JP2003221326A - 分岐鎖アミノ酸を含有するチュアブル剤 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸を含有するチュアブル剤Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 打錠時にスティッキングが発生しないチュア
ブル剤の製造方法と、分岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦
味が抑制されており、かつ、取扱いや保存時の安定性に
も優れている下記３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とす
るチュアブル剤を提供する。 【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子
混合物を造粒して顆粒を製造する工程、結合剤成分を含
有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコー
ティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒
を打錠してチュアブル剤を製造する工程を有することを
特徴とする、イソロイシン、ロイシン及びバリンの３種
の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するチュアブル
剤の製造方法。
ブル剤の製造方法と、分岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦
味が抑制されており、かつ、取扱いや保存時の安定性に
も優れている下記３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分とす
るチュアブル剤を提供する。 【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子
混合物を造粒して顆粒を製造する工程、結合剤成分を含
有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコー
ティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒
を打錠してチュアブル剤を製造する工程を有することを
特徴とする、イソロイシン、ロイシン及びバリンの３種
の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するチュアブル
剤の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分と
して含有する医薬用チュアブル剤に関する。
イシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分と
して含有する医薬用チュアブル剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む医薬用
製剤は肝疾患に有効な治療薬であり、現在市販されてい
る製剤は顆粒剤が主体である。しかし、上記３種の分岐
鎖アミノ酸粒子を有効成分とする顆粒剤の場合、その１
回服用量が約５ｇと一般の製剤と比較して著しく多く、
服用しにくいという難点があった。
なる３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含む医薬用
製剤は肝疾患に有効な治療薬であり、現在市販されてい
る製剤は顆粒剤が主体である。しかし、上記３種の分岐
鎖アミノ酸粒子を有効成分とする顆粒剤の場合、その１
回服用量が約５ｇと一般の製剤と比較して著しく多く、
服用しにくいという難点があった。
【０００３】一般的に、１回服用量が多い製剤を服用す
る場合、口中で噛むか又溶かして服用するチュアブル剤
が好ましい剤形といえるが、分岐鎖アミノ酸混合物をチ
ュアブル剤とした場合、１回で服用とする分岐鎖アミノ
酸混合物の量が他の薬剤の場合に比較してあまりに多い
ため、粉体同士の結合性が低く、打錠時の打錠障害とし
てスティッキングが発生しやすくなる。このため、セル
ロース系化合物などの結合性の強い物質を添加し、打錠
障害の防止を図っているが、このような方法により製造
された製剤は口腔内で分鎖鎖アミノ酸に特有の苦みがで
て服用性が悪いことが難点であった。
る場合、口中で噛むか又溶かして服用するチュアブル剤
が好ましい剤形といえるが、分岐鎖アミノ酸混合物をチ
ュアブル剤とした場合、１回で服用とする分岐鎖アミノ
酸混合物の量が他の薬剤の場合に比較してあまりに多い
ため、粉体同士の結合性が低く、打錠時の打錠障害とし
てスティッキングが発生しやすくなる。このため、セル
ロース系化合物などの結合性の強い物質を添加し、打錠
障害の防止を図っているが、このような方法により製造
された製剤は口腔内で分鎖鎖アミノ酸に特有の苦みがで
て服用性が悪いことが難点であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、イソ
ロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸
を有効成分とするチュアブル剤の製造工程において、打
錠時にスティッキングが発生しないチュアブル剤の製造
方法を提供することにある。また、本発明の課題は、分
岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦味が抑制されており、か
つ、取扱いや保存時の安定性にも優れている、前記３種
の分岐鎖アミノ酸を有効成分とするチュアブル剤を提供
することにある。
ロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸
を有効成分とするチュアブル剤の製造工程において、打
錠時にスティッキングが発生しないチュアブル剤の製造
方法を提供することにある。また、本発明の課題は、分
岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦味が抑制されており、か
つ、取扱いや保存時の安定性にも優れている、前記３種
の分岐鎖アミノ酸を有効成分とするチュアブル剤を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、有効成分とし
てイソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖ア
ミノ酸のみを含有するチュアブル剤を製造する一連の工
程における打錠工程において、打錠原料となる、イソロ
イシン、ロイシン及びバリンを含有する顆粒に、結合剤
成分を含有する液によるコーティングを施してから該顆
粒を打錠するとスティッキングが防止されるとともに、
前記３種の分岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦味をも低減
し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。本発
明は、以下の各項目を包含する。
め、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、有効成分とし
てイソロイシン、ロイシン及びバリンの３種の分岐鎖ア
ミノ酸のみを含有するチュアブル剤を製造する一連の工
程における打錠工程において、打錠原料となる、イソロ
イシン、ロイシン及びバリンを含有する顆粒に、結合剤
成分を含有する液によるコーティングを施してから該顆
粒を打錠するとスティッキングが防止されるとともに、
前記３種の分岐鎖アミノ酸に特有の臭いや苦味をも低減
し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。本発
明は、以下の各項目を包含する。
【０００６】（１）イソロイシン、ロイシン及びバリン
の３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する
粒子混合物を造粒して顆粒を製造する工程、結合剤成分
を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングして
コーティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング
顆粒を打錠してチュアブル剤を製造する工程を有するこ
とを特徴とする、イソロイシン、ロイシン及びバリンの
３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するチュア
ブル剤の製造方法。
の３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する
粒子混合物を造粒して顆粒を製造する工程、結合剤成分
を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングして
コーティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング
顆粒を打錠してチュアブル剤を製造する工程を有するこ
とを特徴とする、イソロイシン、ロイシン及びバリンの
３種の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するチュア
ブル剤の製造方法。
【０００７】（２）前記コーティング液における結合剤
成分は、マンニトール、エリスリトール、ソルビトー
ル、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチ
ルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴ
ム及びアルギン酸ナトリウムから選ばれる１種以上であ
ることを特徴とする（１）項記載のチュアブル剤の製造
方法。
成分は、マンニトール、エリスリトール、ソルビトー
ル、キシリトール、トレハロース、エチルセルロース、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチ
ルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴ
ム及びアルギン酸ナトリウムから選ばれる１種以上であ
ることを特徴とする（１）項記載のチュアブル剤の製造
方法。
【０００８】（３）前記コーティング液は甘味剤成分を
含有することを特徴とする（１）又は（２）項に記載の
チュアブル剤の製造方法。
含有することを特徴とする（１）又は（２）項に記載の
チュアブル剤の製造方法。
【０００９】（４）前記コーティング液中の甘味剤成分
は、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウ
ム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノアンモニ
ウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチ
ン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリ
チルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ、マンニ
トール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール
及びトレハロースから選ばれる１種以上であることを特
徴とする（１）〜（３）項のいずれか１項に記載のチュ
アブル剤の製造方法。
は、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウ
ム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノアンモニ
ウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチ
ン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリ
チルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ、マンニ
トール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール
及びトレハロースから選ばれる１種以上であることを特
徴とする（１）〜（３）項のいずれか１項に記載のチュ
アブル剤の製造方法。
【００１０】（５）前記顆粒を製造する工程が、前記３
種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子
混合物に酸水溶液を添加して造粒することによって顆粒
を製造する工程であることを特徴とする（１）〜（４）
項のいずれか１項に記載のチュアブル剤の製造方法。
種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子
混合物に酸水溶液を添加して造粒することによって顆粒
を製造する工程であることを特徴とする（１）〜（４）
項のいずれか１項に記載のチュアブル剤の製造方法。
【００１１】（６）前記コーティング顆粒を打錠してチ
ュアブル剤を製造する工程が、前記コーティング顆粒に
マグネシウム化合物を混合して行われる工程であること
を特徴とする（１）〜（５）項のいずれか１項に記載の
チュアブル剤の製造方法。
ュアブル剤を製造する工程が、前記コーティング顆粒に
マグネシウム化合物を混合して行われる工程であること
を特徴とする（１）〜（５）項のいずれか１項に記載の
チュアブル剤の製造方法。
【００１２】（７）前記コーティング顆粒を打錠してチ
ュアブル剤を製造する工程が、硬度が２０〜１５０Ｎの
チュアブル剤を製造する工程であることを特徴とする
（１）〜（６）項のいずれか１項に記載のチュアブル剤
の製造方法。
ュアブル剤を製造する工程が、硬度が２０〜１５０Ｎの
チュアブル剤を製造する工程であることを特徴とする
（１）〜（６）項のいずれか１項に記載のチュアブル剤
の製造方法。
【００１３】（８）前記イソロイシン、ロイシン及びバ
リンの３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有
する粒子混合物は、イソロイシン、ロイシン及びバリン
の質量比がイソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．
９〜２．２／１．１〜１．３であることを特徴とする、
（１）〜（６）項のいずれか１項に記載のチュアブル剤
の製造方法。
リンの３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有
する粒子混合物は、イソロイシン、ロイシン及びバリン
の質量比がイソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．
９〜２．２／１．１〜１．３であることを特徴とする、
（１）〜（６）項のいずれか１項に記載のチュアブル剤
の製造方法。
【００１４】（９）前記（１）〜（８）項のいずれか１
項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造されて
いることを特徴とする、硬度が２０〜１５０Ｎであるチ
ュアブル剤。
項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造されて
いることを特徴とする、硬度が２０〜１５０Ｎであるチ
ュアブル剤。
【００１５】（１０）前記（１）〜（８）項のいずれか
１項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造され
ていることを特徴とする、硬度が３０〜１２０Ｎである
チュアブル剤。
１項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造され
ていることを特徴とする、硬度が３０〜１２０Ｎである
チュアブル剤。
【００１６】（１１）前記（１）〜（８）項のいずれか
１項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造され
ていることを特徴とする、硬度が４０〜１００Ｎである
チュアブル剤。
１項に記載のチュアブル剤の製造方法によって製造され
ていることを特徴とする、硬度が４０〜１００Ｎである
チュアブル剤。
【００１７】（１２）前記（９）〜（１１）項のいずれ
か１項に記載のチュアブル剤からなる肝疾患治癒用医薬
製剤。
か１項に記載のチュアブル剤からなる肝疾患治癒用医薬
製剤。
【００１８】
【発明の実施の形態】本発明のチュアブル剤は、イソロ
イシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミ
ノ酸を有効成分として製造されている医薬用のチュアブ
ル剤である。
イシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミ
ノ酸を有効成分として製造されている医薬用のチュアブ
ル剤である。
【００１９】本発明のチュアブル剤は、イソロイシン、
ロイシン及びバリンの配合割合が質量比で、イソロイシ
ン／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜
１．３であることが好ましい。
ロイシン及びバリンの配合割合が質量比で、イソロイシ
ン／ロイシン／バリン＝１／１．９〜２．２／１．１〜
１．３であることが好ましい。
【００２０】本発明のチュアブル剤において、有効成分
の一つであるイソロイシンとして使用されるものは、一
般的に発酵法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子
であるが、日本薬局方の規格を満たすものである限り、
粒子の粒度に特に制約はない。
の一つであるイソロイシンとして使用されるものは、一
般的に発酵法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子
であるが、日本薬局方の規格を満たすものである限り、
粒子の粒度に特に制約はない。
【００２１】ロイシンとしては、一般的に発酵法又は抽
出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子である
か、日本薬局方の規格を満たすものである限り、粒子の
粒度に特に制約はない。
出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子である
か、日本薬局方の規格を満たすものである限り、粒子の
粒度に特に制約はない。
【００２２】また、バリンとしては、一般的に発酵法も
しくは合成法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子
が使用されるが、日本薬局方の規格を満たすものである
限り、粒子の粒度に特に制約はない。
しくは合成法で製造されている粒度が１ｍｍ以下の粒子
が使用されるが、日本薬局方の規格を満たすものである
限り、粒子の粒度に特に制約はない。
【００２３】本発明のチュアブル剤の製造工程におい
て、打錠前の顆粒のコーティング液に使用される結合剤
成分は、日本薬局方あるいは医薬品添加物規格等の規格
を満たすものであり、以下の成分の中から１つ以上が選
択され、使用される。 結合剤成分：マンニトール、エリスリトール、ソルビト
ール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
ルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カ
ルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラ
ビアゴム、アルギン酸ナトリウム等。
て、打錠前の顆粒のコーティング液に使用される結合剤
成分は、日本薬局方あるいは医薬品添加物規格等の規格
を満たすものであり、以下の成分の中から１つ以上が選
択され、使用される。 結合剤成分：マンニトール、エリスリトール、ソルビト
ール、キシリトール、トレハロース、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
ルメチルエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カ
ルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アラ
ビアゴム、アルギン酸ナトリウム等。
【００２４】また、結合剤と共にコーティング液に使用
することができる甘味剤は、例えば以下に例示したもの
から選択され、使用される。 甘味剤成分：アスパルテーム、サッカリン、サッカリン
ナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノ
アンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウ
ム、グリチルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ
等。なお、甘味剤成分としては、前記３種の分岐鎖アミ
ノ酸とメイラード反応を起こすような還元糖などの使用
は避けることが望ましい。
することができる甘味剤は、例えば以下に例示したもの
から選択され、使用される。 甘味剤成分：アスパルテーム、サッカリン、サッカリン
ナトリウム、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノ
アンモニウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウ
ム、グリチルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ
等。なお、甘味剤成分としては、前記３種の分岐鎖アミ
ノ酸とメイラード反応を起こすような還元糖などの使用
は避けることが望ましい。
【００２５】本発明のチュアブル剤は、一般的に、医薬
製剤や食品等に使用されている矯味剤を含有することが
できる。そのような矯味剤としては、各種フレーバーを
用いることができるが、例としては、レモンフレーバ
ー、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバ
ー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントール、ｌ−
メントール等が挙げられる。
製剤や食品等に使用されている矯味剤を含有することが
できる。そのような矯味剤としては、各種フレーバーを
用いることができるが、例としては、レモンフレーバ
ー、オレンジフレーバー、グレープフルーツフレーバ
ー、チョコレートフレーバー、ｄｌ−メントール、ｌ−
メントール等が挙げられる。
【００２６】本発明のチュアブル剤の製造工程における
前記顆粒製造のための造粒方法としては、湿式法、乾式
法等の通常行われている製造方法を適用でき、高速攪拌
造粒機、流動層造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧
扁造粒機、破砕造粒機、押し出し造粒機、転動造粒機、
噴霧乾燥造粒機、コーティング造粒機などの機器が使用
される。顆粒製造の際に、原料分岐鎖アミノ酸粒子に酸
溶液を添加して造粒することにより、顆粒の比容積を小
さくすることができるので好ましい。
前記顆粒製造のための造粒方法としては、湿式法、乾式
法等の通常行われている製造方法を適用でき、高速攪拌
造粒機、流動層造粒機、プラネタリーミキサー、乾式圧
扁造粒機、破砕造粒機、押し出し造粒機、転動造粒機、
噴霧乾燥造粒機、コーティング造粒機などの機器が使用
される。顆粒製造の際に、原料分岐鎖アミノ酸粒子に酸
溶液を添加して造粒することにより、顆粒の比容積を小
さくすることができるので好ましい。
【００２７】また、本発明のチュアブル剤の製造工程に
おける前記顆粒のコーティング方法としては、通常、粒
状物のコーティングに使用される流動層コーティング、
転動層コーティング等の各種方法を適用できる。
おける前記顆粒のコーティング方法としては、通常、粒
状物のコーティングに使用される流動層コーティング、
転動層コーティング等の各種方法を適用できる。
【００２８】また、本発明のチュアブル剤の製造工程に
おける前記コーティグ顆粒からチュアブル剤を製造する
ための打錠工程では、通常０．３トン以上１．２トン以
下の打錠圧で打錠が行われるが、これに限るものではな
い。このような打錠圧で打錠することにより硬度３０Ｎ
以上１５０Ｎ以下のチュアブル剤を打錠でき、このチュ
アブル剤を服用するとき口腔内での咀嚼性が改善でき
る。前記コーティグ顆粒を打錠する際に、該コーティン
グ顆粒にステアリン酸マグネシウムやタルクのようなマ
グネシウム化合物を添加混合して打錠するとチュアブル
剤の保存時の着色が防止できるので好ましい。
おける前記コーティグ顆粒からチュアブル剤を製造する
ための打錠工程では、通常０．３トン以上１．２トン以
下の打錠圧で打錠が行われるが、これに限るものではな
い。このような打錠圧で打錠することにより硬度３０Ｎ
以上１５０Ｎ以下のチュアブル剤を打錠でき、このチュ
アブル剤を服用するとき口腔内での咀嚼性が改善でき
る。前記コーティグ顆粒を打錠する際に、該コーティン
グ顆粒にステアリン酸マグネシウムやタルクのようなマ
グネシウム化合物を添加混合して打錠するとチュアブル
剤の保存時の着色が防止できるので好ましい。
【００２９】
【実施例】本発明の具体例を以下に実施例として示す
が、本発明はこれらによって限定されるものではない。
が、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００３０】実施例１
ロイシン２８５．６ｇ、バリン１７１．６ｇ、イソロイ
シン１４２．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１
５．１ｇ、カカオ末１９．６ｇ、蒸留水２８５．０ｇを
秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機（ダ
ルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合し、造粒し、流動層造粒
機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥させ
た。同様な操作を繰り返して得られた顆粒８８８．３ｇ
秤量し、別にエリスリトール３１５．１ｇ、サッカリン
ナトリウム２．１ｇを蒸留水８８０ｇに溶かしたコーテ
ィング液としてコーティングを行った。このようにして
得られたコーティング顆粒３４４．５ｇ、クロスポピド
ン６．０ｇ、チョコレートフレーバー０．３ｇ、ステア
リン酸マグネシウム１０．８ｇを混合してチュアブル剤
製造用の原料顆粒を製造した。この原料顆粒を打錠機
（畑鐵工所、ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で１．０２トンで
打錠してチュアブル錠を製造した。
シン１４２．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１
５．１ｇ、カカオ末１９．６ｇ、蒸留水２８５．０ｇを
秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機（ダ
ルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合し、造粒し、流動層造粒
機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥させ
た。同様な操作を繰り返して得られた顆粒８８８．３ｇ
秤量し、別にエリスリトール３１５．１ｇ、サッカリン
ナトリウム２．１ｇを蒸留水８８０ｇに溶かしたコーテ
ィング液としてコーティングを行った。このようにして
得られたコーティング顆粒３４４．５ｇ、クロスポピド
ン６．０ｇ、チョコレートフレーバー０．３ｇ、ステア
リン酸マグネシウム１０．８ｇを混合してチュアブル剤
製造用の原料顆粒を製造した。この原料顆粒を打錠機
（畑鐵工所、ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で１．０２トンで
打錠してチュアブル錠を製造した。
【００３１】実施例２
ロイシン２８５．６ｇ、バリン１７１．６０ｇ、イソロ
イシン１４２．８０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
１５．０ｇ、カカオ末１９．５ｇ、蒸留水２８５．０ｇ
を秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機
（ダルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。これを、流動
層造粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥
させた、同様な操作を繰り返した。これを８８８．３０
ｇ秤量し、別にマンニトール３１５．０ｇ、サッカリン
ナトリウム２．１０ｇを蒸留水８８０ｇに溶かしたコー
ティング液とし、コーティングを行った。このコーティ
ング顆粒３４５．５ｇ、クロスポピドン１８．０ｇ、ク
ロスカルメロースナトリウム６．０ｇ、チョコレートフ
レーバー０．３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１１．４
ｇを混合させチュアブル剤用顆粒を製造した。この顆粒
を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で０．
８６トンで打錠しチュアブル錠を製造した。
イシン１４２．８０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
１５．０ｇ、カカオ末１９．５ｇ、蒸留水２８５．０ｇ
を秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機
（ダルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。これを、流動
層造粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥
させた、同様な操作を繰り返した。これを８８８．３０
ｇ秤量し、別にマンニトール３１５．０ｇ、サッカリン
ナトリウム２．１０ｇを蒸留水８８０ｇに溶かしたコー
ティング液とし、コーティングを行った。このコーティ
ング顆粒３４５．５ｇ、クロスポピドン１８．０ｇ、ク
ロスカルメロースナトリウム６．０ｇ、チョコレートフ
レーバー０．３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１１．４
ｇを混合させチュアブル剤用顆粒を製造した。この顆粒
を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で０．
８６トンで打錠しチュアブル錠を製造した。
【００３２】実施例３
ロイシン２８５．６ｇ、バリン１７１．６０ｇ、イソロ
イシン１４２．８ｇ、コリドンＫ９０ ７．５ｇ、蒸留
水２８０．０ｇを秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押
し出し造粒機（ダルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。
これを、流動層造粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−Ｍ
ＩＮ）で乾燥させた、同様な操作を繰り返した。これを
５１０．０ｇ秤量し、別にマンニトール３１５．０ｇ、
サッカリンナトリウム１．２ｇを蒸留水１０６３．０ｇ
に溶かしコーティング液とし、スプレーにてコーティン
グを行った。このコーティング顆粒３４５．５ｇ、クロ
スポピドン１８．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム
６．０ｇ、レモンオイル０．３ｇ、ステアリン酸マグネ
シウム１１．４ｇを混合させチュアブル剤用顆粒を製造
した。この顆粒を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６Ｓ
Ｓ−II）で０．７１トンで打錠しチュアブル錠を製造し
た。
イシン１４２．８ｇ、コリドンＫ９０ ７．５ｇ、蒸留
水２８０．０ｇを秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押
し出し造粒機（ダルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。
これを、流動層造粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−Ｍ
ＩＮ）で乾燥させた、同様な操作を繰り返した。これを
５１０．０ｇ秤量し、別にマンニトール３１５．０ｇ、
サッカリンナトリウム１．２ｇを蒸留水１０６３．０ｇ
に溶かしコーティング液とし、スプレーにてコーティン
グを行った。このコーティング顆粒３４５．５ｇ、クロ
スポピドン１８．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム
６．０ｇ、レモンオイル０．３ｇ、ステアリン酸マグネ
シウム１１．４ｇを混合させチュアブル剤用顆粒を製造
した。この顆粒を打錠機（畑鐵工所社製ＨＴ−ＡＰ６Ｓ
Ｓ−II）で０．７１トンで打錠しチュアブル錠を製造し
た。
【００３３】比較例１
ロイシン２８５．６ｇ、バリン１７１．６ｇ、イソロイ
シン１４２．８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１
５．０ｇ、カカオ末１９．５ｇ、蒸留水２８５．０ｇを
秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機（ダ
ルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。これを、流動層造
粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥させ
た。得られた顆粒２５３．８ｇ、クロスポピドン６．０
ｇ、チョコレートフレーバー０．３ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム１０．８ｇを混合してチュアブル剤製造用の
原料顆粒を製造した。この原料顆粒をそのまま打錠機
（畑鐵工所、ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で１．１０トンで
打錠してチュアブル錠を製造した。
シン１４２．８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１
５．０ｇ、カカオ末１９．５ｇ、蒸留水２８５．０ｇを
秤量後、スクリーン径０．５ｍｍで押し出し造粒機（ダ
ルトン社製ＤＧ−Ｌ１）で練合した。これを、流動層造
粒機（フロイント産業社製ＳＦＣ−ＭＩＮ）で乾燥させ
た。得られた顆粒２５３．８ｇ、クロスポピドン６．０
ｇ、チョコレートフレーバー０．３ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム１０．８ｇを混合してチュアブル剤製造用の
原料顆粒を製造した。この原料顆粒をそのまま打錠機
（畑鐵工所、ＨＴ−ＡＰ６ＳＳ−II）で１．１０トンで
打錠してチュアブル錠を製造した。
【００３４】試験例
前記の実施例及び比較例の原料顆粒の打錠性及び得られ
たチュアブル錠の硬度を硬度計（岡田精工社製ＴＳ−５
０Ｎ）にて測定した。
たチュアブル錠の硬度を硬度計（岡田精工社製ＴＳ−５
０Ｎ）にて測定した。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【発明の効果】本発明により、イソロイシン、ロイシン
及びバリンを有効成分とする医薬用チュアブル剤の製造
時の打錠工程において、スティッキングが防止され、そ
のため生産効率が大幅に改善され、その効果は明らかで
ある。また、この発明により製造される医薬用チュアブ
ル剤は口内で速やかに咀嚼できる、服用性の高い製剤で
ある。
及びバリンを有効成分とする医薬用チュアブル剤の製造
時の打錠工程において、スティッキングが防止され、そ
のため生産効率が大幅に改善され、その効果は明らかで
ある。また、この発明により製造される医薬用チュアブ
ル剤は口内で速やかに咀嚼できる、服用性の高い製剤で
ある。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12
47/18 47/18
47/22 47/22
47/32 47/32
47/36 47/36
47/38 47/38
Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16
(72)発明者 矢吹 昭
神奈川県川崎市川崎区鈴木町１番１号 味
の素株式会社医薬研究所内
Ｆターム(参考） 4C076 AA37 AA41 AA44 BB01 CC16
DD38A DD38T DD41Q DD61T
DD67A DD67T DD69T EE06A
EE16A EE32A EE33A EE36A
EE58A FF04 FF05 FF36
FF52 GG07 GG12 GG13 GG14
GG33
4C206 AA01 AA02 FA53 MA03 MA05
MA14 MA28 MA29 MA55 MA72
NA03 NA09 ZA75 ZB22
Claims (12)
- 【請求項１】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子
混合物を造粒して顆粒を製造する工程、結合剤成分を含
有するコーティング液で該顆粒をコーティングしてコー
ティング顆粒を製造する工程、及び該コーティング顆粒
を打錠してチュアブル剤を製造する工程を有することを
特徴とする、イソロイシン、ロイシン及びバリンの３種
の分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有するチュアブル
剤の製造方法。 - 【請求項２】前記コーティング液における結合剤成分
は、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キ
シリトール、トレハロース、エチルセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルエチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニ
ルポリマー、ポリビニルアルコール、アラビアゴム及び
アルギン酸ナトリウムから選ばれる１種以上であること
を特徴とする請求項１記載のチュアブル剤の製造方法。 - 【請求項３】 前記コーティング液は甘味剤成分を含有
することを特徴とする請求項１又は２に記載のチュアブ
ル剤の製造方法。 - 【請求項４】 前記コーティング液中の甘味剤成分は、
アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、
グリチルリチン酸、グリチルリチン酸モノアンモニウ
ム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン
酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチ
ルリチン酸三ナトリウム、アセスルファムＫ、マンニト
ール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール及
びトレハロースから選ばれる１種以上であることを特徴
とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のチュアブル
剤の製造方法。 - 【請求項５】 前記顆粒を製造する工程が、前記３種の
分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する粒子混合
物に酸水溶液を添加して造粒することによって顆粒を製
造する工程であることを特徴とする請求項１〜４のいず
れか１項に記載のチュアブル剤の製造方法。 - 【請求項６】 前記コーティング顆粒を打錠してチュア
ブル剤を製造する工程が、前記コーティング顆粒にマグ
ネシウム化合物を混合して行われる工程であることを特
徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のチュアブ
ル剤の製造方法。 - 【請求項７】 前記コーティング顆粒を打錠してチュア
ブル剤を製造する工程が、硬度が２０〜１５０Ｎのチュ
アブル剤を製造する工程であることを特徴とする請求項
１〜６のいずれか１項に記載のチュアブル剤の製造方
法。 - 【請求項８】 前記イソロイシン、ロイシン及びバリン
の３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有する
粒子混合物は、イソロイシン、ロイシン及びバリンの質
量比がイソロイシン／ロイシン／バリン＝１／１．９〜
２．２／１．１〜１．３であることを特徴とする、請求
項１〜７のいずれか１項に記載のチュアブル剤の製造方
法。 - 【請求項９】 前記請求項１〜８のいずれか１項に記載
のチュアブル剤の製造方法によって製造されていること
を特徴とする、硬度が２０〜１５０Ｎであるチュアブル
剤。 - 【請求項１０】 前記請求項１〜８のいずれか１項に記
載のチュアブル剤の製造方法によって製造されているこ
とを特徴とする、硬度が３０〜１２０Ｎであるチュアブ
ル剤。 - 【請求項１１】 前記請求項１〜８のいずれか１項に記
載のチュアブル剤の製造方法によって製造されているこ
とを特徴とする、硬度が４０〜１００Ｎであるチュアブ
ル剤。 - 【請求項１２】 前記請求項９〜１１のいずれか１項に
記載のチュアブル剤からなる肝疾患治癒用医薬製剤。
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|---|---|---|---|
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| WO2005099681A1 (ja) * | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法 |
| WO2006090640A1 (ja) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Taiyokagaku Co., Ltd. | アミノ酸含有錠剤組成物および錠剤の製造方法 |
| JP2007008872A (ja) * | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Lion Corp | 造粒粒子の製造方法およびその造粒粒子、並びに固形製剤 |
| JP2010154769A (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-15 | Asahi Breweries Ltd | ポリフェノール含有顆粒またはポリフェノール含有チュアブル錠剤およびその製造方法 |
| JP2016079138A (ja) * | 2014-10-20 | 2016-05-16 | 株式会社ファンケル | アミノ酸含有組成物 |
| JP2017178823A (ja) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | 小林製薬株式会社 | 造粒物 |
| JP2018186755A (ja) * | 2017-05-08 | 2018-11-29 | アリメント工業株式会社 | 反応安定性向上微粒子混合食品 |
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|---|---|---|---|---|
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- 2003-01-23 WO PCT/JP2003/000579 patent/WO2003063854A1/ja active Application Filing
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| WO2006090640A1 (ja) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Taiyokagaku Co., Ltd. | アミノ酸含有錠剤組成物および錠剤の製造方法 |
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