JP2003206237A - 皮膚免疫機能調節剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 皮膚免疫機能を調節できる手段の提供に関す
る。 【解決手段】 香料を有効成分とし、該香料が嗅覚受容
体を刺激するかもしくは経気道的に体内に吸収される形
態にある、皮膚免疫機能調節剤。用いる香料としては覚
醒香料や鎮静香料などが利用出来る。またこの皮膚免疫
機能調節剤はアトピー性疾患もしくは接触過敏症を予防
もしくは治療するのに有効である。
る。 【解決手段】 香料を有効成分とし、該香料が嗅覚受容
体を刺激するかもしくは経気道的に体内に吸収される形
態にある、皮膚免疫機能調節剤。用いる香料としては覚
醒香料や鎮静香料などが利用出来る。またこの皮膚免疫
機能調節剤はアトピー性疾患もしくは接触過敏症を予防
もしくは治療するのに有効である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は香料を有効成分とす
る皮膚免疫機能調節剤に関する。
る皮膚免疫機能調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】芳香植物およびそれらの精油がヒトの心
および身体に対して各種の心理学的なおよび生理学的な
影響を及ぼすことが知られてきた。香りの揮発分子は嗅
覚粘膜細胞の線毛上の感覚タンパク質により確認され、
嗅球や嗅覚神経系を介して多種多様な辺縁系構造体や視
床下部にシグナルが伝達される（Leonard and Tuite,In
t,Rev.Neurobiol.22:251-286,1981）。
および身体に対して各種の心理学的なおよび生理学的な
影響を及ぼすことが知られてきた。香りの揮発分子は嗅
覚粘膜細胞の線毛上の感覚タンパク質により確認され、
嗅球や嗅覚神経系を介して多種多様な辺縁系構造体や視
床下部にシグナルが伝達される（Leonard and Tuite,In
t,Rev.Neurobiol.22:251-286,1981）。
【０００３】臨床的に香料の向精神効果が試験されてお
り（Komori et,al,Neuroimmunomodulation 2:174-18
0）、そして嗅覚の刺激が、抗ヒツジ（anti-sheep）の
赤血球中におけるプラーク形成細胞を減少させること
（Shibata et al,Intern J Neurosience 51:245-247,19
90）および唾液のｓＩｇＡを増加させること（Komori e
t al,前記）をはじめとする全身の免疫系を調節するこ
とも明らかにされている。
り（Komori et,al,Neuroimmunomodulation 2:174-18
0）、そして嗅覚の刺激が、抗ヒツジ（anti-sheep）の
赤血球中におけるプラーク形成細胞を減少させること
（Shibata et al,Intern J Neurosience 51:245-247,19
90）および唾液のｓＩｇＡを増加させること（Komori e
t al,前記）をはじめとする全身の免疫系を調節するこ
とも明らかにされている。
【０００４】上記のように全身の免疫系に対する香料の
作用が明らかにされつつあるものの、香料の皮膚に対す
る作用については、皮表の電位変化が解析されているに
すぎない（Miltner et al,Psychophysiology 31:107-11
0,1994, Alaoui-Iamaili etal,Physiol Behavior 62
(4):713-720,1997）。皮膚免疫は外敵の侵入を防ぐ防衛
機能であると同時に、アレルギー反応を引き起こす原因
である。このような皮膚免疫担当細胞といわれるランゲ
ルハンス細胞は、表皮の低部に位置する樹状突起細胞で
あり、これらの細胞が遭遇した抗原をＴ細胞に呈示する
ことにより免疫を誘導ないし惹起するものと推測されて
いる。
作用が明らかにされつつあるものの、香料の皮膚に対す
る作用については、皮表の電位変化が解析されているに
すぎない（Miltner et al,Psychophysiology 31:107-11
0,1994, Alaoui-Iamaili etal,Physiol Behavior 62
(4):713-720,1997）。皮膚免疫は外敵の侵入を防ぐ防衛
機能であると同時に、アレルギー反応を引き起こす原因
である。このような皮膚免疫担当細胞といわれるランゲ
ルハンス細胞は、表皮の低部に位置する樹状突起細胞で
あり、これらの細胞が遭遇した抗原をＴ細胞に呈示する
ことにより免疫を誘導ないし惹起するものと推測されて
いる。
【０００５】他方、特定の香料の作用について概観する
と、シトラルバ（すなわち、３,７−ジメチル−２,６−
オクタジエンニトリル）は、カエルおよびラットの嗅覚
細胞においてアデニル酸シクラーゼを活性化することが
報告されている（それぞれ、Sklar et al,J.Biol.Chem.
261:15538-15543,1986および Boekhoff et al,EMBOj.9:
2453-2458,1990）。ライラール（lyral：４−（４−ヒ
ドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキサン
−１−カルボキシアルデヒド）とリリアール（lilial：
４−（１,１−ジメチルエチル）−α−メチルベンゼン
プロパノール）との混合物が嗅覚レセプター発現細胞で
イノシトールリン酸の代謝回転を誘導することも報告さ
れている（Raming et al,Nature 361:353-356,1993）。
と、シトラルバ（すなわち、３,７−ジメチル−２,６−
オクタジエンニトリル）は、カエルおよびラットの嗅覚
細胞においてアデニル酸シクラーゼを活性化することが
報告されている（それぞれ、Sklar et al,J.Biol.Chem.
261:15538-15543,1986および Boekhoff et al,EMBOj.9:
2453-2458,1990）。ライラール（lyral：４−（４−ヒ
ドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキサン
−１−カルボキシアルデヒド）とリリアール（lilial：
４−（１,１−ジメチルエチル）−α−メチルベンゼン
プロパノール）との混合物が嗅覚レセプター発現細胞で
イノシトールリン酸の代謝回転を誘導することも報告さ
れている（Raming et al,Nature 361:353-356,1993）。
【０００６】
【発明の開示】本発明者らは、局所経投与ではいかなる
作用を示さないものの、嗅覚受容体を刺激するかもしく
は経気道的に体内に吸収されるとき、一定の香料が皮膚
免疫反応を調節することを見出した。本発明はかような
知見に基くものである。
作用を示さないものの、嗅覚受容体を刺激するかもしく
は経気道的に体内に吸収されるとき、一定の香料が皮膚
免疫反応を調節することを見出した。本発明はかような
知見に基くものである。
【０００７】したがって、本発明は、香料を有効成分と
する皮膚免疫機能調節剤に関する。ここで香料は覚醒香
料に属する香料からなる群より選ばれる少なくとも１
種、鎮静香料に属する香料からなる群より選ばれる少な
くとも１種、あるいはその他の皮膚免疫機能調節能を有
する香料からなる群より選ばれる少なくとも１種であ
る。そして、該香料は嗅覚受容体を刺激するかもしくは
経気道的に体内に吸収される形態にある。
する皮膚免疫機能調節剤に関する。ここで香料は覚醒香
料に属する香料からなる群より選ばれる少なくとも１
種、鎮静香料に属する香料からなる群より選ばれる少な
くとも１種、あるいはその他の皮膚免疫機能調節能を有
する香料からなる群より選ばれる少なくとも１種であ
る。そして、該香料は嗅覚受容体を刺激するかもしくは
経気道的に体内に吸収される形態にある。
【０００８】本発明は、特に、皮膚免疫機能の異常、例
えば、接触過敏症の予防もしくは治療、あるいは皮膚バ
リアー機能の維持もしくは回復に資することができる。
えば、接触過敏症の予防もしくは治療、あるいは皮膚バ
リアー機能の維持もしくは回復に資することができる。
【０００９】
【発明を実施するための好適な態様】本発明に用いるこ
とのできる覚醒香料および鎮静香料は、本発明の目的に
沿う作用効果を奏するものであれば、天然物または化学
合成品のいずれであってもよい。一般的に、覚醒香料お
よび鎮静香料は、それぞれ例えば、緒方ら、「第２０回
味と匂いのシポジウム論文集」１４９（１９８６）に記
載されているような覚醒効果および鎮静効果を示すもの
と定義することができる。限定されるものでないが、覚
醒香料としては、シトラルバ、フィトール、ジャスミン
およびレモンオイルを挙げることができる。鎮静香料と
しては、限定されるものでないが、テルピニルアセテー
ト、フェネチルアルコール、ジメトキシメチルベンゼ
ン、天然パレリアン、改質パレリアン、天然ニオイスミ
レ、人工ニオイスミレ、天然パラ、人工パラおよびメプ
ロバメートを挙げることができる。また、その他の皮膚
免疫機能調節能を有する香料としては、ライラール／リ
リアールまたは該混合香料と同等以上の該調節能を有す
る香料を挙げることができる。該調節能については後述
の実施例に示される。
とのできる覚醒香料および鎮静香料は、本発明の目的に
沿う作用効果を奏するものであれば、天然物または化学
合成品のいずれであってもよい。一般的に、覚醒香料お
よび鎮静香料は、それぞれ例えば、緒方ら、「第２０回
味と匂いのシポジウム論文集」１４９（１９８６）に記
載されているような覚醒効果および鎮静効果を示すもの
と定義することができる。限定されるものでないが、覚
醒香料としては、シトラルバ、フィトール、ジャスミン
およびレモンオイルを挙げることができる。鎮静香料と
しては、限定されるものでないが、テルピニルアセテー
ト、フェネチルアルコール、ジメトキシメチルベンゼ
ン、天然パレリアン、改質パレリアン、天然ニオイスミ
レ、人工ニオイスミレ、天然パラ、人工パラおよびメプ
ロバメートを挙げることができる。また、その他の皮膚
免疫機能調節能を有する香料としては、ライラール／リ
リアールまたは該混合香料と同等以上の該調節能を有す
る香料を挙げることができる。該調節能については後述
の実施例に示される。
【００１０】本発明に従う皮膚免疫機能調節剤は、上記
香料の１種または２種以上の混合物を有効成分として使
用することができる。本発明の文脈上、皮膚免疫機能調
節は、皮膚免疫が過剰に亢進した状態にある場合には免
疫を沈静下させ、他方、皮膚免疫が減弱している場合に
は免疫を賦活化させることを意味する。さらには、該免
疫機能調節には、正常とみなすことのできる免疫機能が
過剰に亢進するかまたは減弱することを予防することも
包含される。
香料の１種または２種以上の混合物を有効成分として使
用することができる。本発明の文脈上、皮膚免疫機能調
節は、皮膚免疫が過剰に亢進した状態にある場合には免
疫を沈静下させ、他方、皮膚免疫が減弱している場合に
は免疫を賦活化させることを意味する。さらには、該免
疫機能調節には、正常とみなすことのできる免疫機能が
過剰に亢進するかまたは減弱することを予防することも
包含される。
【００１１】かような本発明の効果を確実なものにする
には、有効成分たる香料が嗅覚受容体を刺激するかもし
くはその有効量が経気的に体内に吸収されることが必要
である。なお、ここで嗅覚受容体を刺激するとは、例え
ば、嗅細胞の受容体に結合してサイクリックＡＭＰなど
のセカンドメッセンジャーを介して中枢へとシグナルを
送る状態を意味する。かような有効量は、例えば、後述
の試験方法で評価されるような、ランゲルハンス細胞数
やストレスホルモンの一つであるコルチコステロンの量
が対照（未処置）に比べて有意に減少もしくは増加する
量である。覚醒香料にあっては、ランゲルハンス細胞数
が有意に減少し、そしてコルチコステロンの量が有意に
増加するような量であり、他方、鎮静香料にあっては、
覚醒香料の逆の作用を奏する量である。
には、有効成分たる香料が嗅覚受容体を刺激するかもし
くはその有効量が経気的に体内に吸収されることが必要
である。なお、ここで嗅覚受容体を刺激するとは、例え
ば、嗅細胞の受容体に結合してサイクリックＡＭＰなど
のセカンドメッセンジャーを介して中枢へとシグナルを
送る状態を意味する。かような有効量は、例えば、後述
の試験方法で評価されるような、ランゲルハンス細胞数
やストレスホルモンの一つであるコルチコステロンの量
が対照（未処置）に比べて有意に減少もしくは増加する
量である。覚醒香料にあっては、ランゲルハンス細胞数
が有意に減少し、そしてコルチコステロンの量が有意に
増加するような量であり、他方、鎮静香料にあっては、
覚醒香料の逆の作用を奏する量である。
【００１２】かような有効量は、被験者の年齢、免疫状
態、香料の投与量、投与時期、投与方法、等により最適
量が変動する可能性があるので限定できないが、一般的
に、後述の試験方法および結果等を参照して、専門家が
決定することができ、また、専門家が決定することが望
ましい。さらに、接触過敏反応を予防もしくは治療する
場合に用いる覚醒香料の有効量の決定には、後述のモデ
ル動物を用いた接触過敏反応の評価方法およびその結果
も参照することができる。
態、香料の投与量、投与時期、投与方法、等により最適
量が変動する可能性があるので限定できないが、一般的
に、後述の試験方法および結果等を参照して、専門家が
決定することができ、また、専門家が決定することが望
ましい。さらに、接触過敏反応を予防もしくは治療する
場合に用いる覚醒香料の有効量の決定には、後述のモデ
ル動物を用いた接触過敏反応の評価方法およびその結果
も参照することができる。
【００１３】本発明に従う調節剤は、香料製剤に通常使
用されている担体、希釈剤または他の活性成分をともに
含めて製剤化（もしくは製品化）することができる。形
態は、香水、コロン、室内芳香剤等のフレグランス製品
の他、経気導的な体内への吸収または投与が可能である
限り、ローション、クリーム、石鹸、歯磨剤、エアゾー
ル製品等の化粧料、その他の香料一般に用いられるいず
れの形態であってもよい。さらに吸入薬などの典型的な
医薬品の形態であることもできる。例えば、皮膚の接触
過敏症を予防および治療するための製剤への特定香料の
配合量は、吸入により接触過敏症を抑制する効果が充分
得られる量であればよい。使用形態および薬剤（香料）
によって異なるが、一般に０.０１重量％以上配合され
ている。
用されている担体、希釈剤または他の活性成分をともに
含めて製剤化（もしくは製品化）することができる。形
態は、香水、コロン、室内芳香剤等のフレグランス製品
の他、経気導的な体内への吸収または投与が可能である
限り、ローション、クリーム、石鹸、歯磨剤、エアゾー
ル製品等の化粧料、その他の香料一般に用いられるいず
れの形態であってもよい。さらに吸入薬などの典型的な
医薬品の形態であることもできる。例えば、皮膚の接触
過敏症を予防および治療するための製剤への特定香料の
配合量は、吸入により接触過敏症を抑制する効果が充分
得られる量であればよい。使用形態および薬剤（香料）
によって異なるが、一般に０.０１重量％以上配合され
ている。
【００１４】
【実施例】以下の具体例により、本発明を具体的に説明
すると同時に、本発明の奏する作用効果の指標を示すこ
とを意図するが、本発明はこれらの例に限定することを
意図するものでない。 試験例：香料の接触過敏反応等に及ぼす影響 （実験動物）雌性Ｃ５７ ＢＬ／６マウス（７〜９週
齢）を使用した。動物は、２１〜２５℃の温度で相対湿
度４０〜７０％に維持した室内において、１ゲージ（２
２５×３３８×１４０ｍｍ）に各５匹ずつ飼育した。香
料の動物への吸入は、ケージ内に設置した直径１０ｃｍ
の金網で覆ったペトリ皿中に香料を吸収させた濾紙を入
れることによって行った（なお、対照は香料未吸収の濾
紙を使用）。なお、この動物実験は、日本学術審議会実
験動物取扱基準（National Research Council Guide Li
nes）に沿うものである。 １．接触過敏反応 １日目に、マウスの除毛した腹部に抗原として、２,４,
６−トリニトロクロルベンゼン（ＴＮＣＢ）（３％アセ
トン溶液５０μｌ）を塗布することによってマウスを感
作した。５日後（実験６日目）に前記抗原の１％アセト
ン溶液５μｌを動物の右耳の両側にそれぞれ塗布して接
触過敏反応を惹起した。接触過敏（以下、ＣＨという）
反応は、７日目にマイクロメーターで左耳と右耳の腫張
の厚さを測定し、両者の測定値の差によって、評価し
た。
すると同時に、本発明の奏する作用効果の指標を示すこ
とを意図するが、本発明はこれらの例に限定することを
意図するものでない。 試験例：香料の接触過敏反応等に及ぼす影響 （実験動物）雌性Ｃ５７ ＢＬ／６マウス（７〜９週
齢）を使用した。動物は、２１〜２５℃の温度で相対湿
度４０〜７０％に維持した室内において、１ゲージ（２
２５×３３８×１４０ｍｍ）に各５匹ずつ飼育した。香
料の動物への吸入は、ケージ内に設置した直径１０ｃｍ
の金網で覆ったペトリ皿中に香料を吸収させた濾紙を入
れることによって行った（なお、対照は香料未吸収の濾
紙を使用）。なお、この動物実験は、日本学術審議会実
験動物取扱基準（National Research Council Guide Li
nes）に沿うものである。 １．接触過敏反応 １日目に、マウスの除毛した腹部に抗原として、２,４,
６−トリニトロクロルベンゼン（ＴＮＣＢ）（３％アセ
トン溶液５０μｌ）を塗布することによってマウスを感
作した。５日後（実験６日目）に前記抗原の１％アセト
ン溶液５μｌを動物の右耳の両側にそれぞれ塗布して接
触過敏反応を惹起した。接触過敏（以下、ＣＨという）
反応は、７日目にマイクロメーターで左耳と右耳の腫張
の厚さを測定し、両者の測定値の差によって、評価し
た。
【００１５】感作時における香料吸入の効果を調べる際
は、上記の香料を吸収させた濾紙を入れたペトリ皿を０
日目ないし２日目にかけてケージ内に設置した。免疫惹
起時における香料吸入の効果を調べる際には、前記ペト
リ皿を５日目ないし７日目にかけてケージ内に設置し
た。香料の直接皮膚への塗布効果を調べる場合は、０.
１％シトラルバ（citralva）もしくはライラル（lyra
l）／リリアル（lilial）または希釈剤（アセトン中５
０％コーン油）を、各５０μｌずつ感作の６時間前に前
記抗原を塗布する部位へ塗布した。長期効果は、０日目
ないし２日目にかけて毎日１％香料または希釈剤５０μ
ｌを適用して試験した。グルココルチコイド受容体アン
タゴニスト（ＲＵ４８６、Sigma，ＵＳＡ）を、５日目
ないし７日目にかけて体重１ｋｇ当たりポリエチレング
リコール中２５ｍｇの用量を毎日皮下注射した。 結果： （１） ＴＮＣＢに対する、ＣＨ反応の誘導もしくは惹
起時に２日間シトラルバにマウスを暴露した結果を図１
に示す。図１によれば、ＣＨ反応の惹起がシトラルバの
吸入によって対照の約５０％まで抑制されることがわか
る（Ａ）。ＣＨ反応の誘導も約２０％有意に抑制される
ことがわかる（Ｂ）。これらの結果は、嗅覚の刺激が皮
膚免疫反応を調節することを示唆している。 （２） ＣＨ反応の惹起に対する香料の効果について調
べた結果を図２に示す。
は、上記の香料を吸収させた濾紙を入れたペトリ皿を０
日目ないし２日目にかけてケージ内に設置した。免疫惹
起時における香料吸入の効果を調べる際には、前記ペト
リ皿を５日目ないし７日目にかけてケージ内に設置し
た。香料の直接皮膚への塗布効果を調べる場合は、０.
１％シトラルバ（citralva）もしくはライラル（lyra
l）／リリアル（lilial）または希釈剤（アセトン中５
０％コーン油）を、各５０μｌずつ感作の６時間前に前
記抗原を塗布する部位へ塗布した。長期効果は、０日目
ないし２日目にかけて毎日１％香料または希釈剤５０μ
ｌを適用して試験した。グルココルチコイド受容体アン
タゴニスト（ＲＵ４８６、Sigma，ＵＳＡ）を、５日目
ないし７日目にかけて体重１ｋｇ当たりポリエチレング
リコール中２５ｍｇの用量を毎日皮下注射した。 結果： （１） ＴＮＣＢに対する、ＣＨ反応の誘導もしくは惹
起時に２日間シトラルバにマウスを暴露した結果を図１
に示す。図１によれば、ＣＨ反応の惹起がシトラルバの
吸入によって対照の約５０％まで抑制されることがわか
る（Ａ）。ＣＨ反応の誘導も約２０％有意に抑制される
ことがわかる（Ｂ）。これらの結果は、嗅覚の刺激が皮
膚免疫反応を調節することを示唆している。 （２） ＣＨ反応の惹起に対する香料の効果について調
べた結果を図２に示す。
【００１６】この図は、シトラルバ（覚醒香料）と別の
カテゴリーに入る香料（Lyral/lilial）との効果を比較
して示す。いずれの香料もＣＨ反応を抑制するが、シト
ラルバがより有意に強く抑制することがわかる。また、
ＣＨ反応の抑制は香料の種類によって左右されることも
わかる。
カテゴリーに入る香料（Lyral/lilial）との効果を比較
して示す。いずれの香料もＣＨ反応を抑制するが、シト
ラルバがより有意に強く抑制することがわかる。また、
ＣＨ反応の抑制は香料の種類によって左右されることも
わかる。
【００１７】なお、以上の実験結果、１群５匹のマウス
に対する測定結果を、ｔ検定による統計処理した結果で
ある。 （３） 香料の局所塗布の効果を図３に示す。シトラル
バも lyral/lilial のどちらもＣＨ反応に影響を及ぼさ
ないことがわかる。 ２．ランゲルハンス細胞の染色 表皮ランゲルハンス細胞の染色は公知の方法に従った。
要約すれば、３.８％チオイソシアン酸アンモニウム水
溶液中、３７℃２０分間インキュベートすることにより
マウスの耳における真皮から表皮を分離採取した。表皮
シートをアセトンを用い固定し、マウスハイブリドーマ
Ｍ５／１１４．１５．２（American Tissue Type Coll
ection Rockville, ＭＤ，ＵＳＡ）の培養上清中でイン
キュベートし、抗Ｉ−Ａ ＩｇＧを分泌させ、次いで蛍
光イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）（Sigama, ＵＳＡ）
標識抗マウスＩｇＧ抗体と結合させた。Ｉ−Ａに対して
陽性の細胞を共焦点レーザー走査顕微鏡（ＭＲＣ６０
０，Bio Rad, ＵＳＡ）を用い観察し解析した。試料は
一群５匹のマウスから集めた。３つの領域の各試料を盲
検により解析した。 結果：シトラルバに暴露後各試料を採取し、Ｉ−Ａにつ
いて染色し、共焦点レーザー走査顕微鏡で解した結果
は、表Ｉに示す（表中、カッコ内の数値は標準偏差（Ｓ
Ｄ）である）。
に対する測定結果を、ｔ検定による統計処理した結果で
ある。 （３） 香料の局所塗布の効果を図３に示す。シトラル
バも lyral/lilial のどちらもＣＨ反応に影響を及ぼさ
ないことがわかる。 ２．ランゲルハンス細胞の染色 表皮ランゲルハンス細胞の染色は公知の方法に従った。
要約すれば、３.８％チオイソシアン酸アンモニウム水
溶液中、３７℃２０分間インキュベートすることにより
マウスの耳における真皮から表皮を分離採取した。表皮
シートをアセトンを用い固定し、マウスハイブリドーマ
Ｍ５／１１４．１５．２（American Tissue Type Coll
ection Rockville, ＭＤ，ＵＳＡ）の培養上清中でイン
キュベートし、抗Ｉ−Ａ ＩｇＧを分泌させ、次いで蛍
光イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）（Sigama, ＵＳＡ）
標識抗マウスＩｇＧ抗体と結合させた。Ｉ−Ａに対して
陽性の細胞を共焦点レーザー走査顕微鏡（ＭＲＣ６０
０，Bio Rad, ＵＳＡ）を用い観察し解析した。試料は
一群５匹のマウスから集めた。３つの領域の各試料を盲
検により解析した。 結果：シトラルバに暴露後各試料を採取し、Ｉ−Ａにつ
いて染色し、共焦点レーザー走査顕微鏡で解した結果
は、表Ｉに示す（表中、カッコ内の数値は標準偏差（Ｓ
Ｄ）である）。
【００１８】
【表１】
低湿度もしくは高湿度条件下で動物を飼育した後に採取
した表皮シートのＩ−Ａに対する染色、および共焦点レ
ーザー走査顕微鏡で解析した結果を表ＩＩに示す（表
中、カッコ内の数値は標準偏差（ＳＤ）である）。
した表皮シートのＩ−Ａに対する染色、および共焦点レ
ーザー走査顕微鏡で解析した結果を表ＩＩに示す（表
中、カッコ内の数値は標準偏差（ＳＤ）である）。
【００１９】
【表２】
上記表より、シトラルバに暴露後、ＬＣの数が有意に減
少することがわかる（表Ｉ）。
少することがわかる（表Ｉ）。
【００２０】各Ｉ−Ａ陽性細胞の面積もシトラルバに暴
露することによって有意に低減することがわかる。香料
の効果を比較すると、シトラルバは lyral／lilial よ
りもより強い効果を示すことがわかる（表ＩＩ）。
露することによって有意に低減することがわかる。香料
の効果を比較すると、シトラルバは lyral／lilial よ
りもより強い効果を示すことがわかる（表ＩＩ）。
【００２１】これらの結果は、嗅覚の刺激が表皮ランゲ
ルハンス細胞に影響を及ぼすことがわかる。 ３．コルチコステロンの検定 香料に暴露した後（時間については後述する）、動物を
断頭し、すぐさま血液を集めた。次いで血漿を調製し、
ラジオイムノアッセイキット（Diagnostic Rroducts Co
rporation，CA．USA）を用いて検定した。 結果： （１） 血漿コルチコステロンに対する香料の効果を図
４に示す。図から、２４時間処置後、シトラルバはコル
チコステロンを約５倍増加させるが、lyral／lilial は
コルチコステロン濃度に影響を及ぼさないことがわか
る。 （２） 動物を香料に暴露中にグルコーチコイドの受容
体アンタゴニスト（ＲＵ４８６）を皮下注射し、接触過
敏症について測定した結果を図５に示す。図より、生理
食塩水の注射とともに行うシトラルバの暴露はＣＨ反応
を抑制したことがわかる。この抑制はＲＵ４８５の投与
により著しく解除されるが、部分的に今だ有意である。
他方、lyral／lilial による抑制は、この用量では無効
である。これらの結果は、グルココルチコイドは香料に
よるＣＨ反応に関与する可能性があることを示唆する。
ルハンス細胞に影響を及ぼすことがわかる。 ３．コルチコステロンの検定 香料に暴露した後（時間については後述する）、動物を
断頭し、すぐさま血液を集めた。次いで血漿を調製し、
ラジオイムノアッセイキット（Diagnostic Rroducts Co
rporation，CA．USA）を用いて検定した。 結果： （１） 血漿コルチコステロンに対する香料の効果を図
４に示す。図から、２４時間処置後、シトラルバはコル
チコステロンを約５倍増加させるが、lyral／lilial は
コルチコステロン濃度に影響を及ぼさないことがわか
る。 （２） 動物を香料に暴露中にグルコーチコイドの受容
体アンタゴニスト（ＲＵ４８６）を皮下注射し、接触過
敏症について測定した結果を図５に示す。図より、生理
食塩水の注射とともに行うシトラルバの暴露はＣＨ反応
を抑制したことがわかる。この抑制はＲＵ４８５の投与
により著しく解除されるが、部分的に今だ有意である。
他方、lyral／lilial による抑制は、この用量では無効
である。これらの結果は、グルココルチコイドは香料に
よるＣＨ反応に関与する可能性があることを示唆する。
【図１】シトラルバによる接触過敏の抑制について示す
グラフである。Ａは、接触過敏反応を惹起時に香料の暴
露した場合の結果を示し、Ｂは接触過敏反応の誘発時に
香料の暴露した場合の結果を示す。
グラフである。Ａは、接触過敏反応を惹起時に香料の暴
露した場合の結果を示し、Ｂは接触過敏反応の誘発時に
香料の暴露した場合の結果を示す。
【図２】シトラルバと lyral／lilial との皮膚免疫抑
制効果の比較を示すグラフである。
制効果の比較を示すグラフである。
【図３】香料を局所投与した場合の皮膚免疫抑制効果を
示すグラフである。
示すグラフである。
【図４】血漿コルチコステロン濃度に対する香料吸入の
効果を示すグラフである。
効果を示すグラフである。
【図５】シトラルバによる接触過敏反応抑制に対するグ
ルココルチコイドの影響を示すグラフである。
ルココルチコイドの影響を示すグラフである。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/045 Ａ６１Ｋ 31/045
31/09 31/09
31/11 31/11
31/22 31/22
31/27 31/27
31/275 31/275
35/78 35/78 Ｃ
Ｋ
Ｈ
Ｘ
Ｗ
Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00
37/02 37/02
37/08 37/08
Ｆターム(参考） 4C083 AA121 AC151 AC171 AC211
AC272 AC341 AC681 BB51
4C084 AA17 MA01 MA55 NA14 ZA052
ZA112 ZA892 ZB072 ZB132
4C088 AB12 AB51 AB62 AB64 AC04
BA06 BA11 BA18 MA55 NA14
ZA05 ZA11 ZA89 ZB07 ZB13
4C206 AA01 AA02 CA08 CA11 CA34
CB05 CB07 DB04 HA12 HA22
MA01 MA02 MA03 MA04 MA75
NA14 ZA05 ZA11 ZA89 ZB13
Claims (10)
- 【請求項１】 香料を有効成分とする皮膚免疫機能調節
剤であって、該香料が嗅覚受容体を刺激するかもしくは
経気道的に体内に吸収される形態にある、前記調節剤。 - 【請求項２】 香料が覚醒香料に属する香料からなる群
より選ばれる少なくとも１種、鎮静香料に属する香料か
らなる群より選ばれる少なくとも１種、あるいはその他
の皮膚免疫機能調節能を有する香料からなる群より選ば
れる少なくとも１種である請求項１記載の調節剤。 - 【請求項３】 香料が覚醒香料からなる群より選ばれる
少なくとも１種である請求項１または２記載の調節剤。 - 【請求項４】 覚醒香料がシトラルバ、フィトール、ジ
ャスミンおよびレモンオイルからなる群より選ばれる請
求項１ないし３のいずれかに記載の調節剤。 - 【請求項５】 香料が鎮静香料からなる群より選ばれる
少なくとも１種である請求項１または２記載の調節剤。 - 【請求項６】 鎮静香料がテルピニルアセテート、フェ
ネチルアルコール、ジメトキシメチルベンゼン、天然バ
レリアン、改質バレリアン、天然ニオイスミレ、人工ニ
オイスミレ、天然バラ、人工バラおよびメプロバメート
からなる群より選ばれる請求項１、２および５のいずれ
かに記載の調節剤。 - 【請求項７】 香料がその他の皮膚免疫機能調節能を有
する香料からなる群より選ばれる少なくとも１種である
請求項１または２記載の調節剤。 - 【請求項８】 その他の皮膚免疫機能調節能を有する香
料がライラールおよびリリアールの混合物である請求項
１、２および７のいずれかに記載の調節剤。 - 【請求項９】 皮膚免疫機能調節がアトーピー性疾患も
しくは接触過敏症を予防もしくは治療するためのもので
ある請求項３または４記載の調節剤。 - 【請求項１０】 皮膚免疫機能調節が皮膚バリアー機能
を維持もしくは回復するためのものである請求項５また
は６記載の調節剤。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| JP28789499A JP2003206237A (ja) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | 皮膚免疫機能調節剤 |
| CNB008140200A CN100384474C (zh) | 1999-10-08 | 2000-10-06 | 皮肤免疫功能调节剂 |
| TW089120873A TW539552B (en) | 1999-10-08 | 2000-10-06 | Skin immunofunctional regulator |
| KR1020027002936A KR100818139B1 (ko) | 1999-10-08 | 2000-10-06 | 피부면역기능 조절제 |
| PCT/JP2000/006980 WO2001026686A1 (fr) | 1999-10-08 | 2000-10-06 | Agents permettant de reguler la fonction immunitaire de la peau |
| EP00964714A EP1224944A4 (en) | 1999-10-08 | 2000-10-06 | AGENTS FOR REGULATING THE IMMUNE FUNCTION OF THE SKIN |
| US11/209,619 US20050287232A1 (en) | 1999-10-08 | 2005-08-24 | Skin immune function controlling agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28789499A JP2003206237A (ja) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | 皮膚免疫機能調節剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
ID=17723104
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1224944A4 (ja) |
| JP (1) | JP2003206237A (ja) |
| KR (1) | KR100818139B1 (ja) |
| CN (1) | CN100384474C (ja) |
| TW (1) | TW539552B (ja) |
| WO (1) | WO2001026686A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006112334A1 (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Shiseido Co., Ltd. | 鎮静効果付与剤及びそれを含有する鎮静香料組成物 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2007008862A (ja) * | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Shiseido Co Ltd | Ｄｈｅａ産生促進剤、美容方法およびｄｈｅａ産生促進剤の使用方法 |
| US20080219939A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grune Guerry L | Sunblock formulations |
| JP5388267B2 (ja) * | 2008-03-28 | 2014-01-15 | 株式会社 資生堂 | 皮膚血流改善剤および皮膚温度上昇剤 |
| WO2010065194A2 (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Elc Management Llc | Compositions and methods for promoting a relaxation state |
| JP6251516B2 (ja) * | 2012-10-24 | 2017-12-20 | 株式会社ダイセル | 皮膚感作性物質の検出方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL136826C (ja) * | 1963-05-03 | |||
| JP2801027B2 (ja) * | 1989-06-29 | 1998-09-21 | 株式会社資生堂 | 免疫機能賦活剤 |
| US6203782B1 (en) * | 1990-03-02 | 2001-03-20 | Universal Biologics, Inc. | Method and product for promoting hair growth and treating skin conditions |
| JPH05286867A (ja) * | 1991-11-11 | 1993-11-02 | Tsumura & Co | 免疫機能賦活剤 |
| US5342630A (en) * | 1992-07-01 | 1994-08-30 | Church & Dwight Co., Inc. | Environmentally safe pesticide compositions |
| AU672021B2 (en) * | 1992-07-15 | 1996-09-19 | Governors Of The University Of Alberta, The | Radioimagingm and Radiochemotherapy Phenolicthiotether Aminesand Acyl Derivatives Therefor |
| JP3519747B2 (ja) * | 1992-09-25 | 2004-04-19 | 高砂香料工業株式会社 | 鎮静効果を与える香料改質剤 |
| JPH08143891A (ja) * | 1993-12-01 | 1996-06-04 | Pola Chem Ind Inc | 香料組成物 |
| JP3207320B2 (ja) * | 1994-04-27 | 2001-09-10 | ポーラ化成工業株式会社 | 香りの嗜好度測定法 |
| JPH08189930A (ja) * | 1995-01-06 | 1996-07-23 | Pola Chem Ind Inc | 心地よさの測定法 |
| US5869533A (en) * | 1996-04-23 | 1999-02-09 | Holt; Stephen D. | Non-irritating capsaicin formulations and applicators therefor |
| KR100801953B1 (ko) * | 1996-10-18 | 2008-02-12 | 유니언 캠프 코포레이션 | 에스테르 말단화 폴리아미드 겔 |
| US6132756A (en) * | 1996-11-05 | 2000-10-17 | Haque, Inc. | Use of sandalwood oil for the prevention and treatment of warts, skin blemishes and other viral-induced tumors |
| AU746946B2 (en) * | 1997-03-21 | 2002-05-09 | Shiseido Company Ltd. | Immunopotentiators |
| JP2000053532A (ja) * | 1998-08-04 | 2000-02-22 | Shiseido Co Ltd | 美容法 |
| US6315980B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-11-13 | Shiseido Company, Ltd. | Skin barrier function recovery and promotion composition and evaluation method thereof |
| US6344218B1 (en) * | 1998-11-23 | 2002-02-05 | The Procter & Gamble Company | Skin deodorizing and santizing compositions |
| JP5053472B2 (ja) * | 1999-07-09 | 2012-10-17 | 株式会社 資生堂 | 高揚香料組成物 |
-
1999
- 1999-10-08 JP JP28789499A patent/JP2003206237A/ja not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-06 CN CNB008140200A patent/CN100384474C/zh not_active Expired - Fee Related
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- 2000-10-06 TW TW089120873A patent/TW539552B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-24 US US11/209,619 patent/US20050287232A1/en not_active Abandoned
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