JP2003222629A - リセプター・リガンド会合反応方法およびそれに用いるリアクタ - Google Patents

リセプター・リガンド会合反応方法およびそれに用いるリアクタ

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JP2003222629A
JP2003222629A JP2002023765A JP2002023765A JP2003222629A JP 2003222629 A JP2003222629 A JP 2003222629A JP 2002023765 A JP2002023765 A JP 2002023765A JP 2002023765 A JP2002023765 A JP 2002023765A JP 2003222629 A JP2003222629 A JP 2003222629A
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Yoshikazu Amano
芳和 天野
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Fuji Photo Film Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 生化学解析用ユニットに固定されたリガンド
あるいはリセプターに、効率的に、リセプターあるいは
リガンドを会合反応させることができ、しかも、定量性
に優れた生化学解析用データを生成することを可能にす
るリセプター・リガンド会合反応方法を提供する。 【解決手段】 生化学解析用ユニット1の基板2に、互
いに離間して、形成された複数の吸着性領域4に、リセ
プターまたはリガンドを含有させ、生化学解析用ユニッ
トを回転可能なスピナー7上に取り付け、標識物質によ
って標識されたリガンドまたはリセプターを含む反応溶
液を、スピナー上に取り付けられた生化学解析用ユニッ
トの表面の略中央部に滴下し、スピナーを回転させて、
生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含まれたリ
セプターまたはリガンドに、反応溶液に含まれたリガン
ドまたはリセプターを、選択的に、会合させることを特
徴とするリセプター・リガンド会合反応方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、リセプター・リガ
ンド会合反応方法およびそれに用いるリアクタに関する
ものであり、さらに詳細には、生化学解析用ユニットに
固定されたリガンドあるいはリセプターに、効率的に、
リセプターあるいはリガンドを会合反応させることがで
き、しかも、定量性に優れた生化学解析用データを生成
することを可能にするリセプター・リガンド会合反応方
法およびそれに用いるリアクタに関するものである。
【0002】
【従来の技術】放射線が照射されると、放射線のエネル
ギーを吸収して、蓄積、記録し、その後に、特定の波長
域の電磁波を用いて励起すると、照射された放射線のエ
ネルギーの量に応じた光量の輝尽光を発する特性を有す
る輝尽性蛍光体を、放射線の検出材料として用い、放射
性標識を付与した物質を、生物体に投与した後、その生
物体あるいはその生物体の組織の一部を試料とし、この
試料を、輝尽性蛍光体層が設けられた蓄積性蛍光体シー
トと一定時間重ね合わせることにより、放射線エネルギ
ーを輝尽性蛍光体に、蓄積、記録し、しかる後に、電磁
波によって、輝尽性蛍光体層を走査して、輝尽性蛍光体
を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光を光電的
に検出して、ディジタル画像信号を生成し、画像処理を
施して、CRTなどの表示手段上あるいは写真フイルム
などの記録材料上に、画像を再生するように構成された
オートラジオグラフィ解析システムが知られている(た
とえば、特公平1−70884号公報、特公平1−70
882号公報、特公平4−3962号公報など)。
【0003】蓄積性蛍光体シートを放射線の検出材料と
して使用するオートラジオグラフィ解析システムは、写
真フイルムを用いる場合とは異なり、現像処理という化
学的処理が不必要であるだけでなく、得られたディジタ
ルデータにデータ処理を施すことにより、所望のよう
に、解析用データを再生し、あるいは、コンピュータに
よる定量解析が可能になるという利点を有している。
【0004】他方、オートラジオグラフィ解析システム
における放射性標識物質に代えて、蛍光色素などの蛍光
物質を標識物質として使用した蛍光(fluorescence)解
析システムが知られている。この蛍光解析システムによ
れば、蛍光物質から放出された蛍光を検出することによ
って、遺伝子配列、遺伝子の発現レベル、実験用マウス
における投与物質の代謝、吸収、排泄の経路、状態、蛋
白質の分離、同定、あるいは、分子量、特性の評価など
をおこなうことができ、たとえば、電気泳動されるべき
複数種の蛋白質分子を含む溶液を、ゲル支持体上で、電
気泳動させた後に、ゲル支持体を蛍光色素を含んだ溶液
に浸すなどして、電気泳動された蛋白質を染色し、励起
光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出す
ることによって、画像を生成し、ゲル支持体上の蛋白質
分子の位置および量的分布を検出したりすることができ
る。あるいは、ウェスタン・ブロッティング法により、
ニトロセルロースなどの転写支持体上に、電気泳動され
た蛋白質分子の少なくとも一部を転写し、目的とする蛋
白質に特異的に反応する抗体を蛍光色素で標識して調製
したプローブと蛋白質分子とを会合させ、特異的に反応
する抗体にのみ結合する蛋白質分子を選択的に標識し、
励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検
出することにより、画像を生成し、転写支持体上の蛋白
質分子の位置および量的分布を検出したりすることがで
きる。また、電気泳動させるべき複数のDNA断片を含
む溶液中に、蛍光色素を加えた後に、複数のDNA断片
をゲル支持体上で電気泳動させ、あるいは、蛍光色素を
含有させたゲル支持体上で、複数のDNA断片を電気泳
動させ、あるいは、複数のDNA断片を、ゲル支持体上
で、電気泳動させた後に、ゲル支持体を、蛍光色素を含
んだ溶液に浸すなどして、電気泳動されたDNA断片を
標識し、励起光により、蛍光色素を励起して、生じた蛍
光を検出することにより、画像を生成し、ゲル支持体上
のDNAを分布を検出したり、あるいは、複数のDNA
断片を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、DNA
を変性(denaturation)し、次いで、サザン・ブロッテ
ィング法により、ニトロセルロースなどの転写支持体上
に、変性DNA断片の少なくとも一部を転写し、目的と
するDNAと相補的なDNAもしくはRNAを蛍光色素
で標識して調製したプローブと変性DNA断片とをハイ
ブリダイズさせ、プローブDNAもしくはプローブRN
Aと相補的なDNA断片のみを選択的に標識し、励起光
によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出する
ことにより、画像を生成し、転写支持体上の目的とする
DNAの分布を検出したりすることができる。さらに、
標識物質によって標識した目的とする遺伝子を含むDN
Aと相補的なDNAプローブを調製して、転写支持体上
のDNAとハイブリダイズさせ、酵素を、標識物質によ
り標識された相補的なDNAと結合させた後、蛍光基質
と接触させて、蛍光基質を蛍光を発する蛍光物質に変化
させ、励起光によって、生成された蛍光物質を励起し
て、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、
転写支持体上の目的とするDNAの分布を検出したりす
ることもできる。この蛍光解析システムは、放射性物質
を使用することなく、簡易に、遺伝子配列などを検出す
ることができるという利点がある。
【0005】また、同様に、蛋白質や核酸などの特異的
結合物質をメンブレンフィルタなどの生化学解析用ユニ
ットに固定し、化学発光基質と接触させることによって
化学発光を生じさせる標識物質によって標識された生体
由来の物質を、特異的結合物質に特異的に結合させて、
選択的に標識し、標識物質によって選択的に標識された
特異的結合物質と生体由来の物質の結合体と化学発光基
質とを接触させて、化学発光基質と標識物質との接触に
よって生ずる可視光波長域の化学発光を、光電的に検出
して、ディジタル信号を生成し、画像処理を施して、C
RTなどの表示手段あるいは写真フィルムなどの記録材
料上に、化学発光画像を表示して、遺伝子情報などの生
体由来の物質に関する情報を得るようにした化学発光解
析システムも知られている。
【0006】さらに、近年、スライドガラス板やメンブ
レンフィルタなどの担体表面上の異なる位置に、細胞、
ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗
原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、cDN
A、DNA、RNAなど、生体由来の物質と特異的に結
合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既
知の特異的結合物質を、スポッター装置を用いて、滴下
して、多数の独立したスポットを形成し、次いで、細
胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗
体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、c
DNA、DNA、mRNAなど、抽出、単離などによっ
て、生体から採取され、あるいは、さらに、化学的処
理、化学修飾などの処理が施された生体由来の物質であ
って、蛍光物質、色素などの標識物質によって標識され
た物質を、ハイブリダイゼーションなどによって、特異
的結合物質に、特異的に結合させたマイクロアレイに、
励起光を照射して、蛍光物質、色素などの標識物質から
発せられた蛍光などの光を光電的に検出して、生体由来
の物質を解析するマイクロアレイ解析システムが開発さ
れている。このマイクロアレイ解析システムによれば、
スライドガラス板やメンブレンフィルタなどの担体表面
上の異なる位置に、数多くの特異的結合物質のスポット
を高密度に形成して、標識物質によって標識された生体
由来の物質をハイブリダイズさせることによって、短時
間に、生体由来の物質を解析することが可能になるとい
う利点がある。
【0007】また、メンブレンフィルタなどの担体表面
上の異なる位置に、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍
マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタ
ンパク質、核酸、cDNA、DNA、RNAなど、生体
由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩
基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質を、スポッ
ター装置を用いて、滴下して、多数の独立したスポット
を形成し、次いで、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍
マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタ
ンパク質、核酸、cDNA、DNA、mRNAなど、抽
出、単離などによって、生体から採取され、あるいは、
さらに、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生
体由来の物質であって、放射性標識物質によって標識さ
れた物質を、ハイブリダイゼーションなどによって、特
異的結合物質に、特異的に結合させたマクロアレイを、
輝尽性蛍光体を含む輝尽性蛍光体層が形成された蓄積性
蛍光体シートと密着させて、輝尽性蛍光体層を露光し、
しかる後に、輝尽性蛍光体層に励起光を照射し、輝尽性
蛍光体層から発せられた輝尽光を光電的に検出して、生
化学解析用データを生成し、生体由来の物質を解析する
放射性標識物質を用いたマクロアレイ解析システムも開
発されている。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】マイクロアレイ解析シ
ステムやマクロアレイ解析システムにおいては、メンブ
レンフィルタなどの生化学解析用ユニットの表面の異な
る位置に、特異的結合物質を含む溶液を滴下して、多数
のスポット状領域を形成し、放射性標識物質、蛍光物
質、化学発光基質と接触させることによって化学発光を
生じさせる標識物質などによって標識された生体由来の
物質を、スポット状領域に含まれている特異的結合物質
にハイブリダイズさせて、特異的結合物質を選択的に標
識し、多数のスポット状領域に選択的に含まれている放
射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍
光体層を露光し、露光された輝尽性蛍光体層を、励起光
によって走査して、輝尽性蛍光体層に含まれている輝尽
性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光
を光電的に検出して、生化学解析用データを生成し、あ
るいは、多数のスポット状領域を、励起光によって走査
して、多数のスポット状領域に選択的に含まれている蛍
光物質を励起し、蛍光物質から放出された蛍光を光電的
に検出して、生化学解析用データを生成し、あるいは、
多数のスポット状領域に選択的に含まれている標識物質
を化学発光基質と接触させ、標識物質から放出される化
学発光を光電的に検出して、生化学解析用データを生成
することが要求されている。
【0009】特異的結合物質と生体由来の物質をハイブ
リダイズさせる場合、従来は、実験者が、手作業で、特
異的結合物質を含む多数のスポット状領域が形成された
メンブレンフィルタなどの生化学解析用ユニットを、ハ
イブリダイゼーションバッグ内に入れ、ハイブリダイゼ
ーションバッグ内に、放射性標識物質、蛍光物質、化学
発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせ
る標識物質などによって標識された生体由来の物質を含
むハイブリダイゼーション溶液を加え、ハイブリダイゼ
ーションバッグに振動を加えて、生体由来の物質を、対
流あるいは拡散によって移動させて、特異的結合物質と
生体由来の物質をハイブリダイズさせ、生化学解析用ユ
ニットをハイブリダイゼーションバッグから取り出し
て、洗浄溶液が満たされた容器内に入れ、洗浄するのが
一般であった。
【0010】しかしながら、実験者が、手作業で、生化
学解析用ユニットを、ハイブリダイゼーションバッグ内
に入れて、ハイブリダイゼーション溶液を加え、ハイブ
リダイゼーションバッグに振動を加えて、特異的結合物
質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合には、
ハイブリダイゼーション溶液を、特異的結合物質を含む
多数のスポット状領域に、均一に接触させることは困難
であり、したがって、効率的に、特異的結合物質と生体
由来の物質をハイブリダイズさせることができないとい
う問題があった。
【0011】さらに、実験者が、手作業で、生化学解析
用ユニットを、ハイブリダイゼーションバッグ内に入れ
て、ハイブリダイゼーション溶液を加え、ハイブリダイ
ゼーションバッグに振動を加えて、特異的結合物質と生
体由来の物質をハイブリダイズさせ、生化学解析用ユニ
ットをハイブリダイゼーションバッグから取り出して、
洗浄溶液が満たされた容器内に入れ、洗浄する場合に
は、実験者によって、ハイブリダイゼーションの結果が
ばらつき、再現性が低下することは避けられず、また、
同じ実験者であっても、再現性が低下するおそれがある
という問題があった。
【0012】メンブレンフィルタなどの生化学解析用ユ
ニットに、抗原あるいは抗体を固定し、抗原抗体反応に
よって、固定された抗原あるいは抗体に、抗体あるいは
抗原を結合させる場合のように、リガンドとリセプター
を会合反応させる場合には、同様の問題があり、さら
に、メンブレンフィルタなどの生化学解析用ユニットに
固定されたターゲットDNAに、ジゴキシゲニンなどの
ハプテンによって標識されたプローブDNAをハイブリ
ダイズさせ、さらに、化学発光基質と接触させることに
よって化学発光を生じさせる酵素によって標識されたジ
ゴキシゲニンなどのハプテンに対する抗体や、蛍光基質
と接触することによって、蛍光物質を生じさせる性質を
有する酵素によって標識されたジゴキシゲニンなどのハ
プテンに対する抗体を、抗原抗体反応によって、プロー
ブDNAを標識しているハプテンに結合させて、ターゲ
ットDNAを標識する場合にも、同様の問題があった。
【0013】したがって、本発明は、生化学解析用ユニ
ットに固定されたリガンドあるいはリセプターに、効率
的に、リセプターあるいはリガンドを会合反応させるこ
とができ、しかも、定量性に優れた生化学解析用データ
を生成することを可能にするリセプター・リガンド会合
反応方法およびそれに用いるリアクタを提供することを
目的とするものである。
【0014】
【課題を解決するための手段】本発明のかかる目的は、
生化学解析用ユニットの基板に、互いに離間して、形成
された複数の吸着性領域に、リセプターまたはリガンド
を含有させ、前記生化学解析用ユニットを回転可能なス
ピナー上に取り付け、標識物質によって標識されたリガ
ンドまたはリセプターを含む反応溶液を、前記スピナー
上に取り付けられた前記生化学解析用ユニットの表面の
略中央部に滴下し、前記スピナーを回転させて、前記生
化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた
リセプターまたはリガンドに、前記反応溶液に含まれた
リガンドまたはリセプターを、選択的に、会合させるこ
とを特徴とするリセプター・リガンド会合反応方法によ
って達成される。
【0015】本発明において、リセプター・リガンド会
合反応は、ハイブリダイゼーション反応、抗原抗体反応
を含んでいる。
【0016】本発明によれば、生化学解析用ユニットの
基板に、互いに離間して、形成された複数の吸着性領域
に、リセプターまたはリガンドを含有させ、生化学解析
用ユニットを回転可能なスピナー上に取り付け、標識物
質によって標識されたリガンドまたはリセプターを含む
反応溶液を、スピナー上に取り付けられた生化学解析用
ユニットの表面の略中央部に滴下し、スピナーを回転さ
せて、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含ま
れたリセプターまたはリガンドに、反応溶液に含まれた
リガンドまたはリセプターを、選択的に、会合させるよ
うに構成されているから、少量の反応溶液を使用して、
リセプターとリガンドを会合反応させることができ、し
たがって、濃縮した反応溶液を、生化学解析用ユニット
の表面に滴下し、スピナーを回転させて、生化学解析用
ユニットの表面上で、反応溶液を広がらせ、生化学解析
用ユニットの複数の吸着性領域に吸収させることによ
り、リセプター・リガンド会合反応の反応効率を大幅に
向上させることが可能になるとともに、所望のように、
複数の吸着性領域に含まれたリセプターまたはリガンド
に、反応溶液に含まれたリガンドまたはリセプターを、
選択的に、会合させることが可能になる。
【0017】本発明において、反応溶液の滴下量は、生
化学解析用ユニットの基板に形成された複数の吸着性領
域に吸収可能な反応溶液の最大量以下であることが好ま
しく、複数の吸着性領域に吸収可能な反応溶液の最大量
は、生化学解析用ユニットの基板に形成された吸着性領
域の数、サイズ、厚さ、空隙率によって決定され、一義
的に決定されるものではなく、したがって、反応溶液の
好ましい滴下量も一義的には決定されるものではない
が、通常、生化学解析用ユニットの表面への反応溶液の
滴下量は、各吸着性領域あたり、0.39ピコリットル
ないし280マイクロリットルであることが好ましく、
さらに好ましくは、各吸着性領域あたり、0.6ナノリ
ットルないし60ナノリットルである。
【0018】本発明において、反応溶液中の反応成分濃
度は高いほど好ましい。
【0019】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板に形成された前記複
数の吸着性領域に、特異的結合物質を含有させ、標識物
質によって標識された生体由来の物質を含む反応溶液
を、前記スピナー上に取り付けられた前記生化学解析用
ユニットの表面の略中央部に滴下し、前記スピナーを回
転させて、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着
性領域に含まれた特異的結合物質に、前記反応溶液に含
まれた生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさ
せるように構成されている。
【0020】本発明の好ましい実施態様によれば、生化
学解析用ユニットの基板に形成された複数の吸着性領域
に、特異的結合物質を含有させ、標識物質によって標識
された生体由来の物質を含む反応溶液を、スピナー上に
取り付けられた生化学解析用ユニットの表面の略中央部
に滴下し、スピナーを回転させて、生化学解析用ユニッ
トの複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、反
応溶液に含まれた生体由来の物質を、選択的に、ハイブ
リダイズさせるように構成されているから、少量の反応
溶液を使用して、特異的結合物質と生体由来の物質を、
選択的に、ハイブリダイズさせることができ、したがっ
て、濃縮した反応溶液を、生化学解析用ユニットの表面
に滴下し、スピナーを回転させて、生化学解析用ユニッ
トの表面上で、反応溶液を広がらせ、生化学解析用ユニ
ットの複数の吸着性領域に吸収させることにより、ハイ
ブリダイゼーションの反応効率を大幅に向上させること
が可能になるとともに、所望のように、複数の吸着性領
域に含まれた特異的結合物質に、反応溶液に含まれた生
体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせること
が可能になる。
【0021】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板に形成された前記複
数の吸着性領域に、特異的結合物質を含有させ、前記複
数の吸着性領域に含まれている前記特異的結合物質に、
ハプテンによって標識された生体由来の物質をハイブリ
ダイズさせ、標識酵素によって標識された前記ハプテン
に対する抗体を含む抗体溶液を、前記スピナー上に取り
付けられた前記生化学解析用ユニットの表面の略中央部
に滴下し、前記スピナーを回転させて、前記生化学解析
用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた前記ハプ
テンに、前記標識酵素によって標識された抗体を、抗原
抗体反応させるように構成されている。
【0022】本発明において、ハプテン/抗体の組合わ
せの例としては ジゴキシゲニン/抗ジゴキシゲニン抗
体、テオフィリン/抗テオフィリン抗体、フルオロセイ
ン/抗フルオロセイン抗体などをあげることができる。
また、ハプテン/抗体ではなく、ビオチン/アヴィジン
や抗原/抗体などの組合わせを利用することも可能であ
る。
【0023】本発明の好ましい実施態様によれば、生化
学解析用ユニットの基板に形成された複数の吸着性領域
に、特異的結合物質を含有させ、複数の吸着性領域に含
まれている特異的結合物質に、ハプテンによって標識さ
れた生体由来の物質をハイブリダイズさせ、標識酵素に
よって標識されたハプテンに対する抗体を含む抗体溶液
を、スピナー上に取り付けられた生化学解析用ユニット
の表面の略中央部に滴下し、スピナーを回転させて、生
化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含まれたハプ
テンに、標識酵素が結合された抗体を、抗原抗体反応に
よって、結合させるように構成されているから、少量の
反応溶液を使用して、ハプテンと抗体を反応させること
ができ、したがって、濃縮した反応溶液を、生化学解析
用ユニットの表面に滴下し、スピナーを回転させて、生
化学解析用ユニットの表面上で、反応溶液を広がらせ、
生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に吸収させる
ことによって、抗原抗体反応の反応効率を大幅に向上さ
せることが可能になるとともに、所望のように、複数の
吸着性領域に含まれたハプテンに、抗体溶液に含まれた
抗体を、選択的に、反応させて、生化学解析用ユニット
の複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質を、抗体
を標識している標識酵素によって、選択的に、標識する
ことが可能になる。
【0024】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板に形成された
前記複数の吸着性領域に、特異的結合物質を含有させ、
前記複数の吸着性領域に含まれている前記特異的結合物
質に、ハプテンによって標識された生体由来の物質をハ
イブリダイズさせ、化学発光基質と接触させることによ
って、化学発光を生じさせる酵素により標識された前記
ハプテンに対する抗体を含む抗体溶液を、前記スピナー
上に取り付けられた前記生化学解析用ユニットの表面の
略中央部に滴下し、前記スピナーを回転させて、前記生
化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた
前記ハプテンに、前記酵素によって標識された抗体を、
抗原抗体反応させるように構成されている。
【0025】本発明の別の好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板に形成された
前記複数の吸着性領域に、特異的結合物質を含有させ、
前記複数の吸着性領域に含まれている前記特異的結合物
質に、ハプテンによって標識された生体由来の物質をハ
イブリダイズさせ、蛍光基質と接触させることによっ
て、蛍光物質を生じさせる酵素により標識された前記ハ
プテンに対する抗体を含む抗体溶液を、前記スピナー上
に取り付けられた前記生化学解析用ユニットの表面の略
中央部に滴下し、前記スピナーを回転させて、前記生化
学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた前
記ハプテンに、前記酵素によって標識された抗体を、抗
原抗体反応させるように構成されている。
【0026】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットが、複数の貫通孔が、互いに離
間して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域
が、前記基板に形成された前記複数の貫通孔に充填され
た吸着性材料に、リセプターまたはリガンドを含有させ
て、形成されている。
【0027】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、前記基板に形成された複数の貫通孔内に、吸着性材
料を含んだ吸着性膜が圧入され、吸着性膜に、リセプタ
ーまたはリガンドを含有させて、形成されている。
【0028】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットが、複数の凹部が、互いに離間
して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、
前記基板に形成された前記複数の凹部に充填された吸着
性材料に、リセプターまたはリガンドを含有させて、形
成されている。
【0029】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットに、10以上の吸着性領域が形
成されている。
【0030】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、50以上の吸着性領
域が形成されている。
【0031】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、100以上の吸着性
領域が形成されている。
【0032】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、500以上の吸着性
領域が形成されている。
【0033】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、1000以上の吸着
性領域が形成されている。
【0034】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、5000以上の吸着
性領域が形成されている。
【0035】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、10000以上の吸
着性領域が形成されている。
【0036】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、50000以上の吸
着性領域が形成されている。
【0037】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、100000以上の
吸着性領域が形成されている。
【0038】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、そ
れぞれ、5平方ミリメートル未満のサイズを有してい
る。
【0039】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、それぞれ、1平方ミリメートル未満のサイズを有し
ている。
【0040】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、それぞれ、0.5平方ミリメートル未満のサイズを
有している。
【0041】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、それぞれ、0.1平方ミリメートル未満のサイズを
有している。
【0042】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、それぞれ、0.05平方ミリメートル未満のサイズ
を有している。
【0043】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域
が、それぞれ、0.01平方ミリメートル未満のサイズ
を有している。
【0044】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、
10個/平方センチメートル以上の密度で形成されてい
る。
【0045】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、50個/平方センチメートル以上の密度で形成さ
れている。
【0046】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、100個/平方センチメートル以上の密度で形成
されている。
【0047】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、500個/平方センチメートル以上の密度で形成
されている。
【0048】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、1000個/平方センチメートル以上の密度で形
成されている。
【0049】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、5000個/平方センチメートル以上の密度で形
成されている。
【0050】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、10000個/平方センチメートル以上の密度で
形成されている。
【0051】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、50000個/平方センチメートル以上の密度で
形成されている。
【0052】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領
域が、100000個/平方センチメートル以上の密度
で形成されている。
【0053】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、
規則的なパターンで形成されている。
【0054】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板に、前記複数の貫通
孔が、それぞれ、略円形に形成されている。
【0055】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板が、放射線を減衰さ
せる性質を有している。
【0056】本発明の好ましい実施態様によれば、生化
学解析用ユニットの基板が、放射線を減衰させる性質を
有しているから、生化学解析用ユニットに、吸着性領域
を高密度に形成し、生化学解析用ユニットの複数の吸着
性領域に含まれた特異的結合物質に、放射性標識物質に
よって標識された生体由来の物質を、ハイブリダイズさ
せて、選択的に標識し、生化学解析用ユニットと輝尽性
蛍光体層が形成された蓄積性蛍光体シートとを重ね合わ
せて、複数の吸着性領域に選択的に含まれた放射性標識
物質によって、蓄積性蛍光体シートの支持体に形成され
た輝尽性蛍光体層を露光し、蓄積性蛍光体シートの輝尽
性蛍光体層に放射線データを記録する場合にも、各吸着
性領域に含まれている放射性標識物質から放出された電
子線(β線)が、生化学解析用ユニットの基板内で散乱
することを効果的に防止することができ、したがって、
各吸着性領域に含まれている放射性標識物質から放出さ
れた電子線(β線)を、対応する輝尽性蛍光体層の領域
に、選択的に入射させて、対応する輝尽性蛍光体層の領
域のみを露光することが可能になるから、放射性標識物
質によって露光された輝尽性蛍光体層を、励起光によっ
て走査し、輝尽性蛍光体層から放出された輝尽光を光電
的に検出することによって、高い分解能で、定量性に優
れた生化学解析用のデータを生成することが可能にな
る。
【0057】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸
着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基
板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、1/5
以下に減衰させる性質を有している。
【0058】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が
前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、
1/10以下に減衰させる性質を有している。
【0059】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が
前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、
1/50以下に減衰させる性質を有している。
【0060】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が
前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、
1/100以下に減衰させる性質を有している。
【0061】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が
前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、
1/500以下に減衰させる性質を有している。
【0062】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が
前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、
1/1000以下に減衰させる性質を有している。
【0063】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板が、光を減衰させる
性質を有している。
【0064】本発明の好ましい実施態様によれば、生化
学解析用ユニットの基板が、光を減衰させる性質を有し
ているから、生化学解析用ユニットの基板に、吸着性領
域を高密度に形成し、複数の吸着性領域に含まれた特異
的結合物質に、蛍光物質や化学発光基質と接触させるこ
とによって化学発光を生じさせる標識物質などによって
標識された生体由来の物質を、選択的に、結合させた場
合にも、多数の吸着性領域から放出される蛍光や化学発
光が、基板内で散乱して、隣り合う吸着性領域から放出
された蛍光や化学発光と混ざり合うことを効果的に防止
することが可能になり、したがって、蛍光や化学発光を
光電的に検出して、定量性に優れた生化学解析用データ
を生成することが可能になる。
【0065】本発明の好ましい実施態様においては、前
記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸
着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中
を透過したときに、光のエネルギーを、1/5以下に減
衰させる性質を有している。
【0066】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記
基板中を透過したときに、光のエネルギーを、1/10
以下に減衰させる性質を有している。
【0067】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記
基板中を透過したときに、光のエネルギーを、1/50
以下に減衰させる性質を有している。
【0068】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記
基板中を透過したときに、光のエネルギーを、1/10
0以下に減衰させる性質を有している。
【0069】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記
基板中を透過したときに、光のエネルギーを、1/50
0以下に減衰させる性質を有している。
【0070】本発明のさらに好ましい実施態様において
は、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う
前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記
基板中を透過したときに、光のエネルギーを、1/10
00以下に減衰させる性質を有している。
【0071】本発明において、生化学解析用ユニットの
基板を形成するための材料は、放射線および/または光
を減衰させる性質を有していることが好ましいが、とく
に限定されるものではなく、無機化合物材料、有機化合
物材料のいずれをも使用することができ、金属材料、セ
ラミック材料またはプラスチック材料が、好ましく使用
される。
【0072】本発明において、生化学解析用ユニットの
基板を形成するために好ましく使用することのできる無
機化合物材料としては、たとえば、金、銀、銅、亜鉛、
アルミニウム、チタン、タンタル、クロム、鉄、ニッケ
ル、コバルト、鉛、錫、セレンなどの金属;真鍮、ステ
ンレス、青銅などの合金;シリコン、アモルファスシリ
コン、ガラス、石英、炭化ケイ素、窒化ケイ素などの珪
素材料;酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ジ
ルコニウムなどの金属酸化物;タングステンカーバイ
ト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ヒドロキシアパ
タイト、砒化ガリウムなどの無機塩を挙げることができ
る。これらは、単結晶、アモルファス、セラミックのよ
うな多結晶焼結体にいずれの構造を有していてもよい。
【0073】本発明において、生化学解析用ユニットの
基板を形成するために使用可能な有機化合物材料として
は、高分子化合物が好ましく用いられ、好ましく使用す
ることのできる高分子化合物としては、たとえば、ポリ
エチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン;ポリ
メチルメタクリレート、ブチルアクリレート/メチルメ
タクリレート共重合体などのアクリル樹脂;ポリアクリ
ロニトリル;ポリ塩化ビニル;ポリ塩化ビニリデン;ポ
リフッ化ビニリデン;ポリテトラフルオロエチレン;ポ
リクロロトリフルオロエチレン;ポリカーボネート;ポ
リエチレンナフタレートやポリエチレンテレフタレート
などのポリエステル;ナイロン6、ナイロン6,6、ナ
イロン4,10などのナイロン;ポリイミド;ポリスル
ホン;ポリフェニレンサルファイド;ポリジフェニルシ
ロキサンなどのケイ素樹脂;ノボラックなどのフェノー
ル樹脂;エポキシ樹脂;ポリウレタン;ポリスチレン;
ブタジエン−スチレン共重合体;セルロース、酢酸セル
ロース、ニトロセルロース、でん粉、アルギン酸カルシ
ウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの多糖
類;キチン;キトサン;ウルシ;ゼラチン、コラーゲ
ン、ケラチンなどのポリアミドおよびこれら高分子化合
物の共重合体などを挙げることができる。これらは、複
合材料でもよく、必要に応じて、金属酸化物粒子やガラ
ス繊維などを充填することもでき、また、有機化合物材
料をブレンドして、使用することもできる。
【0074】一般に、比重が大きいほど、放射線の減衰
能が高くなるので、生化学解析用ユニットの基板は、比
重1.0g/cm以上の化合物材料または複合材料に
よって形成されることが好ましく、比重が1.5g/c
以上、23g/cm以下の化合物材料または複合
材料によって形成されることが、とくに好ましい。
【0075】また、一般に、光の散乱および/または吸
収が大きいほど、光の減衰能が高くなるので、生化学解
析用ユニットの基板は、厚さ1cmあたりの吸光度が
0.3以上であることが好ましく、厚さ1cmあたりの
吸光度が1以上であれば、さらに好ましい。ここに、吸
光度は、厚さTcmの板状体の直後に、積分球を置き、
計測に利用するプローブ光またはエミッション光の波長
における透過光量Aを分光光度計によって測定し、A/
Tを算出することによって、求められる。光減衰能を向
上させるために、光散乱体や光吸収体を、生化学解析用
ユニットの基板に含有させることもできる。光散乱体と
しては、生化学解析用ユニットの基板を形成している材
料と異なる材料の微粒子が用いられ、光吸収体として
は、顔料または染料が用いられる。
【0076】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域を形成するための吸着性材料としては、多孔
質材料あるいは繊維材料が好ましく使用される。多孔質
材料と繊維材料とを併用して、吸着性領域を形成するこ
ともできる。
【0077】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域を形成するために使用される多孔質材料は、
有機材料、無機材料のいずれでもよく、有機/無機複合
体でもよい。
【0078】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域を形成するために使用される有機多孔質材料
は、とくに限定されるものではないが、活性炭などの炭
素材料あるいはメンブレンフィルタを形成可能な材料
が、好ましく用いられる。具体的には、ナイロン6、ナ
イロン6,6、ナイロン4,10などのナイロン類;ニ
トロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロース
などのセルロース誘導体;コラーゲン;アルギン酸、ア
ルギン酸カルシウム、アルギン酸/ポリリシンポリイオ
ンコンプレックスなどのアルギン酸類;ポリエチレン、
ポリプロピレンなどのポリオレフィン類;ポリ塩化ビニ
ル;ポリ塩化ビニリデン;ポリフッ化ビニリデン、ポリ
テトラフルオライドなどのポリフルオライドや、これら
の共重合体または複合体が挙げられる。
【0079】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域を形成するために使用される無機多孔質材料
は、とくに限定されるものではないが、好ましくは、た
とえば、白金、金、鉄、銀、ニッケル、アルミニウムな
どの金属;アルミナ、シリカ、チタニア、ゼオライトな
どの金属酸化物;ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウ
ムなどの金属塩やこれらの複合体などが挙げられる。
【0080】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域を形成するために使用される繊維材料は、と
くに限定されるものではないが、好ましくは、たとえ
ば、ナイロン6、ナイロン6,6、ナイロン4,10な
どのナイロン類、ニトロセルロース、酢酸セルロース、
酪酸酢酸セルロースなどのセルロース誘導体などが挙げ
られる。
【0081】本発明において、生化学解析用ユニットの
吸着性領域は、電解処理、プラズマ処理、アーク放電な
どの酸化処理;シランカップリング剤、チタンカップリ
ング剤などを用いたプライマー処理;界面活性剤処理な
どの表面処理によって形成することもできる。
【0082】本発明の前記目的はまた、スピナーと、反
応溶液を滴下可能なスポッティングデバイスを備え、前
記スポッティングデバイスが、前記スピナーの上面の略
中央部に、反応溶液を滴下可能に構成されたことを特徴
とするリアクタによって達成される。
【0083】本発明によれば、リアクタは、スピナー
と、反応溶液を滴下可能なスポッティングデバイスを備
え、スポッティングデバイスが、スピナーの上面の略中
央部に、反応溶液を滴下可能に構成されているから、リ
セプターまたはリガンドを含む複数の吸着性領域が、互
いに離間して、形成された生化学解析用ユニットを、ス
ピナーの上面に取り付け、スポッティングデバイスによ
り、標識物質によって標識されたリガンドまたはリセプ
ターを含む反応溶液を、生化学解析用ユニットの表面の
略中央部に滴下して、スピナーを回転させることによっ
て、反応溶液を、生化学解析用ユニットの表面上で広が
らせ、生化学解析用ユニットに形成された複数の吸着性
領域に吸収させることができ、したがって、濃縮した反
応溶液を、生化学解析用ユニットの表面に滴下して、ス
ピナーを回転させ、生化学解析用ユニットの複数の吸着
性領域に吸収させることにより、リセプター・リガンド
会合反応の反応効率を大幅に向上させることが可能にな
るとともに、所望のように、複数の吸着性領域に含まれ
たリセプターまたはリガンドに、反応溶液に含まれたリ
ガンドまたはリセプターを、選択的に、会合させること
が可能になる。
【0084】
【発明の実施の形態】以下、添付図面に基づいて、本発
明の好ましい実施態様につき、詳細に説明を加える。
【0085】図1は、本発明の好ましい実施態様にかか
るリセプター・リガンド会合反応方法に用いられる生化
学解析用ユニットの略斜視図である。
【0086】図1に示されるように、本実施態様にかか
る生化学解析用ユニット1は、アルミニウムによって形
成され、多数の略円形状の貫通孔3が高密度に形成され
た基板2を備えており、多数の貫通孔3の内部には、ナ
イロン6が充填されて、多数のドット状の吸着性領域4
が形成されている。
【0087】図1には正確に示されていないが、本実施
態様においては、約0.01平方ミリメートルのサイズ
を有する略円形の貫通孔3が、120列×160行のマ
トリックス状に、規則的に、基板2に形成されており、
したがって、合計19200の吸着性領域4が形成され
ている。吸着性領域4は、その表面が、基板2の表面と
同じ高さに位置するように、多数の貫通孔3内に、ナイ
ロン6が充填されて、形成されている。
【0088】生化学解析にあたっては、生化学解析用ユ
ニット1に規則的に形成された多数の吸着性領域4内
に、たとえば、特異的結合物質として、塩基配列が既知
の互いに異なった複数のcDNAが、スポッティング装
置を使用して、滴下され、吸着性領域4内に吸着され
る。
【0089】図2は、スポッティング装置の略正面図で
ある。
【0090】図2に示されるように、スポッティング装
置は、特異的結合物質の溶液を、生化学解析用ユニット
1の表面に向けて噴射するインジェクタ5とCCDカメ
ラ6を備え、CCDカメラ6によって、インジェクタ5
の先端部と、特異的結合物質を滴下すべき生化学解析用
ユニット1の吸着性領域4を観察しながら、インジェク
タ5の先端部と、特異的結合物質を滴下すべき吸着性領
域4の中心とが合致したときに、インジェクタ5から、
塩基配列が既知の互いに異なった複数のcDNAなどの
特異的結合物質が滴下されるように構成され、生化学解
析用ユニット1の多数のドット状の吸着性領域4内に、
特異的結合物質を、正確に滴下することができるように
保証されている。
【0091】次いで、こうして、生化学解析用ユニット
1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に吸着され
たcDNAなどの特異的結合物質に、標識物質によって
標識された生体由来の物質が、選択的に、ハイブリダイ
ズされる。
【0092】図3は、本発明の好ましい実施態様にかか
るリセプター・リガンド会合反応方法に用いられるリア
クタの略斜視図である。
【0093】図3に示されるように、本実施態様にかか
るリアクタは、高速回転可能なスピナー7と、スピナー
7の略中央部の上方に配置され、反応溶液を滴下可能な
スポッティングデバイス8を備えている。
【0094】スピナー7の上面には、生化学解析用ユニ
ット1を保持する生化学解析用ユニット保持部9が設け
られている。
【0095】以上のように構成された本実施態様にかか
るリアクタにおいては、以下のようにして、生化学解析
用ユニット1の多数の吸着性領域4に含まれた特異的結
合物質に、標識物質によって標識され、反応溶液に含ま
れた生体由来の物質が、選択的に、ハイブリダイズされ
る。
【0096】放射性標識物質によって、cDNAなどの
特異的結合物質を選択的に標識する場合には、放射性標
識物質によって標識されたプローブである生体由来の物
質を含む反応溶液が調製される。
【0097】一方、蛍光色素などの蛍光物質によって、
cDNAなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合
には、蛍光色素などの蛍光物質によって標識されたプロ
ーブである生体由来の物質を含む反応溶液が調製され
る。
【0098】また、化学発光基質と接触させることによ
って化学発光を生じさせる標識酵素によって、cDNA
などの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、ジ
ゴキシゲニンなどのハプテンによって標識された生体由
来の物質を含む反応溶液が調製される。
【0099】放射性標識物質によって標識された生体由
来の物質、蛍光色素などの蛍光物質によって標識された
生体由来の物質およびジゴキシゲニンなどのハプテンに
よって標識された生体由来の物質のうち、2以上の生体
由来の物質およびを含む反応溶液を調製することもで
き、本実施態様においては、放射性標識物質によって標
識された生体由来の物質、蛍光物質によって標識された
生体由来の物質およびジゴキシゲニンなどのハプテンに
よって標識された生体由来の物質を含む反応溶液が調製
される。
【0100】ハイブリダイゼーションにあたっては、ま
ず、ユーザーによって、生化学解析用ユニット1が、ス
ピナー7の上面に設けられた生化学解析用ユニット保持
部9にセットされる。
【0101】次いで、少量の反応溶液が、スポッティン
グデバイス8によって、生化学解析用ユニット1の表面
に滴下される。ここに、生化学解析用ユニット1の表面
に滴下される反応溶液の量は、生化学解析用ユニット1
の基板2に形成された多数の吸着性領域4に吸収可能な
反応溶液の最大量以下の値、たとえば、各吸着性領域4
あたり、0.6ナノリットルないし60ナノリットルに
設定されている。
【0102】本実施態様においては、スポッティングデ
バイス8は、スピナー7の略中央部の上方に配置されて
おり、反応溶液は、生化学解析用ユニット1の略中央部
に滴下される。
【0103】次いで、スピナー7が高速で回転される。
【0104】その結果、スピナー7の回転により生じた
遠心力によって、反応溶液が、生化学解析用ユニット1
の表面上を広がり、生化学解析用ユニット1の基板2に
形成された多数の吸着性領域4内に吸収され、吸着性領
域4内に保持される。
【0105】本実施態様においては、生化学解析用ユニ
ット1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に吸収
可能な反応溶液の最大量以下の反応溶液が、スポッティ
ングデバイス8によって、生化学解析用ユニット1の表
面に滴下されるから、生化学解析用ユニット1の表面に
滴下された反応溶液はすべて、生化学解析用ユニット1
の基板2に形成された多数の吸着性領域4内に保持され
る。
【0106】こうして、生化学解析用ユニット1のすべ
ての吸着性領域4に、反応溶液が染み込むと、生化学解
析用ユニット1は、リアクタから取り出され、インキュ
ベータ(図示せず)内で、所定時間にわたって、保持さ
れる。
【0107】その結果、生化学解析用ユニット1の多数
の吸着性領域4に含まれているcDNAなどの特異的結
合物質に、放射性標識物質によって標識された生体由来
の物質、蛍光物質によって標識された生体由来の物質お
よびジゴキシゲニンなどのハプテンによって標識された
生体由来の物質が、選択的に、ハイブリダイズされる。
【0108】このように、本実施態様によれば、生化学
解析用ユニット1の基板2に形成された多数の吸着性領
域4に吸収可能な量の反応溶液が、スポッティングデバ
イス8によって、生化学解析用ユニット1の表面に滴下
されるから、少量の反応溶液を使用して、吸着性領域4
に含まれた特異的結合物質と反応させることができ、し
たがって、濃縮した反応溶液を、生化学解析用ユニット
1の表面に滴下して、各吸着性領域4に含まれている特
異的結合物質に、放射性標識物質によって標識された生
体由来の物質、蛍光物質によって標識された生体由来の
物質およびジゴキシゲニンなどのハプテンによって標識
された生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさ
せることができるから、反応効率を大幅に向上させるこ
とが可能になり、所望のように、各吸着性領域4に含ま
れている特異的結合物質と、放射性標識物質によって標
識された生体由来の物質、蛍光物質によって標識された
生体由来の物質およびジゴキシゲニンなどのハプテンに
よって標識された生体由来の物質を、選択的に、ハイブ
リダイズさせることが可能になる。
【0109】ハイブリダイゼーションが完了すると、洗
浄溶液によって、生化学解析用ユニット1の基板2に形
成された吸着性領域4が洗浄される。
【0110】以上のようにして、生化学解析用ユニット
1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に、標識物
質である放射性標識物質の放射線データおよび蛍光色素
などの蛍光物質の蛍光データが記録される。生化学解析
用ユニット1の吸着性領域4に記録された蛍光データ
は、後述するスキャナによって読み取られ、生化学解析
用データが生成される。
【0111】これに対して、放射性標識物質の放射線デ
ータは、蓄積性蛍光体シートに転写され、蓄積性蛍光体
シートに転写された放射線データは、後述するスキャナ
によって読み取られて、生化学解析用データが生成され
る。
【0112】一方、生化学解析用ユニット1の基板2に
形成された多数の吸着性領域4に、化学発光データを記
録するためには、さらに、化学発光基質と接触させるこ
とによって化学発光を生じさせる酵素によって標識され
たジゴキシゲニンなどのハプテンに対する抗体を含む抗
体溶液が調製される。
【0113】次いで、再び、生化学解析用ユニット1
が、スピナー7の上面に設けられた生化学解析用ユニッ
ト保持部9にセットされ、生化学解析用ユニット1の基
板2に形成された多数の吸着性領域4に吸収可能な反応
溶液の最大量以下の抗体溶液が、スポッティングデバイ
ス8によって、生化学解析用ユニット1の表面に滴下さ
れて、スピナー7が高速で回転される。
【0114】その結果、スピナー7の回転により生じた
遠心力によって、抗体溶液が、生化学解析用ユニット1
の表面上を広がり、生化学解析用ユニット1の基板2に
形成された多数の吸着性領域4内に吸収されて、吸着性
領域4内に保持される。
【0115】本実施態様においては、生化学解析用ユニ
ット1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に吸収
可能な反応溶液の最大量以下の抗体溶液が、スポッティ
ングデバイス8によって、生化学解析用ユニット1の表
面に滴下されるから、生化学解析用ユニット1の表面に
滴下された抗体溶液はすべて、生化学解析用ユニット1
の基板2に形成された多数の吸着性領域4内に保持され
る。
【0116】こうして、生化学解析用ユニット1のすべ
ての吸着性領域4に、反応溶液が染み込むと、生化学解
析用ユニット1は、リアクタから取り出され、インキュ
ベータ(図示せず)内で、所定時間にわたって、保持さ
れる。
【0117】その結果、生化学解析用ユニット1の基板
2に形成された多数の吸着性領域4に含まれている特異
的結合物質に、選択的に、ハイブリダイズされた生体由
来の物質を標識しているジゴキシゲニンなどのハプテン
に、抗原抗体反応によって、化学発光基質と接触させる
ことによって化学発光を生じさせる酵素によって標識さ
れた抗体が結合され、生化学解析用ユニット1の基板2
に形成された多数の吸着性領域4に、化学発光データが
記録される。
【0118】抗原抗体反応が完了すると、洗浄溶液によ
って、生化学解析用ユニット1の基板2に形成された吸
着性領域4が洗浄される。
【0119】以上のようにして、生化学解析用ユニット
1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に、化学発
光データが記録される。生化学解析用ユニット1の吸着
性領域4に記録された化学発光データは、後述するデー
タ生成システムの冷却CCDカメラによって読み取ら
れ、生化学解析用データが生成される。
【0120】図4は、本発明の好ましい実施態様にかか
る生化学解析用データの生成方法に用いられる蓄積性蛍
光体シートの略斜視図である。
【0121】図4に示されるように、本実施態様にかか
る蓄積性蛍光体シート10は、多数の略円形の貫通孔1
3が規則的に形成されたニッケル製の支持体11を備
え、支持体11の形成された多数の貫通孔13内に、輝
尽性蛍光体が埋め込まれて、多数の輝尽性蛍光体層領域
12が、ドット状に形成されている。
【0122】多数の貫通孔12は、生化学解析用ユニッ
ト1の基板2に形成された多数の吸着性領域4と同一の
パターンで、支持体11に形成され、それぞれ、生化学
解析用ユニット1の基板2に形成された多数の吸着性領
域4と同じサイズを有している。
【0123】したがって、図4には、正確に示されてい
ないが、本実施態様においては、19200の約0.0
1平方ミリメートルのサイズを有する略円形の輝尽性蛍
光体層領域12が、約5000個/平方センチメートル
の密度で、生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域
4と同じ規則的なパターンにしたがって、蓄積性蛍光体
シート10の支持体11に、マトリックス状に形成され
ている。
【0124】また、本実施態様においては、支持体11
の表面と、輝尽性蛍光体層領域12のそれぞれの表面と
が同一の高さに位置するように、支持体11に形成され
た多数の貫通孔13に、輝尽性蛍光体が埋め込まれて、
蓄積性蛍光体シート10が形成されている。
【0125】図5は、生化学解析用ユニット1に形成さ
れた多数の吸着性領域4に含まれた放射性標識物質によ
って、蓄積性蛍光体シート10に形成された多数の輝尽
性蛍光体層領域12を露光する方法を示す略断面図であ
る。
【0126】図5は、生化学解析用ユニット1に形成さ
れた多数の吸着性領域4に含まれた放射性標識物質によ
って、蓄積性蛍光体シート10に形成された多数の輝尽
性蛍光体層領域12を露光する方法を示す略断面図であ
る。
【0127】図5に示されるように、露光にあたって、
生化学解析用ユニット1に形成された多数の吸着性領域
4が、蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形成され
た多数の輝尽性蛍光体層領域12に対向するように、蓄
積性蛍光体シート10と生化学解析用ユニット1とが重
ね合わされる。
【0128】本実施態様においては、生化学解析用ユニ
ット1は、アルミニウム製の基板2に形成された多数の
貫通孔3内に、ナイロン6が充填されて、形成されてい
るので、ハイブリダイゼーションなど、液体による処理
を受けても、ほとんど伸縮することがなく、したがっ
て、生化学解析用ユニット1に形成された多数の吸着性
領域4が、蓄積性蛍光体シート10に形成された多数の
輝尽性蛍光体層領域12に、正確に対向するように、蓄
積性蛍光体シート10と生化学解析用ユニット1とを、
容易にかつ確実に重ね合わせて、輝尽性蛍光体層領域1
2を露光することが可能になる。
【0129】こうして、所定の時間にわたって、蓄積性
蛍光体シート10に形成された多数の輝尽性蛍光体層領
域12の各々と、生化学解析用ユニット1に形成された
多数の吸着性領域4とを対向させることによって、吸着
性領域4に含まれた放射性標識物質によって、蓄積性蛍
光体シート10に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域
12が露光される。
【0130】この際、吸着性領域4に吸着されている放
射性標識物質から電子線が発せられるが、生化学解析用
ユニット1の吸着性領域4は、アルミニウムによって形
成された基板2に、互いに離間して形成され、各吸着性
領域4の周囲には、放射線を減衰させる性質を有するア
ルミニウムが存在しており、さらに、蓄積性蛍光体シー
ト10の多数の輝尽性蛍光体層領域12が、放射線を減
衰させる性質を有するニッケル製の支持体11に形成さ
れた多数の貫通孔13内に、輝尽性蛍光体を埋め込ん
で、形成され、各輝尽性蛍光体層領域12の周囲には、
放射線を減衰させる性質を有するニッケル製の支持体1
1が存在しているから、吸着性領域4に含まれている放
射性標識物質から発せられた電子線が散乱することを確
実に防止することができ、したがって、吸着性領域4に
含まれている放射性標識物質から発せられた電子線はす
べて、その吸着性領域4に対向する輝尽性蛍光体層領域
12に入射し、隣り合う吸着性領域4から放出される電
子線によって露光されるべき輝尽性蛍光体層領域12に
入射して、露光することを確実に防止することができ
る。
【0131】したがって、蓄積性蛍光体シート10に形
成された多数の輝尽性蛍光体層領域12を、生化学解析
用ユニット1の対応する吸着性領域4に含まれた放射性
標識物質のみによって、確実に、露光することが可能に
なる。
【0132】こうして、蓄積性蛍光体シート10の支持
体11に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域12に、
放射性標識物質の放射線データが記録される。
【0133】図6は、蓄積性蛍光体シート10に形成さ
れた多数の輝尽性蛍光体層領域15に記録された放射性
標識物質の放射線データおよび生化学解析用ユニット1
の多数の吸着性領域4に記録された蛍光色素などの蛍光
データを読み取って、生化学解析用データを生成するス
キャナの一例を示す略斜視図であり、図7は、フォトマ
ルチプライア近傍のスキャナの詳細を示す略斜視図であ
る。
【0134】図6に示されるスキャナは、蓄積性蛍光体
シート10に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域15
に記録された放射性標識物質の放射線データおよび生化
学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4に記録された
蛍光色素などの蛍光データを読み取り可能に構成されて
おり、640nmの波長のレーザ光24を発する第1の
レーザ励起光源21と、532nmの波長のレーザ光2
4を発する第2のレーザ励起光源22と、473nmの
波長のレーザ光24を発する第3のレーザ励起光源23
とを備えている。
【0135】本実施態様においては、第1のレーザ励起
光源21は、半導体レーザ光源により構成され、第2の
レーザ励起光源22および第3のレーザ励起光源23
は、第二高調波生成(Second Harmonic Generation)素
子によって構成されている。
【0136】第1のレーザ励起光源21により発生され
たレーザ光24は、コリメータレンズ25によって、平
行な光とされた後、ミラー26によって反射される。第
1のレーザ励起光源21から発せられ、ミラー26によ
って反射されたレーザ光24の光路には、640nmの
レーザ光4を透過し、532nmの波長の光を反射する
第1のダイクロイックミラー27および532nm以上
の波長の光を透過し、473nmの波長の光を反射する
第2のダイクロイックミラー28が設けられており、第
1のレーザ励起光源21により発生されたレーザ光24
は、第1のダイクロイックミラー27および第2のダイ
クロイックミラー28を透過して、ミラー29に入射す
る。
【0137】他方、第2のレーザ励起光源22より発生
されたレーザ光24は、コリメータレンズ30により、
平行な光とされた後、第1のダイクロイックミラー27
によって反射されて、その向きが90度変えられて、第
2のダイクロイックミラー28を透過し、ミラー29に
入射する。
【0138】また、第3のレーザ励起光源23から発生
されたレーザ光24は、コリメータレンズ31によっ
て、平行な光とされた後、第2のダイクロイックミラー
28により反射されて、その向きが90度変えられた
後、ミラー29に入射する。
【0139】ミラー29に入射したレーザ光24は、ミ
ラー29によって反射され、さらに、ミラー32に入射
して、反射される。
【0140】ミラー32によって反射されたレーザ光2
4の光路には、中央部に穴33が形成された凹面ミラー
によって形成された穴開きミラー34が配置されてお
り、ミラー32によって反射されたレーザ光24は、穴
開きミラー34の穴33を通過して、凹面ミラー38に
入射する。
【0141】凹面ミラー38に入射したレーザ光24
は、凹面ミラー38によって反射されて、光学ヘッド3
5に入射する。
【0142】光学ヘッド35は、ミラー36と、非球面
レンズ37を備えており、光学ヘッド35に入射したレ
ーザ光24は、ミラー36によって反射されて、非球面
レンズ37によって、ステージ40のガラス板41上に
載置された蓄積性蛍光体シート10あるいは生化学解析
用ユニット1に入射する。
【0143】蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形
成された状輝尽性蛍光体層領域12に、レーザ光24が
入射すると、蓄積性蛍光体シート10に形成された輝尽
性蛍光体層領域12に含まれている輝尽性蛍光体が励起
されて、輝尽光45が発せられ、生化学解析用ユニット
1に形成された吸着性領域4にレーザ光24が入射する
と、生化学解析用ユニット1の基板2に形成された吸着
性領域4に含まれている蛍光色素などが励起されて、蛍
光45が放出される。
【0144】蓄積性蛍光体シート10の多数の輝尽性蛍
光体層領域12から放出された輝尽光45あるいは生化
学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4から放出され
た蛍光45は、光学ヘッド35に設けられた非球面レン
ズ37によって、ミラー26に集光され、ミラー26に
よって、レーザ光24の光路と同じ側に反射され、平行
な光とされて、凹面ミラー38に入射する。
【0145】凹面ミラー38に入射した輝尽光45ある
いは蛍光45は、凹面ミラー38によって反射されて、
穴開きミラー34に入射する。
【0146】穴開きミラー34に入射した輝尽光45あ
るいは蛍光45は、図7に示されるように、凹面ミラー
によって形成された穴開きミラー34によって、下方に
反射されて、フィルタユニット48に入射し、所定の波
長の光がカットされて、フォトマルチプライア50に入
射し、光電的に検出される。
【0147】図7に示されるように、フィルタユニット
48は、4つのフィルタ部材51a、51b、51c、
51dを備えており、フィルタユニット48は、モータ
(図示せず)によって、図7において、左右方向に移動
可能に構成されている。
【0148】図8は、図7のA−A線に沿った略断面図
である。
【0149】図8に示されるように、フィルタ部材51
aはフィルタ52aを備え、フィルタ52aは、第1の
レーザ励起光源21を用いて、生化学解析用ユニット1
に形成された多数の吸着性領域4に含まれている蛍光物
質を励起し、蛍光物質から放出された蛍光45を光電的
に検出するときに使用されるフィルタ部材であり、64
0nmの波長の光をカットし、640nmよりも波長の
長い光を透過する性質を有している。
【0150】図9は、図7のB−B線に沿った略断面図
である。
【0151】図9に示されるように、フィルタ部材51
bはフィルタ52bを備え、フィルタ52bは、第2の
レーザ励起光源22を用いて、生化学解析用ユニット1
に形成された多数の吸着性領域4に含まれている蛍光物
質を励起し、蛍光物質から放出された蛍光45を光電的
に検出するときに使用されるフィルタ部材であり、53
2nmの波長の光をカットし、532nmよりも波長の
長い光を透過する性質を有している。
【0152】図10は、図7のC−C線に沿った略断面
図である。
【0153】図10に示されるように、フィルタ部材5
1cはフィルタ52cを備え、フィルタ52cは、第3
のレーザ励起光源23を用いて、生化学解析用ユニット
1に形成された多数の吸着性領域4に含まれている蛍光
物質を励起し、蛍光物質から放出された蛍光45を光電
的に検出するときに使用されるフィルタ部材であり、4
73nmの波長の光をカットし、473nmよりも波長
の長い光を透過する性質を有している。
【0154】図11は、図7のD−D線に沿った略断面
図である。
【0155】図11に示されるように、フィルタ部材5
1dはフィルタ52dを備え、フィルタ52dは、第1
のレーザ励起光源21を用いて、蓄積性蛍光体シート2
5に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域12に含まれ
ている輝尽性蛍光体を励起して、輝尽性蛍光体層領域1
2から発せられた輝尽光45を読み取るときに使用され
るフィルタであり、輝尽性蛍光体層領域27から放出さ
れる輝尽光45の波長域の光のみを透過し、640nm
の波長の光をカットする性質を有している。
【0156】したがって、使用すべきレーザ励起光源に
応じて、フィルタ部材51a、51b、51c、51d
を選択的にフォトマルチプライア50の前面に位置させ
ることによって、フォトマルチプライア50は、検出す
べき光のみを光電的に検出することができる。
【0157】フォトマルチプライア50によって光電的
に検出されて、生成されたアナログ信号は、A/D変換
器53によって、ディジタル信号に変換され、データ処
理装置54に送られる。
【0158】図6には図示されていないが、光学ヘッド
35は、走査機構によって、図6において、矢印Xで示
される主走査方向および矢印Yで示される副走査方向に
移動可能に構成され、蓄積性蛍光体シート10の支持体
11に形成されたすべての輝尽性蛍光体層領域12およ
び生化学解析用ユニット1の基板2に形成されたすべて
の吸着性領域4が、レーザ光24によって走査されるよ
うに構成されている。
【0159】図12は、光学ヘッドの走査機構の略平面
図である。
【0160】図12においては、簡易化のため、光学ヘ
ッド35を除く光学系ならびにレーザ光24および蛍光
45あるいは輝尽光45の光路は省略されている。
【0161】図12に示されるように、光学ヘッド35
を走査する走査機構は、基板60を備え、基板60上に
は、副走査パルスモータ61と一対のレール62、62
とが固定され、基板60上には、さらに、図12におい
て、矢印Yで示された副走査方向に、移動可能な基板6
3とが設けられている。
【0162】移動可能な基板63には、ねじが切られた
穴(図示せず)が形成されており、この穴内には、副走
査パルスモータ61によって回転されるねじが切られた
ロッド64が係合している。
【0163】移動可能な基板63上には、主走査ステッ
ピングモータ65が設けられ、主走査ステッピングモー
タ65は、エンドレスベルト66を、生化学解析用ユニ
ット1に形成された隣り合う貫通孔3、すなわち、蓄積
性蛍光体シート10に形成された隣り合う輝尽性蛍光体
層領域12の距離に等しいピッチで、間欠的に駆動可能
に構成されている。光学ヘッド35は、エンドレスベル
ト66に固定されており、主走査ステッピングモータ6
5によって、エンドレスベルト66が駆動されると、図
12において、矢印Xで示された主走査方向に移動され
るように構成されている。
【0164】図12において、67は、光学ヘッド35
の主走査方向における位置を検出するリニアエンコーダ
であり、68は、リニアエンコーダ67のスリットであ
る。
【0165】したがって、主走査ステッピングモータ6
5によって、エンドレスベルト66が、主走査方向に間
欠的に駆動され、1ラインの走査が完了すると、副走査
パルスモータ61によって、基板63が、副走査方向に
間欠的に移動されることによって、光学ヘッド35は、
図12において、矢印Xで示される主走査方向および矢
印Yで示される副走査方向に移動され、レーザ光24に
よって、蓄積性蛍光体シート10に形成されたすべての
輝尽性蛍光体層領域12あるいは生化学解析用ユニット
1のすべての吸着性領域4が走査される。
【0166】図13は、図6に示されたスキャナの制御
系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイア
グラムである。
【0167】図13に示されるように、スキャナの制御
系は、スキャナ全体を制御するコントロールユニット7
0を備え、スキャナの入力系は、ユーザーによって操作
され、種々の指示信号を入力可能なキーボード71を備
えている。
【0168】図13に示されるように、スキャナの駆動
系は、光学ヘッド35を主走査方向に間欠的に移動させ
る主走査ステッピングモータ65と、光学ヘッド35を
副走査方向に間欠的に移動させる副走査パルスモータ6
1と、4つのフィルタ部材51a、51b、51c、5
1dを備えたフィルタユニット48を移動させるフィル
タユニットモータ72を備えている。
【0169】コントロールユニット70は、第1のレー
ザ励起光源21、第2のレーザ励起光源22または第3
のレーザ励起光源23に選択的に駆動信号を出力すると
ともに、フィルタユニットモータ72に駆動信号を出力
可能に構成されている。
【0170】また、図13に示されるように、スキャナ
の検出系は、フォトマルチプライア50と、光学ヘッド
35の主走査方向における位置を検出するリニアエンコ
ーダ67を備えている。
【0171】本実施態様においては、コントロールユニ
ット70は、リニアエンコーダ67から入力される光学
ヘッド35の位置検出信号にしたがって、第1のレーザ
励起光源21、第2のレーザ励起光源22または第3の
レーザ励起光源23をオン・オフ制御可能に構成されて
いる。
【0172】以上のように構成されたスキャナは、以下
のようにして、生化学解析用ユニット1に形成された多
数の吸着性領域4に含まれている放射性標識物質によっ
て、多数の輝尽性蛍光体層領域12が露光されて、蓄積
性蛍光体シート10に記録された放射性標識物質の放射
線データを読み取って、生化学解析用データを生成す
る。
【0173】まず、蓄積性蛍光体シート10が、ステー
ジ40のガラス板41上に載置される。
【0174】次いで、ユーザーによって、キーボード7
1に、蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形成され
た多数の輝尽性蛍光体層領域12を、レーザ光24によ
って走査する旨の指示信号が入力される。
【0175】キーボード71に入力された指示信号は、
コントロールユニット70に入力され、コントロールユ
ニット70は、指示信号にしたがって、フィルタユニッ
トモータ72に駆動信号を出力し、フィルタユニット4
8を移動させ、輝尽性蛍光体から放出される輝尽光45
の波長域の光のみを透過し、640nmの波長の光をカ
ットする性質を有するフィルタ52dを備えたフィルタ
部材51dを、輝尽光45の光路内に位置させる。
【0176】さらに、コントロールユニット70は、主
走査ステッピングモータ65に駆動信号を出力し、光学
ヘッド35を主走査方向に移動させ、リニアエンコーダ
67から入力される光学ヘッド35の位置検出信号に基
づいて、蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形成さ
れた多数の輝尽性蛍光体層領域12のうち、第1の輝尽
性蛍光体層領域12に、レーザ光24を照射可能な位置
に、光学ヘッド35が移動したことが確認されると、主
走査ステッピングモータ65に停止信号を出力するとと
もに、第1のレーザ励起光源21に、駆動信号を出力し
て、第1のレーザ励起光源21を起動させ、640nm
の波長のレーザ光24を発せさせる。
【0177】第1のレーザ励起光源21から発せられた
レーザ光24は、コリメータレンズ25によって、平行
な光とされた後、ミラー26に入射して、反射される。
【0178】ミラー26によって反射されたレーザ光2
4は、第1のダイクロイックミラー27および第2のダ
イクロイックミラー28を透過し、ミラー29に入射す
る。
【0179】ミラー29に入射したレーザ光24は、ミ
ラー29によって反射されて、さらに、ミラー32に入
射して、反射される。
【0180】ミラー32によって反射されたレーザ光2
4は、穴開きミラー34の穴33を通過して、凹面ミラ
ー38に入射する。
【0181】凹面ミラー38に入射したレーザ光24
は、凹面ミラー38によって反射されて、光学ヘッド3
5に入射する。
【0182】光学ヘッド35に入射したレーザ光24
は、ミラー36によって反射され、非球面レンズ37に
よって、ステージ40ガラス板41上に載置されている
蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形成された第1
の輝尽性蛍光体層領域12に集光される。
【0183】本実施態様においては、蓄積性蛍光体シー
ト10の各輝尽性蛍光体層領域12は、光エネルギーを
減衰させる性質を有するニッケル製の支持体11に、互
いに離間して、形成された貫通孔13内に形成されてい
るから、各輝尽性蛍光体層領域12内に入射したレーザ
光24が散乱して、隣り合った輝尽性蛍光体層領域12
内に入射し、隣り合った輝尽性蛍光体層領域12に含ま
れている輝尽性蛍光体を励起することを効果的に防止す
ることが可能になる。
【0184】レーザ光24が、蓄積性蛍光体シート10
の支持体11に形成された第1の輝尽性蛍光体層領域1
2に入射すると、第1の輝尽性蛍光体層領域12に含ま
れている輝尽性蛍光体が、レーザ光24によって励起さ
れて、第1の輝尽性蛍光体層領域12から輝尽光45が
放出される。
【0185】蓄積性蛍光体シート10の第1の輝尽性蛍
光体領域12から放出された輝尽光45は、光学ヘッド
35に設けられた非球面レンズ37によって集光され、
ミラー36により、レーザ光24の光路と同じ側に反射
され、平行な光とされて、凹面ミラー38に入射する。
【0186】凹面ミラー38に入射した輝尽光45は、
凹面ミラー38によって反射されて、穴開きミラー34
に入射する。
【0187】穴開きミラー34に入射した輝尽光45
は、凹面ミラーによって形成された穴開きミラー34に
よって、図7に示されるように、下方に反射され、フィ
ルタユニット48のフィルタ52dに入射する。
【0188】フィルタ52dは、輝尽性蛍光体から放出
される輝尽光45の波長域の光のみを透過し、640n
mの波長の光をカットする性質を有しているので、励起
光である640nmの波長の光がカットされ、ドット状
の輝尽性蛍光体層領域12から放出された輝尽光45の
波長域の光のみがフィルタ52dを透過して、フォトマ
ルチプライア50によって、光電的に検出される。
【0189】フォトマルチプライア50によって光電的
に検出されて、生成されたアナログデータは、A/D変
換器53によって、ディジタル化され、データ処理装置
54に出力される。
【0190】第1のレーザ励起光源21がオンされた
後、所定の時間、たとえば、数μ秒が経過すると、コン
トロールユニット70は、第1のレーザ励起光源21に
駆動停止信号を出力して、第1のレーザ励起光源21の
駆動を停止させるとともに、主走査ステッピングモータ
65に、駆動信号を出力して、光学ヘッド35を、蓄積
性蛍光体シート10の支持体11に形成された隣り合う
輝尽性蛍光体層領域12の間の距離に等しいピッチだ
け、移動させる。
【0191】リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド35
が、隣り合う輝尽性蛍光体層領域12の間の距離に等し
い1ピッチだけ移動されて、第1のレーザ励起光源21
から発せられるレーザ光24を、蓄積性蛍光体シート1
0の支持体11に形成された第2の輝尽性蛍光体層領域
12に照射可能な位置に移動したことが確認されると、
コントロールユニット70は、第1のレーザ励起光源2
1に駆動信号を出力して、第1のレーザ励起光源21を
オンさせて、レーザ光24によって、蓄積性蛍光体シー
ト10の支持体11に形成された第2の輝尽性蛍光体層
領域12に含まれている輝尽性蛍光体を励起する。
【0192】同様にして、所定の時間にわたり、第1の
レーザ励起光源21から発せられたレーザ光24が、蓄
積性蛍光体シート10の支持体11に形成された第2の
輝尽性蛍光体層領域12に照射され、第2の輝尽性蛍光
体層領域12に含まれている輝尽性蛍光体が励起され
て、第2の輝尽性蛍光体層領域12から放出された輝尽
光45が、フォトマルチプライア50によって、光電的
に検出されて、アナログデータが生成され、A/D変換
器53によって、ディジタル化されて、第2の輝尽性蛍
光体層領域12に記録された放射線データから、生化学
解析用データが生成されると、コントロールユニット7
0は、第1のレーザ励起光源21にオフ信号を出力し
て、第1のレーザ励起光源21をオフさせるとともに、
主走査ステッピングモータ65に、駆動信号を出力し
て、光学ヘッド35を、隣り合う輝尽性蛍光体層領域1
2の間の距離に等しい1ピッチだけ、移動させる。
【0193】こうして、光学ヘッド35の間欠的な移動
に同期して、第1のレーザ励起光源21のオン・オフが
繰り返され、リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づき、光学ヘッド35
が、主走査方向に1ライン分だけ、移動され、蓄積性蛍
光体シート10の支持体11に形成されている第1ライ
ン目の輝尽性蛍光体層領域12のレーザ光24による走
査が完了したことが確認されると、コントロールユニッ
ト70は、主走査ステッピングモータ65に駆動信号を
出力して、光学ヘッド35を元の位置に復帰させるとと
もに、副走査パルスモータ61に駆動信号を出力して、
移動可能な基板63を、副走査方向に、1ライン分だ
け、移動させる。
【0194】リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド35
が元の位置に復帰され、また、移動可能な基板63が、
副走査方向に、1ライン分だけ、移動されたことが確認
されると、コントロールユニット70は、蓄積性蛍光体
シート10の支持体11に形成された第1ライン目の輝
尽性蛍光体層領域12に、順次、第1のレーザ励起光源
21から発せられるレーザ光24を照射したのと全く同
様にして、蓄積性蛍光体シート10の支持体11に形成
された第2ライン目の輝尽性蛍光体層領域12に、順
次、第1のレーザ励起光源21から発せられるレーザ光
24を照射して、第2ライン目の輝尽性蛍光体層領域1
2に含まれている輝尽性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体
層領域12から発せられた輝尽光45を、順次、フォト
マルチプライア50に、光電的に検出させる。
【0195】フォトマルチプライア50によって光電的
に検出されて、生成されたアナログデータは、A/D変
換器53に出力され、ディジタル化されて、各ドット状
の輝尽性蛍光体層領域12に記録された放射線データか
ら、生化学解析用データが生成される。
【0196】こうして、蓄積性蛍光体シート10の支持
体11に形成されたすべての輝尽性蛍光体層領域12
が、第1のレーザ励起光源21から放出されたレーザ光
24によって走査され、すべての輝尽性蛍光体層領域1
2に含まれている輝尽性蛍光体が励起されて、放出され
た輝尽光45が、フォトマルチプライア50によって光
電的に検出され、生成されたアナログデータが、A/D
変換器53によって、ディジタル化され、各輝尽性蛍光
体層領域12に記録された放射線データから、生化学解
析用データが生成されると、コントロールユニット70
から、駆動停止信号が、第1のレーザ励起光源21に出
力され、第1のレーザ励起光源21の駆動が停止され
る。
【0197】以上のようにして、蓄積性蛍光体シート1
0の輝尽性蛍光体層領域12に記録された放射線データ
に基づいて、生化学解析用データが生成される。
【0198】一方、生化学解析用ユニット1に形成され
た多数の吸着性領域4に記録された蛍光物質の蛍光デー
タを読み取って、生化学解析用ディジタルデータを生成
するときは、まず、ユーザーによって、生化学解析用ユ
ニット1が、ステージ40のガラス板41上にセットさ
れる。
【0199】次いで、ユーザーによって、キーボード7
1に、標識物質である蛍光物質の種類を特定する蛍光物
質特定信号および蛍光データを読み取るべき旨の指示信
号が入力される。
【0200】キーボード71に入力された蛍光物質特定
信号および指示信号は、コントロールユニット70に入
力され、コントロールユニット70は、蛍光物質特定信
号および指示信号を受けると、メモリ(図示せず)に記
憶されているテーブルにしたがって、使用すべきレーザ
励起光源を決定するとともに、フィルタ52a、52
b、52cのいずれを蛍光45の光路内に位置させるか
を決定する。
【0201】たとえば、生体由来の物質を標識する蛍光
物質として、532nmの波長のレーザによって、最も
効率的に励起することのできるローダミン(登録商標)
が使用され、その旨が、キーボード71に入力されたと
きは、コントロールユニット70は、第2のレーザ励起
光源22を選択するとともに、フィルタ52bを選択
し、フィルタユニットモータ72に駆動信号を出力し
て、フィルタユニット48を移動させ、532nmの波
長の光をカットし、532nmよりも波長の長い光を透
過する性質を有するフィルタ52bを備えたフィルタ部
材51bを、生化学解析用ユニット1から放出されるべ
き蛍光45の光路内に位置させる。
【0202】さらに、コントロールユニット70は、主
走査ステッピングモータ65に駆動信号を出力し、光学
ヘッド35を主走査方向に移動させ、リニアエンコーダ
から入力される光学ヘッド35の位置検出信号に基づい
て、生化学解析用ユニット1の基板2に形成された多数
の吸着性領域4のうち、第1の吸着性領域4に、レーザ
光24を照射可能な位置に、光学ヘッド35が達したこ
とが確認されると、主走査ステッピングモータ65に停
止信号を出力するとともに、第2のレーザ励起光源22
に駆動信号を出力して、第2のレーザ励起光源22を起
動させ、532nmの波長のレーザ光24を発せさせ
る。
【0203】第2のレーザ励起光源22から発せられた
レーザ光24は、コリメータレンズ30によって、平行
な光とされた後、第1のダイクロイックミラー27に入
射して、反射される。
【0204】第1のダイクロイックミラー27によって
反射されたレーザ光24は、第2のダイクロイックミラ
ー28を透過し、ミラー29に入射する。
【0205】ミラー29に入射したレーザ光24は、ミ
ラー29によって反射されて、さらに、ミラー32に入
射して、反射される。
【0206】ミラー32によって反射されたレーザ光2
4は、穴開きミラー34の穴33を通過して、凹面ミラ
ー38に入射する。
【0207】凹面ミラー38に入射したレーザ光24
は、凹面ミラー38によって反射されて、光学ヘッド3
5に入射する。
【0208】光学ヘッド35に入射したレーザ光24
は、ミラー36によって反射され、非球面レンズ37に
よって、ステージ40ガラス板41上に載置された生化
学解析用ユニット1に集光される。
【0209】本実施態様においては、生化学解析用ユニ
ット1の各吸着性領域4は、アルミニウムによって形成
された基板2に、互いに離間して、形成された貫通孔3
内に形成されているから、生化学解析用ユニット1の各
吸着性領域4に入射したレーザ光24が散乱して、隣り
合った吸着性領域4内に入射し、隣り合った吸着性領域
4に含まれている蛍光物質を励起することを効果的に防
止することが可能になる。
【0210】レーザ光24が、生化学解析用ユニット1
の基板2に形成された第1の吸着性領域4に入射する
と、レーザ光24によって、生化学解析用ユニット1の
第1の吸着性領域4に含まれた蛍光色素などの蛍光物
質、たとえば、ローダミンが励起されて、蛍光が発せら
れる。
【0211】ローダミンから放出された蛍光45は、光
学ヘッド35に設けられた非球面レンズ37によって集
光され、ミラー36によって、レーザ光24の光路と同
じ側に反射され、平行な光とされて、凹面ミラー38に
入射する。
【0212】凹面ミラー38に入射した蛍光45は、凹
面ミラー38によって反射されて、穴開きミラー34に
入射する。
【0213】穴開きミラー34に入射した蛍光45は、
凹面ミラーによって形成された穴開きミラー34によっ
て、図7に示されるように、下方に反射され、フィルタ
ユニット48のフィルタ52bに入射する。
【0214】フィルタ52bは、532nmの波長の光
をカットし、532nmよりも波長の長い光を透過する
性質を有しているので、励起光である532nmの波長
の光がカットされ、ローダミンから放出された蛍光45
の波長域の光のみがフィルタ52bを透過して、フォト
マルチプライア50によって、光電的に検出される。
【0215】フォトマルチプライア50によって光電的
に検出されて、生成されたアナログ信号は、A/D変換
器53に出力されて、ディジタル信号に変換され、デー
タ処理装置54に出力される。
【0216】第2のレーザ励起光源22がオンされた
後、所定の時間、たとえば、数μ秒が経過すると、コン
トロールユニット70は、第2のレーザ励起光源22に
駆動停止信号を出力して、第2のレーザ励起光源22の
駆動を停止させるとともに、主走査ステッピングモータ
65に、駆動信号を出力して、光学ヘッド35を、生化
学解析用ユニット1の基板2に形成された隣り合う吸着
性領域4の間の距離に等しいピッチだけ、移動させる。
【0217】リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド35
が、生化学解析用ユニット1の基板2に形成された隣り
合う吸着性領域4の間の距離に等しい1ピッチだけ移動
されて、第2のレーザ励起光源22から発せられるレー
ザ光24を、生化学解析用ユニット1の基板2に形成さ
れた第2の吸着性領域4に照射可能な位置に移動したこ
とが確認されると、コントロールユニット70は、第2
のレーザ励起光源22に駆動信号を出力して、第2のレ
ーザ励起光源22をオンさせて、レーザ光24によっ
て、生化学解析用ユニット1の基板2に形成された第2
の吸着性領域4に含まれている蛍光物質、たとえば、ロ
ーダミンを励起する。
【0218】同様にして、所定の時間にわたり、レーザ
光24が、生化学解析用ユニット1の基板2に形成され
た第2の吸着性領域4に照射され、第2の吸着性領域4
から放出された蛍光45が、フォトマルチプライア50
によって、光電的に検出されて、アナログデータが生成
されると、コントロールユニット70は、第2のレーザ
励起光源22にオフ信号を出力して、第2のレーザ励起
光源22をオフさせるとともに、主走査ステッピングモ
ータ65に、駆動信号を出力して、光学ヘッド35を、
生化学解析用ユニット1の基板2に形成された隣り合う
吸着性領域4の間の距離に等しい1ピッチだけ、移動さ
せる。
【0219】こうして、光学ヘッド35の間欠的な移動
に同期して、第1のレーザ励起光源21のオン・オフが
繰り返され、リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づき、光学ヘッド35
が、主走査方向に1ライン分だけ、移動され、生化学解
析用ユニット1の基板2に形成された第1ライン目のす
べての吸着性領域4が、レーザ光24によって、走査さ
れたことが確認されると、コントロールユニット70
は、主走査ステッピングモータ65に駆動信号を出力し
て、光学ヘッド35を元の位置に復帰させるとともに、
副走査パルスモータ61に駆動信号を出力して、移動可
能な基板63を、副走査方向に、1ライン分だけ、移動
させる。
【0220】リニアエンコーダ67から入力された光学
ヘッド35の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド35
が元の位置に復帰され、また、移動可能な基板63が、
副走査方向に、1ライン分だけ、移動されたことが確認
されると、コントロールユニット70は、生化学解析用
ユニット1の基板2に形成された第1ライン目の吸着性
領域4に、順次、第2のレーザ励起光源22から発せら
れるレーザ光24を照射したのと全く同様にして、生化
学解析用ユニット1の基板2に形成された第2ライン目
の吸着性領域4に含まれているローダミンを励起し、第
2ライン目の吸着性領域4から放出された蛍光45を、
順次、フォトマルチプライア50によって、光電的に検
出させる。
【0221】フォトマルチプライア50によって光電的
に検出されて、生成されたアナログデータは、A/D変
換器53によって、ディジタルデータに変換されて、デ
ータ処理装置54に送られる。
【0222】こうして、生化学解析用ユニット1に形成
されたすべての吸着性領域4が、第2のレーザ励起光源
22から放出されたレーザ光24によって走査され、生
化学解析用ユニット1に形成された多数の吸着性領域4
に含まれているローダミンが励起されて、放出された蛍
光45が、フォトマルチプライア50によって光電的に
検出され、生成されたアナログデータが、A/D変換器
53によって、ディジタルデータに変換されて、データ
処理装置54に送られると、コントロールユニット70
から、駆動停止信号が、第2のレーザ励起光源22に出
力され、第2のレーザ励起光源22の駆動が停止され
る。
【0223】以上のようにして、生化学解析用ユニット
1の吸着性領域4に記録された蛍光データに基づいて、
生化学解析用データが生成される。
【0224】図14は、生化学解析用ユニット1の多数
の吸着性領域4に記録された化学発光データを読み取っ
て、生化学解析用データを生成するデータ生成システム
の略正面図である。
【0225】図14に示されたデータ生成システムは、
生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4に記録さ
れた化学発光データを読み取って、生化学解析用データ
を生成可能であるとともに、生化学解析用ユニット1の
多数の吸着性領域4に記録された蛍光色素などの蛍光物
質の蛍光データを読み取って、生化学解析用データを生
成可能に構成されている。
【0226】図14に示されるように、データ生成シス
テムは、冷却CCDカメラ81、暗箱82およびパーソ
ナルコンピュータ83を備えている。パーソナルコンピ
ュータ83は、CRT84とキーボード85を備えてい
る。
【0227】図15は、冷却CCDカメラ81の略縦断
面図である。
【0228】図15に示されるように、冷却CCDカメ
ラ81は、CCD86と、アルミニウムなどの金属によ
って作られた伝熱板87と、CCD86を冷却するため
のペルチエ素子88と、CCD86の前面に配置された
シャッタ89と、CCD86が生成したアナログデータ
をディジタルデータに変換するA/D変換器90と、A
/D変換器90によってディジタル化されたデータを一
時的に記憶するデータバッファ91と、冷却CCDカメ
ラ81の動作を制御するカメラ制御回路92とを備えて
いる。暗箱82との間に形成された開口部は、ガラス板
95によって閉じられており、冷却CCDカメラ81の
周囲には、ペルチエ素子88が発する熱を放熱するため
の放熱フィン96が長手方向のほぼ全面にわたって形成
されている。
【0229】ガラス板95の前面の暗箱82内には、レ
ンズフォーカス調整機能を有するカメラレンズ97が取
付けられている。
【0230】図16は、暗箱82の略縦断面図である。
【0231】図16に示されるように、暗箱82内に
は、励起光を発するLED光源100が設けられてお
り、LED光源100は、取り外し可能に設けられたフ
ィルタ101と、フィルタ101の上面に設けられた拡
散板103を備え、拡散板103を介して、励起光が、
その上に載置される生化学解析用ユニット(図示せず)
に向けて、照射されることによって、生化学解析用ユニ
ットが均一に照射されるように保証されている。
【0232】フィルタ101は、励起光の近傍の波長以
外の蛍光物質の励起に有害な光をカットし、励起光近傍
の波長の光のみを透過する性質を有している。
【0233】図16に示されるように、カメラレンズ9
7の前面には、励起光近傍の波長の光をカットするフィ
ルタ102が、取り外し可能に設けられている。
【0234】図17は、データ生成システムを構成する
パーソナルコンピュータ83の周辺のブロックダイアグ
ラムである。
【0235】図17に示されるように、パーソナルコン
ピュータ83は、冷却CCDカメラ81の露出を制御す
るCPU110と、冷却CCDカメラ81の生成したデ
ィジタルデータをデータバッファ91から読み出すデー
タ転送手段111と、ディジタルデータを記憶するデー
タ記憶手段112と、データ記憶手段112に記憶され
たディジタルデータにデータ処理を施すデータ処理手段
113と、データ記憶手段112に記憶されたディジタ
ルデータに基づいて、CRT84の画面上に可視データ
を表示するデータ表示手段114とを備えている。
【0236】LED光源100は、光源制御手段115
によって制御されており、光源制御手段115には、キ
ーボード85から、CPU110を介して、指示信号が
入力されるように構成されている。CPU110は、冷
却CCDカメラ81のカメラ制御回路92に種々の信号
を出力可能に構成されている。
【0237】図14ないし図17に示されたデータ生成
システムは、生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領
域4に含まれた標識物質と、化学発光基質との接触によ
って生ずる化学発光を、カメラレンズ97を介して、冷
却CCDカメラ81のCCD86によって検出し、化学
発光データを生成するとともに、生化学解析用ユニット
1に、LED光源100から励起光を照射して、生化学
解析用ユニット1の多数の吸着性領域4に含まれた蛍光
色素などの蛍光物質が励起されて、放出した蛍光を、カ
メラレンズ97を介して、冷却CCDカメラ81のCC
D66によって検出し、蛍光データを生成可能に構成さ
れている。
【0238】化学発光データを読み取って、生化学解析
用データを生成する場合には、フィルタ102を取り外
し、LED光源100をオフ状態に保持して、拡散板1
03上に、生化学解析用ユニット1の多数の貫通孔3内
に形成された吸着性領域4に含まれた標識物質に化学発
光基質が接触されて、化学発光を発している生化学解析
用ユニット1が載置される。
【0239】次いで、ユーザーにより、カメラレンズ9
7を用いて、レンズフォーカス合わせがなされ、暗箱8
2が閉じられる。
【0240】その後、ユーザーが、キーボード85に露
出開始信号を入力すると、露出開始信号が、CPU11
0を介して、冷却CCDカメラ81のカメラ制御回路9
2に入力され、カメラ制御回路92によって、シャッタ
89が開かれて、CCD86の露出が開始される。
【0241】生化学解析用ユニット1から発せられた化
学発光は、カメラレンズ97を介して、冷却CCDカメ
ラ81のCCD86の光電面に入射して、光電面に画像
を形成する。CCD86は、こうして、光電面に形成さ
れた画像の光を受け、これを電荷の形で蓄積する。
【0242】ここに、本実施態様においては、生化学解
析用ユニット1の基板2は、放射線および光を減衰させ
る性質を有するアルミニウムによって形成され、各吸着
性領域4は、生化学解析用ユニット1の基板2に形成さ
れた貫通孔3内に形成されているので、標識物質から放
出された化学発光が、基板2内で散乱して、隣り合う吸
着性領域4に含まれる標識物質から放出された化学発光
と混ざり合うことを確実に防止することができる。
【0243】所定の露出時間が経過すると、CPU11
0は、冷却CCDカメラ81のカメラ制御回路92に露
出完了信号を出力する。
【0244】カメラ制御回路92は、CPU110か
ら、露出完了信号を受けると、CCD86が電荷の形で
蓄積したアナログデータをA/D変換器100に転送し
て、ディジタル化し、データバッファ91に一時的に記
憶させる。
【0245】カメラ制御回路92に露出完了信号を出力
するのと同時に、CPU110は、データ転送手段11
1にデータ転送信号を出力して、冷却CCDカメラ81
のデータバッファ91からディジタルデータを読み出さ
せ、データ記憶手段112に記憶させる。
【0246】ユーザーによって、データ処理信号がキー
ボード85に入力されると、CPU110は、データ記
憶手段112に記憶されたディジタルデータを、データ
処理手段113に出力させて、データ処理手段113
に、ユーザーの指示にしたがって、データ処理を実行さ
せ、データ記憶手段112に記憶させる。
【0247】次いで、ユーザーが、データ表示信号をキ
ーボード85に入力すると、CPU110は、データ表
示手段114にデータ表示信号を出力して、データ記憶
手段112に記憶されたディジタルデータに基づき、生
化学解析用データを、CRT84の画面上に表示させ
る。
【0248】こうして、生化学解析用データ1の多数の
吸着性領域4に記録された化学発光データが読み取られ
て、生化学解析用データが生成される。
【0249】これに対して、蛍光データを読み取って、
生化学解析用データを生成するときは、まず、生化学解
析用ユニット1が、拡散板103上に載置される。
【0250】次いで、ユーザーにより、LED光源10
0がオンされ、カメラレンズ97を用いて、レンズフォ
ーカス合わせがなされ、暗箱82が閉じられる。
【0251】その後、ユーザーがキーボード85に露出
開始信号を入力すると、光源制御手段115によって、
LED光源100がオンされて、生化学解析用ユニット
1に向けて、励起光が発せられる。
【0252】同時に、露出開始信号は、CPU110を
介して、冷却CCDカメラ81のカメラ制御回路92に
入力され、カメラ制御回路92によって、シャッタ89
が開かれ、CCD86の露出が開始される。
【0253】LED光源100から発せられた励起光
は、フィルタ101により、励起光の波長近傍以外の波
長成分がカットされ、拡散板23によって、一様な光と
されて、生化学解析用ユニット1に照射される。
【0254】生化学解析用ユニット1から発せられた蛍
光は、フィルタ102およびカメラレンズ97を介し
て、冷却CCDカメラ81のCCD86の光電面に入射
し、光電面に像を形成する。CCD86は、こうして、
光電面に形成された像の光を受けて、これを電荷の形で
蓄積する。
【0255】フィルタ102によって、励起光の波長の
光がカットされるため、生化学解析用ユニット1の多数
の吸着性領域4に含まれた蛍光物質から発せられた蛍光
のみが、CCD86によって受光される。
【0256】ここに、本実施態様においては、生化学解
析用ユニット1の基板2は、放射線および光を減衰させ
る性質を有するアルミニウムによって形成され、各吸着
性領域4は、生化学解析用ユニット1の基板2に形成さ
れた貫通孔3内に形成されているので、蛍光色素などの
蛍光物質から放出された蛍光が、基板2内で散乱して、
隣り合う吸着性領域4に含まれる蛍光物質から放出され
た蛍光と混ざり合うことを確実に防止することができ
る。
【0257】所定の露出時間が経過すると、CPU11
0は、冷却CCDカメラ81のカメラ制御回路92に露
出完了信号を出力する。
【0258】カメラ制御回路92は、CPU40から露
出完了信号を受けると、CCD86が電荷の形で蓄積し
たアナログデータを、A/D変換器10に転送して、デ
ィジタル化し、データバッファ91に一時的に記憶させ
る。
【0259】カメラ制御回路92に露出完了信号を出力
するのと同時に、CPU110は、データ転送手段21
1にデータ転送信号を出力して、冷却CCDカメラ81
のデータバッファ91からディジタルデータを読み出さ
せ、データ記憶手段112に記憶させる。
【0260】ユーザーによって、データ処理信号がキー
ボード85に入力されると、CPU110は、データ記
憶手段112に記憶されたディジタルデータを、データ
処理手段113に出力させて、データ処理手段113
に、ユーザーの指示にしたがって、データ処理を実行さ
せ、データ記憶手段112に記憶させる。
【0261】次いで、ユーザーが、データ表示信号をキ
ーボード85に入力すると、CPU110は、データ表
示手段114にデータ表示信号を出力して、データ記憶
手段112に記憶されたディジタルデータに基づき、生
化学解析用データを、CRT84の画面上に表示させ
る。
【0262】こうして、生化学解析用データ1の多数の
吸着性領域4に記録された蛍光データが読み取られて、
生化学解析用データが生成される。
【0263】本実施態様によれば、スポッティングデバ
イス8によって、スピナー7の上面にセットされた生化
学解析用ユニット1の略中央部に、生化学解析用ユニッ
ト1の基板2に形成された多数の吸着性領域4に吸収可
能な反応溶液の最大量以下の反応溶液が滴下され、スピ
ナー7の回転に伴なって、反応溶液が、生化学解析用ユ
ニット1の表面上を広がり、生化学解析用ユニット1の
基板2に形成された多数の吸着性領域4内に吸収され
て、反応溶液に含まれている生体由来の物質と、吸着性
領域4に含まれている特異的結合物質とのハイブリダイ
ゼーション反応が実行されるから、少量の反応溶液を使
用して、ハイブリダイゼーションを実行させることがで
き、したがって、濃縮した反応溶液を、生化学解析用ユ
ニット1の表面に滴下して、各吸着性領域4に含まれて
いる特異的結合物質に、放射性標識物質によって標識さ
れた生体由来の物質、蛍光物質によって標識された生体
由来の物質およびジゴキシゲニンなどのハプテンによっ
て標識された生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダ
イズさせることができるから、反応効率を大幅に向上さ
せることが可能になり、所望のように、各吸着性領域4
に含まれている特異的結合物質と、放射性標識物質によ
って標識された生体由来の物質、蛍光物質によって標識
された生体由来の物質およびジゴキシゲニンなどのハプ
テンによって標識された生体由来の物質を、選択的に、
ハイブリダイズさせることが可能になる。
【0264】また、本実施態様によれば、同じ装置を用
いて、生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4に
吸着された特異的結合物質に、ジゴキシゲニンなどのハ
プテンによって標識された生体由来の物質を、選択的
に、ハイブリダイズさせ、さらに、化学発光基質と接触
させることによって化学発光を生じさせる酵素によって
標識されたジゴキシゲニンなどのハプテンに対する抗体
を、生体由来の物質を抗原標識しているジゴキシゲニン
などのハプテンに、抗原抗体反応によって、結合させ
て、生化学解析用ユニット1の吸着性領域4に、化学発
光データを記録することが可能になり、きわめて効率で
あるとともに、分子量が小さいジゴキシゲニンなどのハ
プテンによって、生体由来の物質を標識し、生化学解析
用ユニット1の吸着性領域4に吸着された特異的結合物
質に、選択的に、ハイブリダイズさせているので、特異
的結合物質と生体由来の物質を、所望のように、ハイブ
リダイズさせることができ、化学発光データを読み取っ
て、定量性に優れた生化学解析用データを生成すること
が可能になる。
【0265】本発明は、以上の実施態様に限定されるこ
となく、特許請求の範囲に記載された発明の範囲内で種
々の変更が可能であり、それらも本発明の範囲内に包含
されるものであることはいうまでもない。
【0266】たとえば、前記実施態様においては、放射
性標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍
光物質によって標識された生体由来の物質を、生化学解
析用ユニット1の多数の吸着性領域4に吸着されている
特異的結合物質に、選択的に、ハイブリダイズさせると
ともに、生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4
に吸着された特異的結合物質に、ジゴキシゲニンなどの
ハプテンによって標識された生体由来の物質を、選択的
に、ハイブリダイズさせ、さらに、化学発光基質と接触
させることによって化学発光を生じさせる酵素によって
標識されているジゴキシゲニンなどのハプテンに対する
抗体を、生体由来の物質を標識しているジゴキシゲニン
などのハプテンに、抗原抗体反応によって、結合させる
ように構成されているが、本発明にかかるリアクタは、
かかるハイブリダイゼーション反応、抗原抗体反応に限
らず、ハイブリダイゼーション反応全般、抗原抗体反応
全般に、広く適用することができ、さらには、リセプタ
ー・リガンド会合反応全般に、広く適用することができ
る。
【0267】また、前記実施態様においては、生化学解
析用ユニット1の吸着性領域4に固定された特異的結合
物質に、ジゴキシゲニンなどのハプテンによって標識さ
れた生体由来の物質をハイブリダイズさせ、さらに、化
学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさ
せる酵素によって標識されたジゴキシゲニンなどのハプ
テンに対する抗体を、生体由来の物質を標識しているジ
ゴキシゲニンなどのハプテンに、抗原抗体反応によっ
て、結合させて、生化学解析用ユニット1の多数の吸着
性領域4に、化学発光データを選択的に記録するように
構成されているが、化学発光基質と接触させることによ
って化学発光を生じさせる標識物質によって標識された
生体由来の物質を、生化学解析用ユニット1の多数の吸
着性領域4に吸着されている特異的結合物質に、選択的
に、ハイブリダイズさせて、生化学解析用ユニット1の
多数の吸着性領域4に、化学発光データを記録するよう
にしてもよい。
【0268】また、前記実施態様においては、生化学解
析用ユニット1の多数の吸着性領域4に固定されている
cDNAなどの特異的結合物質に、蛍光物質によって標
識された生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズ
させて、生化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4
に、蛍光データを記録するように構成されているが、生
化学解析用ユニット1の多数の吸着性領域4に固定され
ているcDNAなどの特異的結合物質に、ジゴキシゲニ
ンなどのハプテンによって標識された生体由来の物質
を、選択的に、ハイブリダイズさせ、さらに、蛍光基質
と接触させることによって、蛍光物質を生じさせる酵素
により標識されたハプテンに対する抗体を、抗原抗体反
応によって、生体由来の物質を標識しているハプテンに
結合させることによって、生化学解析用ユニット1の多
数の吸着性領域4に、蛍光データを記録することもでき
る。
【0269】さらに、前記実施態様においては、反応溶
液は、放射性標識物質によって標識された生体由来の物
質および蛍光色素などの蛍光物質によって標識された生
体由来の物質を含んでいるが、反応溶液が、放射性標識
物質によって標識された生体由来の物質および蛍光色素
などの蛍光物質によって標識された生体由来の物質を含
んでいることは必ずしも必要でなく、放射性標識物質、
蛍光色素などの蛍光物質および化学発光基質と接触させ
ることによって化学発光を生じさせる標識物質のうちの
少なくとも1種の標識物質によって標識された生体由来
の物質を含んでいればよい。
【0270】また、前記実施態様においては、1920
0の約0.01平方ミリメートルのサイズを有する略円
形の吸着性領域4が、約5000個/平方センチメート
ルの密度で、規則的なパターンにしたがって、マトリッ
クス状に、生化学解析用ユニット1に形成されている
が、吸着性領域4を略円形に形成することは必ずしも必
要でなく、吸着性領域4を、任意の形状、たとえば、矩
形状に形成することもできる。
【0271】さらに、前記実施態様においては、192
00の約0.01平方ミリメートルのサイズを有する略
円形の吸着性領域4が、約5000個/平方センチメー
トルの密度で、規則的なパターンにしたがって、マトリ
ックス状に、生化学解析用ユニット1に形成されている
が、吸着性領域4の数およびサイズは、目的に応じて、
任意に選択をすることができ、好ましくは、10以上の
5平方ミリメートル未満のサイズを有する吸着性領域4
が、10個/平方センチメートル以上の密度で、生化学
解析用ユニット1に形成される。
【0272】また、前記実施態様においては、1920
0の約0.01平方ミリメートルのサイズを有する略円
形の吸着性領域4が、約5000個/平方センチメート
ルの密度で、規則的なパターンにしたがって、マトリッ
クス状に、生化学解析用ユニット1に形成されている
が、生化学解析用ユニット1の吸着性領域4を、規則的
なパターンで、生化学解析用ユニット1に形成すること
は必ずしも必要でない。
【0273】さらに、前記実施態様においては、生化学
解析用ユニット1は、アルミニウム製の基板2に形成さ
れた多数の貫通孔3の内部に、ナイロン6が充填され
て、形成された多数の吸着性領域4を備えているが、生
化学解析用ユニット1の吸着性領域4が、ナイロン6に
よって形成されていることは必ずしも必要でなく、ナイ
ロン6に代えて、活性炭などの多孔質炭素材料あるいは
ナイロン6,6、ナイロン4,10などのナイロン類;
ニトロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロー
スなどのセルロース誘導体;コラーゲン;アルギン酸、
アルギン酸カルシウム、アルギン酸/ポリリシンポリイ
オンコンプレックスなどのアルギン酸類;ポリエチレ
ン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン類;ポリ塩化
ビニル;ポリ塩化ビニリデン;ポリフッ化ビニリデン、
ポリテトラフルオライドなどのポリフルオライドや、こ
れらの共重合体または複合体によって、生化学解析用ユ
ニット1の吸着性領域4を形成することもでき、さらに
は、白金、金、鉄、銀、ニッケル、アルミニウムなどの
金属;アルミナ、シリカ、チタニア、ゼオライトなどの
金属酸化物;ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウムな
どの金属塩やこれらの複合体などの無機多孔質材料ある
いは複数の繊維の束によって、生化学解析用ユニット1
の吸着性領域4を形成するようにしてもよい。
【0274】また、前記実施態様においては、生化学解
析用ユニット1は、アルミニウム製の基板2を備えてい
るが、生化学解析用ユニット1の基板2を、アルミニウ
ムによって形成することは必ずしも必要でなく、他の材
料によって、基板2を形成することもできる。生化学解
析用ユニット1の基板2は、光および放射線を減衰させ
る性質を有する材料によって形成されていることが好ま
しいが、その材料は格別限定されるものではなく、無機
化合物材料、有機化合物材料のいずれによっても、生化
学解析用ユニット1基板2を形成することができ、金属
材料、セラミック材料またはプラスチック材料が、とく
に好ましく使用される。生化学解析用ユニット1の基板
2を形成するために好ましく使用することができ、光お
よび放射線を減衰させる性質を有する無機化合物材料と
しては、たとえば、金、銀、銅、亜鉛、アルミニウム、
チタン、タンタル、クロム、鉄、ニッケル、コバルト、
鉛、錫、セレンなどの金属;真鍮、ステンレス、青銅な
どの合金;シリコン、アモルファスシリコン、ガラス、
石英、炭化ケイ素、窒化ケイ素などの珪素材料;酸化ア
ルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウムなど
の金属酸化物;タングステンカーバイト、炭酸カルシウ
ム、硫酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、砒化ガリ
ウムなどの無機塩を挙げることができる。これらは、単
結晶、アモルファス、セラミックのような多結晶焼結体
にいずれの構造を有していてもよい。また、生化学解析
用ユニット1の基板2を形成するために好ましく使用す
ることができ、光および放射線を減衰させる性質を有す
る有機化合物材料としては、高分子化合物が好ましく用
いられ、好ましい高分子化合物としては、たとえば、ポ
リエチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン;ポ
リメチルメタクリレート、ブチルアクリレート/メチル
メタクリレート共重合体などのアクリル樹脂;ポリアク
リロニトリル;ポリ塩化ビニル;ポリ塩化ビニリデン;
ポリフッ化ビニリデン;ポリテトラフルオロエチレン;
ポリクロロトリフルオロエチレン;ポリカーボネート;
ポリエチレンナフタレートやポリエチレンテレフタレー
トなどのポリエステル;ナイロン6、ナイロン6,6、
ナイロン4,10などのナイロン;ポリイミド;ポリス
ルホン;ポリフェニレンサルファイド;ポリジフェニル
シロキサンなどのケイ素樹脂;ノボラックなどのフェノ
ール樹脂;エポキシ樹脂;ポリウレタン;ポリスチレ
ン;ブタジエン−スチレン共重合体;セルロース、酢酸
セルロース、ニトロセルロース、でん粉、アルギン酸カ
ルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの
多糖類;キチン;キトサン;ウルシ;ゼラチン、コラー
ゲン、ケラチンなどのポリアミドおよびこれら高分子化
合物の共重合体などを挙げることができる。これらは、
複合材料でもよく、必要に応じて、金属酸化物粒子やガ
ラス繊維などを充填することもでき、また、有機化合物
材料をブレンドして、使用することもできる。
【0275】また、前記実施態様においては、生化学解
析用ユニット1の多数の吸着性領域4は、基板2に形成
された多数の貫通孔3に、ナイロン6が充填されて、形
成されているが、基板に形成された多数の貫通孔に、ナ
イロン6などの吸着性材料によって形成された吸着性膜
を圧入して、多数の吸着性領域4を形成することもでき
る。
【0276】
【発明の効果】本発明によれば、生化学解析用ユニット
に固定されたリガンドあるいはリセプターに、効率的
に、リセプターあるいはリガンドを会合反応させること
ができ、しかも、定量性に優れた生化学解析用データを
生成することを可能にするリセプター・リガンド会合反
応方法およびそれに用いるリアクタを提供することが可
能になる。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は、本発明の好ましい実施態様にかかるリ
セプター・リガンド会合反応方法に用いられる生化学解
析用ユニットの略斜視図である。
【図2】図2は、スポッティング装置の略正面図であ
る。
【図3】図3は、本発明の好ましい実施態様にかかるリ
セプター・リガンド会合反応方法に用いられるリアクタ
の略斜視図である。
【図4】図4は、蓄積性蛍光体シートの略斜視図であ
る。
【図5】図5は、生化学解析用ユニットに形成された多
数の吸着性領域に含まれた放射性標識物質によって、蓄
積性蛍光体シートに形成された多数の輝尽性蛍光体層領
域を露光する方法を示す略断面図である。
【図6】図6は、スキャナの略斜視図である。
【図7】図7は、図6に示されたスキャナのフォトマル
チプライアの近傍の詳細を示す略斜視図である。
【図8】図8は、図7のA−A線に沿った略断面図であ
る。
【図9】図9は、図7のB−B線に沿った略断面図であ
る。
【図10】図10は、図7のC−C線に沿った略断面図
である。
【図11】図11は、図7のD−D線に沿った略断面図
である。
【図12】図12は、光学ヘッドの走査機構の略平面図
である。
【図13】図13は、図6に示されたスキャナの制御
系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイア
グラムである。
【図14】図14は、生化学解析用ユニットの多数の吸
着性領域に記録された化学発光データを読み取って、生
化学解析用データを生成するデータ生成システムの略正
面図である。
【図15】図15は、冷却CCDカメラの略縦断面図で
ある。
【図16】図16は、暗箱の略縦断面図である。
【図17】図17は、データ生成システムを構成するパ
ーソナルコンピュータの周辺のブロックダイアグラムで
ある。
【符号の説明】
1 生化学解析用ユニット 2 基板 3 孔 4 吸着性領域 5 インジェクタ 6 CCDカメラ 7 スピナー 8 スポッティングデバイス 9 生化学解析用ユニット保持部 10 蓄積性蛍光体シート 11 支持体 12 輝尽性蛍光体層領域 13 貫通孔 21 第1のレーザ励起光源 22 第2のレーザ励起光源 23 第3のレーザ励起光源 24 レーザ光 25 コリメータレンズ 26 ミラー 27 第1のダイクロイックミラー 28 第2のダイクロイックミラー 29 ミラー 30 コリメータレンズ 31 コリメータレンズ 32 ミラー 33 穴開きミラーの穴 34 穴開きミラー 35 光学ヘッド 36 ミラー 37 非球面レンズ 38 凹面ミラー 40 ステージ 41 ガラス板 45 蛍光あるいは輝尽光 48 フィルタユニット 50 フォトマルチプライア 51a、51b、51c、51d フィルタ部材 52a、52b、52c、52d フィルタ 53 A/D変換器 54 データ処理装置 60 基板 61 副走査パルスモータ 62 一対のレール 63 移動可能な基板 64 ロッド 65 主走査パルスモータ 66 エンドレスベルト 67 リニアエンコーダ 68 リニアエンコーダのスリット 70 コントロールユニット 71 キーボード 72 フィルタユニットモータ 81 冷却CCDカメラ 82 暗箱 83 パーソナルコンピュータ 84 CRT 85 キーボード 86 CCD 87 伝熱板 88 ペルチエ素子 89 シャッタ 90 A/D変換器 91 画像データバッファ 92 カメラ制御回路 95 ガラス板 96 放熱フィン 97 カメラレンズ 100 LED光源 101 フィルタ 102 フィルタ 103 拡散板 110 CPU 111 データ転送手段 112 データ記憶手段 113 データ処理装置 114 データ表示手段 115 光源制御手段
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) G01N 37/00 102 G01N 35/06 A

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 生化学解析用ユニットの基板に、互いに
    離間して、形成された複数の吸着性領域に、リセプター
    またはリガンドを含有させ、前記生化学解析用ユニット
    を回転可能なスピナー上に取り付け、標識物質によって
    標識されたリガンドまたはリセプターを含む反応溶液
    を、前記スピナー上に取り付けられた前記生化学解析用
    ユニットの表面の略中央部に滴下し、前記スピナーを回
    転させて、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着
    性領域に含まれたリセプターまたはリガンドに、前記反
    応溶液に含まれたリガンドまたはリセプターを、選択的
    に、会合させることを特徴とするリセプター・リガンド
    会合反応方法。
  2. 【請求項2】 前記生化学解析用ユニットの前記基板に
    形成された前記複数の吸着性領域に吸収可能な反応溶液
    の最大量以下の反応溶液を滴下することを特徴とする請
    求項1に記載のリセプター・リガンド会合反応方法。
  3. 【請求項3】 前記生化学解析用ユニットの前記基板に
    形成された前記複数の吸着性領域に、特異的結合物質を
    含有させ、標識物質によって標識された生体由来の物質
    を含む反応溶液を、前記スピナー上に取り付けられた前
    記生化学解析用ユニットの表面の略中央部に滴下し、前
    記スピナーを回転させて、前記生化学解析用ユニットの
    前記複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、前
    記反応溶液に含まれた生体由来の物質を、選択的に、ハ
    イブリダイズさせることを特徴とする請求項1または2
    に記載のリセプター・リガンド会合反応方法。
  4. 【請求項4】 前記生化学解析用ユニットの前記基板に
    形成された前記複数の吸着性領域に、特異的結合物質を
    含有させ、前記複数の吸着性領域に含まれている前記特
    異的結合物質に、ハプテンによって標識された生体由来
    の物質をハイブリダイズさせ、標識酵素が結合され、前
    記ハプテンに対する抗体を含む抗体溶液を、前記スピナ
    ー上に取り付けられた前記生化学解析用ユニットの表面
    の略中央部に滴下し、前記スピナーを回転させて、前記
    生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれ
    た前記ハプテンに、前記標識酵素が結合された抗体を、
    抗原抗体反応させることを特徴とする請求項1または2
    に記載のリセプター・リガンド会合反応方法。
  5. 【請求項5】 スピナーと、反応溶液を滴下可能なスポ
    ッティングデバイスを備え、前記スポッティングデバイ
    スが、前記スピナーの上面の略中央部に、反応溶液を滴
    下可能に構成されたことを特徴とするリアクタ。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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