JP3167705B2 - ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 - Google Patents
３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、一般式（Ｉ）： （式中、R1及びR4は低級アルキル基を示す。R2及びR3は
水素原子又は低級アルキル基を示す。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法に
関する。
水素原子又は低級アルキル基を示す。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法に
関する。
本発明の方法で得られる一般式（Ｉ）の化合物は医薬
の合成中間体であるピロリジン誘導体の前駆体として有
用なものである。
の合成中間体であるピロリジン誘導体の前駆体として有
用なものである。
＜従来技術＞ 一般式（Ｉ）の化合物の製法に関する従来方法として
は、 （式中、R2、R3及びR4は前記に同じ。） で表わされるＮ−ベンジルアミノ酸エステルとアクリル
酸エステルと反応させて製造する方法がある（特開昭51
−56418号）。
は、 （式中、R2、R3及びR4は前記に同じ。） で表わされるＮ−ベンジルアミノ酸エステルとアクリル
酸エステルと反応させて製造する方法がある（特開昭51
−56418号）。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかしながら、この従来方法は一般式（Ｉ）の化合物
の収率が満足できるものではなく、さらに出発物質であ
るＮ−ベンジルアミノ酸エステルが比較的高価なアミノ
酸エステルから得られるものであり、工業的に有利な方
法とは言い難い製法である。
の収率が満足できるものではなく、さらに出発物質であ
るＮ−ベンジルアミノ酸エステルが比較的高価なアミノ
酸エステルから得られるものであり、工業的に有利な方
法とは言い難い製法である。
本発明の目的は比較的安価な出発物質から収率よく一
般式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供することにあ
る。
般式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供することにあ
る。
＜課題を解決するための手段＞ 本発明は、一般式（II）： で表わされる３−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸
エステルを、脱酸剤の存在下、一般式（III）： （式中、R2、R3及びR4は前記に同じ。X1はハロゲン原子
を示す。） で表わされるハロカルボン酸エステルと反応させること
を特徴とする一般式（Ｉ）の化合物の製法に関するもの
である。
エステルを、脱酸剤の存在下、一般式（III）： （式中、R2、R3及びR4は前記に同じ。X1はハロゲン原子
を示す。） で表わされるハロカルボン酸エステルと反応させること
を特徴とする一般式（Ｉ）の化合物の製法に関するもの
である。
一般式（Ｉ）、（II）及び（III）において、R1、
R2、R3及びR4で表わされる低級アルキル基としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、tert−ブチル基等の炭素数１〜４
のアルキル基が挙げられる。
R2、R3及びR4で表わされる低級アルキル基としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、tert−ブチル基等の炭素数１〜４
のアルキル基が挙げられる。
一般式（III）においてX1で表わされるハロゲン原子
としては、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる。
としては、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる。
本発明の出発物質である一般式（II）の化合物は、ベ
ンジルアミンとアクリル酸エステルとを反応させること
により容易に得ることができる。
ンジルアミンとアクリル酸エステルとを反応させること
により容易に得ることができる。
本発明の脱酸剤としては第３級アミン及び炭酸金属塩
が好適である。第３級アミンとしては、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、１−メチルピペリジン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン等が挙げられる。炭酸金属塩とし
ては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩が挙げられる。
が好適である。第３級アミンとしては、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、１−メチルピペリジン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン等が挙げられる。炭酸金属塩とし
ては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属塩が挙げられる。
本発明の方法を実施するにあたっては、本発明の反応
に不活性な溶媒を使用することができる。溶媒の具体例
としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等のケトン類、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類、テトラハイドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類などを挙げることができる。
に不活性な溶媒を使用することができる。溶媒の具体例
としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等のケトン類、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類、テトラハイドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類などを挙げることができる。
本発明の反応を第４級アンモニウム塩及び／またはヨ
ウ化カリウムを共存させて実施すると、反応がより短時
間で終了し、しかもより高収率で一般式（Ｉ）の化合物
を得ることができる。したがって、第４級アンモニウム
塩またはヨウ化カリウムを共存させることは、本発明の
方法をより好適に実施せしめる。
ウ化カリウムを共存させて実施すると、反応がより短時
間で終了し、しかもより高収率で一般式（Ｉ）の化合物
を得ることができる。したがって、第４級アンモニウム
塩またはヨウ化カリウムを共存させることは、本発明の
方法をより好適に実施せしめる。
第４級アンモニウム塩としては、一般式（IV）： （式中、R5、R6、R7及びR8はアルキル基又はアラルキル
基あるいは結合している窒素原子といっしょになって複
素環を示す。X2は無機酸又は有機酸の陰イオン残基を示
す。） で表わされる化合物が挙げられる。具体的には、テトラ
メチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニ
ウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフロライ
ド、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチ
ルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウム
アイオダイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジェ
ンスルフェート、トリオクチルメチルアンモニウムクロ
ライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、
ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド、Ｎ−ラウ
リルピリジニウムクロライド、Ｎ−ラウリルピコリニウ
ムクロライド等が挙げられる。
基あるいは結合している窒素原子といっしょになって複
素環を示す。X2は無機酸又は有機酸の陰イオン残基を示
す。） で表わされる化合物が挙げられる。具体的には、テトラ
メチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニ
ウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフロライ
ド、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチ
ルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウム
アイオダイド、テトラブチルアンモニウムハイドロジェ
ンスルフェート、トリオクチルメチルアンモニウムクロ
ライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、
ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド、Ｎ−ラウ
リルピリジニウムクロライド、Ｎ−ラウリルピコリニウ
ムクロライド等が挙げられる。
一般式（III）の化合物及び脱酸剤の使用量は、一般
式（II）の化合物１モルに対して、それぞれ0.5〜３モ
ル好ましくは１〜２モル及び0.5〜５モル好ましくは１
〜３モルである。第４級アンモニウム塩及びまたはヨウ
化カリウムは、一般式（II）の化合物１モルに対して0.
001モル以上いくら使用してもよいが、通常0.001〜0.1
モル使用する。
式（II）の化合物１モルに対して、それぞれ0.5〜３モ
ル好ましくは１〜２モル及び0.5〜５モル好ましくは１
〜３モルである。第４級アンモニウム塩及びまたはヨウ
化カリウムは、一般式（II）の化合物１モルに対して0.
001モル以上いくら使用してもよいが、通常0.001〜0.1
モル使用する。
反応温度は通常50℃〜150℃の範囲であるが、好まし
くは70℃〜120℃の範囲である。
くは70℃〜120℃の範囲である。
このようにして生成した一般式（Ｉ）の化合物は、反
応終了後の反応液から塩類を濾別して得られる濾液、又
は当該反応液に水を添加して塩類を溶解せしめ分液して
得られる有機層を濃縮することにより、単離される。ま
た溶媒として芳香族炭化水素を使用した場合は、溶媒を
除去することなく反応終了後の反応液をそのまま、ピロ
リジン誘導体への原料として用いることが可能である。
応終了後の反応液から塩類を濾別して得られる濾液、又
は当該反応液に水を添加して塩類を溶解せしめ分液して
得られる有機層を濃縮することにより、単離される。ま
た溶媒として芳香族炭化水素を使用した場合は、溶媒を
除去することなく反応終了後の反応液をそのまま、ピロ
リジン誘導体への原料として用いることが可能である。
実施例１ １容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル207g、トルエン207g及
びトリエチルアミン121gを仕込み、95℃に加熱した。撹
拌下クロル酢酸エチル147gを２時間で滴下し、95〜105
℃で16時間反応させた。反応終了後、反応液を50℃に冷
却し、水150g加えて析出している塩を溶解させた。溶解
後、反応液を分液して有機層を得た。有機層を水100gで
洗浄し、次いで減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル249g（収率85％）を得
た。
ノ）プロピオン酸エチルエステル207g、トルエン207g及
びトリエチルアミン121gを仕込み、95℃に加熱した。撹
拌下クロル酢酸エチル147gを２時間で滴下し、95〜105
℃で16時間反応させた。反応終了後、反応液を50℃に冷
却し、水150g加えて析出している塩を溶解させた。溶解
後、反応液を分液して有機層を得た。有機層を水100gで
洗浄し、次いで減圧下で濃縮して、淡褐色油状の３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル249g（収率85％）を得
た。
実施例２ テトラブチルアンモニウムブロマイド4gを共存させ且
つ反応時間を６時間にした以外は、実施例１と同条件で
反応及び後処理をして、淡褐色油状の３−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン
酸エチルエステル287g（収率98％）を得た。
つ反応時間を６時間にした以外は、実施例１と同条件で
反応及び後処理をして、淡褐色油状の３−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピオン
酸エチルエステル287g（収率98％）を得た。
実施例３ １容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミ
ノ）プロピオン酸メチルエステル193g、トルエン300g、
トリエチルアミン121g及びテトラブチルアンモニウムブ
ロマイド4gを仕込み、95℃に加熱した。撹拌下クロル酢
酸メチル130gを２時間で滴下し、95〜100℃で６時間反
応させた。反応終了後、反応液を実施例１と同様に処理
して、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニルメ
チルアミノ）プロピオン酸メチルエステル261g（収率9
8.5％）を得た。
ノ）プロピオン酸メチルエステル193g、トルエン300g、
トリエチルアミン121g及びテトラブチルアンモニウムブ
ロマイド4gを仕込み、95℃に加熱した。撹拌下クロル酢
酸メチル130gを２時間で滴下し、95〜100℃で６時間反
応させた。反応終了後、反応液を実施例１と同様に処理
して、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メトキシカルボニルメ
チルアミノ）プロピオン酸メチルエステル261g（収率9
8.5％）を得た。
実施例４ 20容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル1647g、メチルエチル
ケトン2546g、炭酸カリウム1098g及びヨウ化カリウム16
gを仕込み、75℃に加熱した。撹拌下クロル酢酸エチル9
75gを２時間で滴下し、75〜80℃で５時間反応させた。
反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出している塩
を濾過し、塩類をメチルエチルケトン1000gで洗浄し
た、得られた濾液及び洗液を減圧下で濃縮して、淡褐色
油状の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エトキシカルボニルメ
チルアミノ）プロピオン酸エチルエステル2238g（収率9
6％）を得た。
ノ）プロピオン酸エチルエステル1647g、メチルエチル
ケトン2546g、炭酸カリウム1098g及びヨウ化カリウム16
gを仕込み、75℃に加熱した。撹拌下クロル酢酸エチル9
75gを２時間で滴下し、75〜80℃で５時間反応させた。
反応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出している塩
を濾過し、塩類をメチルエチルケトン1000gで洗浄し
た、得られた濾液及び洗液を減圧下で濃縮して、淡褐色
油状の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エトキシカルボニルメ
チルアミノ）プロピオン酸エチルエステル2238g（収率9
6％）を得た。
実施例５ ２容のガラス製反応器に３−（Ｎ−ベンジル−β−
アミノ）プロピオン酸エチルエステル207g、キシレン30
0g、トリエチルアミン121g及びテトラブチルアンモニウ
ムブロマイド4gを仕込み、93℃に加熱した。撹拌下２−
ブロムプロピオン酸エチル271gを３時間で滴下し、95〜
105℃で９時間反応させた。反応終了後、反応液を実施
例１と同様に処理して、３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１
−エトキシカルボニルエチル）アミノ］プロピオン酸エ
チルエステル306g（収率99.7％）を得た。
アミノ）プロピオン酸エチルエステル207g、キシレン30
0g、トリエチルアミン121g及びテトラブチルアンモニウ
ムブロマイド4gを仕込み、93℃に加熱した。撹拌下２−
ブロムプロピオン酸エチル271gを３時間で滴下し、95〜
105℃で９時間反応させた。反応終了後、反応液を実施
例１と同様に処理して、３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１
−エトキシカルボニルエチル）アミノ］プロピオン酸エ
チルエステル306g（収率99.7％）を得た。
＜発明の効果＞ 本発明方法によれば、従来方法にくらべて、より安価
な出発物質を用いて容易により高収率で一般式（Ｉ）の
化合物を得ることができる。
な出発物質を用いて容易により高収率で一般式（Ｉ）の
化合物を得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 229/00 C07C 227/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（II）： （式中、R1は低級アルキル基を示す。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸
エステルを、脱酸剤並びに第４級アンモニウム塩及び／
又はヨウ化カリウムの存在下、一般式（III）： （式中、R2及びR3は水素原子又は低級アルキル基を、R4
は低級アルキル基を示す。X1はハロゲン原子を示す。） で表わされるハロカルボン酸エステルと反応させること
を特徴とする一般式（Ｉ）： （式中、R1、R2、R3及びR4は前記に同じ。） で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法。 - 【請求項２】脱酸剤が第３級アミン又は炭酸金属塩であ
る請求項１記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13195490A JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13195490A JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0426661A JPH0426661A (ja) | 1992-01-29 |
| JP3167705B2 true JP3167705B2 (ja) | 2001-05-21 |
Family
ID=15070095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13195490A Expired - Fee Related JP3167705B2 (ja) | 1990-05-21 | 1990-05-21 | ３―（ｎ―ベンジル―ｎ―アルコキシカルボニルアルキルアミノ）プロピオン酸エステルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3167705B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6264344B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-07-24 | Spaulding Lighting, Inc. | Canopy luminaire assembly |
| USD611642S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-03-09 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
| USD614338S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-04-20 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009147383A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-10 | Cipla Limited | Process for the synthesis of arformoterol |
| JP6195308B2 (ja) | 2014-06-25 | 2017-09-13 | 三菱重工業株式会社 | 軸流タービンのラビリンスシール装置およびこれを備えた排ガスタービン過給機 |
-
1990
- 1990-05-21 JP JP13195490A patent/JP3167705B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6264344B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-07-24 | Spaulding Lighting, Inc. | Canopy luminaire assembly |
| US6367945B2 (en) | 1998-06-03 | 2002-04-09 | Spalding Lighting, Inc. | Canopy luminaire assembly |
| USD611642S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-03-09 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
| USD614338S1 (en) | 2009-07-14 | 2010-04-20 | Abl Ip Holding Llc | Light fixture |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0426661A (ja) | 1992-01-29 |
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