RU2004106621A - Композиции и способы предотвращения опиоидной наркомании - Google Patents

Claims (96)

1. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающая терапевтически эффективное количество лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

2. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанный наполнитель включает материал с контролируемым высвобождением.

3. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанный желирующий агент включает материал с контролируемым высвобождением.

4. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанное лекарственное средство представляет собой опиоидный аналгетик, выбранный из группы, состоящей из леворфанола, меперидина, дигидрокодеина, дигидроморфина, оксиморфона, их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

5. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанное лекарственное средство представляет собой опиоидный аналгетик.

6. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.5, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой морфин или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.5, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидроморфон или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.5, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидрокодон или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.5, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.5, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой кодеин или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Лекарственная форма для перорального введения по п.1, в которой указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из транквилизатора, агента, подавляющего ЦНС, агента, стимулирующего ЦНС (например, метилфенидата или его фармацевтически приемлемой соли), седативного снотворного средства и их комбинаций.

12. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанное соотношение указанного желирующего агента и указанного лекарственного средства составляет, приблизительно, от 1:40 до 40:1.

13. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанное соотношение указанного желирующего агента и указанного лекарственного средства составляет, приблизительно, от 1:1 до 30:1.

14. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанное соотношение указанного желирующего агента и указанного лекарственного средства составляет, приблизительно, от 2:1 до 10:1.

15. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанный желирующий агент выбран из группы, состоящей из сахаров, спиртов, полученных из сахаров, производных целлюлозы, камедей, поверхностно-активных агентов, эмульгирующих агентов и их смесей.

16. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанный желирующий агент выбран из группы, состоящей из пектина, ксантановой камеди и их комбинаций.

17. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанная водная жидкость представляет собой воду.

18. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой указанная непригодная вязкость достигается, когда, приблизительно, от 1 до 3 мл водной жидкости смешивают с разрушенной лекарственной формой.

19. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно 10 сП.

20. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по п.1, в которой добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно 60 сП.

21. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением по пп.4-10, дополнительно включающая дополнительное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из NSAID, ингибитора СОХ-2, ацетаминофена, аспирина, антагониста рецепторов NMDA, лекарственного средства, которое блокирует главное внутриклеточное последствие активации рецепторов NMDA, агента против кашля, отхаркивающего агента, противоотечного агента, антигистаминного агента и их смесей.

22. Способ профилактики злоупотребления лекарственной формой лекарственного средства для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающий изготовление лекарственной формы с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

23. Способ по п.22, в котором указанный наполнитель включает материал с контролируемым высвобождением.

24. Способ по п.22, в котором указанный желирующий агент включает материал с контролируемым высвобождением.

25. Способ по п.22, в котором добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере приблизительно, 10 сП.

26. Способ по п.22, в котором добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно, 25 сП.

27. Способ по п.22, в котором добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно, 60 сП.

28. Способ по п.22, при котором указанный опиоидный аналгетик выбран из группы, состоящей из морфина, гидроморфона, гидрокодона, оксикодона, кодеина, леворфанола, меперидина, дигидрокодеина, дигидроморфина, оксиморфона, их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

29. Способ по п.22, при котором указанный желирующий агент выбран из группы, состоящей из сахаров или спиртов, полученных из сахаров, производных целлюлозы, камедей, поверхностно-активных агентов, эмульгирующих агентов и их смесей; включает материал с контролируемым высвобождением.

30. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающая терапевтически эффективное количество лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости с последующим нагреванием; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

31. Способ предотвращения злоупотребления лекарственной формой лекарственного средства для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающий изготовление лекарственной формы с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости с последующим нагреванием; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

32. Способ предотвращения неправильного использования лекарственной формы лекарственного средства для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающий изготовление лекарственной формы с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

33. Способ по п.32, в котором указанный наполнитель включает материал с контролируемым высвобождением.

34. Способ по п.32, в котором указанный желирующий агент включает материал с контролируемым высвобождением.

35. Способ по п.32, в котором добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно, 10 сП.

36. Способ по п.32, в котором добавление, приблизительно, от 0,5 до 10 мл указанной водной жидкости придает указанной солюбилизированной смеси вязкость, по меньшей мере, приблизительно, 25 сП.

37. Способ по п.32, в котором указанный опиоидный аналгетик выбран из группы, состоящей из морфина, гидроморфона, гидрокодона, оксикодона, кодеина, леворфанола, меперидина, дигидрокодеина, дигидроморфина, оксиморфона, их фармацевтически приемлемых солей и смесей.

38. Способ по п.32, в котором указанный желирующий агент выбран из группы, состоящей из сахаров или спиртов, полученных из сахаров, производных целлюлозы, камедей, поверхностно-активных агентов, эмульгирующих агентов и их смесей.

39. Способ лечения боли, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества опиоидного аналгетика вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей, таким образом, что указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку; указанная лекарственная форма дополнительно включает желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для введения, выбранного из группы, состоящей из парентерального и назального введения, солюбилизированной смеси, образующейся, когда лекарственную форму разрушают и смешивают, приблизительно, с 0,5-10 мл водной жидкости.

40. Лекарственная форма для перорального введения с контролируемым высвобождением, включающая терапевтически эффективное количество лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, вместе с одним или более фармацевтически приемлемых наполнителей; и желирующий агент в количестве, эффективном для придания вязкости, непригодной для назального всасывания лекарственного средства при введении в носовые ходы после разрушения; указанная лекарственная форма обеспечивает терапевтический эффект в течение, по меньшей мере, приблизительно, 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

41. Лекарственная форма для перорального введения, включающая:

терапевтически эффективное количество лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, и эффективное количество агента, вызывающего раздражение, для обеспечения ощущения раздражения злоупотребляющему лицу при введении указанной лекарственной формы после разрушения.

42. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, выбран из группы, состоящей из капсаицина, аналога капсаицина и их смесей.

43. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, представляет собой аналог капсаицина, выбранный из группы, состоящей из резинифератоксина, тиниатоксина, гептаноилизобутиламида, гептаноилгвайациламида, других изобутиламидов или гвайациламидов, дигидрокапсаицина, гомованиллилового октилового эфира, нонаноилваниллиламида и их смесей.

44. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, представляет собой капсаицин.

45. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, представляет собой ваниллиламид.

46. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, находится в секвестрированной форме.

47. Лекарственная форма для перорального введения по п.46, в которой указанный секвестрированный агент, вызывающий раздражение, находится в форме множеств частиц, индивидуально покрытых материалом, который предотвращает высвобождение секвестрированного агента, вызывающего раздражение.

48. Лекарственная форма для перорального введения по п.46, в которой указанный секвестрированный агент, вызывающий раздражение, диспергирован в матрице, включающей секвестрированный материал, который в значительной степени предотвращает высвобождение указанного агента, вызывающего раздражение.

49. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой указанное лекарственное средство представляет собой опиоидный аналгетик.

50. Лекарственная форма для перорального введения по п.49, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой морфин, кодеин, трамадол или их фармацевтически приемлемые соли.

51. Лекарственная форма для перорального введения по п.49, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидроморфон или его фармацевтически приемлемую соль.

52. Лекарственная форма для перорального введения по п.49, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидрокодон или его фармацевтически приемлемую соль.

53. Лекарственная форма для перорального введения по п.49, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль.

54. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из транквилизатора, агента, подавляющего ЦНС, агента, стимулирующего ЦНС (например, метилфенидата или его фармацевтически приемлемой соли), седативного снотворного средства и их комбинаций.

55. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой указанное введение представляет собой пероральное введение.

56. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой указанное введение представляет собой назальное введение.

57. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой указанное введение представляет собой парентеральное введение.

58. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, находится в количестве, приблизительно, от 0,00125 до 50% от массы лекарственной формы.

59. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, находится в количестве, приблизительно, от 1 до 7,5% от массы лекарственной формы.

60. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, в которой агент, вызывающий раздражение, находится в количестве, приблизительно, от 1 до 5% от массы лекарственной формы.

61. Лекарственная форма для перорального введения по п.41, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый наполнитель.

62. Лекарственная форма для перорального введения по п.61, в которой указанный наполнитель представляет собой наполнитель с замедленным высвобождением.

63. Лекарственная форма для перорального введения по п.62, указанная лекарственная форма обеспечивает аналгетический эффект на период времени, по меньшей мере, около 12 ч после перорального введения пациенту-человеку.

64. Лекарственная форма для перорального введения по пп.41-63, в которой указанный агент, вызывающий раздражение, по меньшей мере, частично взаимно диспергирован с опиоидным аналгетиком.

65. Способ лечения боли, включающий введение пациенту лекарственной формы для перорального введения по пп.41-64.

66. Способ изготовления фармацевтической лекарственной формы, включающий объединение терапевтически эффективного количества лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, в лекарственной форме с эффективным количеством агента, вызывающего раздражение, для обеспечения ощущения раздражения злоупотребляющему лицу при введении указанной лекарственной формы после разрушения.

67. Способ по п.66, в котором указанный агент, вызывающий раздражение, по меньшей мере, частично взаимно диспергирован с лекарственным средством, которое может служить предметом злоупотребления.

68. Способ профилактики злоупотребления лекарственной формой для перорального введения лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, для перорального введения, включающий изготовление лекарственной формы с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, и агентом, вызывающим раздражение, в количестве, эффективном для обеспечения ощущения раздражения злоупотребляющему лицу при введении указанной лекарственной формы после разрушения.

69. Лекарственная форма для перорального введения, включающая терапевтически эффективное количество лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, и эффективное количество агента, придающего горечь, для обеспечения горького вкуса для злоупотребляющего лица при введении указанной лекарственной формы после разрушения.

70. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой агент, придающий горечь, выбран из группы, состоящей из ароматических масел, корригирующих вкус и запах ароматических веществ, oleoresin (смесь смол и масел, полученных из растений), экстрактов, полученных из растений, листьев, цветков, фруктовых корригентов, производных сахарозы, производных хлорсахарозы, сульфата хинина, бензоата денатония и их комбинаций.

71. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой агент, придающий горечь, представляет собой ароматическое масло, выбранное из группы, состоящей из масла мяты колосовой, масла мяты перечной, эвкалиптового масла, масла мускатного ореха, перца гвоздичного, мускатного ореха, масла горького миндаля, ментола и их комбинаций.

72. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой агент, придающий горечь, представляет собой фруктовый корригент, состоящий из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута и их смесей.

73. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой агент, придающий горечь, представляет собой бензоат денатония.

74. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой агент, придающий горечь, находится в секвестрированной форме.

75. Лекарственная форма для перорального введения по п.74, в которой указанный секвестрированный агент, придающий горечь, находится в форме множеств частиц, индивидуально покрытых материалом, который предотвращает высвобождение секвестрированного агента, придающего горечь.

76. Лекарственная форма для перорального введения по п.74, в которой указанный секвестрированный агент, придающий горечь, диспергирован в матрице, включающей секвестрированный материал, который в значительной степени предотвращает высвобождение указанного агента, придающего горечь.

77. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанное лекарственное средство представляет собой опиоидный аналгетик.

78. Лекарственная форма для перорального введения по п.77, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой морфин, кодеин, трамадол или их фармацевтически приемлемые соли.

79. Лекарственная форма для перорального введения по п.77, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидроморфон или его фармацевтически приемлемую соль.

80. Лекарственная форма для перорального введения по п.77, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой гидрокодон или его фармацевтически приемлемую соль.

81. Лекарственная форма для перорального введения по п.77, в которой указанный опиоидный аналгетик представляет собой оксикодон или его фармацевтически приемлемую соль.

82. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из транквилизаторов, агента, подавляющего ЦНС, агента, стимулирующего ЦНС (например, метилфенидата или его фармацевтически приемлемой соли), седативного снотворного средства и их комбинаций.

83. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанное введение представляет собой пероральное введение.

84. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанное введение представляет собой назальное введение.

85. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанный агент, придающий горечь, находится в количестве менее, приблизительно, 50% от массы лекарственной формы.

86. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанный агент, придающий горечь, находится в количестве менее, приблизительно, 10% от массы лекарственной формы.

87. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанный агент, придающий горечь, находится в количестве менее, приблизительно, 5% от массы лекарственной формы.

88. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, в которой указанный агент, придающий горечь, находится в количестве менее, приблизительно, от 0,1 до 1,0 процента от массы лекарственной формы.

89. Лекарственная форма для перорального введения по п.69, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый наполнитель.

90. Лекарственная форма для перорального введения по п.89, в которой указанный наполнитель представляет собой наполнитель с замедленным высвобождением.

91. Лекарственная форма для перорального введения по п.90, указанная лекарственная форма обеспечивает аналгетический эффект на период времени, по меньшей мере, около 12 часов после перорального введения пациенту-человеку.

92. Лекарственная форма для перорального введения по пп.69-91, в которой указанный агент, придающий горечь, по меньшей мере, частично взаимно диспергирован с опиоидным аналгетиком.

93. Способ лечения боли, включающий введение пациенту лекарственной формы для перорального введения по любому из пп.69-91.

94. Способ изготовления фармацевтической лекарственной формы, включающий объединение терапевтически эффективного количества лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, в лекарственной форме с эффективным количеством агента, придающего горечь, для обеспечения горького вкуса для злоупотребляющего лица при введении указанной лекарственной формы после разрушения.

95. Способ по п.94, в котором указанный агент, придающий горечь, по меньшей мере, частично взаимно диспергирован с лекарственным средством, которое может служить предметом злоупотребления.

96. Способ профилактики злоупотребления лекарственной формой для перорального введения лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, для перорального введения, включающий изготовление лекарственной формы с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, которое может служить предметом злоупотребления, и агентом, придающим горечь, в количестве, эффективном для обеспечения горького вкуса для злоупотребляющего лица при введении указанной лекарственной формы после разрушения.