JP2003319759A - 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 - Google Patents
異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法Info
- Publication number
- JP2003319759A JP2003319759A JP2003130313A JP2003130313A JP2003319759A JP 2003319759 A JP2003319759 A JP 2003319759A JP 2003130313 A JP2003130313 A JP 2003130313A JP 2003130313 A JP2003130313 A JP 2003130313A JP 2003319759 A JP2003319759 A JP 2003319759A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cla
- linoleic acid
- isomer
- isomers
- conjugated linoleic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/04—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fats or fatty oils
- C11C3/10—Ester interchange
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/001—Refining fats or fatty oils by a combination of two or more of the means hereafter
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/02—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids from fats or fatty oils
- C11C1/025—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids from fats or fatty oils by saponification and release of fatty acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/02—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fatty acids with glycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/14—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by isomerisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明の目的は、生物学的に有利な比のＣＬＡ
異性体を含有する組成物を提供することである。生物学
的に有利な比のＣＬＡ異性体を含有し、また、所望の生
物学的効果を最適化するように濃縮した含量の生物活性
異性体を含有する組成物の使用方法を提供することも本
発明の目的である 【解決手段】ｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異性体
が濃縮された共役リノール酸調製物を使用する組成物お
よび方法が開示される。ｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１
の比が約１．２：１より大きい共役リノール酸の調製物
はさまざまな栄養、治療および医薬用途に望ましいこと
がわかった。
異性体を含有する組成物を提供することである。生物学
的に有利な比のＣＬＡ異性体を含有し、また、所望の生
物学的効果を最適化するように濃縮した含量の生物活性
異性体を含有する組成物の使用方法を提供することも本
発明の目的である 【解決手段】ｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異性体
が濃縮された共役リノール酸調製物を使用する組成物お
よび方法が開示される。ｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１
の比が約１．２：１より大きい共役リノール酸の調製物
はさまざまな栄養、治療および医薬用途に望ましいこと
がわかった。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】（発明の分野）本発明はヒト
および動物の栄養の分野、特に共役リノール酸（ｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅｄ ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ：ＣＬ
Ａ）を含有する組成物に関する。
および動物の栄養の分野、特に共役リノール酸（ｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅｄ ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ：ＣＬ
Ａ）を含有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】（発明の背景）共役リノール酸（ＣＬ
Ａ）は、その栄養、治療、および薬学的特性を利用しよ
うとする数多くの研究計画の焦点となっている。
Ａ）は、その栄養、治療、および薬学的特性を利用しよ
うとする数多くの研究計画の焦点となっている。
【０００３】リノール酸の二重結合の共役位置への転位
は、高温でのニッケルまたはアルカリのような触媒によ
る処理中、および自動酸化中に起ることが示されてい
る。理論的には、９，１１および１０，１２オクタデカ
ジエン酸の８つの可能な幾何異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ
９，ｔ１１；ｔ９，ｃ１１；ｔ９，ｔ１１；ｃ１０，ｃ
１２；ｃ１０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２およびｔ１０，
ｔ１２）が、ｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸の異性
化から形成される。リノール酸の異性化の一般的機構
は、コーワン（Ｊ．Ｃ．Ｃｏｗａｎ，ＪＡＯＣＳ ７
２：４９２−９９（１９５０））により記載されてい
る。二重結合は活性化触媒との衝突の結果により分極す
ると考えられる。
は、高温でのニッケルまたはアルカリのような触媒によ
る処理中、および自動酸化中に起ることが示されてい
る。理論的には、９，１１および１０，１２オクタデカ
ジエン酸の８つの可能な幾何異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ
９，ｔ１１；ｔ９，ｃ１１；ｔ９，ｔ１１；ｃ１０，ｃ
１２；ｃ１０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２およびｔ１０，
ｔ１２）が、ｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸の異性
化から形成される。リノール酸の異性化の一般的機構
は、コーワン（Ｊ．Ｃ．Ｃｏｗａｎ，ＪＡＯＣＳ ７
２：４９２−９９（１９５０））により記載されてい
る。二重結合は活性化触媒との衝突の結果により分極す
ると考えられる。
【０００４】その後、分極した炭素原子とその隣接炭素
は回転が自由となり、その力は欠陥のある炭素原子を本
質的に平坦にするようなものである。その後、該系はこ
れらの衝突の結果生じた力を軽減するように動いて、ｃ
ｉｓおよびｔｒａｎｓ両方の異性体が形成される。ＣＬ
Ａのある特定の異性体の形成が熱力学的に有利である。
これは、共役二重結合周囲の５個の炭素原子の同一平面
特性および共鳴ラジカルの空間的競合による。明らか
に、ｃ９，ｔ１１またはｔ１０，ｃ１２幾何異性体のさ
らなる安定化から、９，１１および１０，１２異性体の
比較的高い分布が得られる。
は回転が自由となり、その力は欠陥のある炭素原子を本
質的に平坦にするようなものである。その後、該系はこ
れらの衝突の結果生じた力を軽減するように動いて、ｃ
ｉｓおよびｔｒａｎｓ両方の異性体が形成される。ＣＬ
Ａのある特定の異性体の形成が熱力学的に有利である。
これは、共役二重結合周囲の５個の炭素原子の同一平面
特性および共鳴ラジカルの空間的競合による。明らか
に、ｃ９，ｔ１１またはｔ１０，ｃ１２幾何異性体のさ
らなる安定化から、９，１１および１０，１２異性体の
比較的高い分布が得られる。
【０００５】ガスクロマトグラフィーの進歩によって、
研究者はＣＬＡのサンプルの異性体組成を正確に定量で
きるようになった。クリスチーら（Ｃｈｒｉｓｔｉｅ
ら，ＪＡＯＣＳ ７４（１１）：１２３１（１９９
７））は、ＣＬＡの市販サンプルの異性体分布が次の通
りであったと報じた。すなわち、８，１０（１４％）；
９，１１（３０％）；１０，１２（３１％）および１
１，１３（２４％）である。クリスチーらが発表した他
の研究（Ｃｈｒｉｓｔｉｅら，Ｌｉｐｉｄｓ ３３
（２）：２１７−２１（１９９８））では、市販ＣＬＡ
調製物の次のＣＬＡ異性体組成が報じられた。すなわ
ち、ｔ１１，ｔ１３（０．７４％）；ｔ１０，ｔ１２
（１．２３％）；ｔ９，ｔ１１（１．１８％）；ｔ８，
ｔ１０（０．４６％）；ｃ１１，ｔ１３およびｔ１１，
ｃ１３（２１．７％）；ｃ１０，ｔ１２およびｔ１０，
ｃ１２（２９．０％）；ｃ９，ｔ１１およびｔ９，ｃ１
１（２９．５％）；ｃ８，ｔ１０およびｔ８，ｃ１０
（１２．３％）；ｃ１１，ｃ１３（０．９６％）；ｃ１
０，ｃ１２（０．８８％）；ｃ９，ｃ１１（０．８８
％）；およびｃ８，ｃ１０（０．２０％）。これらの研
究にみられるように、たとえある特定の異性体の形成が
有利であっても、ＣＬＡの他の異性体がアルカリ異性化
ＣＬＡ調製物の組成に大きく寄与しうる。
研究者はＣＬＡのサンプルの異性体組成を正確に定量で
きるようになった。クリスチーら（Ｃｈｒｉｓｔｉｅ
ら，ＪＡＯＣＳ ７４（１１）：１２３１（１９９
７））は、ＣＬＡの市販サンプルの異性体分布が次の通
りであったと報じた。すなわち、８，１０（１４％）；
９，１１（３０％）；１０，１２（３１％）および１
１，１３（２４％）である。クリスチーらが発表した他
の研究（Ｃｈｒｉｓｔｉｅら，Ｌｉｐｉｄｓ ３３
（２）：２１７−２１（１９９８））では、市販ＣＬＡ
調製物の次のＣＬＡ異性体組成が報じられた。すなわ
ち、ｔ１１，ｔ１３（０．７４％）；ｔ１０，ｔ１２
（１．２３％）；ｔ９，ｔ１１（１．１８％）；ｔ８，
ｔ１０（０．４６％）；ｃ１１，ｔ１３およびｔ１１，
ｃ１３（２１．７％）；ｃ１０，ｔ１２およびｔ１０，
ｃ１２（２９．０％）；ｃ９，ｔ１１およびｔ９，ｃ１
１（２９．５％）；ｃ８，ｔ１０およびｔ８，ｃ１０
（１２．３％）；ｃ１１，ｃ１３（０．９６％）；ｃ１
０，ｃ１２（０．８８％）；ｃ９，ｃ１１（０．８８
％）；およびｃ８，ｃ１０（０．２０％）。これらの研
究にみられるように、たとえある特定の異性体の形成が
有利であっても、ＣＬＡの他の異性体がアルカリ異性化
ＣＬＡ調製物の組成に大きく寄与しうる。
【０００６】１９７８年に、ウィスコンシン大学（Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）の研究
者は、調理した牛肉中に含まれる、突然変異誘発を阻止
すると思われるある物質の正体をつきとめた。この物質
はＣＬＡであることがわかった。共役不飽和を有する脂
肪酸は、通常、ウシ飼料の組成物中に含まれない。しか
し、ｃ９，ｔ１１オクタデカジエン酸は、ケプラー（Ｋ
ｅｐｌｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２４１：１３
５０−５４（１９６６））により報じられたように、嫌
気性細菌Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉｓｏｌ
ｖｅｎｓ由来のリノール酸イソメラーゼによるリノール
酸の生物水素化（ｂｉｏｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）
において、第１中間体として反芻胃で形成される。
ｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）の研究
者は、調理した牛肉中に含まれる、突然変異誘発を阻止
すると思われるある物質の正体をつきとめた。この物質
はＣＬＡであることがわかった。共役不飽和を有する脂
肪酸は、通常、ウシ飼料の組成物中に含まれない。しか
し、ｃ９，ｔ１１オクタデカジエン酸は、ケプラー（Ｋ
ｅｐｌｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２４１：１３
５０−５４（１９６６））により報じられたように、嫌
気性細菌Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉｓｏｌ
ｖｅｎｓ由来のリノール酸イソメラーゼによるリノール
酸の生物水素化（ｂｉｏｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）
において、第１中間体として反芻胃で形成される。
【０００７】ＣＬＡの個々の異性体の生物活性が推測の
対象となってきた。文献は通常、生物学的に活性な異性
体は、Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉｓｏｌｖ
ｅｎｓにより産生されるｃ９，ｔ１１異性体であると提
案している（この立場をとるレビューについては、Ｐ．
Ｗ．Ｐａｒｏｄｉ，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２７（６）：１０
５５−６０（１９９７）、Ｍ．Ａ．Ｂｅｌｕｒｙ，Ｎｕ
ｔｒｉｔｉｏｎ Ｒｅｖｉｅｗｓ ５３（４）：８３−
９（１９９５）を参照のこと）。さらに、この仮説を支
持するデータはハーら（Ｈａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ
ｓ．，５０：１０９７（１９９１））の文献にもみられ
る。そこでは、研究者らは標識摂取研究を行い、９，１
１異性体がやや優先的に摂取されて動物組織のリン脂質
中に取り込まれ、１０，１２異性体はそれほどでもない
ことを示した。
対象となってきた。文献は通常、生物学的に活性な異性
体は、Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉｓｏｌｖ
ｅｎｓにより産生されるｃ９，ｔ１１異性体であると提
案している（この立場をとるレビューについては、Ｐ．
Ｗ．Ｐａｒｏｄｉ，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２７（６）：１０
５５−６０（１９９７）、Ｍ．Ａ．Ｂｅｌｕｒｙ，Ｎｕ
ｔｒｉｔｉｏｎ Ｒｅｖｉｅｗｓ ５３（４）：８３−
９（１９９５）を参照のこと）。さらに、この仮説を支
持するデータはハーら（Ｈａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ
ｓ．，５０：１０９７（１９９１））の文献にもみられ
る。そこでは、研究者らは標識摂取研究を行い、９，１
１異性体がやや優先的に摂取されて動物組織のリン脂質
中に取り込まれ、１０，１２異性体はそれほどでもない
ことを示した。
【０００８】ＣＬＡに関連する生物活性は多様かつ複雑
である。現在、ＣＬＡの作用機序についてはほとんど知
られていないが、進行中のいくつかの前臨床および臨床
研究は生理学的および生化学的作用モードに新しい光を
あてているようである。ＣＬＡの抗発癌性はよく文献に
記載されている。ＣＬＡの投与は、ハーら（Ｈａら，Ｃ
ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５２：２０３５−ｓ（１９９
２））が実証したようにラット乳癌形成を阻止する。ハ
ーら（Ｈａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５０：１０９
７（１９９０））は、同様な結果をマウス前胃新生物モ
デルにおいて報じた。ＣＬＡは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで標
的ヒト黒色腫、結腸直腸癌および肺癌細胞に対する強力
な細胞毒性剤としても確認されている。最近の主なレビ
ュー記事は、個々の研究から導かれた結論を確証するも
のである（Ｉｐ，Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ，Ｎｕｔｒ．６６
（６）：１５２３ｓ（１９９７））。
である。現在、ＣＬＡの作用機序についてはほとんど知
られていないが、進行中のいくつかの前臨床および臨床
研究は生理学的および生化学的作用モードに新しい光を
あてているようである。ＣＬＡの抗発癌性はよく文献に
記載されている。ＣＬＡの投与は、ハーら（Ｈａら，Ｃ
ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５２：２０３５−ｓ（１９９
２））が実証したようにラット乳癌形成を阻止する。ハ
ーら（Ｈａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５０：１０９
７（１９９０））は、同様な結果をマウス前胃新生物モ
デルにおいて報じた。ＣＬＡは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで標
的ヒト黒色腫、結腸直腸癌および肺癌細胞に対する強力
な細胞毒性剤としても確認されている。最近の主なレビ
ュー記事は、個々の研究から導かれた結論を確証するも
のである（Ｉｐ，Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ，Ｎｕｔｒ．６６
（６）：１５２３ｓ（１９９７））。
【０００９】ＣＬＡ作用機序はまだ漠然としているが、
少なくともｉｎ ｖｉｖｏでは、免疫系のいくつかの成
分が関与しうることが明らかである。米国特許第５，５
８５，４００号（Ｃｏｏｋら）は、ＣＬＡを含有する食
物を投与することにより、Ｉ型またはＴｇＥ過敏症が介
在する動物のアレルギー反応を弱める方法を開示してい
る。また、約０．１〜１．０％の濃度のＣＬＡは白血球
を保存する際の効果的なアジュバントであることが示さ
れた。
少なくともｉｎ ｖｉｖｏでは、免疫系のいくつかの成
分が関与しうることが明らかである。米国特許第５，５
８５，４００号（Ｃｏｏｋら）は、ＣＬＡを含有する食
物を投与することにより、Ｉ型またはＴｇＥ過敏症が介
在する動物のアレルギー反応を弱める方法を開示してい
る。また、約０．１〜１．０％の濃度のＣＬＡは白血球
を保存する際の効果的なアジュバントであることが示さ
れた。
【００１０】米国特許第５，６７４，９０１号（Ｃｏｏ
ｋら）は、遊離酸または塩形態のＣＬＡの経口または非
経口投与が、細胞性免疫に関連するＣＤ−４およびＣＤ
−８リンパ球亜集団の増加をもたらしたことを開示し
た。外因性の腫瘍壊死因子による前処理から生じる副作
用を、ＣＬＡを投与した動物中のＣＤ−４およびＣＤ−
８細胞のレベルの上昇または維持により、間接的に軽減
することができる。最後に、米国特許第５，４３０，０
６６号は、免疫刺激による体重減少および食欲不振の予
防におけるＣＬＡの効果を記載している。
ｋら）は、遊離酸または塩形態のＣＬＡの経口または非
経口投与が、細胞性免疫に関連するＣＤ−４およびＣＤ
−８リンパ球亜集団の増加をもたらしたことを開示し
た。外因性の腫瘍壊死因子による前処理から生じる副作
用を、ＣＬＡを投与した動物中のＣＤ−４およびＣＤ−
８細胞のレベルの上昇または維持により、間接的に軽減
することができる。最後に、米国特許第５，４３０，０
６６号は、免疫刺激による体重減少および食欲不振の予
防におけるＣＬＡの効果を記載している。
【００１１】以上述べたＣＬＡの潜在的な治療および薬
学的応用とは別に、食物サプリメント（ｄｉｅｔａｒｙ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）としてのＣＬＡの栄養的使用
が非常に注目されている。ＣＬＡは、身体組成、特に脂
肪および貧脂肪組織塊の分配を再指令するうえで顕著な
一般的効果を発揮することが見出されている。米国特許
第５，５５４，６４６号（Ｃｏｏｋら）は、ブタ、マウ
ス、およびヒトに０．５％のＣＬＡを含有する食品をあ
たえる、ＣＬＡを食物サプリメントとして用いる方法を
開示している。それぞれの動物種で、脂肪含量の有意な
低下がタンパク質量の同時増加を伴なって観察された。
これらの動物において、ＣＬＡ添加による食物の脂肪酸
含量の増加は体重の増加をもたらさず、体内の脂肪と赤
身の再分配に関連することは興味深い。関心のある他の
食物現象は、飼料要求率に対するＣＬＡ補充の効果であ
る。米国特許第５，４２８，０７２号（Ｃｏｏｋら）
は、動物飼料（鳥類および哺乳類）へのＣＬＡの配合が
飼料要求率を増加し、ＣＬＡ補充動物の体重増加をより
大きくすることを示すデータを提供した。
学的応用とは別に、食物サプリメント（ｄｉｅｔａｒｙ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）としてのＣＬＡの栄養的使用
が非常に注目されている。ＣＬＡは、身体組成、特に脂
肪および貧脂肪組織塊の分配を再指令するうえで顕著な
一般的効果を発揮することが見出されている。米国特許
第５，５５４，６４６号（Ｃｏｏｋら）は、ブタ、マウ
ス、およびヒトに０．５％のＣＬＡを含有する食品をあ
たえる、ＣＬＡを食物サプリメントとして用いる方法を
開示している。それぞれの動物種で、脂肪含量の有意な
低下がタンパク質量の同時増加を伴なって観察された。
これらの動物において、ＣＬＡ添加による食物の脂肪酸
含量の増加は体重の増加をもたらさず、体内の脂肪と赤
身の再分配に関連することは興味深い。関心のある他の
食物現象は、飼料要求率に対するＣＬＡ補充の効果であ
る。米国特許第５，４２８，０７２号（Ｃｏｏｋら）
は、動物飼料（鳥類および哺乳類）へのＣＬＡの配合が
飼料要求率を増加し、ＣＬＡ補充動物の体重増加をより
大きくすることを示すデータを提供した。
【００１２】食用動物飼育者にとって、ＣＬＡ補充の潜
在的に有益な効果は明らかである。必要なことは、実際
に生物学的に活性のある異性体は何であるか、またこれ
らの異性体を用いる適切な比はいくらかを決定すること
である。
在的に有益な効果は明らかである。必要なことは、実際
に生物学的に活性のある異性体は何であるか、またこれ
らの異性体を用いる適切な比はいくらかを決定すること
である。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】（発明の概要）科学的
文献は、活性ＣＬＡ異性体がｃ９，ｔ１１異性体である
ことを示唆する。しかし、本明細書に示されるように、
１０，１２対９，１１異性体の比の増加により、ＣＬＡ
調製物の生物学的活性に対する格別の効果が得られる。
それゆえに、本発明の目的は、生物学的に有利な比のＣ
ＬＡ異性体を含有する組成物を提供することである。生
物学的に有利な比のＣＬＡ異性体を含有し、また、所望
の生物学的効果を最適化するように濃縮した含量の生物
活性異性体を含有する組成物の使用方法を提供すること
も本発明の目的である。
文献は、活性ＣＬＡ異性体がｃ９，ｔ１１異性体である
ことを示唆する。しかし、本明細書に示されるように、
１０，１２対９，１１異性体の比の増加により、ＣＬＡ
調製物の生物学的活性に対する格別の効果が得られる。
それゆえに、本発明の目的は、生物学的に有利な比のＣ
ＬＡ異性体を含有する組成物を提供することである。生
物学的に有利な比のＣＬＡ異性体を含有し、また、所望
の生物学的効果を最適化するように濃縮した含量の生物
活性異性体を含有する組成物の使用方法を提供すること
も本発明の目的である。
【００１４】
【課題を解決する手段】本発明は、上記課題を解決する
ために、以下を提供する。
ために、以下を提供する。
【００１５】１．０．０１〜１０グラム当量の１０，１
２−リノール酸を含む脂質含有食料を経口投与すること
を含んでなるヒトまたは動物の消費のための１日分の供
給方法。
２−リノール酸を含む脂質含有食料を経口投与すること
を含んでなるヒトまたは動物の消費のための１日分の供
給方法。
【００１６】２．動物および濃縮したｔ１０，ｃ１２共
役リノール酸調製物を準備し、体脂肪が減少するよう
に、該共役リノール酸異性体調製物を該動物に投与する
ことを含んでなる、動物の体脂肪の減少方法。
役リノール酸調製物を準備し、体脂肪が減少するよう
に、該共役リノール酸異性体調製物を該動物に投与する
ことを含んでなる、動物の体脂肪の減少方法。
【００１７】３．前記共役リノール酸調製物が１０，１
２−リノール酸および９，１１−リノール酸を１．２：
１より大きい比で含有することを特徴とする、項目２に
記載の方法。
２−リノール酸および９，１１−リノール酸を１．２：
１より大きい比で含有することを特徴とする、項目２に
記載の方法。
【００１８】４．前記共役リノール酸組成が少なくとも
約８０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸である、
項目２に記載の方法。
約８０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸である、
項目２に記載の方法。
【００１９】５．前記共役リノール酸組成が少なくとも
約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸である、
項目２に記載の方法。
約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸である、
項目２に記載の方法。
【００２０】６．前記共役リノール酸調製物がトリグリ
セリドとして提供される、項目２に記載の方法。
セリドとして提供される、項目２に記載の方法。
【００２１】７．前記共役リノール酸調製物がアルキル
エステルとして提供される、項目２に記載の方法。
エステルとして提供される、項目２に記載の方法。
【００２２】８．前記共役リノール酸調製物が食品中に
添加されている、項目２に記載の方法。
添加されている、項目２に記載の方法。
【００２３】９．肥満症の患者および濃縮ｔ１０，ｃ１
２共役リノール酸調製物を準備し、体脂肪が減少するよ
うに、該共役リノール酸異性体調製物を該患者に投与す
ることを含んでなる、ヒトの肥満の治療方法。
２共役リノール酸調製物を準備し、体脂肪が減少するよ
うに、該共役リノール酸異性体調製物を該患者に投与す
ることを含んでなる、ヒトの肥満の治療方法。
【００２４】１０．前記共役リノール酸調製物が１０，
１２−リノール酸および９，１１−リノール酸を１．
２：１より大きい比で含有することを特徴とする、項目
９に記載の方法。
１２−リノール酸および９，１１−リノール酸を１．
２：１より大きい比で含有することを特徴とする、項目
９に記載の方法。
【００２５】１１．前記共役リノール酸組成が少なくと
も約８０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸であ
る、項目９に記載の方法。
も約８０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸であ
る、項目９に記載の方法。
【００２６】１２．前記共役リノール酸組成が少なくと
も約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸であ
る、項目９に記載の方法。
も約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸であ
る、項目９に記載の方法。
【００２７】１３．前記共役リノール酸が遊離脂肪酸、
アルキルエステルおよびトリグリセリドからなる群から
選択される調製物として提供される、項目７に記載の方
法。
アルキルエステルおよびトリグリセリドからなる群から
選択される調製物として提供される、項目７に記載の方
法。
【００２８】１４．動物およびｃ９，ｔ１１共役リノー
ル酸を濃縮した共役リノール酸調製物を準備し、飼料効
率が増加するように、該共役リノール酸組成物を該動物
に投与することを含んでなる、飼料効率および動物の成
長を増加する方法。
ル酸を濃縮した共役リノール酸調製物を準備し、飼料効
率が増加するように、該共役リノール酸組成物を該動物
に投与することを含んでなる、飼料効率および動物の成
長を増加する方法。
【００２９】１５．前記共役リノール酸組成物がｃ９，
ｔ１１およびｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を約
１．５：１〜２．５：１の比で含有することを特徴とす
る、項目１４に記載の方法。
ｔ１１およびｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を約
１．５：１〜２．５：１の比で含有することを特徴とす
る、項目１４に記載の方法。
【００３０】１６．前記共役リノール酸組成物が約３０
〜６０％のｃ９，ｔ１１オクタデカジエン酸および約１
５〜３０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有
する、項目１４に記載の方法。
〜６０％のｃ９，ｔ１１オクタデカジエン酸および約１
５〜３０％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有
する、項目１４に記載の方法。
【００３１】１７．前記共役リノール酸が遊離脂肪酸、
アルキルエステルおよびトリグリセリドからなる群から
選択される調製物として提供される、項目１４に記載の
方法。
アルキルエステルおよびトリグリセリドからなる群から
選択される調製物として提供される、項目１４に記載の
方法。
【００３２】１８．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の筋量を
増加する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の筋量を
増加する方法。
【００３３】１９．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物における
飼料効率を増加する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物における
飼料効率を増加する方法。
【００３４】２０．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物のアレル
ギー反応を軽減する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物のアレル
ギー反応を軽減する方法。
【００３５】２１．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の免疫刺
激による体重減少を予防する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の免疫刺
激による体重減少を予防する方法。
【００３６】２２．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物のＣＤ−
４およびＣＤ−８細胞数を増加する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物のＣＤ−
４およびＣＤ−８細胞数を増加する方法。
【００３７】２３．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の骨のミ
ネラル含量を増加する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の骨のミ
ネラル含量を増加する方法。
【００３８】２４．少なくとも約９２％のｔ１０，ｃ１
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の骨格異
常を予防する方法。
２オクタデカジエン酸を含有する共役リノール酸異性体
混合物を経口投与することを含んでなる、動物の骨格異
常を予防する方法。
【００３９】２５．ａ） 商用種子油を準備し、
ｂ） 該種子油から脂肪酸アルキルエステルの混合物を
形成し、 ｃ） 該脂肪酸アルキルエステルを共役化して共役脂肪
酸アルキルエステルを形成し、該共役脂肪酸アルキルエ
ステルはｔ１０，ｃ１２アルキルエステルを含むことを
特徴とするものであり、 ｄ） 該共役脂肪酸アルキルエステルを溶媒中に希釈し
て溶液を形成し、 ｅ） 該溶液からｔ１０，ｃ１２アルキルエステルを沈
降させる、ことを含んでなるｔ１０，ｃ１２共役リノー
ル酸組成物の調製方法。
形成し、 ｃ） 該脂肪酸アルキルエステルを共役化して共役脂肪
酸アルキルエステルを形成し、該共役脂肪酸アルキルエ
ステルはｔ１０，ｃ１２アルキルエステルを含むことを
特徴とするものであり、 ｄ） 該共役脂肪酸アルキルエステルを溶媒中に希釈し
て溶液を形成し、 ｅ） 該溶液からｔ１０，ｃ１２アルキルエステルを沈
降させる、ことを含んでなるｔ１０，ｃ１２共役リノー
ル酸組成物の調製方法。
【００４０】２６．前記ｔ１０，ｃ１２アルキルエステ
ルを鹸化してｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を調製
する工程をさらに含む、項目２５に記載の方法。
ルを鹸化してｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を調製
する工程をさらに含む、項目２５に記載の方法。
【００４１】したがって、ある実施形態では、本発明
は、１０，１２−リノール酸および９，１１−リノール
酸、最も好ましくはｔ１０，ｃ１２共役リノール酸およ
びｃ９，ｔ１１共役リノール酸を１．２：１以上の比
で、最も好ましくは約１．２：１〜３：１の範囲で含有
する共役リノール酸組成物を提供する。他の実施形態で
は、提供される共役リノール酸組成物は、ヒトまたは動
物の食事のための１日分の食料の一部でありうる。１日
分の食料（ｄａｉｌｙ ｒａｔｉｏｎ）は液体成分を有
するビヒクルを含んでなる。液体成分は、０．０１〜１
０グラム当量の１０，１２共役リノール酸、好ましくは
ｔ１０，ｃ１２共役リノール酸を含有するか、これから
構成される。あるいは、他の実施形態では、本発明は、
リノール酸異性体を含有する組成物を提供し、該異性体
は、９０％より多いｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ異性体の混合物を含有することを特徴とする。
ある実施形態では、該異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほう
を優先して約１．２：１より大きい比で存在する。
は、１０，１２−リノール酸および９，１１−リノール
酸、最も好ましくはｔ１０，ｃ１２共役リノール酸およ
びｃ９，ｔ１１共役リノール酸を１．２：１以上の比
で、最も好ましくは約１．２：１〜３：１の範囲で含有
する共役リノール酸組成物を提供する。他の実施形態で
は、提供される共役リノール酸組成物は、ヒトまたは動
物の食事のための１日分の食料の一部でありうる。１日
分の食料（ｄａｉｌｙ ｒａｔｉｏｎ）は液体成分を有
するビヒクルを含んでなる。液体成分は、０．０１〜１
０グラム当量の１０，１２共役リノール酸、好ましくは
ｔ１０，ｃ１２共役リノール酸を含有するか、これから
構成される。あるいは、他の実施形態では、本発明は、
リノール酸異性体を含有する組成物を提供し、該異性体
は、９０％より多いｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ異性体の混合物を含有することを特徴とする。
ある実施形態では、該異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほう
を優先して約１．２：１より大きい比で存在する。
【００４２】他の実施形態では、本発明は、共役リノー
ル酸異性体を少なくとも５０％含有する共役リノール酸
組成物も提供する。ＣＬＡ異性体は、ｔ１０，ｃ１２お
よびｃ９，ｔ１１異性体の混合物を９０％以上含有する
ことに特徴がある。好ましくは、これらの異性体の比
は、ｔ１０，ｃ１２のほうを優先して約１．２：１より
大きい。
ル酸異性体を少なくとも５０％含有する共役リノール酸
組成物も提供する。ＣＬＡ異性体は、ｔ１０，ｃ１２お
よびｃ９，ｔ１１異性体の混合物を９０％以上含有する
ことに特徴がある。好ましくは、これらの異性体の比
は、ｔ１０，ｃ１２のほうを優先して約１．２：１より
大きい。
【００４３】他の実施形態では、本発明は、ｔ１０，ｃ
１２ ＣＬＡを濃縮した他の組成物および調製物をさら
に提供する。ある実施形態においてｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡは少なくとも約８０％の純度であり、他の実施形態
ではｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡは少なくとも約９０％の純
度であり、そしてさらに他の実施形態ではｔ１０，ｃ１
２ ＣＬＡは少なくとも約９２％の純度である。
１２ ＣＬＡを濃縮した他の組成物および調製物をさら
に提供する。ある実施形態においてｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡは少なくとも約８０％の純度であり、他の実施形態
ではｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡは少なくとも約９０％の純
度であり、そしてさらに他の実施形態ではｔ１０，ｃ１
２ ＣＬＡは少なくとも約９２％の純度である。
【００４４】他の実施形態では、本発明は、動物および
ヒトに供給するためのｃ９，ｔ１１ＣＬＡを濃縮した組
成物を提供する。ある実施形態では、ｃ９，ｔ１１ Ｃ
ＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．４：１〜
３．０：１である。他の実施形態では、ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比は約１．８：１〜
２．２：１である。さらに他の実施形態では、ｃ９，ｔ
１１ ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡの比は約２．０：
１である。
ヒトに供給するためのｃ９，ｔ１１ＣＬＡを濃縮した組
成物を提供する。ある実施形態では、ｃ９，ｔ１１ Ｃ
ＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．４：１〜
３．０：１である。他の実施形態では、ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比は約１．８：１〜
２．２：１である。さらに他の実施形態では、ｃ９，ｔ
１１ ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ＣＬＡの比は約２．０：
１である。
【００４５】上記の組成物をアシルグリセリドまたはア
ルキルエステルに組み入れることができる。ある実施形
態では、アシルグリセロール組成物は下記構造の複数の
アシルグリセロール分子を含み、
ルキルエステルに組み入れることができる。ある実施形
態では、アシルグリセロール組成物は下記構造の複数の
アシルグリセロール分子を含み、
【００４６】
【化１】
式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はヒドロキシル基およびオ
クタデカジエン酸からなる群から選択され、該組成物は
位置Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3に少なくとも約８０％のｔ１
０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有することを特徴と
する。他の実施形態では、アシルグリセロール組成物
は、位置Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3に少なくとも約９０％の
ｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有することを特
徴とする。さらに他の実施形態では、アシルグリセロー
ル組成物は、位置Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３に少なくとも
約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有す
ることを特徴とする。他の実施形態においては、ｃ９，
ｔ１１濃縮ＣＬＡは、上に記載した比および百分率にし
たがって、アシルグリセロールの位置Ｒ1、Ｒ2、および
Ｒ3に組み入れることもできる。
クタデカジエン酸からなる群から選択され、該組成物は
位置Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3に少なくとも約８０％のｔ１
０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有することを特徴と
する。他の実施形態では、アシルグリセロール組成物
は、位置Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3に少なくとも約９０％の
ｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有することを特
徴とする。さらに他の実施形態では、アシルグリセロー
ル組成物は、位置Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３に少なくとも
約９２％のｔ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を含有す
ることを特徴とする。他の実施形態においては、ｃ９，
ｔ１１濃縮ＣＬＡは、上に記載した比および百分率にし
たがって、アシルグリセロールの位置Ｒ1、Ｒ2、および
Ｒ3に組み入れることもできる。
【００４７】さらなる実施形態では、濃縮ｔ１０，ｃ１
２組成物および濃縮ｃ９，ｔ１１組成物を、動物飼料ま
たはヒト消費用の食料を含めた食品中に配合することが
できるし、または賦形剤もしくは経口送達ビヒクルを用
いて製剤化してもよい。
２組成物および濃縮ｃ９，ｔ１１組成物を、動物飼料ま
たはヒト消費用の食料を含めた食品中に配合することが
できるし、または賦形剤もしくは経口送達ビヒクルを用
いて製剤化してもよい。
【００４８】他の実施形態では、本発明の組成物は多種
多様な栄養、治療および薬理学上の用途がある。ｃ９，
ｔ１１を含有する組成物は成長、飼料効率および体重増
加速度を高めるために使用される。従って、ある実施形
態では、動物およびｃ９，ｔ１１ ＣＬＡを濃縮した組
成物が提供される。ある実施形態では、ｃ９，ｔ１１Ｃ
ＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．４：１〜
３．０：１である。他の実施形態では、ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．８：１〜
２．２：１である。さらに他の実施形態では、ｃ９，ｔ
１１ ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約２．
０：１である。他の実施形態では、濃縮ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ組成物は、約４０〜６０％のｃ９，ｔ１１ ＣＬ
Ａおよび約２０〜３０％のｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含
有する。他の実施形態では、濃縮ｃ９，ｔ１１調製物は
飼料要求率、成長または体重増加速度が高まるように動
物に投与される。ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含有する組
成物はヒトおよび他の動物の体脂肪を減少させるために
用いることができる。したがって、ある実施形態では、
動物およびｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡ組成物が提供され
る。ある実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少な
くとも約８０％の純度であり、他の実施形態ではｔ１
０，ｃ１２が少なくとも９０％の純度であり、そしてさ
らに他の実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少な
くとも９２％の純度である。さらに他の実施形態では、
ｔ１０，ｃ１２調製物は、体脂肪を減少させるためにヒ
トを含む動物に投与される。かかる組成物の他の用途と
しては、動物の筋量の増加；動物のアレルギー反応の軽
減；動物の免疫刺激による体重減少の予防；動物のＣＤ
−４およびＣＤ−８細胞数の増加；動物の骨のミネラル
含量の増加；動物の骨格異常の予防；および動物血液中
のコレステロール量の低減が挙げられる。
多様な栄養、治療および薬理学上の用途がある。ｃ９，
ｔ１１を含有する組成物は成長、飼料効率および体重増
加速度を高めるために使用される。従って、ある実施形
態では、動物およびｃ９，ｔ１１ ＣＬＡを濃縮した組
成物が提供される。ある実施形態では、ｃ９，ｔ１１Ｃ
ＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．４：１〜
３．０：１である。他の実施形態では、ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約１．８：１〜
２．２：１である。さらに他の実施形態では、ｃ９，ｔ
１１ ＣＬＡ対ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの比が約２．
０：１である。他の実施形態では、濃縮ｃ９，ｔ１１
ＣＬＡ組成物は、約４０〜６０％のｃ９，ｔ１１ ＣＬ
Ａおよび約２０〜３０％のｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含
有する。他の実施形態では、濃縮ｃ９，ｔ１１調製物は
飼料要求率、成長または体重増加速度が高まるように動
物に投与される。ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含有する組
成物はヒトおよび他の動物の体脂肪を減少させるために
用いることができる。したがって、ある実施形態では、
動物およびｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡ組成物が提供され
る。ある実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少な
くとも約８０％の純度であり、他の実施形態ではｔ１
０，ｃ１２が少なくとも９０％の純度であり、そしてさ
らに他の実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少な
くとも９２％の純度である。さらに他の実施形態では、
ｔ１０，ｃ１２調製物は、体脂肪を減少させるためにヒ
トを含む動物に投与される。かかる組成物の他の用途と
しては、動物の筋量の増加；動物のアレルギー反応の軽
減；動物の免疫刺激による体重減少の予防；動物のＣＤ
−４およびＣＤ−８細胞数の増加；動物の骨のミネラル
含量の増加；動物の骨格異常の予防；および動物血液中
のコレステロール量の低減が挙げられる。
【００４９】他の実施形態では、本発明は、限定される
ものでないが、ヒマワリ油、サフラワー油、大豆油およ
びコーン油を含む商用種子油用のｔ１０，ｃ１２ ＣＬ
Ａを調製する方法を提供する。ある実施形態では、商用
種子油および種子油の処理方法が提供される。他の実施
形態では、該種子油が、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含有
する調製物が製造されるような条件下で処理される。あ
る実施形態では、該ＣＬＡは少なくとも約８０％ ｔ１
０，ｃ１２であり、他の実施形態では、該ＣＬＡは少な
くとも約９０％ ｔ１０，ｃ１２であり、そしてさらに
他の実施形態では、該ＣＬＡは少なくとも約９２％ ｔ
１０，ｃ１２である。他の実施形態では、アルキルエス
テルの混合物が商用種子油から形成される。さらに他の
実施形態では、その後、該アルキルエステルが共役化さ
れる。ある実施形態では、該共役アルキルエステルを溶
媒で希釈し、そして温度を少なくとも約−５６℃〜−５
７℃に下げて沈降させる。他の実施形態では、温度を約
−３０℃に下げて、該調製物から飽和脂肪酸を除去す
る。さらに他の実施形態では、尿素分画化により飽和脂
肪酸を除去する。他の実施形態では、本発明は、上記し
た方法により製造されたｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを提供
する。
ものでないが、ヒマワリ油、サフラワー油、大豆油およ
びコーン油を含む商用種子油用のｔ１０，ｃ１２ ＣＬ
Ａを調製する方法を提供する。ある実施形態では、商用
種子油および種子油の処理方法が提供される。他の実施
形態では、該種子油が、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを含有
する調製物が製造されるような条件下で処理される。あ
る実施形態では、該ＣＬＡは少なくとも約８０％ ｔ１
０，ｃ１２であり、他の実施形態では、該ＣＬＡは少な
くとも約９０％ ｔ１０，ｃ１２であり、そしてさらに
他の実施形態では、該ＣＬＡは少なくとも約９２％ ｔ
１０，ｃ１２である。他の実施形態では、アルキルエス
テルの混合物が商用種子油から形成される。さらに他の
実施形態では、その後、該アルキルエステルが共役化さ
れる。ある実施形態では、該共役アルキルエステルを溶
媒で希釈し、そして温度を少なくとも約−５６℃〜−５
７℃に下げて沈降させる。他の実施形態では、温度を約
−３０℃に下げて、該調製物から飽和脂肪酸を除去す
る。さらに他の実施形態では、尿素分画化により飽和脂
肪酸を除去する。他の実施形態では、本発明は、上記し
た方法により製造されたｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡを提供
する。
【００５０】
【発明の実施の形態】（発明の詳細な説明）
（定義）本明細書で用いる「共役リノール酸」または
「ＣＬＡ」は、あらゆる共役リノール酸またはオクタデ
カジエン遊離脂肪酸を意昧する。この用語は、分子の任
意の位置に２つの共役した炭素−炭素二重結合を有する
リノール酸の全ての位置異性体および幾何異性体を包含
しかつそれらを示すものである。ＣＬＡは、通常のリノ
ール酸が炭素原子９および１２に二重結合を有する点で
通常のリノール酸と異なる。ＣＬＡの例は、次の位置異
性体のｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体（「Ｅ／Ｚ異性
体」）を含む：２，４−オクタデカジエン酸、４，６‐
オクタデカジエン酸、６，８‐オクタデカジエン酸、
７，９‐オクタデカジエン酸、８，１０‐オクタデカジ
エン酸、９，１１‐オクタデカジエン酸および１０，１
２‐オクタデカジエン酸、１１，１３‐オクタデカジエ
ン酸。本明細書で用いる「ＣＬＡ」は、天然源から得ら
れる単一の異性体、２以上の選択した異性体の混合物、
および非選択の異性体混合物、ならびに合成および半合
成ＣＬＡを包含する。
「ＣＬＡ」は、あらゆる共役リノール酸またはオクタデ
カジエン遊離脂肪酸を意昧する。この用語は、分子の任
意の位置に２つの共役した炭素−炭素二重結合を有する
リノール酸の全ての位置異性体および幾何異性体を包含
しかつそれらを示すものである。ＣＬＡは、通常のリノ
ール酸が炭素原子９および１２に二重結合を有する点で
通常のリノール酸と異なる。ＣＬＡの例は、次の位置異
性体のｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体（「Ｅ／Ｚ異性
体」）を含む：２，４−オクタデカジエン酸、４，６‐
オクタデカジエン酸、６，８‐オクタデカジエン酸、
７，９‐オクタデカジエン酸、８，１０‐オクタデカジ
エン酸、９，１１‐オクタデカジエン酸および１０，１
２‐オクタデカジエン酸、１１，１３‐オクタデカジエ
ン酸。本明細書で用いる「ＣＬＡ」は、天然源から得ら
れる単一の異性体、２以上の選択した異性体の混合物、
および非選択の異性体混合物、ならびに合成および半合
成ＣＬＡを包含する。
【００５１】本明細書で用いるＣＬＡの「トリグリセリ
ド」は、トリグリセリド骨格の３つの位置のいずれかま
たは全部にＣＬＡを含むものである。したがって、ＣＬ
Ａを含むトリグリセリドはＣＬＡの位置異性体および幾
何異性体のどれを含んでいてもよい。
ド」は、トリグリセリド骨格の３つの位置のいずれかま
たは全部にＣＬＡを含むものである。したがって、ＣＬ
Ａを含むトリグリセリドはＣＬＡの位置異性体および幾
何異性体のどれを含んでいてもよい。
【００５２】本明細書で用いるＣＬＡの「エステル」
は、生理学的に許容される天然アルコール（例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノール）を含むがそれら
に限定されないアルコールまたは他の化学基にエステル
結合を介して結合されたＣＬＡの任意のおよび全ての位
置および幾何異性体を含むものである。したがって、Ｃ
ＬＡのエステルまたはエステル化ＣＬＡは、ＣＬＡの位
置および幾何異性体のどれを含んでいてもよい。
は、生理学的に許容される天然アルコール（例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノール）を含むがそれら
に限定されないアルコールまたは他の化学基にエステル
結合を介して結合されたＣＬＡの任意のおよび全ての位
置および幾何異性体を含むものである。したがって、Ｃ
ＬＡのエステルまたはエステル化ＣＬＡは、ＣＬＡの位
置および幾何異性体のどれを含んでいてもよい。
【００５３】ＣＬＡの「非天然異性体」は、限定される
ものでないが、ｃ１１，ｔ１３；ｔ１１，ｃ１３；ｔ１
１，ｔ１３；ｃ１１．ｃ１３；ｃ８，ｔ１０；ｔ８，ｃ
１０；ｔ８，ｔ１０；ｃ８，ｃ１０；およびオクタデカ
ジエン酸のｔｒａｎｓ‐ｔｒａｎｓ異性体を含み、オク
タデカジエン酸のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異
性体を含まないものである。「非天然異性体」は、これ
らの異性体がＣＬＡをアルカリ異性化で合成するときに
通常少量生成されるので、ＣＬＡの「マイナー異性体」
とも呼ばれる。
ものでないが、ｃ１１，ｔ１３；ｔ１１，ｃ１３；ｔ１
１，ｔ１３；ｃ１１．ｃ１３；ｃ８，ｔ１０；ｔ８，ｃ
１０；ｔ８，ｔ１０；ｃ８，ｃ１０；およびオクタデカ
ジエン酸のｔｒａｎｓ‐ｔｒａｎｓ異性体を含み、オク
タデカジエン酸のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異
性体を含まないものである。「非天然異性体」は、これ
らの異性体がＣＬＡをアルカリ異性化で合成するときに
通常少量生成されるので、ＣＬＡの「マイナー異性体」
とも呼ばれる。
【００５４】「調理済食品（ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｏｏ
ｄ ｐｒｏｄｕｃｔ）」は、ヒト消費用にプレパックし
た食品を意味する。
ｄ ｐｒｏｄｕｃｔ）」は、ヒト消費用にプレパックし
た食品を意味する。
【００５５】本明細書で用いる「ｃ」はｃｉｓ配向の化
学結合をさし、「ｔ」はｔｒａｎｓ配向の化学結合をさ
す。ＣＬＡの位置異性体が「ｃ」または「ｔ」なしに記
述されるときは、該記述は全ての４つの可能な異性体を
含む。例えば、１０，１２オクタデカジエン酸は、ｃ１
０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２；ｔ１０，ｔ１２；および
ｃ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を包含するが、ｔ１
０，ｃ１２オクタデカジエン酸もしくはＣＬＡは単一の
異性体のみを意味する。
学結合をさし、「ｔ」はｔｒａｎｓ配向の化学結合をさ
す。ＣＬＡの位置異性体が「ｃ」または「ｔ」なしに記
述されるときは、該記述は全ての４つの可能な異性体を
含む。例えば、１０，１２オクタデカジエン酸は、ｃ１
０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２；ｔ１０，ｔ１２；および
ｃ１０，ｃ１２オクタデカジエン酸を包含するが、ｔ１
０，ｃ１２オクタデカジエン酸もしくはＣＬＡは単一の
異性体のみを意味する。
【００５６】本明細書で用いる「油（ｏｉｌ）」なる用
語は、長鎖脂肪酸（ＣＬＡを含む）または他の長鎖炭化
水素基を含有する自由流動性の液体を意味する。長鎖脂
肪酸は限定するものでないが、ＣＬＡの各種の異性体を
含む。
語は、長鎖脂肪酸（ＣＬＡを含む）または他の長鎖炭化
水素基を含有する自由流動性の液体を意味する。長鎖脂
肪酸は限定するものでないが、ＣＬＡの各種の異性体を
含む。
【００５７】本明細書で用いる「生理学的に許容される
担体」は、油性医薬品とともに常用される任意の担体ま
たは賦形剤を意昧する。このような担体また賦形剤は、
限定するものでないが、油、デンプン、スクロースおよ
びラクトースを含む。
担体」は、油性医薬品とともに常用される任意の担体ま
たは賦形剤を意昧する。このような担体また賦形剤は、
限定するものでないが、油、デンプン、スクロースおよ
びラクトースを含む。
【００５８】本明細書で用いる「経口送達ビヒクル」
は、限定するものでないが、カプセル、ピル、錠剤およ
びシロップを含む経口的に医薬品を送達する手段を意味
する。本明細書で用いる「食品」は、ヒト、非反芻動物
または反芻動物による消費に適した食料または飼料を意
味する。「食品」は調理されてパックされた食品（例え
ば、マヨネーズ、サラダドレシング、パン、もしくはチ
ーズ食品）または動物飼料（例えば、押出してペレット
化した動物飼料もしくは粗粒の混合飼料）であってよ
い。ＣＬＡの様々な用途は特許および科学文献に十分に
記載されている。これらの用途は２つの一般的なカテゴ
リーに大別される。第１のカテゴリーは、ＣＬＡの食物
サプリメントとしての栄養上の使用である。第２のカテ
ゴリーは、治療および薬理学上の使用である。
は、限定するものでないが、カプセル、ピル、錠剤およ
びシロップを含む経口的に医薬品を送達する手段を意味
する。本明細書で用いる「食品」は、ヒト、非反芻動物
または反芻動物による消費に適した食料または飼料を意
味する。「食品」は調理されてパックされた食品（例え
ば、マヨネーズ、サラダドレシング、パン、もしくはチ
ーズ食品）または動物飼料（例えば、押出してペレット
化した動物飼料もしくは粗粒の混合飼料）であってよ
い。ＣＬＡの様々な用途は特許および科学文献に十分に
記載されている。これらの用途は２つの一般的なカテゴ
リーに大別される。第１のカテゴリーは、ＣＬＡの食物
サプリメントとしての栄養上の使用である。第２のカテ
ゴリーは、治療および薬理学上の使用である。
【００５９】本明細書に参照により組み入れられる米国
特許第５，５５４，６４６号（Ｃｏｏｋら）は、動物の
体脂肪を減らすためにＣＬＡを使用することを開示して
いる。この方法では、体重の減少を引き起こすのに十分
なＣＬＡの安全かつ有効な量を動物に与える。０．５％
のＣＬＡを含有する食餌を与えられたマウスは、給餌が
終わった時点で、０．５％のコーン油を含有する食餌を
与えられた対照マウスの脂肪含量より有意に低い全脂肪
含量を示した。体脂肪を減らすために投与されるべきＣ
ＬＡの正確な量は、動物、使用するＣＬＡの形態、およ
び投与経路に左右される。その量は、一般的に約０．０
０１ｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ（動物の体重）の範囲にあ
る。医薬量は、一般的にヒト食物の約１，０００ｐｐｍ
〜約１０，０００ｐｐｍのＣＬＡの範囲にある。しか
し、ＣＬＡは比較的無毒であるので、使用量の上限は特
に決まっていない。この用途や他の用途のためのＣＬＡ
は、様々な形態で調製することができる。それらには、
製薬上の希釈剤と組合せたＣＬＡの無毒性ナトリウムま
たはカリウム塩および活性エステルが含まれる。ＣＬＡ
は、動物飼料またはヒトに供する食品に、ＣＬＡが動物
またはヒトの食料の約０．０１〜２．０重量％もしくは
それ以上を占めるように、直接添加することもできる。
該特許は、動物食餌へのＣＬＡの補充が、動物中の体タ
ンパク質を保持しかつ動物の筋タンパク質を増加するの
に役立つことも開示した。
特許第５，５５４，６４６号（Ｃｏｏｋら）は、動物の
体脂肪を減らすためにＣＬＡを使用することを開示して
いる。この方法では、体重の減少を引き起こすのに十分
なＣＬＡの安全かつ有効な量を動物に与える。０．５％
のＣＬＡを含有する食餌を与えられたマウスは、給餌が
終わった時点で、０．５％のコーン油を含有する食餌を
与えられた対照マウスの脂肪含量より有意に低い全脂肪
含量を示した。体脂肪を減らすために投与されるべきＣ
ＬＡの正確な量は、動物、使用するＣＬＡの形態、およ
び投与経路に左右される。その量は、一般的に約０．０
０１ｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ（動物の体重）の範囲にあ
る。医薬量は、一般的にヒト食物の約１，０００ｐｐｍ
〜約１０，０００ｐｐｍのＣＬＡの範囲にある。しか
し、ＣＬＡは比較的無毒であるので、使用量の上限は特
に決まっていない。この用途や他の用途のためのＣＬＡ
は、様々な形態で調製することができる。それらには、
製薬上の希釈剤と組合せたＣＬＡの無毒性ナトリウムま
たはカリウム塩および活性エステルが含まれる。ＣＬＡ
は、動物飼料またはヒトに供する食品に、ＣＬＡが動物
またはヒトの食料の約０．０１〜２．０重量％もしくは
それ以上を占めるように、直接添加することもできる。
該特許は、動物食餌へのＣＬＡの補充が、動物中の体タ
ンパク質を保持しかつ動物の筋タンパク質を増加するの
に役立つことも開示した。
【００６０】ＣＬＡの他の栄養的使用が、本明細書に参
照により組み入れられる米国特許第５，４２８，０７２
号（Ｃｏｏｋら）に開示されている。該特許には、安全
かつ有効な量のＣＬＡを動物に与えることにより、動物
の体重増加および飼料効率が増加することが示される。
０．５％のＣＬＡを補充した食餌を与えたヒヨコの群
は、たとえＣＬＡを与えたヒヨコの飼料消費が少なくと
も、０．５％のリノール酸を与えた対照ヒヨコと同等の
体重増加を示した。さらに、０．５％のＣＬＡを与えた
後に内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）を注射したヒヨコは
体重増加を示したが、対照食餌を与えたヒヨコは体重が
減少するか、ごく僅かしか体重が増加しなかった。同様
な結果は、０．５％のＣＬＡを含有する食餌を与えたラ
ットおよび０．５％または１％のＣＬＡを与えたウサギ
にも見られた。食餌に供給されるまたは含まれるＣＬＡ
の量に対するガイドラインは米国特許第５，５５４，６
４６号に開示された量と同一である。
照により組み入れられる米国特許第５，４２８，０７２
号（Ｃｏｏｋら）に開示されている。該特許には、安全
かつ有効な量のＣＬＡを動物に与えることにより、動物
の体重増加および飼料効率が増加することが示される。
０．５％のＣＬＡを補充した食餌を与えたヒヨコの群
は、たとえＣＬＡを与えたヒヨコの飼料消費が少なくと
も、０．５％のリノール酸を与えた対照ヒヨコと同等の
体重増加を示した。さらに、０．５％のＣＬＡを与えた
後に内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）を注射したヒヨコは
体重増加を示したが、対照食餌を与えたヒヨコは体重が
減少するか、ごく僅かしか体重が増加しなかった。同様
な結果は、０．５％のＣＬＡを含有する食餌を与えたラ
ットおよび０．５％または１％のＣＬＡを与えたウサギ
にも見られた。食餌に供給されるまたは含まれるＣＬＡ
の量に対するガイドラインは米国特許第５，５５４，６
４６号に開示された量と同一である。
【００６１】ＣＬＡは実際にヒトの体重を減少させるた
めに使用しうることも研究により実証されている。ノル
ウエーでアーリング・トーム（Ｅｒｌｉｎｇ Ｔｈｏ
ｍ）が１９９７年に実施した二重盲検法では、２０人の
健康人の食事に３ｇのＣＬＡ混合物または３ｇのプラシ
ーボを補充した。ＣＬＡを与えた群は体重および体脂肪
率の両方の減少を経験したが、プラシーボを与えた群は
体重および体脂肪率の増加を経験した。ＰＣＴ公開ＷＯ
９７／４６２３０は、体脂肪および／または体重の既
存レベルを維持する方法を開示している。該特許のクレ
ームは、ＣＬＡが合計３人により消費されるという逸話
的で管理されていない研究を当てにしたものである。
めに使用しうることも研究により実証されている。ノル
ウエーでアーリング・トーム（Ｅｒｌｉｎｇ Ｔｈｏ
ｍ）が１９９７年に実施した二重盲検法では、２０人の
健康人の食事に３ｇのＣＬＡ混合物または３ｇのプラシ
ーボを補充した。ＣＬＡを与えた群は体重および体脂肪
率の両方の減少を経験したが、プラシーボを与えた群は
体重および体脂肪率の増加を経験した。ＰＣＴ公開ＷＯ
９７／４６２３０は、体脂肪および／または体重の既
存レベルを維持する方法を開示している。該特許のクレ
ームは、ＣＬＡが合計３人により消費されるという逸話
的で管理されていない研究を当てにしたものである。
【００６２】ＣＬＡ使用に関する他の特許は、免疫応答
におけるＣＬＡの役割に焦点をおいている。本明細書に
参照により組み入れられる米国特許第５，５８５，４０
０号（Ｃｏｏｋら）は、ＣＬＡを含有する食物の投与に
よりＩ型またはＴｇＥ過敏症の介在する動物のアレルギ
ー反応を軽減する方法を開示している。該特許は、白血
球数を保持するために、約０．１〜１．０％の濃度のＣ
ＬＡを投与することも開示している。該特許に開示され
た研究は、モルモット（ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ）気管ア
レルギーモデルを採用した。モルモットに０．２５％の
ＣＬＡまたは対照食餌を２週間与え、その後、高度免疫
感作（ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ）のために
２および３週目に卵白アルブミンで免疫した。潅流モデ
ル系を使って、ＣＬＡを与えることがアレルゲン誘起気
管収縮になんらかの影響を与えるかどうかを確認した。
該潅流系では、ＣＬＡを与えたモルモットからの気管
は、対照食餌を与えたモルモットの気管より安定してい
た。アレルゲンをモルモット気管上に注入すると、ＣＬ
Ａを与えた動物の組織ではより少ない気管収縮が観察さ
れた。対照動物と比較してＣＬＡを与えた動物の白血球
数は増えており、対照動物の白血球数が２．４ｘ１０6
＋／−０．３であるのに対して、ＣＬＡを与えた動物の
白血球数は３．５ｘ１０6 ＋／−０．６であった。
におけるＣＬＡの役割に焦点をおいている。本明細書に
参照により組み入れられる米国特許第５，５８５，４０
０号（Ｃｏｏｋら）は、ＣＬＡを含有する食物の投与に
よりＩ型またはＴｇＥ過敏症の介在する動物のアレルギ
ー反応を軽減する方法を開示している。該特許は、白血
球数を保持するために、約０．１〜１．０％の濃度のＣ
ＬＡを投与することも開示している。該特許に開示され
た研究は、モルモット（ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ）気管ア
レルギーモデルを採用した。モルモットに０．２５％の
ＣＬＡまたは対照食餌を２週間与え、その後、高度免疫
感作（ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ）のために
２および３週目に卵白アルブミンで免疫した。潅流モデ
ル系を使って、ＣＬＡを与えることがアレルゲン誘起気
管収縮になんらかの影響を与えるかどうかを確認した。
該潅流系では、ＣＬＡを与えたモルモットからの気管
は、対照食餌を与えたモルモットの気管より安定してい
た。アレルゲンをモルモット気管上に注入すると、ＣＬ
Ａを与えた動物の組織ではより少ない気管収縮が観察さ
れた。対照動物と比較してＣＬＡを与えた動物の白血球
数は増えており、対照動物の白血球数が２．４ｘ１０6
＋／−０．３であるのに対して、ＣＬＡを与えた動物の
白血球数は３．５ｘ１０6 ＋／−０．６であった。
【００６３】成長を促進しかつ免疫刺激（例えば内毒素
曝露）および異化ホルモン（例えば、ＩＬ−１）の有害
作用による食欲不振と体重減少を予防するためのＣＬＡ
の使用が、本明細書に参照により組み入れられる米国特
許第５，４３０，０６６号（Ｃｏｏｋら）に開示され
た。０．５％ＣＬＡの食餌を与え、その後内毒素注入に
よりチャレンジしたヒヨコは、体重増加を示したが、対
照食餌を与えたヒヨコは内毒素の曝露後に体重が増加し
なかった。同様な結果が、０．５％ＣＬＡを含有する食
餌を与えたラットにおいて、０．５％コーン油の対照食
餌を与えた動物と比較して得られた。開示された調製物
と用量範囲は、米国特許第５，５５４，６４６号に開示
されたものと同一である。
曝露）および異化ホルモン（例えば、ＩＬ−１）の有害
作用による食欲不振と体重減少を予防するためのＣＬＡ
の使用が、本明細書に参照により組み入れられる米国特
許第５，４３０，０６６号（Ｃｏｏｋら）に開示され
た。０．５％ＣＬＡの食餌を与え、その後内毒素注入に
よりチャレンジしたヒヨコは、体重増加を示したが、対
照食餌を与えたヒヨコは内毒素の曝露後に体重が増加し
なかった。同様な結果が、０．５％ＣＬＡを含有する食
餌を与えたラットにおいて、０．５％コーン油の対照食
餌を与えた動物と比較して得られた。開示された調製物
と用量範囲は、米国特許第５，５５４，６４６号に開示
されたものと同一である。
【００６４】動物に安全かつ有効な量のＣＬＡを投与す
ることからなる、ＣＤ−４およびＣＤ−８細胞レベルを
維持または上昇させ、そして腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の
産生または外因的投与によりまたはウイルスにより引き
起こされる動物に対する有害作用を防止もしくは軽減す
るための動物の治療方法が、本明細書に参照により組み
入れられる米国特許第５，６７４，９０１号（Ｃｏｏｋ
ら）に開示された。マウスに対照食餌または０．５％Ｃ
ＬＡを与え、その後ＴＮＦの注射でチャレンジした。Ｃ
ＬＡを与えたマウスは対照マウスよリ体重減少が少なか
った。同様に、０．５％ＣＬＡ食餌を与え、その後、生
弱毒化鶏痘ウイルスの羽弁（ｗｉｎｇｗｅｂ）注射でチ
ャレンジしたヒヨコは、対照食餌を与えたヒヨコより体
重増加が大きかった。０．５％ＣＬＡ食餌を与えたヒヨ
コは、対照食餌を与えたヒヨコと比較して顕著にＣＤ−
４およびＣＤ−８細胞の％が増加していた。
ることからなる、ＣＤ−４およびＣＤ−８細胞レベルを
維持または上昇させ、そして腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の
産生または外因的投与によりまたはウイルスにより引き
起こされる動物に対する有害作用を防止もしくは軽減す
るための動物の治療方法が、本明細書に参照により組み
入れられる米国特許第５，６７４，９０１号（Ｃｏｏｋ
ら）に開示された。マウスに対照食餌または０．５％Ｃ
ＬＡを与え、その後ＴＮＦの注射でチャレンジした。Ｃ
ＬＡを与えたマウスは対照マウスよリ体重減少が少なか
った。同様に、０．５％ＣＬＡ食餌を与え、その後、生
弱毒化鶏痘ウイルスの羽弁（ｗｉｎｇｗｅｂ）注射でチ
ャレンジしたヒヨコは、対照食餌を与えたヒヨコより体
重増加が大きかった。０．５％ＣＬＡ食餌を与えたヒヨ
コは、対照食餌を与えたヒヨコと比較して顕著にＣＤ−
４およびＣＤ−８細胞の％が増加していた。
【００６５】本明細書に参照により組み入れられる欧州
特許出願７７９，０３３ Ａｌ（Ｌｉｅｖｅｎｓｅら）
は、血中脂質プロフィールを改善するためのＣＬＡの使
用を開示している。簡単に説明すると、ハムスターにト
リグリセリドに組込まれたＣＬＡを含有する食餌を、脂
肪スプレッド（ｆａｔ ｓｐｒｅａｄ）の形態にして食
餌全カロリーの１．５％の比率で与えた。ＣＬＡを与え
たハムスターは総コレステロールの減少、ＨＤＬコレス
テロールの減少、およびＬＤＬコレステロールの減少を
示した。
特許出願７７９，０３３ Ａｌ（Ｌｉｅｖｅｎｓｅら）
は、血中脂質プロフィールを改善するためのＣＬＡの使
用を開示している。簡単に説明すると、ハムスターにト
リグリセリドに組込まれたＣＬＡを含有する食餌を、脂
肪スプレッド（ｆａｔ ｓｐｒｅａｄ）の形態にして食
餌全カロリーの１．５％の比率で与えた。ＣＬＡを与え
たハムスターは総コレステロールの減少、ＨＤＬコレス
テロールの減少、およびＬＤＬコレステロールの減少を
示した。
【００６６】本明細書にその両方が参照により組み入れ
られるＰＣＴ公開ＷＯ ９８／０５３１８（Ｃｏｏｋ
ら）およびＷＯ ９８／０５３１９（Ｃｏｏｋら）にお
いて報じられたように、ＣＬＡは骨沈着に影響すること
も実証されている。０．１８７５％、０．３７５％、ま
たは０．７５％のＣＬＡを含有する食餌を与えたヒヨコ
は、その食餌にＣＬＡの含まれないヒヨコと比較する
と、骨格異常の大幅な減少を示した。さらに、０．５％
ＣＬＡを含有する食餌を与えたヒヨコは骨ミネラル含量
の増加を示した。
られるＰＣＴ公開ＷＯ ９８／０５３１８（Ｃｏｏｋ
ら）およびＷＯ ９８／０５３１９（Ｃｏｏｋら）にお
いて報じられたように、ＣＬＡは骨沈着に影響すること
も実証されている。０．１８７５％、０．３７５％、ま
たは０．７５％のＣＬＡを含有する食餌を与えたヒヨコ
は、その食餌にＣＬＡの含まれないヒヨコと比較する
と、骨格異常の大幅な減少を示した。さらに、０．５％
ＣＬＡを含有する食餌を与えたヒヨコは骨ミネラル含量
の増加を示した。
【００６７】他の特許はＣＬＡの様々な製剤を記載して
いる。欧州特許出願ＥＰ７７９０３３ Ａｌは、（重量
で）０．０５〜２０％の共役リノール酸残油を含有する
食用脂肪スプレッドを開示している。そこでは、９５．
３％のリノール酸含量を有する遊離脂肪酸の市販混合物
を、エチレングリコール中でＮａＯＨによるアルカリ異
性化にかけた。遊離脂肪酸を、１０部のパーム油および
リパーゼと混合することによりトリグリセリドに組み入
れた。混合物を４８時間、４５℃で攪拌し、リパーゼと
遊離脂肪酸を除去した。この組成物７０部と、２９部の
水、０．５部の乳清タンパク質粉末、０．１部の塩、お
よび少量の香料とクエン酸（４．５のｐＨを得るため）
を混合し、加工して脂肪スプレッドを作った。
いる。欧州特許出願ＥＰ７７９０３３ Ａｌは、（重量
で）０．０５〜２０％の共役リノール酸残油を含有する
食用脂肪スプレッドを開示している。そこでは、９５．
３％のリノール酸含量を有する遊離脂肪酸の市販混合物
を、エチレングリコール中でＮａＯＨによるアルカリ異
性化にかけた。遊離脂肪酸を、１０部のパーム油および
リパーゼと混合することによりトリグリセリドに組み入
れた。混合物を４８時間、４５℃で攪拌し、リパーゼと
遊離脂肪酸を除去した。この組成物７０部と、２９部の
水、０．５部の乳清タンパク質粉末、０．１部の塩、お
よび少量の香料とクエン酸（４．５のｐＨを得るため）
を混合し、加工して脂肪スプレッドを作った。
【００６８】本明細書に参照により組み入れられるＰＣ
Ｔ公開ＷＯ ９７／４６１１８（Ｃｏｏｋら）には、Ｃ
ＬＡの安全かつ有効な量を含有する他の食品が開示され
ている。そこには、直径約０．３３〜０．５ミクロンの
乳化脂肪粒子を含有するヒトへの非経口投与用の液体栄
養食品が開示されている。該エマルジョンは０．５ｍｇ
／ｇ〜１０ｍｇ／ｇのＣＬＡまたは食品脂質基準で０．
３％〜１００％のＣＬＡまたは１００カロリーの食物当
り０．０３ｇ〜０．３ｇのＣＬＡを含有する。この出願
は、同様な量のＣＬＡを、２．６６ｇのタンパク質、
５．４６ｇの脂肪、１０．１ｇの炭水化物、１３３ｇの
水、およびＲＤＡ量のビタミンとミネラルとともに含有
するベビー用配合物を開示している。高タンパク質、ビ
タミンおよびミネラルのサプリメントとして有用な、低
残留液状腸内栄養製品の他の例が開示されている。この
サプリメントはＣＬＡを、製品重量で０．０５％〜約５
％、または存在脂質の０．３％〜約１００％、または１
００カロリー当たり約０．０３〜０．３ｇのＣＬＡで含
有する。さらに、１４０カロリーの代表的配合物は、
７．５ｍｇの卵白固体、０．１ｇのＣＬＡ、２７．３ｇ
のスクロースまたは加水分解トウモロコシデンプンのよ
うな炭水化物、１．９ｇの水、およびＲＤＡ量のビタミ
ンとミネラルを含有する。
Ｔ公開ＷＯ ９７／４６１１８（Ｃｏｏｋら）には、Ｃ
ＬＡの安全かつ有効な量を含有する他の食品が開示され
ている。そこには、直径約０．３３〜０．５ミクロンの
乳化脂肪粒子を含有するヒトへの非経口投与用の液体栄
養食品が開示されている。該エマルジョンは０．５ｍｇ
／ｇ〜１０ｍｇ／ｇのＣＬＡまたは食品脂質基準で０．
３％〜１００％のＣＬＡまたは１００カロリーの食物当
り０．０３ｇ〜０．３ｇのＣＬＡを含有する。この出願
は、同様な量のＣＬＡを、２．６６ｇのタンパク質、
５．４６ｇの脂肪、１０．１ｇの炭水化物、１３３ｇの
水、およびＲＤＡ量のビタミンとミネラルとともに含有
するベビー用配合物を開示している。高タンパク質、ビ
タミンおよびミネラルのサプリメントとして有用な、低
残留液状腸内栄養製品の他の例が開示されている。この
サプリメントはＣＬＡを、製品重量で０．０５％〜約５
％、または存在脂質の０．３％〜約１００％、または１
００カロリー当たり約０．０３〜０．３ｇのＣＬＡで含
有する。さらに、１４０カロリーの代表的配合物は、
７．５ｍｇの卵白固体、０．１ｇのＣＬＡ、２７．３ｇ
のスクロースまたは加水分解トウモロコシデンプンのよ
うな炭水化物、１．９ｇの水、およびＲＤＡ量のビタミ
ンとミネラルを含有する。
【００６９】本発明では、上に記載したそれぞれの用途
に対して、１０，１２異性体または９，１１異性体のい
ずれかを濃縮した調製物を用いることが好ましい。９，
１１異性体の濃縮調製物は、マトレヤ社（Ｍａｔｒｅｙ
ａ，Ｓｔａｔｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＰＡ）から市販され
ている。ｔ１０，ｃ１２異性体を濃縮したＣＬＡ調製物
は、分取規模のガスクロマトグラフィーによりまたは実
施例４に示 される沈降法により調製することが好まし
い。
に対して、１０，１２異性体または９，１１異性体のい
ずれかを濃縮した調製物を用いることが好ましい。９，
１１異性体の濃縮調製物は、マトレヤ社（Ｍａｔｒｅｙ
ａ，Ｓｔａｔｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＰＡ）から市販され
ている。ｔ１０，ｃ１２異性体を濃縮したＣＬＡ調製物
は、分取規模のガスクロマトグラフィーによりまたは実
施例４に示 される沈降法により調製することが好まし
い。
【００７０】本発明者らは、最近の大方の科学的見解に
反して、特に活性のあるＣＬＡ異性体が、実際にはＣＬ
Ａのｔ１０，ｃ１２異性体であることを見出した。本発
明では、ヒト食品サプリメントおよび動物飼料に添加さ
れる１０，１２対９，１１異性体の比、最も好ましくは
ｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１異性体の比は、所望の栄
養、治療および薬理学的効果を提供するようにコントロ
ールされる。用いる１０，１２対９，１１異性体の比、
最も好ましくはｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１異性体の
比は、約１．２：１より大きく、最も好ましくは約１．
２：１〜３：１の間にある。ＣＬＡは毒性が無いので、
１０，１２対９，１１異性体の比の上限は重要でない。
しかし、３：１の比の閾値を超えても、付加的効果は比
較的小さいと予想される；しかし濃縮１０，１２ ＣＬ
Ａの送達はその最大観測効果を超えるレベルで有効であ
ろう。
反して、特に活性のあるＣＬＡ異性体が、実際にはＣＬ
Ａのｔ１０，ｃ１２異性体であることを見出した。本発
明では、ヒト食品サプリメントおよび動物飼料に添加さ
れる１０，１２対９，１１異性体の比、最も好ましくは
ｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１異性体の比は、所望の栄
養、治療および薬理学的効果を提供するようにコントロ
ールされる。用いる１０，１２対９，１１異性体の比、
最も好ましくはｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１異性体の
比は、約１．２：１より大きく、最も好ましくは約１．
２：１〜３：１の間にある。ＣＬＡは毒性が無いので、
１０，１２対９，１１異性体の比の上限は重要でない。
しかし、３：１の比の閾値を超えても、付加的効果は比
較的小さいと予想される；しかし濃縮１０，１２ ＣＬ
Ａの送達はその最大観測効果を超えるレベルで有効であ
ろう。
【００７１】本発明の組成物は、ｔ１０，ｃ１２異性体
の濃縮調製物を、９，１１異性体の濃縮調製物またはア
リカリ異性化により生成された通常のＣＬＡ調製物と組
合わせて製剤化することが好ましい。それぞれの事例
で、１０，１２対９，１１異性体の所望の比を達成する
ように、１０，１２異性体の濃縮調製物を加える。様々
なＣＬＡ調製物の異性体組成は、当業界で公知のガスク
ロマトグラフィーにより確めることが好ましい。
の濃縮調製物を、９，１１異性体の濃縮調製物またはア
リカリ異性化により生成された通常のＣＬＡ調製物と組
合わせて製剤化することが好ましい。それぞれの事例
で、１０，１２対９，１１異性体の所望の比を達成する
ように、１０，１２異性体の濃縮調製物を加える。様々
なＣＬＡ調製物の異性体組成は、当業界で公知のガスク
ロマトグラフィーにより確めることが好ましい。
【００７２】あるいはまた、１０，１２異性体は、１日
分の食料として、０．０１〜１０ｇ当量の１０，１２異
性体、最も好ましくは０．０１〜１０ｇ当量のｔ１０，
ｃ１２異性体を含有するまたはそれから構成される脂質
成分を含むビヒクルで与えることができる。グラム当量
は、存在する他の異性体に関係なく、与えられる１０，
１２異性体の全量が０．０１〜１０ｇであることを意味
する。存在する１０，１２異性体の量は、約１．２：１
より大きい１０，１２対９，１１比をもたらす量であり
うる。１０，１２異性体が１日分の食料の部分として与
えられる場合は、その摂取は、一回で行われても、また
は一日を通じて消費される飼料もしくは様々な食品中の
一連の摂取量として行われてもよい。
分の食料として、０．０１〜１０ｇ当量の１０，１２異
性体、最も好ましくは０．０１〜１０ｇ当量のｔ１０，
ｃ１２異性体を含有するまたはそれから構成される脂質
成分を含むビヒクルで与えることができる。グラム当量
は、存在する他の異性体に関係なく、与えられる１０，
１２異性体の全量が０．０１〜１０ｇであることを意味
する。存在する１０，１２異性体の量は、約１．２：１
より大きい１０，１２対９，１１比をもたらす量であり
うる。１０，１２異性体が１日分の食料の部分として与
えられる場合は、その摂取は、一回で行われても、また
は一日を通じて消費される飼料もしくは様々な食品中の
一連の摂取量として行われてもよい。
【００７３】本発明の組成物は、商業販売用のバルク製
品の形態をとることもできる。バルクＣＬＡ製品は、少
なくとも５０％の共役リノール酸異性体を含有するかま
たはそれから構成される。該リノール酸異性体は、９０
％以上のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異性体の混
合物を含有することを特徴とする。好ましくは、これら
の異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほうを多くして約１．
２：１より大きい比、最も好ましくは、約１．２：１〜
３：１の範囲で提供される。このバルク製品は、動物飼
料、ヒトの食物サプリメント、およびヒトの食品のよう
な栄養製品中に希釈することができる。これらの製品
は、９０％以上のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異
性体の混合物を含むことを特徴とするリノール酸異性体
を含有するまたはそれから構成される組成物であろう。
好ましくは、これらの異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほう
を多くして約１．２：１より大きい比で、最も好ましく
は、約１．２：１〜３：１の範囲で提供される。
品の形態をとることもできる。バルクＣＬＡ製品は、少
なくとも５０％の共役リノール酸異性体を含有するかま
たはそれから構成される。該リノール酸異性体は、９０
％以上のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異性体の混
合物を含有することを特徴とする。好ましくは、これら
の異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほうを多くして約１．
２：１より大きい比、最も好ましくは、約１．２：１〜
３：１の範囲で提供される。このバルク製品は、動物飼
料、ヒトの食物サプリメント、およびヒトの食品のよう
な栄養製品中に希釈することができる。これらの製品
は、９０％以上のｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１異
性体の混合物を含むことを特徴とするリノール酸異性体
を含有するまたはそれから構成される組成物であろう。
好ましくは、これらの異性体は、ｔ１０，ｃ１２のほう
を多くして約１．２：１より大きい比で、最も好ましく
は、約１．２：１〜３：１の範囲で提供される。
【００７４】本発明の組成物は各種の用途を有するであ
ろう。これらの用途としては、動物の体脂肪の減少、動
物の筋量の増加、動物の飼料効率の増加、ヒトの体重の
減少、動物のアレルギー反応の軽減、動物の免疫刺激に
よる体重減少の予防、動物のＣＤ−４およびＣＤ−８細
胞数の増加、動物の骨のミネラル含量の増加、動物の骨
格異常の予防、および動物の血中コレステロール量の減
少が含まれる。それぞれの事例で、用語「動物」はヒト
を含む全ての哺乳類を含む。それぞれの用途に用いられ
る１０，１２異性体、最も好ましくはｔ１０，ｃ１２異
性体の好ましい用量および比は、上に記載したものと同
じである。
ろう。これらの用途としては、動物の体脂肪の減少、動
物の筋量の増加、動物の飼料効率の増加、ヒトの体重の
減少、動物のアレルギー反応の軽減、動物の免疫刺激に
よる体重減少の予防、動物のＣＤ−４およびＣＤ−８細
胞数の増加、動物の骨のミネラル含量の増加、動物の骨
格異常の予防、および動物の血中コレステロール量の減
少が含まれる。それぞれの事例で、用語「動物」はヒト
を含む全ての哺乳類を含む。それぞれの用途に用いられ
る１０，１２異性体、最も好ましくはｔ１０，ｃ１２異
性体の好ましい用量および比は、上に記載したものと同
じである。
【００７５】本発明の好ましい実施形態では、体重また
は脂肪を減少させるためにｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの安
全で有効な栄養または治療量を（ヒトを含む）動物に経
口投与する。ある実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬ
Ａが少なくとも約８０％の純度であり、他の実施形態で
は、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少なくとも約９０％の純
度であり、さらに他の実施形態では、ｔ１０，ｃ１２Ｃ
ＬＡが少なくとも約９２％の純度である。ｔ１０，ｃ１
２ ＣＬＡは、肥満および非肥満のヒトに投与すること
ができる。ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡは無毒で、自然に存
在する食品成分であり、薬剤ではないので、ＣＬＡは通
常の食物の一部として消費することができ、肥満でない
人たちの毎日の栄養の一部として利用される。栄養的に
有効な量は、精製した形でまたは食品サプリメントとし
て摂取したときに、適切な栄養を損なったり妨害するこ
となく体重または脂肪の減少をもたらすｔ１０，ｃ１２
ＣＬＡ量である。したがって、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡ
の栄養的に有効な量の投与により、食品摂取の減少に伴
う感覚遮断（ｓｅｎｓｏｒｙ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏ
ｎ）なしに体重低下が達成される。ｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡは、わずかな臨床肥満から顕著な臨床肥満をもつヒ
トを治療するためにも使うことができる。臨床肥満のヒ
トを治療するときは、治療有効量のｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡが投与される。治療有効量は、臨床的に肥満した人
の体重または体脂肪を減少させる量である。本発明で
は、１日に約０．１〜１５ｇのＣＬＡを投与し、好まし
くは１日に約０．１〜５ｇを投与し、最も好ましくは、
１日に約１．８ｇを投与する。一般的に、栄養的または
治療的に有効でありさえすれば、投与するＣＬＡの量は
重要ではない。栄養的または治療的に有効と認められる
ＣＬＡの量は、４週間またはそれ以上にわたって投与し
たときに、測定可能な体重または脂肪低下をもたらす量
である。
は脂肪を減少させるためにｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡの安
全で有効な栄養または治療量を（ヒトを含む）動物に経
口投与する。ある実施形態では、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬ
Ａが少なくとも約８０％の純度であり、他の実施形態で
は、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡが少なくとも約９０％の純
度であり、さらに他の実施形態では、ｔ１０，ｃ１２Ｃ
ＬＡが少なくとも約９２％の純度である。ｔ１０，ｃ１
２ ＣＬＡは、肥満および非肥満のヒトに投与すること
ができる。ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡは無毒で、自然に存
在する食品成分であり、薬剤ではないので、ＣＬＡは通
常の食物の一部として消費することができ、肥満でない
人たちの毎日の栄養の一部として利用される。栄養的に
有効な量は、精製した形でまたは食品サプリメントとし
て摂取したときに、適切な栄養を損なったり妨害するこ
となく体重または脂肪の減少をもたらすｔ１０，ｃ１２
ＣＬＡ量である。したがって、ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡ
の栄養的に有効な量の投与により、食品摂取の減少に伴
う感覚遮断（ｓｅｎｓｏｒｙ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏ
ｎ）なしに体重低下が達成される。ｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡは、わずかな臨床肥満から顕著な臨床肥満をもつヒ
トを治療するためにも使うことができる。臨床肥満のヒ
トを治療するときは、治療有効量のｔ１０，ｃ１２ Ｃ
ＬＡが投与される。治療有効量は、臨床的に肥満した人
の体重または体脂肪を減少させる量である。本発明で
は、１日に約０．１〜１５ｇのＣＬＡを投与し、好まし
くは１日に約０．１〜５ｇを投与し、最も好ましくは、
１日に約１．８ｇを投与する。一般的に、栄養的または
治療的に有効でありさえすれば、投与するＣＬＡの量は
重要ではない。栄養的または治療的に有効と認められる
ＣＬＡの量は、４週間またはそれ以上にわたって投与し
たときに、測定可能な体重または脂肪低下をもたらす量
である。
【００７６】体重、基礎代謝、運動、および食事の他の
側面などのパラメーターの個人間の差異により、有効性
にいくらかの変動があると考えられる。個人は、最初の
２週間は、好ましくは１．８ｇ用量で始めるべきで、そ
の後、もし体重低下が起らなければ、徐々にＣＬＡ用量
を増やして１日当り約１０〜１５ｇに達するまでにす
る。
側面などのパラメーターの個人間の差異により、有効性
にいくらかの変動があると考えられる。個人は、最初の
２週間は、好ましくは１．８ｇ用量で始めるべきで、そ
の後、もし体重低下が起らなければ、徐々にＣＬＡ用量
を増やして１日当り約１０〜１５ｇに達するまでにす
る。
【００７７】本発明は、ＣＬＡ異性体濃縮調製物の誘導
体の使用も考えている。例えば、ＣＬＡは遊離であって
も、エステル結合を介して結合していても、実施例５に
記載のように異性体濃縮ＣＬＡトリグリセリドを含有す
る油の形態で提供されてもよい。これらの実施形態で
は、トリグリセリドは部分的にまたは全体的にグリセロ
ール骨格に結合された異性体濃縮ＣＬＡを含むことがで
きる。異性体濃縮ＣＬＡは、実施例に記載のように、メ
チルエステルまたはエチルエステルとして提供すること
もできる。さらに、異性体濃縮ＣＬＡは、カリウムまた
はナトリウム塩のように無毒の塩の形態（例えば、ｐＨ
約８〜９で化学当量の遊離酸と水酸化アルカリを反応さ
せることにより形成される塩）であってもよい。
体の使用も考えている。例えば、ＣＬＡは遊離であって
も、エステル結合を介して結合していても、実施例５に
記載のように異性体濃縮ＣＬＡトリグリセリドを含有す
る油の形態で提供されてもよい。これらの実施形態で
は、トリグリセリドは部分的にまたは全体的にグリセロ
ール骨格に結合された異性体濃縮ＣＬＡを含むことがで
きる。異性体濃縮ＣＬＡは、実施例に記載のように、メ
チルエステルまたはエチルエステルとして提供すること
もできる。さらに、異性体濃縮ＣＬＡは、カリウムまた
はナトリウム塩のように無毒の塩の形態（例えば、ｐＨ
約８〜９で化学当量の遊離酸と水酸化アルカリを反応さ
せることにより形成される塩）であってもよい。
【００７８】ある好ましい実施形態では、投与は経口で
行われる。異性体濃縮ＣＬＡは、デンプン、スクロース
またはラクトースのような適切な担体を用いて、錠剤、
丸剤、糖衣錠、カプセル、溶液、液体、スラリー、懸濁
液および乳濁液に製剤化することができる。異性体濃縮
ＣＬＡは、水溶液、油性溶液、上に述べた他の形態のど
れかで提供することができる。本発明の錠剤またはカプ
セル剤は、約６．０〜７．０のｐＨで溶解する腸溶コー
ティングでコートしてもよい。小腸で溶解するが胃では
溶解しない適切な腸溶コーティングは、酢酸フタル酸セ
ルロースである。ある好ましい製剤では、異性体濃縮Ｃ
ＬＡが軟ゼラチンカプセル剤として提供される。異性体
濃縮ＣＬＡは、限定するものでないが、静脈内、筋内、
動脈内、延髄内、くも膜下腔内、脳室内、経皮、皮下、
腹腔内、鼻腔内、腸内、局所、舌下または直腸手段を含
む多数の他の経路によっても提供される。製剤化および
投与の技術のさらなる詳細は、「レミントンの製薬科
学」（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）の最新版に
見出すことができる。
行われる。異性体濃縮ＣＬＡは、デンプン、スクロース
またはラクトースのような適切な担体を用いて、錠剤、
丸剤、糖衣錠、カプセル、溶液、液体、スラリー、懸濁
液および乳濁液に製剤化することができる。異性体濃縮
ＣＬＡは、水溶液、油性溶液、上に述べた他の形態のど
れかで提供することができる。本発明の錠剤またはカプ
セル剤は、約６．０〜７．０のｐＨで溶解する腸溶コー
ティングでコートしてもよい。小腸で溶解するが胃では
溶解しない適切な腸溶コーティングは、酢酸フタル酸セ
ルロースである。ある好ましい製剤では、異性体濃縮Ｃ
ＬＡが軟ゼラチンカプセル剤として提供される。異性体
濃縮ＣＬＡは、限定するものでないが、静脈内、筋内、
動脈内、延髄内、くも膜下腔内、脳室内、経皮、皮下、
腹腔内、鼻腔内、腸内、局所、舌下または直腸手段を含
む多数の他の経路によっても提供される。製剤化および
投与の技術のさらなる詳細は、「レミントンの製薬科
学」（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）の最新版に
見出すことができる。
【００７９】異性体濃縮ＣＬＡは、様々な調理食品およ
び飲料のサプリメントとしても提供することができる。
本出願において、調理食品は、異性体濃縮ＣＬＡが添加
された天然の、加工された、食事用または非食事用食品
を意味する。異性体濃縮ＣＬＡは、遊離脂肪酸の形で、
または異性体濃縮ＣＬＡの部分的または全体的トリグリ
セリドを含有する油として加えることができる。それゆ
えに、異性体濃縮ＣＬＡは、限定するものでないが、飲
料、ダイエットバー（ｄｉｅｔ ｂａｒ）、サプリメン
ト、調理冷凍食品、キャンディ、スナック製品（例えば
チップ）、調理肉製品、ミルク、チーズ、ヨーグルトお
よび他の脂肪または油を含有する食品を含む様々な調理
食品に直接添加することができる。
び飲料のサプリメントとしても提供することができる。
本出願において、調理食品は、異性体濃縮ＣＬＡが添加
された天然の、加工された、食事用または非食事用食品
を意味する。異性体濃縮ＣＬＡは、遊離脂肪酸の形で、
または異性体濃縮ＣＬＡの部分的または全体的トリグリ
セリドを含有する油として加えることができる。それゆ
えに、異性体濃縮ＣＬＡは、限定するものでないが、飲
料、ダイエットバー（ｄｉｅｔ ｂａｒ）、サプリメン
ト、調理冷凍食品、キャンディ、スナック製品（例えば
チップ）、調理肉製品、ミルク、チーズ、ヨーグルトお
よび他の脂肪または油を含有する食品を含む様々な調理
食品に直接添加することができる。
【００８０】ＣＬＡはまた、酸化を受けやすい。したが
って、ヒトに使用する異性体濃縮ＣＬＡは、レシチン、
トコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビルパルミ
テートのような適切な抗酸化剤またはローズマリー抽出
物のようなスパイス抽出物とともにパッケージすること
が望ましい。
って、ヒトに使用する異性体濃縮ＣＬＡは、レシチン、
トコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビルパルミ
テートのような適切な抗酸化剤またはローズマリー抽出
物のようなスパイス抽出物とともにパッケージすること
が望ましい。
【００８１】現在、ほとんどのＣＬＡはアルカリ異性化
プロセスにより製造される。ヒマワリ油、オオマツヨイ
グサ（ｅｖｅｎｉｎｇ ｐｒｉｍｒｏｓｅ）油またはサ
フラワー油のようなリノール酸含量の高い油を、不活性
な窒素環境のもとで水酸化カリウムおよびプロピレング
リコールのような溶媒を用いて約１８０℃で約２．５時
間反応させる。反応生成物を酸性化し、酸性水で数回洗
浄し、最後は真空下で乾燥する。アルカリ異性化による
ＣＬＡの実験室規模製造の完全な記述については、本明
細書に参照により組み入れられる米国特許第５，５５
４，６４６号を参照すること。ＣＬＡは、本明細書に参
照により組み入れられる米国特許第４，１６４，５０５
号に記載の連続流アルカリ異性化プロセスによっても製
造することができる。これらのプロセスから得られる反
応生成物は、ＣＬＡ、リノール酸および原料油中に存在
する他の脂肪酸の混合物である。一般的に、ヒマワリ油
のアルカリ異性化から誘導されるＣＬＡの量は、全遊離
脂肪酸生成物の約６０％であり、ほぼ等量のｃ９，ｔ１
１およびｔ１０，ｃ１２異性体を含有する。
プロセスにより製造される。ヒマワリ油、オオマツヨイ
グサ（ｅｖｅｎｉｎｇ ｐｒｉｍｒｏｓｅ）油またはサ
フラワー油のようなリノール酸含量の高い油を、不活性
な窒素環境のもとで水酸化カリウムおよびプロピレング
リコールのような溶媒を用いて約１８０℃で約２．５時
間反応させる。反応生成物を酸性化し、酸性水で数回洗
浄し、最後は真空下で乾燥する。アルカリ異性化による
ＣＬＡの実験室規模製造の完全な記述については、本明
細書に参照により組み入れられる米国特許第５，５５
４，６４６号を参照すること。ＣＬＡは、本明細書に参
照により組み入れられる米国特許第４，１６４，５０５
号に記載の連続流アルカリ異性化プロセスによっても製
造することができる。これらのプロセスから得られる反
応生成物は、ＣＬＡ、リノール酸および原料油中に存在
する他の脂肪酸の混合物である。一般的に、ヒマワリ油
のアルカリ異性化から誘導されるＣＬＡの量は、全遊離
脂肪酸生成物の約６０％であり、ほぼ等量のｃ９，ｔ１
１およびｔ１０，ｃ１２異性体を含有する。
【００８２】主にｃｉｓ−９、ｔｒａｎｓ−１１ ＣＬ
Ａからなる調製物を製造する他の方法は、本明細書に参
照により組み入れられる米国特許第５，６７４，９０１
号に開示されている。この方法では、リノール酸を含有
する油を微生物Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉ
ｓｏｌｖｅｎｓとともにインキュベートする。Ｂ．ｆｉ
ｂｒｉｓｏｌｖｅｎｓはリノール酸をｃｉｓ−９、ｔｒ
ａｎｓ−１１ ＣＬＡに転化するΔ12−ｃｉｓ，Δ11−
イソメラーゼを含有する。
Ａからなる調製物を製造する他の方法は、本明細書に参
照により組み入れられる米国特許第５，６７４，９０１
号に開示されている。この方法では、リノール酸を含有
する油を微生物Ｂｕｔｙｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉ
ｓｏｌｖｅｎｓとともにインキュベートする。Ｂ．ｆｉ
ｂｒｉｓｏｌｖｅｎｓはリノール酸をｃｉｓ−９、ｔｒ
ａｎｓ−１１ ＣＬＡに転化するΔ12−ｃｉｓ，Δ11−
イソメラーゼを含有する。
【００８３】
【実施例】（実施例１）飼料中のＣＬＡ含量と雄ブタの
背脂肪量の関係を調べる３つの異なる研究が実施されて
いる。アイオワ州立大学（Ｉｏｗａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｙ）で行われ、中西部動物科学会議（Ｍ
ｉｄｗｅｓｔ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｍｅｅｔ
ｉｎｇ）で報じられた１つの研究では、シールら（Ｒ．
Ｌ．Ｔｈｉｅｌら）は、ＣＬＡをあたえたブタは背脂肪
が減少したことを報じた。簡単に説明すると、平均初期
体重２６．３ｋｇの５匹の同腹仔去勢雄ブタを無作為に
個々の囲い（ｐｅｎ）に割当てて８回の反復実験を行っ
た、。ブタに、平均９３日間給餌し、屠殺時の平均体重
は１１６ｋｇであった。０．５％のＣＬＡを与えた群
は、背脂肪が１０．３％減少した。最初発表されなかっ
たが、この食餌で用いられたＣＬＡは、ＣＬＡの１０，
１２対９，１１異性体比は１．０５：１であった。
背脂肪量の関係を調べる３つの異なる研究が実施されて
いる。アイオワ州立大学（Ｉｏｗａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｙ）で行われ、中西部動物科学会議（Ｍ
ｉｄｗｅｓｔ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｍｅｅｔ
ｉｎｇ）で報じられた１つの研究では、シールら（Ｒ．
Ｌ．Ｔｈｉｅｌら）は、ＣＬＡをあたえたブタは背脂肪
が減少したことを報じた。簡単に説明すると、平均初期
体重２６．３ｋｇの５匹の同腹仔去勢雄ブタを無作為に
個々の囲い（ｐｅｎ）に割当てて８回の反復実験を行っ
た、。ブタに、平均９３日間給餌し、屠殺時の平均体重
は１１６ｋｇであった。０．５％のＣＬＡを与えた群
は、背脂肪が１０．３％減少した。最初発表されなかっ
たが、この食餌で用いられたＣＬＡは、ＣＬＡの１０，
１２対９，１１異性体比は１．０５：１であった。
【００８４】カンサス州立大学（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａ
ｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）の研究者により実施さ
れ、中西部動物科学会議（Ｍｉｄｗｅｓｔ Ａｎｉｍａ
ｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｍｅｅｔｉｎｇ）で報じられた他
の研究では、平均初期体重８３ポンドの３６匹の雑種去
勢雄ブタに、０．５０％のＣＬＡを含有する食餌を与え
た。平均最終体重は約２３０ポンドであった。ＣＬＡを
含有する食餌を与えた雄ブタは背脂肪が７．２％減少し
た。この実験で用いられたＣＬＡでは、ＣＬＡの１０，
１２対９，１１異性体比は０．４８７：１であった。
ｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）の研究者により実施さ
れ、中西部動物科学会議（Ｍｉｄｗｅｓｔ Ａｎｉｍａ
ｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｍｅｅｔｉｎｇ）で報じられた他
の研究では、平均初期体重８３ポンドの３６匹の雑種去
勢雄ブタに、０．５０％のＣＬＡを含有する食餌を与え
た。平均最終体重は約２３０ポンドであった。ＣＬＡを
含有する食餌を与えた雄ブタは背脂肪が７．２％減少し
た。この実験で用いられたＣＬＡでは、ＣＬＡの１０，
１２対９，１１異性体比は０．４８７：１であった。
【００８５】未発表の他の研究では、初期体重２６ｋｇ
の２４匹の去勢雄ブタに０．４８％のＣＬＡを含有する
食餌または対照食餌を与えた。雄ブタに給餌して最終体
重を１１８ｋｇとした。ＣＬＡを与えた雄ブタは背脂肪
が１３．７％減少した。この実験におけるＣＬＡの１
０，１２対９，１１異性体比は１．１６：１であった。
の２４匹の去勢雄ブタに０．４８％のＣＬＡを含有する
食餌または対照食餌を与えた。雄ブタに給餌して最終体
重を１１８ｋｇとした。ＣＬＡを与えた雄ブタは背脂肪
が１３．７％減少した。この実験におけるＣＬＡの１
０，１２対９，１１異性体比は１．１６：１であった。
【００８６】これらの研究のそれぞれで用いたＣＬＡの
１０，１２対９，１１異性体比を背脂肪減少百分率に対
してプロットし、対数回帰により分析した。結果を図１
に示す。これらの結果は、ＣＬＡの１０，１２対９，１
１異性体比が増加すると背脂肪の減少百分率も増加する
ことを示す。したがって、約１．２：１より大きい１
０，１２対９，１１の異性体比を含有するＣＬＡの調製
物が望ましい。
１０，１２対９，１１異性体比を背脂肪減少百分率に対
してプロットし、対数回帰により分析した。結果を図１
に示す。これらの結果は、ＣＬＡの１０，１２対９，１
１異性体比が増加すると背脂肪の減少百分率も増加する
ことを示す。したがって、約１．２：１より大きい１
０，１２対９，１１の異性体比を含有するＣＬＡの調製
物が望ましい。
【００８７】食餌中の１０，１２異性体の総量も背脂肪
蓄積に影響しうる。食餌中の１０，１２異性体の百分率
を背脂肪減少百分率に対してプロットし、線形回帰によ
り分析した。結果を図２に示す。これらの結果は、食餌
中の１０，１２異性体の総量が増加すると背脂肪が減少
することを示す。見られる効果は異性対比の効果ほど大
きくはない。しかし、これらの結果は異性体比の結果と
一致すると考えられる。頼みにした研究は異性体間で差
異を生じなかった。存在する９，１１および他の異性体
の量および比が、食餌の１０，１２の百分率の増加に関
係するなんらかの影響をマスクした可能性がある。１
０，１２異性体を濃縮したＣＬＡの調製物を用いる場合
には、その結果が異性体比の結果に匹敵しうることが予
期される。
蓄積に影響しうる。食餌中の１０，１２異性体の百分率
を背脂肪減少百分率に対してプロットし、線形回帰によ
り分析した。結果を図２に示す。これらの結果は、食餌
中の１０，１２異性体の総量が増加すると背脂肪が減少
することを示す。見られる効果は異性対比の効果ほど大
きくはない。しかし、これらの結果は異性体比の結果と
一致すると考えられる。頼みにした研究は異性体間で差
異を生じなかった。存在する９，１１および他の異性体
の量および比が、食餌の１０，１２の百分率の増加に関
係するなんらかの影響をマスクした可能性がある。１
０，１２異性体を濃縮したＣＬＡの調製物を用いる場合
には、その結果が異性体比の結果に匹敵しうることが予
期される。
【００８８】（実施例２）科学文献は、ＣＬＡの生物学
的活性異性体は確認されていないか、またはｃ９，ｔ１
１ＣＬＡが生物学的活性異性体であることを示す。実施
例１の結果に基いて、本発明者らは、ｔ１０，ｃ１２異
性体が活性異性体であると考える。それ故に、異なる異
性体比と量のＣＬＡ異性体の食餌をマウスに与えること
の効果を試験して、ｔ１０，ｃ１２異性体が生物学的活
性のある異性体であること、そして所望の生物学的効果
をもたらすようにｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１比を操
作しうることを実証した。
的活性異性体は確認されていないか、またはｃ９，ｔ１
１ＣＬＡが生物学的活性異性体であることを示す。実施
例１の結果に基いて、本発明者らは、ｔ１０，ｃ１２異
性体が活性異性体であると考える。それ故に、異なる異
性体比と量のＣＬＡ異性体の食餌をマウスに与えること
の効果を試験して、ｔ１０，ｃ１２異性体が生物学的活
性のある異性体であること、そして所望の生物学的効果
をもたらすようにｔ１０，ｃ１２対ｃ９，ｔ１１比を操
作しうることを実証した。
【００８９】試験は、Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ
Ｄａｗｌｅｙ社（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から購入した
８４匹のＩＣＲマウスで実施した。食餌は、基礎食餌、
砂糖、コーン油および共役リノール酸の１つ異性体また
は異性体混合物を用いてブレンドした。各処理は、２つ
の囲い（ｐｅｎ）に入れたそれぞれ３匹のマウスから成
っていた。マウスに食餌と水を自由に与えた。食餌消費
を毎日モニタリングし、ベッドを変えたとき１日おきに
マウスの体重を測定した。食餌を与えて３週間後に、マ
ウスをＣＯ2で安楽死させ、最終体重を測定した。その
後マウスを剖検し、脂肪パッドの重量を測定した。マウ
スの総体脂肪も分析した。マウスを凍結乾燥し、摩砕し
た。２重サンプルの近位分析（ｐｒｏｘｉｍａｔｅａｎ
ａｌｙｓｉｓ）（エーテル抽出、灰分、キェルダール、
および水分）により分析した。結果を表１に示す。
Ｄａｗｌｅｙ社（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）から購入した
８４匹のＩＣＲマウスで実施した。食餌は、基礎食餌、
砂糖、コーン油および共役リノール酸の１つ異性体また
は異性体混合物を用いてブレンドした。各処理は、２つ
の囲い（ｐｅｎ）に入れたそれぞれ３匹のマウスから成
っていた。マウスに食餌と水を自由に与えた。食餌消費
を毎日モニタリングし、ベッドを変えたとき１日おきに
マウスの体重を測定した。食餌を与えて３週間後に、マ
ウスをＣＯ2で安楽死させ、最終体重を測定した。その
後マウスを剖検し、脂肪パッドの重量を測定した。マウ
スの総体脂肪も分析した。マウスを凍結乾燥し、摩砕し
た。２重サンプルの近位分析（ｐｒｏｘｉｍａｔｅａｎ
ａｌｙｓｉｓ）（エーテル抽出、灰分、キェルダール、
および水分）により分析した。結果を表１に示す。
【００９０】
【表１】
ｔ１０，ｃ１２，が存在しないとき、ｃ９，ｔ１１ Ｃ
ＬＡのみを与えたマウスは成長の線形増加（１６％）を
示した。ｔ１０，ｃ１２異性体については逆が真であ
り、成長が１０％減少した。結果として、ｃ９，ｔ１１
はまた０．２％：０％の比で消費率を８％増加した。こ
れらのデータは、食餌のｔ１０，ｃ１２異性体の量の増
加は体脂肪の減少を引起こすことも示す。食餌にＣＬＡ
を含まない対照マウスと比較すると、ｔ１０，ｃ１２
ＣＬＡのみを与えたマウスは体脂肪が減少しかつ成長が
低下した。対照的に、ｃ９，ｔ１１ ＣＬＡのみを与え
たマウスは、成長、体重増加率および飼料要求率の増加
を示した。マウスにｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１
の両ＣＬＡを与えたときは、ｔ１０，ｃ１２を増加する
とともに体脂肪が減少した。成長、飼料要求率を改善
し、脂肪を減少させる最適飼料は約２：１のｃ９，ｔ１
１：ｔ１０，ｃ１２である。これらのデータは、異なる
ＣＬＡ異性体が異なる生物学的作用を有することを示
す。
ＬＡのみを与えたマウスは成長の線形増加（１６％）を
示した。ｔ１０，ｃ１２異性体については逆が真であ
り、成長が１０％減少した。結果として、ｃ９，ｔ１１
はまた０．２％：０％の比で消費率を８％増加した。こ
れらのデータは、食餌のｔ１０，ｃ１２異性体の量の増
加は体脂肪の減少を引起こすことも示す。食餌にＣＬＡ
を含まない対照マウスと比較すると、ｔ１０，ｃ１２
ＣＬＡのみを与えたマウスは体脂肪が減少しかつ成長が
低下した。対照的に、ｃ９，ｔ１１ ＣＬＡのみを与え
たマウスは、成長、体重増加率および飼料要求率の増加
を示した。マウスにｔ１０，ｃ１２およびｃ９，ｔ１１
の両ＣＬＡを与えたときは、ｔ１０，ｃ１２を増加する
とともに体脂肪が減少した。成長、飼料要求率を改善
し、脂肪を減少させる最適飼料は約２：１のｃ９，ｔ１
１：ｔ１０，ｃ１２である。これらのデータは、異なる
ＣＬＡ異性体が異なる生物学的作用を有することを示
す。
【００９１】（実施例３）１０，１２異性体を濃縮した
ＣＬＡの調製物を、分取規模ガスクロマトグラフィーに
より調製した。得られた生成物をガスクロマトグラフィ
ーにより分析した。ＣＬＡ異性体を同定するためのガス
クロマトグラフィー法の最近の記載については、Ｃｈｒ
ｉｓｔｌｅら，ＪＡＯＣＳ７４（１１）：１２３１（１
９９７）、Ｃｈｒｉｓｔｌｅら，ＬｌＰｌｄＳ３３
（２）：２１７−２１（１９９８）、Ｓｅｈａｔら，Ｌ
ｉｐｉｄｓ ３３（２）：２１７−２１（１９９８）、
およびＭａｒｃｅｌ Ｓ．Ｆ．Ｌｉｅ Ｋｅｎ Ｊｉｅ
およびＪ．Ｍｕｓｔａｆａ，Ｌｉｐｉｄｓ ３２（１
０）：１０１９−３４（１９９７）を参照されたい。上
記の参考文献は、本明細書に参照により組み入れられ
る。ガスクロマトグラフィー条件は次の通りであった。 システム： パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌ
ｍｅｒ）自動システム 注射器： スプリットレス（Ｓｐｌｉｔｌｅｓｓ）、
２４０℃ 検出器： 炎イオン化検出器（Ｆｌａｍｅ Ｉｏｎｉ
ｚａｔｉｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）、２８０℃ 担体： ヘリウム カラム： ＷＣＯＴ溶融シリカ０．２５ｍｍ Ｘ １
００Ｍ、ＦＡＭＥ用ＣＰ−ＳＬ８８、ＤＦ ０．２ オーブンプログラム： ８０℃（０分）から２２０℃
へ毎分１０℃で上昇し、２２０℃で１０分間保持 全ての結果は相対ピーク面積百分率として表す。分析結
果は次の通りであった。
ＣＬＡの調製物を、分取規模ガスクロマトグラフィーに
より調製した。得られた生成物をガスクロマトグラフィ
ーにより分析した。ＣＬＡ異性体を同定するためのガス
クロマトグラフィー法の最近の記載については、Ｃｈｒ
ｉｓｔｌｅら，ＪＡＯＣＳ７４（１１）：１２３１（１
９９７）、Ｃｈｒｉｓｔｌｅら，ＬｌＰｌｄＳ３３
（２）：２１７−２１（１９９８）、Ｓｅｈａｔら，Ｌ
ｉｐｉｄｓ ３３（２）：２１７−２１（１９９８）、
およびＭａｒｃｅｌ Ｓ．Ｆ．Ｌｉｅ Ｋｅｎ Ｊｉｅ
およびＪ．Ｍｕｓｔａｆａ，Ｌｉｐｉｄｓ ３２（１
０）：１０１９−３４（１９９７）を参照されたい。上
記の参考文献は、本明細書に参照により組み入れられ
る。ガスクロマトグラフィー条件は次の通りであった。 システム： パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌ
ｍｅｒ）自動システム 注射器： スプリットレス（Ｓｐｌｉｔｌｅｓｓ）、
２４０℃ 検出器： 炎イオン化検出器（Ｆｌａｍｅ Ｉｏｎｉ
ｚａｔｉｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）、２８０℃ 担体： ヘリウム カラム： ＷＣＯＴ溶融シリカ０．２５ｍｍ Ｘ １
００Ｍ、ＦＡＭＥ用ＣＰ−ＳＬ８８、ＤＦ ０．２ オーブンプログラム： ８０℃（０分）から２２０℃
へ毎分１０℃で上昇し、２２０℃で１０分間保持 全ての結果は相対ピーク面積百分率として表す。分析結
果は次の通りであった。
【００９２】
【表２】
（実施例４）ｔ１０，ｃ１２ ＣＬＡは代りの方法で大
量に生産することができる。完全精製ヒマワリ油（サフ
ラワー油に置換可能）を原料に使う。油に触媒として１
％のナトリウムエチラートを含有する過剰の純粋エタノ
ールを加えることにより、エチルエステルを形成させ
る。該混合物を攪拌しながら６０℃で３０分間加熱し、
そして分離させる。下層を抜き去り、上層を微酸性水で
洗浄し、そして真空下で乾燥する。
量に生産することができる。完全精製ヒマワリ油（サフ
ラワー油に置換可能）を原料に使う。油に触媒として１
％のナトリウムエチラートを含有する過剰の純粋エタノ
ールを加えることにより、エチルエステルを形成させ
る。該混合物を攪拌しながら６０℃で３０分間加熱し、
そして分離させる。下層を抜き去り、上層を微酸性水で
洗浄し、そして真空下で乾燥する。
【００９３】その後、エチルエステル混合物を、１６０
℃および１０−２ｍｂａｒの圧力で分子蒸留により精製
し、残査を廃棄する。共役化（ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏ
ｎ）は、０．５〜１％のエタノールおよび０．５〜１％
のカリウムエチラートをエチルエステルに加え、該混合
物を１２０℃で１時間攪拌して実施する。この反応は、
希クエン酸を加えて停止させる。その後、油を洗浄し乾
燥する。
℃および１０−２ｍｂａｒの圧力で分子蒸留により精製
し、残査を廃棄する。共役化（ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏ
ｎ）は、０．５〜１％のエタノールおよび０．５〜１％
のカリウムエチラートをエチルエステルに加え、該混合
物を１２０℃で１時間攪拌して実施する。この反応は、
希クエン酸を加えて停止させる。その後、油を洗浄し乾
燥する。
【００９４】その後、共役エチルエステルをアセトンに
希釈し、−３０℃に冷却し、濾過してほとんどの飽和脂
肪酸を除去する。その後、濾液をさらに−５６〜−５７
℃に冷却して、ｔ１０，ｃ１２エチルエステルを沈降さ
せる。エチルエステルは、わずかに暖めて減圧にするこ
とで沈降物からアセトンを除去することによって得られ
る。こうして得られるｔ１０，ｃ１２エチルエステル
は、少なくとも約９０％の純度である。より高い純度が
所望であれば、共役化の前にさらに飽和脂肪をエチルエ
ステルから除去する。これは尿素分画化により達成する
ことができる。得られる精製生成物は、最終の沈降後に
少なくとも約９７％のｔ１０，ｃ１２となる。
希釈し、−３０℃に冷却し、濾過してほとんどの飽和脂
肪酸を除去する。その後、濾液をさらに−５６〜−５７
℃に冷却して、ｔ１０，ｃ１２エチルエステルを沈降さ
せる。エチルエステルは、わずかに暖めて減圧にするこ
とで沈降物からアセトンを除去することによって得られ
る。こうして得られるｔ１０，ｃ１２エチルエステル
は、少なくとも約９０％の純度である。より高い純度が
所望であれば、共役化の前にさらに飽和脂肪をエチルエ
ステルから除去する。これは尿素分画化により達成する
ことができる。得られる精製生成物は、最終の沈降後に
少なくとも約９７％のｔ１０，ｃ１２となる。
【００９５】遊離脂肪酸は、エチルエステルから鹸化
（ｓａｐｏｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）とその後の中和によ
って得られる。鹸化するために、溶解度を改良するため
のエタノールを含有する水の１０％量およびＮａＯＨの
１００％過剰量をアルキルエステルに加えて、石鹸を形
成させる。この反応は７０℃で実施する。その後、石鹸
を水で希釈し、よく攪拌しながらＨＣｌを加えて全混合
物を酸性にする。遊離脂肪酸が分離して上層を形成し、
これを希クエン酸で洗浄し、最終的に乾燥する。その結
果得られたものを上に記載のとおリガスクロマトグラフ
ィーで分析した。尿素分画を用いた結果は次のとおりで
あった。
（ｓａｐｏｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）とその後の中和によ
って得られる。鹸化するために、溶解度を改良するため
のエタノールを含有する水の１０％量およびＮａＯＨの
１００％過剰量をアルキルエステルに加えて、石鹸を形
成させる。この反応は７０℃で実施する。その後、石鹸
を水で希釈し、よく攪拌しながらＨＣｌを加えて全混合
物を酸性にする。遊離脂肪酸が分離して上層を形成し、
これを希クエン酸で洗浄し、最終的に乾燥する。その結
果得られたものを上に記載のとおリガスクロマトグラフ
ィーで分析した。尿素分画を用いた結果は次のとおりで
あった。
【００９６】
【表３】
尿素分画なしの結果は次の通りであった。
【００９７】
【表４】
（実施例５）ＣＬＡのトリアシルグリセロールは直接エ
ステル化により調製することができる。固定したＣａｎ
ｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼ（１．２５
ｇ）をグリセロール（１．２２ｇ．１３．３ｍｍｏｌ）
および異性体（ｔ１０，ｃ１２またはｃ９，ｔ１１のい
ずれか）を濃縮したＣＬＡ（遊離脂肪酸として、分子量
２８０．３ｇ／ｍｏｌ；１１．６ｇ，４１．５ｍｍｏ
ｌ）の混合物に加える。この混合物を、磁気攪拌器ホッ
トプレート上、６５℃、０．０１〜０．５Ｔｏｒｒの連
続真空下で穏かに攪拌する。反応進行中に生成する揮発
性の水を、連続的に液体窒素冷却トラップ中に凝縮させ
る。４８時間後、反応を停止し、ｎ−ヘキサンを加え、
酵素を濾過して分離除去する。（必要に応じて）有機層
を、炭酸ナトリウムのアルカリ性水溶液で処理して、過
剰の遊離脂肪酸を除去する。（適宜に無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した後）有機溶媒をロータリーエバポレー
ターで真空除去し、その後、高真空処理して実質的に純
粋な生成物を微黄色の油として得る。化学量諭量の脂肪
酸を用いるときは、標準化した水酸化ナトリウムによる
滴定を応用して、粗反応生成物の遊離脂肪酸含量（エス
テル基のモル数に基づいて１％未満の遊離脂肪酸含量
で、これは最低で９７％のトリグリセリド含量に等し
い、少なくとも９９％の組込みに相当する）を定量す
る。粗生成物を直接、ＨＰＬＣへ導入し、ｎ−ヘキサン
中の１０％ジエチルエーテルで溶出させて、１００％純
度のトリグリセリドを無色の油として得る。
ステル化により調製することができる。固定したＣａｎ
ｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼ（１．２５
ｇ）をグリセロール（１．２２ｇ．１３．３ｍｍｏｌ）
および異性体（ｔ１０，ｃ１２またはｃ９，ｔ１１のい
ずれか）を濃縮したＣＬＡ（遊離脂肪酸として、分子量
２８０．３ｇ／ｍｏｌ；１１．６ｇ，４１．５ｍｍｏ
ｌ）の混合物に加える。この混合物を、磁気攪拌器ホッ
トプレート上、６５℃、０．０１〜０．５Ｔｏｒｒの連
続真空下で穏かに攪拌する。反応進行中に生成する揮発
性の水を、連続的に液体窒素冷却トラップ中に凝縮させ
る。４８時間後、反応を停止し、ｎ−ヘキサンを加え、
酵素を濾過して分離除去する。（必要に応じて）有機層
を、炭酸ナトリウムのアルカリ性水溶液で処理して、過
剰の遊離脂肪酸を除去する。（適宜に無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した後）有機溶媒をロータリーエバポレー
ターで真空除去し、その後、高真空処理して実質的に純
粋な生成物を微黄色の油として得る。化学量諭量の脂肪
酸を用いるときは、標準化した水酸化ナトリウムによる
滴定を応用して、粗反応生成物の遊離脂肪酸含量（エス
テル基のモル数に基づいて１％未満の遊離脂肪酸含量
で、これは最低で９７％のトリグリセリド含量に等し
い、少なくとも９９％の組込みに相当する）を定量す
る。粗生成物を直接、ＨＰＬＣへ導入し、ｎ−ヘキサン
中の１０％ジエチルエーテルで溶出させて、１００％純
度のトリグリセリドを無色の油として得る。
【００９８】反応の進行をモニタリングしかつ反応中の
各グリセリドの組成についてさらに詳細を知る目的で、
反応の進行につれて定期的にサンプルを採取する。それ
らをＨＮＭＲ分光分析計で分析すると、反応進行中のモ
ノ−、ジ−およびトリアシルグリセロールの組成につい
て推察することができる。
各グリセリドの組成についてさらに詳細を知る目的で、
反応の進行につれて定期的にサンプルを採取する。それ
らをＨＮＭＲ分光分析計で分析すると、反応進行中のモ
ノ−、ジ−およびトリアシルグリセロールの組成につい
て推察することができる。
【００９９】（実施例６）本実施例は、共役サフラワー
ＦＡＭＥ（脂肪酸メチルエステル）の大規模バッチ製造
を記載する。サフラワー共役ＦＡＭＥの製造は、２工
程、すなわちメタノリシスおよび共役化に分けることが
できる。メタノリシスの場合は、６，０００ｋｇのサフ
ラワー油を密閉反応器に入れた。反応器を大気圧で窒素
によりパージし、１１５０リットルのメタノールおよび
１６０ｋｇのＮａＯＣＨ3（３０％溶液）を加えた。混
合物を６５℃に攪拌しながら加熱し、そして６５℃で２
時間反応させた。生成した下層をデカントして除き、反
応器を窒素ガスでパージした。その後、攪拌しながら１
０００リットルの水（４０〜５０℃、５０ｋｇのクエン
酸一水和物を溶解しておいた）を加えた。その層を分離
させ（約６０分間）、下層をデカントし、その間窒素ガ
スで反応器をパージする。生じたサフラワーＦＡＭＥ生
成物を８０℃で真空下で１時間乾燥する。得られたサフ
ラワーＦＡＭＥ生成物は上に記載したごとく共役化し、
ｔ１０，ｃ１２またはｃ９，ｔ１１のいずれかのＣＬＡ
について濃縮することができる。
ＦＡＭＥ（脂肪酸メチルエステル）の大規模バッチ製造
を記載する。サフラワー共役ＦＡＭＥの製造は、２工
程、すなわちメタノリシスおよび共役化に分けることが
できる。メタノリシスの場合は、６，０００ｋｇのサフ
ラワー油を密閉反応器に入れた。反応器を大気圧で窒素
によりパージし、１１５０リットルのメタノールおよび
１６０ｋｇのＮａＯＣＨ3（３０％溶液）を加えた。混
合物を６５℃に攪拌しながら加熱し、そして６５℃で２
時間反応させた。生成した下層をデカントして除き、反
応器を窒素ガスでパージした。その後、攪拌しながら１
０００リットルの水（４０〜５０℃、５０ｋｇのクエン
酸一水和物を溶解しておいた）を加えた。その層を分離
させ（約６０分間）、下層をデカントし、その間窒素ガ
スで反応器をパージする。生じたサフラワーＦＡＭＥ生
成物を８０℃で真空下で１時間乾燥する。得られたサフ
ラワーＦＡＭＥ生成物は上に記載したごとく共役化し、
ｔ１０，ｃ１２またはｃ９，ｔ１１のいずれかのＣＬＡ
について濃縮することができる。
【０１００】
【発明の効果】生物学的に有利な比のＣＬＡ異性体を含
有する組成物が提供された。生物学的に有利な比のＣＬ
Ａ異性体を含有し、また、所望の生物学的効果を最適化
するように濃縮した含量の生物活性異性体を含有する組
成物の使用方法もまた提供された。
有する組成物が提供された。生物学的に有利な比のＣＬ
Ａ異性体を含有し、また、所望の生物学的効果を最適化
するように濃縮した含量の生物活性異性体を含有する組
成物の使用方法もまた提供された。
【図１】図１は、ＣＬＡ１０，１２および９，１１異性
体の比と雄ブタの背脂肪（ｂａｃｋ ｆａｔ）減少％を
比較する３つ別々の研究の対数回帰分析のプロットであ
る。
体の比と雄ブタの背脂肪（ｂａｃｋ ｆａｔ）減少％を
比較する３つ別々の研究の対数回帰分析のプロットであ
る。
【図２】図２は、雄ブタの飼料中のＣＬＡの１０，１２
異性体の全百分率と背脂肪減少％を比較する３つの別々
の研究の線形回帰分析のプロットである。
異性体の全百分率と背脂肪減少％を比較する３つの別々
の研究の線形回帰分析のプロットである。
フロントページの続き
(72)発明者 カール スカリー
アメリカ合衆国 56502 ミネソタ州，デ
トロイト レイクス，ダブリュ．ホームズ
ストリート 211，スイート 308
(72)発明者 アスゲイアー サエボ
ノルウェー国 エヌ−6160 オエルスタ,
インダストリヴェイエン （番地なし)
Ｆターム(参考） 2B150 AB01 AB05 DA58
4B018 MD10 ME01
Claims (5)
- 【請求項１】 ０．０１〜１０グラム当量の１０，１２
−リノール酸を含む１日分の脂質含有食料を調製するた
めの、１０，１２−リノール酸の使用。 - 【請求項２】 １０，１２−リノール酸を含む組成物
の、動物の体脂肪を減少するための使用。 - 【請求項３】 １０，１２−リノール酸を含む組成物
の、飼料効率および動物の成長を増加するための使用。 - 【請求項４】 １０，１２−リノール酸を含む組成物
の、筋量を増加するための使用。 - 【請求項５】 前記リノール酸調製物は、１０，１２異
性体と９，１１異性体とを、約１．２：１で含むことを
特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使
用。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/072,422 US6060514A (en) | 1998-05-04 | 1998-05-04 | Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
| US09/072,421 US6214372B1 (en) | 1998-05-04 | 1998-05-04 | Method of using isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
| US09/072,422 | 1998-05-04 | ||
| US09/072,421 | 1998-05-04 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001383829A Division JP2002223722A (ja) | 1998-05-04 | 2001-12-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003319759A true JP2003319759A (ja) | 2003-11-11 |
Family
ID=26753359
Family Applications (12)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55536299A Withdrawn JP2001508812A (ja) | 1998-05-04 | 1999-03-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物 |
| JP55536399A Pending JP2001508085A (ja) | 1998-05-04 | 1999-03-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2001383829A Pending JP2002223722A (ja) | 1998-05-04 | 2001-12-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2002188786A Pending JP2003047439A (ja) | 1998-05-04 | 2002-06-27 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2002188788A Pending JP2003113080A (ja) | 1998-05-04 | 2002-06-27 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2003130313A Pending JP2003319759A (ja) | 1998-05-04 | 2003-05-08 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2010119924A Withdrawn JP2010259437A (ja) | 1998-05-04 | 2010-05-25 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2010119795A Withdrawn JP2010195825A (ja) | 1998-05-04 | 2010-05-25 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2013025421A Withdrawn JP2013106613A (ja) | 1998-05-04 | 2013-02-13 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2013054623A Withdrawn JP2013165717A (ja) | 1998-05-04 | 2013-03-18 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2014187525A Pending JP2015037410A (ja) | 1998-05-04 | 2014-09-16 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2014187486A Pending JP2015044810A (ja) | 1998-05-04 | 2014-09-16 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55536299A Withdrawn JP2001508812A (ja) | 1998-05-04 | 1999-03-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物 |
| JP55536399A Pending JP2001508085A (ja) | 1998-05-04 | 1999-03-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2001383829A Pending JP2002223722A (ja) | 1998-05-04 | 2001-12-17 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2002188786A Pending JP2003047439A (ja) | 1998-05-04 | 2002-06-27 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2002188788A Pending JP2003113080A (ja) | 1998-05-04 | 2002-06-27 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
Family Applications After (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010119924A Withdrawn JP2010259437A (ja) | 1998-05-04 | 2010-05-25 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2010119795A Withdrawn JP2010195825A (ja) | 1998-05-04 | 2010-05-25 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2013025421A Withdrawn JP2013106613A (ja) | 1998-05-04 | 2013-02-13 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2013054623A Withdrawn JP2013165717A (ja) | 1998-05-04 | 2013-03-18 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2014187525A Pending JP2015037410A (ja) | 1998-05-04 | 2014-09-16 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
| JP2014187486A Pending JP2015044810A (ja) | 1998-05-04 | 2014-09-16 | 異性体濃縮共役リノール酸組成物の使用方法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6225486B1 (ja) |
| EP (2) | EP0954983B1 (ja) |
| JP (12) | JP2001508812A (ja) |
| KR (2) | KR100402040B1 (ja) |
| AT (2) | ATE366521T1 (ja) |
| AU (2) | AU747057B2 (ja) |
| CA (2) | CA2293336C (ja) |
| DE (2) | DE69928986T2 (ja) |
| DK (2) | DK0954983T3 (ja) |
| ES (2) | ES2255741T3 (ja) |
| IN (1) | IN214289B (ja) |
| MX (2) | MX228618B (ja) |
| NO (2) | NO332474B1 (ja) |
| WO (2) | WO1999056781A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180066372A (ko) * | 2016-12-08 | 2018-06-19 | 현대오트론 주식회사 | 차량용 게이트웨이의 주기 메시지 송수신 방법 |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7101914B2 (en) * | 1998-05-04 | 2006-09-05 | Natural Asa | Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
| FR2784268B1 (fr) * | 1998-10-12 | 2000-12-29 | Gervais Danone Sa | Nouvelle composition alimentaire, a base de matiere issue du lait, sous la forme d'une emulsion huile dans eau |
| GB9828380D0 (en) * | 1998-12-22 | 1999-02-17 | Unilever Plc | Skin lightening composition |
| US6020378A (en) * | 1999-03-30 | 2000-02-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for selectively altering body fat level, feed efficiently, or weight gain |
| WO2000064854A1 (fr) * | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Esters d'acides gras conjugues |
| US6420577B1 (en) * | 1999-12-01 | 2002-07-16 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of Agriculture | Method for commercial preparation of conjugated linoleic acid |
| JP4262382B2 (ja) * | 2000-02-03 | 2009-05-13 | 株式会社ヤクルト本社 | 共役脂肪酸グリセリド含有発酵食品及びその製造法 |
| AU2001238363A1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-08-27 | Zen Bio, Inc. | Compositions for preventing cellulite in mammalian skin |
| EP1268722A2 (en) * | 2000-04-06 | 2003-01-02 | ConLinCo, Inc. | Conjugated linoleic acid compositions |
| US20030149288A1 (en) * | 2000-04-18 | 2003-08-07 | Natural Asa | Conjugated linoleic acid powder |
| CA2405819C (en) * | 2000-04-18 | 2010-02-09 | Duane Fimreite | Conjugated linoleic acid powder |
| US6380409B1 (en) * | 2000-04-24 | 2002-04-30 | Conlin Co., Inc. | Methods for preparing CLA isomers |
| AU2005242170B2 (en) * | 2000-06-26 | 2008-12-18 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods for body weight management |
| US7025984B1 (en) * | 2000-06-26 | 2006-04-11 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods for body weight management |
| CN1665566A (zh) * | 2000-09-21 | 2005-09-07 | 营养21公司 | 用铬络合物、共轭脂肪酸和 /或共轭脂肪醇治疗糖尿病、减少身体脂肪、改善胰岛素敏感性、缓解高血糖症和高胆固醇血症的方法和组合物 |
| US6608222B2 (en) * | 2000-11-21 | 2003-08-19 | Alpha Food Ingredients, Inc. | Bioactive conjugated linoleic acid glycerides and method of use |
| GB0105622D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Natural Asa | Compositions |
| WO2002079139A1 (de) * | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Basf Aktiengesellschaft | Konjugierte ungesättigte glyceridgemische und verfahren zur ihrer herstellung |
| KR20020081632A (ko) * | 2001-04-19 | 2002-10-30 | (주)라이브맥스 | Ｃｌａ가 함유된 재구성 지질의 제조방법 및 이용방법 |
| US6677470B2 (en) | 2001-11-20 | 2004-01-13 | Natural Asa | Functional acylglycerides |
| DE10158046A1 (de) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Basf Ag | Formulierung für den Einsatz in Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Futtermitteln, Futterzusatzstoffen, pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| WO2003061402A2 (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-31 | Mars, Incorporated | Reduction of renal damage in companion animals |
| US20030138547A1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-24 | Mars, Incorporated | Weight management system for animals |
| DE10219781A1 (de) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Cognis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von konjugierten Linolsäureglyceriden |
| DE10236086A1 (de) * | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von konjugierter Linolsäure |
| US20040044079A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-04 | The Iams Company | Methods and compositions for weight control |
| US7244874B2 (en) * | 2002-09-17 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Stearoyl CoA desaturase transgenic non-human animals |
| US6743931B2 (en) | 2002-09-24 | 2004-06-01 | Natural Asa | Conjugated linoleic acid compositions |
| US20040229950A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-11-18 | Vanderhoek Jack Y. | Method and composition with conjugated linoleic acid esters |
| JP2004248671A (ja) * | 2003-01-31 | 2004-09-09 | Rinoru Oil Mills Co Ltd | 共役リノール酸異性体の精製方法およびその用途 |
| JP4510045B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2010-07-21 | 日清オイリオグループ株式会社 | 共役リノール酸異性体の精製方法およびその用途 |
| EP1618085A1 (en) * | 2003-04-25 | 2006-01-25 | Ilshinwells Co., Ltd. | Preparation method of conjugated linoleic acid diglycerides |
| US6897327B2 (en) * | 2003-05-08 | 2005-05-24 | Stepan Company | Manufacture of conjugated linoleic salts and acids |
| US20040228948A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Kennelly John J. | Increasing the concentration of conjugated linoleic acid isomers in the milk fat and/or tissue fat of ruminants |
| US20050069593A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-03-31 | Life Time Fitness, Inc. | Nutritional supplement containing 7-Keto-DHEA and conjugated linoleic acid |
| EP1541040A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-06-15 | Cognis Iberia S.L | Zubereitung zur oralen Aufnahme (VI) enthaltend einen Extrakt oder Wirkstoffe der Pflanze Medicago sativa |
| BR0318676A (pt) * | 2003-12-23 | 2006-11-28 | Stepan Co | produção e purificação de ésteres de ácidos linoléicos conjugados |
| US20050215641A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Asgeir Saebo | Compositions comprising reverse isomers of conjugated linoleic acid |
| US7767713B2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-08-03 | Palo Alto Investors | Linoleic acid active agents for enhancing probability of becoming pregnant |
| EP1627565A1 (en) * | 2004-08-10 | 2006-02-22 | Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) | Use of flavanol derivatives for the cryopreservation of living cells |
| ES2258928A1 (es) * | 2005-02-25 | 2006-09-01 | Aceites Borges Pont, S.A. | Composicion a base de aceites vegetales y acido linoleico conjugado. |
| EP1957063B1 (en) * | 2005-12-05 | 2010-08-25 | Stepan Company | Process for preparing conjugated linoleic acid and derivatives thereof from ricinoleic acid |
| US8614074B2 (en) * | 2006-04-13 | 2013-12-24 | Stepan Specialty Products, Llc | Process for producing isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
| JP5099808B2 (ja) * | 2006-05-29 | 2012-12-19 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | 脂質代謝改善用組成物 |
| DE102007009649A1 (de) * | 2007-02-26 | 2008-08-28 | Beiersdorf Ag | Nahrungsergänzungsmittel zur Pflege und/oder Verschönerung der Haut |
| JP2008237032A (ja) * | 2007-03-23 | 2008-10-09 | Ezaki Glico Co Ltd | 高嗜好性食品 |
| CA2684803A1 (en) * | 2007-04-24 | 2008-10-30 | Lipid Nutrition B.V. | Low sugar yoghurt |
| KR100809411B1 (ko) * | 2007-08-31 | 2008-03-05 | (주)에이치케이바이오텍 | 체지방감소용 조성물 |
| EP2055199B1 (en) * | 2007-10-29 | 2013-07-31 | Stepan Specialty Products, LLC | Dressing composition |
| WO2012026663A1 (ko) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | 이화여자대학교 산학협력단 | 운데실렌산, 공액리놀레산 및/또는 공액리놀레산 이성질체를 포함하는 항암보조제 |
| KR101482775B1 (ko) * | 2010-08-25 | 2015-01-16 | 이화여자대학교 산학협력단 | 운데실렌산 및/또는 공액리놀렌산을 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CA2904898C (en) | 2013-03-11 | 2019-10-15 | Jan Remmereit | Lipid compositions containing bioactive fatty acids |
| EP3131409A1 (de) * | 2014-03-13 | 2017-02-22 | Basf Se | Pelletiertes wiederkäuerfutter angereichert mit pansen-labilen inhaltsstoffen |
| CN112451512A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-09 | 青海省人民医院 | 一种药物组合物及其治疗骨质疏松的用途 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3729379A (en) | 1971-08-31 | 1973-04-24 | Us Agriculture | Hydroxy-conjugated fatty acids |
| US4164505A (en) | 1977-07-08 | 1979-08-14 | Sylvachem Corporation | Flow process for conjugating unconjugated unsaturation of fatty acids |
| US5208356A (en) | 1989-02-17 | 1993-05-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Octadecadienoic phospholipic esters, antioxidant and mold inhibiting compositions |
| GB2240051B (en) | 1990-01-18 | 1993-04-14 | Pall Corp | Cylindrical filters and their manufacture |
| US5554646A (en) * | 1992-04-29 | 1996-09-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for reducing body fat in animals |
| US5430066A (en) | 1992-04-29 | 1995-07-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for preventing weight loss, reduction in weight gain, and anorexia due to immune stimulation |
| US5428072A (en) * | 1992-04-29 | 1995-06-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing the efficiency of feed conversion in animals |
| US5674901A (en) * | 1995-06-01 | 1997-10-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of treating animals to maintain or increase CD-4 and CD-8 cell populations |
| US5760082C1 (en) | 1994-08-29 | 2001-03-06 | Wisconsin Alumni Res Found | Dietetic foods containing conjugated linoleic acids |
| US5814663A (en) * | 1994-08-29 | 1998-09-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for maintaining an existing level of body fat |
| US5856149A (en) | 1995-06-01 | 1999-01-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of producing conjugated fatty acids |
| WO1997018320A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Loders Croklaan B.V. | Process for the preparation of materials with a high content of long chain polyunsaturated fatty acids |
| EP0779033B1 (en) | 1995-11-14 | 2001-09-26 | Unilever N.V. | Edible fat-spread |
| US5585400A (en) | 1996-02-27 | 1996-12-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of attenuating the allergic response in animals |
| US5804210A (en) | 1996-08-07 | 1998-09-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of treating animals to maintain or enhance bone mineral content and compositions for use therein |
| US5760083A (en) | 1996-08-07 | 1998-06-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Use of CLA to reduce the incidence of valgus and varus leg deforomities in poultry |
| JP3017108B2 (ja) | 1996-10-30 | 2000-03-06 | リノール油脂株式会社 | 共役リノール酸の製造方法 |
| US5855917A (en) | 1996-12-04 | 1999-01-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for controlling body fat and/or body weight in animals and pharmaceutical compositions for use therein comprising 20-carbon conjugated unsaturated fatty acids |
| US5851572A (en) | 1997-04-25 | 1998-12-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of increasing fat firmness and improving meat quality in animals with conjugated linolenic acid |
| DE19718245C5 (de) | 1997-04-30 | 2004-11-11 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Synthetische Triglyceride auf Basis konjugierter Linolsäure, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| SE9704584L (sv) * | 1997-12-05 | 1999-07-19 | Lennart Bjoerck | Framställning av konjugerad linolsyra |
| US6015833A (en) | 1998-03-17 | 2000-01-18 | Conlinco., Inc. | Conjugated linoleic acid compositions |
-
1999
- 1999-03-17 US US09/270,941 patent/US6225486B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 CA CA002293336A patent/CA2293336C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-17 EP EP99105495A patent/EP0954983B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 MX MXPA00010793 patent/MX228618B/es active IP Right Grant
- 1999-03-17 KR KR20007012218A patent/KR100402040B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 WO PCT/US1999/005808 patent/WO1999056781A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-17 DE DE69928986T patent/DE69928986T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 KR KR1020007012280A patent/KR100655838B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 IN IN487KO2000 patent/IN214289B/en unknown
- 1999-03-17 AT AT99105495T patent/ATE366521T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 AT AT99105496T patent/ATE313274T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-17 JP JP55536299A patent/JP2001508812A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-17 ES ES99105496T patent/ES2255741T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 DK DK99105495T patent/DK0954983T3/da active
- 1999-03-17 WO PCT/US1999/005807 patent/WO1999056780A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-17 MX MXPA00010794 patent/MX234917B/es active IP Right Grant
- 1999-03-17 ES ES99105495T patent/ES2286867T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 AU AU30083/99A patent/AU747057B2/en not_active Ceased
- 1999-03-17 AU AU30953/99A patent/AU747058B2/en not_active Ceased
- 1999-03-17 JP JP55536399A patent/JP2001508085A/ja active Pending
- 1999-03-17 DK DK99105496T patent/DK0954975T3/da active
- 1999-03-17 CA CA002293338A patent/CA2293338C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-17 DE DE69936484T patent/DE69936484T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 EP EP99105496A patent/EP0954975B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-03 NO NO20005566A patent/NO332474B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 NO NO20005565A patent/NO332473B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-30 US US09/772,608 patent/US6333353B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-17 JP JP2001383829A patent/JP2002223722A/ja active Pending
-
2002
- 2002-06-27 JP JP2002188786A patent/JP2003047439A/ja active Pending
- 2002-06-27 JP JP2002188788A patent/JP2003113080A/ja active Pending
-
2003
- 2003-05-08 JP JP2003130313A patent/JP2003319759A/ja active Pending
-
2010
- 2010-05-25 JP JP2010119924A patent/JP2010259437A/ja not_active Withdrawn
- 2010-05-25 JP JP2010119795A patent/JP2010195825A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025421A patent/JP2013106613A/ja not_active Withdrawn
- 2013-03-18 JP JP2013054623A patent/JP2013165717A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014187525A patent/JP2015037410A/ja active Pending
- 2014-09-16 JP JP2014187486A patent/JP2015044810A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180066372A (ko) * | 2016-12-08 | 2018-06-19 | 현대오트론 주식회사 | 차량용 게이트웨이의 주기 메시지 송수신 방법 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2293336C (en) | Methods of using isomer enriched conjugated linoleic acid compositions | |
| US7094420B2 (en) | Methods of using isomer enriched conjugated linoleic acid compositions | |
| US6060514A (en) | Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions | |
| US7101914B2 (en) | Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions | |
| US6696584B2 (en) | Isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040220 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040513 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040608 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040818 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20040825 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041102 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050131 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20050408 |