JP2002531463A - 抗菌薬としてのハイグロマイシンａ誘導体 - Google Patents

抗菌薬としてのハイグロマイシンａ誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（1）の化合物ならびにその医薬的に許容できる塩類および溶媒和物に関する。式中、R1、R2、R3、X1およびX2は、本明細書に定めたものである。式（1）の化合物は、種々の細菌感染症および原虫感染症ならびにそれらの感染症に関連する障害の処置に使用できる抗菌薬および抗原虫薬である。本発明はまた、式（1）の化合物を含有する医薬組成物、式（1）の化合物を投与することにより細菌感染症および原虫感染症を処置する方法、ならびに特定の式（1）の化合物を製造する方法に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 ＜発明の背景＞ 本発明は、ヒトを含めた哺乳動物、ならびに魚類および鳥類において抗菌薬お
よび抗原虫薬として有用な、新規ハイグロマイシンA誘導体に関する。本発明は
、新規化合物を含有する医薬組成物、ならびに細菌感染症および原虫感染症の処
置を必要とする哺乳動物、魚類または鳥類に新規化合物を投与することにより哺
乳動物、魚類または鳥類においてそれらを処置する方法に関する。
【０００２】 ハイグロマイシンAは、1953年にStreptomyces hygroscopicusから初めて単離
された発酵由来の天然産物である。ハイグロマイシンAは抗生物質としてヒト病
原体に対する活性をもち、ブタ赤痢の原因となるSerpulina（Treponema）hyodys
enteriaeに対する有効なインビトロ活性をもつと報告された。下記を含めて、幾
つかの文献がハイグロマイシンAの半合成修飾について述べている：ハイグロマ
イシンAの5”ケトンを誘導体化して2，4−ジニトロフェニルヒドラゾンにするこ
とがK．Isono et al．，J．Antibiotics 1957，10，21、およびR．L．Mann
and D．O．Woolf，J．Amer．Chem．Soc．，1957，79，120に述べられており、K
．Isono et al．（前掲）には5”におけるチオセミカルバゾンについても述べ
られている；ハイグロマイシンAの5”ケトンを還元して5”アルコールにするこ
とが、R．L．Mann and D．O．Woolf（前掲）、ならびにS．J．Hecker et al
．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1992，2，533、およびS．J．Hecker et al
．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1993，3，295に述べられている；フラノース
類似体は、B．H．Jaynes et al．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1993，3，15
31、およびB．H．Jaynes et al．，J．Antibiot．，1992，45，1705に述べら
れている；芳香環類似体は、S．J．Hecker et al．，Bioorg．Med．Chem．Let
t．，1993，3，289、およびC．B．Cooper et al．，Bioorg．Med．Chem．Lett
．，1997，7，1747に述べられている；エナミド類似体は、S．J．Hecker et a
l．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1992，2，533に述べられている；アミノサイ
クリトール類似体は、S．J．Hecker et al．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1
992，2，1015、およびS．J．Hecker et al．，Bioorg．Med．Chem．Lett．，1
992，2，1043に述べられている。本発明のハイグロマイシンA誘導体は、グラム
陰性およびグラム陽性細菌ならびに原虫の両方に対する幅広い活性をもつ。ハイ
グロマイシンA誘導体は、米国仮特許出願60／084042（1998年5月4日出願）およ
び60／084058（1998年5月4日出願）にも記載および特許請求されている。これら
両方の米国仮特許出願全体を参考として本明細書に援用する。
【０００３】 ＜発明の概要＞ 本発明は、次式の化合物：
【０００４】
【化４】 ならびにその医薬的に許容できる塩および溶媒和物に関する：
【０００５】 式中、 X1は、それぞれ−CR6R7−、−S（O）n−（ここでnは0〜2である）、−NR6−お
よび結合から選択され；X2は、−CR6R7−、−S（O）n−（ここでnは0〜2である
）、−NR6−、Oおよび結合から選択され；ただし（a）X1またはX2がSまたはS（O
）である場合、他方の部分（X1またはX2）は−CR6R7−または結合であり；（b）
X1またはX2がSO2である場合、他方の部分（X1またはX2）は−NR6−、−CR6R7−
または結合であり；（c）X1が−NR6−である場合、X2はSO2および−C（O）−か
ら選択され；（d）X2がOである場合、X1は−CR6R7−でなければならず； R1は、HまたはOHであり； R2は、H、C1−C6アルキルまたはハロであり、ここでR2のアルキル基は1または
2個のR4基で置換されていてもよく； あるいは X2が−NR6−である場合、R3とX2は一緒になって5〜12員環を形成していてもよ
く、この環は飽和であるか、または最高3つの炭素−炭素二重結合を含む部分不
飽和であり、この環の炭素原子は1〜3個のR4基で置換されていてもよく、環はO
、S（O）j（ここでjは0〜2の整数である）および−NR6−から選択される最高2個
のヘテロ部分をさらに含んでいてもよく（−NR6−であるX2部分のほかに）、た
だし2個のO原子、2個のS原子、O原子とS原子、N原子とO原子、およびN原子とS原
子が互いに直接結合することはなく； R3はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）t（C6−C10アリー
ル）、−（CR6R7）t（4−10員複素環）、−C（O）（CR6R7）t（C6−C10アリール
）、−C（O）（CR6R7）t（4−10員複素環）、−C（O）NR6（CR6R7）t（C6−C10
アリール）、および−C（O）NR6（CR6R7）t（4−10員複素環）から選択され、こ
こでtは0〜5の整数であり、アルキル基はO、−S（O）j−（ここでjは0〜2の整数
である）および−NR6−から選択される1または2個のヘテロ部分をさらに含んで
いてもよく、ただし2個のO原子、2個のS原子、O原子とS原子、N原子とO原子、お
よびN原子とS原子が互いに直接結合することはなく；前記R3基の−（CR6R7）t−
部分は炭素−炭素二重結合または三重結合を含んでいてもよく、tは2〜5の整数
であり；前記R3基の複素環およびアリール部分は1〜5個のR4基で置換されていて
もよく； R4はそれぞれ独立して、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アル
キニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アジド、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、−C（O）R5、−C（O）OR5、−NR6C（O
）OR8、−OC（O）R5、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6 、−NR5R6、−S（O）j（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−S（O）j（C1−C6アル
キル）、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−O（CR6R7）m（C6−C10アリール
）、−NR6（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−（CR6R7）m（4−10員複素環）、
−C（O）（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−C（O）（CR6R7）m（4−10員
複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整数であり；jは0〜2の整数であり；前
記R4基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび複素環部分は、独
立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ジド、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−C（O）R5、−C（O）OR5、−OC（O）R5、−NR 6 C（O）OR8、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6、−NR5R6、−OR5、C1−C10アルキ
ル、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）
から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここでmは0〜4の整数
であり； R5はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）m（C6−C10アリー
ル）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整
数であり；H以外の前記R5置換基は、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−C（O）R6、−C（O）OR6、−OC
（O）R6、−NR6C（O）R7、−C（O）NR6R7、−NR6R7、ヒドロキシ、C1−C6アルキ
ルおよびC1−C6アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよ
く； R6およびR7はそれぞれ独立して、H、−C（O）（C1−C6アルキル）、C1−C6ア
ルキルまたはフルオロであり； R8はR5の定義において示した置換基から選択され、ただしR8はHではない。
【０００６】 式1の化合物の具体的態様には、X1が−CH2−であり、X2がOである化合物が含
まれる。
【０００７】 式1の化合物の他の具体的態様には、X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が
−（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでtは上に定義したとおりであり
、R6およびR7は両方ともHであり、アリール基は1〜4個のR4基で置換されていて
もよい化合物が含まれる。より具体的な態様において、アリール基は1〜4個のR4 基で置換されていてもよいフェニル基である。
【０００８】 式1の化合物の他の具体的態様には、X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が
−（CR6R7）t（4−10員複素環）であり、tは上に定義したとおりであり、R6およ
びR7は両方ともHであり、複素環基は1〜4個のR4基で置換されていてもよい化合
物が含まれる。より具体的な態様において、複素環基は1〜4個のR4基で置換され
ていてもよいピリジル基またはベンゾチアゾリル基である。
【０００９】 式1の化合物の他の具体的態様には、X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が
−C（O）（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでtは上に定義したとおり
であり、R6およびR7は両方ともHであり、アリール基は1〜4個のR4基で置換され
ていてもよい化合物が含まれる。より具体的な態様において、アリール基は1〜4
個のR4基で置換されていてもよいフェニル基である。
【００１０】 式1の化合物の他の具体的態様には、X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が
−C（O）NR6（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでtは上に定義したと
おりであり、R6およびR7は両方ともHであり、アリール基は1〜4個のR4基で置換
されていてもよい化合物が含まれる。より具体的な態様において、アリール基は
1〜4個のR4基で置換されていてもよいフェニル基である。
【００１１】 式1の具体的な好ましい態様には、下記よりなる群から選択される化合物が含
まれる： 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（3−ヒドロキシ−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−
3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）
−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）
−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンジルオキシ−1−メチル−（1E
）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−
（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−ベンジルオキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ビフェニル−2−イルメトキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−t−ブチル−ベンジルオキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−ベンジルオキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（2−ヒドロ
キシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−
ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル）−（1E）
−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）−（2E）−
ブト−2−エチルエステル； 4−メトキシ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 2−フルオロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−クロロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル；
【００１２】 4−トリフルオロメチル−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒド
ロキシ−5−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6
，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカ
ルバモイル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−
2−イル）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； ベンジル−カルバミン酸3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル； フェニル−カルバミン酸3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−3−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１３】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ピリジン−3−イルオキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−メトキシ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１４】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−プロピル−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−フェノキシ−1−メチル−（1E）−
プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）
−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR
）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5
−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンジル−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンゾイル−4−クロロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−シアノ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（インダン−4−イルオキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−2−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１５】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１６】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
チル−フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
チル−フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1，2−ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N
−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ
−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1，2
−ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１７】 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−4−フルオロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−メチ
ル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００１８】 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； および前記化合物の医薬的に許容できる塩。
【００１９】 本発明の他の具体的態様には、下記の化合物が含まれる： 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1E）−プロペニル｝−3，4−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
クリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1Z）−プロペニル｝−3，4−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
クリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００２０】 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾオキサゾール−2−イル
−フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テ
トラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチ
ル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒ
ドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾチアゾール−2−イル−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルスルファニル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルスルファニル−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルアミノ−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルアミノ−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
−（1E）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
−（1Z）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００２１】 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルメタンスルホニル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルメタンスルホニル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルスルファモイル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルスルファモイル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
シ−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
シ−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； ならびに前記化合物の医薬的に許容できる塩および溶媒和物。
【００２２】 本発明はまた、哺乳動物、魚類または鳥類において細菌感染症、原虫感染症、
または細菌感染症関連障害もしくは原虫感染症関連障害から選択される障害を処
置するための医薬組成物であって、式1の化合物またはその医薬的に許容できる
塩、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む組成物に関する。
【００２３】 本発明はまた、哺乳動物、魚類または鳥類において細菌感染症、原虫感染症、
または細菌感染症関連障害もしくは原虫感染症関連障害から選択される障害を処
置する方法であって、哺乳動物、魚類または鳥類に療法有効量の式1の化合物ま
たはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む組成物に関する。
【００２４】 本発明はまた、次式の化合物：
【化５】 ならびにその医薬的に許容できる塩および溶媒和物の製造方法
【００２５】 ［式中、 X2は、OまたはSであり； R1は、HまたはOHであり； R2は、H、C1−C6アルキルまたはハロであり、ここでR2のアルキル基は1または
2個のR4基で置換されていてもよく； R3は、−（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでtは0〜5の整数であり
、前記R3基のアリール部分は1〜5個のR4基で置換されていてもよく； R4はそれぞれ独立して、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アル
キニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アジド、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、−C（O）R5、−C（O）OR5、−NR6C（O
）OR8、−OC（O）R5、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6 、−NR5R6、−S（O）j（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−S（O）j（C1−C6アル
キル）、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−O（CR6R7）m（C6−C10アリール
）、−NR6（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−（CR6R7）m（4−10員複素環）、
−C（O）（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−C（O）（CR6R7）m（4−10員
複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整数であり；jは0〜2の整数であり；前
記R4基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび複素環部分は、独
立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
ジド、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−C（O）R5、−C（O）OR5、−OC（O）R5、−NR 6 C（O）OR8、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6、−NR5R6、−OR5、C1−C10アルキ
ル、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）
から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここでmは0〜4の整数
であり； R5はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）m（C6−C10アリー
ル）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整
数であり；H以外の前記R5置換基は、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−C（O）R6、−C（O）OR6、−OC
（O）R6、−NR6C（O）R7、−C（O）NR6R7、−NR6R7、ヒドロキシ、C1−C6アルキ
ルおよびC1−C6アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよ
く； R6およびR7はそれぞれ独立して、H、−C（O）（C1−C6アルキル）、C1−C6ア
ルキルまたはフルオロであり； R8はR5の定義において示した置換基から選択され、ただしR8はHではない］で
あって、
【００２６】 次式の化合物：
【化６】
【００２７】 （式中、R1およびR2は上に定義したとおりであり、ただしR1がヒドロキシである
場合、それは−OR9として保護され、R9はヒドロキシ保護基、たとえばシリル基
である）を、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシラートの
存在下に式H−X2−（CR6R7）t（C6−C10アリール）の化合物（式中、X2、R6およ
びR7は前記に定めたものである）で処理し、次いでR9−保護されたヒドロキシ基
を脱保護することを含む方法に関する。
【００２８】 本明細書中で用いる”処置する”という用語は、別途指示しない限り、そのよ
うな用語を付与する障害もしくは状態を、またはそのような障害もしくは状態の
1以上の症状を、回復、軽減、進行阻止または予防することを意味する。本明細
書中で用いる”処置”という用語は、処置する活動を表し、”処置する”は上記
に定義したとおりである。
【００２９】 本明細書中で用いる”細菌感染症”、”原虫感染症”、および”細菌感染症関
連障害または原虫感染症関連障害”という用語には、別途指示しない限り、下記
のものが含まれる：肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、および乳突炎
など、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae、Moraxella cat
arrhalis、Staphylococcus aureus、Enterococcus faecalis、E．faecium、E
．casselflavus、S．epidermidis、S．haemolyticusまたはPeptostreptococcus
属菌種による感染に関連；咽頭炎、リウマチ熱、および腎炎：Streptococcus p
yogenes、CおよびG群streptococcus、Corynebacterium diphtheriaeまたはActi
nobacillus haemolyticumによる感染に関連；呼吸器管感染症：Mycoplasma pn
eumoniae、Legionella pneumophila、Streptococcus pneumoniae、Haemophilu
s influenzaeまたはChlamydia pneumoniaeによる感染に関連；下記により起き
る血液および組織感染症（心内膜炎および骨髄炎を含む）：S．aureus、S．haem
olyticum、E．faecalis、E．faecium、E．durans：ベータ−ラクタム類、バンコ
マイシン，アミノグリコシド類、キノロン類、クロラムフェニコール類、テトラ
サイクリン類およびマクロライド類などの既知抗生物質（これらに限定されない
）に対する耐性菌株を含む；非合併型の皮膚および軟組織の感染症および膿瘍、
ならびに産褥熱：Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性staphylococcus（
すなわちS．epidermidis、S．haemolyticusなど）、Streptococcus pyogenes、
Streptococcus agalactiae、Streptococcus C〜F群（微小コロニーstreptococ
cus）、ビリダンス群streptococcus、Corynebacterium minutissimum、Clostri
dium属菌種またはBartonella henselaeによる感染に関連；非合併型の急性尿路
感染症：Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性staphylococcus属菌種、ま
たはEnterococcus属菌種による感染に関連；尿道炎および子宮頚管炎；性交渉感
染症：Chlamydia trachomatis、Haemophilus ducreyi、Treponema pallidum
、Ureaplasma urealyticumまたはNeiserria gonorrheaeによる感染に関連；毒
素疾患：S．aureus（食中毒および毒素ショック症候群）、またはA、BおよびC群
streptococcusによる感染に関連；潰瘍：Helicobacter pyloriによる感染に関
連；全身性発熱症状：Borrelia recurrentisによる感染に関連；ライム病：Bor
relia burgdorferiによる感染に関連；結膜炎、角膜炎および涙嚢炎：Chlamydi
a trachomatis、Neiserria gonorrheae、S．aureus、S．pneumoniae、S．pyog
enes、H．influenzaeまたはListeria属菌種による感染に関連；散在性Mycobacte
rium avium複合（MAC）疾患：Mycobacterium aviumまたはMycobacterium int
rcellulareによる感染に関連；Mycobacterium tuberculosis、M．leprae、M．p
aratuberculosis、M．kansasii、またはM．cheloneiにより起きる感染症；胃腸
炎：Campylobacter jejuniによる感染に関連；腸管原虫症：Cryptosporidium属
菌種による感染に関連；歯原性感染症：ビリダンスstreptococcusによる感染に
関連；持続性咳：Bordetella pertussisによる感染に関連；ガス壊疽：Clostri
dium perfringensまたはBacteroides属菌種による感染に関連；およびアローテ
ローム硬化症または心臓血管疾患：Helicobacter pyloriまたはChlamydia pne
umoniaeによる感染に関連。動物において治療または予防できる細菌感染症およ
び原虫感染症ならびにそれらの感染症に関連する障害には、下記のものが含まれ
る：ウシ呼吸器系疾患：P．haemolytica、P．multocida、Mycoplasma bovisま
たはBordetella属菌種による感染に関連；ウシ腸疾患：大腸菌（E．coli）また
は原虫（すなわちcoccidia、cryptosporidiaなど）による感染に関連；乳牛乳腺
炎：S．aureus、Strep．uberis、Streptococcus agalactiae、Streptococcus
dysgalactiae、CorynebacteriumまたはEnterococcus属菌種による感染に関連；
ブタ呼吸器系疾患：A．pleuro、P．multocidaまたはMycoplasma属菌種による感
染に関連；ブタ腸疾患：大腸菌、Lawsonia intracellularis、Salmonellaまた
はSerpulina hyodysinteriaeによる感染に関連；ウシ趾間腐乱：Fusobacterium
属菌種による感染に関連；ウシ子宮炎：大腸菌による感染に関連；ウシ有毛いぼ
：Fusobacterium necrophorumまたはBacteroides nodosusによる感染に関連；
ウシ伝染性角結膜炎：Moraxella bovisによる感染に関連；ウシ早産：原虫（す
なわちneosporium）による感染に関連；イヌおよびネコの尿路感染症：大腸菌に
よる感染に関連；イヌおよびネコの皮膚および軟組織の感染症：S．epidermidis
、S．intermedius、コアグラーゼ陰性StaphylococcusまたはP．multocidaによる
感染に関連；ならびにイヌおよびネコの歯または口腔感染症：Alcaligenes属菌
種、Bacteroides属菌種、Clostridium属菌種、Enterobacter属菌種、Eubacteriu
m、Peptostreptococcus、PorphylomonasまたはPrevotellaによる感染に関連。本
発明方法により治療または予防できる細菌感染症および原虫感染症ならびにそれ
らの感染症に関連する障害は、J．P．Sanford et al．，”The Sanford Gui
de To Antimicrobial Therapy”，第26版（Antimicrobial Therapy社，1996
）に述べられている。
【００３０】 本発明化合物は前記の細菌および原虫ならびに関連状態、または前記の細菌お
よび原虫の特定の株に対して有効である。
【００３１】 本明細書中で用いる”ハロ”という用語には、別途指示しない限り、フルオロ
、クロロ、ブロモまたはヨードが含まれる。好ましいハロ基はフルオロ、クロロ
およびヨードである。
【００３２】 本明細書中で用いる”アルキル”という用語には、別途指示しない限り、直鎖
、環式または分枝鎖部分をもつ飽和一価炭化水素基が含まれる。環式部分を含む
アルキル基についてそれが少なくとも3個の炭素原子を含まなければならないこ
とは理解される。
【００３３】 本明細書中で用いる”アリール”という用語には、別途指示しない限り、芳香
族炭化水素から1個の水素を除去することにより誘導される有機基、たとえばフ
ェニルまたはナフチルが含まれる。
【００３４】 本明細書中で用いる”4−10員複素環”という用語には、別途指示しない限り
、O、SおよびNから選択される1個以上の異種原子を含む芳香族および非芳香族複
素環式基が含まれ、各複素環式基は4〜10個の原子をその環系中にもつ。非芳香
族複素環式基には、それらの環中に4個の原子のみをもつ基が含まれるが、芳香
族複素環式基は少なくとも5個の原子をそれらの環系中にもたなければならない
。複素環式基には、ベンゾ縮合環系および1個以上のオキソ部分で置換された環
系が含まれる。4員複素環式基の例は、アゼチジニル（アゼチジンから誘導）で
ある。5員複素環式基の例はチアゾリルであり、10員複素環式基の例はキノリニ
ルである。非芳香族複素環式基の例は下記のものである：ピロリジニル、テトラ
ヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ
チオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペ
ラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキ
セパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、1，2，
3，6−テトラヒドロピリジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、インドリニル
、2H−ピラニル、4H−ピラニル、ジオキサニル、1，3−ジオキソラニル、ピラゾ
リニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジ
ヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、3−ア
ザビシクロ［3．1．0］ヘキサニル、3−アザビシクロ［4．1．0］ヘプタニル、3
H−インドリルおよびキノリジニル。芳香族複素環式基の例は下記のものである
：ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラ
ジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インド
リル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、イ
ンドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、
プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベ
ンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル
、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニル。前記
化合物から誘導される上記の基は、可能ならばC−結合またはN−結合であってよ
い。たとえばピロールから誘導される基は、ピロル−1−イル（N−結合）または
ピロル−3−イル（C−結合）であってよい。
【００３５】 本明細書中で用いる”医薬的に許容できる塩（類）”という用語には、別途指
示しない限り、本発明化合物中に存在する可能性のある酸性または塩基性基の塩
類が含まれる。塩基性である本発明化合物は、種々の無機酸および有機酸と多様
な塩類を形成できる。そのような塩基性化合物の医薬的に許容できる酸付加塩類
の製造に使用できる酸は、無毒性酸付加塩、すなわち医薬的に許容できるアニオ
ンを含む塩、たとえば下記の塩類を形成するものである：塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イ
ソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩
、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、
マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、
サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩および
パモエート［1，1−メチレン−ビス−（2−ヒドロキシ−3−ナフトエート）］。
アミノ基のような塩基性部分を含む本発明化合物は、上記酸のほか、種々のアミ
ノ酸と医薬的に許容できる塩類を形成できる。
【００３６】 酸性である本発明化合物は、種々の医薬的に許容できるカチオンと塩基塩を形
成できる。そのような塩類の例には、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩
、特に本発明化合物のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩およびカリ
ウム塩が含まれる。
【００３７】 本発明化合物は不斉中心をもつので、種々のエナンチオマー形およびジアステ
レオマー形で存在する。本発明は、本発明化合物のすべての光学異性体および立
体異性体ならびにその混合物、ならびにすべてのそれらを使用または含有するす
べての医薬組成物および処置方法に関する。これに関して、本発明は−CX1R2部
分のEおよびZ立体配置を両方とも包含する。式1の化合物は互変異性体としても
存在できる。本発明はそのような互変異性体およびその混合物の使用に関する。
【００３８】 本発明は、1個以上の水素、炭素または他の原子がその同位体で交換された本
発明化合物およびその医薬的に許容できる塩類を包含する。そのような化合物は
代謝薬物動態研究および結合アッセイにおいて研究および診断の道具として有用
であろう。
【００３９】 ＜発明の詳細な記述＞ 本発明化合物の製造を以下の反応経路に示す：
【００４０】 反応経路
【化７】
【００４１】 本発明化合物は容易に製造される。前記に示した反応経路に関して、式2の出
発物質はハイグロマイシンAであり、当業者に既知の方法で、たとえばStreptomy
ces hygroscopicus NRRL2388の発酵により製造できる。ハイグロマイシンA分
子のフラノース糖の4”にあるメチルケトンはフラノース糖上にS立体配置（ハイ
グロマイシンA）またはR立体配置（epi−ハイグロマイシン）で存在する。公表
されたプロトコルをハイグロマイシンAの発酵および回収のモデルとして用いる
場合（USP3，100，176；Antibiotic Chemotherapy（1953）3：1268−1278，127
9−1282）、ハイグロマイシン生成物はハイグロマイシンA（4”−（S）エピマー
）（記載したようにフラノース糖上にベータ配向メチルケトンをもつ）とepi−
ハイグロマイシンの約3：1混合物である。純粋なハイグロマイシンAはアルカリ
性溶液中でepi−ハイグロマイシンに変換することが文献（Journal of Antibi
otics，33（7），695−704，1980）中で知られている。発酵中にpHを慎重に6．9
未満に制御し、かつ精製プロセス中のpH、温度および溶剤曝露を制御することに
より、最終的な回収生成物を少なくとも14：1の比率のハイグロマイシンA：epi
−ハイグロマイシンに改善できる。この物質を用いると、4”−（S）ハイグロマ
イシンから誘導された実質的に単一の異性体を、その後の改良合成法の原料用と
して製造できる。
【００４２】 4”−（S）エピマーに富むハイグロマイシンAは、プロセス全体を通して6．9
未満、好ましくは6．2〜6．7にpH制御した培地中でのStreptomyces hygroscopi
cus NRRL2388またはその変異菌の発酵により産生される。培地は、当業者に既
知のように、同化可能な炭素源、窒素源および微量元素を含有する。発酵は約25
〜35℃、好ましくは約29℃の温度で行われる。発酵を、たとえば高速液体クロマ
トグラフィーにより監視する。化合物の収率が最大に達するまで、一般に約3〜1
0日間、好ましくは4〜6日間、インキュベーションを続ける。
【００４３】 水性緩衝液を用い（緩衝化していない水ではなく）、活性流のpHを6．0付近に
制御することにより、精製プロセスでのepi−ハイグロマイシンの形成を最小限
にすることができる。回収した物質を比較的高い温度下におく時間を最小限に抑
えることによっても、epi−ハイグロマイシンの形成を最小限にすることができ
る。したがって、溶剤濃度を低下させる必要がある場合、活性流を水性緩衝液で
希釈し、高温での回転蒸発の採用を避けることが好ましい。また高温を避ける手
段として、沸騰させなければならない溶液の体積を減らすために、精製工程の前
に樹脂カラムを用いて活性溶液を濃縮してもよい。プロセスの最終精製工程は、
真空および約35〜50℃の浴温により活性画分を濃縮して固体にするものである。
段階的な沸騰により溶液を高温にする期間を最小限にすることができる。
【００４４】 式1においてR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がOであり、
かつR3がHである化合物は、ハイグロマイシンAのC−5”ケトンのWittig、Horner
−EmmonsまたはPetersonオレフィン化により誘導された対応するα，β−不飽和
エステル中間体から製造できる。たとえば（カルボエトキシメチレン）トリフェ
ニルホスホランまたは（カルボエトキシエチリデン）トリフェニルホスホランを
ハイグロマイシンAと反応させて、不飽和エチルエステルを得ることができる。
この時点で、ハイグロマイシンAのヒドロキシル基を、たとえばそれらのシリル
エーテルとして、トリエチルシリルクロリド（TESCl）、トリメチルシリルクロ
リド（TMSCl）またはt−ブチルジメチルシリルクロリド（TBDMSCl）など適切な
試薬を用いて、またアミン塩基、たとえばイミダゾールまたはピリジンを用いて
、適宜保護することができる。次いでこの化合物を、たとえば水素化ジイソブチ
ルアルミニウムで還元し、酸、たとえば酢酸、またはフルオリドイオン、たとえ
ばTBAFを用いてヒドロキシル基の脱保護を行うことができる。
【００４５】 式1においてR1がHであり、R2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X 2 がOであり、かつR3がHである化合物は、2”−デオキシ−ペンタ保護ハイグロマ
イシンAのC−5”ケトンのWittig、Horner−EmmonsまたはPetersonオレフィン化
により誘導された対応するα，β−不飽和エステル中間体から製造できる。この
プロセスでハイグロマイシンAは、ハイグロマイシンAの2”炭素（C−2”）以外
のすべてのヒドロキシル基を、それらのシリルエーテルとして、トリエチルシリ
ルクロリド（TESCl）、トリメチルシリルクロリド（TMSCl）またはt−ブチルジ
メチルシリルクロリド（TBDMSCl）など適切な試薬を用いて保護することにより
製造される。好ましい方法は、N，N−ジメチルホルムアミド（DMF）中、10当量
のTBDMSClおよびイミダゾール、温度25〜40℃、12〜36時間である。次いでBarto
n et al．，J．Chem．Soc．，Perkin Trans．1．1975，1574の方法でヒドロ
キシ基を除去することにより、2”−デオキシ−ペンタ保護ハイグロマイシンAが
製造される。この場合、好ましい方法は、Genu−Dellac et al．，Carbohydra
te Res．1991，216，249の方法である。次いで2”−デオキシ−ペンタ保護ハイ
グロマイシンAのC−5”ケトンのWittig、Horner−EmmonsまたはPetersonオレフ
ィン化により、前記α，β−不飽和エステルを製造できる。たとえば（カルボエ
トキシメチレン）トリフェニルホスホランまたは（カルボエトキシエチリデン）
トリフェニルホスホランをハイグロマイシンAと反応させて、不飽和エチルエス
テルを製造することができる。次いでこの化合物を、たとえば水素化ジイソブチ
ルアルミニウムで還元し、酸、たとえば酢酸、またはフルオリドイオン、たとえ
ばTBAFを用いてヒドロキシル基の脱保護を行うことができる。
【００４６】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がO
であり、かつR3が−C（O）（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでR6、R 7 および”t”は前記に定めたものである化合物は、前記の保護されたハイグロマ
イシンアリルアルコールのアシル化により製造できる。たとえばこのアルコール
をX−C（O）（CR6R7）t（C6−C10アリール）［ここでXは脱離基、たとえばCl、B
rまたはN−ヒドロキシスクシンイミド（NHS）エステルである］により、塩基、
たとえば水素化ナトリウム、トリエチルアミンまたはカリウムt−ブトキシドの
存在下で処理することによる。次いで保護基を前記に従って除去することができ
る。
【００４７】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がO
であり、かつR3が−（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでR6、R7およ
び”t”は前記に定めたものである化合物は、前記の保護されたハイグロマイシ
ンアリルアルコールのアルキル化により製造できる。たとえばこのアルコールを
X−（CR6R7）t（C6−C10アリール）（ここでXは脱離基、たとえばCl、Brまたは
メシラートである）により、塩基、たとえば水素化ナトリウム、トリエチルアミ
ンまたはカリウムt−ブトキシドの存在下で処理することによる。次いで保護基
を前記に従って除去することができる。
【００４８】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がO
またはSであり、”t”が0であり、かつR3が−（CR6R7）t（C6−C10アリール）で
あり、ここでR6、R7は前記に定めたものである化合物は、Mitsunobu反応によっ
ても製造できる。前記に従って製造した保護されたハイグロマイシンアリルアル
コールを、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチルの仲介によ
り、HO−（CR6R7）t（C6−C10アリール）またはHS−（CR6R7）t（C6−C10アリー
ル）とMitsunobu反応させる：D．L．Hughes，Org．Reactios（1992）42，335の
記載に従う。得られたエーテルまたはチオエーテルを、次いで前記に従って脱保
護することができ、またはチオエーテルの場合、たとえばm−CPBAで酸化し、次
いで脱保護することができる。
【００４９】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がO
であり、かつR3が−C（O）NR6（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでR6 、R7および”t”は前記に定めたものである化合物は、前記に従って製造した保
護されたハイグロマイシンアリルアルコールとイソシアナートOCNR6（CR6R7）t
（C6−C10アリール）を、トルエン中、40〜110℃、好ましくは50〜80℃の温度で
反応させることにより製造できる。反応へのジメチルアミノピリジンおよびトリ
エチルアミンりの添加が有利なことがある。次いで保護基を前記に従って除去す
ることができる。
【００５０】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCH2であり、X2がN
であり、かつR3が上に定義したとおりであり、ただし窒素がカルボニル官能基に
隣接していない化合物は、前記アリルアルコールの酸化により製造した保護され
たハイグロマイシンアルデヒドの還元アミノ化により製造できる：（1）アリル
アルコールを、たとえばT．Tidwell，Org．Reactios（1990）39，297の記載に従
ってSwern条件により酸化し、（2）不活性溶媒中でHN（R6）−R3と結合させ、次
いで（3）還元剤、たとえばNaBH4、NaBH（OAc）3（Acはアセチル）またはNaCNBH 3 で処理する。R6は工程（2）でHN（R6）−R3の一部として導入するか、またはH2 NR3を用いる場合は工程（3）の後にアルキル化により、たとえば水素化ナトリウ
ムまたはカリウムt−ブトキシドなどの塩基、およびR6−X（ここでXはBr、Clま
たはメタンスルホナートである）などのアルキル化剤を用いて導入できる。
【００５１】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がNR6、SまたはS（O
）nであり、X2がCまたはNR6であり、かつR3が−（CR6R7）t（C6−C10アリール）
であり、ここでR6、R7および”t”は前記に定めたものである化合物は、D．Ager
，Org．Reactios（1990）38，1に記載のPetersonオレフィン化反応により製造で
きる。たとえばトリエチルシリルクロリド（TESCl）、トリメチルシリルクロリ
ド（TMSCl）またはt−ブチルジメチルシリルクロリド（TBDMSCl）など適切な試
薬、およびイミダゾールまたはピリジンをハイグロマイシンAと反応させること
により製造した保護されたハイグロマイシンケトンを、強塩基、たとえばリチウ
ムジイソプロピルアミドまたはブチルリチウムの存在下でTMS−CH（R2）−X1−X 2 −R3と反応させることができる。中間体β−ヒドロキシシランが安定である場
合、さらに強塩基、たとえば水素化ナトリウムまたはカリウムとの反応によりオ
レフィンを生成させることができる。次いで前記に従って保護基を除去すること
ができる。X1がSまたはS（O）nであるTMS−CH（R2）−X1−X2−R3はトリメチル
シリルメチルスルフィドから、たとえばアミン塩基（たとえばトリエチルアミン
またはピリジン）の存在下で適切な求電子体との反応により製造できる。チオー
ルをm−CPBAにより酸化してスルホンにすることができる。X1がS（O）nであり、
かつX2がNR6であるTMS−CH（R2）−X1−X2−R3は、トリメチルシリルメタンスル
ホニルクロリドおよび適切なアミンHN（R6）−（CR6R7）t（C6−C10アリール）
から製造できる。
【００５２】 式1においてR1およびR2が上に定義したとおりであり、X1がCであり、X2がNで
あり、かつX2とR3が前記のように一緒になった化合物は、HNR6R3と保護されたハ
イグロマイシンアリルメシラートを、アミン塩基、たとえばトリエチルアミンま
たはピリジンの存在下で反応させることにより製造できる。保護されたハイグロ
マイシンアリルメシラートは、前記の保護されたハイグロマイシンアリルアルコ
ールとメタンスルホニルクロリドを、アミン塩基、たとえばトリエチルアミンま
たはピリジンの存在下で反応させることにより製造できる。
【００５３】 本発明化合物は不斉炭素原子をもつ。1以上の中心における異性体の混合物を
含む化合物は、ジアステレオマー混合物として存在するであろう。これらはそれ
らの物理化学的相異に基づいて、当業者に既知の方法、たとえばクロマトグラフ
ィーまたは分別結晶化により、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。
ジアステレオマー混合物を含めてそのような異性体すべてを本発明の一部とみな
す。
【００５４】 塩基性である本発明化合物は、種々の無機酸および有機酸と多様な塩類を形成
できる。そのような塩類は動物に投与するためには医薬的に許容できなければな
らないが、実際にはまず本発明化合物を医薬的に許容できない塩として反応混合
物から単離することがしばしば望ましく、次いでこれをアルカリ性試薬で処理す
ることによって簡単に遊離塩基化合物に戻した後に、この遊離塩基を医薬的に許
容できる酸付加塩に変換する。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、塩基性化合
物を実質的に等量の選択した鉱酸または有機酸により、水性溶媒中、または適切
な有機溶媒、たとえばメタノールもしくはエタノール中で処理することによって
容易に製造される。溶媒を慎重に蒸発させると、目的の固体塩が容易に得られる
。目的の酸付加塩は、有機溶媒中の遊離塩基溶液から、この溶液に適切な鉱酸ま
たは有機酸を添加することによって沈殿させることもできる。
【００５５】 酸性である本発明化合物は、医薬的に許容できる種々のカチオンと塩基塩を形
成できる。そのような塩類の例には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、
特にナトリウム塩およびカリウム塩が含まれる。これらの塩類はすべて常法によ
り製造される。本発明の医薬的に許容できる塩基塩を製造するための試薬として
用いられる塩基は、本発明の酸性化合物と無毒性塩基塩を形成するものである。
そのような無毒性塩基塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネ
シウムなど医薬的に許容できるカチオンから誘導される塩類が含まれる。これら
の塩類は、対応する酸性化合物を、目的とするアルカリ金属アルコキシドまたは
金属水酸化物を含有する水溶液で処理し、次いで得られた溶液を、好ましくは減
圧下で蒸発乾固することによって容易に製造できる。あるいは、それらは酸性化
合物の低級アルカノール溶液と目的とするアルカリ金属アルコキシドまたは金属
水酸化物を混和し、次いで得られた溶液を前記と同じく蒸発させることによって
も製造できる。いずれの場合も、反応の完結および目的とする最終生成物の最大
収率を確実にするために、化学量論的量の試薬を用いるのが好ましい。
【００５６】 細菌性病原体に対する本発明化合物の抗菌活性は、化合物が特定の菌株の病原
体の増殖を阻害する能力により証明される。
【００５７】 アッセイ法： 以下に記載するアッセイ法は、通常の方法および解釈基準を用い、感受性生物
に対する、ならびにベータ−ラクタム、マクロライドおよびバンコマイシン耐性
菌（これらに限定されない）を含めた薬剤耐性生物に対する抗菌活性をもつ化合
物を生じる可能性のある化学修飾を指示するように設計される。アッセイに際し
ては、代表的な抗生物質耐性細菌を含めた多様なターゲット病原体種を含むよう
に、細菌株パネルを組み立てる。このパネルを用いて、活性の力価およびスペク
トルに関して化学構造／活性関係を判定できる。アッセイは、マイクロタイター
トレー中で行われ、Performance Standards for Antimicrobial Disk Susc eptibility Tests−第6版；Approved Standard （The National Committee
for Clinical Laboratory Standards，NCCLS）ガイドラインに従って解釈さ
れる；最小発育阻止濃度（MIC）を用いて菌株を比較する。化合物をまずジメチ
ルスルホキシド（DMSO）に溶解し、原液とする。
【００５８】 本発明化合物の活性はSteersレプリケーター法に従って評価することもできる
。これはSteers et al．，Antibiotics and Chemotherapy，1959，9，307に
記載される標準インビトロ細菌試験法である。
【００５９】 本発明化合物のインビボ活性は、通常はげっ歯類において実施される当業者周
知の通常の動物保護試験により測定できる。
【００６０】 インビボモデルによれば、化合物の効力を急性細菌感染症のマウスモデルにお
いて評価する。そのようなインビボ系の例は、下記により得られる。マウス（CF
1雌雄マウス；18〜20g）を到着時にケージに収容し、試験に用いる前1〜2日間、
順応させる。急性感染症は、5％無菌ブタ胃粘液に懸濁した細菌（Staphylococcu
s aureus 01A1095株）の腹腔内接種により形成される。接種物を下記により調
製する：培養物を血液寒天上、37℃で一夜増殖させ、得られた表面増殖物を無菌
のブレインハートインフュージョンブロスで採取し、この懸濁液を5％無菌ブタ
胃粘液に1：10に懸濁した際に100％の致死率を生じる濁度に調整する。
【００６１】 マウス（1群10匹）を、攻撃の0．5時間および4時間後に皮下処置する。各試験
に、適切な非処置対照（感染させたが、処置しなかった）および陽性対照（バン
コマイシンまたはミノサイクリンなど）を含める。4日間の観察期間後、生存率
を記録する；PD50（mg／kg／回；感染動物の50％を保護するものとして計算）を
プロビット法で判定する。
【００６２】 本発明化合物およびその医薬的に許容できる塩類（以下、”有効化合物”）は
、細菌および原虫感染症の処置に際して、経口、非経口、局所または直腸経路で
投与できる。一般にこれらの化合物を約0．2〜約200mg／kg体重／日の投与量で
、1回量または分割量（たとえば1日1〜4回）として投与するのが最も好ましいが
、処置される対象の種、体重および状態、ならびに選択した個々の投与経路に応
じて、必然的に変動が生じるであろう。しかし約3〜約60mg／kg体重／日の投与
量を用いるのが最も好ましい。それにもかかわらず、処置される哺乳動物、魚類
または鳥類の種、およびその薬剤に対する個々の反応、ならびに選択する製剤の
種類およびそのような投与を行う期間や間隔に応じて、変動が生じるであろう。
場合により前記範囲の下限より低い投与量の方が適切なことがあり、一方、他の
場合さらに多量を用いても有害な副作用を生じないこともある。ただしそのよう
な多量はまずその日全体を通して少量ずつ数回に分割する。
【００６３】 有効化合物は、単独で、または医薬的に許容できるキャリヤーもしくは希釈剤
と共に、前記の投与経路で投与することができ、そのような投与は1回または多
数回で行うことができる。より詳細には、有効化合物を多様な剤形で投与できる
。すなわちそれらを医薬的に許容できる種々の不活性キャリヤーと組み合わせて
、錠剤、カプセル剤、口中錠、トローチ、硬キャンデー剤、散剤、噴霧剤、クリ
ーム剤、膏薬、坐剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤、水
性懸濁液剤、注射液、エリキシル剤、シロップ剤などの形にすることができる。
そのようなキャリヤーには、固体希釈剤または充填剤、無菌水性媒質、および種
々の無毒性有機溶剤などが含まれる。さらに、経口医薬組成物に適宜、甘味およ
び／または香味をつけることができる。一般に有効化合物はそのような剤形中に
約5．0〜70重量％の濃度レベルで存在する。
【００６４】 経口投与のためには、種々の賦形剤、たとえば微結晶セルロース、クエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンを種々の崩壊剤
、たとえばデンプン（好ましくはトウモロコシ、バレイショまたはタピオカのデ
ンプン）、アルギン酸およびある種の複合ケイ酸塩、ならびに造粒結合剤、たと
えばポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチンおよびアラビアゴムと共に含有す
る錠剤を使用できる。さらに、離型剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ラ
ウリル硫酸ナトリウムおよびタルクが打錠のためにきわめて有用な場合が多い。
同様なタイプの固体組成物をゼラチンカプセル中の充填剤としても使用できる；
これに関して好ましい材料には、乳糖および高分子量ポリエチレングリコールも
含まれる。経口投与用として水性懸濁液剤および／またはエリキシル剤が望まし
い場合、有効化合物を、種々の甘味剤または香味剤、着色剤または色素、ならび
に所望により乳化剤および／または沈殿防止剤、ならびに水、エタノール、プロ
ピレングリコール、グリセリンおよびその種々の同様な組合わせなどの希釈剤と
組み合わせることができる。
【００６５】 非経口投与のためには、ゴマ油もしくはラッカセイ油中、または水性エタノー
ルもしくはプロピレングリコール中の有効化合物の液剤を使用できる。シクロデ
キストリン誘導体、たとえばβ−シクロデキストリンスルホブチルエーテルナト
リウム塩（USP5，134，127参照）の使用も有利であろう。水溶液は必要に応じて
適切に緩衝化し、液体希釈剤はまず等張にすべきである。これらの水性液剤は、
静脈内注射用として適切である。油性液剤は、関節内、筋肉内および皮下注射用
として適切である。無菌条件下でのこれらの液剤の調製はすべて、当業者に既知
の標準製剤法によって容易に達成される。
【００６６】 さらに、本発明の有効化合物を局所投与することもでき、これはクリーム剤、
ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、パッチ剤、軟膏剤などにより、医薬標準法に従っ
て行うことができる。
【００６７】 ヒト以外の動物、たとえばウシまたは家畜に投与するためには、有効化合物を
動物飼料中において、または経口的に飲薬組成物として投与できる。
【００６８】 有効化合物をリポソームデリバリーシステム、たとえば小形の単層小胞、大形
の単層小胞、および多層小胞の形で投与することもできる。リポソームは多様な
リン脂質、たとえばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコ
リンから形成できる。
【００６９】 有効化合物をターゲティング可能な薬物キャリヤーとしての可溶性ポリマーと
結合させることができる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピ
ランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェニル、ポリヒド
ロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換され
たポリエチレンオキシド−ポリリシンを含めることができる。さらに、有効化合
物を、薬物の制御放出達成に有用な一群の生分解性ポリマー、たとえばポリ乳酸
、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリ−ε−カ
プロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポ
リジヒドロピラン、ポリシアノアクリラート、およびヒドロゲルの架橋または両
親媒性のブロックコポリマーと結合させてもよい。
【００７０】 本発明をさらに下記の製造例および実施例中に説明および記載する。製造例お
よび実施例中、”rt”は室温または周囲温度、すなわち約20〜25℃の温度を意味
する。
【００７１】 製造例1： 凍結ロット（20％グリセロール／80％接種用培地中、−80℃に保存）のStrept
omyces hygroscopicus NRRL2388培養物5mlを、2．8LのFernbachフラスコ中で
、1Lのハイグロマイシン接種用培地（Corn Products社セレロース（cerelose）
13g／L、Hubingerデンプン7g／L、Roquetteコーンスチープ固体3g／L、Sheffiel
d Brand Products NZアミンYTT 7g／L、Baker CoCl2・6H2O 0．002g／L、
KH2PO4 0．7g／L、MgSO4・7H2O 1．3g／L、硫酸アンモニウム0．7g／L、Dow
Chemical P2000消泡剤1滴／フラスコ、Colfax大豆油2滴／フラスコ、オートク
レーブ前のpH7．0）への接種に用いた。培養物を2インチ−スロウシェーカー（t
hrow shaker）上、200rpmで撹拌しながら29℃で3日間増殖させた。この増殖培
養物を、互いに3．75インチの間隔をおいた2個の4．75インチRushtonインペラ付
き14リットル発酵槽（New Brunswick Microferm、ニュージャージー州ニュー
・ブルンスビック）中で、8Lの無菌ハイグロマイシン発酵用培地（Albaglos炭酸
カルシウム1g／L、Sheffield Brand Products NZアミンYTT 5g／L、Hubinge
rデンプン20g／L、Archer Daniels Midland Nutrisoy大豆粉10g／L、Dow Ch
emical P2000消泡剤1ml／L、Baker CoCl2・6H2O 0．002g／L、Colfax大豆油2
ml／L、セレロース10g／L、NaCl 5g／L、オートクレーブ前のpH7．0）への接種
に用いた。ブロスを29℃、通気速度8L／分で、800rpmで撹拌しながらインキュベ
ートした。epi−ハイグロマイシンの形成を最小限にするために、pHを6．5〜6．
9に126時間、次いで操作の残りについてはH2SO4（15％）により6．2〜6．6に維
持した。総発酵143時間後、発酵物を採取した。この時点で、比率はハイグロマ
イシンA：epi−ハイグロマイシン31：1であった。
【００７２】 前記発酵で得たブロス6リットルを8000rpmで約15分間遠心分離した。遠心後、
ペレットを廃棄し、上清（pH6．4、HPLCにより約4．12gのハイグロマイシンA活
性を含有するとアッセイされた）を、500gのXAD−16樹脂（Rohm and Haas（ペ
ンシルベニア州フィラデルフィア））を充填したカラムに装入した。樹脂は予め
2床容量（bed volume）の25mMリン酸二ナトリウム（pH6．0、”緩衝液”）で平
衡化しておいた。装入後、カラムを2床容量の緩衝液および2床容量の80／20 緩
衝液／メタノールで洗浄し、活性物質を5床容量の50／50 緩衝液／メタノール
で溶離した。画分をHPLCでアッセイし、大部分の活性を含有する画分（2．730g
のハイグロマイシンA）を合わせた。
【００７３】 このXAD−16溶出分（約800mgのハイグロマイシンA）の一部を、緩衝液1．8Lの
添加により10％メタノールにまで希釈し、4床容量の90／10 緩衝液／メタノー
ルで平衡化した100mlのCG−161カラム（TosoHaas（ペンシルベニア州モントゴメ
リービル））を充填したカラムに装入した。生成物を6床容量の50／50 緩衝液
／メタノールで溶離した。画分をHPLCでアッセイし、活性画分を合わせた。合わ
せた画分を蒸発乾固し、この固体は純度約65重量％とアッセイされた。これらの
固体のうち少量をアッセイに用いた。
【００７４】 約500mgの固体を500mlの水および500mlの酢酸エチルと混合し、20分間撹拌し
た。2層を分離し、水層の一部を乾燥させて、固体を得た。これは純度約52重量
％とアッセイされた。
【００７５】 これら両固体（＃34945−280−1および281−1）をNMRおよびTLCでアッセイし
、ハイグロマイシンA活性を含有することが認められた。さらに、NMRは約15：1
のハイグロマイシンA／epi−ハイグロマイシン比を示した。
【００７６】 製造例2： 凍結ロット（20％グリセロール／80％接種用培地中、−80℃に保存）のStrept
omyces hygroscopicus NRRL2388培養物5mlを、2．8LのFernbachフラスコ中で
、1Lのハイグロマイシン接種用培地（CPC International社セレロース13g／L、
Hubingerデンプン7g／L、Roquetteコーンスチープ固体3g／L、NZアミンYTT 7g
／L、Baker CoCl2・6H2O 0．002g／L、KH2PO4 0．7g／L、MgSO4・7H2O 1．3
g／L、硫酸アンモニウム0．7g／L、Dow Chemical P2000消泡剤1滴／フラスコ
、Colfax大豆油2滴／フラスコ、オートクレーブ前のpH7．0）への接種に用いた
。培養物を2インチ−スロウシェーカー上、200rpmで撹拌しながら29℃で2〜3日
間増殖させた。2個の500ガロンステンレス鋼製発酵槽に380〜400ガロンのハイグ
ロマイシン発酵用培地（Mineral Technologies炭酸カルシウム1g／L、Sheffiel
d Brand Products NZアミンYTT 5g／L、Hubingerデンプン20g／L、Archer
Daniels Midland社大豆粉10g／L、Dow Chemical P2000消泡剤1ml／L、Baker
CoCl2・6H2O 0．002g／L、Colfax社大豆油2g／L、CPC International社セレ
ロース10g／L、Cargill社NaCl 5g／L）に装填した。培地を発酵槽内で20psigの
水蒸気により60分間殺菌した。培地を発酵槽の冷却コイルで冷却した後、pHを6
．5〜6．7に調整した。通気速度20標準cm3／分、温度28℃、換気圧5psigになる
ように発酵条件を設定し、25％水酸化ナトリウムおよび98％硫酸でpHを6．5〜6
．7に維持した。接種直前のブロスにおいて測定して飽和の20％以上の溶存酸素
濃度を維持するように、2つの発酵槽の撹拌速度を変化させた。発酵制御条件が
設定されると、5つの接種用Fernbachフラスコを無菌的に8Lの吸引ボトルに連結
した。次いでこの接種物を上記の公称500ガロン発酵槽1個の接種に用いた。4Lの
接種物を用いてこの操作を繰り返し、これにより1個の発酵槽には4Lの接種物、1
個の発酵槽には5Lの接種物が装入された。各発酵槽を約114時間稼働させた時点
で発酵を停止した。98％硫酸でブロスのpHを6．3に調整し、回収のために発酵槽
から移した。
【００７７】 上記の2発酵槽（pH＝6．3、ハイグロマイシンA：epi−ハイグロマイシン比約5
1：1）をセラミック濾過システムで濾過した。濾液（1450gmsA、506ガロン）を7
0ガロンのXAD−16樹脂カラムに装入した。このカラムは予め4床容量のpH6．0リ
ン酸三ナトリウム緩衝液（”緩衝液”）で平衡化しておいた。装入後、カラムを
2床容量の緩衝液および2床容量の80／20 緩衝液／メタノールで洗浄した。次い
で活性物質を10画分（それぞれ約50ガロン）の50／50 緩衝液／メタノール溶液
でカラムから溶離した。活性画分（約1240gmsA）を合わせ、1200ガロンの緩衝液
の添加により10％メタノールの最終濃度にまで希釈した。メタノール濃度低下の
ために希釈（回転蒸発でなく）を採用すると、より低温を使用でき、これにより
高温で増加する傾向のあるepi−ハイグロマイシン量が最小限に抑えられた。こ
の溶液の半量を40LのCG−161カラム（予め4床容量の90／10 緩衝液／メタノー
ル溶液で平衡化したもの）に装入した。装入後、カラムを4床容量の80／20 緩
衝液／メタノールで洗浄し、5．5床容量の50／50 緩衝液／メタノールで溶離し
た。カラムを再生および再平衡化した後、第2半量の活性画分をカラムに装入し
、上記と同様に溶離した。両操作からの画分を合わせて（120L、約1051gmsA）を
緩衝液の添加により10％メタノールにまで希釈した。再生および再平衡化したCG
−161樹脂カラムにこれを再装入した。活性物質がカラムに吸着した時点で、4床
容量のメタノールにより溶離した。この工程は、最終蒸発前に塩類を減少させ、
かつ試料濃度を高めるためのものであった。最終CG−161カラムからの画分を合
わせて蒸発乾固し、合計約1kgAのハイグロマイシンA活性を得た。最終固体中の
ハイグロマイシンAとepi−ハイグロマイシンの比率は約14．5：1であった。
【００７８】 実施例のための実験法： 5”−アリルアルコールの製造： 1．Wittig反応によるE−アリルアルコールの製造： 方法A： DMF中におけるハイグロマイシンA（1当量）およびカルボエトキシメチレント
リフェニルホスホラン（2当量）の溶液（ハイグロマイシン約0．5M）を70℃で5
時間撹拌し、室温にまで放冷した。イミダゾール（12当量）およびt−ブチルジ
メチルシリルクロリド（12当量）を添加し、反応物を80℃で15時間撹拌した。反
応物をヘキサンおよびジエチルエーテル（約1：1）で希釈し、水、次いで飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した
。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中10％酢酸エチル
で溶離して精製した。
【００７９】 塩化メチレン中におけるハイグロマイシンAエチルエステル（1当量）の溶液（
約0．1M）を、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（4当量）により処理し
た。飽和ロシェル塩で処理し、室温にまで高めた後、反応物を塩化メチレンで希
釈し、飽和塩化アンモニウム、次いで飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段階勾
配で溶離して精製した。
【００８０】 2．Peterson反応によるEおよびZ−アリルアルコールの製造： 方法B： DMF中におけるハイグロマイシンA（1当量）、t−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（12当量）およびイミダゾール（12当量）の溶液（ハイグロマイシン濃度0．2
5M）を80℃で20時間撹拌した。減圧下でDMFを除去した後、生じた残留物をジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル抽出液を合わせて水、次いで飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物
をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中10％酢酸エチルで溶離して
精製した。
【００８１】 THF中における（トリメチルシリル）酢酸エチル（4当量）の溶液（（トリメチ
ルシリル）酢酸エチル約0．4M）を、−78℃でリチウムジイソプロピルアミド（3
．5当量）により処理した。30分後、THF中におけるペルシリル化ハイグロマイシ
ンA（1当量）の溶液（約0．5M）を添加した。15分後、反応物を酢酸エチルおよ
び飽和塩化アンモニウム溶液で希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、
次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過お
よび濃縮した。塩化メチレン中におけるこの粗製エチルエステル（1当量）の溶
液（約0．1M）を、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（8当量）により処
理した。飽和ロシェル塩で処理し、室温にまで高めた後、反応物を塩化メチレン
で希釈し、飽和塩化アンモニウム、次いで飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段
階勾配で溶離して精製し、EおよびZアリルアルコールの混合物を得た。
【００８２】 方法C： DMF中におけるハイグロマイシンA（1当量）、t−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（12当量）およびイミダゾール（12当量）の溶液（ハイグロマイシン濃度0．2
5M）を80℃で20時間撹拌した。減圧下でDMFを除去した後、生じた残留物をジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル抽出液を合わせて水、次いで飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物
をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中10％酢酸エチルで溶離して
精製した。
【００８３】 THF中における2−（トリメチルシリル）プロピオン酸メチル（5当量）の溶液
（2−（トリメチルシリル）プロピオン酸メチル約0．2M）を、−78℃でリチウム
ジイソプロピルアミド（4当量）により処理した。30分後、THF中におけるペルシ
リル化ハイグロマイシンA（1当量）の溶液（約0．4M）を添加した。15分後、反
応物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液で希釈した。有機層を飽和塩
化アンモニウム溶液、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過および濃縮した。塩化メチレン中におけるこの粗製エチルエ
ステル（1当量）の溶液（約0．1M）を、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（8当量）により処理した。飽和ロシェル塩溶液で処理し、室温にまで高めた
後、反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液、次いで飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した
。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチル
からヘキサン中33％酢酸エチルの段階勾配で溶離して精製し、EおよびZアリルア
ルコールの混合物を得た。
【００８４】 保護された5”−アリル誘導体の製造： 方法D（実施例2〜6）： ジオキサン中のシリル化ハイグロマイシンAアリルアルコール（1当量）（約0
．03M）を、適切なハロゲン化ベンジル（5当量）およびカリウムt−ブトキシド
（2当量）で処理した。完了後（約10分間）、反応物を酢酸エチルおよび0．05M
（pH7．0）リン酸−水酸化ナトリウム緩衝液で希釈した。有機層を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生
成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘ
キサン中33％酢酸エチルの段階勾配で溶離して精製した。 このペルシリル化アリルエーテルを脱保護し、方法Hにより精製した。
【００８５】 方法E（実施例7〜11）： 塩化メチレン中のシリル化ハイグロマイシンAアリルアルコール（1当量）（約
0．03M）を、適切なハロゲン化ベンジル（4当量）およびトリエチルアミン（10
当量）で処理した。完了後（約30分〜1時間）、反応物を塩化メチレンおよび0．
05M（pH7．0）リン酸−水酸化ナトリウム緩衝液で希釈した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段階
勾配で溶離して精製した。 このペルシリル化アリルエステルを脱保護し、方法Hにより精製した。
【００８６】 方法F（実施例12，13）： トルエン中のシリル化ハイグロマイシンAアリルアルコール（1当量）（約0．0
3M）を、適切なイソシアナート（5当量）およびトリエチルアミン（3当量）で処
理した。完了後（約30分〜4時間）、反応物を酢酸エチルおよび0．05M（pH7．0
）リン酸−水酸化ナトリウム緩衝液で希釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中3
3％酢酸エチルの段階勾配で溶離して精製した。 このペルシリル化アリルカルバメートを脱保護し、方法Hにより精製した。
【００８７】 方法G（実施例14〜57）： トルエン中のシリル化ハイグロマイシンAアリルアルコール（1当量）（約0．0
3M）を、適切なフェノール（3〜5当量）、トリフェニルホスフィン（3〜5当量）
およびアゾジカルボン酸ジエチル（3〜5当量）で処理した。完了後（約30分〜2
時間）、反応物を酢酸エチルおよび0．05M（pH7．0）リン酸−水酸化ナトリウム
緩衝液で希釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過および濃縮した。
【００８８】 方法B、CまたはJを用いてアリルアルコールを製造する場合、EおよびZオレフ
ィン混合物をこの時点でシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％
酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段階勾配で溶離して分離した。
【００８９】 粗製アリルエーテル（方法Aからのもの）または純アリルエーテル（方法Bまた
はCからのもの）を脱保護し、方法Hにより精製した。
【００９０】 5”−アリル誘導体の製造： 方法H： THF中における5”−修飾ヘキサシリルハイグロマイシンA（約0．1M）の溶液を
、HF・ピリジン／ピリジン／THF溶液により室温で30〜45時間処理することによ
り、シリル基を除去した。反応物を酢酸エチルで希釈し、固体NaHCO3で処理し、
濾過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中5％メタ
ノールから塩化メチレン中33％メタノールの段階勾配で溶離して精製した。
【００９１】 5”−アリル−2”−デオキシアルコールの製造： 1．Wittig反応による2”−デオキシ−E−アリルアルコールの製造： 方法I： ジメチルホルムアミド（DMF）中におけるハイグロマイシンA（1当量）の溶液
（0．1M）を、イミダゾール（10当量）およびt−ブチルジメチルシリルクロリド
（10当量）により35℃で14〜16時間処理した。反応物を水に注入し、酢酸エチル
（EtOAc）で抽出した。抽出液を合わせてMgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン
中5％酢酸エチルからヘキサン中15％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマト
グラフィーの後、生成物が得られた。ジクロロエタン中におけるこの化合物（1
当量）の溶液を、チオノクロロギ酸フェニル（3当量）、ピリジン（5当量）およ
びジメチルアミノピリジン（0．05当量）により室温で2〜3日間処理した。次い
で反応物を塩化メチレンで希釈し、0．5N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム、次い
でブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン中5％酢
酸エチルからヘキサン中10％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマトグラフィ
ーの後、目的とする2”−チオノカーボネートが得られた。トルエン中における
上記2”−チオノカーボネート（1当量）の溶液（0．1M）を、α，α’−アゾビ
ス（イソブチロニトリル）（1当量）および水素化トリ−n−ブチルスズ（3当量
）により90℃で2時間処理した。反応物を濃縮し、ヘキサン中5％酢酸エチルから
ヘキサン中10％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマトグラフィー処理して、
目的とする2”−デオキシケトンを得た。
【００９２】 DMF中におけるペンタシリル保護されたハイグロマイシンA（1当量）およびカ
ルボエトキシメチレントリフェニルホスホラン（2当量）の溶液（ハイグロマイ
シン約0．5M）を70℃で12時間撹拌し、室温に放冷した。イミダゾール（1当量）
およびt−ブチルジメチルシリルクロリド（1当量）を添加し、反応物を70℃で4
時間撹拌した。反応物をヘキサンおよび酢酸エチル（約1：1）で希釈し、水、次
いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過およ
び濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％
酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段階勾配で溶離して精製した。塩化
メチレン中におけるハイグロマイシンAエチルエステル（1当量）の溶液（約0．1
M）を、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（4当量）により処理した。飽
和ロシェル塩で処理し、室温にまで高めた後、反応物を塩化メチレンで希釈し、
飽和塩化アンモニウム、次いで飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸エチルの段階勾配で溶
離して精製した。
【００９３】 2．Peterson反応による2”−デオキシ−E−およびZ−アリルアルコールの製造 ： 方法J： ジメチルホルムアミド（DMF）中におけるハイグロマイシンA（1当量）の溶液
（0．1M）を、イミダゾール（10当量）およびt−ブチルジメチルシリルクロリド
（10当量）により35℃で14〜16時間処理した。反応物を水に注入し、酢酸エチル
（EtOAc）で抽出した。抽出液を合わせてMgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン
中5％酢酸エチルからヘキサン中15％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマト
グラフィーの後、生成物が得られた。ジクロロエタン中におけるこの化合物（1
当量）の溶液を、チオノクロロギ酸フェニル（3当量）、ピリジン（5当量）およ
びジメチルアミノピリジン（0．05当量）により室温で2〜3日間処理した。次い
で反応物を塩化メチレンで希釈し、0．5N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム、次い
でブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン中5％酢
酸エチルからヘキサン中10％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマトグラフィ
ーの後、目的とする2”−チオノカーボネートが得られた。トルエン中における
上記2”−チオノカーボネート（1当量）の溶液（0．1M）を、α，α’−アゾビ
ス（イソブチロニトリル）（1当量）および水素化トリ−n−ブチルスズ（3当量
）により90℃で2時間処理した。反応物を濃縮し、ヘキサン中5％酢酸エチルから
ヘキサン中10％酢酸エチルの段階勾配で溶離するクロマトグラフィー処理して、
目的とする2”−デオキシケトンを得た。
【００９４】 THF中における（トリメチルシリル）酢酸エチル（4当量）の溶液（（トリメチ
ルシリル）酢酸エチル約0．4M）を−78℃でリチウムジイソプロピルアミド（3．
5当量）により処理した。30分後、THF中における2”−デオキシペルシリル化ハ
イグロマイシンA（1当量）の溶液（約0．5M）を添加した。15分後、反応物を酢
酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液で希釈した。有機層を飽和塩化アンモ
ニウム溶液、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
させ、濾過および濃縮した。塩化メチレン中におけるこの粗製エチルエステル（
1当量）の溶液（約0．1M）を−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（8当量
）により処理した。飽和ロシェル塩で処理し、室温にまで高めた後、反応物を塩
化メチレンで希釈し、飽和塩化アンモニウム、次いで飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲル
クロマトグラフィーにより、ヘキサン中5％酢酸エチルからヘキサン中33％酢酸
エチルの段階勾配で溶離して精製し、EおよびZアリルアルコールの混合物を得た
。
【００９５】 2”−デオキシ−5”−アリル誘導体の製造： 実施例14〜57と同様にして、実施例58〜73を製造した。保護された2”−デオ
キシ−5”−アリルエーテル誘導体を方法Gにより製造し、次いで方法Hにより脱
保護した。
【００９６】 下記の化合物を前記の合成法で製造した： 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（3−ヒドロキシ−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−
3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）
−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）
−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンジルオキシ−1−メチル−（1E
）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−
（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−ベンジルオキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ビフェニル−2−イルメトキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−t−ブチル−ベンジルオキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−ベンジルオキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（2−ヒドロ
キシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−
ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル）−（1E）
−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）−（2E）−
ブト−2−エチルエステル； 4−メトキシ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 2−フルオロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−クロロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル；
【００９７】 4−トリフルオロメチル−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒド
ロキシ−5−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6
，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカ
ルバモイル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−
2−イル）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； ベンジル−カルバミン酸3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル； フェニル−カルバミン酸3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−3−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００９８】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ピリジン−3−イルオキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−メトキシ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジフルオロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【００９９】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−プロピル−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−フェノキシ−1−メチル−（1E）−
プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）
−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR
）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5
−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンジル−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンゾイル−4−クロロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−シアノ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（インダン−4−イルオキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−2−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１００】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
チル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１０１】 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
チル−フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
チル−フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
キシ）−1，2−ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラ
ヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N
−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ
−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1，2
−ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１０２】 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−4−フルオロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキシ）
−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−メチ
ル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−1−
メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１０３】 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−フェ
ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）−1
−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド。
【０１０４】 下記の化合物は、当業者が前記の一般法および具体的合成法を用いて製造でき
る： 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1E）−プロペニル｝−3，4−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
クリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1Z）−プロペニル｝−3，4−
ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
クリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１０５】 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾオキサゾール−2−イル
−フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テ
トラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチ
ル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒ
ドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾチアゾール−2−イル−
フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルスルファニル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルスルファニル−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルアミノ−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
フェニルアミノ−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
−（1E）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
−（1Z）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド；
【０１０６】 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルメタンスルホニル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルメタンスルホニル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルスルファモイル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
フェニルスルファモイル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
シ−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
シ−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド。
【０１０７】 本発明に従って製造された、または製造できる前記の各化合物は本発明の範囲
に含まれる。さらに、次表に述べる化合物も本発明の範囲に含まれる。
【０１０８】 表1
【化８】
【０１０９】
【表１】
【０１１０】
【表２】
【０１１１】
【表３】
【０１１２】
【表４】
【０１１３】
【表５】
【０１１４】
【表６】
【０１１５】
【表７】
【０１１６】
【表８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｈ 15/26 Ｃ０７Ｈ 15/26 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C057 AA03 JJ04 4C063 AA01 BB08 CC81 DD76 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA12 EA08 GA02 GA16 MA13 MA23 MA28 MA31 MA35 MA37 MA43 MA52 MA55 MA60 NA14 ZB35 ZB38

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式の化合物： 【化１】 またはその医薬的に許容できる塩、プロドラッグまたは溶媒和物 ［式中、 X1は、−CR6R7−、−S（O）n−（ここでnは0〜2である）、−NR6−および結合
    から選択され；X2は、−CR6R7−、−S（O）n−（ここでnは0〜2である）、−NR6 −、Oおよび結合から選択され；ただし（a）X1またはX2のいずれかがSまたはS（
    O）である場合、他方の部分（X1またはX2）は−CR6R7−または結合であり；（b
    ）X1またはX2のいずれかがSO2である場合、他方の部分（X1またはX2）は−NR6−
    、−CR6R7−または結合であり；（c）X1が−NR6−である場合、X2はSO2および−
    C（O）−から選択され；（d）X2がOである場合、X1は−CR6R7−でなければなら
    ず； R1は、HまたはOHであり； R2は、H、C1−C6アルキルまたはハロであり、ここでR2のアルキル基は1または
    2個のR4基で置換されていてもよく； あるいは X2が−NR6−である場合、R3とX2は一緒になって5〜12員環を形成していてもよ
    く、この環は飽和であるか、または最高3つの炭素−炭素二重結合を含む部分不
    飽和であり、この環の炭素原子は1〜3個のR4基で置換されていてもよく、環はO
    、S（O）j（ここでjは0〜2の整数である）および−NR6−から選択される最高2個
    のヘテロ部分をさらに含んでいてもよく（−NR6−であるX2部分のほかに）、た
    だし2個のO原子、2個のS原子、O原子とS原子、N原子とO原子、およびN原子とS原
    子が互いに直接結合することはなく； R3はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）t（C6−C10アリー
    ル）、−（CR6R7）t（4−10員複素環）、−C（O）（CR6R7）t（C6−C10アリール
    ）、−C（O）（CR6R7）t（4−10員複素環）、−C（O）NR6（CR6R7）t（C6−C10
    アリール）、および−C（O）NR6（CR6R7）t（4−10員複素環）から選択され、こ
    こでtは0〜5の整数であり、アルキル基はO、−S（O）j−（ここでjは0〜2の整数
    である）および−NR6−から選択される1または2個のヘテロ部分をさらに含んで
    いてもよく、ただし2個のO原子、2個のS原子、O原子とS原子、N原子とO原子、お
    よびN原子とS原子が互いに直接結合することはなく；前記R3基の−（CR6R7）t−
    部分は炭素−炭素二重結合または三重結合を含んでいてもよく、tは2〜5の整数
    であり；前記R3基の複素環およびアリール部分は1〜5個のR4基で置換されていて
    もよく； R4はそれぞれ独立して、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アル
    キニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
    アジド、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、−C（O）R5、−C（O）OR5、−NR6C（O
    ）OR8、−OC（O）R5、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6 、−NR5R6、−S（O）j（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−S（O）j（C1−C6アル
    キル）、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−O（CR6R7）m（C6−C10アリール
    ）、−NR6（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−（CR6R7）m（4−10員複素環）、
    −C（O）（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−C（O）（CR6R7）m（4−10員
    複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整数であり；jは0〜2の整数であり；前
    記R4基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび複素環部分は、独
    立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
    ジド、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−C（O）R5、−C（O）OR5、−OC（O）R5、−NR 6 C（O）OR8、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6、−NR5R6、−OR5、C1−C10アルキ
    ル、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）
    から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここでmは0〜4の整数
    であり； R5はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）m（C6−C10アリー
    ル）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整
    数であり；H以外の前記R5置換基は、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−C（O）R6、−C（O）OR6、−OC
    （O）R6、−NR6C（O）R7、−C（O）NR6R7、−NR6R7、ヒドロキシ、C1−C6アルキ
    ルおよびC1−C6アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよ
    く； R6およびR7はそれぞれ独立して、H、−C（O）（C1−C6アルキル）、C1−C6ア
    ルキルまたはフルオロであり； R8はR5の定義において示した置換基から選択され、ただしR8はHではない］。
  2. 【請求項２】 X1が−CH2−であり、X2がOである、請求項1に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が−（CR6R7）t（C6−C1 0 アリール）であり、ここでtは上に定義したとおりであり、R6およびR7は両方と
    もHであり、アリール基は1〜5個のR4基で置換されていてもよい、請求項1に記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】 アリール基が、1〜5個のR4基で置換されていてもよいフェニル
    基である、請求項3に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が−（CR6R7）t（4−10
    員複素環）であり、tは上に定義したとおりであり、R6およびR7は両方ともHであ
    り、複素環基は1〜4個のR4基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物
    。
  6. 【請求項６】 複素環基が1〜4個のR4基で置換されていてもよいピリジル基ま
    たはベンゾチアゾリル基である、請求項5に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が−C（O）（CR6R7）t（
    C6−C10アリール）であり、ここでtは上に定義したとおりであり、R6およびR7は
    両方ともHであり、アリール基は1〜4個のR4基で置換されていてもよい、請求項1
    に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 アリール基が、1〜4個のR4基で置換されていてもよいフェニル
    基である、請求項7に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 X1が−CH2−であり、X2がOであり、R3が−C（O）NR6（CR6R7） t （C6−C10アリール）であり、ここでtは上に定義したとおりであり、R6およびR 7 は両方ともHであり、アリール基は1〜4個のR4基で置換されていてもよい、請求
    項1に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 アリール基が、1〜4個のR4基で置換されていてもよいフェニ
    ル基である、請求項9に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 化合物が下記よりなる群から選択される、請求項1に記載の
    化合物： 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（3−ヒドロキシ−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−
    3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）
    −4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）
    −アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンジルオキシ−1−メチル−（1E
    ）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
    シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
    7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−
    （2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−ベンジルオキシ）−1
    −メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
    −5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ビフェニル−2−イルメトキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−t−ブチル−ベンジルオキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−ベンジルオキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ベンゾ（1，3）ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（2−ヒドロ
    キシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−
    ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル）−（1E）
    −プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）−（2E）−
    ブト−2−エチルエステル； 4−メトキシ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
    −（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
    ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
    ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    ）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 2−フルオロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
    −（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
    ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
    ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    ）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−クロロ−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−
    （2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒ
    ドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイル
    ）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル）
    −（2E）−ブト−2−エニルエステル； 4−トリフルオロメチル−安息香酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒド
    ロキシ−5−（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6
    ，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカ
    ルバモイル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−
    2−イル）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； ベンジル−カルバミン酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
    −（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
    ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
    ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    ）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； フェニル−カルバミン酸 3−（（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5
    −（2−ヒドロキシ−4−（2−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリ
    ヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イルカルバモイ
    ル）−（1E）−プロペニル）−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    ）−（2E）−ブト−2−エニルエステル； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
    1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−3−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（ピリジン−3−イルオキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−4−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−メトキシ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
    1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジフルオロ−フェノキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（
    1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−プロピル−フェ
    ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
    ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
    （（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
    ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−フェノキシ−1−メチル−（1E）−
    プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）
    −3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR
    ）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5
    −イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンジル−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−ベンゾイル−4−クロロ−フェ
    ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒ
    ドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−
    （（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−
    ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−シアノ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（インダン−4−イルオキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−クロロ−2−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，6−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキ
    シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
    −フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
    3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
    ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メ
    チル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2
    −イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R
    ，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジ
    オキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−
    1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
    フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
    ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
    −N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
    ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−
    フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テト
    ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
    −N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
    ロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
    シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
    −フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
    3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
    ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキ
    シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
    −フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
    3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
    ゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
    チル−フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
    −テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
    メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
    サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
    ； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（4−フルオロ−2−トリフルオロメ
    チル−フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ
    −テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−
    メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキ
    サヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド
    ； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−トリフルオロメチル−フェノ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノ
    キシ）−1，2−ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラ
    ヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N
    −（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ
    −ベンゾ（1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，3S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1，2
    −ジメチル−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラ
    ン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4
    R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，
    3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
    ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
    ）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−4−フルオロ−フェノキシ
    ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
    ）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3−ジクロロ−4−フルオロ−フェ
    ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
    フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
    S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
    （1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，3，4−トリクロロ−フェノキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4，5−トリクロロ−フェノキシ）
    −1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−
    2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5
    R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）
    ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，5−ジクロロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
    −（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
    シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
    7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
    −5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−フェノキシ）−1−メチ
    ル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
    キシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
    ，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソー
    ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジフルオロ−フェノキシ）−1
    −メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
    イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
    6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
    キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−フェノキシ）−1−メチル
    −（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
    シ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
    7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキソール
    −5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2，4−ジクロロ−フェノキシ）−1−
    メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−5−フルオロ−フェノキシ
    ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
    ）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−クロロ−3，5−ジフルオロ−フェ
    ノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−
    フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3a
    S，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ
    （1，3）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3，5−ジフルオロ−フェノキシ）−1
    −メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
    イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
    6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3）ジオ
    キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（3−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
    ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
    ）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−（（2S，4S，5R）−5−（3−（2−フルオロ−4−クロロ−フェノキシ
    ）−1−メチル−（1E）−プロペニル）−4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン
    −2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS，4R
    ，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ（1，3
    ）ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； および前記化合物の医薬的に許容できる塩。
  12. 【請求項１２】 化合物が下記よりなる群から選択される、請求項1に記載の
    化合物： 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
    シ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
    −フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
    3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
    ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（ベンゾチアゾール−6−イルオキ
    シ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ
    −フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（
    3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベン
    ゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
    キシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−クロロ−ピリジン−3−イルオ
    キシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒド
    ロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（
    （3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベ
    ンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
    イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1E）−プロペニル｝−3，4−
    ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
    ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
    ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
    クリルアミド； 3−［4−（（2S，3S，4S，5R）−5−｛3−［2，4−ジクロロ−6−（メトキシ
    イミノ−メチル）−フェノキシ］−1−メチル−（1Z）−プロペニル｝−3，4−
    ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキシ）−3−ヒドロキシ−フェ
    ニル］−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒド
    ロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−ア
    クリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
    フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
    ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
    −N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
    ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−アセチル−4，6−ジクロロ−
    フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
    ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
    −N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
    ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
    ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
    1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−［3−（1H−インド
    ール−5−イルオキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−テトラヒドロ−フ
    ラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル−N−（（3aS
    ，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［
    1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾオキサゾール−2−イル
    −フェノキシ）−1−メチル−（1E）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テ
    トラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチ
    ル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒ
    ドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−アクリルアミド； 3−（4−｛（2S，3S，4S，5R）−5−［3−（2−ベンゾチアゾール−2−イル−
    フェノキシ）−1−メチル−（1Z）−プロペニル］−3，4−ジヒドロキシ−テト
    ラヒドロ−フラン−2−イルオキシ｝−3−ヒドロキシ−フェニル）−2−メチル
    −N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒド
    ロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
    （1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
    7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−
    （1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
    7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
    フェニルスルファニル−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
    フェニルスルファニル−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
    フェニルアミノ−（1E）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
    シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
    7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
    −5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−3−
    フェニルアミノ−（1Z）−プロペニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イルオキ
    シ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R，
    7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソール
    −5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
    −（1E）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
    キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
    ，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
    ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−ベンジルスルファニル−1−メチル
    −（1Z）−ビニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−イルオ
    キシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，7R
    ，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソー
    ル−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
    フェニルメタンスルホニル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
    フェニルメタンスルホニル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イ
    ルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S
    ，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキ
    ソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
    フェニルスルファモイル−（1E）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
    7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−3，4−ジヒドロキシ−5−（1−メチル−2−
    フェニルスルファモイル−（1Z）−ビニル）−テトラヒドロ−フラン−2−イル
    オキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，6S，
    7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオキソ
    ール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
    シ−（1E）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
    イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
    6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
    キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； 3−｛4−［（2S，3S，4S，5R）−5−（2−フルオロ−1−メチル−3−フェノキ
    シ−（1Z）−プロペニル）−3，4−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−2−
    イルオキシ］−3−ヒドロキシ−フェニル｝−2−メチル−N−（（3aS，4R，5R，
    6S，7R，7aR）−4，6，7−トリヒドロキシ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［1，3］ジオ
    キソール−5−イル）−（2E）−アクリルアミド； ならびに前記化合物の医薬的に許容できる塩および溶媒和物。
  13. 【請求項１３】 哺乳動物、魚類または鳥類において細菌感染症、原虫感染症
    、または細菌感染症関連障害もしくは原虫感染症関連障害を処置するための医薬
    組成物であって、療法有効量の請求項1に記載の化合物および医薬的に許容でき
    るキャリヤーを含む、前記組成物。
  14. 【請求項１４】 哺乳動物、魚類または鳥類において細菌感染症、原虫感染症
    、または細菌感染症関連障害もしくは原虫感染症関連障害を処置する方法であっ
    て、哺乳動物、魚類または鳥類に療法有効量の請求項1に記載の化合物を投与す
    ることを含む、前記方法。
  15. 【請求項１５】 次式の化合物： 【化２】 またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物の製造方法 ［式中、 X2は、OまたはSであり； R1は、HまたはOHであり； R2は、H、C1−C6アルキルまたはハロであり、ここでR2のアルキル基は1または
    2個のR4基で置換されていてもよく； R3は、−（CR6R7）t（C6−C10アリール）であり、ここでtは0〜5の整数であり
    、前記R3基のアリール部分は1〜5個のR4基で置換されていてもよく； R4はそれぞれ独立して、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アル
    キニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
    アジド、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、−C（O）R5、−C（O）OR5、−NR6C（O
    ）OR8、−OC（O）R5、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6 、−NR5R6、−S（O）j（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−S（O）j（C1−C6アル
    キル）、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−O（CR6R7）m（C6−C10アリール
    ）、−NR6（CR6R7）m（C6−C10アリール）、−（CR6R7）m（4−10員複素環）、
    −C（O）（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−C（O）（CR6R7）m（4−10員
    複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整数であり；jは0〜2の整数であり；前
    記R4基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよび複素環部分は、独
    立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ア
    ジド、−NR6SO2R8、−SO2NR5R6、−C（O）R5、−C（O）OR5、−OC（O）R5、−NR 6 C（O）OR8、−NR6C（O）R5、−C（O）NR5R6、−NR5R6、−OR5、C1−C10アルキ
    ル、−（CR6R7）m（C6−C10アリール）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）
    から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、ここでmは0〜4の整数
    であり； R5はそれぞれ独立して、H、C1−C10アルキル、−（CR6R7）m（C6−C10アリー
    ル）、および−（CR6R7）m（4−10員複素環）から選択され、ここでmは0〜4の整
    数であり；H以外の前記R5置換基は、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−C（O）R6、−C（O）OR6、−OC
    （O）R6、−NR6C（O）R7、−C（O）NR6R7、−NR6R7、ヒドロキシ、C1−C6アルキ
    ルおよびC1−C6アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよ
    く； R6およびR7はそれぞれ独立して、H、−C（O）（C1−C6アルキル）、C1−C6ア
    ルキルまたはフルオロであり； R8はR5の定義において示した置換基から選択され、ただしR8はHではない］ であって、次式の化合物： 【化３】 （式中、R1およびR2は上に定義したとおりであり、ただしR1がヒドロキシである
    場合、それは−OR9として保護され、R9はヒドロキシ保護基である）を、トリフ
    ェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシラートの存在下に式H−X2−
    （CR6R7）t（C6−C10アリール）の化合物（式中、tは0であり、X2、R6およびR7
    は前記に定めたものである）で処理し、次いでR9−保護されたヒドロキシ基を脱
    保護することを含む方法。
  16. 【請求項１６】 R9がシリル基である、請求項15に記載の方法。
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