JP2002542234A - ピペラジン環の新規合成 - Google Patents
ピペラジン環の新規合成Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
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Abstract
(57)【要約】
式（Ｉ）〔式中、Ｒ1は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表し、Ｒ2は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、トシル、ホルミル、アセチルまたはアミンを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕の化合物を製造するための新規な方法が開示されている。これらの化合物は、抗うつ薬ミルタザピンおよび他の四環式化合物の合成において有用である。
Description
【０００１】 関連出願 本願は、１９９９年４月１９日に出願された米国仮出願シリアル番号６０／１
３０，０４８号の、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下の利益を主張する。
３０，０４８号の、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下の利益を主張する。
【０００２】 発明の分野 本発明は、ピペラジン環の合成のための、特に抗うつ薬ミルタザピン（mirtaz
apine）等のピペラジノアゼピンの合成における中間体として有用な複素環式化
合物の製造のための方法に関する。
apine）等のピペラジノアゼピンの合成における中間体として有用な複素環式化
合物の製造のための方法に関する。
【０００３】 発明の背景 １，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチルピラジン［２，１
−ａ］ピリド［２，３−ｃ］ベンゾアゼピンとしても知られているミルタザピン
は、経口投与用に適した抗うつ薬である。それは、選択性セロトニン再取込み阻
害剤（ＳＳＲＩ）、三環式化合物またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤等の他の
クラスの抗うつ薬に関連のない四環式化学構造を有する。ミルタザピンは、ピペ
ラジノアゼピン群の化合物に属し、そして次の構造式
−ａ］ピリド［２，３−ｃ］ベンゾアゼピンとしても知られているミルタザピン
は、経口投与用に適した抗うつ薬である。それは、選択性セロトニン再取込み阻
害剤（ＳＳＲＩ）、三環式化合物またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤等の他の
クラスの抗うつ薬に関連のない四環式化学構造を有する。ミルタザピンは、ピペ
ラジノアゼピン群の化合物に属し、そして次の構造式
【０００４】
【化１０】
【０００５】 を有する。
【０００６】 ピペラジン環誘導体の製造のための公知の方法は、低収率（９〜３０％）、高
価な試薬および多数の反応工程を有する（Roderick，Ｗ．Ｒ．等，J. Med. Chem
.９，１９６６，１８１〜１８５）。より少数の工程、高い収率および安価な原
料で、ピペラジン環誘導体を製造する方法を得ることが望ましい。
価な試薬および多数の反応工程を有する（Roderick，Ｗ．Ｒ．等，J. Med. Chem
.９，１９６６，１８１〜１８５）。より少数の工程、高い収率および安価な原
料で、ピペラジン環誘導体を製造する方法を得ることが望ましい。
【０００７】 発明の概要 本発明は、式Ｉ
【０００８】
【化１１】
【０００９】 〔式中、Ｒ1は、置換または未置換のアルキル、アリール、アリールアルコキシ
、トシル、ホルミル、ベンゾイル、アセチルまたはアミンを表し、Ｒ2は、置換
または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリー
ルアルコキシを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ
、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕 の化合物を製造するための新規な方法であって、式
、トシル、ホルミル、ベンゾイル、アセチルまたはアミンを表し、Ｒ2は、置換
または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリー
ルアルコキシを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ
、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕 の化合物を製造するための新規な方法であって、式
【００１０】
【化１２】
【００１１】 〔式中、Ｒ2およびＲ3は、上記に定義されたとおりであり、そしてＲ4およびＲ5 は、独立的に、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され
る〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させることによる上記方法に関する。好ましくは、反応は、溶媒の存
在下で遂行される。ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびジメチ
ルスルホキシド等の極性の非プロトン性溶媒が好ましい。
る〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させることによる上記方法に関する。好ましくは、反応は、溶媒の存
在下で遂行される。ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびジメチ
ルスルホキシド等の極性の非プロトン性溶媒が好ましい。
【００１２】 発明の詳細な説明 本発明は、van der Burgの米国特許第４，０６２，８４８号（その内容を参照
することによりここに取り込む）に開示されているもの等の抗うつ薬ミルタザピ
ンおよび他の四環式化合物の合成における使用のために適したピペラジン環を製
造するための新規な方法を提供する。
することによりここに取り込む）に開示されているもの等の抗うつ薬ミルタザピ
ンおよび他の四環式化合物の合成における使用のために適したピペラジン環を製
造するための新規な方法を提供する。
【００１３】 本発明の方法は、式ＩＩ
【００１４】
【化１３】
【００１５】 〔式中、Ｒ4およびＲ5は、独立的に、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードか
らなる群から選択されるいずれかの基であり、そしてＲ2およびＲ3は、上記に定
義されたとおりである〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させる工程を含む。好ましくは、Ｒ1は、アリール、アセチル、ホル
ミル、ベンゾイル、アミンまたはトシルを表す。最も好ましくは、Ｒ1は、トシ
ルである。いかなる疑問も除去するために、トシル基は、式ＶＩ
らなる群から選択されるいずれかの基であり、そしてＲ2およびＲ3は、上記に定
義されたとおりである〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させる工程を含む。好ましくは、Ｒ1は、アリール、アセチル、ホル
ミル、ベンゾイル、アミンまたはトシルを表す。最も好ましくは、Ｒ1は、トシ
ルである。いかなる疑問も除去するために、トシル基は、式ＶＩ
【００１６】
【化１４】
【００１７】 （式中、Ｍｅは、メチル基を表す）の基と定義される。好ましくは、Ｒ2はメチ
ルを表し、Ｒ3はフェニルを表し、Ｒ4はクロロを表し、そしてＲ5はクロロを表
す。
ルを表し、Ｒ3はフェニルを表し、Ｒ4はクロロを表し、そしてＲ5はクロロを表
す。
【００１８】 好ましくは、式ＩおよびＩＩの化合物は、相応して式ＩＶおよびＶの化合物で
ある。すなわち、
ある。すなわち、
【００１９】
【化１５】
【００２０】 好ましい具体的態様において、本発明は、式ＸＩ
【００２１】
【化１６】
【００２２】 （式中、Ｐｈは、フェニル基を表す）の化合物を製造する方法であって、式ＸＩ
Ｉ
Ｉ
【００２３】
【化１７】
【００２４】 の化合物を式ＸＩＩＩ
【００２５】
【化１８】
【００２６】 の化合物と反応させることを含む上記方法に関する。好ましくは、この反応は、
水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、水酸化カリウム
（ＫＯＨ）、水素化カリウム（ＫＨ）、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）お
よびナトリウムアミド（ＮａＮＨ2）等の強塩基の存在下で行われる。水酸化ナ
トリウムおよび水素化ナトリウムが好ましい。
水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、水酸化カリウム
（ＫＯＨ）、水素化カリウム（ＫＨ）、ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）お
よびナトリウムアミド（ＮａＮＨ2）等の強塩基の存在下で行われる。水酸化ナ
トリウムおよび水素化ナトリウムが好ましい。
【００２７】 上記の反応についての好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジ
メチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、キシレ
ン、ベンゼン、エチルベンゼン、アセトニトリル、トルエン、および高沸点を有
するエーテル（エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルおよびプロピレングリコールジメチルエーテル等の）からなる群
から選択される溶媒のいずれか一つまたはそれ以上である。
メチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、キシレ
ン、ベンゼン、エチルベンゼン、アセトニトリル、トルエン、および高沸点を有
するエーテル（エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルおよびプロピレングリコールジメチルエーテル等の）からなる群
から選択される溶媒のいずれか一つまたはそれ以上である。
【００２８】 式ＸＩの化合物は更に加水分解され得て、式ＸＩＶ
【００２９】
【化１９】
【００３０】 の化合物が得られる。式ＸＩＶの化合物は、４−メチル−２−フェニルピペラジ
ンとして知られている。式ＸＩの化合物は式ＸＩの化合物を酸と反応させること
により加水分解され得て、式ＸＩＶの化合物が得られる。この反応についての好
ましい酸は、硫酸（Ｈ2ＳＯ4）、塩酸（ＨＣｌ）、リン酸（Ｈ3ＰＯ4）およびｐ
−トルエンスルホン酸等の強酸である。一層好ましい酸は、約９８％の濃度を有
する硫酸である。好ましくは、反応は、水溶液中で行われる。
ンとして知られている。式ＸＩの化合物は式ＸＩの化合物を酸と反応させること
により加水分解され得て、式ＸＩＶの化合物が得られる。この反応についての好
ましい酸は、硫酸（Ｈ2ＳＯ4）、塩酸（ＨＣｌ）、リン酸（Ｈ3ＰＯ4）およびｐ
−トルエンスルホン酸等の強酸である。一層好ましい酸は、約９８％の濃度を有
する硫酸である。好ましくは、反応は、水溶液中で行われる。
【００３１】 式ＸＩＶの化合物は、下記のスキーム１および２において示されるように、ミ
ルタザピン（１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチル−ピラ
ジノ［２，１−ａ］ピリド［２，３−ｃ］［２］ベンゾアゼピン）の製造におい
て使用できる。
ルタザピン（１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチル−ピラ
ジノ［２，１−ａ］ピリド［２，３−ｃ］［２］ベンゾアゼピン）の製造におい
て使用できる。
【００３２】 スキーム１
【００３３】
【化２０】
【００３４】 スキーム１において示されているように、化合物３−シアノ−２−（４−メチ
ル−２−フェニル−１−ピペラジニル）ピリジンは、２−クロロ−３−シアノ−
ピリジンおよび４−メチル−２−フェニル−ピペラジンから出発して製造され得
る。
ル−２−フェニル−１−ピペラジニル）ピリジンは、２−クロロ−３−シアノ−
ピリジンおよび４−メチル−２−フェニル−ピペラジンから出発して製造され得
る。
【００３５】 ３−シアノ−２−（４−メチル−２−フェニル−１−ピペラジニル）ピリジン
から出発して、ミルタザピンは、更にスキーム２において示される二つの経路に
より製造され得る。すなわち、
から出発して、ミルタザピンは、更にスキーム２において示される二つの経路に
より製造され得る。すなわち、
【００３６】
【化２１】
【００３７】 本発明によれば、本発明の方法により製造されたミルタザピンは、うつ病の処
置用に特に有用である製薬組成物として調製され得る。かかる組成物は、ミルタ
ザピンと当業者に知られた薬学的に（pharmaceutically）許容され得る担体およ
び／または賦形剤とを含む。
置用に特に有用である製薬組成物として調製され得る。かかる組成物は、ミルタ
ザピンと当業者に知られた薬学的に（pharmaceutically）許容され得る担体およ
び／または賦形剤とを含む。
【００３８】 例 次の例は、本発明を例示する目的のために与えられており、そして本発明の範
囲または精神における限定であると解釈されてはならない。
囲または精神における限定であると解釈されてはならない。
【００３９】 例１
【００４０】
【化２２】
【００４１】 ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％，１．１ｇ）の懸濁液を調
製した。ｐ−トルエンスルホンアミド（２．２ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶
解し、そして上記の水素化ナトリウム懸濁液に連続的に添加した。室温にて混合
した後、この懸濁液を６０〜７０℃に加熱した。
製した。ｐ−トルエンスルホンアミド（２．２ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶
解し、そして上記の水素化ナトリウム懸濁液に連続的に添加した。室温にて混合
した後、この懸濁液を６０〜７０℃に加熱した。
【００４２】 その後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベータ−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−クロロエ
チルフェニルエチルアミン（３ｇ）の溶液を滴加し、そして一晩混合した。この
反応混合物を、水（２１ｇ）と氷（４０ｇ）の混合物中に注いだ。
チルフェニルエチルアミン（３ｇ）の溶液を滴加し、そして一晩混合した。この
反応混合物を、水（２１ｇ）と氷（４０ｇ）の混合物中に注いだ。
【００４３】 ４時間後、沈殿物を濾過し、水（２×３０ｍＬ）で洗浄しそしてオーブン中で
乾燥して、３．３ｇの生成物が得られた。
乾燥して、３．３ｇの生成物が得られた。
【００４４】 例２ ４−メチル−２−フェニルピペラジンの製造
【００４５】
【化２３】
【００４６】 トシルピペラジン（１．２ｇ）を水（１ｇ）およびＨ2ＳＯ4（９８％，３ｍＬ
）中に、１１０℃に加熱しながら溶解した。１１０〜１２０℃にて２０分後、こ
の反応混合物を水（１０ｍＬ）および氷（２０ｇ）中に注いだ。
）中に、１１０℃に加熱しながら溶解した。１１０〜１２０℃にて２０分後、こ
の反応混合物を水（１０ｍＬ）および氷（２０ｇ）中に注いだ。
【００４７】 この溶液をＮａＯＨ（４７％）でｐＨ１３にアルカリ性にし、そして生成物を
エーテル中に抽出した。相分離後、有機相を蒸発乾固して、４−メチル−２−フ
ェニルピペラジンが７５％の収率にて得られた。
エーテル中に抽出した。相分離後、有機相を蒸発乾固して、４−メチル−２−フ
ェニルピペラジンが７５％の収率にて得られた。
【００４８】 本発明の現時点で好ましい或る具体的態様がここにおいて記載されてきたけれ
ども、記載された具体的態様の諸変形および諸修正が本発明の精神および範囲か
ら逸脱することなく可能であることが、本発明が属する技術における当業者にと
って明らかであろう。従って、本発明は、添付の請求の範囲および適用可能な法
規により要求される程度によってのみ限定されることが意図されている。
ども、記載された具体的態様の諸変形および諸修正が本発明の精神および範囲か
ら逸脱することなく可能であることが、本発明が属する技術における当業者にと
って明らかであろう。従って、本発明は、添付の請求の範囲および適用可能な法
規により要求される程度によってのみ限定されることが意図されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Claims (50)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ｒ1は、置換または未置換のアルキル、アリール、アリールアルコキシ
、トシル、ベンゾイル、ホルミル、アセチルまたはアミンを表し、Ｒ2は、置換
または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリー
ルアルコキシを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ
、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕 の化合物を製造する方法であって、式 【化２】 〔式中、Ｒ2およびＲ3は、上記に定義されたとおりであり、そしてＲ4およびＲ5 は、独立的に、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され
る〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させる工程を含む上記方法。 - 【請求項２】 Ｒ1を、アリール、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、アミ
ンおよびトシルからなる群から選択する、請求項１の方法。 - 【請求項３】 Ｒ1がトシルである、請求項２の方法。
- 【請求項４】 Ｒ2がメチルである、請求項１の方法。
- 【請求項５】 Ｒ3がフェニルである、請求項１の方法。
- 【請求項６】 Ｒ4がクロロである、請求項１の方法。
- 【請求項７】 Ｒ5がクロロである、請求項１の方法。
- 【請求項８】 反応を、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、エーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリコ
ールジメチルエーテル、ＤＭＳＯ、キシレン、ベンゼン、エチルベンゼン、アセ
トニトリルおよびトルエンからなる群から選択された溶媒中で遂行する、請求項
１の方法。 - 【請求項９】 溶媒がＤＭＦである、請求項８の方法。
- 【請求項１０】 強塩基を添加する工程を更に含む、請求項１の方法。
- 【請求項１１】 強塩基を、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムアミドから
なる群から選択する、請求項１０の方法。 - 【請求項１２】 塩基が水酸化ナトリウムである、請求項１１の方法。
- 【請求項１３】 塩基が水素化ナトリウムである、請求項１１の方法。
- 【請求項１４】 Ｒ1を加水分解により除去する工程を更に含む、請求項１
の方法。 - 【請求項１５】 Ｒ1を、強酸を用いる加水分解により除去する、請求項１
４の方法。 - 【請求項１６】 酸を、硫酸、塩酸、リン酸およびｐ−トルエンスルホン酸
からなる群から選択する、請求項１５の方法。 - 【請求項１７】 酸が硫酸である、請求項１６の方法。
- 【請求項１８】 硫酸が、約９８％の濃度を有する、請求項１７の方法。
- 【請求項１９】 式 【化３】 〔式中、Ｒ1は、置換または未置換のアルキル、アリール、アリールアルコキシ
、トシル、ホルミル、ベンゾイル、アセチルまたはアミンを表し、Ｒ2は、置換
または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリー
ルアルコキシを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ
、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕 の化合物を製造する方法であって、式 【化４】 〔式中、Ｒ2およびＲ3は、上記に定義されたとおりであり、そしてＲ4およびＲ5 は、独立的に、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され
る〕 の化合物を式Ｈ2Ｎ−Ｒ1（式中、Ｒ1は、上記に定義されたとおりである）の化
合物と反応させる工程を含む上記方法。 - 【請求項２０】 Ｒ1を、アリール、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、ア
ミンおよびトシルからなる群から選択する、請求項１９の方法。 - 【請求項２１】 Ｒ1がトシルである、請求項２０の方法。
- 【請求項２２】 Ｒ2がメチルである、請求項１９の方法。
- 【請求項２３】 Ｒ3がフェニルである、請求項１９の方法。
- 【請求項２４】 Ｒ4がクロロである、請求項１９の方法。
- 【請求項２５】 Ｒ5がクロロである、請求項１９の方法。
- 【請求項２６】 反応を、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、エーテル、エチレングリコー
ルジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリ
コールジメチルエーテル、ＤＭＳＯ、キシレン、ベンゼン、エチルベンゼン、ア
セトニトリルおよびトルエンからなる群から選択された溶媒中で遂行する、請求
項１９の方法。 - 【請求項２７】 溶媒がＤＭＦである、請求項２６の方法。
- 【請求項２８】 強塩基を添加する工程を更に含む、請求項１９の方法。
- 【請求項２９】 塩基を、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムアミドからな
る群から選択する、請求項２８の方法。 - 【請求項３０】 塩基が水素化ナトリウムである、請求項２９の方法。
- 【請求項３１】 強塩基が水酸化ナトリウムである、請求項２９の方法。
- 【請求項３２】 Ｒ1を加水分解により除去する工程を更に含む、請求項１
９の方法。 - 【請求項３３】 Ｒ1を、強酸を用いる加水分解により除去する、請求項３
２の方法。 - 【請求項３４】 酸を、硫酸、塩酸、リン酸およびｐ−トルエンスルホン酸
からなる群から選択する、請求項３３の方法。 - 【請求項３５】 酸が硫酸である、請求項３４の方法。
- 【請求項３６】 硫酸が、約９８％の濃度を有する、請求項３５の方法。
- 【請求項３７】 式 【化５】 の化合物を製造する方法であって、式 【化６】 を有する化合物を式 【化７】 を有する化合物と反応させる工程を含む上記方法。
- 【請求項３８】 反応を、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、エーテル、エチレングリコー
ルジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、プロピレングリ
コールジメチルエーテル、ＤＭＳＯ、キシレン、ベンゼン、エチルベンゼン、ア
セトニトリルおよびトルエンからなる群から選択された溶媒中で行う、請求項３
７の方法。 - 【請求項３９】 溶媒がＤＭＦである、請求項３８の方法。
- 【請求項４０】 強塩基を添加する工程を更に含む、請求項３７の方法。
- 【請求項４１】 強塩基を、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムアミドから
なる群から選択する、請求項４０の方法。 - 【請求項４２】 塩基が水酸化ナトリウムである、請求項４１の方法。
- 【請求項４３】 強塩基が水素化ナトリウムである、請求項４１の方法。
- 【請求項４４】 トシル基を加水分解により除去する工程を更に含む、請求
項３７の方法。 - 【請求項４５】 トシル基を、強酸を用いる加水分解により除去する、請求
項４４の方法。 - 【請求項４６】 酸を、硫酸、塩酸、リン酸およびｐ−トルエンスルホン酸
からなる群から選択する、請求項４５の方法。 - 【請求項４７】 酸が硫酸である、請求項４６の方法。
- 【請求項４８】 硫酸が、約９８％の濃度を有する、請求項４７の方法。
- 【請求項４９】 式 【化８】 〔式中、Ｒ1は、置換または未置換のアルキル、アリール、アリールアルコキシ
、トシル、ホルミル、ベンゾイル、アセチルまたはアミンを表し、Ｒ2は、置換
または未置換のアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシまたはアリー
ルアルコキシを表し、そしてＲ3は、置換または未置換のアルキル、アルコキシ
、アリール、アリールオキシまたはアリールアルコキシを表す〕 の化合物。 - 【請求項５０】 式 【化９】 の化合物。
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