JP2003500404A - 新たな薬学的に活性な化合物 - Google Patents

新たな薬学的に活性な化合物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、プロテインキナーゼＣ阻害剤である新規化合物、それらの製造方法、それらのための中間体、およびそれらを含んでなる医薬組成物に関する。より詳しくは、本発明は、式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールであって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場合により置換されていることのあるアリールであり；Ｘは、ＯまたはＳであり；そしてＲは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物；および医薬療法でのそのような化合物の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、プロテインキナーゼＣ阻害剤である新規化合物、それらの製造方法
、それらのための中間体、およびそれらを含んでなる医薬組成物に関する。
【０００２】 発明の背景 プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）は、細胞の成長制御、調節および分化におい
て重要な役割を担う、リン脂質依存性セリン／トレオニンに特異的なプロテイン
キナーゼファミリーの１つである。
【０００３】 ＰＫＣの活性化は、様々な形態の癌、種々の形態の炎症性および／または免疫
学的障害、さらにはまた、幾つかの神経学的障害を含め、幾つかのヒト疾患プロ
セスに関与していることから、ＰＫＣの阻害は、これらの状態を処置する際に治
療的価値のあるものとなるであろう。
【０００４】 幾つかの化合物類、例えば、イソキノリンスルホンアミド類、スフィンゴシン
および関係のあるスフィンゴ脂質類、インドロカルバゾール類、並びにビスイン
ドリルマレイミド類が、ＰＫＣ阻害剤として同定されている。
【０００５】 欧州特許第０ ３２８ ０２６号は、様々な状態の処置のための医薬品における
、あるビスインドリルマレイミド類、インドロカルバゾール類に関係のある化合
物類の使用を記載している。
【０００６】 ＰＫＣ阻害剤は、先行技術に記載されているが、経口投与に、そして吸入に適
当である、特異的な抗炎症性化合物および免疫抑制化合物に対する必要性がある
。そのうえ、現在知られているＰＫＣ阻害剤より可溶性であって、着色が少ない
、そのような化合物に対する必要性がある。
【０００７】 発明の要約 本発明は、特にＰＫＣ阻害剤であるキナーゼ阻害剤、それらの製造方法、およ
びそれらの製造に使用する中間体を提供する。
【０００８】 本発明のキナーゼ阻害剤は、驚いたことに、先行技術で知られているキナーゼ
阻害剤、とりわけＰＫＣ阻害剤より可溶性であって、着色が少ない。
【０００９】 本発明は、炎症性障害、免疫学的障害、気管支肺障害、心臓血管障害、腫瘍学
的障害またはＣＮＳ変性障害の処置ための、本発明の化合物の使用も提供する。
【００１０】 本発明により、薬学的に許容され得る補助剤、希釈剤または担体と一緒に、本
発明による化合物を活性成分として含んでなる医薬組成物も提供する。
【００１１】 発明の詳細な説明 本発明は、式（Ｉ）：
【化１１】 ［式中、 Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテ
ロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールで
あって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場
合により置換されていることのあるアリールであり； Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１およびＡr２の一方が場合により置換されてい
ることのある二環式ヘテロアリールもしくは場合により置換されていることのあ
る三環式ヘテロアリールであって、他方が場合により置換されていることのある
ヘテロアリールである場合には、Ｘは、Ｓであってもよく；そして Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒ
ドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］ （ただし、ＸがＯであり、Ｒが水素であって、Ａr１およびＡr２の一方がフェニ
ルまたはハロゲンもしくはＣ１−４アルキルで場合により一置換されていること
のあるフェニルである場合には、他方は、３,４−メチレンジオキシフェニル、
置換されていないベンゾチアゾール−２−イル、フタルイミドまたは１,８−ナ
フタルイミドではない。） の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を提供する
。
【００１２】 ヘテロアリールには、単環式、二環式および三環式ヘテロアリールが含まれる
。ヘテロアリールには、ピリジニル、ピリジン−２−オンイル、チエニル、フリ
ル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キサンテン−９−イ
ル、キノリジン−３−イル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インダゾリル、９
Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドリル、１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジニル、６
,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドリル、２,３−ジヒドロ−
１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]インドリル、インドリルおよびベンゾチオフェニル
が含まれる。一態様において、本発明は、Ａr１およびＡr２が両方とも二環式ヘ
テロアリール（ここで、各々のヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳ原子といった
ような、１個のヘテロ原子を有する。）である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１３】 アリールは、フェニルまたはナフチルであることが好ましい。
【００１４】 別の態様において、Ａr１およびＡr２は、ピリジニル、ピリジン−２−オンイ
ル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、
キサンテン−９−イル、キノリジン−３−イル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル
、インダゾリル、９Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドリル、１Ｈ−ピローロ[２,３
−ｂ]ピリジニル、６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドリル
、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]インドリル、インドリル、ベン
ゾチオフェニル、ナフチルおよびフェニルから選択される。
【００１５】 さらなる態様において、本発明は、ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリー
ルが、独立して、例えば、１位が置換されている、置換されているインドール−
３−イルのような、置換されているインドリルである式（Ｉ）の化合物を提供す
る。
【００１６】 別の態様において、（単環式、二環式または三環式ヘテロアリールといったよ
うな）ヘテロアリールおよびアリール基上の任意の置換基は、ハロ、シアノ、ニ
トロ、ヒドロキシ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−８アルキル（ハロ、ヒド
ロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ（ＮＨ２、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で場
合により置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある
。）、ＮＲａＲｂ、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＲｃＲｄ、Ｎ＝Ｃ(Ｒｅ)
ＮＲｆＲｇ、Ｎ(Ｒｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒｉ、ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ヘテロサイクリル
（Ｃ１−４アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４)アルキルで場合により置換されて
いることがある。）、フェニル（Ｃ１−４アルキル（それ自体がアミノで場合に
より置換されていることがある。）、Ｃ(＝ＮＨ)ＯＲｊ、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＲｋＲｌ で場合により置換されていることがある。）、ピリジニル（Ｃ１−４アルキル（
それ自体がアミノで場合により置換されていることがある。）で場合により置換
されていることがある。）、Ｃ５−６シクロアルキル（ヒドロキシ、ＮＲｍＲｎ またはアルキル（それ自体がＮＲｏＲｐで場合により置換されていることがある
。）で場合により置換されていることがある。）、Ｃ５−６シクロアルケニル（
ＮＲｑＲｒまたはアルキル（それ自体がＮＲｓＲｔで場合により置換されている
ことがある。）で場合により置換されていることがある。）、ヘテロサイクリル
（Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルで場合により置換されているこ
とがある。）、フェニル（ハロで場合により置換されていることがある。）、Ｃ １−６ アルコキシ（フェニルで場合により置換されていることがある。）、フェ
ノキシおよびアミノ（Ｃ１−４アルキルで場合により置換されていることがある
。）；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓおよび
Ｒｔは、独立して、水素またはＣ１−４アルキル（それ自体が、ヒドロキシ、フ
ェニル、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で場合により置換されている
ことがある。）であり；そしてＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒ ｊ 、ＲｋおよびＲｌは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニル(Ｃ
１−４)アルキルであるか；またはＲｋおよびＲｌが結合して、（モルホリンの
ような）ヘテロ環式環を形成する；を含んでなる群から選択される。
【００１７】 さらなる態様において、Ｘは、酸素である。
【００１８】 式（Ｉ）の化合物の塩は、薬学的に許容され得る塩であるのが好ましい。本発
明の化合物の薬学的に許容され得る塩は、適当であるとして、当業界で十分知ら
れている塩であるのが好ましく、例えば、（塩酸塩、臭化水素酸塩もしくは酢酸
塩といったような）酸付加塩、または式（Ｉ）の化合物の（臭化メチルのような
）ハロゲン化アルキルとの塩である。
【００１９】 本発明の化合物または塩の溶媒和物は、一水和物または二水和物といったよう
な水和物であるのが便利である。
【００２０】 本発明の化合物には、全ての立体異性体およびその全ての割合での混合物が含
まれる。
【００２１】 またさらなる態様において、本発明は、式（II）または（III）：
【化１２】 ［式中、 Ａr１およびＡr２は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールま
たは場合により置換されていることのあるアリールであり； Ｒは、水素またはＣ１−３アルキルであり； Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１もしくはＡr２が場合により置換されているこ
とのあるヘテロアリールである場合、Ｘは、Ｓであってもよく； Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１− ３ アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、フルオロで置換されてい
る(Ｃ１−３)アルキル、カルボキシ、カルボ(Ｃ１−３)アルコキシであり； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、Ｃ１−３アルコキシで置換されて
いるベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ３−７)シクロア
ルキル、ニトリル(Ｃ１−６)アルキル、アジド(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ
１−６)アルキル、アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、アミノメチル(Ｃ３−７)
シクロアルキル、アミノ(Ｃ５−７)シクロアルケニル、(モノ−もしくはジ−Ｃ
１−６アルキル)アミノ(Ｃ１−６)アルキル、ベンジルアミノ(Ｃ１−６)アルキ
ル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、
(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノメチル(Ｃ３−７)シクロアルキル
、(アミノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル)(Ｃ１−３)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)
アルキルフェニル、グアニジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−６)アルキ
ル、アミジノチオ(Ｃ１−６)アルキル、[Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミ
ジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、[Ｎ,Ｎ−モノ
−もしくはジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(Ｎ
−ベンジル)アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(４−モルホリニル)イミノ(
Ｃ１−３)アルキルフェニル、ベンジル酸メチルエステル(Ｃ１−３)アルキル、
ヒドロキシ(Ｃ１−３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシ(Ｃ１−
３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシメチル(Ｃ１−３)アルキル
アミノ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)アルキルオキシ(Ｃ２−６)アルキ
ル、ホルムアミド(Ｃ１−６)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジメチル)イミドホルムアミド(
Ｃ１−６)アルキル、または式： −(ＣＨ２)ｎ−Ｈet （式中、 ｎは、０−６の整数であり；そして Ｈetは、場合により置換されていることのある５員または６員のヘテロ環式基
である。） の基であり； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＲ３と一緒になって、ヒドロキシ(Ｃ
１−３)アルキルもしくはアミノ(Ｃ１−３)アルキルで置換されていてもよい環
状環を形成する。］ の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を提
供する。Ａr１またはＡr２が場合により置換されていることのある二環式ヘテロ
アリールである式（II）または（III）の化合物が好ましい。
【００２２】 別の態様において、本発明は、式（XV）：
【化１３】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上に定義した通りであり；そして Ａr２は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは
場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールである。］ の化合物を提供する。
【００２３】 さらに別の態様において、本発明は、式（IV）：
【化１４】 ［式中、 Ｒ１−Ｒ４は、式（II）および（III）に定義した通りであり； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキルま
たはアミノ(Ｃ１−６)アルキルであり； Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、フルオ
ロで置換されているＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ベンジルオキシ、
ヒドロキシ、シアノ、カルボキシまたはカルボ(Ｃ１−３)アルコキシである。］
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を提
供する。
【００２４】 式（IV）の化合物に関して、次の独立した選択肢を適用する： Ｒ３またはＲ５は、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、アミノ
シクロペンチル、アミノメチルシクロペンチル、(ジメチルアミノ)メチルシクロ
ペンチル、グアニジノプロピル、アミジノプロピル、アミジノブチル、アミジノ
チオプロピル、エチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミ
ノブチル、モルホリノプロピル、メチルピペラジノプロピル、メチルピペリジニ
ル、ピペリジノメチル、ベンジルピペリジノメチル、ジエチルアミノシクロペン
チルまたはジメチルアミノシクロペンチルであり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、メチル、メトキシ、シアノま
たはハロゲン、好ましくはＦまたはＣlである。
【００２５】 さらに別の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１５】 ［式中、 Ａr１およびＡr２は、 ｉ）同じもしくは違う二環式ヘテロ芳香族基；または ii）独立して、二環式ヘテロ芳香族基、および場合により置換されていることの
ある芳香族もしくはヘテロ芳香族基； であり； Ｘは、ＯまたはＳであり；そして Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキルまたは
ヒドロキシＣ１−６アルキルである。］ の化合物、並びにその塩および溶媒和物、並びにそのような塩の溶媒和物を提供
する。
【００２６】 式（Ｉ）の好ましい態様において、Ａr１および／またはＡr２が二環式ヘテロ
芳香族またはヘテロ芳香族基である場合、それらには、Ｎ、ＯおよびＳから選択
される１個のヘテロ原子が含まれる。
【００２７】 式（Ｉ）のさらにより好ましい態様において、Ａr１および／またはＡr２は、
ベンゾチオフェン、ナフチル、場合により置換されていることのあるフェニルお
よび場合により置換されていることのあるインドリルから選択される。Ａr１お
よび／またはＡr２に関する任意の置換基には、アミノプロピル、アミノブチル
、エチルアミノプロピル、エチルアミノブチル、ジメチルアミノプロピル、ジメ
チルアミノブチル、アミノシクロペンチル、エチルアミノシクロペンチル、ジメ
チルアミノシクロペンチル、アミジノアルキル、アミジノチオアルキルおよび
グアニジノアルキルが含まれる。
【００２８】 式（Ｉ）の好ましい態様は、式（II）および（III）：
【化１６】 ［式中、 Ａrは、場合により置換されていることのある、芳香族、ヘテロ芳香族または
二環式ヘテロ芳香族基であり； Ｒは、水素またはＣ１−３アルキルであり； Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１− ３ アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボＣ１−３アル
コキシ、カルバモイルおよびＣ１−３アルキルカルバモイルであり； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、Ｃ１−３アルコキシで置換されて
いるベンジル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ３−７シクロアルキ
ル、ニトリルＣ１−６アルキル、アジドＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アル
キル、アミノＣ３−７シクロアルキル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)
アミノＣ１−６アルキル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノＣ３− ７ シクロアルキル、(アミノＣ１−３アルキルフェニル)Ｃ１−３アルキル、アミ
ノＣ１−３アルキルフェニル、グアニジノＣ１−６アルキル、アミジノＣ１−６ アルキル、アミジノチオＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルコキシで置換さ
れているアルキル、アミノＣ１−６ヒドロキシで置換されているアルキル、アミ
ノＣ１−６アミノで置換されているアルキル、または式： −(ＣＨ２)ｎ−Ｈet （式中、 ｎは、１−６の整数であり；そして Ｈetは、場合により置換されていることのある５員または６員のヘテロ環式基
である。） の基であり； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＲ３と一緒になって、ヒドロキシ(Ｃ
１−３)アルキルもしくはアミノ(Ｃ１−３)アルキルで置換されていてもよい環
状環を形成する。］ の化合物である。
【００２９】 式（Ｉ）のより好ましい態様は、Ａrが場合により置換されていることのある
二環式ヘテロ芳香族基である式（II）および（III）の化合物である。
【００３０】 式（Ｉ）の一層より好ましい態様は、式（IV）：
【化１７】 ［式中、 Ｒ１−Ｒ４は、式（II）および（III）に定義した通りであり； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、ヒドロキシＣ１−６アルキルまた
はアミノＣ１−６アルキルであり； Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、Ｃ１− ３ アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボＣ１−３アル
コキシ、カルバモイルおよびＣ１−３アルキルカルバモイルである。］ の化合物、並びにその塩および溶媒和物、並びにそのような塩の溶媒和物である
。
【００３１】 式（IV）の化合物に関して、次の独立した選択肢を適用する： −Ｒ３またはＲ５は、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノ
メチル ベンジル、アミノシクロペンチル、グアニジノプロピル、アミジノブチ
ル、アミジノチオプロピル、エチルアミノプロピル、エチルアミノブチル、ジメ
チルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、エチルアミノシクロペンチルまた
はジメチルアミノシクロペンチルであり； −Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ハロゲン、好ましくはＦま
たはＣlである。
【００３２】 本発明による好ましい化合物には、次のものが含まれる。 ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１
,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(４−アミノブチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,
２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(５−アミノペンチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１
,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３
−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジ
ヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−ジメチルアミノ−ブチル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒ
ドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−エチルアミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒ
ドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリア
ゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール
−３−オン；
【００３３】 ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−[５−フルオ
ロ−１−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−インドール−３−イル]−２,
４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−{５−フルオ
ロ−１−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−プロピル]−インドール−
３−イル}−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ２−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール
−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イ
ル]−インドール−１−イル}−プロピル)−イソチオ尿素； Ｎ−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール
−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イ
ル]−インドール−１−イル}−プロピル)−グアニジン； ５−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３
−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]
−インドール−１−イル}−ブタンアミジン； ５−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３
−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]
−インドール−１−イル}−ペンタンアミジン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール
−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４
−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｒ)−(３(Ｒ)−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール
−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４
−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン；
【００３４】 ４−[１(Ｓ)−(３(Ｒ)−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール
−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４
−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｒ)−(３(Ｓ)−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール
−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４
−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アミノシクロペンチル)−インドール−３−イル]−５
−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリア
ゾール−３−オン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−ジメチルアミノ−シクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イ
ル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−ジエチルアミノ−シクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イ
ル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｒ)−アミノメチル−シクロペンチル)−５−フルオロ−イ
ンドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル
)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１(Ｓ)−(３(Ｒ)−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル)−５−フル
オロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−(５−フルオ
ロ−１−ピペリジン−４−イルメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒド
ロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン；
【００３５】 ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−[５−フルオ
ロ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−インドール−３−イル)−２,４
−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ−イ
ンドール−３−イル]− ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イ
ル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(１,５−ジメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]ト
リアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(５−クロロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,
２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(５−シアノ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,
２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５
−(５−メトキシ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１
,２,４]トリアゾール−３−オン； ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−クロロ−インドール−３−イル]−５−
(５−クロロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,
４]トリアゾール−３−オン； ４−(１−メチル−インドール−３−イル)−５−(８−アミノメチル−６,７,
８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−イル)−２,４−ジ
ヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン； またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物。
【００３６】本発明の化合物の製造 式（Ｉ）の化合物は、次の方法で合成することができる： （ａ）ＲがＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換されて
いることがある。)である式（Ｉ）の化合物は、Ｒが水素である式（Ｉ）の化合
物を、対応するＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換さ
れていることがある。）アルキル化剤でアルキル化することを含んでなり； （ｂ）ＲがＨである式（Ｉ）の化合物は、式（VI）：
【化１８】 ［式中、Ａr１およびＡr２は、式（Ｉ）に関して定義した通りである。］ の化合物の分子内縮合により合成することができ； （ｃ）式（Ｉ）の化合物は、 式（Ｉ）の化合物を、塩、とりわけその薬学的に許容され得る塩に転換するこ
と、もしくはその逆の転換を行うこと；または 式（Ｉ）の化合物の塩、とりわけ薬学的に許容され得る塩を、違う塩、とりわ
け薬学的に許容され得る塩へと転換すること； により合成することができる。
【００３７】 該縮合は、ジメチルホルムアミド中、トリメチルシリルトリフラートまたはビ
ストリメチルシリルアセトアミド、および塩基、例えば、トリエチルアミンの存
在下に、約１００℃から約１６０℃まで、適当には、１１５℃から１４５℃まで
の範囲の温度、好ましくは約１３０℃で、約５分から約６時間まで、適当には、
１５分から３時間までの範囲の時間、好ましくは約１時間行うのが便利である。
【００３８】 Ａr１、Ａr２および／またはＲが、（ａ）もしくは（ｂ）におけるプロセスで
の反応条件に影響されやすいかもしれない、または該反応条件を妨げるかもしれ
ない、１つ以上の官能基をもつ式（Ｉ）の化合物は、官能基が適当に保護されて
いる対応する出発物質を使用した後、（ａ）または（ｂ）のプロセスの終わりに
脱保護することにより製造することができる。
【００３９】 プロセス（ａ）もしくは（ｂ）における反応条件に影響されやすいかもしれな
い、または該反応条件を妨げるかもしれない官能基、さらにまた、適当な保護基
および脱保護法は、当業者に明らかである。
【００４０】 上のプロセス（ａ）、（ｂ）および（ｃ）に関する出発物質は、本明細書中に
記載する方法により、特に実施例に示す方法により、またはそれに類似している
方法により製造することができる。出発物質を製造するための他の従来の方法は
、当業者に明らかであろう。
【００４１】 Ｒ３またはＡrの少なくとも１つがアミノまたはヒドロキシ基をもつ式（II）
もしくは（III）の化合物、またはその塩は、該アミノまたはヒドロキシ基が保
護されている式（II）および（III）の対応する化合物を脱保護することにより
製造することができる。
【００４２】 上に記載したプロセスにおいて、脱保護に関する保護基および条件は、当業者
に十分知られている。アミノ基に適当な保護基は、例えば、t−ブトキシカルボ
ニル基であり、そして脱保護剤は、適当な溶媒、例えば、アセトニトリルおよび
水の混合物中のトリフルオロ酢酸であるのがよい。ヒドロキシ基は、それらの対
応するtert−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）オキシ基として保護されてい
るのがよく、そして脱保護剤は、例えば、水中の酢酸であるのがよい。脱保護段
階は、適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中、約６０−８０℃で、例えば
、約２時間行うのがよい。
【００４３】 保護基の使用は、Ｊ. Ｗ. Ｆ. ＭcＯmieにより編集された「Ｐrotective Ｇro
ups in Ｏrganic Ｃhemistry」，Ｐlenum Ｐress （１９７３）および「Ｐrotec
tive Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis」，第２版，Ｔ. Ｗ. Ｇreene ＆ Ｐ. Ｇ
. Ｍ. Ｗutz，Ｗiley−Ｉnterscience （１９９１）に完全に記載されている。
【００４４】 Ｒ３がアミノ基をもつアルキルである式（II）または（III）の化合物は、各
々、式（IX）または（Ｘ）：
【化１９】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、式（II）および（III）に関して定義した
通りであり；そして Ｒ３１１は、アルキル基である。］ の化合物の還元により製造することができる。
【００４５】 上のプロセスにおいて、還元に関する条件は、当業者に十分知られている。ア
ジド基の還元に適当な条件は、例えば、大気圧でのＰd／Ｃでの水素化、または
Ｓtaudinger条件、すなわち、ピリジン中のトリフェニルホスフィンの使用、続
いて、アンモニア（水性）の添加である。
【００４６】 Ｒ３が、チオアミジノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはトリア
ルキルアミノ基をもつアルキルである式（II）または（III）の化合物は、各々
、式（XI）または（XII）：
【化２０】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、式（II）または（III）に定義した通りで
あり； Ｒ３１１は、アルキル基であり；そして ＬＧは、脱離基、例えば、メシレートまたはブロミドである。］ の化合物の、チオ尿素、または適当なモノアルキル−、ジアルキル−もしくはト
リアルキル−アミンとの反応により製造することができる。
【００４７】 式（XI）および（XII）の化合物は、当業者に十分知られている標準的な条件
下、式（XIII）および（XIV）：
【化２１】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、式（II）および（III）に定義した通りで
あり；そして Ｒ３１１は、アルキル基である。］ の化合物におけるアルコール官能基を変換することにより合成することができる
。
【００４８】 Ｒ３がアミジノまたはグアニジノ基をもつアルキルまたはフェニルアルキルで
ある式（II）の化合物は、式（II）に対応するが、Ｒ３がニトリルまたは第一級
アミンをもつアルキルである式（XV）の化合物から、各々、エタノール中の塩化
水素、続いて、メタノール中のアンモニアと反応させることにより、または還流
するエタノール中および塩基の存在下、３,５−ジメチルピラゾール−１−カル
ボキサミジニウム ニトレートと反応させることにより、標準的な方法を使用し
て合成することができる。
【００４９】 Ｒ３がアミジノまたはグアニジノ基をもつアルキルである、上に定義した式（
II）および（III）の化合物は、 （ｉ）Ｒ３がニトリルをもつアルキルである式（II）もしくは（III）の化合物
を、エタノール中の塩化水素、続いて、メタノール中のアンモニアと反応させる
こと；または （ii）還流するエタノール中、Ｒ３が第一級アミンをもつアルキルである式（II
）もしくは（III）の化合物を、塩基の存在下、３,５−ジメチルピラゾール−１
−カルボキサミジニウム ニトレートと反応させること； により製造することができる。
【００５０】 Ｒ３が、Ｎ-置換されている、またはＮ,Ｎ−ジ−置換されているアミジノ基を
もつアルキルまたはフェニルアルキルである、上に定義した式（II）または（II
I）の化合物は、Ｒ３がニトリルをもつアルキルまたはフェニルアルキルである
式（II）または（III）の化合物を、メタノール中の塩化水素と反応させ、続い
て、メタノール中の適当なアミンで処理することにより製造することができる。
【００５１】 当業者は、本発明の化合物を、別の方法で、幾つかの場合には、より便利な方
法で得るために、本明細書中に述べる個々のプロセス段階を違う順序で行っても
よく、および／または個々の反応を経路全体における違う段階で行ってもよいこ
とが分かるであろう。このことは、例えば、ある特定の基質に存在する他の官能
基の性質、重要な中間体のアベイラビリティー、および採択すべき保護基ストラ
テジー（もしあれば）といったような因子に基づくであろう。
【００５２】 上に記載した新規中間体および本発明の他の化合物の製造におけるそれらの使
用も本発明の一部をなす。そこで、本発明のさらなる態様により、上に定義した
式（VI）、（IX）、（Ｘ）、（XI）、（XII）、（XIII）もしくは（XIV）の中間
化合物、またはこれらの化合物全ての保護されている誘導体を提供する。
【００５３】プロドラッグ 最終的な脱保護段階より前に製造することができる、式（Ｉ）、（II）、（II
I）、（IV）および（XV）の化合物の、ある保護されている誘導体は、それ自体
では薬理活性を有し得ず、それらが非経腸的または経口的に投与され、その後、
体内で代謝されて、薬理学的に活性である本発明の化合物を形成することも当業
者により分かるであろう。従って、そのような誘導体は、「プロドラッグ」とし
て記載することができる。そのうえ、式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）およ
び（XV）のある化合物は、式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）および（XV）の
他の化合物のプロドラッグとして作用し得る。
【００５４】 式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）および（XV）の化合物のプロドラッグは
全て、本発明の範囲内に含まれる。
【００５５】医療用および製薬用の使用 本発明により、医薬療法で使用するための本発明の化合物；本明細書中に記載
する状態の処置で使用するための医薬品の製造における本発明の化合物の使用；
およびそのような療法を必要とする個体への本発明の化合物の治療上有効な量の
投与を含んでなる医薬療法の方法も提供する。
【００５６】 本明細書中で使用する「医薬療法」という用語は、ヒトまたは他の哺乳動物で
のインビボまたはエキソビボで行う、予防、診断および治療レジメが含まれるこ
とを意図する。
【００５７】 式（Ｉ）、（II）、（III）、（IV）および（XV）の化合物、並びにその薬学
的に許容され得る塩は、それらが薬理活性を実証するので有用である。特に、そ
れらは、例えば、Ｊirousek，Ｍ. Ｊ.ら，Ｊ. Ｍed. Ｃhem. １９９６，３９，
２６６４−２６７１に記載されているインビトロでのアッセイにおいて、それら
の活性により示されるように；またはＧranet，Ｒ. Ａ.ら，Ａnalyt. Ｂiochem.
１９８７；１６３，４５８−４６３；Ｏlsson，Ｈ.ら，Ｃell Ｓignal １９８
９，１，４０５−４１０；およびＣhakravarthy，Ｂ. Ｒ.ら，Ａnalyt. Ｂioche
m. １９９１，１９６，１４４−１５０に記載されているように、キナーゼ阻害
剤、とりわけＰＫＣ阻害剤としての活性を実証する。
【００５８】 本発明の化合物は、炎症性障害、免疫学的障害、気管支肺障害、心臓血管障害
、腫瘍学的障害またはＣＮＳ変性障害の処置での使用に適用され；好ましくは、
炎症性状態を伴う気道疾患、例えば、慢性気管支炎および気腫を含め、喘息、慢
性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；またはアトピー性疾患、例えば、鼻炎もしくはア
トピー性皮膚炎；炎症性腸疾患、例えば、クローン病または大腸炎；自己免疫疾
患、例えば、多発性硬化症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、乾癬、全身紅斑
性狼瘡または慢性関節リウマチ；悪性疾患、例えば、皮膚または肺癌；ＨＩＶ感
染またはＡＩＤＳ；の経口または局所処置といったような、炎症性障害および／
または免疫学的障害の経口または局所処置に適用され、または臓器／移植片の拒
絶反応を抑えるのに適用される。本発明の化合物は、心不全の処置および斑状浮
腫または糖尿病性網膜症を患っている糖尿病患者の処置での使用にも適用される
。
【００５９】 そこで、さらなる態様において、本発明は、炎症性障害、免疫学的障害、気管
支肺障害、心臓血管障害、腫瘍学的障害またはＣＮＳ障害の処置で使用するため
の医薬品の製造における、式（Ｉ）：
【化２２】 ［式中、 Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテ
ロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールで
あって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場
合により置換されていることのあるアリールであり； Ｘは、ＯまたはＳであり；そして Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒ
ドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］ の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩の溶媒和物も
しくは水和物の使用を提供する。
【００６０】 哺乳動物においてＰＫＣにより媒介される疾患状態を処置する方法であって、
そのような処置を必要とする哺乳動物に、前述のパラグラフに定義した式（Ｉ）
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩の溶媒和物も
しくは水和物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【００６１】医薬品製剤 投与すべき化合物の用量は、関連のある適応症、患者の年齢、体重および性別
に依存して、医師により決定され得る。該投薬量は、０.０１mg／kgから１０mg
／kgまでの範囲であるのが好ましい。
【００６２】 該化合物は、溶液剤、懸濁液剤、ＨＦＡエアゾール剤もしくは乾燥粉末製剤、
例えば、Ｔurbuhaler（登録商標）として知られている吸入装置での製剤の形態
で、局所的に、例えば、肺および／または気道に投与することができ；または例
えば、錠剤、ピル剤、カプセル剤、シロップ剤、粉末剤もしくは顆粒剤の形態で
の経口投与により、または例えば、無菌非経腸溶液剤もしくは懸濁液剤の形態で
の非経腸投与により、または例えば、坐剤の形態での直腸投与により、全身的に
投与することができる。
【００６３】 本発明の化合物は、それら自体で、または本発明の化合物を、薬学的に許容さ
れ得る希釈剤、補助剤および／または担体と組合わせて含んでなる医薬組成物と
して投与することができる。有害反応、例えば、アレルギー反応を引き起こすこ
とが可能な物質を含まない組成物が特に好ましい。
【００６４】 本発明の化合物の乾燥粉末製剤および加圧型ＨＦＡエアゾール剤は、経口また
は経鼻吸入により投与することができる。吸入に関しては、該化合物を微粉砕す
るのが望ましい。微粉砕した該化合物は、１０μm未満の質量中央径を有するの
が好ましく、そしてＣ８−Ｃ２０脂肪酸またはその塩（例えば、オレイン酸）、
胆汁酸塩、リン脂質、アルキルサッカライド、過フッ素化もしくはポリエトキシ
化界面活性剤といったような分散剤、または他の薬学的に許容され得る分散剤の
補助によって、噴射剤混合物に懸濁させるのがよい。
【００６５】 本発明の化合物は、乾燥粉末吸入器によって投与することもできる。該吸入器
は、１回または複数回用量吸入器であるのがよく、そして呼吸作動型乾燥粉末吸
入器であるのがよい。
【００６６】 １つの可能性は、微粉砕した該化合物を、担体物質、例えば、単糖類、二糖類
もしくは多糖類、糖アルコール、または別のポリオールと混合することである。
適当な担体は、糖類、例えば、ラクトース、グルコース、ラフィノース、メレチ
トース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトー
ル；およびデンプンである。あるいはまた、微粉砕した該化合物を別の物質でコ
ートしてもよい。該粉末混合物を、各々が所望の用量の活性化合物を含む硬ゼラ
チンカプセルへと分散させてもよい。
【００６７】 別の可能性は、微粉砕した該粉末を、吸入手順の間に粉々になる球体へと処理
することである。この球状化粉末を、例えば、投薬単位を計器で測定した後、こ
れを患者が吸入する、Ｔurbuhaler（登録商標）として知られている複数回用量
の吸入器の薬物貯蔵部へと充填するのがよい。このシステムで、担体物質を含む
または含まない活性化合物を患者に送達する。
【００６８】 経口投与に関しては、活性化合物を、補助剤または担体、例えば、ラクトース
、サッカロース、ソルビトール、マンニトール；デンプン、例えば、ジャガイモ
デンプン、トウモロコシデンプンまたはアミロペクチン；セルロース誘導体；結
合剤、例えば、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン、および／または滑沢剤、
例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレング
リコール、ワックス、パラフィン等と混合し、次いで、錠剤へと圧縮するのがよ
い。コートした錠剤を必要とするならば、上に記載したように製造したコアを、
アラビアゴム、ゼラチン、タルク、二酸化チタン等を含み得る、濃縮した糖溶液
でコートするのがよい。あるいはまた、該錠剤を、容易に揮発する有機溶媒に溶
解した適当なポリマーでコートしてもよい。
【００６９】 軟ゼラチンカプセル剤の製造に関しては、化合物を、例えば、植物油またはポ
リエチレングリコールと混合するのがよい。硬ゼラチンカプセル剤は、錠剤に関
して上に述べた賦形剤のいずれかを使用して、該化合物の顆粒を含み得る。そし
てまた、薬物の液状または半固形製剤は、硬ゼラチンカプセルへと充填するのが
よい。
【００７０】 経口適用のための液状製剤は、シロップ剤または懸濁剤、例えば、該化合物を
含む溶液剤の形態であり、平衡は、糖、およびエタノール、水、グリセロールお
よびプロピレングリコールの混合物であるのがよい。場合により、そのような液
状製剤は、着色料、香料、サッカリンおよび／または増粘剤としてのカルボキシ
メチルセルロース、または当業者に知られている他の賦形剤を含んでいてもよい
。
【００７１】 本発明の化合物は、上の状態の処置に使用する他の化合物と共に投与してもよ
い。
【００７２】 次の実施例は、説明することを意図するものであって、本発明の範囲を限定す
ることを何ら意図するものではない。
【００７３】 反応は全て、特にことわらない限り、乾燥させたガラス容器中、アルゴンまた
は窒素雰囲気下に室温で行う。使用する前に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を
Ｎ２下にベンゾフェノンケチルナトリウムから蒸留した。Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）を水素化カルシウムから蒸留して、モレキュラーシーブで保
存した。他の溶媒および試薬は全て、受け取ったまま使用した。
【００７４】 １Ｈ−ＮＭＲスペクトルをＶarian Ｉnova−４００またはＵnity−５００＋装
置で記録した。クロロホルム−ｄ（δＨ ７.２７ppm）、ジメチルスルホキシド
−ｄ６（δＨ ２.５０ppm）またはメタノール−ｄ４（δＨ ３.３５ppm）の中心
溶媒ピークを内部基準として使用した。低分解質量スペクトルを、Ａutospec−
Ｑ，Ｆisons Ａnalytical、ＬＳＩＭＳ インターフェイスを備えた装置で記録し
た。低分解質量スペクトルを、ＡＰＣＩ イオン化室を備えた、Ｈewlett Ｐacka
rd １ １００ ＬＣ−ＭＳ システムでも得た。
【００７５】 分析用ＨＰＬＣを、Ｃ−１８ 逆相カラムを使用して、次の一般システム：０.
１％ ＴＦＡを含むアセトニトリル：水（２０：８０−９０：１０のグラジエン
ト）で溶出する、Ｈewlett Ｐackard ＬＣ−ＭＳ １１００で操作した。分取Ｌ
Ｃを、０.１％ ＴＦＡを含む、種々の割合のアセトニトリル：水を溶離液として
使用して、Ｋromasil ＫＲ−１００−１０−Ｃ１８ カラム（２５０×５０mm）
で操作した。
【００７６】 逆相カラムクロマトグラフィーを、メタノール：水および０.１％ 酸（ＴＦＡ
、ＨＣlまたはＨＢr）を溶離液として使用して、予め充填しておいたカラム（蠕
動ポンプを備えた、Ｍerck，Ｌobar，ＬiＣhroprep ＲＰ−１８）で行った。
【００７７】 フラッシュクロマトグラフィーを、具体的な実施例で示す溶離液を用いて、シ
リカ（Ｍerck ４０−６３μm）で行った。
【００７８】 ＩＲをＰerkin Ｅlmer １６ ＰＣ ＦＴ−ＩＲで操作した。
【００７９】実施例１ ４−[５−フルオロ−１−(３−ヒドロキシプロピル)−インドール−３−イル]−
５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン ａ）５−フルオロ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル ジオキサン(７５ml)中の５−フルオロインドール(２.５ｇ，１８.５mmol)の溶
液に、ピリジン(１４.９ml，１８５mmol)およびトリクロロアセチルクロリド(１
０.３ml，９２.５mmol)を加えた。その結果得られた混合物を８０℃で２.５時間
撹拌し、氷水へと注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、ブライン
で洗浄し、乾燥させて、蒸発させた。残留物を無水メタノール(１００ml)に溶解
し、水酸化ナトリウム(０.２５ｇ)を加えて、その混合物を８０℃で３０分間加
熱した。溶媒の大部分を蒸発させて、残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した
。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させて、濃縮した。シリカゲルクロマトグラ
フィー(ヘプタン−酢酸エチル，３：１／１：１)により精製して、副題の化合物
３.３２ｇ(９３％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０２(１Ｈ，bs)；８.
１２(１Ｈ，ｓ)；７.６２(１Ｈ，dd)；７.４６(１Ｈ，dd)；７.０４(１Ｈ，dt)
；３.７８(３Ｈ，ｓ)。
【００８０】 ｂ）１−(３−ベンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３− カルボン酸 無水ＤＭＦ(２０ml)中のａ）(０.８６ｇ，４.４５mmol)およびベンジル ３−
ブロモプロピルエーテル(０.７８ml，４.４５mmol)の溶液に、炭酸カリウム(２.
４６ｇ，１７.８mmol)を加えて、その混合物を窒素下に室温で一晩撹拌した。そ
の混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機相を、水、続いて、ブラインで
洗浄して、濃縮した。残留物をエタノール(１５ml)に溶解して、水中の水酸化ナ
トリウム(２５％，５０ml)を加えた。その反応混合物を９０℃で２時間加熱し、
冷却して、酢酸エチルで洗浄した。水相を塩酸で酸性にした後、生成物を酢酸エ
チルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、副題の
生成物(１.２５ｇ，８６％)をオフホワイト色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.９１(１Ｈ，ｓ)；７.８７(１
Ｈ，dd)；７.３６−７.２５(６Ｈ，ｍ)；７.０１(１Ｈ，dt)；４.４６(２Ｈ，ｓ
)；４.３０(２Ｈ，ｔ)；３.３８(２Ｈ)；２.１５−２.１１(２Ｈ，ｍ)。
【００８１】 ｃ）１−(３−ベンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３− カルボニルアジド ジクロロメタン(２０ml)中のｂ）(０.３０ｇ，０.９２mmol)の溶液に、トリエ
チルアミン(０.１８ml，１.２８mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(０.２
１ml，０.９２mmol)を加えた。その混合物を室温で一晩撹拌した後、減圧下に濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン−酢酸エチル，４：
１)により精製して、副題の化合物０.３２ｇ(９９％)を黄色の油状物質として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ .７.９０(１Ｈ，dd)；７.８１(
１Ｈ，ｓ)；７.３９−７.２５(６Ｈ，ｍ)；７.０２(１Ｈ，dt)；４.４６(２Ｈ，
ｓ)；４.２９(２Ｈ，ｔ)；３.３８(２Ｈ，ｔ)；２.１５−２.０９(２ Ｈ，ｍ)。
【００８２】 ｄ）１−(３−ベンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−３−イソシアナト− インドール 無水トルエン(１０ml)中のｃ）(０.１７ｇ，０.４８mmol)の溶液を９０℃で６
時間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗製の副題の生成物を黄色味みがかった油状物
質として得、これをさらに精製することなく次の段階で直ちに使用した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.４１−７.３４(４Ｈ，ｍ)；
７.２９−７.２３(３Ｈ，ｍ)；６.９９(１Ｈ，dt)；６.９０(１Ｈ，ｓ)；４.４
７(２Ｈ，ｓ)；４.２０(２Ｈ，ｔ)；３.３７(２Ｈ，ｔ)；２.０９−２.０４(２
Ｈ，ｍ)。
【００８３】 ｅ）４−[１−(３−ベンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−１−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３− カルボニル)セミカルバジド ＴＨＦ(１０ml)中のｄ）(０.１４ｇ，０.４４mmol)の溶液に、ＴＨＦ(５ml)中
の実施例１１ｅ）から得られる生成物(０.０９ｇ，０.４４mmol)の溶液を加えた
。その反応混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧下に濃縮した。残留物をシリ
カゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール，９８：２／９：
１)により精製し、副題の生成物０.１８ｇ(７５％)を白色の固形物質として得た
。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７７(１Ｈ，bs)；８.５
８(１Ｈ，bs)；８.１５(１Ｈ，ｓ)；７.９１(１Ｈ，bs)；７.８２(１Ｈ，dd)；
７.５５(１Ｈ，dd)；７.５０(１Ｈ，ｓ)；７.４０(１Ｈ，dd)；７.３３−７.２
３(６ Ｈ，ｍ)；７.０９(１Ｈ，dt)；６.９５(１Ｈ，dt)；４.４０(２Ｈ，ｓ)；
４.１９(２Ｈ，ｔ)；３.８６(３Ｈ，ｓ)；３.３４(２Ｈ，ｔ)；１.９７(２Ｈ，
ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［ＭＨ＋］。
【００８４】 ｆ）４−[１−(３−ベンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン ＤＭＦ(２ml)中のｅ）(０.１７ｇ，０.３３mmol)の溶液に、トリエチルアミン
(０.２１ml，１.４８mmol)、続いて、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
シリル(０.２４ml，１.３２mmol)を加えた。バイアルを密閉して、１３０℃で５
０分間加熱した。冷却した後、その混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。
有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物をシリカでのク
ロマトグラフ(ジクロロメタン−メタノール，９８：２／９５：５)にかけて、副
題の化合物０.１６ｇ(９５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８９(１Ｈ，bs)；７.
７０(１Ｈ，dd)；７.６５(１Ｈ，ｓ)；７.６２(１Ｈ，dd)；７.４４(１Ｈ，dd)
；７.３２−７.２０(５Ｈ，ｍ)；７.０９−７.０３(２Ｈ，ｍ)；７.０１(１Ｈ，
dd)；６.６４(１Ｈ，ｓ)；４.３５(２Ｈ，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ)；３.５０(３
Ｈ，ｓ)；３.３５(２Ｈ，ｔ)；２.０４(２Ｈ，ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［ＭＨ＋］。
【００８５】 化合物ｆ）(１００mg，０.２０mmol)をエタノール(５ml)および酢酸(５ml)に
溶解した後；パラジウム(活性炭に担持させた１０重量％，６０mg)を加えた。そ
の混合物を大気圧にて室温で一晩水素化した後、エタノールで溶出するセライト
（登録商標）に通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、残留物を酢酸エチル
と水との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させて、濃縮した。粗
製の生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール
，９５：５／９：１)により精製して、標記化合物５１mg(６２％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；７.
７５(１Ｈ，ｓ)；７.７３(１Ｈ，dd)；７.６４(１Ｈ，dd)；７.４５(１Ｈ，dd)
；７.１０−７.０４(２Ｈ，ｍ)；６.９９(１Ｈ，dd)；６.６６(１Ｈ，ｓ)；４.
６１(１Ｈ，ｔ)；４.３１(２Ｈ，ｔ)；３.５４(３Ｈ，ｓ)；３.３７(２Ｈ，dt)
；１.９２(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４［ＭＨ＋］。
【００８６】実施例２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ａ）２−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル− インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}− プロピル)−イソインドール−１,３−ジオン 無水ＴＨＦ(１０ml)中の実施例１から得られた生成物(８０mg，０.１８９mmol
)の溶液に、フタルイミド(４２mg，０.２８mmol)およびトリフェニルホスフィン
(７４mg，０.２８mmol)を加えた。その混合物を氷浴で冷却して、アゾジカルボ
ン酸ジエチル(４４μl，０.２８mmol)を加えた。その反応混合物を室温とした後
、一晩撹拌した。濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−
メタノール，９９：１／９８：２／９５：５)により、副題の化合物７３mg(７０
％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ９.３５(１Ｈ，bs)；７.９１(１
Ｈ，dd)；７.８６−７.８２(２Ｈ，ｍ)；７.７６−７.７１(２Ｈ，ｍ)；７.５２
(１Ｈ，ｓ)；７.３１(１Ｈ，dd)；７.１５(１Ｈ，dd)；７.０５−６.９７(３Ｈ
，ｍ)；６.６１(１Ｈ，ｓ)；４.２４(２Ｈ，ｔ)；３.７４(２Ｈ，ｔ)；３.５３(
３Ｈ，ｓ)；２.３０(２Ｈ，ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５３［ＭＨ＋］。
【００８７】 ＴＨＦ(１.５ml)中のａ）(７０mg，０.１３mmol)およびメチルアミン(水中の
４０重量％，１.５ml)の混合物を室温で４.５時間撹拌し、減圧下に濃縮し、シ
リカでのクロマトグラフ(ジクロロメタン−メタノール，９５：５／９：１、続
いて、ジクロロメタン−メタノール，９：１ ＋ １％ 水酸化アンモニウム)にか
けて、標記化合物を遊離アミンとして得た。そのアミンを最少量のメタノールに
溶解し、酢酸エチル(２ml)中の塩酸(３Ｍ)を加え、その結果得られた混合物を減
圧下に濃縮し、その後、減圧下に乾燥させて、標記化合物３０mg(５１％)を白色
の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；７.
８１(１Ｈ，ｓ)；７.７９(２Ｈ，bs)；７.７５−７.７０(２Ｈ，ｍ)；７.４６(
１Ｈ，dd)；７.１４−７.０６(２Ｈ，ｍ)；７.０３−７.０(１Ｈ，ｍ)；６.６６
(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，ｔ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；２.７６−２.６４(２Ｈ
，ｍ)；２.１０−２.０３(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［ＭＨ＋］。
【００８８】実施例３ ４−[１−((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩
【化２３】
【００８９】 ａ）１(Ｒ)−[４(Ｓ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンタ−２−エニル]−５−フルオロ−インドール−３− カルボン酸メチルエステル 水素化ナトリウム(鉱油中の６０％ 分散，１２４mg，３.１mmol)を窒素下に乾
燥させたフラスコへと計り入れて、無水ＤＭＦ(６ml)と混合した。無水ＤＭＦ(
４ml)中の実施例１ａ）から得られた生成物(４００mg，２.０７mmol)を滴加して
、その結果得られた混合物を窒素下に室温で４０分間撹拌した。これに、(１Ｒ,
４Ｓ)−４−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−２−シクロペンテン−
１−イル 酢酸塩(５３０mg，２.０７mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)−
ジパラジウム(０)(１０４mg，０.１１mmol)、ビス(ジフェニルホスフィノ)エタ
ン(１２４mg，０.３１mmol)、塩化リチウム(触媒量)および無水ＤＭＦ(１０ml)
からなる混合物を加えた。その結果得られた混合物を窒素下に室温で一晩撹拌し
た後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機相を、水で２回、続いて、ブラインで
洗浄し、乾燥させて、濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー(ヘプタン
−酢酸エチル，９５：５／９：１)により、副題の化合物７４０mg(９０％)を黄
色みがかった油状物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.００(１Ｈ，ｓ)；７.８２(１
Ｈ，dd)；７.４１(１Ｈ，dd)；６.９７(１Ｈ，dt)；６.１６−６.１４(１Ｈ，ｍ
)；５.９４(１Ｈ，dd)；５.２８(１Ｈ，ｍ)；４.８８(１Ｈ，ｍ)；３.８６(３Ｈ
，ｓ)；２.９３−２.８６(１Ｈ，ｍ)；１.８２(１Ｈ，dt)；０.８９(９Ｈ，ｓ)
；０.１１(３Ｈ，ｓ)；０.０６(３Ｈ，ｓ)。
【００９０】 ｂ）１(Ｓ)−[３(Ｒ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンチル]−５−フルオロ−インドール−３−カルボン酸 メチルエステル エタノール(２０ml)および酢酸エチル(２０ml)中のａ）(７４０mg，１.９０mm
ol)の溶液に、パラジウム(活性炭に担持させた１０重量％，７０mg)を加えた。
その混合物を大気圧にて室温で一晩水素化した後、酢酸エチルで溶出するセライ
ト（登録商標）に通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮した後、シリカゲルでの
クロマトグラフ(ヘプタン−酢酸エチル，９５：５)にかけて、副題の生成物５１
０mg(６９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.２１(１Ｈ，ｓ)；７.８２(１
Ｈ，dd)；７.３７(１Ｈ，dd)；６.９７(１Ｈ，dt)；４.８５−４.７８(１Ｈ，ｍ
)；４.４６−４.４２(１Ｈ，ｍ)；３.８６(３Ｈ，ｓ)；２.４８−２.４２(１Ｈ
，ｍ)；２.２７−２.２１(１Ｈ，ｍ)；２.１７−２.１２(１Ｈ，ｍ)；２.０１−
１.９７(１Ｈ，ｍ)；１.８７−１.８０(２Ｈ，ｍ)；０.９２(９Ｈ，ｓ)；０.０
９４(３Ｈ，ｓ)；０.０９２(３Ｈ，ｓ)。
【００９１】 ｃ）１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アジドシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール− ３−カルボン酸メチルエステル ｂ）(２７０mg，０.６９mmol)、ＴＨＦ(２.５ml)、水(２.５ml)および酢酸(６
.５ml)の混合物を、７０℃で３.５時間加熱した。酢酸エチルおよび水を加え、
有機相を分離した後、水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥さ
せて、濃縮し、粗製のアルコール１９０mgを得た。そのアルコールを窒素下に無
水ＴＨＦ(１５ml)に溶解した。ジフェニルホスホリルアジド(３１４μl，１.３
８mmol)およびトリフェニルホスフィン(３６２mg，１.３８mmol)を加えた。その
結果得られた溶液を氷浴で冷却して、アゾジカルボン酸ジエチル(０.２２ml，１
.３８mmol)を加えた。その反応混合物を窒素下に室温で３.５時間撹拌した後、
蒸発させた。残留物をシリカでのクロマトグラフィー(ヘプタン−酢酸エチル，
９５：５／９：１)にかけて、副題の生成物１６７mg(８０％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.８７(１Ｈ，ｓ)；７.７９(１
Ｈ，dd)；７.３１(１Ｈ，dd)；７.０２(１Ｈ，dt)；５.００−４.９０(１Ｈ，ｍ
)；４.３２−４.２６(１Ｈ，ｍ)；３.８９(３Ｈ，ｓ)；２.５０−２.０５(４ Ｈ
，ｍ)；２.０３−１.９１(２Ｈ，ｍ)。
【００９２】 ｄ）１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アジドシクロペンチル)−５−フルオロ−インドール− ３−カルボニルアジド ｃ）(１６４mg，０.５４mmol)、エタノール(４ml)および水性水酸化ナトリウ
ム(２５重量％，６ml)の混合物を、７０℃で１.５時間加熱した。冷却した後、
その混合物を塩化水素で酸性にして、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を
水で２回洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し；ト
リエチルアミン(０.１１ml，０.７６mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(
０.１２ml，０.５４mmol)を加えて、その結果得られた混合物を室温で一晩撹拌
した。溶媒を蒸発させ、続いて、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン−酢
酸エチル，９５：５／９：１)にかけて、副題の化合物１４４mg(８４％)を得た
。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.８９(１Ｈ，dd)；７.８８(１
Ｈ，ｓ)；７.３２(１Ｈ，dd)；７.０５(１Ｈ，dt)；５.００−４.９０(１Ｈ，ｍ
)；４.３３−４.２７(１Ｈ，ｍ)；２.５５−２.０６(４Ｈ，ｍ)；２.０４−１.
９３(２Ｈ，ｍ)。
【００９３】 ｅ）１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アジドシクロペンチル)−５−フルオロ−３− イソシアナト−インドール 実施例１ｄ）の手順により、ｄ）(１４０mg，０.４６mmol)から出発して、副
題の化合物を製造した。その副題の化合物を次の段階で直ちに使用した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.３１−７.２３(３Ｈ，ｍ)；
７.０４(１Ｈ，dt)；４.９６−４.９２(１Ｈ，ｍ)；４.２９−４.２７(１Ｈ，ｍ
)；２.４６−２.４１(１Ｈ，ｍ)；２.３７−２.２５(２Ｈ，ｍ)；２.１５−２.
０６(１Ｈ，ｍ)；１.９８−１.９１(２Ｈ，ｍ)。
【００９４】 ｆ）４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アジド−シクロペンチル)−５−フルオロ− インドール−３−イル]−１−(５−フルオロ−１−メチル−インドール− ３−カルボニル)セミカルバジド ＴＨＦ(１５ml)中のｅ）(１３０mg，０.４６mmol)の溶液に、実施例１１ｅ）
から得られた生成物(９５mg，０.４６mmol)を少しずつ加えた。室温で１時間撹
拌した後、溶媒を蒸発させて、残留物をシリカでのクロマトグラフ(ジクロロメ
タン−メタノール，９８：２／９５：５)にかけ、副題の生成物１８４mg(８１％
)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７６(１Ｈ，bs)；８.５
７(１Ｈ，bs)；８.１５(１Ｈ，ｓ)；７.９４(１Ｈ，bs)；７.８２(１Ｈ，dd)；
７.５９(１Ｈ，ｓ)；７.５５(１Ｈ，dd)；７.５１(１Ｈ，dd)；７.２９(１Ｈ，d
d)；７.１０(１Ｈ，dt)；６.９８(１Ｈ，dt)；５.０６−５.０１(１Ｈ，ｍ)；４
.４０−４.３８(１Ｈ，ｍ)；３.８７(３Ｈ，ｓ)；２.３０−２.１６(４Ｈ，ｍ)
；１.８５−１.７２(２Ｈ，ｍ)。
【００９５】 ｇ）４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−アジドシクロペンチル)−５−フルオロ− インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール− ３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１ｆの手順により、ｆ）(１８０mg，０.３６mmol)から出発して、副題
の化合物を製造し、８５mg(４９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９０(１Ｈ，ｓ)；７.
９３(１Ｈ，ｓ)；７.７３−７.６８(２Ｈ，ｍ)；７.４６(１Ｈ，dd)；７.０９−
６.９９(３Ｈ，ｍ)；６.６５(１Ｈ，ｓ)；５.１９−５.１４(１Ｈ，ｍ)；４.３
８−４.３５(１Ｈ，ｍ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；２.３８−２.１４(４Ｈ，ｍ)；１
.８８−１.７０(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４７ [ＭＨ＋]−Ｎ２。
【００９６】 ｇ）(８３mg，０.１８mmol)、トリフェニルホスフィン(４６mg，０.１８mg)お
よびピリジン(７.５ml)の混合物を、室温で１.５時間撹拌した。水酸化アンモニ
ウム(Ｈ２Ｏ中の２５重量％，３ml)を加えて、その反応混合物を室温で一晩撹拌
した。溶媒を蒸発させて、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメ
タン−メタノール，９５：５／９：１／９：１ ＋ １％ 水酸化アンモニウム)に
より精製した。生成物を最少量のメタノールに溶解して、酢酸エチル(３ml)中の
塩酸(３Ｍ)を加えた。その結果得られた混合物を蒸発させて、その後、減圧下に
一晩乾燥させ、標記化合物６０mg(７０％)をオフホワイト色の固形物質として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；７.
９６(２Ｈ，bs)；７.９３(１Ｈ，ｓ)；７.７１−７.６５(２Ｈ，ｍ)；７.４５(
１Ｈ，dd)；７.１４−７.０２(３Ｈ，ｍ)；６.６５(１Ｈ，ｓ)；５.２７−５.２
３(１Ｈ，ｍ)；３.８２−３.７８(１Ｈ，ｍ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；２.３７−２
.１９(４Ｈ，ｍ)；１.９６−１.９１(１Ｈ，ｍ)；１.７３−１.６８(１Ｈ，ｍ)
。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４９［ＭＨ＋］。
【００９７】実施例４ ４−[１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシシクロペンチル)−インドール−３−
イル]−５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン
【化２４】
【００９８】 ａ）１(Ｒ)−[４(Ｓ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンタ−２−エニル]−インドール−３−カルボン酸メチルエステル 実施例３ａ）の手順により、１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステ
ル(３４２mg，１.９５mmol)および酢酸 (１Ｒ,４Ｓ)−４−{[tert−ブチル(ジメ
チル)シリル]オキシ}−２−シクロペンテン−１−イル 酢酸塩(５００mg，１.９
５mmol)から出発して、副題の化合物を製造し、５６７mg(７８％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.１９−８.１７(１Ｈ，ｍ)；
７.９９(１Ｈ，ｓ)；７.５０−７.４８(１Ｈ，ｍ)；７.２６−７.２４(２Ｈ，ｍ
)；６.１４(１Ｈ，ｄ)；５.９５(１Ｈ，ｄ)；５.３３−５.２８(１Ｈ，ｍ)；４.
８９−４.８８(１Ｈ，ｍ)；３.８６(３Ｈ，ｓ)；２.９４−２.８７(１Ｈ，ｍ)；
１.８３(１Ｈ，dt)；０.８９６(９ Ｈ，ｓ)；０.１１２(３Ｈ，ｓ)；０.０６５(
３Ｈ，ｓ)。
【００９９】 ｂ）１(Ｓ)−[３(Ｒ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンチル]−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル 実施例３ｂ）の合成に関する手順により、ａ）(６３０mg，１.６９mmol)から
出発して、副題の化合物を製造し、３８５mg(６１％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.２１(１Ｈ，ｓ)；８.２０−
８.１７(１Ｈ，ｍ)；７.４６−７.４３(１Ｈ，ｍ)；７.２７−７.２２(２Ｈ，ｍ
)；４.９０−４.８３(１Ｈ，ｍ)；４.４６−４.４２(１Ｈ，ｍ)；３.８７(３Ｈ
，ｓ)；２.５０−２.４３(１Ｈ，ｍ)；２.２９−２.１１(２Ｈ，ｍ)；２.０３−
１.９７(１Ｈ，ｍ)；１.９０−１.８０(２Ｈ，ｍ)；０.９３(９Ｈ，ｓ)；０.１
０(６Ｈ，ｓ)。
【０１００】 ｃ）１(Ｓ)−[３(Ｒ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンチル]−インドール−３−カルボン酸 無水トルエン(３ml)中のｂ）(４５mg，０.１２mmol)の溶液に、トリメチルシ
ラン酸カリウム(４６mg，０.３６mmol)を加えて、その結果得られた混合物を窒
素下に９０℃で２.５時間加熱した。冷却した後、酢酸エチルおよび１Ｍ 酢酸を
加え、有機相を水で洗浄して、最後にブラインで洗浄し、乾燥させて、蒸発させ
た。シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール，９９：１)に
より、副題の生成物２８mg(６５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.３０(１Ｈ，ｓ)；８.２５−
８.２３(１Ｈ，ｍ)；７.５０−７.４７(１Ｈ，ｍ)；７.３０−７.２４(２Ｈ，ｍ
)；４.８９−４.８３(１Ｈ，ｍ)；４.４７−４.４３(１Ｈ，ｍ)；２.５２−２.
４５(１Ｈ，ｍ)；２.３０−２.１８(２Ｈ，ｍ)；２.０６−２.０１(１Ｈ，ｍ)；
１.９３−１.８１(２Ｈ，ｍ)；０.９３７(９Ｈ，ｓ)；０.０８８(３Ｈ，ｓ)；０
.０８７(３Ｈ，ｓ)。
【０１０１】 ｄ）１(Ｓ)−[３(Ｒ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンチル]−インドール−３−カルボニルアジド 実施例１ｃ）の合成に関する手順により、ｃ）(２８mg，０.０８mmol)から出
発して、副題の化合物を製造し、２８mg(９３％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.２５−８.２３(１Ｈ，ｍ)；
８.２２(１Ｈ，ｓ)；７.４６−７.４３(１Ｈ，ｍ)；７.２８−７.２０(２Ｈ，ｍ
)；４.８９−４.８１(１Ｈ，ｍ)；４.４６−４.４３(１Ｈ，ｍ)；２.４７−２.
４１(１Ｈ，ｍ)；２.３０−２.２２(１Ｈ，ｍ)；２.１９−２.０９(１Ｈ，ｍ)；
２.０１−１.９６(１Ｈ，ｍ)；１.９０−１.７７(２Ｈ，ｍ)；０.９２０(９Ｈ，
ｓ)；０.０９２(６Ｈ，ｓ)。
【０１０２】 ｅ）４−{１(Ｓ)−[３(Ｒ)−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)− シクロペンチル]−インドール−３−イル}−１−(１−メチル− インドール−３−カルボニル)セミカルバジド 無水トルエン(３ml)中のｄ）(２７mg，０.０７mmol)の溶液を９０℃で６時間
加熱した。溶媒を蒸発させ、粗製のイソシアネートを黄色みがかった油状物質と
して得た。ＴＨＦ(２ml)、続いて、１−メチル−インドール−３−カルボン酸ヒ
ドラジドを加えて、その結果得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸
発させ、続いて、シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール
，９８：２)により、副題の生成物１６.５mg(４３％)を白色の固形物質として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７１(１Ｈ，bs)；８.５
２(１Ｈ，bs)；８.１２(１Ｈ，ｄ)；８.０８(１Ｈ，ｓ)；７.９０(１Ｈ，bs)；
７.５６−７.４７(４Ｈ，ｍ)；７.２２(１Ｈ，ｔ)；７.１５(１Ｈ，ｔ)；７.０
９(１Ｈ，ｔ)；６.９８(１Ｈ，ｔ)；４.８８−４.８６(１Ｈ，ｍ)；４.３８(１
Ｈ，ｍ)；３.８４(３Ｈ，ｓ)；２.０７−１.６７(６ Ｈ，ｍ)；０.８６(９Ｈ，
ｓ)；０.０６(３Ｈ，ｓ)；０.０５(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４６［ＭＨ＋］。
【０１０３】 密閉容器中、ｅ）(１３mg，０.０２３mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(２
０μl，０.１２mmol)、ビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド(３０
μl，０.１２mmol)およびＤＭＦ(２ml)の混合物を、予め加熱しておいた油浴に
て１３０℃で２時間加熱した。酢酸エチルおよび水を加え、有機相をブラインで
洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフ(ジク
ロロメタン−メタノール，９８：２)にかけ、ＴＢＳで保護されているアルコー
ルを得た。これを、ＴＨＦ(２００μl)、酢酸(５００μl)および水(２００μl)
に溶解して、その混合物を７０℃で２時間加熱した。酢酸エチルおよび水を加え
、有機相を、水性炭酸水素ナトリウム、続いて、ブラインで洗浄し、乾燥させて
、減圧下に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノ
ール，９９：１／９８：２／９５：５)により、標記化合物２.８mg(２９％)をオ
フホワイト色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８５(１Ｈ，ｓ)；８.
０８(１Ｈ，ｄ)；７.８６(１Ｈ，ｓ)；７.６９(１Ｈ，ｄ)；７.３９(１Ｈ，ｄ)
；７.２１−７.１７(３Ｈ，ｍ)；７.１２(１Ｈ，ｔ)；７.０１(１Ｈ，ｔ)；６.
５７(１Ｈ，ｓ)；５.２５−５.０２(１Ｈ，ｍ)；４.８８(１Ｈ，ｄ)；４.２７(
１Ｈ，ｍ)；３.５０(３Ｈ，ｓ)；２.２１−１.７８(６Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［ＭＨ＋］。
【０１０４】実施例５ ４,５−ビス−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン ａ）５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボン酸 実施例１ｂ）の手順により、実施例１ａ）の生成物(１.４ｇ，７.２５mmol)お
よびヨードメタン(０.６８０ml，１０.９mmol)から出発して、副題の化合物を製
造し、１.３１ｇ(９３％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０４(１Ｈ，bs)；８.
０７(１Ｈ，ｓ)；７.６３(１Ｈ，dd)；７.５３(１Ｈ，dd)；７.０８(１Ｈ，dt)
；３.８３(３Ｈ，ｓ)。
【０１０５】 ｂ）５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボニルアジド 実施例１ｃ）の手順により、ａ）(４００mg，２.０７mmol)から出発して、副
題の化合物を製造し、４２４mg(９３％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.９１(１Ｈ，dd)；７.８２(１
Ｈ，ｓ)；７.２９(１Ｈ，dd)；７.０８(１Ｈ，dt)；３.８６(３Ｈ，ｓ)。
【０１０６】 ｃ）５−フルオロ−３−イソシアナト−１−メチル−インドール 実施例１ｄ）の手順により、ｂ）(１０６mg，０.４９mmol)から出発して、副
題の化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.２４−７.１９(２Ｈ，ｍ)；
７.０１(１Ｈ，dt)；６.９４(１Ｈ，ｓ)；３.７３(３ Ｈ，ｓ)。
【０１０７】 ｄ）４−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−１−(５− フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボニル)セミカルバジド 実施例１ｅ）の手順により、ｃ）(２１mg，０.１１mmol)および５−フルオロ
−１−メチル−インドール−３−カルボン酸ヒドラジド(２３mg，０.１１mmol)
から出発して、副題の生成物を合成し、２２mg(５０％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７５(１Ｈ，bs)；８.５
６(１Ｈ，bs)；８.１４(１Ｈ，ｓ)；７.９１(１Ｈ，bs)；７.８０(１Ｈ，dd)；
７.５４(１Ｈ，dd)；７.４５(１Ｈ，ｓ)；７.３８(１Ｈ，dd)；７.２８(１Ｈ，d
d)；７.０８(１Ｈ，dt)；６.９７(１Ｈ，dt)；３.８５(３Ｈ，ｓ)；３.７２(３
Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９８［ＭＨ＋］。
【０１０８】 実施例１ｆ）の手順により、ｄ）(２０mg，０.０５mmol)から出発して、標記
化合物を製造し、１２.５mg(６５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；７.
７６(１Ｈ，dd)；７.７４(１Ｈ，ｓ)；７.６１(１Ｈ，dd)；７.４４(１Ｈ，dd)
；７.０８(２Ｈ，dt)；６.９６(１Ｈ，dd)；６.７１(１Ｈ，ｓ)；３.８７(３Ｈ
，ｓ)；３.５５(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８０［ＭＨ＋］。
【０１０９】実施例６ ５−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−４−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ａ）１−[１−(３−ベンジルオキシプロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−４−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３− カルボニル)セミカルバジド 実施例１ｅ）の手順により、５ｃ）(８０mg，０.４２mmol)および１−(３−ベ
ンジルオキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−カルボン酸ヒドラ
ジド(１４０mg，０.４２mmol)から出発して、副題の化合物を製造し、１８５mg(
８２％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７６(１Ｈ，bs)；８.５
６(１Ｈ，bs)；８.２１(１Ｈ，ｓ)；７.９１(１Ｈ，bs)；７.８１(１Ｈ，dd)；
７.５６(１Ｈ，dd)；７.４５(１Ｈ，ｓ)；７.３８(１Ｈ，dd)；７.３３−７.２
６(６Ｈ，ｍ)；７.０６(１Ｈ，ｔ)；６.９７(１Ｈ，ｔ)；４.４４(２Ｈ，ｓ)；
４.３０(２Ｈ，ｔ)；３.７２(３ Ｈ，ｓ)；３.４０(２Ｈ，ｔ)；２.０６−２.０
３(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３２［ＭＨ＋］。
【０１１０】 ｂ）５−[１−(３−ベンジルオキシプロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−４−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１ｆ）の手順により、ａ）(１８０mg，０.３４mmol)から出発して、副
題の化合物を製造し、１３０mg(７４％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８９(１Ｈ，ｓ)；７.
７７(１Ｈ，dd)；７.７１(１Ｈ，ｓ)；７.５３(１Ｈ，dd)；７.４７(１Ｈ，dd)
；７.３３−７.２３(３Ｈ，ｍ)；７.１９−７.１７(２Ｈ，ｍ)；７.０８−７.０
１(２Ｈ，ｍ)；６.９１(１Ｈ，dd)；６.６８(１Ｈ，ｓ)；４.１４(２Ｈ，ｓ)；
４.００(２Ｈ，ｔ)；３.８０(３Ｈ，ｓ)；２.９９(２Ｈ，ｔ)；１.６６−１.６
３(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４［ＭＨ＋］。
【０１１１】 ｃ）２−(３−{５−フルオロ−３−[４−(５−フルオロ−１−メチル− インドール−３−イル)−５−オキソ−４,５−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−イル]−インドール−１−イル}− プロピル)−イソインドール−１,３−ジオン 実施例１の手順に従って、化合物ｂ）(９０mg，０.１８mmol)を脱保護し、ア
ルコールを得、その後、実施例２ａ）の手順により、これを副題の化合物へと変
換し、６０mg(３２％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；７.
８５−７.８１(２Ｈ，ｍ)；７.７７(１Ｈ，dd)；７.７６(１Ｈ，ｓ)；７.６２−
７.４９(３Ｈ，ｍ)；７.４６(１Ｈ，dd)；７.０６(１Ｈ，dt)；６.９４(１Ｈ，
ｓ)；６.９１−６.８４(２Ｈ，ｍ)；４.００(２Ｈ，ｔ)；３.８５(３Ｈ，ｓ)；
３.０７(２Ｈ，ｔ)；１.７４−１.６７(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５５３［ＭＨ＋］。
【０１１２】 実施例２の手順により、ｃ）(６０mg，０.１１mmol)から出発して、標記化合
物を合成した。その塩酸塩３１mg(６２％)をオフホワイト色の固形物質として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９２(１Ｈ，ｓ)；７.
７４(１Ｈ，dd)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.６２−７.５４(４Ｈ，ｍ)；７.１３−
７.０５(２Ｈ，ｍ)；６.９４(１Ｈ，dd)；６.７９(１Ｈ，ｓ)；４.０５(２Ｈ，
ｔ)；３.８７(３Ｈ，ｓ)；２.４８(２Ｈ，ｔ)；１.７７−１.７２(２Ｈ，ｍ)。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３ [ＭＨ＋]（遊離塩基）。
【０１１３】実施例７ ５−(１Ｈ−インドール−３−イル)−４−ナフタレン−１−イル−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例５に記載した方法により、ナフタレン−１−カルボニルアジドおよび１
Ｈ−インドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造し
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０８(１Ｈ，ｓ)；１
１.１０(１Ｈ，ｓ)；８.２１−８.１６(２Ｈ，ｍ)；８.１１(１Ｈ，dd，Ｊ ８.
３Ｈz)；７.６８−７.７４(２Ｈ，ｍ)；７.６０(１Ｈ，dd)；７.５２−７.５５(
２Ｈ，ｍ)；７.３３(１Ｈ，ｄ)；７.１０−７.１９(２Ｈ，ｍ)；６.１３(１Ｈ，
ｄ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２８［ＭＨ＋］。
【０１１４】実施例８ ４−[１−((１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノシクロペンチル)−インドール−３−
イル]−５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例３に類似している方法で、実施例４ｂ）から得られた生成物および１−
メチル−インドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発して、この化合物を製
造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；８.
０６(１Ｈ，ｄ)；７.９８(２Ｈ，bs)；７.８６(１Ｈ，ｓ)；７.６４(１Ｈ，ｄ)
；７.４０(１Ｈ，ｄ)；７.２７−７.１８(３Ｈ，ｍ)；７.１２(１Ｈ，dt)；７.
０７(１Ｈ，dt)；６.５５(１Ｈ，ｓ)；５.３１−５.２３(１Ｈ，ｍ)；３.９４−
３.７０(１Ｈ，ｍ)；３.５１(３Ｈ，ｓ)；２.３９−２.３３(１Ｈ，ｍ)； ２.３
０−２.２４(３Ｈ，ｍ)；２.０１−１.９３(１Ｈ，ｍ)；１.７７−１.７０(１Ｈ
，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１３ [ＭＨ＋]（遊離塩基）。
【０１１５】実施例９ ４−[１−((１Ｓ,３Ｓ)−３−ジメチルアミノ−シクロペンチル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例３から得られた生成物(０.０５g，０.１１６mmol)をメタノール(５ml)
に溶解した。この溶液に、氷酢酸(０.６ml)、ホルムアルデヒド(０.７１ml，水
中の３７％)およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム(０.５０ｇ，２.３６mm
ol)を加えた。フラスコを密閉して、その混合物を３時間撹拌した。溶媒を蒸発
させて、残留物をシリカ(ジクロロメタン−メタノール，９５：５／９０：１０
、続いて、ジクロロメタン−メタノール−水酸化アンモニウム，７５：５：０.
５)で精製した。純粋な画分を集めて、蒸発させた。残留物をナトリウムメトキ
シド溶液(１０ml，メタノール中の０.１Ｍ)に溶解して、１時間放置した。水中
のアンモニア(２ml，２５％)を加えて、その溶液を蒸発乾固させた。残留物を分
取ＨＰＬＣ(トリフルオロ酢酸を含む。)で精製し、凍結乾燥させた後、標記化合
物０.０４５ｇ(６６％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９４(１Ｈ，ｓ)；９.６６
(１Ｈ，bs)；７.９７(１Ｈ，ｄ，Ｊ １６.２Ｈz)；７.７６−７.６８(２Ｈ，ｍ)
；７.５２−７.４５(１Ｈ，ｍ)；７.１８−７.０３(３Ｈ，ｍ)；６.６８(１Ｈ，
ｓ)；５.１６−５.１０(２Ｈ，ｍ)；３.９６−３.８３(１Ｈ，ｍ)；３.５９(３
Ｈ，ｓ)；２.８３(６Ｈ，ｄ，Ｊ ４.３Ｈz)；２.４５−２.３８(１Ｈ，ｍ)；２.
３０−２.２０(２Ｈ，ｍ)；２.０３−１.９３(１Ｈ，ｍ)；１.９０−１.８２(１
Ｈ，ｍ)。
【０１１６】実施例１０ ５−(インドール−３−イル)−４−(１−メチル−インドール−３−イル)−
２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例５に記載した方法により、標記化合物を製造した。１−メチル−インド
ール−３−カルボニルアジドを実施例５ｂ）により製造し、そして１Ｈ−インド
ール−３−カルボン酸ヒドラジドを文献方法により製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８４(１Ｈ，ｓ)；１１.１
３(１Ｈ，bs)；８.１５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.７Ｈz)；７.７０(１Ｈ，ｓ)；７.６０
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.７Ｈz)；７.３６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.２８−７.０
３(５Ｈ，ｍ)；６.５７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ２.９Ｈz)；３.８９(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３３０.１［ＭＨ＋］。
【０１１７】実施例１１ ４−[１−(３−アミノプロピル)−インドール−３−イル]−５−(５−
フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）１−(３−ブロモプロピル)−インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、インドール−３−カルボン酸メチルエステル(２.０ｇ，１１.４m
mole)および１,３−ジブロモプロパン(１１.５ｇ，５７mmol)をＤＭＦ１５mlに
溶解した。この溶液に、炭酸セシウム(５.５ｇ，１７mmol)を加えた。そのフラ
スコを密閉して、内容物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、その溶液をエーテル
と水との間で分配した。エーテル相を、水で２回、そしてブラインで１回洗浄し
て、最後に蒸発させた。残留物をシリカ(ヘプタン−酢酸エチル，４：１)で精製
して、副題の化合物２.２ｇ(７５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： ８.２１−８.１６(１Ｈ，ｍ)；７.
８６(１Ｈ，ｓ)；７.４３(１Ｈ，ｍ)；７.３２−７.２８(２Ｈ，ｍ)；４.３７(
２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.５Ｈz)；３.９１(３Ｈ，ｓ)；３.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.１Ｈz
)；２.３９(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.２Ｈz)。
【０１１８】 ｂ）１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−カルボン酸メチルエステル ＤＭＦ(５ml)中の化合物ａ）(０.５２ｇ，２mmol)の溶液に、アジ化ナトリウ
ム(０.１４ｇ，２.２mmol)を加えた。フラスコを密閉して、その混合物を一晩撹
拌した。次いで、それを酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を、水で２回
、ブラインで１回洗浄し、減圧下に濃縮して、副題の化合物０.４８ｇ(９３％)
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.２３−８.１８(１Ｈ，ｍ)；７.８
３(１Ｈ，ｓ)；７.４２−７.３８(１Ｈ，ｍ)；７.３４−７.２９(２Ｈ，ｍ)；４
.２９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.９３(３Ｈ，ｓ)；３.３１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６
.４Ｈz)；２.１２(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.７Ｈz)。
【０１１９】 ｃ）１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−カルボン酸 フラスコ中、ｂ）で得られた化合物(０.４８ｇ，１.８６mmol)をメタノール(
１０ml)に溶解した。この溶液に、水酸化ナトリウム(１０ml，水中の１Ｎ)を加
えた。そのフラスコを密閉して、７５℃まで加熱しながら一晩撹拌した。次いで
、メタノールを蒸発させて、残留する水溶液を水性塩酸(２Ｎ)で酸性にして、酢
酸エチルで２回抽出した。有機相をブラインで洗浄して、減圧下に濃縮し、副題
の化合物０.３６ｇ(８０％)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.２７−８.２２(１Ｈ，ｍ)；７.９
２(１Ｈ，ｓ)；７.４２−７.３７(１Ｈ，ｍ)；７.３５−７.２９(２Ｈ，ｍ)；４
.３０(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.２Ｈz)；２.１３(２
Ｈ，ｔ，Ｊ ６.３Ｈz)。
【０１２０】 ｄ）１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−カルボニルアジド フラスコ中、ｃ）で得られた化合物(０.２４ｇ，１.０mmole)を無水ジクロロ
メタン(１０ml)に溶解した。この溶液に、トリエチルアミン(０.１０ｇ，１.０m
mole)およびジフェニルホスホリルアジド(０.２７５ｇ，１.０mmole)を加えた。
そのフラスコを密閉して、内容物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を
シリカ(ヘプタン−酢酸エチル，４：１)で精製し、０.２２ｇ(８０％)を油状物
質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.３０−８.２５(１Ｈ，ｍ)；
７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.４３−７.３７(１Ｈ，ｍ)；７.３７−７.３１(２Ｈ，ｍ
)；７.３０−７.２４(１Ｈ，ｍ)；４.２８(２Ｈ，ｔ)；３.３２(２Ｈ，ｔ)；２.
１２(２Ｈ，ｐ)。
【０１２１】 ｅ）５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボン酸ヒドラジド フラスコ中、５−フルオロ−１Ｈ−インドール(１０.０ｇ，７４mmol)をＤＭ
Ｆ(８０ml)に溶解した。そのフラスコを冷却して、水素化ナトリウム(鉱油中の
６０％，３.６ｇ，８９mmol)を１０分間少しずつ加えた。添加が完了した後、そ
の混合物をさらに１０分間撹拌した。ヨードメタン(１２.６ｇ，８９mmol)を１
５分間滴加して、その混合物をもう３０分間撹拌した。水を注意して加えること
により、過剰の水素化ナトリウムをクエンチした。その混合物を酢酸エチルと水
との間(２５０＋２５０ml)で分配して、有機相を、水で２回、そしてブラインで
１回洗浄した。溶媒を除去して、固形残留物１２.１ｇ(１００％)を得た。
【０１２２】 その残留物(１２.０ｇ，７４mmol)を１,４−ジオキサン(１００ml)に溶解した
。トリクロロアセチルクロリド(１６.５ml，１４８mmol)を加えて、最後にピリ
ジン(１４.９ml，１８５mmol)を加えた。その溶液を８０ ℃まで２時間加熱した
。その混合物を冷却し、酢酸エチル(１００ml)で希釈して、水性塩酸(１Ｎ)、飽
和水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機相を減圧下に濃縮し
て、黄色の固形物質３１ｇ(１００％)を得た。
【０１２３】 その固形物質(７４mmol)をＴＨＦ２５０mlに溶解して、水酸化ヒドラジニウム
(７.２ml，１４８mmol)を加えた。そのフラスコを密閉して、７０℃まで２時間
加熱すると、沈殿が形成された。その混合物をジエチルエーテルで希釈して、固
形物質を濾過により集め、副題の化合物１４.０ｇ(９１％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９.２０(１Ｈ，bs)；７.９６(
１Ｈ，ｓ)；７.８５(１Ｈ，ｄ)；７.６０−７.４８(１Ｈ，ｍ)；７.１０(１Ｈ，
ｔ)；４.３５(２Ｈ，bs)；３.８６(３Ｈ，ｓ)。
【０１２４】 ｆ）４−[１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−イル]−１−(５− フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボニル)セミカルバジド １０mlのフラスコ中、ｄ）で得られた化合物(０.０６９ｇ，０.２６mmol)をト
ルエン５mlに溶解した。その溶液を撹拌しながら１１０℃で９０分間加熱した。
次いで、その溶液を冷却して、ＴＨＦ(１０ml)中のｅ）で得られた化合物(０.０
５０ｇ，０.２４mmol)の懸濁液に加えた。その混合物を１時間撹拌した後、減圧
下に濃縮して、副題の化合物を粗製の生成物として得、これをさらに精製するこ
となく使用した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４９.１［ＭＨ＋］。
【０１２５】 ｇ）４−[１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−イル]−５−(５− フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン ｆ）で得られた化合物(０.１０９ｇ，０.２４mmol)およびＤＭＦ(５ml)をフラ
スコに加えた。この溶液に、トリエチルアミン(０.１２ｇ，１.２１mmol)および
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル(０.２７ｇ，１.２１m
mol)を加えた。そのフラスコを密閉して、予め加熱しておいた油浴(１３０℃)に
浸漬して、撹拌しながら１時間加熱した。その混合物を冷却して、酢酸エチル(
１５ml)および水(１５ml)を加えた。その不均一な混合物を１５分間撹拌した。
相を分離して、水相を酢酸エチル(１５ml)で抽出した。合わせた有機相を、水で
２回、ブラインで１回洗浄して、最後に減圧下に濃縮した。残留物をシリカ(ジ
クロロメタン〜ジクロロメタン−メタノール，９８：２，グラジエント)で精製
し、副題の化合物０.０８８ｇ(８５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８９(１Ｈ，ｓ)；７.７３
−７.６８(２Ｈ，ｍ)；７.６３(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.４４(１Ｈ，dd，
Ｊ ８.８Ｈz，４.６Ｈz)；７.２６−７.２０(２Ｈ，ｍ)；７.１０−７.０１(２
Ｈ，ｍ)；６.７０(１Ｈ，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５３(３Ｈ
，ｓ)；３.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；２.０５(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.６Ｈz)。
【０１２６】 ｇ）で得られた化合物(０.０８６ｇ，０.２０mmol)、トリフェニルホスフィン
(０.０３２ｇ，０.２０２mmol)およびピリジン(１０ml)をフラスコに加えた。そ
のフラスコを密閉し、内容物を１時間撹拌して、水酸化アンモニウム(５ml，水
中の２５％)を加えた。そのフラスコを密閉して、その混合物を一晩撹拌した。
その溶液を減圧下に蒸発させて、残留物を分取ＨＰＬＣ(トリフルオロ酢酸を含
む。)で精製した。凍結乾燥させた純粋な画分により、標記化合物０.０５０g(４
９％)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： １１.８９(１Ｈ，ｓ)；７.７
９−７.６５(６Ｈ，ｍ)；７.４５(１Ｈ，dd，Ｊ １０.９Ｈz，３.８Ｈz)；７.２
８−７.２１(２Ｈ，ｍ)；７.１１−７.０２(２Ｈ，ｍ)；６.６２(１Ｈ，ｓ)；４
.３５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；３.５２(３Ｈ，ｓ)；２.８５(２Ｈ，ｍ)；２.
０８(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.２Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５.１［ＭＨ＋］。
【０１２７】実施例１２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９０(１Ｈ，ｓ)；８.０８
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.３Ｈz)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７８−７.７０(４Ｈ，ｍ)；
７.４４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.７Ｈz)；７.２４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.１８
−７.１０(２Ｈ，ｍ)；７.０６−７.０１(１Ｈ，ｍ)；６.６４(１Ｈ，ｓ)；４.
３６(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；２.８３−２.７５(２Ｈ，
ｍ)；２.０８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０５.１［ＭＨ＋］。
【０１２８】実施例１３ ４−(８−アミノメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ− ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−イル)−５−(５−フルオロ−１−
メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン トリフルオロ酢酸塩
【化２５】
【０１２９】 ａ）８−アジドメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ− ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−カルボニルアジド フラスコ中、８−アジドメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２
−ａ]インドール(０.３０ｇ，１.３２mmol，Ｔetrahedron １９９１，第４７巻
，第２６号 ４６４５−４６６４頁)をＴＨＦ(５ml，新たに蒸留した。)に溶解し
た。Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン(０.００１ｇ)を加えて、その溶液を
氷浴で冷却した。ビス−トリクロロメチルカーボネート(０.３９ｇ，１.３２mmo
le)を加えた。その反応物を室温として、１時間撹拌した。その混合物を減圧下
に濃縮した。
【０１３０】 残留物(１.３２mmole)をＤＭＦ(５ml)に溶解した。アジ化ナトリウム(０.０９
５ｇ，１.４７mmole)を加えて、その混合物を一晩撹拌した。次いで、その混合
物を酢酸エチル(３０ml)と水(３０ml)との間で分配した。有機相を、水で２回、
そしてブライン１回洗浄し、最後に蒸発させて、油状物質を得、これをシリカ(
ジクロロメタン)で精製し、副題の化合物０.２６g(７１％)を白色の固形物質と
して得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.１９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.０Ｈz)；
７.３３−７.２３(３Ｈ，ｍ)；４.３７−４.３０(１Ｈ，ｍ)；３.９７(１Ｈ，dt
，Ｊ １１.８Ｈz ５.１Ｈz)；３.７３(１Ｈ，dd，Ｊ １８.７Ｈz ５.１Ｈz)；３
.５７(１Ｈ，dd，Ｊ １２.５Ｈz ５.５Ｈz)；３.４０(１Ｈ，dd，Ｊ １２.３Ｈz
７.４Ｈz)；２.９１−２.８１(１Ｈ，ｍ)；２.３６−２.２８(１Ｈ，ｍ)；２.
２５−２.１２(１Ｈ，ｍ)；１.８５(１Ｈ，dq，Ｊ １２.７Ｈz ６.０Ｈz)。
【０１３１】 実施例１１に記載した手順により、ａ）で得られた物質および実施例１１ｅ）
から得られた化合物から出発して、標記化合物を製造した。その標記化合物を、
ＮＭＲにより室温で検出するのに十分安定な、２つのジアステレオ異性体（回転
異性体）の混合物として得た。各々の回転異性体は、２つの鏡像異性体の混合物
である。回転異性体を単離した類似している実施例に関しては、実施例６９を参
照されたい。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９２(１/２Ｈ，ｓ)；１１
.９０(１/２Ｈ，ｓ)；７.８８−７.７４(４Ｈ，ｍ)；７.５４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.
５Ｈz)；７.４７−７.４２(１Ｈ，ｍ)；７.２１−６.９８(４Ｈ，ｍ)；６.６６( １ /２Ｈ，ｓ)；６.４８(１/２Ｈ，ｓ)；４.４８(１Ｈ，ｔ，Ｊ １４.０Ｈz)；４
.０４(１/２Ｈ，dt，Ｊ １１.８Ｈz ４.８Ｈz)；３.９４(１/２Ｈ，dt，Ｊ １１
.８Ｈz ４.８Ｈz)；３.５２(１１/２Ｈ，ｓ)；３.５０(１１/２Ｈ，ｓ)；３.０
７−２.７８(３Ｈ，ｍ)；２.３８−２.１０(３Ｈ，ｍ)；１.８９−１.７５(１Ｈ
，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１.１［ＭＨ＋］。
【０１３２】実施例１４ ４−(８−アミノメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ− ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−イル)−５−(１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例１３により、実施例１３ａ）で得られた化合物、および１−メチル−イ
ンドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。そ
の標記化合物を、ＮＭＲにより室温で検出するのに十分安定な、２つのジアステ
レオ異性体（回転異性体）の混合物として得た（実施例１３を参照されたい。）
。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： １１.８８(１/２Ｈ，ｓ)；１
１.８６(１/２Ｈ，ｓ)；８.１７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.８１(３Ｈ，bs)
；７.５４(１Ｈ，dd，Ｊ ８.５Ｈz ２.４Ｈz)；７.４０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz
)；７.２５−７.００(５Ｈ，ｍ)；６.６２(１/２Ｈ，ｓ)；６.４３(１/２Ｈ，ｓ
)；４.４８(１Ｈ，ｔ，Ｊ １４.８)；４.０４(１/２Ｈ，dt，Ｊ １２.１Ｈz ４.
６Ｈz)；３.９３(１/２Ｈ，dt，Ｊ １２.０Ｈz ４.５Ｈz)；３.５１(１１/２Ｈ
，ｓ)；３.４９(１１/２Ｈ，ｓ)；３.０７−２.８０(３Ｈ，ｍ)；２.３８−２.
１０(３Ｈ，ｍ)；１.８８−１.７５(１Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１３.２［ＭＨ＋］。
【０１３３】実施例１５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２−メチル−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ａ）２−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル− インドール−３−イル)−１−メチル−５−オキソ−１,５−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}− プロピル)−イソインドール−１,３−ジオン バイアル中、実施例２ａ）で得られた生成物(０.０３０ｇ，０.０５４mmol)を
ＤＭＦ(１.５ml)に溶解した。その溶液に、炭酸セシウム(０.０４０ｇ，０.１２
mmol)およびヨードメタン(０.０５ｇ，０.３５mmol)を加えた。そのバイアルを
密閉して、室温で２時間撹拌した。次いで、その混合物を酢酸エチルと水との間
で分配した。有機相を、水で２回、そしてブラインで１回洗浄し、最後に蒸発さ
せて、副題の化合物０.０３５ｇ(１００％)を黄色みがかった固形物質として得
た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６７.０［ＭＨ＋］。
【０１３４】 ａ）で得られた化合物(０.０３５ｇ，０.０６１mmol)をＴＨＦ(８ml)に溶解し
て、メチルアミン(２ml，水中の４０％)を加えた。フラスコを密閉して、４時間
撹拌した後、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ(塩酸を含む。)で精製し
、凍結乾燥させた後、標記化合物０.０１３g(５５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.０１(３Ｈ，bs)；７.８６(
１Ｈ，ｓ)；７.８２(１Ｈ，dd，Ｊ ９.５Ｈz ２.４Ｈz)；７.７６(１Ｈ，dd，Ｊ
９.０Ｈz ４.２Ｈz)；７.５１−７.４６(１Ｈ，ｍ)；７.１７−７.０５(３Ｈ，
ｍ)；６.６７(１Ｈ，ｓ)；４.４０(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.５８(３Ｈ，ｓ
)；３.５１(３Ｈ，ｓ)；２.８４−２.７４(２Ｈ，ｍ)；２.１１(２Ｈ，ｐ，Ｊ
７.１Ｈz)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４３６.８［ＭＨ＋］。
【０１３５】実施例１６ ４−[１−(６−アミノメチル−ピリジン−２−イルメチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
ビストリフルオロ酢酸塩 ａ） １−(６−クロロメチル−ピリジン−２−イルメチル)−５−フルオロ− インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、実施例１ａ）で得られた化合物(０.１０ｇ，０.５２mmol)、およ
び２,６−ビスクロロメチルピリジン 塩酸塩(０.４１ｇ，２.１５mmol)をＤＭＦ
(５ml)に溶解した。炭酸カリウム(０.４３ｇ，３.１１mmol)を加えた。そのフラ
スコを密閉して、撹拌しながら５０℃で３時間加熱した。次いで、その混合物を
酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を、水で２回、ブラインで１回洗浄し
た後、濃縮した。残留物をシリカ(ヘプタン−酢酸エチル，２：１)で精製し、副
題の化合物０.１２ｇ(７０％)を無色の油状物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.９６(１Ｈ，ｓ)；７.８５(１Ｈ，
dd，Ｊ ９.６Ｈz ２.５Ｈz)；７.６２(１Ｈ，ｔ，Ｊ ８.６Ｈz)；７.４０(１Ｈ
，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４Ｈzおよび４.５Ｈz)；６.９
８(１Ｈ，dt，Ｊ ９.３Ｈzおよび２.５Ｈz)；６.７２(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.５Ｈz)
；５.４５(２Ｈ，ｓ)；４.６７(２Ｈ，ｓ)；３.９３(３Ｈ，ｓ)。
【０１３６】 ｂ）１−(６−アジドメチル−ピリジン−２−イルメチル)−５−フルオロ− インドール−３−カルボン酸メチルエステル ａ）で得られた生成物(０.１２ｇ，０.３６mmol)をＤＭＦ(５ml)に溶解した。
アジ化ナトリウム(０.０２５ｇ，０.３８mmole)を加え、フラスコを密閉して、
５０℃で３時間撹拌した。その混合物を酢酸エチルと水との間で分配して、有機
相を、水で２回、そしてブラインで１回洗浄した。蒸発させることにより、副題
の化合物０.１１ｇ(９０％)を油状物質として得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４０.０［ＭＨ＋］。
【０１３７】 ｃ）１−(６−アジドメチル−ピリジン−２−イルメチル)−５−フルオロ− インドール−３−カルボニルアジド 実施例１１に記載した方法により、ｂ）で得られた化合物から出発して、副題
の化合物を製造した。 ＦＴ−ＩＲ（cm−１）：２１３１.７７；２１００.９５；１６６８.１８。
【０１３８】 実施例１１に記載した方法により、ｃ）で得られた化合物、および実施例１１
ｅ）で得られた化合物から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.２１
(３Ｈ，bs)；７.９９(１Ｈ，ｓ)；７.８４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ８.１Ｈz)；７.７２(
１Ｈ，ｄ，Ｊ １０.８Ｈz)；７.６７−７.６２(１Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，
Ｊ ８.８Ｈzおよび４.２Ｈz)；７.４０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.１４−７.
０３(４Ｈ，ｍ)；６.８１(１Ｈ，ｓ)；５.６１(２Ｈ，ｓ)；４.１９(２Ｈ，ｓ)
；３.５７(３Ｈ，ｓ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４８６.１［ＭＨ＋］。
【０１３９】実施例１７ ４−[１−(３−アミノメチル−フェニル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）３−(５−フルオロ−インドール−１−イル)−ベンズアミド 耐圧容器中、５−フルオロインドール(１.０ｇ，７.４mmol)および３−フルオ
ロ−ベンゾニトリル(１.１ｇ，７.２mmol)，１８−クラウン−６(０.２０ｇ)を
ＤＭＳＯ(１０ml)に溶解した。この溶液に、フッ化カリウム(塩基性アルミナに
吸収させた３８％，１.８ｇ)を加えた。その容器を密閉して、内容物を撹拌しな
がら１３０℃で１時間加熱した。次いで、その混合物を冷却して、懸濁液を酢酸
エチルと水との間で分配した。有機相を、水で２回、そしてブラインで１回洗浄
した。その有機相を減圧下に約１５mlの容積まで濃縮した。残留する懸濁液を氷
で冷却して、沈殿を濾過によって集め、エーテルで洗浄して、０.４０ｇ(２０％
)を白色の固形物質として得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５５.１［ＭＨ＋］。
【０１４０】 ｂ）３−(５−フルオロ−インドール−１−イル)−安息香酸メチルエステル フラスコ中、ａ）で得られた化合物(０.４０ｇ，１.５７mmol)をメタノール(
１０ml)に懸濁させた。この懸濁液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル(４.７２mmol)を加え、そのフラスコを密閉して、撹拌しながら６０℃で２時
間加熱した。その均一な溶液を冷却すると、濃厚な沈殿が形成された。固形物質
を濾過によって集め、副題の化合物０.３２ｇ(８５％)を白色の固形物質として
得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０.０［ＭＨ＋］。
【０１４１】 ｃ）[３−(５−フルオロ−インドール−１−イル)−フェニル]−メタノール フラスコ中、ｂ）で得られた化合物(０.３０６ｇ，１.１３mmol)を不活性雰囲
気下に無水ＴＨＦ(１５ml)に溶解した。水素化アルミニウムリチウム(０.１７５
ｇ，４.６mmol)を３回に分けて加え、その混合物を２０分間撹拌した。その混合
物を還流温度まで２時間加熱した後、冷却した。水(１６６μl)、水性水酸化ナ
トリウム(１６６μl，１０％)および水(４９２μl)を注意して加えることにより
、その反応をクエンチした。残留する溶液をセライト（登録商標）に通して濾過
し、濾液を減圧下に濃縮し、副題の化合物０.２８ｇ(１００％)を無色の油状物
質として得る。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４２.１［ＭＨ＋］。
【０１４２】 ｄ）１−(３−アジドメチル−フェニル)−５−フルオロ−インドール フラスコ中、ｃ）で得られた化合物(０.２８ｇ，１.１６mmol)を無水ジクロロ
メタン(１５ml)に溶解した。トリエチルアミン(０.１１７g，１.１６mmol)およ
びメタンスルホニルクロリド(０.１３３ｇ，１.１６mmol)を加えた。そのフラス
コを密閉して、内容物を１時間撹拌した。有機溶液をジクロロメタンで希釈して
、水、飽和水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。溶媒を蒸発させ
、メシレート０.３６ｇを得た。粗製の生成物をＤＭＦ(５ml)に溶解して、アジ
化ナトリウム(０.０８ｇ，１.２３mmol)を加えた。その混合物を１時間撹拌し、
その後、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸
発させて、粗製の生成物を得、これをシリカ(ヘプタン−酢酸エチル，４：１)で
精製し、副題の化合物０.２９ｇ(９４％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.５５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ８.２Ｈz)；
７.５０−７.４４(３Ｈ，ｍ)；７.３８(１Ｈ，ｄ，Ｊ ３.４Ｈz)；７.３５−７.
２９(２Ｈ，ｍ)；６.９９(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.６Ｈz)；６.６６(１
Ｈ，ｄ，Ｊ ３.４Ｈz)；４.４６(２Ｈ，ｓ)。
【０１４３】 ｅ）１−(３−アジドメチル−フェニル)−５−フルオロ−インドール−３− カルボニルアジド フラスコ中、ｄ）で得られた化合物(０.２２７ｇ，０.８５mmol)を１,４−ジ
オキサン(５ml)に溶解した。この溶液に、トリクロロアセチルクロリド(０.７５
６ｇ，４.１６mmol)およびピリジン(０.３３２ｇ，４.２０mmol)を加えた。その
フラスコを密閉して、内容物を７０℃で６時間撹拌した後、この溶液を冷却した
。その溶液を酢酸エチルと水との間で分配して、有機相を、水、水性炭酸水素ナ
トリウムおよびブラインで洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、中間体０.２４ｇ(
９７％)を得た。
【０１４４】 フラスコ中、上の中間体(０.８５mmol)をメタノール(８ml)に溶解した。この
溶液に、水性水酸化ナトリウム(１０ml，１Ｎ，１０mmol)を加えた。そのフラス
コを密閉して、撹拌しながら７０℃で３時間加熱した。その反応物を冷却して、
メタノールを減圧下に除去した。その結果得られた水溶液を酸性にした。水相を
酢酸エチルで２回抽出して、有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色がか
った固形物質を得た。
【０１４５】 その固形物質をジクロロメタン(１５ml)に溶解して、トリエチルアミン(０.０
８６g，０.８５mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(０.２２３ｇ，０.８５
mmol)を加えた。そのフラスコを密閉し、室温で一晩撹拌して、溶媒を減圧下に
除去した。残留物をシリカ(ヘプタン−酢酸エチル，５：１)で精製し、副題の化
合物０.２５ｇ(９０％)を淡色の固形物質として得、これを放置して結晶化させ
た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.０５(１Ｈ，ｓ)；７.９９(１Ｈ，
dd，Ｊ ９.４Ｈzおよび２.６Ｈz)；７.６１(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.５０
−７.３７(４Ｈ，ｍ)；７.０７(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.６Ｈz)；４.５
０(２Ｈ，ｓ)。
【０１４６】 実施例１１に記載した方法により、ｅ）で得られた物質、および実施例１１ｅ
）で得られた物質から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.２１
(３Ｈ，bs)；８.１１(１Ｈ，ｓ)；７.７９(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.７２(２Ｈ
，ｍ)；７.６７−７.６２(２Ｈ，ｍ)；７.５４−７.５１(１Ｈ，ｍ)；７.４９−
７.４４(１Ｈ，ｍ)；７.２０−７.０５(３Ｈ，ｍ)；６.９１(１Ｈ，ｓ)；４.２
０(２Ｈ，ｍ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)。
【０１４７】実施例１８ ４−[１−(３−ブロモプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 酢酸(３０ml)中の実施例１で得られた化合物(１.０ｇ，２.３６mmol)をフラス
コに加えた。この溶液に、臭化水素酸(酢酸中の３３％，８ml)を加えて、そのフ
ラスコを密閉した。そのフラスコを撹拌しながら油浴(８０℃)で１２時間加熱し
た。その反応をＬＣ−ＭＳでモニターし、これにより、反応の完了を確認した。
揮発性物質を減圧下に除去して、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した(５
０＋５０ml)。有機相を、水で２回、そしてブラインで１回洗浄し、蒸発させて
、標記化合物１.１ｇ(９７％)を、さらに精製することなく使用するのに十分純
粋な、粗製の生成物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９０(１Ｈ，ｓ)；７.７６
(１Ｈ，ｓ)；７.７２−７.６６(２Ｈ，ｍ)；７.４５(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzお
よび４.４Ｈz)；７.１３−７.０１(３Ｈ，ｍ)；６.７４(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２
Ｈ，ｔ，Ｊ ６.６Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；３.４１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)
；２.３２(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.７Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８６.１，４８７.１，４８８.０，４８９.１［ＭＨ
＋］。
【０１４８】実施例１９ ４−[１−(３−ブロモブチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１８により、実施例１での方法により製造した４−[５−フルオロ−１
−(４−ヒドロキシブチル)−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−
メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： １１.８８(１Ｈ，ｓ)；７.７
８(１Ｈ，ｓ)；７.７３−７.６７(２Ｈ，ｍ)；７.４５(１Ｈ，dd，Ｊ ８.７Ｈz
および４.４Ｈz)；７.０８(２Ｈ，tt，Ｊ ８.９Ｈzおよび２.７Ｈz)；７.０１(
１Ｈ，dd，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.５Ｈz)；６.６５(１Ｈ，ｓ)；４.２９(２Ｈ，
ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５８−３.５２(５Ｈ，ｍ)；１.９０(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.５
Ｈz)；１.７４(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.２Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５００.０，５０１.０，５０２.０，５０３.０［ＭＨ
＋］。
【０１４９】実施例２０ ２−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−プロピル)−イソチオ尿素 臭化水素酸塩
【化２６】 実施例１８で得られた化合物(０.０６４ｇ，０.１３mmol)，チオ尿素(０.０３
０ｇ，０.３９mmol)およびエタノール(９９.５％，１.５ml)をバイアルに加えた
。そのバイアルを密閉して、撹拌しながら７５℃で４時間加熱した。溶媒を蒸発
させて、残留物をシリカ(ジクロロメタン−メタノール，９５：５−９０：１０)
で精製し、標記化合物０.０６１ｇ(８２％)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９６(１Ｈ，ｓ)；９.１１
(２Ｈ，bs)；８.９７(２Ｈ，bs)；７.８０(１Ｈ，ｓ)；７.７５−７.６７(２Ｈ
，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０Ｈzおよび４.５Ｈz)；７.１６−７.０２(３
Ｈ，ｍ)；６.７９(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.１Ｈz)；３.５９(３Ｈ
，ｓ)；３.１４(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.６Ｈz)；２.１４(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.９Ｈz)。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８２.０，４４０.０［チオールフラグメント］［Ｍ
Ｈ＋］。
【０１５０】実施例２１ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.２５(１Ｈ，ｓ)；８.３８
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.９Ｈz)；７.９７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.９Ｈz)；７.７５(１Ｈ，
ｓ)；７.７０−７.５９(４Ｈ，ｍ)；７.４８−７.３７(３Ｈ，ｍ)；７.１２−７
.０２(２Ｈ，ｍ)；４.２９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.９Ｈz)；２.７５−２.６３(２Ｈ，
ｍ)；２.００(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.３Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０８.１［ＭＨ＋］。
【０１５１】実施例２２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(インドール−６−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１での方法により、実施例１１ｄ）と同じ方法で製造した１−(３−
アジドプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−カルボニルアジド、および
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ヒドラジド（１Ｈ−インドール−６−カルボ
ン酸メチルエステルを水酸化ヒドラジニウムで処理することにより製造した。）
から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９８(１Ｈ，ｓ)；１１.１
８(１Ｈ，ｓ)；７.７４−７.６０(５Ｈ，ｍ)；７.４６(１Ｈ，ｓ)；７.４１−７
.３５(２Ｈ，ｍ)；７.０６(１Ｈ，dt，Ｊ ９.３Ｈzおよび２.３Ｈz)；７.０２−
６.９６(２Ｈ，ｍ)；６.３６(１Ｈ，ｓ)；４.２８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；２
.７７−２.６５(２Ｈ，ｍ)；１.９９(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.６Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９１.１［ＭＨ＋］。
【０１５２】実施例２３ ４−[１−(４−アミノブチル)−インドール−３−イル]−５−(１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１での方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８９(１Ｈ，ｓ)；８.１０
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.７４(１Ｈ，ｓ)；７.７０(３Ｈ，bs)；７.６６(
１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.５Ｈz)；７.４３(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.１Ｈz)；７.２８−７.２１
(３Ｈ，ｍ)；７.１５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；７.０５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.３Ｈ
z)；６.６１(１Ｈ，ｓ)；４.３１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；３.５３(３Ｈ，ｓ)
；２.８９−２.８０(２Ｈ，ｍ)；１.８８(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.３Ｈz)；１.５７(２
Ｈ，ｐ，Ｊ ７.６Ｈz)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４０１.１［ＭＨ＋］。
【０１５３】実施例２４ (３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]−
インドール−１−イル}−プロピルアミノ)−酢酸メチルエステル 塩酸塩 実施例１８で得られた化合物(０.０５０ｇ，０.１mmol)、グリシンメチルエス
テル(０.０８ｇ，０.９mmol)、およびメタノール(２ml)をバイアルに加えた。そ
のバイアルを密閉して、撹拌しながら７０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下に除
去して、残留物をシリカ(ジクロロメタン−メタノール，９９：１−９６：４)で
精製し、油状物質２０mgを得た。その油状物質をメタノールに溶解して、水性塩
化水素(１Ｎ)を加えた。メタノールを減圧下に除去して、残留物を凍結乾燥させ
、標記化合物を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９１(１Ｈ，ｓ)；９.４２
(２Ｈ，bs)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.７３(２Ｈ，dt，Ｊ ９.４Ｈzおよび２.８
Ｈz)；７.４６(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzおよび４.４Ｈz)；７.１５−７.０５(２
Ｈ，ｍ)；７.０１(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４Ｈzおよび２.４Ｈz)；６.６９(１Ｈ，ｓ)
；４.３８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；４.０４−３.９６(２Ｈ，ｍ)；３.７２(３
Ｈ，ｓ)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；３.０３−２.９４(２Ｈ，ｍ)；２.１９(２Ｈ，ｐ
，Ｊ ７.２Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９５.２［ＭＨ＋］。
【０１５４】実施例２５ ４−[１−(４−ジメチルアミノ−ブチル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 バイアル中、実施例１９で得られた化合物(０.０９ｇ，０.１８mmol)をエタノ
ール中のジメチルアミンの溶液(３３％，２ml)に溶解した。そのバイアルを密閉
して、撹拌しながら７０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させて、残留物を、ト
リフルオロ酢酸を含む分取ＨＰＬＣで精製した。純粋な画分を凍結乾燥させ、白
色の固形物質０.０７３ｇ(７０％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９１(１Ｈ，ｓ)；９.２４
(１Ｈ，bs)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７５−７.６８(２Ｈ，ｍ)；７.４６(１Ｈ
，dd，Ｊ ８.９Ｈzおよび４.６Ｈz)；７.１２−７.０５(２Ｈ，ｍ)；７.０１(１
Ｈ，dd，Ｊ ９.５Ｈzおよび２.５Ｈz)；６.６９(１Ｈ，ｓ)；４.２９(２Ｈ，ｔ
，Ｊ ７.５Ｈz)；３.５５(３Ｈ，ｓ)；３.０６−２.９８(２Ｈ，ｍ)；２.７１(
３Ｈ，ｓ)；２.７０(３Ｈ，ｓ)；１.８０(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.４Ｈz)；１.６０(２
Ｈ，ｐ，Ｊ ７.３Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６５.２［ＭＨ＋］。
【０１５５】実施例２６ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−[５−
フルオロ−１−(４−モルホリン−４−イル−ブチル)−１−インドール−３−
イル]−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１９で得られた化合物(０.０７０ｇ，０.１４mmol)およびモルホリン(
２ml)をバイアルに加えた。そのバイアルを密閉して、撹拌しながら７０℃まで
９０分間加熱した。過剰のモルホリンを減圧下に除去して、残留物を分取ＨＰＬ
Ｃで精製した。純粋な画分を凍結乾燥させ、標記化合物０.０６５ｇ(７５％)を
白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９５(１Ｈ，ｓ)；９.５９
(１Ｈ，bs)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.６９(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ
，dd，Ｊ ９.１Ｈzおよび４.５Ｈz)；７.１５−７.０７(２Ｈ，ｍ)；７.０４(１
Ｈ，dd，Ｊ ９.５Ｈzおよび２.５Ｈz)；６.７１(１Ｈ，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ
，Ｊ ６.７Ｈz)；３.９８−３.９０(２Ｈ，ｍ)；３.６３−３.５５(５Ｈ，ｍ)；
３.３９−３.３２(２Ｈ，ｍ)；３.１４−２.９６(４Ｈ，ｍ)；１.８５(２Ｈ，ｐ
，Ｊ ７.６Ｈz)；１.６９−１.６０(２Ｈ，ｍ)。 ＥＳＩ＋−ＭＳ：ｍ／ｚ ５０７.２［ＭＨ＋］。
【０１５６】実施例２７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−６−メチル−インドール−３−イル]−５−
(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１での方法により、実施例１ａ）に記載した方法により製造した６−
メチルインドール ３−カルボン酸メチルエステル、および実施例１１ｅ）によ
り製造した１−メチル−インドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発して、
その化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８７(１Ｈ，ｓ)；８.１０
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.７１(３Ｈ，bs)；７.６４(１Ｈ，ｓ)；７.４８(
１Ｈ，ｓ)；７.４３(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz
)；７.１５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.４Ｈz)；７.１１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.１Ｈz)；６.９
０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.１Ｈz)；６.５９(１Ｈ，ｓ)；４.３３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２
Ｈz)；３.５４(３Ｈ，ｓ)；２.８０(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；２.４４(３Ｈ，
ｓ)；２.０９(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.５Ｈz)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４０１.２［ＭＨ＋］。
【０１５７】実施例２８ (３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−１−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−プロピル)−トリメチル−アンモニウム 臭化物 実施例１８で得られた化合物(０.０９ｇ，０.１９mmol)およびトリメチルアミ
ン(メタノール中の３３％，２ml)をバイアルに加えた。そのバイアルを密閉して
、撹拌しながら８５℃で３時間加熱した。揮発性物質を減圧下に除去して、残留
物を分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させた後、標記化合物０.０８０ｇ(８０％
)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９３(１Ｈ，ｓ)；７.８５
(１Ｈ，ｓ)；７.７９−７.７２(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzお
よび７.５Ｈz)；７.１８−７.０８(２Ｈ，ｍ)；７.０５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４Ｈz
および２.２Ｈz)；６.７９(１Ｈ，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；３.
６０(３Ｈ，ｓ)；３.４４−３.３８(２Ｈ，ｍ)；３.０７(９Ｈ，ｓ)；２.３５−
２.２４(２Ｈ，ｍ)。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６５.２［ＭＨ＋］。
【０１５８】実施例２９ １−(３−アミノプロピル)−３−[３−(１−メチル−インドール−３−イル)−
５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]−１−
インドール−６−カルボニトリル トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、実施例１ａ）に記載した方法により製造し
た６−シアノインドール ３−カルボン酸メチルエステル、および実施例１１ｅ
）により製造した１−メチル−インドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発
して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９７(１Ｈ，ｓ)；８.３９
(１Ｈ，ｓ)；８.０８−８.０３(２Ｈ，ｍ)；７.７０(３Ｈ，bs)；７.４６−７.
３９(３Ｈ，ｍ)；７.２３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；７.１５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.
６Ｈz)；６.６６(１Ｈ，ｓ)；４.４３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；３.５７(３Ｈ
，ｓ)；２.８６(２Ｈ，ｍ)；２.０９(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.５Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１２.２［ＭＨ＋］。
【０１５９】実施例３０ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−１−インドール−３−
イル]−５−(１,６−ジメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８７(１Ｈ，ｓ)；７.９５
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ９.０Ｈz)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７６−７.６８(４Ｈ，ｍ)；
７.２３(１Ｈ，ｓ)；７.１４(１Ｈ，dt，Ｊ ９.１Ｈzおよび２.５Ｈz)；７.０４
−６.９７(２Ｈ，ｍ)；６.５３(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.５Ｈz)；
３.５２(３Ｈ，ｓ)；２.８２−２.７４(２Ｈ，ｍ)；２.８４(３Ｈ，ｓ)；２.０
８(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.４Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１９.２［ＭＨ＋］。
【０１６０】実施例３１ ４−[１−(トランス−４−アミノシクロヘキシル)−５−フルオロ−１−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩
【化２７】 実施例３に記載した方法により、文献方法により製造した酢酸 (１Ｒ,４Ｓ)−
４−(tert−ブチル−ジメチル−シランオキシ)−シクロヘキシ−２−エニルエス
テルから、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９２(１Ｈ，ｓ)；７.８９
(１Ｈ，ｓ)；７.８７−７.８０(４Ｈ，ｍ)；７.７３(１Ｈ，dd，Ｊ １０.０Ｈz
および２.６Ｈz)；７.４７(１Ｈ，dd，Ｊ ８.８Ｈzおよび４.４Ｈz)；７.１０(
２Ｈ，tt，Ｊ ９.１Ｈzおよび２.６Ｈz)；７.０３(１Ｈ，dd，９.４Ｈzおよび２
.５Ｈz)；６.５８(１Ｈ，ｓ)；４.５２(１Ｈ，ｔ，Ｊ １２.１Ｈz)；３.５７(３
Ｈ，ｓ)；３.１８−３.０７(１Ｈ，ｍ)；２.０９(４Ｈ，ｔ，Ｊ １４.７Ｈz)；
１.９０(２Ｈ，q，Ｊ １２.１Ｈz)；１.６３(２Ｈ，q，Ｊ １２.１Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６３.２［ＭＨ＋］。
【０１６１】実施例３２ ４−[１−((１Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−シクロペンチル)−５−
フルオロインドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩
【化２８】 実施例３に記載した方法により、酢酸 (１Ｓ,４Ｒ)−４−(tert−ブチル−ジ
メチル−シランオキシ)−シクロペンタ−２−エニルエステルから出発して、標
記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９４(１Ｈ，ｓ)；７.９５
(１Ｈ，ｓ)；７.９３(３Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１Ｈzおよび２.
６Ｈz)；７.６７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.２Ｈzおよび４.３Ｈz)；７.４８(１Ｈ，dd，
Ｊ ８.９Ｈzおよび４.３Ｈz)；７.１８−７.０４(３Ｈ，ｍ)；６.６８(１Ｈ，ｓ
)；５.２３(１Ｈ，ｐ，Ｊ ７.２Ｈz)；３.８３(１Ｈ，セクステット，Ｊ ６.３
Ｈz)；３.５８(３Ｈ，ｓ)；２.４３−２.３１(１Ｈ，ｍ)；２.３０−２.１８(３
Ｈ，ｍ)；２.０２−１.９０(１Ｈ，ｍ)；１.７７−１.６７(１Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４４９.２［ＭＨ＋］。
【０１６２】 実施例３３ ４−[１−((１Ｒ,４Ｓ)−４−アミノ−シクロペンタ−２−エニル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩
【化２９】
【０１６３】 ａ）１−((４Ｓ,１Ｒ)−４−アセトキシ−シクロペンタ−２−エニル)−５− フルオロ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、実施例３ａ）で得られた化合物(６.１ｇ，１５.７mmol)をＴＨＦ
(７０ml)に溶解した。フッ化テトラブチルアンモニウム 三水和物(９.０ｇ，２
８.５mmol)を加え、そのフラスコを密閉して、室温で１時間撹拌した。その溶液
を氷で冷却して、ピリジン(１００ml)および無水酢酸(５０ml)を加えた。３０分
後、氷浴を取り外して、その混合物を室温でもう３時間撹拌する。揮発性物質を
減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルにとって、水、飽和水性炭酸水素ナトリウ
ム(１０％)およびブラインで洗浄する。有機溶液を減圧下に濃縮して、残留物を
シリカ(トルエン−酢酸エチル，７：１)で精製し、副題の化合物４.８ｇ(９６％
)を茶色がかった固形物質として得る。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.８９(１Ｈ，ｓ)；７.８１(１Ｈ
，dd)；７.３８(１Ｈ，dd)；７.０７−７.００(１Ｈ，dt)；６.３２−６.２８(
１Ｈ，ｍ)；６.２０−６.１６(１Ｈ，ｍ)；５.７５−５.６８(１Ｈ，ｍ)；５.４
３−５.３６(１Ｈ，ｍ)；３.８９(３Ｈ，ｍ)；３.１６−３.０６(１Ｈ，ｍ)；１
.９２−１.８５(１Ｈ，ｍ)。
【０１６４】 ｂ）１−((１Ｒ,４Ｓ)−４−アジドシクロペンタ−２−エニル)−５− フルオロ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、ａ）で得られた化合物(１.０ｇ，３.１５mmol)をＴＨＦ(１５ml)
および水(５ml)に溶解した。アジ化ナトリウム(０.４ｇ，６.３mmol)を加えて、
その混合物を脱気した。テトラキス−(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０.
３６ｇ)を加えて、その混合物をアルゴン下に５時間撹拌した。その溶液を酢酸
エチルにとって、水で２回、そしてブラインで１回洗浄した。蒸発させた後、黄
色の油状物質を得、これをシリカ(トルエン−酢酸エチル，２０：１)で精製し、
副題の化合物０.８３ｇ(８７％)を黄色の油状物質として得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.８９−７.８１(２Ｈ，ｍ)；７.
３６(１Ｈ，dd)；７.０３(１Ｈ，dt)；６.３０−６.２７(１Ｈ，ｍ)；６.２０−
６.１５(１Ｈ，ｍ)；５.４６−５.３９(１Ｈ，ｍ)；４.６４−４.５０(１Ｈ，ｍ
)；３.９２(３Ｈ，ｓ)；３.１４−３.０４(１Ｈ，ｍ)；１.９６−１.８８(１Ｈ
，ｍ)。
【０１６５】 ｃ）１−((４Ｓ,１Ｒ)−４−アジド−シクロペンタ−２−エニル)−５− フルオロ−インドール−３−カルボニルアジド 実施例１１ｃ）および１１ｄ）での手順により、ｂ）で得られた化合物から出
発して、副題の化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.９７−７.８６(２Ｈ，ｍ)；７.
３６(１Ｈ，dd)；７.０７(１Ｈ，dt)；６.３６−６.２９(１Ｈ，ｍ)；６.２１−
６.１５(１Ｈ，ｍ)；５.４６−５.３８(１Ｈ，ｍ)；４.６６−４.５８(１Ｈ，ｍ
)；３.１５−３.０４(１Ｈ，ｍ)；１.９７−１.８８(１Ｈ，ｍ)。
【０１６６】 ｄ）４−[１−((４Ｓ,１Ｒ)−４−アジド−シクロペンタ−２−エニル)−５− フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル− １Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１１ｇ）での方法により、ｃ）で得られた化合物、および実施例１１ｅ
）に記載したヒドラジドから出発して、副題の化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９０(１Ｈ，ｓ)；７.７５
(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzおよび４.２Ｈz)；７.６９(１Ｈ，dd，Ｊ １０.２Ｈzお
よび２.７Ｈz)；７.５８(１Ｈ，ｓ)；７.４６(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０Ｈzおよび４.
５Ｈz)；７.１６−７.０３(３Ｈ，ｍ)；６.７０(１Ｈ，ｓ)；６.３１−６.２６(
２Ｈ，ｍ)；５.７６−５.７０(１Ｈ，ｍ)；４.７９−４.７３(１Ｈ，ｍ)；３.５
９(３Ｈ，ｓ)；３.１７−３.０６(１Ｈ，ｍ)；１.７６−１.６７(１Ｈ，ｍ)。
【０１６７】 実施例３に記載した方法により、ｄ）で得られた化合物から出発して、標記化
合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９５(１Ｈ，ｓ)；８.１０
(１Ｈ，bs)；７.８４−７.７４(３Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzお
よび４.５Ｈz)；７.１７−７.０４(３Ｈ，ｍ)；６.６７(１Ｈ，ｓ)；６.２８(１
Ｈ，ｄ，Ｊ ５.３Ｈz)；６.１２(１Ｈ，ｄ，Ｊ ５.３Ｈz)；５.８４(１Ｈ，ｔ，
Ｊ ７.５Ｈz)；４.３５−４.２７(１Ｈ，ｍ)；３.５３(３Ｈ，ｓ)；３.２４−３
.１４(１Ｈ，ｍ)；１.７７(１Ｈ，ｐ，Ｊ ６.５Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４７.１［ＭＨ＋］。
【０１６８】実施例３４ ４−[１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 フラスコ中、実施例３３ｄ）で得られた化合物(０.０２ｇ，０.０４２mmol)を
ＴＨＦ(４ml)および酢酸(１ml)に溶解した。この溶液に、Ｐd／Ｃ(１０％，０.
０１ｇ)を加えて、その化合物を標準気圧および温度で３時間水素化した。次い
で、その溶液を濾過して、濾液を蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣ(トリフル
オロ酢酸を含む。)で精製し、凍結乾燥させた後、標記化合物０.００９g(３８％
)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９５(１Ｈ，ｓ)；７.９７
−７.９０(４Ｈ，ｍ)；７.７８−７.７１(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ８
.７Ｈzおよび４.３Ｈz)；７.１７−７.０３(３Ｈ，ｍ)；６.６４(１Ｈ，ｓ)；５
.０８(１Ｈ，ｐ，Ｊ ８.４Ｈz)；３.７２−３.６２(１Ｈ，ｍ)；３.５８(３Ｈ，
ｓ)；２.７６−２.６５(１Ｈ，ｍ)；２.２９−２.１９(１Ｈ，ｍ)；２.１６−２
.０４(２Ｈ，ｍ)；１.９１−１.８２(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４４９.１［ＭＨ＋］。
【０１６９】実施例３５ ４−[１−((１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノシクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例３４に記載した方法により、酢酸 (１Ｓ,４Ｒ)−４−(tert−ブチル−
ジメチル−シランオキシ)−シクロペンタ−２−エニルエステルから出発して、
標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９５(１Ｈ，ｓ)；７.９５
(３Ｈ，bs)；７.９４(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.７０(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ
，dd，Ｊ ８.７Ｈzおよび４.６Ｈz)；７.１７−７.０３(３Ｈ，ｍ)；６.６４(１
Ｈ，ｓ)；５.０８(１Ｈ，ｐ，Ｊ ９.０Ｈz)；３.７３−３.６２(１Ｈ，ｍ)；３.
５８(３Ｈ，ｓ)；２.７７−２.６７(１Ｈ，ｍ)；２.２９−２.１９(１Ｈ，ｍ)；
２.１６−２.０４(２Ｈ，ｍ)；１.９３−１.８２(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４４９.２［ＭＨ＋］。
【０１７０】実施例３６ ３−{４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−
イル}−１−メチル−インドール−６−カルボニトリル トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、その化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.０３(１Ｈ，ｓ)；８.１８
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；８.１３(１Ｈ，ｓ)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７７−
７.６７(４Ｈ，ｍ)；７.５０(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４Ｈzおよび１.４Ｈz)；７.１３
(１Ｈ，dt，Ｊ ９.５Ｈzおよび２.４Ｈz)；７.０４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.２Ｈzおよ
び２.５Ｈz)；６.９５(１Ｈ，ｓ)；４.３５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；３.６６(
３Ｈ，ｓ)；２.８３−２.７３(２Ｈ，ｍ)；２.０７(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.５Ｈz)。
ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３０.２［ＭＨ＋］。
【０１７１】実施例３７ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−[５−
フルオロ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−インドール−３−
イル]−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）５−フルオロ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−インドール− ３−カルボニルアジド フラスコ中、５−フルオロ−１−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−イン
ドール(１.０ｇ，３.８mmol，Ｔetrahedron Ｌetters １９９６ ６０４５−６０
４８頁により製造した。)を１,４−ジオキサン(２５ml)に溶解した。この溶液に
、ピリジン(１０ml)およびトリクロロアセチルクロリド(２.１４ｇ，１１.４mmo
l)を加えて、そのフラスコを密閉した。ＴＬＣにより出発物質の転換完了を確認
したら、そのフラスコを油浴に浸漬して、８０℃で３時間加熱した。冷却した混
合物を酢酸エチルにとり、水、飽和水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗
浄して、黄色みがかった固形物質１.７３ｇを得、これをさらに精製することな
く使用した。
【０１７２】 その固形物質をＴＨＦ(５０ml)に溶解して、水酸化ヒドラジニウム(０.４２ｇ
，８.４mmole)を加えた。そのフラスコを密閉して、室温で一晩撹拌した。その
混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し
、減圧下に濃縮して、茶色がかった固形物質を得た。その固形物質をエーテルお
よびペンタンでトリチュレートして、黄色みがかった固形物質０.６０ｇを得た
。
【０１７３】 その固形物質を酢酸(２０ml)および水(２０ml)に溶解した。水(１ml)に溶解し
た亜硝酸ナトリウム(０.１２９ｇ，１.８８mmol)を２０分間滴加したら、その溶
液を−１０℃まで冷却した。その結果得られた混合物を氷上で１時間撹拌した。
その混合物を室温として、酢酸を蒸発させた。その結果得られた水溶液を炭酸ナ
トリウムで処理して、そのアルカリ性溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせ
た有機溶液を乾燥させ、減圧下に濃縮して、油状物質を得、これをシリカ(ジク
ロロメタン、続いて、ジクロロメタン−メタノール，２０：１)で精製した。こ
れにより、副題の化合物０.３５ｇ(２８％)を黄色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.３１(１Ｈ，ｓ)；７.７７(１Ｈ，
dd)；７.７２(１Ｈ，dd)；７.１５(１Ｈ，dt)；４.４７−４.３２(１Ｈ，ｍ)；
２.８７(２Ｈ，ｄ)；２.２１(３Ｈ，ｓ)；２.１７−２.０９(２Ｈ，ｍ)；２.０
７−１.８０(４Ｈ，ｍ)。
【０１７４】 フラスコ中、ａ）で得られた化合物(０.０７５ｇ，０.２５mmol)をトルエン(
５ml)に溶解した。その溶液を窒素下に１１０℃で９０分間加熱した。次いで、
その溶液を冷却した。その冷却溶液を、ＴＨＦ２０ml中の実施例１から得られた
生成物１ｅ）(０.０５１ｇ，０.２５mmol)の懸濁液に加えた。その混合物を１時
間撹拌した後、減圧下に濃縮した。
【０１７５】 残留物に、キシレン(８ml)、トリエチルアミン(０.１６５ml，５当量)および
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル(０.２１２ml，５当量
)を加えた。そのフラスコを密閉して、予め加熱しておいた油浴(１３０℃)に１
時間浸漬した。次いで、その乳濁液を冷却して、メタノール(５ml)を加えた。そ
の混合物を１５分間撹拌して、蒸発させた。残留物をシリカ(ジクロロメタン−
メタノール−水酸化アンモニウム，水中の２５％，９０：１０：１)で精製し、
一部精製された化合物０.０５５ｇを得た。これを分取ＨＰＬＣ(ＴＦＡを含む。
)で精製し、凍結乾燥させた後、標記化合物０.０４５ｇ(３１％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９４(１Ｈ，ｓ)；９.５６
(１Ｈ，bs)；７.９０(１Ｈ，ｓ)；７.８１−７.７０(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ
，dd，Ｊ ９.６Ｈzおよび４.４Ｈz)；７.１７(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.
０Ｈz)；７.１１−７.０５(２Ｈ，ｍ)；６.６３(１Ｈ，ｓ)；４.８６−４.７５(
１Ｈ，ｍ)；３.６７−３.５６(２Ｈ，ｍ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；３.３０−３.２
０(２Ｈ，ｍ)；２.８６(３Ｈ，ｓ)；２.３５−２.２７(２Ｈ，ｍ)；２.２１−２
.０７(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６３.２［ＭＨ＋］。
【０１７６】実施例３８ ４−[１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−アミノメチル−シクロペンチル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 ａ）１−((１Ｒ,４Ｓ)−４−エトキシカルボニルオキシ−シクロペンタ−２− エニル)−５−フルオロ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、実施例３３ａ）から得られた生成物(２.６ｇ，９.２５mmol)を窒
素下にピリジン(３０ml)に溶解した。その溶液を０℃まで冷却して、クロロギ酸
エチル(１.７ｇ，１５.７mmol)を１０分間加えた。その混合物を０℃で１時間撹
拌して、一晩周囲温度とした。その混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチ
ルにとって、飽和水性塩化アンモニウム，水性塩酸(１Ｍ)、飽和水性炭酸水素ナ
トリウムおよびブラインで洗浄した。有機相を減圧下に濃縮し、残留物をシリカ
(トルエン−酢酸エチル，２０：１)で精製して、油状物質２.８５ｇ(８７％)を
得、これを放置して結晶化させた。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.８８(１Ｈ，ｓ)；７.８５(１Ｈ，
dd)；７.３８(１Ｈ，dd)；７.０３(１Ｈ，dt)；６.３８−６.３４(１Ｈ，ｍ)；
６.２３−６.１９(１Ｈ，ｍ)；５.７０−５.６５(１Ｈ，ｍ)；５.４４−５.３８
(１Ｈ，ｍ)；４.２１(２Ｈ，ｑ)；３.８９(３Ｈ，ｓ)；３.２３−３.１３(１Ｈ
，ｍ)；２.０３−１.９５(１Ｈ，ｍ)；１.３４(３Ｈ，t)。
【０１７７】 ｂ）５−フルオロ−１−((１Ｒ,４Ｒ)−４−ニトロメチル−シクロペンタ− ２−エニル) −インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、ａ）で得られた化合物(１.２５ｇ，３.５mmol)およびトリフェニ
ルホスフィン(０.２５ｇ，９.６mmol)をジクロロメタン(１５ml，３Å mol 篩)
およびニトロメタン(５ml)に溶解した。その溶液を脱気し、アルゴン下に保持し
て、Ｐd２(dba)３(０.１８ｇ，１.９６mmol)を加えた。その混合物をアルゴン下
に一晩撹拌した後、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解して、水で２
回、そしてブラインで１回洗浄した。有機相を蒸発させて、粗製の生成物を得、
これをシリカ(トルエン−酢酸エチル，４：１)で精製して、副題の化合物０.７
０ｇ(６４％)を無色の油状物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.８６−７.８２(２Ｈ，ｍ)；７.３
３(１Ｈ，dd)；７.０４(１Ｈ，dt)；６.２３−６.１８(１Ｈ，ｍ)；６.１４−６
.１１(１Ｈ，ｍ)；５.５９−５.５２(１Ｈ，ｍ)；４.５７−４.４８(１Ｈ，ｍ)
；４.４２−４.３３(１Ｈ，ｍ)；３.９４(３Ｈ，ｓ)；３.６８−３.５７(１Ｈ，
ｍ)；３.０５−２.９４(１Ｈ，ｍ)；１.７５−１.６４(１Ｈ，ｍ)。
【０１７８】 ｃ）１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−アミノメチル−シクロペンチル)−５− フルオロ−インドール−３−カルボン酸メチルエステル フラスコ中、ｂ）で得られた化合物(０.７０ｇ，２.１６mmol)をエタノール(
２５ml，９５％)および酢酸エチル(２５ml)および酢酸(３ml)に溶解した。パラ
ジウム(木炭上に担持させた５％，０.３３ｇ)を加えて、その混合物を標準気圧
および温度で４８時間水素化した。次いで、その混合物を濾過して、濾液を減圧
下に濃縮した。残留物を酢酸エチルにとって、水酸化ナトリウム(１Ｍ，水性)、
水およびブラインで洗浄した。その溶液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカ(ジ
クロロメタン−メタノール−水酸化アンモニウム，水中の２５％，９０：１０：
１)で精製して、副題の化合物０.６０ｇ(９６％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：８.０２(１Ｈ，ｓ)；７.８１(１Ｈ，
dd)；７.３２(１Ｈ，dd)；７.０２(１Ｈ，dt)；４.８０−４.７０(１Ｈ，ｍ)；
３.９３(３Ｈ，ｓ)；３.５１(２Ｈ，ｓ)；２.９３−２.８５(２Ｈ，ｍ)；２.５
８−２.４８(１Ｈ，ｍ)；２.３８−２.２５(２Ｈ，ｍ)；２.０９−１.９３(２Ｈ
，ｍ)；１.７５−１.６２(２Ｈ，ｍ)。
【０１７９】 ｄ）１−[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(tert−ブチルオキシカルボニルアミノ− メチル)−シクロペンチル]−５−フルオロ−インドール−３−カルボン酸 メチルエステル フラスコ中、ｃ）で得られた化合物(０.７０ｇ，２.４mmol)をＴＨＦ(５０ml)
に溶解して、その溶液を氷浴で冷却した。ジ−tert−ブチルジカーボネート(０.
８０ｇ，３.６７mmol)を加え、そのフラスコを密閉して、３時間撹拌した。溶媒
を減圧下に除去して、残留物をシリカ(トルエン−酢酸エチル，１０：１)で精製
し、副題の化合物０.９ｇ(１００％)を無色の油状物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.９７(１Ｈ，ｓ)；７.８３(１Ｈ，
dd)；７.３２(１Ｈ，dd)；７.０３(１Ｈ，dt)；４.７４(１Ｈ，ｐ)；３.９２(３
Ｈ，ｓ)；３.２６−３.１６(２Ｈ，ｍ)；２.５３−２.４４(１Ｈ，ｍ)；２.３８
−２.２６(２Ｈ，ｍ)；２.０７−１.９６(２Ｈ，ｍ)；１.６９−１.５８(２Ｈ，
ｍ)；１.４６(９Ｈ，ｓ)。
【０１８０】 ｅ）１−[(１Ｓ,３Ｒ)−３−(tert−ブチルオキシカルボニルアミノ−メチル)− シクロペンチル]−５−フルオロ−インドール−３−カルボニルアジド 実施例１１ｃ）および実施例１１ｄ）に記載した方法により、ｄ）で得られた
化合物から出発して、その化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）：７.９８(１Ｈ，ｓ)；７.９１(１Ｈ，
dd)；７.３４(１Ｈ，dd)；７.０５(１Ｈ，dt)；４.７５(１Ｈ，ｐ)；３.２４(２
Ｈ，ｄ)；２.５４−２.４６(１Ｈ，ｍ)；２.４１−２.２７(２Ｈ，ｍ)；２.０６
−１.９５(２Ｈ，ｍ)；１.７２−１.６０(２Ｈ，ｍ)。
【０１８１】 フラスコ中、ｅ）で得られた化合物(０.０８１ｇ，０.２０mmol)をトルエン(
５ml)に溶解した。その溶液を窒素下に１１０℃まで９０分間加熱した後、冷却
した。この冷却溶液を、ＴＨＦ(２０ml)中の実施例１１ｅ）の生成物(０.０４７
ｇ，０.２３mmole)の懸濁液に加えた。その混合物を１時間撹拌して、減圧下に
濃縮した。
【０１８２】 その残留物に、キシレン(８ml)、トリエチルアミン(０.１４０ml，５当量)お
よびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル(０.１８０ml，５
当量)を加えた。そのフラスコを密閉して、予め加熱しておいた油浴(１３０℃)
に１時間浸漬した。次いで、その乳濁液を冷却して、メタノール(５ml)を加えた
。その混合物を１５分間撹拌して、蒸発させた。残留物をシリカ(ジクロロメタ
ン−メタノール−水酸化アンモニウム，水中の２５％，９０：１０：１)で精製
し、一部純粋な化合物０.０９０ｇを得た。これをさらに分取ＨＰＬＣ(トリフル
オロ酢酸を含む。)で精製して、凍結乾燥させた後、標記化合物０.０５５ｇ(４
８％)を淡色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９３(１Ｈ，ｓ)；７.９６
(１Ｈ，ｓ)；７.７９−７.７０(５Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３Ｈzお
よび４.６Ｈz)；７.１０(２Ｈ，tt，Ｊ ８.９Ｈzおよび２.２Ｈz)；７.０３(１
Ｈ，dd，Ｊ ９.３Ｈz ２.２Ｈz)；６.６３(１Ｈ，ｓ)；５.０８(１Ｈ，ｐ，Ｊ
８.８Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；２.９１(２Ｈ，ｐ，Ｊ ２.９Ｈz)；２.４８−
２.４０(１Ｈ，ｍ)；２.３５−２.２０(２Ｈ，ｍ)；１.９７−１.８６(２Ｈ，ｍ
)；１.７０−１.５５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６３.２［ＭＨ＋］。
【０１８３】実施例３９ ４−[１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例３８で得られた化合物(０.０８ｇ，０.１２mmol)およびトリアセトキシ
ホウ水素化ナトリウム(０.９４ｇ，４.４mmol)をフラスコに加えた。メタノール
(９ml)、酢酸(１ml)およびホルムアルデヒド(１.２ml，水中の３７％)の混合物
を加えた。そのフラスコを密閉して、内容物を３時間撹拌した。揮発性物質を減
圧下に除去して、残留物をシリカ(ジクロロメタン−メタノール−水酸化アンモ
ニウム，水中の２５％，９０：１０：１)で精製した。純粋な画分を集めて、蒸
発させた。残留物をナトリウムメトキシド溶液(１０ml，メタノール中の０.１Ｍ
)に溶解して、１時間放置した。アンモニア(２ml，水中の２５％)を加えて、そ
の溶液を蒸発乾固させた。残留物を分取ＨＰＬＣ(トリフルオロ酢酸を含む。)で
精製し、凍結乾燥させた後、標記化合物０.０５５ｇ(７６％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９３(１Ｈ，ｓ)；９.２２
(１Ｈ，bs)；７.９５(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.７１(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ
，dd，Ｊ ８.６Ｈzおよび４.５Ｈz)；７.１１(２Ｈ，qt，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.
６Ｈz)；７.０４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.２Ｈzおよび２.６Ｈz)；６.６４(１Ｈ，ｓ)
；５.０７(１Ｈ，ｐ，Ｊ ７.８Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；３.１８(２Ｈ，ｔ，
Ｊ ６.２Ｈz)；２.８４−２.７８(６Ｈ，ｍ)；２.５５−２.４１(２Ｈ，ｍ)；２
.３０−２.１８(１Ｈ，ｍ)；２.０３−１.８７(２Ｈ，ｍ)；１.７２−１.５４(
２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９１.２［ＭＨ＋］。
【０１８４】実施例４０ ４−[１−((１Ｓ,３Ｒ)−３−ジメチルアミノメチル−シクロペンチル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２−ヒドロキシメチル−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 メタノール中のナトリウムメトキシドでの処理を除き、標記化合物を実施例３
９により製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９.１４(１Ｈ，bs)；７.９９(
１Ｈ，ｓ)；７.８７(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１Ｈzおよび２.５Ｈz)；７.７８−７.
７１(２Ｈ，ｍ)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０Ｈzおよび４.５Ｈz)；７.１３(２
Ｈ，ｍ)；７.０４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３Ｈzおよび２.３Ｈz)；６.６４(１Ｈ，ｓ)
；５.２０(２Ｈ，ｓ)；５.０８(１Ｈ，ｐ，Ｊ ８.１Ｈz)；３.５８(３Ｈ，ｓ)；
３.１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.０Ｈz)；２.８０(６Ｈ，ｍ)；２.５４−２.４０(２Ｈ
，ｍ)；２.３４−２.２０(１Ｈ，ｍ)；２.０２−１.８８(２Ｈ，ｍ)；１.７２−
１.５２(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２１.２および４９１.２［ＭＨ＋］。
【０１８５】実施例４１ ５−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−ペンタンアミジン トリフルオロ酢酸塩 バイアル中、実施例１９で得られた化合物(０.０８０ｇ，０.１６mmol)をＤＭ
Ｆ(２ml)に溶解して、シアン化ナトリウム(０.０５０ｇ，１.０２mmol)を加えた
。そのバイアルを密閉して、撹拌しながら２時間加熱(５０℃)した。その混合物
を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を、水、ブラインで洗浄し、蒸発さ
せて、粗製のニトリルを得た。
【０１８６】 そのニトリルを、フラスコ中、新たに調製したエタノール中の塩酸の溶液(飽
和)に溶解した。そのフラスコを密閉して、一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下
に除去して、半結晶性の粗製のイミノエステルを得た。
【０１８７】 粗製のイミノエステルをメタノール中のアンモニアの溶液に溶解した。その溶
液を３時間撹拌して、その反応をＨＰＬＣでモニターした。その混合物を蒸発さ
せて、残留物を分取ＨＰＬＣ(トリフルオロ酢酸を含む。)で精製し、標記化合物
０.０５０ｇ(５４％)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９４(１Ｈ，ｓ)；８.８６
(２Ｈ，bs)；８.４９(２Ｈ，bs)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.７３(１Ｈ，dd，Ｊ
１０.２Ｈzおよび２.６Ｈz)；７.６８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０Ｈzおよび４.３Ｈz)
；７.４７(１Ｈ，dd，Ｊ ８.８Ｈzおよび４.６Ｈz)；７.１１(２Ｈ，tt，Ｊ ９.
２Ｈzおよび２.６Ｈz)；７.０３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４Ｈzおよび２.４Ｈz)；６.
７１(１Ｈ，ｓ)；４.３０(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；２.３
８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.６Ｈz)；１.８２(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.５Ｈz)；１.６１(２Ｈ
，ｐ，Ｊ ７.５Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６４.２［ＭＨ＋］。
【０１８８】実施例４２ ５−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−ブタンアミジン トリフルオロ酢酸塩 実施例４１に記載した方法により、実施例１８で得られた化合物から出発して
、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９４(１Ｈ，ｓ)；８.９３
(２Ｈ，bs)；８.６１(２Ｈ，bs)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７６(１Ｈ，dd，Ｊ
１０.１Ｈzおよび２.６Ｈz)；７.６８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０Ｈzおよび４.３Ｈz)
；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９Ｈzおよび４.６Ｈz)；７.１６−７.０２(３Ｈ，
ｍ)；６.７５(１Ｈ，ｓ)；４.３１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ
)；２.４６−２.４０(２Ｈ，ｍ)；２.１６(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.７Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５０.２［ＭＨ＋］。
【０１８９】実施例４３ ５−[１−(３−アミノプロピル)−インドール−３−イル]−４−(１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 ａ）１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−カルボン酸ヒドラジド フラスコ中、実施例１１ｃ）で得られた化合物(０.３５４ｇ，１.４５mmol)お
よびＮ−ヒドロキシスクシンイミド(０.２０ｇ，１.７４mmol)およびジメチルア
ミノピリジン(０.０２ｇ，０.１６mmole)を無水ジクロロメタン(１０ml)に溶解
した。その撹拌した溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド(０.３５５ｇ，１
.７０mmole)を加えた。１分後、沈殿を得たが、その反応は、一晩進行させてお
いた。水酸化ヒドラジニウム(０.３０ｇ，６.０mmol)を加えて、その反応物をも
う３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて、残留物をシリカ(ジクロロメ
タン−メタノール，９９：１−９６：４，グラジエント)で精製し、副題の化合
物０.３４ｇ(９１％)を得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２５９.０［ＭＨ＋］。
【０１９０】 ｂ）１−[１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−カルボニル]−４− (１−メチル−インドール−３−イル)セミカルバジド トルエン(５ml)中の１−メチル−インドール−３−カルボニルアジド(０.０３
８ｇ，０.１９mmol，実施例５ｂにより製造した。)をフラスコに加えた。その溶
液を１１０℃まで１時間加熱した後、冷却した。その冷却溶液を、ＴＨＦ１０ml
中のａ）で得られた化合物(０.０５ｇ，０.１９mmol)の溶液に加えた。数分後、
沈殿が形成された。その混合物をもう３０分間撹拌して、沈殿を遠心沈降により
集めた。上清を捨てて、固形物質を減圧下に乾燥させ、副題の化合物０.０６４
ｇ(７５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９.７４(１Ｈ，bs)；８.５７(
１Ｈ，bs)；８.１６−８.１１(２Ｈ，ｍ)；７.９１(１Ｈ，bs)；７.５５(２Ｈ，
ｔ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.４０(１Ｈ，ｓ)；７.３６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.９Ｈz)；７.
２２(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；７.１８−７.１０(２Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，
ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；４.２９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.７１(３Ｈ，ｓ)；３.
３７(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；２.０３(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.８Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１.０［ＭＨ＋］。
【０１９１】 ｃ）５−[１−(３−アジドプロピル)−インドール−３−イル]−４−(１− メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン ｂ）で得られた化合物(０.０６２ｇ，０.１４mmol)およびＤＭＦ３mlをフラス
コに加えた。この溶液に、トリエチルアミン(０.０７３ｇ，０.７２mmol)および
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル(０.１６ｇ，０.７２m
mol)を続けて加えた。そのフラスコを密閉し、予め加熱しておいた油浴(１３０
℃)に浸漬して、１時間撹拌した。その混合物を冷却して、酢酸エチル(１５ml)
および水(１５ml)を加えた。その不均一な混合物を１５分間撹拌した。相を分離
して、水相を酢酸エチル(１５ml)で抽出した。合わせた有機相を、水で２回、ブ
ラインで１回洗浄して、最後に蒸発させた。残留物をシリカ(ジクロロメタン〜
ジクロロメタン−メタノール，９８：２，グラジエント)で精製し、副題の化合
物０.０４３ｇ(７２％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８９(１Ｈ，ｓ)；８.１３
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.７０(１Ｈ，ｓ)；７.５９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈ
z)；７.４７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.１Ｈz)；７.２３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ９.２Ｈz)；７.
１６(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.１１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.００(１
Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；６.５９(１Ｈ，ｓ)；３.９６(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.５Ｈz)
；３.９０(３Ｈ，ｓ)；２.７８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；１.６１(２Ｈ，ｐ，
Ｊ ６.７Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１３.０［ＭＨ＋］。
【０１９２】 化合物ｃ）(０.０４２ｇ，０.１０mmol)をエタノール(５ml，９９.５％)およ
び酢酸(５ml)に溶解した。木炭に担持させたパラジウム(０.０１０g，Ｃに担持
させた１０％ Ｐd)を加えて、その化合物を標準気圧および温度で３時間水素化
した。結晶を、セライト（登録商標）を通しての濾過により除去して、濾液を減
圧下に濃縮した。残留物をシリカ(ジクロロメタン−メタノール−水酸化アンモ
ニウム，水中の２５％，９０：１０：２)で精製した。次いで、その精製した生
成物をメタノールおよび水に溶解した。トリフルオロ酢酸を加え、メタノールを
蒸発させ、残留する水溶液を凍結乾燥させて、標記化合物０.０２５ｇ(５０％)
を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９０(１Ｈ，ｓ)；８.０９
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.６６(１Ｈ，ｓ)；７.５７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ９.５Ｈ
z)；７.６０−７.５２(３Ｈ，bs)；７.４９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.３)；７.２２(１
Ｈ，ｔ，Ｊ ９.５Ｈz)；７.１４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.９Ｈz)；７.００(１Ｈ，ｔ，
Ｊ ７.９Ｈz)；６.６８(１Ｈ，ｓ)；３.９９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.８７
(３Ｈ，ｓ)；２.４３(２Ｈ，ｍ)；１.７１(２Ｈ，ｐ，Ｊ ７.０Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８７.２［ＭＨ＋］。
【０１９３】実施例４４ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−メチル−インドール−３−イル]−
５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）５−メチル−インドール−３−カルボン酸メチルエステル 実施例１ａ）に類似している方法で、副題の化合物を５−メチル−１Ｈ−イン
ドールから製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８０(１Ｈ，bs)；８.
００(１Ｈ，ｓ)；７.７９(１Ｈ，ｔ，Ｊ ０.８Ｈz)；７.３５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.
４Ｈz)；７.０２(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４および１.５Ｈz)；３.７９(３Ｈ，ｓ)；２
.４０(３Ｈ，ｓ)。
【０１９４】 ｂ）１−(３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル)−５−メチル− １Ｈ−インドール−３−カルボン酸 メチルエステル 無水ＤＭＦ(７ml)中の副題の化合物ａ）(２１７mg，１.２mmol)、３−t−ブト
キシカルボニルアミノ−プロピルブロミド(６５６mg，２.８mmol)および炭酸カ
リウム(３８０mg，２.８mmol)の混合物を、室温で１６時間撹拌した後、酢酸エ
チルと水との間で分配した。有機相を、水、飽和水性塩化ナトリウムおよび水で
洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフ
ィー(ヘプタン−酢酸エチル，５：２)にかけて、副題の化合物(２８０mg，７０
％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.９８(１Ｈ，ｓ)；７,７９(１
Ｈ，ｓ)；７.２４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.１２(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４およ
び１.３Ｈz)；４.５４(１Ｈ，bs)；４.１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.９１(
３Ｈ，ｓ)；３.１３(２Ｈ，ｍ)；２.５０(３Ｈ，ｓ)；２.０６(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６
.８Ｈz)；１.４５(９Ｈ，ｓ)。
【０１９５】 ｃ）[３−(３−アジドカルボニル−５−メチル−インドール−１−イル)− プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 実施例１ｃ）に類似している方法で、ｂ）から出発して、副題の化合物を製造
した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ８.０５(１Ｈ，ｓ)；７.８２(１
Ｈ，ｓ)；７.２５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.１４(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４およ
び１.４Ｈz)；４.６２(１Ｈ，bs)；４.１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；３.１５(
２Ｈ，ｍ)；２.５０(３Ｈ，ｓ)；２.２６(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.８Ｈz)；１.４６(９
Ｈ，ｓ)。
【０１９６】 ｄ）[３−(３−イソシアナト−５−メチル−インドール−１−イル)− プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル トルエン(８ml)中のｃ）(１３８mg，０.４mmol)の溶液を還流温度で３時間加
熱した後、濃縮して、副題の化合物(１２０mg，７８％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.３６(１Ｈ，ｓ)；７.１９(１
Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.０８(１Ｈ，dd，Ｊ ８.６および１.０Ｈz)；６.９２
(１Ｈ，ｓ)；４.５３(１Ｈ，ｍ)；４.０７(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.９Ｈz)；３.０９(
２Ｈ，ｍ)；２.４７(３Ｈ，ｓ)；１.９７(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.８Ｈz)；１.４４(９
Ｈ，ｓ)。
【０１９７】 ｅ）４−[１−(３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル)−５− メチル−インドール−３−イル]１−１(１−メチル−インドール−３− カルボニル)セミカルバジド 無水ＤＭＦ(１.５ml)中の１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ヒ
ドラジド(１０５mg，０.６mmol)の溶液を、無水ジオキサン(８ml)中の化合物ｄ
）(１２０mg，０.４mmol)の溶液に加えた。その混合物を室温で１６時間撹拌し
た後、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を３回洗浄し、乾燥させて、濃
縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン−
メタノール，２５：１)にかけた。副題の化合物を含む画分を合わせ、濃縮し、
クロロホルムに溶解して、メタノールおよびジエチルエーテルを加えると、副題
の化合物(１４０mg，７５％)が沈殿した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.７３(１Ｈ，bs)；８.５
２(１Ｈ，bs)；８.１４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；８.１０(１Ｈ，ｓ)；７.８８
(１Ｈ，bs)；７.５２(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.４２(１Ｈ，ｓ)；７.３３(
１Ｈ，ｓ)；７,２９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７,２４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz
)；７.１７(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；６.９５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.８Ｈz)；６.９
３(１Ｈ，ｍ)；４.０８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.８６(３Ｈ，ｓ)；２.８９
(２Ｈ，ｍ)；２.３８(３Ｈ，ｓ)；１.８０(２Ｈ，ｐ)；１.３６(９Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１９ [ＭＨ＋]−t−Ｂoc。
【０１９８】 封管中、化合物ｅ）(９８mg，０.１９mmol)、トリエチルアミン(９１mg，０.
９mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(２００mg，０.
９mmol)およびＤＭＦ(３ml)の混合物を、１３０℃で３時間加熱した。その混合
物を濃縮して、油状の残留物を２Ｎ 水酸化ナトリウム(２ml)で処理して、８０
−１００℃で１時間撹拌した。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標
記化合物(７０mg，７２％)をトリフルオロ酢酸塩として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；８.
１２(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.７９(３Ｈ，bs)；７.６８(１Ｈ，ｓ)；７.５
８(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.４４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２４(１Ｈ
，ｍ)；７.１６(１Ｈ，ｍ)；７.０９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.０３(１Ｈ，
ｓ)；６.５８(１Ｈ，ｓ)；４.３４(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５４(３Ｈ，ｓ
)；２.８０(２Ｈ，ｍ)；２.３１(３Ｈ，ｓ)；２.０８(２Ｈ，ｐ，Ｊ ６.８Ｈz)
。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０１［ＭＨ＋］。
【０１９９】実施例４５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩
【化３０】
【０２００】 ａ）２,２,２−トリクロロ−１−(１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジン−３− イル)−エタノン 封管中、７−アザインドール(２.０３ｇ，１７.２mmol)およびトリクロロアセ
チルクロリド(４.０６ｇ，２０.６mmol)の混合物を１１０℃で３０分間加熱した
後、室温まで冷却した。粗製の生成物を最少量のエタノールに溶解し、クロロホ
ルムを加えて、結晶化を誘発した。結晶性の物質(２.２１ｇ)を濾過し、エタノ
ールから再結晶化させて、純粋な副題の化合物(１.１５ｇ，２５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １３.１６(１Ｈ，bs)；８,
６８(１Ｈ，ｓ)；８.５１(１Ｈ，dd；Ｊ ７.８および１.５Ｈz)；８.４２(１Ｈ
，dd，Ｊ ４.６および１.５Ｈz)；７.３８(１Ｈ，dd，Ｊ ７.８および４.６Ｈz)
。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２６３［ＭＨ＋］；および２６５［ＭＨ２＋］。
【０２０１】 ｂ）１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド 無水ＴＨＦ(３０ml)中の化合物ａ）(１.０４ｇ，３.９mmol)およびヒドラジン 水和物(０.３０ｇ，５.９mmol)の混合物を還流温度で１.５時間加熱した。固形
の生成物を濾過して、ＴＨＦで数回洗浄した後、ジエチルエーテルで洗浄して、
副題の化合物(０.５６ｇ，８１％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０５(１Ｈ，bs)；９.
２６(１Ｈ，ｓ)；８.４２(１Ｈ，bd，Ｊ ７.８Ｈz)；８.２６(１Ｈ，bd，Ｊ ４.
６Ｈz)；８.０８(１Ｈ，ｓ)；７.１６(１Ｈ，ddd，Ｊ ７.８および４.７Ｈz)；
４.３３(２Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１７７［ＭＨ＋］。
【０２０２】 ｃ）３−(３−アジドカルボニル−５−フルオロ−インドール−１−イル)− プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 実施例４４ｃ）に類似している方法で、５−フルオロ−インドールから出発し
て、副題の化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８.３７(１Ｈ，ｓ)；７.７
３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.７および２.５Ｈz)；７.６９(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４
.５Ｈz)；７.１８(１Ｈ，ｍ)；６.９７(１Ｈ，ｍ)；４.２９(２Ｈ，ｍ)；２.９
０(２Ｈ，ｍ)；１.８８(２Ｈ，ｍ)；１.３７(９Ｈ，ｓ)。
【０２０３】 ｄ）[３−(５−フルオロ−３−イソシアナト−インドール−１−イル)− プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 化合物４４ｄ）の合成で記載したように、ｃ）から出発して、副題の化合物を
製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７.５８(１Ｈ，ｓ)；７.５
３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４.３Ｈz)；７.２５(１Ｈ，bd)；７.０６(１Ｈ，
ｍ)；６.９１(１Ｈ，ｍ)；４.１２(２Ｈ，ｍ)；２.８６(２Ｈ，ｍ)；１.８０(２
Ｈ，ｍ)；１.３５(９Ｈ，ｓ)。
【０２０４】 ｅ）４−[１−(３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル)−５− フルオロ−インドール−３−イル]−１−(７−アザインドール−３− カルボニル)セミカルバジド 無水ＤＭＦ(５ml)中の副題の化合物ｂ）(９８mg，０.５６mmol)の懸濁液を、
無水ジオキサン(５ml)中の化合物ｄ）(２３３mg，０.５６mmol)の溶液に加えて
、その混合物を室温で１.５時間撹拌した後、酢酸エチルと水との間で分配した
。有機相を水で２回洗浄した後、濃縮した。固形の残留物をトルエンでトリチュ
レートし、濾過して、副題の化合物(２００mg，７０％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１９(１Ｈ，bs)；９.
８６(１Ｈ，bs)；８.６０(１Ｈ，bs)；８.４４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；８.３
０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ４.４Ｈz)；８.２６(１Ｈ，ｓ)；７.９４(１Ｈ，bs)；７.５４
(１Ｈ，ｓ)；７.４４(１Ｈ，dd，Ｊ ７.８および４.４Ｈz)；７.３０(１Ｈ，ｍ)
；７.２０(１Ｈ，ｍ)；６.９２−７.００(２Ｈ，ｍ)；４.１２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６
.４Ｈz)；２.９０(２Ｈ，ｍ)；１.８２(２Ｈ，ｍ)；１.３７(s，９Ｈ)。
【０２０５】 封管中、無水ＤＭＦ(５ml)中の副題の化合物ｅ）(９９mg，０.１９mmol)、ト
リフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル(３４５mg，１.５５mmol)および
トリエチルアミン(１５７mg，１.５５mmol)の混合物を、１３０℃で１５分間加
熱し、室温まで冷却して、酢酸エチルと水との間で分配した。水相を塩基性(pＨ
１０)として、酢酸エチルで抽出した後、ジクロロメタンおよびメタノールの混
合物(容積で３：１)で抽出した。有機抽出物を合わせて、濃縮した。残留物をエ
チルエーテルでトリチュレートし、固形物質を濾過により集めて、シリカゲルフ
ラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール−水酸化アンモニウ
ム，１５０：１５：２、次いで、１５０：２０：２)にかけた。遊離アミンを含
む画分を合わせて、濃縮した。残留物を０.２ Ｎ 塩酸(２０ml)に溶解し、凍結
乾燥させて、標記化合物(２８mg，３４.６％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９８(１Ｈ，ｓ)；１
１.８２(１Ｈ，bs)；８.４０(１Ｈ，dd，Ｊ ８.０および１.６Ｈz)；８.３０(１
Ｈ，dd，Ｊ ４.８および１.５Ｈz)；７.８７(４Ｈ，ｍ)；７.７４(１Ｈ，dd，Ｊ
９.０および４.３Ｈz)；７.２(１Ｈ，dd，Ｊ ８.０および４.８Ｈz)；７.１４(
１Ｈ，dt，Ｊ ９.２および１.５Ｈz)；７.０７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４および２.４
Ｈz)；６.６６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ２.８Ｈz)；４.３９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)，２
.８０(２Ｈ，ｍ)；２.０８(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９２［ＭＨ＋］。
【０２０６】実施例４６ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロインドール−３−イル]−５−
(４−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例４５に類似している方法で、標記化合物を４−フルオロ−１−メチル−
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸ヒドラジドおよび４５ｄ）から製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９７(１Ｈ，ｓ)；７
.６５(２Ｈ，bs)；７.５８(１Ｈ，ｓ)；７.５２(１Ｈ，ｓ)；７.５２(１Ｈ，ｍ)
；７.２５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.１０(１Ｈ，ｍ)；７.０２(１Ｈ，dd，
Ｊ ９.２および２.４Ｈz)；６.９８(１Ｈ，dd，Ｊ ５.７および２.４Ｈz)；６.
９６(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４および２.４Ｈz)；６.７８(１Ｈ，dd，Ｊ １１.２およ
び７,８Ｈz)；４.２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.６Ｈz)；３.７２(３Ｈ，ｓ)；２.６４(
２Ｈ，ｍ)；１.９１(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［ＭＨ＋］。
【０２０７】実施例４７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−インドール−３−イル]−５−(１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に類似している方法で、標記化合物を１−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−カルボン酸ヒドラジドおよび１１ｄ）から製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９２(１Ｈ，ｓ)；８.
１２(１Ｈ，ｄ)；７.７９(３Ｈ，bs)；７.７７(１Ｈ，ｓ)；７.７１(１Ｈ，ｄ)
；７.４５(１Ｈ，ｄ)；７.２９(１Ｈ，dd)；７.２５(１Ｈ，ｄ)；７.２５(１Ｈ
，dd)；７.１８(１Ｈ，dd)；７.０９(１Ｈ，dd)；６.６２(１Ｈ，ｓ)；４.４０(
２Ｈ，ｔ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；２.８８−２.７８(２Ｈ，ｍ)；２.１２(２Ｈ,
ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３８７［ＭＨ＋］。
【０２０８】実施例４８ ４−[１−(２−アミノエチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９６(１Ｈ，ｓ)；８.
０３(３Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.８１(１Ｈ，dd)；７.７３(１Ｈ，dd)
；７.５０(１Ｈ，dd)；７.１９(１Ｈ，dt)；７.１３(１Ｈ，dt)；７.０９(１Ｈ
，dd)；６.９１(１Ｈ，ｓ)；４.５０(２Ｈ，ｔ)；３.６３(３Ｈ，ｓ)；３.４０
−３.３０(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０９［ＭＨ＋］。
【０２０９】実施例４９ ４−[１−(４−アミノブチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９６(１Ｈ，ｓ)；７.
８４(１Ｈ，ｓ)；７.７８(１Ｈ，dd)；７.７５(３Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，dd)
；７.５０(１Ｈ，dd)；７.１３(２Ｈ，dt)；７.０５(１Ｈ，dd)；６.７１(１Ｈ
，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；２.８８−２.８３(２Ｈ，ｍ)
；１.８５−１.９３(２Ｈ，ｍ)；１.６１−１.５４(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７［ＭＨ＋］。
【０２１０】実施例５０ ４−[１−(５−アミノペンチル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９６(１Ｈ，ｓ)；７.
８２(１Ｈ，ｓ)；７.７４(１Ｈ，dd)；７.７０(３Ｈ，bs)；７.７０(１Ｈ，dd)
；７.４９(１Ｈ，dd)；７.１２(２Ｈ，dt)；７.０５(１Ｈ，dd)；６.７４(１Ｈ
，ｓ)；４.２８(２Ｈ，ｔ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；２.７９−２.７４(２Ｈ，ｍ)
；１.８７−１.７９(２Ｈ，ｍ)；１.６０−１.５３(２Ｈ，ｍ)；１.３５−１.２
８(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５１［ＭＨ＋］。
【０２１１】実施例５１ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−[５−
フルオロ−１−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−インドール−３−
イル]−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]−トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例２６に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９５(１Ｈ，ｓ)；９.
９６(１Ｈ，bs)；７.８６(１Ｈ，ｓ)；７.７７(１Ｈ，dd)；７.７４(１Ｈ，dd)
；７.５０(１Ｈ，dd)；７.１６(２Ｈ，dt)；７.１３(１Ｈ，dt)；７.０７(１Ｈ
，dd)；６.７８(１Ｈ，ｓ)；４.３８(２Ｈ，ｔ)；３.９９(２Ｈ，ｄ)；３.６７(
２Ｈ，ｔ)；３.６１(３Ｈ，ｓ)；３.４５(２Ｈ，ｄ)；３.２４−３.１４(２Ｈ，
ｍ)；３.１４−３.００(２Ｈ，ｍ)；２.３１−２.１８(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９３［ＭＨ＋］。
【０２１２】実施例５２ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−{５−
フルオロ−１−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−プロピル]−
インドール−３−イル}−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
ビストリフルオロ酢酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物および１−メチルピペ
ラジンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９５(１Ｈ，ｓ)；７.
８３(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.７３(２Ｈ，ｍ)；７.４９(１Ｈ，dd)；７.１６−
７.１０(２Ｈ，ｍ)；７.０５(１Ｈ，dd)；６.７４(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，
ｔ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)；２.８０(３Ｈ，ｓ)；２−５ppm(１２Ｈ，ブロードシ
グナル)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ＋］。
【０２１３】実施例５３ Ｎ'−(３−{５−クロロ−３−[３−(５−クロロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−
４−イル]−インドール−１−イル}プロピル)−Ｎ,Ｎ− ジメチルイミドホルムアミド トリフルオロ酢酸塩（化合物Ａ）および ３−{５−クロロ−３−[３−(５−クロロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}プロピルホルムアミド（化合物Ｂ）
【０２１４】 ａ）tert−ブチル ３−{５−クロロ−３−[({２−[(５−クロロ−１− メチル−インドール−３−イル)−カルボニル]ヒドラジノ}カルボニル)− アミノ]−インドール−１−イル}プロピルカルバメート 実施例１１ｆ）に記載したように、[３−(３−アジドカルボニル−５−クロロ
−インドール−１−イル)−プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステルお
よび５−クロロ−１−メチル−インドール−３−カルボヒドラジド（これらは、
各々、実施例４４ｃ）および実施例１１ｅ）の合成を真似て製造した。）から出
発して、副題の化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨz，アセトン−d６）： δ ９.３６(１Ｈ，bs)；８.３
３(１Ｈ，bs)；８.２４(１Ｈ，ｄ)；８.０９(１Ｈ，ｓ)；７.６４(１Ｈ，bs)；
７.６２(１Ｈ，ｄ)；７.５９(１Ｈ，ｓ)；７.４０(１Ｈ，ｄ)；７.３７(１Ｈ，
ｄ)；７.１８(１Ｈ，dd)；７.０９(１Ｈ，dd)；４.２０(２Ｈ，ｔ)；３.８４(３
Ｈ，ｓ)；３.１１−３.０６(２Ｈ，ｍ)；１.９８(２Ｈ，ｐ)；１.３８(９Ｈ，ｓ
)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１７［ＭＨ＋−ｔＢu］および４７３［ＭＨ＋−Ｂoc
］。
【０２１５】 化合物ａ）(１８０mg，０.３４mmol)、トリメチルシリルトリフラート(３０７
μl，１.７mmol)、トリエチルアミン(２３６μl，１.７mmol)および無水ＤＭＦ(
３ml)からなる混合物を、１３０℃で１時間加熱した。蒸発させた後に得られた
粗製の物質は、２つの化合物からなっていた。０.１％ ＴＦＡを含むアセトニト
リル／水を移動相として使用することにより、その２つの化合物をＲＰ−ＨＰＬ
Ｃにより分離し、適当な画分を凍結乾燥させて、標記化合物Ａ(１１８mg，５５
％)を結晶化した油状物質として、そして標記化合物Ｂ(４５mg，２７％)を固形
物質として得た。
【０２１６】 標記化合物Ａ：１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０１(１Ｈ，ｓ)；９.
０２(１Ｈ，dt)；８.０８(１Ｈ，ｄ)；８.０３(１Ｈ，ｄ)；７.８７(１Ｈ，ｓ)
；７.７５(１Ｈ，ｄ)；７.５３(１Ｈ，ｄ)；７.３６(１Ｈ，ｄ)；７.３０(２Ｈ
，dt)；６.７７(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，ｔ)；３.６１(３Ｈ，ｓ)；３.３８
−３.３０(２Ｈ，ｍ)；３.１４(３Ｈ，ｓ)；２.９７(３Ｈ，ｓ)；２.１２(２Ｈ
，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１０および５１２［ＭＨ＋］。
【０２１７】 標記化合物Ｂ：１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９８(１Ｈ，ｓ)；８.
１４(１Ｈ，bt)；８.１０(１Ｈ，ｄ)；８.０５(１Ｈ，ｓ)；７.８５(１Ｈ，ｓ)
；７.７２(１Ｈ，ｄ)；７.５１(１Ｈ，ｄ)；７.３２(１Ｈ，ｄ)；７.２７(２Ｈ
，dd)；６.７５(１Ｈ，ｓ)；４.３１(２Ｈ，ｔ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)；３.１３
−３.０８(２Ｈ，ｍ)；１.９８(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８３および４８５［ＭＨ＋］。
【０２１８】実施例５４ Ｎ'−(３−{５−フルオロ−３−[３−(４−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−
トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}プロピル)−Ｎ,Ｎ−
ジメチルイミドホルムアミド トリフルオロ酢酸塩（化合物Ａ）および ３−{５−フルオロ−３−[３−(４−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−
４−イル]−インドール−１−イル}プロピルホルムアミド（化合物Ｂ） 実施例５３に記載した化合物に関する方法を真似て、化合物Ａおよび化合物Ｂ
を製造した。 化合物Ａ ： ＡＰＣＩ−ＭＳ：４７８.２［ＭＨ＋］。 化合物Ｂ ： ＡＰＣＩ−ＭＳ： ４５１.１［ＭＨ＋］。
【０２１９】実施例５５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−クロロ−インドール−３−イル]−５−
(５−クロロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 １Ｍ 水酸化ナトリウム(２ml)中、実施例５３から得られた化合物Ａを１００
℃で２時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を加え、粗製の生成物をＨＰＬＣにより
精製して、標記化合物(５６mg，９８％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.
０９(１Ｈ，ｄ)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.７８(３Ｈ，bs)；７.７７(１Ｈ，ｄ)
；７.５３(１Ｈ，ｄ)；７.３５(１Ｈ，ｄ)；７.３１(１Ｈ，dd)；７.２８(１Ｈ
，dd)；６.７２(１Ｈ，ｓ)；４.３９(２Ｈ，ｔ)；３.６１(３Ｈ，ｓ)；２.８６
−２.７７(２Ｈ，ｍ)；２.０９(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５５および４５７［ＭＨ＋］。
【０２２０】実施例５６ ４−[１−(３−アミノプロピル)−６−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(６−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９８(１Ｈ，ｓ)；８.
１０(１Ｈ，dd)；７.８３(３Ｈ，bs)；７.７８(１Ｈ，ｓ)；７.６４(１Ｈ，dd)
；７.３６(１Ｈ，dd)；７.２６(１Ｈ，dd)；７.０４(１Ｈ，dt)；６.９５(１Ｈ
，dt)；６.６３(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２Ｈ，ｔ)；３.５３(３Ｈ，ｓ)；２.８８
−２.７８(２Ｈ，ｍ)；２.１１(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２３［ＭＨ＋］。
【０２２１】実施例５７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(９Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]−トリアゾール−３−オン ビストリフルオロ酢酸塩 ａ）１,１−ジメチルエチル ３−[３−({[２−(９Ｈ−β−カルボリン−３− イルカルボニル)ヒドラジノ]カルボニル}アミノ)−５−フルオロ−１Ｈ− インドール−１−イル]プロピルカルバメート トルエン(３ml)中の化合物４５ｄ）(１０８mg，０.３０mmol)を、ＴＨＦ(１５
ml)中の９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボン酸ヒドラジド(６８mg，０.３０mmo
l，実施例４５ｂ）の化合物の合成に記載したプロセスに類似しているプロセス
を使用して製造した。)の溶液に加えた。その混合物を室温で一晩撹拌して、濃
縮した。粗製の物質(１５３mg，９１％)をさらに精製することなく次の段階で使
用した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０２(１Ｈ，bs)；１
０.２１(１Ｈ，bs)；８.９６(１Ｈ，ｓ)；８.９１(１Ｈ，ｓ)；８.６２(１Ｈ，b
s)；８.４５(１Ｈ，ｄ)；８.１３(１Ｈ，bs)；７.６９(１Ｈ，ｄ)；７.６３(１
Ｈ，dt)；７.５６(１Ｈ，ｓ)；７.４６(１Ｈ，dd)；７.３６−７.３１(２Ｈ，ｍ
)；７.００(１Ｈ，dt)；６.９６(１Ｈ，bs)；４.１５(２Ｈ，ｔ)；２.９５−２.
９０(２Ｈ，ｍ)；１.８４(２Ｈ，ｐ)；１.３９(９Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６０［ＭＨ＋］。
【０２２２】 ｂ）(３−{３−[３−(９Ｈ−β−カルボリン−３−イル)−５−オキソ− １,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]−５−フルオロ− インドール−１−イル}−プロピル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 密閉したバイアル中、無水キシレン(３ml)中のａ）(７５mg，０.１３５mmol)
、Ｎ,Ｏ−ビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド(３６０μl，１.３
５mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(１１５μl，０.６７５mmol)
の懸濁液を１３０℃で一晩撹拌した。その混合物を蒸発させて、粗製の副題の化
合物を得、これをさらに精製することなく次の段階で使用した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４２［ＭＨ＋］。
【０２２３】 ｂ）から得られた粗製の生成物をトリフルオロ酢酸(１ml)およびジクロロメタ
ン(４ml)の混合物に溶解した。その溶液を１時間撹拌した後、減圧下に濃縮した
。粗製の物質をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて、標記化合物(５３mg，
５８％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１７(１Ｈ，ｓ)；１
１.７８(１Ｈ，ｓ)；８.６１(２Ｈ，ｓ)；８.３０(１Ｈ，ｄ)；７.７４(３Ｈ，b
s)；７.６９(１Ｈ，ｓ)；７.５６−７.６４(３Ｈ，ｍ)；７.３０(１Ｈ，dt)；７
.０３(１Ｈ，dt)；６.９２(１Ｈ，dd)；４.３０(２Ｈ，ｔ)；２.７４−２.８１(
２Ｈ，ｍ)；２.０３(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４２［ＭＨ＋］。
【０２２４】実施例５８ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
ナフタレン−１−イル−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例５７に類似している方法で、４５ｄ）およびナフタレン−１−カルボン
酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.２８(１Ｈ，ｓ)；８.
１１−８.０８(１Ｈ，ｍ)；７.９６(１Ｈ，ｄ)；７.９３−７.９０(１Ｈ，ｍ)；
７.６９(３Ｈ，bs)；７.６２(１Ｈ，dd)；７.５９(１Ｈ，ｓ)；７.５５−７.４
３(４Ｈ，ｍ)；７.０８(１Ｈ，dd)；６.９８(１Ｈ，dt)；４.１５(２Ｈ，ｔ)；
２.６２−２.５４(２Ｈ，ｍ)；１.８７(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［ＭＨ＋］。
【０２２５】実施例５９ ５−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−４−
ナフタレン−１−イル−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 ａ）[３−(５−フルオロ−３−ヒドラジノカルボニル−インドール−１− イル)−プロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 注意：１当量のアジ化ヒドラジニウムを形成した！。 ＴＨＦ(１０ml)中の４５ｃ）(３６２mg，１mmol)およびヒドラジン 水和物(１
００μl，２mmol)から出発して、副題の化合物を製造した。その混合物を室温で
２時間撹拌し、水で希釈して、酢酸エチルを数回に分けて抽出した。合わせた有
機相を乾燥させ、濃縮して、副題の化合物(３３２mg，９５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ９.１６(１Ｈ，bs)；８.０
５(１Ｈ，bs)；７.８２(１Ｈ，dd)；７.５６(１Ｈ，dd)；７.０７(１Ｈ，dt)；
６.９６(１Ｈ，bt)；４.３４(２Ｈ，bs)；４.２１(３Ｈ，ｔ)；２.９０−２.９
５(２Ｈ，ｍ)；１.８９(２Ｈ，ｐ)；１.４０(９Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５１［ＭＨ＋］。
【０２２６】 実施例５７に類似している方法で、化合物ａ）および１−イソシアナト−ナフ
タレンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１６(１Ｈ，ｓ)；８.
２２−８.１８(１Ｈ，ｍ)；８.１２(１Ｈ，ｄ)；７.８０(１Ｈ，dd)；７.７１−
７.６９(１Ｈ，ｍ)；７.７０(１Ｈ，ｓ)；７.６５−７.５８(３Ｈ，ｍ)；７.５
６(２Ｈ，ｄ)；７.５５(１Ｈ，dd)；７.１４(１Ｈ，dt)；６.２８(１Ｈ，ｓ)；
４.０３−３.９０(２Ｈ，ｍ)；２.４９−２.３９(２Ｈ，ｍ)；１.６８(２Ｈ，ｐ
)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２［ＭＨ＋］。
【０２２７】実施例６０ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−{５−
フルオロ−１−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−エチル]−
インドール−３−イル}−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
ビストリフルオロ酢酸塩 ａ）４−[５−フルオロ−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−インドール−３− イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１に記載したように、副題の化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.９２(１Ｈ，ｓ)；８.８
６(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および２.６Ｈz)；８.８１(１Ｈ，ｓ)；８.７２(１Ｈ
，dd，Ｊ ９.１および４.３Ｈz)；８.５０(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４および４.５Ｈz)
；８.１５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および２.４Ｈz)；８.１０(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０
および２.１Ｈz)；８.０４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３および２.４Ｈz)；７.８０(１Ｈ
，ｓ)；６.０３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ５.３Ｈz)；５.３８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ５.３Ｈz)；
４.８３(２Ｈ，q，Ｊ ５.２Ｈz)；４.６０(３Ｈ，ｓ)。 ＭＳ−ＡＰＣＩ＋：４１０.２［ＭＨ＋］。
【０２２８】 ｂ）メタンスルホン酸 ２−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１− メチル−インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}− エチルエステル 無水ジクロロメタン(２５ml)中、副題の化合物ａ）(８２mg，０.２mmol)、無
水メタンスルホン酸(３８mg，０.２２mmol)およびピリジン(０.５ml)を、周囲温
度で一晩撹拌した。その溶液を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、副題の化合物
(４７mg，４８％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９３(１Ｈ，ｓ)；７.
８７(１Ｈ，ｓ)；７.８６(１Ｈ，ｄ)；７.７６(１Ｈ，dd)；７.４９(１Ｈ，dd)
；７.１９−７.０９(２Ｈ，ｍ)；７.０２(１Ｈ，ｄ)；６.７１(１Ｈ，ｓ)；４.
５８−４.７１(４Ｈ，ｍ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；３.０７(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８８［ＭＨ＋］。
【０２２９】 エタノール(４ml)中の化合物ｂ）(４０mg，８２μmol)および１−メチル−ピ
ペラジン(０.１ml，０.８mmol)を８０℃で一晩加熱した。トリフルオロ酢酸を加
えて、その混合物を濃縮した。残留物をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて
、標記化合物(３５mg，５９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９４(１Ｈ，ｓ)；７.
８４(１Ｈ，ｓ)；７.７７(１Ｈ，dd)；７.７３(１Ｈ，dd)；７.４９(１Ｈ，dd)
；７.１２(２Ｈ，dt)；７.０２(１Ｈ，dd)；６.７３(１Ｈ，ｓ)；４.４０(２Ｈ
，ｔ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；３.４２−３.３０(２Ｈ，ｍ)；３.１２−２.８８(
４Ｈ，ｍ)；２.８３(２Ｈ，ｔ)；２.７６(３Ｈ，ｓ)；２.４７−２.３４(２Ｈ，
ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９２［ＭＨ＋］。
【０２３０】実施例６１ ４−[１−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−
３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−
２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例２５に記載した方法により、エタノール中の実施例１８の生成物および
ジメチルアミンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９５(１Ｈ，ｓ)；１
０.４０(１Ｈ，bs)；７.８７(１Ｈ，ｓ)；７.７９−７.７５(２Ｈ，ｍ)；７.５
０(１Ｈ，dd)；７.１５(１Ｈ，dt)；７.１２(１Ｈ，dt)；７.０６(１Ｈ，dd)；
６.７８(１Ｈ，ｓ)；４.４０(２Ｈ，ｔ)；３.６２(３Ｈ，ｓ)；３.１１−３,０
４(２Ｈ，ｍ)；２.７４(６Ｈ，ｓ)；２.２３(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５１［ＭＨ＋］。
【０２３１】実施例６２ ４−[１−(３−エチルアミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例２５に記載した方法により、メタノール中の実施例１８の生成物および
エチルアミンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９５(１Ｈ，ｓ)；８.
６９(２Ｈ，bs)；７.８８(１Ｈ，ｓ)；７.７９−７.７５(２Ｈ，ｍ)；７.５０(
１Ｈ，dd)；７.１５(１Ｈ，dt)；７.１２(１Ｈ，dt)；７.０６(１Ｈ，dd)；６.
７５(１Ｈ，ｓ)；４.４３(２Ｈ，ｔ)；３.６１(３Ｈ，ｓ)；２.９２(２Ｈ，ｑ)
；２.９３−２.８９(２Ｈ，ｍ)；２.１７(２Ｈ，ｐ)；１.１９(３Ｈ，ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５１［ＭＨ＋］。
【０２３２】実施例６３ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(６−ベンジルオキシ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例４５に記載した方法により、標記化合物を製造した。エタノール(１０m
l)および１Ｍ 水酸化ナトリウム(１０ml)の混合物中、得られた粗製の生成物を
還流温度で一晩加熱した。トリフルオロ酢酸を加えて、その混合物を蒸発させた
。残留物をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて、標記化合物(２２０mg，５
０％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９０(１Ｈ，ｓ)；７.
９８(１Ｈ，ｄ)；７.８３(１Ｈ，ｓ)；７.７９(３Ｈ，bs)；７.７５(１Ｈ，dd)
；７.５１−７.４８(２Ｈ，ｍ)；７.４３−７.４０(２Ｈ，ｍ)；７.３８−７.３
２(１Ｈ，ｍ)；７.１６(１Ｈ，dt)；７.１２(１Ｈ，ｄ)；７.０４(１Ｈ，dd)；
６.９０(１Ｈ，dd)；６.５０(１Ｈ，ｓ)；５.１５(２Ｈ，ｓ)；４.３９(２Ｈ，
ｔ)；３.５２(３Ｈ，ｓ)；２.８６−２.７８(２Ｈ，ｍ)；２.１１(２Ｈ，ｐ)。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１１［ＭＨ＋］。
【０２３３】実施例６４ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(６−ヒドロキシ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例６３で得られた化合物(１７６mg，０.２８mmol)をメタノール(１００ml
)に溶解して、パラジウム(活性炭に担持させた１０重量％，２００mg)を加えた
。その混合物を６０psiにて周囲温度で一晩水素化し、セライト（登録商標）を
通して濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥さ
せて、標記化合物(１０４mg，６９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８６(１Ｈ，ｓ)；９.
２９(１Ｈ，bs)；７.８９(１Ｈ，ｄ)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.８０(３Ｈ，bs)
；７.７５(１Ｈ，dd)；７.１５(１Ｈ，dt)；７.０３(１Ｈ，dd)；６.６８−６.
７３(２Ｈ，ｍ)；６.３９(１Ｈ，ｓ)；４.３９(２Ｈ，ｔ)；３.４４(３Ｈ，ｓ)
；２.８６−２.７８(２Ｈ，ｍ)；２.１１(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２１［ＭＨ＋］。
【０２３４】実施例６５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−７−ブロモ−インドール−３−イル]−５−
(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載したように、７−ブロモ−インドールから出発して、標記化
合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.００(１Ｈ，ｓ)；７.
８６(１Ｈ，ｓ)；７.７９(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および２.５Ｈz)；７.７４(３Ｈ
，bs)；７.５１(１Ｈ，dd)；７.５０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２９(１Ｈ，
ｄ，Ｊ ７.６Ｈz)；７.１４(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２および２.７Ｈz)；７.０１(１
Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；６.７４(１Ｈ，ｓ)；４.６９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.４Ｈz)
；３.６１(３Ｈ，ｓ)；２.８８−２.７９(２Ｈ，ｍ)；２.２２−２.１３(２Ｈ，
ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８３［ＭＨ＋］。
【０２３５】実施例６６ ４−[１−(３−アミノメチル−ベンジル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）３−(５−フルオロ−インドール−１−イルメチル)−ベンジルアミン 無水ＤＭＦ(３ml)中の５−フルオロ−インドール(１５０mg，１.１１mmol)の
溶液に、水素化ナトリウム(油状物質中の５５％ 分散，６３mg，１.４４mmol)を
加えた。その混合物を窒素下に１５分間撹拌した。２−(３−ブロモメチル−ベ
ンジル)−イソインドール−１,３−ジオン(４０３mg，１.２２mmol)を加えて、
その混合物を室温で一晩撹拌した。冷却した後、水性メチルアミン(４０％，５m
l)を加えて、その混合物を８０℃で一晩加熱した。酢酸エチルを加えて、有機相
を、水、ブラインで３回洗浄し、乾燥させ、濃縮して、次の段階に関して十分に
純粋な、副題の化合物３１２mgを得た。
【０２３６】 ｂ）[３−(５−フルオロ−インドール−１−イルメチル)−ベンジル]− カルバミン酸 tert−ブチルエステル ＴＨＦ(１７ml)中の粗製のａ）(０.３１ｇ，１.１１mmol)の撹拌した溶液に、
ジ−tert−ブチルジカーボネート(２４７mg，１.１３mmol)を加え、続いて、水
性水酸化ナトリウム(１Ｍ，１.７ml)および水(３.３ml)を加えた。３０分後、Ｔ
ＨＦを蒸発させて、酢酸エチル(１５ml)および水(１５ml)を加えた。水相を酢酸
エチルで抽出し、合わせた有機相を、水、ブラインで２回洗浄して、濃縮した。
残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題の化合物２３１mg
(５９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.３１−６.８７(８Ｈ，ｍ)；
６.５１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ３.０Ｈz)；５.２９(２Ｈ，ｓ)；４.８０(１Ｈ，bs)；４
.２６(２Ｈ，ｓ)；１.４５(９Ｈ，ｓ)。
【０２３７】 ｃ）１−[３−(tert−ブトキシカルボニルアミノ−メチル−ベンジル]−５−
フルオロ−インドール−３−カルボン酸 ジオキサン(１ml)中の化合物ｂ）(１００mg，０.２８mmol)の溶液に、トリク
ロロアセチルクロリド(１５７μl，１.４１mmol)およびピリジン(２２８μl，２
.８２mmol)を加えた。その混合物を８０℃で２.５時間加熱した後、氷上に注ぎ
入れた。酢酸エチルを加えて、水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機
相を、水、ブラインで３回洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物をメタノール
(１ml)に溶解した。水性水酸化ナトリウム(２５％，２.５ml)を加えて、その混
合物を９０℃で２.５時間加熱した。冷却した後、１Ｍ 塩酸を加えることにより
、その混合物を酸性にした。その水溶液を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた
有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、次の段階に関して十分に純粋
な、副題の化合物１１９mgを得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２９９ [ＭＨ＋]−t−Ｂoc。
【０２３８】 ｄ）[３−(３−アジドカルボニル−５−フルオロ−インドール−１− イルメチル)−ベンジル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 実施例１に記載した手順により、副題の化合物を化合物ｃ）から製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.９３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４お
よび２.５Ｈz)；７.８７(１Ｈ，ｓ)；７.３５−６.９８(６Ｈ，ｍ)；５.３１(２
Ｈ，ｓ)；４.８４(１Ｈ，bs)；４.２９(２Ｈ，ｓ)；１.４５(９Ｈ，ｓ)。
【０２３９】 ｅ）４−[１−(３−tert−ブトキシカルボニルアミノメチル−ベンジル)− ５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル]−１−(１−メチル− インドール−３−カルボニル)セミカルバジド 無水トルエン(１.５ml)中の化合物ｄ）を還流温度で１時間撹拌した。室温ま
で冷却した後、この溶液を、無水ＴＨＦ(１２ml)中の実施例１１ｅ）(４２mg，
０.２０５mmol)の混合物に加えて、一晩撹拌した。その混合物を濃縮して、粗製
の副題の化合物を得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０２ [ＭＨ＋]−t−Ｂoc.
【０２４０】 キシレン(２ml)中のＮ,Ｏ−ビス(トリメチルシリル)−トリフルオロアセトア
ミド(０.４７ml，１.７８mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(０.
２０ml，１.１７mmol)を化合物ｅ(０.２０５mmol)に加えた。その混合物を１４
０℃で４時間加熱して、その後、蒸発させた。残留物を塩酸(酢酸エチル中の３
Ｍ)に溶解し、２時間撹拌して、溶媒を減圧下に除去した。残留物を分取ＨＰＬ
Ｃにより精製し、凍結乾燥させて、標記化合物２３mg(１９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９７(１Ｈ，ｓ)；８.
１５(３Ｈ，bs)；７.９３(１Ｈ，ｓ)；７.７５(１Ｈ，dd，Ｊ １０.０および２.
６Ｈz)；７.６５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.５および４.４Ｈz)；７.５３(１Ｈ，ｓ)；７
.５０(１Ｈ，dd,Ｊ ９.１および４.５Ｈz)；７.４６−７.４０(２Ｈ，ｍ)；７.
２３(１Ｈ，ｄ)；７.１６−７.０６(３Ｈ，ｍ)；６.７５(１Ｈ，ｓ)；５.５３(
２Ｈ，ｓ)；４.０４(２Ｈ，q，Ｊ ５.９Ｈz)；３.５７(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８５［ＭＨ＋］。
【０２４１】実施例６７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−メトキシ−インドール−３−イル]−
５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例６６に記載した方法により、標記化合物を製造した。実施例４４ｃ）に
記載したように、５−メトキシ−インドールから出発して、[３−(３−アジドカ
ルボニル−５−メトキシ−インドール−１−イル)−プロピル]−カルバミン酸 t
ert−ブチルエステルを製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９０(１Ｈ，ｓ)；８.
１１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.８２(３Ｈ，bs)；７.６９(１Ｈ，ｓ)；７.６
１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ９.０Ｈz)；７.４６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz) ７.２５(１Ｈ，
dt，Ｊ ７.６Ｈzおよび１.３Ｈz)；７.１７(１Ｈ，dt，Ｊ ７.５および１.２Ｈz
)；６.９１(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９および２.４Ｈz)；６.６８(１Ｈ，ｄ，Ｊ ２.３
Ｈz)；６.６３(１Ｈ，ｓ)；４.３５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.６４(３Ｈ，
ｓ)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；２.８５−２.７５(２Ｈ，ｍ)；２.１５−２.０５(２
Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７.１［ＭＨ＋］。
【０２４２】実施例６８ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(６−クロロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例６６に記載した方法により、４５ｃ）および６−クロロ−１−メチル−
インドール−３−カルボン酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。
そのヒドラジドは、実施例１１ｅ）の合成に記載したように製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９８(１Ｈ，ｓ)；８.
０９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.８１(３Ｈ，bs)；７.７
５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.２および４.２Ｈz)；７.６３(１Ｈ，ｄ，Ｊ １.５Ｈz)；７
.２０(１Ｈ，dd，Ｊ ８.６および１.９Ｈz)；７.１５(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２およ
び２.３Ｈz)；７.０６(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３および２.３Ｈz)；６.６８(１Ｈ，ｓ
)；４.３９(２Ｈ，t Ｊ ６.８Ｈz)；３.５８(３Ｈ，ｓ)；２.８６−２.７７(２
Ｈ，ｍ)；２.１６−２.０６(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９［ＭＨ＋］。
【０２４３】実施例６９ ４−(８−アミノ−６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]−
インドール−１０−イル)−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 ａ）(１０−クロロカルボニル−６,７,８,９−テトラヒドロ− ピリド[１,２−ａ]インドール−８−イル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 無水ＴＨＦ(５ml)中の(６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]イン
ドール−８−イル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(４００mg，１.４０mm
ol)の溶液を０℃まで冷却した。無水ＴＨＦ(３ml)およびトリエチルアミン(１９
４μl，１.４０mmole)に溶解したトリホスゲン(２０８mg，０.７mmol)を加えた
。沈殿が形成された。その反応物を室温として、２時間後、その混合物を蒸発さ
せて、粗製の生成物を次の段階で使用した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３４５［ＭＨ＋］(分析は、メタノールでクエンチした
試料に関して行うことから、その質量は、メチルエステルに対応する。)
【０２４４】 ｂ）(１０−アジドカルボニル−６,７,８,９−テトラヒドロ− ピリド[１,２−ａ]インドール−８−イル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル 無水ＤＭＦ(６ml)中の化合物ａ）(４８９mg，１.４mmol)の溶液を０℃まで冷
却した。アジ化ナトリウム(２２７mg，３.５mmol)を加えた。その反応物を室温
として、一晩撹拌した。それを酢酸エチルおよび水の混合物へと注ぎ入れた。有
機層を分離して、水相を酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機相を最少量の
水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶液を蒸発させて、粗製の混
合物を次の段階で使用した。 ＩＲ：ν：２１２９.８ cm−１，１６６６.４ cm−１。
【０２４５】 ｃ）４−(８−tert−ブトキシカルボニルアミノ−６,７,８,９− テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−イル)−１− (５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−カルボニル)セミカルバジド 粗製の化合物ｂ）をトルエン(１４ml)に溶解して、１１０℃で１.５時間加熱
した。無水ＴＨＦ(１５ml)中の化合物１１ｅ）(１００mg，０.４８mmol)を加え
て、その混合物を一晩撹拌し、蒸発させて、さらに精製することなく次の段階で
使用した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５３５［ＭＨ＋］。
【０２４６】 実施例１に記載した方法により、標記化合物を製造し、２つのジアステレオ異
性体の混合物として得た。そのジアステレオ異性体をＨＰＬＣにより分離して、
異性体Ａ４５mgおよび異性体Ｂ５１mgを得ることができた。 異性体Ａ：１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９７(１Ｈ，ｓ)；８.０７
(３Ｈ，bs)，７.８５(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および２.６Ｈz)；７.５７(１Ｈ，
ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.４８(１Ｈ，dd Ｊ ９.０および４.５Ｈz)；７.２６−７.
１７(２Ｈ，ｍ)；７.１６−７.０４(２Ｈ，ｍ)；６.６２(１Ｈ，ｓ)；４.５６−
４.４８(１Ｈ，ｍ)；４.１２(１Ｈ，dt，Ｊ １２.１および４.８Ｈz)；３.７２(
１Ｈ，bs)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；３.１９(１Ｈ，dd，Ｊ １６.２および４.７Ｈz
)；２.６３(１Ｈ，dd，Ｊ １６.３および１０.０Ｈz)；２.４５−２.３７(１Ｈ
，ｍ)；２.２４−２.１１(１Ｈ，ｍ)。 異性体Ｂ：１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９８(１Ｈ，ｓ)；８.１２
(３Ｈ，bs)；７.８６(１Ｈ，dd，Ｊ １０.２および２.７Ｈz)；７.５７(１Ｈ，
ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.４７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.４Ｈz)；７.２２(１
Ｈ，ｔ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.１５−７.０９(２Ｈ，ｍ)；７.０５(１Ｈ，ｔ，Ｊ
７.１Ｈz)；６.７３(１Ｈ，ｓ)；４.５６−４.４８(１Ｈ，ｍ)；４.１６(１Ｈ，
dt，Ｊ １１.７および４.７Ｈz)；３.６８(１Ｈ，bs)；３.５５(３Ｈ，ｓ)；３.
０８(１Ｈ，dd，Ｊ １６.３および５.１Ｈz)；２.８７(１Ｈ，dd，Ｊ １６.２お
よび１０.２Ｈz)；２.４７−２.３９(１Ｈ，ｍ)；２.２３−２.１１(１Ｈ，ｍ)
。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［ＭＨ＋］。
【０２４７】 その立体異性は、アミノ基に隣接した、６員環における不斉炭素に関係し、そ
してアトロプ異性の形態が閉環段階に形成されるという事実に関係し得る。６員
環をアニール化する左手側のインドールと右手側のインドールとは、自由に回転
することができない。回転異性体は、加熱すると相互変換する。このことは、Ｎ
ＭＲにより容易に理解することができる。
【０２４８】実施例７０ ４−(８−アミノメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]−
インドール−１０−イル)−５−(１−メチル−インダゾール−３−イル)−
２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１３に記載した方法により、標記化合物を１３ａ）および１−メチル−
インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジドから製造した。生成物を立体異性体（
回転異性体）の混合物として得、ＮＭＲにより検出することができた（実施例６
９を参照されたい）。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.２８(０.５Ｈ，ｓ)；１２
.２７(０.５Ｈ，ｓ)；８.０７(１Ｈ，dd，Ｊ ８.３および１４.５Ｈz)；７.８６
(３Ｈ，bs)；７.６２(１Ｈ，dd，Ｊ ８.４および２.５Ｈz)；７.４８−７.４１(
２Ｈ，ｍ)；７.２５(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.６Ｈz)；７.１４−６.９２(３Ｈ，ｍ)；
４.５１−４.４０(１Ｈ，ｍ)；４.００−３.８８(１Ｈ，dq，Ｊ １５.４および
４.５Ｈz)；３.８１(１.５Ｈ，ｓ)；３.７９(１.５Ｈ，ｓ)；３.０７(１Ｈ，dt
，Ｊ １６.２および４.１Ｈz)；３.０１−２.８５(２Ｈ，ｍ)；２.６３−２.４
３(１Ｈ，ｍ)；２.３３−２.２４(１Ｈ，ｍ)；２.２４−２.１３(１Ｈ，ｍ)；１
.９１−１.７３(１Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１４［ＭＨ＋］。
【０２４９】実施例７１ ４−(２−アミノメチル−２,３−ジヒドロ−ピローロ[１,２−ａ]インドール−
９−イル)−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩
【化３１】
【０２５０】 ａ）４−(２−アジドメチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]−
インドール −９−イル)−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例６９に記載した方法により、実施例１１ｅ）および２−アジドメチル−
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]インドール−９−カルボニルアジ
ドから出発して、副題の化合物を製造した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４３［ＭＨ＋］。
【０２５１】 実施例１１に記載した方法により、標記化合物を製造して、立体異性体（回転
異性体）の混合物として得、これは、ＮＭＲにより検出することができた（実施
例７０を参照されたい。）。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９２(１Ｈ，ｓ)；７.９５
(３Ｈ，bs)；７.８１(１Ｈ，dd，Ｊ １０.０および２.６Ｈz)；７.４８(１Ｈ，d
d，Ｊ ９.０および４.６Ｈz)；７.４３(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２０−７.
０８(３Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，bt，Ｊ ７.７Ｈz)；６.７９(１Ｈ，ｄ，Ｊ １.
９Ｈz)；４.４８−４.３７(１Ｈ，ｍ)；４.１１(０.５Ｈ，dd，Ｊ １０.７およ
び５.９Ｈz)；４.０３(０.５Ｈ，dd，Ｊ １０.２および６.６Ｈz)；３.５８(１.
５Ｈ，ｓ)；３.５７(１.５Ｈ，ｓ)；３.３５−３.２４(１Ｈ，ｍ)；３.２１−２
.９４(３Ｈ，ｍ)；２.８４(０.５Ｈ，dd，Ｊ １６.７および７.０Ｈz)；２.７１
(０.５Ｈ，dd，Ｊ １６.３および５.８Ｈz)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１７［ＭＨ＋］。
【０２５２】実施例７２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−６−ヒドロキシ−インドール−３−イル]−
５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ａ）４−[１−(３−アミノプロピル)−６−ベンジルオキシ−インドール−３− イル−]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例４４に記載した方法により、副題の化合物を製造した。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１１［ＭＨ＋］。
【０２５３】 実施例６４に記載したように、ａ）から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.８８(１Ｈ，ｓ)；９.３０
(１Ｈ，ｓ)；７.８３−７.７０(４Ｈ，ｍ)；７.５２−７.４５(２Ｈ，ｍ)；７.
１０(１Ｈ，bt，Ｊ ８.４Ｈz)；７.０１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；６.９６(１
Ｈ，ｓ)；６.６６−６.５９(２Ｈ，ｍ)；４.２３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；３.
５６(３Ｈ，ｓ)；２.８０(２Ｈ，ｍ)；２.０６(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２１［ＭＨ＋］。
【０２５４】実施例７３ ４−[１−(３−アミノプロピル)−６−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 標記化合物を実施例１１に記載した方法により製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d６）： δ １０.９９(１Ｈ，bs)；８.
２５(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.０Ｈz)；７.５６(１Ｈ，ｓ)；７.３１−７.３９(３Ｈ，
ｍ)；７.２３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.６Ｈz)；７.１６(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.０Ｈz)；６.
８７(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２および２.３Ｈz)；６.６８(１Ｈ，ｓ)；４.４０(２Ｈ
，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５５(３Ｈ，ｓ)；３.１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.４Ｈz)；
２.８４(２Ｈ，bs)；２.１７(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ ４０５.２［ＭＨ＋］。
【０２５５】実施例７４ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(３−ブロモ−フェニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン 塩酸塩 実施例４５に記載した方法により、実施例４５ｃ）および３−ブロモ−安息香
酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.２０(１Ｈ，ｓ)；７.
７１(１Ｈ，ｓ)；７.６３ to ７.６７(２Ｈ，ｍ)；７.５５(１Ｈ，ｓ)；７.３２
(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.９Ｈz)；７.２２(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.８Ｈz)；７.０４−７.１
１(２Ｈ，ｍ)；４.２９(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.２Ｈz)；２.７１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ７.４
Ｈz)；２.００(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ ４３０.１［ＭＨ＋］。
【０２５６】実施例７５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(４−ブロモ−フェニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン 塩酸塩 実施例６６に記載した方法により、実施例４５ｃ）および４−ブロモ−安息香
酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.２０(１Ｈ，ｓ)；７.
９８(２Ｈ，bs)；７.７５(１Ｈ，ｓ)；７.７５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.４
Ｈz)；７.５０(２Ｈ，dm，Ｊ ８.４Ｈz)；７.３８(２Ｈ，dm，Ｊ ８.６Ｈz)；７
.０６(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２および２.５Ｈz)；６.９９(１Ｈ，dd，Ｊ ９.５およ
び２.５Ｈz)；４.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；２.７０(２Ｈ，ｍ)；２.０２(
２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４３０.０［ＭＨ＋］。
【０２５７】実施例７６ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(３,５−ジクロロ−フェニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例６６に記載した方法により、実施例４５ｃ）および３,５−ジクロロ−
安息香酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.３４(１Ｈ，ｓ)；７.
７５(１Ｈ，ｓ)；７.６６−７.８３(２Ｈ，ｍ)；７.６５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.７お
よび５.３Ｈz)；７.６１(１Ｈ，ｔ，Ｊ １.９Ｈz)；７.３４(２Ｈ，ｄ，Ｊ １.
９Ｈz)；７.０７−７.１２(２Ｈ，ｍ)；４.３１(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.９Ｈz)；２.
７４(２Ｈ，bs)；２.００(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４２０.０［ＭＨ＋］。
【０２５８】実施例７７ ４−[１−１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ａ）１−ベンジル−１−アゾニア−ビシクロ[２,２,１]ヘプタン メタンスルホン酸塩 ジクロロメタン(３ml)中のＮ−ベンジル−４−ヒドロキシメチル−ピペリジン
(５３１mg，２.５９mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(０.６６ml
，３.８８mmol)の氷冷した溶液に、ジクロロメタン(２ml)中のメタンスルホニル
クロリド(０.２２ml，２.８５mmole)を滴加した。その混合物を５分間撹拌し、t
ert−ブチルメチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。溶媒を除
去して、副題の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.６３(２Ｈ，ｍ)；７.４１(３
Ｈ，ｍ)；５.０３(２Ｈ，ｓ)；３.８８(２Ｈ，ｍ)；３.６５(２Ｈ，ｓ)；３.４
０(２Ｈ，ｍ)；２.８８(１Ｈ，ｍ)；２.８３(３Ｈ，ｓ)；２.２７(２Ｈ，ｍ)；
１.７３(２Ｈ，ｍ)。
【０２５９】 ｂ）１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ− インドール ０℃でのＤＭＦ(２ml)中の水素化ナトリウム(６０％，１１６mg，３.０４mmol
e)の撹拌した懸濁液に、ＤＭＦ(２ml)中の５−フルオロ−インドール(３９１mg
，２.８９mmol)を滴加した。３０分後、ＤＭＦ(６ml)に溶解した化合物ａ）(９
８７mg，３.４７mmol)を加えて、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。その
混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。溶媒を蒸発させて、粗製の生成物を２つの構造異性体の混合物として得た。シ
リカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン−酢酸エチル−メタノール，２０：８０
：５)により、副題の化合物(１３８mg，１５％)および１−[２−(１−ベンジル
−ピロリジン−３−イル)−エチル]−５−フルオロ−１Ｈ−インドール(３３８m
g，３６％)を得た。
【０２６０】 副題の化合物：１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.２２−７.２９(６Ｈ，ｍ)；
７.２０(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.４Ｈz)；７.０７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ３.０Ｈz
)；６.４１(１Ｈ，dd，Ｊ ３.２および１.８Ｈz)；３.９５(２Ｈ，ｄ，Ｊ ７.２
Ｈz)；３.４６(２Ｈ，ｓ)；２.８６(２Ｈ，bd，Ｊ １１.６Ｈz) １.７７−１.９
２(４Ｈ，ｍ)；１.４９−１.６１(３Ｈ，ｍ)；１.３５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：３２３.２［ＭＨ＋］。
【０２６１】 １−[２−(１−ベンジル−ピロリジン−３−イル)−エチル]−５−フルオロ−
１Ｈ−インドール（構造異性体）：１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.２２−７.３２(７Ｈ，ｍ)；
７.１８(dd，Ｊ ９.０および３.３Ｈz)；７.０４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ３.２Ｈz)；６.
９３(１Ｈ，dt，Ｊ ９.０および２.５Ｈz)；６.４０(１Ｈ，dd，Ｊ ３.１および
０.６Ｈz)；４.０６(２Ｈ，ｍ)；３.５７(２Ｈ，Ｊ １２.８Ｈz)；２.７３(１Ｈ
，ｍ)；２.６３(１Ｈ，ｍ)；２.４９(１Ｈ，ｍ)；２.１７−１.８１(５Ｈ，ｍ)
；１.４２(１Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：３２３.２［ＭＨ＋］。
【０２６２】 ｃ）[１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ− インドール−３−イル]−２,２,２−トリクロロ−エタノン ジクロロメタン(３ml)中の副題の化合物ｂ）(１３８mg，４２８μmol)の溶液
に、ピリジン(４０μl，４７１μmole)およびトリクロロアセチルクロリド(０.
１４ml，１.２８mmole)を室温で加えた。その反応混合物を一晩撹拌して、酢酸
エチルで希釈した。その混合物を、水、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄して
、硫酸ナトリウムで乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン−酢
酸エチル−メタノール，５０：５０：１、続いて、０：１００：２)により精製
して、副題の化合物(３３６mg，７８％)を得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：４６７.１，４６９.０［ＭＨ＋］。
【０２６３】 ｄ）１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ− １Ｈ−インドール−３−カルボン酸ヒドラジド ＴＨＦ(１ml)中の化合物ｃ）(１５７mg，３３６μmole)に、ヒドラジン 水和
物(３３μl，６７２μmol)を加えた。その反応混合物を８０℃で３時間加熱し、
酢酸エチルで希釈し、ブラインで２回洗浄して、炭酸ナトリウムで乾燥させた。
シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル−メタノール−アンモニア；９０：
１０：０、続いて、８０：２０：２)により精製して、副題の化合物９５mg(７４
％)を得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：３８１.３［ＭＨ＋］。
【０２６４】 ｅ）１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−５−フルオロ− １Ｈ−インドール−３−カルボニルアジド ０℃での水／酢酸(１：１，１ml)中の化合物ｄ）(９５mg，２５０μmol)に、
最少量の水に溶解した亜硝酸ナトリウム(３４mg，４９９μmol)を加えた。約２
分後、その反応混合物を水および酢酸エチルで希釈して、炭酸ナトリウムで中和
した。有機層を分離し、水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸
発させて、副題の化合物１００mgを定量的収率で得た。 ＩＲ：ν：２１３２(vs)，１６７３(ｓ)。
【０２６５】 実施例１に記載したように、副題の化合物ｅ）および実施例１１ｅ）の生成物
から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；１
０.１４(１Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.６５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４
.２Ｈz)；７.６０(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および４.５Ｈz)；７.５０−７.５２(
２Ｈ，ｍ)；７.４３−７.４５(３Ｈ，ｍ)；７.４１(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および
４.５Ｈz)；７.０１−７.１０(３Ｈ，ｍ)；６.８２(１Ｈ，ｓ)；４.２１(２Ｈ，
ｄ，Ｊ ５.０Ｈz)；４.１４(２Ｈ，ｄ，Ｊ ７.１Ｈz)；３.５４(３Ｈ，ｓ)；３.
２８(２Ｈ，ｍ)；２.８０(２Ｈ，bq，Ｊ １０.６Ｈz)；２.０３(１Ｈ，ｍ)；１.
４７−１.６９(４Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ５５３.３［ＭＨ＋］。
【０２６６】実施例７８ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−(５−
フルオロ−１−ピペリジン−４−イルメチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 酢酸／メタノール(１：１)中、実施例７７における標記化合物を５０psiにて
炭素に担持させたパラジウム(１０％)で２４時間水素化して、標記化合物を得た
。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；８.
５１(１Ｈ，bs)；８.２３(１Ｈ，bs)；７.７５(１Ｈ，ｓ)；７.６５−７.７１(
２Ｈ，ｍ)；７.４５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.５Ｈz)；７.０２−７.１２(
３Ｈ，ｍ)；６.７５(１Ｈ，ｓ)；４.１７(２Ｈ，ｄ，Ｊ ７.３Ｈz)；３.５６(３
Ｈ，ｓ)；３.２５(２Ｈ，bd，Ｊ １２.５Ｈz)；２.８０(２Ｈ，bq，Ｊ １０.３
Ｈz)；２.１２(１Ｈ，ｍ)；１.６２(２Ｈ，bd，Ｊ １２.４Ｈz)；１.３６(２Ｈ
，bq，Ｊ １２.０Ｈz)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４６３.１［ＭＨ＋］。
【０２６７】実施例７９ ４−[１−(１−ベンジル−ピペリジン−４−イルメチル)−インドール−３−
イル]−５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例７７に類似している方法で、標記化合物を製造した。標記化合物を合成
する間に、中間体として、構造異性体も得た（実施例７７を参照されたい。）。
これを実施例８１の合成に使用した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；８.
０４(１Ｈ，bd，Ｊ ８.０Ｈz)；７.６６(１Ｈ，ｓ)；７.６４(１Ｈ，bs)；７.３
９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.４Ｈz)；７.１８−７.３６(８Ｈ，ｍ)；７.１０(１Ｈ，ｔ
，Ｊ ７.８Ｈz)；７.０４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ８.３Ｈz)；６.６２(１Ｈ，bs)；４.１
６(２Ｈ，ｄ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.４３(２Ｈ，bs)；３.３２(３Ｈ，ｓ)；２.７９
(２Ｈ，ｍ)；１.８５(３Ｈ，ｍ)；１.４５(２Ｈ，ｍ)；１.２９(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ５１７.３［ＭＨ＋］。
【０２６８】実施例８０ ５−(１−メチル−インドール−３−イル)−４−(１−ピペリジン−４−
イルメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例７８に記載したように、実施例７９における標記化合物から出発して、
標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９０(１Ｈ，ｓ)；８.
４８(１Ｈ，bs)；８.１８(１Ｈ，bs)；８.０４(１Ｈ，ｄ，Ｊ ７.６Ｈz)；７.７
０(１Ｈ，ｓ)；７.６７(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.５Ｈz)；７.４３(１Ｈ，d，Ｊ ８.２
Ｈz)；７.２０−７.２７(３Ｈ，ｍ)；７.１３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.４Ｈz)；７.０
６(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；６.６７(１Ｈ，ｓ)；４.２０(２Ｈ，ｓ)；３.５４
(３Ｈ，ｓ)；３.３１(２Ｈ，ｍ)；２.８３(２Ｈ，bq，Ｊ １１.４Ｈz)；２.１７
(１Ｈ，bs)；１.６６(２Ｈ，bd，Ｊ １１.８Ｈz)；１.３９(２Ｈ，bq，Ｊ １１.
３Ｈz)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４２７.１［ＭＨ＋］。
【０２６９】実施例８１ ４−{１−[２−(１−ベンジル−ピロリジン−３−イル)−エチル]−
インドール−３−イル}−５−(１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例７７に類似している方法で、実施例７９における標記化合物の合成で得
られる構造異性体から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；８.
０９(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.０Ｈz)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.６０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.
６Ｈz)；７.４１(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.２０−７.２５(８Ｈ，ｍ)；７.
１３(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.０４(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.７Ｈz)；６.５９(１
Ｈ，ｓ)；４.２５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５４(１Ｈ，bs)；３.５０(３Ｈ
，ｓ)；３.３２(２Ｈ，ｓ)；２.７０(１Ｈ，ｍ)；２.４０(１Ｈ，bs)；２.１４(
１Ｈ，bs)；１.８２−１.９９(４Ｈ，ｍ)；１.４３(１Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ５１７.３［ＭＨ＋]。
【０２７０】実施例８２ ５−(１−メチル−インドール−３−イル)−４−[１−(２−ピロリジン−３−
イル−エチル)−インドール−３−イル]−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例７８に記載したように、実施例８１における標記化合物から出発して、
標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８９(１Ｈ，ｓ)；８.
０６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.０Ｈz)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.６３(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.
６Ｈz)；７.４０(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.２Ｈz)；７.１９−７.２３(３Ｈ，ｍ)；７.
１２(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.５Ｈz)；７.０２(１Ｈ，ｔ，Ｊ ７.４Ｈz)；６.５９(１
Ｈ，ｓ)；４.２７(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５０(３Ｈ，ｓ)；３.０４(１Ｈ
，ｍ)；２.９５(１Ｈ，ｍ)；２.８４(１Ｈ，ｍ)；２.５１(１Ｈ，ｍ)；１.８４
−１.９７(５Ｈ，ｍ)；１.３９(１Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＥＳＩ＋：ｍ／ｚ ４２７.１［ＭＨ＋］。
【０２７１】実施例８３ １−(３−ジメチルアミノ−プロピル)−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−４−イル]−インドール−５−カルボン酸メチルエステル 塩酸塩 実施例１１に類似している方法で、３−アジドカルボニル−１−(３−ジメチ
ルアミノ−プロピル)−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステルおよ
び実施例１１ｅ）の生成物から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９８(１Ｈ，ｓ)；７.
８８(１Ｈ，dd，Ｊ １５.５および２.７Ｈz)；７.８４(２Ｈ，ｓ)；７.７６(１
Ｈ，d，８.８Ｈz)；７.７０(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および２.７Ｈz)；７.４６(
１Ｈ，dd Ｊ ９.０および４.４Ｈz)；７.０９(１Ｈ，dt，Ｊ ９.２および２.７
Ｈz)；６.７１(１Ｈ，ｓ)；４.３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.５６(３Ｈ，
ｓ)；３.７９(３Ｈ，ｓ)；２.１３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.９Ｈz)；２.０８(６Ｈ，ｓ
)；１.９２(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４９１.０［ＭＨ＋］。
【０２７２】実施例８４ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−メチル−６−トリフルオロメチル−インドール−３−イル)−
２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、１,６−ジメチル−インドール−３−カル
ボン酸ヒドラジドおよび実施例１１ｄ）の生成物から出発して、標記化合物を製
造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.
２２(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.３Ｈz)；７.８８(１Ｈ，ｓ)；７.７０(５Ｈ，ｍ)；７.４
４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.５および１.３Ｈz)；７.１０(１Ｈ，td，Ｊ ９.１および２
.５Ｈz)；７.０２(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および２.５Ｈz)；６.８３(１Ｈ，ｓ)；
４.３４(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.７Ｈz)；３.６５(３Ｈ，ｓ)；２.７７(２Ｈ，bs)；２
.０３(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４７３.１［ＭＨ＋]，４７４.１［ＭＨ２＋]。
【０２７３】実施例８５ ３−{４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−
イル}−１−メチル−インドール−５−カルボニトリル トリフルオロ酢酸塩 実施例１１に記載した方法により、５−シアノ−１−メチル−インドール−３
−カルボン酸ヒドラジドおよび実施例１１ｄ）の生成物から出発して、標記化合
物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.０３(１Ｈ，ｓ)；８.
４１(１Ｈ，ｄ，Ｊ １.５Ｈz)；７.７９(１Ｈ，ｓ)；７.６５(４Ｈ，ｍ)；７.５
９(１Ｈ，dd，Ｊ ８.６および１.７Ｈz)；７.１１(１Ｈ，dt，Ｊ ７.２および２
.５Ｈz)；７.０５(１Ｈ，dd，Ｊ ７.３および２.５Ｈz)；６.８３(１Ｈ，ｓ)；
４.３３(２Ｈ，ｔ，Ｊ ６.８Ｈz)；３.６２(３Ｈ，ｓ)；２.７６(２Ｈ，ｍ)；２
.０３(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ ４３０.２［ＭＨ＋］。
【０２７４】実施例８６ ４−{１−[３−(４−ベンジル−ピペラジン−１−イル)−プロピル]−５−
フルオロ−インドール−３−イル}−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
二塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物および１−ベンジル−
ピペラジンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.９５(１Ｈ，dd)；７.３５−
７.２０(８Ｈ)；７.０５(２Ｈ，ｍ)；６.９５(２Ｈ，ｍ)；６.１５(１Ｈ，ｓ)；
４.１０(２Ｈ，ｄ，Ｊ ４.６Ｈz)；３.３０(２Ｈ，ｓ)；３.２０(３Ｈ，ｓ)；２
.４０−２.２５(８Ｈ)；１.９５(２Ｈ，ｄ，Ｊ ４.６Ｈz)；１.１５(２Ｈ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８２.１［ＭＨ＋］。
【０２７５】実施例８７ ４−{５−フルオロ−１−[３−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−プロピル]−
インドール−３−イル}−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物および２−アミノ−エ
タノールから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ７.８５(２Ｈ，ｍ)；７.３５(２
Ｈ，ｍ)；７.３０(１Ｈ，ｓ)；７.０５(２Ｈ，ｍ)；６.９５(２Ｈ，ｍ)；６.４
０(１Ｈ，ｓ)；４.１０(２Ｈ，ｍ)；３.９５(３Ｈ，ｓ)；３.５５(２Ｈ，ｍ)；
３.３０(２Ｈ，ｓ)；２.５５(２Ｈ，ｍ)；２.００(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６７.１［ＭＨ＋］。
【０２７６】実施例８８ ４−[１−(３−ベンジルアミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物およびベンジルアミン
から出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl３）： δ ９.１５(１Ｈ，bs)；７.８５(１
Ｈ，dd)；７.２０−７.１０(８Ｈ)；７.００(２Ｈ，ｍ)；６.２５(１Ｈ，ｓ)；
４.４０(２Ｈ，ｓ)；４.１０(２Ｈ，ｄ，Ｊ ４.３Ｈz)；３.２５(３Ｈ，ｓ)；２
.２５(２Ｈ，ｄ，Ｊ ４.３Ｈz)；１.５５(１Ｈ，bs)；１.０５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１４.１［ＭＨ＋］。
【０２７７】実施例８９ ４−{１−[３−(３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イル)−プロピル]−５−
フルオロ−インドール−３−イル}−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
二塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物および２,６−ジメチ
ル−ピペラジンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ３ＯＤ）： δ ７.５５(１Ｈ，ｓ)；７.４５(
２Ｈ，ｍ)；７.２０(１Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，ｍ)；６.９０(２Ｈ，ｍ)；６.
６５(１Ｈ，ｓ)；４.１５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ３.７Ｈz)；３.６５(２Ｈ，ｍ)；３.５
５(３Ｈ，ｓ)；３.０５(２Ｈ，ｔ，Ｊ ３.７Ｈz)；２.２５(３Ｈ，ｍ)；１.６０
(６Ｈ，ｓ)；１.０５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２０.４［ＭＨ＋］。
【０２７８】実施例９０ ４−{１−[３−(２,６−ジメチル−モルホリン−４−イル)−プロピル]−５−
フルオロ−インドール−３−イル}−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１８の生成物および２,６−ジメチ
ル−モルホリンから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７.９０(１Ｈ，ｓ)；７.８
５(２Ｈ，ｍ)；７.５５(１Ｈ，ｍ)；７.１５(２Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，ｍ)；
６.８０(１Ｈ，ｓ)；４.３５(２Ｈ，ｔ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)；３.５５(２Ｈ，
ｄ)；３.１５−３.００(４Ｈ，ｍ)；２.５５(２Ｈ，ｔ)；１.１５(６Ｈ，２ｓ)
；１.００(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２１.１［ＭＨ＋]。
【０２７９】実施例９１ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−{５−
フルオロ−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ブチル]−
インドール−３−イル}−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
二塩酸塩 実施例２６に類似している方法で、実施例１９の生成物および１−メチルピペ
ラジンから出発して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ３ＯＤ）： δ ７.８０(１Ｈ，ｓ)；７.５５(２Ｈ，
ｍ)；７.２０(１Ｈ，ｍ)；７.００(２Ｈ，ｍ)；６.９０(１Ｈ，ｍ)；６.６０(１
Ｈ，ｓ)；４.１５(２Ｈ，ｔ)；３.５０−３.４０(１０Ｈ，ｍ)；３.１５(３Ｈ，
ｓ)；３.００(３Ｈ，ｓ)；２.２５(３Ｈ，ｍ)；０.９５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２０.１［ＭＨ＋]。
【０２８０】実施例９２ ３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−イル]−
インドール−１−イルメチル}−ベンゾイミド酸メチルエステル 塩酸塩 ａ）３−[(５−フルオロ−インドール−１−イル)メチル]ベンゾニトリル 無水ＤＭＦ９０ml中の５−フルオロインドール３ｇ(２２.２mmol)の溶液に、
ＮaＨ８.２８ｇ(２３mmol)および３−ブロモメチル ベンゾニトリル４.５１ｇ(
２３mmol)を加えた。その混合物を一晩撹拌して、その後、水とジクロロエタン
との間で分配した。水層をジクロロメタンで２回抽出して、合わせた有機抽出物
をブラインで洗浄し、乾燥させて、蒸発させた。油状の残留物をジクロロメタン
／ヘキサン(１／１)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにかけて、副題の
生成物５.７５g(７６％)を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣl３）：５.３０(２Ｈ，ｓ)；６.５５(１Ｈ，ｄ)；６.９
０(１Ｈ，tt)；７.１５(１Ｈ，ｑ)；７.２０(１Ｈ，ｄ)；７.３０−７.４０(３
Ｈ，ｍ)；７.５５(１Ｈ，ｔ)；７.６０(１Ｈ，dd)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２５１.２［ＭＨ＋］。
【０２８１】 ｂ）３−{[５−フルオロ−３−(２,２,２−トリクロロアセチル)− インドール−１−イル]メチル}ベンゾニトリル 無水ジオキサン１２０mlおよびピリジン(３.５ml，４５mmol)中のａ）から得
られた生成物(５.５０ｇ，２２.２mmol)の撹拌して冷却した溶液に、隔膜を通し
て、トリクロロアセチルクロリド(５.４ml，４５mmol)を徐々に注入した。その
結果得られた混合物を８０℃ で一晩撹拌し、冷却して、水と酢酸エチルとの間
で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出して、合わせた有機相をブラインで洗
浄し、乾燥させて、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸
エチル／ヘキサン １／１)にかけて、副題の生成物５.６g(８４％)を油状物質と
して得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：５.４５(２Ｈ，ｓ)；７.１０(１Ｈ，tt)；７.１５
(１Ｈ，ｑ)；７.３０(１Ｈ，ｄ)；７.４５−７.５０(２Ｈ，ｍ)；７.６０(１Ｈ
，ｄ)；８.１１(１Ｈ，dd)；８.２５(１Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９５.５［ＭＨ＋］。
【０２８２】 ｃ）１−(３−シアノベンジル)−５−フルオロ−インドール−３− カルボン酸ヒドラジド ＴＨＦ８０ml中のｂ）から得られた生成物５.５ｇ(１４mmol)の溶液に、ヒド
ラジン 水和物１.２ml(２８mmol)を加えて、その混合物を５０℃で１時間撹拌し
た。出発物質の転換が完了した後、溶媒を蒸発させ、残留物をＴＢＭＥ／ＭeＯ
Ｈから再結晶化させて、副題の生成物２.８ｇ(７９％)を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.１０(１Ｈ，ｓ)；８.０(１Ｈ，dd)；７.
９０(１Ｈ，ｍ)；７.７０(４Ｈ，ｍ)；７.２５(１Ｈ，tt)；５.７５(２Ｈ，ｓ)
；４.５(１Ｈ，bs)；３.５０(２Ｈ，bs)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３０９.１［ＭＨ＋］。
【０２８３】 ｄ）１−(３−シアノベンジル)−５−フルオロ−インドール−３− カルボニルアジド ｃ）から得られた生成物(２.８ｇ，９mmol)を氷酢酸(３０ml)に溶解して、そ
の溶液を氷浴で冷却した。次いで、水２０ml中の亜硝酸ナトリウム(１.２５ｇ，
１１.８mmol)の溶液を滴加すると、白色の固形物質が直ちに沈殿し始めた。添加
が完了した後、その混合物を３０分間撹拌し、冷水１００mlを加えて、沈殿した
化合物を濾過し、冷水で洗浄し、減圧下に室温で一晩乾燥させて、副題の化合物
２.７g(６７％)を得た。 ＩＲ：（フィルム）２１３３.１，１６６９.９５，１５２５.２５，１４６６.０
４，１１９１.７１。１ Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣl３）：７.８５(１Ｈ，dd)；７.８５ (１Ｈ，ｓ)；７.
６０(１Ｈ，ｄ)；７.４(２Ｈ，ｍ)；７.２５(１Ｈ，ｄ)；７.１５(１Ｈ，ｑ)；
７.０(１Ｈ，tt)；５.５(２Ｈ，ｓ)。
【０２８４】 ｅ）３−({５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール− ３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４− トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}メチル)ベンゾニトリル ｄ）から得られた生成物(１.３６ｇ，９mmol)をトルエン２５mlに溶解して、
その溶液を９０℃で６時間加熱した。トルエンを蒸発させ、粗製のイソシアネー
トを無水ＤＭＦ３５mlに溶解し、実施例１１ｅ）のヒドラジド生成物０.８６ｇ(
９mmol)を加えて、その結果得られた混合物を一晩撹拌した。トリエチルアミン(
４.８４ml，３６mmol)を加え、続いて、トリメチルシリルトリフラート(６.５ml
，３６mmol)をシリンジで注入して徐々に添加した。その混合物を窒素下に８０
℃で一晩撹拌して、氷冷水５００mlへと注ぎ入れた。形成された沈殿を吸引濾過
し、水で洗浄して、減圧下に４０℃で一晩乾燥させた。ＴＢＭＥ／ＭeＯＨから
再結晶化させて、副題の化合物０.９７ｇ(５６％)を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７.９５(１Ｈ，ｓ)；７.７０−７.６０(５Ｈ
，ｍ)；７.５０(２Ｈ，ｄ)；７.４５(１Ｈ，ｍ)；７.００(３Ｈ，ｍ)；６.８５(
１Ｈ，ｓ)；５.５５(２Ｈ，ｓ)；３.５５(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８１.１［ＭＨ＋］。
【０２８５】 無水メタノール２５ml中のｅ）から得られた生成物０.９６ｇ(０.０２mmol)の
溶液を、撹拌および氷−塩浴での有効な冷却の下に、弱流の塩化水素ガスで飽和
した。次いで、それを室温で一晩撹拌し、蒸発させ、メタノール(２０ml)に溶解
し、酢酸エチルで沈殿させて、標記生成物を淡黄色の粉末として得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.００(１Ｈ，ｓ)；７.６５(２Ｈ，ｍ)；５
.６０(１Ｈ，ｑ)；７.５０(４Ｈ，ｍ)；７.００(３Ｈ，ｍ)；６.５５(１Ｈ，ｓ)
；５.５５(２Ｈ，ｓ)；３.５０(３Ｈ，ｓ)；３.００(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２３.１［ＭＨ＋］。
【０２８６】実施例９３ ３−({５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}メチル)−Ｎ,Ｎ− ジメチルベンゼンカルボキシイミダミド 塩酸塩
【化３２】 無水エタノール(５ml)中の実施例９２から得られた生成物９０mg(０.１６mmol
)の懸濁液に、ジメチルアミン(エタノール中の４０％)３mmol(７ml)を加え、そ
の混合物を撹拌して、封管中、８０℃で一晩加熱した。揮発性物質を蒸発させて
、粗製物を酢酸エチルでトリチュレートした。分取ＨＰＬＣ(Ｃ−１８ シリカゲ
ル，０.１％ ＴＦＡを含むＭeＣＮ／水，グラジエント １０−９０％ ＭeＣＮ)
によって精製し、ＨＣl(３Ｎ)１０mlから凍結乾燥させて、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.００(１Ｈ，ｓ)；９.２０(１Ｈ，bs)；
８.００(１Ｈ，ｓ)；７.７５(１Ｈ，dd)；７.５５−７.４５(８Ｈ，ｍ)；７.０
５(１Ｈ，ｍ)；６.８５(１Ｈ，ｓ)；５.５５(２Ｈ，ｓ)；３.７０(６Ｈ，ｓ)；
３.５５(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２６.１［ＭＨ＋］。
【０２８７】実施例９４ Ｎ−ベンジル−３−({５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−
トリアゾール−４−イル]−インドール−１−イル}メチル)− ベンゼンカルボキシイミダミド 塩酸塩 実施例９３の手順により、実施例９２の生成物および１.１当量のベンジルア
ミンから出発して、この化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.１０(１Ｈ，ｓ)；８.０５(１Ｈ，ｓ)；７
.７５(３Ｈ，ｍ)；７.２５−７.３５(７Ｈ，ｍ)；７.１０(４Ｈ，ｍ)；６.８５(
１Ｈ，ｓ)；５.６０(２Ｈ，ｓ)；４.８０(２Ｈ，ｓ)；３.５５(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８８.１［ＭＨ＋］。
【０２８８】実施例９５ ３−({５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}メチル)ベンゼンカルボキシイミダミド 塩酸塩 実施例９３の手順により、実施例９２の生成物および過剰の水酸化アンモニウ
ムから出発して、この化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０.１(１Ｈ，bs)；８.０５(１Ｈ，ｓ)；８
.００(１Ｈ，ｓ)；７.７０(２Ｈ，ｍ)；７.６０−７.５０(３Ｈ，ｍ)；７.０５(
３Ｈ，ｍ)；６.８５(１Ｈ，ｓ)；３.５５(３Ｈ，ｓ)；５.５０(２Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９９.０［ＭＨ＋］。
【０２８９】実施例９６ ４−(５−フルオロ−１−{３−[イミノ(４−モルホリニル)メチル]ベンジル}−
インドール−３−イル)−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例９３の手順により、実施例９２の生成物および１.１当量のモルホリン
から出発して、この化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＭeＯＤ＋ＴＦＡ）：８.６０(１Ｈ，ｓ)；８.５５(１Ｈ，ｓ)；
８.０５(２Ｈ，ｍ)；７.８５(３Ｈ，ｍ)；７.２５(３Ｈ，ｍ)；７.１５(１Ｈ，
ｓ)；５.５５(２Ｈ，ｓ)；４.００(４Ｈ，ｍ)；３.７５−３.６５(４Ｈ，ｍ)；
３.５０(３Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５６９.２［ＭＨ＋］。
【０２９０】実施例９７ ３−({５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}メチル)−Ｎ− イソプロピルベンゼンカルボキシイミダミド 塩酸塩 実施例９３の手順により、実施例９２の生成物および１.１当量のイソプロピ
ルアミンから出発して、この化合物を製造した。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.０５(１Ｈ，ｓ)；７.８５(２Ｈ，ｍ)；７
.５０(３Ｈ，ｍ)；７.４５(２Ｈ，ｍ)；７.０５(４Ｈ，ｍ)；６.８５(１Ｈ，ｓ)
；５.５０(２Ｈ，ｓ)；４.０５(１Ｈ，ｍ)；３.５０(３Ｈ，ｓ)；３.３５(１Ｈ
，bs)；１.２５(６Ｈ，ｄ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５４０.１［ＭＨ＋］。
【０２９１】実施例９８ Ｎ−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−
４−イル]−インドール−１−イル}プロピル)グアニジン トリフルオロ酢酸塩 無水エタノール中の実施例２から得られた生成物(０.１２ｇ，０.２４８mmol)
の溶液に、１−ホルムアミジノ−３,５−ジメチルピラゾール(０.０６ｇ，０.３
０mmol)および硫酸水素ナトリウム(０.０５ｇ，１.７mmol)を加えて、その結果
得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、粗製物をメタノ
ールに溶解して、その溶液を、pＨが約２となるまで、ＴＦＡで酸性にした。そ
の酸性溶液を分取ＨＰＬＣ(Ｃ−１８ シリカゲル，０.１％ ＴＦＡを含むＭeＣ
Ｎ／水，グラジエント １０−９０％ ＭeＣＮ)にかけた。水から凍結乾燥させて
、標記化合物３７mgを得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.１０(１Ｈ，ｍ)；７.５５(１Ｈ，dd)；７.４
５(２Ｈ，ｍ)；７.２２(１Ｈ，ｍ)；６.９０(２Ｈ，ｍ)；６.６０(１Ｈ，ｓ)；
４.３０(２Ｈ，ｔ)；３.１５(３Ｈ，ｓ)；２.１０(２Ｈ，ｔ)；１.１０(２Ｈ，
ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６５.１［ＭＨ＋］。
【０２９２】実施例９９ ４−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−
４−イル]−インドール−１−イル}ブタンニトリル 無水ＤＭＦ(２５ml)中の実施例１８から得られた生成物(０.８６ｇ，１.７７m
mol)の溶液に、シアン化カリウム(０.１８ｇ，２.７７mmol)を加え、その混合物
を撹拌して、窒素下に５０℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させて、残留物を酢酸
エチルと水との間で分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出して、合わせた有機
相を水で洗浄して、乾燥させた。蒸発させた後、粗製の生成物をシリカゲルでの
クロマトグラフにかけて(ＥtＯＡc)、標記生成物０.４６ｇ(６１％)を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.１０(１Ｈ，ｓ)；７.５５(１Ｈ，ｍ)；７.４
５(１Ｈ，ｍ)；７.１１(２Ｈ，ｍ)；７.００(２Ｈ，ｍ)；６.６０(１Ｈ，ｓ)；
４.１１(３Ｈ，ｓ)；３.５５(２Ｈ，ｔ)；２.５５(２Ｈ，ｔ)；２.００(２Ｈ，
ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３２.１［ＭＨ＋］。
【０２９３】実施例１００ ４−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−Ｎ,Ｎ−ジメチルブタンイミダミド 塩酸塩
【化３３】 無水メタノール中の実施例９９から得られた生成物の冷却して撹拌した懸濁液
をＨＣlガスで飽和した。次いで、その混合物を一晩撹拌し、溶媒を蒸発させて
、残留物を減圧下に３時間乾燥させた。これをメタノール１０mlに溶解して、ジ
メチルアミン(メタノール中の４０％)１０mlを加えた。封管中、その混合物を撹
拌しながら８０℃で一晩加熱した。冷却して、蒸発させた後、残留物を分取ＨＰ
ＬＣ(Ｃ−１８ シリカゲル，０.１％ ＴＦＡを含むアセトニトリル／水，グラジ
エント １０−９０％ アセトニトリル)により精製した。水から凍結乾燥させて
、標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.００(１Ｈ，ｓ)；７.６０(１Ｈ，ｍ)；７.５
０(２Ｈ，ｍ)；７.３５(１Ｈ，ｍ)；７.１(２Ｈ，ｍ)；６.５６(１Ｈ，ｓ)；３.
５５(３Ｈ，ｓ)；３.１０(３Ｈ，ｓ)；３.１５(３Ｈ，ｓ)；２.９５(２Ｈ，ｔ)
；２.５５(２Ｈ，ｔ)；２.１(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７９.１［ＭＨ＋］。
【０２９４】実施例１０１ ５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−４−{１−[１−
(２,２,２−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−４−イル]−インドール−
３−イル}−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；７.
９２(１Ｈ，ｓ)；７.７７−７.７１(２Ｈ，ｍ)；７.４５(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１お
よび４.５Ｈz)；７.２５−７.２１(２Ｈ，ｍ)；７.１１−７.０３(２Ｈ，ｍ)；
６.５８(１Ｈ，ｓ)；４.５４(１Ｈ，ｍ)；３.５４(３Ｈ，ｓ)；３.３２−３.２
４(２Ｈ，ｍ)；３.１０−３.０５(２Ｈ，ｍ)；２.７７−２.６４(２Ｈ，ｍ)；２
.０８−１.９７(４Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５１３［ＭＨ＋］。
【０２９５】実施例１０２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(５−ブロモ−ピリジン−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 実施例４５に記載した方法により、実施例４５ｄ）の生成物および５−ブロモ
−ニコチン酸ヒドラジドから出発して、標記化合物を製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.４５(１Ｈ，ｓ)；８.
６８(１Ｈ，ｄ)；８.４８(１Ｈ，ｄ)；８.００(１Ｈ，ｍ)；７.８９(３Ｈ，bs)
；７.８０(１Ｈ，ｓ)；７.７０(１Ｈ，ｍ)；７.１６−７.０９(２Ｈ，ｍ)；４.
３５(２Ｈ，ｍ)；２.７５(２Ｈ，ｍ)；２.０４(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋]。
【０２９６】実施例１０３ ４,５−ビス−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−
イル]−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 二塩酸塩 標記化合物を実施例６に記載した方法により製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９７(１Ｈ，ｓ)；８.
０７(３Ｈ，bs)；７.９２(３Ｈ，bs)；７.８６(１Ｈ，ｓ)；７.７６−７.７２(
２Ｈ，ｍ)；７.６１(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４.５Ｈz)；７.１５−７.０９(
２Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３および２.４Ｈz)；６.８０(１Ｈ，ｓ)
；４.４１(２Ｈ，ｍ)；４.１１(２Ｈ，ｍ)；２.８１(２Ｈ，ｍ)；２.５７(２Ｈ
，ｍ)；２.１２(２Ｈ，ｍ)；１.８０(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４６６［ＭＨ＋］。
【０２９７】実施例１０４ ４−{１−[２−(２−アミノエトキシ)−エチル]−５−フルオロ−インドール−
３−イル}−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 本質的には、実施例４４に記載したように、標記化合物を製造した。実施例６
６に関して記載したように、最終的な閉環および脱保護を行った。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９７(１Ｈ，ｓ)；７.
８６(１Ｈ，ｓ)；７.９０−７.６６(５Ｈ)；７.４７(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９および
４.５Ｈz)；７.１３−７.０６(２Ｈ，ｍ)；７.００(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４および
２.５Ｈz)；６.７０(１Ｈ，ｓ)；４.４８(２Ｈ，ｍ)；３.８０(２Ｈ，ｍ)；３.
５７(３Ｈ，ｓ)；３.５５(２Ｈ，ｍ)；２.８９(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３［ＭＨ＋］。
【０２９８】実施例１０５ ３−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−プロピルアミノ)− プロピオン酸メチルエステル 塩酸塩 標記化合物を実施例２４に記載した方法により製造した。 アミン（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）に関する１Ｈ ＮＭＲ： δ １１.９１(
１Ｈ，ｓ)；７.７５(１Ｈ，ｓ)；７.７２(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および２.５Ｈz
)；７.６８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４.３Ｈz)；７.４７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０
および４.４Ｈz)；７.１２−７.０６(２Ｈ，ｍ)；７.０２(１Ｈ，dd，Ｊ ９.４
および２.５Ｈz)；６.６７(１Ｈ，ｓ)；４.３０(２Ｈ，ｍ)；３.５７(６Ｈ，２
ｓ)；２.６８(２Ｈ，ｍ)；２.５０−２.３８(４Ｈ，ｍ)；１.９０(２Ｈ，ｍ)。
ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０９［ＭＨ＋］。
【０２９９】実施例１０６ ３−(３−{５−フルオロ−３−[３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−
３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−４−
イル]−インドール−１−イル}−プロピルアミノ)− プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩 水性水酸化ナトリウム(２５％，１３ml)およびエタノール(１.５ml)中、実施
例１０５で得られた標記化合物(１９３mg，０.３８mmol)を９０℃で１５時間撹
拌した。トリフルオロ酢酸を加えて、その混合物を蒸発させた。残留物を分取Ｈ
ＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて、標記生成物１７１mg(７４％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.８０(１Ｈ，bs)；１
１.９４(１Ｈ，ｓ)；８.５５(２Ｈ，bs) ７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７５(１Ｈ，dd
，Ｊ １０.１および２.５Ｈz)；７.７３(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４.３Ｈz)；
７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.４Ｈz)；７.１６−７.０７(２Ｈ，ｍ)；
７.０４(１Ｈ，dd，Ｊ ９.３および２.５Ｈz)；６.７３(１Ｈ，ｓ)；４.３６(２
Ｈ，ｍ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；３.１２(２Ｈ，ｍ)；２.９７(２Ｈ，ｍ)；２.６
４(２Ｈ，ｍ)；２.１４(２Ｈ，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋： ｍ／ｚ：４９５［ＭＨ＋］。
【０３００】実施例１０７ １−(３−アミノプロピル)−３−[ ３−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−５−オキソ−１,５−ジヒドロ−[１,２,４]−
トリアゾール−４−イル]−１−インドール−５−カルボニトリル 塩酸塩 標記化合物を実施例６６に記載した方法により製造した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.
０５(３Ｈ，bs) ８.０１(１Ｈ，ｓ)；７.９６(１Ｈ，ｄ，Ｊ ８.７Ｈz)；７.９
１(１Ｈ，bs)；７.７５(１Ｈ，dd，Ｊ １０.１および２.５Ｈz)；７.６５(１Ｈ
，dd，Ｊ ８.７および１.４Ｈz)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.６Ｈz)
；７.１０(１Ｈ，ddd，Ｊ １１.６，９.０および２.５Ｈz)；６.７４(１Ｈ，ｓ)
；４.４６(２Ｈ，ｍ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)；２.７９(２Ｈ，ｍ)；２.１２(２Ｈ
，ｍ)。 ＭＳ−ＬＳＩＭＳ＋：ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］。
【０３０１】実施例１０８ ２−(３−アミノプロピル)−４−[１−(３−アミノ−プロピル)−５−
フルオロ−インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−
インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
二塩酸塩 ａ）４−[１−(３−アジド−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３− イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン ＤＭＦ(５ml)中、標記化合物１８(５８０mg，１.１９mmol)およびアジ化ナト
リウム(１１７mg，１.７９mmol)を７０℃で０.５時間撹拌した。酢酸エチルを加
えて、有機相を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて、減圧下に濃縮した。固形
残留物を酢酸エチルから結晶化させて、副題の化合物４６０mg(９５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９２(１Ｈ，bs)；７.
７９(１Ｈ，ｓ)；７.７３−７.６７(２Ｈ，ｍ)；７.４７(１Ｈ，ｍ)；７.１５−
７.０１(３Ｈ)；６.７６(１Ｈ，ｓ)；４.３３(２Ｈ，ｍ)；３.５８(３Ｈ，ｓ)；
２.４９(２Ｈ，ｍ)；２.０５(２Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４９［ＭＨ＋］。
【０３０２】 ｂ）{３−[４−[１−(３−アジド−プロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ５−オキソ−４,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−１−イル]− プロピル}−カルバミン酸 tert−ブチルエステル ＤＭＦ(２ml)中、副題の化合物ａ）(１００mg，０.２２mmol)、(３−ブロモ−
プロピル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(８０mg，０.３４mmol)および
炭酸カリウム(６１mg，０.４４mmol)を７０℃で２時間撹拌した。その混合物を
酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄して、減圧下に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィー(酢酸エチル−トルエン，３：１)にかけて、副題の化合物１
１６mg(８７％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.７
７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.９および２.５Ｈz)；７.７０(１Ｈ，dd，Ｊ ８.９および４
.３Ｈz)；７.４８(１Ｈ，dd，Ｊ ９.０および４.４Ｈz)；７.１５−７.０７(３
Ｈ)；６.９０(１Ｈ，bs)；６.７６(１Ｈ，ｓ)；４.３４(２Ｈ，ｍ)；３.８５(２
Ｈ，ｍ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；３.３１(２Ｈ，ｍ)；３.０９(２Ｈ，ｍ)；２.０
６(２Ｈ，ｍ)；１.９４(２Ｈ，ｍ)；１.３８(９Ｈ，ｓ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０６.５［ＭＨ＋］。
【０３０３】 ｃ）{３−[４−[１−(３−アミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール− ３−イル]−３−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−イル)− ５−オキソ−４,５−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−１−イル]− プロピル}−カルバミン酸 tert−ブチルエステル ＴＨＦ(４ml)中、副題の化合物ｂ）(１０７mg，０.１８mmol)、トリフェニル
ホスフィン(２３２mg，０.８８mmole)および水(３２μl，１.７７mmol)を室温で
一晩撹拌した。水性水酸化アンモニウム(２５％，〜０.１ml)を加え、その混合
物を０.５時間撹拌して、減圧下に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー(ジ
クロロメタン−メタノール−水酸化アンモニウム，水中の２５％，１００：１０
：１)にかけて、副題の化合物６６mg(６５％)を得た。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５８０［ＭＨ＋］。
【０３０４】 副題の化合物ｃ）をアセトニトリル／水(１：１，５ml)に溶解した。塩酸(約
５０μl)を加えて、その溶液を７０℃で０.５時間撹拌した。その混合物を減圧
下に濃縮し、水に溶解して、凍結乾燥させた。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８.３０(３Ｈ，bs)；８.１
５(３Ｈ，bs)；７.９４(１Ｈ，ｓ)；７.８４(１Ｈ，dd，Ｊ １０.０および２.６
Ｈz)；７.７９(１Ｈ，dd，Ｊ ９.１および４.３Ｈz)；７.５０(１Ｈ，dd，Ｊ ９
.１および４.５Ｈz)；７.１６−７.０９(２Ｈ，ｍ)；７.０７(１Ｈ，dd，Ｊ ９.
３および２.５Ｈz)；６.６８(１Ｈ，ｓ)；４.４２(２Ｈ，ｍ)；３.９６(２Ｈ，
ｍ)；３.６０(３Ｈ，ｓ)；２.９７(２Ｈ，ｍ)；２.７８(２Ｈ，ｍ)；２.１５(４
Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ＋］。
【０３０５】実施例１０９ ４−[１(Ｓ)−(３(Ｓ)−ジエチルアミノ−シクロペンチル)−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(５−フルオロ−１−メチル−インドール−３−
イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
トリフルオロ酢酸塩 実施例３から得られた生成物(２９.０mg，６０.０μmol)をメタノール１mlに
溶解して、３０mlのシリカカラムに適用した。遊離塩基をアンモニア−飽和塩化
メチレン−メタノール(６：１)で溶出し、蒸発させて、２４.６mg(５７μmol)を
得た。これを、オルトギ酸トリメチル−ジメチルホルムアミド(２ml，３：１)、
アセトアルデヒド(３２μl，５７０μmol)およびシアノホウ水素化ナトリウム(
１８mg，２８５μmol)に溶解して、その結果得られた混合物を室温で１時間撹拌
した。蒸発させた後、残留物をシリカカラムに通して、遊離塩基をアンモニア−
飽和塩化メチレン−メタノール(６：１)で溶出した。溶出液を蒸発させた結果得
られた粗製の生成物をＨＰＬＣ(Ｃ−１８，メタノール−水 ３５：６５中の０.
１％ トリフルオロ酢酸)による精製にかけて、標記生成物１５.７mg(４２％)を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ３ＯＤ）： δ ７.８０(１Ｈ，ｓ)；７.７６(
１Ｈ，dd Ｊ ２.４および９.９Ｈz)；７.６７(１Ｈ，dd，Ｊ ４.１および９.０
Ｈz)；７.３９(１Ｈ，dd，Ｊ ４.１および８.７Ｈz)；７.１３(１Ｈ，dt，Ｊ ２
.３および９.０Ｈz)；７.０９−７.００(２Ｈ，ｍ)；６.７３(１Ｈ，ｓ)；５.２
９(１Ｈ，sym.ｍ，Ｊ ７.５Ｈz)；４.１１−４.０２(１Ｈ，ｍ)；３.６１(３Ｈ
，ｓ)；３.５３−３.３９(１Ｈ，ｍ)；３.２５−３.１２(１Ｈ，ｍ)；２.９６−
２.９０(２Ｈ，ｍ)；２.６５−２.４３(３Ｈ，ｍ)；２.２６−２.１７(１Ｈ，ｍ
)；２.０７−１.９８(１Ｈ，ｍ)；１.４９−１.２９(６Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５０５.３［ＭＨ＋]。
【０３０６】実施例１１０ ４−[１−(３−ブロモプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン 無水ＴＨＦ(１５ml)中の、実施例１に関する手順により合成した４−[１−(３
−ヒドロキシ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−(１−
Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−
オン(０.２３０ｇ，０.５９mmol)、トリフェニルホスフィン(０.１６８ｇ，０.
６４mmol)およびテトラブロモエタン(０.２１８ｇ，０.６６mmol)の混合物に、
トリフェニルホスフィン(０.１６８ｇ，０.６４mmol)を加えた。その結果得られ
た混合物を周囲温度で撹拌した。１６時間後、出発物質が幾らかまだ残っている
ことをＬＣＭＳが示した。テトラブロモエタン(０.１９８ｇ，０,６０mmol)およ
びトリフェニルホスフィン(０.１５８ｇ，０.６０mmol)をさらに加えて、その溶
液を周囲温度で２０時間以上続けた。蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー
(ジクロロメタン／メタノール，１００／５までのグラジエント)にかけて、標記
化合物０.１６５ｇ(５７％)を白色の固形物質として得た。１ ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；１１
.２０(１Ｈ，ｓ)；８.０７(１Ｈ，ｄ)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７０(１Ｈ，dd)
；７.３７(１Ｈ，ｄ)；７.１８−７.０８(３Ｈ，ｍ)；７.０２(１Ｈ，dd)；４.
３９(２Ｈ，ｔ)；３.４５(２Ｈ，ｔ)；２.３４(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５６.１［ＭＨ＋］。
【０３０７】実施例１１１ ４−[１−(３−シアノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ＴＨＦ(３.０ml)中の実施例１１０の生成物(０.０５２ｇ，０.１１４mmol)に
、少量の水に溶解したシアン化カリウム(０.０４０ｇ，０.６１４mmol)を加えて
、その溶液を５０℃で１６時間撹拌した。蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフ
ィー(ジクロロメタン ／ メタノール，１００／５までのグラジエント)にかけて
、標記化合物０.０１４ｇ(３１％)を白色の固形物質として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；１
１.１８(１Ｈ，ｓ)；８.０７(１Ｈ，ｄ)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.７０(１Ｈ，d
d)；７.３７(１Ｈ，ｄ)；７.１８−７.０８(３Ｈ，ｍ)；７.０１(１Ｈ，dd)；６
.６７(１Ｈ，dd)；４.３３(２Ｈ，ｔ)；２.４８(２Ｈ，ｔ)；２.１２(２Ｈ，ｐ)
。 ＬＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０１.２［ＭＨ＋]。
【０３０８】実施例１１２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩 ＴＨＦ(３.５ml)および水(０.３５ml)中の実施例１１０の生成物(０.０５３ｇ
，０.１１６mmol)に、アジ化ナトリウム(０.０１４ｇ，０.２１５mmol)を加えて
、溶液を得、これを還流温度で６時間加熱した。蒸発させ、続いて、幾らかのＴ
ＨＦと共に共沸蒸留して、無水残留物を得た。これを、トリフェニルホスフィン
(０.１１４g，０.４３５mmol)と一緒に、無水ピリジン(５.０ml)に溶解した。周
囲温度で１０分間撹拌した後、２５％ ＮＨ３(水性)(１.０ml)を加えて、その結
果得られた混合物をもう１６時間撹拌した。蒸発させ、続いて、シリカゲルクロ
マトグラフィー(ジクロロメタン／メタノール／２５％ ＮＨ３(水性)，３０／７
０／２までのグラジエント)にかけて、標記化合物を遊離塩基として得た。これ
を、トリフルオロ酢酸(０.１００ml，１.３０mmol)と一緒に、メタノールに溶解
した。蒸発させ、続いて、水を加えて、凍結乾燥させ、標記化合物２９mg(５０
％)を白色の固形物質として得た。１ ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；１１
.１８(１Ｈ，ｓ)； ８.１０(１Ｈ，ｄ)；７.８３(１Ｈ，ｓ)；７.７７(３Ｈ，bs
)；７.７３(１Ｈ，dd)；７.３８(１Ｈ，ｄ)；７.２５−６.９９(３Ｈ，ｍ)；７.
０３(１Ｈ，dd)；６.５４(１Ｈ，dd)；４.３７(２Ｈ，ｔ)；２.８０(２Ｈ，ｍ)
；２.０８(２Ｈ，ｐ)。 ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９１.１［ＭＨ＋］。
【０３０９】実施例１１３ ４−[１−(３−(−(４−メチル−１−ピペラジニル))−５−フルオロ−
インドール−３−イル]−５−(１−Ｈ−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 二塩酸塩 ＴＨＦ(５.０ml)中、１−メチル−ピペラジン(０.０６８ｇ，０.６７７mmol)
および実施例１１０の生成物(０.０６１５，０.１３５mmol)を還流温度で５時間
加熱した。蒸発させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン／メ
タノール／２５％ ＮＨ３(水性)，１００／１０／１)にかけて、標記化合物０.
０３７ｇ(５０％)を白色の固形物質として得た。１ ＨＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；１１
.２７(１Ｈ，ｓ)； ８.１１(１Ｈ，ｄ)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.７６(１Ｈ，dd
)；７.４０(１Ｈ，ｄ)；７.１７(１Ｈ，ｔ)；７.１５−７.１０(２Ｈ，ｍ)；７.
０３(１Ｈ，dd)；６.６２(１Ｈ，dd)；４.３９(２Ｈ，ｍ)；３.６３−３.０８(
９Ｈ，ブロードｍ)；２.８１(４Ｈ，bs)；２.２２(２Ｈ，ブロードｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４７４.３［ＭＨ＋］。
【０３１０】実施例１１４ ４−[５−フルオロ−１−(３−ヒドロキシプロピル)−インドール−３−
イル]−５−(１−イソ−プロピル−インドール−３−イル)−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 実施例１の生成物の合成に関する方法と同じ方法を使用して、標記化合物を合
成した。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；８.
１０(１Ｈ，ｄ)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.６８(１Ｈ，dd)；７.４９(１Ｈ，ｄ)
；７.２１(１Ｈ，ｔ)；７.１５(１Ｈ，ｔ)；７.０９(１Ｈ，dt)；６.９４(１Ｈ
，dd)；６.５６(１Ｈ，ｓ)；４.６７(１Ｈ，ｔ)；４.５７(１Ｈ，ｐ)；４.３４(
２Ｈ，ｔ)；３.４１(２Ｈ，ｑ)；１.９４(２Ｈ，ｐ)；１.０１(６Ｈ，ｄ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３４.１［ＭＨ＋]。
【０３１１】実施例１１５ ４−(１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−５−(８−アミノメチル−
６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドール−１０−イル)−
２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ａ）８−アジドメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−α]− インドール−１０−カルボン酸ヒドラジド 注意：この合成の副産物であるヒドラジンアジド塩は、爆発性であって、単離ま
たは濃縮すべきではない！。 ＴＨＦ(１０ml)中の実施例１３ａ）の生成物(０.６５５ｇ，２.２１８mmol)に
、ヒドラジン 水和物(０.４４５ml，９.２０mmol)を加えた。その混合物を周囲
温度で１６時間撹拌した後、酢酸エチル(３０ml)と水(５０ml)との間で分配した
。水相を酢酸エチルで２回抽出した。プールした有機相を蒸発させて、副題の化
合物０.６４０ｇ(９９％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ ８.６５(１Ｈ，ｓ)；７.８
０(１Ｈ，ｄ)；７.４０(１Ｈ，ｄ)；７.１４(１Ｈ，ｔ)；７.１１(１Ｈ，ｔ)；
４.４５(２Ｈ，bs)；４.３４(１Ｈ，ｍ)；３.９０(１Ｈ，dt)；３.５２(２Ｈ，
ｄ)；３.４３(１Ｈ，dd)；２.７８(１Ｈ，dd)；２.２０−２.０５(２Ｈ，ｍ)；
１.８０−１.７０(１Ｈ，ｍ)；１.６５(１Ｈ，ｍ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：２８５.１［ＭＨ＋]。
【０３１２】 ｂ）４−(１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−５−(８− アジドメチル−６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]− インドール−１０−イル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール− ３−オン 無水トルエン(１０ml)中、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニルア
ジド(０.２２２ｇ，１.１０９mmol)を１３０℃で２時間撹拌した。蒸発させて、
油状物質(０.１８９ｇ)を得た。この油状物質に、無水ＤＭＦ(１０ml)に溶解し
たａ）の生成物(０.３１５，１.１０mmol)を加えて、その溶液を室温で１５分間
撹拌した。トリエチルアミン(０.７７５ml，５.５６mmol)、続いて、トリメチル
シリルトリフラート(１.０００ml，５.５３mmol)を加えて、その結果得られた混
合物を撹拌しながら１３０℃で５時間加熱した。その溶液を水(１５０ml)へと注
ぎ入れた。濾過し、シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノー
ル，１００／１から１００／５までのグラジエント)にかけて、副題の化合物０.
１２１ｇ(２５％)を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９６(１Ｈ，ｓ)；７.
４６(１Ｈ，ｓ)；７.３９(１Ｈ，ｄ)；７.２９(１Ｈ，ｄ)；７.２７(１Ｈ，dd)
；７.１６(１Ｈ，ｄ)；７.１２(１Ｈ，ｔ)；７.０１(１Ｈ，ｔ)；６.９４(１Ｈ
，ｔ)；６.８７(１Ｈ，ｔ)；４.２２(１Ｈ，ｍ)；３.８０(１Ｈ，dt)；３.７０(
３Ｈ，ｓ)；３.３５(１Ｈ，ｄ)；３.０９(１Ｈ，ｍ)；３.０２ (１Ｈ，dd)；２.
３４(１Ｈ，dd)；２.０７(１Ｈ，ｄ)；１.９１(１Ｈ，ｍ)；１.６５(１Ｈ，ｍ)
。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９.３［ＭＨ＋]。
【０３１３】 ピリジン(１０ml)中、ｂ）の生成物(０.１１０ｇ，０.２５１mmol)およびトリ
フェニルホスフィン( ０.３２８ｇ，１.２５４mmol)を室温で１時間撹拌した。
アンモニア(水性，２５％)(３ml)を加えて、その混合物をさらに１６時間撹拌し
た。蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール／
２５％ ＮＨ３(水性)，９０／１０／２)にかけて、標記化合物０.０６３ｇを遊
離塩基の形で得た。これを、１０Ｍ ＨＣl(１ml)と一緒に、水(５０ml)に溶解し
た。凍結乾燥させて、標記生成物０.０６９ｇ(６７％)を白色の固形物質として
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９９(１Ｈ，ｓ)；８.
１６(３Ｈ，bs)；７.５７(１Ｈ，ｓ)；７.３７(１Ｈ，ｄ)；７.２８(１Ｈ，ｄ)
；７.２４(１Ｈ，ｄ)；７.１９(１Ｈ，ｄ)；７.１０(１Ｈ，ｔ)；７.００(１Ｈ
，ｔ)；６.９６(１Ｈ，ｔ)；６.８６(１Ｈ，ｔ)；４.２９−４.２２(１Ｈ，ｍ)
；３.７９(１Ｈ，dt)；３.７１(３Ｈ，ｓ)；３.２０(２Ｈ，dd)；２.８３(２Ｈ
，ｐ)；２.２１(１Ｈ，ｄ)；２.１１(１Ｈ，ｍ)；１.７０(１Ｈ，ｍ)。 ＬＳＩＭＳ＋ ｍ／ｚ：４１３.３［ＭＨ]＋。
【０３１４】 実施例６６を真似て、実施例４５ｃ）の生成物および適当なヒドラジドから出
発して、実施例１１６−実施例１３３の生成物を製造した。
【０３１５】実施例１１６ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(２−キノリニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
二塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.４７(１Ｈ，ｓ)；８.
４１(１Ｈ，ｄ)；８.１２(３Ｈ，bs)；７.９６(１Ｈ，dd)；７.９３(１Ｈ，ｔ)
；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.６８(１Ｈ，dd)；７.６５(１Ｈ，ｔ)；７.５６(１Ｈ
，ｔ)；７.２３(１Ｈ，ｄ)；７.０４(１Ｈ，dt)；６.９９(１Ｈ，dd)；４.３８(
２Ｈ，ｔ)；２.７８(２Ｈ，ｈ)；２.０９(２Ｈ，ｐ)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０３.１［ＭＨ＋]。
【０３１６】実施例１１７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(２−ナフチル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.２４(１Ｈ，ｓ)；８.
０４(３Ｈ，bs)；７.９８(１Ｈ，ｓ)；７.８７−７.８３(３Ｈ，ｍ)；７.７３−
７.６８(２Ｈ，ｍ)；７.５５−７.４８(３Ｈ，ｍ)；７.１０−７.０２(２Ｈ，ｍ
)；４.３６(２Ｈ，ｔ)；２.７４(２Ｈ，ｈ)；２.０６(２Ｈ，ｐ)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０２.１［ＭＨ＋]。
【０３１７】実施例１１８ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
フェニル−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１５(１Ｈ，bs)；８.
０２(３Ｈ，bs)；７.７６(１Ｈ，ｓ)；７.６８(１Ｈ，dd)；７.４０−７.２８(
４Ｈ，ｍ)；７.０９(１Ｈ，dt)；７.０１(１Ｈ，dd)；４.３４(２Ｈ，ｔ)；２.
７０(２Ｈ，ｍ)；２.０４(２Ｈ，ｐ)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５２.０［ＭＨ＋]。
【０３１８】実施例１１９ ４−[１−(３−アミノ−プロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(４−ビフェニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン
塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１８(１Ｈ，bs)；８.
１１(３Ｈ，bs)；７.８３(１Ｈ，ｓ)；７.７１(１Ｈ，dd)；７.６５−７.６２(
４Ｈ，ｍ)；７.５０(１Ｈ，ｓ)；７.４９(１Ｈ，ｄ)；７.４３(１Ｈ，t)；７.３
５(１Ｈ，ｔ)；７.１３−７.０５(２Ｈ，ｍ)；４.３７(２Ｈ，ｔ)；２.７４(２
Ｈ，ｍ)；２.０６(２Ｈ，９)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２８.１［ＭＨ＋]。
【０３１９】実施例１２０ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−５−
(４−フェノキシ−フェニル)−２,４−ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−
３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１１(１Ｈ，ｓ)；７.
９４(３Ｈ，bs)；７.７９(１Ｈ，ｓ)；７.６８(１Ｈ，dd)；７.４１−７.３６(
４Ｈ，ｍ)；７.１６(１Ｈ，ｔ)；７.１０(１Ｈ，ｔ)；６.９９(３Ｈ，ｄ)；６.
８９(２Ｈ，ｄ)；４.３５(２Ｈ，ｔ)；２.７３(２Ｈ，ｍ)；２.０４(２Ｈ，ｐ)
。 ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４４４.１［ＭＨ＋]。
【０３２０】実施例１２１ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−エトキシ−フェニル−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １２.１５(１Ｈ，ｓ)；７.
８０(２Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，ｓ)；７.６６(１Ｈ，dd)；７.１８(１Ｈ，ｔ)
；７.１１(１Ｈ，dt)；７.０６(１Ｈ，dd)；６.９５−６.８７(３Ｈ，ｍ)；４.
３１(２Ｈ，ｔ)；３.７３(２Ｈ，ｑ)；２.７６(２Ｈ，ｔ)；２.０２(２Ｈ，ｐ)
；１.１３(３Ｈ，ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６.１［ＭＨ＋]。
【０３２１】実施例１２２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(４−フェニル−１−メチル−ピロール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８２(１Ｈ，ｓ)；７.
７７(３Ｈ，bs)；７.４６(１Ｈ，dd)；７.２１−７.１７(２Ｈ，ｍ)；７.０８(
１Ｈ，tt)；７.０２−６.９４(４Ｈ，ｍ)；６.８８(１Ｈ，ｓ)；６.８３(１Ｈ，
ｄ)；６.７３(１Ｈ，dd)；４.１０(２Ｈ，ｔ)；３.５６(３Ｈ，ｓ)；２.７０(２
Ｈ，ｍ)；１.９０(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３１.２［ＭＨ＋]。
【０３２２】実施例１２３ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(５−エチル−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；７.
８４(１Ｈ，ｓ)；７.７７(１Ｈ，ｓ)；７.７５(２Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，dd)
；７.３３(１Ｈ，ｄ)；７.１３(１Ｈ，dt)；７.０８(１Ｈ，dd)；７.０３(１Ｈ
，dd)；６.６２(１Ｈ，ｓ)；４.４５(２Ｈ，ｔ)；３.５４(３Ｈ，ｓ)；２.７７(
２Ｈ，ｍ)；２.６６(２Ｈ，ｑ)；２.０６(２Ｈ，ｐ)；１.１７(３Ｈ，ｔ)。
【０３２３】実施例１２４ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(５−クロロ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９６(１Ｈ，ｓ)；８.
０８(１Ｈ，ｄ)；７.８２(１Ｈ，ｓ)；７.８０(２Ｈ，bs)；７.７３(１Ｈ，dd)
；７.５０(１Ｈ，ｄ)；７.２６(１Ｈ，dd)；７.１４(１Ｈ，dt)；７.０５(１Ｈ
，dd)；６.６９(１Ｈ，ｓ)；４.３７(２Ｈ，ｔ)；３.５８(３Ｈ，ｓ)；２.８０(
２Ｈ，bs)；２.０９(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３９.１［ＭＨ＋]。
【０３２４】実施例１２５ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(５−メトキシ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８８(１Ｈ，ｓ)；７.
７７(１Ｈ，ｓ)；７.７４(２Ｈ，bs)；７.７２(１Ｈ，dd)；７.４８(１Ｈ，ｄ)
；７.３４(１Ｈ，ｄ)；７.１４(１Ｈ，dt)；７.０６(１Ｈ，dd)；６.８６(１Ｈ
，dd)；６.６３(１Ｈ，ｓ)；４.３５(２Ｈ，ｔ)；３.６８(３Ｈ，ｓ)；３.５４(
３Ｈ，ｓ)；２.７７(２Ｈ，ｍ)；２.０６(２Ｈ，ｐ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５.３［ＭＨ＋]。
【０３２５】実施例１２６ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１,２−ジメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９７(１Ｈ，ｓ)；７.
６６(２Ｈ，bs)；７.５５(１Ｈ，ｓ)；７.４７(１Ｈ，dd)；７.３２(１Ｈ，ｄ)
；７.２２(１Ｈ，ｄ)；７.０２−６.９３(２Ｈ，ｍ)；６.９０(１Ｈ，dd)；６.
８４(１Ｈ，dt)；４.１５(２Ｈ，ｔ)；３.５９(３Ｈ，ｓ)；２.５７(２Ｈ，ｍ)
；２.２８(３Ｈ，ｓ)；１.８５(２Ｈ，ｐ)。
【０３２６】実施例１２７ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(６−メトキシ−１−メチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン トリフルオロ酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.８７(１Ｈ，ｓ)；７.
９５(１Ｈ，ｄ)；７.８１(１Ｈ，ｓ)；７.７７(２Ｈ，bs)；７.７３(１Ｈ，dd)
；７.１３(１Ｈ，dt)；７.０２(１Ｈ，dd)；６.９６(１Ｈ，dd)；６.７９(１Ｈ
，dd)；６.４７(１Ｈ，ｓ)；４.３７(２Ｈ，ｔ)；３.７９(３Ｈ，ｓ)；３.５１(
３Ｈ，ｓ)；２.８０(２Ｈ，ｍ)；２.０９(２Ｈ，ｐ)。
【０３２７】実施例１２８ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１,５−ジメチル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ３ＯＤ）： δ ７.８５(１Ｈ，bs)；７.６５(
１Ｈ，dd)；７.６２(１Ｈ，ｓ)；７.２７(１Ｈ，ｄ)；７.１５−７.１０(２Ｈ，
ｍ)；７.０４(１Ｈ，dd)；６.６７(１Ｈ，ｓ)；４.４４(２Ｈ，ｔ)；３.７８−
３.７５(２Ｈ，ｍ)；３.５７(３Ｈ，ｓ)；２.９５(２Ｈ，ｔ)；２.４３(３Ｈ，
ｓ)；２.２７−２.２０(２Ｈ，ｍ)。
【０３２８】実施例１２９ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−プロピル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；８.
０７(１Ｈ，ｄ)；７.９８−７.７１(４Ｈ，ｍ)；７.４７(１Ｈ，ｄ)；７.２１(
１Ｈ，ｔ)；７.１６−７.０８(２Ｈ，ｍ)；６.９３(１Ｈ，ｄ)；６.５８(１Ｈ，
ｓ)；４.３７(２Ｈ，ｍ)；３.８９(２Ｈ，ｔ)；２.８１(２Ｈ，hex)；２.０９(
２Ｈ，ｍ)；１.４１(２Ｈ，hex)；０.４２(３Ｈ，ｔ)。 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３３.１［ＭＨ＋］。
【０３２９】実施例１３０ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−[１−(２−フルオロ−エチル)−インドール−３−イル]−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９４(１Ｈ，ｓ)；８.
１０(１Ｈ，ｄ)；８.０３(２Ｈ，ｓ)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.７４(１Ｈ，dd)
；７.５１(１Ｈ，ｄ)；７.２３(１Ｈ，ｔ)；７.１６(１Ｈ，ｔ)；７.１１(１Ｈ
，dt)；６.９８(１Ｈ，dd)；６.６８(１Ｈ，ｓ)；４.５０(１Ｈ，ｔ)；４.４０
−４.３７(３Ｈ，ｍ)；４.３３(１Ｈ，ｔ)；４.２６(１Ｈ，ｔ)；２.７８(２Ｈ
，ｍ)；２.１０(２Ｈ，ｐ)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３７.２［ＭＨ＋］。
【０３３０】実施例１３１ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−エチルインドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ− [１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９１(１Ｈ，ｓ)；８.
０７(１Ｈ，ｄ)；７.８６(２Ｈ，bs)；７.８４(１Ｈ，ｓ)；７.７３(１Ｈ，dd)
；７.４８(１Ｈ，ｄ)；７.２２(１Ｈ，ｔ)；７.１６−７.１０(２Ｈ，ｍ)；６.
９６(１Ｈ，dd)；６.６４(１Ｈ，ｓ)；４.３８(２Ｈ，ｔ)；３.９７(２Ｈ，ｑ)
；２.８０(２Ｈ，ｍ)；２.０８(２Ｈ，ｍ)；１.０２(３Ｈ，ｔ)。 ＬＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１９.２［ＭＨ＋］。
【０３３１】実施例１３２ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−[１−(２−ヒドロキシエチル)−インドール−３−イル]−２,４−
ジヒドロ−[１,２,４]トリアゾール−３−オン 塩酸塩 ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４３５.３［ＭＨ＋］。
【０３３２】実施例１３３ ４−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
５−(１−ベンジル−インドール−３−イル)−２,４−ジヒドロ−
[１,２,４]トリアゾール−３−オン 酢酸塩１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ １１.９４(１Ｈ，ｓ)；８.
０９(１Ｈ，ｄ)；７.９６(２Ｈ，bs)；７.８６(１Ｈ，ｓ)；７.７３(１Ｈ，dd)
；７.４７(１Ｈ，ｄ)；７.２１−７.１０(６Ｈ，ｍ)；６.９０(１Ｈ，dd)；６.
８１−６.７８(２Ｈ，ｍ)；６.７１(１Ｈ，ｓ)；５.１６(２Ｈ，ｓ)；４.３７(
２Ｈ，ｔ)；２.７９(２Ｈ，hex)；２.０８(２Ｈ，ｐ)。ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｚ
：４８１.１［ＭＨ＋]。
【０３３３】 実施例６６を真似て、実施例４５ｃ）の生成物および適当なヒドラジドから出
発して、表１に示す実施例１３４−１８２の生成物を製造した。
【０３３４】 表１
【化３４】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【０３３５】 表２ 実施例６６を真似て、３−アジドカルボニル−１−(３−ジメチルアミノ−プ
ロピル)−５−フルオロ−１Ｈ−インドールおよび適当なヒドラジドから出発し
て、表２に示す実施例１８３−２３９の生成物を製造した。
【化３５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【０３３６】実施例２４０ ５−[１−(３−アミノプロピル)−５−フルオロ−インドール−３−イル]−
４−(１−ナフチル)−２,４−ジヒドロ−１,２,４−トリアゾール−３−チオン
塩酸塩 １−ナフチルイソチオシアネートから出発することを除き、上の実施例での手
順と同じ手順を使用して、この化合物を合成した。 ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８.１［ＭＨ＋］。
【０３３７】略語 ＤＭＦ ＝ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド。 ＭＳ ＝ 質量分析。 ＮＭＲ ＝ 核磁気共鳴。 ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン。 トリフラート ＝ トリフルオロメタンスルホネート。 ＴＢＳ ＝ tert−ブチルジメチルシリル。 ＴＦＡ ＝ トリフルオロ酢酸。 dba ＝ ジベンジリデンアセトン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 31/496 31/496 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/14 1/14 1/16 1/16 3/02 3/02 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 5/24 5/24 9/02 9/02 9/10 9/10 9/12 9/12 11/16 11/16 13/02 13/02 15/00 15/00 15/10 15/10 19/02 19/02 25/08 25/08 25/14 25/14 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 25/34 25/34 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 403/14 403/14 409/14 409/14 413/14 413/14 471/04 １０３ 471/04 １０３Ａ １０４ １０４Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ペーテル・シェー スウェーデン、エス−221 87ルンド、ア ストラゼネカ・アール・アンド・ディ・ル ンド Ｆターム(参考） 4C063 AA03 BB02 CC41 DD06 EE01 4C065 AA04 AA18 BB09 CC01 DD02 EE02 HH10 KK01 PP08 QQ05 4C086 CB27 CB29 MA01 MA04 NA14 ZA06 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA42 ZA43 ZA60 ZA66 ZA70 ZA77 ZA81 ZB26 ZC11 ZC31 ZC33 ZC35 ZC39

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテ
    ロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールで
    あって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場
    合により置換されていることのあるアリールであり； Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１およびＡr２の一方が場合により置換されてい
    ることのある二環式ヘテロアリールもしくは場合により置換されていることのあ
    る三環式ヘテロアリールであって、他方が場合により置換されていることのある
    ヘテロアリールである場合には、Ｘは、Ｓであってもよく；そして Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒ
    ドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］ （ただし、ＸがＯであり、Ｒが水素であって、Ａr１およびＡr２の一方がフェニ
    ルまたはハロゲンもしくはＣ１−４アルキルで場合により一置換されていること
    のあるフェニルである場合には、他方は、３,４−メチレンジオキシフェニル、
    置換されていないベンゾチアゾール−２−イル、フタルイミドまたは１,８−ナ
    フタルイミドではない。） の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
  2. 【請求項２】 ヘテロアリールが二環式系である、請求項１に記載の化合物
    。
  3. 【請求項３】 ヘテロアリールが１個のヘテロ原子を含む、請求項１または
    ２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ヘテロ原子が、Ｎ、ＯまたはＳである、請求項３に記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 ヘテロアリールが、ピリジニル、ピリジン−２−オンイル、
    チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キサ
    ンテン−９−イル、キノリジン−３−イル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、イ
    ンダゾリル、９Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドリル、１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]
    ピリジニル、６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドリル、２,
    ３−ジヒドロ−１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]インドリルまたはインドリルである
    、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 アリールがフェニルまたはナフチルである、請求項１に記載
    の化合物。
  7. 【請求項７】 二環式ヘテロアリールおよびヘテロアリールが、独立して、
    置換されているインドリルである、請求項１、２、３または４に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ヘテロアリールおよびアリール基上の任意の置換基が、ハロ
    、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−８アルキル
    （ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ（ＮＨ２、ＣＯ２(Ｃ１−４
    アルキル)で場合により置換されていることがある。）で場合により置換されて
    いることがある。）、ＮＲａＲｂ、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＲｃＲｄ 、Ｎ＝Ｃ(Ｒｅ)ＮＲｆＲｇ、Ｎ(Ｒｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒｉ、ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ヘ
    テロサイクリル（Ｃ１−４アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４)アルキルで場合に
    より置換されていることがある。）、フェニル（Ｃ１−４アルキル（それ自体が
    アミノで場合により置換されていることがある。）、Ｃ(＝ＮＨ)ＯＲｊ、Ｃ(＝
    ＮＨ)ＮＲｋＲｌで場合により置換されていることがある。）、ピリジニル（Ｃ
    １−４アルキル（それ自体がアミノで場合により置換されていることがある。）
    で場合により置換されていることがある。）、Ｃ５−６シクロアルキル（ヒドロ
    キシ、ＮＲｍＲｎまたはアルキル（それ自体がＮＲｏＲｐで場合により置換され
    ていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、Ｃ５−６シ
    クロアルケニル（ＮＲｑＲｒまたはアルキル（それ自体がＮＲｓＲｔで場合によ
    り置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、
    ヘテロサイクリル（Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルで場合により
    置換されていることがある。）、フェニル（ハロで場合により置換されているこ
    とがある。）、Ｃ１−６アルコキシ（フェニルで場合により置換されていること
    がある。）、フェノキシおよびアミノ（Ｃ１−４アルキルで場合により置換され
    ていることがある。）；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、
    Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔは、独立して、水素またはＣ１−４アルキル（それ自体が
    、ヒドロキシ、フェニル、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で場合によ
    り置換されていることがある。）であり；そしてＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ 、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルま
    たはフェニル(Ｃ１−４)アルキルであるか；またはＲｋおよびＲｌが結合して、
    ヘテロ環式環を形成する；を含んでなる群から選択される、請求項１に記載の化
    合物。
  9. 【請求項９】 Ｘが酸素である、請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 塩酸塩、臭化水素酸塩または酢酸塩である、請求項１−９
    のいずれかに記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 式（II）または（III）： 【化２】 ［式中、 Ａr１およびＡr２は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールま
    たは場合により置換されていることのあるアリールであり； Ｒは、水素またはＣ１−３アルキルであり； Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１もしくはＡr２が場合により置換されているこ
    とのあるヘテロアリールである場合、Ｘは、Ｓであってもよく； Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１− ３ アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、フルオロで置換されてい
    る(Ｃ１−３)アルキル、カルボキシ、カルボ(Ｃ１−３)アルコキシであり； Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、Ｃ１−３アルコキシで置換されて
    いるベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ３−７)シクロア
    ルキル、ニトリル(Ｃ１−６)アルキル、アジド(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ
    １−６)アルキル、アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、アミノメチル(Ｃ３−７)
    シクロアルキル、アミノ(Ｃ５−７)シクロアルケニル、(モノ−もしくはジ−Ｃ
    １−６アルキル)アミノ(Ｃ１−６)アルキル、ベンジルアミノ(Ｃ１−６)アルキ
    ル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、
    (モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノメチル(Ｃ３−７)シクロアルキル
    、(アミノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル)(Ｃ１−３)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)
    アルキルフェニル、グアニジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−６)アルキ
    ル、アミジノチオ(Ｃ１−６)アルキル、[Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミ
    ジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、[Ｎ,Ｎ−モノ
    −もしくはジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(Ｎ
    −ベンジル)アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(４−モルホリニル)イミノ(
    Ｃ１−３)アルキルフェニル、ベンジル酸メチルエステル(Ｃ１−３)アルキル、
    ヒドロキシ(Ｃ１−３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシ(Ｃ１−
    ３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシメチル(Ｃ１−３)アルキル
    アミノ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)アルキルオキシ(Ｃ２−６)アルキ
    ル、ホルムアミド(Ｃ１−６)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジメチル)イミドホルムアミド(
    Ｃ１−６)アルキル、または式： −(ＣＨ２)ｎ−Ｈet （式中、 ｎは、０−６の整数であり；そして Ｈetは、場合により置換されていることのある５員または６員のヘテロ環式基
    である。） の基であり； Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＲ３と一緒になって、ヒドロキシ(Ｃ
    １−３)アルキルもしくはアミノ(Ｃ１−３)アルキルで置換されていてもよい環
    状環を形成する。］ の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物。
  12. 【請求項１２】 式（XV）： 【化３】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１１に定義した通りであり；そし
    て Ａr２は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは
    場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールである。］ の化合物。
  13. 【請求項１３】 式（IV）： 【化４】 ［式中、 Ｒ１−Ｒ４は、請求項１１に定義した通りであり； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキルま
    たはアミノ(Ｃ１−６)アルキルであり；そして Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、シアノ
    、フルオロで置換されているＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ベンジル
    オキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシまたはカルボ(Ｃ１−３)アルコキシで
    ある。］ の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物。
  14. 【請求項１４】 請求項１−１３のいずれかに記載の化合物の薬学的に許容
    され得る塩もしくは水和物、またはそのような塩の水和物。
  15. 【請求項１５】 活性成分として、請求項１−１３のいずれかに記載の化合
    物、または請求項１４に記載の塩もしくは溶媒和物、並びにそれらのための薬学
    的に許容され得る補助剤、希釈剤および／または担体を含んでなる医薬品製剤。
  16. 【請求項１６】 医薬療法で使用するための、請求項１−１３のいずれかに
    記載の化合物、または請求項１４に記載の塩もしくは溶媒和物。
  17. 【請求項１７】 炎症性障害、免疫学的障害、気管支肺障害、心臓血管障害
    、腫瘍学的障害またはＣＮＳ障害の処置で使用するための医薬品の製造における
    、式（Ｉ）： 【化５】 ［式中、 Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテ
    ロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールで
    あって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場
    合により置換されていることのあるアリールであり； Ｘは、ＯまたはＳであり；そして Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒ
    ドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］ の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩の溶媒和物も
    しくは水和物の使用。
  18. 【請求項１８】 哺乳動物においてＰＫＣにより媒介される疾患状態を処置
    する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、請求項１７に定義
    した式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩
    の溶媒和物もしくは水和物の有効量を投与することを含んでなる方法。
  19. 【請求項１９】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であっ
    て、 ｉ）ＲがＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換されてい
    ることがある。)である化合物に関しては、Ｒが水素である式（Ｉ）の化合物を
    、対応するＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換されて
    いることがある。）アルキル化剤でアルキル化すること； ii）Ｒが水素である式（Ｉ）の化合物に関しては、式（VI）： 【化６】 の化合物の分子内縮合； iii）Ａr１、Ａr２および／またはＲが、（ａ）もしくは（ｂ）におけるプロセ
    スでの反応条件に影響されやすいかもしれない、または該反応条件を妨げるかも
    しれない、１つ以上の官能基をもつ式（Ｉ）の化合物に関しては、官能基が適当
    に保護されている対応する出発物質を使用した後、（ａ）または（ｂ）のプロセ
    スの終わりに脱保護することを含んでなること； を含んでなる方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１１に定義した式（II）または（III）の化合物の
    製造方法であって、 ｉ）Ｒ３がアミノ基をもつアルキルである場合には、式（IX）または（Ｘ）： 【化７】 の化合物を還元すること； ii）Ｒ３が、チオアミジノ、モノアルキル−、ジアルキル−またはトリアルキル
    −アミノ基をもつアルキルである場合には、式（XI）または（XII）： 【化８】 ［式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、請求項１１に定義した通りであり； Ｒ３１１は、アルキル基であり；そして ＬＧは、脱離基である。］ の化合物を、チオ尿素、または適当なモノアルキル−、ジアルキル−もしくはト
    リアルキル−アミンと反応させること； を含んでなる方法。
  21. 【請求項２１】 Ｒ３がアミジノまたはグアニジノ基をもつアルキルである
    、請求項１１に定義した式（II）または（III）の化合物の製造方法であって、
    ｉ）Ｒ３がニトリルをもつアルキルである式（II）もしくは（III）の化合物を
    、エタノール中の塩化水素、続いて、メタノール中のアンモニアと反応させるか
    ；または ii）還流するエタノール中、Ｒ３が第一級アミンをもつアルキルである式（II）
    もしくは（III）の化合物を、塩基の存在下、３,５−ジメチルピラゾール−１−
    カルボキサミジニウム ニトレートと反応させること； を含んでなる方法。
  22. 【請求項２２】 Ｒ３が、Ｎ-置換されている、またはＮ,Ｎ−ジ−置換され
    ているアミジノ基をもつアルキルまたはフェニルアルキルである、請求項１１に
    定義した式（II）または（III）の化合物の製造方法であって、Ｒ３がニトリル
    をもつアルキルまたはフェニルアルキルである式（II）または（III）の化合物
    を、メタノール中の塩化水素と反応させ、続いて、メタノール中の適当なアミン
    で処理することを含んでなる方法。
  23. 【請求項２３】 式（VI）、（IX）、（Ｘ）、（XI）、（XII）、（ＸIII）
    または（ＸIV）： 【化９】 【化１０】 ［式中、 Ａr１およびＡr２は、請求項１に定義した通りであり； Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、請求項１１に定義した通りであり； Ｒ３は、ニトリルまたは第一級アミン基をもつアルキルであり； Ｒ３１１は、アルキル基であり；そして ＬＧは、脱離基である。］ の中間化合物。
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