JP2003506368A - ２−ピラゾリン−５−オン - Google Patents

２−ピラゾリン−５−オン

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JP2003506368A
JP2003506368A JP2001514324A JP2001514324A JP2003506368A JP 2003506368 A JP2003506368 A JP 2003506368A JP 2001514324 A JP2001514324 A JP 2001514324A JP 2001514324 A JP2001514324 A JP 2001514324A JP 2003506368 A JP2003506368 A JP 2003506368A
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pyrazolin
methyl
pyrazinyl
pyrrol
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モセト，マリナ・エメ
ベルランガ，ホセ・マリア・カステジヤーノ
フエルナンデス，イサベル・エフエ
コールダウツド，デイビツド・ジエイ
ラフエルテイ，ポール
アーノルド，リー
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バスフ アクチエンゲゼルシヤフト
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Abstract

(57)【要約】 構造式（Ｉ）を有する化学化合物およびその生理学的に許容され得る塩は、セリン／トレオニンおよびチロシンキナーゼ活性の抑制剤である。活性がこれらの化学化合物によって抑制される幾つかのチロシンキナーゼは、血管形成プロセスに関与する。従って、これらの化学化合物は、血管形成または内皮細胞高増殖が要因である病状を改善することができる。これらの化合物を用いて、癌および高増殖性障害を治療することができる。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （関連出願） 本出願は、１９９９年７月３０日出願の米国特許仮出願６０／１４６，５６３
号の利益を特許請求するものであり、前記出願の全教示は、本明細書に引例とし
て取り入れる。
【０００２】 （発明の分野） 本出願は、プロテインキナーゼ、特に、チロシンキナーゼおよびセリン／トレ
オニンキナーゼの抑制剤である一定の２−ピラゾリン−５−オン（これらの一部
は新規化合物である）、これらのピラゾリノンを含有する医薬品組成物、および
これらのピラゾリノンを調製するための方法に関する。
【０００３】 プロテインキナーゼとして特定される酵素は、少なくとも４００はある。これ
らの酵素は、標的たんぱく質基質のリン酸化反応を触媒する。リン酸化反応は、
通常、ＡＴＰからたんぱく質基質へのリン酸基の転移反応である。リン酸基が転
移する標的基質における特異的な構造は、チロシン、セリンまたはトレオニン残
基である。これらのアミノ酸残基がホスホリル転移のための標的構造であるので
、これらのプロテインキナーゼ酵素は、一般に、チロシンキナーゼまたはセリン
／トレオニンキナーゼと呼ばれる。
【０００４】 チロシン、セリンおよびトレオニン残基におけるリン酸化反応、および中和的
リン酸化反応は、多様な細胞内シグナルに対する応答（典型的には細胞受容体を
媒介とする）に従う無数の細胞の突起、細胞機能の調節、および細胞の突起の活
性化または不活性化に関わる。プロテインキナーゼのカスケードは、多くの場合
、これらの細胞内シグナルの導入に関係し、これらの細胞の突起の実現に必要で
ある。プロテインキナーゼは、これらの突起に偏在するため、原形質膜の一体部
分としてまたは細胞核に位置する細胞質酵素として、多くの場合、酵素複合体の
成分として見ることができる。多くの場合、これらのプロテインキナーゼは、細
胞の突起が細胞内のどこに、またいつ発生するかを決定する酵素および構造たん
ぱく質の必須要素である。
【０００５】 プロテインチロシンキナーゼ。プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細
胞たんぱく質における特異的なチロシン残基のリン酸化反応を触媒する酵素であ
る。多くの場合、それら自体が触媒であるこれらの基質たんぱく質のこの後翻訳
修飾は、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとして働く（再
調査には、Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｕｌｒｉｃｈ，１９９２，Ｎｅ
ｕｒｏｎ ９：３８３−３９１を参照のこと）。良性および悪性増殖疾患、なら
びに免疫系の不適当な活性化から生じる疾病（例えば、自己免疫疾患）、同種異
系移植拒絶反応、および移植臓器対個体反応疾患を含む多くのの疾病状態におい
て、異常または過剰ＰＴＫ活性が観察されている。加えて、ＫＤＲおよびＴｉｅ
−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫは、脈管形成プロセスを媒介し、従って
、癌および不適当な血管新生を伴う疾病（例えば、糖尿病性網膜症、加齢付随性
黄斑変性に起因する脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症、幼児性血管
腫）の進行の支援に関係する。
【０００６】 チロシンキナーゼは、受容体タイプ（細胞外、膜内外および細胞内ドメインを
有する）のものであることも可能であるし、または非受容体タイプ（すべてが細
胞内である）であることも可能である。
【０００７】 受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）。ＲＴＫは、多様な生物活性を有する大き
な系統群の膜内外受容体を含む。現時点において、少なくとも十九（１９）の異
なるＰＴＫサブ系統群が特定されている。受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）系
統群は、多様な細胞タイプの増殖および分化に非常に重要な受容体を含む（Ｙａ
ｒｄｅｎ ａｎｄ Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５７：
４３３−４７８，１９８８；Ｕｌｌｒｉｃｈ ａｎｄ Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅ
ｒ，Ｃｅｌｌ ６１：２４３−２５４，１９９０）。ＲＴＫの内因性作用は、配
位子結合によって活性化され、その結果、受容体および複数細胞基質のリン酸化
、続いて多様な細胞応答を生じる（Ｕｌｌｒｉｃｈ ＆ Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇ
ｅｒ，１９９０，Ｃｅｌｌ ６１：２０３−２１２）。従って、受容体チロシン
キナーゼ媒介シグナル導入は、特定の増殖因子（配位子）との細胞外相互作用に
よって開始され、典型的には続いて、受容体の二量化、内因性たんぱく質チロシ
ンキナーゼ活性のシミュレーション、および受容体のリン酸基転移反応が開始さ
れる。その結果、細胞内シグナル導入分子に対する結合部位が生じて、適切な細
胞応答を促進する一定範囲の細胞質シグナル分子との複合体を形成することとな
る。（例えば、細胞の分裂、分化、代謝作用、細胞外微環境の変化）Ｓｃｈｌｅ
ｓｓｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｕｌｌｒｉｃｈ，１９９２，Ｎｅｕｒｏｎ ９：１−
２０を参照のこと。
【０００８】 ＳＨ２（サーク相同性−２）またはホスホチロシン結合（ＰＴＢ）ドメインを
有するたんぱく質は、活性化チロシンキナーゼ受容体およびそれらの基質と高い
結合性で結合して、細胞にシグナルを伝達する。両方のドメインが、ホスホチロ
シンを認識する（Ｆａｎｔｌｅら、１９９２，Ｃｅｌｌ ６９：４１３−４２３
；Ｓｏｎｇｙａｎｇら、１９９４，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４：２７７
７−２７８５；Ｓｏｎｇｙａｎｇら、１９９３，Ｃｅｌｌ ７２：７６７−７７
８；およびＫｏｃｈら、１９９１，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５２：６６８−６７８；
Ｓｈｏｅｌｓｏｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），
１（２），２２７−２３４；Ｃｏｗｂｕｒｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃ
ｔ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），７（６），８３５−８３８）。受容体チロシンキ
ナーゼ（ＲＴＫ）と結合する幾つかの細胞内基質たんぱく質は、特定されている
。これらは、二つの主要なグループ：（１）触媒性ドメインを有する基質；およ
び（２）こうしたドメインは有さないが、アダプターとして働き、触媒的に活性
分子と結合する基質に分けることができる（Ｓｏｎｇｙａｎｇら、１９９３，Ｃ
ｅｌｌ ７２：７６７−７７８）。受容体またはたんぱく質とそれらの基質のＳ
Ｈ２またはＰＴＢドメインとの間の相互作用の特異性は、リン酸化チロシン残基
のすぐ周りのアミノ酸残基によって決定される。例えば、ＳＨ２ドメインと、特
定のホスホチロシン残基の周囲のアミノ酸配列との間の受容体に対する結合親和
力の差は、それらの基質のリン酸化反応プロファイルにおいて観察される差と相
関する（Ｓｏｎｇｙａｎｇら、１９９３，Ｃｅｌｌ ７２：７６７−７７８）。
観察は、各受容体チロシンキナーゼの機能が、その発現パターンおよび配位子の
利用率によってのみならず、特定の受容体によって活性化される下流のシグナル
導入路の配列、およびそのタイミング、およびこうした刺激の持続時間にもよっ
て決定されることを示唆している。従って、リン酸化反応は、特定の増殖因子の
受容体および分化因子の受容体によって補充されるシグナル経路の選択性を決定
する重要な調節段階をもたらす。
【０００９】 ＦＧＦＲ−１、ＰＤＧＦＲ、およびｃ−Ｍｅｔなどの幾つかの受容体チロシン
キナーゼ、およびそれらと結合する増殖因子は、それらの一部は脈管形成を間接
的に促進するものであるにせよ、脈管形成において一つの役割を果たすことが示
されている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉ
ｏｌ．１２９：８９５−８９８，１９９５）。「胎児肝キナーゼ１」（ＦＬＫ−
１）として知られているこうした受容体チロシンキナーゼの一つは、ＰＴＫのサ
ブクラス・タイプＩＩＩのメンバーである。ヒトＦＬＫ−１についての別名は、
「キナーゼ挿入ドメイン含有受容体」（ＫＤＲ）である（Ｔｅｒｍａｎら、Ｏｎ
ｃｏｇｅｎｅ ６：１６７７−８３，１９９１）。ＦＬＫ−１／ＫＤＲについて
のもう一つの別名は、「血管内皮細胞増殖因子受容体２」（ＶＥＧＦＲ−２）で
あり、これは、それが高い結合力でＶＥＧＦに結合するためである。ＦＬＫ−１
／ＶＥＧＦＲ−２のマウス版は、ＮＹＫとも呼ばれる（Ｏｅｌｒｉｃｈｓら、Ｏ
ｎｃｏｇｅｎｅ ８（１）：１１−１５，１９９３）。マウス、ラットおよびヒ
トＦＬＫ−１をコードするＤＮＡは、単離され、そのヌクレオチドおよびコード
されたアミノ酸配列が報告されている（Ｍａｔｔｈｅｗｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８：９０２６−３０，１９９１；Ｔｅｒｍａ
ｎら、１９９１，上記；Ｔｅｒｍａｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒ
ｅｓ．Ｃｏｍｍ．１８７：１５７９−８６，１９９２；Ｓａｒｚａｎｉら、上記
；およびＭｉｌｌａｕｅｒら、Ｃｅｌｌ ７２：８３５−８４６，１９９３。Ｍ
ｉｌｌａｕｅｒら、上記に報告されているものなどの非常に多数の研究は、ＶＥ
ＧＦおよびＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２が、脈管形成および血管形成と
それぞれ呼ばれる血管内皮細胞の増殖、ならびに血管の形成および支持に重要な
役割を果たす配位子−受容体対であることを示している。
【００１０】 「鰭様チロシンキナーゼ−１」（Ｆｌｔ−１）と呼ばれるもう一つのＲＴＫサ
ブクラス・タイプＩＩＩは、ＦＬＫ−１／ＫＤＲに関係する（ＤｅＶｒｉｅｓら
、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５；９８９−９９１，１９９２；Ｓｈｉｂｕｙａら、Ｏ
ｎｃｏｇｅｎｅ ５：５１９−５２４，１９９０）。Ｆｌｔ−１についての別名
は、「血管内皮細胞増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ−１）である。現在までのと
ころ、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２およびＦｌｔ−１／ＶＥＧＦＲ−１
サブ系統群のメンバーは、内皮細胞上に主として発現することはわかっている。
これらのサブクラスメンバーは、特に、配位子の血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧ
Ｆ）系統群のメンバーによって特異的に誘導される（Ｋｌａｇｓｂｕｒｎ ａｎ
ｄ Ｄ’Ａｍｏｒｅ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ＆ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒ
ｅｖｉｅｗｓ ７：２５９−２７０，１９９６）。血管内皮細胞増殖因子（ＶＥ
ＧＦ）は、ＦＬＫ−１／ＫＤＲとよりも高い結合力でＦｌｔ−１と結合し、血管
内皮細胞に対して細胞分裂促進性である（Ｔｅｒｍａｎら、１９９２，上記；Ｍ
ｕｓｔｏｎｅｎら、上記；ＤｅＶｒｉｅｓら、上記）。Ｆｌｔ−１は、血管発生
中の内皮構造に必須であると考えられている。Ｆｌｔ−１の発現は、マウス胎児
における初期血管発生、および創傷治癒中の血管新生に関連する（Ｍｕｓｔｏｎ
ｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。腎糸球体などの成人の器官におけるＦ
ｌｔ−１の発現は、細胞増殖には関係のないこの受容体についての追加機能を示
している（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。
【００１１】 上述のように、近年の証拠は、ＶＥＧＦが正常な血管形成および異常な血管形
成両方の促進において一つの役割を演じていることを示している（Ｊａｋｅｍａ
ｎら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３３：８４８−８５９，１９９３；Ｋｏ
ｌｃｈら、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａ
ｔｍｅｎｔ ３６：１３９−１５５，１９９５；Ｆｅｒｒａｒａら、Ｅｎｄｏｃ
ｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ １８（１）；４−２５，１９９７；Ｆｅｒｒａｒａ
ら、Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（Ｌ．Ｄ．Ｇｏｌ
ｄｂｅｒｇ ａｎｄ Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ編集），２０９−２３２，１９９７）
。加えて、ＶＥＧＦは、血管透過性の制御および向上に関係してきた（Ｃｏｎｎ
ｏｌｌｙ，ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４：２００１７−２００２４，１
９８９；Ｂｒｏｗｎら、Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉ
ｓ（Ｌ．Ｄ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ａｎｄ Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ編集），２３３−
２６９，１９９７）。
【００１２】 ｍＲＮＡの別スプライシングから生じるＶＥＧＦ異型も報告されており、これ
には、Ｆｅｒｒａｒａら（Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．４７：２１１−２１
８，１９９１）によって説明された四種が含まれる。ＶＥＧＦの分泌種および主
として細胞に結合した種の両方が、Ｆｅｒｒａｒａらの上記によって特定されて
おり、たんぱく質は、ジスルフィド結合二量体の形態で存在することが知られて
いる。
【００１３】 ＶＥＧＦの幾つかの関連相同体が、近年、特定された。しかし、正常な生理学
的および疾病の過程におけるそれらの役割は、未だ解明されていない。加えて、
ＶＥＧＦ系統群のメンバーは、多くの場合、多数の組織におけるＶＥＧＦと共に
発現し、一般に、ＶＥＧＦとのヘテロダイマーを形成することができる。この特
性は、ヘテロダイマーの受容体特異性および生物学的作用を変化させる恐れがあ
り、以下に説明するようなそれらの特異的作用の解明をさらに複雑にする（Ｋｏ
ｒｐｅｌａｉｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１５９−１６４，１９９８、およびその文献中に列挙されている
引例）。
【００１４】 胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）は、ＶＥＧＦ配列に対して有意な相同性を示すアミ
ノ酸配列を有する（Ｐａｒｋら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２５６４６
−５４，１９９４；Ｍａｇｌｉｏｎｅら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８：９２５−３１
，１９９３）。ＶＥＧＦに関するように、ＰｌＧＦの異種は、ｍＲＮＡの別スプ
ライシングから生じ、たんぱく質は、二量体形で存在する（Ｐａｒｋら、上記）
。ＰｌＧＦ−１およびＰｌＧＦ−２は、高い結合力でＦｌｔ−１に結合し、Ｐｌ
ＧＦ−２は、ニューロピリン−１にも貪欲に結合する（Ｍｉｇｄａｌら、Ｊ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７３（３５）：２２２７２−２２２７８）が、ＦＬＫ−１
／ＫＤＲには結合しない（Ｐａｒｋら、上記）。ＰｌＧＦは、ＶＥＧＦが低濃度
で存在する時、内皮細胞におけるＶＥＧＦの血管浸透性および細胞分裂促進作用
の両方を強化することが報告されている（ヘテロダイマー形成に起因するといわ
れている）（Ｐａｒｋら、上記）。
【００１５】 ＶＥＧＦ−Ｂは、Ｆｌｔ−１／ＶＥＧＦＲ−１と結合するようにも見える二つ
のイソ型（１６７および１８５残基）として生成される。これは、発現およびウ
ロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子およびプラスミノゲン活性化因子抑制剤
１の活性の修飾によって、細胞外基質分解、細胞接着、および移動を調節する役
割を果たす（Ｐｅｐｐｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ
．Ａ．（１９９８），９５（２０）：１１７０９−１１７１４）。
【００１６】 ＶＥＧＦ−Ｃは、元来、リンパ系内皮細胞によって主として発現されるＶＥＧ
ＦＲ−３／Ｆｌｔ−４に対する配位子としてクローニングされた。その完全に処
理された形態において、ＶＥＧＦ−Ｃは、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２にも結合し、
インヴィトロでの内皮細胞の増殖および移動ならびにインヴィヴォモデルにおけ
る血管形成を促進することができる（Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉら、Ａｍ．Ｊ．Ｐ
ａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２）：３９５−４０３；Ｗｉｔｚｅｎｂｉ
ｃｈｌｅｒら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２），３８１
−３９４）。ＶＥＧＦ−Ｃのトランスジェニック過発現によって、リンパ管のみ
の増殖および増大が生じ、一方、血管は影響を受けない。ＶＥＧＦと同様に、Ｖ
ＥＧＦ−Ｃの発現は、低酸素状態によって誘発されない（Ｒｉｓｔｉｍａｋｉら
、Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．（１９９８），２７３（１４），８４１３−８４１
８）。
【００１７】 最も最近発見されたＶＥＧＦ−Ｄは、ＶＥＧＦ−Ｃと構造的には非常に類似し
ている。ＶＥＧＦ−Ｄは、少なくとも二つのＶＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ−３／Ｆｌ
ｔ−４およびＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２を結合し、活性化させることが報告されて
いる。これは、元来、繊維芽細胞に対するｃ−ｆｏｓ誘発性マイトジェンとして
クローニングされたものであり、肺および皮膚の間葉細胞中で最も目立って発現
する（Ａｃｈｅｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（
１９９８），９５（２），５４８−５５３およびその文献中の引例）。
【００１８】 ＶＥＧＦに関するかぎり、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは、インヴィヴォ
でのマイルズ検定において、皮膚組織に注射すると、血管透過性の増大を誘導す
ることが特許請求されている（ＰＣＴ／ＵＳ９７／１４６９６；ＷＯ９８／０７
８３２，Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら、上記）。それらが発現する組織におい
て血管透過性亢進および内皮応答を修飾するこれらの配位子の生理学的役割およ
び有意性は、不確実なままである。
【００１９】 ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１受容体を優先的に利用し、ヘパリン結合ドメインを伴わず
に強い細胞分裂活性を有するウイルスによってコードされる新規タイプの血管内
皮増殖因子、ＶＥＧＦ−Ｅ（ＮＺ−７ ＶＥＧＦ）が最近報告されている（Ｍｅ
ｙｅｒら、ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９９），１８（２），３６３−３７４；Ｏｇａ
ｗａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），２７３（４７），３１２７３
−３１２８２）。ＶＥＧＦ−Ｅ配列は、哺乳動物ＶＥＧＦに対して約２５％相同
性を有し、パラポックスウイルスオルフウイルス（ＯＶ）によってコードされる
。このパラポックスウイルスは、ヒツジおよびヤギ、および時折ヒトにも作用し
て、血管形成を伴う障害を発生させる。ＶＥＧＦ−Ｅは、塩基性ドメインもヘパ
リンに対する結合も有さない約２０ｋＤａの二量体であるが、すべての哺乳動物
ＶＥＧＦ中に存在する特性システイン結節モチーフを有さず、驚くべきことに、
ＶＥＧＦ−Ａのヘパリン結合ＶＥＧＦ１６５イソ型に類似した効力および生物活
性を有する、すなわち、両方の因子が、インヴィトロにおける組織因子（ＴＦ）
の放出、培養血管内皮細胞の増殖、細胞遊走および新芽形成、ならびにインヴィ
ヴォにおける血管形成を促進するということがわかった。ＶＥＧＦ−Ｅは、ＶＥ
ＧＦ１６５と同様に、高い結合性でＶＥＧＦ受容体−２（ＫＤＲ）に結合し、そ
の結果、受容体の自己リン酸化を引き起こし、細胞内Ｃａ２＋濃度のない状態で
２相性を生じるが、ＶＥＧＦ−Ｅは、ＶＥＧＦ１６５とは対照的に、ＶＥＧＦ受
容体−１（Ｆｌｔ−１）には結合しなかった。
【００２０】 ＶＥＧＦおよびＶＥＧＦＲのその他の相同体の新しい発見ならびに配位子およ
び受容体ヘテロダイマー化についての前例に基づき、こうしたＶＥＧＦ相同体の
作用には、ＶＥＧＦ配位子ヘテロダイマーの形成および／または受容体のヘテロ
ダイマー化、または未だ発見されていないＶＥＧＦＲへの結合を包含し得る（Ｗ
ｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら、上記）。また、最近の報告は、ニューロピリン−
１（Ｍｉｇｄａｌら、上記）またはＶＥＧＦＲ−３／Ｆｌｔ−４（Ｗｉｔｚｅｎ
ｂｉｃｈｌｅｒら、上記）、またはＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２以外の受容体が、血
管透過性の導入に関係する可能性があることを示している（Ｓｔａｃｋｅｒ，Ｓ
．Ａ．，Ｖｉｔａｌｉ，Ａ．，Ｄｏｍａｇａｌａ，Ｔ．，Ｎｉｃｅ Ｅ．，ａｎ
ｄ Ｗｉｌｋｓ，Ａ．Ｆ．，“Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅ
ｒ（血管形成および癌）”Ｃｏｎｆｅｒｅｃｅ，Ａｍｅｒ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎ
ｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｊａｎ．１９９８，Ｏｒｌａｎｄｏ，ＦＬ；Ｗｉｌｌｉａｍ
ｓ，Ｄｉａｂｅｔｅｌｏｇｉａ ４０：Ｓ１１８−１２０（１９９７））。現在
までのところ、ＶＥＧＦ媒介血管透過性亢進におけるＫＤＲの本質的な役割につ
いての直接的な証拠は開示されていない。
【００２１】 非受容体チロシンキナーゼ。非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および
膜内外配列を欠く細胞酵素の集合体を意味する。現在、十一（１１）のサブ系統
群（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、
Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む２４個体を越える非受容体チロ
シンキナーゼが特定されている。現在、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブ
系統群は、最大数のＰＴＫから成り、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ
、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブ系統群は、腫
瘍形成および免疫応答に関連付けられている。非受容体チロシンキナーゼに関す
るより詳細な議論は、Ｂｏｌｅｎ，１９９３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８：２０２５
−２０３１に提供されている。この文献は、本明細書中に引例として取り入れる
。
【００２２】 ＲＴＫにせよ、非受容体チロシンキナーゼにせよ、多くのチロシンキナーゼは
、癌、乾癬、およびその他の高増殖性障害または過剰免疫応答を含む非常に多数
の発病状態に関わる細胞シグナル経路に関係することがわかっている。
【００２３】 ＰＴＫを修飾するための化合物の開発。細胞増殖の制御、調節および修飾、異
常細胞増殖に関連する疾病および障害に対して推測されるＰＴＫの重要性を考慮
して、受容体および非受容体チロシンキナーゼ「抑制剤」を特定するために、突
然変異配位子（米国特許出願４，９６６，８４９号）、可溶性受容体および抗体
（出願番号ＷＯ９４／１０２０２；Ｋｅｎｄａｌｌ ＆ Ｔｈｏｍａｓ，１９９
４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ９０：１０７０５−０９；Ｋｉｍ
ら、１９９３，Ｎａｔｕｒｅ ３６２：８４１−８４４）、ＲＮＡ配位子（Ｊｅ
ｌｌｉｎｅｋ，ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３３：１０４５０−５６；Ｔａ
ｋａｎｏ，ら、１９９３，Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．Ｃｅｌｌ ４：３５８Ａ；Ｋｉｎｓ
ｅｌｌａ，ら、１９９２，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．１９９：５６−６２；Ｗ
ｒｉｇｈｔ，ら、１９９２，Ｊ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓ．１５２：４４８
−５７）、およびチロシンキナーゼ抑制剤（ＷＯ９４／０３４２７；ＷＯ９２／
２１６６０；ＷＯ９１／１５４９５；ＷＯ９４／１４８０８；米国特許第５，３
３０，９９２号；Ｍａｒｉａｎｉ，ら、１９９４，Ｐｒｏｃ．Ａｍ．Ａｓｓｏｃ
．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．３５：２２６８）の使用を含む多様なアプローチを用
いて、多くの試みがなされてきた。
【００２４】 さらに最近、チロシンキナーゼ抑制剤として働く小分子を特定する試みがなさ
れでいる。例えば、２単環式、二環式または複素環式アリール化合物（ＰＣＴ
ＷＯ９２／２０６４２）およびビニレン−アザインドール誘導体（ＰＣＴ ＷＯ
９４／１４８０８）は、一般に、チロシンキナーゼ抑制剤として記載されている
。スチリル化合物（米国特許第５，２１７，９９９号）、スチリル置換ピリジル
化合物（米国特許第５，３０２，６０６号）、一定のキナゾリン誘導体（欧州特
許出願０ ５６６ ２６６ Ａ１号；Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａ
ｔ．（１９９８），８（４）：４７５−４７８）、セレノインドールおよびセレ
ニド（ＰＣＴ ＷＯ９４／０３４２７）、三環式ポリヒドロキシル系化合物（Ｐ
ＣＴ ＷＯ９２／２１６６０）、およびベンジルリン酸化合物（ＰＣＴ ＷＯ９
１／１５４９５）は、癌の治療に用いるためのチロシンキナーゼ抑制剤として用
いるための化合物として記載されている。アニリノシノリン（ＰＣＴ ＷＯ９７
／３４８７６）およびキナゾリン誘導体化合物（ＰＣＴ ＷＯ９７／２２５９６
；ＰＣＴ ＷＯ９７／４２１８７）は、血管形成および血管透過性の抑制剤とし
て記載されている。
【００２５】 さらに、セリン／トレオニンキナーゼ抑制剤として働く小分子を特定するため
の試みもなされてきた。例えば、ビス（インドリルマレイミド）化合物は、シグ
ナル変換機能が、ＶＥＧＦ関連疾病において修飾された血管透過性に関係する特
定のＰＫＣセリン／トレオニンキナーゼイソ型を抑制するものとして記載されて
いる（ＰＣＴ Ｗｏ９７／４０８３０；ＰＣＴ ＷＯ９７／０４８３１）。
【００２６】 Ｐｌｋ−１キナーゼ抑制剤 Ｐｌｋ−１は、セリン／トレオニンキナーゼであり、これは、細胞分裂周期進
行の重要な調節剤である。これは、細胞分裂紡錘体器の構築および動態機能にお
いて重大な役割を果たす。Ｐｌｋ−１および関連キナーゼは、サイクリン依存性
キナーゼなどのその他の細胞分裂周期調節剤の活性化および不活性化に密接に関
係することも示されている。Ｐｌｋ−１の高い発現レベルは、細胞増殖活性に関
係する。これは、多くの場合、多様な起源の悪性腫瘍に見られる。Ｐｌｋ−１の
抑制剤は、細胞分裂紡錘体および不適当に活性化されたサイクリン依存性キナー
ゼを伴うプロセスを崩壊させることによって癌細胞の増殖を阻害することが予想
される。
【００２７】 Ｃｄｃ２／サイクリンＢキナーゼ抑制剤（Ｃｄｃ２は、ｃｄｋ１としても知ら
れている） Ｃｄｃ２／サイクリンＢは、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）系統群に属
するもう一つのセリン／トレオニンキナーゼ酵素である。これらの酵素は、細胞
分裂周期進行における多様な期の間の重要な移行に関係する。癌の証である非制
御細胞増殖は、これらの細胞における高ｃｄｋ活性に依存すると考えられる。ｃ
ｄｃ２／サイクリンＢキナーゼ抑制剤による癌細胞における高ｃｄｋ活性の抑制
によって、増殖を抑えることができ、細胞分裂周期進行の正常な制御を回復させ
るが可能である。 従って、受容体および非受容体チロシンおよびセリン／トレオニンキナーゼの活
性を修飾して、異常または不適当な細胞の増殖、分化、または代謝を調節および
修飾することによって、シグナル導入および細胞増殖を特異的に抑制する有効な
小化合物の特定が、望まれている。特に、血管形成プロセスに必須であるチロシ
ンキナーゼの機能、または浮腫、腹水、滲出、滲出物、および高分子血管外遊出
および基質沈着ならびに関連障害を導く血管透過性亢進の形成を特異的に抑制す
る方法および化合物の特定は、有益である。
【００２８】 （発明の開示） 本発明は、式：
【００２９】
【化８】
【００３０】 （式中、Ｒは、置換または非置換の脂肪族、芳香族、複素環式またはアラルキル
基であり、およびＲ２は、水素、低級アルキル基またはアリール基である） の化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。Ｒ１は、水素または−
Ａ−Ｚであり、式中のＡは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（Ｃ
Ｈ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ ２ ）ｎＳ（Ｏ）２−であり；およびＺは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、ト
リハロメチル、Ｒ３ＣＯ−、トリハロメチルカルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−
ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３Ｏ−であるか、あるいは一つ以上のハ
ロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−
、トリハロメチル、ニトロ、アリール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−
ＮＲ４Ｒ５で任意に置換することができるＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、ベンゼン
、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラ
ジン、ピリミジン、チオフェン、イミダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、
ピリダジン、キノキサリン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ベンゾチ
アゾール、テトラヒドロフラン、トリアジンおよびそれらの適切なＮ−酸化物か
ら成る群から選択される環構造である。各存在についてのＲ３は、置換または非
置換の：低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜
Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から独立して選
択される。各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか
、あるいは置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シ
クロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−ア
ルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、
低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複
素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテ
ロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に
置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル
、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピ
ン−１−イル基を表し；添数ｎは、０〜３の整数である。
【００３１】 Ｒに適する置換基には、ハロゲン、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、ヒドロキシ、
ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ３ＯＲ６−、ト
リハロメチル、トリハロメチルカルボニル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−
ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ ７ 、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ４（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−ＯＣ（Ｏ）
（ＣＨ２）ｎＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ ６ Ｎ（Ｒ４）−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ［Ｒ６−Ｒ７］２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ （ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＣＨ［Ｃ（Ｏ）
ＯＲ４］［ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４］、または置換アリールもしくはアラルキル基が
挙げられ、この場合の置換基は、ハロゲン、トリハロメチル、ヒドロキシ、−Ｎ
Ｒ４Ｒ５、ニトロ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ４または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から成る群から選択される。Ｒ６は、低級アルキ
ル基またはアリール基である。Ｒ７は、アルコキシ、ハロアルキル、低級アルキ
ルピペラジン、ヒドロキシ、Ｒ３Ｏ−、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−またはＮＲ４Ｒ５である
。
【００３２】 Ｒ３、Ｒ４およびＲ５に適する置換基には、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロ
キシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルキルエステル、トリハロメチル、
好ましくはトリフルオロメチル、ニトロ、フェニル、フェニル−低級アルキル、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル、Ｃ
Ｎ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から成る群から選択され
る一つ以上の部分が挙げられる。
【００３３】 脂肪族基には、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ１８炭化水素、または完全に飽和し
ているか、または一つ以上の不飽和単位を含む環状Ｃ３〜Ｃ１８炭化水素が挙げ
られる。低級アルキル基は、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６炭化水素または完全に
飽和しているＣ３〜Ｃ６環状炭化水素である。
【００３４】 本明細書中で用いる芳香族基は、環状炭素構造（例えば、ベンジルおよびシン
ナミリデン）および縮合多環式芳香族環構造（例えば、ナフチル）を包含する。
加えて、芳香族基には、ヘテロアリール環構造（例えば、ピリジン、チオフェン
、フラン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、
トリアゾール、ピリミジンおよびピラジン）、および炭素環式芳香族環、炭素環
式非芳香族環またはヘテロアリール環が、一つ以上の他のヘテロアリール環と縮
合しているヘテロアリール環構造（例えば、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾ
ール、インドール、テトラヒドロインドール、アザインドール、インダゾール、
イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾールおよびキノリン）が含まれる
。本明細書中で用いるアリール基は、５または６個の原子を有する芳香族基を意
味する。アラルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する脂肪族基によって化合物
に結合される芳香族置換基である。本明細書中で用いる複素環基は、芳香族では
ないか、または芳香族環を作らない不飽和度を有する１−、２−または３環式複
素環基を意味する。
【００３５】 互変異性体、立体異性体、エナンチオマーおよびこれらの化合物の混合物は、
本発明に包含される。これらの化合物の医薬品として許容され得る付加塩も本発
明に包含される。
【００３６】 一つの実施形態において、Ｒ２は、水素であり、およびＲは、好ましくは、置
換インドール、または置換もしくは非置換のイミダゾール、１，２，３−トリア
ゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイミダゾール、ピロール、ピラゾー
ル、４，５，６，７−テトラヒドロインドール、ベンゾインドール、アザインド
ール、インダゾール、ピリジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼンまたはピラジ
ンである。
【００３７】 好ましい実施形態において、Ｒ２は、水素であり、ｎは、０であり、およびＺ
は、シクロプロピル、３−ピリジルまたはピラジニル基である。もう一つの好ま
しい実施形態において、Ｒ２は、水素であり、Ａは、−Ｏ−であり、ｎは、０で
あり、およびＺは、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。さらにもう一
つの好ましい実施形態において、Ｒ２は、水素であり、Ａは、ＣＨ２であり、ｎ
は、２であり、およびＺは、ハロゲン、トリハロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ４ Ｒ５、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ４または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３で任意に置換されているベンゼンである。
【００３８】 好ましい実施形態において、本発明は、以下の式：
【００３９】
【化９】
【００４０】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：インドール、イミダゾール、１，２，３−トリア
ゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイミダゾール、４，５，６，７−テ
トラヒドロインドール、ベンゾインドール、アザインドール、インダゾール、ピ
リジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピラジン、ピロール、ピラゾール、
オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
−、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル
基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択され
る一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分によ
って各々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾ
ール−１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１
，４−ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、Ｒが非置換インドール−３−イルである時には、Ｒ１は、−ＮＨ２では
ないことを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。
【００４１】 もう一つの好ましい実施形態において、本発明は、以下の構造式：
【００４２】
【化１０】
【００４３】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：インドール、イミダゾール、１，２，３−トリア
ゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイミダゾール、４，５，６，７−テ
トラヒドロインドール、ベンゾインドール、アザインドール、インダゾール、ピ
リジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピラジン、ピロール、ピラゾール、
オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
−、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル
基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択され
る一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各
々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−
１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−
ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、 Ｒが非置換インドール−３−イルである時には、Ｒ１は、−ＮＨ２ではなく；
および Ｒが置換または非置換ベンゼンまたは非置換イミダゾール、１，２，３−トリ
アゾール、１，２，４−トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピロ
ール、ピラゾール、オキサゾールまたはチアゾールである時には、Ｒ１は、低級
アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼンまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ （この場合、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、低級アルキルまたは炭素
環式アリールである）ではないことを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。
【００４４】 もう一つの好ましい実施形態において、本発明は、以下の構造式：
【００４５】
【化１１】
【００４６】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：インドール、イミダゾール、１，２，３−トリア
ゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイミダゾール、４，５，６，７−テ
トラヒドロインドール、ベンゾインドール、アザインドール、インダゾール、ピ
リジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピラジン、ピロール、ピラゾール、
オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
−、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル
基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択され
る一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各
々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−
１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−
ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、 ａ） Ｒが、ピロール−３−イル、またはアルキルもしくは炭素環式アリール
基で置換されているピロール−３−イルではないこと； ｂ） Ｒが、インドール−３−イル、またはアルキルもしくは炭素環式アリー
ル基で置換されているインドール−３−イルではないこと；および ｃ） Ｒが、アザインドール、または２位にアルキルもしくは炭素環式アリー
ル基が置換されているアザインドールではないことを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。
【００４７】 もう一つの好ましい実施形態において、本発明は、以下の構造式：
【００４８】
【化１２】
【００４９】 （式中： Ｒは、置換ピロールであるか、あるいは置換または非置換の：インドール、イ
ミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイ
ミダゾール、４，５，６，７−テトラヒドロインドール、ベンゾインドール、ア
ザインドール、インダゾール、ピリジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピ
ラジン、ピラゾール、オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
−、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基、ヘテロシクリル−アルキル基、
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択される一
つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、
芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３ 〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成
る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分によ
って各々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾ
ール−１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１
，４−ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、 ａ） Ｒが、置換ピロールである時、前記ピロールは、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニル、−（ＣＨ２）ｐ−
Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）
（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６ Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４ ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（
Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換されており、この場合、 各存在についてのＲ６は、独立して、低級アルキル基またはアリール基であり
； 各存在についてのＲ７は、独立して、アルコキシ、ハロアルキル、低級アルキ
ルピペラジン、ヒドロキシ、Ｒ３Ｏ−、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−またはＮＲ４Ｒ５であり
； ｐは、１〜３の整数であり； ｂ） Ｒが、インドール−３−イルである時、前記インドール−３−イルは、
Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニ
ル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｃ
Ｈ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７ 、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）
−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２ ）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ ４ ）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換され
ており；および ｃ） Ｒが、ピラゾール−３−イルである時、前記ピラゾール−３−イルは、
Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニ
ル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｃ
Ｈ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７ 、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）
−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２ ）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ ４ ）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換され
てることを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。
【００５０】 もう一つの好ましい実施形態において、本発明は、以下の構造式：
【００５１】
【化１３】
【００５２】 （式中： Ｒは、置換ピロールであるか、あるいは置換または非置換の：インドール、イ
ミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイ
ミダゾール、４，５，６，７−テトラヒドロインドール、ベンゾインドール、ア
ザインドール、インダゾール、ピリジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピ
ラジン、ピラゾール、オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
−、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基、ヘテロシクリル−アルキル基、
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択される一
つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分によ
って各々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾ
ール−１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１
，４−ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、 ａ） Ｒが、置換インドール−３−イルである時には、Ｒ１は、−ＮＨ２では
なく； ｂ） Ｒが、置換もしくは非置換ベンゼン、または非置換イミダゾール、１，
２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピ
ラジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾールもしくはチアゾールである時には
、Ｒ１は、低級アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、または−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５ではなく、この場合、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ
、低級アルキルまたは炭素環式アリールであり； ｃ） Ｒが、ピロール−３−イル、またはアルキルもしくは炭素環式アリール
基で置換されているピロール−３−イルではなく； ｄ） Ｒが、インドール−３−イル、またはアルキルもしくは炭素環式アリー
ル基で置換されているインドール−３−イルではなく； ｅ） Ｒが、アザインドール、または２位にアルキルもしくは炭素環式アリー
ル基が置換されているアザインドールではなく； ｆ） Ｒが、置換ピロールである時、前記ピロールは、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニル、−（ＣＨ２）ｐ−
Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）
（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６ Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４ ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（
Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換されており、この場合、 各存在についてのＲ６は、独立して、低級アルキル基またはアリール基であり
； 各存在についてのＲ７は、独立して、アルコキシ、ハロアルキル、低級アルキ
ルピペラジン、ヒドロキシ、Ｒ３Ｏ−、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−またはＮＲ４Ｒ５であり
； ｐは、１〜３の整数であり； ｇ） Ｒが、インドール−３−イルである時、前記インドール−３−イルは、
Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニ
ル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｃ
Ｈ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７ 、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）
−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２ ）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ ４ ）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換され
ており；および ｈ） Ｒが、ピラゾール−３−イルである時、前記ピラゾール−３−イルは、
Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカルボニ
ル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｃ
Ｈ２）ｐＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７ 、Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）
−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２ ）ｐＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ ４ ）（Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、置換アリールまたはアラルキル基で置換され
てることを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩に関する。
【００５３】 さらに好ましい実施形態において、本発明は、式中のＡが、−ＮＨ−、−Ｏ−
、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＺが、シクロプ
ロピル、３−ピリジルまたはピラジニルである前記化合物のいずれかに関する。
【００５４】 さらにもう一つのさらに好ましい実施形態において、本発明は、式中のＡが、
−Ｏ−であり、Ｚが、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである前記化合
物のいずれかに関する。
【００５５】 さらにもう一つのさらに好ましい実施形態において、本発明は、式中のＡが、
−ＣＨ２−であり、Ｚが、フェニルであり、この場合、フェニルは、ハロゲン、
トリハロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ４Ｒ５、ニトロ、−ＣＯＲ４Ｒ５、低級ア
ルキル基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４から成る群から
選択される一つ以上の部分で任意に置換されている、前記化合物のいずれかに関
する。
【００５６】 さらにもう一つの好ましい実施形態において、本発明は、式中のＲが、ハロゲ
ン、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、ヒドロキシ、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）
−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ３ＯＲ６−、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ−、−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４（ＣＨ２）ｎＲ７、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎＲ７、Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ６Ｎ（Ｒ４）−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６ Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）
Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）（ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、
任意に置換されているアリールおよび任意に置換されているアラルキル基から成
る群から各々独立して選択される一つ以上の置換基で置換されている、前記化合
物のいずれかに関する。任意に置換されているアリールおよび任意に置換されて
いるアラルキル基は、ハロゲン、トリハロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ４Ｒ５、
ニトロ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４およ
び−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３から成る群から選択される一つ以上の置換基で任意に置換さ
れている。Ｒ６は、低級アルキル基またはアリール基である。Ｒ７は、アルコキ
シ、ハロアルキル、低級アルキルピペラジン、ヒドロキシ、Ｒ３Ｏ−、Ｒ３Ｃ（
Ｏ）−または−ＮＲ４Ｒ５である。この実施形態の一つの側面において、Ｒは、
ピロリル、インドリル、アザインドリル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル
、チエニル、４，５，６，７−テトラヒドロインドリルまたはキノリニルである
。この実施形態のもう一つの側面において、Ｒは、ピロール−２−イル、ピロー
ル−３−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、アザインドール
−３−イル、ピラゾール−４−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−
４−イル、チエン−２−イルまたはキノリン−５−イルである。
【００５７】 さらにもう一つの好ましい実施形態において、本発明は、式中のＲ１が、トリ
フルオロメチル、アミノ、シクロプロピルアミノ、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、２，２，３，３−
テトラメチルシクロプロピル、２−フェニルシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２） ｐ −Ｏ−（４−メトキシフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−クロロフェニ
ル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−メチルフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（
３−メチルフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−フェニルフェニル）、−（
ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−ヒドロキシフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−ニ
トロフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−アミノフェニル）、−（ＣＨ２） ｐ −Ｏ−（４−カルバモイルフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−メトキシ
カルボニルフェニル）、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−（４−メトキシフェニル）
、−ＮＨ−（４−クロロフェニル）、−ＮＨ−（４−フルオロフェニル）、−Ｎ
Ｈ−（４−イソプロピルフェニル）、イソプロポキシ、エトキシ、シクロペンチ
ルオキシ、−（ＣＨ２）ｐ−インドリル、−（ＣＨ２）ｐ−ピリジル、−（ＣＨ ２ ）ｐ−ベンゾチアゾリル、−（ＣＨ２）ｐ−ピロリル、−（ＣＨ２）ｐ−テト
ラヒドロフリル、−（ＣＨ２）ｐ−ピラジニル、−（ＣＨ２）ｐ−フリル、−（
ＣＨ２）ｐ−チエニル、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−（ＣＨ２）ｐ−イソオキ
サゾリル、−（ＣＨ２）ｐ−（５−メチルイソオキサゾリル）、−（ＣＨ２）ｐ −ピリミジニル、−（ＣＨ２）ｐ−ピリダジニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−
ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＥｔ、または一つ以上のＣｌ、Ｆ、ＯＭ
ｅ、メチルまたはアミノで任意に置換されているベンジルである、前記化合物の
いずれかに関する。ｐは、１〜３の整数である。この実施形態の一つの側面にお
いて、Ｒは、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、
カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボニルメチル、カルボ
ニルエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、フェニル、４−モルホ
リノメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（
Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ
（Ｍｅ）２、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、およびメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルおよびフェニルから成る群から選択される任意に置
換されている部分（この場合、前記任意に置換されている部分は、一つ以上のＢ
ｒ、Ｃｌ、Ｆ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノまたは低級アルキルで任意に置換さ
れている）から成る群から選択される一つ以上の部分で任意に置換されている。
【００５８】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義するような本発明の化
合物のいずれか一つ以上、および製薬上許容され得る担体または希釈剤を含む医
薬品組成物を提供する。
【００５９】 もう一つの側面において、本発明は、式：
【００６０】
【化１４】
【００６１】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
謝物質の投与を含む、一つ以上のプロテインキナーゼ活性を抑制する方法を提供
する。
【００６２】 前記方法において好ましい方法は、プロテインキナーゼの抑制が、それを必要
とする受容者において起こるものである。
【００６３】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、化合物が立体異性体の混合物で
あるものである。
【００６４】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、立体異性体がエナンチオマーで
あるものである。
【００６５】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、立体異性体がＥおよびＺ異性体
であるものである。
【００６６】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、化合物が構造異性体の混合物で
あるものである。
【００６７】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、構造異性体が互変異性体である
ものである。
【００６８】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、前記プロテインキナーゼが受容
体チロシンキナーゼまたは非受容体チロシンキナーゼのいずれかであるものであ
る。
【００６９】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、前記チロシンキナーゼが、ＫＤ
Ｒ、Ｆｌｔ−１、ＴＩＥ−２、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍ
ｅｔ、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、およびｙｅｓから成る群から
選択されるものである。
【００７０】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義したような本発明の化
合物のいずれかを受容者に投与することを含む、それを必要とする前記受容者に
おける高増殖性障害または炎症性疾患を治療するかまたは本質的に抑制する方法
に関する。
【００７１】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義したような本発明の化
合物のいずれかを受容者に投与することを含む、それを必要とする前記受容者に
おける血管形成を治療または抑制する方法に関する。
【００７２】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義したような本発明の化
合物のいずれかを受容者に投与することを含む、それを必要とする前記受容者に
おける抗血管形成作用を誘導する方法に関する。
【００７３】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義したような本発明の化
合物のいずれかを受容者に投与することを含む、それを必要とする前記受容者の
疾病または病状の進行を治療または抑制する方法に関し、この場合の前記疾病ま
たは病状は、癌、関節炎、アテローム性動脈硬化、再狭窄、乾癬、血管腫、心筋
血管形成、冠動脈および脳動脈側副枝、虚血性肢血管形成、角膜疾患、ルベオー
シス、血管新生緑内障、黄斑変性、創傷治癒、消化性潰瘍、ヘリコバクター関連
疾患、ウイルス誘発血管形成疾患、骨折、糖尿病性網膜症、クローン病、炎症性
腸疾患、ネコひっかき熱、未熟児網膜症、潰瘍、甲状腺過形成、やけど、外傷、
急性肺損傷、慢性肺疾患、脳卒中、ポリープ、嚢腫、滑膜炎、慢性およびアレル
ギー性炎症、卵巣過剰刺激症候群、肺水腫および脳水腫、ケロイド、繊維症、肝
硬変、手根管圧迫症候群、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、多臓器障害症候群、腹
水および腫瘍関連滲出および浮腫から成る群から選択される。
【００７４】 もう一つの側面において、本発明は、本明細書中で定義したような本発明の化
合物のいずれかを受容者に投与することを含む、それを必要とする前記受容者に
おける血管透過性亢進または浮腫の形成に作用する方法に関する。直前に記載し
た方法において好ましい方法は、浮腫の形成に対する作用が抗浮腫性作用である
ものである。
【００７５】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、プロテインキナーゼがセリンキ
ナーゼであるものである。
【００７６】 いずれの前記方法においても好ましい方法は、プロテインキナーゼがトレオニ
ンキナーゼであるものである。
【００７７】 本発明の特に好ましい化合物は、以下のものである： ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニルメチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ３−シクロプロピル−４−［３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチ
ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロ
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメ
チルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメ
チレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメ
チレンピロール−２−イル］メチレン−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）
−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−
イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル
−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−
３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−
テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−ピリジ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３
−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
メチレン−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−イル
）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン）−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−イソプロポキ
シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソ
プロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−イ
ソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−イル
）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロ
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テトラメ
チレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロ
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エトキシ−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール
−２−イル］メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−エ
トキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−ピラジニル−４−｛［３（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テトラメ
チレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−ピラジニル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラ
ジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−ピ
ラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（４−エトキシカルボニルピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカル
ボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノ
カルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカル
ボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノ
カルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル］メチ
レン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（５−メトキシインドール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（インドール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１
−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカ
ルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミ
ノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカ
ルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミ
ノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（１−メチルインドール−３−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチル
シクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４（１−ピロリジニルメチル）ピロール−２−
イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）
−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−フリル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（３−（２−フリル））−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−（モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［３−（１−ピロリジニルメチル）−４，５−テトラメチレンピロール
−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−チエニ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−チエニル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（２−チエニル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン−３−（２−チエニル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル
インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
ニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロ
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルイン
ドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル
インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミ
ノエトキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミ
ノエチルアミノカルボニル）ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチ
ル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（５−トリフルオロメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２
−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−［
２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
レン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピ
リミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−
ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（４，５−テトラメチレン
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニル
エチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニル
エチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルエチル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（２−フェニル
エチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニ
ルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルエチル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［（５−トリフルオロ
メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−［
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
ル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリ
ノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリ
ノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリ
ノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリ
ノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［５−メトキシインド
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［（４，５−テトラメ
チレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−ブロモピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−クロロピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−クロロピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−トリフルオロメチ
ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−エトキシカルボニ
ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（２−ジメチルアミ
ノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（２−ジメチルアミ
ノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（３−エトキシカルボニ
ルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（２−ジメチルアミ
ノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（２−ジメチルアミ
ノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリノエ
トキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリノエ
チルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリノエ
トキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリノエ
チルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［５−メトキシインドール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４，５−テトラメチレ
ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−｛［３，５−ジメチル−４
−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−｛［３，５−ジメチル−４
−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）ピロール−２−イル］メチレ
ン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（ピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（インドール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（３，４−ジエトキシカ
ルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
メチレン｝−３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−エトキシ−４−メ
トキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−クロロ−４−メト
キシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（４−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ピリミ
ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジエチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（５−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−ピリミ
ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（２−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−ピリミ
ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（３−ピリダジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−ピリダ
ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（４−ピリダジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ピリダ
ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テ
トラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−
４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テ
トラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−イソオ
キサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（４−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（３−モルホリノメチル
−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（４−メチル−１
−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレ
ン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニ
ル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（３−ピペリジノメチル
−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
−イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−メチル
−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（４−オキソ−１，５，
６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−シクロプロピル−４−（１−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５
，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−２−インドールメチリデン）−４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ３−シクロプロピル−４−（１−４−［（１，１−ジメチルアンモニオ）メチ
ル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−ピロリルメチリデン）−４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−５−ピラゾロンマレイン酸塩、 ４−［１−（４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メ
チル−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−ピロリル）メチルデン］−３−（２−ピラ
ジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−（１−４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ
−２−ピロリルメチリデン）−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−１−［４−（３−クロロプロパノール）−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−
ピロール］メチリデン−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−５
−ピラゾロン、 ４−（１−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１Ｈ−２−インドールメチリデン）−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−（１−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−２
−ピロリルメチリデン）−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４，５
−ジヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ３−シクロプロピル−４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−フェニルオキシメチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール
−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール
−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ２−アミノ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−フェニルエチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−フェニルアミノ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（４−メチルベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（インドール−３−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−メトキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３，４−ジメチルオキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フェニルフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−フェニルプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン−３−フェニルエチ
ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポ
キシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−（４−ニトロフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポ
キシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−フェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３
−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチルオキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−ｔ−ブチルウレイド−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（４−メチルピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルバモイルフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−
エチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（４−メトキシカルボニルフェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキ
シカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（エトキシカルボニルメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（ピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛（３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール−２−イル］メ
チレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（ピリジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［［（１−（３，５−ジクロロフェニル）ピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２，２，３，３−テトラメ
チルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−「（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（２−メチルシクロプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−４−（３−ピリ
ジル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ピロール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（４−メチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリ
ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３−
（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（−３ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エチルピロール−２−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピ
ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−フェニルピロール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−プロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−メチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−（４−イソプロピルフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−フェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−
イル］メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール−２−イル］メ
チレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−アセチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−
３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルオキシカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛「３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（５−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソ
プロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキ
シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（ピロール−２
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−フェニルピロール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（テトラヒドロフラン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロ
ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール−２−イル］メ
チレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エトキシカルボニルピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−メトキシカルボニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（トランス−２−フェニルシクロプロピル）−４−［（ピロール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロヘキシル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−シクロプロピルアミノ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−モルホリノメチルピロール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピ
ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノ
エチルオキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルオキシカルボニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエチルアミノカルボニル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリ
ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−（２−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエ
ニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトア
ミドメチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−アミノメチル−３，５−ジメチルピロール
−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（３，５−ジメチルピロール−
２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（３，５−ジメチル−４−モル
ホリノメチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラ
ジニル−２−ピラジニル−５−オン、 ４−［（４−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジエタノールアミノメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトアミドメチルピロール−
２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−エトキシカルボニル−３−フェノルピロー
ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジ（エトキシカルボニル）ピロール−２−イル）メチレン］
−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（ピリジルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（１−メチル−２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−ニトロピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４−ニトロピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
ニル）ピロール−２−イル）メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（５−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−メトキシカルボニルメチ
ルピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール−２−イル］メ
チレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
チレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−アミノフェニル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカル
ボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［２−（４−モルホリノエチル）アミノカルボニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニル−３−フェニルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−メチル−１−ピラジニルメチル）−３，５−ジメチルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピメリジノメチルピロール−２−イル）メチ
レン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）メチレ
ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ
−メチルアミノメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチル）−４，５−テトラ
メチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（３−クロロプロピオニル）−３，５−ジメチルピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［４−ヒドロキシピペリジノメチル）ピロ
ール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−アミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル］メチレン｝
−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ベンジルピペリジノ）メチルピロール−２−イル］メチレ
ン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）ピロー
ル−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリ
ジニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（３−ジエチルアミノプロピル）−３，５−ジメチルピロール−
２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノアセチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノアセチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメ
チル−４−ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジエチルアミノブチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル−Ｎ−オキシド）−３，５−ジメチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルアセチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノアセチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル
）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル）メチレン」−３
−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−［３−（１−ピロリジニルプロピル）］ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ジメチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２
−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ジメチルアミノメチル−３−イソプロピル−５
−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−エオキシオキサリル）ピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル
］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルオ
キシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルオキシメチル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（インドール−３−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシベンジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルオキ
シメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルベンジル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルアミノ−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルアミ
ノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルア
ミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−（４−メトキシベンジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノ）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−メトキシベンジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（インドール−３−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（インドール−３−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルエ
チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−フェニルフェニルオ
キシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−フェニルプロピル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−フェニルプロピル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルエチ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−フェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ニトロフェニルエチ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−プロポキシ−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（インドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（２−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシカルボニル
フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−「（１−イソプロピルインドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（１−メチルインドール−３
−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（インドール−
３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニルメチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルア
ミノカルボニルメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−（２−アミノカルボニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ３−（２−ジメチルアミノカルボニルエチル）−４−［（インドール−３−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３
−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ピリジル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２，２，３，３−テトラ
メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−メチルシクロプロピ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３
−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−（４−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−ピリジル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−ジメチルアミノ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（ピロール−２−イル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（６−メトキシベンゾチア
ゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル
）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−プロピル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−メチル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロメチル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
３−（ｔ−ブチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−メトキシカルボニル
エチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（トランス−２−フェニル
−１−シクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−
イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−メトキシ−１−メチルインドール−３−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（１，７−ジメチルインドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（テトラヒドロ
フラン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピルアミノ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１，７−ジメチルインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロ
ポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メトキシ−１−メチルインドール−３−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（１−メチルインドール−３−
イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロア
セトアミド−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（１−メチルインドール−３−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−アミノ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ｔ−ブチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛１−メチル−６−［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノカルボニ
ルインドール−３−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）メチレ
ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシカルボニルフェニルエチル）−４−［（インドール−２−
イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルバモイルフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）
メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチルインドール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（テトラヒドロフラン−３
−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−ニトロインドール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−イソプロピルアミノ−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルボキシフェニルメチル）−４−［（インドール−２−イル）メ
チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−フェニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−メチルインドール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［３−（２−メトキシカルボニル−２−アセトア
ミドエチル）インドール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（４−モルホリノメチル）インドール−２−イル
］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（４−モルホリノメチル）インドール−２
−イル］メチレン−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリジ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロ−６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチレン］−
３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロ−６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチレン］−
３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチ
レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチルインドール−２−イル）メチレン］−３−
エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−ベンジル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール
−３−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフ
ェニルオキシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−アミノ−４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシベ
ンジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルアミノ−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルベン
ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ヒドロキシ
フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
チレン｝−３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロピル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−シクロブチル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（フルオロフェニ
ルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−プロピル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロメチ
ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（ｔ−ブチル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
チレン｝−３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−イソプロピ
ルフェニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−メチルフェ
ニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
チレン｝−３−（３−メチルフェニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−［４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−３−フェニルエチル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−２
−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−メチルピラゾール−４−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−メチルピラゾール−４−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（チエニル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロピル−１−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（ピロール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（８−ヒドロキシキノリン−５−イル）メチレン］−３−イソプロポキ
シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメ
チルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（２−シクロプロピルエミノエチル）−３
，５−ジメチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミ
ノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル
メチルアミノ）エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル
−５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソ
プロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（
１−ピロリジニルエチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３
−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−
３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピ
ぺリジノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−シクロプロピル−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）プロ
ピル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソ
プロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−
オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチ
ル−５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（３−シクロプロピル−４−（１−ピロリジニ
ルメチル）−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチルピロール−４
−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシ
エチル）アミノエチル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミ
ノプロピル）−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジ
メチル−１−ピロリジニル）ピロール］−５−メチルピロール−２−イル｝メチ
レン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−
フェニルメチルアミノプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−
（１−ピロリジニル）ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−
シクロブチルアミノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルメチルアミノ）エチル］ピロ
ール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［（４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５
−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ３−ピラジニル−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−
イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール
］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニ
ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
）−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［（４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−
イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−
３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピ
ペラジノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン
、 ３−（２−フリル）−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロ
ール］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フ
リル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［（４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−
イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
）−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−イソプロピル−５
−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チ
エニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（４−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピ
リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（５−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピ
リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（２−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピ
リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリダジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピ
リダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ３−（４−ピリダジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピ
リダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
ル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
−２−イル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−イソプロピル−５
−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリア
ジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジ
ン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２
，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−
３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）−３−トリフル
オロメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロメ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノエチル）−３
−トリフルオロメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−
ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−トリフ
ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロメチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）−３−ｔ−ブチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノエチル）−３
−ｔ−ブチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−ｔ−ブ
チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロール−
２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３−エチル−５−メチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）ピ
ロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−エチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチルピロール
−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノ
エチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５メチル−３−エチルピ
ロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−エチルピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
ル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチル
アミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−シクロ
ブチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロブチルピロール
−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエ
チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−シクロ
ペンチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロペンチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエ
チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５メチル−３−シクロヘ
キシルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロヘキシルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
ノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−フェニ
ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（１−ピロ
リジニルエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキシ
フェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（４−ピリ
ジイルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（４−
メトキシフェニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキシフェニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（１−ピロリジニル
エチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジイルメ
チルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
ピリジル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルア
ミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−ピラジ
ニルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジ
ニルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（１−ピロリジ
ニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−イミダゾ
イル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（４−ピリジイ
ルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
イミダゾイル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
イミダゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
ジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（１−ピロリジ
ニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリミジ
ニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（４−ピリジイ
ルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２
−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
ピリミジニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
ピリミジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオ
キサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（１−ピロ
リジニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオキ
サゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（４−ピリ
ジルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（３−
イソオキサゾリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−
イソオキサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−フリル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（１−ピロリジニルエ
チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−フリル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
フリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
フリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（１−ピロリ
ジニルエチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イソ
プロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（４−ピリジ
イルメチルアミノエチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−ヒドロキシメチル−
３−イソプロピルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−
３−イソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）
ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
ノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−３，５−ジシクロプロピ
ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］−３−トリフ
ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロメ
チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノメチル）−３
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ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−トリフ
ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロメチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］−３−ｔ−ブ
チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノメチル）−３
−ｔ−ブチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−ｔ−ブ
チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロール−
２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−３−エチル−５−メチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−３−エチル−５−メチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］
ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−エチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチルピロール
−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノ
メチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−エチル
ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−エチルピロール−２−
イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチ
ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチル
アミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
ブチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−シクロブチルピロール
−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
ペンチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−シクロペンチルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
ヘキシルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
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ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）
］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
ノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
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ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロール−２
−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（１−ピロ
リジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキシ
フェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
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ジイルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニ
ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（４−
メトキシフェニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキシフェニ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（１−ピロリジニル
メチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジルメチ
ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
ピリジル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル）ピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル
）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルア
ミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−ピラジ
ニルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジ
ニルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（１−ピロリジ
ニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダゾ
イル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
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ルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−
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イミダゾイル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
イミダゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
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５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
ジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（１−ピロリジ
ニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミジ
ニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
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ルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−
２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
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リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
ピリミジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオ
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キサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
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リジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
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サゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（４−ピリ
ジルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（３−
イソオキサゾリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（３−
イソオキサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル
）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（１−ピロリジニルメ
チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル）
ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（４−ピリジイルメチ
ルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
フリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
フリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（１−ピロリ
ジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イソ
プロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（４−ピリジ
イルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−ヒドロキシメチル−
３−イソプロピルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−
３−イソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）
］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロー
ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
ノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−３，５−ジシクロプロピ
ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ン、 ４−［（４−シクロプロピルアミノメチル−３，５−ジシクロプロピルピロー
ル−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ジエチル
アミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ヒドロキ
シエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
−５−オン、 ４−｛［３−ジメチルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ジエチルアミノ
エチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
５−オン、および ４−｛［３−ヒドロキシメチル−５−メチル−４−（２−ジエチルアミノエチ
ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
オン。
【００７８】 式Ｉの化合物は、製薬上許容可能な酸との塩として存在することができる。本
発明は、こうした塩を包含する。こうした塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フ
マル酸塩、酒石酸塩［例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラ
セミ混合物を含むそれらの混合物］、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミ
ン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に知られている
方法によって調製することができる。
【００７９】 酸性置換基を有する式Ｉの一定の化合物は、製薬上許容され得る塩基との塩と
して存在することができる。本発明は、こした塩を包含する。こうした塩の例に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リシン塩およびアルギニン塩が挙げられる。こ
れらの塩は、当業者に知られている方法によって調製することができる。
【００８０】 式Ｉの一定の化合物およびそれらの塩は、一つ以上の結晶形で存在することが
でき、本発明は、各々の結晶形およびそれらの混合物を包含する。
【００８１】 式Ｉの一定の化合物およびそれらの塩は、溶媒和化合物、例えば水和物の形態
で存在することもでき、本発明は、各々の溶媒和化合物およびそれらの混合物を
包含する。
【００８２】 式Ｉの一定の化合物は、一つ以上のキラル中心を含み、異なる光学活性形態で
存在することができる。式Ｉの化合物が、一つ以上のキラル中心を含む時、前記
化合物は、二種のエナンチオマー形で存在し、本発明は、両方のエナンチオマー
およびエナンチオマーの混合物を包含する。エナンチオマーは、当業者に知られ
ている方法、例えば、例えば結晶化により分離することができるジアステレオ異
性体塩の形成：例えば結晶化、気−液または液体クロマトグラフィーにより分離
することができるジアステレオ異性体誘導体または錯体の形成；一方のエナンチ
オマーのエナンチオマー特異的試薬との選択的反応、例えば酵素的エステル化；
あるいはキラル環境における、例えば、キラル支持体（例えば、結合キラル配位
子を有するシリカ）上またはキラル溶媒が存在する状態での気−液または液体ク
ロマトグラフィーによって分離することができる。上記の分離手順の一つによっ
て所望のエナンチオマーを別の化学物質に転化させる場合、所望のエナンチオマ
ー形を遊離するためにさらなる工程が必要であることはご理解いただけよう。
【００８３】 あるいは、特定のエナンチオマーは、光学活性試薬、基質、触媒または溶媒を
用いる不斉合成によって、または不斉転位により一方のエナンチオマーを他方に
転化させることによって合成することができる。
【００８４】 式Ｉの化合物が、一つ以上のキラル中心を含む時、それは、ジアステレオ異性
体形で存在することができる。ジアステレオ異性体対は、当業者に知られている
方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって分離することができ、
各対の中の個々のエナンチオマーは、上記のようにして分離することができる。
本発明は、式Ｉの化合物の各ジアステレオ異性体およびそれらの混合物を包含す
る。
【００８５】 式Ｉの一定の化合物は、異なる互変異性体形で、または異なる幾何異性体とし
て存在することができ、本発明は、式Ｉの化合物の各々の互変異性体および／ま
たは幾何異性体、およびそれらの混合物を包含する。
【００８６】 式Ｉの一定の化合物は、分離することができる異なる安定配座形で存在するこ
とができる。例えば立体障害または環の張力のために不斉単一結合の周りの回転
が制限されることによるねじれ不斉によって、異なる配座異性体を分離させるこ
とができる。本発明は、式Ｉの化合物の各々の配座異性体およびそれらの混合物
を包含する。
【００８７】 式Ｉの一定の化合物は、両性イオン形で存在することができ、本発明は、式Ｉ
の化合物の各々の両性イオン形およびそれらの混合物を包含する。
【００８８】 本発明の化合物は、セリン／トレオニンおよびチロシンキナーゼの抑制剤とし
て有用である。特に、本発明の化合物は、高増殖性疾患、特に、血管形成の経過
において重要なチロシンキナーゼの抑制剤として有用である。例えば、一定のこ
れら化合物は、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、また
はＩＧＦ−１−Ｒなどの受容体キナーゼの抑制剤である。これらの化合物は抗血
管形成性であるので、これらは、血管形成が重要な成因である病状の進行を抑制
するために重要な物質である。本発明の一定の化合物は、ｅｒｋ、ＭＡＰキナー
ゼ、ｃｄｋ、Ｐｌｋ−１またはＲａｆ−１などのセリン／トレオニンキナーゼの
抑制剤として有効である。これらの化合物は、癌および高増殖性障害の治療に有
用である。加えて、一定の化合物は、ｓｒｃ、ｌｙｎ、ｌｃｋ、ｆｙｎ、ｂｌｋ
、ｈｃｋなどの非受容体キナーゼの抑制剤として有効である。これらの化合物は
、癌、高増殖性障害および免疫疾患の治療に有用である。
【００８９】 本発明は、チロシンキナーゼおよびセリン／トレオニンキナーゼのキナーゼ活
性を抑制する方法を提供し、この方法は、前記キナーゼの酵素活性を抑制するた
めに十分な濃度で式Ｉによって表される化合物を前記キナーゼに投与することを
含む。
【００９０】 本発明は、製薬上有効な量の上記化合物および製薬上許容され得る担体または
賦形剤を有する医薬品組成物の形態でのこれらの化合物の使用をさらに包含する
。これらの医薬品組成物を個人に投与して、血管形成促進疾患における血管形成
の進行を緩慢にするかまたは停止させる、あるいは血管浸透性亢進に関連する浮
腫、滲出、滲出物、または腹水およびその他の病状を治療することができる。一
定の医薬品組成物を個人に投与して、ｃｄｋ、Ｐｌｋ−１、ｅｒｋなどセリン／
トレオニンキナーゼを抑制することによって癌および高増殖性障害を治療するこ
とができる。
【００９１】 （発明の詳細な説明） 本発明の化合物は、抗血管形成特性を有する。これらの抗血管形成特性は、少
なくとも一部、血管形成プロセスに必須のタンパク質チロシンキナーゼの阻害に
よるものである。このため、これらの化合物は、例えば関節炎、アテローム性動
脈硬化症、乾癬、血管腫、心筋血管形成、冠状及び大脳側枝、虚血性四肢血管形
成、創傷治癒、消化性潰瘍ヘリコバクター関連疾患、ウイルス誘発血管形成障害
、骨折、クロウ・フカーゼ（Ｃｒｏｗ−Ｆｕｋａｓｅ）症候群（ＰＯＥＭＳ）、
子かん前症、機能性子宮出血、ねこひっかき熱、ルベオーシス、血管新生緑内障
及び網膜症、例えば糖尿病網膜症に関連したもの、未熟児網膜症、あるいは年齢
関連黄斑変性のような病気に対する活性剤として用いることができる。さらには
これらの化合物のいくつかは、充実性腫瘍、悪性腹水、造血ガン、及び高増殖性
障害、例えば甲状腺過形成（特にバゼドウ病）、及びシスト（例えば多のう胞性
卵巣症候群（スタイン・レベンタール症候群）に特徴的な卵巣支質の血管過多）
に対する活性剤として用いることができるが、それは、これらの病気が、成長及
び／または転移のために血管細胞の増殖を必要とするからである。
【００９２】 さらにはこれらの化合物のいくつかは、火傷、慢性肺疾患、卒中、ポリープ、
アナフィラキシー、慢性及びアレルギー性炎症、遅延型過敏症、卵巣過刺激症候
群、大脳腫瘍関連大脳浮腫、高所症、外傷または低酸素誘発大脳または肺浮腫、
眼球または黄斑浮腫、腹水、及び血管透過性亢進、エフュージョン、浸出物、タ
ンパク質管外溢出、または浮腫がその病気の発現であるようなその他の病気に対
する活性剤として用いることができる。これらの化合物はまた、タンパク質管外
溢出が、フィブリン及び細胞外マトリックスの沈積を生じ、支質の増殖（例えば
ケロイド、線維症、硬変、及び手根管症候群）を促進するような障害の治療にも
有用であろう。ＶＥＧＦ生産の増加は、炎症プロセス、例えば単細胞リクルート
メント及び活性化を増強する。この発明の化合物はまた、炎症性障害、例えば炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）及びクローン病の治療にも有用であろう。
【００９３】 ＶＥＧＦは、血管透過性亢進及び浮腫形成に寄与すると知られている唯一の血
管形成成長因子であるという点で独特である。実際、その他の多くの成長因子の
発現または投与と関連した血管透過性亢進及び浮腫は、ＶＥＧＦ生産を経て媒介
されるようである。炎症性サイトカインは、ＶＥＧＦ生産を刺激する。低酸素症
の結果、多くの組織においてＶＥＧＦの顕著な上方調節（ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉ
ｏｎ）を生じる。従って、梗塞、閉塞、虚血、貧血、または循環系欠陥に関わる
状況は、ＶＥＧＦ／ＶＰＦ媒介応答をひき起こす。血管透過性亢進、これに関連
した浮腫、改変トランス内皮交換、及び巨大分子管外溢出は、多くの場合血管外
遊出を伴なうが、これらは結果として、過剰なマトリックス沈積、異常型支質増
殖、線維症等を生じうる。従ってＶＥＧＦ媒介透過性亢進は、これらの病因論的
特徴を有する障害に有意に寄与しうる。
【００９４】 上に列挙された障害は、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２及び／またはＦｌｔ−１／Ｖ
ＥＧＦＲ−１チロシンキナーゼに関わるタンパク質チロシンキナーゼ活性によっ
て、有意な程度まで媒介されると考えられる。これらのチロシンキナーゼの活性
を阻害することによって、列挙された障害の進行は阻害されるが、その理由は、
この病気の状態の血管形成または血管透過性亢進要素が激しく削減されるからで
ある。この発明のいくつかの化合物の作用は、特異的チロチンキナーゼへのこれ
らの選択性によって、選択性がより小さいチロシンキナーゼ阻害剤が用いられる
場合に生じうる副作用の最小化を、結果として生じる。この発明のいくつかの化
合物はまた、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、及びＩＧＦ−１−Ｒの効果的
阻害剤でもある。これらの受容体キナーゼは、直接的または間接的に、様々な障
害における血管形成及び高増殖性応答を増強することがある。従ってこれらの阻
害は、病気の進行を妨げうる。
【００９５】 この発明の化合物は、タンパク質キナーゼに対する阻害活性を有する。すなわ
ちこれらの化合物は、タンパク質キナーゼによるシグナル導入を調節する。この
発明の化合物は、セリン／トレオニン及びチロシンキナーゼ類からのタンパク質
キナーゼを阻害する。特にこれらの化合物は、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１／ＶＥＧＦＲ
−２チロシンキナーゼの活性を選択的に阻害する。この発明のいくつかの化合物
はまた、その他のチロシンキナーゼ、例えばＦｌｔ−１／ＶＥＧＦＲ−１、ＦＧ
ＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｓｒｃ−サブ族キナーゼ、例え
ばＬｃｋ、Ｓｒｃ、ｆｙｎ、ｙｅｓ等の活性をも阻害する。さらにこの発明のい
くつかの化合物は、セリン／トレオニンキナーゼ、例えばＰＫＣ、ＭＡＰキナー
ゼ、ｅｒｋ、ＣＤＫｓ、ＰｌＫ−１、またはＲａｆ−１を有意に阻害する。これ
らは、細胞増殖及び細胞周期の進行において本質的役割を果たす。特別なタンパ
ク質キナーゼへのこの発明の一般的な化合物の潜在力及び特異性は多くの場合、
置換基（すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７）の種類、数
、及び配列におけるバリエーション及びコンホメーションの制限によって、改変
及び最適化することができる。さらにはいくつかの化合物の代謝生成物はまた、
有意なタンパク質キナーゼ阻害活性を有することもある。
【００９６】 この発明の化合物は、このような化合物を必要としている個人に投与された時
、これらの個人における血管透過性亢進及び浮腫の形成を阻害する。これらの化
合物は、血管透過性亢進及び浮腫形成のプロセスに関わるＫＤＲチロシンキナー
ゼの活性を阻害することによって作用すると考えられる。ＫＤＲチロシンキナー
ゼはまた、ＦＬＫ−ｌチロシンキナーゼ、ＮＹＫチロシンキナーゼ、またはＶＥ
ＧＦＲ−２チロシンキナーゼと呼ばれてもよい。ＫＤＲチロシンキナーゼは、血
管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）または別の活性化リガンド（例えばＶＥＧＦ−
Ｃ、ＶＥＧＦ−Ｄ、ＶＥＧＦ−Ｅ、またはＨＩＶ Ｔａｔタンパク質）が、血管
内皮細胞の表面に載っているＫＤＲチロシンキナーゼ受容体に結合する時に活性
化される。このようなＫＤＲチロシンキナーゼ活性化の後で、血管の透過性亢進
が生じ、液体が血流から血管壁を通り過ぎて間隙空間に移動し、これによって浮
腫区域を形成する。血管外遊出も、多くの場合この応答を伴なう。同様に過度の
血管透過性亢進は、重大な組織及び器官（例えば肺及び腎臓）の内皮における正
常な分子交換を妨害することがあり、これによって巨大分子管外溢出及び沈積が
生じることがある。その後の血管形成プロセスを容易にすると考えられるＫＤＲ
刺激へのこの急性応答に続いて、長期のＫＤＲチロシンキナーゼ刺激の結果、血
管内皮細胞の増殖及び化学走性及び新しい血管の形成を結果として生じる。活性
化リガンドの生産を妨げることによって、あるいはＫＤＲチロシンキナーゼ受容
体に結合する活性化リガンドを妨げることによって、あるいは受容体二量化及び
トランスリン酸化を妨げることによって、あるいはＫＤＲチロシンキナーゼの酵
素活性を阻害する（酵素のリン酸化機能を阻害する）ことによって、あるいはそ
の下流シグナリングを中断させるその他のなんらかのメカニズムによって（Ｄ．
Ｍｕｋｈｏｐｅｄｈｙａｙら、“Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．”、５８：１２７８−
１２８４（１９９８）及びその中の引例）、ＫＤＲチロシンキナーゼ活性を阻害
して、透過性亢進、並びにこれに関連した管外溢出、その後の浮腫形成、及びマ
トリックス沈積、及び血管形成応答が阻害され、最小化されうる。
【００９７】 この発明の好ましい化合物の１つの群は、Ｆｌｔ−１チロシンキナーゼ活性（
Ｆｌｔ−１チロシンキナーゼはまた、ＶＥＧＦＲ−１チロシンキナーゼとも呼ば
れる）を有意に阻害することなく、ＫＤＲチロシンキナーゼ活性を阻害するとい
う特性を有する。ＫＤＲチロシンキナーゼとＦｌｔ−１チロシンキナーゼとのど
ちらも、それぞれＫＤＲチロシンキナーゼ受容体及びＦｌｔ−１チロシンキナー
ゼ受容体に結合するＶＥＧＦによって活性化される。Ｆｌｔ−１チロシンキナー
ゼ活性は、内皮の維持及び血管機能における重要な事象を媒介しうるので、この
酵素活性の阻害は、毒性作用または副作用を生じることがある。少なくともこの
ような阻害は、血管形成応答、血管透過性亢進の誘発、及び浮腫形成を妨げるに
は不要であり、従ってこれは個人にとっては無駄であり、価値がない。この発明
のあるいくつかの好ましい化合物は独特であるが、その理由は、これらが活性化
リガンドによって活性化される１つのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ（ＫＤＲ
）の活性を阻害するが、同様にいくつかの活性化リガンドによって活性化される
その他の受容体チロシンキナーゼ、例えばＦｌｔ−１を阻害しないからである。
従ってこの発明の好ましい化合物は、これらのチロシンキナーゼ阻害活性におい
て選択的である。
【００９８】 本発明の化合物はまた、潰瘍すなわち細菌、菌類、モーレン潰瘍、及び潰瘍性
大腸炎の治療にも有用である。
【００９９】 本発明の化合物はまた、望まれない血管形成、浮腫、または支質沈積が、ウイ
ルス感染、例えば単純ヘルペス、帯状ヘルペス、ＡＩＤＳ、パラポックスウイル
ス、乾癬、カポジ肉腫、原生動物感染、及びトキソプラズマ症、子宮内膜炎、卵
巣過刺激症候群、子かん前症、機能性子宮出血、全身性エリテマトーデス、サル
コイドーシス、髄膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、鎌状赤血球貧血、ライム病
（Ｌｙｍｅ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、天疱瘡、パジェット病、過粘性症候群、オ
スラー・ウエーバー・ランジュー病、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、慢性
関節リウマチ、及び骨間節炎、及び火傷、外傷、放射線、または卒中後の浮腫に
おいて発生するような状態の治療にも有用である。
【０１００】 本発明の化合物はまた、眼球の状態、例えば眼球及び黄斑浮腫、眼球血管新生
性疾患、強膜炎、とう骨角膜切開、ぶどう膜炎、ガラス体炎（ｖｉｔｒｉｔｉｓ
）、近視、眼の陥凹、慢性網膜剥離、レーザー後合併症、結膜炎、網膜症及び黄
斑変性に加えてのスタルガルト病及びイールス病の治療にも有用である。
【０１０１】 本発明の化合物はまた、心臓血管状態、例えばアテローム性動脈硬化症、再発
狭窄症、血管閉塞、及び頚動脈閉塞疾患の治療にも有用である。
【０１０２】 本発明の化合物はまた、ガン関連適応症、例えば充実性腫瘍、肉腫（特にユー
イング肉腫及び骨肉腫）、網膜芽腫、横紋筋芽細胞腫、神経芽細胞腫、白血病及
びリンパ腫を含む造血悪性腫瘍、腫瘍誘発胸膜または心膜エヒュージョン、及び
悪性腹水の治療にも有用である。
【０１０３】 本発明の化合物はまた、クロウ・フカーゼ（ＰＯＥＭＳ）症候群、及び糖尿病
の状態、例えば緑内障、糖尿病網膜症、及び細小血管症の治療にも有用である。
【０１０４】 上に列挙された障害は、ＶＥＧＦ受容体（例えばＫＤＲ及びＦｌｔ−１）に関
わるタンパク質チロシンキナーゼ活性によって、有意な程度まで媒介されると考
えられる。これらの受容体チロシンキナーゼの活性を阻害することによって、列
挙された障害の進行が阻害されるが、その理由は、この病気の状態の血管形成要
素が激しく削減されるからである。この発明の化合物の作用は、特異的チロチン
キナーゼへのこれらの選択性によって、選択性がより小さいチロシンキナーゼ阻
害剤が用いられる場合に生じうる副作用の最小化が、結果として生じる。
【０１０５】 もう１つの側面において、本発明は、医薬として、特にタンパク質キナーゼ活
性、例えばチロチンキナーゼ活性、セリンキナーゼ活性、及びトレオニンキナー
ゼ活性の阻害剤として用いるための、最初に上で規定されているような（但し書
きを含む）式Ｉの化合物を提供する。さらにもう１つの側面において、本発明は
、タンパク質キナーゼ活性の阻害における使用のための医薬の製造において最初
に上で規定されているような（但し書きを含む）式Ｉの化合物の使用を提供する
。
【０１０６】 この発明において、下記の定義を適用することができる。
【０１０７】 「生理学的に許容しうる塩」とは、遊離塩基の生物学的有効性及び特性を保持
し、かつ無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、または有機酸
、例えばスルホン酸、カルボン酸、有機リン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸等との反応によっ
て得られる塩のことを言う。
【０１０８】 「アルキル」とは、１〜６個の炭素を有する直鎖及び枝分かれ鎖基を含む飽和
脂肪族炭化水素または３〜６個の炭素を有する環式炭化水素のことを言う。
【０１０９】 「アルコキシ」とは、「Ｏ−アルキル」基のことを言い、ここにおいて「アル
キル」は前記のものと同じである。
【０１１０】 製薬配合物 この発明の化合物は、血管透過性亢進、浮腫、及びこれに関連する障害を治療
または改良する用量で、ヒトの患者にそれだけで、あるいはこれらが適切なキャ
リヤーまたは賦形剤と混合されている製薬組成物として投与されてもよい。これ
らの化合物の混合物はまた、単純混合物として、あるいは適切に配合された製薬
組成物として患者に投与されてもよい。さらに治療的有効用量とは、不適切な新
血管新生、高増殖性障害の進行、浮腫、ＶＥＧＦ−関連の透過性亢進及び／また
はＶＥＧＦ−関連の高血圧の予防または弱化を結果として生じるのに十分な１つ
または複数の化合物の量のことを言う。本出願の化合物の配合及び投与の技術は
、「レミントンの製薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅ
ａｓｔｏｎ，ＰＡ、最新版に見ることができる。
【０１１１】 投与経路 適切な投与経路には例えば、経口、目薬、直腸、経粘膜、局所、あるいは腸管
投与；筋肉内、皮下、髄質内注射、並びに鞘内、直接心室内、静脈内、腹膜内、
鼻腔内、または眼内注射を含む非経口送出しが含まれていてもよい。
【０１１２】 あるいはまたこの化合物は、全身的にではなくて局所に、例えば多くの場合は
デポー剤または持続性放出配合物として、浮腫部位に直接この化合物を注入して
投与されてもよい。
【０１１３】 さらにはこの薬剤は、例えば内皮細胞特異的抗体で被覆されたリポソームにお
いて標的薬剤送出し系で投与されてもよい。
【０１１４】 組成物／配合物 本発明の製薬組成物は、それ自体知られている方法で、例えば通常の混合、溶
解、グラニュール化、糖剤製造、糊状化、乳化、カプセル化、閉じ込め、または
凍結乾燥プロセスを用いて製造することができる。
【０１１５】 従って本発明に従って用いるための製薬組成物は、これらの活性化合物を、製
薬的に用いうる調製物に加工処理することを容易にする賦形剤及び補助剤を含む
生理学的に許容しうる１つまたはそれ以上のキャリヤーを用いて、通常の方法で
配合されてもよい。適切な配合物は、選ばれた投与経路に依る。
【０１１６】 注射のためには、本発明の薬剤は、水溶液、好ましくは生理学的に適合性のあ
る緩衝液、例えばハンクス液（Ｈａｎｋｓ’ｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、リンゲル
液、または生理食塩緩衝液中で配合されてもよい。経粘膜投与のためには、透過
されるバリヤーに適切な浸透剤がこの配合物に用いられる。このような浸透剤は
、一般にこの技術において知られている。
【０１１７】 経口投与のためには、これらの化合物は、これらの活性化合物と、この技術で
知られている製薬的に許容しうるキャリヤーとを組合わせて、容易に配合するこ
とができる。このようなキャリヤーによって、本発明の化合物は、治療される患
者による経口摂取のために、タブレット、ピル、糖剤、カプセル、液体、ゲル、
シロップ、スラリー、懸濁液等として配合することができる。経口使用のための
製薬調製物は、活性化合物と固体賦形剤とを組合わせ、場合によっては結果とし
て生じた混合物を粉砕し、所望であればタブレットまたは糖剤コアを得るのに適
した補助剤を添加した後でグラニュール混合物を加工処理して得ることができる
。適切な賦形剤は特に、充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトール
、またはソルビトールを含む糖；セルロース調製物、例えばトウモロコシデンプ
ン、コムギデンプン、米デンプン、じゃがいもデンプン、ゼラチン、トラガカン
トガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロース、及び／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）
である。所望であれば、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、また
はアルギン酸、またはこれらの塩、例えばアルギン酸ナトリウムが添加されても
よい。
【０１１８】 糖剤コアには適切なコーティングが備えられている。この目的のために、濃縮
糖溶液が用いられてもよい。これらは場合によっては、アラビアゴム、タルク、
ポリビニルピロリドン、カルボポルゲル、ポリエチレングリコール、及び／また
は二酸化チタン、ラッカー溶液、及び適切な有機溶媒、または溶媒混合物を含ん
でいてもよい。同定のためまたは活性化合物用量の様々な組合わせを特徴決定す
るために、染料または顔料がタブレットまたは糖剤コーティングに添加されても
よい。
【０１１９】 経口的に用いることができる製薬調製物には、ゼラチン製の押しばめ（ｐｕｓ
ｈ−ｆｉｔ）カプセル、並びにゼラチンと可塑剤、例えばグリセロールまたはソ
ルビトールからできている密封ソフトカプセルが含まれる。これらの押しばめカ
プセルは、充填剤例えばラクトース、バインダ例えばデンプン、及び／または潤
滑剤例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム、及び場合によっては安定剤
と混合して、活性成分を含んでいてもよい。ソフトカプセルにおいて、活性化合
物は、適切な液体、例えば脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリエチレング
リコール中に溶解または懸濁されていてもよい。さらには安定剤が添加されてい
てもよい。経口投与用のすべての配合物は、このような投与に適した投薬量で存
在すべきである。
【０１２０】 口内投与のためには、これらの組成物は、通常の方法で配合されたタブレット
またはトローチ剤の形態であってもよい。
【０１２１】 吸入による投与のためには、本発明による使用のための化合物は、適切な推進
薬、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテ
トラフルオロエタン、二酸化炭素、またはその他の適切なガスを用いて、加圧パ
ックまたは噴霧器からのエーロゾルスプレイの体裁の形態で送出すのが都合がよ
い。加圧エーロゾルの場合、投薬単位は、計量された量を送出すためのバルブを
備えることによって決定することができる。吸入器または吹き入れ器において用
いるための例えばゼラチンのカプセル及びカートリッジは、この化合物と適切な
粉末ベース、例えばラクトースまたはデンプンとの粉末ミックスを含んで配合さ
れていてもよい。
【０１２２】 これらの化合物は、注射、例えば点滴ではない一回での注射または連続注入に
よって非経口投与用に配合されてもよい。注射用の配合物は、添加された保存料
を有する単位投薬形態、例えばアンプルまたは多用量容器において提供されても
よい。これらの組成物は、例えば油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、ま
たはエマルジョンのような形態であってもよく、配合剤、例えば懸濁剤、安定剤
、及び／または分散剤を含んでいてもよい。
【０１２３】 非経口投与用の製薬配合物には、水溶性形態における活性化合物の水溶液が含
まれる。さらにはこれらの活性化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として
調製されてもよい。適切な親油性溶媒またはビヒクルには、脂肪油例えばゴマ油
、または合成脂肪酸エステル、例えばエチルオレエートまたはトリグリセリド、
またはリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増す物質、例
えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストラ
ンを含んでいてもよい。場合によってはこの懸濁液はまた、高濃縮溶液の調製を
可能にするために、これらの化合物の溶解性を増す適切な安定剤または薬剤を含
んでいてもよい。
【０１２４】 あるいはまた活性成分は、使用前に適切なビヒクル、例えばパイロージェンを
含まない滅菌水と共に構成するために粉末形態であってもよい。
【０１２５】 これらの化合物はまた、例えば通常の座薬ベース、例えばカカオバターまたは
その他のグリセリドを含む直腸組成物、例えば座薬または保持浣腸として配合さ
れてもよい。
【０１２６】 既に記載されている配合物に加えて、これらの化合物はまた、デポー調製物と
して配合されていてもよい。このような長時間作用の配合物は、インプラントに
よって（例えば皮下または筋肉内に、または筋肉内注射によって）投与されても
よい。従って例えばこれらの化合物は、適切なポリマーまたは疎水性物質（たと
えば許容しうる油中エマルジョンとして）、またはイオン交換樹脂と共に、ある
いはゆるやかに溶解する誘導体として、例えばゆるやかに溶解する塩として配合
されてもよい。
【０１２７】 本発明の疎水性化合物用の製薬キャリヤーの１つの例は、ベンジルアルコール
、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、及び水相を含む共溶媒系である。
この共溶媒系は、ＶＰＤ共溶媒系であってもよい。ＶＰＤは、絶対エタノール中
の容積まで補充されている、３％ｗ／ｖベンジルアルコール、８％ｗ／ｖの非極
性界面活性剤ポリソルベート８０、及び６５％ｗ／ｖポリエチレングリコール３
００の溶液である。ＶＰＤ共溶媒系（ＶＰＤ：５Ｗ）は、水溶液中５％デキスト
ロースで１：１希釈されたＶＰＤから成る。この共溶媒系は、疎水性化合物を良
好に溶解し、これ自体は、全身投与時に、低毒性を生じる。当然ながら共溶媒系
の割合は、その溶解性及び毒性特性をかなり破壊することなく、様々なものであ
ってもよい。さらには共溶媒成分の同定は様々であってもよい。例えばその他の
低毒性非極性界面活性剤が、ポリソルベート８０の代わりに用いられてもよい。
ポリエチレングリコールのフラクションサイズは様々であってもよい。その他の
生体適合性ポリマーが、ポリエチレングリコールの代わりであってもよい。例え
ばポリビニルピロリドンである。その他の糖または多糖類がデキストロースに代
わるものであってもよい。
【０１２８】 あるいはまた疎水性製薬化合物のためのその他の送出し系も用いることができ
る。リポソーム及びエマルジョンは、疎水性薬剤用の送出しビヒクルまたはキャ
リヤーのよく知られた例である。いくつかの有機溶媒、例えばジメチルスルホキ
シドも用いることができる。但し通常は、より大きい毒性があるという犠牲を払
わなければならない。さらにはこれらの化合物は、持続性放出系、例えばこの治
療薬を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを用いて送出されてもよい
。様々な持続性放出材料が確立されており、当業者によく知られている。持続性
放出カプセルは、これらの化学的性質に応じて、数週間、１００日以上までこれ
らの化合物を放出しうる。治療薬の化学的性質及び生物学的安定性に応じて、タ
ンパク質安定化のためのその他の戦略が用いられてもよい。
【０１２９】 これらの製薬組成物はまた、適切な固体またはゲル相キャリヤーまたは賦形剤
を含んでいてもよい。このようなキャリヤーまたは賦形剤の例には、炭酸カルシ
ウム、リン酸カルシウム、様々な糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、
及びポリマー、例えばポリエチレングリコールが含まれるが、これらに限定され
るわけではない。
【０１３０】 本発明の有機分子化合物の多くには、塩として、製薬的に適合性のある対イオ
ンが備えられていてもよい。製薬的に適合性のある塩は、多くの酸と共に形成さ
れていてもよい。これらの酸には、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸
、コハク酸等が含まれるがこれらに限定されるわけではない。塩は、対応する遊
離塩基形態よりもさらに、水性またはその他のプロトン溶媒中により可溶性にな
る傾向がある。
【０１３１】 効果的投薬量 本発明に用いるのに適した製薬組成物には、活性成分が、その意図された目的
を達成するのに効果的な量で含まれているような組成物が含まれる。より特定す
れば、治療的有効量とは、治療される被験者の現存する症状の進行を防ぐか、ま
たはこれを緩和するのに有効な量を意味する。有効量の決定は、十分に当業者の
能力の範囲内にある。
【０１３２】 本発明の方法に用いられるあらゆる化合物の場合、治療的有効用量は、最初は
細胞検定法から評価することができる。例えば１つの用量は、細胞検定法におい
て決定されたＩＣ５０（すなわち、ある一定のタンパク質キナーゼ活性の最大の
半分の阻害を得るテスト化合物の濃度）を含む循環濃度範囲を得るために、細胞
モデル及び動物モデルにおいて配合することができる。いくつかの場合、３〜５
％血清アルブミンの存在下にＩＣ５０を決定することが適切であるが、それは、
このような決定が、この化合物に対する血清タンパク質の結合作用に近いからで
ある。このような情報は、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定するために
用いることができる。さらには全身投与に最も好ましい化合物は、血漿において
安全に達成しうるレベルにおいて、無傷の細胞におけるタンパク質キナーゼシグ
ナリングを効果的に阻害する。
【０１３３】 治療的有効用量とは、患者における症状の改善を結果として生じる化合物の量
のことを言う。このような化合物の毒性及び治療的効力は、例えば最大許容用量
（ＭＴＤ）及びＥＤ５０（５０％最大応答に有効な用量）を決定するために、細
胞培養または実験動物における標準的製薬手順によって決定することができる。
毒性と治療効果との間の用量比は治療指数であり、これはＭＴＤとＥＤ５０との
比として表示することができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。これら
の細胞培養検定法と動物研究とから得られたデータは、ヒトへの使用のための投
薬量範囲を配合するのに用いることができる。このような化合物の投薬量は好ま
しくは、ほとんどまたはまったく毒性を伴なわないＥＤ５０を含む循環濃度の範
囲内にある。この投薬量は、用いられた投薬形態及び利用された投与経路に応じ
て、この範囲内の様々なものであってもよい。正確な配合、投与経路、及び投薬
量は、患者の状態から見て、個々の医師によって選ばれてもよい。（例えばＦｉ
ｎｇｌら、１９７５、「治療の薬理学的基礎（Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」、Ｃｈ．１、ｐ１
参照）。クリーゼの治療において、迅速な応答を得るために、急性丸剤（ｂｏｌ
ｕｓ）の投与またはＭＴＤに近い注入が必要とされることがある。
【０１３４】 投薬量及び間隔は、キナーゼ調節作用または最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持す
るのに十分な活性部分の血漿レベルを与えるために、個別に調節されてもよい。
ＭＥＣは、各化合物について様々であろうが、試験管内データ、例えばここに記
載されている検定法を用いて、タンパク質キナーゼの５０〜９０％阻害を得るの
に必要な濃度から評価することができる。ＭＥＣを得るのに必要な投薬量は、個
々の特性及び投与経路に依るであろう。しかしながら血漿濃度を決定するために
、ＨＰＬＣ検定法または生物検定法を用いることもできる。
【０１３５】 投薬間隔もまた、ＭＥＣ値を用いて決定することができる。化合物は、望まれ
た症状の改善が得られるまで、その時間の１０〜９０％、好ましくは３０〜９０
％、最も好ましくは５０〜９０％の間ＭＥＣ以上の血漿レベルを維持する管理規
制を用いて投与される方がよい。局所投与または選択的摂取の場合、この薬剤の
有効局所濃度は、血漿濃度と関連していないこともある。
【０１３６】 投与された組成物の量は当然ながら、治療される被験者、被験者の体重、その
病気の重症度、投与方法、及び処方する医師の判断に依るであろう。
【０１３７】 包装 これらの組成物は、所望であれば、活性成分を含む１つまたはそれ以上の投薬
形態を含んでいてもよいパックまたはディスペンサー装置において提供されても
よい。このパックは、例えば金属またはプラスチックホイルを含んでいてもよく
、例えばブリスターパックである。このパックまたはディスペンサー装置は、投
与のための説明書が添付されていてもよい。適合性製薬キャリヤー中に配合され
た本発明の化合物を含む組成物はまた、調製されて適切な容器に入れられ、指示
されている状態の治療のためのラベルが貼られていてもよい。
【０１３８】 いくつかの配合物において、例えば液体エネルギー製粉によって得られた、非
常に小さいサイズの粒子の形態において本発明の化合物を用いることも有利であ
ろう。
【０１３９】 製薬組成物の製造における本発明の化合物の使用は、次の説明によって例証さ
れる。この説明において、「活性化合物」という用語は、この発明のあらゆる化
合物を示すが、特に先行例のうちの１つの最終生成物であるあらゆる化合物を示
す。
【０１４０】 ａ）カプセル カプセルの調製において、活性化合物１０重量部とラクトース２４０重量部と
を脱凝集し、ブレンドすることができる。この混合物を、ハードゼラチンカプセ
ルに充填することができる。各カプセルは、活性化合物１単位用量または１単位
用量の一部を含んでいる。
【０１４１】 ｂ）タブレット タブレットは、次の成分から調製することができる。
【０１４２】 重量部 活性化合物 １０ ラクトース １９０ トウモロコシデンプン ２２ ポリビニルピロリドン １０ ステアリン酸マグネシウム ３ 活性化合物、ラクトース、及びデンプンのいくつかを、脱凝集し、ブレンドす
ることができ、結果として生じた混合物を、エタノール中のポリビニルピロリド
ンの溶液でグラニュール化することができる。乾燥グラニュール化物を、ステア
リン酸マグネシウム及びデンプンの残りとブレンドすることができる。ついでこ
の混合物をタブレット機で圧縮して、それぞれが活性化合物の１単位用量または
１単位用量の一部を含んでいるタブレットを生じる。
【０１４３】 ｃ）腸溶性コートされたタブレット タブレットは、前記（ｂ）に記載されている方法によって調製することができ
る。これらのタブレットは、エタノール：ジクロロメタン（１：１）中の２０％
酢酸セルロースフタレートと３％ジエチルフタレートとの溶液を用いて、通常の
方法で腸溶性コートすることができる。
【０１４４】 ｄ）座薬 座薬の調製において、活性化合物１００重量部を、トリグリセリド座薬ベース
１３００重量部の中に組込むことができる。座薬に形成された混合物はそれぞれ
、治療的有効量の活性成分を含んでいる。
【０１４５】 本発明の組成物において、活性化合物は所望であれば、その他の薬理学的に活
性な適合性成分と組合わされてもよい。例えばこの発明の化合物は、ＶＥＧＦの
生産を阻害または予防し、ＶＥＧＦへの細胞内応答を弱化させ、細胞内シグナル
導入を妨げ、血管透過性亢進を阻害し、炎症を減少させるか、あるいは浮腫また
は新血管新生の形成を阻害または予防する１つまたはそれ以上の追加の薬剤と組
合わせて投与することができる。本発明の化合物は、どのような投与コースが適
切であっても、追加薬剤の前、その後に、あるいはこれと同時に投与することが
できる。追加の薬剤には、抗浮腫ステロイド、ＮＳＡＩＤＳ、ｒａｓ阻害剤、抗
−ＴＮＦ剤、抗−ＩＬ−１剤、抗ヒスタミン、ＰＡＦ−アンタゴニスト、ＣＯＸ
−１阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、及びＰ
Ｉ３キナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されるわけではない。本発明の
化合物及び追加の薬剤は、追加的にあるいは相乗的に作用する。従って血管形成
、血管透過性亢進を阻害し、及び／または浮腫形成を阻害する物質のこのような
組合わせの投与は、どちらかの物質を単独で投与するよりも、高増殖性障害、血
管形成、血管透過性亢進、または浮腫の有害作用からのより大きい軽減を与える
ことができる。悪性障害の治療においては、抗増殖性または細胞毒性化学療法ま
たは放射線との組合わせが予測される。
【０１４６】 本発明はまた、医薬としての式Ｉの化合物の使用をも含む。
【０１４７】 キナーゼのＳｒｃとＳｙｋ族とのどちらも、免疫機能の調節において枢要の役
割を果たす。Ｓｒｃ族は現在、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｆｅｓ、Ｌｙｎ、Ｓｒ
ｃ、Ｙｅｓ、Ｈｃｋ、及びＢｌｋを含んでいる。Ｓｙｋ族は現在、ＺａｐとＳｙ
ｋとのみを含むと理解されている。キナーゼのヤーヌス族は、成長因子及びいく
つかの受容体を通じた前炎症性サイトカインシグナルの導入に関わっている。Ｂ
ＴＫ及びＩＴＫは、キナーゼのＴｅｃ族のメンバーであるが、免疫生物学におい
てはあまりよく理解されていない役割を果たしており、阻害剤によるこれらの調
節は、治療的に有利であることが証明されている。キナーゼＲＩＰ、ＩＲＡＫ−
１、ＩＲＡＫ−２、ＮＩＫ、ＴＰＬ−２／ＣＯＴ、ＩＫＫ−１、及びＩＫＫ−２
は、キーとなる前炎症サイトカインＴＮＦ及びＩＬ−１のためのシグナル導入経
路に関わっている。これらのキナーゼの１つまたはそれ以上を阻害する能力のた
めに、式Ｉの化合物は、同種移植片の維持及び自己免疫障害の治療に有用な免疫
調節剤として機能しうる。Ｔ細胞活性化を調節する能力または免疫プロセスの増
強を通じて、これらの化合物は、このような自己免疫疾患の治療のために用いる
ことができよう。充実性器官については移植片に対するホストの、あるいは骨髄
についてはホストに対する移植片のような、拒否現象による移植は、現在入手し
うる免疫抑制剤の毒性によって制限され、改良された治療指数を有する効果的薬
剤から恩恵を受けることができるであろう。遺伝子標的実験は、破骨細胞、すな
わち骨再吸収の原因である細胞の生物学においてＳｒｃの本質的な役割を証明し
た。式Ｉの化合物は、Ｓｒｃを調節する能力を通じて、骨粗しょう症、骨化石症
、パジェット病、腫瘍誘発高カルシウム血症の治療、及び骨転移の治療にも有用
であろう。
【０１４８】 いくつかのタンパク質キナーゼは、原腫瘍形成遺伝子であることが証明された
。染色体切断（染色体５上のｌｔＫキナーゼ切断点において）、ＢＣＲ（フィラ
デルフィア染色体）を有するＡｂｌ遺伝子の場合のような転座、例えばｃ−Ｋｉ
ｔまたはＥＧＦＲの場合における先端の切取り、または突然変異（例えばＭｅｔ
）の結果として、原腫瘍形成遺伝子からガン遺伝子産物にこれらを転換する調節
異常タンパク質の発生を生じる。その他の腫瘍において、腫瘍形成は、オートク
リンまたはパラクリンリガンド／成長因子受容体相互作用によって駆動される。
ｓｒｃ族キナーゼのメンバーは、一般的には下流シグナル導入に関わっており、
これによって腫瘍形成を増強し、これら自体は過発現（ｏｖｅｒ−ｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎ）または突然変異によって腫瘍形成的になることがある。これらのタン
パク質のタンパク質キナーゼ活性を阻害することによって、病気のプロセスを妨
げることができる。血管再発狭窄症は、ＦＧＦ及び／またはＰＤＧＦ−促進平滑
筋及び内皮細胞増殖のプロセスを含んでいることがある。生体内でのＦＧＦＦ、
ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ１−Ｒ、及びｃ−Ｍｅｔのリガンド刺激は、前血管形成性で
あり、血管形成依存性障害を増強する。ＦＧＦｒ、ＰＤＧＦｒ、ｃ−Ｍｅｔ、ま
たはＩＧＦ１−Ｒキナーゼ活性の阻害は、これらの現象を阻害するのに効果的な
戦略であろう。従って正常なまたは異常なｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ｃ−ｆｍｓ
、ｓｒｃ−族のメンバー、ＥＧＦｒ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ４、ＢＣＲ−Ａｂ１
、ＰＤＧＦｒ、ＦＧＦｒ、ＩＧＦ１−Ｒ、及びその他の受容体またはサイトゾル
チロシンキナーゼのキナーゼ活性を阻害する式Ｉの化合物は、良性及び新生物形
成の増殖性疾患の治療において価値があるであろう。
【０１４９】 多くの病原条件（例えば充実性原発性腫瘍及び転移、カポジ肉腫、慢性関節リ
ウマチ、不適切な眼球新血管新生による失明、乾癬、及びアテローム性動脈硬化
症）において、病気の進行は、持続的な血管形成を条件とする。多くの場合病気
の組織またはこれに関連する炎症細胞によって生産されたポリペプチド成長因子
、及びこれらに対応する内皮細胞特異的受容体チロシンキナーゼ（例えばＫＤＲ
／ＶＥＧＦＲ−２、Ｆｌｔ−１／ＶＥＧＦＲ−１、Ｔｉｅ−２／Ｔｅｋ及びＴｉ
ｅ）は、内皮細胞成長、移動、組織、分化の刺激、及び必須の新規機能性脈管構
造の確立に肝要である。血管透過性亢進を媒介することにおいて、ＶＥＧＦの「
血管透過性因子」活性の結果として、ＶＥＧＦＲキナーゼのＶＥＧＦ−刺激はま
た、腫瘍腹水、大脳及び肺浮腫、胸膜及び心膜エヒュージョン、遅延型過敏反応
、外傷後の組織浮腫及び器官の機能不全、火傷、虚血、糖尿病合併症、子宮内膜
症、成人呼吸障害症候群（ＡＲＤＳ）、心肺バイパス後関連低血圧及び透過性亢
進、及び不適切な新血管新生による、緑内障または失明を生じる眼球浮腫の形成
において重要な役割を果たすと考えられている。ＶＥＧＦに加えて、最近同定さ
れたＶＥＧＦ−Ｃ及びＶＥＧＦ−Ｄ、及びウイルスエンコードされたＶＥＧＦ−
ＥまたはＨＩＶ−Ｔａｔタンパク質も、ＶＥＧＦＲキナーゼの刺激を通して血管
透過性亢進応答を生じうる。Ｔｉｅ−２は、造血幹細胞の精選した集団にも発現
される。これらの幹細胞において、これは、これらのリクルートメント、接着、
調節、及び分化においてある役割を果たしうる（「血液（Ｂｌｏｏｄ）」、４３
１７−４３２６（１９９７））；このＴｉｅ−２発現集団は、循環血管形成内皮
原種として役立ちうる。従って、内皮細胞特異的キナーゼのキナーゼ活性を妨げ
うる、式Ｉによるいくつかの薬剤は、これらの条件に関わる病気の進行を阻害し
うるであろう。
【０１５０】 式Ｉの化合物またはこれらの塩またはこれらの治療的有効量を含む製薬組成物
は、良性及び新生物形成増殖性疾患及び免疫系障害の治療に用いることができる
であろう。このような病気には、自己免疫疾患、例えば慢性関節リウマチ、甲状
腺炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン
病、重症筋無力症、及び全身性エリテマトーデス；乾癬、器官移植拒否反応（例
えば腎拒否、ホストに対する移植片疾患）、良性及び新生物形成増殖性疾患、ヒ
トのガン、例えば肺ガン、乳ガン、胃ガン、膀胱ガン、結腸ガン、すい臓ガン、
卵巣がん、前立腺ガン、及び直腸ガン、及び造血悪性腫瘍（白血病及びリンパ腫
）、及び不適切な脈管構造に関わる疾患、例えば糖尿病網膜症、未熟児網膜症、
年齢関連黄斑変性による脈絡膜新血管新生、及びヒトにおける乳幼児血管腫が含
まれる。さらにはこのような阻害剤は、ＶＥＧＦ媒介浮腫、腹水、エヒュージョ
ン、及び溢出に関わる傷害の治療に有用であろう。これには例えば、黄斑浮腫、
大脳浮腫、急性肺損傷、及び成人呼吸障害症候群（ＡＲＤＳ）が含まれる。
【０１５１】 本発明の化合物はまた、前記疾患の予防においても有用であろう。
【０１５２】 本発明のもう１つの側面は、哺乳動物特にヒトの血管浸透性亢進、血管形成依
存性障害、増殖性疾患、及び／または免疫系障害の治療用医薬の製造における式
Ｉの化合物またはこれらの塩の使用を提供する。
【０１５３】 本発明はまた、血管浸透性亢進、不適切な新血管新生、増殖性疾患、及び／ま
たは免疫系障害の治療方法であって、式Ｉの化合物の治療的有効量を、これを必
要としている哺乳動物、特にヒトに投与することを含む方法を提供する。
【０１５４】 これらのタンパク質キナーゼの阻害における化合物の試験管内効能は、下記に
詳細に記載された手順によって決定することができる。
【０１５５】 化合物の効能は、対照に対しての、テスト化合物による外生基質（例えば合成
ペプチド（Ｚ．Ｓｏｎｇｙａｎｇら、“Ｎａｔｕｒｅ”．３７３：５３６−５３
９））のリン酸化の阻害量によって決定することができる。
【０１５６】 バクロウイルス系を用いたＫＤＲチロシンキナーゼ生産： ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９−１３５４）についてのコーディング
配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡを用いてＰＣＲによって発生さ
せた。ポリ−Ｈｉｓ６配列を、同様にこのタンパク質のＮ末端において導入した
。この断片を、Ｘｂａ１及びＮｏｔ１部位においてトランスフェクションベクタ
ーｐＶＬ１３９３にクローンした。組換えバクロウイルス（ＢＶ）を、Ｂａｃｕ
ｌｏＧｏｌｄトランスフェクション試薬（ファーミンゲン社（ＰｈａｒＭｉｎｇ
ｅｎ））を用いて、コトランスフェクションによって発生させた。組換えＢＶを
プラーク精製し、ウエスタン分析によって実証した。タンパク質生産のために、
ＳＦ−９細胞を、ＳＦ−９００−ＩＩ培地において２×１０６／ｍｌで成長させ
、１細胞あたり０．５プラーク形成単位（ＭＯＩ）で感染させた。感染後４８時
間で細胞を収集した。
【０１５７】 ＫＤＲの精製 （Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９−１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を、１
Ｌの細胞培養からの細胞ペレットに、５０ｍＬのトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−
１００溶菌緩衝液（２０ｍＭトリス、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、１０
％グリセロール、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍｌ
アプロチニン、１μｇ／ｍｌロイペプチン）を添加して溶解させた。この溶解物
を、１９，０００ｒｐｍで、Ｓｏｒｖａｌ ＳＳ−３４ローターで４℃で３０分
間遠心分離した。細胞溶解物を、５ｍｌ ＮｉＣｌ２キレート化セファロースカ
ラムに加え、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、０．３Ｍ ＮａＣｌで平衡さ
せた。ＫＤＲを、０．２５Ｍイミダゾールを含む同じ緩衝液を用いて溶離した。
ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、及びキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡ検定法（下記）を用
いて分析した。精製ＫＤＲを、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５ｍＭ
ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ緩衝液中に交換し、−８０℃で保存した。
【０１５８】 ヒトＴｉｅ−２キナーゼ生産及び精製 ヒトＴｉｅ−２細胞内ドメイン（ａａ７７５−１１２４）についてのコーディ
ング配列を、鋳型としてヒトの胎盤から単離されたｃＤＮＡを用いてＰＣＲによ
って発生させた。ポリ−Ｈｉｓ６配列を、Ｎ末端において導入し、この構成を、
Ｘｂａ１及びＮｏｔ１部位においてトランスフェクションベクターｐＶＬ１９３
９にクローンした。組換えＢＶを、ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄトランスフェクション
試薬（ファーミンゲン社）を用いて、コトランスフェクションによって発生させ
た。組換えＢＶをプラーク精製し、ウエスタン分析によって実証した。タンパク
質生産のために、ＳＦ−９昆虫細胞を、ＳＦ−９００−ＩＩ培地において２×１
０６／ｍｌで成長させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングに用いら
れるＨｉｓ標識キナーゼは、ＫＤＲについて記載されたものと類似のものであっ
た。
【０１５９】 ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼ生産及び精製 バクロウイルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（カリフォルニア州ロスアンジェ
ルス、ファーミンゲン社）を用いた。ポリ−Ｈｉｓ６をエンコードするヌクレオ
チド配列を、ヒトＦｌｔ−１の細胞内キナーゼドメイン全体（アミノ酸７８６−
１３３８）をエンコードするヌクレオチド領域へ５’配置した。キナーゼドメイ
ンをエンコードするヌクレオチド配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮ
Ａライブラリーを用いてＰＣＲによって発生させた。これらのヒスチジン残基に
よって、ＫＤＲ及びＺＡＰ７０のものと同様な方法としてタンパク質のアフィニ
ティ精製が可能になった。ＳＦ−９昆虫細胞を、０．５の倍率（ｍｕｌｔｉｐｌ
ｉｃｉｔｙ）で感染させ、感染後４８時間で収集した。
【０１６０】 ＥＧＦＲチロシンキナーゼ源 ＥＧＦＲをシグマ社（Ｓｉｇｍａ）（Ｃａｔ＃Ｅ−３６４１；５００単位／５
０μｌ）から購入し、ＥＧＦリガンドを、オンコジーン・リサーチ・プロダクツ
社（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）／カルビオケム
社（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）（Ｃａｔ＃ＰＦ０１１−１００）から入手した。
【０１６１】 ＺＡＰ７０の発現 用いられたバクロウイルス発現ベクターは、ｐＶＬ１３９３（カリフォルニア
州ロスアンジェルス、ファーミンゲン社）であった。アミノ酸Ｍ（Ｈ）６ＬＶＰ
Ｒ９Ｓをエンコードするヌクレオチドを、ＺＡＰ７０全体（アミノ酸１−６１９
）をエンコードする領域に５’配置した。ＺＡＰ７０コーディング領域をエンコ
ードするヌクレオチド配列を、Ｊｕｒｋａｔ不滅化Ｔ−細胞から単離されたｃＤ
ＮＡライブラリーを用いてＰＣＲによって発生させた。これらのヒスチジン残基
によって、タンパク質のアフィニティ精製が可能になった（下記参照）。ＬＶＰ
Ｒ９Ｓブリッジは、トロンビンによるタンパク質分解切断（ｃｌｅａｖａｇｅ）
のための認識配列を構成し、この酵素からのアフィニティー標識の除去を可能に
する。ＳＦ−９昆虫細胞を、０．５の感染倍率で感染させ、感染後４８時間で収
集した。
【０１６２】 ＺＡＰ７０の抽出及び精製 ＳＦ−９細胞を、２０ｍＭトリス、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、１０
％グリセロール、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１μｇ／ｍｌロ
イペプチン、１０μｇ／ｍｌアプロチニン、及び１ｍＭナトリウムオルトバナデ
ートから成る緩衝液中に溶解させた。この可溶性溶解物を、キレート化セファロ
ースＨｉＴｒａｐカラム（ファーマシア社（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））に加え、５
０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、０．３Ｍ ＮａＣｌで平衡させた。融解タン
パク質を、２５０ｍＭイミダゾールで溶離した。この酵素を、５０ｍＭ ＨＥＰ
ＥＳ、ｐＨ７．５、５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び５ｍＭ ＤＴＴを含む緩衝液中に
保存した。
【０１６３】 Ｌｃｋ源 ＬｃｋまたはＬｃｋの先端が切取られた形態を、商品として入手してもよく（
例えばアプステイト・バイオテクノロジー社（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ
ｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．）（ニューヨーク州サラナック・レイク（Ｓａｒａｎａ
ｃ Ｌａｋｅ，Ｎ．Ｙ．））及びサンタ・クルーズ・・バイオテクノロジー社（
Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ．）（カリフォル
ニア州サンタ・クルーズ）から、あるいは通常の方法を用いて、既知の天然源ま
たは組換え源から精製してもよい。
【０１６４】 ＰＴＫについての酵素結合イムノソルベント検定法（ＥＬＩＳＡ） 酵素結合イムノソルベント検定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、チロシンキナーゼ
活性の存在を検出し、測定した。例えばＶｏｌｌｅｒら、１９８０の、Ｒｏｓｅ
及びＦｒｉｅｄｍａｎによって編集された「臨床免疫学マニュアル第二版（Ｍａ
ｎｕａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２ｎｄ ｅｄ．）
」、ｐｐ３５９−３７１ Ａｍ．Ｓｏｃ．ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗ
ａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．の中の「酵素結合イムノソルベント検定法（Ｅｎ
ｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ Ａｓｓａｙ）」に記載
されている既知のプロトコルに従って、ＥＬＩＳＡを実施した。
【０１６５】 開示されているプロトコルを、特異的ＰＴＫに関する活性を決定するために適
合させた。例えばＥＬＩＳＡ実験を実施するのに好ましいプロトコルを下記に挙
げる。受容体ＰＴＫ族のその他のメンバー、並びに非受容体チロシンキナーゼに
ついての化合物活性を決定するためのこれらのプロトコルの適合方法は、十分に
当業者の能力の範囲内にある。阻害剤の選択性を決定することを目的として、普
遍的なＰＴＫ基質（例えばポリ（Ｇｌｕ４Ｔｙｒ）のランダムコポリマー、２０
，０００−５０，０００ＭＷ）を、この検定法において見掛けのＫｍのほぼ２倍
の濃度で、ＡＴＰ（一般的には５μＭ）と共に用いた。
【０１６６】 ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−４／ＶＥＧＦＲ−３、Ｔｉｅ−２、ＥＧＦＲ、
ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、及びＺＡＰ７０チロシン
キナーゼ活性に対するこの発明の化合物の阻害作用を検定するために、下記手順
を用いた。
【０１６７】 緩衝液及び溶液： ＰＧＴＰｏｌｙ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１ −２０℃で粉末を保存する。５０ｍｇ／ｍｌ溶液のためにリン酸塩緩衝塩水（
ＰＢＳ）中に粉末を溶解する。−２０℃で１ｍｌアリコートを保存する。プレー
トをつくる時、Ｇｉｂｃｏ ＰＢＳ中に２５０μｇ／ｍｌまで希釈する。
【０１６８】 反応緩衝液：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、４ｍＭ Ｍｎ
Ｃｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．０２％ＢＳＡ、２００μＭ ＮａＶＯ４、ｐＨ７
．１０。
【０１６９】 ＡＴＰ：−２０℃で１００ｍＭのアリコートを保存する。水中２０μＭまで希
釈する。
【０１７０】 洗浄緩衝液：０．１％トゥイーン２０を含むＰＢＳ。
【０１７１】 抗体希釈緩衝液：ＰＢＳ中０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）。
【０１７２】 ＴＭＢ基質：使用直前にＴＭＢ基質と過酸化物溶液９：１を混合するか、ある
いはネオゲン社（Ｎｅｏｇｅｎ）からのＫ−Ｂｌｕｅ基質を用いる。
【０１７３】 停止液：１Ｍリン酸。
【０１７４】 手順 １．プレート調製： ＰＢＳ中ＰＧＴ株（５０ｍｇ／ｍｌ、凍結）を２５０μｇ／ｍｌまで希釈する
。コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）修正平底高アフィニティＥＬＩＳＡプレート（
コーニング社＃２５８０５−９６）１容器あたり１２５μｌを添加する。ブラン
ク容器に１２５μｌ ＰＢＳを添加する。シールテープでカバーし、３７℃で一
晩インキュベーションする。２５０μｌ洗浄緩衝液で１×洗浄し、３７℃乾燥イ
ンキュベーターで約２時間乾燥する。使用するまで４℃で密封バッグに、コート
されたプレートを保存する。
【０１７５】 ２．チロシンキナーゼ反応： −水中２０％ＤＭＳＯ中４×濃度で阻害剤溶液を調製する。
【０１７６】 −反応緩衝液を調製する。
【０１７７】 −所望の単位が５０μｌ中になるように酵素溶液を調製する。例えばＫＤＲの
場合、これらの反応において、１容器あたり全部で５０ｎｇについて１ｎｇ／μ
ｌまでにする。氷上に保存する。
【０１７８】 −４×ＡＴＰ溶液を、水中１００ｍＭ株から２０μＭにする。氷上に保存する
。
【０１７９】 −１容器あたり酵素溶液５０μｌを添加する（一般的にはキナーゼの特異的活
性に応じて５〜５０ｎｇ酵素／容器）。
【０１８０】 −２５μｌ ４×阻害剤を添加する。
【０１８１】 −阻害剤検定のために２５μｌ ４×ＡＴＰを添加する。
【０１８２】 −室温で１０分間インキュベーションする。
【０１８３】 −１容器あたり５０μｌ ０．０５Ｎ ＨＣｌを添加して反応を停止する。
【０１８４】 −プレートを洗う。
【０１８５】 ＊＊反応の最終濃度：５μＭ ＡＴＰ、５％ＤＭＳＯ。
【０１８６】 ３．抗体結合 −１ｍｇ／ｍｌアリコートのＰＹ２０−ＨＲＰ（ピアス社（Ｐｉｅｒｃｅ））
抗体（ホスホチロシン抗体）を、２工程希釈（１００×、ついで２００×）によ
って、ＰＢＳ中０．１％ＢＳＡ中５０ｎｇ／ｍｌまで希釈する。
【０１８７】 −１容器あたり１００μｌ Ａｂを添加する。室温で１時間インキュベーショ
ンする。４℃で１時間インキュベーションする。
【０１８８】 −４×プレートを洗う。
【０１８９】 ４．色反応 −ＴＭＢ基質を調製し、１容器あたり１００μｌを添加する。
【０１９０】 −０．６に達するまで６５０ｎｍでＯＤを監視する。
【０１９１】 −１Ｍリン酸で停止する。プレート読取り器上で振とうする。
【０１９２】 −４５０ｎｍで直ちにＯＤを読取る。
【０１９３】 最適なインキュベーション回数及び酵素反応条件は、酵素調製物と共にわずか
に異なり、各ロットについて経験的に決定される。Ｌｃｋについては、使用され
た反応緩衝液は、類似の検定条件下に１００ｍＭ ＭＯＰＳＯ、ｐＨ６．５、４
ｍＭ ＭｎＣｌ２、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ、０．２％ＢＳＡ、
２００ｍＭ ＮａＶＯ４であった。
【０１９４】 式Ｉの化合物は、ここでは挙げられていないものも含む同定されたものと、式
Ｉの化合物によって阻害される、まだ同定されていないタンパク質チロシンキナ
ーゼとの両方に関わる病気の治療において治療的有用性を有しうる。ここで例と
して挙げられている化合物はすべて、５０マイクロモルまたはそれ以下の濃度に
おいてＫＤＲキナーゼを有意に阻害する。この発明のいくつかの化合物はまた、
その他のＰＴＫ、例えばｌｃｋを、５０マイクロモルまたはそれ以下の濃度にお
いて有意に阻害する。
【０１９５】 Ｃｄｃ２源 ヒト組換え酵素及び検定緩衝液は、商品として（米国マサチューセッツ州ビバ
リーのニュー・イングランド・バイオラブス社（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉ
ｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ，ＵＳＡ））入手されてもよく、あるいは通
常の方法を用いて天然または組換え源から精製されてもよい。
【０１９６】 Ｃｄｃ２検定法 用いられたプロトコルは、購入された試薬に小さい修正を備えたものであった
。簡単に言えば、この反応は、５０ｍＭトリスｐＨ７．５、１００ｍＭ ＮａＣ
ｌ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、５％ＤＭＳＯ、
及び新鮮な３００μＭ ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍｌ）及び３０μｇ／ｍｌヒスト
ン型ＩＩＩｓｓ最終濃度が補足された１０ｍＭ ＭｇＣｌ２（商用緩衝液）から
成る緩衝液中で実施された。酵素の単位を含む８０μＬの反応容積を、阻害剤の
存在下または不存在下に２５℃で２０分間作用させた。反応を、１０％酢酸１２
０μＬの添加によって終了した。この基質は、この混合物をホスホセルロース紙
上に点滴し、ついで各々７５ｍＭリン酸で５分の３回洗浄を行なって、取込まれ
ていない標識から分離した。液体シンチラントの存在下にベータカウンタによっ
て、数を測定した。
【０１９７】 この発明のいくつかの化合物は、５０μＭ未満の濃度で、ｃｄｃ２を有意に阻
害する。
【０１９８】 ＰＫＣキナーゼ源 ＰＫＣの触媒サブユニットは、商品として（カルビオケム社）入手されてもよ
い。
【０１９９】 ＰＫＣキナーゼ検定法 公開されている手順（Ｙａｓｕｄａ，Ｉ．、Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ，Ａ．、Ｔａ
ｎａｋａ，Ｓ．、Ｔｏｍｉｎａｇａ，Ｍ．、Ｓａｋｕｒａｉ，Ａ．、Ｎｉｓｈｉ
ｚｕｋａ，Ｙ． Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ３：１６６，１２２０−１
２２７（１９９０）に従って放射性キナーゼ検定法を用いた。簡単に言えば、す
べての反応を、５０ｍＭトリスｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ Ｄ
ＴＴ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１００μＭ ＡＴＰ、８μＭペプチド、５％ＤＭＳＯ
、及び３３Ｐ ＡＴＰ（８Ｃｉ／ｍＭ）から成るキナーゼ緩衝液中で実施した。
化合物と酵素とを反応容器で混合し、反応はＡＴＰと基質混合物を添加して開始
させた。１０μＬ停止緩衝液（７５ｍＭリン酸中５ｍＭ ＡＴＰ）の添加による
反応の終了後、混合物の一部分をホスホセルロースフィルター上に点滴した。点
滴したサンプルを、室温で５〜１５分間７５ｍＭリン酸中で３回洗浄した。放射
能標識の取込みを、液体シンチレーション計数によって定量化した。
【０２００】 Ｅｒｋ２酵素源 組換えネズミ酵素及び検定緩衝液は、商品として（米国マサチューセッツ州ビ
バリーのニュー・イングランド・バイオラブス社）入手してもよく、あるいは通
常の方法を用いて天然源または組換え源から精製してもよい。 Ｅｒｋ２酵素検定法 簡単に言えば、反応は、供給業者によって推奨された条件下において、５０ｍ
ＭトリスｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ
、５％ＤＭＳＯ、及び新鮮な１００μＭ ＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍｌ）及び３０
μＭミエリン塩基性タンパク質が補足された１０ｍＭ ＭｇＣｌ２（商用緩衝液
）から成る緩衝液中で実施された。反応容積及び取込まれた放射能を検定する方
法は、ＰＫＣ検定法について記載されているものと同じであった（上記参照）。
【０２０１】 Ｔ−細胞活性化のための試験管内モデル マイトジェンまたは抗原による活性化の時に、Ｔ−細胞を、ＩＬ−２を分泌す
るようにさせる。これは、これらのその後の増殖段階を支える成長因子である。
従って一次Ｔ−細胞またはＴ−細胞活性化のための代理として適切なＴ−細胞系
統からのＩＬ−２の生産、またはこれの細胞増殖を測定してもよい。これらの検
定法のどちらも文献に十分に記載されており、これらのパラメーターも十分に文
献化されている（「免疫学における現在のプロトコル（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏ
ｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）」、Ｖｏｌ ２、７．１０．１−
７．１１．２）。
【０２０２】 簡単に言えば、Ｔ−細胞は、同種異系刺激体（ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ）細胞と
の共培養によって活性化されてもよい。一方向混合リンパ球反応と呼ばれる方法
である。免疫応答体（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）及び刺激体末梢血単核細胞を、製造
業者の指示によってＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ勾配（ファーマシア社）によ
って精製する。刺激体細胞を、ミトマイシンＣ（シグマ社）またはガンマ放射で
の処理によって有糸分裂的に不活性化する。免疫応答体及び刺激体細胞を、テス
ト化合物の存在下または不存在下に、２対１の割合で共培養する。一般的には１
０５免疫応答体を、５×１０４刺激体と混合し、Ｕ底ミクロ滴定プレート（コス
ター・サイエンティフィック社（Ｃｏｓｔａｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ））にお
いて培養（ｐｌａｔｅ）する（２００μｌ容積）。これらの細胞を、熱不活性化
胎児ウシ血清（ハイクローン・ラボラトリーズ社（Ｈｙｃｌｏｎｅ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ））か、あるいは男性ドナーからのプールされたヒトＡＢ血清で
補足されたＲＰＭＩ１６４０、５×１０−５Ｍ２メルカプトエタノール、及び０
．５％ＤＭＳＯ中で培養する。これらの培養物を、収集の１日前（一般的には３
日目）に３Ｈチミジン（アマーシャム社（Ａｍｅｒｓｈａｍ））０．５μＣｉで
パルスする。これらの培養物を収集し（ベータプレート（Ｂｅｔａｐｌａｔｅ）
収集器、ワラック社（Ｗａｌｌａｃ））、同位体の摂取を液体シンチレーション
によって評価した（ベータプレート、ワラック社）。
【０２０３】 同じ培養系を、ＩＬ−２生産の測定によってＴ−細胞活性化を評価するために
用いてもよい。培養開始の１８〜２４時間後、上澄み液を除去し、ＩＬ−２濃度
を、製造業者の指示に従ってＥＬＩＳＡ（Ｒ及びＤ系）によって測定する。
【０２０４】 Ｔ−細胞活性化の生体内モデル Ｔ−細胞活性化を直接測定するために知られているか、あるいはＴ−細胞がエ
フェクターであることが証明されている動物モデルにおいて、化合物の生体内効
力をテストすることができる。Ｔ−細胞は、モノクローナル抗−ＣＤ３抗体（Ａ
ｂ）でのＴ−細胞受容体の一定部分のライゲーションによって、生体内で活性化
することができる。このモデルにおいて、ＢＡＬＢ／ｃマウスに、全採血の２時
間前に腹膜内に１０μｇの抗−ＣＤ３抗体Ａｂを与える。テスト薬剤が与えられ
る動物は、抗−ＣＤ３ Ａｂ投与の１時間前にこの化合物の単用量で予め処理さ
れる。前炎症サイトカインインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）及び腫瘍壊死因
子−α（ＴＮＦ−α）の血清レベルは、Ｔ−細胞活性化の指標であるが、これを
ＥＬＩＳＡによって測定する。同様なモデルは、特異的抗原、例えばカサガイヘ
モシアニン（ＫＬＨ）での生体内Ｔ−細胞初回感作、ついで同じ抗原での排出（
ｄｒａｉｎｉｎｇ）リンパノード細胞の二次試験管内攻撃を用いる。以前のよう
に、培養細胞の活性状態を評価するために、サイトカイン生産の測定を用いる。
簡単に言えば、Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、０日目に、完全なフロイントのアジュ
バント（ＣＦＡ）中に乳化された１００μｇＫＬＨで皮下的に免疫を与える。動
物を免疫化の１日前、及びその次に免疫後１日目、２日目、及び３日目に化合物
で予備処理する。排出リンパノードを４日目に収集し、これらの細胞を、２４時
間及び４８時間のどちらの間も、組織培養培地（熱不活性化胎児ウシ血清（ハイ
クローン・ラボラトリーズ社）５×１０−５Ｍ ２−メルカプトエタノール及び
０．５％ＤＭＳＯが補足されたＲＰＭＩ１６４０）中１ｍあたり６×１０６で培
養する。ついで培養上澄み液を、ＥＬＩＳＡによって、オートクリンＴ−細胞成
長因子インターロイキン−２（ＩＬ−２）及び／またはＩＦＮ−γレベルについ
て評価する。
【０２０５】 前例の化合物も、ヒトの病気の動物モデルにおいてテストすることができる。
これらの例は、実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）及びコラーゲン誘発関節炎（
ＣＩＡ）である。ヒト多発性硬化症の様相を模倣するＥＡＥモデルは、ラットと
マウスとの両方において記載されている（概説されたＦＡＳＥＢ Ｊ．５：２５
６０−２５６６、１９９１；ネズミモデル：Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．４（３）：
２７８、１９８１；齧歯動物モデル：Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ １４６（４）：１１
６３−８、１９９１）。簡単に言えば、マウスまたはラットを、ミエリン塩基性
タンパク質（ＭＢＰ）のエマルジョン、またはこれらの神経原性ペプチド誘導体
、及びＣＦＡで免疫を与える。急性疾患は、細菌毒素、例えばｂｏｒｄｅｔｅｌ
ｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓの添加によって誘発することができる。疾患の再発／
軽減は、ＭＢＰ／ペプチド免疫化動物からのＴ−細胞の養子免疫伝達によって誘
発される。
【０２０６】 ＣＩＡは、ＩＩ型コラーゲンでの免疫化によってＤＢＡ／ｌマウスにおいて誘
発されてもよい（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ：１４２（７）：２２３７−２２４３）。
マウスは、抗原攻撃の１０日後に早くも関節炎の徴候を表わすので、免疫化後９
０日間もの長い間評点されてもよい。ＥＡＥ及びＣＩＡモデルの両方において、
化合物は、予防的にあるいは病気の発症時に投与されてもよい。有効な薬剤なら
、重症度及び／または発病率を低下させるであろう。
【０２０７】 １つまたはそれ以上の血管形成受容体ＰＴＫ、及び／または炎症応答を媒介す
ることに関わるタンパク質キナーゼ、例えばｌｃｋを阻害するこの発明のいくつ
かの化合物は、これらのモデルにおいて関節炎の重症度及び発病率を低下させる
ことができる。
【０２０８】 皮膚（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１０：３３３−５８、１９９２；
移植（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）：５７（１２）：１７０１−１７Ｄ６
、１９９４において評論されている）、あるいは心臓（Ａｍ．Ｊ．Ａｎａｔ．：
１１３：２７３、１９６３）のマウスの同種異系移植片モデルにおいても、化合
物をテストすることができる。簡単に言えば、十分な厚さの皮膚移植片を、Ｃ５
７ＢＬ／６マウスからＢＡＬＢ／ｃマウスに移植する。これらの移植片を、拒否
反応の徴候を調べるために、６日目から始めて毎日調べることができる。マウス
の新生児心臓移植モデルにおいて、新生児の心臓を、Ｃ５７ＢＬ／６マウスから
大人のＣＢＡ／Ｊマウスの耳介という正常でない位置に移植する。心臓は、移植
の４〜７日後鼓動を開始するが、鼓動の停止を発見するために、解剖顕微鏡を用
いて拒否反応を視覚的に評価してもよい。
【０２０９】 細胞受容体ＰＴＫ検定法 ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の様々な化合物の活性及び作用のレベル
を決定するために、次の細胞検定法を用いた。特異的リガンド刺激を用いる同様
な受容体ＰＴＫ検定法は、この技術でよく知られている技術を用いて、その他の
チロシンキナーゼの場合と同じラインに沿って設計することができる。
【０２１０】 ウエスタンブロットによって測定されているような、ヒトへそ静脈内皮細胞（
ＨＵＶＥＣ）におけるＶＥＧＦ−誘発ＫＤＲリン酸化： １．ＨＵＶＥＣ細胞（プールされたドナーからのもの）を、クロネティックス
社（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ）（カリフォルニア州サンディエゴ）から購入し、製造
業者の指示に従って培養した。この検定のために初期継代（３−８）のみを用い
た。細胞を、完全ＥＢＭ培地（クロネティックス社）を用いて１００ｍｍ皿（組
織培養用ファルコン（Ｆａｌｃｏｎ）；英国プリマス、ベクトン・ディッキンソ
ン社（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ；Ｐｌｙｍｏｕｔｈ，Ｅｎｇｌａｎｄ
））で培養した。
【０２１１】 ２．化合物の阻害活性を評価するために、細胞をトリプシン処理し、６容器ク
ラスタープレート（コスター社；マサチューセッツ州ケンブリッジ）の各容器に
０．５〜１．０×１０５細胞／容器で接種した。
【０２１２】 ３．接種の３〜４日後、プレートは９０〜１００％融合性であった。培地をす
べての容器から除去し、細胞を５〜１０ｍｌのＰＢＳで濯ぎ洗いし、サプリメン
トが添加されていない（すなわち血清飢餓）ＥＢＭベース培地５ｍｌで１８〜２
４時間インキュベーションした。
【０２１３】 ４．連続希釈の阻害剤を、１ｍｌのＥＢＭ培地（細胞への２５μＭ、５μＭ、
または１μＭ最終濃度）に添加し、３７℃で１時間インキュベーションした。つ
いでヒト組換えＶＥＧＦ１６５（Ｒ＆Ｄ系）を、２ｍｌのＥＢＭ培地中のすべて
の容器に、５０ｎｇ／ｍｌの最終濃度で添加し、３７℃で１０分間インキュベー
ションした。未処理またはＶＥＧＦのみで処理された対照細胞を用いて、バック
グラウンドリン酸化及びＶＥＧＦによるリン酸化誘発を評価した。ついですべて
の容器を、１ｍＭナトリウムオルトバナデート（シグマ社）を含む５〜１０ｍｌ
の冷たいＰＢＳで濯ぎ洗いし、細胞を溶解し、プロテアーゼ阻害剤（ＰＭＳＦ
１ｍＭ、アプロチニン１μｇ／ｍｌ、ペプスタチン１μｇ／ｍｌ、ロイペプチン
１μｇ／ｍｌ、バナジン酸ナトリウム１ｍＭ、フッ化ナトリウム１ｍＭ）及び１
μｇ／ｍｌのＤｎａｓｅを含む２００μｌのＲＩＰＡ緩衝液（５０ｍＭトリス−
ＨＣｌ、ｐＨ７、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％ＮＰ−４０、０．２５％ナトリウ
ムデオキシコレート、１ｍＭ ＥＧＴＡ）中においてならした（ｓｃｒａｐｅｄ
）（すべての化学物質は、ミズーリ州セントルイスのシグマ・ケミカル社から入
手した）。核を除去するために、溶解物を、１４，０００ｒｐｍで３０分間回転
させた。
【０２１４】 ついで等量のタンパク質を、最小で１時間、最大で一晩冷たい（−２０℃）エ
タノール（２容）の添加によって沈殿させた。ペレットを、５％−メルカプトエ
タノール（バイオラッド社（ＢｉｏＲａｄ）；カリフォルニア州ハーキュリーズ
）を含むＬａｅｍｌｉサンプル緩衝液中に再構成し、５分間沸騰させた。タンパ
ク質をポリアクリルアミドゲル電気泳動（６％、１．５ｍｍノベックス（Ｎｏｖ
ｅｘ）、カリフォルニア州サンディエゴ）によって溶解し、ノベックス系を用い
てニトロセルロース膜上に移し替えた。ウシ血清アルブミン（３％）でブロック
した後、タンパク質を、抗−ＫＤＲポリクローナル抗体（Ｃ２０、サンタクルー
ズ・バイオテクノロジー社；カリフォルニア州サンタクルーズ）で、または抗−
ホスホチロシンモノクローナル抗体（４Ｇ１０、アップステイト・バイオテクノ
ロジー社、ニューヨーク州レイクプラシッド）で４℃で一晩プローブした。ヤギ
−抗−ウサギまたはヤギ−抗−マウスＩｇＧのＨＲＰ−共役Ｆ（ａｂ）２で１時
間洗浄及びインキュベーションした後、発光化学ルミネッセンス（ＥＣＬ）系（
アマーシャム・ライフ・サイエンシーズ社（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ）、イリノイ州アーリントンハイト）を用いて、バンドを視覚化し
た。本発明のいくつかの例は、５０μＭ未満の濃度で、細胞ＶＥＧＦ−誘発ＫＤ
Ｒチロシンキナーゼリン酸化を有意に阻害する。
【０２１５】 生体内子宮浮腫モデル この検定法では、エストロゲン刺激後最初の数時間で発生する、マウスにおけ
る子宮の重さの急性増加を阻害する化合物の能力を測定する。子宮の重さの増加
のこの早期の開始は、子宮脈管構造の透過性の増加によって引起された浮腫によ
るものであると知られている。Ｃｕｌｌｉｎａｎ−Ｂｏｖｅ及びＫｏｓｓ（内分
泌学（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）（１９９３）、１３３：８２９−８３７）
は、エストロゲン刺激された子宮浮腫と、子宮におけるＶＥＧＦｍＲＮＡの発現
の増加との密接な一時的関係を証明した。これらの結果は、ＶＥＧＦへの中和モ
ノクローナル抗体の使用によって確認された。これは、エストロゲン刺激後の子
宮の重さの急性増加を有意に低下させた（第ＷＯ９７／４２１８７号）。従って
この系は、ＶＥＧＦシグナリング及びこれらに関連した透過性亢進及び浮腫の生
体内阻害のモデルとして用いることができる。
【０２１６】 材料：すべてのホルモンは、シグマ社（ミズーリ州セントルイス）またはカル
ビオケム社（カリフォルニア州ラジョラ）から、凍結乾燥粉末として購入し、供
給業者の指示に従って調製した。
【０２１７】 ビヒクル成分（ＤＭＳＯ、Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ ＥＬ）は、シグマ社（ミズー
リ州セントルイス）から購入した。
【０２１８】 マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、生後８〜１２週）を、タコニック社（Ｔａｃｏｎｉｃ
）（ニューヨーク州ジャーマンタウン）から購入し、規格化された動物保護及び
使用委員会のガイドライン（Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍ
ｍｉｔｔｅｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）に従って、病原体のない動物施設に収容
した。
【０２１９】 方法： １日目：Ｂａｌｂ／ｃマウスに、妊娠した雌馬の血清ゴナドトロピン（ＰＭＳ
Ｇ）１２．５単位の腹膜内（ｉ．ｐ．）注射を行なった。
【０２２０】 ３日目：マウスに、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）１５単位をｉ．ｐ．
投与した。
【０２２１】 ４日目：マウスをランダムに５〜１０匹のグループに分けた。テスト化合物を
、１〜１００ｍｇ／ｋｇの用量で溶解性及びビヒクルに応じて、ｉ．ｐ．、ｉ．
ｖ．、またはｐ．ｏ．経路で投与した。ビヒクル対照グループは、ビヒクルのみ
が与えられ、２つのグループは未処理のままにされた。
【０２２２】 ３０分後、実験、ビヒクル、及び未処理グループの１つに、１７−エストラジ
オール（５００μｇ／ｋｇ）のｉ．ｐ．注射を行なった。２〜３時間後、これら
の動物をＣＯ２吸入によって犠牲にした。中線切開後、子宮頸の直下及び子宮と
卵管との合流点で切断して各々の子宮を単離し、除去した。重さ（湿潤重量）を
測る前に子宮の一体性を妨げないように注意を払って、脂肪及び結合組織を除去
した。液体を除去するために、水で満たされた１リットルガラス瓶を用いて、２
枚のフィルターペーパーの間で押付けて子宮から水分を吸取った。水分を吸取っ
た後で子宮の重さを測った（水分が吸取られた重量）。湿潤重量と水分が吸取ら
れた重量との間の差を、子宮の液体含量と考えた。処理されたグループの平均の
液体含量を、未処理グループまたはビヒクル処理グループと比較した。スチュー
デントテストによって有意性を決定した。エストラジオール応答を監視するため
に、非刺激対照グループを用いた。
【０２２３】 結果は、本発明のいくつかの化合物が、様々な経路で全身に投与された時に浮
腫の形成を阻害することを証明している。
【０２２４】 血管形成受容体チロシンキナーゼの阻害剤であるこの発明のいくつかの化合物
はまた、新血管新生のマトリゲル（Ｍａｔｒｉｇｅｌ）インプラントモデルにお
いて活性であることも証明されうる。マトリゲル新血管新生モデルは、皮下にイ
ンプラントされた細胞外マトリックスの透明な「大理石（ｍａｒｂｌｅ）」の中
への新血管の形成を含んでいる。これは、腫瘍細胞を生産する血管形成前因子の
存在によって誘発される（例えば次の文献を参照のこと：Ｐａｓｓａｎｉｔｉ，
Ａ．ら、Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．（１９９２）、６７（４）、５１９−５２
８；Ａｎａｔ．Ｒｅｃ．（１９９７）、２４９（１）、６３−７３；Ｉｎｔ．Ｊ
．Ｃａｎｃｅｒ（１９９５）、６３（５）、６９４−７０１；Ｖａｓｃ．Ｂｉｏ
ｌ．（１９９５）、１５（１１）、１８５７−６）。このモデルは好ましくは３
〜４日にわたって用いられ、終点は、新血管新生の巨視的視覚的／映像評点、顕
微鏡微細血管密度測定、及び阻害剤で処理されなかった動物からの対照に対する
インプラントの除去後のヘモグロビン数量化（Ｄｒａｂｋｉｎ法）を含んでいる
。このモデルはあるいはまた、ｂＦＧＦまたはＨＧＦを刺激として用いてもよい
。
【０２２５】 １つまたはそれ以上の腫瘍形成、原腫瘍形成、または増殖依存性タンパク質キ
ナーゼ、または血管形成受容体ＰＴＫを阻害するこの発明のいくつかの化合物は
また、マウスにおける一次ネズミ、ラット、またはヒトの異種移植片腫瘍の成長
をも阻害し、あるいはネズミモデルにおける転移をも阻害する。
【０２２６】 実施例 この発明の化合物のコア構造を、塩基触媒アルドール縮合ついで除去反応によ
って合成した。スキームＩは、この反応の一般的なスキームである。一般的なス
キームＩに従って合成された本発明の一般式ＩＶの化合物を製造するために適切
な出発原料ＩＩ及びＩＩＩは、商品として入手することができ、及び／またはこ
の技術で知られている方法に従ってつくることができ、及び／またはここに挙げ
られている説明によって実施することができる。
【０２２７】
【化１５】
【０２２８】 スキームＩ：４−［（置換）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オンの一般的
合成。 Ｉ．４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン（
Ｖ）。
【０２２９】
【化１６】
【０２３０】 実施例１：３−シクロプロピル−４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イ
ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン。
【０２３１】 エタノール５０ｍＬ中の３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン（７
９０ｍｇ、６．３ミリモル）、４，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデ
ヒド（８００ｍｇ、６．５ミリモル）、及びピペリジン１００ｍｇの反応混合物
を、９０℃で３．５時間攪拌した。溶媒を減圧下除去した。固体残渣を、移動相
として（３：７）酢酸エチル：ヘキサンを用いて、フラッシュカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、ついでトルエンからの再結晶化によってさらに精製した。
【０２３２】 実施例４０：３−第三−ブチルウレイド−４−［（ピロール−２−イル）メチ
レン］−２−ピラゾリン−５−オン。
【０２３３】 酢酸エチル５ｍＬ中の３−アミノ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］
−２−ピラゾリン−５−オン（１．７ミリモル）と第三−ブチルイソシアネート
（１ｍＬ）との反応混合物を、８０℃で２時間攪拌した。生成物を濾過によって
回収し、エタノールから再結晶化した。
【０２３４】 実施例８８：４−｛［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）−３，
５−ジメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラ
ゾリン−５−オン。
【０２３５】 ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチル
ピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−
オン（２００ｍｇ、０．６８ミリモル）とＤＭＦ一滴との混合物を、オキサリル
二塩化物（０．２ｍｌ）で処理した。攪拌を２４時間続行し、ジクロロメタン（
５ｍｌ）中のジメチルアミノエタノール（０．６ｇ、６．７ミリモル）の溶液を
添加した。攪拌を２４時間続行した。溶媒を乾燥に至るまで蒸発し、固体残渣を
ＮａＨＣＯ３（５％）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒の除去後に得
られた固体を、ｎ−ヘプタンから再結晶化した。
【０２３６】 実施例１９４：４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチ
ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
ンＮ−酸化物。
【０２３７】 クロロホルム（５０ｍｌ）中の実施例１７６（０．２ｇ、０．５４ミリモル）
とｍ−クロロ過安息香酸（０．２ｇ、１．１ミリモル）との混合物を、室温で４
８時間にわたって攪拌した。溶媒を乾燥に至るまで除去し、残渣をフラッシュク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール９：１）で精製した。収率３０
％、融点１９２℃（エタノール）。
【０２３８】
【表１】
【０２３９】 ＩＩ．４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オ
ン（ＶＩ）。
【０２４０】
【化１７】
【０２４１】 実施例２１０：３−ベンジル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−
２−ピラゾリン−５−オン。
【０２４２】 エタノール（５０ｍＬ）中の３−ベンジル−２−ピラゾリン−５−オン（９０
５ｍｇ、５．２ミリモル）、３−インドールカルボキサルデヒド（８００ｍｇ、
５．６ミリモル）、及びピペリジン（１００ｍｇ）の反応混合物を、９０℃で３
時間攪拌した。一晩冷却した後、生成物を濾過によって回収し、ついでエタノー
ルからの再結晶化によって精製した。
【０２４３】
【表２】
【０２４４】 ＩＩＩ．４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
オン（ＶＩＩ）。
【０２４５】
【化１８】
【０２４６】
【表３】
【０２４７】 ＩＶ．４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
−５−オン（ＶＩＩＩ）。
【０２４８】
【化１９】
【０２４９】
【表４】
【０２５０】 Ｖ．４−（フェニルメチレン）−２−ピラゾリン−５−オン（ＩＸ）。
【０２５１】
【化２０】
【０２５２】
【表５】
【０２５３】 ＶＩ．４−［（ピラゾール−４−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オ
ン（Ｘ）。
【０２５４】
【化２１】
【０２５５】
【表６】
【０２５６】 ＶＩＩ．４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
−オン（ＸＩ）。
【０２５７】
【化２２】
【０２５８】
【表７】
【０２５９】 ＶＩＩＩ．４−［（イミダゾール−４−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
５−オン（ＸＩＩ）。
【０２６０】
【化２３】
【０２６１】
【表８】
【０２６２】 ＩＸ．４−［（チエン−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン（
ＸＩＩＩ）。
【０２６３】
【化２４】
【０２６４】
【表９】
【０２６５】 Ｘ．４−［（インドール−３−イル）メチレン］−１−メチル−２−ピラゾリ
ン−５−オン（ＸＩＶ）。
【０２６６】
【化２５】
【０２６７】
【表１０】
【０２６８】 ＸＩ．４−［（ピロール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン
（ＸＶ）。
【０２６９】
【化２６】
【０２７０】
【表１１】
【０２７１】 ＸＩＩ．４−［（キノリン−５−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オ
ン（ＸＶＩ）。
【０２７２】
【化２７】
【０２７３】
【表１２】
【０２７４】 Ｘ．出発原料の合成 Ａ．３−ケトエステル（ＸＩＸ）の合成。
【０２７５】 ３−ケトエステルを合成するために用いられる一般的な方法を、スキームＩＩ
に示す。
【０２７６】
【化２８】
【０２７７】 スキームＩＩ：３−ケトエステルの合成 実施例３７１：エチル３−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）
−３−オキソプロピオネート ピリジン（５ｇ、０．０６３モル）と２，２，３，３−テトラメチルシクロプ
ロピルカルボニル塩化物（５ｇ、０．０３１モル）とを、窒素雰囲気下に無水ジ
クロロメタン（３７ｍＬ）中の２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，７
−ジオン（４．７ｇ、０．０３２モル）の氷冷溶液に添加した。温度を１時間０
℃に維持し、ついで一晩室温まで上昇させた。ついでこの混合物を分液漏斗に移
し替え、３％塩酸で２回洗浄し、水で２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、ついで減圧下に濾過して濃縮すると、暗赤色油５ｇを生じた。この油
を無水エタノール（６０ｍＬ）中で３時間還流させた。溶媒を蒸発させ、生成物
を蒸留によって精製した。
【０２７８】 実施例３７７：エチル３−（６−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）−３
−オキソプロピオネート 温度を２５℃未満に維持しつつ、酢酸エチル（７．２ｇ、０．０８２モル）を
、水素化ナトリウム（油中５０％分散液１．５ｇ、０．０３２モル）に添加した
。２−エトキシカルボニル−２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾール（５．２５
ｇ、０．０２２モル）を添加した。混合物を温めて静かに還流させ、ついで室温
で一晩攪拌した。反応物を氷水（５０ｍＬ）で急冷し、濃縮塩酸でｐＨを７．７
に調節した。生成物を沈殿させ、濾過によって回収し、水で洗浄し、ついで乾燥
した。
【０２７９】 実施例３７８：エチル４−（４−フェニルフェニルオキシ）−３−オキソブタ
ノエート 水素化ナトリウム（５．０ｇ、０．１１４モル）と４−フェニルフェノール（
１５．３ｇ、０．０９モル）とを、０℃でジメチルホルムアミド（以下「ＤＭＦ
」）７５ｍＬ中で２時間攪拌した。混合物を０℃で１時間、室温で１２時間攪拌
し、ついで５０％リン酸で中和し、ジクロロメタンで抽出した。（８：２）トル
エン：エタノールを移動相として用いて、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製した。
【０２８０】
【表１３】
【０２８１】 Ｂ．エチルシクロペンチルオキシチオカルボニルアセテートの合成
【０２８２】
【化２９】
【０２８３】 スキームＩＩＩ：エチルアルキルオキシまたはアリールオキシカルボニミドイ
ルアセテート塩酸塩（Ｒ９は、置換または非置換脂肪族または芳香族基である）
の合成。
【０２８４】 実施例３８１：エチルシクロペンチルオキシチオカルボニミドイルアセテート
塩酸塩（ＸＸＩＩ）の合成。
【０２８５】 エチルシアノアセテート（１４ｇ、０．１２モル）と乾燥シクロペンタノール
（１２ｇ、０．１５モル）との混合物を、０℃で塩化水素ガスで３時間飽和させ
、一晩０℃に保持し、ついでジエチルエーテルで希釈した。生成物が沈殿し、濾
過によってこれを回収し、エーテルで洗浄した。
【０２８６】 収率２２．４ｇ、（７７％）、融点１１０〜１１２℃。
【０２８７】
【化３０】
【０２８８】 スキームＩＶ：エチルアルキルオキシチオまたはアリールオキシチオカルボニ
ルアセテートの合成。
【０２８９】 実施例３８２：エチルシクロペンチルオキシチオカルボニルアセテート（ＸＸ
ＩＶ） 無水ピリジン（１５０ｍｌ）中のエチルシクロペンチルオキシカルボニミドイ
ルアセテート塩酸塩（２２ｇ、０．０９モル）の混合物を、硫化水素で８時間処
理し、４８時間室温に保持する。反応混合物を濃縮塩酸で酸性化し、ジエチルエ
ーテルで抽出した。エーテル相を水で洗浄し、乾燥し、蒸留によって精製した。
【０２９０】 収率１５ｇ、（７５％）、融点１４０〜１４２℃（１５ｍｍＨｇ）。
【０２９１】 Ｃ．２−ピラゾリン−５−オンの合成 ２−ピラゾリン−５−オンを、下記４つの方法によって合成した。
【０２９２】
【化３１】
【０２９３】 スキームＶ：２−ピラゾリン−５−オンの合成方法１
【０２９４】
【化３２】
【０２９５】 スキームＶＩ：２−ピラゾリン−５−オンの合成方法２
【０２９６】
【化３３】
【０２９７】 スキームＶＩＩ：２−ピラゾリン−５−オンの合成方法３
【０２９８】
【化３４】
【０２９９】 スキームＶＩＩＩ：２−ピラゾリン−５−オンの合成方法４ 実施例３８３：３−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−２−
ピラゾリン−５−オン ヒドラジン水和物（１．１ｇ、０．０２４モル）を、無水エタノール（６０ｍ
ｌ）中のエチル３−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−３−オ
キソプロピオネート（４．４１ｇ、０．０２０モル）の溶液に添加した。反応混
合物を３時間還流させた。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣をヘキサンで粉砕する
と白色固体が生じた。
【０３００】 実施例４１１：３−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ピラゾリン−５−オン −７８℃で冷却されたジクロロメタン１００ｍｌ中の３−（４−メトキシベン
ジル）−２−ピラゾリン−５−オン２．５ミリモルの攪拌懸濁液を、三臭化ホウ
素７．５ｍｌ（ジクロロメタン中１Ｍ）で処理した。−７８℃で１時間後、反応
混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を水５０ｍｌで急冷した。水相を分離
し、５％炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化した。形成された沈殿物を濾過し、
メタノールから結晶化した。
【０３０１】 実施例４１３：３−（４−カルバモイルフェニルエチル）−２−ピラゾリン−
５−オン 水酸化アンモニウム２５％（３０ｍｌ）中の３−（４−メトキシカルボニルフ
ェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン（７．７ミリモル）の混合物を、室
温で１２時間攪拌した。溶媒を真空濃縮し、形成された固体生成物を濾過して乾
燥した。
【０３０２】 実施例４１４：３−（２−アミノカルボニルエチル）−２−ピラゾリン−５−
オン ＭｅＯＨ中９Ｍアンモニア３０ｍｌ中の３−（エトキシカルボニルメチル）−
２−ピラゾリン−５−オン（１ｇ、５．８ミリモル）とＮａＣＮ（２８ｇ、０．
５８ミリモル）との混合物を、密封管において３日間４５℃まで加熱した。冷却
後、溶媒を蒸発させ、残渣を水中に懸濁した。沈殿固体を濾過によって回収した
。
【０３０３】 実施例４１６：３−（４−メトキシフェニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−
オン 酢酸５０ｍｌ中の３−アミノ−２−ピラゾリン−５−オン（２０ミリモル）と
、４−メトキシアニリン（２５モル）との混合物を、４時間還流させた。溶媒を
蒸発させ、残渣を水中に懸濁した。固体を濾過し、メタノールから結晶化した。
【０３０４】
【表１４】
【０３０５】 Ｄ．アルデヒドの合成 実施例４２６：１−（４−アセトキシブチル）−アザインドール−３−カルボ
キサルデヒド 温度を５〜１０℃に保持しつつ、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）中の７−アザインドール−３−カルボキサルデヒド（４．１９ｇ、２８ミリ
モル）の溶液を、窒素雰囲気下、乾燥ＤＭＦ（６５ｍｌ）中の６０％水素化ナト
リウム（油分散液）（１．２ｇ、３０ミリモル）の攪拌懸濁液に一滴ずつ添加し
た。添加が終了した後、攪拌を同じ温度で３０分間続行し、ついで乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の４−ブロモブチルアセテート（６．１６
ｇ、３１ミリモル）の溶液を一滴ずつ添加し、混合物を室温まで温めておいた。
反応混合物を室温で１３７時間攪拌し、ついで水（１００ｍｌ）を添加し、混合
物をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（３×１００ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に除去す
ると油（６．８ｇ、９３％）が生じた。これをさらなる精製を行なわずに用いた
。
【０３０６】 実施例４２７：１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−カ
ルボキサルデヒド 水（３５ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．２ｇ、１７．５ミリモル）の溶液
を、メタノール（４０ｍｌ）中の１−（４−アセトキシブチル）−７−アザイン
ドール−３−カルボキサルデヒド（２．３ｇ、８．８ミリモル）の溶液に添加し
た。混合物を６０℃で０．５時間加熱し、ついで溶媒を乾燥に至るまで蒸発させ
た。残渣を酢酸エチルと水との混合物（５０ｍｌ：５０ｍｌ）中に溶解し、水相
を分離した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥に
至るまで蒸発させた。残渣をそれ以上の精製を行なわずに用いた。収率７８％、
融点９０℃。
【０３０７】 実施例４２８：１−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−カルボキサルデ
ヒド 実施例５１の手順に従って生成物が得られた。但し、７−アザインドール−３
−カルボキサルデヒドの代わりに、ピロール−２−カルボキサルデヒドを用いた
。（５：５）酢酸エチル：ヘキサンを用いて、生成物を、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精製した。 収率６７％。
【０３０８】 実施例４２９：３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−カルボキサルデ
ヒド 窒素下０℃で無水ジクロロエタン（５０ｍｌ）中の無水ＤＭＦ（２．１ｍｌ、
２７ミリモル）の溶液に、ＰＯＣｌ３（２．１ｍｌ、２３ミリモル）を一滴ずつ
添加した。溶液を室温で１時間温めておいた。ついで懸濁液を０℃で冷却し、ジ
クロロエタン（２０ｍｌ）中の３−イソプロピル−５−メチルピロール（２ｇ、
１６ミリモル）の溶液を、２０分にわたって一滴ずつ添加した。室温で２４時間
攪拌した後、水ついでＮａＯＨをｐＨ：８になるまで添加した。有機相を抽出し
、乾燥し、溶媒を乾燥に至るまで除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製した。収率６７％、融点９０〜９３℃。
【０３０９】 実施例４３０：３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−カル
ボキサルデヒド ３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド（０．５ｇ、４ミリモル
）を、モルホリン（０．３５ｇ、４ミリモル）、ホルムアルデヒド３７％（０．
３２ｇ、４ミリモル）、及び酢酸（２ｍｌ）の溶液に添加した。混合物を、窒素
下室温で一晩攪拌し、ついで反応物をＮａＨＣＯ３でｐＨ８まで希釈した。水溶
液を、酢酸エチルで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。酢酸エチルを真空
で蒸発させると、純粋固体０．４ｇを生じた。
【０３１０】 次の化合物を、実施例４３０に記載されている方法と類似の方法によって合成
した。
【０３１１】 ３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−カルボキサルデ
ヒド、 ３−（４−モルホリノ）メチル−インドール−２−カルボキサルデヒド、 ３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−カルボキサルデ
ヒド、 ３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−カルボキサルデヒド
、 ３，５−ジメチル−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］ピロー
ル−２−カルボキサルデヒド、 ３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチル）ピロール−２−カルボキ
サルデヒド、 ５−メチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−カルボキサルデヒド、 ３，５−ジメチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア
ミノメチル］ピロール−２−カルボキサルデヒド、 ３，５−ジメチル−４−ジエタノールアミノメチルピロール−２−カルボキサ
ルデヒド、 ４−（４−ベンジルピペリジノメチル）−３，５−ジメチルピロール−２−カ
ルボキサルデヒド、 ４−ジメチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−カ
ルボキサルデヒド、 ３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ピロール−２−
カルボキサルデヒド、及び ３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−カルボキ
サルデヒド。
【０３１２】 実施例４３１：３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトアミドメチルピロ
ール−２−カルボキサルデヒド ３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド（２，６ｇ、０．０２モ
ル）とＮ−（ヒドロキシメチル）トリフルオロアセトアミド（３ｇ、０．０２モ
ル）との混合物を、温度を１０℃未満に保持しつつ、硫酸（１５ｍｌ）に１ポー
ションずつ添加した。反応混合物を、室温で４時間温めておいた。反応物を、氷
水（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、沈殿固体を濾過し、水で洗浄した。白色固体（収
率７８％）を、さらなる精製を行わずに用いた。融点２００℃。
【０３１３】 実施例４３２：４−アミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキ
サルデヒド ３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトアミドメチルピロール−２−カル
ボキサルデヒド（３．９ｇ、１５．７ミリモル）、ＮａＯＨ１０％（１９ｍｌ）
、及びメタノール（１００ｍｌ）の混合物を、１時間還流に至るまで加熱した。
溶液を、減圧下半分の容積まで濃縮した。水を添加し、沈殿した固体を濾過した
。収率７２％、融点２１０〜２０℃（ｄ）。
【０３１４】 実施例４３３：３−アセチル−４−オキソペンチルアセテート ペンタン−２，４−ジオン（６０ｇ、０．６モル）、２−ブロモエチルアセテ
ート（１００ｇ、０．６モル）、無水炭酸カリウム（８３ｇ、０．６モル）、Ｉ
Ｋ（９９．６ｇ、０．６モル）、及び乾燥アセトン（５００ｍｌ）の機械的攪拌
混合物を、還流下２４時間加熱した。混合物を減圧下濃縮し、塩酸（１．７Ｍ、
４００ｍｌ）中に注ぎ入れた。生成物を、エーテル、酢酸エチル、及びジクロロ
メタンでの連続抽出によって単離した。組合わされた有機抽出物を、ブラインで
洗浄し、溶媒を乾燥に至るまで除去し、残渣を蒸留すると、酢酸塩３８ｇを生じ
た。沸点７５〜８０℃（０．１ｍｍＨｇ）。
【０３１５】 ４−アセチル−５−オキソヘキシルアセテート［収率６０％、沸点１１０℃（
０．２ｍｍＨｇ）］、及び５−アセチル−６−オキソヘプチルアセテート［収率
７７％、沸点１０２℃（０．２ｍｍＨｇ）］を、実施例４３３に記載されている
方法で調製した。
【０３１６】 実施例４３４：第三ブチル４−（２−アセトキシエチル）−３，５−ジメチル
ピロール−２−カルボキシレート 酢酸（４８ｍｌ）中の第三ブチルアセトアセテート（２６ｇ、０．１６５モル
）の攪拌溶液を、水（１７ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１１．３ｇ、０．１６
５モル）の一滴ずつの添加によって２０℃未満で処理し、一晩放置した。
【０３１７】 酢酸（５６ｍｌ）中の３−アセチル−４−オキソペンチルアセテート（３０ｇ
、０．１６１モル）の溶液を、８０℃まで加熱した。この時、亜鉛末（２６．２
ｇ、０．４０モル）と酢酸ナトリウム（２６．３ｇ、０．３２モル）との混合物
を、前記ヒドロキシミノ誘導体（９７ｍｌ、０．１６５モル）が一滴ずつ添加さ
れている間に１ポーションずつ添加した。反応混合物を、添加中に激しく攪拌し
た。この添加は、亜鉛が常に過剰になるように、かつ温度が９０〜１００℃にな
るように調節された。添加が完了した時、混合物を１５分間静かに沸騰させ、一
晩室温まで攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、２時間以上放置した。固体
を濾過し、水で洗浄し、水性エタノールから再結晶化した。収率７８％、沸点９
２℃。
【０３１８】 第三ブチル４−（３−アセトキシプロピル）−３，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート［収率６０％、融点７３℃（ヘキサン）］及び第三ブチル４
−（４−アセトキシブチル）−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキシレー
ト［収率５２％、沸点６２℃（ヘキサン）］を、実施例４３４に記載されている
方法によって調製した。
【０３１９】 実施例４３５：３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロール−
２−カルボキサルデヒド 第三ブチル４−（２−アセトキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−
カルボキシレート（１５ｇ、５３ミリモル）を、ＴＦＡ（４０ｍｌ）中に溶解し
、溶液を４０℃で窒素下１０分間攪拌した。ついで反応混合物を０℃まで冷却し
、トリエチルオルトホルメート（９．６ｍｌ、５８ミリモル）を一滴ずつ添加し
た。混合物を２０℃まで温めておき、氷水に注ぎ入れる前に１時間攪拌した。こ
れをジクロロメタンで抽出し、抽出物を、１０％水性アンモニア及び水で連続的
に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。４−（２−アセトキシエチル）−３，５−ジ
メチルピロール−２−カルボキサルデヒドを、（７：３）酢酸エチル：ヘキサン
を用いてシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。収率４５％、融点１
２５〜２７℃（水）。
【０３２０】 エタノール（２０ｍｌ）中の前記化合物（５ｇ、２３ミリモル）の溶液に、Ｎ
ａＯＨ１０％（１０ｍｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間攪拌し、最終溶
液を濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥し、溶
媒を乾燥に至るまで除去した。収率９８％、融点１００℃（酢酸エチル）。
【０３２１】 ３，５−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピロール−２−カルボキ
サルデヒド［収率６０％、融点８５℃（酢酸エチル／ヘキサン）］及び３，５−
ジメチル−４−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−カルボキサルデヒド［
収率３８％、融点９９℃（ヘキサン）］を、実施例４３５に記載されている方法
によって調製した。
【０３２２】 実施例４３６：４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
ル−２−カルボキサルデヒド 無水ＴＨＦ（４ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（４ｍｌ、５１ミリモル）を
、０〜５℃で無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）中の３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピロール−２−カルボキサルデヒド（４．３ｇ、２５．７ミリモル
）とトリエチルアミン（５．２ｇ、５１ミリモル）との攪拌溶液に添加し、混合
物を１時間室温で攪拌した。ついで水を混合物に添加し、沈殿した固体を濾過し
た。収率８９％、融点１４２〜４４℃。
【０３２３】 前記メシレート（２３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（２３ミリモル）、ジエチルア
ミン（９０ミリモル）、及び２−プロパノール（７０ｍｌ）の混合物を、０．５
時間１００℃まで加熱した。溶媒を乾燥に至るまで除去し、残渣を水で処理し、
塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を乾燥し、溶媒を乾燥に至るまで蒸発させ
た。収率７０％、融点７０℃（ｎ−ヘプタン）。
【０３２４】 ３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）］ピロール−２−
カルボキサルデヒド、３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロ
ール−２−カルボキサルデヒド、４−（３−ジエチルアミノプロピル）−３，５
−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド、４−（４−ジエチルアミノブチ
ル）−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド、３，５−ジメチル
−４−［３−（１−ピロリジニルプロピル）］ピロール−２−カルボキサルデヒ
ドを、油として単離し、実施例４３６に記載されている方法と類似の方法によっ
て調製した。
【０３２５】 実施例４３７：４−（２−クロロアセチル）−３，５−ジメチルピロール−２
−カルボキサルデヒド 無水塩化アルミニウム（４２ｇ、３１５ミリモル）を、窒素下１，２−ジクロ
ロエタン（５０ｍｌ）中の３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド
（５ｇ、４０ミリモル）の室温溶液に３０分にわたって１ポーションずつ添加し
た。１５分間攪拌した後、塩化クロロアセチル（１７ｇ、１５０ミリモル）を１
時間にわたって一滴ずつ添加した。添加が完了した後、混合物を室温で１６時間
攪拌した。混合物を粉砕した氷上に注ぎ、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下除去した。収率５７％、融点２０５〜０９℃（トルエン
）。
【０３２６】 実施例４３８：３，５−ジメチル−４−（２−ジエチルアミノアセチル）ピロ
ール−２−カルボキサルデヒド ジエチルアミン（５ｍｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−（２−クロロアセ
チル）−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒド（１ｇ、５ミリモ
ル）の溶液に添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去
し、残渣を水、ＮａＨＣＯ３（５％）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾
燥及び濾過後、溶媒を除去し、残渣をそれ以上の精製を行なわずに用いた。
【０３２７】 ３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピロール−２−カル
ボキサルデヒド、３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリジニル）アセチル
］ピロール−２−カルボキサルデヒドを、実施例４３８に記載されている方法に
類似の方法で合成した。
【０３２８】 実施例４３９：３，５−ジメチル−４−エトキシオキサリルピロール−２−カ
ルボキサルデヒド 無水塩化アルミニウム（３７ｇ、２７７ミリモル）を、窒素下１，２−ジクロ
ロエタン（１４０ｍｌ）中の３，５−ジメチルピロール−２−カルボキサルデヒ
ド（７．６ｇ、６２ミリモル）の室温溶液に３０分にわたって１ポーションずつ
添加した。３０分間攪拌した後、ニトロメタン（１１．２ｍｌ、１７９ミリモル
）を添加した。混合物を０℃で冷却し、エチルクロロオキソアセテート（１２．
８ｇ、９４ミリモル）を、１時間にわたって１滴ずつ添加した。添加が完了した
後、混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を粉砕した氷上に注ぎ、有機相を分
離し、乾燥し、蒸発させると、白色固体が得られた。収率４５％、融点１２５〜
１２７℃（トルエン）。
【０３２９】 前記実施例のすべての化合物は、各々の化学構造と矛盾がないＮＭＲスペクト
ルデータを有していた。
【０３３０】 この発明は、その好ましい実施形態を参照して特別に示され、記載されてはい
るが、形態及び詳細においての様々な変更は、添付クレームによって規定されて
いる発明の精神及び範囲から逸脱することなくここにおいて行なうことができる
ことを、当業者なら理解するであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/428 Ａ６１Ｋ 31/428 31/437 31/437 31/4439 31/4439 31/4709 31/4709 31/497 31/497 31/501 31/501 31/506 31/506 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 1/14 1/14 1/16 1/16 3/10 3/10 3/12 3/12 5/14 5/14 5/16 5/16 7/00 7/00 7/10 7/10 9/10 9/10 9/14 9/14 11/00 11/00 15/00 15/00 17/02 17/02 17/06 17/06 19/02 19/02 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 31/04 31/04 35/00 35/00 35/02 35/02 37/08 37/08 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/14 401/14 403/06 403/06 403/14 403/14 405/14 405/14 409/06 409/06 413/14 413/14 417/14 417/14 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ベルランガ，ホセ・マリア・カステジヤー ノ スペイン国、エ−28036・マドリード、ア ベニダ・デ・ブルゴス、20−22、オクター ボ・ベ (72)発明者 フエルナンデス，イサベル・エフエ スペイン国、エ−28033・マドリード、カ ジエ・アルテ、ヌメロ・25、クアルト・ア (72)発明者 コールダウツド，デイビツド・ジエイ アメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01702、フレイミンガム、マツカーシー・ サークル・４ (72)発明者 ラフエルテイ，ポール アメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01581、ウエストボロ、チヤールズタウ ン・ドライブ・722 (72)発明者 アーノルド，リー アメリカ合衆国、マサチユーセツツ・ 01581、ウエストボロ、ラグルズ・ストリ ート・216 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 CC22 CC25 CC28 CC29 CC34 CC51 CC73 CC92 CC94 DD04 DD14 DD22 EE01 4C065 AA04 BB04 DD02 EE02 HH01 JJ01 KK02 PP09 QQ01 QQ02 QQ04 QQ05 4C086 AA01 AA03 BB05 GA02 GA03 GA07 GA08 GA09 GA10 MA02 MA05 NA14 ZA33 ZA36 ZA45 ZA59 ZA66 ZA68 ZA75 ZA89 ZA96 ZB21 ZB26 ZB33 ZC35 ZC71 ZC80

Claims (45)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
    びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
    コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
    ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
    ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
    イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の投与を含む、ひとつ以上のプロテインキナーゼ活性を抑制する方法。
  2. 【請求項２】 前記プロテインキナーゼの抑制が、それを必要とする受容者
    において起こる、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 化合物が立体異性体の混合物である、請求項２に記載の方法
    。
  4. 【請求項４】 立体異性体がエナンチオマーである、請求項３に記載の方法
    。
  5. 【請求項５】 立体異性体がＥおよびＺ異性体である、請求項３に記載の方
    法。
  6. 【請求項６】 化合物が構造異性体の混合物である、請求項２に記載の方法
    。
  7. 【請求項７】 構造異性体が互変異性体である、請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記プロテインキナーゼが受容体チロシンキナーゼまたは非
    受容体チロシンキナーゼのいずれかである、請求項２に記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記チロシンキナーゼが、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、ＴＩＥ−２
    、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、ｆｙ
    ｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、およびｙｅｓから成る群から選択される、請求項８に記載
    の方法。
  10. 【請求項１０】 式： 【化２】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（Ｃ
    Ｈ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−で
    あり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； Ｒ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（
    Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基か
    ら成る群から選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
    びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
    コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
    ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
    ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
    イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の受容者への投与を含む、それを必要とする前記受容者における高増殖性
    障害または炎症性疾患を治療するかまたは本質的に抑制する方法。
  11. 【請求項１１】 式： 【化３】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
    びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
    コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
    ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
    ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
    イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の受容者への投与を含む、それを必要とする前記受容者における血管形成
    を治療するかまたは抑制する方法。
  12. 【請求項１２】 式： 【化４】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
    びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
    コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
    ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
    ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
    イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の受容者への投与を含む、それを必要とする前記受容者における抗血管形
    成作用を誘導する方法。
  13. 【請求項１３】 式： 【化５】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され；任意に、Ｒ４およ
    びＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
    コキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各々任意に置換され
    ているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−１−イル、ピペラ
    ジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−
    イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の受容者への投与を含む、それを必要とする前記受容者における疾病また
    は病状の進行を治療または抑制する方法であって、 この場合、前記疾病または病状は、癌、関節炎、アテローム性動脈硬化、再狭窄
    、乾癬、血管腫、心筋血管形成、冠動脈および脳動脈側副枝、虚血性肢血管形成
    、角膜疾患、ルベオーシス、血管新生緑内障、黄斑変性、創傷治癒、消化性潰瘍
    、ヘリコバクター関連疾患、ウイルス誘発血管形成疾患、骨折、糖尿病性網膜症
    、クローン病、炎症性腸疾患、ネコひっかき熱、未熟児網膜症、潰瘍、甲状腺過
    形成、やけど、外傷、急性肺損傷、慢性肺疾患、脳卒中、ポリープ、嚢腫、滑膜
    炎、慢性およびアレルギー性炎症、卵巣過剰刺激症候群、肺水腫および脳水腫、
    ケロイド、繊維症、肝硬変、手根管圧迫症候群、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、
    多臓器障害症候群、腹水および腫瘍関連滲出および浮腫から成る群から選択され
    る、前記方法。
  14. 【請求項１４】 式： 【化６】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：脂肪族基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ｒ２は、水素であるか、または置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族
    基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６ ）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群か
    ら選択され； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＣＯ−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ ５ 、Ｒ３Ｏ−、あるいは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ベンゼン、ピロール、
    イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
    ジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、トリアジン、イミ
    ダゾール、フラン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン、ピラゾー
    ル、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群から選択さ
    れる環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキル、Ｒ３Ｏ
    −、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、ニトロ、ア
    リール、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５および−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択
    される一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
    ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
    ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
    よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分で各
    々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾール−
    １−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１，４−
    ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩および生物活性代
    謝物質の受容者への投与を含む、それを必要とする前記受容者における血管透過
    性亢進または浮腫の形成に作用する方法。
  15. 【請求項１５】 浮腫の形成に対する作用が抗浮腫性作用である、請求項２
    に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 前記プロテインキナーゼがセリンキナーゼである、請求項
    ２に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 前記プロテインキナーゼがトレオニンキナーゼである、請
    求項２に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 以下の構造式： 【化７】 （式中： Ｒは、置換または非置換の：インドール、イミダゾール、１，２，３−トリア
    ゾール、１，２，４−トリアゾール、ベンズイミダゾール、４，５，６，７−テ
    トラヒドロインドール、ベンゾインドール、アザインドール、インダゾール、ピ
    リジン、キノリン、ピリミジン、ベンゼン、ピラジン、ピロール、ピラゾール、
    オキサゾールおよびチアゾールから成る群から選択され； Ｒ１は、水素または−Ａ−Ｚであり； Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（
    ＣＨ２）ｎＳ−、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）２−
    であり； Ｚは、−Ｈ、低級アルキル、アラルキル、トリハロメチル、トリハロメチルカ
    ルボニル、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ
    −、Ｒ３Ｏ−、あるいはＣ３〜Ｃ６シクロアルカン、イソオキサゾール、イソチ
    アゾール、イミダゾール、ベンゼン、ピロール、インドール、ピリジン、ピラジ
    ン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロフラン、チオフェン、イミダ
    ゾール、フラン、トリアジン、ベンズイミダゾール、ピリダジン、キノキサリン
    、ピラゾール、オキサゾール、チアゾールおよびそれらのＮ−酸化物から成る群
    から選択される環構造であり、この場合、前記環構造は、ハロゲン、低級アルキ
    ル、Ｒ３Ｏ−、ＨＯ−、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、トリハロメチル、
    ニトロ、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、アラルキル基
    、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリル−アルキル
    基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ４Ｒ５から成る群から選択され
    る一つ以上の部分で任意に置換することができ； 各存在についてのＲ３は、置換または非置換の：低級アルキル基、低級アルコ
    キシ低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、複素環基、
    アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基およびヘテロシクリ
    ル−アルキル基から成る群から独立して選択され； 各存在についてのＲ４およびＲ５は、各々、独立して、水素であるか、あるい
    は置換または非置換の：低級アルキル基、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアル
    キル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基
    およびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択され； 任意に、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素と共に、低級アルキル、ヒド
    ロキシ、低級アルコキシ低級アルキル、芳香族基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキ
    ル基、複素環基、アラルキル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−アルキル基お
    よびヘテロシクリル−アルキル基から成る群から選択される一つ以上の部分によ
    って各々任意に置換されているモルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、イミダゾ
    ール−１−イル、ピペラジノ、チアモルホリノ、アゼピノまたはパーヒドロ−１
    ，４−ジアゼピン−１−イル基を表し；および ｎは、０〜３の整数である； 但し、Ｒが非置換インドール−３−イルである場合、Ｒ１は、−ＮＨ２ではな
    いことを条件とする） によって表される化合物およびその生理学的に許容され得る塩。
  19. 【請求項１９】 Ａが、−ＮＨ、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ
    （Ｏ）２−であり；および Ｚが、シクロプロピル、３−ピリジルまたはピラジニルである、請求項１８に
    記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ａが、−Ｏ−であり；および Ｚが、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、請求項１８に記載の
    化合物。
  21. 【請求項２１】 Ａが、−ＣＨ２−であり；および Ｚが、フェニルであり、この場合、前記フェニルは、ハロゲン、トリハロメチ
    ル、ヒドロキシ、−ＮＲ４Ｒ５、ニロト、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、低級アルキル
    基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４および−Ｏ（Ｃ）ＯＲ４から成る群から選択さ
    れる一つ以上の部分で任意に置換されている、請求項１８に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（
    ４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロ
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメ
    チルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメ
    チレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメ
    チレンピロール−２−イル］メチレン−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）
    −４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
    トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
    ヒドロインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−
    イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル
    −３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−
    ３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−
    テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−ピリジ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３
    −ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    ３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
    イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン）−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
    トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−イソプロポキ
    シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソ
    プロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−イ
    ソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
    イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
    イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロ
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テトラメ
    チレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロ
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エトキシ−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール
    −２−イル］メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−エ
    トキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−ピラジニル−４−｛［３（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テトラメ
    チレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラ
    ジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−ピ
    ラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
    ２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
    ２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−
    ２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（４−エトキシカルボニルピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカル
    ボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノ
    カルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカル
    ボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノ
    カルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル］メチ
    レン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（５−メトキシインドール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−４−［（インドール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（イミダゾール−２−イル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
    ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
    ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシク
    ロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１
    −メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    １−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカ
    ルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミ
    ノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカ
    ルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミ
    ノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（１−メチルインドール−３−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチル
    シクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（１−メチルシクロプロピル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルノリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４（１−ピロリジニルメチル）ピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチル−ピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）
    −４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，５−テ
    トラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−フリル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−
    ２ −ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
    −フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    ２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインド
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルイ
    ンドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（３−（２−フリル））−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−（モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［３−（１−ピロリジニルメチル）−４，５−テトラメチレンピロール
    −２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−チエニ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−チエニル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
    −チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    ２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（２−チエニル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン−３−（２−チエニル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
    −チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル
    インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
    ニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロ
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルイン
    ドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニル
    インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミ
    ノエトキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−シクロプロポキシ−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミ
    ノエチルアミノカルボニル）ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロポキシ−４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチ
    ル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロポキシ−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
    ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
    ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリ
    ミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（５−トリフルオロメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２
    −（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−［
    ２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピ
    リミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−
    ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（４，５−テトラメチレン
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニル
    エチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニル
    エチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（５−ピリミジニルエチル）］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
    チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
    チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエ
    チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルエチル）−４−［（５−トリフルオロメチルピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
    −フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−（
    ２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（４−モルホリノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（２−フェニル
    エチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニ
    ルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルエチル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フェニルエチル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
    ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
    ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒド
    ロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［（５−トリフルオロ
    メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２
    −（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３−エトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−３−［
    ２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルインドール−２−イル）
    メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリ
    ノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリ
    ノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリ
    ノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリ
    ノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［５−メトキシインド
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−［（４，５−テトラメ
    チレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
    ル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）
    エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（５−エトキシ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボ
    ニルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）
    エチル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロ−４−メトキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
    チル］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−ブロモピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−クロロピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−クロロピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−トリフルオロメチ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４−エトキシカルボニ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（２−ジメチルアミ
    ノエトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（２−ジメチルアミ
    ノエチルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（３−エトキシカルボニ
    ルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（２−ジメチルアミ
    ノエトキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（２−ジメチルアミ
    ノエチルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリノエ
    トキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［４−（４−モルホリノエ
    チルアミノカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリノエ
    トキシカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［３−（４−モルホリノエ
    チルアミノカルボニルインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［５−メトキシインドール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（４，５−テトラメチレ
    ンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−｛［３，５−ジメチル−４
    −（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−｛［３，５−ジメチル−４
    −（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）ピロール−２−イル］メチレ
    ン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（ピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（インドール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（３，４−ジエトキシカ
    ルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アセトアミド−２−メトキシカルボニルエチル）インドー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（２−アミノ−２−カルボキシエチル）インドール−２−イル］
    メチレン｝−３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−エトキシ−４−メ
    トキシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−４−［（５−クロロ−４−メト
    キシカルボニルメチル−３−メトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（４−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ピリミ
    ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジエチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（５−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−ピリミ
    ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（２−ピリミジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−ピリミ
    ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（３−ピリダジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−ピリダ
    ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（ピペリジノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチ
    レンピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（４−ピリダジニル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−４，
    ５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ピリダ
    ジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（３−モルホリノメチル−４，５−テ
    トラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニ
    ル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニル）メチル−
    ４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（３−ピペリジノメチル−４，５−テ
    トラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−イソオ
    キサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−｛［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−［（１−ピロリジニルメチルピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（４−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（４−ジエタノールアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（３−モルホリノメチル
    −４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（３−ジエチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（４−メチル−１
    −ピペラジニル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレ
    ン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−｛［３−（１−ピロリジニ
    ル）メチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（３−ピペリジノメチル
    −４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２
    −イル）メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノエチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（５−メチル
    −３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４−［（４−オキソ−１，５，
    ６，７−テトラヒドロインドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（４−ジメチルアミノメチル−５−メチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−シクロプロピル−４−（１−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５
    ，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−２−インドールメチリデン）−４，５−ジヒド
    ロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ３−シクロプロピル−４−（１−４−［（１，１−ジメチルアンモニオ）メチ
    ル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−ピロリルメチリデン）−４，５−ジヒドロ
    −１Ｈ−５−ピラゾロンマレイン酸塩、 ４−［１−（４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］メ
    チル−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−ピロリル）メチルデン］−３−（２−ピラ
    ジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−（１−４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ
    −２−ピロリルメチリデン）−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジヒドロ−１
    Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−１−［４−（３−クロロプロパノール）−３，５−ジメチル−１Ｈ−２−
    ピロール］メチリデン−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−５
    −ピラゾロン、 ４−（１−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−２−インドールメチリデン）−３−（２−ピラジニル）−４，５−ジ
    ヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ４−（１−４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−２
    −ピロリルメチリデン）−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−４，５
    −ジヒドロ−１Ｈ−５−ピラゾロン、 ３−シクロプロピル−４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−フェニルオキシメチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ２−アミノ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−フェニルエチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−フェニルアミノ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（４−メチルベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（インドール−３−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−メトキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３，４−ジメチルオキシベンジル）−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フェニルフェニルオキシメチル）−４−［（ピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−フェニルプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−フェニルプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン−３−フェニルエチ
    ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メチルフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポ
    キシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−（４−ニトロフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポ
    キシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −フェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３
    −イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチルオキシ−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−ｔ−ブチルウレイド−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（４−メチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルバモイルフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−
    エチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（４−メトキシカルボニルフェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキ
    シカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（４−ヒドロキシフェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（エトキシカルボニルメチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（ピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛（３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール−２−イル］メ
    チレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（ピリジル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［［（１−（３，５−ジクロロフェニル）ピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−３−（２，２，３，３−テトラメ
    チルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−「（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（２−メチルシクロプロピル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−４−（３−ピリ
    ジル）］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ピロール−２−イル）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（４−メチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリ
    ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３−
    （３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−メチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（−３ピリジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピ
    ロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−フェニルピロール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−プロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−メチル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−（４−イソプロピルフェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−フェニルアミノ）−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−
    イル］メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール−２−イル］メ
    チレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
    −３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−アセチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−
    ３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルオキシカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛「３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（５−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−イソ
    プロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキ
    シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（ピロール−２
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−フェニルピロール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（テトラヒドロフラン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
    −３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロ
    ール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３−メチルピロール−２−イル］メ
    チレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−エトキシカルボニルピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（２−メトキシカルボニルエチル）−４−［（ピロール−２−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（トランス−２−フェニルシクロプロピル）−４−［（ピロール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロヘキシル−４−［（ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−シクロプロピルアミノ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−モルホリノメチルピロール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピ
    ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（５−クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（クロロピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリジル）−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル
    ）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
    −３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノ
    エチルオキシカルボニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルオキシカルボニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−モルホリノエチルアミノカルボニル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリ
    ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −（２−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレン］−３−（２
    −ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−フリ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−モルホリノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］−３−（２−チエ
    ニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトア
    ミドメチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−アミノメチル−３，５−ジメチルピロール
    −２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（３，５−ジメチルピロール−
    ２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（３，５−ジメチル−４−モル
    ホリノメチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラ
    ジニル−２−ピラジニル−５−オン、 ４−［（４−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジエタノールアミノメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−トリフルオロアセトアミドメチルピロール−
    ２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−エトキシカルボニル−３−フェノルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エチルピロール−２−イル）メチレン］−３
    −フェニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，４−ジ（エトキシカルボニル）ピロール−２−イル）メチレン］
    −３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（ピリジルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（１−メチル−２−フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（４−カルボキシ−３，５−ジメチルピロール−２−イル）メチレン］
    −３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（５−ニトロピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４−ニトロピロール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（４−カルボキシピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
    ニル）ピロール−２−イル）メチレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（５−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−メトキシカルボニルメチ
    ルピロール−２−イル）メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−（２−カルボキシエチル）−４−メチルピロール−２−イル］メ
    チレン｝−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（４，５−テトラメチレンピロール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカルボニルピロール−２−イル）メ
    チレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−アミノフェニル）−４−［（３，５−ジメチル−４−エトキシカル
    ボニルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［２−（４−モルホリノエチル）アミノカルボニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−エトキシカルボニル−３−フェニルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−メチル−１−ピラジニルメチル）−３，５−ジメチルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピペリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ピメリジノメチルピロール−２−イル）メチ
    レン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）メチレ
    ン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ
    −メチルアミノメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチル）−４，５−テトラ
    メチレンピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチル−４，５−テトラメチレンピロール−２−
    イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（３−クロロプロピオニル）−３，５−ジメチルピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［４−ヒドロキシピペリジノメチル）ピロ
    ール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［４−アミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル］メチレン｝
    −３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ベンジルピペリジノ）メチルピロール−２−イル］メチレ
    ン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）ピロー
    ル−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（１−ピロリ
    ジニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（３−ジエチルアミノプロピル）−３，５−ジメチルピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノアセチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノアセチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメ
    チル−４−ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ジメチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシブチル）ピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジエチルアミノブチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル−Ｎ−オキシド）−３，５−ジメチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルアセチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノアセチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル
    ）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル）メチレン」−３
    −ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−［３−（１−ピロリジニルプロピル）］ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（ジメチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２
    −イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（ジメチルアミノメチル−３−イソプロピル−５
    −メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−エオキシオキサリル）ピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル
    ］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルオ
    キシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルオキシメチル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（インドール−３−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシベンジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルオキ
    シメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルベンジル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルアミノ−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルアミ
    ノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルア
    ミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−（４−メトキシベンジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノ）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−メトキシベンジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（３−クロロフェニルオキシメチル）−４−［（インドール−３−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（インドール−３−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルエ
    チル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−フェニルフェニルオ
    キシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−フェニルプロピル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−フェニルプロピル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルフェニルエチ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−フェニルエチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ニトロフェニルエチ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−プロポキシ−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（インドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（２−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロペンチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシカルボニル
    フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−「（１−イソプロピルインドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（１−メチルインドール−３
    −イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルアミノカルボニルメチル）−４−［（インドール−
    ３−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニルメチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフェニルア
    ミノカルボニルメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−（２−アミノカルボニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ３−（２−ジメチルアミノカルボニルエチル）−４−［（インドール−３−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３
    −イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ピリジル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２，２，３，３−テトラ
    メチルシクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−メチルシクロプロピ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３
    −イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−（４−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−［（インドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−ピリジル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−ジメチルアミノ−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（ピロール−２−イル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（６−メトキシベンゾチア
    ゾール−２−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（７−メチルインドール−３−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル
    ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−プロピル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−メチル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロメチル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−イル］メチレン｝−
    ３−（ｔ−ブチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシカルボニル−４−［（インドール−３−イル）メチレン］−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（２−メトキシカルボニル
    エチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−（トランス−２−フェニル
    −１−シクロプロピル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロブチル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）インドール−３−
    イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
    −シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−メトキシ−１−メチルインドール−３−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（１，７−ジメチルインドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−（テトラヒドロ
    フラン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピルアミノ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチ
    レン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
    −イソプロポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１，７−ジメチルインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロ
    ポキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メトキシ−１−メチルインドール−３−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−フルオロフェニルアミノ）−４−［（１−メチルインドール−３−
    イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロア
    セトアミド−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（１−メチルインドール−３−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−アミノ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−（４−クロロフェニルエチル）−４−［（インドール−３−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−（５−イソオキサゾリル）−４−［（１−メチルインドール−３−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（メチルインドール−３−イル）メチレン］−３−ｔ−ブチル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（６−カルボキシ−１−メチルインドール−３−イル）メチレン］−３
    −ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛１−メチル−６−［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノカルボニ
    ルインドール−３−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−アミノフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）メチレ
    ン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−メトキシカルボニルフェニルエチル）−４−［（インドール−２−
    イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルバモイルフェニルエチル）−４−［（インドール−２−イル）
    メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−ジメチルアミノメチルインドール−２−イ
    ル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（１−メチルインドール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−（テトラヒドロフラン−３
    −イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン
    ］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（５−ニトロインドール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−イソプロピルアミノ−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−（４−カルボキシフェニルメチル）−４−［（インドール−２−イル）メ
    チレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（インドール−２−イル）メチレン］−３−フェニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−メチルインドール−２−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−｛［３−（２−メトキシカルボニル−２−アセトア
    ミドエチル）インドール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−エトキシ−４−［（インドール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−エトキシ−４−｛［３−（４−モルホリノメチル）インドール−２−イル
    ］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−（４−モルホリノメチル）インドール−２
    −イル］メチレン−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（５−メトキシインドール−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリジ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロ−６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチレン］−
    ３−エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−クロロ−６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチレン］−
    ３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−オキソ−１，５，６，７−ジヒドロインドール−２−イル）メチ
    レン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−ジメチルアミノメチルインドール−２−イル）メチレン］−３−
    エトキシ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−ベンジル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール
    −３−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシフ
    ェニルオキシメチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−アミノ−４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メトキシベ
    ンジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルアミノ−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−メチルベン
    ジル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−ヒドロキシ
    フェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
    チレン｝−３−（４−ヒドロキシフェニルエチル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロピル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−シクロプロピル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−シクロブチル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−ピリジル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（フルオロフェニ
    ルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−プロピル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−メチル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−トリフルオロメチ
    ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（ｔ−ブチル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
    チレン｝−３−トリフルオロメチル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（４−イソプロピ
    ルフェニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−（３−メチルフェ
    ニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［１−（４−ヒドロキシブチル）−７−アザインドール−３−イル］メ
    チレン｝−３−（３−メチルフェニルアミノ）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（７−アザインドール−３−イル）メチレン］−３−フェニルエチル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ベンジル−４−［４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−３−フェニルエチル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチレン］−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロポキシ−４−［（３−メチルピラゾール−４−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−メチルピラゾール−４−イル）メチレン］
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−［（イミダゾール−２−イル）メチレン］−３−イソプロポキシ−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（チエニル−２−イル）メチレン］−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−［（インドール−３−イル）メチレン］−３−イソプロピル−１−メチル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ３−イソプロピル−４−［（ピロール−３−イル）メチレン］−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（８−ヒドロキシキノリン−５−イル）メチレン］−３−イソプロポキ
    シ−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメ
    チルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチル
    ピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（２−シクロプロピルエミノエチル）−３
    ，５−ジメチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミ
    ノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジル
    メチルアミノ）エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−シクロプロピル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル
    −５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソ
    プロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（
    １−ピロリジニルエチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３
    −イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−
    ３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピ
    ぺリジノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−シクロプロピル−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）プロ
    ピル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソ
    プロピル−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ３−シクロプロピル−４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチ
    ル−５−メチルピロール−２−イル）メチレン］−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛［（３−シクロプロピル−４−（１−ピロリジニ
    ルメチル）−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチルピロール−４
    −［２−（１−ピロリジニル）エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシ
    エチル）アミノエチル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミ
    ノプロピル）−５−メチルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジ
    メチル−１−ピロリジニル）ピロール］−５−メチルピロール−２−イル｝メチ
    レン｝−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−
    フェニルメチルアミノプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−
    （１−ピロリジニル）ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−シクロプロピル−４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−
    シクロブチルアミノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−ピリジルメチルアミノ）エチル］ピロ
    ール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
    チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［（４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５
    −メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ３−ピラジニル−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−
    イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ３−ピラジニル−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール
    ］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニ
    ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    ）−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［（４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
    ］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−
    ３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ３−（２−フリル）−４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピ
    ペラジノブチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ３−（２−フリル）−４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロ
    ール］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フ
    リル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−フリル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［（４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    ）−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
    ）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−イソプロピル−５
    −メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チ
    エニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−チエニル）−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
    ）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（４−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
    ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピ
    リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４［２−（１−ピロリジニルエチル
    ）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（５−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
    ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピ
    リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（５−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
    ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（２−ピリミジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
    ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピ
    リミジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
    ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（３−ピリダジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
    ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピ
    リダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（３−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
    ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ３−（４−ピリダジニル）−４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロー
    ル］−３−イソプロピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピ
    リダジニル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（４−ピリダジニル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−［（３，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニルメチルピロール−２−イ
    ル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３，５−ジメチルピロール−２−イル）
    メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジメチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−エチルアミノエチル）ピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−（２−フェニルアミノエチル）ピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［（３，５−ジメチル−４−［２−（４−ピリジルメチルアミノ）エチ
    ル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−カルボキシエチル）−３，５−ジメチルピロール−２−イ
    ル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−［（４−ジエチルアミノメチル−３−イソプロピル−５−メチルピロール
    −２−イル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（１−ピロリジニルメチル）−３−イソプロピル−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−イソプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
    ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
    イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３−イソプロピル−５−
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
    イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（１−ピロリジニル）ピロール］−３−イソプロピル−５
    −メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
    −イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−イソプロピル−５−メチル−４−（４−ピペリジノブチル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）ピロール］−３−イソプロ
    ピル−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリア
    ジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（４−ジメチルアミノブチル）−３−イソプロピル−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−［（３−シクロプロピル−４−ジエチルアミノメチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−（１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニル）
    エチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
    −イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［２−ジ（メトキシエチル）アミノエチル
    ］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジ
    ン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−（３−ジエチルアミノプロピル）−５−メ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−イ
    ル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−４−［３−（２，５−ジメチル−１−ピロリジ
    ニル）プロピル］−５−メチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２
    ，４−トリアジン−３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（３−フェニルメチルアミノ
    プロピル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−
    ３−イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロプロピル−５−メチル−４−［４−（１−ピロリジニル）
    ブチル］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３
    −イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピル−５−メチル−４−（４−シクロブチルアミノブ
    チル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−（１，２，４−トリアジン−３−
    イル）−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）−３−トリフル
    オロメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロメ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノエチル）−３
    −トリフルオロメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−トリフ
    ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−トリフルオロメチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）−３−ｔ−ブチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノエチル）−３
    −ｔ−ブチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−ｔ−ブ
    チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３−エチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）ピ
    ロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−エチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノ
    エチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５メチル−３−エチルピ
    ロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−エチルピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエチ
    ル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチル
    アミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−シクロ
    ブチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロブチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエ
    チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−シクロ
    ペンチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロペンチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルエ
    チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５メチル−３−シクロヘ
    キシルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−シクロヘキシルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
    ノエチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−フェニ
    ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−フェニルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
    シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（１−ピロ
    リジニルエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキシ
    フェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（４−ピリ
    ジイルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（４−
    メトキシフェニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−（４−メトキシフェニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（１−ピロリジニル
    エチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジイルメ
    チルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
    ピリジル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルア
    ミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−ピラジ
    ニルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−ピラジ
    ニルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
    ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（１−ピロリジ
    ニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−イミダゾ
    イル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（４−ピリジイ
    ルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
    イミダゾイル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
    イミダゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
    ジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（１−ピロリジ
    ニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−ピリミジ
    ニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（４−ピリジイ
    ルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２
    −ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
    ピリミジニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
    ピリミジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオ
    キサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（１−ピロ
    リジニルエチル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオキ
    サゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（４−ピリ
    ジルメチルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（３−
    イソオキサゾリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−
    イソオキサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−フリル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（１−ピロリジニルエ
    チル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−フリル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−メチル−３−（２−
    フリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−メチル−３−（２−
    フリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
    ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（１−ピロリ
    ジニルエチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イソ
    プロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（４−ピリジ
    イルメチルアミノエチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−５−ヒドロキシメチル−
    ３−イソプロピルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−５−ヒドロキシメチル−
    ３−イソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（１−ピロリジニルエチル）
    ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［４−（２−エチルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
    ノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）エチル］−３，５−ジシクロプロピ
    ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノエチル）−３，５−ジシクロプロピ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロ
    メチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］−３−トリフ
    ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロメ
    チルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノメチル）−３
    −トリフルオロメチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−
    ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−トリフ
    ルオロメチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−トリフルオロメチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］−３−ｔ−ブ
    チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノメチル）−３
    −ｔ−ブチルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−ｔ−ブ
    チルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−ｔ−ブチルピロール−
    ２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−３−エチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−３−エチル−５−メチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）］
    ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−エチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−エチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミノ
    メチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−エチル
    ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−エチルピロール−２−
    イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメチ
    ル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［３−シクロブチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３−シクロブチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチル
    アミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
    ブチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−シクロブチルピロール
    −２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
    チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［３−シクロペンチル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロペンチル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
    ペンチルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−シクロペンチルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチ
    ルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（１−ピロリジニルメ
    チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［３−シクロヘキシル−４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛３−シクロヘキシル−５−メチル−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−シクロ
    ヘキシルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−シクロヘキシルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）
    ］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−フェニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
    ノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−フェニ
    ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−フェニルピロール−２
    −イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
    シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキ
    シフェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（１−ピロ
    リジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキシ
    フェニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（４−メトキシフェニル）−４−［２−（４−ピリ
    ジイルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニ
    ル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（４−
    メトキシフェニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−（４−メトキシフェニ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（１−ピロリジニル
    メチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリジル）−４−［２−（４−ピリジルメチ
    ルアミノメチル）］ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
    ピリジル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−アミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリジル）ピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピ
    ロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル
    ）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジニルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−ピラジニル−４−［２−（４−ピリジイルメチルア
    ミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−ピラジ
    ニルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−ピラジ
    ニルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
    ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダ
    ゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（１−ピロリジ
    ニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−イミダゾ
    イル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−イミダゾイル）−４−［２−（４−ピリジイ
    ルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
    イミダゾイル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
    イミダゾイル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
    ジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミ
    ジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（１−ピロリジ
    ニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−ピリミジ
    ニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５
    −オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−ピリミジニル）−４−［２−（４−ピリジイ
    ルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−
    ２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
    ピリミジニル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
    ピリミジニル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオ
    キサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−３−（３−イソオ
    キサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（１−ピロ
    リジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（３−イソオキ
    サゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−メチル−３−（３−イソオキサゾリル）−４−［２−（４−ピリ
    ジルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（３−
    イソオキサゾリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（３−
    イソオキサゾリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル
    ）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（１−ピロリジニルメ
    チル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−フリル）
    ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン
    、 ４−｛｛５−メチル−３−（２−フリル）−４−［２−（４−ピリジイルメチ
    ルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピ
    ラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−メチル−３−（２−
    フリル）ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−メチル−３−（２−
    フリル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
    ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イ
    ソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（１−ピロリ
    ジニルメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−３−イソ
    プロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、 ４−｛｛５−ヒドロキシメチル−３−イソプロピル−４−［２−（４−ピリジ
    イルメチルアミノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル
    −２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−５−ヒドロキシメチル−
    ３−イソプロピルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−シクロプロピルアミノメチル）−５−ヒドロキシメチル−
    ３−イソプロピルピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラ
    ゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジエチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロ
    ール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（１−ピロリジニルメチル）
    ］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−｛［４−（２−エチルアミノメチル）−３，５−ジシクロプロピルピロー
    ル−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛｛３，５−ジシクロプロピル−４−［２−（４−ピリジイルメチルアミ
    ノメチル）］ピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリ
    ン−５−オン、 ４−｛｛４−［２−（１−イミダゾイル）メチル］−３，５−ジシクロプロピ
    ルピロール−２−イル｝メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オ
    ン、 ４−［（４−シクロプロピルアミノメチル−３，５−ジシクロプロピルピロー
    ル−２−イル）メチレン］−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ジエチル
    アミノエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾ
    リン−５−オン、 ４−｛［３−シクロプロピルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ヒドロキ
    シエチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン
    −５−オン、 ４−｛［３−ジメチルアミノメチル−５−メチル−４−（２−ジエチルアミノ
    エチル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−
    ５−オン、および ４−｛［３−ヒドロキシメチル−５−メチル−４−（２−ジエチルアミノエチ
    ル）ピロール−２−イル］メチレン｝−３−ピラジニル−２−ピラゾリン−５−
    オン、 から成る群から選択される化合物。
  23. 【請求項２３】 化合物が立体異性体の混合物である、請求項１８に記載の
    化合物。
  24. 【請求項２４】 立体異性体がエナンチオマーである、請求項２３に記載の
    化合物。
  25. 【請求項２５】 立体異性体がＥおよびＺ異性体である、請求項２４に記載
    の化合物。
  26. 【請求項２６】 化合物が構造異性体の混合物である、請求項１８に記載の
    化合物。
  27. 【請求項２７】 構造異性体が互変異性体である、請求項２６に記載の化合
    物。
  28. 【請求項２８】 請求項１８に記載の化合物の投与を含む、一つ以上のプロ
    テインキナーゼ活性を抑制する方法。
  29. 【請求項２９】 一つ以上の抑制されたプロテインキナーゼを有することが
    必要な受容者に前記化合物を投与する、請求項２８に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 化合物が立体異性体の混合物である、請求項２９に記載の
    方法。
  31. 【請求項３１】 立体異性体がエナンチオマーである、請求項３０に記載の
    方法。
  32. 【請求項３２】 立体異性体がＥおよびＺ異性体である、請求項３０に記載
    の方法。
  33. 【請求項３３】 化合物が構造異性体の混合物である、請求項２９に記載の
    方法。
  34. 【請求項３４】 構造異性体が互変異性体である、請求項２９に記載の方法
    。
  35. 【請求項３５】 前記プロテインキナーゼがチロシンキナーゼである、請求
    項２９に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 前記チロシンキナーゼが、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、ＴＩＥ−
    ２、Ｌｃｋ、Ｓｒｃ、ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｂｌｋ、およびｙｅｓから成る群から選
    択される、請求項３５に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 請求項１８に記載の化合物を受容者に投与することを含む
    、前記受容者における高増殖性障害に作用する方法。
  38. 【請求項３８】 請求項１８に記載の化合物を受容者に投与することを含む
    、前記受容者における血管形成に作用する方法。
  39. 【請求項３９】 請求項１８に記載の化合物および製薬上許容され得る担体
    または希釈剤を含む医薬品組成物。
  40. 【請求項４０】 請求項２２に記載の化合物および製薬上許容され得る担体
    または希釈剤を含む医薬品組成物。
  41. 【請求項４１】 Ｒが、ハロゲン、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、ヒドロキシ
    、ＨＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ３ＯＲ６−、
    トリハロメチル、トリハロメチルカルボニル、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、
    −ＮＲ４Ｒ５、Ｒ３ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−
    Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ４（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、ＯＣ（Ｏ）
    （ＣＨ２）ｎＲ７、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、Ｒ６ＮＲ４Ｒ５、−Ｒ ６ Ｎ（Ｒ４）−Ｒ６−Ｒ７、−Ｒ６Ｎ（Ｒ６−Ｒ７）２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ （ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
    Ｈ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＮＲ４Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＲ７、−Ｒ６ＣＨ（Ｃ（Ｏ）
    ＯＲ４）（ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ４）、任意に置換されているアリールおよび任意に
    置換されているアラルキル基から成る群から各々独立して選択される一つ以上の
    置換基で置換され； この場合、任意に置換されているアリールおよび任意に置換されているアラル
    キル基は、ハロゲン、トリハロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ４Ｒ５、ニトロ、−
    ＣＯＮＲ４Ｒ５、低級アルキル基、Ｒ３Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４および−ＯＣ（
    Ｏ）Ｒ３から成る群から選択される一つ以上の置換基で任意に置換されており； Ｒ６は、低級アルキル基またはアリール基であり；および Ｒ７は、アルコキシ、ハロアルキル、低級アルキルピペラジン、ヒドロキシ、
    Ｒ３Ｏ−、Ｒ３Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ４Ｒ５である、請求項１８に記載の化合
    物。
  42. 【請求項４２】 Ｒが、ピロリル、インドリル、アザインドリル、フェニル
    、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、４，５，６，７−テトラヒドロインド
    リル、またはキノリニルである、請求項４１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 Ｒが、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、インド
    ール−２−イル、インドール−３−イル、アザインドール−３−イル、ピラゾー
    ル−４−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、チエン−２
    −イルまたはキノリン−５−イルである、請求項４２に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 Ｒ１が、トリフルオロメチル、アミノ、シクロプロピルア
    ミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、２−メチル
    シクロプロピル、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、２−フェニル
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−メトキシフェニル）、−（Ｃ
    Ｈ２）ｐ−Ｏ−（４−クロロフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−メチルフ
    ェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（３−メチルフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ
    −（４−フェニルフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−ヒドロキシフェニル
    ）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４
    −アミノフェニル）、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−カルバモイルフェニル）、−
    （ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（４−メトキシカルボニルフェニル）、−ＮＨ−フェニル、
    −ＮＨ−（４−メトキシフェニル）、−ＮＨ−（４−クロロフェニル）、−ＮＨ
    −（４−フルオロフェニル）、−ＮＨ−（４−イソプロピルフェニル）、イソプ
    ロポキシ、エトキシ、シクロペンチルオキシ、−（ＣＨ２）ｐ−インドリル、−
    （ＣＨ２）ｐ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｐ−ベンゾチアゾリル、−（ＣＨ２）ｐ −ピロリル、−（ＣＨ２）ｐ−テトラヒドロフリル、−（ＣＨ２）ｐ−ピラジニ
    ル、−（ＣＨ２）ｐ−フリル、−（ＣＨ２）ｐ−チエニル、−（ＣＨ２）ｐ−フ
    ェニル、−（ＣＨ２）ｐ−イソオキサゾリル、−（ＣＨ２）ｐ−（５−メチルイ
    ソオキサゾリル）、−（ＣＨ２）ｐ−ピリミジニル、−（ＣＨ２）ｐ−ピリダジ
    ニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＥｔ
    、および 一つ以上のＣｌ、Ｆ、ＯＭｅ、メチルまたはアミノで任意に置換されているベ
    ンジルであり、 この場合、ｐは、１〜３の整数である、請求項１８または４３に記載の化合物
    。
  45. 【請求項４５】 Ｒが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
    アミノメチル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボニル
    メチル、カルボニルエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、フェニ
    ル、４−モルホリノメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｍｅ）２、−
    Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（Ｍ
    ｅ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（
    ＣＨ２）２−Ｎ（Ｍｅ）２、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、およびメチル
    、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびフェニルから成る群から選択
    される任意に置換されている部分（この場合、前記任意に置換されている部分は
    、一つ以上のＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノまたは低級アルキル
    で任意に置換されている）から成る群から選択される一つ以上の部分で任意に置
    換されている、請求項４４に記載の化合物。
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