WO2005099681A1 - 分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法 Download PDFInfo
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Definitions
- the present invention relates to a tablet containing a branched-chain amino acid and a method for producing the same.
- Phosphorus, leucine, isoleucine, and the like which are known as branched-chain amino acids, are effective in suppressing muscle protein degradation, preventing ischemic heart failure, protecting the liver, improving sleep disorders in patients with renal failure, improving diabetes, and the like. It is said that pharmaceutical preparations containing palin, leucine and isoleucine as active ingredients are known as pharmaceuticals for treating liver diseases.
- pharmaceutical preparations containing palin, leucine and isoleucine as active ingredients are known as pharmaceuticals for treating liver diseases.
- the nutritional and physiological functions of branched-chain amino acids have attracted attention, and drinks, foods, and the like containing these amino acids are being evaluated in the market. There are drinks, granules, tablets and the like as intake forms of the branched-chain amino acids.
- branched-chain amino acids Since the branched-chain amino acids have a unique bitter taste, it is necessary to devise the taste of these drinks, granules and tablets.
- a tablet containing a branched-chain amino acid when a tablet containing a branched-chain amino acid is to be produced, it is difficult to produce a tablet which is liable to cause compression molding failure such as adhesion of a branched-chain amino acid to a punch and die of a compression molding machine, cabbing, and statusing. Therefore, it was necessary to prevent these compression molding failures.
- Patent Literature 1 discloses that by using ratatitol as an excipient, it is possible to produce a branched-chain amino acid tablet without causing compression molding problems.
- a powdered raw material containing 0.12 to 2 parts by mass of ratatitol and 1 part by mass of a branched-chain amino acid is granulated and then dried to obtain granules, which are then used as microcrystalline cellulose as an excipient and a plant as a lubricant.
- the force is also compression molded by mixing with oils and fats.
- Patent Document 2 an amino acid such as a branched chain amino acid, one of lactose, maltose, trenolose, sorbitol, ratatitol, mannitol, xylitol and maltitol cap, and a disintegrant are disclosed.
- the resulting mixture is granulated using an aqueous binder solution and dried, and the resulting granules are compression-molded to produce amino acid-containing orally rapidly disintegrating tablets.
- Patent Document 3 discloses a chewable containing a branched-chain amino acid.
- the present invention relates to an agent for producing a granule by granulating a particle mixture containing three kinds of branched chain amino acids of isoleucine, leucine and palin as active ingredients, and producing the granules.
- the granules are coated and the coated granules are compression molded.
- reduced palatinose is a sweetener made from sugar. Reduced palatinose is suitable for obese and diabetic patients because it does not cause dental caries, is low in calories, and does not increase blood sugar. In addition, reduced palatinose is chemically stable, does not decompose under heating or acid or alkali, does not show a Maillard reaction, and has low hygroscopicity, so that it is well suited for foods and the like. Granules of reduced palatinose are known to be suitable for compression molding (for example, Patent Document 4 and the like).
- Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-258509
- Patent Document 2 WO 03/041698 pamphlet
- Patent Document 3 JP-A-2003-221326
- Patent Document 4 JP-A-2000-197454
- An object of the present invention is to provide a tablet containing a branched-chain amino acid, which can be produced without causing compression molding problems, and a method for producing the tablet.
- the present invention relates to the following (1) to (15).
- a tablet containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose (1) A tablet containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose.
- the tablet according to any of (1) to (3) above which can be produced by a tablet production method comprising a step of mixing reduced palatinose having a volume average particle diameter of 0.5 to 400 m with a branched-chain amino acid. .
- a method for producing a tablet comprising the step of mixing microcrystalline cellulose having a volume average particle diameter of 20 to 100 m with microcrystalline cellulose and reduced palatinose or a granulated product containing reduced palatinose.
- a method for producing a tablet containing a branched chain amino acid which comprises compression-molding a mixture containing a branched chain amino acid and reduced palatinose by a direct tableting method.
- a method for producing a tablet containing a branched-chain amino acid comprising a step of granulating a mixture containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose and a subsequent compression molding step.
- a tablet containing a branched-chain amino acid which can be produced without causing compression molding problems, and a method for producing the same.
- the tablet of the present invention contains a branched-chain amino acid and reduced palatinose, preferably further cellulose, and optionally contains a saccharide, a lubricant, a sweetener, a sour agent, a binder, an antioxidant, a coloring agent, a flavor, It may contain excipients, disintegrants and the like.
- Examples of the branched-chain amino acids in the present invention include palin, leucine, isoleucine, and mixtures of two or three of them.
- the method for producing a branched-chain amino acid is not particularly limited.
- branched-chain amino acids can be purchased, for example, from Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. or Kyowa Wellness Co., Ltd.
- the proportion occupied by the branched-chain amino acids in the tablet of the present invention is preferably from 10 to 80% by mass, more preferably from 30 to 60% by mass.
- the branched-chain amino acid parin, leucine or isoleucine alone or a mixture of norin, leucine and isoleucine is preferred, and the weight ratio of each component in the mixture is preferably 1: 0.6 to 6: 0.3 to 3.
- Preferred 1: 1 to 3: 0.5 to 1.5 is more preferred.
- leucine and isoleucine are preferably L-forms, which may be any of L-form, D-form and a mixture of L-form and D-form.
- Examples of the reduced palatinose in the present invention include a-D-darcoviranosyl-1,6-sorbitol (GPS), ⁇ -D-darcoviranosyl-1,6, -mantol (GPM), a mixture thereof, and the like. can give.
- GPS a-D-darcoviranosyl-1,6-sorbitol
- GPSM ⁇ -D-darcoviranosyl-1,6, -mantol
- the method for producing reduced palatinose is not particularly limited.
- palatinose is produced by reacting sugar with a glycosyltransferase and then reduced to obtain reduced palatinose.
- the particle size of reduced palatinose used is preferably 0.5 to 400 ⁇ m in terms of volume average particle size as measured by a microscopic method or a sieving method. m is more preferred.
- Reduced palatinose can be purchased, for example, from Shin Mitsui Sugar Co., Ltd. (product name: Palatinit).
- the amount of reduced palatinose relative to the branched-chain amino acid in the tablet of the present invention is preferably 0.1 to 6 parts by mass, more preferably 0.2 to 2 parts by mass, per 1 part by mass of the branched-chain amino acid.
- Examples of the cellulose in the present invention include microcrystalline cellulose.
- the particle diameter of the microcrystalline cellulose used is not particularly limited, but it is about 20 to 100 ⁇ m in volume average particle diameter as measured by a microscopic method or a sieving method. More preferably, it is about 30-60 ⁇ m.
- the particles of the microcrystalline cell mouth preferably have fine voids, which are preferably amorphous rod-shaped particles in order to increase the hardness and disintegration of the tablet.
- the microcrystalline cellulose particles preferably have excellent fluidity in order to increase tablet content uniformity and production speed.
- the method for producing microcrystalline cellulose is not particularly limited.
- Microcrystalline cellulose can also be purchased, for example, from Asahi Kasei Corporation (product name Avicel).
- the proportion occupied by cellulose in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in a preparation, but is preferably 0 to 30% by mass.
- the saccharide is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and includes, for example, monosaccharides, disaccharides, sugar alcohols, oligosaccharides and the like.
- Examples of the monosaccharide include glucose, xylose, galactose, fructose and the like.
- Examples of the disaccharide include trehalose, sucrose, lactose, palatinose and the like.
- Examples of the sugar alcohol include maltitol, erythritol, sorbitol, xylitol and the like.
- Oligosaccharides include, for example, raffinose, inulooligosaccharide (ticolioligosaccharide), nolatinose oligosaccharide, and the like.
- the shape of the saccharide used is not particularly limited, but the particle diameter, which is preferably in the form of microcrystals or fine particles, is determined by measuring the volume when measured by a microscopic method or a sieving method.
- the average particle size is, for example, 1 to 100 / zm, preferably 5 to 80 / zm, more preferably 10 to 60 ⁇ m, and particularly preferably 30 to 50 ⁇ m.
- the proportion occupied by the saccharide in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the lubricant is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like.
- stearic acid such as stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate or a metal salt thereof, sucrose fatty acid ester or Glycerin fatty acid esters and hardened fats and oils are exemplified.
- the lubricant may be present only on the surface of the tablet or may be dispersed inside the tablet.
- the proportion of the lubricant in the tablet of the present invention is preferably 0 to 20% by mass, more preferably 0 to 5% by mass, and still more preferably 0 to 1% by mass. Most preferably, it is 0%.
- the tablet of the present invention can be produced without any compression molding obstacle even without substantially containing a lubricant, and also from the viewpoint of the disintegration after taking the tablet and the stability of the components of the tablet.
- a lubricant is not substantially used.
- the sweetener is not particularly limited as long as it can be used in foods and the like, and examples thereof include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia, thaumatin and the like.
- the proportion occupied by the sweetener in the tablet of the present invention is a general proportion in the preparation. There is no particular limitation as long as it is within the range of the amount used.
- the acidulant is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include citric acid, tartaric acid, and malic acid.
- the proportion occupied by the acidulant in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the binder is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include gelatin and pullulan.
- the proportion occupied by the binder in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the antioxidant is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples include tocopherol, ascorbic acid, cysteine hydrochloride, and L-ascorbic acid stearic acid ester.
- the proportion occupied by the antioxidant in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the colorant is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include Food Yellow No. 5, Food Red No. 2, Food Blue No. 2, carotenoid pigment, tomato pigment and the like.
- the proportion occupied by the colorant in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the flavor is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include lemon flavor, lemon lime flavor, grape flavourant flavone, and apulp flavour.
- the proportion of the flavor in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the excipient is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and examples thereof include low-substituted hydroxypropylcellulose.
- the proportion occupied by the excipient in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the disintegrant is not particularly limited as long as it can be used for foods and the like, and includes, for example, corn starch, potato starch and the like.
- the proportion occupied by the disintegrant in the tablet of the present invention is not particularly limited as long as it is within the range of general use in the preparation.
- the tablet of the present invention preferably has a hardness that does not cause, for example, shuffling or collapse.
- Tablet hardness is generally measured by a tablet hardness tester as the breaking strength in the diameter direction of the tablet. However, the value is preferably from 20 to 200N, more preferably from 30N to 150N, even more preferably from 40N to 100N.
- the tablet hardness can be measured by a commercially available tablet breaking strength measuring instrument, for example, Model TH-203CP manufactured by Toyama Sangyo.
- the shape of the tablet of the present invention is not particularly limited, but for example, a round tablet, a triangular tablet, a shot tablet and the like are preferable.
- the size of the tablet of the present invention is not particularly limited, but is preferably, for example, 0.1 to 2 g in mass and 0.3 to 2.0 cm in diameter.
- the tablet of the present invention may be prepared, for example, by mixing each component of the above-mentioned tablet as a powder, mixing a part of the component into a granulated product and then mixing the remaining components,
- the tablet can be produced by a production method including a step of granulating all of the above, and a step of producing a tablet by compression-molding the mixture or granulated substance obtained in the next step. More specifically, a tablet having a desired hardness is also compressed by a production method in which the respective components of the tablet containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose are mixed, and the resulting mixture is compression-molded by direct compression.
- the mixture of the constituents can be produced without forming obstacles.
- tablets having a desired hardness can be produced without compression molding obstacles.
- the purity of each branched-chain amino acid is preferably 95% or more, more preferably 98% or more.
- the water content of the branched-chain amino acid is preferably 1% or less, more preferably 0.5% or less.
- the equipment used for compression molding is not particularly limited, and a compressor such as a rotary compression molding machine or a hydraulic press can be used.
- the production method of compression molding by the direct compression method described above is a very simple production method in which each component of the tablet is simply mixed and subjected to compression molding, so that the production method is preferred during the preferred production process. Since water and the like are added to the components, the stability of the components of the tablet is also preferable.
- a tablet having a desired hardness can be compressed even when a lubricant is mixed with each of the above-mentioned mixtures or the above-mentioned granules without substantially using a lubricant.
- a lubricant is not substantially used, since the tablet can be produced without forming obstacles.
- the punch and die of the compression molding machine Apply a trace amount of lubricant in advance and do not contain lubricant in a compression molding machine with a punch and die coated with lubricant!
- the granulation method includes: For example, a wet granulation method using purified water, ethanol, or the like, a dry granulation method, and the like can be given.
- the equipment used for granulation is not particularly limited, and for example, a fluidized bed granulator, a tumbling stirring granulator, an extrusion granulator, and the like can be used.
- the production method of compression molding by the indirect tableting method is preferable in order to make the contents of the branched-chain amino acid and reduced palatinose uniform.
- BCAA (L-parin 10 parts, L-leucine 20 parts, L-isoleucine 10 parts (L-parin and L-isoguchi isin is crushed using a crusher (Model N-2 manufactured by Nara Machinery Co., Ltd. Used and then reduced palatinose (Palatinit PNM-2 (Shin Mitsui Sugar Co., Ltd.), ratatitol (latatitol LC-1 (Niken Kasei Co., Ltd.), maltitol (Mabit 5 (Hayawara Corporation) ) Or lactose (SUPER-TAB (Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.) and microcrystalline cellulose (Avicel FD101 (Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.)) were mixed as shown in Table 1 and mixed well in a polyethylene bag.
- a crusher Model N-2 manufactured by Nara Machinery Co., Ltd. Used and then reduced palatinose (Palatinit PNM-2 (Shin Mits
- tablets with a diameter of 8 mm and 240 mg were compression-molded (single-shot compression molding machine: Kikusui vertical molding machine 6B-2M) Note that all tablet hardness was 59N (hardness measuring device: Fujiwara KHT-20N). The compression molding pressure was adjusted in advance. [Table 1]
- the tablet of the present invention containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose is a simple manufacturing method in which a mixture of the respective components of the tablet is compression-molded by a direct compression method, and is substantially free of a lubricant.
- the tablet of the present invention containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose is obtained by a simple manufacturing method in which a mixture containing each component of the tablet is directly compression-molded by a tableting method.
- a tableting method it was possible to produce a tablet having a desired hardness without compression molding even without substantially containing a lubricant.
- Fluid bed granulation of a mixture of 1530 g of L-parin (Nara Machinery Co., Ltd., Model M-2 (using 0.5 mm screen), same hereafter) and 1558 g of reduced palatinose using 33.75 g (5% aqueous solution) of pullulan Granulation was performed using a machine (FLO-5, manufactured by Freund Corporation). To 2798 g of the obtained granules, 1200 g of microcrystalline cellulose and 2 g of finely divided nitric acid silicon were added and mixed.
- a mixture of 382.5 g of L-parin, 765 g of L-leucine, 382.5 g of L-isoleucine and 2038.5 g of reduced palatinose was used in a fluidized bed granulator using 29.25 g (5% aqueous solution) of pullulan (FLO-5 manufactured by Freund Corporation). ).
- pullulan FLO-5 manufactured by Freund Corporation.
- the tablet of the present invention containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose granulates a mixture containing a branched-chain amino acid and reduced palatinose among the components of the tablet.
- a manufacturing method including a subsequent compression molding step It was possible to produce tablets having a desired hardness without compression molding obstacles even without substantially containing a lubricant.
- the tablet containing a branched-chain amino acid which can be manufactured without causing compression molding trouble, and its manufacturing method can be provided.
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Abstract
本発明は、圧縮成形障害を起こすことなく製造し得る分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤とその製造方法を提供することを目的に、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する錠剤、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を直接打錠法により圧縮成形することを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤の製造方法、ならびに分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を造粒する工程およびそれに続く圧縮成形工程を含むことをすることを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤の製造方法を提供する。
Description
明 細 書
分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法に関する。
背景技術
[0002] 分岐鎖アミノ酸として知られるノ《リン、ロイシン、イソロイシン等は、筋タンパクの分解 抑制、虚血性心不全の予防、肝保護、腎不全患者の睡眠障害改善、糖尿病改善等 に効果があると言われ、パリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含む医 薬用製剤は肝疾患治療用の医薬品として知られている。また近年、分岐鎖アミノ酸の 栄養生理学的な機能が注目され、これらのアミノ酸を含む飲料、食品等が市場で評 価されつつある。分岐鎖アミノ酸の摂取形態としては、飲料、顆粒、錠剤等があるが、 分岐鎖アミノ酸は独特の苦味を有するので、これら飲料、顆粒、錠剤等においては、 味に工夫が必要である。また、分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤を製造しょうとした場合 、圧縮成形機の杵臼への分岐鎖アミノ酸の付着、キヤッビング、ステイツキング等の圧 縮成形障害を起こし易ぐ錠剤の製造が困難であるので、これらの圧縮成形障害を 防止する必要があった。
[0003] これまでに、分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤を製造する場合の圧縮成形障害を防 止する方法として、いくつか報告がされている (例えば、特許文献 1〜3等)。特許文献 1では、賦形剤としてラタチトールを用いることにより圧縮成形障害を起こすことなぐ 分岐鎖アミノ酸錠剤を製造できることが示されている。この方法ではラタチトール 0.12 〜2質量部と分岐鎖アミノ酸 1質量部を含む粉末原料を造粒後に乾燥してまず顆粒と し、これを賦形剤である微結晶セルロース、および滑沢剤である植物油脂末と混合し て力も圧縮成形している。一方、特許文献 2では、分岐鎖アミノ酸等のアミノ酸と、乳 糖、マルトース、トレノヽロース、ソルビトール、ラタチトール、マンニトール、キシリトール およびマルチトールカゝらなる群カゝら選ばれる 1つと崩壊剤とを含む混合物を、結合剤 水溶液を用いて造粒し乾燥して得られる造粒物を圧縮成形してアミノ酸含有口腔内 速崩壊錠を製造している。また、特許文献 3は、分岐鎖アミノ酸を含有するチユアブル
剤に関するものであって、ここでは、イソロイシン、ロイシンおよびパリンの 3種の分岐 鎖アミノ酸を有効成分として含有する粒子混合物を造粒して顆粒を製造し、結合剤 成分を含有するコーティング液で該顆粒をコーティングして、該コーティング顆粒を圧 縮成形している。
[0004] 一方、還元パラチノースは砂糖を原料とした甘味料である。還元パラチノースは、虫 歯の原因にならず、低カロリーで血糖値をあげないため、肥満者や糖尿病患者に好 適である。また、還元パラチノースは、化学的に安定で、加熱や酸またはアルカリで 分解着色を示さずメイラード反応も示さず、吸湿性も低 ヽため食品等への適性に優 れる。還元パラチノースの顆粒品は圧縮成形に適することが知られて 、る (例えば特 許文献 4等)。
特許文献 1：特開 2001-258509号公報
特許文献 2：国際公開第 03/041698号パンフレット
特許文献 3：特開 2003-221326号公報
特許文献 4：特開 2000-197454号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明の目的は、圧縮成形障害を起こすことなく製造し得る分岐鎖アミノ酸を含有 する錠剤とその製造方法を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明は以下の (1)〜(15)に関する。
(1)分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する錠剤。
(2)分岐鎖アミノ酸 1質量部に対し還元パラチノースを 0.1〜6質量部含有する前記 (1) 記載の錠剤。
(3)錠剤硬度が 20〜200Nである前記 (1)または (2)記載の錠剤。
(4)体積平均粒子径が 0.5〜400 mである還元パラチノースと分岐鎖アミノ酸とを混 合する工程を含む錠剤の製造方法により製造できる前記 (1)〜(3)のいずれかに記載 の錠剤。
(5)セルロースを含有する前記 (1)〜(4)の 、ずれかに記載の錠剤。
(6)セルロースが微結晶セルロースであり、体積平均粒子径が 20〜 100 mである微 結晶セルロースと還元パラチノースまたは還元パラチノースを含有する造粒物とを混 合する工程を含む錠剤の製造方法により製造できる前記 (5)記載の錠剤。
(7)分岐鎖アミノ酸を錠剤質量の 10〜80%含有する前記 (1)〜(6)の 、ずれかに記載の 錠剤。
(8)分岐鎖アミノ酸力パリンである前記 (1)〜 )の 、ずれかに記載の錠剤。
(9)分岐鎖アミノ酸がロイシンである前記 (1)〜 )の 、ずれかに記載の錠剤。
(10)分岐鎖アミノ酸力 Sイソロイシンである前記 (1)〜 )の 、ずれかに記載の錠剤。
(11)分岐鎖アミノ酸がパリン、ロイシンおよびイソロイシンの混合物である前記 (1)〜 ) のいずれか〖こ記載の錠剤。
(12)ノリン、ロイシンおよびイソロイシンの重量比が 1:0.6〜6:0.3〜3である前記 (11)記 載の錠剤。
(13)滑沢剤を実質的に含まない前記 (1)〜(12)のいずれかに記載の錠剤。
(14)分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を直接打錠法により 圧縮成形することを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤の製造方法。
(15)分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を造粒する工程およ びそれに続く圧縮成形工程を含むことをすることを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有 する錠剤の製造方法。
発明の効果
[0007] 本発明によれば、圧縮成形障害を起こすことなく製造し得る分岐鎖アミノ酸を含有 する錠剤とその製造方法を提供することができる。
発明を実施するための最良の形態
[0008] 本発明の錠剤は、分岐鎖アミノ酸と還元パラチノース、好ましくはさらにセルロース を含有し、所望により糖類、滑沢剤、甘味剤、酸味料、結合剤、抗酸化剤、着色剤、 香料、賦形剤、崩壊剤等を含有していてもよい。
[0009] 本発明における分岐鎖アミノ酸としては、例えばパリン、ロイシン、イソロイシン、それ ら 2種〜 3種の混合物等があげられる。分岐鎖アミノ酸の製造方法は特に限定されず
、発酵法、合成法、精製法等で製造することができる。分岐鎖アミノ酸の粒度分布は
特に限定されな 、。分岐鎖アミノ酸は例えば協和発酵工業株式会社や株式会社協 和ウェルネスから購入することができる。本発明の錠剤中で分岐鎖アミノ酸が占める 割合は、 10〜80質量％であることが好ましぐ 30〜60質量％であることがより好ましい。 分岐鎖アミノ酸としては、パリン、ロイシンもしくはイソロイシンのそれぞれ単独、または ノ リン、ロイシンおよびイソロイシンの混合物が好ましぐ該混合物における各成分の 重量比は 1 :0.6〜6:0.3〜3であるのが好ましぐ 1 : 1〜3:0.5〜1.5であるのがより好まし い。また、ノ リン、ロイシンおよびイソロイシンは、それぞれ L体、 D体、および L体と D体 の混合物のいずれでもよぐ好ましくは L体である。
[0010] 本発明における還元パラチノースとしては、例えば a -D -ダルコビラノシル -1 ,6-ソ ルビトール (GPS)、 α -D -ダルコビラノシル -1 ,6-マン-トール (GPM)、それらの混合物 等があげられる。還元パラチノースが GPSと GPMの混合物であるとき、 GPSと GPMの 混合比は特に限定されないが、等モルの混合物が好ましい。還元パラチノースの製 造方法は、特に限定されないが、例えば砂糖に糖転移酵素を作用させてパラチノー スを製造し、次に還元することにより還元パラチノースが得られる。本発明の錠剤の 製造において、使用される還元パラチノースの粒子径は、顕微鏡法または篩い分け 法で測定するときの体積平均粒子径で 0.5〜400 μ mであるのが好ましぐ 5〜200 μ m であるのがより好ましい。還元パラチノースは例えば新三井製糖株式会社 (製品名パ ラチニット)から購入することができる。本発明の錠剤中における分岐鎖アミノ酸に対 する還元パラチノースの量は、分岐鎖アミノ酸 1質量部に対し 0.1〜6質量部であること が好ましぐ 0.2〜2質量部であることがより好ましい。
[0011] 本発明におけるセルロースとしては、例えば微結晶セルロース等があげられる。本 発明の錠剤の製造において、使用される微結晶セルロースの粒子径は特に限定さ れな 、が、顕微鏡法または篩 、分け法で測定するときの体積平均粒子径で約 20〜 100 μ mであることが好ましぐ約 30〜60 μ mであることがより好ましい。微結晶セル口 ースの粒子は、錠剤の硬度や崩壊性等を高めるために、不定形の棒状粒子であるこ とが好ましぐ微細な空隙を有することが好ましい。また、微結晶セルロースの粒子は 、錠剤の含量均一性や製造速度等を高めるために、流動性に優れることが好ましい 。微結晶セルロースの製造方法は特に限定されないが、例えばパルプ繊維等を加水
分解し、非微結晶セルロースを除去して粉砕、乾燥して製造することができる。微結 晶セルロースは例えば旭化成株式会社 (製品名アビセル)から購入することもできる。 本発明の錠剤中でセルロースが占める割合は、製剤における一般的な使用の量の 範囲内であれば特に限定されないが、 0〜30質量％であることが好ましい。
[0012] 糖類としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば単糖 類、二糖類、糖アルコール、オリゴ糖等があげられる。
単糖類としては、例えばグルコース、キシロース、ガラクトース、フラクトース等があげ られる。二糖類としては、例えばトレハロース、蔗糖、乳糖、パラチノース等があげられ る。糖アルコールとしては、例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリ トール等があげられる。オリゴ糖としては、例えばラフイノース、ィヌロオリゴ糖 (チコリオ リゴ糖)、ノラチノースオリゴ糖等があげられる。
[0013] 本発明の錠剤の製造において、使用される糖類の形状は特に制限されないが、微 結晶または微粒子の形態が好ましぐその粒子径は、顕微鏡法または篩い分け法で 測定するときの体積平均粒子径で例えば l〜100 /z m、好ましくは 5〜80 /z m、より好ま しくは 10〜60 μ m、特に好ましくは 30〜50 μ mである。本発明の錠剤中で糖類が占め る割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
[0014] 滑沢剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸ま たはその金属塩、ショ糖脂肪酸エステルまたはグリセリン脂肪酸エステル、硬化油脂 等があげられる。滑沢剤は、錠剤の表面のみにあっても、錠剤内部に分散していても よい。本発明の錠剤中で滑沢剤が占める割合は、 0〜20質量 %であることが好ましぐ 0〜5質量％であることがより好ましぐ 0〜1質量％であることがさらに好ましぐ 0%である ことが最も好ましい。本発明の錠剤は、滑沢剤を実質的に含有しなくても、圧縮成形 障害なく製造することが可能であり、錠剤の服用後の崩壊性や錠剤の構成成分の安 定性の観点からも、滑沢剤を実質的に使用しないことが好ましい。
[0015] 甘味剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン 等があげられる。本発明の錠剤中で甘味剤が占める割合は、製剤における一般的な
使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
酸味料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 クェン酸、酒石酸、リンゴ酸等があげられる。本発明の錠剤中で酸味料が占める割合 は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
[0016] 結合剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 ゼラチン、プルラン等があげられる。本発明の錠剤中で結合剤が占める割合は、製 剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
[0017] 抗酸化剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば 、トコフエロール、ァスコルビン酸、塩酸システィン、 L-ァスコルビン酸ステアリン酸ェ ステル等があげられる。本発明の錠剤中で抗酸化剤が占める割合は、製剤における 一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
着色剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限はされないが、例えば 、食用黄色 5号、食用赤色 2号、食用青色 2号、カロチノイド色素、トマト色素等があげ られる。本発明の錠剤中で着色剤が占める割合は、製剤における一般的な使用の量 の範囲内であれば特に限定されな 、。
香料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、レ モンフレーバー、レモンライムフレーバー、グレープフノレーッフレーノ 一、アツプノレフ レーバー等があげられる。本発明の錠剤中で香料が占める割合は、製剤における一 般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
[0018] 賦形剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等があげられる。本発明の錠剤中で賦形剤が 占める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されな い。
[0019] 崩壊剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えば、 コーンスターチ、バレイショデンプン等があげられる。本発明の錠剤中で崩壊剤が占 める割合は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
[0020] 本発明の錠剤は、例えばかけ、くずれ等が生じない硬度を有しているのが好ましい 。錠剤の硬度は、一般的に錠剤硬度計で錠剤の直径方向の破壊強度として測定さ
れるが、その値は 20〜200Nであるのが好ましぐ 30N〜150Nであるのがより好ましぐ 40N〜100Nであるのが特に好ましい。錠剤の硬度は、市販の錠剤破壊強度測定機、 例えば、富山産業製 TH-203CP型等により測定できる。
[0021] 本発明の錠剤の形状は、特に制限されないが、例えば丸錠、三角錠、砲丸錠等が 好ましい。本発明の錠剤の大きさは、特に制限されないが、例えば質量で 0.1〜2g、 直径で 0.3〜2.0cmであるのが好ましい。
[0022] 本発明の錠剤は、例えば上述した該錠剤の各構成成分を粉末のまま混合するか、 該構成成分の一部を造粒物とした後に残りの成分を混合するか、該構成成分のすべ てを造粒する工程、次!ヽで得られた混合物または造粒物を圧縮成形することにより錠 剤を製造する工程を含む製造方法で製造することができる。より具体的には、分岐鎖 アミノ酸および還元パラチノースを含有する該錠剤の各構成成分を混合し、得られた 混合物を直接打錠法により圧縮成形する製造方法でも、所望の硬度を有する錠剤を 圧縮成形障害なく製造することができ、また分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを 含有する該錠剤の各構成成分のうち、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有 する混合物を造粒した後、該構成成分の混合物を圧縮成形する製造方法 (間接打錠 法により圧縮成形する製造方法)でも、所望の硬度を有する錠剤を圧縮成形障害なく 製造することができる。各分岐鎖アミノ酸の純度は、 95%以上であるのが好ましく 98%以 上であるのがより好ましい。また、分岐鎖アミノ酸の水分含量は、 1%以下であるのが好 ましぐ 0.5%以下であるのがより好ましい。圧縮成形に用いる機器は、特に限定されず 、例えばロータリー圧縮成形機、油圧プレス機等の圧縮機を用いることができる。前 記の直接打錠法により圧縮成形する製造方法は、錠剤の各構成成分をただ単に混 合するだけで圧縮成形に付する極めて簡便な製造方法であるので好ましぐ製造ェ 程中に該構成成分に水分等の添加をして ヽな 、ので、錠剤の構成成分の安定性等 においても好ましい。
[0023] 本発明の錠剤の製造方法では、滑沢剤を実質的に使用しなくても、前記各混合物 または前記造粒物に滑沢剤を混合しても所望の硬度を有する錠剤を圧縮成形障害 なく製造することができ、錠剤の服用後の崩壊性や錠剤の構成成分の安定性の観点 からも、滑沢剤を実質的に使用しないことが好ましい。また、圧縮成形機の杵臼にあ
らかじめ極微量の滑沢剤を塗布し、滑沢剤が塗布された杵臼を有する圧縮成形機で 滑沢剤を含有しな!ヽ混合物を圧縮成形する、 Vヽゎゆる外部滑沢圧縮成形方法を用 Vヽても所望の硬度を有する錠剤を圧縮成形障害なく製造することができ、該方法は 使用する滑沢剤が極微量なので、同じく錠剤の服用後の崩壊性や錠剤の構成成分 の安定性にぉ ヽて好まし 、。
[0024] 本発明の錠剤の各構成成分の全てまたは該構成成分の一部を造粒する場合 (例え ば前記の間接打錠法により圧縮成形する製造方法等)においての造粒方法としては 、例えば精製水、エタノール等を用いた湿式造粒法、乾式造粒法等をあげることがで きる。造粒に用いる機器は、特に限定されず、例えば流動層造粒機、転動撹拌造粒 機、押し出し造粒機等を用いることができる。前記間接打錠法により圧縮成形する製 造方法は、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースの含量を均一にするためにおい て好ましい。また、造粒時にできるだけ水分等の添加を減らすことは、錠剤の構成成 分の安定性等において好ましぐ前記間接打錠法により圧縮成形する製造方法では 、造粒時に水分等の添加を減らしても、所望の硬度を有する錠剤を圧縮成形障害な く製造することが可能である。
[0025] 以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施 例に限定されるものではない。
実施例 1
[0026] 表 1に示す組成を有する錠剤を以下の手順に従って製造した。
BCAA(L -パリン 10部、 L-ロイシン 20部、 L-イソロイシン 10部 (L -パリンおよび L-イソ口 イシンは粉砕機 (奈良機械製作所製 M- 2型 (スクリーン 0.5mm使用》を用い粉砕してか ら使用した》と還元パラチノース (パラチニット PNM-2(新三井製糖 (株》、ラタチトール（ ラタチトール LC- 1(日研化成 (株))、マルチトール (マビット 5編 ((株)林原商事)または乳 糖 (SUPER-TAB (旭化成工業 (株))と微結晶セルロース (アビセル FD101 (旭化成工業（ 株))との配合比を表 1のように変えて、ポリエチレン袋内で十分に混合した後、直径 8mm、 240mgの錠剤を圧縮成形した (単発式圧縮成形機:菊水竪型成形機 6B-2M)。 なお、錠剤硬度がすべて 59N (硬度測定器:藤原製作所 KHT-20N)となるように圧縮成 形圧を調整した。
[0027] [表 1]
[0028] 表 1に示すように、還元パラチノースを用いた場合は、所望の硬度を有する錠剤を 圧縮成形障害なく製造することができた。マルチトールまたは乳糖を用いた場合には 、所望の硬度を有する錠剤を製造することはできるものの、ステイツキングが認められ た。ラタチトールを用いた場合には、所望の硬度を有する錠剤を製造することはでき るものの、キヤッビングが認められた。すなわち、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノ ースを含有する本発明の錠剤は、錠剤の各構成成分の混合物を直接打錠法により 圧縮成形する簡便な製造方法で、実質上に滑沢剤を含まなくても、所望の硬度を有 する錠剤として圧縮成形障害なく製造することが可能であった。
実施例 2
[0029] L-ロイシン 1360g、還元パラチノース 2240gおよび微結晶セルロース 400gを混合した 。得られた混合物を圧縮成形機を用いて圧縮成形圧 13kNで圧縮成形して直径 8mm 、 240mgの錠剤を製造した。圧縮成形障害は認められず、錠剤硬度は 75N(n=20の 平均値)であった。
[0030] 実施例 2に示すように、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する本発明の 錠剤は、錠剤の各構成成分を含有する混合物を直接打錠法により圧縮成形する簡 便な製造方法で、実質上滑沢剤を含まなくても、所望の硬度を有する錠剤として圧 縮成形障害なく製造することが可能であった。
実施例 3
[0031] L -パリン (奈良機械製作所製 M- 2型 (スクリーン 0.5mm使用)で粉砕した。以下同じ )1530gと還元パラチノース 1584gの混合物をプルラン 33.75g(5%水溶液)を用い流動層 造粒機 (フロイント産業社製 FLO-5)で造粒した。得られた造粒物 2798gに微結晶セル ロース 1200gおよび微粒ニ酸ィ匕ケィ素 2gを加え混合した。得られた混合物を圧縮成
形機 (菊水制作所社製 VIRG0524SS1AY,以下同じ)を用い圧縮成形圧 12kNで圧縮 成形して直径 8mm、 240mgの錠剤を製造した。圧縮成形障害は認められず、錠剤硬 度は 83N(n=20の平均値)であった。
実施例 4
[0032] L-イソロイシン (奈良機械製作所製 M-2型 (スクリーン 0.5mm使用)で粉砕した。以下 同じ) 1530gと還元パラチノース 1584gの混合物をプルラン 33.75g(5%水溶液)を用い流 動層造粒機 (フロイント産業社 FLO-5)で造粒した。得られた造粒物 2798gに微結晶セ ルロース 1200gおよび微粒ニ酸ィ匕ケィ素 2gを加え混合した。得られた混合物を圧縮 成形機を用いて圧縮成形圧 14kNで圧縮成形して直径 8mm、 240mgの錠剤を製造し た。圧縮成形障害は認められず、錠剤硬度は 75N(n=20の平均値)であった。
実施例 5
[0033] L -パリン 382.5g、 L-ロイシン 765g、 L-イソロイシン 382.5gと還元パラチノース 2038.5g の混合物をプルラン 29.25g(5%水溶液)を用い流動層造粒機 (フロイント産業社製 FLO -5)で造粒した。得られた造粒物 3200gに微結晶セルロース 1200gを加え混合した。得 られた混合物を圧縮成形機を用い圧縮成形圧 18kNで圧縮成形して直径 8mm、 240mgの錠剤を製造した。圧縮成形障害は認められず、錠剤硬度は 72N(n=20の平 均値)であった。
実施例 6
[0034] L -パリン 8.5kg、 L-ロイシン 17kg、 L-イソロイシン 8.5kgと還元パラチノース 45.3kgの 混合物をプルラン 0.7kg(5%水溶液)を用い流動層造粒機 (フロイント産業社製 FLO- 120型)で造粒した。得られた造粒物 77.6kgに微結晶セルロース 19.4kgをカ卩え、コユカ ルブレンダー（日本乾燥機株式会社製 CB- 1200プレンダー)を用いて混合した。得ら れた混合物を圧縮成形機を用い圧縮成形圧 18kNで圧縮成形して直径 8mm、 240mg の錠剤を製造した。圧縮成形障害は認められず、錠剤硬度は 75N(n=20の平均値） であった。
[0035] 実施例 3〜6に示すように、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する本発 明の錠剤は、錠剤の各構成成分のうち、分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含 有する混合物を造粒する工程およびそれに続く圧縮成形工程を含む製造方法で、
実質上滑沢剤を含まなくても、所望の硬度を有する錠剤として圧縮成形障害なく製 造することが可能であった。
産業上の利用可能性
本発明により、圧縮成形障害を起こすことなく製造し得る分岐鎖アミノ酸を含有する 錠剤とその製造方法を提供することができる。
Claims
請求の範囲
[I] 分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する錠剤。
[2] 分岐鎖アミノ酸 1質量部に対し還元パラチノースを 0.1〜6質量部含有する請求項 1 記載の錠剤。
[3] 錠剤硬度が 20〜200Nである請求項 1または 2記載の錠剤。
[4] 体積平均粒子径カ S0.5〜400 μ mである還元パラチノースを用 、て製造されたことを 特徴とする請求項 1〜3のいずれかに記載の錠剤。
[5] セルロースを含有する請求項 1〜4の V、ずれかに記載の錠剤。
[6] セルロースが微結晶セルロースであり、体積平均粒子径が 20〜100 μ mである微結 晶セルロースを用いて製造されたことを特徴とする請求項 5記載の錠剤。
[7] 分岐鎖アミノ酸を錠剤質量の 10〜80%含有する請求項 1〜6のいずれかに記載の錠 剤。
[8] 分岐鎖アミノ酸力 Sパリンである請求項 1〜7のいずれかに記載の錠剤。
[9] 分岐鎖アミノ酸がロイシンである請求項 1〜7のいずれかに記載の錠剤。
[10] 分岐鎖アミノ酸力 Sイソロイシンである請求項 1〜7のいずれかに記載の錠剤。
[II] 分岐鎖アミノ酸力 Sパリン、ロイシンおよびイソロイシンの混合物である請求項 1〜7の いずれかに記載の錠剤。
[12] パリン、ロイシンおよびイソロイシンの重量比が 1:0.6〜6:0.3〜3である請求項 11記 載の錠剤。
[13] 滑沢剤を実質的に含まない請求項 1〜12のいずれかに記載の錠剤。
[14] 分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を直接打錠法により圧縮 成形することを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤の製造方法。
[15] 分岐鎖アミノ酸および還元パラチノースを含有する混合物を造粒する工程およびそ れに続く圧縮成形工程を含むことをすることを特徴とする分岐鎖アミノ酸を含有する 錠剤の製造方法。
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