JP2003113151A - Ｎ−非置換アミジニウム塩 - Google Patents
Ｎ−非置換アミジニウム塩Info
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- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/04—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. imino-ethers
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- C07C305/04—Esters of sulfuric acids having oxygen atoms of sulfate groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C305/06—Hydrogenosulfates
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- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 付加的な中和工程又は微溶性のイミド酸エス
テル塩の中間体の単離を回避する、Ｎ−非置換イミド酸
エステルアルキルスルフェート、Ｎ−非置換アミジニウ
ムアルキルスルフェートの製造方法。 【解決手段】 カルボキサミドを、硫酸ジエステルと反
応させて相応するイミド酸エステルアルキルスルフェー
トに変換し、かつ後者を、更にアンモニアと反応させ
て、類似のアミジニウムアルキルスルフェートを得る。
テル塩の中間体の単離を回避する、Ｎ−非置換イミド酸
エステルアルキルスルフェート、Ｎ−非置換アミジニウ
ムアルキルスルフェートの製造方法。 【解決手段】 カルボキサミドを、硫酸ジエステルと反
応させて相応するイミド酸エステルアルキルスルフェー
トに変換し、かつ後者を、更にアンモニアと反応させ
て、類似のアミジニウムアルキルスルフェートを得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−非置換アミジ
ニウム塩、その前駆物質及びそれらの製造方法に関す
る。
ニウム塩、その前駆物質及びそれらの製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−非置換アミジン類及びそれらの塩は
（以下に簡潔にするためにアミジン類及びアミジニウム
塩と呼ぶ）、複素環式化合物の製造における価値のある
シントンである。そのような化合物は、殊に薬物分野及
び植物保護において多様な用途を有する。例えば、ビタ
ミンＢ１、エプロサルタン(eprosartan)及びコニバプタ
ン(conivaptan)は、有利にアルキルアミジン類又はアル
キルアミジニウム塩から製造されることができる。
（以下に簡潔にするためにアミジン類及びアミジニウム
塩と呼ぶ）、複素環式化合物の製造における価値のある
シントンである。そのような化合物は、殊に薬物分野及
び植物保護において多様な用途を有する。例えば、ビタ
ミンＢ１、エプロサルタン(eprosartan)及びコニバプタ
ン(conivaptan)は、有利にアルキルアミジン類又はアル
キルアミジニウム塩から製造されることができる。
【０００３】アルキルアミジニウム塩、例えば、塩化ア
セトアミジニウムは、いわゆるPinner合成により工業的
に製造される(Organic Synthesis Col. Vol. I, S: 4;
RO 59061; Izobreteniya 1995 (32), 264)。これは、ア
セトニトリル、メタノール及びＨＣｌからの相応する塩
酸イミド酸エステルの初期合成を必然的に伴う。
セトアミジニウムは、いわゆるPinner合成により工業的
に製造される(Organic Synthesis Col. Vol. I, S: 4;
RO 59061; Izobreteniya 1995 (32), 264)。これは、ア
セトニトリル、メタノール及びＨＣｌからの相応する塩
酸イミド酸エステルの初期合成を必然的に伴う。
【０００４】文献中で、用語イミド酸エステルは、しば
しばイミドエステル、イミノエステル、イミドエーテ
ル、イミデート又はイミノエーテルとも呼ばれるが、し
かしこれらは同等である。
しばイミドエステル、イミノエステル、イミドエーテ
ル、イミデート又はイミノエーテルとも呼ばれるが、し
かしこれらは同等である。
【０００５】第二工程において、微溶性であり、ひいて
は中間体として単離される塩酸イミド酸エステルは、計
量スクリューを用いてアンモニア溶液中へ計量供給され
る。これは、同様に微溶性である塩酸アセトアミジンを
もたらす。記載された方法は、中間体の大きな吸湿性及
び熱的な不安定性のため、及び固体としてのその使用の
ため、特別な技術上の予防措置が、損失を回避するのに
必要であるという欠点を有する。同じ理由のために、固
体の塩酸アセトアミジンの取り扱いも、有利ではない。
は中間体として単離される塩酸イミド酸エステルは、計
量スクリューを用いてアンモニア溶液中へ計量供給され
る。これは、同様に微溶性である塩酸アセトアミジンを
もたらす。記載された方法は、中間体の大きな吸湿性及
び熱的な不安定性のため、及び固体としてのその使用の
ため、特別な技術上の予防措置が、損失を回避するのに
必要であるという欠点を有する。同じ理由のために、固
体の塩酸アセトアミジンの取り扱いも、有利ではない。
【０００６】これらの欠点は、特開昭60-84254号公報に
よれば、アセトニトリル及び塩化水素が一緒に特別な比
で反応される場合に、回避されることができる。塩化水
素１．３５〜２当量の使用は懸濁液を生じる一方で、溶
液は２当量を上回って得られる。しかしながら、この過
剰の酸は、予め挙げられた過熱及び熱分解を回避するた
めに、アンモニアとの反応の前に、極めて注意深く中和
されなければならない。この手段は、付加的な反応工程
及び望ましくない量の塩の形成を意味し、ひいては工業
的実現に有利ではない。
よれば、アセトニトリル及び塩化水素が一緒に特別な比
で反応される場合に、回避されることができる。塩化水
素１．３５〜２当量の使用は懸濁液を生じる一方で、溶
液は２当量を上回って得られる。しかしながら、この過
剰の酸は、予め挙げられた過熱及び熱分解を回避するた
めに、アンモニアとの反応の前に、極めて注意深く中和
されなければならない。この手段は、付加的な反応工程
及び望ましくない量の塩の形成を意味し、ひいては工業
的実現に有利ではない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、付加的な中和
工程又は微溶性のイミド酸エステル塩の工業的に手の込
んだ中間体単離を極めて実質的に回避する、アミジン類
及びアミジニウム塩を製造するための工業的に利用可能
な方法を発展させる必要が存在した。
工程又は微溶性のイミド酸エステル塩の工業的に手の込
んだ中間体単離を極めて実質的に回避する、アミジン類
及びアミジニウム塩を製造するための工業的に利用可能
な方法を発展させる必要が存在した。
【０００８】
【課題を解決するための手段】ところで、アミジニウム
塩を製造する方法が見出され、かつ一般式（Ｉ）
塩を製造する方法が見出され、かつ一般式（Ｉ）
【０００９】
【化７】
【００１０】｛式中、ｎは、１又は２であり、かつ、ｎ
に応じて、ｎ＝１の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−ア
ルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロ
ゲンアルキル又はＣ７〜Ｃ１２−アリールアルキル又は
一般式（ＩＩ） Ａ−Ｂ−Ｄ （ＩＩ） ［式中、互いに独立して、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基であり、かつＢは、カルボニル基であり、かつＤ
は、Ｒ２又はＯＲ２（ここでＲ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アル
キルである）であるか、又はＢ及びＤは一緒になって、
シアノ基である］で示される置換基であり、かつｎ＝２
の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン又はＣ２〜
Ｃ６−アルケニレンである｝で示されるカルボキサミド
類を、 ａ）相応しい場合には溶剤の存在で、一般式（ＩＩＩ）
に応じて、ｎ＝１の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−ア
ルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロ
ゲンアルキル又はＣ７〜Ｃ１２−アリールアルキル又は
一般式（ＩＩ） Ａ−Ｂ−Ｄ （ＩＩ） ［式中、互いに独立して、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基であり、かつＢは、カルボニル基であり、かつＤ
は、Ｒ２又はＯＲ２（ここでＲ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アル
キルである）であるか、又はＢ及びＤは一緒になって、
シアノ基である］で示される置換基であり、かつｎ＝２
の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン又はＣ２〜
Ｃ６−アルケニレンである｝で示されるカルボキサミド
類を、 ａ）相応しい場合には溶剤の存在で、一般式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化８】
【００１２】［式中、Ｒ３基はそれぞれ、互いに独立し
て、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである］で示される少なくと
も１つの硫酸ジエステルと反応させて、一般式（ＩＶ）
て、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである］で示される少なくと
も１つの硫酸ジエステルと反応させて、一般式（ＩＶ）
【００１３】
【化９】
【００１４】［式中、ｎ、Ｒ１及び、その都度互いに独
立して、Ｒ３基は上記の意味を有する］で示されるイミ
ド酸エステルアルキルスルフェート類を得、かつ ｂ）ついで、前記イミド酸エステルアルキルスルフェー
ト類を、相応しい場合には溶剤の存在で、アンモニアと
反応させて、一般式（Ｖ）
立して、Ｒ３基は上記の意味を有する］で示されるイミ
ド酸エステルアルキルスルフェート類を得、かつ ｂ）ついで、前記イミド酸エステルアルキルスルフェー
ト類を、相応しい場合には溶剤の存在で、アンモニアと
反応させて、一般式（Ｖ）
【００１５】
【化１０】
【００１６】［式中、ｎ、Ｒ１及びＲ３は上記の意味を
有する］で示されるアミジニウムアルキルスルフェート
類を得ることにより特徴付けられる。
有する］で示されるアミジニウムアルキルスルフェート
類を得ることにより特徴付けられる。
【００１７】更に、一般式（ＶＩ）
【００１８】
【化１１】
【００１９】［式中、ｎ及びＲ１は上記の意味を有す
る］で示されるアミジン類を、一般式（Ｖ）の相応する
アミジニウムアルキルスルフェート類から、塩基の添加
により自体公知の方法で得ることが可能である(例え
ば、Acta Chem. Scand., B.35, 1981, 605参照)。
る］で示されるアミジン類を、一般式（Ｖ）の相応する
アミジニウムアルキルスルフェート類から、塩基の添加
により自体公知の方法で得ることが可能である(例え
ば、Acta Chem. Scand., B.35, 1981, 605参照)。
【００２０】一般式（ＶＩ）のアミジン類は、更に、自
体公知の方法で、一般により安定なアミジン／二酸化炭
素付加物に変換されることができる(例えば、Acta Crys
t. 1984, C40, 297参照)。
体公知の方法で、一般により安定なアミジン／二酸化炭
素付加物に変換されることができる(例えば、Acta Crys
t. 1984, C40, 297参照)。
【００２１】本発明は同様に、一般式（ＩＶ）のイミド
酸エステルアルキルスルフェート類及び一般式（Ｖ）の
アミジニウムアルキルスルフェート類の双方に関する。
酸エステルアルキルスルフェート類及び一般式（Ｖ）の
アミジニウムアルキルスルフェート類の双方に関する。
【００２２】挙げられる化合物の少なくとも一部は、同
様に本発明の範囲内に含まれる互変異性の形で存在して
いてよい。挙げられる基は、以下に定義される。
様に本発明の範囲内に含まれる互変異性の形で存在して
いてよい。挙げられる基は、以下に定義される。
【００２３】Ｒ１及びＲ２のアルキルは、例えば、更に
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシにより置換されていてよい、直
鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式のアルキル基である。
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブ
トキシ及びｔ−ブトキシである。
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシにより置換されていてよい、直
鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式のアルキル基である。
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブ
トキシ及びｔ−ブトキシである。
【００２４】挙げられるアルキル基は、例えば次のもの
であってよい：Ｃ１〜Ｃ４の場合にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
又はｔ−ブチル、Ｃ１〜Ｃ６の場合には付加的にｎ−ペ
ンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル及びＣ１〜Ｃ
１２の場合には付加的にシクロヘキシル、ｎ−オクチ
ル、イソオクチル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシル。
であってよい：Ｃ１〜Ｃ４の場合にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
又はｔ−ブチル、Ｃ１〜Ｃ６の場合には付加的にｎ−ペ
ンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル及びＣ１〜Ｃ
１２の場合には付加的にシクロヘキシル、ｎ−オクチ
ル、イソオクチル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシル。
【００２５】挙げられることができる別の例は、メトキ
シメチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、２−
（２−エトキシエトキシ）エチル、（２−エトキシエト
キシ）メチル及び（２−メトキシ−エトキシ）メチルで
ある。
シメチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、２−
（２−エトキシエトキシ）エチル、（２−エトキシエト
キシ）メチル及び（２−メトキシ−エトキシ）メチルで
ある。
【００２６】Ｒ３のアルキルは、例えば、直鎖又は分枝
鎖で、環式又は非環式のアルキル基、例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びシクロヘキ
シルである。
鎖で、環式又は非環式のアルキル基、例えば、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びシクロヘキ
シルである。
【００２７】本発明のためのアルキレンは、例えば、直
鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式のアルキレン基、例え
ば、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、
１，３−プロピレン、２，３−プロピレン、２，２−プ
ロピレン、１，４−ブチレン、２，３−ブチレン、１，
２−シクロペンチレン及び１，２−シクロヘキシレンで
ある。
鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式のアルキレン基、例え
ば、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、
１，３−プロピレン、２，３−プロピレン、２，２−プ
ロピレン、１，４−ブチレン、２，３−ブチレン、１，
２−シクロペンチレン及び１，２−シクロヘキシレンで
ある。
【００２８】本発明のためのアルケニルは、例えば、直
鎖又は分枝鎖のアルケニル基である。
鎖又は分枝鎖のアルケニル基である。
【００２９】その例は、ビニル、アリル、１−メチルビ
ニル及び２−メチルビニルである。
ニル及び２−メチルビニルである。
【００３０】本発明のためのアルケニレンは、例えば、
直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基である。
直鎖又は分枝鎖のアルケニレン基である。
【００３１】その例は、１，２−エテニレン、１，１−
エテニレン、１，２−プロペニレン、２，３−ブテニレ
ン、２−メチル−１，１−エテニレン及び２，２−ジメ
チル−１，１−エテニレンである。
エテニレン、１，２−プロペニレン、２，３−ブテニレ
ン、２−メチル−１，１−エテニレン及び２，２−ジメ
チル−１，１−エテニレンである。
【００３２】本発明のためのハロゲンアルキルは、例え
ば、１つ、１つ以上又は全ての水素原子が、互いに独立
して、塩素及びフッ素の群から選択されるハロゲン原子
により置換された、直鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式
のアルキル基である。
ば、１つ、１つ以上又は全ての水素原子が、互いに独立
して、塩素及びフッ素の群から選択されるハロゲン原子
により置換された、直鎖又は分枝鎖で、環式又は非環式
のアルキル基である。
【００３３】その例は、フルオロメチル、クロロメチ
ル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、クロロフルオ
ロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，
２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘ
プタフルオロ−ｎ−プロピル及びノナフルオロ−ｎ−ブ
チルである。
ル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、クロロフルオ
ロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，
２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘ
プタフルオロ−ｎ−プロピル及びノナフルオロ−ｎ−ブ
チルである。
【００３４】本発明のためのアリールアルキルは、例え
ば、少なくとも１つのアリール基により置換された、直
鎖又は分枝鎖のアルキル基である。１つ又はそれ以上の
アリール基は、更にまた置換されていてよい。フェニル
がアリール基として好ましい。
ば、少なくとも１つのアリール基により置換された、直
鎖又は分枝鎖のアルキル基である。１つ又はそれ以上の
アリール基は、更にまた置換されていてよい。フェニル
がアリール基として好ましい。
【００３５】アリールアルキル基は、例えば次のもので
あってよい：ベンジル、１−メチルベンジル、ｏ−、ｍ
−、ｐ−メチルベンジル及びｏ−、ｍ−、ｐ−メトキシ
ベンジル。
あってよい：ベンジル、１−メチルベンジル、ｏ−、ｍ
−、ｐ−メチルベンジル及びｏ−、ｍ−、ｐ−メトキシ
ベンジル。
【００３６】一般式（ＩＩ）の置換基の例は、次のもの
である：シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボ
ニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカル
ボニルメチル、エトキシカルボニルエチル及びアセチル
メチル。
である：シアノメチル、シアノエチル、メトキシカルボ
ニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカル
ボニルメチル、エトキシカルボニルエチル及びアセチル
メチル。
【００３７】本発明による方法に好ましくは使用される
カルボキサミド類は、ｎが１でありかつＲ１がＣ１〜Ｃ
６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロゲンアルキル又はベン
ジルである一般式（Ｉ）のものである。
カルボキサミド類は、ｎが１でありかつＲ１がＣ１〜Ｃ
６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロゲンアルキル又はベン
ジルである一般式（Ｉ）のものである。
【００３８】本発明による方法に特に好ましくは使用さ
れる一般式（Ｉ）のカルボキサミド類は、ｎが１であり
かつＲ１がメチル、エチル又は１−メチルエチルである
ものである。
れる一般式（Ｉ）のカルボキサミド類は、ｎが１であり
かつＲ１がメチル、エチル又は１−メチルエチルである
ものである。
【００３９】酢酸のアミド（アセトアミド）は、本発明
による方法に極めて特に好ましくは使用される。
による方法に極めて特に好ましくは使用される。
【００４０】一般式（ＩＩＩ）の硫酸ジエステル１つの
みが、本発明による方法に好ましくは使用される。
みが、本発明による方法に好ましくは使用される。
【００４１】一般式（ＩＩＩ）の好ましい硫酸ジエステ
ル類は、双方のＲ３基が同じであり、かつメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルであるものである。
ル類は、双方のＲ３基が同じであり、かつメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルであるものである。
【００４２】硫酸のジメチルエステル（ジメチルスルフ
ェート）が特に好ましい。
ェート）が特に好ましい。
【００４３】工程ａ）は、相応しい場合には、溶剤の存
在で実施されることができる。
在で実施されることができる。
【００４４】工程ａ）の適した溶剤は、例えば、脂肪族
又は芳香族の炭化水素類、例えばｎ−ヘキサン、異性体
ヘキサン類又はその混合物、シクロヘキサン、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレン、ハロゲン化炭化水素
類、例えば、クロロホルム、ジクロロエタン又はクロロ
ベンゼン、エーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン(グリメ; glyme)、ジエト
キシエタン、ジグリメ(diglyme)又はメチルｔ−ブチル
エーテル又はそのような溶剤の混合物である。
又は芳香族の炭化水素類、例えばｎ−ヘキサン、異性体
ヘキサン類又はその混合物、シクロヘキサン、トルエ
ン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレン、ハロゲン化炭化水素
類、例えば、クロロホルム、ジクロロエタン又はクロロ
ベンゼン、エーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン(グリメ; glyme)、ジエト
キシエタン、ジグリメ(diglyme)又はメチルｔ−ブチル
エーテル又はそのような溶剤の混合物である。
【００４５】工程ａ）は、好ましくは溶剤なしで実施さ
れる。
れる。
【００４６】工程ａ）の反応温度は、例えば、２０〜１
３０℃、好ましくは５０〜１００℃であってよい。
３０℃、好ましくは５０〜１００℃であってよい。
【００４７】圧力は、一般に重大でなくかつ、例えば、
０．１〜２０bar、好ましくは０．８〜１．２barであっ
てよい。
０．１〜２０bar、好ましくは０．８〜１．２barであっ
てよい。
【００４８】カルボキサミド基と一般式（ＩＩＩ）の硫
酸ジエステルとのモル比は、例えば、０．４〜３、好ま
しくは０．９〜１．５、特に好ましくは１．０〜１．１
であってよい。より多量の硫酸エステルを使用すること
は可能ではあるがしかし不経済である。
酸ジエステルとのモル比は、例えば、０．４〜３、好ま
しくは０．９〜１．５、特に好ましくは１．０〜１．１
であってよい。より多量の硫酸エステルを使用すること
は可能ではあるがしかし不経済である。
【００４９】工程ａ）は、好ましくは、相応しい場合に
は溶剤中に溶解されたカルボキサミドが、相応しい場合
には溶剤中の、硫酸ジエステルに添加されるようにして
実施されることができる。
は溶剤中に溶解されたカルボキサミドが、相応しい場合
には溶剤中の、硫酸ジエステルに添加されるようにして
実施されることができる。
【００５０】それぞれ希釈されていない、カルボキサミ
ドが硫酸ジエステルに添加されることが特に好ましい。
ドが硫酸ジエステルに添加されることが特に好ましい。
【００５１】このようにして得られた一般式（ＩＶ）の
イミド酸エステルアルキルスルフェート類は、それらの
意外な安定性のために、単離されかつ貯蔵されることが
できるか、又は直ちに更に反応されることができる。直
ちの更なる反応が好ましい。
イミド酸エステルアルキルスルフェート類は、それらの
意外な安定性のために、単離されかつ貯蔵されることが
できるか、又は直ちに更に反応されることができる。直
ちの更なる反応が好ましい。
【００５２】工程ｂ）は、相応しい場合には、溶剤の存
在で実施されることができる。工程ｂ）の適した溶剤
は、例えば、脂肪族又は芳香族の炭化水素類、例えばｎ
−ヘキサン、異性体ヘキサン類又はその混合物、シクロ
ヘキサン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレン、ハロ
ゲン化炭化水素類、例えば、クロロホルム、ジクロロエ
タン又はクロロベンゼン、エーテル類、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン（グリ
メ）、ジエトキシエタン、ジグリメ又はメチルｔ−ブチ
ルエーテル、アルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノ
ール又はｔ−ブタノール又はそのような溶剤の混合物で
ある。
在で実施されることができる。工程ｂ）の適した溶剤
は、例えば、脂肪族又は芳香族の炭化水素類、例えばｎ
−ヘキサン、異性体ヘキサン類又はその混合物、シクロ
ヘキサン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレン、ハロ
ゲン化炭化水素類、例えば、クロロホルム、ジクロロエ
タン又はクロロベンゼン、エーテル類、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン（グリ
メ）、ジエトキシエタン、ジグリメ又はメチルｔ−ブチ
ルエーテル、アルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノ
ール又はｔ−ブタノール又はそのような溶剤の混合物で
ある。
【００５３】工程ｂ）は、好ましくは溶剤なしでか又は
メタノール、エタノール又はイソプロパノール又はこれ
らのアルコール類の混合物の存在で実施される。
メタノール、エタノール又はイソプロパノール又はこれ
らのアルコール類の混合物の存在で実施される。
【００５４】工程ｂ）は、特に好ましくはメタノールの
存在で実施される。
存在で実施される。
【００５５】アンモニアとイミド酸エステルアルキルス
ルフェート基とのモル比は、例えば、０．４〜３、好ま
しくは０．９〜１．５、特に好ましくは１．０〜１．２
であってよい。より多量のアンモニアは、可能であり、
かつ、液化された形で、それ自体例えば溶剤として利用
することができる。
ルフェート基とのモル比は、例えば、０．４〜３、好ま
しくは０．９〜１．５、特に好ましくは１．０〜１．２
であってよい。より多量のアンモニアは、可能であり、
かつ、液化された形で、それ自体例えば溶剤として利用
することができる。
【００５６】反応温度は、例えば、−４０〜１００℃、
好ましくは１０〜５０℃であってよい。
好ましくは１０〜５０℃であってよい。
【００５７】反応の圧力は、例えば、０．５〜１００ba
r、好ましくは０．８〜２bar、特に好ましくは０．８〜
１．２barであってよい。本発明による方法が、溶剤な
しで実施される場合には、圧力は、使用されるアンモニ
アが、選択された反応温度で少なくとも部分的に液体で
あるように選択されるべきである。
r、好ましくは０．８〜２bar、特に好ましくは０．８〜
１．２barであってよい。本発明による方法が、溶剤な
しで実施される場合には、圧力は、使用されるアンモニ
アが、選択された反応温度で少なくとも部分的に液体で
あるように選択されるべきである。
【００５８】後処理のために、好ましくは、相応しい場
合に使用される溶剤、反応の間に遊離するアルコール及
び、相応しい場合には、過剰のアンモニアが除去され
る。これは、例えば、蒸留により、例えば減圧下に行わ
れることができる。
合に使用される溶剤、反応の間に遊離するアルコール及
び、相応しい場合には、過剰のアンモニアが除去され
る。これは、例えば、蒸留により、例えば減圧下に行わ
れることができる。
【００５９】好ましい実施態様において、相応しい場合
には溶剤中に溶解した、一般式（ＩＶ）のイミド酸エス
テルアルキルスルフェートは、アルコール性アンモニア
溶液に計量供給される。
には溶剤中に溶解した、一般式（ＩＶ）のイミド酸エス
テルアルキルスルフェートは、アルコール性アンモニア
溶液に計量供給される。
【００６０】一般式（ＩＶ）の液体のイミド酸エステル
アルキルスルフェート類は、好ましくは溶剤なしで計量
供給される。
アルキルスルフェート類は、好ましくは溶剤なしで計量
供給される。
【００６１】このようにして得られた一般式（Ｖ）のア
ミジニウムアルキルスルフェート類は、貯蔵されること
ができるか、又は直ちに更に反応されることができる。
ミジニウムアルキルスルフェート類は、貯蔵されること
ができるか、又は直ちに更に反応されることができる。
【００６２】更なる反応のために、例えば遊離アミジン
類は、一般式（Ｖ）のアミジニウムアルキルスルフェー
ト類から、塩基の添加により自体公知の方法で得られる
ことができる。適した塩基の例は、アルカリ金属アルコ
ラート又は水素化物である。ナトリウム及びカリウムメ
タノラート、エタノラート、イソプロパノラート及びｔ
−ブタノラートが好ましい。ナトリウムメタノラートが
特に好ましい。
類は、一般式（Ｖ）のアミジニウムアルキルスルフェー
ト類から、塩基の添加により自体公知の方法で得られる
ことができる。適した塩基の例は、アルカリ金属アルコ
ラート又は水素化物である。ナトリウム及びカリウムメ
タノラート、エタノラート、イソプロパノラート及びｔ
−ブタノラートが好ましい。ナトリウムメタノラートが
特に好ましい。
【００６３】相応しい場合には、遊離アミジン類が、自
体公知の方法で二酸化炭素付加物へ変換されることが可
能であり、その際、製造は好ましくは、二酸化炭素を遊
離アミジンの溶液中へ通すことにより行われる。
体公知の方法で二酸化炭素付加物へ変換されることが可
能であり、その際、製造は好ましくは、二酸化炭素を遊
離アミジンの溶液中へ通すことにより行われる。
【００６４】本発明によるアミジニウムアルキルスルフ
ェート類は、窒素含有の複素環式化合物及び窒素含有の
複素環式化合物を含有する化合物を製造する方法に特に
適している。そのような窒素含有の複素環式化合物の例
は、イミダゾール類又はピリミジン類である。窒素含有
の複素環式化合物を含有する化合物は、例えば、ビタミ
ンＢ１、及び医薬に使用される物質、例えば、コニバプ
タン及びエプロサルタン及びこれらの化合物の誘導体で
ある。
ェート類は、窒素含有の複素環式化合物及び窒素含有の
複素環式化合物を含有する化合物を製造する方法に特に
適している。そのような窒素含有の複素環式化合物の例
は、イミダゾール類又はピリミジン類である。窒素含有
の複素環式化合物を含有する化合物は、例えば、ビタミ
ンＢ１、及び医薬に使用される物質、例えば、コニバプ
タン及びエプロサルタン及びこれらの化合物の誘導体で
ある。
【００６５】本発明による方法の利点は、アミジニウム
アルキルスルフェート類が、相応するニトリルと比較し
て低い毒性であるカルボキサミド類から出発して、極度
に高い収率で製造されることができるという点である。
その上、本発明によるイミド酸エステルアルキルスルフ
ェート類及びアミジニウムアルキルスルフェート類は、
意外なことに、公知方法に比較してその処理を著しく容
易にする高い安定性及び溶解度を示す。その上、前記化
合物の少なくとも一部は、同様に著しく処理を単純にす
る液体である。取り扱いのし易さはまた、窒素含有の複
素環式化合物を含有する化合物を製造する方法において
それらを使用するのを特に有利にする。
アルキルスルフェート類が、相応するニトリルと比較し
て低い毒性であるカルボキサミド類から出発して、極度
に高い収率で製造されることができるという点である。
その上、本発明によるイミド酸エステルアルキルスルフ
ェート類及びアミジニウムアルキルスルフェート類は、
意外なことに、公知方法に比較してその処理を著しく容
易にする高い安定性及び溶解度を示す。その上、前記化
合物の少なくとも一部は、同様に著しく処理を単純にす
る液体である。取り扱いのし易さはまた、窒素含有の複
素環式化合物を含有する化合物を製造する方法において
それらを使用するのを特に有利にする。
【００６６】
【実施例】例１
ａ）ジメチルスルフェート３７８ｇ（３mol）を、１ｌ
の一つ口フラスコ中へ導入し、かつ、乾燥窒素で覆いな
がら、６５℃に加熱した。ついで、３０分の過程に亘
り、アセトアミド１７７ｇ（３mol）を少しずつ添加し
た。全量の１／３の添加後、温度を、僅かに冷却するこ
とにより６５℃で保持した。添加が完了した後、混合物
を、７０℃で２時間撹拌し、かつついで冷却させた。
の一つ口フラスコ中へ導入し、かつ、乾燥窒素で覆いな
がら、６５℃に加熱した。ついで、３０分の過程に亘
り、アセトアミド１７７ｇ（３mol）を少しずつ添加し
た。全量の１／３の添加後、温度を、僅かに冷却するこ
とにより６５℃で保持した。添加が完了した後、混合物
を、７０℃で２時間撹拌し、かつついで冷却させた。
【００６７】ｂ）アンモニア６０ｇを、第二の１ｌの一
つ口フラスコ中の無水メタノール３００ｍｌ中へ通し
た。ａ）からの生成物をついで、室温で穏やかに冷却し
ながら３０分の過程に亘り滴加した。混合物をついで、
室温で１時間撹拌し、引き続き揮発性成分を、約５０℃
及び約１０mbarでストリッピングした。Ｈ−ＮＭＲによ
れば、アセトアミジニウムメチルスルフェート９６．４
％を含有した液体の粗生成物５０４．２ｇが得られた。
これは、２段階に亘り理論の９５．３％の収率に相当す
る。
つ口フラスコ中の無水メタノール３００ｍｌ中へ通し
た。ａ）からの生成物をついで、室温で穏やかに冷却し
ながら３０分の過程に亘り滴加した。混合物をついで、
室温で１時間撹拌し、引き続き揮発性成分を、約５０℃
及び約１０mbarでストリッピングした。Ｈ−ＮＭＲによ
れば、アセトアミジニウムメチルスルフェート９６．４
％を含有した液体の粗生成物５０４．２ｇが得られた。
これは、２段階に亘り理論の９５．３％の収率に相当す
る。
【００６８】メチルアセトイミデートメチルスルフェー
トの１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３−Ｃ）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯＳＯ３
-）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１０．３５，１
１．０（それぞれｓ（ブロード），２Ｈ，ＮＨ２）アセ
トアミジニウムメチルスルフェートの１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｃ）；３．
６８（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯＳＯ３ -）；８．０３，８．２
２（それぞれｓ（ブロード），３Ｈ，Ｃ＝ＮＨ（Ｎ
Ｈ２））。
トの１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４９（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ３−Ｃ）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯＳＯ３
-）；４．２３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；１０．３５，１
１．０（それぞれｓ（ブロード），２Ｈ，ＮＨ２）アセ
トアミジニウムメチルスルフェートの１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｃ）；３．
６８（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯＳＯ３ -）；８．０３，８．２
２（それぞれｓ（ブロード），３Ｈ，Ｃ＝ＮＨ（Ｎ
Ｈ２））。
【００６９】例２
プロピオンアミド７３．１ｇを、例１と類似にジメチル
スルフェート１２６ｇと反応させたが、しかし計量スク
リューを用いた。イミド酸エステルをついで、メタノー
ル１００ｍｌ中のアンモニア２０ｇの溶液に滴加した。
１時間撹拌後、揮発性成分を、４０〜４５℃及び５mbar
でストリッピングした。粗生成物１８２．４ｇが得ら
れ、かつ、Ｈ−ＮＭＲによれば、理論の９５．１％に相
当するプロパンアミジニウムメチルスルフェート９６．
０％を含有していた。
スルフェート１２６ｇと反応させたが、しかし計量スク
リューを用いた。イミド酸エステルをついで、メタノー
ル１００ｍｌ中のアンモニア２０ｇの溶液に滴加した。
１時間撹拌後、揮発性成分を、４０〜４５℃及び５mbar
でストリッピングした。粗生成物１８２．４ｇが得ら
れ、かつ、Ｈ−ＮＭＲによれば、理論の９５．１％に相
当するプロパンアミジニウムメチルスルフェート９６．
０％を含有していた。
【００７０】例３
イソブチルアミジニウムメチルスルフェートが、例２に
類似してイソブタンアミドから理論の９３．７％で得ら
れた。
類似してイソブタンアミドから理論の９３．７％で得ら
れた。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ローゼマリー ヴォーダルシュ
ドイツ連邦共和国 ベルギッシュ グラー
トバッハ ディートリッヒ−フォン−ドー
レンドルプシュトラーセ ４
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC59 BB61 BE14
Claims (5)
- 【請求項１】 アミジニウム塩の製造方法において、一
般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、ｎは、１又は２であり、かつ、ｎに応じて、ｎ
＝１の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２
〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロゲンアルキル
又はＣ７〜Ｃ１２−アリールアルキル又は一般式（Ｉ
Ｉ） Ａ−Ｂ−Ｄ （ＩＩ） ［式中、互いに独立して、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基であり、かつＢは、カルボニル基であり、かつＤ
は、Ｒ２又はＯＲ２（ここで、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６−アル
キルである）であるか、又はＢ及びＤは一緒になって、
シアノ基である］で示される置換基であり、かつｎ＝２
の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン又はＣ２〜
Ｃ６−アルケニレンである｝で示されるカルボキサミド
を、 ａ）一般式（ＩＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ３基はそれぞれ、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ
６−アルキルである］で示される少なくとも１つの硫酸
ジエステルと反応させて、一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、ｎ、Ｒ１及び、その都度互いに独立して、Ｒ３
基は上記の意味を有する］で示されるイミド酸エステル
アルキルスルフェートを得、かつ ｂ）ついで前記イミド酸エステルアルキルスルフェート
をアンモニアと反応させて、一般式（Ｖ） 【化４】 ［式中、ｎ、Ｒ１及び、その都度互いに独立して、Ｒ３
基は上記の意味を有する］で示されるアミジニウムアル
キルスルフェートを得ることを特徴とする、アミジニウ
ム塩の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（ＩＶ） 【化５】 ｛式中、ｎは、１又は２であり、かつ、ｎに応じて、ｎ
＝１の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２
〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロゲンアルキル
又はＣ７〜Ｃ１２−アリールアルキル又は一般式（Ｉ
Ｉ） Ａ−Ｂ−Ｄ （ＩＩ） ［式中、互いに独立して、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基であり、かつＢは、カルボニル基であり、かつＤ
は、Ｒ２又はＯＲ２（ここでＲ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アル
キルである）であるか、又はＢ及びＤは一緒になって、
シアノ基である］で示される置換基であり、かつｎ＝２
の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン又はＣ２〜
Ｃ６−アルケニレンであり、かつＲ３基はそれぞれ、互
いに独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基である｝で示さ
れるイミド酸エステルアルキルスルフェート。 - 【請求項３】 一般式（Ｖ） 【化６】 ｛式中、ｎは、１又は２であり、かつ、ｎに応じて、ｎ
＝１の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２
〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロゲンアルキル
又はＣ７〜Ｃ１２−アリールアルキル又は一般式（Ｉ
Ｉ） Ａ−Ｂ−Ｄ （ＩＩ） ［式中、互いに独立して、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基であり、かつＢは、カルボニル基であり、かつＤ
は、Ｒ２又はＯＲ２（ここで、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６−アル
キルである）であるか、又はＢ及びＤは一緒になって、
シアノ基である］で示される置換基であり、かつｎ＝２
の場合にはＲ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン又はＣ２〜
Ｃ６−アルケニレンであり、かつＲ３基はそれぞれ、互
いに独立して、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基である｝で示さ
れるアミジニウムアルキルスルフェート。 - 【請求項４】 医薬の製造方法において、請求項２記載
のイミド酸エステルアルキルスルフェートを使用するこ
とを特徴とする、医薬の製造方法。 - 【請求項５】 医薬の製造方法において、請求項３記載
のアミジニウムアルキルスルフェートを使用することを
特徴とする、医薬の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10142335.7 | 2001-08-30 | ||
| DE10142335A DE10142335A1 (de) | 2001-08-30 | 2001-08-30 | N-unsubstituierte Amidinium-Salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003113151A true JP2003113151A (ja) | 2003-04-18 |
Family
ID=7696999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002251688A Pending JP2003113151A (ja) | 2001-08-30 | 2002-08-29 | Ｎ−非置換アミジニウム塩 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6841696B2 (ja) |
| EP (1) | EP1288197A3 (ja) |
| JP (1) | JP2003113151A (ja) |
| DE (1) | DE10142335A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105037205B (zh) * | 2015-07-01 | 2017-03-01 | 湖北志诚化工科技有限公司 | 一种二甲氧基丙二亚胺二甲基硫酸氢盐的制备新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6084254A (ja) | 1983-10-13 | 1985-05-13 | Takeda Chem Ind Ltd | アミジン塩酸塩の製造法 |
| DE3431270A1 (de) * | 1984-08-25 | 1986-03-06 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Alpha-(o-chlorphenyl)-aminomethylen-beta-formylaminopropionitril, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung zur herstellung von 2-methyl-4-amino-5-formylaminomethylpyrimidin |
| DE19910093A1 (de) * | 1999-03-08 | 2000-09-21 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Formamidin-Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
-
2001
- 2001-08-30 DE DE10142335A patent/DE10142335A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-08-19 EP EP02018160A patent/EP1288197A3/de not_active Withdrawn
- 2002-08-27 US US10/228,654 patent/US6841696B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-29 JP JP2002251688A patent/JP2003113151A/ja active Pending
-
2004
- 2004-10-05 US US10/958,870 patent/US20050043403A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1288197A2 (de) | 2003-03-05 |
| US20050043403A1 (en) | 2005-02-24 |
| DE10142335A1 (de) | 2003-03-20 |
| EP1288197A3 (de) | 2004-03-10 |
| US20030060653A1 (en) | 2003-03-27 |
| US6841696B2 (en) | 2005-01-11 |
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