SU1761760A1 - Способ получени 11-нитратов 9 @ , 11 @ -диоксистероидов - Google Patents

Abstract

Использование: как эстрогенный и контрацептивный препарат. Сущность изобретени : продукт: П-нитрат 9 а ,11/3 -ди- окси-3-ацетоксиэстрон БФ C20H23N06, выход 39%, т. пл. 174-176°С, 11-нитрат, 3,17-диацетокси-9 а ,,11 /3-диокси-17а , -этинилэстрадиол БФ C24H28NO, выход 25,2%, т. пл. 166-169°С. Реагент I: ацетат эстрона, диацетат17а , -этинилэстрадиола, реагент 2: церийаммоний нитрат. Услови  реакции: на силикагеле ЛСЛ 5/40 в ацетоне или ацетонитриле при 20-30°С и 20-40 мм рт.ст. (Л С

Description

Изобретение относитс  к химии стероидов и касаетс  усовершенствовани  способа получени  11-нитратов 9 а ,11 - /3 диоксистероидов.

Целевые вещества  вл ютс  физиологически активными, обладающими высоким эстрогенным и контрацептивным действием . Особую ценность представл ет их эффективность при пероральном введении 1, 2. По контрацептивному действию, например , 11-нитрат 9 а ,11 /3-диоксиэтинилэст- радиола (в виде диацетата) в 21.8 раза превосходит международный стандарт - этинилэстрадиол 1.

Известен способ получени  указанных соединений окислением незамещенных по кольцу С стероидов церий-аммоний нитратом в уксусной кислоте с выделением целевых продуктов подход щим растворителем (этилацетат, эфир, хлороформ) 3. Окисление ацетата эстрона в 11-нитрат (1) проходит с выходом 33,7% и получение из диацетата этинилэстрадиола 24,8% 11-нит- рата (11). Примененна  обработка требует значительного расхода растворителей, т.к. уже расход уксусной кислоты составл ет 20 мл/г стероида.

Недостатком указанного способа  вл етс  низкий выход продуктов, составл ющий 25-35%, что в значительной степени св зано с образованием в процессе реакции окрашенных церийсодержащих полимеров , от которых не удаетс  избавитьс 

VJ

О

4 10

0

путем экстракции и которые затрудн ют выделение целевых продуктов.

С целью устранени  указанных недостатков , упрощени  процесса, повышени  выхода целевых продуктов и расширени  их ассортимента описываетс  способ получени  11-нитратов9 а. ,11 /3-диоксистерои- дов общей формулы,

где X ON02(1,11),Y OH(1,11); Ri + R2 0(1); RT /3-ОАс, R2 C-.CH (11).

Способ заключаетс  в окислении церий-аммоний нитратом стероидов формулы 1, где X Y Н; RI и R2, как указано выше на адсорбенте-силикагеле. Реагенты нанос т в пол рных опротонных растворител х: ацетоне, ацетонитриле. Процесс ведут при 20-30°С и давлении 20-40 мм рт.ст, Целевые продукты выдел ют элюированием подход щим растворителем (эфиром), что позвол ет освободитьс  от церийсодержащих полимеров.

Использование способа позвол ет отказатьс  от больших объемов уксусной кислоты , растворителей дл  экстракции, существенно сокращает продолжительность процесса. Примен емый силикагель легко регенерируетс  промыванием метанолом , а используемый растворитель регенерируетс  уже в ходе самого процесса.

Способ имеет широкую область применени , может быть использован дл  окислени  стероидов с ненасыщенными заместител ми, напримерО, этинильным.

Пример 1. Получение 11-нитрата 9 а ,11 /З-диокси-3-ацетоксиэстрона (1),

К оранжевому раствору 944 мг (3.03 ммол) ацетата эстрона и 8.48 г (15,47 ммоль)

церий-аммоний нитрата (ЦАН) в 100 мл ацетона добавл ют 23 г силикагел  ЛСЛ 5/40(Chemopol) и смесь перемешивают 1 5 ч при 20-30° и 20-40 мм рт.ст. Желтый поро- 5 шок промывают225 мл эфира, остаток после удалени  растворител  растирают с охлажденным метанолом и получают 460 мг (39%) оксинитрата (1) т.пл. 162-166о, а после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан - 0 414 мг (35.2%) т.пл. 174-176° (лит.данные: т.пл. 175.5-176°), идентичного в пробе смещени  и по данным ИК-, ПМР-спектров с заведомым образцом 1.

Пример 2. Получение 11-нитрата 317 5 /З-диацетокси-9 а , 11 {3 -диокси-17а -эти- нилэстрадиола(11).

Окисл ют 1.06 г (2.79 ммоль) диацетата 17 а -этинилэстрадиола в 100 мл ацетонит- рила 7.95 г (14.50 ммоль) ЦАН и 26 г силикагел , как описано в примере 1, и после обработки выдел ют 321,5 мг (25.2%) оксинитрата (11) ос т.пл, 166-169° (лит.данные: т.пл. 167-170 ), идентичного с заведомым образцом 1,4.

Claims (1)

1. Формула изобретени  1,Способ получени  11-нитратов 9 а. Л 1 / -диоксистероидов общей формулы

   0

   5

   YA-wRi

   ЖР

   R,

   R1 и R2 О, Ri

   где X ONOz- Y ОН- OOCH3;R2-C.-CH, окислением стероидов общей приведенной формулы, где X Y Н, a RI и R2 имеют указанные значени , церийаммоний нитратом , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, повышени  выхода и расширени  ассортимента целевых продуктов процесс провод т на силикагеле в ацетоне или ацетонитриле при 20-330°С и 20-40 мм. рт.ст.