JP2003119129A

JP2003119129A - 塩化ベンザルコニウム含有ゲル状外用剤

Info

Publication number: JP2003119129A
Application number: JP2002227487A
Authority: JP
Inventors: Tomoko Uchiyama; 智子内山; Yasuyuki Suzuki; 康之鈴木; Yasushi Kondo; 靖近藤; Kimiko Sugita; 喜美子杉田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-08-07
Filing date: 2002-08-05
Publication date: 2003-04-23

Abstract

(57)【要約】【課題】殺菌剤として第四級アンモニウム塩を含有
し、刺激性が弱く、気泡のない澄明な水性ゲル状外用剤
を提供すること。【解決手段】以下の成分（ａ）〜（ｅ）、（ａ）塩化ベンザルコニウム 0.01〜0.1質量％（ｂ）カルボキシビニルポリマー 0.1〜3質量％（ｃ）アルコール 1〜10質量％（ｄ）塩基性物質 0.03〜3質量％（ｅ）水 50〜98質量％を含有することを特徴とするゲル状外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、外用剤に関し、さ
らに詳しくは、塩化ベンザルコニウムを含有し、粘膜等
への刺激が弱く、無色透明で気泡のない水性ゲル状外用
剤に関する。

【０００２】

【背景技術】塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニ
ウム塩は、殺菌剤として汎用されているが、同時に界面
活性剤としての性質も有している。そして、我々の研究
の結果、この第四級アンモニウム塩を配合し、水及びカ
ルボキシビニルポリマー等のゲル化剤によって水性のゲ
ルを形成させた場合、ゲル中に気泡を生じ、澄明なゲル
を得ることが難しいという事実が明らかとなった。

【０００３】一方、アルコール（エタノール）には、上
記のような気泡を抑制する消泡作用が知られているが、
これを多量に配合するとその揮発性・刺激性のゆえに粘
膜や傷口へ直接塗布する外用剤には適さないという問題
点があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、殺菌剤とし
て第四級アンモニウム塩を含有し、刺激性が弱く、気泡
のない澄明なゲル状外用剤を提供することを課題とす
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するべく鋭意検討を重ねた結果、第四級アンモニ
ウム塩として塩化ベンザルコニウムを選択することによ
り、カルボキシビニルポリマーをゲル化剤とした場合で
も気泡の発生を少量に抑えうることを見出した。そのた
め、消泡作用を有するアルコール（エタノール）の配合
量も少量で済み、結果的に、弱刺激性で、気泡のない澄
明なゲル剤を調製しうるに至った。

【０００６】かかる検討により得られた本発明の態様の
一つは、（ａ）塩化ベンザルコニウム 0.01〜0.1質量
％、（ｂ）カルボキシビニルポリマー 0.1〜3質量％、
（ｃ）アルコール 1〜10質量％、（ｄ）塩基性物質
0.03〜3質量％、（ｅ）水 50〜98質量％、を含有する
ことを特徴とするゲル状外用剤である。

【０００７】また、本発明の他の態様は、成分（ｃ）の
アルコールがエタノールである前記ゲル状外用剤であ
る。

【０００８】さらに、本発明の他の態様は、成分（ｄ）
の塩基性物質が水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ア
ンモニア水、トリエタノールアミン、ジイソプロパノー
ルアミン、アミノメチルプロパノール、トリエチルアミ
ン及びテトラヒドロキシプロピルエチレンジアミンから
なる群より選ばれる少なくとも１種である前記ゲル状外
用剤である。

【０００９】本発明の塩化ベンザルコニウムとは、第四
級アンモニウム塩の殺菌剤であって、その配合量は、ゲ
ル状外用剤中、0.01〜0.1質量％である。0.01質量％未
満では殺菌剤としての作用を充分に奏し得ず、0.1質量
％を超えると気泡の発生を抑えることが難しくなるから
である。

【００１０】本発明のカルボキシビニルポリマーとは、
アクリル酸の重合体であって、水、エタノール等に加え
て分散させると澄明または白濁した粘性の液となる性質
を有する粘稠剤である。

【００１１】カルボキシビニルポリマーには高粘度、中
粘度、低粘度のグレードのものがあり、それぞれの0.2
質量％中和液の粘度をＢ８Ｈ型回転粘度計（20rpm）で
測定したときの値は、約26Pa・s、約15Pa・s、約4.8Pa・s
である。ここに、中和液とは、カルボキシビニルポリマ
ー１質量部に対して水酸化ナトリウムを３分の１質量部
加えて中和した水溶液である。

【００１２】ゲルの粘度はカルボキシビニルポリマーの
グレードと配合量に依存し、高粘度のものを使用すれば
少量でも粘度が上がり、低粘度のものを使用すれば多量
に用いないと粘度が上がらないという関係にある。グレ
ードの異なる数種のカルボキシビニルポリマーを組み合
わせ、その配合量を変えることにより、ゲルの粘度を自
在に調整することができる。

【００１３】よって、カルボキシビニルポリマーの配合
量はどのような硬さのゲルを得ようとするかによって異
なってくるが、外用剤とするには概ね0.1〜3質量％、Ｂ
８Ｈ型回転粘度計（20rpm）で測定したときのゲルの粘
度は0.5〜20Pa・sであり、好ましくは、1〜2質量％、同
様に測定したときのゲルの粘度は1〜10Pa・sである。0.1
質量％未満では軟らかすぎて液ダレを生じ、外用剤とし
て適さないからであり、3質量％を超えるとゲルの粘性
が増し、気泡の混入を防止することが困難になるからで
ある。

【００１４】本発明のアルコールは、安全性等の点から
はエタノールが好ましいが、他のアルコールでも消泡作
用を有すれば使用できるし、混合物として用いてもよ
い。

【００１５】また、アルコールの配合量は、ゲル状外用
剤中、1〜10質量％であり、気泡の発生を抑制し、かつ
粘膜等への刺激を抑えるためには、3.5〜7質量％が好ま
しい。1質量％未満では気泡の発生を防止できず、10質
量％を超えると粘膜等への刺激が強くなり、好ましくな
いからである。

【００１６】本発明の塩基性物質は、カルボキシビニル
ポリマーの中和剤であって、ゲルの強度を上げる作用を
有する。このような塩基性物質としては、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、アンモニア水、トリエタノール
アミン、ジイソプロパノールアミン、アミノメチルプロ
パノール、トリエチルアミン及びテトラヒドロキシプロ
ピルエチレンジアミンが好ましい。

【００１７】塩基性物質の配合量は、カルボキシビニル
ポリマー１質量部に対して0.3〜１質量部であり、これ
はゲル状外用剤中0.03〜3質量％に相当する。塩基性物
質は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

【００１８】本発明の水は、ゲル状外用剤中、50〜98質
量％であり、好ましくは80〜98質量％である。

【００１９】

【発明の実施の形態】本発明のゲル状外用剤の調製手順
を例示すると次のようなる。まず、水にカルボキシビニ
ルポリマーを少量ずつ添加し、攪拌すると低粘度の白濁
した分散液が得られる。この分散液に塩基性物質（水酸
化ナトリウム等）の水溶液を添加すると増粘液が得られ
る。この増粘液に塩化ベンザルコニウム他主薬成分を分
散・溶解させ、さらにアルコール（エタノール）を添加
・混合すると、気泡のない澄明なゲルが得られる。

【００２０】本発明のゲル状外用剤には、塩化ベンザル
コニウム以外の第四級アンモニウム塩を配合すると気泡
の発生量が多くなるので好ましくないが、ゲル化の際に
気泡を生じないような薬物であれば、特に限定なく配合
できる。

【００２１】また、カルボキシビニルポリマー以外の外
用剤基剤を本発明の作用を阻害しない範囲で配合するこ
とも差し支えない。このような外用剤基剤としては、カ
ルボキシビニルポリマー以外の粘調剤、界面活性剤、多
価アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤等が挙げ
られる。

【００２２】

【実施例】以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明する。

【００２３】（実施例１）塩酸リドカイン３ｇ塩酸テトラヒドロゾリン０．０５ｇ塩化ベンザルコニウム０．０５ｇマレイン酸クロルフェニラミン０．２ｇカルボキシビニルポリマー１．２ｇ水酸化ナトリウム０．４ｇ無水エタノール５ｇ精製水適量上記成分を秤量し、カルボキシビニルポリマーを60mLの
水に分散させた。これに水酸化ナトリウム水溶液10mLを
加えて増粘液とした。この増粘液に塩酸リドカイン、塩
酸テトラヒドロゾリン、塩化ベンザルコニウム及びマレ
イン酸クロルフェニラミンを10mLの水に溶解させた後に
添加し、さらに攪拌・混合させた。そして、水及び無水
エタノールを加えて全量１００ｇのゲル状外用剤を得
た。

【００２４】（実施例２）塩酸ジブカイン０．５ｇ塩酸フェニレフリン３ｇ塩化ベンザルコニウム０．１ｇ塩酸ジフェンヒドラミン０．５ｇ DL−メントール０．２ｇポリソルベート80 ２ｇ水酸化ナトリウム０．４ｇ無水エタノール３．５ｇ精製水適量上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇの
ゲル状外用剤を得た。

【００２５】（実施例３）塩酸ジブカイン０．３ｇマレイン酸クロルフェニラミン０．３ｇ塩化ベンザルコニウム０．０１ｇ DL−メントール０．２ｇホ゜リオキシエチレン硬化ヒマシ油40 １ｇエチルセルロース０．６ｇカルボキシビニルポリマー０．８ｇ水酸化アルニウム０．２５ｇ 1,3-ブチレングリコール３ｇ無水エタノール８ｇ精製水適量上記成分を秤量し、実施例１に準拠してゲル状外用剤を
得た。

【００２６】（実施例４）硝酸ミコナゾール１ｇ塩化ベンザルコニウム０．０５ｇ塩酸リドカイン０．５ｇマレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇＬ−メントール１ｇホ゜リオキシエチレン硬化ヒマシ油60 ２ｇジイソプロパノールアミン０．４ｇエチルセルロース０．６ｇカルボキシビニルポリマー０．５ｇヒドロキシプロピルセルロース０．５ｇ水酸化アルミニウム０．２ｇ無水エタノール１０ｇ精製水適量上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇの
ゲル状外用剤を得た。

【００２７】（実施例５）塩酸リドカイン１ｇ塩酸ジフェンヒドラミン２ｇグリチルリチン酸二カリウム１ｇ塩化ベンザルコニウム０．０２ｇＬ−メントール０．５ｇ DL−カンフル１．０ｇボルネオール０．５ｇホ゜リオキシエチレン硬化ヒマシ油60 ２ｇ 1,3-ブチレングリコール３ｇグリセリン５ｇ水酸化ナトリウム０．３ｇカルボキシビニルポリマー０．９ｇ無水エタノール１０ｇ精製水適量上記成分を秤量し、実施例１に準拠して全量１００ｇの
ゲル状外用剤を得た。

【００２８】（試験例）表１記載の処方でゲル状外用剤
を調製し、外用剤中の気泡及び白濁の有無を目視し、皮
膚への刺激性、粘膜部位へ塗布したときの粘膜刺激性を
調査した。

【００２９】なお、高粘度のカルボキシビニルポリマー
としてハイビスワコー１０４（和光純薬工業社製）を、
低粘度のカルボキシビニルポリマーとしてハイビスワコ
ー１０５（和光純薬工業社製）を用いた。

【００３０】

【表１】

【００３１】実験例１、対照例１、２より、気泡の有無
の点から殺菌剤としては塩化ベンザルコニウムが適して
いることがわかる。

【００３２】実施例２、対照例３より、気泡の有無の点
からエタノールの下限量が1.0ｇ（1.0質量％）付近であ
ることがわかる。

【００３３】実験例４、対照例５より、塩化ベンザルコ
ニウムの配合量は、0.1ｇ（0.1質量部）くらいまでが好
ましいことがわかる。

【００３４】実験例７、対照例６より、気泡の有無の点
からカルボキシビニルポリマーの上限量が3.0ｇ（3質量
部）くらいであることがわかる。

【００３５】実験例８、対照例７より、粘膜刺激性の点
からエタノールの上限量が10.0ｇ（10質量部）付近であ
ることがわかる。

【００３６】

【発明の効果】本発明により、殺菌剤として塩化ベンザ
ルコニウムを含有し、粘膜等への刺激性が弱く、気泡の
ない澄明な水性ゲル状外用剤を提供することが可能とな
った。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/18 Ａ６１Ｋ 47/18 47/32 47/32 Ａ６１Ｐ 31/02 Ａ６１Ｐ 31/02 (72)発明者近藤靖東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者杉田喜美子東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA09 BB31 CC18 CC31 DD30 DD31 DD37 DD49 DD50 EE09 FF35 4C206 AA01 AA02 FA41 KA01 MA03 MA05 MA29 MA48 MA83 NA03 NA06 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の成分（ａ）〜（ｅ）、（ａ）塩化ベンザルコニウム 0.01〜0.1質量％（ｂ）カルボキシビニルポリマー 0.1〜3質量％（ｃ）アルコール 1〜10質量％（ｄ）塩基性物質 0.03〜3質量％（ｅ）水 50〜98質量％を含有することを特徴とするゲル状外用剤。
【請求項２】成分（ｃ）のアルコールがエタノールで
ある請求項１記載のゲル状外用剤。
【請求項３】成分（ｄ）の塩基性物質が水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、アンモニア水、トリエタノール
アミン、ジイソプロパノールアミン、アミノメチルプロ
パノール、トリエチルアミン及びテトラヒドロキシプロ
ピルエチレンジアミンからなる群より選ばれる少なくと
も１種である請求項１記載のゲル状外用剤。