JP2003012656A - ３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。 - Google Patents
３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に有利な方法で、高品質の３−（２−
ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを製造する方法を提供すること。 【解決手段】 ４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−
オンを、トルエンまたはクロロベンゼン中、三級アミン
類の存在下にクロロトリメチルシランと反応させた後、
２−ブロモプロピオニルハライドと反応させることによ
り、３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを製造する。
ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを製造する方法を提供すること。 【解決手段】 ４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−
オンを、トルエンまたはクロロベンゼン中、三級アミン
類の存在下にクロロトリメチルシランと反応させた後、
２−ブロモプロピオニルハライドと反応させることによ
り、３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを製造する。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４，４−ジメチル
オキサゾリジン−２−オンから３−（２−ブロモプロピ
オニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
を製造する方法に関する。３−（２−ブロモプロピオニ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンは、
β−ラクタム系抗生物質を製造する際の原料等として好
適に用いられる（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedro
n Letters）第２８巻第６６２５〜６６２８頁（１９８
７年発行）、特開昭６３−１０７６５号公報等）。 【０００２】 【従来の技術】従来、３−（２−ブロモプロピオニル）
−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方
法として、次の反応式に示すとおり、４，４−ジメチル
オキサゾリジン−２−オンを一旦トリメチルシリル化し
た後、２−ブロモプロピオニル化する方法が知られてい
る。 【０００３】 【化１】 【０００４】例えば、特開平２−２６２５６８号公報や
特開２０００−５３６６１号公報には、４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを、１，２−ジクロロエタ
ン中、トリエチルアミンの存在下にクロロトリメチルシ
ランと反応させた後、２−ブロモプロピオニルブロミド
と反応させることにより、３−（２−ブロモプロピオニ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを製
造する方法が記載されている。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来法では、反応溶媒として環境負荷の高い１，２−ジク
ロロエタンを用いるため、工業的に有利な方法とは言い
難く、また、得られる３−（２−ブロモプロピオニル）
−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの品質が
必ずしも満足できるものではなかった。本発明の目的
は、これら問題点を解決し、工業的に有利な方法で、高
品質の３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを製造する方法を提供す
ることにある。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意検討の
結果、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンのト
リメチルシリル化とそれに続く２−ブロモプロピオニル
化の際、反応溶媒としてトルエンまたはクロロベンゼン
を用いることにより、上記目的を達成できることを見出
し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを、トルエ
ンまたはクロロベンゼン中、三級アミン類の存在下にク
ロロトリメチルシランと反応させた後、２−ブロモプロ
ピオニルハライドと反応させることにより、３−（２−
ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを製造する方法に係るものである。 【０００７】 【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明においては、原料として４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを用い、これを、トルエンまたはク
ロロベンゼン中、三級アミン類の存在下にクロロトリメ
チルシランと反応させることにより、トリメチルシリル
化する（以下、この反応を、「トリメチルシリル化反
応」ということがある）。 【０００８】原料の４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オンは、例えば、２−アミノ−２−メチル−１−プ
ロパノールを、水酸化ナトリウムのような塩基の存在下
に、ホスゲンのようなカルボニル化剤と反応させること
により、調製することができる。ここで、４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを調製する反応を、トル
エンまたはクロロベンゼンを反応溶媒に用いて行った場
合、得られた４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オ
ンを含む反応液を、そのまままたは必要な後処理に供し
た後、トリメチルシリル化反応に供してもよい。また、
水を反応溶媒に用いて行った場合、トルエンまたはクロ
ロベンゼンにより反応液から４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オンを抽出し、該抽出液をトリメチルシリ
ル化反応に供してもよい。 【０００９】トリメチルシリル化反応において、反応溶
媒として用いるトルエンまたはクロロベンゼンの使用量
は、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１００
重量部に対して、通常５００〜５０００重量部、好まし
くは６００〜２０００重量部の範囲である。 【００１０】このトリメチルシリル化反応は三級アミン
類の存在下で行われる。三級アミン類としては、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンの
ような低級トリアルキルアミン類が好ましく、中でもト
リエチルアミンがさらに好ましい。三級アミン類の使用
量は、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１モ
ルに対して、通常１〜１．５モル、好ましくは１．１〜
１．３モルの範囲である。 【００１１】トリメチルシリル化反応におけるクロロト
リメチルシランの使用量は、４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン１モルに対して、通常１〜１．５モ
ル、好ましくは１．１〜１．３モルの範囲である。 【００１２】トリメチルシリル化反応は、４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンおよびクロロトリメチル
シランをトルエンまたはクロロベンゼンに溶解した溶液
の中に、三級アミン類を供給することにより行うのが好
ましい。 【００１３】トリメチルシリル化反応の反応温度は、反
応速度や操作性の観点から、通常−１０℃以上、好まし
くは０℃以上であり、反応液の着色を抑制する観点か
ら、通常６０℃以下、好ましくは４０℃以下である。ま
た、反応時間は、通常１〜５時間の範囲である。 【００１４】次いで、トリメチルシリル化反応により生
成した４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンのト
リメチルシリル化物を、２−ブロモプロピオニルハライ
ドと反応させることにより、２−ブロモプロピオニル化
する（以下、この反応を、「２−ブロモプロピオニル化
反応」ということがある）。 【００１５】２−ブロモプロピオニル化反応は、３−
（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンの副生を抑制する観点から、通常、
トリメチルシリル化反応により得られた４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンのトリメチルシリル化物を
含む反応液から、析出している三級アミン類の塩化水素
塩を濾過等により除去した後、該析出塩除去後の反応液
に２−ブロモプロピオニルハライドを加えることにより
行うのが好ましい。 【００１６】２−ブロモプロピオニルハライドとして
は、通常、２−ブロモプロピオニルブロミドまたは２−
ブロモプロピオニルクロリドが用いられるが、２−ブロ
モプロピオニルブロミドが好ましい。２−ブロモプロピ
オニルハライドの使用量は、４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン１モルに対し、通常１モル以上、好ま
しくは１．０５〜１．２５モルの範囲である。 【００１７】２−ブロモプロピオニル化反応の反応温度
は、反応速度の観点から、通常０℃以上、好ましくは１
０℃以上であり、反応液の着色を抑制する観点から、通
常７０℃以下、好ましくは４０℃以下である。また、反
応時間は、通常１〜５時間の範囲である。 【００１８】２−ブロモプロピオニル化反応により得ら
れた３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを含む反応液から、３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを分離する操作については、適宜選
択することができるが、通常、該反応液をアルカリ性水
溶液や水で洗浄した後、濃縮して溶媒を除去することに
より、３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る。得られた３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンは、晶析により精製するのが好まし
く、中でもトルエンおよびヘキサンの混合溶媒を用いて
晶析するのが好ましい。この場合、トルエン：ヘキサン
の重量比は、通常１０：９０〜４０：６０の範囲であ
る。 【００１９】 【実施例】以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。なお、目的物の３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン結晶中に含まれる、原料の４，４−
ジメチルオキサゾリジン−２−オンおよび副生成物の３
−（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキ
サゾリジン−２−オンの各含量は、ガスクロマトグラフ
ィーの修正面積百分率法により求めた。 【００２０】実施例１ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０３ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．１９ｇ（０．２１３モル）およびト
ルエン２０７．２５ｇを入れ、この中に、攪拌下、トリ
エチルアミン２１．８７ｇ（０．２１６モル）を２〜７
℃にて４６分かけて滴下した後、２〜７℃にて２時間保
持した。得られた反応液を減圧濾過し、濾残（トリエチ
ルアミン塩酸塩）を少量のトルエンで洗浄した。濾液と
洗液を合せて、上記と同様の反応器に入れ、この中に、
攪拌下、２−ブロモプロピオニルブロミド４７．４８ｇ
（０．２２０モル）を２５〜３０℃にて１時間１９分か
けて滴下した後、２５〜３０℃にて２時間保持した。 【００２１】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．０５ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮して、トルエン１５．９ｇを含む濃縮物を得た。こ
の濃縮物に、トルエン１２．８０ｇおよびヘキサン１０
８．４９ｇを加え、５２℃に昇温後、１時間３０分かけ
て３℃まで冷却した。得られたスラリーを減圧濾過し、
濾残を少量のヘキサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２
−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリ
ジン−２−オン３７．０５ｇ（収率８５．７％）の結晶
を得た。該結晶中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オンの含量は０．０１％以下（検出下限値以下）で
あり、３−（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンの含量は０．０２％であ
った。 【００２２】実施例２ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０８ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．３９ｇ（０．１９７モル）およびク
ロロベンゼン２０７．２６ｇを入れ、この中に、攪拌
下、トリエチルアミン２１．８０ｇ（０．２１５モル）
を３〜９℃にて１時間１１分かけて滴下した後、３〜９
℃にて２時間保持した。得られた反応液を減圧濾過し、
濾残（トリエチルアミン塩酸塩）を少量のクロロベンゼ
ンで洗浄した。濾液と洗液を合せて、上記と同様の反応
器に入れ、この中に、攪拌下、２−ブロモプロピオニル
ブロミド４７．４２ｇ（０．２２０モル）を２５〜３０
℃にて１時間１５分かけて滴下した後、２５〜３０℃に
て２時間保持した。 【００２３】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．２９ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮してクロロベンゼンを留去した。この濃縮物に、ト
ルエン２８．１９ｇおよびヘキサン１１２．４２ｇを加
え、４９℃に昇温後、１時間２０分かけて３℃まで冷却
した。得られたスラリーを減圧濾過し、濾残を少量のヘ
キサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２−ブロモプロピ
オニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
３５．４０ｇ（収率８３．４％）の結晶を得た。該結晶
中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの含量
は０．０１％以下（検出下限値以下）であり、３−（２
−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリ
ジン−２−オンの含量は０．０１％であった。 【００２４】比較例１ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０７ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．８８ｇ（０．２０１モル）および
１，２−ジクロロエタン２０７．４５ｇを入れ、この中
に、攪拌下、トリエチルアミン２１．７６ｇ（０．２１
５モル）を０〜１０℃にて１時間かけて滴下した後、０
〜１０℃にて２時間保持した。得られた反応液を減圧濾
過し、濾残（トリエチルアミン塩酸塩）を少量の１，２
−ジクロルエタンで洗浄した。濾液と洗液を合せて、上
記と同様の反応器に入れ、この中に、攪拌下、２−ブロ
モプロピオニルブロミド４７．５１ｇ（０．２２０モ
ル）を２５〜３０℃にて１時間８分かけて滴下した後、
２５〜３０℃にて２時間保持した。 【００２５】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．２６ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮して１，２−ジクロロエタンを留去した。この濃縮
物に、トルエン２７．０２ｇおよびヘキサン１０８．０
４ｇを加え、５０℃に昇温後、１時間１０分かけて３℃
まで冷却した。得られたスラリーを減圧濾過し、濾残を
少量のヘキサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２−ブロ
モプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン３７．３７ｇ（収率８７．５％）の結晶を得
た。該結晶中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−
オンの含量は０．０４％であり、３−（２−クロロプロ
ピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オ
ンの含量は０．０７％であった。 【００２６】 【発明の効果】本発明によれば、工業的に有利な方法
で、高品質の３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４
−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを製造することが
できる。
オキサゾリジン−２−オンから３−（２−ブロモプロピ
オニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
を製造する方法に関する。３−（２−ブロモプロピオニ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンは、
β−ラクタム系抗生物質を製造する際の原料等として好
適に用いられる（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedro
n Letters）第２８巻第６６２５〜６６２８頁（１９８
７年発行）、特開昭６３−１０７６５号公報等）。 【０００２】 【従来の技術】従来、３−（２−ブロモプロピオニル）
−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方
法として、次の反応式に示すとおり、４，４−ジメチル
オキサゾリジン−２−オンを一旦トリメチルシリル化し
た後、２−ブロモプロピオニル化する方法が知られてい
る。 【０００３】 【化１】 【０００４】例えば、特開平２−２６２５６８号公報や
特開２０００−５３６６１号公報には、４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを、１，２−ジクロロエタ
ン中、トリエチルアミンの存在下にクロロトリメチルシ
ランと反応させた後、２−ブロモプロピオニルブロミド
と反応させることにより、３−（２−ブロモプロピオニ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを製
造する方法が記載されている。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来法では、反応溶媒として環境負荷の高い１，２−ジク
ロロエタンを用いるため、工業的に有利な方法とは言い
難く、また、得られる３−（２−ブロモプロピオニル）
−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの品質が
必ずしも満足できるものではなかった。本発明の目的
は、これら問題点を解決し、工業的に有利な方法で、高
品質の３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを製造する方法を提供す
ることにある。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意検討の
結果、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンのト
リメチルシリル化とそれに続く２−ブロモプロピオニル
化の際、反応溶媒としてトルエンまたはクロロベンゼン
を用いることにより、上記目的を達成できることを見出
し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを、トルエ
ンまたはクロロベンゼン中、三級アミン類の存在下にク
ロロトリメチルシランと反応させた後、２−ブロモプロ
ピオニルハライドと反応させることにより、３−（２−
ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ン−２−オンを製造する方法に係るものである。 【０００７】 【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明においては、原料として４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを用い、これを、トルエンまたはク
ロロベンゼン中、三級アミン類の存在下にクロロトリメ
チルシランと反応させることにより、トリメチルシリル
化する（以下、この反応を、「トリメチルシリル化反
応」ということがある）。 【０００８】原料の４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オンは、例えば、２−アミノ−２−メチル−１−プ
ロパノールを、水酸化ナトリウムのような塩基の存在下
に、ホスゲンのようなカルボニル化剤と反応させること
により、調製することができる。ここで、４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを調製する反応を、トル
エンまたはクロロベンゼンを反応溶媒に用いて行った場
合、得られた４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オ
ンを含む反応液を、そのまままたは必要な後処理に供し
た後、トリメチルシリル化反応に供してもよい。また、
水を反応溶媒に用いて行った場合、トルエンまたはクロ
ロベンゼンにより反応液から４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オンを抽出し、該抽出液をトリメチルシリ
ル化反応に供してもよい。 【０００９】トリメチルシリル化反応において、反応溶
媒として用いるトルエンまたはクロロベンゼンの使用量
は、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１００
重量部に対して、通常５００〜５０００重量部、好まし
くは６００〜２０００重量部の範囲である。 【００１０】このトリメチルシリル化反応は三級アミン
類の存在下で行われる。三級アミン類としては、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンの
ような低級トリアルキルアミン類が好ましく、中でもト
リエチルアミンがさらに好ましい。三級アミン類の使用
量は、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１モ
ルに対して、通常１〜１．５モル、好ましくは１．１〜
１．３モルの範囲である。 【００１１】トリメチルシリル化反応におけるクロロト
リメチルシランの使用量は、４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン１モルに対して、通常１〜１．５モ
ル、好ましくは１．１〜１．３モルの範囲である。 【００１２】トリメチルシリル化反応は、４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンおよびクロロトリメチル
シランをトルエンまたはクロロベンゼンに溶解した溶液
の中に、三級アミン類を供給することにより行うのが好
ましい。 【００１３】トリメチルシリル化反応の反応温度は、反
応速度や操作性の観点から、通常−１０℃以上、好まし
くは０℃以上であり、反応液の着色を抑制する観点か
ら、通常６０℃以下、好ましくは４０℃以下である。ま
た、反応時間は、通常１〜５時間の範囲である。 【００１４】次いで、トリメチルシリル化反応により生
成した４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンのト
リメチルシリル化物を、２−ブロモプロピオニルハライ
ドと反応させることにより、２−ブロモプロピオニル化
する（以下、この反応を、「２−ブロモプロピオニル化
反応」ということがある）。 【００１５】２−ブロモプロピオニル化反応は、３−
（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンの副生を抑制する観点から、通常、
トリメチルシリル化反応により得られた４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンのトリメチルシリル化物を
含む反応液から、析出している三級アミン類の塩化水素
塩を濾過等により除去した後、該析出塩除去後の反応液
に２−ブロモプロピオニルハライドを加えることにより
行うのが好ましい。 【００１６】２−ブロモプロピオニルハライドとして
は、通常、２−ブロモプロピオニルブロミドまたは２−
ブロモプロピオニルクロリドが用いられるが、２−ブロ
モプロピオニルブロミドが好ましい。２−ブロモプロピ
オニルハライドの使用量は、４，４−ジメチルオキサゾ
リジン−２−オン１モルに対し、通常１モル以上、好ま
しくは１．０５〜１．２５モルの範囲である。 【００１７】２−ブロモプロピオニル化反応の反応温度
は、反応速度の観点から、通常０℃以上、好ましくは１
０℃以上であり、反応液の着色を抑制する観点から、通
常７０℃以下、好ましくは４０℃以下である。また、反
応時間は、通常１〜５時間の範囲である。 【００１８】２−ブロモプロピオニル化反応により得ら
れた３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジン−２−オンを含む反応液から、３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンを分離する操作については、適宜選
択することができるが、通常、該反応液をアルカリ性水
溶液や水で洗浄した後、濃縮して溶媒を除去することに
より、３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンを得る。得られた３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オンは、晶析により精製するのが好まし
く、中でもトルエンおよびヘキサンの混合溶媒を用いて
晶析するのが好ましい。この場合、トルエン：ヘキサン
の重量比は、通常１０：９０〜４０：６０の範囲であ
る。 【００１９】 【実施例】以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。なお、目的物の３−
（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサ
ゾリジン−２−オン結晶中に含まれる、原料の４，４−
ジメチルオキサゾリジン−２−オンおよび副生成物の３
−（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキ
サゾリジン−２−オンの各含量は、ガスクロマトグラフ
ィーの修正面積百分率法により求めた。 【００２０】実施例１ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０３ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．１９ｇ（０．２１３モル）およびト
ルエン２０７．２５ｇを入れ、この中に、攪拌下、トリ
エチルアミン２１．８７ｇ（０．２１６モル）を２〜７
℃にて４６分かけて滴下した後、２〜７℃にて２時間保
持した。得られた反応液を減圧濾過し、濾残（トリエチ
ルアミン塩酸塩）を少量のトルエンで洗浄した。濾液と
洗液を合せて、上記と同様の反応器に入れ、この中に、
攪拌下、２−ブロモプロピオニルブロミド４７．４８ｇ
（０．２２０モル）を２５〜３０℃にて１時間１９分か
けて滴下した後、２５〜３０℃にて２時間保持した。 【００２１】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．０５ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮して、トルエン１５．９ｇを含む濃縮物を得た。こ
の濃縮物に、トルエン１２．８０ｇおよびヘキサン１０
８．４９ｇを加え、５２℃に昇温後、１時間３０分かけ
て３℃まで冷却した。得られたスラリーを減圧濾過し、
濾残を少量のヘキサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２
−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリ
ジン−２−オン３７．０５ｇ（収率８５．７％）の結晶
を得た。該結晶中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オンの含量は０．０１％以下（検出下限値以下）で
あり、３−（２−クロロプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンの含量は０．０２％であ
った。 【００２２】実施例２ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０８ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．３９ｇ（０．１９７モル）およびク
ロロベンゼン２０７．２６ｇを入れ、この中に、攪拌
下、トリエチルアミン２１．８０ｇ（０．２１５モル）
を３〜９℃にて１時間１１分かけて滴下した後、３〜９
℃にて２時間保持した。得られた反応液を減圧濾過し、
濾残（トリエチルアミン塩酸塩）を少量のクロロベンゼ
ンで洗浄した。濾液と洗液を合せて、上記と同様の反応
器に入れ、この中に、攪拌下、２−ブロモプロピオニル
ブロミド４７．４２ｇ（０．２２０モル）を２５〜３０
℃にて１時間１５分かけて滴下した後、２５〜３０℃に
て２時間保持した。 【００２３】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．２９ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮してクロロベンゼンを留去した。この濃縮物に、ト
ルエン２８．１９ｇおよびヘキサン１１２．４２ｇを加
え、４９℃に昇温後、１時間２０分かけて３℃まで冷却
した。得られたスラリーを減圧濾過し、濾残を少量のヘ
キサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２−ブロモプロピ
オニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン
３５．４０ｇ（収率８３．４％）の結晶を得た。該結晶
中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの含量
は０．０１％以下（検出下限値以下）であり、３−（２
−クロロプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリ
ジン−２−オンの含量は０．０１％であった。 【００２４】比較例１ 還流冷却器、温度計、攪拌機および滴下漏斗を装着した
ガラス製反応器に、４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン２３．０７ｇ（０．１８９モル）、クロロトリ
メチルシラン２３．８８ｇ（０．２０１モル）および
１，２−ジクロロエタン２０７．４５ｇを入れ、この中
に、攪拌下、トリエチルアミン２１．７６ｇ（０．２１
５モル）を０〜１０℃にて１時間かけて滴下した後、０
〜１０℃にて２時間保持した。得られた反応液を減圧濾
過し、濾残（トリエチルアミン塩酸塩）を少量の１，２
−ジクロルエタンで洗浄した。濾液と洗液を合せて、上
記と同様の反応器に入れ、この中に、攪拌下、２−ブロ
モプロピオニルブロミド４７．５１ｇ（０．２２０モ
ル）を２５〜３０℃にて１時間８分かけて滴下した後、
２５〜３０℃にて２時間保持した。 【００２５】得られた反応液に、攪拌下、２５〜３０℃
にて水６０．２６ｇを加えた。この油水混合物を油層と
水層とに分離し、油層を５重量％炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、水で洗浄した。洗浄後の油層を減圧
濃縮して１，２−ジクロロエタンを留去した。この濃縮
物に、トルエン２７．０２ｇおよびヘキサン１０８．０
４ｇを加え、５０℃に昇温後、１時間１０分かけて３℃
まで冷却した。得られたスラリーを減圧濾過し、濾残を
少量のヘキサンで洗浄した後、乾燥し、３−（２−ブロ
モプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−
２−オン３７．３７ｇ（収率８７．５％）の結晶を得
た。該結晶中、４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−
オンの含量は０．０４％であり、３−（２−クロロプロ
ピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オ
ンの含量は０．０７％であった。 【００２６】 【発明の効果】本発明によれば、工業的に有利な方法
で、高品質の３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４
−ジメチルオキサゾリジン−２−オンを製造することが
できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オ
ンを、トルエンまたはクロロベンゼン中、三級アミン類
の存在下にクロロトリメチルシランと反応させた後、２
−ブロモプロピオニルハライドと反応させることを特徴
とする３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメ
チルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001192462A JP2003012656A (ja) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | ３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001192462A JP2003012656A (ja) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | ３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003012656A true JP2003012656A (ja) | 2003-01-15 |
Family
ID=19030909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001192462A Pending JP2003012656A (ja) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | ３−（２−ブロモプロピオニル）−４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの製造方法。 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003012656A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102250033A (zh) * | 2011-05-27 | 2011-11-23 | 菏泽睿智科技开发有限公司 | 一种合成培南类抗生素的新型手性辅基的制备方法 |
-
2001
- 2001-06-26 JP JP2001192462A patent/JP2003012656A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN102250033A (zh) * | 2011-05-27 | 2011-11-23 | 菏泽睿智科技开发有限公司 | 一种合成培南类抗生素的新型手性辅基的制备方法 |
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