JP2003113074A - 投薬フォーム - Google Patents

投薬フォーム

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JP2003113074A
JP2003113074A JP2002269709A JP2002269709A JP2003113074A JP 2003113074 A JP2003113074 A JP 2003113074A JP 2002269709 A JP2002269709 A JP 2002269709A JP 2002269709 A JP2002269709 A JP 2002269709A JP 2003113074 A JP2003113074 A JP 2003113074A
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Lyn Hughes
リン・ヒューズ
Simon Andrew Bellamy
サイモン・アンドリュー・ベラミー
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Rohm and Haas Co
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 投薬フォームを提供する。 【解決手段】 １以上の嫌悪剤を含む、呼吸器粘膜投与
またはそしゃくによる乱用を受け難い経口医薬投薬フォ
ームが開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】管理物質（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｕｂ
ｓｔａｎｃｅ）の乱用は、世界中で深刻な、増大する問
題である。例えば、延長放出型のオキシコドンの乱用
は、「鎮痛剤との遊戯」及び「如何に一つの町は中毒に
なったか」のような最近の多くの記事の主題であった。
ニューズウィーク、２００１年４月９日、４５〜５１頁
に記載がある。更に、ニューヨークタイムズ紙は、粉砕
された錠剤の吸入によるオキシコドンの問題を紹介し
た。ニューヨークタイムズ紙、２００１年７月２９日の
記載である。アメリカにおいては、１２歳以上の４００
万人が、非医療目的で、僅か一ヶ月の間隔で鎮痛剤及び
興奮薬処方薬を使用し、その内の約半数が最初の使用で
はなかったと言っていると推定される。斯かる乱用に関
係する緊急治療室訪問者は、１９９２から１９９９年の
間で約２倍になった。
【０００２】薬物乱用者が薬物物質を投与するために使
用する三つの主な経路がある：非経口（ｐａｒｅｎｔｅ
ｒａｌ）、経口及び吸入である。非経口経路は、一般に
「静注（ｍａｉｎｌｉｎｉｎｇ）」と呼ばれ、薬剤物質
が注射器により静脈に注入され得るように溶液であるこ
とを要求する。固体投薬型薬物のためには、これは注入
に薬物物質が適するものである様に、ある種の抽出及び
濃縮操作を必要とする。鼻を通じての固体薬物物質の吸
入は、一般に「スノーティング（ｓｎｏｒｔｉｎｇ）」
と呼ばれる。固体投薬型薬物のためには投与形態が粉末
に粉砕にされるか、またはカプセルから取り出すことだ
けを要求する。蒸気での吸い込みは、しばしば「ハッフ
ィング（ｈｕｆｆｉｎｇ）」として知られている。スノ
ーティング及びハッフィング双方共、結果的に呼吸器系
の粘膜を通して薬物物質のすばやい吸収をもたらす。
【０００３】乱用の可能性は、延長放出処方物の使用に
より増加される。何故ならそれらは典型的には活性成分
を即時放出型単一投与量より多く含んでいるからであ
る。延長放出機構を回避することは、長期間に亘り到達
されように意図される完全投与量に即時に到達すること
である。例えば、延長放出型オキシコドン錠剤を粉砕す
ることは、ゲル化マトリックスをオキシコドン活性成分
から分離し、その結果、鼻を通して吸入されたとき、ゲ
ル化マトリックスは延長放出効果を働かせることができ
ない。同様に投与形態をそしゃくして延長放出効果を回
避することも、ときには可能である。
【０００４】薬物物質の放出を延長するコーティングの
使用は、当業界では非常に良く知られている（レミント
ンの医薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１６版、第９
０章）。斯かる投薬フォームは、また、コーティングが
粉砕又はそしゃくにより損傷され得るので斯かる様式の
乱用を蒙りやすい。
【０００５】国際公開ＷＯ０１０８６６１号は、イオン
交換樹脂を使用するオピオイドの延長放出投薬フォーム
を記載する。この投薬フォームは、また、イオン交換樹
脂及び活性成分が粉砕により分離され得るので該様式の
乱用を蒙りやすい。
【０００６】種々の方法が、管理物質の乱用の可能性を
減じるのに使用されてきた。これらの方法は、非経口及
び経口経路の投与に焦点を絞ってきた。
【０００７】米国特許第３，７７３，９５５号、米国特
許第３，９６６，９４０号及び米国特許第４，４５７，
９３３号は、オピオイド作動薬及び拮抗薬の組み合わせ
を含む経口投薬フォームを記載し、その中では、拮抗薬
の効果は、正しい操作に従い投与されるとき、作動薬の
治療上の痛み管理値に影響を与えない。しかしながら、
作動薬及び拮抗薬が非経口的投与のため、麻薬常習者に
よって抽出されるとき麻薬常習者によって望まれる作動
薬の効果は減少される。この試みは、更に国際公開ＷＯ
９００４９６５号において採用され、それは経皮的到達
装置に組み込まれ、米国特許第６，２２８，８６３号に
おいては、精巧な多段操作を使用することを除き、作動
薬が拮抗薬から分離されない投薬フォームで開発され
た。
【０００８】米国特許第３，９８０，７６６号において
は、乱用可能性を減少する多数の方法が記載されてい
る。一つの方法は、薬剤を含有する濃縮された抽出物が
注射器で注入され得ないような増粘剤を含むことであ
る。他のものは、分離過程で薬物の沈殿を生じさせる試
薬の配合であり、従って注射用として不適当にすること
である。増粘剤の添加は、また、米国特許第４，０７
９，４９４号、国際公開ＷＯ９１０７９５０号及び国際
公開ＷＯ９５２０９４７号において使用された。
【０００９】国際公開ＷＯ００３３８３５号において、
添加剤は、飲み物に添加されたとき飲み物中で目に見え
る変化を生じるような投薬フォームで含まれる。この発
明は、一人の人による、それらの知識のない他の人への
その物質の経口投与による乱用の可能性を減少する。
【００１０】毒性化合物の摂取の危険性を最小限にする
ための苦味剤及び酸味剤の使用は、当分野で公知であ
る。例えば、米国特許第３，２６８，５７７号、英国特
許ＧＢ２３５８５８５号、日本国特開２００００２６２
６０号及びケミストリー及びインダストリー（Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）（ロンド
ン）、第２２巻、７２１〜７２３頁、１９９８年に記載
されている。斯かる全ての場合において、苦味剤又は酸
味剤の目的は、摂取を防止することである。
【００１１】しかしながら、引用文献のいずれも経口投
薬フォームでの吸入又はそしゃくによる潜在的乱用の問
題を解決してはいない。出願人は、驚くべきことに該経
口投薬フォームでの違法な抽出物の吸入又はそしゃくに
よる薬剤乱用の可能性を減少するのに有用な経口投薬フ
ォームを見出した。
【００１２】こここで使用される用語「陶酔（ｈｉｇ
ｈ）」は、薬物常習者及びレクリエーション的使用者に
より望まれる非治療的効果を意味する。
【００１３】ここで使用される用語「呼吸器粘膜」と
は、鼻腔及び咽頭腔、気管支及び肺の内側を覆う粘膜を
意味する。典型的には、鼻腔へのスノーティングは、陶
酔を得るために粉砕された投薬フォームを吸入しようと
する人により粉砕された固体経口投薬フォームの乱用に
とって一般的な好ましい経路である。
【００１４】ここで使用される用語「呼吸器刺激物（ｒ
ｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｉｒｒｉｔａｎｔ）」とは、呼
吸器粘膜に投与されたとき、刺激を引き起こす物質を意
味する。該刺激としては、咳き込み、呼吸困難、鼻炎、
鼻の鬱血（ｎａｓａｌ ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ）、目の
刺激、流涙及びくしゃみを挙げることができるが、これ
らに限定されない。
【００１５】投薬フォームを述べるとき、ここで使用さ
れているような、用語「即時放出」とは、活性成分が投
与の後できるだけ迅速に溶解する投薬フォームを意味す
る。医薬分野において該即時放出投薬フォームは，しば
しば「従来型」投薬フォームと称される。
【００１６】投薬フォームを述べるとき、ここで使用さ
れているような、用語「改変された放出（ｍｏｄｉｆｉ
ｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）」とは、時間推移及び／又は部
位の薬物‐放出特性が、従来型投薬フォームによっては
提供されない治療的又は好都合な目的を達成するために
選択される投薬フォームを意味する。該改変された放出
投薬フォームは、遅延した、持続された、延長された、
目標が定められた、長期の、拍動性の（ｐｕｌｓａｔｉ
ｌｅ）、ゼロオーダー（ｚｅｒｏ−ｏｒｄｅｒ）、一定
速度の、及び制御された形態として当分野で一般に知ら
れた投薬フォームを含む。
【００１７】ここで使用される用語「嫌悪応答（ａｖｅ
ｒｓｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）」は、投与の公知の経
路を介して、管理物質を含有する投薬フォームの投与に
起因する、ヒトが再び同一の投与経路によっては該投薬
フォームを投与しないと決定するに十分不快なヒトにお
ける応答を意味する。
【００１８】ここで使用される用語「嫌悪剤（ａｖｅｒ
ｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）」は、投薬フォームに含まれ
る、嫌悪応答を生じさせる物質を意味する。
【００１９】ここで使用される用語「侵害受容の（ｎｏ
ｃｉｃｅｐｔｉｖｅ）」とは、痛みによって特徴付けら
れる応答を意味する。例えば、刺激物に適用されると
き、用語「侵害受容効力（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｅ
ｆｆｉｃａｃｙ）」とは、痛みを引き起こす該刺激物の
能力の定量化を意味する。
【００２０】本発明は、１以上の嫌悪剤を含む、呼吸器
粘膜投与による乱用を受け難い経口医薬投薬フォームに
関する。
【００２１】本発明は、さらに、１以上の嫌悪剤を含
む、そしゃくによる乱用を受け難い経口医薬投薬フォー
ムに関する。
【００２２】本発明は、１以上の嫌悪剤を含む、呼吸器
粘膜投与による乱用を受け難い経口医薬投薬フォームに
関する。
【００２３】本発明は、さらに、１以上の嫌悪剤を含
む、そしゃくによる乱用を受け難い経口医薬投薬フォー
ムに関する。
【００２４】本発明の一態様の実施において、粉末チリ
ペッパー（ｃｈｉｌｉ ｐｅｐｐｅｒｓ）、又はカプサ
イシンもしくはカプサイシン様成分を含有する斯かる生
産物の濃縮抽出物のような呼吸器刺激物が、管理物質の
固体の経口投薬フォームに組み入れられる。経口投薬フ
ォームが指示通りに使用されるとき、即ち丸呑みされる
とき、該刺激物は嫌悪応答を引き起こさない。しかしな
がら、もし、経口投薬フォームが粉末にされ且つ吸入さ
れるならば、該刺激物は咳き込み、呼吸困難、鼻炎、鼻
の鬱血、目の刺激、流涙及びくしゃみを含む強い不快を
使用者に起こさせる。この強い不快は、人々が、該吸入
経路を投与手段として使用すること、即ち嫌悪応答を誘
発することを抑止する効果を有する。
【００２５】本発明の他の態様においては、デナトニウ
ムベンゾエート（ビトレックス（Ｂｉｔｒｅｘ、（登録
商標））をはじめとする苦味剤又はクエン酸等の酸味剤
が、管理物質の固体の経口投薬フォームに組み込まれ
る。経口投薬フォームが指示通りに使用されるとき、即
ち丸呑みされるとき、該苦味剤又は酸味剤は嫌悪応答を
引き起こさない。しかしながら、もし、経口投薬フォー
ムがそしゃくされたとき、該苦味剤又は酸味剤は強力な
不快な味を生じさせる。この不快な味は、人々がその投
薬フォームをそしゃくすること、即ち嫌悪応答を誘発す
ることを抑止する効果を有する。
【００２６】１９７０年の管理物質法（Ｃｏｎｔｒｏｌ
ｌｅｄ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ａｃｔ）は、乱用可能
性を有する薬物の製造、配布及び調剤を規制する。米国
司法省の麻薬取締り局（ＤＥＡ）は、該法律の実行に責
任を有する主たる機関である。該法の管轄の下での薬物
は、それらの医療有用性、乱用の可能性及び物理的及び
心理的依存性に基づき五つの薬物リスト（Ｉ乃至Ｖ）に
分割される。薬物リストＩは、高い乱用可能性を有し、
また医療使用に受け入れられないものである。薬物リス
トＩＩは、また、高い乱用可能性を有するが、医療有用
性をも有するものである。薬物リストＩＩＩ、ＩＶ及び
Ｖは、累進的により低い乱用可能性を有するものであ
る。
【００２７】ＤＥＡは特有の投薬フォームに基づき乱用
可能性をランク付けするので、多数の薬物リストにラン
ク付けされる薬物も稀ではない。例えば、コデインは特
有の投薬フォーム及び投薬量に依存して薬物リストＩ
Ｉ、薬物リストＩＩＩ及び薬物リストＩＶに現れる。下
記の管理物質のリストでの重複を避けるために、複数の
出現は、除去され、複数出現のある管理物質はそれが薬
物リスト入りされている最も高い乱用可能性の範疇に置
かれる。例えば、コデインは薬物リストＩＩに含まれ、
薬物リストＩＩＩ又は薬物リストＩＶではない。これ
は、本発明の範囲を制限するものではない。出願人の発
明の有用性は、管理物質がそれがどの薬物リストに現れ
るかに拘らず出願人の投薬フォームに処方するのに適し
ているという事実にある。
【００２８】本発明の実施に有用な管理物質はＤＥＡに
より薬物リストＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶ管理物質とし
て分類されているものである。
【００２９】薬物リストＩＩの物質としては、１‐１‐
フェニルシクロヘキシルアミン、１‐ピペリジノシクロ
ヘキサンカルボニトリル、アルフェンタニル、アルファ
プロジン、アモバルビタール、アンフェタミン、アニレ
リジン、ベンゾイルエクゴニン、ベジトラミド、カルフ
ェンタニル、コカの葉、コカイン、コデイン、デキスト
ロプロポキシフェン、ジヒドロコデイン、ジフェノキシ
レート、ジプレノルフィン、エクゴニン、エチルモルヒ
ネ、塩酸エトルフィン、フェンタニル、グルテチミド、
ヒドロコドン、ヒドロモルホン、イソメタドン、レボ‐
アルファセチルメタドール、レボメトルファン、レボル
ファノール、メペリジン、メペリジン中間体‐Ａ、メペ
リジン中間体‐Ｂ、メペリジン中間体‐Ｃ、メタゾシ
ン、メタドン、メタドン中間体、メタンフェタミン、メ
チルフェニデート、メトポン、モラミド‐中間体、モル
フィン、ナビロン、アヘン抽出物、アヘン液体抽出物、
ケシ、アヘンエキス、アヘン粒剤、アヘン粉末、生アヘ
ン、オキシコドン、オキシモルホン、ペントバルビター
ル、フェナゾシン、フェンシクリジン、フェンメトラジ
ン、フェニルアセトン、ピミノジン、ケシの茎、ケシの
茎濃縮物、ラセメトルファン、ラセモルファン、レミフ
ェンタニル、セコバルビタール、スフェンタニル、テバ
インが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】薬物リストＩＩＩとしては、アモバルビタ
ール、アナボリックステロイド、アプロバルビタール、
バルビツール酸誘導体、ベンズフェタミン、ボルデノ
ン、ブタバルビタール、ブタルビタール、クロルヘキサ
ドール、クロロテストステロン、クロルフェンタミン、
クロルテルミン、クロステボル、コデイン、デヒドロク
ロルメチルテストステロン、ジヒドロコデイン、ジヒド
ロテストステロン、ドロナビノール、ドロスタノロン、
エチルエストレノール、エチルモルヒネ、フルオキシメ
ステロン、フォルメボロン、ヒドロコドン、ケタミン、
リセルグ酸、リセルグ酸アミド、メステロロン、メタン
ジエノン、メタンドラノン、メタンドリオール、メタア
ンドロステノロン、メテノロン、メチルテストステロ
ン、メチプリロン、ミボレロン、モルヒネ、ナロルフィ
ン、ナンドロロン、ノルエタンドロロン、オキサンドロ
ロン、オキシメステロン、オキシメトロン、ペントバル
ビタール、フェンジメトラジン、セコバルビタール、ス
タノロン、スタノゾロール、スルホンジエチルメタン、
スルホンエチルメタン、スルホンメタン、タルブター
ル、テストラクトン、テストステロン、チアミラール、
チオペンタール、チレタミン、トレンボロン、ビンバル
ビタールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】薬物リストＩＶとしては、アルプラゾラ
ム、バルビタール、ブロマゼパム、ブトルファノール、
カマゼパム、キャシン（Ｃａｔｈｉｎｅ）、クロラール
ベタイン、クロラールハイドレート、クロルジアゼポキ
シド、クロバザム、クロナゼパム、クロルアゼペート、
クロチアゼパム、クロキサゾラム、コカイン、デロラゼ
パム、デキスフェンフルラミン、デキストロプロポキシ
フェン、ジアゼパム、ジエチルプロピオン、ジフェノキ
シン、エスタゾラム、エチクロルビノール、エチナメー
ト、エチルロフラゼペート、フェンカンファミン、フェ
ンフルラミン、フェンプロポレックス、フルジアゼパ
ム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ハラゼパム、ハ
ロキサゾラム、ケタゾラム、ロプラゾラム、ロラゼパ
ム、ロルメタゼパム、マジンドール、メブタメート、メ
ダゼパム、メフェノレックス、メプロバメート、メトヘ
キシタール、メチルフェノバルビタール、ミダゾラム、
モダフィニル、ニメタゼパム、ニトラゼパム、ノルジア
ゼパム、オキザゼパム、オキザゾラム、パラアルデヒ
ド、ペモリン、ペンタゾシン、ペトリクロラール、フェ
ノバルビタール、フェンタミン、ピナゼパム、ピプラド
ロール、プラゼパム、クアゼパム、シブトラミン、テマ
ゼパム、テトラゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾ
ルピデムが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】薬物リストＶとしては、ブプレノルフィ
ン、ジフェノキシン、ジヒドロコデイン、ジフェニキレ
ート、ピロバレロンが挙げられるが、これらに限定され
ない。
【００３３】本発明の実施に有用な好ましい管理物質
は、ＤＥＡにより薬物リストＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶ管理
物質として分類されるものである。
【００３４】本発明の実施に有用なより好ましい管理物
質は、ＤＥＡにより薬物リストＩＩ及びＩＩＩ管理物質
として分類されるものである。
【００３５】本発明の実施に有用な最も好ましい管理物
質は、ＤＥＡにより薬物リストＩＩ管理物質として分類
されるものである。最も好ましい薬剤リストＩＩ物質
は、オキシコドンである。
【００３６】本発明の実施に有用な嫌悪剤としては、呼
吸器刺激剤、苦味物質及び酸味物質が挙げられるが、こ
れらに限定されない
【００３７】本発明の実施に有用な嫌悪剤は、固体であ
る。該固体は精製されたフォームの薬剤又は該剤を含有
する固体でありうる。
【００３８】本発明の実施に有用な嫌悪剤は、天然又は
合成由来のものである。
【００３９】本発明の重要な態様は、嫌悪応答を引き起
こす呼吸器刺激剤として作用する嫌悪剤としてのカプサ
イシノイドの使用である。カプサイシノイドは種々のチ
リペッパー植物の果実に天然に生じるアルカロイド物質
である。大部分のペッパー植物に見出される主要なカプ
サイシノイドは、カプサイシン、ジヒドロカプサイシ
ン、カプシコ（ｃａｐｓｉｃｏ）及びカプサクチンであ
る。重要なカプサイシノイドはカプサイシンである。一
つのペッパーには複数のカプサイシノイドがあり、異な
るペッパーは、異なる濃度のカプサイシノイドを有す
る。カプサイシノイドの産生は、食べられることに対す
る化学的防御の一形式であり、従って天然には動物忌避
剤として作用する。スミス，Ｒ．Ｌ．，Ｅｃｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｆｉｅｌｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ、５６２頁、
（第３版、１９８０）に記載がある。カプサイシノイド
は、ペッパーに関係する「辛さ（ｈｏｔ）」感覚の原因
となる化学物質である。種々のカプシカムの辛さは、直
接的にはカプシノイド含量に帰すことができる。カプサ
イシノイドは、口中ではスパイシーなフレーバーを生じ
させるが、粘膜に適用されたとき刺激性である。
【００４０】カプシカム（ｃａｐｓｉｃｕｍ）は、チリ
ペッパーの多様な種類の乾燥され熟成した実を意味する
のに使用される正式な用語である。治療学的には、カプ
サイシンは、抗刺激剤として位置付けられる（メルクイ
ンデックス、第９版、２２４頁）。カプシカムは、米国
では一般安全擬制物質（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ Ｒｅｇａ
ｒｄｅｄ ａｓ Ｓａｆｅ）（ＧＲＡＳ）に属する。カ
プサイシン、カプシカム及びカプシカム オレオレジン
（ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ）は、米国薬局方２４にモノグラ
フを有する。
【００４１】本発明の実施に有用な呼吸器刺激物として
は、カプサイシン、カプシコ、カプサクチン、ジヒドロ
カプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサ
イシン、ホモジヒドロカプサイシン、カプサイシノイ
ド、ジンゲロール、ケミカルメース（ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｍａｃｅ）、ピペリン、イソシャビシン、イソピペリ
ン、ピペリジン、シャビシン、ピペレッチン、ジンゲロ
ン、ショウガオール、バレラール、イソバレラール、バ
ニリルアミド、ノニルバニルアミド、バニリルアミド誘
導体、カプサイシノイド合成誘導体の純化合物および混
合物、並びに、カプシカムフルテッセン（Ｃａｐｓｉｃ
ｕｍ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）品種（ｖａｒｉｅｔｉｅ
ｓ）、カプシカムアヌーム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ａｎｕ
ｕｍ）品種、カプシカムチャイニーズ（Ｃａｐｕｓｉｃ
ｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ）品種、カプシカムバカタム（Ｃ
ａｐｕｓｉｃｕｍ ｂａｃｃａｔｕｍ）品種、カプシカ
ムプベセンス（Ｃａｐｕｓｉｃｕｍ ｐｕｂｅｓｃｅｎ
ｓ）品種、カプシカム種、ピペルミグラム（Ｐｉｐｅｒ
ｍｉｇｒｕｍ）品種、ピペルロンガム（Ｐｉｐｅｒｌ
ｏｎｇｕｍ）品種、ピペルレトロフラクタム（Ｐｉｐｅ
ｒ ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔｕｍ）品種、ピペルオフィシ
ナラム（Ｐｉｐｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）品種、
ペッパー科種（Ｐｉｐｅｒａｃｅａｅ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）、ブラシカジュンセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｊｕｎ
ｃｅａ）品種、ブラシカニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎ
ｉｇｒａ）品種、シナピスアルバ（Ｓｉｎａｐｉｓ ａ
ｌｂａ）品種、シナピスアルベンシス（Ｓｉｎａｐｉｓ
ａｒｖｅｎｓｉｓ）品種、ジンジバーオフィシナル
（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）品種、及
びラクタリウスベレレウス（Ｌａｃｔａｒｉｕｓ ｖｅ
ｌｌｅｒｅｕｓ）品種及びこれらの混合物の抽出物、カ
プシカム、および粉末が挙げられるが、これらに限定さ
れない。
【００４２】好ましい本発明の実施に有用な呼吸器刺激
物としては、カプサイシン、カプシコ、カプサクチン、
ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホ
モカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、カプサイ
シノイド、ジンゲロール、ケミカルメース、ピペリン、
イソシャビシン、イソピペリン、ピペリジン、シャビシ
ン、ピペレッチン、ジンゲロン、ショガオール、バレラ
ール、イソヴァレラール、バニリルアミド、ノニルバニ
ルアミド、バニリルアミド誘導体、カプサイシノイドの
合成誘導体の純化合物および混合物、並びにカプシカム
フルテッセン（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎ
ｓ）品種、カプシカムアヌーム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ ａ
ｎｕｕｍ）品種、カプシカムチャイニーズ（Ｃａｐｕｓ
ｉｃｕｍｃｈｉｎｅｓｅ）品種、ピペルミグラム（Ｐｉ
ｐｅｒ ｍｉｇｒｕｍ）品種、ピペルロンガム（Ｐｉｐ
ｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）品種、ピペルレトロフラクタム
（Ｐｉｐｅｒ ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔｕｍ）品種、ピペ
ルオフィシナラム（Ｐｉｐｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕ
ｍ）品種、ブラシカジュンセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ．
ｊｕｎｃｅａ）品種、ブラシカニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃ
ａ ｎｉｇｒａ）品種、シナピスアルバ（Ｓｉｎａｐｉ
ｓ ａｌｂａ）品種、シナピスアルベンシス（Ｓｉｎａ
ｐｉｓ ａｒｖｅｎｓｉｓ）品種、ジンジバーオフィシ
ナル（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）品
種、及びこれらの混合物の抽出物、カプシカムおよび粉
末である。
【００４３】より好ましい本発明の実施に有用な呼吸器
刺激物としては、カプサイシン、カプシコ、カプサクチ
ン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシ
ン、ホモカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、カ
プサイシノイド、ジンゲロール、ピペリン、イソピペリ
ン、ピペリジン、ピペレッチン、ジンゲロン、ショウガ
オール、バレラール、イソバレラール、バニリルアミ
ド、バニリルアミド誘導体の純化合物および混合物、並
びにカプシカムフルテッセン（Ｃａｐｓｉｃｕｍｆｒｕ
ｔｅｓｃｅｎｓ）品種、カプシカムアヌーム（Ｃａｐｓ
ｉｃｕｍ ａｎｕｕｍ）品種、カプシカムチャイニーズ
（Ｃａｐｕｓｉｃｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ）品種、ピペル
ミグラム（Ｐｉｐｅｒ ｍｉｇｒｕｍ）品種、ピペルロ
ンガム（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）品種、ピペルレト
ロフラクタム（Ｐｉｐｅｒ ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔｕ
ｍ）品種、ピペルオフィシナラム（Ｐｉｐｅｒ ｏｆｆ
ｉｃｉｎａｒｕｍ）品種、ブラシカジュンセア（Ｂｒａ
ｓｓｉｃａ ｊｕｎｃｅａ）品種、ブラシカニグラ（Ｂ
ｒａｓｓｉｃａ ｎｉｇｒａ）品種、シナピスアルバ
（Ｓｉｎａｐｉｓ ａｌｂａ）品種、シナピスアルベン
シス（Ｓｉｎａｐｉｓ ａｒｖｅｎｓｉｓ）品種、ジン
ジバーオフィシナル（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉ
ｎａｌｅ）品種、及びこれらの混合物の抽出物、カプシ
カムおよび粉末である。
【００４４】本発明の実施に有用な最も好ましい呼吸器
は、カプサイシン、カプサクチン、ジヒドロカプサイシ
ン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイジン、ホ
モジヒドロカプサイジン、カプサイシノイド、ジンゲロ
ール、ピペリン、イソピペリン、ジンゲロン、ショウガ
オール及びバニリルアミドの純化合物及び混合物、並び
にこれらの混合物である。
【００４５】コカインとのカプサイシンの使用は、禁忌
である。
【００４６】本発明の実施に有用な呼吸器刺激物の量
は、該刺激物が呼吸器粘膜を通して吸入されるとき使用
者に嫌悪応答を誘発するのに十分であるが、該刺激物が
指示された方法で固体経口投薬フォームとして飲み込ま
れたとき使用者に嫌悪応答又は不利な医療応答を誘発す
るのには十分でないものである。
【００４７】呼吸器刺激物の侵害受容効力は、該刺激物
の活性成分に関する化学構造及び該刺激物中の活性成分
量双方に依存して大きく変動する。次の呼吸器刺激物の
量は例として提供される。他の呼吸器刺激物の有効量は
当業者に公知の技術を使用して決定され得る。
【００４８】呼吸器刺激物カプサイシン及びジヒドロカ
プサイシンの好ましい量は、投与量当たり混合総量で
０．００２〜１００ｍｇである。
【００４９】呼吸器刺激物ジンゲロンの好ましい量は、
投与量当たりで０．０４〜２００ｍｇである。
【００５０】呼吸器刺激物ショウガオールの好ましい量
は、投与量当たりで０．０４〜２００ｍｇである。
【００５１】呼吸器刺激物ピペリンの好ましい量は、投
与量当たりで０．０４〜２００ｍｇである。
【００５２】呼吸器刺激物カプシカムアヌーム、カプシ
カムフルテッセン及びカプシカムチャイニーズのカプシ
カムの好ましい量は、投与量当たりで０．１〜４５０ｍ
ｇである。
【００５３】呼吸器刺激物カプサイシン及びジヒドロカ
プサイシンのより好ましい量は、投与量当たり混合総量
で０．００４〜２５ｍｇである。
【００５４】呼吸器刺激物ジンゲロンのより好ましい量
は、投与量当たりで０．２〜１５０ｍｇである。
【００５５】呼吸器刺激物ショウガオールのより好まし
い量は、投与量当たりで０．２〜１５０ｍｇである。
【００５６】呼吸器刺激物ピペリンのより好ましい量
は、投与量当たりで０．２〜１５０ｍｇである。
【００５７】呼吸器刺激物カプシカムアヌーム、カプシ
カムフルテッセン及びカプシカムチャイニーズのカプシ
カムのより好ましい量は、投与量当たりで０．４〜３５
０ｍｇである。
【００５８】呼吸器刺激物カプサイシン及びジヒドロカ
プサイシンの最も好ましい量は、投与量当たり混合総量
で０．０２〜１５ｍｇである。
【００５９】呼吸器刺激物ジンジャロンの最も好ましい
量は、投与量当たりで０．２〜１００ｍｇである。
【００６０】呼吸器刺激物ショウガオールの最も好まし
い量は、投与量当たりで０．２〜１００ｍｇである。
【００６１】呼吸器刺激物ピペリンの最も好ましい量
は、投与量当たりで０．２〜１００ｍｇである。
【００６２】呼吸器刺激物カプシカムアヌーム、カプシ
カムフルテッセン及びカプシカムチャイニーズのカプシ
カムの最も好ましい量は、投与量当たりで０．６〜２５
０ｍｇである。
【００６３】苦味剤は、また、嫌悪応答を引き起こす。
苦味剤の使用は、特に経口投薬フォームをそしゃくする
ことによる管理物質の乱用を防止する上で有用である。
本発明の実施に有用な苦味剤としては、アガリシン酸、
酢酸ベンジル、ブルシン、硫酸ブルシン、カフェイン、
カプサイシン、カテキン、ダドゼイン（ｄａｄｚｅｉ
ｎ）、デナトニウムベンゾエート（ビトレックス（登録
商標））及び他のデナトニウム塩、デナトニウムカプサ
イシネート、デナトニウムクロライド、デナトニウムサ
ッカライド、ジエチルフタレート、エピカテキン、ゲニ
ステイン、ゲンチアナバイオレット、ゲラニオール、ヒ
ドロキシチロソール、カシン、リモニン、リナロール、
リナロールアセテート、メチルアントラニレート、ナリ
ンジン、ノビレチン、オレウロピン、フェニルエチルア
ルコール、ポリフェノール、クアシン、ケブラチョ、ク
エルシティン、キニン、硫酸キニン、塩酸キニン、シネ
ンセティン、スクロースベンゾエート、スクロースオク
タアセテート及びタンジェレティン、及びこれらの混合
物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】本発明の実施に有用な好ましい苦味剤は、
デナトニウムベンゾエート（ビトレックス（登録商
標））及び他のデナトニウム塩、デナトニウムカプサイ
シネート、デナトニウムクロライド、デナトニウムサッ
カライド、リモニン、リナロール、リナロールアセテー
ト、ナリンジン、クアシン、クエルシティン、スクロー
スベンゾエート及びスクロースオクタアセテート及びこ
れらの混合物である。
【００６５】本発明の実施に有用な最も好ましい苦味剤
は、デナトニウムベンゾエート（ビトレックス（登録商
標））、デナトニウムカプサイシネート、デナトニウム
サッカライド及びスクロースオクタアセテート及びこれ
らの混合物である。
【００６６】更に、酸味剤は、また、嫌悪応答を引き起
こす。酸味剤の使用は、特に経口投薬フォームをそしゃ
くすることにより管理物質の乱用を防止する上で有用で
ある。本発明の実施に有用な酸味剤は、分子当たり１以
上の酸性プロトンを含有する酸性有機化合物及びこれら
の混合物を含むがこれらに限定されない。
【００６７】本発明の実施に有用な好ましい酸味剤は、
分子当たり２以上の酸性プロトンを含有する酸性有機化
合物及びこれらの混合物を含むがこれらに限定されな
い。
【００６８】本発明の実施に有用な最も好ましい酸味剤
は、クエン酸及び酒石酸及びこれらの混合物である。
【００６９】管理物質及び嫌悪剤は、固体経口投薬フォ
ームの調製のため当分野で知られた方法を使用して投薬
フォーム中に組み入れられる。レミントンの医薬科学、
第１６版に記載がある。
【００７０】更に、異なる組み合わせの嫌悪剤が、同一
投薬フォームにおいて配合され得る。例えば、吸引及び
そしゃくを介して乱用の可能性を減少させるのを望むの
であれば、呼吸器刺激物及び苦味剤双方を同一処方中に
おいて配合することは望ましい。更に、嫌悪剤の組み合
わせは、時々相乗効果を有することができ、その結果そ
の組み合わせは、別々に摂取される個々のものの合計よ
りより大きな効果を有する。更にまた、ヒトは味に対し
異なる応答を有し、その結果苦味剤の混合物は、大きな
人口集団においては有効であることが必要とされ得る。
【００７１】管理物質‐イオン交換樹脂複合体に加え
て、添加剤が本発明の経口投薬フォームの製造に使用さ
れる。本発明が含む場合には、本発明に有用な添加剤に
は、防腐剤、増粘剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ａｇｅｎ
ｔ）、賦形剤、滑剤、グライダント（ｇｌｉｄａｎ
ｔ）、崩壊剤、結合剤及び封入剤が挙げられるが、これ
らに限定されない。
【００７２】好ましい防腐剤としては、フェノール、パ
ラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ｏ‐フェニ
ルフェノール安息香酸及びこれらの塩、ホウ酸及びこれ
らの塩、ソルビン酸及びこれらの塩、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、チメロサール、フェニル酢酸
水銀およびフェニル硝酸水銀、ニトロメルソール、塩化
ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、メチルパ
ラベン及びプロピルパラベンが挙げられるが、これらに
限定されない。特に好適なのは、安息香酸の塩、塩化セ
チルピリジニウム、メチルパラベン及びプロピルパラベ
ンである。本発明の組成物は、一般に０〜２％の防腐剤
を含む。
【００７３】好ましい増粘剤としては、メチルセルロー
ス、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピル‐メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、ポビド
ン、アカシア、グアーガム、キサンタンガム及びトラガ
カントが挙げられるが、これらに限定されない。特に好
ましいのはメチルセルロース、カルボマー、キサンタン
ガム、グアーガム、ポビドン、ナトリムカルボキシメチ
ルセルロース及びマグネシウムアルミニウムシリケート
である。本発明の組成物は０〜２５％の増粘剤を含む。
【００７４】好ましい賦形剤としては、ラクトース、マ
ンニトール、ソルビトール、三塩基性リン酸カルシウ
ム、二塩基性燐酸カルシウム、圧縮可能な糖（ｃｏｍｐ
ｒｅｓｓｉｂｌｅ ｓｕｇａｒ）、澱粉、硫酸カルシウ
ム、デキストロ及び微晶質セルロースが、挙げられる
が、これらに限定されない。本発明の組成物は、０〜７
５％の賦形剤を含有する。
【００７５】好ましい滑剤としては、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸及びタルクが挙げられるが、こ
れらに限定されない。本発明の医薬組成物は、０〜２％
の滑剤を含む。
【００７６】好ましいグライダントとしては、タルク及
びコロイダルシリカが挙げられるが、これらに限定され
ない。本発明の組成物は、０〜５％のグライダントを含
む。
【００７７】好ましい崩壊剤としては、澱粉、ナトリウ
ム澱粉グリコレート、クロスポビドン、クロスカルメロ
ースナトリウム、ポラクリリンカリウム及び微晶質セル
ロースが挙げられるが、これらに限定されない。本発明
の医薬組成物は、０〜３０％の崩壊剤を含む。
【００７８】好ましい結合剤としては、アカシア、トラ
ガカント、ヒドロキシプロピルセルロース、プレゼラチ
ン化スターチ、ゼラチン、ポビドン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピル‐メチルセルロー
ス、メチルセルロース、蔗糖及びソルビトールのような
糖溶液、並びにエチルセルロースが挙げられるが、これ
らに限定されない。本発明の組成物は、０．１〜１０％
の結合剤を含む。
【００７９】本発明の実施に有用な封入剤は、透過性コ
ーティング、非透過性コーティング及びマトリックスで
あるが、これらに限定されない。
【００８０】本発明に有用な透過性コーティングは当業
者に公知であり、ユウードラジット（Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ、（登録商標））ＲＬ及びユードラジットＲＳ（ロー
ム‐ファルマダルスタット、ドイツ国）が挙げられる。
【００８１】本発明に有用な非透過性コーティングは当
業者に公知であり、アクアコートＣＰＤ（ＦＭＣコーポ
レーション、米国、ペンシルバニア州、フィラデルフィ
ア）、ユードラジットＥ１００、ユードラジットＬ１０
０、ユードラジットＳ１００（ローム‐ファルマダルム
スタット、ドイツ国）、コリコート（Ｋｏｌｌｉｃｏａ
ｔ、（登録商標））ＭＡ３０ＤＰ（ＢＡＳＦアクチエン
ゲゼルシャフト、ドイツ国、ルードイッヒシャフェ
ン）、オパドライ ライト ピンク（ＯｐａｄｒｙＬｉ
ｇｈｔ Ｐｉｎｋ）が挙げられる。
【００８２】本発明の実施に有用なコーティングについ
て使用のための可塑剤としては、クエン酸トリエチル、
１，２‐プロピレングリコール、プロピレングリコール
及びトラセチンが挙げられるが、これらに限定されな
い。
【００８３】本発明の実施に有用な封入用のマトリック
スは、アニオン交換樹脂、カチオン交換樹脂、重合体吸
着剤、炭素質吸着剤、セルロースポリマー及びアクリル
ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】本発明の投薬フォームは、即時放出又は改
変された放出である。
【００８５】次の非限定的実施例は、本発明を例示す
る。
【００８６】実施例１ カプサイシンを使用する３０ｍ
ｇ延長放出オキシコドン錠剤
【００８７】
【表１】
【００８８】必要量の薬物リストＩＩの管理物質、塩酸
オキシコドン、噴霧乾燥ラクトース、カプサイシン及び
ユードラジットＲＳＰＭが適当な大きさのミキサーに入
れられ、約５分間、混合される。粉末を撹拌しながら、
混合物は湿った粒状の塊を生成するのに十分な水で顆粒
化される。顆粒は、それから６０℃において流動床ドラ
イヤーで乾燥され、その後８メッシュ篩に通される。そ
の後、顆粒は再乾燥され、１２メッシュ篩を通して押出
される。必要量のステアリルアルコールは約６０〜７０
℃において融解され、顆粒を混合しながら、融解したス
テアリルアルコールが添加される。暖かい顆粒はミキサ
ーに戻される。
【００８９】被覆された顆粒は、ミキサーから取り出さ
れ、冷却された。顆粒はその後１２メッシュ篩に通され
る。顆粒は、それから好適なブレンダーの中で必要量の
タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合することに
より滑らかにされる。錠剤は３７５ｍｇの重量に好適な
タブレット機で圧縮される。
【００９０】実施例２ カプサイシンを使用する３０ｍ
ｇ延長放出硫酸モルヒネ錠剤
【００９１】
【表２】
【００９２】これらの錠剤は、次の方法に従って、調製
される。薬物リストＩＩの管理物質の硫酸モルヒネ、カ
プサイシン及びラクトースは、好適なミキサーで完全に
混合される。それからユードラジットＲＬを使用して混
合粉末に顆粒化液体を混入させることにより顆粒が調製
される。顆粒は、その後乾燥され、１２メッシュ篩に通
される。ステアリルアルコールは融解され、好適なミキ
サーを使用して暖かい顆粒に混入される。冷却後、顆粒
は１２メッシュ篩に通される。顆粒は、その後タルクと
ステアリルアルコールを混合することにより滑らかにさ
れる。錠剤は、それから直径１０／３２´´の丸い両凸
工具を使用して好適なタブレット機で圧縮される。
【００９３】実施例３ ショウガオールを使用した８
ｍｇの延長放出ヒドロモルホンカプセル
【００９４】
【表３】
【００９５】ヒドロモルホンビーズは、薬物リストＩＩ
の管理物質、塩酸ヒドロモルホンを水中で溶解し、オパ
ドライＹ‐５‐１４４２を添加し、約１時間混合して２
０％ｗ／ｗサスペンションを得ることにより調製され
る。このサスペンションは、ワースター（Ｗｕｒｓｔｅ
ｒ）インサートを使用してヌ‐パレイル（Ｎｕ‐Ｐａｒ
ｅｉｌ、（登録商標））１８／２０メッシュビーズ上に
噴霧される。
【００９６】第１のオーバーコート 負荷されるヒドロモルホンビーズは、その後ワースター
インサートを使用して５％ｗ／ｗ増量のオパドライライ
トピンクでオーバーコートされた。このオーバーコート
は、保護コーティングとして適用される。
【００９７】遅延被覆 第１のオーバーコートの後で、ヒドロモルホンビーズは
５％重量増加となる、ユードラジットＲＳ３０Ｄ及びユ
ードラジットＲＬ３０Ｄ、ＲＳ対ＲＬ、９０：１０の比
率での遅延コーティング混合物で被覆された。クエン酸
トリエチル及びタルクの添加は、また、ユードラジット
サスペンションに対し行われる。ワースターインサート
がコーティングサスペンションを適用するのに使用され
る。
【００９８】第２のオーバーコート 遅延コーティングが終了した後で、ヒドロモルホンビー
ズは、ワースターインサートを使用して５％の重量増加
となるようオパドライライトピンクの最終オーバーコー
トが与えられる。このオーバーコートは、また、保護コ
ーティングとして適用される。
【００９９】硬化 最終オーバーコートの終了の後で、ヒドロモルホンビー
ズは、４５℃において、２日間、オーブンで硬化され
る。
【０１００】封入 ビーズは、好適なミキサーでショウガオールと混合さ
れ、次に混合物はサイズ＃２の透明ゼラチンカプセルに
手で充填された。
【０１０１】実施例４ ピペリンを使用した３０ｍ
ｇの延長放出オキシコドン錠剤 錠剤は、使用される呼吸器刺激物がピペリン、使用され
る量が下記の通りであることを除き実施例１で記載され
るように調製される：
【０１０２】
【表４】
【０１０３】実施例５ デナトニウムベンゾエートを
使用した３０ｍｇの延長放出硫酸モルヒネ錠剤 これらの錠剤は、カプサイシンが２ｍｇ／錠剤のデナト
ニウムベンゾエート（マクファーレンスミス、英国、エ
ジンバラからビトレックスとして入手可能）に交換され
たことを除き実施例２で記載されたように調製される。
【０１０４】実施例６ コーカサス人女性、２７歳、体重５０ｋｇ、背中の痛み
に悩む、が、錠剤を丸呑みすることにより指示通り実施
例１の持続放出オキシコドンの錠剤３０ｍｇを摂取し
た。彼女は、嫌悪応答なく１５時間の痛みからの解放を
体験する。
【０１０５】実施例７ コーカサス人男性レクリエーション的薬物使用者、年齢
４５歳、体重、８０ｋｇは、実施例１の持続放出オキシ
コドン錠剤３０ｍｇを粉砕して、粉末とする。彼は、そ
れから鼻を通して該粉末を吸引する。彼は、直ちに、鼻
の通路における強い焼けるような感覚、くしゃみ、涙目
及び頭痛を含む嫌悪応答を体験する。
【０１０６】実施例８ アフリカン−アメリカ人男性、年齢１８歳、体重６６ｋ
ｇ、薬物乱用の経験なしが、実施例２の延長放出型３０
ｍｇモルヒネ錠剤を粉砕して粉末にし、それから鼻を通
して該粉末を吸引する。彼は、直ちに、鼻の通路及び喉
における強い焼けるような感覚、咳き込み及び涙目を含
む嫌悪応答を経験する。
【０１０７】実施例９ アジア人女性、レクリエーション的薬物使用者、年齢２
８歳、体重５５ｋｇが、実施例３の８ｍｇヒドロモルホ
ンカプセルを破壊し、カプセルから内容物を取り出す。
彼女は、ビーズを微粉末に粉砕してから、鼻から該粉末
を吸入する。彼女は、即時鼻の通路および喉に強い焼け
るような感覚、咳き込み及び涙目を含む嫌悪応答を体験
する。
【０１０８】実施例１０ パーティーにおいてコーカサス人男性レクリエーション
的薬物使用者、年齢１７歳、体重６５ｋｇは、実施例５
で調製された３０ｍｇ硫酸モルヒネを提供された。彼は
それをそしゃくし、直ちに嫌悪応答を経験し、そしゃく
した投薬フォームを吐き出した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22 47/26 47/26 47/36 47/36 Ａ６１Ｐ 25/30 Ａ６１Ｐ 25/30 25/36 25/36 (72)発明者 リン・ヒューズ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19438, ハーレーズビル，オールド・スキップパッ ク・ロード・1740 (72)発明者 サイモン・アンドリュー・ベラミー イギリス，アールエイチ１・６ディーディ ー，サリー，レッドヒル，アッパー・ブリ ッジ・ロード・20 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 AA29 AA36 BB01 BB22 DD23T DD37T DD40T DD59T DD60T DD69T EE30T FF52

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 １以上の嫌悪剤を含む、呼吸器粘膜投与
    による乱用を受け難い経口医薬投薬フォーム。
  2. 【請求項２】 １以上の嫌悪剤を含む、そしゃくによる
    乱用を受け難い経口医薬投薬フォーム。
  3. 【請求項３】 １以上の嫌悪剤及び管理物質を含む、呼
    吸器粘膜投与による乱用を受け難い経口医薬投薬フォー
    ム。
  4. 【請求項４】 １以上の嫌悪剤及び管理物質を含む、そ
    しゃくによる乱用を受け難い経口医薬投薬フォーム。
  5. 【請求項５】 嫌悪剤がカプサイシン、カプサクチン、
    ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホ
    モカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、カプサイ
    シノイド、ジンゲロール、ピペリン、イソピペリン、ジ
    ンゲロン、ショウガオール及びバニリルアミド誘導体、
    並びにこれらの混合物からなる群から選択される呼吸器
    刺激物である請求項３に記載の経口医薬投薬フォーム。
  6. 【請求項６】 嫌悪剤がデナトニウムベンゾエート、デ
    ナトニウムカプサイシネート、デナトニウムクロライ
    ド、デナトニウムサッカライド、リモニン、リナロー
    ル、リナロールアセテート、ナリンジン、クアシン、ク
    エルシティン、スクロースベンゾエート及びスクロース
    オクタアセテート、並びにこれらの混合物からなる群か
    ら選択される苦味物質である請求項４に記載の経口医薬
    投薬フォーム。
  7. 【請求項７】 管理物質が薬物リストＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ
    Ｖ及びＶの管理物質からなる群から選択される請求項５
    に記載の経口医薬投薬フォーム。
  8. 【請求項８】 管理物質が薬物リストＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ
    Ｖ及びＶの管理物質からなる群から選択される請求項６
    に記載の経口医薬投薬フォーム。
  9. 【請求項９】 管理物質が薬物リストＩＩの管理物質で
    ある請求項７に記載の経口医薬投薬フォーム。
  10. 【請求項１０】 管理物質が薬物リストＩＩの管理物質
    である請求項８に記載の経口医薬投薬フォーム。
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