JPS58135805A - アレルギー性鼻炎治療又は予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本尭明は鼻腔粘膜に適用する九めの、１１車状鼻膣輸膜
被覆保護剤Ｋｌｌする。

］［に詳しくは、薬物を含まない被覆保護剤であって、
鼻粘膜に付着し、鼻粘膜上で粘液から本分を臥雛して適
ｍｆｋ粘着性と適当な流動性とを備ええ粘稠な筐体状態
を生成し、それによって鼻腔粘膜を被覆保護し、アレル
ギー性鼻炎勢〇−気の治療もしくは予防に有効増、噴霧
投与層Ｏ１１章状鼻瞭帖膜被覆保護剤に関する。

従来、薬物を含ｔない製剤であって鼻腔内粘膜を被覆保
−するためａｍ剤は知られていない。

他方、４１１１１１ｉｓ−１１０６＠ＩＩ号会報ＫＵ、
持続性鼻腔用製剤として、ヒドロキシプロピルセル四−
ス、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル四−スー
ヒドロキシグロビルメチルセルロースナトのセルロース
エーテルＪ：ｓ　　１１１又１−１を種以上の有効量の
薬物とを配合してなる持続性鼻腔用製剤が開示されてい
る。しかしながら該会報ＫＦｉ薬物を含まない製剤であ
って、セルロースエーテルからなる製剤が、鼻腔内粘膜
Ｖ＠覆保−剤として使用でき、アレルギー性鼻炎等０１
１１療もしくは予防に有効であるか否かに−しては何ん
ら開示されていない。

本発明者は、アレルギー性鼻炎等の治療もしくは予防の
ためには、薬物を用いないで単に１鼻腋内粘膜を被覆保
護するのみである程度の効果があること、そしてかかる
被覆保護剤として、＠Ｒ）℃における２重量９ＩＯ水溶
液の粘度が約Ｓセンチポイズ以上を示すセルロース低級
アルキルエーテルが、鼻腔への投与により鼻粘膜上で水
分なａ収して適当な粘着性と遣幽な流動性とを備え大粘
稠な液体状態を生成するために、極めて好適であるとよ
、更にその約会Ｏ重量−以上の粒子が有効粒子径約２０
〜約ｉｍｉ＠ｔり四ンの間にあるセルロース低級アルキ
ルエーテルからなる製剤が、鼻腔内へ投与し九時、肺ま
で到達したり鼻腔外へ散逸するものが少なく鼻腺内投与
に極めて好適であることを見出し本発―に到達したもの
である。

すなわち本発明は、ＩＩＪ３７℃における８重量−ｖ水
ｓ＊ｔｏ＆！ｉ＊が約Ｓセンチポイズ以上を示す七ルー
ース低級アルキルエーテルカｂ　＆　Ｉ、その＃會・重
ｌ−以上Ｏ粒子が有効粒子徴約き・〜釣！ｓＯイクーン
０ＩＩＫある験本状鼻腔粘膜被覆保−剤である。

本−一によれｄ、鼻腔への投与によ〉、鼻粘膜上に付着
し、鼻粘膜上で水分を吸収して適崗な粘着性と適当ａｍ
動性とを備え九帖−＊＊体状箇を生威し、それによって
鼻粘膜を実質的な流体面として被覆し、そして鼻粘膜上
を鼻粘膜との接触爾をゆつ〈）と更新しつつ次第Ｖ−滝
一することＫよって、鼻腔内粘膜を広範１！ＩＫわたっ
て被覆保護し、抗原療等の外部刺歇を防ぎ、アレルギー
性鼻炎等ｏｔｈ＊又は予防に有効な、薬物を會１＆い、
噴−投与用の調剤がＩＩ供される・ 本発＠において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルは、セルロースＯＩｔ数備Ｏヒト■キシル基が少な
くとも部分的に同一もしくは異なる低級アルキルエーテ
ル基により置換され九％のである。低級アル中ルエーテ
ル基Ｏ低級アルキル基紘置換基によって置換されていて
もよい、かかる置換基としては例えばヒドロキシル基、
あるいはナトシウムカルポｄＰンレート基などのアルカ
リ金属カルボ中シレート基等を好ｔしいものとしてあぜ
為ことがで自る。

置換されていてもよい低級アル中ル基としては、例えば
メチル基、炭素ＩＩＩ嘗〜ｓｔ）ヒトミｓ命ｙ　低級ｙ
ルキル基、ｈるいは縦嵩数零〜ｓＯカルボＩ？Ｖ低級ア
ルキル基ｏｎルゼキシル基の水素原子がアルカリ金属で
置換されたものに相当するそのカルボキシレート基等を
好ましい亀のとしてあげることができる。

かかる置換されていてもよい低級アルキル基として社、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１膳・−プロピ
ル又ハβ−ヒドロキシエチル。

β−ヒドロキシプロピル又はカルボキシメチル。

−一カルポキシエチルもしくはβ−カルボキシエテ慶の
アルカリ金属とのカルボキシレート等をあげ為ことかで
きる。

セルロース低級アルキルエーテルとしては、例えば、メ
チルセルー−ス、ヒドロキシエテルセルーース、ヒドロ
命ジプロピルセル四−ス。

ｋトーキシブ闘ビルメチルセルロース、カルボｄ？ジメ
チル把トーキＶエチルセルａ−ス、カルＩＱジメチルセ
ルロースナトリウム等をあげることがで〔ｉ これらのうち、メチルセルロース、ヒドーキシプ胃ピル
セル四−スおよびヒドロキシプロビルメチル−ルーース
は、と１可匂−シよび刺激に対し敏感な鼻粘膜への投与
に対し、匂いおよび刺激を実質的に持たないので好ま１
．い。

更に１これらのうち、ヒドロ中ジプロピルセルロースは
、鼻粘゛膜上で適度の蟹着性と適度の流動性を与えるま
で鼻粘膜から水分を１収し易い性質を示すため４１１に
好オしい。

本発１１において、これらのヒドロキシ低級アル中ルエ
ーテルは、１種又は３種以上混合して用いゐとともでき
る。

本発明者Ｏ研究によれば、粉体として鼻粘膜上に適用さ
れ、鼻粘膜上で水分を機状して鼻粘膜上を次纂Ｋｍ動す
るｍ一体を形成する本発明の被覆保■剤の望ましい性質
は、セルロース低級アルキルエーテルの嵩重量−〇＊Ｗ
Ｓｍを調製し、そして、その粘度を約３丁℃すなわち３
７℃±・ｌｃＫ’＆いて一定し良際、約襲センチポイズ
以上好管しくは約薯〜約ｓ、ｏｏｏ＊ｙチボイズ０ＩＩ
Ｏ帖度を示す該セルロース低級アルキルエーテルの性質
によって纜ぼ代表し得ることが明らかとされえ。

従って、上記値を橢足するセルロース低級アルキルエー
テルであれば、そのエーテル置換度は如何なるものであ
ってもよい。一般に、エーテル置換度が０．１〜６、特
ＫＯ０４〜４．６のものが好ましく用いられる。

エーテル置換度とは、セルロースを構成する１ダ華コ一
ス単位当ヤに存在する、グ矛コースａＳＳエーテル基お
よび隣接グ夛コース単位とｔ）８に存在するエーテル基
を除いたその他の全てのエーテル性酸素原子の斡数の平
均をいう。

従って、エーテル置換度３のヒドロキシグロビルセルー
ースは、例えば下記式（、）及び／又は伽）で示される
繰返し単位からｓｉｔされ得る。

（、）　　　　　　　　　Ｃｂ＞ 本発明の粉末状鼻腔粘膜被覆１１１１％は、！上記上を
ロース低級アルキルエーテルから成り、しかもその約Ｓ
Ｏ重量−以上の種子が有効粒子径約２６〜約３！ｉ６ミ
クロンの間に８るととが必要とされる。

このような粘度分布を持つ本発明の粉末状鼻−腔粘膜被
覆保護剤は、肴剤として鼻孔を通して鼻腔内に投与され
たとき、鼻粘膜に付着する割合が大きく、４１１に下鼻
甲介、鼻中隔および下鼻道に良く付着する。

有効粒子径約２０ミクロンより小さな粒子が約１１＞重
量−より多い量を占めるものでは肺まで到達したりある
いは噴霧した際鼻孔外へ散逸するものが多くなり、一方
有効粒子径約２’ｌｌｔ’Ｑンクロンを超える粒子が約
１０重量−よシ多い量を占めるものでは、鼻粘膜上に付
着しても粘膜かｂ書分会験賦する前に粘膜から離れ易く
なるため、いずれも鼻腔への噴霧に用いるための粉末状
鼻腔粘膜被覆保護剤としては好オしくない。

本発明の保護剤としては、特にその約９０重量−以上の
粒子が有効粒子径約２０〜約１５０ミクロンの間にある
ものが好ましい。

本発明の粉末状鼻腔粘膜被覆保護剤は、前記セルロース
低級アルキルエーテル以外Ｋ、製剤の物性、外蛾あるい
け夷を改良する等のため、必要に応じ、公知の滑沢剤、
結合剤、稀釈剤。

着色剤、矯臭剤、保存料、界面活性剤等の１ａ又は２種
以上を含んでいてもよい。滑沢剤として社、例えば、タ
ルク、ステアリン酸およびその塩、ワックス＊郷：結合
剤としては、例えばデンプン、デキストリン、トラガン
ト、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアル
コール尋；稀釈剤と［２てけ、デンプン、結晶セルー−
ス、テキストリン、　乳糖、　−ｒ　７二）　−ル。

ソルビトール、無水リン酸カルシウム等；端臭剤として
は、メントール、力１ンキツ香料等があぜられる。

これらは、過常金重量あた勤最大１１０重量−★で含有
せしめることができる。

本発明の粉末状鼻腔粘膜被覆保護剤は、前記セルロース
低級アルキルエーテルのｘｆｌｉＸＦｉ２種以上をとり
、必要に応じ上記添加物を混合−分し製造されるか又は
これらの粉状物を圧縮してフレーク状となし、しかる後
粉砕、篩分けすることにより製せられる。

本発明の被覆４ｔｉＬｌｌＩ′１ＩｑＦｉ、投与のため
の好ましい形態とし、て、カプセル例えげハードゼラチ
ンカプセルに充填することができる。

本発明の粉末状被覆保護鋼を鼻腔内に噴優投与する方法
としては、例えば、粉剤を充填し九カプセルを、針を備
え良専用のスプレー器具にセットして針を貫通させ、そ
れＫよやカプセルの上下に微少な孔をあけ、次いで空気
をゴム球等で送りこんで粉剤を噴出させる方法などがあ
る。

本発明の一究によれば、本発明の粉剤り水分含有率を約
も重量−以下に維持するととによって粉剤を形成する粒
子が凝集することなく、質って上記の如き噴霧方法によ
り噴霧するとき、極めて良好な分散状−において鼻腔内
に投与されることが明らかとされえ。それ故、本発明の
着剤は好會しくは、約９重量−以下の水分含有率を有す
るものである。

特に、本発明の物末状鼻腔粘膜被覆保−剤は、鼻疾患例
えばアレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎等の治療又は予
防に好ましく適用することがで魯る。

以下、実施例により本発明を詳述するが、実施例を本実
＠を説−するために記載するものであ伽、本発明の範囲
を限定するために記載するものではない。

なお、本１１ＪＩＩ書をとおし１、有効粒子！および粘
度とは以下の如く定義され且つ測定される％Ｏである。

有効粒子価 有効粒子１１け、ふるいの目−１１によって決定した０
例えば、有効粒子径（ｄ）が３７くｄ≦４４叱クー／の
巾を持つ粒子とは、−開き４４Ｒクロンのふるいを通過
し且つｌ■ｓ１ミクロンのふるいを通過しないものをい
う。

有効粒子価が３７ミクロンよ秒大きい粒子の有効粒子価
は振動式ふるいを用いて測定μそして有効粒子径が１７
ミクロン以下の粒子の有効粒子径は、前液式ふるい（Ｉ
ＩＩ井場化学器械株式会社製のζクロ蓋ハンドシフター
ＩＷＭ−ｘ慶）を用いて測定した。

なお、使用したふるいの目−Ｉ−社以下のとお艶である
。

ｓｏｏ、　４２０．８１５０．２１１７．２ＪｉＯ，１
１＠。

１７７．１４％１，１雪５．１０５．　　ａｍ、　　７
４゜６１・３．、　５３．　４．４．　３７．　　！１
５．　Ｉ０（Ｉ４゜粘　　度 セルロース低級アルキルエーテルの禽ｗｉｌｌ水ＩＩ液
は、所定量を冷水〜温水（例えば、約り℃〜約３０℃）
Ｋ加え撹拌する仁とによって調製するか又は糸の温度を
上下させる履履を与える方法例えば約ｇｏ℃の熱水中で
撹拌してセルロース低級アルキルエーテルを分散せしめ
、次いで例えば約１ｃＫ冷却して完全に均一１ｓ濠とす
る方法によって調製することかで１為。

セルロース低級アルキルエーテルには、その種類によっ
て上記いずれかの方法が適宜選択される。

調製されたｔｗ＠％の水溶液の粘度は、東京計器■製の
Ｂ−型粘度計ＢＬＷを用いて３１℃±０．２℃において
、常法によ抄試料Ｓ＊の粘度に応じ、ローターおよびロ
ーター闘転黴を適宜選択し測定した。

一般に社、水溶液の粘度によって、下Ｉｅの測定上限値
表に基づいてローターおよびａ　−ター１転数を採用す
るのが推奨される。

実施例１゜ 本実施例は、七ルは一ス低級アルキルエーテルを鼻腔内
に噴・投与しえときの官能的な性質を明らかｋする良め
、その匂い、鼻粘膜に対する刺激性、鼻粘膜に１ｐＩす
る粘着性および鼻粘膜上で水分を１１４ｉｊＬ九状態で
の鼻腔的異物感を試験しえものである。

その會・重量嘩以上の粒子が３Ｔ〜！４９ｔクロンＯ有
効粒子径を有するセルロース低級アルキシエーテル類の
着京４・岬をと抄、φ露のゼラチンハードカブ竜ルに充
填し、このカプセルを、カプセルに孔を一叶る丸めの針
と空気を送るためのゴム球のついえ専用のスプレー用具
にセットする。セットされたカプセルＫＴＩＩ径０．８
−の針を貫通させて、カプセルの両端に孔を開け、次い
でゴム球を押して空気を送り、スプレー用具のノズル先
端からセルロース低級アルキルエーテルの粉末を噴出せ
しめる。このノズル先端ｔ−１０名の通年性アレルギー
性鼻炎の志願患看の鼻腔に差し込み、左右４回ずつ交互
に噴射して４０′Ｍｆ（全量）のセルロース低級アルキ
ルエーテルを鼻腔内に噴Ｉｌ投与し、その匂い、刺激性
、粘膜への粘着性および水分を吸収し膨潤した後の鼻腔
的異物感について官能検査を行つえ。

その結果を表ＩＫ示した。匂いおよび刺激性に関して以
下のとおり評価した二匂いおよび刺激性がはとんどない
ため該セルロース低級アルキルエーテルを鼻腔内噴錫用
製剤として継続使用［、てもよいとした者が９〜１０名
であった場合を０印、匂いおよび刺激性がややあるが継
続使用してもよいとした者が６〜８名であった鳩舎をΔ
印、匂いｔ九は刺激性があるが一続使用してもよい、と
した者がｓ４以下であるか！えは一続使用したくないと
した者−ＩＪ１３４以上ありえ場合をｘ印であられした
。

又、鼻粘膜への粘着性に関しては以下のとおり評価した
：鼻腔内にセルロース低級アルキルエーテルを噴霧後１
０分間に鼻腔から白い粉末として該セルロースエーテル
かはとんど脱落して来ない者が８名以上の場合なＯ印、
ごく少量の該セルロース声−テルの粉末が脱落して来る
者が８４以上Ｏ場合をΔ印、か′なりや量（約４キ以上
）の皺セルローストーチルが脱落してくる省が３名以上
であゐ場合をｘ印であられしえ。

噴霧した該讐ルロース低級アルキルエーテルが鼻腔内で
水分を吸収し膨潤した後の鼻腔的異物感に関しては以下
のとおり評価し九：はとんど異物感を感じない責が９〜
１０名である場合を○印、はとんど異物感を感じない者
が一〜畠名でや＼感じる者が１〜４１である場合をΔ印
、５名以上の看が不快な異物感を感じる場合を×印であ
られした。

崗、カルボキシメチルセルロースカルシウム。

七ルロースア竜テートフタレートシよびポリアクリル酸
を用いた場合を比較として行い、結果を表ＩＫ合せ示し
た。

実施例１ 本実施例は、本発明の験車状被覆保−剤Ｏ１１子後分布
の適切な範囲を明らかにするえめ、有効粒子径分布の異
’＆為セルロース低級アル中ルエーテルを調製し、鼻腔
内に噴霧し、その時０富能的所感を試験したものである
。

ｓ７±Ｏ０３℃にシける２重量−の水＊＊ｏ粘ＩＩ！が
ＩＩＩ・センチポイズを示すヒトー中タグロビルセル四
−スま友は３丁±ｅ、意℃におけ為３重量’ｓｏｍ−液
の粘度がＳｓ・センチポイズを示すメチルセルロースを
筒井鳳化学器械社員のマイタａ形ハンドシック−ＩＷＭ
−１ｆｉを用い分級し、骸分級粉末を適宜混食してＩＩ
Ｉに記載した有効粒子径分布を有する粉末を得え。

これらの各粉体の４９ｑをす２のゼラチン／１−ドカプ
七ルにそれヤれ充填しえ。

これらのゼラチンハードカプセル内の験体を実施例１Ｋ
Ｉｉ！截しえスプレー用具を用いて被検者ｓｈｏ左右鼻
腔内に噴−投与して、粉剤の飛散性に基ずく鼻腔内異和
感について官能検査を打つ九、その結果２０ンクロン以
下の粒子がりＯ慢あるいけ１３−含有している粉剤では
噴−と同時に咽屓および喉頭口付近に粉剤が到遺し、従
って、反射的にむせることがあるため不快であるとした
者が４名おり、更に噴霧した際鼻腔外へ散逸する微細な
粉剤が多くなり不快であるとした者が５名おり、鼻腔粘
膜被覆保護剤としては好ましくないことが明らかとなっ
た。

更に２５・０ミクロンを超える粒子が１０重量−以上を
占める粉剤にあっては、鼻腔内に噴霧し九とき粉剤が鼻
毛に付着し易いか又は鼻粘膜上に付着しても離れ易いた
め投与後直ちに鼻孔外ＫＪｉｉ落してくる粉剤が多くな
り不快であるとしえ者が５名おり、鼻腔粘膜被覆保護剤
としては好ましくないことが明らかになった。こ九らの
結果から２０〜２ｓｏミクロンの有効粒子径を有°する
粒子が９０！量チ以上を占める粉末が好筐しく４２０〜
１４９ミクロンの有効粒子径を有する粒子が９０重量％
以上を占める粉末が特に好ましく用いられることがわか
った。

更に１上記表２に記載の各粉体１００キを同様にφ２の
ゼラチンノ・−ドカプセルに充填し、次の試験を行った
□ これらのカプセルを実施例ＩＫ記載したスプレー用具に
セットし、仁のスプレー用具の先端ノズルを縦１００〜
．横６０国、高さＳ嗜−の輪の横の面の中央にセットし
て、ゴム球を幽鬼るだけ強く瞬時に押して空気を送り、
箱内Ｋｌｌ剤を噴霧した。この操作を１・−繰妙遮し行
つえ後、先端ノズルから巾１３国畏さ７６ｅｍの区域内
の箱底に沈降落下しえ粉剤の重量を測定し、これらの粉
体の飛散性を求めえ。結果を表！に補集率−として合せ
て示しえ、捕集率−とは、噴−しえｔｘ対する上記区絨
内に落下した量の割合を示している。

上記官能試験により好ましい有効粒子径分布を有すると
判断されたものは、捕集本釣ｇｏ〜・４重量−を有して
いることがわかる。

表　　２ 夷論例亀 本夷論例は、セルロース低級アルキルエーテルからなる
本実−の粉末状鼻畔粘膜被磯保護剤を鼻腔内に噴霧した
ときの経□時的状態変化を明らかにするため、内視鏡に
より粉剤の粘膜への粘着、膨潤　ｍ−化シよび被覆状態
の観察な行つえものである。

１７ｆＯ，ＩＣＫ＆ける３重量−Ｏ＊Ｗ、＊がｔｉｓｏ
センチボイズの粘度を示し、そＯ書・重量嚢以上の粒子
赤３７〜ｘａｓｉクロンの粒子ｉ　ｔ　鳴’　するヒド
ロキシプロピルセルロースの５６ｐを小型のコーティン
グパンに入れ、コーティングパンを回転させることによ
り、該粉末０１１！面を常に憂新させつつ、６−のエタ
ノールにブリリアントブルー０．５ｆｌ溶鵡せしめたニ
ーノール溶液を少量ずつスプレーしエタノールを揮発さ
せなからとの操作を繰り返し、該ヒドロキシプロピル竜
ルは−ス粒子にブリリアントブルー色素を含有せしめた
粉末状組成物を得た。

このものの１０１９をハード（ラチンカプセルに充填し
、実施例ＩＫ＆！截したスプレー用臭にセットし、皺検
者の下鼻甲介の下ｓＫ噴霧投与し、投与後時間を追って
、噴霧された粉剤の状１１変化を内視鏡により観察し、
写真撮影を行った。

第１図、＠２図、第３図、１１４図は、写真撮影をもと
Ｋして、粉剤を鼻腔内へ投与した時の粉剤の状態を図直
にしたものである。第１図は、噴霧された粉剤が下鼻甲
介部（３）の下部に粘着し。

た噴霧直後の状態（イ）を示している。第２図は、投与
伊１時間目の同部の状態であ転、ヒドロキシプロピルセ
ルロース（ロ）が鼻粘膜から水分を吸収−し鼻粘膜−ト
でフィルム状に変化１７ているが、未だ流動化していな
い状態にＪ・ることを示している。＃Ｉ３図は投与後２
．５時間目の同部の状態であ勢、色素を含有するヒドロ
キシプロピルセルロース層（うけ流動化し下鼻甲介粘膜
上を被覆しつつ次第ＫＦｌｓＫｌｌれていくことを示し
ている。第４　ＩＩＦｉ、投与稜４時間目の状態であり
、すでに下鼻甲介下部先端には色素を含むヒドロキシプ
ロピルセルロースはない。下鼻甲介の下１１ｉＫ沿って
更に深部Ｋｌｌねていったためでああ。

これらのことから本発明の粉剤組成−を鼻腔内に噴霧す
るととＫよ妙、該粉末は鼻粘膜上に付着し、鼻粘膜上で
粘液から水分を吸収して適当な粘着性と適当な流動性と
を昔ね備え九粘−な諌体状簡を生威し、そｔｌＫよって
鼻粘膜を実質的な流体面として禎覆し、そして鼻粘膜上
を鼻粘膜との接触面をゆっくりと稟新しつつ鼻腔深部に
至ることが明らかとな−１これらのことから本発明のセ
ル口・−ス低級アルキルエーテルからなる被覆保護剤が
鼻腔的粘膜を広範囲に亘って被覆保護することが推測さ
れる。

更に、色素を含有するヒドロキシプロピルセルロースを
４０１９まえは・・岬充填したカプセルを用いて、上記
と壷〈同様の試験を行った結果、より広範囲に粘着し、
内視鏡でみえゐ領域を通過する時間が２〜３時間延長す
ることの他は纜は同様の挙動が観察された。

実施例４゜ 本＊ｍａ＃ｉ単位投与形箇にあＪｌ（ラチンカプセルか
らの粉剤の噴出性にシける水分Ｏ影響を試験した一〇″
ｔ″ｔｈゐ。

ｓ７±Ｏ１寓℃にお叶る露重量−水＊＊の粘度が１ｉ暴
Ｏセンチポイズを示し、・０重量−以上の粒子がｓ１〜
１４１１々クーンの有効敏子−を有するヒドロキシプロ
ピルセルロースの１００ダを０．６　岬のステアリン酸
マグネシウムと共にハードゼラチンカプセルに充填して
準位投与形ＩＩＫ＃］る粉体となし、Ｍ」対湿度５５チ
、６５先７０％、７５−の雰囲気Ｋ１日放置し水分を平
衡に至らしめ、次いで実施例ＩＫｉｅｌｊしたスプレー
用具（釦の直径０．８ｓ＊）を用い噴霧試験を行い、カ
プセル中Ｋ　＃Ｊ　”：）た粉体重量に対する噴出され
え粉体０１量割合すなわち噴出率（イ）を求め良、結果
を表３に示しな。

表　３ 贅カプセル内の残存物をカプセルから棺り出し、軽く指
で押圧すると粉体となった。この粉体をカプセルに戻す
と全て噴霧可能であった。

実施例＆ ３７±０．２℃における１１−の水溶液の粘度が１　ｔ
　６０センチポイズを示すヒドロキシプロピルセルロー
ス゛を分゛級し、２０ｐｕ下の有効粒子径を有する粒子
が７−以下でかつ２０〜２５０μの粒子が９３９ｇを占
める粉末を得えこれを÷２のハードカブ（ルＫｍ　ｏｗ
Ｌ？充填し、実施例１に記載したスプレー用具を用いて
通年性鼻アレルギー患者１６人に投与した。噴霧に陣し
ては、吸気ＯとＩ　ｗｃ　％−側鼻孔より１回噴霧し、
他側の鼻孔は閉鎮させた。次いで他の鼻孔についても同
様の操作を行わせ、１カブ七ルで左右４回づつ計８回の
噴霧を行わせえ。

１日露カプセル連続１週間の投与を行い、くしやみ、鼻
汁、鼻閉感の改善度をＩＩＩｙし、著明改善、改善、や
や改善、不費、悪化に分けて判定したところ、著明改曹
と改蕾が合せて４０％。

やや改善以上が６０チとなり、副作用もなく、本則が鼻
腔粘膜被覆保護剤として有効であＬことが臨床的に示さ
れた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の保護剤を鼻腔内の下鼻甲介部へ投与
した直後のｍｓ閑の状態を示している。第２図は投与後
１時間の保護剤の状態を示している。第３図は投与後２
．５時間の保護剤の状瑠を示１７ている。第４図は投与
後４時間の保護剤の状態を示している。 第１図におけるｌは４腔、２は中鼻甲介、３は下鼻甲介
を示してお秒、第１図、第２図、第３図における４９口
、）・、は、それぞれ保護剤の状態を示している。 ３ ）＄＋図 −３７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　　９１７℃における型重量−の＊ｗｉ＊ｖ粘度がＩ
   ＩｈＩ−ｋＰチボイズ以上を示すセルロース低級アルキ
   ルエーテルからなり、その＃＠ｏ重量−以上の粒子が有
   効粒子径約２Ｇ〜約ＺＳＯ々りａンの間にある粉末状鼻
   腔粘膜被覆保−剤。 ｌ　セルロース低級アルキルエーテルｔ’、ｆｉチル基
   、炭素数１〜１のヒドロキク低級アルキル基および炭素
   数Ｓ〜３のカルボキン低線アル中ル基のアルカリ金属と
   のカルボ中クレート基の少なくと％１種を低級アルキル
   基として有する畳許晴求Ｏ範囮ＪＩＳ項記載ＯＩＩ末状
   鼻膝帖属被覆保−剤。 龜　セルロース低級アルキルエーテルが、メチルセルロ
   ース、にドロキシエチル七ルｗＰス。 ヒドロキシプロピル上Ａ１０−ス、ヒドロキシグロビル
   メチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキ、ジエチ
   ルセルロース又はカルダキシメテルセルロ、−スナトリ
   ウムである特許請求の範′８第２項記載の粉末状鼻腔粘
   膜被覆保護剤。 表　セルロース低級アルキルエーテル−１１１９に七ｋ
   ＣＩ−ス、ヒドロキシグロビルセルロース又ハヒドｏキ
   シプロピルメチルセルロースである特許請求の範１１項
   記載の粉末状鼻腔粘膜被覆保−剤。 龜　セルロース低級アルキルエーテルがしドロ中ジプロ
   ピル七ルＱ−スである特許請求の範囲ｔｓ２項記載の粉
   末状鼻腔粘膜被覆保−剤。 亀　セルロース低級アルキルエーテルの約３７℃におけ
   る８重量−の水ｉＩ濠の粘度が約暴〜約ｓ、ｏ　ｏ　ｏ
   センチポイズＯ間にある４１許請求の範ＩＩ第１項〜第
   Ｓ項のいずれか１項記載の粉末状鼻腔粘膜被覆保−剤。 ！、　約・０重量−以上の粒子が有効粒子掻約ＳＯ〜約
   １６０？クロンの間にある特許請求０＠Ｉｇ第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の粉末状鼻腔粘膜被覆保護剤。 龜　★グ七ルに充填されている特許請求の範囲第１項〜
   第γ項のいずれか１項配軟Ｏ粉末状鼻腔帖膜被覆保−剣
   。 東　カプセルがハードゼラチルカプセルである畳許−求
   の範囲第８項記戦の粉末状鼻腔粘膜被＊＊ｗｔｍ。