０３ ３−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベンジル
）アミノ]−２−オキソエチル｝−６−オキソ−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ[b,e]アゼピン−１１−イル）プロピオン酸 Ｉ.Ｂ.１０２からメチルエステルを加水分解し、表題化合物８３ｍｇを得た；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６１５.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５７７.２５、
２８９.１。
【０５５２】 実施例Ｉ.Ｂ.１０４ メチル３−[６−オキソ−５−（２−オキソ−｛[２−（２−ピリジニルアミノ
）エチル]アミノ｝−エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼ
ピン−１１−イル]プロパノエート １１−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−６−オキソ−６,１１−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イルアセテート（７０）とＮ１−（
２−ピリジニル）−１,２−エタンジアミンとを結合させ、粗生成物をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜５％）、３ｍ
ｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：４７３。
【０５５３】 実施例Ｉ.Ｂ.１０５ ３−[６−オキソ−５−（２−オキソ−２−｛[２−（２−ピリジニルアミノ）
エチル]アミノ｝エチル）−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン
−１１−イル]プロピオン酸（Ｎａ塩） 実施例Ｉ.Ｂ.１０２からメチルエステルを加水分解し、表題化合物３ｍｇを得
た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝４９７.１、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝４５９.１
５。
【０５５４】 実施例Ｉ.Ｂ.１０６ メチル（２Ｅ／Ｚ）−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル
]アミノ｝ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−４−オキソ−４,５−ジヒ
ドロ−１０Ｈ−チエノ[3,4−c][1]−ベンズアゼピン−１０−イリデン）エタノ
エート （１０Ｅ／Ｚ）−１０−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−４−オキ
ソ−４Ｈ−チエノ[3,4−c][1]ベンズアゼピン−５（１０Ｈ）−イルアセテート
（７１）とＮ−[４−（アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（トリ
フルオロ）（５８）とを結合させて、９８ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]
＝６１９.２、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]＝５８１.１５、２９１.１。
【０５５５】 実施例Ｉ.Ｂ.１０７ （２Ｅ）−（５−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝
ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−１０
Ｈ−チエノ[3,4−c][1]ベンズアゼピン−１０−イリデン）エタン酸 Ｉ.Ｂ．１０６からメチルエステルを加水分解し、表題化合物２４ｍｇを得た
；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６０５.１５、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５６７.１
５、２８４.２。
【０５５６】 実施例Ｉ.Ｂ.１０８ メチル[５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベ
ンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−４−オキソ−５,１０−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ[3,4−c][1]ベンズアゼピン−１０−イル]アセテート １０−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−チエノ[3,4
−c][1]ベンズアゼピン−５（１０Ｈ）−イルアセテート（７２）とＮ−[４−（
アミノメチル）−フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（ヒドロ
クロリド）（４７）と結合させ、粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィー
処理して精製し（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ０〜２％）、４７ｍｇを得た；ＥＳ
Ｉ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５６６.２。
【０５５７】 実施例Ｉ.Ｂ．１０９ [５−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベンジル
]アミノ｝−２−オキソエチル）−４−オキソ−５,１０−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ[3,4−c][1]ベンズアゼピン−１０−イル]アセテート Ｉ.Ｂ.１０８からメチルエステルを加水分解して、表題化合物９ｍｇを得た；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５５２.２２。
【０５５８】 実施例Ｉ.Ｂ.１１０ メチル（２Ｅ／Ｚ）−（４−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル
]アミノ｝ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−５−オキソ−４,５−ジヒ
ドロ−９Ｈ−ジチエノ[3,4−b：3,4−e]−アゼピン−９−イリデン）エタノエー
ト （９Ｅ／Ｚ）−９−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−５−オキソ−
９Ｈ−ジチエノ[3,4−b：3,4−e]アゼピン−４（５Ｈ）−イルアセテート（７３
）とＮ−[４−アミノメチル）フェニル]−Ｎ'−ベンジルウレア（トリフルオロ
アセテート）（５８）とを結合させ、表題化合物５５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ
[Ｍ＋Ｋ＋]＝６２５.０５、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５８７.１５。
【０５５９】 実施例Ｉ.Ｂ.１１１ （２Ｅ／Ｚ）−（４−｛２−[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミ
ノ｝ベンジル）アミノ]−２−オキソエチル｝−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−
９Ｈ−ジチエノ[3,4−b：3,4−e]アゼピン−９−イリデン）エタン酸 Ｉ.Ｂ.１１０からメチルエステルを加水分解し、表題化合物１０ｍｇを得た；
ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｋ＋]＝６１１.０、ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５７３.２、１
２９.１５、１００.２。
【０５６０】 実施例Ｉ.Ｂ.１１２ メチル[４−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）ベ
ンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−９Ｈ−
ジチエノ[3,4−b：3,4−e]アゼピン−９−イルアセテート （９−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−オキソ−９Ｈ−ジチエノ[3
,4−b：3,4−e]アゼピン−４（５Ｈ）−イルアセテート（７４）とＮ−[４−（
アミノメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン（ヒドロク
ロリド）（４７）とを結合させ、表題化合物２１ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ
＋Ｈ＋]：５７３。
【０５６１】 実施例Ｉ.Ｂ.１１３ ナトリウム[４−（２−｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ
）ベンジル]アミノ｝−２−オキソエチル）−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−９
Ｈ−ジチエノ[3,4−b：3,4−e]アゼピン−９−イル]アセテート Ｉ.Ｂ.１１２からメチルエステルを加水分解して、表題化合物１０ｍｇを得た
；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５５８.０５、５０２.１。
【０５６２】 実施例Ｉ.Ｂ.１１４ ５−｛[４−（｛[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンジル]ア
ミノ｝カルボニル）−１,３−チアゾール−２−イル]メチル｝−６−オキソ−６
,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ２−｛[１１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−６−オキソ
−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−５−イル]メチル｝−１,
３−チアゾール−４−カルボン酸（７５）と構成要素１４の[４−（１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イル）ベンジル]メチルアミンとを結合させ、表題化合物
１５ｍｇを得た；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：６１４.２５。
【０５６３】 以下のものをＩ.Ｂ.１１４と同様にして製造した： 実施例Ｉ.Ｂ.１１５ ６−オキソ−５−｛[４−（｛４−「（２−ピリジニルアミノ）メチル]−１−
ピペリジニル｝−カルボニル）−１,３−チアゾール−２−イル]メチル｝−６,
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ６０ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：５２８.２５。
【０５６４】 実施例Ｉ.Ｂ.１１６ ５−[（４｛[（４−｛[（ベンジルアミノ）カルボニル]アミノ｝ベンジル）ア
ミノ]−カルボニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）メチル]−６−オキソ−
６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート ２５ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：６４６.２５。
【０５６５】 実施例Ｉ.Ｂ.１１７ ６−オキソ−５−（｛４−[（｛４−[（２−ピリジニルアミノ）メチル]ベン
ジル｝アミノ）−カルボニル]−１,３−チアゾール−２−イル｝メチル−６,１
１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセテート １５ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：６０４.１５。
【０５６６】 実施例Ｉ.Ｂ.１１８ ６−オキソ−５−[（４−｛[（｛４−[（２−ピリジニルアミノ）メチル]−２
−チエニル｝メチル）−アミノ]カルボニル｝−１,３−チアゾール−２−イル）
メチル]−６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ[b,e]アゼピン−１１−イルアセ
テート ７０ｍｇ；ＥＳＩ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ＋]：６１０.１５。
【０５６７】 ＩＩ.生物学的実験 例１ インテグリンαｖβ３アッセイ インテグリンαｖβ３アンタゴニストを同定し、インテグリンαｖβ３の結合
した固層への結合に対する天然インテグリンαｖβ３リガンドビトロネクチンと
試験物質間の競合に基づくアッセイシステムを利用して評価した。
【０５６８】 方法 −０.０５Ｍ ＮａＨＣｏ３中のインテグリンαｖβ３２５０ｎｇ／ｍｌでマイ
クロタイタープレートを被覆 ｐＨ９.２；０.１ｍｌ／ウェル； −１％の粉乳／アッセイバッファーで飽和；０.３ｍｌ／ウェル；０.５時間／室
温 −０.０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーで３回洗浄 −０.１％の粉乳／アッセイバッファー中の試験物質、５０μｌ／ウェル＋０.１
％の粉乳／アッセイバッファー中の０μｇ／ｍｌまたは２μｇ／ｍｌのヒトビト
ロネクチン（Boerhringer Ingelheim T007）、５０μｌ／ウェル；１時間／室温
−０.０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーで３回洗浄 −０.１％の粉乳／アッセイバッファー中のペルオキシダーゼに結合した１μｇ
／ｍｌの抗−ヒトビトロネクチン抗体（Kordia SAVN-APHRP）；０.１ｍｌ／ウェ
ル；１ｈ／室温 −０.０５％のＴｗｅｅｎ２０／アッセイバッファーで３回洗浄 −０.１ｍｌ／ウェルのペルオキシダーゼ基質 −０.１ｍｌ／ウェルの２Ｍ Ｈ２ＳＯ４で反応停止 −４５０ｎｍでの吸光測定 インテグリンαｖβ３：ヒトの胎盤をＮｏｎｉｄｅｔで可溶化し、インテグリ
ンαｖβ３をＧＲＧＤＳＰＫマトリクス（ＥＤＴＡで溶離）上で親和性により精
製した。インテグリンαＩＩｂβ３およびヒト血漿アルブミン、界面活性剤およ
びＥＤＴＡによるコンタミを、陰イオン交換クロマトグラフィーにより除去する
。
【０５６９】 アッセイバッファー：５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ７.５；１００ｍＭ ＮａＣ
ｌ；１ｍＭ ＣａＣｌ２；１ｍＭ ＭｇＣｌ２；１０μＭ ＭｎＣｌ２ ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭ ＴＭＢ）０.１ｍ
ｌおよび基質バッファー（０.１Ｍ Ｎａアセテート、ｐＨ４.９）１０ｍｌを混
合し、次いで３％Ｈ２Ｏ２１４.７μｌを添加する。
【０５７０】 試験物質を様々に希釈してアッセイに使用し、ＩＣ５０値を測定する（リガン
ドの５０％が置換される際のアンタゴニストの濃度）。実施例Ｉ.Ｂ.３７、Ｉ.
Ｂ.４６、Ｉ.Ｂ.５２およびＩ.Ｂ.１１８の化合物はこのアッセイで最も良い結
果であった。
【０５７１】 例２ インテグリンαＩＩｂβ３アッセイ アッセイは、天然のインテグリンαＩＩｂβ３リガンドフィブリノーゲンと試
験物質との間の、インテグリンαＩＩｂβ３への結合に関する競合に基づいてい
る。
【０５７２】 方法 −０.０５Ｍ ＮａＨＣＯ３中の１０μｇ／ｍｌフィブリノーゲン（Calbiochem
341578）ｐＨ９.２でマイクロタイタープレートを被覆；０.１ｍｌ／ウェル −１％ＢＳＡ／ＰＢＳで飽和；０.３ｍｌ／ウェル；３０分／室温 −０.０５％Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳで３回洗浄 −０.１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の試験物質；５０μｌ／ウェル＋０.１％ＢＳＡ／Ｐ
ＢＳ中の２００μｇ／ｍｌインテグリンαＩＩＢβ３（Kordia）；５０μｌ／ウ
ェル；２〜４時間／室温 −上記のように３回洗浄 −ビオチン化抗−インテグリンαＩＩｂβ３抗体（Dianova CBL 130B)；０.１％
ＰＢＳ中１：１０００；０.１ｍｌ／ウェル；２〜４時間／室温 −上記のように３回洗浄 −０.１％ＢＳＡ／ＰＢＳ中のストレプトアビジン−ペルオキシダーゼ複合体（
Ｂ.Ｍ.1089153）１：１００００；０.１ｍｌ／ウェル；３０分／室温 −上記のようにして３回洗浄 −０.１ｍｌ／ウェルペルオキシダーゼ基質 −０.１ｍｌ／ウェルの２Ｍ Ｈ２ＳＯ４で反応停止 −４５０ｎｍでの吸光測定 ペルオキシダーゼ基質：ＴＭＢ溶液（ＤＭＳＯ中の４２ｍＭ ＴＭＢ）０.１
ｍｌおよび基質バッファー（０.１Ｍ Ｎａアセテート ｐＨ４.９）１０ｍｌを
混合し、次いで３％Ｈ２Ｏ２ １４.７μｌを添加する。
【０５７３】 試験物質を様々に希釈してアッセイに使用し、ＩＣ５０値を測定する（リガン
ドの５０％が置換される際のアンタゴニストの濃度）。物質の選択性を、インテ
グリンαＩＩＢβ３とインテグリンαｖβ３アッセイのＩＣ５０値を比較するこ
とにより調査できる。
【０５７４】 例３ ＣＡＭアッセイ ＣＡＭ（漿尿膜）アッセイは、一般的に、インテグリンαｖβ３アンタゴニス
トのｉｎ ｖｉｖｏ活性を評価するためのモデルとして使用される。これは腫瘍
組織における血管形成および血管新生の阻害に基づいている（Am. J. Pathol. 1
975, 79, 597〜618; Cancer Res. 1980, 40, 2300〜2309；Nature 1987, 329, 6
30）。方法は従来技術と同様である。ニワトリの胎児の血管および移植腫瘍組織
の増殖は観察および評価するのが容易である。
【０５７５】 例４ ウサギの目のアッセイ これは、ｉｎ ｖｉｖｏモデルとして、例３と同様に、インテグリンαｖβ３ アンタゴニストの存在下での血管形成および血管新生の阻害を観察および評価す
るものである。このモデルは一般的に利用され、ウサギの目の端から始まる角膜
への血管増殖に基づいている（Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, 91, 4082〜
4085；Science 1976, 193, 70〜72）。この方法は従来技術と同様である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 5/18 Ａ６１Ｐ 5/18 ４Ｃ０８６ 7/02 7/02 9/00 9/00 9/08 9/08 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 9/14 9/14 13/12 13/12 17/02 17/02 17/06 17/06 19/00 19/00 19/08 19/08 19/10 19/10 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/04 31/04 31/12 31/12 33/00 33/00 35/00 35/00 35/04 35/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/74 Ｃ０７Ｄ 213/74 223/20 223/20 401/14 401/14 403/12 403/12 409/12 409/12 409/14 409/14 417/12 417/12 417/14 417/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ 495/04 １０８ 495/04 １０８ 495/14 495/14 Ｅ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ウド ランゲ ドイツ連邦共和国 マンハイム ケーニッ ヒスシュトゥールシュトラーセ 15 (72)発明者 アーヌルフ ラウターバッハ ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン インスブルッカー ヴェーク ７ (72)発明者 クラウディア イザベラ グレーフ ドイツ連邦共和国 マンハイム トゥラシ ュトラーセ 10 (72)発明者 トーマス ズブコフスキ ドイツ連邦共和国 ラーデンブルク ヴィ ヒェルンシュトラーセ 13 (72)発明者 ウタ ホルツェンカンプ ドイツ連邦共和国 ラムプスハイム ザン クト−ゲオルゲス−シュトラーセ ７ (72)発明者 ヘルムート マック ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ノイシュタッター リング 80 (72)発明者 イェンス ザドフスキー ドイツ連邦共和国 リンブルガーホーフ マインシュトラーセ ２ (72)発明者 ヴィルフリート ホルンベルガー ドイツ連邦共和国 ノイシュタット ゴー ルデナー ヴィンケル 14 (72)発明者 フォルカー ラウクス ドイツ連邦共和国 マインツ ザンクト− セバスティアン−シュトラーセ 27 Ｆターム(参考） 4C034 DS07 4C055 AA01 BA02 BA53 BB17 CA01 DA01 FA15 FA32 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB09 CC19 CC25 CC26 CC29 CC34 CC37 CC62 CC92 DD04 DD10 DD12 DD19 DD26 DD37 EE01 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK06 LL03 PP18 QQ04 4C071 AA01 AA07 BB01 BB02 BB05 CC01 CC21 CC22 EE13 FF08 GG06 HH08 JJ01 JJ05 KK14 4C086 BC17 BC32 BC56 BC82 CB05 CB26 GA04 GA07 GA08 GA10 GA12 MA01 MA04 MA13 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA59 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA36 ZA39 ZA42 ZA44 ZA45 ZA54 ZA81 ZA89 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZB37 ZC06 ZC21 ZC41

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ Ｂ−Ｇ−Ｌ Ｉ ［式中、Ｂ、ＧおよびＬは次のものを表す： Ｌは、式ＩＬ −Ｕ−Ｔ ＩＬ の構造要素を表し、その際、 Ｔは、基ＣＯＯＨまたはＣＯＯＨへと加水分解可能な基を表し、かつ −Ｕ−は、−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−、−ＣＲＬ １＝ＣＲＬ ２−
    、エチニレンまたは＝ＣＲＬ １−を表し、ここで、 ａは、０または１であり、 ｂは、０、１または２であり、 ＸＬは、ＣＲＬ ３ＲＬ ４、ＮＲＬ ５、酸素または硫黄であり、 ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３、ＲＬ ４は、相互に無関係に、水素、−Ｔ、−ＯＨ、
    −ＮＲＬ ６ＲＬ ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基
    、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（
    Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２またはＣ１〜
    Ｃ４−アルコキシ基を表すか、場合により置換された基Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン
    −Ｔ、Ｃ２−アルケニレン−ＴまたはＣ２−アルキニレン−Ｔ、場合により置換
    されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、またはそれぞれ相互に無
    関係に、２つの基ＲＬ １およびＲＬ ２またはＲＬ ３およびＲＬ ４または場合によ
    りＲＬ １およびＲＬ ３が一緒になって、場合により置換された３〜７員の、飽和
    もしくは不飽和の炭素環もしくは複素環を表し、該環は３つまでの異なるか、も
    しくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、 ＲＬ ５、ＲＬ ６、ＲＬ ７は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝
    鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロア
    ルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
    基またはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換された
    ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、
    ＳＯ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アルキレン−アリール基を表し、 Ｇは、式ＩＧ 【化１】 の構造要素を表し、その際、構造要素Ｇはいずれの向きで組み込まれていてもよ
    く、かつ ＸＧは、構造要素Ｇが単結合によりＸＧを介して構造要素ＬもしくはＢと結合
    している場合には窒素またはＣＲＧ １を表すか、または 構造要素Ｇが二重結合によりＸＧを介して構造要素Ｌと結合している場合には
    炭素を表し、 ＹＧは、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４を表し、その際、 ＲＧ １は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコ
    キシ基を表し、 ＲＧ ２は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により
    置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−
    シクロアルキル基または−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または
    場合により置換されたアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基または
    −Ｏ−アルキレン−アリール基を表し、かつ ＲＧ ３、ＲＧ ４は、相互に無関係に、水素または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基
    、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表すか、または
    両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒になって環式アセタール−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
    Ｈ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を表すか、または両方の基ＲＧ ３およびＲ Ｇ ４ は、一緒になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表
    し、 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７、ＲＧ ８は、相互に無関係に、水素、アミノ基または
    ヒドロキシ基、基ＨＮ−ＣＯ−ＲＧ ９、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合に
    より置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す
    か、場合により置換されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、また
    は相互に無関係にそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ ８ は一緒になって、場合により置換され、縮合した、不飽和もしくは芳香族の３
    〜６員の炭素環もしくは複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは
    同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ ＲＧ ９は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表すか、または場合により置換
    されたアリール基、ヘタリール基、アリールアルキル基またはヘタリールアルキ
    ル基を表し、 Ｂは、生理学的な条件下で水素受容体として水素結合を形成することができる
    少なくとも１つの原子を有する構造要素を表し、その際、少なくとも１つの水素
    受容体原子は、構造要素の骨格沿いの最短の経路に沿って構造要素Ｇに対して４
    〜１３の原子結合の間隔を有する］の化合物ならびに生理学的に認容性の塩、プ
    ロドラッグおよびエナンチオマー純粋な、もしくはジアステレオマー純粋な形お
    よび互変異性体。
  2. 【請求項２】 構造要素Ｂが、式ＩＢ： Ａ−Ｅ− ＩＢ ［式中、ＡおよびＥは次のものを表す： Ａは、群： 群Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子０〜４個を有する５〜７員の、単
    環式の飽和、不飽和もしくは芳香族の環、その際、それぞれ相互に無関係に、場
    合により含有されている環の窒素原子または全ての炭素が置換されていてもよく
    、ただしその際、群Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子
    が構造要素Ａ中に含有されている、または 群Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子６個までを有する９〜１４員の多
    環式の飽和、不飽和もしくは芳香族系、その際、それぞれ相互に無関係に、場合
    により含有されている環の窒素原子または全ての炭素原子が置換されていてもよ
    く、ただしその際、群Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原
    子が構造要素Ａ中に含有されている、または 基 【化２】 その際、ＺＡ １は、酸素、硫黄または場合により置換された窒素を表し、かつ ＺＡ ２は、場合により置換された窒素、酸素または硫黄を表す から選択される構造要素を表し、かつ Ｅは、構造要素Ａを構造要素Ｇと共有結合するスペーサ−構造要素を表し、そ
    の際、構造要素骨格Ｅ沿いの最短の経路に沿った原子結合の数は４〜１２である
    ］の構造要素を表す、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 構造要素Ａとして、式ＩＡ １〜ＩＡ １８ 【化３】 ［式中、 ｍ、Ｐ、ｑは、相互に無関係に１、２または３を表し、 ＲＡ １、ＲＡ ２は、相互に無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状もしく
    は非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣＯ−Ｃ １ 〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換されたアリール基、アリ
    ールアルキル基、ヘタリール基、ヘタリールアルキル基またはＣ３〜Ｃ７−シク
    ロアルキル基を表すか、または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４ 、ＮＲＡ １５ＲＡ １６、ＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＳＯ２ＮＲＡ １５ ＲＡ １６を表すか、または両方の基ＲＡ １およびＲＡ ２は一緒になって、縮合し
    た、場合により置換された５〜６員の、不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは
    複素環を表し、該環は、群Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を３つまで
    有していてもよく、 ＲＡ １３、ＲＡ １３＊は、相互に無関係に、水素、ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状
    もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか
    、または場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
    、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−
    ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６ を表し、その際、 ＲＡ １４は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−
    アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロアルキル基
    または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリ
    ールアルキル基、ヘタリール基またはヘタリールアルキル基を表し、 ＲＡ １５、ＲＡ １６は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
    ル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ア
    リールアルキル基、ＣＯＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−ア
    リール基またはヘタリールアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリー
    ル、ヘタリールまたはＣＯ−ヘタリール基を表し、 ＲＡ ３、ＲＡ ４は、相互に無関係に、水素、−（ＣＨ２）ｎ−（ＸＡ）ｊ−Ｒ Ａ １２ を表すか、または両方の基は一緒になって３〜８員の、飽和、不飽和もし
    くは芳香族のＮ−複素環を表し、該環は２つの別の、同一もしくは異なるヘテロ
    原子Ｏ、ＮまたはＳを有していてもよく、その際、環は場合により置換されてい
    るか、またはこの環に別の、場合により置換された、飽和、不飽和もしくは芳香
    族環が縮合していてもよく、その際、 ｎは、０、１、２または３を表し、 ｊは、０または１を表し、 ＸＡは、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ
    −、−ＣＯ−Ｎ（ＲＡ １２）−、−Ｎ（ＲＡ １２）−ＣＯ−、−Ｎ（ＲＡ １２）
    −ＳＯ２−または−ＳＯ２−Ｎ（ＲＡ １２）−を表し、かつ ＲＡ １２は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、−Ｏ−アルキレン−アリール
    −または−Ｏ−アリール−、第１級または場合により第２級もしくは第３級置換
    されたアミノ基、場合によりＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールにより置換さ
    れたＣ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基を表すか、また
    は３つまでの同一もしくは異なる基により置換された、３〜６員の、飽和もしく
    は不飽和の複素環を表し、該環は３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原
    子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基
    またはヘテロアリール基を表してもよく、その際、２つの基が一緒になって、縮
    合した、飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環を表し、該環は、
    ３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく
    、かつ環は場合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合に
    より置換された、飽和、不飽和もしくは芳香族環が縮合していてもよく、 ＲＡ ５は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基、アリールアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基またはＣ１ 〜Ｃ６−アルキル−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または場合により
    置換されたアリール基を表し、 ＲＡ ６、ＲＡ ６＊は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換
    されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、アリー
    ルアルキル基、−ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、−ＣＯ−Ｏ−アリル基、
    −ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、−ＣＯ−アルキレン−アリール基、Ｃ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基または−ＣＯ−アリル基を表すか、または構造要素ＩＡ ７ 中で両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ６＊は、一緒になって、場合により置換された、
    飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環を表し、該環は、環の窒素原子に加えて、
    ２つまでの異なるか、もしくは同一の別のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していても
    よく、 ＲＡ ７は、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
    状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ
    基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基
    を表すか、または場合により置換されたアリールアルキル基、−Ｏ−アルキレン
    −アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アリール基、−Ｏ−ＣＯ−アルキレン−アリール基
    または−Ｏ−ＣＯ−アリル基を表すか、または両方の基ＲＡ ６およびＲＡ ７は、
    一緒になって場合により置換された、不飽和もしくは芳香族の複素環を表し、該
    環は環の窒素原子に加えて２つまでの別の異なるか、もしくは同一のヘテロ原子
    Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、 ＲＡ ８は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１ 〜Ｃ４−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−ア
    ルキル基またはＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を表すか、または場合により
    置換されたアリール基、ＣＯ−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−Ｏ−ア
    リール、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アルキレン−アリール基、Ｃ
    Ｏ−Ｏ−アルキレン−アリール基またはアルキレン−アリール基を表し、 ＲＡ ９、ＲＡ １０は、相互に無関係に、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状も
    しくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、
    または場合により置換されたアリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基、
    Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−Ｒ Ａ １４ 、Ｓ−ＲＡ １４、ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６を
    表すか、または両方の基ＲＡ ９およびＲＡ １０は一緒になって構造要素ＩＡ １４ 中で５〜７員の飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環を表し、該
    環は３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを含有していて
    もよく、かつ場合により３つまでの同一もしくは異なる基により置換されており
    、 ＲＡ １１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合
    により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換され
    たアリール基、アリール−アルキル基、ヘタリール基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアル
    キル基を表すか、または基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４、Ｏ−ＲＡ １４、Ｓ−ＲＡ １４、
    ＮＲＡ １５ＲＡ １６またはＣＯ−ＮＲＡ １５ＲＡ １６を表し、 ＲＡ １７は、構造要素ＩＡ １６中で両方の基ＲＡ ９およびＲＡ １７が一緒にな
    って５〜７員の、飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環を表し、該環は、環の窒
    素原子に加えて、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを
    含有していてもよく、かつ場合により３つまでの同一もしくは異なる基により置
    換されていてもよく、 Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、相互に無関係に、窒素、Ｃ−Ｈ、Ｃ−ハロゲンを
    表すか、または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ−Ｃ１ 〜Ｃ４−アルキル基またはＣ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表し、 Ｚ５は、ＮＲＡ ８、酸素または硫黄を表す］の構造要素の群から選択される構
    造要素を使用する、請求項１または２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 スペーサ−構造要素Ｅが、群Ｅ１およびＥ２から選択される
    ２〜４の部分構造要素からなり、その際、部分構造要素の結合順序は任意であり
    、かつＥ１およびＥ２は次のものを表す： Ｅ１は、式ＩＥ１ −(XＥ)ｉ−(CH２)ｃ−CRＥ １RＥ ２−(CH２)ｄ−(YＥ)ｌ− ＩＥ１ の部分構造要素、および Ｅ２は、式ＩＥ２ −(NRＥ ３)ｅ−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ−(QＥ)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−(NRＥ ８)ｈ− ＩＥ２ ［式中、 ｃ、ｄ、ｆ、ｇは、相互に無関係に０、１または２を表し、 ｅ、ｈ、ｉ、ｋ、ｌは、相互に無関係に０または１を表し、 ＸＥ、ＱＥは、相互に無関係に、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、
    ＳＯ２ＮＲＥ ９、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＳ−Ｏ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、
    エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０ＲＥ １１、Ｃ（＝ＣＲＥ １ ０ ＲＥ １１）、ＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０（ＯＲＥ １２）−ＣＲＥ １ １ 、ＣＲＥ １０−ＣＲＥ １１（ＯＲＥ １２）を表すか、または場合により置換さ
    れた、４〜１１員の単環式もしくは多環式の脂肪族もしくは芳香族炭化水素を表
    し、これは６つまでの二重結合および群Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される６つまでのヘ
    テロ原子を有していてもよく、 ＹＥは、−ＣＯ−、−ＮＲＥ ９−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ ９ −ＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＮＲＥ ９−ＣＳ−、−Ｏ−ＣＳ−または−Ｏ−ＣＯ−
    を表し、 ＲＥ １、ＲＥ ２、ＲＥ4、ＲＥ ５、ＲＥ ６、ＲＥ ７は、相互に無関係に、水素
    、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換さ
    れたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケ
    ニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロアルキル基を表す
    か、基−（ＣＨ２）ｗ−ＲＥ １３、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロア
    ルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基、ヘタリールアルキ
    ル基、Ｏ−アリール基またはＯ−アルキレン−アリール基を表すか、または相互
    に無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ １およびＲＥ ２またはＲＥ ４およびＲＥ ５また
    はＲＥ ６およびＲＥ ７は一緒になって３〜７員の、場合により置換された、飽和
    もしくは不飽和の炭素環を表し、その際 ｗは、０、１、２、３または４を表し、 ＲＥ ３、ＲＥ ８、ＲＥ ９は、相互に無関係に水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
    状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アル
    キル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
    ル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｃ
    Ｏ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アリ
    ール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘタリール基またはＳＯ２−アルキレン−ア
    リール基を表し、 ＲＥ １０、ＲＥ １１は、相互に無関係に、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もし
    くは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ −アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基または
    アルキレン−シクロアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基または
    ヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １２は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基
    またはアルキレン−シクロアリール基を表すか、または場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
    またはヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １３は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によ
    り置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、−アリール
    アルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基を表すか、
    第１級または場合により第２級もしくは第３級置換されたアミノ基、場合により
    Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはアリールにより置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル
    基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ６ 〜Ｃ１８−トリシクロアルキル基、基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４を表すか、または３つ
    までの同一もしくは異なる基により置換された、３〜６員の、飽和もしくは不飽
    和の複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ
    、Ｎ、Ｓを有していてもよく、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基また
    はヘテロアリール基を表し、その際、２つの基は一緒になって縮合した、飽和、
    不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環を表してもよく、該環は、３つま
    での異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ
    環は場合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置
    換された、飽和、不飽和もしくは芳香族の環が縮合していてもよい］の部分構造
    要素を表す、請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 スペーサ−構造要素Ｅとして、式ＩＥ１Ｅ２ −Ｅ２−Ｅ１− ＩＥ１Ｅ２ の構造要素を使用し、かつＥ１およびＥ２は次のものを表す： Ｅ１は、式ＩＥ１ −(XＥ)ｉ−(CH２)ｃ−CRＥ １RＥ ２−(CH２)ｄ−(YＥ)ｌ− ＩＥ１ の部分構造要素、および Ｅ２は、式ＩＥ２ −(NRＥ ３)ｅ−(CRＥ ４RＥ ５)ｆ−(QＥ)ｋ−(CRＥ ６RＥ ７)ｇ−(NRＥ ８)ｈ− ＩＥ２ ［式中、 ｃ、ｄ、ｆ、ｇは、相互に無関係に０、１または２を表し、 ｅ、ｈ、ｉ、ｋ、ｌは、相互に無関係に０または１を表し、 ＸＥ、ＱＥは、相互に無関係に、ＣＯ、ＣＯ−ＮＲＥ ９、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、
    ＳＯ２ＮＲＥ ９、ＣＳ、ＣＳ−ＮＲＥ ９、ＣＳ−Ｏ、ＣＯ−Ｏ、Ｏ−ＣＯ、Ｏ、
    エチニル、ＣＲＥ １０−Ｏ−ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０ＲＥ １１、Ｃ（＝ＣＲＥ １ ０ ＲＥ １１）、ＣＲＥ １０＝ＣＲＥ １１、ＣＲＥ １０（ＯＲＥ １２）−ＣＲＥ １ １ 、ＣＲＥ １０−ＣＲＥ １１（ＯＲＥ １２）を表すか、または場合により置換さ
    れた、４〜１１員の単環式もしくは多環式の脂肪族もしくは芳香族炭化水素を表
    し、これは６つまでの二重結合および群Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される６つまでのヘ
    テロ原子を有していてもよく、 ＹＥは、−ＣＯ−、−ＮＲＥ ９−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ ９ −ＳＯ２−、−ＣＳ−、−ＮＲＥ ９−ＣＳ−、−Ｏ−ＣＳ−または−Ｏ−ＣＯ−
    を表し、 ＲＥ １、ＲＥ ２、ＲＥ ４、ＲＥ ５、ＲＥ ６、ＲＥ ７は、相互に無関係に、水素
    、ハロゲン、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換さ
    れたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケ
    ニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはアルキレン−シクロアルキル基を表す
    か、基−（ＣＨ２）ｗ−ＲＥ １３、場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロア
    ルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基、ヘタリールアルキ
    ル基、Ｏ−アリール基またはＯ−アルキレン−アリール基を表すか、または相互
    に無関係にそれぞれ２つの基ＲＥ １およびＲＥ ２またはＲＥ ４およびＲＥ ５また
    はＲＥ ６およびＲＥ ７は一緒になって３〜７員の、場合により置換された、飽和
    もしくは不飽和の炭素環を表し、その際 ｗは、０、１、２、３または４を表し、 ＲＥ ３、ＲＥ ８、ＲＥ ９は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝
    鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−ア
    ルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基またはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アル
    キル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、
    ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−アルキレン−アリール基、ＣＯ−ア
    リール、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−ヘタリール基またはＳＯ２−アルキレン−
    アリール基を表し、 ＲＥ １０、ＲＥ １１は、相互に無関係に、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もし
    くは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ −アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基または
    アルキレン−シクロアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ ７ −シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基または
    ヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １２は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基
    またはアルキレン−シクロアルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ ３ 〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘタリール基
    またはヘタリールアルキル基を表し、 ＲＥ １３は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合によ
    り置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、アリールア
    ルキル基、−Ｏ−アルキレン−アリール基または−Ｏ−アリール基を表すか、第
    １級または場合により第２級もしくは第３級置換されたアミノ基、場合によりＣ １ 〜Ｃ４−アルキルもしくはアリールにより置換されたＣ２〜Ｃ６−アルキニル
    基またはＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ１２−ビシクロアルキル基、Ｃ６ 〜Ｃ１８−トリシクロアルキル基、基ＣＯ−Ｏ−ＲＡ １４を表すか、または３つ
    までの同一もしくは異なる基により置換された、３〜６員の、飽和もしくは不飽
    和の複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ
    、Ｎ、Ｓを有していてもよく、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、アリール基また
    はヘテロアリール基を表し、その際、２つの基は一緒になって縮合した、飽和、
    不飽和もしくは芳香族の炭素環もしくは複素環を表してもよく、該環は、３つま
    での異なるか、もしくは同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ
    環は場合により置換されているか、またはこの環にもう１つ別の、場合により置
    換された、飽和、不飽和もしくは芳香族の環が縮合していてもよい］の部分構造
    要素を表す、請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 インテグリン受容体に結合する化合物を製造するための、式
    ＩＧＬ −Ｇ−Ｌ ＩＧＬ ［式中、ＧおよびＬは次のものを表す： Ｌは、式ＩＬ −Ｕ−Ｔ ＩＬ の構造要素を表し、その際、 Ｔは、基ＣＯＯＨまたはＣＯＯＨへと加水分解可能な基を表し、かつ −Ｕ−は、−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−、−ＣＲＬ １＝ＣＲＬ ２−
    、エチニレンまたは＝ＣＲＬ １−を表し、ここで、 ａは、０または１であり、 ｂは、０、１または２であり、 ＸＬは、ＣＲＬ ３ＲＬ ４、ＮＲＬ ５、酸素または硫黄であり、 ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３、ＲＬ ４は、相互に無関係に水素、−Ｔ、−ＯＨ、−
    ＮＲＬ ６ＲＬ ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の
    、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、
    Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ １ 〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２またはＣ１〜Ｃ ４ −アルコキシ基を表すか、場合により置換された基Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン−
    Ｔ、Ｃ２〜アルケニレン−ＴまたはＣ２−アルキニレン−Ｔ、場合により置換さ
    れたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、またはそれぞれ相互に無関
    係に、２つの基ＲＬ １およびＲＬ ２またはＲＬ ３およびＲＬ ４または場合により
    ＲＬ １およびＲＬ ３が一緒になって、場合により置換された３〜７員の飽和もし
    くは不飽和炭素環もしくは複素環を表し、該環は３つまでの異なるか、もしくは
    同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、 ＲＬ ５、ＲＬ ６、ＲＬ ７は、相互に無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝
    鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロア
    ルキル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
    基またはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換された
    ＣＯ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、
    ＳＯ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アルキレン−アリール基を表し、 Ｇは、式ＩＧ 【化４】 の構造要素を表し、その際、構造要素Ｇはいずれの向きで組み込まれていてもよ
    く、かつ ＸＧは、構造要素Ｇが単結合によりＸＧを介して構造要素ＬもしくはＢと結合
    している場合には窒素またはＣＲＧ １を表すか、または 構造要素Ｇが二重結合によりＸＧを介して構造要素Ｌと結合している場合には
    炭素を表し、 ＹＧは、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４を表し、その際、 ＲＧ １は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコ
    キシ基を表し、 ＲＧ ２は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により
    置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−
    シクロアルキル基または−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基または場合により
    置換されたアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基または−Ｏ−アル
    キレン−アリール基を表し、かつ ＲＧ ３、ＲＧ ４は、相互に無関係に水素または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の
    、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基、
    Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基または両方の基ＲＧ ３ およびＲＧ ４は、一緒になって環式アセタール−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ま
    たは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を表すか、または両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒
    になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表し、 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７、ＲＧ ８は、相互に無関係に、水素、アミノ基または
    ヒドロキシ基、基ＨＮ−ＣＯ−ＲＧ ９、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合に
    より置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す
    か、場合により置換されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、また
    は相互に無関係にそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ ８ は一緒になって、場合により置換され、縮合した、不飽和もしくは芳香族の３
    〜６員の炭素環もしくは複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは
    同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ ＲＧ ９は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表すか、または場合により置換
    されたアリール基、ヘタリール基、アリールアルキル基またはヘタリールアルキ
    ル基を表す］の化合物の使用。
  7. 【請求項７】 式ＩＧＬ −Ｇ−Ｌ ＩＧＬ ［式中、ＧおよびＬは次のものを表す： Ｌは、式ＩＬ −Ｕ−Ｔ ＩＬ の構造要素を表し、その際、 Ｔは、基ＣＯＯＨまたはＣＯＯＨへと加水分解可能な基を表し、かつ −Ｕ−は、−（ＸＬ）ａ−（ＣＲＬ １ＲＬ ２）ｂ−、−ＣＲＬ １＝ＣＲＬ ２−
    、エチニレンまたは＝ＣＲＬ １を表し、ここで、 ａは、０または１であり、 ｂは、０、１または２であり、 ＸＬは、ＣＲＬ ３ＲＬ ４、ＮＲＬ ５、酸素または硫黄であり、 ＲＬ １、ＲＬ ２、ＲＬ ３、ＲＬ ４は、相互に無関係に、水素、−Ｔ、−ＯＨ、
    −ＮＲＬ ６ＲＬ ７、−ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基
    、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基、−ＣＯ−ＮＨ（
    Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２またはＣ１〜
    Ｃ４−アルコキシ基を表すか、場合により置換された基Ｃ１〜Ｃ２−アルキレン
    −Ｔ、Ｃ２〜アルケニレン−ＴまたはＣ２−アルキニレン−Ｔ、場合により置換
    されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、またはそれぞれ相互に無
    関係に２つの基ＲＬ １およびＲＬ ２またはＲＬ ３およびＲＬ ４または場合により
    ＲＬ １およびＲＬ ３が一緒になって、場合により置換された３〜７員の飽和もし
    くは不飽和炭素環もしくは複素環を表し、該環は３つまでの異なるか、もしくは
    同一のヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、 ＲＬ ５、ＲＬ ６、ＲＬ ７は、相互に無関係に水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖
    状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアル
    キル基、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基
    またはＣＯ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表すか、または場合により置換されたＣ
    Ｏ−Ｏ−アルキレン−アリール基、ＳＯ２−アリール基、ＣＯ−アリール基、Ｓ
    Ｏ２−アルキレン−アリール基またはＣＯ−アルキレン−アリール基を表し、 Ｇは、式ＩＧ 【化５】 の構造要素を表し、その際、構造要素Ｇはいずれの向きで組み込まれていてもよ
    く、かつ ＸＧは、構造要素Ｇが単結合によりＸＧを介して構造要素ＬもしくはＢと結合
    している場合には窒素またはＣＲＧ １を表すか、または 構造要素Ｇが二重結合によりＸＧを介して構造要素Ｌと結合している場合には
    炭素を表し、 ＹＧは、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲＧ ２またはＣＲＧ ３ＲＧ ４を表し、その際、 ＲＧ １は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基または分枝鎖状もしくは非分枝鎖状
    の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ４−アルコ
    キシ基を表し、 ＲＧ ２は、水素、ヒドロキシ基、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により
    置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、Ｃ３〜Ｃ７−
    シクロアルキル基または−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を表すか、または
    場合により置換されたアリール基、−Ｏ−アリール、アリールアルキル基または
    −Ｏ−アルキレン−アリール基を表し、かつ ＲＧ ３、ＲＧ ４は、相互に無関係に、水素、または分枝鎖状もしくは非分枝鎖
    状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル
    基、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表すか、また
    は両方の基ＲＧ ３およびＲＧ ４は、一緒になって環式アセタール−Ｏ−ＣＨ２−
    ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を表すか、または両方の基ＲＧ ３および
    ＲＧ ４は、一緒になって場合により置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基を
    表し、 ＲＧ ５、ＲＧ ６、ＲＧ ７、ＲＧ ８は、相互に無関係に、水素、アミノ基または
    ヒドロキシ基、基ＨＮ−ＣＯ−ＲＧ ９、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合に
    より置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、場合
    により置換されたアリール基またはアリールアルキル基を表すか、または相互に
    無関係にそれぞれ２つの基ＲＧ ５およびＲＧ ６またはＲＧ ７およびＲＧ ８は一緒
    になって、場合により置換され、縮合した、不飽和もしくは芳香族の３〜６員の
    炭素環もしくは複素環を表し、該環は、３つまでの異なるか、もしくは同一のヘ
    テロ原子Ｏ、Ｎ、Ｓを有していてもよく、かつ ＲＧ ９は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ −アルキル基またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基、または場合により置換されたア
    リール基、ヘタリール基、アリールアルキル基またはヘタリールアルキル基を表
    す］の構造要素を含有する医薬品。
  8. 【請求項８】 通例の医薬品助剤とならんで、請求項１から５までのいずれ
    か１項記載の化合物少なくとも１種を含有する、経口および非経口投与のための
    医薬品調製物。
  9. 【請求項９】 病気を治療するための医薬品を製造するための請求項１から
    ５までのいずれか１項記載の化合物の使用。
  10. 【請求項１０】 インテグリン受容体リガンドとしての請求項１から５まで
    のいずれか１項記載の化合物の使用。
  11. 【請求項１１】 αｖβ３−インテグリン受容体のリガンドとしての、請求
    項１から５までのいずれか１項記載の化合物の請求項１０記載の使用。
  12. 【請求項１２】 インテグリンとその天然リガンドとの相互作用が過剰に高
    まる病気を治療するための医薬品を製造するための、請求項１から５までのいず
    れか１項記載の化合物の請求項９記載の使用。
  13. 【請求項１３】 αｖβ３−インテグリンとその天然リガンドとの相互作用
    が過剰に高まる病気を治療するための、請求項１から５までのいずれか１項記載
    の化合物の請求項１２記載の使用。
  14. 【請求項１４】 アテローム性動脈硬化症、血管損傷、血管形成術後の再狭
    窄、急性腎不全、血管形成に関連する細小血管症、動脈血栓症、卒中発作、血管
    形成、腫瘍の成長および転移、ガン、骨粗鬆症、高血圧、乾癬又はウイルス性、
    寄生虫性又は細菌性の疾患、炎症、上皮小体機能亢進症、ページェット病、悪性
    高カルシウム血症又は転移性溶骨性病変の治療のための、請求項１から５までの
    いずれか１項記載の化合物の請求項１３記載の使用。
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