JP2003155243A - セルロースエーテルを使用した血液コレステロールレベルの低下 - Google Patents
セルロースエーテルを使用した血液コレステロールレベルの低下Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】コレステロールを下げること。
【解決手段】水溶性セルロースエーテルを哺乳動物に投
与することによって、この哺乳動物血液中のコレステロ
ールレベルを低減する方法である。セルロースエーテル
は、２％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少な
くとも約３５ｃｐｓの粘度を有する。経口投与が好まし
い。そして、一実施態様では、高粘度水溶性セルロース
エーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであ
り、これは栄養食料品中に含有される。
与することによって、この哺乳動物血液中のコレステロ
ールレベルを低減する方法である。セルロースエーテル
は、２％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少な
くとも約３５ｃｐｓの粘度を有する。経口投与が好まし
い。そして、一実施態様では、高粘度水溶性セルロース
エーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであ
り、これは栄養食料品中に含有される。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】発明の分野
本発明は、哺乳動物中の総血漿コレステロールレベルを
低減するために有用な方法および食料品に関する。さら
に詳細には、本発明は、水溶性セルロースエーテルを使
用することによりコレステロールレベルを低減する方法
に関する。 【０００２】 【従来の技術】発明の背景 総血漿コレステロール（ＴＰＣ）レベルは、血清コレス
テロールレベルとも称されており、上昇したＴＰＣレベ
ルが、冠状動脈心疾患の発生の重要な要因であることが
確固として認められている。したがって、ＴＰＣレベル
を低減する方法を発見し、開発することにはかなり高い
関心が寄せられている。血清コレステロールを有意に低
減し得る薬剤が現在入手可能であるが、これらの全てで
はなくとも大部分には、望ましくない副作用がある。 【０００３】健康および疾患に対する食物繊維の作用に
関して多くの研究が行われてきた。種々の起源による繊
維の、コレステロールに対する効果を比較する各研究に
より、異なる起源の繊維が、哺乳動物中のＴＰＣレベル
に対して各々異なる影響を与えるという結論が得られ
た。これらの研究によれば、セルロースなどの繊維は、
哺乳動物においては、低コレステロール血症性ではな
い。Ｄ．ＫｒｉｔｃｈｅｖｓｋｙおよびＪ．Ａ．Ｓｔｏ
ｒｙらのＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｉｅｔａ
ｒｙ Ｆｉｂｅｒ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｎｕｔｒｉｔｉ
ｏｎ、「Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ Ｏｆ Ｄｉｅｔａｒｙ
Ｆｉｂｅｒ Ｏｎ ＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＭｅｔａｂ
ｏｌｉｓｍ Ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｎｉ
ｍａｌｓ」、第４．３章（１９８６ Ｇ．Ｓｐｉｌｌｅ
ｒ編）を参照されたい。 【０００４】セルロース誘導体に関しては、Ｄ．Ｌ．Ｔ
ｏｐｐｉｎｇらが、Ｊ．Ｎｕｔｒ．，５９、２１（１９
８８）において、低粘度、中粘度および高粘度（２％の
溶液で２５〜１５００ｃｐｓ）のメチルセルロースの、
ラット中でのコレステロール低下効果を試験した。Ｄ．
Ｌ．Ｔｏｐｐｉｎｇらは、炭水化物および脂肪酸の代謝
における変化を記録し、そして、これらの変化が、小腸
における栄養素の消化および吸収の速度が遅くなったこ
とに起因すると推測した。しかし、血漿および肝臓コレ
ステロール濃度は、これらの物質によって変化すること
はなかった。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】したがって、血漿コレ
ステロールレベルを低減し得る因子が、必要とされ続け
ている。 【０００６】 【課題を解決するための手段】発明の要旨 本発明は、哺乳動物、即ちヒトの血液中の総血漿コレス
テロール（ＴＰＣ）のレベルを低下させる治療方法を提
供する。この総血漿コレステロールレベルは、有効な量
の水溶性セルロースエーテルを哺乳動物に投与すること
によって、有意に低減され得る。本方法の実施に有効な
非常に多くの種類のセルロースエーテルは、市販されて
いるか、あるいは従来の有機合成法により容易に得られ
得る。これらの物質は、各々の投薬量で毒性が無く、そ
して、一般的に味が無く、しかも本質的にカロリーが無
い。 【０００７】セルロースエーテルは、乳化、テクスチャ
ー保持もしくは水分保持などのある種の機能特性を向上
させるために種々の食料品に使用されているが、しか
し、その使用量は、通常、食料品の０．５％未満であ
る。これらのレベルは、非常に低いために、本発明の基
礎となるコレステロール低下効果などの重要な生理的効
果をもたらすことはない。 【０００８】したがって、本発明は、さらに、ヒトに摂
取されるように意図された加工食料品を提供する。この
加工食料品は、１種類もしくはそれ以上の水溶性セルロ
ースエーテルを含有しており、この水溶性セルロースエ
ーテルの量は、ある量の食料品が、単独で摂取された場
合に、あるいは被験体の１日当りのカロリー必要量を満
足させるべく使用される他の食物との組み合わせで摂取
された場合に、ＴＰＣを低下させるために有効な量であ
る。加工食料品中に従来使用されていた僅かな量とは対
照的に、本発明の主題である食料品は、好ましくは約２
〜２０重量％の１種類もしくはそれ以上の水溶性セルロ
ースエーテルを含有し、そして好ましくは約５〜１５重
量％の１種類もしくは複数種類のセルロースエーテルを
含有する。これらのレベルでは、哺乳動物、即ちヒト
は、１日当りに消費する１０００キロカロリーの総食物
に対して１日当り約１〜３０ｇ、好ましくは約２〜１０
ｇの割合のセルロースエーテルを摂取する。したがっ
て、本方法によって有用なコレステロール低下効果（≧
５〜１０％）を得るためには、成人男子は１日当り約
２．５〜１０ｇ、好ましくは約４〜８ｇのセルロースエ
ーテルを摂取し、そして成人女子は、１日当り約２〜８
ｇ、好ましくは約３〜７．５ｇのセルロースエーテルを
摂取する。このセルロースエーテルは、例えば中粘度か
ら高粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースなどで
ある。しかし、非常に上昇したＴＰＣを有するヒト患者
に対しては、１日当り３０〜３５ｇもの高い投与量を指
示し得る。 【０００９】従って、本発明は以下を提供する。 【００１０】１．ヒト中の総血漿コレステロールレベル
を低減する治療方法であって、上記ヒトが、このような
治療を必要としており、そして、有効な量の水溶性セル
ロースエーテルを上記ヒトに投与する工程を包含する、
方法。 【００１１】２．上記水溶性セルロースエーテルが、２
重量％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なく
とも約５０ｃｐｓの粘度を有する、項目１に記載の方
法。 【００１２】３．上記セルロースエーテルの粘度が、約
１００〜５０，０００ｃｐｓである、項目２に記載の方
法。 【００１３】４．上記セルロースエーテルが、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択さ
れる、項目１に記載の方法。 【００１４】５．上記セルロースエーテルを、薬学的に
受容可能な担体との組み合わせで投与する、項目１に記
載の方法。 【００１５】６．上記投与の形態が、経口摂取である、
項目１に記載の方法。 【００１６】７．上記セルロースエーテルを、液体媒体
中に分散させるか、もしくは溶解する、項目６に記載の
方法。 【００１７】８．１日当りに消費される１０００キロカ
ロリーの食物に対して約１ｇから約３０ｇまでの間のセ
ルロースエーテルが摂取される、項目６に記載の方法。 【００１８】９．上記セルロースエーテルが粉末であ
る、項目１に記載の方法。 【００１９】１０．上記セルロースエーテルを、少なく
とも部分的に水和させる、項目１に記載の方法。 【００２０】１１．哺乳動物中の総血漿コレステロール
レベルを低減し得る栄養食料品であって、２重量％の水
溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約５０
ｃｐｓの粘度を有する約２〜２０重量％の水溶性セルロ
ースエーテルと、所定のカロリー含有量を有する別個の
代謝可能な食物成分との混合物を含有する、栄養食料
品。 【００２１】１２．上記セルロースエーテルが、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースもしくは
ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、項目１１
に記載の食料品。 【００２２】１３．上記セルロースエーテルが、２％の
水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約１
００ｃｐｓの粘度を有する、項目１１に記載の食料品。 【００２３】１４．上記セルロースエーテルが、２％の
水溶液の状態で２０℃で測定した場合に約１００ｃｐｓ
から５０，０００ｃｐｓまでの粘度を有する、項目１１
に記載の食料品。 【００２４】１５．上記食料品が、上記セルロースエー
テルに水分を与えて膨張させる程の十分な量の水を含有
する、項目１１に記載の食料品。 【００２５】１６．哺乳動物中の総血漿コレステロール
レベルを低減し得る栄養食料品であって、２重量％の水
溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約５０
〜１００，０００ｃｐｓの粘度を有する粉末状の水溶性
高粘度セルロースエーテルを十分な量の水と結合させて
上記セルロースエーテルを膨張させることにより形成し
た約２〜１５重量％のセルロースエーテルと、所定のカ
ロリー含有量を有する別個の代謝可能な食物成分との混
合物を含有しており、これによって、上記食料品が摂取
された場合に、１日当りに消費される１，０００ｋｃａ
ｌの総食物に対して２グラムから１０グラムまでの割合
の上記セルロースエーテルが提供される、栄養食料品。 【００２６】１７．ある量の水溶性セルロースエーテル
を薬学的に受容可能な担体との組み合わせで含有する薬
学的な単位投与剤型であって、上記セルロースエーテル
の量が、ヒトに上記単位投与剤型を投与した場合に上記
ヒトの総血漿コレステロールレベルを低下させるために
有効な量である、薬学的な単位投与剤型。 【００２７】１８．上記水溶性セルロースエーテルが、
２重量％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少な
くとも約５０ｃｐｓの粘度を有する、項目１７に記載の
薬学的な単位投与剤型。 【００２８】１９．上記セルロースエーテルの粘度が、
約１００〜５０，０００ｃｐｓである、項目１８に記載
の薬学的な単位投与剤型。 【００２９】２０．上記薬学的に受容可能な担体が液体
である、項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３０】２１．上記液体が水である、項目２０に記
載の薬学的な単位投与剤型。 【００３１】２２．錠剤もしくはカプセルを含有する、
項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３２】２３．上記セルロースエーテルが、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択
される、項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３３】２４．上記セルロースエーテルが、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースである、項目２２に記載
の薬学的な単位投与剤型。 【００３４】 【発明の実施の形態】好ましい実施態様の説明 本発明のセルロースエーテル化合物は、好ましくは、低
級アルキルオキシ（例えばＣ１からＣ４）置換基もしく
はヒドロキシ（低級（アルキルオキシ））置換基、特に
メトキシル基およびヒドロキシプロピルオキシル基を含
有する。このタイプのセルロースは、米国特許第４，９
００，５７３号、第４，７３４，２８５号および第４，
７０４，２８５号、ならびにＫｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ−
Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｍ．Ｇｒａｙ
ｓｏｎ編、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｎ
Ｙ（１９８５）の２３１〜２３２ページに記載されてお
り、これらの開示内容は、本明細書中に参考として援用
される。本発明に使用する代表的なセルロースエーテル
は、メチルセルロース、２−ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、２−ヒドロキシエチルメチルセルロース、
２−ヒドロキシブチルメチルセルロース、２−ヒドロキ
シエチルエチルセルロース、２−ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルエチルセルロースおよび２−ヒドロキ
シエチルセルロースである。高粘度水溶性２−ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が特に好まし
い。 【００３５】本明細書中に報告されている粘度は、１重
量％もしくは２重量％のセルロースエーテル水溶液中で
２０℃で回転粘度計を用いて測定され、センチポアズ
（ｃｐｓもしくはｃＰ）単位で表される。本発明に使用
される２％のセルロースエーテル水溶液の粘度は、望ま
しくは５０〜２００，０００ｃｐｓの範囲であり、好ま
しくは７５〜１００，０００ｃｐｓの範囲であり、そし
て最も好ましくは１００〜１０，０００ｃｐｓの範囲で
ある。「高粘度」セルロースエーテルは、少なくとも約
１０，０００ｃｐｓの粘度を有する。 【００３６】この用途に使用するための「水溶性」と
は、２グラムの粉末状のセルロースエーテルを、０℃〜
１００℃の間の温度で１００グラムの水中に加えて攪拌
することにより分散させて、これによって、実質的に透
明な、安定した水性組成物もしくは分散系（この分散系
の温度を２０℃にした場合）が得られ得ることを意味す
る。 【００３７】セルロースエーテルは、セルロースパルプ
をカセイソーダ存在下で種々の化学反応物と反応させる
ことによって、生成され得る。例えば、メチルセルロー
スエーテルは、化学反応物としてクロロメタンを使用す
ることによって、生成され得る。ＨＰＭＣは、反応物と
してプロピレンオキシドおよびクロロメタンを使用する
ことによって、生成され得る。例えば、Ｃ．Ｒ．Ｎｏｌ
ｌｅｒのＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃ
ｏ．、Ｌｏｎｄｏｎ（第２版１９５７）の４０４〜４０
５ページを参照されたい。 【００３８】本発明のセルロースエーテル化合物の水溶
液の見掛け粘度は、この化合物の分子量もしくは鎖長に
比例する。哺乳動物中のＴＰＣレベルを低下させるため
に有用な水溶性高粘度セルロースエーテルの数平均分子
量は、望ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン
であり、そして好ましくは１００，０００ダルトンから
２５０，０００ダルトンまでの範囲である。重量平均分
子量は、数平均分子量の３〜１０倍である。 【００３９】本発明に使用されるセルロースエーテル
は、さらに、毒性が無く、非イオン性で、カロリーが無
く、生物学的に不活性であり、しかも食用に適するとい
う特徴を有する。 【００４０】本発明による哺乳動物の血液中のＴＰＣレ
ベルを低減する方法は、有効な量の水溶性セルロースエ
ーテルを哺乳動物の消化管に投与する工程を包含する。
一つのタイプの水溶性セルロースエーテル、もしくは複
数種類のセルロースエーテルの混合物を、投与し得る。
好ましくは、１種類もしくは複数種類のエーテルを、薬
学的に受容可能な担体との組み合わせで、即ち、錠剤、
ゼラチンカプセル、摂取量を予め計量した溶液などの、
１種類もしくはそれ以上の薬学的な単位投与剤型で投与
する。投与方法には種々のものがあり得るが、セルロー
スエーテルは、望ましくは経口投与され、そして好まし
くは毎日の食事の一成分として、即ち、水、乳状液、植
物油、ジュースなどの液体媒体との組み合わせで、ヒト
に摂取される。あるいは、セルロースエーテルは、摂取
可能な固体もしくは半固体マトリックス中に加えられ
て、例えば従来の成形賦形剤との組み合わせで、摂取さ
れるか、または、ポリエチレングリコール、天然ゲルな
どのカプセル充填剤中に加えられて摂取される。 【００４１】セルロースエーテルは、直接（好ましくは
溶液の状態で）もしくは粉末の形態で投与され得るか、
または、他の食物成分と組み合わされ得る。セルロース
エーテルに対して一般的に適合性を有する多くの食料品
は、Ｍ．Ｋ．Ｗｅｉｂｅｌら（米国特許第４，９２３，
９８１号）によって開示されている。この開示内容は、
本明細書中に参考として援用されている。例えば、セル
ロースエーテルを、シェイク（即ちミルクセーキ）、朝
食用飲料、ジュースおよび味付け飲料、ヨーグルト、プ
ディング、アイスクリーム、アイスミルク、フローズン
ヨーグルト、チーズケーキフィリング、グラノーラ（ｇ
ｒａｎｏｌａ）バーおよびフルーツバーなどの「健康食
バー」を含むキャンデーバー、ガム、ハードキャンデ
ー、フルーツフィリングなどのペーストリーフィリン
グ、シリアル、パン、調理済みの詰め物、およびインス
タントポテトなどの食物中に混合し得る。有効な量の本
発明のセルロースエーテルはまた、サラダドレッシン
グ、糖衣、スープ、ソース、グレービー、マヨネーズお
よび他のスプレッド中の脂肪の代用物としても使用され
得る。さらに、セルロースエーテルは、錠剤、顆粒剤、
カプセルなどとして処方され得る。したがって、「食物
成分」は、この用語が本明細書中で使用されているよう
に、上記の食料品の調理法において一般に使用される成
分を含む。これらの成分には、穀粉、果物、乳状液、
卵、澱粉、大豆タンパク質、砂糖、砂糖シロップ、植物
油、バター、レシチンなどの乳化剤などが含まれる。 【００４２】好ましくは、水溶性セルロースエーテル
を、経口摂取の前に、部分的に、もしくは完全に水和さ
せる。例えば、セルロースエーテルを、十分な量の水中
に分散させることにより、シロップ状の液体を生成し得
る。次に、このシロップ状の液体を、穀粉および他の穀
物製品などの１種類もしくはそれ以上の食物成分と混合
することによって、ペーストもしくは練り粉（ｄｏｕｇ
ｈ）を得る。これを、次いで、ベーキング、押し出し加
工などの既知の食物調製法で処理することにより、食用
に適した食料品を得る。着色料および調味料は、当然、
添加され得る。これらの添加は、食料品の好ましさを向
上させるために適切であり得る。セルロースエーテルが
組み合わされ得る食物成分は、代謝可能であり、しかも
所定のカロリー値を有する。そして、使用されるこのよ
うな食物成分の量は、そのカロリー含有量により測定さ
れ得る。 【００４３】機能的に有効な量のセルロースエーテルを
使用する。この量は、少なくとも、哺乳動物、例えばヒ
トの血液中のＴＰＣレベルを有意に低減するために必要
な最少量である。したがって、規定食中に含まれるべき
水溶性セルロースエーテルの所望の投与量もしくは量
は、ヒト患者の体型および性別、ならびに患者のＴＰＣ
レベルによって異なる。 【００４４】例えば、上記の食料品は、典型的には、２
％から２０％までの総セルロースエーテル含有量を有す
るように処方され、そしてこの含有量は、使用するセル
ロースエーテルの粘度グレードおよび食料品のタイプに
依存する。濃度および粘度の組み合わせは、ある程度実
験に基づいて決定されなければならない。例えば、ミル
クセーキもしくはプディングでは、重量％は１０〜２０
％となり得る。しかし、焼き食品類の場合は、製品のレ
オロジー特性に有害な影響を及ぼすことの無い状態で
は、僅か２〜５重量％の範囲が可能となり得る。薬学的
な単位投与剤型中に組み込まれるセルロースエーテルの
量は、当然これよりもはるかに多い。なぜならば、味お
よびレオロジーは、主たる問題ではないからである。こ
の場合は、例えば、約２０〜９８％、好ましくは約５０
〜８０％のセルロースエーテルを使用し得る。 【００４５】大部分の環境下では、１日当りに消費され
る１，０００キロカロリー（ｋｃａｌ）の総食物に対し
て約２グラムから約３０グラムまでの摂取が適切であ
る。好ましくは、１日当り、１，０００ｋｃａｌに対し
て１０グラムから２０グラムまでが消費される。 【００４６】本発明を、これを限定するものではない以
下の実施例により、さらに説明する。 【００４７】 【実施例】実施例１ ハムスターの総血漿コレステロールレベルを低下させる
高粘度および低粘度ＨＰＭＣ調製物の能力を測定した。
この測定は、ＨＰＭＣ調製物を含有する規定食を与えた
動物の総血漿コレステロールレベルを、高粘度および低
粘度グアーガム調製物を含有する規定食を与えた動物の
総血漿コレステロールレベルと比較することによって、
行われた。 【００４８】得られたＨＰＭＣは、２％の水溶液の状態
で２０℃で回転粘度計を用いて測定したところ、約１０
０，０００ｃｐｓの粘度を有していた。Ｗｅｌｌｓ−Ｂ
ｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＶｉｓｃｏｍｅｔｅｒモデルＬＶ
ＴＤ、円錐平板法を用いた。これは、Ｄ．Ｄ．Ｇａｌｌ
ａｈｅｒらの「Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ Ｏｆ Ｄｉｅｔ
ａｒｙ Ｆｉｂｅｒ Ｔｙｐｅ Ｏｎ Ｇｌｙｃａｔｅ
ｄ Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ Ａｎｄ Ｒｅｎａｌ Ｈｙ
ｐｅｒｔｒｏｐｈｙ Ｉｎ Ｔｈｅ Ａｄｕｌｔ Ｄｉ
ａｂｅｔｉｃ Ｒａｔ」、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ，１０、１３１１〜１３２３（１９９０）に
記載の通りに行われた。この文献の教示内容は、本明細
書中に参考として援用される。 【００４９】本実施例で使用した高粘度ＨＰＭＣは、Ｔ
ｈｅ Ｄｏｗ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから入
手した（ＭＥＴＨＯＣＥＬＴＭ Ｋ１００ＬＶプレミア
ムグレード、ロット番号ＭＭ９００４１３２１Ｋ、塩化
ナトリウム含有量０．６重量％）。低粘度ＨＰＭＣは、
２％の水溶液の状態で２０℃でＷｅｌｌｓ−Ｂｒｏｏｋ
ｆｉｅｌｄ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒを用いて上記のよう
に測定したところ、約１００ｃｐｓの粘度を有してい
た。 【００５０】グアーガムは、市販されており、本来粘性
を有する。本実施例で使用した高粘度グアーガムは、Ｓ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手
した。この高粘度グアーガムは、２重量％の水溶液の状
態で２０℃で上記のように測定したところ、約１００，
０００ｃｐｓの粘度を有していた。 【００５１】本発明で使用した低粘度グアーガムは、Ｔ
ｈｅ Ｄｏｗ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから入
手した。その粘度（２重量％の水溶液の状態で２０℃の
場合）は、Ｗｅｌｌｓ−Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｖｉｓ
ｃｏｍｅｔｅｒモデルＬＶＴＤを使用したところ、６／
秒のずり速度で約６４ｃｐｓであった。低粘度グアーガ
ムは、周知の酸加水分解法に従って限定的に酸加水分解
することにより天然グアーガムの粘度を低減して、調製
された。 【００５２】ＨＰＭＣおよびグアーガムの高粘度および
低粘度調製物を、各々、以下に記載の動物用規定食の他
の種々の成分とＨｏｂａｒｔ Ａ−１２０ ｖｅｒｔｉ
ｃａｌ ｍｉｘｅｒ中で混合した。上記の調製物を含有
する規定食を、１組当り１６体の雄ゴールデンシリアン
ハムスターを含む４組に対して６週間与えた。これらの
ハムスターの重量は、７９グラムから１２１グラムまで
の範囲であった。 【００５３】使用した規定食は、以下の表１に記載の成
分を含有するものであった。 【００５４】 【表１】 １ミネラル混合物の混合比（％）：ＣａＨＰＯ４，５
０．０；ＮａＣｌ，７．４；Ｋクエン酸塩 ａ Ｈ２Ｏ，２
２．０；Ｋ２ＳＯ４，５．２；ＭｇＯ，２．４；第一マ
ンガンＣＯ３，０．３５；クエン酸第二鉄，０．６０；
ＺｎＣＯ３，０．１６；ＣｕＣＯ３，０．０３；ＫＩＯ
３，０．００１；Ｎａ２ＳｅＯ３ ａ ５Ｈ２Ｏ，０．００
１；ＣｒＫ（ＳＯ４）２ ａ １２Ｈ２Ｏ，０．０５５；粉
末状のスクロース，１１．８。 【００５５】種々の起源のタンパク質における、規定食
中の総カルシウム量および総リン量は、各々概数で（規
定食１００グラム当りの量（ｍｇ））：粗カゼイン，６
５６および６２０；精製カゼイン，５２０および５６
０；単離された大豆タンパク質，５５８および５５２。 【００５６】２ビタミン混合物１ｋｇ当りの量（ｇ）：
チアミンＨＣ１，０．６；リボフラビン，０．６；ピリ
ドキシンＨＣｌ，０．７；ナイアシン，３．０；Ｃａパ
ントテン酸塩，１．６；葉酸，０．２；ビオチン，０．
０２０；ビタミンＢ１２，１ｍｇ；ビタミンＡ，４０
０，０００ＩＵ；ビタミンＥ，５，０００ＩＵ；ビタミ
ンＤ３，２．５ｍｇ；ビタミンＫ，５．０ｍｇ；以上の
ものと合計して１，０００ｇとなる量の粉末状のスクロ
ース。 【００５７】各ハムスターは，１日当り約８ｇのこの飼
料を摂取した。６週間後にこれらのハムスターを屠殺す
ることにより，血漿試料を得た。ＴＰＣレベルを酵素に
より測定した。この測定には、Ｃ．Ａ．Ａｌｌａｉｎら
の「Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｔｏｔａｌ Ｓｅｒｕｍ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ
ｏｌ」、Ｃｈｉｎ．Ｃｈｅｍ．，２０、４７０（１９７
４）に記載の方法を改変したものを使用した。この文献
の教示内容は、本明細書中に参考として援用される。簡
潔に記載すれば、試料中のコレステロールエステルを、
コレステロールエステラーゼにより加水分解してコレス
テロールを得て、次いでこのコレステロールをコレステ
ロールオキシダーゼにより酸化することによって、コレ
スト−４−エン−３−オンおよび過酸化水素を得た。次
いで、この過酸化水素を、ペルオキシダーゼ存在下で、
色素原である４−アミノベンゼンスルホネートと結合さ
せることにより、キノンイミン染料を得た。このキノン
イミン染料の最大吸光度は、５００ｎｍである。得られ
る色の強度は、試料中の総コレステロール濃度に正比例
する。 【００５８】肝臓中の遊離コレステロールエステルの量
を、次のように計算した。各肝臓の一部を重量１ｇ分だ
け採取し、そしてこれを、クロロホルムとメタノールと
を混合した溶剤（２：１）と混合することにより、脂質
を抽出した。この脂質の抽出には、周知の脂質抽出法を
用いた。この混合物を濾過し、濾液の各アリコートを乾
燥し、非イオン界面活性剤中に入れて、そして乾燥し、
次いでコレステロールレベルを酵素により測定した。 【００５９】試料中の遊離コレステロールレベルを測定
するために、上記の酵素アッセイを、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅ
ｍ．，２８、１３７９（１９８２）に記載の方法に従っ
て改変することにより、試料をエステラーゼと結合させ
る工程を省略した。その他の手順は変更されなかった。
得られる色の強度は、試料中の遊離コレステロール濃度
に正比例する。 【００６０】コレステロールエステルのレベルを測定す
るために、肝臓試料の総コレステロールレベルを、上記
の方法に従って測定した。試料中に存在するコレステロ
ールエステルの濃度は、総コレステロール濃度から遊離
コレステロール濃度を減算することによって、決定され
た。 【００６１】これらの結果を表２により以下に示す。 【００６２】 【表２】 低粘度グアーガムおよび低粘度ＨＰＭＣのグループに比
較して、高粘度グアーガムおよび高粘度ＨＰＭＣのグル
ープにおける総血漿コレステロールは、統計的には有意
に低かった。肝臓コレステロールエステルでは、高粘度
ＨＭのグループが最も低く、次いで高粘度グアーガムの
グループが低かった。同様に、肝臓中の遊離コレステロ
ールは、高粘度化合物を摂取した動物中において、より
低かった。 【００６３】実施例２ 種々の粘度グレードのＨＰＭＣの効果 最初の重量が８０〜１００ｇの雄ゴールデンシリアンハ
ムスター（Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅ
ｙ Ｉｎｃ．， Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）
を、ステンレススチールメッシュケージに１体づつ入れ
て、市販のラット用規定飼料（ｒａｔ ｒａｔｉｏｎ）
（Ｒｏｄｅｎｔ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＣｈｏｗ ５０
０１，Ｐｕｒｉｎａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）およ
び任意の量の水を３日間与えることにより、環境に適応
させた。精製した実験用規定食を、実施例１に従って調
製したが、ただし、この場合には、セルロースおよび４
つの異なる粘度グレードを有するヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）（Ｔｙｐｅ Ｋ ＭＥＴＨ
ＯＣＥＬ（登録商標），Ｄｏｗ，Ｕ．Ｓ．Ａ．，Ｍｉｄ
ｌａｎｄ，ＭＩ）（１９〜２４％のメトキシ；４〜１２
％のヒドロキシプロポキシ）を、食物繊維の起源として
用いた。ＨＰＭＣ剤型を、次のようにして規定食中に混
合した：極めて高い粘度の（ＥＶ）ＨＰＭＣは、Ｋ１０
０Ｍ（１００，０００ｃｐｓの粘度）であった。高粘度
の（ＨＶ）ＨＰＭＣを、６０重量％のＫ１００Ｍと４０
％のＫ１５Ｍ（１５，０００ｃｐｓの粘度）との混合物
から生成した。中粘度の（ＭＶ）ＨＰＭＣを、６５重量
％のＫ１５Ｍと３５％のＫ４Ｍ（４，０００ｃｐｓの粘
度）との混合物から生成した。そして、低粘度の（Ｌ
Ｖ）ＨＰＭＣは、Ｋ１００ＬＶ（１００ｃｐｓの粘度）
であった。ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標）製品の市販名
は、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標）を２％の濃度で溶解
した水中で２０℃で測定した粘度値（±２０％）に基づ
いている。粘度を、水中に１％の濃度で溶解した溶液で
３７℃で再度測定した（以下参照）。実験プロトコール
では、ハムスターを無作為に５つの処理グループに分け
た。食物摂取量および体重の概算を毎週出した。食物摂
取量に関しては、こぼれた量だけ補正を行った。 【００６４】３週間任意に食物を与えた後に、腸管内容
物の粘度および総血漿コレステロール濃度を測定した。
見掛け粘度の測定は、ＡＳＴＭモノグラフＤ１３４７お
よびＤ２３６３（ＤＯＷ Ｕ．Ｓ．Ａ．）に基づいて行
った。高温水（８０〜９０℃）をＨＰＭＣ粉末に加える
ことにより、１％の溶液を生成した。この溶液を１０分
間撹拌し、氷浴中に入れて、撹拌し、そして４０分間氷
浴中に保持することにより、水和および溶解が確実に完
了するようにした。この溶液を遠心分離することによ
り、溶液中に閉じ込められていた空気を排出した。溶液
の温度を３７℃に調整し、そして、Ｗｅｌｌｓ−Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ円錐平板粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ，Ｍ
Ａ）を用いて数種類のずり速度で粘度を測定した。ＨＰ
ＭＣの水溶液は、ずり速度の増加に従って見掛け粘度が
低下するという偽塑性流動作用を呈する。対数−対数用
紙上に作成したずり速度対粘度のグラフは、ほぼ直線で
あった。したがって、このグラフを、あるずり速度にお
ける粘度を予測するために使用し得た。比較のために、
推測によって所定のずり速度における各値を得た。 【００６５】規定食を３週間与えた後に、ハムスターに
エーテルで麻酔をかけて、そして、心臓穿刺により血液
を試験管に採集した。各試験管中には、総血漿コレステ
ロール分析（Ｓｉｇｍａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｓ
ｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を行うために、エチレンジアミ
ン四酢酸（ＥＤＴＡ）（血液１ｍｌ当り１ｍｇ）が入っ
ていた。小腸および盲腸を取り出し、盲腸の重量を計っ
た。小腸を、注意深く剥離して（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）、
その内容物を採集した。この内容物を、ＪＡ２０．１ロ
ーターを使用したＪ２−２１高速遠心機（Ｂｅｃｋｍａ
ｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｓｐｉｎｃｏ Ｄｉｖ，
Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）中で３０，０００ｘｇで３
０分間４℃で遠心分離した。上澄みの体積を記録して、
この上澄み液（非ニュートン液体であると推定される）
の粘度を上記のように測定した。粘度を、センチポアズ
（ｃＰ）単位で表した。各値を、分散分析法（一元配
置）によって分析した。各平均値の差異を、ダンカン
（Ｄｕｃａｎ）のマルチプルレインジテストを用いて調
べた。平均値は、ｐ＜０．０５において有意であると考
えられた。 【００６６】セルロースおよびＨＰＭＣの各々の水溶液
（１％）の見掛け粘度を、表３に示す。 【００６７】 【表３】 ａＬＶ＝低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ）、ｂＭＶ＝中粘度ＨＰＭＣ、ＣＨＶ＝高粘
度ＨＰＭＣ、および、ｄＥＶ＝極めて高い粘度のＨＰＭ
Ｃ。１％のＨＰＭＣ水溶液の粘度は、製造業者により提
供された値である。セルロースのインビトロでの粘度
は、任意である。腸管内容物粘度（半ビボ）の値は、１
０〜１２の試料（２、３の試料は貯蔵されたもの）の平
均値±ＳＥＭを示す。右端の列車の、異なる上付き文字
を有する各平均値には、ｐ＜０．０５において有意な差
異がある。 【００６８】ＨＰＭＣのインビトロでの粘度と半ビボで
の粘度との間には、正の（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）線形関係
があることが判明した（ｒ２＝０．９５２）。これによ
って、この実験の条件下では半ビボでの粘度をインビト
ロでの粘度から予測し得ることが示唆される。 【００６９】ＨＰＭＣは、膨潤し、次いで水和すること
により水中に溶解する炭水化物ポリマーである。予想ど
おりに、腸管内容物の液体体積は、半ビボでの粘度の増
加に伴って増加した。半ビボでの粘度が約２５０ｃＰを
超えると、液体体積は、プラトーに達すると思われる。
内容物と共に測定した盲腸の重量については、高粘度Ｈ
ＰＭＣを与えたハムスターにおける盲腸の方が重いとい
う傾向にあった。 【００７０】総血漿コレステロールに対するセルロース
およびＨＰＭＣのインビトロおよび半ビボでの粘度の効
果を、各々図１および図２に示す。図１中の各点は、表
３に示した１％のセルロースもしくはＨＰＭＣ溶液のイ
ンビトロでの粘度（ｃＰ＝センチポアズ）、および規定
食を３週間与えた後の血漿総コレステロール濃度（ｍｇ
／１００ｍｌ）を示す。各血漿総コレステロール濃度値
は、１２〜１３体の動物の平均値±ＳＥＭを示す。共通
の上付き文字を有さない各血漿コレステロール平均値に
は、有意な差異がある（ｐ＜０．０５）。 【００７１】図２中の各点は、腸管内容物の粘度（半ビ
ボ）、および規定食を３週間与えた後の血漿総コレステ
ロール濃度（ｍｇ／ｄｌ）を示す。各血漿総コレステロ
ール濃度値は、１２〜１３体の動物の平均値±ＳＥＭを
示し、そして半ビボでの各粘度値は、１０〜１２体の動
物の平均値±ＳＥＭを示す。共通の上付き文字を有さな
い各血漿コレステロール値には、有意な差異がある（ｐ
＜０．０５）。 【００７２】これらの二つの図は、非常に類似した関係
を示している。なぜならば、インビトロでの粘度と半ビ
ボでの粘度との間に高い相関関係があるからである。こ
の発見により、これらの条件下では、インビトロでの粘
度が、セルロースエーテルのコレステロール低下能力を
予測するために有用であり得ることが示唆される。ＨＰ
ＭＣ処理を行った全ての場合における総血漿コレステロ
ールは、セルロースを用いたコントロール（各図におい
て上付き文字ａを有する点）と比較して、著しく低かっ
た。 【００７３】総血漿コレステロール低下効果について
は、高粘度のＨＰＭＣの方が幾分大きいようであった
が、しかし、ＬＶ ＨＰＭＣとＭＶ ＨＰＭＣとの差異
のみが、統計的に有意であった。総血漿コレステロール
は、１％溶液の半ビボでの粘度が増加して約１５０ｃＰ
に達するまでは、その増加に従って著しく減少した。半
ビボでの粘度がさらに増加しても、低コレスデロール血
症反応がさらに進行することはなかった。 【００７４】これらのデータを対数目盛上にグラフとし
て表すと、血漿コレステロールと半ビボでの粘度との間
には、高い線形関係が存在する（ｒ２＝０．９８２）
（データは不図示）。 【００７５】以上引用した全ての特許、特許出願および
公報は、本明細書中に参考として援用される。本発明の
好ましい実施態様について記載してきたが、本発明の意
図および添付の請求の範囲から逸脱することなく、この
実施態様に対して種々の変更、改作および修正を行い得
ることを理解されたい。 【００７６】 【発明の効果】本発明により、血漿コレステロールが劇
的に減少された。
低減するために有用な方法および食料品に関する。さら
に詳細には、本発明は、水溶性セルロースエーテルを使
用することによりコレステロールレベルを低減する方法
に関する。 【０００２】 【従来の技術】発明の背景 総血漿コレステロール（ＴＰＣ）レベルは、血清コレス
テロールレベルとも称されており、上昇したＴＰＣレベ
ルが、冠状動脈心疾患の発生の重要な要因であることが
確固として認められている。したがって、ＴＰＣレベル
を低減する方法を発見し、開発することにはかなり高い
関心が寄せられている。血清コレステロールを有意に低
減し得る薬剤が現在入手可能であるが、これらの全てで
はなくとも大部分には、望ましくない副作用がある。 【０００３】健康および疾患に対する食物繊維の作用に
関して多くの研究が行われてきた。種々の起源による繊
維の、コレステロールに対する効果を比較する各研究に
より、異なる起源の繊維が、哺乳動物中のＴＰＣレベル
に対して各々異なる影響を与えるという結論が得られ
た。これらの研究によれば、セルロースなどの繊維は、
哺乳動物においては、低コレステロール血症性ではな
い。Ｄ．ＫｒｉｔｃｈｅｖｓｋｙおよびＪ．Ａ．Ｓｔｏ
ｒｙらのＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｉｅｔａ
ｒｙ Ｆｉｂｅｒ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｎｕｔｒｉｔｉ
ｏｎ、「Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ Ｏｆ Ｄｉｅｔａｒｙ
Ｆｉｂｅｒ Ｏｎ ＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＭｅｔａｂ
ｏｌｉｓｍ Ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｎｉ
ｍａｌｓ」、第４．３章（１９８６ Ｇ．Ｓｐｉｌｌｅ
ｒ編）を参照されたい。 【０００４】セルロース誘導体に関しては、Ｄ．Ｌ．Ｔ
ｏｐｐｉｎｇらが、Ｊ．Ｎｕｔｒ．，５９、２１（１９
８８）において、低粘度、中粘度および高粘度（２％の
溶液で２５〜１５００ｃｐｓ）のメチルセルロースの、
ラット中でのコレステロール低下効果を試験した。Ｄ．
Ｌ．Ｔｏｐｐｉｎｇらは、炭水化物および脂肪酸の代謝
における変化を記録し、そして、これらの変化が、小腸
における栄養素の消化および吸収の速度が遅くなったこ
とに起因すると推測した。しかし、血漿および肝臓コレ
ステロール濃度は、これらの物質によって変化すること
はなかった。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】したがって、血漿コレ
ステロールレベルを低減し得る因子が、必要とされ続け
ている。 【０００６】 【課題を解決するための手段】発明の要旨 本発明は、哺乳動物、即ちヒトの血液中の総血漿コレス
テロール（ＴＰＣ）のレベルを低下させる治療方法を提
供する。この総血漿コレステロールレベルは、有効な量
の水溶性セルロースエーテルを哺乳動物に投与すること
によって、有意に低減され得る。本方法の実施に有効な
非常に多くの種類のセルロースエーテルは、市販されて
いるか、あるいは従来の有機合成法により容易に得られ
得る。これらの物質は、各々の投薬量で毒性が無く、そ
して、一般的に味が無く、しかも本質的にカロリーが無
い。 【０００７】セルロースエーテルは、乳化、テクスチャ
ー保持もしくは水分保持などのある種の機能特性を向上
させるために種々の食料品に使用されているが、しか
し、その使用量は、通常、食料品の０．５％未満であ
る。これらのレベルは、非常に低いために、本発明の基
礎となるコレステロール低下効果などの重要な生理的効
果をもたらすことはない。 【０００８】したがって、本発明は、さらに、ヒトに摂
取されるように意図された加工食料品を提供する。この
加工食料品は、１種類もしくはそれ以上の水溶性セルロ
ースエーテルを含有しており、この水溶性セルロースエ
ーテルの量は、ある量の食料品が、単独で摂取された場
合に、あるいは被験体の１日当りのカロリー必要量を満
足させるべく使用される他の食物との組み合わせで摂取
された場合に、ＴＰＣを低下させるために有効な量であ
る。加工食料品中に従来使用されていた僅かな量とは対
照的に、本発明の主題である食料品は、好ましくは約２
〜２０重量％の１種類もしくはそれ以上の水溶性セルロ
ースエーテルを含有し、そして好ましくは約５〜１５重
量％の１種類もしくは複数種類のセルロースエーテルを
含有する。これらのレベルでは、哺乳動物、即ちヒト
は、１日当りに消費する１０００キロカロリーの総食物
に対して１日当り約１〜３０ｇ、好ましくは約２〜１０
ｇの割合のセルロースエーテルを摂取する。したがっ
て、本方法によって有用なコレステロール低下効果（≧
５〜１０％）を得るためには、成人男子は１日当り約
２．５〜１０ｇ、好ましくは約４〜８ｇのセルロースエ
ーテルを摂取し、そして成人女子は、１日当り約２〜８
ｇ、好ましくは約３〜７．５ｇのセルロースエーテルを
摂取する。このセルロースエーテルは、例えば中粘度か
ら高粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロースなどで
ある。しかし、非常に上昇したＴＰＣを有するヒト患者
に対しては、１日当り３０〜３５ｇもの高い投与量を指
示し得る。 【０００９】従って、本発明は以下を提供する。 【００１０】１．ヒト中の総血漿コレステロールレベル
を低減する治療方法であって、上記ヒトが、このような
治療を必要としており、そして、有効な量の水溶性セル
ロースエーテルを上記ヒトに投与する工程を包含する、
方法。 【００１１】２．上記水溶性セルロースエーテルが、２
重量％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なく
とも約５０ｃｐｓの粘度を有する、項目１に記載の方
法。 【００１２】３．上記セルロースエーテルの粘度が、約
１００〜５０，０００ｃｐｓである、項目２に記載の方
法。 【００１３】４．上記セルロースエーテルが、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択さ
れる、項目１に記載の方法。 【００１４】５．上記セルロースエーテルを、薬学的に
受容可能な担体との組み合わせで投与する、項目１に記
載の方法。 【００１５】６．上記投与の形態が、経口摂取である、
項目１に記載の方法。 【００１６】７．上記セルロースエーテルを、液体媒体
中に分散させるか、もしくは溶解する、項目６に記載の
方法。 【００１７】８．１日当りに消費される１０００キロカ
ロリーの食物に対して約１ｇから約３０ｇまでの間のセ
ルロースエーテルが摂取される、項目６に記載の方法。 【００１８】９．上記セルロースエーテルが粉末であ
る、項目１に記載の方法。 【００１９】１０．上記セルロースエーテルを、少なく
とも部分的に水和させる、項目１に記載の方法。 【００２０】１１．哺乳動物中の総血漿コレステロール
レベルを低減し得る栄養食料品であって、２重量％の水
溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約５０
ｃｐｓの粘度を有する約２〜２０重量％の水溶性セルロ
ースエーテルと、所定のカロリー含有量を有する別個の
代謝可能な食物成分との混合物を含有する、栄養食料
品。 【００２１】１２．上記セルロースエーテルが、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースもしくは
ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、項目１１
に記載の食料品。 【００２２】１３．上記セルロースエーテルが、２％の
水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約１
００ｃｐｓの粘度を有する、項目１１に記載の食料品。 【００２３】１４．上記セルロースエーテルが、２％の
水溶液の状態で２０℃で測定した場合に約１００ｃｐｓ
から５０，０００ｃｐｓまでの粘度を有する、項目１１
に記載の食料品。 【００２４】１５．上記食料品が、上記セルロースエー
テルに水分を与えて膨張させる程の十分な量の水を含有
する、項目１１に記載の食料品。 【００２５】１６．哺乳動物中の総血漿コレステロール
レベルを低減し得る栄養食料品であって、２重量％の水
溶液の状態で２０℃で測定した場合に少なくとも約５０
〜１００，０００ｃｐｓの粘度を有する粉末状の水溶性
高粘度セルロースエーテルを十分な量の水と結合させて
上記セルロースエーテルを膨張させることにより形成し
た約２〜１５重量％のセルロースエーテルと、所定のカ
ロリー含有量を有する別個の代謝可能な食物成分との混
合物を含有しており、これによって、上記食料品が摂取
された場合に、１日当りに消費される１，０００ｋｃａ
ｌの総食物に対して２グラムから１０グラムまでの割合
の上記セルロースエーテルが提供される、栄養食料品。 【００２６】１７．ある量の水溶性セルロースエーテル
を薬学的に受容可能な担体との組み合わせで含有する薬
学的な単位投与剤型であって、上記セルロースエーテル
の量が、ヒトに上記単位投与剤型を投与した場合に上記
ヒトの総血漿コレステロールレベルを低下させるために
有効な量である、薬学的な単位投与剤型。 【００２７】１８．上記水溶性セルロースエーテルが、
２重量％の水溶液の状態で２０℃で測定した場合に少な
くとも約５０ｃｐｓの粘度を有する、項目１７に記載の
薬学的な単位投与剤型。 【００２８】１９．上記セルロースエーテルの粘度が、
約１００〜５０，０００ｃｐｓである、項目１８に記載
の薬学的な単位投与剤型。 【００２９】２０．上記薬学的に受容可能な担体が液体
である、項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３０】２１．上記液体が水である、項目２０に記
載の薬学的な単位投与剤型。 【００３１】２２．錠剤もしくはカプセルを含有する、
項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３２】２３．上記セルロースエーテルが、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルエ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択
される、項目１７に記載の薬学的な単位投与剤型。 【００３３】２４．上記セルロースエーテルが、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースである、項目２２に記載
の薬学的な単位投与剤型。 【００３４】 【発明の実施の形態】好ましい実施態様の説明 本発明のセルロースエーテル化合物は、好ましくは、低
級アルキルオキシ（例えばＣ１からＣ４）置換基もしく
はヒドロキシ（低級（アルキルオキシ））置換基、特に
メトキシル基およびヒドロキシプロピルオキシル基を含
有する。このタイプのセルロースは、米国特許第４，９
００，５７３号、第４，７３４，２８５号および第４，
７０４，２８５号、ならびにＫｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ−
Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｍ．Ｇｒａｙ
ｓｏｎ編、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｎ
Ｙ（１９８５）の２３１〜２３２ページに記載されてお
り、これらの開示内容は、本明細書中に参考として援用
される。本発明に使用する代表的なセルロースエーテル
は、メチルセルロース、２−ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、２−ヒドロキシエチルメチルセルロース、
２−ヒドロキシブチルメチルセルロース、２−ヒドロキ
シエチルエチルセルロース、２−ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルエチルセルロースおよび２−ヒドロキ
シエチルセルロースである。高粘度水溶性２−ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が特に好まし
い。 【００３５】本明細書中に報告されている粘度は、１重
量％もしくは２重量％のセルロースエーテル水溶液中で
２０℃で回転粘度計を用いて測定され、センチポアズ
（ｃｐｓもしくはｃＰ）単位で表される。本発明に使用
される２％のセルロースエーテル水溶液の粘度は、望ま
しくは５０〜２００，０００ｃｐｓの範囲であり、好ま
しくは７５〜１００，０００ｃｐｓの範囲であり、そし
て最も好ましくは１００〜１０，０００ｃｐｓの範囲で
ある。「高粘度」セルロースエーテルは、少なくとも約
１０，０００ｃｐｓの粘度を有する。 【００３６】この用途に使用するための「水溶性」と
は、２グラムの粉末状のセルロースエーテルを、０℃〜
１００℃の間の温度で１００グラムの水中に加えて攪拌
することにより分散させて、これによって、実質的に透
明な、安定した水性組成物もしくは分散系（この分散系
の温度を２０℃にした場合）が得られ得ることを意味す
る。 【００３７】セルロースエーテルは、セルロースパルプ
をカセイソーダ存在下で種々の化学反応物と反応させる
ことによって、生成され得る。例えば、メチルセルロー
スエーテルは、化学反応物としてクロロメタンを使用す
ることによって、生成され得る。ＨＰＭＣは、反応物と
してプロピレンオキシドおよびクロロメタンを使用する
ことによって、生成され得る。例えば、Ｃ．Ｒ．Ｎｏｌ
ｌｅｒのＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃ
ｏ．、Ｌｏｎｄｏｎ（第２版１９５７）の４０４〜４０
５ページを参照されたい。 【００３８】本発明のセルロースエーテル化合物の水溶
液の見掛け粘度は、この化合物の分子量もしくは鎖長に
比例する。哺乳動物中のＴＰＣレベルを低下させるため
に有用な水溶性高粘度セルロースエーテルの数平均分子
量は、望ましくは少なくとも約１００，０００ダルトン
であり、そして好ましくは１００，０００ダルトンから
２５０，０００ダルトンまでの範囲である。重量平均分
子量は、数平均分子量の３〜１０倍である。 【００３９】本発明に使用されるセルロースエーテル
は、さらに、毒性が無く、非イオン性で、カロリーが無
く、生物学的に不活性であり、しかも食用に適するとい
う特徴を有する。 【００４０】本発明による哺乳動物の血液中のＴＰＣレ
ベルを低減する方法は、有効な量の水溶性セルロースエ
ーテルを哺乳動物の消化管に投与する工程を包含する。
一つのタイプの水溶性セルロースエーテル、もしくは複
数種類のセルロースエーテルの混合物を、投与し得る。
好ましくは、１種類もしくは複数種類のエーテルを、薬
学的に受容可能な担体との組み合わせで、即ち、錠剤、
ゼラチンカプセル、摂取量を予め計量した溶液などの、
１種類もしくはそれ以上の薬学的な単位投与剤型で投与
する。投与方法には種々のものがあり得るが、セルロー
スエーテルは、望ましくは経口投与され、そして好まし
くは毎日の食事の一成分として、即ち、水、乳状液、植
物油、ジュースなどの液体媒体との組み合わせで、ヒト
に摂取される。あるいは、セルロースエーテルは、摂取
可能な固体もしくは半固体マトリックス中に加えられ
て、例えば従来の成形賦形剤との組み合わせで、摂取さ
れるか、または、ポリエチレングリコール、天然ゲルな
どのカプセル充填剤中に加えられて摂取される。 【００４１】セルロースエーテルは、直接（好ましくは
溶液の状態で）もしくは粉末の形態で投与され得るか、
または、他の食物成分と組み合わされ得る。セルロース
エーテルに対して一般的に適合性を有する多くの食料品
は、Ｍ．Ｋ．Ｗｅｉｂｅｌら（米国特許第４，９２３，
９８１号）によって開示されている。この開示内容は、
本明細書中に参考として援用されている。例えば、セル
ロースエーテルを、シェイク（即ちミルクセーキ）、朝
食用飲料、ジュースおよび味付け飲料、ヨーグルト、プ
ディング、アイスクリーム、アイスミルク、フローズン
ヨーグルト、チーズケーキフィリング、グラノーラ（ｇ
ｒａｎｏｌａ）バーおよびフルーツバーなどの「健康食
バー」を含むキャンデーバー、ガム、ハードキャンデ
ー、フルーツフィリングなどのペーストリーフィリン
グ、シリアル、パン、調理済みの詰め物、およびインス
タントポテトなどの食物中に混合し得る。有効な量の本
発明のセルロースエーテルはまた、サラダドレッシン
グ、糖衣、スープ、ソース、グレービー、マヨネーズお
よび他のスプレッド中の脂肪の代用物としても使用され
得る。さらに、セルロースエーテルは、錠剤、顆粒剤、
カプセルなどとして処方され得る。したがって、「食物
成分」は、この用語が本明細書中で使用されているよう
に、上記の食料品の調理法において一般に使用される成
分を含む。これらの成分には、穀粉、果物、乳状液、
卵、澱粉、大豆タンパク質、砂糖、砂糖シロップ、植物
油、バター、レシチンなどの乳化剤などが含まれる。 【００４２】好ましくは、水溶性セルロースエーテル
を、経口摂取の前に、部分的に、もしくは完全に水和さ
せる。例えば、セルロースエーテルを、十分な量の水中
に分散させることにより、シロップ状の液体を生成し得
る。次に、このシロップ状の液体を、穀粉および他の穀
物製品などの１種類もしくはそれ以上の食物成分と混合
することによって、ペーストもしくは練り粉（ｄｏｕｇ
ｈ）を得る。これを、次いで、ベーキング、押し出し加
工などの既知の食物調製法で処理することにより、食用
に適した食料品を得る。着色料および調味料は、当然、
添加され得る。これらの添加は、食料品の好ましさを向
上させるために適切であり得る。セルロースエーテルが
組み合わされ得る食物成分は、代謝可能であり、しかも
所定のカロリー値を有する。そして、使用されるこのよ
うな食物成分の量は、そのカロリー含有量により測定さ
れ得る。 【００４３】機能的に有効な量のセルロースエーテルを
使用する。この量は、少なくとも、哺乳動物、例えばヒ
トの血液中のＴＰＣレベルを有意に低減するために必要
な最少量である。したがって、規定食中に含まれるべき
水溶性セルロースエーテルの所望の投与量もしくは量
は、ヒト患者の体型および性別、ならびに患者のＴＰＣ
レベルによって異なる。 【００４４】例えば、上記の食料品は、典型的には、２
％から２０％までの総セルロースエーテル含有量を有す
るように処方され、そしてこの含有量は、使用するセル
ロースエーテルの粘度グレードおよび食料品のタイプに
依存する。濃度および粘度の組み合わせは、ある程度実
験に基づいて決定されなければならない。例えば、ミル
クセーキもしくはプディングでは、重量％は１０〜２０
％となり得る。しかし、焼き食品類の場合は、製品のレ
オロジー特性に有害な影響を及ぼすことの無い状態で
は、僅か２〜５重量％の範囲が可能となり得る。薬学的
な単位投与剤型中に組み込まれるセルロースエーテルの
量は、当然これよりもはるかに多い。なぜならば、味お
よびレオロジーは、主たる問題ではないからである。こ
の場合は、例えば、約２０〜９８％、好ましくは約５０
〜８０％のセルロースエーテルを使用し得る。 【００４５】大部分の環境下では、１日当りに消費され
る１，０００キロカロリー（ｋｃａｌ）の総食物に対し
て約２グラムから約３０グラムまでの摂取が適切であ
る。好ましくは、１日当り、１，０００ｋｃａｌに対し
て１０グラムから２０グラムまでが消費される。 【００４６】本発明を、これを限定するものではない以
下の実施例により、さらに説明する。 【００４７】 【実施例】実施例１ ハムスターの総血漿コレステロールレベルを低下させる
高粘度および低粘度ＨＰＭＣ調製物の能力を測定した。
この測定は、ＨＰＭＣ調製物を含有する規定食を与えた
動物の総血漿コレステロールレベルを、高粘度および低
粘度グアーガム調製物を含有する規定食を与えた動物の
総血漿コレステロールレベルと比較することによって、
行われた。 【００４８】得られたＨＰＭＣは、２％の水溶液の状態
で２０℃で回転粘度計を用いて測定したところ、約１０
０，０００ｃｐｓの粘度を有していた。Ｗｅｌｌｓ−Ｂ
ｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＶｉｓｃｏｍｅｔｅｒモデルＬＶ
ＴＤ、円錐平板法を用いた。これは、Ｄ．Ｄ．Ｇａｌｌ
ａｈｅｒらの「Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ Ｏｆ Ｄｉｅｔ
ａｒｙ Ｆｉｂｅｒ Ｔｙｐｅ Ｏｎ Ｇｌｙｃａｔｅ
ｄ Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ Ａｎｄ Ｒｅｎａｌ Ｈｙ
ｐｅｒｔｒｏｐｈｙ Ｉｎ Ｔｈｅ Ａｄｕｌｔ Ｄｉ
ａｂｅｔｉｃ Ｒａｔ」、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ，１０、１３１１〜１３２３（１９９０）に
記載の通りに行われた。この文献の教示内容は、本明細
書中に参考として援用される。 【００４９】本実施例で使用した高粘度ＨＰＭＣは、Ｔ
ｈｅ Ｄｏｗ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから入
手した（ＭＥＴＨＯＣＥＬＴＭ Ｋ１００ＬＶプレミア
ムグレード、ロット番号ＭＭ９００４１３２１Ｋ、塩化
ナトリウム含有量０．６重量％）。低粘度ＨＰＭＣは、
２％の水溶液の状態で２０℃でＷｅｌｌｓ−Ｂｒｏｏｋ
ｆｉｅｌｄ Ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒを用いて上記のよう
に測定したところ、約１００ｃｐｓの粘度を有してい
た。 【００５０】グアーガムは、市販されており、本来粘性
を有する。本実施例で使用した高粘度グアーガムは、Ｓ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手
した。この高粘度グアーガムは、２重量％の水溶液の状
態で２０℃で上記のように測定したところ、約１００，
０００ｃｐｓの粘度を有していた。 【００５１】本発明で使用した低粘度グアーガムは、Ｔ
ｈｅ Ｄｏｗ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙから入
手した。その粘度（２重量％の水溶液の状態で２０℃の
場合）は、Ｗｅｌｌｓ−Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｖｉｓ
ｃｏｍｅｔｅｒモデルＬＶＴＤを使用したところ、６／
秒のずり速度で約６４ｃｐｓであった。低粘度グアーガ
ムは、周知の酸加水分解法に従って限定的に酸加水分解
することにより天然グアーガムの粘度を低減して、調製
された。 【００５２】ＨＰＭＣおよびグアーガムの高粘度および
低粘度調製物を、各々、以下に記載の動物用規定食の他
の種々の成分とＨｏｂａｒｔ Ａ−１２０ ｖｅｒｔｉ
ｃａｌ ｍｉｘｅｒ中で混合した。上記の調製物を含有
する規定食を、１組当り１６体の雄ゴールデンシリアン
ハムスターを含む４組に対して６週間与えた。これらの
ハムスターの重量は、７９グラムから１２１グラムまで
の範囲であった。 【００５３】使用した規定食は、以下の表１に記載の成
分を含有するものであった。 【００５４】 【表１】 １ミネラル混合物の混合比（％）：ＣａＨＰＯ４，５
０．０；ＮａＣｌ，７．４；Ｋクエン酸塩 ａ Ｈ２Ｏ，２
２．０；Ｋ２ＳＯ４，５．２；ＭｇＯ，２．４；第一マ
ンガンＣＯ３，０．３５；クエン酸第二鉄，０．６０；
ＺｎＣＯ３，０．１６；ＣｕＣＯ３，０．０３；ＫＩＯ
３，０．００１；Ｎａ２ＳｅＯ３ ａ ５Ｈ２Ｏ，０．００
１；ＣｒＫ（ＳＯ４）２ ａ １２Ｈ２Ｏ，０．０５５；粉
末状のスクロース，１１．８。 【００５５】種々の起源のタンパク質における、規定食
中の総カルシウム量および総リン量は、各々概数で（規
定食１００グラム当りの量（ｍｇ））：粗カゼイン，６
５６および６２０；精製カゼイン，５２０および５６
０；単離された大豆タンパク質，５５８および５５２。 【００５６】２ビタミン混合物１ｋｇ当りの量（ｇ）：
チアミンＨＣ１，０．６；リボフラビン，０．６；ピリ
ドキシンＨＣｌ，０．７；ナイアシン，３．０；Ｃａパ
ントテン酸塩，１．６；葉酸，０．２；ビオチン，０．
０２０；ビタミンＢ１２，１ｍｇ；ビタミンＡ，４０
０，０００ＩＵ；ビタミンＥ，５，０００ＩＵ；ビタミ
ンＤ３，２．５ｍｇ；ビタミンＫ，５．０ｍｇ；以上の
ものと合計して１，０００ｇとなる量の粉末状のスクロ
ース。 【００５７】各ハムスターは，１日当り約８ｇのこの飼
料を摂取した。６週間後にこれらのハムスターを屠殺す
ることにより，血漿試料を得た。ＴＰＣレベルを酵素に
より測定した。この測定には、Ｃ．Ａ．Ａｌｌａｉｎら
の「Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｔｏｔａｌ Ｓｅｒｕｍ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒ
ｏｌ」、Ｃｈｉｎ．Ｃｈｅｍ．，２０、４７０（１９７
４）に記載の方法を改変したものを使用した。この文献
の教示内容は、本明細書中に参考として援用される。簡
潔に記載すれば、試料中のコレステロールエステルを、
コレステロールエステラーゼにより加水分解してコレス
テロールを得て、次いでこのコレステロールをコレステ
ロールオキシダーゼにより酸化することによって、コレ
スト−４−エン−３−オンおよび過酸化水素を得た。次
いで、この過酸化水素を、ペルオキシダーゼ存在下で、
色素原である４−アミノベンゼンスルホネートと結合さ
せることにより、キノンイミン染料を得た。このキノン
イミン染料の最大吸光度は、５００ｎｍである。得られ
る色の強度は、試料中の総コレステロール濃度に正比例
する。 【００５８】肝臓中の遊離コレステロールエステルの量
を、次のように計算した。各肝臓の一部を重量１ｇ分だ
け採取し、そしてこれを、クロロホルムとメタノールと
を混合した溶剤（２：１）と混合することにより、脂質
を抽出した。この脂質の抽出には、周知の脂質抽出法を
用いた。この混合物を濾過し、濾液の各アリコートを乾
燥し、非イオン界面活性剤中に入れて、そして乾燥し、
次いでコレステロールレベルを酵素により測定した。 【００５９】試料中の遊離コレステロールレベルを測定
するために、上記の酵素アッセイを、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅ
ｍ．，２８、１３７９（１９８２）に記載の方法に従っ
て改変することにより、試料をエステラーゼと結合させ
る工程を省略した。その他の手順は変更されなかった。
得られる色の強度は、試料中の遊離コレステロール濃度
に正比例する。 【００６０】コレステロールエステルのレベルを測定す
るために、肝臓試料の総コレステロールレベルを、上記
の方法に従って測定した。試料中に存在するコレステロ
ールエステルの濃度は、総コレステロール濃度から遊離
コレステロール濃度を減算することによって、決定され
た。 【００６１】これらの結果を表２により以下に示す。 【００６２】 【表２】 低粘度グアーガムおよび低粘度ＨＰＭＣのグループに比
較して、高粘度グアーガムおよび高粘度ＨＰＭＣのグル
ープにおける総血漿コレステロールは、統計的には有意
に低かった。肝臓コレステロールエステルでは、高粘度
ＨＭのグループが最も低く、次いで高粘度グアーガムの
グループが低かった。同様に、肝臓中の遊離コレステロ
ールは、高粘度化合物を摂取した動物中において、より
低かった。 【００６３】実施例２ 種々の粘度グレードのＨＰＭＣの効果 最初の重量が８０〜１００ｇの雄ゴールデンシリアンハ
ムスター（Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅ
ｙ Ｉｎｃ．， Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）
を、ステンレススチールメッシュケージに１体づつ入れ
て、市販のラット用規定飼料（ｒａｔ ｒａｔｉｏｎ）
（Ｒｏｄｅｎｔ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＣｈｏｗ ５０
０１，Ｐｕｒｉｎａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）およ
び任意の量の水を３日間与えることにより、環境に適応
させた。精製した実験用規定食を、実施例１に従って調
製したが、ただし、この場合には、セルロースおよび４
つの異なる粘度グレードを有するヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）（Ｔｙｐｅ Ｋ ＭＥＴＨ
ＯＣＥＬ（登録商標），Ｄｏｗ，Ｕ．Ｓ．Ａ．，Ｍｉｄ
ｌａｎｄ，ＭＩ）（１９〜２４％のメトキシ；４〜１２
％のヒドロキシプロポキシ）を、食物繊維の起源として
用いた。ＨＰＭＣ剤型を、次のようにして規定食中に混
合した：極めて高い粘度の（ＥＶ）ＨＰＭＣは、Ｋ１０
０Ｍ（１００，０００ｃｐｓの粘度）であった。高粘度
の（ＨＶ）ＨＰＭＣを、６０重量％のＫ１００Ｍと４０
％のＫ１５Ｍ（１５，０００ｃｐｓの粘度）との混合物
から生成した。中粘度の（ＭＶ）ＨＰＭＣを、６５重量
％のＫ１５Ｍと３５％のＫ４Ｍ（４，０００ｃｐｓの粘
度）との混合物から生成した。そして、低粘度の（Ｌ
Ｖ）ＨＰＭＣは、Ｋ１００ＬＶ（１００ｃｐｓの粘度）
であった。ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標）製品の市販名
は、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標）を２％の濃度で溶解
した水中で２０℃で測定した粘度値（±２０％）に基づ
いている。粘度を、水中に１％の濃度で溶解した溶液で
３７℃で再度測定した（以下参照）。実験プロトコール
では、ハムスターを無作為に５つの処理グループに分け
た。食物摂取量および体重の概算を毎週出した。食物摂
取量に関しては、こぼれた量だけ補正を行った。 【００６４】３週間任意に食物を与えた後に、腸管内容
物の粘度および総血漿コレステロール濃度を測定した。
見掛け粘度の測定は、ＡＳＴＭモノグラフＤ１３４７お
よびＤ２３６３（ＤＯＷ Ｕ．Ｓ．Ａ．）に基づいて行
った。高温水（８０〜９０℃）をＨＰＭＣ粉末に加える
ことにより、１％の溶液を生成した。この溶液を１０分
間撹拌し、氷浴中に入れて、撹拌し、そして４０分間氷
浴中に保持することにより、水和および溶解が確実に完
了するようにした。この溶液を遠心分離することによ
り、溶液中に閉じ込められていた空気を排出した。溶液
の温度を３７℃に調整し、そして、Ｗｅｌｌｓ−Ｂｒｏ
ｏｋｆｉｅｌｄ円錐平板粘度計（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ，Ｍ
Ａ）を用いて数種類のずり速度で粘度を測定した。ＨＰ
ＭＣの水溶液は、ずり速度の増加に従って見掛け粘度が
低下するという偽塑性流動作用を呈する。対数−対数用
紙上に作成したずり速度対粘度のグラフは、ほぼ直線で
あった。したがって、このグラフを、あるずり速度にお
ける粘度を予測するために使用し得た。比較のために、
推測によって所定のずり速度における各値を得た。 【００６５】規定食を３週間与えた後に、ハムスターに
エーテルで麻酔をかけて、そして、心臓穿刺により血液
を試験管に採集した。各試験管中には、総血漿コレステ
ロール分析（Ｓｉｇｍａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｓ
ｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を行うために、エチレンジアミ
ン四酢酸（ＥＤＴＡ）（血液１ｍｌ当り１ｍｇ）が入っ
ていた。小腸および盲腸を取り出し、盲腸の重量を計っ
た。小腸を、注意深く剥離して（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）、
その内容物を採集した。この内容物を、ＪＡ２０．１ロ
ーターを使用したＪ２−２１高速遠心機（Ｂｅｃｋｍａ
ｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｓｐｉｎｃｏ Ｄｉｖ，
Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）中で３０，０００ｘｇで３
０分間４℃で遠心分離した。上澄みの体積を記録して、
この上澄み液（非ニュートン液体であると推定される）
の粘度を上記のように測定した。粘度を、センチポアズ
（ｃＰ）単位で表した。各値を、分散分析法（一元配
置）によって分析した。各平均値の差異を、ダンカン
（Ｄｕｃａｎ）のマルチプルレインジテストを用いて調
べた。平均値は、ｐ＜０．０５において有意であると考
えられた。 【００６６】セルロースおよびＨＰＭＣの各々の水溶液
（１％）の見掛け粘度を、表３に示す。 【００６７】 【表３】 ａＬＶ＝低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ）、ｂＭＶ＝中粘度ＨＰＭＣ、ＣＨＶ＝高粘
度ＨＰＭＣ、および、ｄＥＶ＝極めて高い粘度のＨＰＭ
Ｃ。１％のＨＰＭＣ水溶液の粘度は、製造業者により提
供された値である。セルロースのインビトロでの粘度
は、任意である。腸管内容物粘度（半ビボ）の値は、１
０〜１２の試料（２、３の試料は貯蔵されたもの）の平
均値±ＳＥＭを示す。右端の列車の、異なる上付き文字
を有する各平均値には、ｐ＜０．０５において有意な差
異がある。 【００６８】ＨＰＭＣのインビトロでの粘度と半ビボで
の粘度との間には、正の（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）線形関係
があることが判明した（ｒ２＝０．９５２）。これによ
って、この実験の条件下では半ビボでの粘度をインビト
ロでの粘度から予測し得ることが示唆される。 【００６９】ＨＰＭＣは、膨潤し、次いで水和すること
により水中に溶解する炭水化物ポリマーである。予想ど
おりに、腸管内容物の液体体積は、半ビボでの粘度の増
加に伴って増加した。半ビボでの粘度が約２５０ｃＰを
超えると、液体体積は、プラトーに達すると思われる。
内容物と共に測定した盲腸の重量については、高粘度Ｈ
ＰＭＣを与えたハムスターにおける盲腸の方が重いとい
う傾向にあった。 【００７０】総血漿コレステロールに対するセルロース
およびＨＰＭＣのインビトロおよび半ビボでの粘度の効
果を、各々図１および図２に示す。図１中の各点は、表
３に示した１％のセルロースもしくはＨＰＭＣ溶液のイ
ンビトロでの粘度（ｃＰ＝センチポアズ）、および規定
食を３週間与えた後の血漿総コレステロール濃度（ｍｇ
／１００ｍｌ）を示す。各血漿総コレステロール濃度値
は、１２〜１３体の動物の平均値±ＳＥＭを示す。共通
の上付き文字を有さない各血漿コレステロール平均値に
は、有意な差異がある（ｐ＜０．０５）。 【００７１】図２中の各点は、腸管内容物の粘度（半ビ
ボ）、および規定食を３週間与えた後の血漿総コレステ
ロール濃度（ｍｇ／ｄｌ）を示す。各血漿総コレステロ
ール濃度値は、１２〜１３体の動物の平均値±ＳＥＭを
示し、そして半ビボでの各粘度値は、１０〜１２体の動
物の平均値±ＳＥＭを示す。共通の上付き文字を有さな
い各血漿コレステロール値には、有意な差異がある（ｐ
＜０．０５）。 【００７２】これらの二つの図は、非常に類似した関係
を示している。なぜならば、インビトロでの粘度と半ビ
ボでの粘度との間に高い相関関係があるからである。こ
の発見により、これらの条件下では、インビトロでの粘
度が、セルロースエーテルのコレステロール低下能力を
予測するために有用であり得ることが示唆される。ＨＰ
ＭＣ処理を行った全ての場合における総血漿コレステロ
ールは、セルロースを用いたコントロール（各図におい
て上付き文字ａを有する点）と比較して、著しく低かっ
た。 【００７３】総血漿コレステロール低下効果について
は、高粘度のＨＰＭＣの方が幾分大きいようであった
が、しかし、ＬＶ ＨＰＭＣとＭＶ ＨＰＭＣとの差異
のみが、統計的に有意であった。総血漿コレステロール
は、１％溶液の半ビボでの粘度が増加して約１５０ｃＰ
に達するまでは、その増加に従って著しく減少した。半
ビボでの粘度がさらに増加しても、低コレスデロール血
症反応がさらに進行することはなかった。 【００７４】これらのデータを対数目盛上にグラフとし
て表すと、血漿コレステロールと半ビボでの粘度との間
には、高い線形関係が存在する（ｒ２＝０．９８２）
（データは不図示）。 【００７５】以上引用した全ての特許、特許出願および
公報は、本明細書中に参考として援用される。本発明の
好ましい実施態様について記載してきたが、本発明の意
図および添付の請求の範囲から逸脱することなく、この
実施態様に対して種々の変更、改作および修正を行い得
ることを理解されたい。 【００７６】 【発明の効果】本発明により、血漿コレステロールが劇
的に減少された。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、セルロース（ａ）およびヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースのインビトロでの粘度と、ハム
スター中の血漿総コレステロールとの関係を示すグラフ
である。 【図２】図２は、セルロース（ａ）およびＨＰＭＣの半
ビボでの内容物の粘度と、ハムスター中の血漿総コレス
テロールとの関係を示すグラフである。
ロピルメチルセルロースのインビトロでの粘度と、ハム
スター中の血漿総コレステロールとの関係を示すグラフ
である。 【図２】図２は、セルロース（ａ）およびＨＰＭＣの半
ビボでの内容物の粘度と、ハムスター中の血漿総コレス
テロールとの関係を示すグラフである。
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ズビル，ハーシェル ストリート 2009
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ン ラピッズ，955 − 117ティーエイチ
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(72)発明者 キュン−ジャエ リー
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サウザンド オークス，エイピーティ
ー． ナンバー６，セント チャールズ
ストリート 624
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NA14 ZC33
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 ヒト中の総血漿コレステロールレベルを
低減する治療方法であって、該ヒトが、このような治療
を必要としており、そして、有効な量の水溶性セルロー
スエーテルを該ヒトに投与する工程を包含する、方法。
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2007
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014530857A (ja) * | 2011-10-19 | 2014-11-20 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 満腹を誘導する方法および組成物 |
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