JP2002536455A

JP2002536455A - 選択的エストロゲンとしての１６−ヒドロキシエストラトリエン

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Publication number: JP2002536455A
Application number: JP2000598520A
Authority: JP
Inventors: キュンツァーヘルマン; クナウテルドルフ; レスルモニカ; フリッツェマイアーカール−ハインリッヒ; ヘーゲレ−ハルトゥングクリスタ; ベーマーウルフ; ミュラーゲルト; コーゼムントディルク
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1999-02-09
Filing date: 2000-02-09
Publication date: 2002-10-29
Also published as: NZ513409A; AU2909500A; ES2255983T3; CZ20012843A3; WO2000047603A9; ZA200107388B; KR20010101822A; PL350360A1; HUP0200055A2; EE200100412A; NO20013860D0; PT1144431E; HK1046145A1; YU57201A; PE20001461A1; CN1346364A; WO2000047603A2; NO20013860L; DE19906159A1; WO2000047603A3

Abstract

(57)【要約】本発明は、試験管内でラット子宮のエストロゲンレセプター試料よりもラット前立腺のエストロゲンレセプター試料により高い親和性を有し、かつ有利に生体内で子宮と比較して骨への選択的作用及び／又は５ＨＴ２ａ−レセプター及び−トランスポーターの発現の刺激に関して優れた作用を有する製剤学的作用物質としての新規化合物、その製造、その治療的適用及びこの新規化合物を含有する調剤学的投与形を記載する。この新規の化合物は１６α−及び１６β−ヒドロキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンであり、この化合物はステロイド骨格に他の置換基を有し、並びにＢ環、Ｃ環及び／又はＤ環中に１以上の付加的二重結合を有することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野本発明は、試験管内でラットの子宮エストロゲンレセプター試料よりもラット
前立腺のエストロゲンレセプター試料に関してより高い親和性を有しかつ生体内
で有利に子宮と比べて骨に関して優性的作用を有し及び／又は５ＨＴ２ａレセプ
ター及び５ＨＴ２ａトランスポーターの発現の刺激に関して優れた作用を有する
、調剤学的作用物質としての新規の化合物、その製造、その治療的適用及び前記
の新規化合物を含有する調剤学的投与形に関する。この化合物は新規のステロイ
ド系の組織選択的エストロゲンである。

【０００２】本発明の背景ホルモン欠乏により誘発される疾患の治療のために確立されたエストロゲン療
法及び骨、脳、血管及び他の臓器系に関するエストロゲンの保護作用ホルモン欠乏により誘発される症候群、例えば顔面潮紅、エストロゲン標的器
官の萎縮及び失禁の治療におけるエストロゲンの効率、並びに閉経期及び閉経後
の女性の骨量減少の抑制のためのエストロゲン療法の有効な適用は証明されてお
りかつ一般に受け入れられている（Grady et al. 1992, Ann Intern Med 117: 1
016-1037）。同様に、閉経後の女性又は他に起因する卵巣機能障害の女性のエス
トロゲン代償療法はエストロゲン治療していない女性と比べて心臓血管疾患の危
険性が低減されることは証明されている（Grady et al., loc. cit.）。さらに
新しい研究によって、エストロゲンによる神経変性疾患、例えばアルツハイマー
病に対する保護作用（Henderson 1997, Neurology 48 (Suppl 7): p27-p35; Bir
ge 1997, Neurology 48 (Suppl 7): p36-p41）、脳機能、例えば記憶能力及び学
習能力に関する保護作用（McEwen et al. 1997, Neurology 48 (Suppl 7): p8-p
15; Sherwin 1997, Neurology 48 (Suppl 7): p21-p26）並びにホルモン欠乏に
より誘発される気分易転（Halbreich 1997, Neurology 48 (Suppl 7): p16-p20
）に対する保護作用が証明されている。

【０００３】さらに、エストロゲン代償療法は結腸直腸ガンの発生の減少に関して有効であ
ることが証明された（Calle EF et al., 1995, J Natl Cancer Inst 87: 517-52
3）。

【０００４】慣用のエストロゲン代償療法又はホルモン代償療法（Hormone Replacement Th
erapy=HRT）では、天然のエストロゲン、例えばエストラジオール及びウマの尿
からの抱合エストロゲンは単独で又はゲスターゲンと組み合わせて使用される。
天然のエストロゲンの代わりにエステル化によりえられた誘導体、例えば１７β
−エストラジオール−バレレートも使用することができる。

【０００５】使用したエストロゲンが子宮内膜に刺激的に作用するため、このエステロゲン
は子宮内膜ガンの危険性を高め（Harlap S 1992, Am J Obstet Cynecol 166: 19
86-1992）、ホルモン代償療法においては有利にエストロゲン／ゲスターゲン−
組合せ調製剤が使用される。エストロゲン／ゲスターゲン−組合せ調製剤中のゲ
スターゲン成分は、子宮内膜の肥大を抑制するが、このゲスターゲン含有の組合
せ調製剤は不所望な中間出血の発生に関連する。

【０００６】エストロゲン／ゲスターゲン−組合せ調製剤とは別の新規のものは選択的エス
トロゲンである。今まで選択的エストロゲンとは、抗子宮向性の（例えばアンチ
エストロゲン性の）部分作用に基づき脳、骨及び血管系にエストロゲン様に作用
するが、子宮内膜に増殖的に作用しないような化合物であると解釈される。

【０００７】選択的エストロゲンの所望なプロフィールを部分的に満たす物質の種類は、い
わゆる"Selective Estrogen Receptor Modulators" (SERM)（R.F. Kauffman, H.
U. Bryant 1995, DNAP 8 (9): 531-539）である。これはエストロゲンレセプタ
ーサブタイプ”ＥＲα”の部分アゴニストである。この物質のタイプは、急性の
閉経後疾患、例えば顔面潮紅に関して効果がない。ＳＥＲＭの例として、最近骨
粗鬆症の適応に導入されたラロキシフェン（Raloxifen）が挙げられる。

【０００８】エストロゲンレセプターベータ（ＥＲβ）近年、エストロゲンレセプター−β（ＥＲβ）がエストロゲンレセプターの第
２のサブタイプとして発見された（Kuiper et al. (1996), Proc. Natl. Acad.
Sci. 93:5925-5930; Mosselman, Dijkema (1996) Febs Letters 392: 49-53; Tr
emblay et al. (1997), Molecular Endocrinology 11: 353-365）。ＥＲβの発
現モデルはＥＲαのものとは異なる（Kuiper et al. (1996), Endocrinology 13
8: 863-870）。ラット前立腺中ではＥＲαと比べてＥＲβは優性であり、ラット
子宮中ではＥＲβに比べてＥＲαが優性である。脳内では両方のＥＲサブタイプ
の一方だけがそれぞれ発現している領域が確認されている（Shugrue et al. (19
96), Steroids 61: 678-681; Li et al. (1997), Neuroendocrinology 66: 63-6
7）。ＥＲβは特に、認識過程及び気分（Stimmung）に対する意味が割り当てら
れた領域中に発現される（Shugrue et al. 1997, J Comparative Neurology 388
: 507-525）。

【０００９】この脳の領域においてＥＲβに対する分子ターゲットは５ＨＴ２ａ−レセプタ
ー及びセロトニントランスポーターである（G. Fink & B.E.H. Sumner 1996 Nat
ure 383: 306; B.E.H. Sumner et al. 1999 Molecular Brain Research, in pre
ss）。神経伝達物質のセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）は更年期にお
いて悪い影響を及ぼす多数のプロセスの調整に関与している。特に更年期の気分
及び認識に関する作用はセロトニン作動系と関連している。エストロゲン代償療
法は、場合によりセロトニンレセプター発現及びセロトニントランスポーター発
現の変更によって、このエストロゲン欠乏により誘発される症状の治療に関して
有効であることが判明している。

【００１０】比較的高いＥＲβ−発現を示す他の臓器系は、骨（Onoe Y et al., 1997, End
ocrinology 138: 4509-4512）、血管系（Register TC, Adams MR 1998, J Stero
id Molec Biol 64: 187-191）、胃腸管（Campbell-Thopson 1997, BBRC 240: 47
8-483）、並びに睾丸（Mosselmann S et al. 1996 Febs Lett 392 49-53）及び
精子細胞（Shugrue et al. 1998, Steroids 63: 498-504）である。この組織分
布は、エストロゲンがＥＲβを介して臓器機能を調節していることが容易に想定
される。ＥＲβはこの点に関して機能的であることは、ＥＲα（ＥＲＫＯ）ノッ
クアウトマウスもしくはＥＲβ（βＥＲＫＯ）ノックアウトマウスに関する調査
から明らかである：卵巣摘出はＥＲＫＯ−マウスにおいて骨量減少を引き起こし
、この骨量減少はエストロゲン代償療法により補うことができる（Kimbro et al
. 1998, Abstract OR7-4, Endocrine Society Meeting New Orleans）。同様に
エストラジオールは雌のＥＲＫＯマウスの血管内で、血管中膜細胞増殖及び平滑
筋細胞増殖を抑制する（Iafrati MD et al. 1997, Nature Medicine 3: 545-548
）。エストラジオールのこの保護作用はＥＲＫＯマウスにおいておそらくＥＲβ
を介して行われている。

【００１１】 βＥＲＫＯマウスに関する観察は、前立腺及び膀胱中でのＥＲβの機能につい
て示唆している：老いた雄のマウスの場合、前立腺肥大及び膀胱肥大の症状が生
じる（Krege JH et al. 1998, Proc Natl Acad Sci 95: 15677-15682）。さらに
、雌（Lubahn DB et al. 1998, Proc Natl Acad Sci 90:11162-11166）及び雄の
ＥＲＫＯマウス（Hess RA et al. 1997, Nature 390: 509-512）並びに雌のβＥ
ＲＫＯマウス（Krege JH, 1998）は繁殖障害を示す。このことにより、睾丸機能
及び卵巣機能の維持並びに繁殖に関してエストロゲンの重要な機能が裏付けられ
る。

【００１２】 Westerlind et al., 1998は１６α−ヒドロキシエストロンが雌のラットにお
いて一方で骨に対して及び他方で生殖器官に対して異なる作用を記載している（
Westerlind et al. 1998, J Bone and Mineral Res 13: 1023-1031）。

【００１３】若干の試験により、１６α−ヒドロキシエストロンがヒトエストロゲンレセプ
ターβ（ＥＲβ）に関してヒトエストロゲンレセプターα（ＥＲα）よりも３倍
良好に結合することが判明した。ラット前立腺エストロゲンレセプターに関する
この物質のＲＢＡ値はラット子宮エストロゲンレセプターに関するこの物質のＲ
ＢＡ値よりも５倍高い。Westerlindにより記載されたこの物質の偏りは、この認
識によって、ＥＲαと比較してＥＲβの優先性に起因する。

【００１４】特定の標的器官への選択的エストロゲン作用は、ＥＲの両方のサブタイプの多
様な組織もしくは器官分布に基づき、サブタイプ特異的リガンドにより達成する
ことができる。試験管内レセプター結合試験でＥＲαと比較してＥＲβについて
優先性を有する物質は、Kuiper et al.に記載されている（Kuiper et al. (1996
), Endocrinology 138: 863-870）。生体内でエストロゲン選択的パラメータに
関してエストロゲンレセプターのサブタイプ特異的リガンドの選択作用は今まで
示されていなかった。

【００１５】従って、本発明の課題は、試験管内でラット前立腺とラット子宮とのエストロ
ゲンレセプター試料への結合に関して偏りを示しかつ生体内で有利に子宮への作
用にと比較して骨への作用の点で偏りを示す化合物を提供することであった。こ
の化合物は試験管内でラット前立腺のエストロゲンレセプター試料への親和性が
ラット子宮のエストロゲンレセプター試料への親和性よりも高く、かつ生体内で
有利に、子宮刺激作用と比較してホルモン欠乏により誘発される骨量減少に対す
る保護に関してより高い能力を有し及び／又は５ＨＴ２ａ−レセプター及び−ト
ランスポーターの発言の刺激に関して優れた作用を有する。

【００１６】他の意味において、本発明により、上述の調剤学的プロフィールの、子宮に関
するよりも骨に関してより良好なエストロゲン作用を有する化合物にアプローチ
することができる構造と効果との関係が提供される。

【００１７】前記の課題は、本発明により、エストロゲン欠乏により誘発される疾患及び症
状の治療及び予防のための医薬品を製造するために、一般式Ｉ

【００１８】

【化５】

【００１９】［式中、基Ｒ^１〜Ｒ^１７は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１はハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メト
キシ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^４はハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１０個までの炭素原
子を有するアルキル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、直
鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又
は水素原子を表し、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭
素原子を有するアルコキシ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール
基又は水素原子を表し、Ｒ^８はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は
不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原
子を有するアルキル基又はα位又はβ位のシアノ基を表し、Ｒ^９はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフル
オロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアルキ
ルチオ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基又は水素原子を表
し、Ｒ^１３はα位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はペンタ
フルオロエチル基を表し、及びＲ^１４はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基又
はα位又はβ位の水素原子を表し、及びＲ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は、１個以上の酸素原子、硫黄原
子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい
）又は水素原子を表すか、又はＲ^１４及びＲ^１５は一緒になって、１又は２個のハロゲン原子で置換されていて
もよい１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メチレン基を表し、Ｒ^１６はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、
トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、シアノメチル基又はα位又
はβ位の水素原子を表し、Ｒ^１７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基、水素原子又はヒドロキシル基を表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、１以上の二重結合を表すことができ、波線はそれぞ
れα位又はβ位の置換基の配置を表す］の１６α−及び１６β−ヒドロキシ−エ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエンを提供することにより解決される。

【００２０】本発明の１つの実施態様によると、基Ｒ^１〜Ｒ^１７は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１はフッ素原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキ
シ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２はフッ素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基又は水素原子を表
し、Ｒ^４はフッ素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又
はエトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^７はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、プロピ
ル基又はイソプロピル基、α位又はβ位のトリフルオロメチル基又は水素原子を
表し、Ｒ^８はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基又はエチル基を表し、
Ｒ^９はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフル
オロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基、α位
又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α位又はβ位のメチル
基、α位又はβ位のメトキシ基、α位又はβ位のフェニル基又は３−メチルチエ
ン−２−イル基又は水素原子を表し、Ｒ^１３はα位又はβ位のメチル基又はエチル基を表し、及びＲ^１４はα位又はβ位の水素原子又はα位又はβ位のメチル基を表し及びＲ^１５はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基又は水素原子を表
すか、又はＲ^１４及びＲ^１５は一緒に１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メ
チレン基を表し、Ｒ^１６はメチル基、エチル基、エチニル基、プロピニル基又はトリフルオロメチ
ル基を表し、Ｒ^１７はα位又はβ位のフッ素原子、メチル基、水素原子又はヒドロキシル基を
表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は炭素原子９と１１との間の付加的二重結合を表すこと
ができる一般式Ｉの有利な化合物が使用される。

【００２１】一般式Ｉの化合物の前記の使用の他に、本発明は一般式Ｉ′の化合物自体にも
関する。これは、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール、エス
トラ−１，３，５（１０），７−テトラエン−３，１６α−ジオール、エストラ
−１，３，５（１０），７−テトラエン−３，１６β−ジオール、１６α−エチ
ニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール並びに１
６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ルの化合物を除いた一般式Ｉの化合物である。ここに挙げられた化合物はすでに
公知であり、本発明の範囲内の選択的エストロゲン作用及びその使用は今まで記
載されていなかった。

【００２２】１６α−ヒドロキシ−１７−メチレン−エストロゲンは抗炎症性の作用を示し
かつ免疫学的疾患、特に自己免疫疾患の治療に適した化合物として記載されてい
る（ＷＯ９７／０８１８８）。１６α−ヒドロキシエストロンの異なる作用は、
すでに上記のようにWesterling et al.により記載されているが、一方で脳機能
及び血管系と他方で子宮との間の個別の作用は記載されていない。３，１６α−
ジヒドロキシ−エストラトリエンはStack and Gorski, "kurzzeitig wirkendes
Estrogen"によりすでに記載されている（Stack, Gorski 1985）。後に挙げられ
た化合物を選択的エストロゲンとして使用することに関しては今まで公知でなか
った。１６位で付加的にエチニル基で置換されている３，１６−ジヒドロキシ−
エストラトリエンはフランス国特許第５０９９明細書に記載されている。この１
６β−エチニル−化合物は高いコレステリン血中濃度に対する薬剤として使用さ
れている。

【００２３】一般式Ｉ及びＩ′の化合物において並びに後述する部分構造ＩＩ及びＩＩ′に
おいて、ハロゲン原子は常にフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で
あると解釈され、フッ素原子がそれぞれ有利である。

【００２４】一般式Ｉ及びＩ′の化合物において並びに後述する部分構造ＩＩ及びＩＩ′に
おいて、アルコキシ基はそれぞれ１〜６個の炭素原子を含有することができ、そ
の際、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及びｔ−ブト
キシ基が有利である。

【００２５】アルキルチオ基の代表例として、例えばメチルチオ基、エチルチオ基及びトリ
フルオロメチルチオ基が挙げられる。

【００２６】アリール基は本発明の範囲内で、フェニル基、１−又は２−ナフチル基であり
、フェニル基が有利である。

【００２７】明確に記載がない限り、アリールは常にヘテロアリール基を包含する。ヘテロ
アリール基の例は２−、３−又は４−ピリジニル基、２−又は３−フリル基、２
−又は３−チエニル基、２−又は３−ピロリル基、２−、４−又は５−イミダゾ
リル基、ピラジニル基、２−、４−又は５−ピリミジニル基又は３−又は４−ピ
リダジニル基である。

【００２８】アリール基又はヘテロアリール基の置換基として、例えばメチル基、エチル基
、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメチルチオ基
、メトキシ基、エトキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン（フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）アミノ
基又はジ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）アミノ基（その際、両方のアミノ基は同じ又
は異なることができる）、ジ（アラルキル）アミノ（その際、両方のアラルキル
基は同じ又は異なることができる）が挙げられる。

【００２９】直鎖又は分枝鎖の、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基の代表例は、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘプチル、ヘキシル、デシルが挙
げられ；メチル、エチル、プロピル及びイソプロピルが有利である。

【００３０】アルキル基は部分的に又は完全にフッ素化されていることができるか又は１か
ら５個のハロゲン原子、ヒドロキシ基又はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基により置換さ
れていてもよい。

【００３１】ペルフルオロ化されたアルキル基として、例えばトリフルオロメチル、ペンタ
フルオロエチル及びノナフルオロブチルが挙げられる。部分的にフッ素化された
アルキル基の代表例は、例えば２，２，２−トリフルオロエチル、５，５，５，
４，４−ペンタフルオロペンチル、９，９，９，８，８，７，７，６，６−ノナ
フルオロヘキシルなどである。

【００３２】ハロゲン置換された１４，１５−メチレン基はモノクロロメチレン、モノフル
オロメチレン又はジフルオロメチレンであることができる。

【００３３】本発明のもう一つの実施態様はエストラトリエン骨格の環Ｂ、Ｃ及びＤ中に１
以上の共役二重結合を有する：Ｃ原子６と７との間又はＣ原子７と８との間又はＣ原子８と９との間又はＣ原
子９と１１との間又はＣ原子８と１４との間又はＣ原子１４と１５との間の二重
結合又はＣ原子６と７との間並びにＣ原子８と９との間又はＣ原子８と９との間
並びにＣ原子１４と１５との間又はＣ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間並
びにＣ原子１１と１２との間又はＣ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間並び
にＣ原子１４と１５との間又はＣ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間、Ｃ原
子１１と１２との間並びにＣ原子１４と１５との間の二重結合。

【００３４】Ｃ原子３及び１６の一方又は両方のヒドロキシル基は、脂肪族、直鎖又は分枝
鎖の、飽和又は不飽和のＣ_１〜Ｃ_１４−モノ−又はポリカルボン酸又は芳香族カ
ルボン酸又はα−又はβ−アミノ酸でエステル化されていてもよい。

【００３５】エステル化のためのこの種のカルボン酸として例えば次のものが挙げられる：モノカルボン酸：ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ
吉草酸、ピバル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、アクリル酸、プロピオン酸、メ
タクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、油酸、エライジン酸。

【００３６】ジカルボン酸：シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピ
メリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、ムコ
ン酸、シトラコン酸、メサコン酸。

【００３７】芳香族カルボン酸：安息香酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、ナフ
トエ酸、ｏ−、ｍ−及びｐ−トルイル酸、ヒドロアトロパ酸、アトロパ酸、ケイ
皮酸、ニコチン酸、イソニコチン酸。

【００３８】アミノ酸としてこの種の物質の当業者に十分に公知な代表物、例えばアラニン
、β−アラニン、アルギニン、システイン、シスチン、グリシン、ヒスチジン、
ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、プロリンなどが挙げられる。

【００３９】本発明による化合物及び後述する構造部分中の１６−オキシ−官能基は、α位
であってもβ−位であってもよい。

【００４０】本発明のもう一つの実施態様は、一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の
構造部分においてＲ^７がα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの
炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は
それぞれ水素原子を表す。

【００４１】本発明のもう一つの別の実施態様によると、一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに
式ＩＩ′の構造部分においてＲ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７はそ
れぞれ水素原子を表す。

【００４２】一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の構造部分のもう一つの別の実施態
様は、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上の酸素原子、硫黄原子
、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素原
子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい）
を表し、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそ
れぞれ水素原子を表す。

【００４３】一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の構造部分のもう一つの別の実施態
様において、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの
炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、並び
にＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ
水素原子を表す。

【００４４】一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の構造部分のもう一つの別の実施態
様において、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの
炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基を表し、前記アルキル基は１個以上の酸素原子、
硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′ ＝水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていて
もよく、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ
水素原子を表す。

【００４５】一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の構造部分のもう一つの別の実施態
様によると、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基を表し、前記アルキル基は１個以上の酸素原子、
硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′ ＝水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていて
もよく、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ水
素原子を表す。

【００４６】一般式Ｉ及びＩ′の化合物並びに式ＩＩ′の構造部分のもう一つの別の実施態
様は、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの
炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基を表し、前記アルキル基は１個以上の酸素原子、
硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′ ＝水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていて
もよく、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ水素原子
を表す。

【００４７】一般式Ｉの本発明による化合物並びに式ＩＩ′の構造部分の前記した実施態様
において、有利に、Ｒ^７はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、プロピ
ル基又はイソプロピル基、α位又はβ位のトリフルオロメチル基又は水素原子を
表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基、α位
又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α位又はβ位のメチル
基、α位又はβ位のメトキシ基、α位又はβ位のフェニル基又は３−メチルチエ
ン−２−イル基又は水素原子を表し、及びＲ^１５はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基又は水素原子を表
す。

【００４８】本発明により次の化合物が有利であり、１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テト
ラエン−３，１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオー
ル、エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−３，１６α−ジオ
ール、エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６α−トリオール、１７β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，
１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール、１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テト
ラエン−３，１６β−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオー
ル、エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−３，１６β−ジオ
ール、エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６β−トリオール、１７β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，
１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール、７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７α−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７β−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７α−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７β−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、１５α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５α−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、１５α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール、１５α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、１５α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５α−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、１５α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６β−ジオール、１５α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、１５β−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５β−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、１５β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール、１５β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、１５β−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５β−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、１５β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６β−ジオール、１５β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７α−トリフルオロメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール、７α−ペンタフルオロエチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６α−ジオール、７α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、７α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、７α−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、７β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、７β−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、７β−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、７α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、７α−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、７β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、７β−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、７β−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５β−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５β−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
，８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３
，１６α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−
３，１６α−ジオール、７−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１
６α−ジオール、１１β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６α
−トリオール、１７β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−
テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール、１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
，８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３
，１６β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−
３，１６β−ジオール、７−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１
６β−ジオール、１１β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６α
−トリオール、１７β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−
テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５α−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−［２−（３−メチルチエン）−イル］−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−［２−（３−メチルチエン）−イル］−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６β−ジオール１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１４β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１４β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−ビニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−ビニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−ビニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−ビニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１１β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１１β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール、１１β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオー
ル９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール７α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール７α−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α，１１β−ジメチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール７α，１１β−ジメチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール７α，１１β−ジメチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール７α，１１β−ジメチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール７α−メチル−１６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール７α−メチル−１６α−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール７α−メチル−１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール７α−メチル−１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−メチル−１６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール１１β−メチル−１６α−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール１１β−メチル−１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−メチル−１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６β−ジオール及びその中で次の化合物が特に有利である７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール本発明のもう一つの態様は、一般式ＩＩ

【００４９】

【化６】

【００５０】の構造部分の、子宮と比較して骨に関してエストロゲン作用が有利になるような
偏りを示す化合物の全体構造の構成部分としての使用に関する。

【００５１】炭素原子７、８、９、１１、１３、１４、１５及び１７の可能な置換基はそれ
ぞれα位又はβ位であることができる。環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、相当する炭
素原子の間の可能な１つ以上の二重結合を表す。

【００５２】本発明は有利に一般式ＩＩ′

【００５３】

【化７】

【００５４】［式中、基Ｒ^１′〜Ｒ^１７′は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１′はハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２′はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の
、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^４′はハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基
、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキ
シ基又は水素原子を表し、Ｒ^７′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個まで
の炭素原子を有するアルコキシ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基又は水素原子を表し、Ｒ^８′はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又
は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素
原子を有するアルキル基又はα位又はβ位のシアノ基を表し、Ｒ^９′はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフ
ルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１′はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又は
メルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、
α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフ
ッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は
分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はア
ルキルチオ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基又は水素原子
を表し、Ｒ^１３′はα位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はペン
タフルオロエチル基を表し、及びＲ^１４′はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又
は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基
又はα位又はβ位の水素原子を表し、及びＲ^１５′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上の酸素原子、硫黄原
子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい）又
は水素原子を表すか、又はＲ^１４′及びＲ^１５′は一緒に、１又は２個のハロゲン原子で置換されていても
よい１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メチレン基を表し、Ｒ^１６′はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又
は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基
、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、シアノメチル基又はα位
又はβ位の水素原子を表し、Ｒ^１７′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基、水素原子又はヒドロキシル基を表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、１以上の二重結合を表すことができ、波線はそれぞ
れα位又はβ位の置換基の配置を表す］の構造部分に関する。

【００５５】本願特許出願明細書において、選択的エストロゲンについての新規構造が記載
されており、この構造は試験管内でラット前立腺及びラット子宮のエストロゲン
レセプター試料との結合に関して偏りを示しかつ有利に生体内で子宮への作用と
比較して骨への作用において偏りを示し：広い投与範囲にわたりこの物質は子宮
を刺激せずに骨保護作用を示す。同じ投与範囲においてその肝臓作用は低い。こ
の物質はさらに血管系及び脳機能にエストロゲン様の作用を示す。

【００５６】本発明は一般式Ｉの少なくとも１種の化合物（又は有機酸及び無機酸との生理
学的に認容性のその付加塩）を含有する製剤学的調製剤並びに特に後記の適用の
ための医薬品の製造のための前記化合物の使用にも関する。

【００５７】この化合物は、経口投与でも腸管外投与でも、後記の適用のために使用するこ
とができる。

【００５８】本願発明において記載された新機種類の選択的エストロゲンは、調剤学的組成
物中で単一成分として又はアンチエストロゲン又はゲスターゲンと組み合わせて
使用することができる。選択的エストロゲンをＥＲα−選択性アンチエストロゲ
ン、又は末梢選択作用（peripherselektiv wirksam）を有する、つまり血液脳関
門を通過しないアンチエストロゲンと組み合わせるのが特に有利である。

【００５９】この物質及びこの物質を含有する医薬品は特に閉経期及び閉経後の障害、特に
顔面潮紅、睡眠障害、過敏症、気分易転、失禁、膣萎縮、ホルモン欠乏により誘
発される情性疾患の治療のために適している。同様に、この物質はホルモン代償
療法のために及び外科的、薬物的又は他に起因する卵巣機能障害におけるホルモ
ン欠乏により誘発される障害の治療のために適している。これには、閉経後の女
性、子宮切除した女性又はＬＨＲＨアゴニスト又はＬＨＲＨアンタゴニストで治
療した女性の場合の骨量減少の予防も属している。

【００６０】この化合物は男性休止及び更年期の症候群の軽減のため、つまり男性及び女性
のホルモン代償療法（ＨＲＴ）のためにも、並びに予防及び治療のため、さらに
月経困難症を随伴する障害の治療及び座瘡の治療のためにも適している。

【００６１】さらにこの物質は、ホルモン欠乏により誘発される骨量減少及び骨粗鬆症に対
する予防のため、心臓血管疾患、特に血管疾患、例えばアテローム性動脈硬化症
に対する予防のため、動脈平滑筋細胞の増殖の抑制のため、原発性肺高血圧症の
治療のため及びホルモン欠乏により誘発される神経変性疾患、例えばアルツハイ
マー病、並びにホルモン欠乏により誘発される認識能力及び学習能力の障害に対
する予防のために使用可能である。

【００６２】さらに、この物質は炎症性の、免疫系の疾患、特に自己免疫疾患、例えばリウ
マチ性関節炎の治療のために使用可能である。

【００６３】さらに、この化合物は男性の生殖障害及び前立腺疾患の治療のために使用する
ことができる。

【００６４】この化合物は天然のビタミンＤ３又はカルシトリオール類縁体と組み合わせて
、骨の構築のために又は骨量減少を引き起こす治療（例えばグルココルチコイド
を用いた治療、化学療法）に対する支援治療として使用することができる。

【００６５】また一般式Ｉの化合物はプロゲステロンレセプターアンタゴニストと組み合わ
せて使用することもでき、ひいては特にホルモン代償療法において使用すること
ができ、かつ婦人科の障害の治療のために使用できる。

【００６６】閉経期又は閉経後の症状の選択的エストロゲン療法のための、同時投与、順次
投与又は個別投与のためのエストロゲン及び純粋アンチエストロゲンを含めた、
治療生成物は、すでに欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ）第０３４６０１４号明細書
に記載されている。

【００６７】一般式Ｉの化合物の投与すべき量は広範囲に変動し、各々の有効量をカバーす
ることができる。治療すべき症状及び種類に応じて、１日あたりの投与する化合
物の量は０．０１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、有利に０．０４μｇ／ｋｇ
〜１ｍｇ／ｋｇ体重である。ヒトの場合、１日あたりのこの量は０．８μｇ〜８
００ｍｇ、有利に３．２μｇ〜８０ｍｇの用量に相当する。

【００６８】投与単位は本発明の場合一般式Ｉの１種以上の化合物１．６μｇ〜２００ｍｇ
を有する。

【００６９】本発明による化合物及び酸付加塩は調剤学的組成物及び調製物の製造のために
適している。調剤学的組成物もしくは医薬品は作用物質として本発明による化合
物又はその酸付加塩１種以上を含有し、これは場合により他の薬理学的もしくは
調剤学的に有効な物質と混合することができる。医薬品の製造は公知のように行
われ、その際、公知の通常の調剤学的助剤並びにその他の常用の担持剤及び希釈
剤を使用することができる。

【００７０】この種の担持剤及び希釈剤として、例えば、下記の文献に医薬品、化粧品及び
それに近い分野のための助剤として推奨されているかもしくは記載されているよ
うなものが挙げられる：Ullmans Encyklopaedie der technischen Chemie, 4巻
(1953), 1 - 39頁；Journal of Pharmaceutical Sciences, 52巻 (1963), 918頁
以降；H. v. Czetsch-Lindenwald, Hilfsstoffe fuer Pharmazie und angrenzen
de Gebiete；Pharm. Ind., Heft 2, 1961, 72頁以降；Dr. H. P. Fiedler, Lexi
kon der Hilfsstoff fuer Pharmazie；Kosmetik und angrenzende Gebiete, Can
tor KG. Aulendorf in Wuettemberg 1971。

【００７１】この化合物は経口又は腸管外、例えば腹腔内、筋肉内、皮下又は経皮で投与す
ることができる。この化合物は組織内へ埋め込むこともできる。

【００７２】経口投与のためにカプセル剤、ピル、錠剤、糖衣錠剤などが挙げられる。この
投与単位は作用物質の他に調剤学的に認容性の担持剤、例えばデンプン、糖、ソ
ルビトール、ゼラチン、滑剤、ケイ酸、タルクなどが含まれる。

【００７３】腸管外投与のために、作用物質は生理学的に認容性の希釈剤中に溶解又は懸濁
させることができる。希釈剤として極めて頻繁に油が、溶剤、界面活性剤、懸濁
剤又は乳化剤の添加して又は添加せずに使用される。使用される油の例は、オリ
ーブ油、落花生油、綿実油、大豆油、ヒマシ油及びごま油である。

【００７４】この化合物は、蓄積注射又は埋込製剤の形で適用することができ、これは作用
物質の遅延放出を可能にするように調製することができる。

【００７５】埋込剤は不活性材料として、例えば生分解性ポリマーをが入することができる
か又は合成シリコーン、例えばシリコーンゴムを含有することができる。この作
用物質はさらに経皮投与のために、例えばプラスター中に混入することができる
。

【００７６】局所的投与のための、一般式Ｉの活性化合物を含有する膣内系（例えば膣用リ
ング）又は子宮内系（例えばペッサリー、スパイラル、ＩＵＳ、Mirena^（Ｒ））
の製造のために、多様なポリマー、例えばシリコーンポリマー、エチレンビニル
アセテート、ポリエチレン又はポリプロピレンが適している。

【００７７】作用物質のより良好な生物学的利用能を達成するために、この化合物をシクロ
デキストリンクラスレートとして調製することもできる。このために化合物をα
−、β−又はγ−シクロデキストリン又はその誘導体と反応させる（ＰＣＴ／Ｅ
Ｐ９５／０２６５６）。

【００７８】本発明により一般式Ｉの化合物はリポソームでカプセル化されていてもよい。

【００７９】方法エストロゲンレセプター結合試験新規の選択的エストロゲンの結合親和性をリガンドとして３Ｈ−エストラジオ
ールの使用下でラット前立腺及びラット子宮のエストロゲンレセプター試料への
競合的試験において試験した。前立腺細胞質ゾルの調製、及び前立腺細胞質ゾル
を用いたエストロゲンレセプター試験は、Testas et al. (1981)に記載されたと
同様に実施した（Testas J. et al., 1981, Endocrinology 109: 1287-1289）。

【００８０】ラット子宮細胞質ゾルの調製、並びにＥＲ含有細胞質ゾルを用いた試験は、一
般にStack and Gorski, 1985に記載されたと同様に（Stack, Gorski 1985, Endo
crinology 117, 2024-2032）、Fuhrmann et al. (1995)に記載されたと同様に改
良して（Fuhrmann U. et al. 1995, Contraception 51: 45-52）実施した。

【００８１】本願発明に記載された物質は、ラット子宮からのエストロゲンレセプターに対
してよりもラット前立腺からのエストロゲンレセプターに対してより高い結合親
和性を示す。この場合、ラット前立腺中ではＥＲβがＥＲαよりも優位であり、
ラット子宮ではＥＲαがＥＲβよりも優位であることから出発する。表１は前立
腺レセプター及び子宮レセプターへの結合の比率が、ラットのヒトＥＲβとＥＲ
αとの相対的結合親和性（ＲＢＡ）の商（Kuiper et al. (1996), Endocrinolog
y 138: 863-870による）と定性的に一致する（表１）。

【００８２】さらに、生体内試験による組織選択作用に関する「前立腺−ＥＲ対子宮−ＥＲ
−試験系」の予測性は確認された。前立腺−ＥＲについて優先性を有する物質は
生体内で骨への作用及び子宮への作用に関して、骨に関する作用が有利になるよ
うに偏りを示した（表２）。

【００８３】骨試験生後３ヶ月の雌のラットの卵巣を切除し、術後２８日後に試験化合物を１日１
回投与した。この投与は落花生油／エタノール中で皮下で行った。この動物を最
後の投与を行った日に殺し、頸骨及び子宮を取り出した。子宮を計量し、固定し
、組織学的試験のために処理した。骨密度の測定はex vivoでｐＱＣＴ（定量的
コンピュータトモグラフィー）を用いて準備した長骨に関して行った。この測定
を近位の頸骨の関節頭から４〜６ｍｍの間隔で実施した。

【００８４】卵巣切除により骨梁骨の密度は測定範囲内で約４００ｍｇＣａ^２＋／ｃｍ^３か
ら約３００ｍｇＣａ^２＋／ｃｍ^３に低下した。本発明による一般式Ｉの化合物を
用いた処理により骨密度の減少は抑制もしくは阻止された。骨密度は近位の頸骨
に関して測定した。

【００８５】表２には、本発明により使用すべき化合物のエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール並びに例３、４、９、１０の化合物及び化合物
の７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、７β−フェニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール及び７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオールについての結果を示した。

【００８６】これらはラット子宮からのエストロゲンレセプターよりもラット前立腺からの
エストロゲンレセプターにより高い結合親和性を示した；エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオールについてＥＲ（ＲＢＡ）ラット前立
腺＝５０及びＥＲ（ＲＢＡ）ラット子宮＝９であった。生体内ではこのことは、
擬似手術した無損傷の動物とは異なり卵巣切除後２８日の卵巣切除した未処理の
雌のラットにおいて測定可能な骨量減少に対して、５０％の骨保護［３μｇ／動
物］もしくは５０％の子宮刺激［３０μｇ／動物］を引き起こす著しく異なる量
のエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオールに反映され
る。

【００８７】本発明によるエストロゲンの血管作用は、R. Elhage et al., 1997に記載され
たようなＡｐｏＥノックアウトマウスのモデルにおいて測定した（Elhage R. et
al. 1997, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17: 2679-2
684）。

【００８８】脳機能に関するエストロゲンの作用の検出のために、代用薬パラメータとして
オキシトシンレセプターｍＲＮＡ発現を使用した（Hrabovsky E et al. 1998, E
ndocrinology 1339: 2600-2604）。卵巣切除したラットを７日間にわたり試験物
質又は付形剤で処理した（適用：皮下又は経口、６日６回）。最初の投与から７
日後に動物を断頭し、子宮重量を測定し、オキシトシンレセプターｍＲＮＡ血中
濃度を適当な脳断片へのインサイトゥ（in situ）ハイブリダイゼーションを用
いて試験した。子宮成長の刺激及びオキシトシンレセプターｍＲＮＡの応答に関
してＥＤ_５０値を測定した。

【００８９】本発明による物質の偏りを示すエストロゲン作用を生体内で検出する他の方法
は、ラットにおいてこの物質を１回投与した後にＥＲβの多い脳の領域中での５
ＨＴ２ａ−レセプターレベル、セロトニントランスポータータンパク質レベル及
びｍＲＮＡレベルの発現に関する効果を測定することよりなる。セロトニンレセ
プター発現及びトランスポーター発現への効果と比較してＬＨ分泌に関する効果
を測定した。セロトニンレセプター及びセロトニントランスポーターの密度は脳
断片に関して放射性リガンドを用いて測定し、相当するｍＲＮＡはインサイトゥ
ハイブリダイゼーションを用いて測定した。この方法は文献中に記載されている
：G. Fink & B.E.H. Summer 1996 Nature 383: 306; B.E.H. Summer et al. 199
9 Molecular Brain Research。

【００９０】本発明による化合物の製造本発明による化合物、つまりエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６ξ−ジオールの変性された／置換された誘導体は、特に２つの一般的に使用
可能な合成法が使用される。

【００９１】一方で、特にエストラ１，３，５（１０）−トリエン−３，１６ξ−ジオール
の３，６−保護された誘導体、場合により遊離ジオールを、骨格の個々の位置の
修飾のために使用する。

【００９２】１１−ニトレートエステルの合成は典型的な例である。出発点はエストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（J. Biol. Chem. 1955, 2
13, 343）の公知のジアセテートを形成し、これをSykes et al. （Tetrahedron
Letters 1971, 3393）の方法によりまず位置Ｃ（９）、Ｃ（１１）を酸化した。
ベンジル性のＣ（９）−ヒドロキシル基の還元的脱離により、ジアセテートとし
て保護されたエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１１β，１６β−
トリオールの１１−ニトレートエステルが得られる。次いでＣ（１６）−ヒドロ
キシル基の反転から、けん化の後でエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオールのエピマーの１１−ニトロエステルが得られた。出発点と
してエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオールのジアセ
テートを選択した場合、前記の概略された合成経路を逆に実施することもできる
。このようにまず最初に１６α−ヒドロキシ系列の１１−ニトレートエステルが
生じる。中間生成物生じる他の化合物は、例えばエストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，９，１１β，１６ξ−テトラオールの１１−ニトレートエステ
ルからＣ（３）、Ｃ（１６）の保護基の脱離後に同様に得られる。

【００９３】多数の公知の方法（エストロゲン骨格の代表的な置換パターンの特徴的である
が限定されない合成方法も、多くの置換基と組み合わせて利用される、これは例
えば次に記載される：Ｃ（１）J. Chem. Soc. (C) 1968, 2915;Ｃ（７）Steroid
s 54, 1989, 71;Ｃ（８α）Tetrahedron Letters 1991, 743;Ｃ（８β）Tetrahe
dron Letters 1964, 1763; Tetrahedron 1969, 25, 4011; J. Org. Chem. 1970,
35, 468;Ｃ（１１）J. Steroid Biochem. 31, 1988, 549; Tetrahedron 33, 19
77, 609及びJ. Org Chem. 60, 1995, 5316;Ｃ（９）DE-OS 2035879; J. Chem. S
oc. Perk. 1 1973, 2095;Ｃ（１５）J. Chem. Soc. Perk. 1 1996, 1269.;Ｃ（
１３α）Mendeleev Commun. 1994, 187;Ｃ（１４β）Z. Chem. 23, 1983, 410）
で得ることができる、相応して修飾されたエストロン類似体は、Ｃ（１７）から
Ｃ（１６）への酸素官能基のトランスポジションによる本発明による化合物への
フレキシブルなアプローチを提供する。しかしながらエストロンの新規誘導体も
このために適している。

【００９４】ステロイド骨格の７位への置換基の導入の際に、たいてい７α及び７β−位置
異性体の混合物が生じる。この混合物は当業者により周知の方法により、例えば
クロマトグラフィーにより個々の異性体に分離される。

【００９５】８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン（Bull. Soc. C
him. Fr. 1967, 561）のＣ（３）−メチルエステルの場合のために詳細な典型的
記載が挙げられる。最も簡単な場合にはフェニルスルホニルヒドラジドを用いて
ケトンをスルホニルヒドラゾンに変換した後、分解反応においてＣ（１６）−Ｃ
（１７）オレフィンの形成が行われ（Z. Chem. 1970, 10, 221-2; Liebigs Ann.
Chem. 1981, 1973-81）、このオレフィンに位置／立体制御する方法でヒドロブ
ロミドを付加する。還元的脱ハロゲン及びＣ（３）の保護基の脱離により１６β
−アルコールが生じ、これは公知の方法により１６α−エピマーに変換すること
ができる。

【００９６】Ｃ原子１６にヒドロキシル基を導入するための他の方法は、立体的に要求の高
い（sterisch anspruchsvoll）ボランを用いた１６（１７）に重結合のヒドロホ
ウ素化である。この反応からは、１６−酸素付加生成物を生じることは公知であ
る（Indian J. Chem. 1971, 9, 287-8）。それに応じて、アルカリ性過酸化水素
を用いた酸化の後に３−メトキシエストラ−１，３，５（１０），１６−テトラ
エン及び３−メトキシ−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），１６−テ
トラエンと９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンとの反応により１６α−ヒド
ロキシエストラトリエンが生じる。この反応に付随する方法においてエピマーの
１６β−ヒドロキシステロイドが形成される。３−メトキシ基の脱離の後に、エ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオールが得られる。例
えばミツノブ反応（Synthesis 1980, 1）によるＣ原子１６の配置の反転により
１６β−ヒドロキシエストラトリエンが得られる。

【００９７】上記の概略の合成経路の広範囲な適用能は、例えば３−メトキシ−７α−メチ
ルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン（Helv. Chim. Acta 1
967, 281）又は１，３−ジメトキシ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オ
ン（J. Org. Chem. 1967, 32, 4078）についての広範囲な例で証明される。

【００９８】中央のＣ（１６）−Ｃ（１７）オレフィン性の中間体の製造はアリールスルホ
ニルヒドラゾン法に限定されない。ステロイド骨格の置換基がオレフィン化の塩
基性反応条件と相容性でない場合のために、他の方法、特にＣ（１７）ケトンの
ビニルヨージドへの変換（Tetrahedron 1988, 147）又はエノールトリフレート
への変換（Tetrahedron Letters 1984, 4821）及び後続するその還元が別の方法
として挙げられる。

【００９９】Ｃ（１６）−ケト−誘導体を経由し、これを引き続きＣ（１６）ｂ−アルコー
ルにするかもしくはＣ（１６）ａ−アルコールへ反転させることにより変換させ
る合成経路を選択した場合、Ｃ（１７）−→Ｃ（１６）−ケトトランスポジショ
ンのための方法も選択される。この具体的例についてはJ. Chem. Soc. Perk. 1,
1976, 1350に記載されている。

【０１００】本発明による１６−ヒドロキシエストラトリエンの炭素原子１５及び１７にフ
ッ素原子を導入することは、１５−フルオロエストラ−１，３，５（１０），１
６−テトラエンもしくは１７−フルオロエストラ−１，３，５（１０），１６−
テトラエンを立体的に要求の高いボランでヒドロホウ素化しアルカリ性の過酸化
水素を用いて酸化することによりにより可能である。１５−フルオロエストラ−
１，３，５（１０），１６−テトラエンの合成は、例えば１５−ヒドロキシエス
トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オンから行うことができる。まず
、炭素原子１５の第２ヒドロキシル基をフッ素原子に置き換えなければならない
。そのために例えばＵＳ−ＰＳ３３７５１７４により得られた１５α−ヒドロキ
シエストロンを公知の方法で、ジエチルアミノ三フッ化硫黄と反応さるか又は相
応する１５α−メチレートをテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドで還元
（J. Chem. Res.(M) 1979, 4728-55）させることにより１５β−フルオロエスト
ロンに変換する。

【０１０１】こうして得られた１５β−フルオロエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−１７−オンをトシルヒドラゾンに変換する。１５−フッ素化トシルヒドラゾン
のバムフォード−スティーブンス（Bamford-Stevens）反応は１６−ヒドロキシ
ル基の導入のために必要な１５−フルオロエストラ−１，３，５（１０），１６
−テトラエンを生じる。１７−フッ素化１６−ヒドロキシエストラトリエンの合
成のために必要な１７−フルオロエストラ−１，３，５（１０），１６−テトラ
エンは、確立された方法により得ることができる。相応するケトンは四フッ化硫
黄（J. Org. Chem. 1971, 36, 818-20）又はジアルキルアミノ三フッ化硫黄、例
えばジエチルアミノ三フッ化硫黄（ＵＳ−ＰＳ３９７６６９１）を用いる反応に
よりジェミナルなジフルオリドの形に変換する。このジェミナルなジフルオリド
から、ＵＳ−ＰＳ３４１３３２１に従って、酸化アルミニウムと共に不活性溶剤
中で加熱することによりフッ化水素を脱離することができ、その際、フッ素化オ
レフィンが得られる。さらにこの種のフッ素化オレフィンは直接ケトンから、こ
れをジエチルアミノ三フッ化硫黄を用いて極性溶剤中で、強酸、例えば発煙硫酸
の添加下で反応させた場合に得ることができる（ＵＳ−ＰＳ４２１２８１５）。
ＵＳ−ＰＳ３４１３３２１に記載された１７−フルオロエストラ−１，３，５（
１０），１６−テトラエン−３−オールは、立体的に要求の高いボランを用いて
反応させ、引き続きアルカリ性の過酸化水素で酸化させることにより１７β−フ
ルオロエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−オールに変換さ
せることができる。

【０１０２】他の方法として二重結合の導入も有効である。本発明の範囲内で選択的エスト
ロゲンとしてその薬理学的意味の他に、この不飽和誘導体は新規１６−ヒドロキ
シエストラ−１，３，５（１０）−トリエンの合成のための高い価値の中間生成
物である。引き続き９（１１）−二重結合の導入のための利点を詳説する：Ａ環
芳香族ステロイドはジメチルジオキシランにより９α−ヒドロキシステロイドに
変換され、この脱水によりエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラ
エンに変換される（Tetrahedron 1994, 50, 10709-20）。インサイトゥ（in sit
u）製造されたジメチルジオキシランの１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６α−ジイルジアセテートへの影響により、相応する９
α−ヒドロキシ化合物が製造できる。この第３アルコールの脱水により１８ａ−
ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジ
イルアセテートが生じる。けん化の後に１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジオールが得られる。

【０１０３】一般式Ｉの本発明による化合物は、実施例に記載したように製造される。実施
例に記載された試薬と同類の試薬を使用して同様の方法で一般式Ｉの他の化合物
が得られる。

【０１０４】遊離ヒドロキシ基のエーテル化及び／又はエステル化は当業者に公知の方法で
行った。

【０１０５】例１８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン−
１７−フェニルスルホニルヒドラゾン３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン
５．６８ｇ（２０ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホン酸ヒドラジド４．３０ｇ（２
５ｍｍｏｌ）のエタノール７０ｍｌ中の懸濁液に、濃塩酸３滴を滴加し、引き続
き８０〜９０℃の浴温度で３時間強力に撹拌しながら反応させた。反応溶液を冷
却した後、沈殿した生成物を吸引濾過し、少量の冷たいエタノールで後洗浄し、
真空中でこのヒドラゾンを乾燥した。１８３〜１８５℃の融点を有する生成物８
．１０ｇ（９２％）が得られた。

【０１０６】３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン上記したヒドラゾン８．１０ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル１４０ｍ
ｌ中の懸濁液を、氷浴中で湿分遮断下（アルゴン雰囲気下）で０℃に冷却し、エ
ーテル中のメチルリチウム３６ｍｌ（５７ｍｍｏｌ）を滴加した。添加を行った
後に氷浴を取り去り、室温でなお３時間撹拌した。後処理のために反応混合物を
０℃に冷却し、強力に撹拌しながら飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を
注意深く添加した。この混合物に酢酸エステルを添加し、有機相を水／食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。粗製生成物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーにかけた（ヘキサン／酢酸エステル９５：５）。生成物３．６０ｇ（７２％
）が得られた。

【０１０７】１７α−ブロモ−３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−１６β−オールこのオレフィン３．４０ｇ（１２．６７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド７
５ｍｌ中に溶かし、引き続き水５ｍｌを添加し、強力に撹拌しながらＮ−ブロモ
スクシンイミド２．８０ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。室温で
４．５時間の反応の後に後処理のためにこの反応溶液を水に注ぎ、酢酸エステル
（３００ｍｌ）で抽出し、有機相をまず水で、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させた。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた（
トルエン／アセトン、９：１）、収量３．５０ｇ（７５％）、油状物。

【０１０８】３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６β−オー
ル１７α−ブロモ−３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−１６β−オール３．５０ｇ（９．６０ｍｍｏｌ）、水素化トリブチルスズ
３．５０ｇ（１２．０３ｍｍｏｌ）及びアゾビスイソブチロニトリル５０ｍｇの
乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の溶液に撹拌しながらアルゴン雰囲気中で２
時間加熱還流させた。後処理のために冷却し、回転蒸発器で真空中で濃縮し、残
留物を酢酸エステル（３００ｍｌ）中に収容した。有機相を塩酸、水及び食塩水
で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。残留物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけた（ジクロロメタン／酢酸エステル、９：１）、収量２．７０ｇ（
９８％）。

【０１０９】８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（１）メチルエーテル１．１０ｇ（３．８０ｍｍｏｌ）のジイソブチルアンモニウム
／トルエン３５ｍｌの溶液（１．２モル濃度の溶液）をアルゴン雰囲気下で湿分
の遮断下で４時間加熱還流させた。引き続きこの反応混合物を氷浴中で冷却し、
撹拌しながら注意深く酢酸エステル／水を添加した。生じた沈殿物を濾別し、十
分に酢酸エステルで後洗浄し、有機相を真空中で濃縮した。粗製生成物をアセト
ン／ヘキサンから再結晶させた、収量６７９ｍｇ（６５％）、融点１８１〜１８
２℃、旋光度［α］_Ｄ＋１３．６゜（ｃ０．５２、ＣＨ_３ＯＨ）。

【０１１０】例２８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３１６α−ジオール３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−オー
ル３−メトキシ−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６β−オ
ール１．５０ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン２．０６ｇ（７
．８５ｍｍｏｌ）及びギ酸０．３ｍｌのトルエン１０ｍｌ中の混合物に、撹拌し
ながら、トルエン２ｍｌ中に溶かしたアゾジカルボン酸ジエチルエステル１．２
２ｍｌ（７．８５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。引き続き室温で２時間反応
させた。後処理のために酢酸エステル（３００ｍｌ）中に収容し、有機相を水／
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。粗製生成物をシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけた（ヘキサン／アセトン、勾配４：１まで）。１６α−ホル
メート１．４０ｇが得られ、これをけん化のために３％メタノール性苛性カリ液
５０ｍｌ中に溶かした。室温で１時間後に塩酸を添加し、酢酸エステル（３００
ｍｌ）中に収容し、有機相を水／食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた（ジクロロメタン／酢
酸エステル、勾配７：３まで）、収量９４０ｍｇ（６３％）。

【０１１１】８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（２）メチルエーテル７４０ｍｇ（２．５８ｍｍｏｌ）のジイソブチルアルミニウム
／トルエン２５ｍｌの溶液（１．２モル濃度の溶液）をアルゴン雰囲気中で湿分
遮断下で４時間加熱還流させた（１３０℃の浴温度）。引き続き反応混合物を氷
浴中で冷却し、酢酸エステル／水を注意深く添加した。沈殿物を濾過により分離
し、十分に酢酸エステルで後洗浄し、有機相を真空中で濃縮した。粗製生成物を
アセトン／ヘキサンから再結晶させた、収量３２３ｍｇ（４６％）、融点２３９
〜２４０℃、旋光度［α］_Ｄ＋１９．８゜（ｃ０．５２、ＣＨ_３ＯＨ）。

【０１１２】例３７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール３−メトキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−
オン−１７−フェニルスルホニルヒドラゾン３−メトキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７
−オン４．７０ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）から相応するフェニルホスホニルヒド
ラゾン４．７０ｇ（６６％）が得られ、これは反応混合物の冷却の際に晶出した
、融点１６７〜１７０℃。

【０１１３】３−メトキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエンフェニルスルホニルヒドラゾン４．４０ｇ（９．７２ｍｍｏｌ）のオレフィン
化からオレフィン２．３５ｇ（８５％）が得られ、これはエタノールからシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エステル、９：１）の後に白色フレ
ークの形で晶出した、融点１１４〜１１６℃。

【０１１４】１７α−ブロモ−３−メトキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１６β−オールオレフィン２．００ｇ（７．０８ｍｍｏｌ）を用いたブロモヒドリン形成によ
り付加物２．１４ｇ（８０％）が得られた、融点１４５〜１４６℃（エーテル／
ペンタン）、分解。

【０１１５】３−メトキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６β
−オールブロミド１．９４ｇ（５．１２ｍｍｏｌ）から、還元的脱ハロゲンにより生成
物１．４０ｇ（９１％）が非晶質で得られた。

【０１１６】７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール
（３）メチルエーテル１．４０ｇ（４．６６ｍｍｏｌ）の分解によりジオール１．２
５ｇ（９２％）が得られ、この融点は２０９〜２１０℃（アセトン／ヘキサン）
であった、旋光度［α］_Ｄ＋７３．８゜（ｃ０．５０、ＣＨ_３ＯＨ）。

【０１１７】例４７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（４）３，１６β−ジオール０．７４ｇ（２．５８ｍｍｏｌ）からＣ（１６）でエピ
マー化／けん化により１６α−誘導体０．４３４ｇ（５９％）が得られた、融点
２１７〜２１９℃（アセトン／ヘキサン）、［α］_Ｄ＋８４．４゜（ｃ０．５
２、ＣＨ_３ＯＨ）。

【０１１８】例５１−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１，３−ジメトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン−１
７−フェニルスルホニルヒドラゾン１，３−ジメトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン３
．１４ｇ（１０ｍｍｏｌ）からヒドラゾン形成のための一般的方法により１７−
ベンゼンスルホン酸ヒドラゾン４．０ｇ（８５％）が得られ、これをエタノール
性反応溶液から晶出させた、融点２００〜２０２℃。

【０１１９】１，３−ジメトキシエストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエンヒドラゾン４．０ｇ（８．５４ｍｍｏｌ）のオレフィン化によりテトラエン１
．９６ｇ（７６％）が得られ、これをクロマトグラフィーの後でエタノールから
再結晶させた、融点１０９〜１１１℃。

【０１２０】１，３−ジメトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６β−オールオレフィン１．５０ｇ（５．０３ｍｍｏｌ）から、ブロモヒドリン形成及び脱
ハロゲンにより１６β−アルコール０．８７２ｇ（５５％）が得られた。

【０１２１】１，３−ジメトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−オール１６β−アルコール０．５０ｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の反転により１６α−エ
ピマー０．４６ｇ（９２％）が得られた。

【０１２２】１−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール
（５）１，３−ジメトキシ誘導体０．２５ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）をモノ脱メチルし
てメトキシジオール０．１８ｇ（７５％）にした。トルエン中で砕いた後の融点
は９０〜９３℃であった。

【０１２３】例６１−メトキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（６）１６α系のジメトキシ誘導体０．３５ｇ（１．１１ｍｍｏｌ）の脱メチルによ
りモノメチルエーテル０．２１８ｇ（６５％）が得られた、融点２４０〜２４２
℃（アセトン／クロロホルム）。

【０１２４】例７３，１１β，１６β−トリヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン −１１−ニトレートエステル３，１６β−ジアセチルオキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエンエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール８．００ｇ
（２９．４ｍｍｏｌ）を室温でピリジン５０ｍｌ中に装入し、撹拌しながら無水
酢酸１０ｍｌを添加し、引き続き一晩中反応させた。後処理のためにこの反応混
合物を氷水（３ｌ）中に投入し、その際、反応生成物が沈殿物として生じた。こ
れをフリット上に捕集し、十分に蒸留水で洗浄し、乾燥し、最終的にジクロロメ
タン（５００ｍｌ）中に収容した。有機相を希釈した炭酸水素塩溶液及び水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機残留物をアセトン／ヘキサンから再結
晶させた、収量８．４０ｇ（８０％）。

【０１２５】３，１６β−ジアセチルオキシ−９，１１β−ジヒドロキシエストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−１１−ニトレートエステル３，１６β−ジアセチルオキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン７．
８５ｇ（２２．０ｍｍｏｌ）の水性酢酸（９０％）２００ｍｌ中の懸濁液を撹拌
しながら１０分間硝酸アンモニウムセリウム６０．３１ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を
少しずつ添加した。このステロイドの出発物質は反応の進行と共に溶解した。５
時間後に反応溶液を氷水（６ｌ）中に注ぎ、黄赤色の沈殿物を吸引濾過し、引き
続きこれを空気中で乾燥させた。粗製生成物を酢酸エステル（６００ｍｌ）中に
収容し、有機相を水／食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。赤褐色の
粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけた（ジクロロメタン／酢酸
、９：１）、収量５．１０ｇ（５３％）、融点１７３〜１７５℃（アセトン／ヘ
キサン）。

【０１２６】３，１６β−ジアセチルオキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１
β−オール−１１−ニトレートエステル３，１６β−ジアセチルオキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−９
，１１β−ジオール−１１−ニトレート２．４２ｇ（５．５８ｍｍｏｌ）及びト
リエチルシラン２．９０ｍｌ（１８．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン６０
ｍｌ中の−１５℃に冷却した溶液に、撹拌しながら三フッ化ホウ素−エーテラー
ト５．０ｍｌを滴加した。まず−１５℃で１時間、次いで０℃でさらに１時間反
応させ、その後反応混合物を炭酸水素塩含有氷水中に撹拌混合した。この生成混
合物をジクロロメタンで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せた。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エステル
、勾配７：３まで）にかけた。収量１．５８ｇ（６８％）、融点１８８〜１９０
℃（アセトン／ヘキサン）。

【０１２７】３，１１β，１６β−トリヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−１１−ニトレートエステル（７）上記のジアセテート１．３１ｇ（３．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍ
ｌ中に収容し、メタノール性苛性カリ液（３％）２０ｍｌを添加し、保護ガス雰
囲気（アルゴン）中で４時間攪拌した。精製のために、酢酸５００μｌを添加し
、ジクロロメタンで希釈し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。粗製生成物をジクロロメタンから再結晶させた、収量８７４ｍｇ（８３％）、
融点１７０〜１７１℃、分解。［α］_Ｄ＋６８．９゜（ｃ０．５２、ＣＨ_３Ｏ
Ｈ）。

【０１２８】例８３，１１β，１６α−トリヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン −１１−ニトレートエステル（８）３，１６β−ジオール８２０ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフ
ラン２５ｍｌ中の溶液に、トリフェニルホスフィン２．２６ｇ（８．６２ｍｍｏ
ｌ）及びギ酸３２５μｌを添加した。引き続きこの溶液中に撹拌しながら室温で
アゾジカルボン酸ジエチルエステル１．３４ｍｌ（８．６２ｍｍｏｌ）を滴加し
た。完全に添加し終わった後、室温でなお３０分間撹拌し、その後、この反応溶
液を水に注ぎ、酢酸エステルで抽出した。有機相を水／食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させた。粗製生成物をジクロロメタン２０ｍｌ中に収容し、メタ
ノール性苛性カリ液（３％）１０ｍｌを添加し、空気酸素を遮断しながら室温で
２．５時間攪拌した。精製のために希塩酸で酸性化し、ジクロロメタン（２００
ｍｌ）で抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物をシリ
カゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アセトン、勾配４：１まで）に
かけた、収量７０４ｍｇ（８５％）、フォームとして。［α］_Ｄ＋７１．４゜（
ｃ０．５０、ＣＨ_３ＯＨ）。

【０１２９】例９１８α−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３−メトキシ−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール３−メトキシ−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエ
ン７．４１ｇを保護ガス下で、水不含テトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶かし、
９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン６．４ｇを添加した。室温で完全に反応
するまで撹拌した。引き続き水７５ｍｌを添加した。ガス発生が終わった後、３
Ｍ水酸化ナトリウム溶液４５ｍｌを添加した。反応混合物中へ冷却しながら過酸
化水素溶液４５ｍｌ（３０％）をゆっくりと滴加した。室温で１時間攪拌し、酢
酸エチルで抽出した。粗製生成物のシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：
シクロヘキサン／酢酸エチル３＋１）により１８ａ−ホモエストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール６．０３ｇが得られた。メタノール
から再結晶させた後、無色の結晶が得られた；Ｆｐ．１０９〜１１１℃；［α］ _Ｄ＝＋７１゜（クロロホルム、ｃ＝１．０２）。

【０１３０】１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（９）３−メトキシ−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６
α−オール２ｇを保護ガス下でトルエン４０ｍｌ中に懸濁させた。この懸濁液に
トルエン中のジイソブチルアルミニウムヒドリド（３０体積％）の溶液２６ｍｌ
を滴加し、完全に反応するまで加熱還流させた（約１０時間）。冷却したバッチ
に、エタノール１０．６ｍｌを添加し、冷却しながら注意深く半濃縮塩酸（halb
konzentrierte Salzsaeure）３２ｍｌを添加した。酢酸エチルで抽出した後、粗
製の１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール１．８５ｇが得られた。酢酸エチルからの再結晶により無色の結晶１．３４
ｇが得られた；Ｆｐ．１９４〜１９８℃；［α］_Ｄ＝＋６９゜（ジオキサン、ｃ
＝０．９９）。

【０１３１】例１０１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（１０）１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル０．５ｇをトルエン２５ｍｌ中にトリフェニルホスフィン３．６６ｇ及び４−
ニトロ安息香酸３．４２ｇの添加下で溶かした。これにゆっくりとジエチルアゾ
ジカルボキシレート溶液６．４ｍｌ（トルエン中４０％）を滴加した。室温で４
８時間の反応の後、酢酸エチルで希釈し、有機相を炭酸水素ナトリウム溶液、水
及び塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。
得られた生成物をメタノール３０ｍｌ中に溶かし、炭酸カリウム４．８２ｇを添
加した。室温で完全にけん化するまで撹拌した。後処理のために主要量のメタノ
ールを留去し、残留物を酢酸エチル中に収容した。塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、粗製の１８ａ−ホモエストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール０．４５ｇが得られた。酢
酸エチルからの再結晶により無色の結晶０．２６ｇが得られた；Ｆｐ．２１０〜
２１３℃；［α］_Ｄ＝＋６７゜（ジオキサン、ｃ＝１．０１）。

【０１３２】例１１１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジオール１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジイルジ
アセテート１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル１ｇにピリジン４ｍｌ及び無水酢酸４ｍｌ並びに４−ジメチルアミノピリジン
１０ｍｇを添加し、一晩中放置した。後処理のために、氷を添加し、酢酸エチル
で抽出した。合わせた抽出物を硫酸銅溶液（１０％）及び飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。１８ａ−ホモエストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジイルジアセテート１．３２ｇが無色のフ
ォームとして単離された；［α］_Ｄ＝＋５０゜（クロロホルム、ｃ＝１．０８）
。

【０１３３】１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１
６α−ジイルジアセテート塩化メチレン１２ｍｌ、水１８ｍｌ、アセトン１５ｍｌ、炭酸水素ナトリウム
５．４ｇ並びに硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１２ｍｇからなる混合
物に１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジイ
ルジアセテート１．３２ｇを添加した。１０℃に熱処理した後、モノペルスルフ
ェートカリウム（Caroat^（Ｒ））１１．１ｇを漸次添加した。この反応混合物を
１０℃で４．５時間撹拌した。その後塩を分離するためにフリットで濾過し、濾
液の有機相を分離した。水相を塩化メチレンで後抽出し、合わせた抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶剤を蒸発した後、粗製の９α−ヒドロキシ−１８
ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジイルジアセ
テート１．７３ｇが得られた。これを塩化メチレン１２ｍｌ中に溶かした。この
溶液を−１０℃に熱処理し、硫酸０．１６ｍｌ（７０％）を添加した。反応の完
了後に、飽和炭酸水素ナトリウムを添加し、有機相を分離した。乾燥及び溶剤の
蒸発後に、褐色油状物１．３３ｇが得られた。シリカゲルでの精製（溶離剤：シ
クロヘキサン／酢酸エチル３＋１）により１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（
１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジイルジアセテート０．６３ｇ
が無色フォームとして得られた；［α］_Ｄ＝＋１２３゜（クロロホルム；ｃ＝１
１．０２）。

【０１３４】１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジオール（１１）１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，
１６α−ジイルジアセテート０．６３ｇを、メタノール５０ｍｌ中に溶かし、炭
酸カリウム４．７２ｇを添加した。室温で完全にけん化するまで撹拌した。後処
理のために、主要量のメタノールを留去し、残留物を酢酸エチル中に収容した。
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後に１８ａ
−ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−
ジオール０．４９ｇが黄色の結晶として得られた；Ｆｐ．１９６〜２０２℃；［
α］_Ｄ＝＋１６３゜（ジオキサン；ｃ＝１）。

【０１３５】例１２エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジオールエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジイル
ジアセテート例１１と同様に、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
イルジアセテート１９．９ｇ（５５．８２ｍｍｏｌ）から出発し、エストラ−１
，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジイルジアセテート
１２．６９ｇ（３５．８ｍｍｏｌ；理論値の６４％）が得られた。

【０１３６】エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジオー
ル（１２）例１１と同様に、エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−
３，１６α−ジイルジアセテート１２．５ｇ（３２．２６ｍｍｏｌ）をけん化し
た。エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−３，１６α−ジ
オール９．５３ｇ（３５．２６ｍｍｏｌ；理論値の９９％）がほとんど無色の結
晶として得られた。酢酸エチルから再結晶させると無色結晶が得られた；Ｆｐ．
２３７〜２４４℃；［α］_Ｄ＝＋１６３゜（ジオキサン；ｃ＝１．１２）。

【０１３７】例１３１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３−メトキシ−１７−トシルヒドラゾノ−１３α−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オ
ン２．５ｇ（８．７９ｍｍｏｌ）及びトシルヒドラジド１．９６ｇ（１０．５５
ｍｍｏｌ）をエタノール及び氷酢酸（４＋１，ｖ／ｖ）からの混合物１５ｍｌ中
で６時間加熱還流させた。冷却した反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添
加し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。得られた暗褐色の
油状物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチ
ル４＋１）にかけた。無色の非晶質固体２．４９ｇが得られた；［α］_Ｄ＝−５
８゜（ジオキサン；ｃ＝０．９９）。

【０１３８】３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン３−メトキシ−１７−トシルヒドラゾノ−１３α−エストラ−１，３，５（１
０）−トリエン２．４３ｇ（５．３７ｍｍｏｌ）を水不含のメチル−ｔ−ブチル
エーテル２０ｍｌ中に懸濁させた。この懸濁液にゆっくりとヘキサン中の１０Ｍ
のｎ−ブチルリチウム溶液を滴加した。室温で１時間撹拌した。冷却後に飽和塩
化アンモニウム溶液５０ｍｌを滴加した。有機相を除去後に、酢酸エチルで抽出
した。合わせた有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）した。粗製生成物（褐色油状物２．１ｇ）をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、その際、３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０），
１６−テトラエン０．８１ｇが無色油状物として得られた；［α］_Ｄ＝−６゜（
クロロホルム；ｃ＝０．９４）。

【０１３９】３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−オ
ール３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン０
．８１ｇ（３ｍｍｏｌ）を保護ガス下で無水のテトラヒドロフラン１０ｍｌ中に
溶かし、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン０．７３ｇを添加した。室温で
完全に反応するまで撹拌した。引き続き水１５ｍｌを添加した。ガス発生が完了
した後、３Ｍ水酸化ナトリウム溶液７．８ｍｌを添加した。この反応混合物中に
冷却しながら過酸化水素溶液（３０％）７．８ｍｌをゆっくりと滴加した。室温
で１時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。粗製生成物のシリカゲルのクロマトグ
ラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル４＋１）により、３−メトキシ
−１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−オール６０３ｍ
ｇが無色油状物の形で得られた。

【０１４０】１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（１
３）３−メトキシ−１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−
オール０．５５ｇを保護ガス下で熱いトルエン１０ｍｌに溶かした。この溶液に
ジイソブチルアルミニウムヒドリド２．３ｍｌ及びトルエン５．４ｍｌからの混
合物を滴加し、完全に反応するまで加熱還流させた（約４時間）。冷却したバッ
チに、エタノール２．１ｍｌを添加し、冷却しながら注意深く半濃縮塩酸６ｍｌ
を添加した。酢酸エチルで抽出した後、有機相を中性に洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール３６２ｍｇが得られた。メタノールからの再結晶により無色の結晶が
得られた；Ｆｐ．２２４〜２３１℃；［α］_Ｄ＝＋６１゜（ピリジン、ｃ＝１．
１３）。

【０１４１】例１４９β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３−メトキシ−１７−トシルヒドラゾノ−９β−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン例１３と同様に製造した。無色のフォーム。

【０１４２】３−メトキシ−９β−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン例１３と同様に製造した。無色の油状物。

【０１４３】３−メトキシ−９β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６α−オー
ル例１３と同様に製造した。無色の油状物。

【０１４４】９β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（１４
）例１３と同様に製造した。無色の結晶；Ｆｐ．１４０〜１４５℃；［α］_Ｄ＝−
９１゜（ジオキサン；ｃ＝０．９８）。

【０１４５】例１５３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０），９（１１）−テトラエン水素化ナトリウム（パラフィン油中８０％、２５．５２ｍｍｏｌ）４ｇを保護
ガス下で水不含のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２ｍｌに注いだ。この混合物
中に１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール７．６７ｇ（２６．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４０ｍｌ中の溶液
に滴加した。ガス発生が完了した後、臭化ベンジル１３．８４ｇ（８０．９１ｍ
ｍｏｌ）を滴加した。反応の完了後にこの反応溶液をゆっくりと水（約１ｌ）中
に滴加した。酢酸エチルで抽出した後に褐色油状物１４ｇが得られた。シリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−
ホモエストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン１０．２ｇ（２１
．９ｍｍｏｌ；理論値の８１．３％）が無色油状物として得られた；［α］_Ｄ＝
＋１１０゜（クロロホルム、ｃ＝１．０１）。

【０１４６】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１１α−オール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（
１０），９（１１）−テトラエン１０ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）を保護ガス下で水
不含のテトラヒドロフラン６０ｍｌ中に溶かし、カテコールボラン１２．９ｇ（
１０７．６１ｍｍｏｌ）並びに水素化ホウ素リチウム０．９９ｇ（４３．１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応の完了後に水１００ｍｌで注意深く加水分解した。次い
で３Ｎ苛性ソーダ液を添加し、冷却しながら過酸化水素９５ｍｌ（３０％）を滴
加した。室温で１時間撹拌し、引き続き酢酸エチルで抽出した。粗製生成物をシ
リカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル４＋１）
にかけ、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−１１α−オール８．７３ｇ（１８．０８ｍｍｏｌ；理
論値の８４％）が無色フォームとして得られた；［α］_Ｄ＝−４８゜（クロロホ
ルム；ｃ＝０．９６）。

【０１４７】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１１−オン（１５）３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン−１１α−オール０．８９ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン２０ｍｌ中に溶かし、ピリジウムクロロクロメート０．９８ｇ（４．６ｍｍ
ｏｌ）を添加した。これを４時間撹拌した。さらに反応混合物をテトラクロロメ
タンで希釈し、シリカゲルで濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルのクロマトグ
ラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル４＋１）にかけた。３，１６α
−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−１１−オン０．６３ｇ（１．３１ｍｍｏｌ、理論値の７１％）が無色固体
として得られた；［α］_Ｄ＝＋１７７゜（クロロホルム；ｃ＝０．９６）；ＩＲ
（ν Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ^- ^１。

【０１４８】例１６３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン −１１−オン３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０），９（１１
）−テトラエン例１５と同様に、エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン−
３，１６α−ジオール８．７ｇ（３２．１７ｍｍｏｌ）から、３，１６α−ビス
（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０），９（１１）−テトラエン１
２．８３ｇ（２８．４７ｍｍｏｌ；理論値の８８％）が無色の油状物として得ら
れた；［α］_Ｄ＝＋９６゜（クロロホルム；ｃ＝１）。

【０１４９】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−１１α−オール例１５と同様に、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５
（１０），９（１１）−テトラエン１２．７４ｇ（２８．２７ｍｍｏｌ）から３
，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
１１α−オール９．４３ｇ（２０．２ｍｍｏｌ；理論値の７１％）が無色固体と
して得られた；［α］_Ｄ＝−４４゜（クロロホルム；ｃ＝１．０２）。

【０１５０】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−１１−オン（１６）例１５と同様に、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１１α−オール３ｇ（６．４ｍｍｏｌ）から３，１６α−
ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン
１．９１ｇ（４．０９ｍｍｏｌ；理論値の６４％）が得られた；［α］_Ｄ＝＋１
９７゜（クロロホルム；ｃ＝０．９６）；ＩＲ（ν Ｃ＝Ｏ）＝１７０９ｃｍ^-
^１。

【０１５１】例１７９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン保護ガス下でカリウムｔ−ブチレート０．８ｇ（７．１３ｍｍｏｌ）をｔ−ブ
タノール６．２６ｍｌ中に溶かし、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８
ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン０．８ｇ（１．
６６ｍｍｏｌ）をヨウ化メチル１５．５７ｍｌ中に溶かし、これを最初の溶液中
に滴加した。１５分後に飽和塩化ナトリウム溶液５０ｍｌを添加した。酢酸エチ
ルで抽出し、黄色のフォームが得られ、これをシリカゲルのクロマトグラフィー
（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル７＋１）にかけた。３，１６α−ビス（
ベンジルオキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−１１−オン０．６ｇ（１．２１ｍｍｏｌ；理論値の７３％）が無色
フォームとして得られた；［α］_Ｄ＝＋２１６゜（クロロホルム；ｃ＝１．０３
）；ＩＲ（ν Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ^- ^１。

【０１５２】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン０．７６ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）
をトリエチレングリコール５ｍｌと共にフラスコ中に装入した。この混合物に水
酸化カリウム２．１６ｇ（３８．１５ｍｍｏｌ）のトリエチレングリコール１５
ｍｌ中の溶液並びにヒドラジンヒドレート１．５４ｇ（３０．８ｍｍｏｌ）を添
加した。この混合物を２１０℃で４時間加熱した。引き続き飽和塩化ナトリウム
溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機相を希塩酸、水、塩化ナトリウム溶
液で洗浄した。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル１４＋１）にかけた。この場合、３，１６α−ビス（ベン
ジロキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン０．６６ｇ（１．３７ｍｍｏｌ；理論値の８９％）が無色油状物として得ら
れた；［α］_Ｄ＝＋４７゜（クロロホルム；ｃ＝０．９３）。

【０１５３】９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール（１７）３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン０．６５ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ中に溶かし、パラジウム−炭（１０％Ｐｄ）０．６５ｇを添加
し、水素化した。この触媒を濾別し、濾液を濃縮し、その際、９α−メチル−１
８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール０
．４ｇ（１．３３ｍｍｏｌ；理論値の９７％）が残留した。メタノールから再結
晶させると無色結晶が得られた；Ｆｐ．２１０〜２１５℃；［α］_Ｄ＝＋７２゜
（ジオキサン；ｃ＝０．９９）。

【０１５４】例１８９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１１−オン例１７と同様に、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１１−オン０．４９７ｇ（１．０６ｍｍｏｌ）から３，１
６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１１−オン０．３７９ｇ（０．７８ｍｍｏｌ；理論値の７３％）が無
色フォームとして得られた；［α］_Ｄ＝＋２１３゜（クロロホルム；ｃ＝１．０
３）；ＩＲ（ν Ｃ＝Ｏ）＝１７０９ｃｍ^- ^１。

【０１５５】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン例１７と同様に、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１−オン０．７１５ｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）から３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエストラ−１，３
，５（１０）−トリエン０．４５８ｇ（０．９８ｍｍｏｌ；理論値の６６％）が
無色油状物として得られた；［α］_Ｄ＝＋６１゜（クロロホルム；ｃ＝１．１６
）。

【０１５６】９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール
（１８）例１７と同様に、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−９α−メチルエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン０．４７６ｇ（１．０１ｍｍｏｌ）から９α
−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール０．
２９２ｇ（１ｍｍｏｌ；理論値の９９％）が得られた。再結晶により無色の結晶
が得られた；Ｆｐ．１８２〜１８６℃；［α］_Ｄ＝＋７７゜（ジオキサン；ｃ＝
０．９９）。

【０１５７】例１９１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−メチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−オール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン−１１−オン０．６ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を保護ガス下で水
不含のテトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶かした。この溶液を−１５℃に冷却し
、３Ｍメチルマグネシウムブロミド溶液４．１７ｍｌを添加した。反応が完了し
た後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。粗製生成物
をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル６＋
１）にかけ、その際、３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−メチル−
１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−オール０．５
９ｇ（１．１８ｍｍｏｌ；理論値の９５％）が無色油状物として得られた；［α
］_Ｄ＝−１゜（クロロホルム；ｃ＝０．９９）。

【０１５８】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−メチル−１８ａ−ホモエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−オール０．５ｇ（１ｍｍｏｌ）を
保護ガス下で塩化メチレン中に溶かし、トリエチルシラン１．７５ｇ（２．４ｍ
ｌ；１５．３ｍｍｏｌ）を添加した。−１０℃冷却し、三フッ化ホウ素エチルエ
ーテラート５．６９ｇ（５ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完了した後
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、抽出した。粗製生成物をシリカゲル（
溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル９＋１）で精製した。３，１６α−ビス（
ベンジルオキシ）−１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０
）−トリエン０．３２７ｇ（０．６８ｍｍｏｌ；理論値の６８％）が無色油状物
として単離された；［α］_Ｄ＝＋１１９゜（クロロホルム；ｃ＝０．９９）。

【０１５９】１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール（１９）３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１β−メチル−１８ａ−ホモエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン０．４５ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン２０ｍｌ中に溶かし、パラジウム−炭（１０％Ｐｄ）０．４５ｇを添
加し、水素化した。この触媒を濾別し、濾液を濃縮し、その際、１１β−メチル
−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル０．２６４ｇ（０．８７ｍｍｏｌ；理論値の９４％）が得られた。酢酸エチル
からの再結晶により無色結晶が得られた；Ｆｐ．２４４〜２５１℃；［α］_Ｄ＝
＋１９７゜（ジオキサン；ｃ＝１．０７）。

【０１６０】例２０１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（２０）１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール０．１ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）をトルエン中に、トリフェニ
ルホスフィン０．３５ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）及び４−ニトロ安息香酸０．２２
ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の添加下で溶かした。これにジエチルアゾジカルボキシ
レート溶液（トルエン中４０％）０．６ｍｌ（１．３３ｍｍｏｌ）をゆっくりと
滴加した。反応が完了する前に５０℃に加熱した。その後酢酸エチルで希釈し、
有機相を炭酸水素ナトリウム溶液、水及び塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた生成物をメタノール２０ｍｌ中に溶
かし、炭酸カリウム０．８１ｇ（５．８５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で完全に
けん化するまで撹拌した。後処理のために主要量のメタノールを留去し、残留物
を酢酸エチルに収容した。塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキ
サン／酢酸エチル２＋１）にかけ、その際、１１β−メチル−１８ａ−ホモエス
トラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール０．７９ｇ（０．
２６ｍｍｏｌ；理論値の７８％）が得られた。酢酸エチルから再結晶により無色
結晶が得られた；Ｆｐ．１７５〜１８８℃；［α］_Ｄ＝＋１４８゜（ジオキサン
；ｃ＝０．９５）。

【０１６１】例２１１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−メチルエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン−１１β−オール例１９と同様に製造した。無色油状物；［α］_Ｄ＝＋２゜（クロロホルム；ｃ
＝０．９２）。

【０１６２】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１β−メチルエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン例１９と同様に製造した。無色油状物；［α］_Ｄ＝＋１１２゜（クロロホルム
；ｃ＝１）。

【０１６３】１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル（２１）例１９と同様に製造した。メチル−ｔ−ブチルエーテルからの無色結晶；Ｆｐ
．２４３〜２５０℃；［α］_Ｄ＝＋１７２゜（ジオキサン；ｃ＝０．９６）。

【０１６４】例２２１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（２２）例２０と同様に製造した。シクロヘキサン／酢酸エチルからの無色結晶；Ｆｐ
．１９４〜１９９℃；［α］_Ｄ＝＋１７７゜（ジオキサン；ｃ＝０．９７）。

【０１６５】例２３１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−エチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−オール例１９と同様に製造した。無色油状物。

【０１６６】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン例１９と同様に製造した。無色油状物。

【０１６７】１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール（２３）例１９と同様に製造した。無色結晶。Ｆｐ．２４２〜２５５℃；［α］_Ｄ＝＋
１４０゜（ピリジン、ｃ＝０．９９）。

【０１６８】例２４１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（２４）例２０と同様に製造した。無色結晶。Ｆｐ．１５２〜１５６℃；［α］_Ｄ＝＋
１４８゜（ジオキサン；ｃ＝０．９５）。

【０１６９】例２５１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１α−エチルエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン−１１β−オール例１９と同様に製造した。無色油状物；［α］_Ｄ＝−３゜（クロロホルム；ｃ
＝１）。

【０１７０】３，１６α−ビス（ベンジルオキシ）−１１β−エチルエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン例１９と同様に製造した。無色油状物；［α］_Ｄ＝＋９７゜（クロロホルム；
ｃ＝１）。

【０１７１】１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル（２５）例１９と同様に製造した。酢酸エチルからの無色結晶；Ｆｐ．２４５〜２５０
℃；［α］_Ｄ＝＋１０４゜（ジオキサン、ｃ＝１）。

【０１７２】例２６１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（２６）例２０と同様に製造した。非晶質固体。

【０１７３】例２７１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−メトキシ−１７−トシルヒドラゾノ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３−オールエタノール６ｍｌ及び酢酸４ｍｌからの混合物中で３−ヒドロキシ−１１β−
メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン１ｇ（３．３
ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸ヒドラジド０．７ｇ（３．８ｍｍｏｌ
）を加熱還流させた。沸騰加熱で約５時間の反応時間の後、反応混合物を冷却し
、生成物を水約１００ｍｌ中に滴加することにより単離した。粗製生成物をｎ−
ヘキサン中で沸騰させることにより含まれる水を共沸除去した。生成物１．１４
ｇ（理論値の７３％）が得られた。

【０１７４】１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オ
ール１１β−メトキシ−１７−トシルヒドラゾノ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３−オール４６９ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍ
ｌ中に装入した。不活性ガス下で強力に撹拌しながらこの溶液に室温でｎ−ブチ
ルリチウム溶液（１０Ｍ、ｎ−ヘキサン）１ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。
この反応溶液を加熱還流させた。約１０分の反応時間及び冷却した後、後処理を
飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌ及び酢酸エチルエステル３０ｍｌの滴加によ
り行った。有機相を水／食塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製
生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エステル、１
＋１）により精製した。収量１７０ｍｇ（理論値の６０％）。

【０１７５】１１β−メトキシ−３−トリエチルシリルオキシ−エストラ−１，３，５（１０
），１６−テトラエン１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−
オール２８４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍｌ及びピリ
ジン１ｍｌ中でトリエチルブロモシラン０．６ｍｌと反応させた。１時間後に反
応懸濁液に水３０ｍｌを添加した。有機相を分離し、洗浄し、乾燥し、真空中で
濃縮した。こうして得られた油状の生成物を次の工程（ヒドロホウ素化）に即座
に使用した。収量３８０ｍｇ（理論値の９５％）。

【０１７６】１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール（２７）１１β−メトキシ−３−トリエチルシリルオキシ−エストラ−１，３，５（１
０），１６−テトラエン３８０ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
２０ｍｌ中に不活性ガス下で溶かした。９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン
４６４ｍｇの添加後に、この反応溶液を室温で完全に反応するまで撹拌した。引
き続き、水５ｍｌ及びガス発生が完了した後５Ｎ苛性ソーダ液２ｍｌ並びに３０
％の過酸化水素溶液２ｍｌを滴加した。室温で１時間攪拌し、生じた生成物を酢
酸エチルエステルで抽出した。得られた粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン／クロロホルム／メタノール４５／４５／１０）により
精製し、酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサンから晶出させた。無色の結晶が得ら
れた：２３０ｍｇ（理論値の８０％）。融点２１２〜２２２℃；［α］_Ｄ ^２０＝
＋１０１゜（ジオキサン、ｃ＝０．５３）。

【０１７７】例２８１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（２８）１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール２２９ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌ中でトリフェニル
ホスフィン１．８ｇ（６．８ｍｍｏｌ）及び４−ニトロ安息香酸１．１４ｇ（６
．８ｍｍｏｌ）と一緒に溶かした。この溶液にアゾジカルボン酸ジエチルエステ
ル（トルエン中４０％）２．７ｍｌ（６．８ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で２４
時間後にこの反応溶液に酢酸エチルエステルを添加した。こうして得られた有機
相を炭酸水素ナトリウム溶液、水及び塩化ナトリウム溶液で抽出した。有機相を
濃縮し、引き続き生成物をメタノール中に収容した。炭酸カリウム２．５ｇの添
加の後、完全にけん化するまで懸濁液を加熱還流させた。後処理のためにメタノ
ールを留去し、粗製生成物を酢酸エチルエステル中に収容し、水並びに塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、溶液を濃縮した。クロロホルム／シクロヘキサンから再結
晶させることによりほぼ無色の結晶が得られた：１９５ｍｇ（理論値の８５％）
；融点１９５〜２００℃；［α］_Ｄ ^２０＝＋８６゜（ジオキサン、ｃ＝１．１８
）。

【０１７８】例２９１１β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−フェニル−１７−トシルヒドラゾノ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３−オール５９０ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌ）を例２８に記載したと同様にトルエン−４−
スルホン酸ヒドラジドと反応させた。反応溶液を冷却することによりこの場合、
生成物の一部が沈殿した。固体の生成物を吸引濾過し、エタノールで洗浄し、乾
燥させた。黄色の結晶４５０ｍｇ（理論値の５１％）が得られた。母液中になお
含まれる生成物を抽出及び相応するクロマトグラフィーによる後処理により単離
した（３０３ｍｇ、理論値の３８％）。

【０１７９】１１β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オ
ール１１β−フェニル−１７−トシルヒドラゾノ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３−オール５１５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を例２８と同様にｎ−ブチル
リチウム溶液１ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製生成物４５０ｍｇが得
られ、これを次の工程で反応させてトリエチルシリルエーテルにした。

【０１８０】１１β−フェニル−３−トリエチルシリル−エストラ−１，３，５（１０），１
６−テトラエン例２８と同様に、１１β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），１６−
テトラエン−３−オール（粗製生成物）を反応させてトリエチルシリルエーテル
にした。得られた生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／
酢酸エチルエステル、６／１）により精製し、この溶液を真空中で濃縮した。油
状の物質が得られた。収量３２０ｍｇ（１１β−フェニル−１７−トシルヒドラ
ゾノ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール５１５ｍｇに対し
て理論値の７２％）。

【０１８１】１１β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール（２９）ヒドロホウ素化を例２７と同様に行った。１１β−フェニル−３−トリエチル
シリル−エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン３２０ｍｇ（０．７
２ｍｍｏｌ）が後処理及びシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エ
チルエステル、７０／３０）による精製の後に得られ、メタノールからの晶出さ
せた１８３ｍｇ（理論値の７３％）。

【０１８２】融点２５４〜２６１［α］_Ｄ ^２０＝−１０３゜（ジオキサン、ｃ＝０．０９）
。

【０１８３】例３０１１β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール（３０）１６−ヒドロキシル基の反転を例２８と同様に実施した。１１β−フェニル−
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール３６ｍｇ（０
．１ｍｍｏｌ）がシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチルエス
テル、７０／３０）及びトルエンからの晶出の後で無色結晶２５ｍｇ（理論値の
６９％）が得られた。

【０１８４】融点２４１〜２４７゜［α］_Ｄ ^２０＝−９３゜（ジオキサン、ｃ＝０．３１）。

【０１８５】例３１１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール３−ヒドロキシ−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６
−オン１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル２．４ｇをアセトン６０ｍｌ中に塩化メチレン２．５ｍｌの添加下で溶かした
。この溶液を１０℃に冷却し、硫酸クロム（８モル／ｌＣｒＯ_３）４．２ｍｌ
を添加した。反応が完了した後、亜硫酸水素ナトリウムを添加し、主要量のアセ
トンを留去した。残留した残留物に水約１００ｍｌを添加した。引き続き生じた
ステロイドを吸引濾過した。乾燥後に３−ヒドロキシ−１８ａ−ホモエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−１６−オン２．０２ｇが無色結晶として得られ
た；Ｆｐ．２６４〜２６６℃；［α］_Ｄ＝−１１５゜（ピリジン、ｃ＝０．７４
３）。

【０１８６】１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール（３１）約０℃の温度で、テトラヒドロフラン３０ｍｌをエチンで飽和させた。引き続
きこの溶液に冷却及び撹拌しながら、ｎ−ブチルリチウム溶液（２．５Ｍ、トル
エン）３．４ｍｌ（８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この温度は約０℃であった。
こうして得られたリチウムアセチリドの懸濁液に３−ヒドロキシ−１８ａ−ホモ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１６−オン１４１ｍｇ（０．５ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ中の溶液を添加した。約０℃で３０分の反
応時間の後に、この反応溶液に希塩酸を添加した。テトラヒドロフランの留去後
に、有機残留物をトルエン中に収容し、相を分離し、有機相を水で洗浄し、粗製
生成物を真空下で溶液の濃縮により単離した。この生成物の精製をシリカゲルの
クロマトグラフィー（トルエン／アセトン、７／１）及びトルエンからの晶出に
より行った。結晶質の物質１３１ｍｇ（理論値の８５％）が得られた。

【０１８７】融点１９７〜２０２℃ ［α］_Ｄ ^２０＝＋１００゜（ジオキサン、ｃ＝１．０６
）。

【０１８８】例３２１６β−エチニル−１８α−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール（３２）１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオールの製造を、例３１と同様に実施した。反応温度を室温に高
め、大部分の１６β−エチニル生成物が生じた。シリカゲルのクロマトグラフィ
ー（シクロヘキサン／酢酸エチルエステル、３／１）により生成物を単離できた
。理論値の２０％の収率、２１３〜２１９℃、［α］_Ｄ ^２０＝＋４８゜（ジオキ
サン、ｃ＝１．０４）。

【０１８９】例３３１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−フルオロ−７α−メチルエストル−４−エン−３，１７−ジオンヨウ化銅１５．２ｇの無水テトラヒドロフラン７０ｍｌ中の懸濁液を０℃に冷
却し、臭化リチウム２８．７ｇ（３３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＰＵ２７．８ｍｌを
添加し、まずこの温度で３０分間撹拌し、引き続き−３０℃に冷却した。次に撹
拌しながらジエチルエーテル中のメチルマグネシウムブロミド５２ｍｌ（３モル
濃度溶液）を滴加し、さらに３０分間撹拌し、灰色の懸濁液に１１β−フルオロ
エストラ−４，６−ジエン−３，１７−ジオン１０．０ｇ（３４．７ｍｍｏｌ）
ＤＭＰＵ２４．３ｍｌ及びトリメチルシリルクロリド２３ｍｌからのジクロロメ
タン６０ｍｌ中の溶液を添加した。

【０１９０】完全に添加した後、なお１．５時間−３０→−１０℃の間で撹拌し、冷却浴を
取り外し、室温で注意深く撹拌しながら酢酸エステル３５ｍｌを添加した。後処
理のために、反応溶液を酢酸エステルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で
銅不含に洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけた（ヘキサン−酢酸エステル、勾配１：１まで）
、収量３．１ｇ（３０％）。

【０１９１】１１β−フルオロ−３−ヒドロキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１７−オン１１β−フルオロ−７α−メチルエストル−４−エン−３，１７−ジオン８．
３ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）にアセトニトリル２６０ｍｌ中で臭化銅（ＩＩ）７．
０ｇ（３１．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で７時間撹拌した。後処
理のために反応混合物を酢酸エステルで希釈し、有機相を塩化アンモニウム水溶
液、炭酸水素ナトリウム溶液、最後に水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。粗製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エステル、勾
配７：３まで）にかけた。収量３．３ｇ（４０％）、［α］_Ｄ＝＋１６６．８゜
（ｃ０．５メタノール）。

【０１９２】３−アセチルオキシ−１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１７−オン１１β−フルオロ−３−ヒドロキシ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１７−オン３．０ｇ（９．９ｍｍｏｌ）をピリジン１２ｍｌ及
び無水酢酸６ｍｌ中に溶かし、室温で一晩中反応させた。後処理のために反応混
合物を氷水に撹拌混入し、沈殿物を吸引濾過し、引き続き酢酸エステル中に収容
した。有機相をまず希塩酸で、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。生成物３．４ｇが得られ、これはさらに精製せずに十分に純粋であった。

【０１９３】３−アセチルオキシ−１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５
（１０），１６−テトラエン３−アセチルオキシ−１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１７−オン２．７ｇ（７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメ
タン４０ｍｌ中の溶液に、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン３．８
ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）を添加し、保護ガス（アルゴン）雰囲気下で０℃に冷却
し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸無水物２．６４ｍｌ（１６ｍｍ
ｏｌ）を滴加した。冷却浴を取り除き、室温でなお１．５時間後撹拌した。後処
理のために酢酸エステルで希釈し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させた。粗製生成物（６．０ｇ）をジメチルホルムアミド１５ｍｌ中に収容し、
室温でトリブチルアミン５．７２ｍｌ、ビス（アセタト）−ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム０．１１ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、ギ酸０．６１ｍｌ（
１６ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃の浴温度で３０分間撹拌した（アルゴン雰囲気
）。後処理のために氷水中に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相をまず希塩酸
で、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物をシリカゲル
のクロマトグラフィー（ヘプタン−アセトン、勾配９：１まで）にかけた、収量
１．７１ｇ（６６％）。

【０１９４】１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール（３３ａ）３−アセチルオキシ−１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５
（１０），１６−テトラエン１．６７ｇ（５．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ３０ｍ
ｌ及び水２．４ｍｌ中の溶液に、撹拌しながら０℃で少しずつＮ−ブロモスクシ
ンイミド１．３６ｇを添加し、ＮＢＳを添加し終えた後に冷却浴を取り外し、室
温でなお４５分間撹拌した。後処理のために反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エ
ステルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。粗製のブロ
モヒドリン（２．３ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌ中に収容し、トリブ
チルスズヒドリド５ｍｌ（１８．６ｍｍｏｌ）、スパチュラ先端量のＡＩＢＮ（
反応時間にわたり合計で２００ｍｇを分配）を添加し、８０℃の浴温度で１０時
間アルゴン雰囲気下で撹拌した。後処理のために酢酸エステルで希釈し、有機相
を希塩酸、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。けん化のために粗製生成
物をメタノール５０ｍｌ、ジクロロメタン５ｍｌ中に溶かし、炭酸カリウム２．
０ｇを添加した。この反応混合物を１．５時間アルゴン下で撹拌し、後処理のた
めに氷水中に注いだ。希塩酸で酸性に調節し、酢酸エステルで抽出した。有機相
を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物をシリカゲルのクロマ
トグラフィー（クロロホルム−ｔ−ブチルメチルエーテル、勾配９５：５まで）
にかけた、収量１．１６ｇ（７５％）、融点２３９〜２４０℃分解、［α］_Ｄ＝
＋９６．８゜（ｃ０．５１メタノール）。

【０１９５】１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール（３３ｂ）１１β−フルオロ−７α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール０．６０ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン
２０ｍｌ中の溶液に、トリフェニルホスフィン１．８２ｇ（６．９ｍｍｏｌ）及
びギ酸０．２６ｍｌを添加した。アルゴン雰囲気下でこの溶液に撹拌しながら室
温でＤＥＡＤ１．１０ｍｌを滴加した。３０分間の反応時間の後に水を添加し、
酢酸エステルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗
製生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エステル、
勾配９５：５まで）で精製した。こうして得られたホルメートをジクロロメタン
１５ｍｌ中に溶かし、３％のメタノール性苛性カリ液７．５ｍｌを添加し、室温
で２時間アルゴン下で放置した。後処理のために水性酢酸を添加し、酢酸エステ
ルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製生成物を
アセトン／ヘキサンから晶出させることにより精製した。収量０．４５ｇ（７５
％）、融点２２１〜２２２℃分解、［α］_Ｄ＝＋１０４．２゜（ｃ０．５２
メタノール）。

【０１９６】例３及び４と同様に次の化合物が製造された：７α−フェニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、融点２３９〜２４１℃（アセトン／ヘキサン）；７β−フェニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、融点１７１〜１７３℃（アセトン／ヘキサン）；７β−フェニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、非晶質；７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、融点１９２〜１９３℃（アセトン／ヘキサン）；７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、非晶質；７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、融点１８７〜１８９℃（アセトン／ヘキサン）；７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、融点１５６〜１５７℃（ジクロロメタン／ヘキサン）。

【０１９７】

【表１】

【０１９８】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 13/00 13/00 13/02 13/02 13/08 13/08 19/08 19/08 19/10 19/10 25/00 25/00 25/20 25/20 25/28 25/28 29/00 29/00 35/00 35/00 37/00 37/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者モニカレスルドイツ連邦共和国ベルリンヴィルヘルムシュトラーセ９ (72)発明者カール−ハインリッヒフリッツェマイアードイツ連邦共和国ベルリンラーベンシュトラーセ５アー (72)発明者クリスタヘーゲレ−ハルトゥングドイツ連邦共和国ミュールハイムアンデアルールヴェレンベック 101 (72)発明者ウルフベーマードイツ連邦共和国ベルリンノイエホーホシュトラーセ 11 (72)発明者ゲルトミュラードイツ連邦共和国イエナマグデルシュティーク 132 (72)発明者ディルクコーゼムントドイツ連邦共和国エアフルトウラン− バートール−シュトラーセ 51 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 DA09 MA01 MA04 NA05 NA14 ZA01 ZA05 ZA15 ZA16 ZA36 ZA45 ZA66 ZA81 ZA96 ZA97 ZC11 ZC41 4C091 AA01 BB03 BB04 BB05 BB07 CC01 DD01 EE04 FF01 GG02 HH01 JJ01 KK01 LL01 MM03 NN12 PA01 QQ01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式Ｉ【化１】［式中、基Ｒ^１〜Ｒ^１７は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１はハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メト
キシ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^４はハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の１０個までの炭素原
子を有するアルキル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、直
鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又
は水素原子を表し、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭
素原子を有するアルコキシ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール
基又は水素原子を表し、Ｒ^８はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は
不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原
子を有するアルキル基又はα位又はβ位のシアノ基を表し、Ｒ^９はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフル
オロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアルキ
ルチオ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基又は水素原子を表
し、Ｒ^１３はβ位のメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロ
エチル基を表し、及びＲ^１４はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基又
はα位又はβ位の水素原子を表し、及びＲ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は、１個以上の酸素原子、硫黄原
子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい
）又は水素原子を表すか、又はＲ^１４及びＲ^１５は一緒になって、１又は２個のハロゲン原子で置換されていて
もよい１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メチレン基を表し、Ｒ^１６はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、
トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、シアノメチル基又はα位又
はβ位の水素原子を表し、Ｒ^１７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基、水素原子又はヒドロキシル基を表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、１以上の二重結合を表すことができ、波線はそれぞ
れα位又はβ位の置換基の配置を表す］の３，１６−ジヒドロキシエストラ−１
，３，５（１０）−トリエン誘導体、ただし、エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），７−テトラエン−３，
１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），７−テトラエン−３，１６
β−ジオール、１６α−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール並びに１６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオールの化合物を除く。
【請求項２】基Ｒ^１〜Ｒ^１７は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１はフッ素原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキ
シ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２はフッ素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基又は水素原子を表
し、Ｒ^４はフッ素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又
はエトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^７はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、プロピ
ル基又はイソプロピル基、置換又は非置換のアリール基、α位又はβ位のトリフ
ルオロメチル基又は水素原子を表し、Ｒ^８はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基又はエチル基を表し、
Ｒ^９はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフル
オロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基、α位
又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α位又はβ位のメチル
基、α位又はβ位のメトキシ基、α位又はβ位のフェニル基又は３−メチルチエ
ン−２−イル基又は水素原子を表し、Ｒ^１３はα位又はβ位のメチル基又はエチル基を表し、及びＲ^１４はα位又はβ位の水素原子又はα位又はβ位のメチル基を表し及びＲ^１５はα位又はβ位のフッ素原子、α位又はβ位のメチル基又は水素原子を表
すか、又はＲ^１４及びＲ^１５は一緒に１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メ
チレン基を表し、Ｒ^１６はメチル基、エチル基、エチニル基、プロピニル基又はトリフルオロメチ
ル基を表し、Ｒ^１７はα位又はβ位のフッ素原子、メチル基、水素原子又はヒドロキシル基を
表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は炭素原子９と１１との間の付加的二重結合を表すこと
ができる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖
又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよ
い、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不
飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリー
ル基又はヘテロアリール基を表し、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は
それぞれ水素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項４】Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒ
ドロキシル基又はメルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の
クロロメチル基、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分
的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアル
キル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するア
ルコキシ基又はアルキルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７はそ
れぞれ水素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項５】Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、
直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていて
もよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上
の酸素原子、硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５ ^′ （Ｒ^１５′＝水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中
断されていてもよい）を表し、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそ
れぞれ水素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項６】Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖
又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよ
い、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不
飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリー
ル基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、並び
にＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ
水素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項７】Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖
又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよ
い、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不
飽和の、６個までの炭素原子を有するアルキル基又は置換又は非置換のアリール
基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上の酸素原子、硫黄原
子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素
原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい
）を表し、及びＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ
水素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項８】Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒ
ドロキシル基又はメルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の
クロロメチル基、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分
的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアル
キル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するア
ルコキシ基又はアルキルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基を表し、前記アルキル基は１個以上の酸素原子、
硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′ ＝水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていて
もよく、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ水
素原子を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項９】Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖
又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよ
い、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不
飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は置換又は非置換のアリー
ル基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基又は置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基を表し、Ｒ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子又はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基を表し、前記アルキル基は１個以上の酸素原子、
硫黄原子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝Ｒ^１５′（Ｒ^１５′＝
水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていても
よい、並びにＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１４、Ｒ^１６及びＲ^１７はそれぞれ水素原子
を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物。
【請求項１０】点線が１以上の共役二重結合を表す、請求項１記載の化合
物。
【請求項１１】Ｃ原子６と７との間に二重結合が存在する、請求項１記載
の化合物。
【請求項１２】Ｃ原子７と８との間に二重結合が存在する、請求項１記載
の化合物。
【請求項１３】Ｃ原子８と９との間に二重結合が存在する、請求項１記載
の化合物。
【請求項１４】Ｃ原子９と１１との間に二重結合が存在する、請求項１記
載の化合物。
【請求項１５】Ｃ原子８と１４との間に二重結合が存在する、請求項１記
載の化合物。
【請求項１６】Ｃ原子１１と１２との間に二重結合が存在する、請求項１
記載の化合物。
【請求項１７】Ｃ原子１４と１５との間に二重結合が存在する、請求項１
記載の化合物。
【請求項１８】Ｃ原子６と７との間並びにＣ原子８と９との間に二重結合
が存在する、請求項１０記載の化合物。
【請求項１９】Ｃ原子８と９との間並びにＣ原子１４と１５との間に二重
結合が存在する、請求項１０記載の化合物。
【請求項２０】Ｃ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間並びにＣ原子１
１と１２との間に二重結合が存在する、請求項１０記載の化合物。
【請求項２１】Ｃ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間並びにＣ原子１
４と１５との間に二重結合が存在する、請求項１０記載の化合物。
【請求項２２】Ｃ原子６と７との間、Ｃ原子８と９との間、Ｃ原子１１と
１２との間並びにＣ原子１４と１５との間に二重結合が存在する、請求項１０記
載の化合物。
【請求項２３】Ｃ原子３及び１６の一方又は両方のヒドロキシル基が脂肪
族又は芳香族カルボン酸又はα−又はβ−アミノ酸でエステル化されている、請
求項１から２２までのいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テト
ラエン−３，１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオー
ル、エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−３，１６α−ジオ
ール、エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール
、７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６α−トリオール、１７β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，
１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール、１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テト
ラエン−３，１６β−ジオール、エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオー
ル、エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−３，１６β−ジオ
ール、エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１１β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６β−トリオール、１７β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，
１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−エストラ−１，３，５（１０），
６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール、７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７α−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、７β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、７β−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７α−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、７β−シアノメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、１５α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５α−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、１５α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール、１５α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、１５α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５α−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５α−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、１５α−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６β−ジオール、１５α−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５α−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、１５β−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５β−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１５β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、１５β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６α−ジオール、１５β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−
ジオール、１５β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α
−ジオール、１５β−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−プロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５β−アリル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１５β−イソプロピル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、１５β−イソプロペニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１
６β−ジオール、１５β−メトキシ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−
ジオール、１５β−チオメチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β
−ジオール、７α−トリフルオロメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール、７α−ペンタフルオロエチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６α−ジオール、７α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、７α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、７α−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、７β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、７β−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、７β−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、７α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、７α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、７α−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、７β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、７β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、７β−フェニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、７β−シアノメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５β−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５β−メチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−エチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−プロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−アリル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６α−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
，８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３
，１６α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−
３，１６α−ジオール、７−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１
６α−ジオール、１１β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−フェニル−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６α
−トリオール、１７β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−
テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６α−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６α−ジオール、１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−３，１６β−ジオール、１４β，１５β−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）
，８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−テトラエン−３
，１６β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（１４）−テトラエン−
３，１６β−ジオール、７−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１
６β−ジオール、１１β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、７α−フェニル−８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−２，３，１６β
−トリオール、１７β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０），８（９）−
テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０），８（９）−テトラエン−３，１６β−ジオール、１８ａ−ホモ−１４α，１５α−メチレン−７−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０），６，８−ペンタエン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５α−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５α−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５α−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５α−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５α−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５α−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５α−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５β−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６α−ジオール、１５β−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６α−ジオール、１５β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、１５β−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール、１５β−メチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−エチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−プロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−アリル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロピル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエン−３，１６β−ジオール、１５β−イソプロペニル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−３，１６β−ジオール、１５β−メトキシ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６β−ジオール、１５β−チオメチル−７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール、１５α−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５α−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５α−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１５β−メチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−エチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−プロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−アリル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−イソプロピル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−イソプロペニル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１
，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−メトキシ−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３，
５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１５β−チオメチル−１１β−フルオロ−７α−フェニル−エストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−［２−（３−メチルチエン）−イル］−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−［２−（３−メチルチエン）−イル］−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６β−ジオール１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１３α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１４β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオール１４β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−エチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−ビニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１１β−ビニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、１１β−ビニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６α−ジオール、１１β−ビニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３
，１６β−ジオール、１１β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール、１１β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、１１β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール、１１β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール、９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオー
ル９α−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオー
ル９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール９α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール７α−メチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６α−ジオール７α−エチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，
１６β−ジオール７α，１１β−ジメチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
α−ジオール７α，１１β−ジメチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６
β−ジオール７α，１１β−ジメチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６α−ジオール７α，１１β−ジメチル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−３，１６β−ジオール１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール７α−メチル−１６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６α−ジオール７α−メチル−１６α−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
３，１６β−ジオール７α−メチル−１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６α−ジオール７α−メチル−１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１０
）−トリエン−３，１６β−ジオール１１β−メチル−１６β−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６α−ジオール１１β−メチル−１６α−エチニルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン
−３，１６β−ジオール１１β−メチル−１６β−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６α−ジオール１１β−メチル−１６α−エチニル−１８ａ−ホモエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−３，１６β−ジオールの請求項１記載の化合物。
【請求項２５】７α−フルオロ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−３，１６α−ジオール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール、７α−メチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、１８ａ−ホモ−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール、７α−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール、７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジ
オール７β−フェニル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジ
オール７α−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ール７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６α−ジオ
ール７β−エチル−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１６β−ジオ
ールの請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】一般式Ｉ′ 【化２】［式中、基Ｒ^１〜Ｒ^１７は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１はハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メト
キシ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、
６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^４はハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、１０個までの炭素
原子を有するアルキル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、
直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ
基又は水素原子を表し、Ｒ^７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和
又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの
炭素原子を有するアルコキシ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリー
ル基又は水素原子を表し、Ｒ^８はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は
不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原
子を有するアルキル基、α位又はβ位のシアノ基を表し、Ｒ^９はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフル
オロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又はメ
ルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、α
位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ
素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分
枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はアル
キルチオ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基又は水素原子を
表し、Ｒ^１３はα位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はペンタ
フルオロエチル基を表し、及びＲ^１４はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基又
はα位又はβ位の水素原子を表し、及びＲ^１５はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上の酸素原子、硫黄原子
、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基＝ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素原
子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい）
又は水素原子を表すか、又はＲ^１４及びＲ^１５は一緒に、１又は２個のハロゲン原子で置換されていてもよい
１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メチレン基を表し、Ｒ^１６はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は
完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、
トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、シアノメチル基又はα位又
はβ位の水素原子を表し、Ｒ^１７はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基、水素原子又はヒドロキシル基を表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、１以上の二重結合を表すことができ、波線はそれぞ
れα位又はβ位の置換基の配置を表す］の３，１６−ジヒドロキシエストラ−１
，３，５（１０）−トリエン誘導体の、女性及び男性のエストロゲン欠乏により
誘発される疾患及び症状の治療用の医薬品の製造のための使用。
【請求項２７】閉経期及び閉経後の症状の治療のための請求項２６記載の
使用。
【請求項２８】男性休止期及び男性休止後の症状の治療のための請求項２
６記載の使用。
【請求項２９】顔面潮紅、睡眠障害、過敏症、気分易転、失禁、膣萎縮及
びホルモン欠乏により誘発される情性疾患の予防及び治療のための、請求項２７
記載の使用。
【請求項３０】尿生殖路の疾患の予防及び治療のための、請求項２９記載
の使用。
【請求項３１】胃の疾患及び腸の疾患の予防及び治療のための、請求項２
６記載の使用。
【請求項３２】胃腸管における潰瘍及び出血体質の予防及び治療のための
、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】新生物の予防及び治療のための、請求項３２記載の使用。
【請求項３４】男性不妊の試験管内治療のための、請求項２６記載の使用
。
【請求項３５】男性不妊の生体内治療のための、請求項２６記載の使用。
【請求項３６】女性不妊の試験管内治療のための、請求項２６記載の使用
。
【請求項３７】女性不妊の生体内治療のための、請求項２６記載の使用。
【請求項３８】ホルモン代償療法（ＨＲＴ）のための、請求項２６記載の
使用。
【請求項３９】外科的、薬物的又は他に起因する卵巣機能障害におけるホ
ルモン欠乏により誘発される疾患の治療のための、請求項２６記載の使用。
【請求項４０】ホルモン欠乏により誘発される骨量減少の予防及び治療の
ための、請求項２６記載の使用。
【請求項４１】骨粗鬆症の予防及び治療のための、請求項４０記載の使用
。
【請求項４２】心臓血管疾患の予防及び治療のための、請求項２６記載の
使用。
【請求項４３】血管疾患の予防及び治療のための、請求項２６記載の使用
。
【請求項４４】アテローム性動脈硬化症の予防及び治療のための、請求項
４３記載の使用。
【請求項４５】新血管内膜過形成の予防及び治療のための、請求項４３記
載の使用。
【請求項４６】ホルモン欠乏により誘発される神経変性疾患の予防及び治
療のための、請求項２６記載の使用。
【請求項４７】アルツハイマー病並びにホルモン欠乏により誘発される記
憶能力及び学習能力の障害の予防及び治療のための、請求項２６記載の使用。
【請求項４８】炎症性の疾患及び免疫系の疾患の治療のための、請求項２
６記載の使用。
【請求項４９】良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）の予防及び治療のための請求
項２６記載の使用。
【請求項５０】子宮と比較して骨に関してエストロゲン作用が有利になる
ような偏りを示す化合物の全体構造の構成部分として、式ＩＩ【化３】の構造部分の使用。
【請求項５１】一般式ＩＩ′ 【化４】［式中、基Ｒ^１′〜Ｒ^１７′は相互に無関係に次の意味を有する：Ｒ^１′はハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メ
トキシ基、エトキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^２′はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の
、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は水素原子を表し、Ｒ^４′はハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、１０個までの炭
素原子を有するアルキル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基
、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキ
シ基又は水素原子を表し、Ｒ^７′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの
炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個まで
の炭素原子を有するアルコキシ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリ
ール基又は水素原子を表し、Ｒ^８′はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又
は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素
原子を有するアルキル基又はα位又はβ位のシアノ基を表し、Ｒ^９′はα位又はβ位の水素原子、α位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフ
ルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表し、Ｒ^１１′はα位又はβ位のニトロオキシ基、α位又はβ位のヒドロキシル基又は
メルカプト基、α位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位のクロロメチル基、
α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフ
ッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は
分枝鎖の、飽和又は不飽和の、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基又はア
ルキルチオ基、置換又は非置換のアリール基又はヘテロアリール基又は水素原子
を表し、Ｒ^１３′はα位又はβ位のメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はペン
タフルオロエチル基を表し、及びＲ^１４′はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又
は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基
又はα位又はβ位の水素原子を表し、及びＲ^１５′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基（前記アルキル基は１個以上の酸素原子、硫黄原
子、スルホキシド基又はスルホン基又はイミノ基ＮＲ^１５′（Ｒ^１５′＝水素、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）により中断されていてもよい）又は
水素原子を表すか、又はＲ^１４′及びＲ^１５′は一緒に、１又は２個のハロゲン原子で置換されていても
よい１４α，１５α−メチレン基又は１４β，１５β−メチレン基を表し、Ｒ^１６′はα位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、部分的に又
は完全にフッ素化されていてもよい、１０個までの炭素原子を有するアルキル基
、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基、シアノメチル基又はα位
又はβ位の水素原子を表し、Ｒ^１７′はα位又はβ位のハロゲン原子、α位又はβ位の、直鎖又は分枝鎖の、
飽和又は不飽和の、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよい、１０個まで
の炭素原子を有するアルキル基、水素原子又はヒドロキシル基を表し、環Ｂ、Ｃ及びＤ中の点線は、１以上の二重結合を表すことができ、波線はそれぞ
れα位又はβ位の置換基の配置を表す］の構造部分の、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】請求項１から２５までのいずれか１項記載の少なくとも１
種の化合物並びに調剤学的に認容性の担持剤を含有する調剤学的組成物。