JP2003238513A - 光学活性２−アミノペンタンニトリル塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 光学活性２−アミノペンタンニトリルを収率
よく、工業的に有利に製造し得る方法を提供すること。 【解決手段】 （±）−２−アミノペンタンニトリルに
一般式（Ｉ）で示される光学活性カルボン酸を作用させ
て一般式（ＩＩ）で示されるジアステレオマー塩を形成
させ、得られたジアステレオマー塩を光学分割して光学
活性ジアステレオマー塩を得、得られた光学活性ジアス
テレオマー塩を酸で処理することを特徴とする一般式
（ＩＩＩ）で示される光学活性２−アミノペンタンニト
リル塩の製造方法。 （式中，Ｒ^１は水素原子，アルキル基またはアシル基を
表し，Ｒ^２はアルキル基またはハロゲン原子を表し，※
は不斉炭素原子を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は光学活性２−アミノ
ペンタンニトリル塩の製造方法に関する。本発明により
製造される光学活性２−アミノペンタンニトリル塩は、
例えば（−）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノペ
ンタンニトリルを経由して、チミジレートシンターゼ阻
害剤であるシクロペンタ［ｇ］キナゾリン誘導体に誘導
される［ジャーナル オブ メディシナル ケミストリ
ー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）、第４３巻、１９１０頁（２０００
年）参照］。

【０００２】

【従来の技術】従来、光学活性２−アミノペンタンニト
リルの製造方法として、（１）光学活性ノルバリン、例
えば、（−）−ノルバリンのアミノ基をベンジルオキシ
カルボニル基で保護し、カルボキシル基をアンモニアと
反応させて、該ノルバリンを２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノペンタンアミドとした後、アミド基を脱水反
応によりシアノ基に誘導する方法［ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４３
巻、１９１０頁（２０００年）参照］、（２）光学活性
２−ヒドロキシペンタンニトリルのヒドロキシル基をパ
ラトルエンスルホニルクロリドでトシル化し、ナトリウ
ムアジドでアジ化し、還元することにより（＋）−２−
アミノペンタンニトリルとする方法［テトラヘドロン：
アシンメトリー （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍ
ｍｅｔｒｙ）、第７巻、６０６頁（１９９６年）参照］
が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の方法（１）で用
いるノルバリンは、（＋）−体および（−）−体ともに
工業的な製法がなく、非常に高価である。また、方法
（２）ではアミノ基導入のため、爆発性のあるナトリウ
ムアジドを用いるアジ化反応を要する。したがって、い
ずれの方法も、光学活性２−アミノペンタンニトリルの
工業的に有利な製造方法ではない。

【０００４】本発明の目的は、光学活性２−アミノペン
タンニトリルを収率よく、工業的に有利に製造し得る方
法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、（±）−２−
アミノペンタンニトリルに一般式（Ｉ）

【０００６】

【化５】

【０００７】（式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基また
はアシル基を表し、Ｒ^２はアルキル基またはハロゲン原
子を表し、※は不斉炭素原子を表す。）で示される光学
活性カルボン酸［以下、これを光学活性カルボン酸
（Ｉ）と略称する］を作用させることにより一般式（Ｉ
Ｉ）

【０００８】

【化６】

【０００９】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２および※は前記定義の
とおりである。）で示されるジアステレオマー塩［以
下、これをジアステレオマー塩（ＩＩ）と略称する］を
形成させ、得られたジアステレオマー塩（ＩＩ）を光学
分割することにより光学活性ジアステレオマー塩を得、
得られた光学活性ジアステレオマー塩を酸で処理するこ
とを特徴とする一般式（ＩＩＩ）

【００１０】

【化７】

【００１１】（式中、Ｘはアニオンを表し、※は前記定
義のとおりである。）で示される光学活性２−アミノペ
ンタンニトリル塩［以下、これを光学活性２−アミノペ
ンタンニトリル塩（ＩＩＩ）と略称する］の製造方法で
ある。

【００１２】本発明の好適な形態においては、光学活性
カルボン酸として（＋）−マンデル酸または（−）−マ
ンデル酸が使用される。

【００１３】また、本発明はジアステレオマー塩（Ｉ
Ｉ）を含む。

【００１４】

【発明の実施の形態】上記の一般式においてＲ^１ およ
びＲ^２ がそれぞれ表すアルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基など
が挙げられる。Ｒ^１ が表すアシル基としては、例えば
アセチル基、クロロアセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基、ピバロイル基、ベンゾイル基などが挙げられ、
Ｒ^２ が表すハロゲン原子としては、例えばフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００１５】本発明の光学分割法においては、まず
（±）−２−アミノペンタンニトリルに光学分割剤とし
て光学活性カルボン酸（Ｉ）を作用させ、（＋）−２−
アミノペンタンニトリルおよび（−）−２−アミノペン
タンニトリルに対応する２種類のジアステレオマー塩
（ＩＩ）を形成させる。この２種類のジアステレオマー
塩（ＩＩ）の形成は、（±）−２−アミノペンタンニト
リルおよび光学活性カルボン酸（Ｉ）を溶媒に加え、必
要に応じて加熱して、溶解させることにより行う。

【００１６】光学活性カルボン酸（Ｉ）としては、例え
ば（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−
α−メトキシフェニル酢酸、（−）−α−メトキシフェ
ニル酢酸、（＋）−３−クロロマンデル酸、（−）−３
−クロロマンデル酸などが使用される。光学活性カルボ
ン酸（Ｉ）の使用量は、特に限定されないが、通常
（±） ２−アミノペンタンニトリルの１モルに対して
０．１〜５モルの範囲であるのが好ましく、光学活性２
−アミノペンタンニトリル塩（ＩＩＩ）を高純度で、か
つ効率よく得るには、０．５〜２モルの範囲であるのが
より好ましい。

【００１７】溶媒としては、(±)−２−アミノペンタン
ニトリルおよび光学活性カルボン酸（Ｉ）のそれぞれを
溶解し得るものであれば特に制限はなく、例えば、酢酸
エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エス
テル；ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ｔ−ブチ
ルメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテ
ル；水；メタノール、エタノール、イソプロパノールな
どのアルコール；アセトニトリル、プロピオニトリルな
どのニトリル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素；ペ
ンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素など
が使用される。これらは単独で用いてもよく、また２種
以上を混合して用いてもよい。溶媒の使用量は、溶媒の
種類、混合溶媒の場合はその混合比率により異なるが、
（±）−２−アミノペンタンニトリルに対して１〜５０
倍重量の範囲であるのが好ましく、５〜２０倍重量の範
囲であるのがより好ましい。

【００１８】生成した２種類のジアステレオマー塩（Ｉ
Ｉ）を含む反応混合液をそのまま濃縮し、得られる粗生
成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、２種類
のジアステレオマー塩（ＩＩ）を分離することもできる
し、後述するように、２種類のジアステレオマー塩（Ｉ
Ｉ）の溶媒に対する溶解度の差を利用した分別結晶法に
より分離することもできる。

【００１９】分別結晶法に用いられる溶媒としては、例
えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピルなど
の酢酸エステル；ジエチルエーテル、イソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサンな
どのエーテル；水；メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどのアルコール；アセトニトリル、プロピオ
ニトリルなどのニトリル；またはそれらの混合物が挙げ
られる。これらの中でも、水；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールなどのアルコールがより好まし
い。分別結晶法は、例えば、(±)−２−アミノペンタン
ニトリルおよび光学活性カルボン酸（Ｉ）を上記の溶媒
に加え、溶媒の沸点を超えない範囲の温度で加熱して溶
解させた後、得られた溶液を冷却し、２種類のジアステ
レオマー塩（ＩＩ）のうち、溶媒に対して難溶性の光学
活性ジアステレオマー塩を析出させることにより行う。
また、必要に応じて、溶媒に対して難溶性の光学活性ジ
アステレオマー塩を種結晶として上記の溶液に少量添加
し、該光学活性ジアステレオマー塩を析出させることも
できる。析出した光学活性ジアステレオマー塩の分離
は、例えば、濾過、遠心分離、デカンテーションなどの
通常の分離方法により行われる。

【００２０】ジアステレオマー塩（ＩＩ）を形成させる
に際し、光学活性カルボン酸（Ｉ）として（＋）−マン
デル酸を用い、かつ溶媒としてメタノールを用いる場
合、溶媒に難溶性の光学活性ジアステレオマー塩として
（＋）−マンデル酸・（−）−２−アミノペンタンニト
リル塩が析出し、光学活性カルボン酸（Ｉ）として
（−）−マンデル酸を用い、かつ溶媒としてメタノール
を用いる場合、（−）−マンデル酸・（＋）−２−アミ
ノペンタンニトリル塩が析出し、光学活性カルボン酸
（Ｉ）として（＋）−α−メトキシフェニル酢酸を用
い、かつ溶媒としてメタノールを用いる場合、（＋）−
α−メトキシフェニル酢酸・（−）−２−アミノペンタ
ンニトリル塩が析出し、また光学活性カルボン酸（Ｉ）
として（−）−α−メトキシフェニル酢酸を用い、かつ
溶媒としてメタノールを用いる場合、（−）−α−メト
キシフェニル酢酸・（＋）−２−アミノペンタンニトリ
ル塩が析出する。

【００２１】このようにして得られた光学活性ジアステ
レオマー塩は、前記の溶媒を用いて再結晶するなどの精
製操作を行うことにより、その光学純度を高めることが
できる。光学純度のより高い光学活性２−アミノペンタ
ンニトリル塩を得るには、該精製操作を行うことが望ま
しい。

【００２２】光学活性ジアステレオマー塩に酸、例えば
フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸、硝酸、リン酸、ヘキサフルオロリン酸などの鉱酸；
過塩素酸、過ヨウ素酸などのオキソ酸；メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機
スルホン酸などを加えて光学活性カルボン酸（Ｉ）を遊
離させ、同時に光学活性２−アミノペンタンニトリル塩
を形成させる。酸の使用量は特に限定されないが、ジア
ステレオマー塩（ＩＩ）１モルに対して０．１〜１０モ
ルの範囲であるのが好ましく、１〜５モルの範囲である
のがより好ましい。光学活性カルボン酸（Ｉ）の回収操
作の容易性および経済的な観点から、酸として塩酸、硫
酸などの鉱酸またはメタンスルホン酸、パラトルエンス
ルホン酸などの有機スルホン酸を光学活性カルボン酸
（Ｉ）に対して１当量用いれば十分である。

【００２３】光学活性ジアステレオマー塩に酸を作用さ
せる反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。溶媒とし
ては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限
はなく、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプ
ロピルなどの酢酸エステル；ジエチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタン、ｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオ
キサンなどのエーテル；水；メタノール、エタノール、
イソプロパノールなどのアルコール；アセトニトリル、
プロピオニトリルなどのニトリル；ジクロロメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどの脂肪族ハロ
ゲン化炭化水素；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの
脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素またはそれらの混合物などが挙げられ
る。溶媒の使用量は、溶媒の種類、混合溶媒の場合はそ
の混合比率により異なるが、光学活性ジアステレオマー
塩に対して１〜５０倍重量の範囲であるのが好ましく、
５〜２０倍重量の範囲であるのがより好ましい。

【００２４】このようにして得られた光学活性２−アミ
ノペンタンニトリル塩は、上記の溶媒を用いて再結晶す
るなどの精製操作を行うことによりその純度をさらに高
めることができる。純度のより高い光学活性２−アミノ
ペンタンニトリル塩を得るためには、該精製操作を行う
ことが望ましい。

【００２５】なお、本発明において用いる（±）−２−
アミノペンタンニトリルは、例えばブチルアルデヒドを
ストレッカー反応させることにより製造することができ
る［カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー
（Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、第６５巻、２８２頁（１９８７年）参
照］。

【００２６】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるも
のではない。なお、光学活性２−アミノペンタンニトリ
ルの光学純度は、参考例１に記載した方法により、該光
学活性２−アミノペンタンニトリルを対応するベンゾイ
ルアミノ体へ誘導し、光学活性体分離カラムを装備した
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析により決
定した。

【００２７】参考例１ ２−アミノペンタンニトリルの光学純度の分析法 ジクロロメタン１０ｍｌに（±）−２−アミノペンタン
ニトリル１９６ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン
１５８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を溶解させ、得られた溶
液を氷浴で５℃以下に冷却した。該溶液に塩化ベンゾイ
ル２８１ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下
し、滴下終了後、１時間反応させた。反応混合液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、有機層を分
離し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［展開溶媒：３０％（ｖ／ｖ）酢酸エチ
ル−ヘキサン］で精製することにより、白色結晶として
下記の物性を有する（±）−２−ベンゾイルアミノペン
タンニトリル３６４ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を得た（収
率９０％）。この生成物をＨＰＬＣで分析した結果、光
学純度は０％ｅ．ｅ．であった。

【００２８】 （分析条件） 使用カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（カラム径４．６ｍｍ、カラム長２５０ ｍｍ） 検出波長 ：ＵＶ ２５４ｎｍ 移動相 ：５％（ｖ/ｖ）イソプロパノール−ヘキサン溶液 流速 ：０．５ｍｌ/分 温度 ：２５℃ 保持時間 ：（＋）−２−ベンゾイルアミノペンタンニトリル：５７．７分 （−）−２−ベンゾイルアミノペンタンニトリル：５５．２分

【００２９】^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ_３ 、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：１．００（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．５２−１．６１（ｍ，２
Ｈ）、１．８５−２．０３（ｍ，２Ｈ）、５．１０
（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．７０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２−７．５７（ｍ，３Ｈ）、
７．７７−７．８０（ｍ,２Ｈ）

【００３０】実施例１ （±）−２−アミノペンタンニトリル２．１１ｇ（２
１．５ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、得られ
た溶液を（＋）−マンデル酸３．２７ｇ（２１．５ｍｍ
ｏｌ）をメタノール２５ｍｌに溶解して得られた溶液中
に加え、４０℃で加熱して溶解させ、得られた溶液を放
冷後、さらに０℃で１時間保持した。析出した結晶を濾
別し、乾燥させることにより、下記の物性を有する
（−）−２−アミノペンタンニトリル・（＋）−マンデ
ル酸塩２．４３ｇ（９．３６ｍｍｏｌ）を得た。収率８
２％［（±）−２−アミノペンタンニトリルに含まれる
（−）−２−アミノペンタンニトリル基準 ］。

【００３１】融点：１１９℃〜１２１℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝８５．５°（ｃ１．０、メタノー
ル）^１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
_６ 、ｐｐｍ）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．３２−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．５４−
１．６１（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ）、４．９７（ｓ，１Ｈｚ）、５．２０−５．９
０（ｂｒ，３Ｈ）、７．２３−７．４２（ｍ,５Ｈ）

【００３２】上記の（−）−２−アミノペンタンニトリ
ル・（＋）−マンデル酸塩２．４３ｇ（９．３６ｍｍｏ
ｌ）を酢酸エチル４０ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液
にメタンスルホン酸０．９０ｇ（９．３６ｍｍｏｌ）を
加えて６時間攪拌した。析出した結晶を濾別し、乾燥さ
せることにより、下記の物性を有する（−）−２−アミ
ノペンタンニトリル・メタンスルホン酸塩１．６５ｇ
（８．５２ｍｍｏｌ）を得た。光学純度は９７．０％
ｅ．ｅ．であった。

【００３３】融点：１６０℃〜１６２℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝−６２．６°（ｃ１．０、メタノ
ール）^１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
_６ 、ｐｐｍ）δ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．３５−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．７６−
１．８９（ｍ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、４．５
２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、８．７８（ｂｒ,３
Ｈ）

【００３４】実施例２ （±）−２−アミノペンタンニトリル１．９６ｇ（２
０．０ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、得られ
た溶液を（＋）−α−メトキシフェニル酢酸３．３２ｇ
（２０．０ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌに溶解して
得られた溶液中に加えて４０℃で加熱して溶解させ、得
られた溶液を放冷後、さらに０℃で１時間保持した。析
出した結晶を濾別し、乾燥させることにより、下記の物
性を有する（−）−２−アミノペンタンニトリル・
（＋）−α−メトキシフェニル酢酸塩２．９０ｇ（１
１．０ｍｍｏｌ）を得た。収率１１０％［（±）−２−
アミノペンタンニトリル中に含まれる（−）−２−アミ
ノペンタンニトリル基準 ］。光学純度は７３．６％ｅ
ｅであった。

【００３５】融点：１２５℃〜１２８℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝９０．３°（ｃ１．０、メタノー
ル）^１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
_６ 、ｐｐｍ）δ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．５６−
１．６１（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，１Ｈ、Ｊ＝６．
９Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ
ｚ）、５．２０−５．９０（ｂｒ，３Ｈ）、７．２３−
７．４２（ｍ,５Ｈ）

【００３６】実施例３ （±）−２−アミノペンタンニトリル２．１１ｇ（２
１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解
し、得られた溶液を（−）−マンデル酸３．２７ｇ（２
１．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５０ｍｌに溶解して得ら
れた溶液中に加えて４０℃で加熱して溶解させ、得られ
た溶液を放冷後、さらに２０℃で１時間保持した。析出
した結晶を濾別し、乾燥させることにより、下記の物性
を有する（＋）−２−アミノペンタンニトリル・（−）
−マンデル酸塩２．１５ｇ（８．６０ｍｍｏｌ）を得
た。収率８０％［（±）−２−アミノペンタンニトリル
中に含まれる（＋）−２−アミノペンタンニトリル基準
］。

【００３７】融点：１１８℃〜１２１℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝−８４．５°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００３８】上記の（＋）−２−アミノペンタンニトリ
ル・（−）−マンデル酸塩２．１５ｇ（８．６０ｍｍｏ
ｌ）を酢酸エチル４０ｍｌに懸濁させ、得られた懸濁液
を攪拌しながら塩化水素ガスを１０００ｍｌバブリング
した。析出した結晶を濾別し、乾燥させることにより、
下記の物性を有する（＋）−２−アミノペンタンニトリ
ル・塩酸塩１．０５ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）を得た。光
学純度は９６．０％ｅ．ｅ．であった。

【００３９】融点：１４８℃〜１４９℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝１１．１°（ｃ１．０、メタノー
ル）^１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ
６、ｐｐｍ）δ：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．１７−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．７６−
２．１０（ｍ，３Ｈ）、４．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ）、９．４２（ｂｒ,３Ｈ）

【００４０】実施例４ （±）−２−アミノペンタンニトリル２．１１ｇ（２
１．５ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、得られ
た溶液を（−）−マンデル酸３．２７ｇ（２１．５ｍｍ
ｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解して得られた溶液中に
加えて４０℃で加熱して溶解させ、得られた溶液を放冷
後、さらに０℃で１時間保持した。析出した結晶を濾別
し、乾燥させることにより、下記の物性を有する（＋）
−２−アミノペンタンニトリル・（−）−マンデル酸塩
２．９９ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を得た。収率１１１％
［（±）−２−アミノペンタンニトリル中に含まれる
（＋）−２−アミノペンタンニトリル基準 ］。光学純
度は７９．２％ｅｅであった。

【００４１】融点：１１６℃〜１２０℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝−８２．０°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【００４２】上記と同様の方法で得られた（＋）−２−
アミノペンタンニトリル・（−）−マンデル酸塩３．１
７ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）にメタノール１７ｍｌを加
え、５０℃に加熱して完全に溶解させた。得られた溶液
に４５℃で種結晶（＞９９％ｄｅ）０．０１ｇを加え、
１時間かけて０℃まで冷却し、１時間保持した。析出し
た結晶を濾別し、乾燥させることにより、下記の物性を
有する（＋）−２−アミノペンタンニトリル・（−）−
マンデル酸塩２．０１ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）を得た。
収率７５％［（±）−２−アミノペンタンニトリル中に
含まれる（＋）−２−アミノペンタンニトリル基準
］。光学純度は９９．８％ｅｅであった。

【００４３】融点：１２０℃〜１２２℃ 比旋光度：［α］_Ｄ＝−８６．５°（ｃ１．０、メタノ
ール）

【発明の効果】本発明によれば、（±）−２−アミノペ
ンタンニトリルを効率よく光学分割し、光学活性２−ア
ミノペンタンニトリル塩を収率よく、工業的に有利に得
ることができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （±）−２−アミノペンタンニトリルに
   一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ^１は水素原子、アルキル基またはアシル基を
   表し、Ｒ^２はアルキル基またはハロゲン原子を表し、※
   は不斉炭素原子を表す。）で示される光学活性カルボン
   酸を作用させることにより一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２および＊は前記定義のとおりであ
   る。）で示されるジアステレオマー塩を形成させ、得ら
   れたジアステレオマー塩を光学分割することにより光学
   活性ジアステレオマー塩を得、得られた光学活性ジアス
   テレオマー塩を酸で処理することを特徴とする一般式
   （ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｘはアニオンを表し、※は前記定義のとおりで
   ある。）で示される光学活性２−アミノペンタンニトリ
   ル塩の製造方法。
2. 【請求項２】 光学活性カルボン酸が（＋）−マンデル
   酸または（−）−マンデル酸である請求項１に記載の光
   学活性−２−アミノペンタンニトリル塩の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式（ＩＩ） 【化４】 （式中、Ｒ^１は、水素原子、アルキル基またはアシル基
   を表し、Ｒ^２はアルキル基またはハロゲン原子を表し、
   ※は不斉炭素原子を表す。）で示されるジアステレオマ
   ー塩。