JP2003130873A - 自己蛍光抑制マイクロアレイ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 低レベルの特異的結合の検出もバックグラウ
ンド強度に覆い隠されることなく検出できる中空繊維と
該繊維に固定された生体関連物質プローブを有する生体
関連物質マイクロアレイの提供。 【解決手段】 プローブが固定化された複数の区画を含
むマイクロアレイにおいて、一区画の表面の検出光強度
（Ｃ）と無蛍光スライドグラスの表面の検出光強度
（Ｂ）との関係が、Ｃ／Ｂ＜１．０であり、区画を支持
する支持体の表面の検出光強度（Ｄ）がＤ／Ｂ＜１．０
であることを特徴とするマイクロアレイを使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、生体関連物質を光
学的に検出する生体関連物質マイクロアレイに関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、多数遺伝子の一括発現解析を可能
とするＤＮＡマイクロアレイ法（ＤＮＡチップ法）と呼
ばれる新しい分析法、ないし方法論が開発され、注目を
集めている。これらの方法は、いずれも核酸：核酸間ハ
イブリダイゼーション反応に基づく核酸検出・定量法で
ある点で原理的には従来の方法と同じであるが、マイク
ロアレイ又はチップと呼ばれる平面基盤片上に、多数の
ＤＮＡ断片が高密度に整列固定化されたものが用いられ
ている点に大きな特徴がある。マイクロアレイ法の具体
的使用法としては、例えば、研究対象細胞の発現遺伝子
等を蛍光色素等で標識したサンプルを平面基盤片上でハ
イブリダイゼーションさせ、互いに相補的な核酸（ＤＮ
ＡあるいはＲＮＡ）同士を結合させ、その箇所を蛍光色
素等からの検出光を高解像度解析装置で高速に読みとる
方法が挙げられる。こうして、サンプル中のそれぞれの
遺伝子量を迅速に推定できる。即ち、この新しい方法の
本質は、基本的には反応試料の微量化と、その反応試料
を再現性よく多量・迅速・系統的に分析、定量しうる形
に配列・整列する技術との統合であると理解される。

【０００３】核酸を基盤上に固定化するための技術とし
てはノーザン法やナイロンシート等の上に高密度に固定
化する方法などが開発されている。これらのマイクロア
レイを効率よく製造する方法として最近、ガラス製キャ
ピラリーやナイロン繊維に核酸や蛋白質を固定化させ、
該繊維等を束ねて接着剤で固定化し繊維断面方向に切断
して生体関連物質配列シートを製造する方法も提案され
ている（特開平１１−１０８９２８号公報記載）。ま
た、透明なプラスチック材料、例えばポリメタクリル酸
メチル（ＰＭＭＡ）からなる板状物に多数の凹部を設け
その凹部にゲルに固定したプローブを配置したマイクロ
アレイが特開２０００−６０５５４号公報に開示されて
いる。

【０００４】例えば、ナイロン等の高分子の場合、結晶
性高分子であるため、透明性に劣り、配列シート上の生
体関連物質の検出を光学的な方法で実施する際に、励起
光及び蛍光が散乱し、バックグラウンド光強度が非常に
高くなる。また、ガラス製キャピラリーは加工性に劣っ
ており、これを切断して、数百μｍ〜１ｍｍの厚さの表
面が平滑な薄片に加工するのは非常に困難である。表面
が平滑でないと乱反射が起こりバックグランド光が大き
くなる。

【０００５】また、透明な材料であるＰＭＭＡを用いる
場合でも、重合、及び賦形段階の熱履歴や添加剤等の影
響により検出光強度が増加することなどが明らかとなっ
た。さらに、プローブを固定化した繊維などのストラン
ド状物を支持体で配列固定化してそれをスライスしてマ
イクロアレイをえる技術では、支持体からの検出光がか
なり大きいことが解った。従って、上記した材料をプロ
ーブが固定化された区画が平面状支持体に配列されたマ
イクロアレイに用いると、低レベルの特異的結合の検出
を目的とする場合には、検出光がバックグラウンド強度
に覆い隠されるという重大な問題があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記バック
グランドからの検出光を低減した部材からなるマイクロ
アレイの開発を課題とするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記課題に鑑み、鋭意検
討した結果、本発明者らは、プローブが固定化された区
画が平面状支持体に配列されたマイクロアレイにおい
て、表面からの検出光強度を低減させることにより、低
レベルの特異的結合の検出もバックグラウンド強度に覆
い隠されることなく検出できることを見いだし、本発明
に至った。

【０００８】即ち、本発明は、プローブが固定化された
複数の区画を含むマイクロアレイにおいて、一区画の表
面の検出光強度（Ｃ）と無蛍光スライドグラスの表面の
検出光強度（Ｂ）との関係が、Ｃ／Ｂ＜１．０であるこ
とを特徴とするマイクロアレイである。また、プローブ
が固定化された複数の区画を含むマイクロアレイにおい
て、区画を支持する支持体の表面の検出光強度（Ｄ）と
無蛍光スライドグラスの表面の検出光強度（Ｂ）との関
係が、Ｄ／Ｂ＜１．０であることを特徴とするマイクロ
アレイである。さらには、プローブが固定化された複数
の区画を含むマイクロアレイにおいて、一区画の表面の
検出光強度（Ｃ）と無蛍光スライドグラスの表面の検出
光強度（Ｂ）との関係が、Ｃ／Ｂ＜１．０であり、区画
を支持する支持体の表面の検出光強度（Ｄ）がＤ／Ｂ＜
１．０であることを特徴とするマイクロアレイである。
前記のマイクロアレイの区画は、貫通穴より形成されて
いる場合がある。また、区画が線条体の長手方向に交叉
する方向で切断されて形成される場合がある。線条体が
中空繊維が好ましい。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において、区画とは、プロ
ーブ分子が固定化される場である。隣接する区画は一定
の間隔をおいて配置されている。また区画は２次元又は
３次元で構成されているが、高濃度のプローブを１区画
に保持することが可能であることから、３次元であるこ
とが好ましい。３次元の区画であれば、１区画の厚み
は、数十ミクロンから１ｍｍの範囲が好ましい。本発明
において、支持体とは、区画の周囲を囲んでいる部材を
いう。例えば、アクリル樹脂、ポリカーボネート、ポリ
ウレタン、ポリスチレンなどの樹脂などから成るもので
ある。支持体と区画は、同一又は相違した材料からな
る。さらに支持体は等間隔に配置された区画を固定する
で重要な場合がある。

【００１０】２次元の区画を有するマイクロアレイの製
造法としては、平面基盤上にプローブを高密度に張り付
けることによりプローブを保持し製造する方法（スタン
フォード方式）が例示できる。また、３次元の区画を有
するマイクロアレイの製造法としては、樹脂等のブロッ
クに複数の穴をあけた後、前記ブロックを、各穴を交叉
する方向に切断を繰り返す方法（特開2000-78998号）、
プローブを固定化した複数の線条物を樹脂等で包埋した
後、該包埋物を線条物の長さ方向に交叉するように切断
を繰り返す方法（WO 99/13313号公報参照）が例示でき
る。その線条物としては、中空管、中実繊維、中空繊維
等が挙げられる。また線条体の外径は、１ｍｍ以下、好
ましくは０．５ｍｍ以下である。さらには中空管及び中
空繊維であれば、その内径は０．０３ｍｍ以上が好まし
い。

【００１１】本発明において、前記区画に保持するプロ
ーブとしては生体関連物質が例示される。生体関連物質
とは、以下の（１）〜（３）の物質からなる群から選択
されるいずれかのものが挙げられるが、核酸が好まし
い。 (1) 核酸 、アミノ酸、糖又は脂質 (2) 上記 （１）の物質のうち少なくとも１種類の成分からなる重合物 (3) 上記 （１）又は（２）の物質と相互作用を有する物質

【００１２】例えば、核酸であれば、デオキシリボ核酸
（ＤＮＡ）やリボ核酸（ＲＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮ
Ａ）、オキシペプチド核酸（ＯＰＮＡ）などの核酸など
が挙げられる。本発明に用いる生体関連物質は、市販の
ものでもよく、また、生細胞などから得られたものでも
よい。生細胞からのDNA及びRNAの抽出は、例えばBlinら
の方法〔Blin et al., Nucleic Acids Res. 3: 2303 (1
976)〕、Favaloroらの方法〔Favaloro et al., Methods
Enzymol.65: 718 (1980)〕等が例示できる。さらに
は、鎖状若しくは環状のプラスミドＤＮＡや染色体ＤＮ
Ａ、これらを制限酵素により若しくは化学的に切断した
ＤＮＡ断片、試験管内で酵素等により合成されたＤＮ
Ａ、あるいは化学合成したオリゴヌクレオチド等を用い
ることもできる。

【００１３】区画にプローブを保持する方法としては、
保持するプローブを化学修飾し、区画表面との化学結合
により保持する方法、区画をコーティング等の処理を施
し、プローブを保持する方法等、公知の方法が採用でき
る。繊維に生体関連物質を固定化する場合には、繊維と
生体関連物質との間における各種化学的又は物理的な相
互作用、すなわち繊維が有している官能基と、生体関連
物質を構成する成分との間の化学的又は物理的な相互作
用を利用することができる。繊維が中空繊維である場
合、区画を構成する中空繊維の中空部に生体関連物質を
含む液を導入した後、繊維の中空部の内壁面等に存在す
る官能基と生体関連物質を構成する成分との間の相互作
用を利用することができる。例えば、無修飾の核酸を繊
維に固定化する場合には、核酸と繊維とを作用させた
後、ベーキングや紫外線照射により固定できる。また、
アミノ基で修飾された核酸を繊維に固定化する場合に
は、グルタルアルデヒドや１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）等の架
橋剤を用いて繊維の官能基と結合させることができる。

【００１４】さらに、例えば熱処理、アルカリ処理、界
面活性剤処理などを行うことにより、固定化された生体
関連物質を変成させる、あるいは、細胞、菌体などの生
材料から得られた生体関連物質を使用する場合は、不要
な細胞成分などを除去するといった処理を行うこともで
きる。なお、これらの処理は別々に実施してもよく、同
時に実施してもよい。また、生体関連物質を含む試料を
繊維に固定化する前に適宜実施してもよい。

【００１５】また、生体関連物質、例えば、核酸をゲル
に固定化させこのゲルを中空部に導入することもでき
る。ここで用いることのできるゲルの種類は特に限定さ
れず、例えば、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアク
リルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−ア
クリロイルアミノエトキシエタノール、Ｎ−アクリロイ
ルアミノプロパノ−ル、Ｎ−メチロールアクリルアミ
ド、Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリ
レート、（メタ）アクリル酸、アリルデキストリン等の
単量体の１種類または２種類以上と、メチレンビス（メ
タ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールジ（メ
タ）アクリレート等との多官能性単量体を共重合したゲ
ルが挙げられる。この場合の生体関連物質の固定化は、
例えば核酸の末端に重合可能な官能基を導入したものを
調整し、これらと上記単量体及び重合開始剤を含む溶液
を各繊維の中空部に導入後、重合ゲル化させることによ
って行うことができる。

【００１６】前記マイクロアレイを使用して、プローブ
に関連のある検体を検出する際、区画及び／又は支持体
から放射される放射光、散乱光、反射光、マイクロアレ
イの部材自身の蛍光等により、検体検出の妨げとなる場
合がある。特に微量な検体を検出する際は顕著に現れ
る。本発明は、マイクロアレイを提供する。

【００１７】次に前記の問題を解決したマイクロアレイ
を構成する部材について説明する。前記の問題を解決す
るためには、部材の原料に自己蛍光が発生しないような
ものを選選択する必要ある。例えば、合成樹脂の場合、
合成時の各種添加剤が自己蛍光が発生する原因となる。
よって、これらの添加剤を削減し樹脂を成形することが
好ましい。またこれら部材に自己蛍光を低下させる化合
物を添加する方法も有効である。

【００１８】自己蛍光を低下させる物質とは、その物質
を添加することによって、検出すべき波長領域の検出光
（蛍光体の蛍光波長）が、添加しないマイクロアレイに
対し低下する物質である（検出すべき波長領域とは、Ｄ
ＮＡ標識に用いられる蛍光体の蛍光波長領域を示す）。
具体的には、用いる蛍光体の蛍光波長領域の光を吸収す
る物質（吸収剤）、または蛍光体の脱励起を起こさせる
ような物質（消光剤）などがあげられる。

【００１９】吸収剤としては、支持体及び／又は担体由
来の検出波長領域に入る光を吸収する物質である。例と
しては、染料、顔料などがあげられる。これらには無機
および有機染料、顔料があげられる。

【００２０】これらの染料、顔料は、使用する蛍光体の
検出波長の光を吸収するものを選び、区画及び／又は支
持体に添加する。二色蛍光など複数の蛍光標識を用い検
出を行う場合には、可視光領域の光を幅広く吸収する黒
系色素が好ましい。また、担体及び／又は支持体に均一
に分散し、かつ担体及び支持体中を通る光の経路を長く
することによって効率よく光の強度を低下させることが
必要であることから、全体の表面積が大きく、粒径の小
さい微粒子であるカーボンブラックがより好ましい。

【００２１】上記の吸収剤及び消光剤は、検出すべき検
出光波長により、任意に選択することができる。単独の
蛍光波長を低減するのであれば、その蛍光波長と吸収波
長が同一の吸収剤又は消光剤を選択すればよい。また、
複数の蛍光波長、例えば、Ｃｙ３、Ｃｙ５、ＦＩＴＣ等
の蛍光波長を低減するのであれば、各蛍光波長と吸収波
長が同一の吸収剤又は消光剤を選択し添加すればよい
が、すべての蛍光波長を低減できる吸収剤の添加が好ま
しく、黒色色素の添加がより好ましい。

【００２２】前記検出光強度の低い材料を用いたプロー
ブが固定化された区画が平面状支持体に配列されたマイ
クロアレイを用い、例えば、多数遺伝子の一括発現解析
を行う場合蛍光顕微鏡等を用い、検出・解析を行うこと
ができる。本発明のマイクロアレイは、バックグラウン
ドとなる区画及び支持体の検出光強度が小さいために、
アレイ全体を一括で撮影して検出することができ、且つ
検出に係る時間が短縮できるという利点がある。

【００２３】

【実施例】本発明を実施例により詳細に説明する。以
下、実施例、比較例の蛍光顕微鏡観察は、浜松ホトニク
ス製 冷却ＣＣＤカメラ Ｃ４８８０−３７（５１２×
５１２ 素子、２４μｍ正方画素）及びＮｉｋｏｎ製蛍
光顕微鏡Ｅ６００対物レンズ×１０ＮＡ＝０．３を組み
合わせ使用した。使用したフィルターはＮｉｋｏｎ社製
蛍光試薬専用フィルタブロックで、励起波長：５３５±
２５ｎｍ、検出波長：６１０±３８ｎｍ（Ｃｙ３フィル
ター）である。

【００２４】＜実施例１＞ 無蛍光スライドグラスの検
出光強度測定 無蛍光スライドグラスは、松浪ガラス社製、蛍光顕微鏡
用スライドグラス Ｓ−０３１３ＮＥＯ白縁磨Ｎｏ．１
を用いた。前記スライドグラスの表面を、Ｎｉｋｏｎ製
蛍光顕微鏡Ｅ６００／浜松ホトニクス製冷却ＣＣＤカメ
ラＣ４８８−３７で観察し、検出光強度を測定した。Ｃ
ｙ３フィルターを用いた場合の検出光強度の平均値は、
１８５０であった。検出光のラインプロファイルを図１
（ａ）に示した。

【００２５】＜実施例２＞ （１）カーボンブラック入り中空繊維の作製 ポリメチルメタクリレート樹脂にカーボンブラックを
２．５質量部分散させた中空状ロッド（外径１０ｍｍ、
内径６ｍｍ）の一部分を加熱し、引き取ることによっ
て、外径３００μｍ、内径２００μｍの中空繊維を得
た。

【００２６】（３）メタクリレート基を有するオリゴヌ
クレオチドの調製 オリゴヌクレオチド（GCAT）の合成はＰＥバイオシステ
ムズ社の自動合成機ＤＮＡ／ＲＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｚｅｒ （ｍｏｄｅｌ３９４）を用いて行い、ＤＮＡ合
成の最終ステップで、アミノリンクＩＩ（商標名）（ア
プライドバイオシステム社）を用いてそれぞれのオリゴ
ヌクレオチドの５’ 末端にＮＨ_２（ＣＨ_２）_６−を導
入しアミノ化したオリゴヌクレオチドを調製した。これ
らは、一般的手法により脱保護及び精製して使用した。
得られたオリゴヌクレオチド（５００ｎｍｏｌ／ｍｌ）
５μｌ及びグリシジルメタクリレート０．５μｌを混合
し、７０℃で２時間反応させ、メタクリレート基を有す
るオリゴヌクレオチドを調整し、水１９０μｌを加え
て、１００ｎｍｏｌ／ｍｌのメタクリレート基を有する
オリゴヌクレオチド（ＧＭＡ変性オリゴヌクレオチド）
の溶液を得た。

【００２７】（４）マイクロアレイの製造 カーボンブラック入り中空繊維（参考例参照）を２５本
束ねて、その一端部の約２ｃｍは中空繊維の中空部が開
口した状態になるようにし、２．５質量％のカーボンブ
ラックを含むウレタン樹脂（ポリウレタン樹脂接着剤
（日本ポリウレタン工業（株）ニッポラン４２７６、コ
ロネート４４０３）の適正配合比における総重量に対
し、２．５質量％のカーボンブラック（三菱化学社製
ＭＡ−１００）をニッポラン４２７６に加え、ホモジナ
イザーを用いて３時間分散させた後、コロネート４４０
３を加えたもの）で固め、他端は樹脂で固めずに自由端
とした。この中空繊維束を予め調整した反応液（下記、
水溶液１）を入れた反応容器内において中空繊維の自由
端から反応液を中空繊維内に吸引し、樹脂で固めた部分
まで充填した。水溶液充填後、窒素雰囲気下７０℃で３
時間重合した。

【００２８】 ＜水溶液１＞ ・ＧＭＡ変性オリゴヌクレオチド ０．０５ｎｍｏｌ／ｍｌ ・アクリルアミド ７．６ 質量部 ・Ｎ，Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド ０．４ 質量部 ・ ２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオン アミジン）ジヒドロクロライド ０．１ 質量部 ・ 水 ９２ 質量部

【００２９】上記方法で得たブロックをスライスして厚
さ約５００μｍの薄片（マイクロアレイ）を得た。 （５）検出 この薄片をＮｉｋｏｎ製蛍光顕微鏡Ｅ６００／浜松ホト
ニクス製冷却ＣＣＤカメラＣ４８８−３７で観察し、ス
ライス片の検出光強度を測定した。その結果、Ｃｙ３フ
ィルターを用いた場合の検出光強度の平均値は、繊維部
１５５０、ゲル部１６００、支持体部１６００であり、
同条件で測定した無蛍光スライドグラスの検出光強度よ
りも低いものであった（表１参照）。それぞれの部位
の、検出光のラインプロファイルを図１(ｂ)に示した。

【００３０】＜実施例３＞三菱レイヨン社製アクリル樹
脂（アクリペットＳ、懸濁重合品）を溶融紡糸した、外
径３００μｍ、内径２００μｍ中空繊維を２５本束ね
て、その一端部の約２ｃｍは中空繊維の中空部が開口し
た状態になるようにし、２．５質量％のカーボンブラッ
クを含むウレタン樹脂（ポリウレタン樹脂接着剤（日本
ポリウレタン工業（株）ニッポラン４２７６、コロネー
ト４４０３）の適正配合比における総重量に対し、２．
５質量％のカーボンブラック（三菱化学社製 ＭＡ−１
００）をニッポラン４２７６に加え、ホモジナイザーを
用いて３時間分散させた後、コロネート４４０３を加え
たもの）で固め、他端は樹脂で固めずに自由端とした。
この中空繊維束を予め調整した反応液を入れて、実施例
と同様に重合、切断して厚さ約５００μｍの薄片を得
た。

【００３１】実施例１と同様の方法で観察し、スライス
片の検出光強度を測定した。検出光強度の平均値は繊維
部１９５０、ゲル部１７５０、支持体部１６００であ
り、繊維部の検出光強度が、無蛍光スライドグラスより
も明るかった（表１参照）。検出光のラインプロファイ
ルを図１(ｃ)に示した。ゲル部の検出光強度が実施例１
に比較して大きいのは、繊維部の影響を受けているもの
と判断した。

【００３２】＜比較例１＞三菱レイヨン社製アクリル樹
脂（アクリペットＳ、懸濁重合品）を溶融紡糸した、外
径３００μｍ、内径２００μｍ中空繊維を２５本束ね
て、その一端部の約２ｃｍは中空繊維の中空部が開口し
た状態になるようにし、２．５質量％のカーボンブラッ
クを含むウレタン樹脂〔２液型ポリウレタン樹脂の硬化
剤に、カーボンブラックが２５ｗｔ％含有している、ウ
レタン用着色剤（大日精化（株）製ＦＴＲ５５７０ブラ
ック）を混合したもの。ＦＴＲの含有量はポリウレタン
１００ｇに対し、２．５ｇ混入〕で固め、他端は樹脂で
固めずに自由端とした。この中空繊維束を予め調整した
反応液を入れて、実施例１と同様に重合、切断して厚さ
約５００μｍの薄片を得た。

【００３３】実施例１と同様の方法で観察し、スライス
片の検出光強度を測定した。検出光強度の平均値は繊維
部２４５０、ゲル部１８００、支持体部２７５０であ
り、繊維部、支持体部の検出光強度が、無蛍光スライド
グラスよりも明るかった（表１参照）。検出光のライン
プロファイルを図１(ｄ)に示した。

【００３４】

【表１】

【００３５】

【発明の効果】本発明によって、試料を光学的に検出す
るマイクロアレイについて、プローブを固定化した、及
び支持体に検出光強度の低い材料を用いることによっ
て、バックグラウンド強度に覆い隠される低レベルの光
学的な検出が可能となる。

【００３６】

【図面の簡単な説明】

【図１】各検出光のラインプロファイルを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 厚 広島県大竹市御幸町20番１号 三菱レイヨ ン株式会社中央技術研究所内 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 AA20 BA80 CA01 CA09 CA11 HA12 4B029 AA07 BB20 CC03 CC08 FA12 4B063 QA01 QA18 QQ42 QQ52 QR55 QR66 QR82 QS34 QS36 QX02

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 プローブが固定化された複数の区画を含
   むマイクロアレイにおいて、一区画の表面の検出光強度
   （Ｃ）と無蛍光スライドグラスの表面の検出光強度
   （Ｂ）との関係が、Ｃ／Ｂ＜１．０であることを特徴と
   するマイクロアレイ。
2. 【請求項２】 プローブが固定化された複数の区画を含
   むマイクロアレイにおいて、区画を支持する支持体の表
   面の検出光強度（Ｄ）と無蛍光スライドグラスの表面の
   検出光強度（Ｂ）との関係が、Ｄ／Ｂ＜１．０であるこ
   とを特徴とするマイクロアレイ。
3. 【請求項３】 プローブが固定化された複数の区画を含
   むマイクロアレイにおいて、一区画の表面の検出光強度
   （Ｃ）と無蛍光スライドグラスの表面の検出光強度
   （Ｂ）との関係が、Ｃ／Ｂ＜１．０であり、区画を支持
   する支持体の表面の検出光強度（Ｄ）がＤ／Ｂ＜１．０
   であることを特徴とするマイクロアレイ。
4. 【請求項４】 区画が貫通穴より形成されているもので
   ある請求項１〜３のいずれかに記載のマイクロアレイ。
5. 【請求項５】 区画が線条体を長手方向に交叉する方向
   で切断され形成されるものである請求項１〜３のいずれ
   かに記載のマイクロアレイ。
6. 【請求項６】 線条体が中空繊維である請求項５記載の
   マイクロアレイ。