JP2002529519A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2002529519A5 JP2002529519A5 JP2000582071A JP2000582071A JP2002529519A5 JP 2002529519 A5 JP2002529519 A5 JP 2002529519A5 JP 2000582071 A JP2000582071 A JP 2000582071A JP 2000582071 A JP2000582071 A JP 2000582071A JP 2002529519 A5 JP2002529519 A5 JP 2002529519A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dosage form
- amifostine
- weight
- hours
- amorphous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 62
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N Amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229960001097 Amifostine Drugs 0.000 description 38
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 13
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N Ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- -1 3-aminopropyl Chemical group 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ILXXBVBSRNNUSN-UHFFFAOYSA-N CC(S)NCCCN Chemical compound CC(S)NCCCN ILXXBVBSRNNUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- YHPLKWQJMAYFCN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-aminopropylamino)ethanethiol Chemical compound NCCCNCCS YHPLKWQJMAYFCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N Inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 Inositol Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003330 Pentetic Acid Drugs 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical class [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- ZXDUPDQEFOYLOM-UHFFFAOYSA-O propylideneazanium Chemical group [CH2-]CC=[NH2+] ZXDUPDQEFOYLOM-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するのに適した、熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンを含むアミフォスチン剤形。
【請求項2】 さらに安定剤を含む、請求項1記載の剤形。
【請求項3】 安定剤が実質的に非晶質である、請求項2記載の剤形。
【請求項4】 安定剤がアミドまたはアミノ酸である、請求項2記載の非晶質剤形。
【請求項5】 アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項4記載の剤形。
【請求項6】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項2記載の剤形。
【請求項7】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項6記載の剤形。
【請求項8】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項7記載の剤形。
【請求項9】 さらに賦形剤を含む、請求項1または2に記載の剤形。
【請求項10】 賦形剤が、塩化ナトリウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ジエチレントリアミン五酢酸、エチレンジアミン四酢酸、デオキシコール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、デキストロース、スクロース、ソルビトール、イノシトール、デキストラン、マンニトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項9記載の剤形。
【請求項11】 上記の剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有する、請求項1、2または9のいずれか1項記載の剤形。
【請求項12】 上記の剤形が約0重量%〜約15重量%の含水量を有する、請求項11記載の剤形。
【請求項13】 上記の剤形が約0.5重量%〜約6重量%の含水量を有する、請求項12記載の剤形。
【請求項14】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約5重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項15】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約4重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項14記載の剤形。
【請求項16】 上記の剤形を、不活性ガスを満たしたバイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項15記載の剤形。
【請求項17】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約5重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項18】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約4重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項17記載の剤形。
【請求項19】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項18記載の剤形。
【請求項20】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約2重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項19記載の剤形。
【請求項21】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項22】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約2重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項21記載の剤形。
【請求項23】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約1重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項22記載の剤形。
【請求項24】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定なアミフォスチン剤形。
【請求項25】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定な非晶質剤形。
【請求項26】 剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、無菌性非晶質アミフォスチンを含む冷蔵で安定な剤形。
【請求項27】 熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンから実質的になるアミフォスチン剤形。
【請求項28】 熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンからなるアミフォスチン剤形。
【請求項29】 無菌性非晶質アミフォスチンおよびニコチンアミドを含み、アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約4:1〜約10:1である、熱安定性剤形。
【請求項30】 アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約8:1である、請求項29記載の剤形。
【請求項31】 さらに安定剤を含む、請求項24または26に記載の剤形。
【請求項32】 さらに賦形剤を含む、請求項24または26に記載の剤形。
【請求項33】 上記の剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有する、請求項24または26記載の剤形。
【請求項34】 上記の剤形が実質的に非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項35】 上記の剤形が重量で少なくとも約80%非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項36】 上記の剤形が重量で少なくとも約90%非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項37】 無菌性アミフォスチン水溶液を凍結乾燥することを含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法であって、上記の凍結乾燥が、
約−70℃〜約−10℃の第1の平均温度を有し、約1時間〜約15時間の第1の期間にわたって続く凍結サイクル、および、
約−45℃〜約10℃の第2の平均温度を有し、約8時間〜約100時間の第2の期間にわたって続く一次乾燥サイクル
を含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法。
【請求項38】 水溶液が約6〜約9のpHを有する、請求項37記載の方法。
【請求項39】 さらに凍結乾燥の前に水溶液に安定剤を溶解させることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項40】 さらに凍結乾燥の前に水溶液に賦形剤を溶解させることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項41】 さらに凍結乾燥により形成された生成物を安定剤と混合することを含む、請求項37記載の方法。
【請求項42】 さらに凍結乾燥により形成された生成物を賦形剤と混合することを含む、請求項37記載の方法。
【請求項43】 安定剤がアミド、アミノ酸、または製薬上許容される塩基である、請求項39または41記載の方法。
【請求項44】 アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項43記載の方法。
【請求項45】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項43記載の方法。
【請求項46】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項45記載の方法。
【請求項47】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項46記載の方法。
【請求項48】 第1の平均温度が約−65℃〜約−30℃である、請求項37記載の方法。
【請求項49】 第1の平均温度が約−55℃〜約−40℃である、請求項48記載の方法。
【請求項50】 第1の時間が約2時間〜約10時間である、請求項37記載の方法。
【請求項51】 第1の時間が約5時間〜約8時間である、請求項50記載の方法。
【請求項52】 第2の平均温度が約−35℃〜約0℃である、請求項37記載の方法。
【請求項53】 第2の平均温度が約−30℃〜約−10℃である、請求項52記載の方法。
【請求項54】 第2の時間が約16時間〜約86時間である、請求項37記載の方法。
【請求項55】 第2の時間が約24時間〜約72時間である、請求項54記載の方法。
【請求項56】 溶液の凍結乾燥がさらに、約−25℃〜約40℃の第3の平均温度および約0.5時間〜約48時間の第3の平均時間を有する二次乾燥工程を含む、請求項37記載の方法。
【請求項57】 第3の平均温度が約−15℃〜約40℃である、請求項56記載の方法。
【請求項58】 第3の平均温度が約0℃〜約35℃である、請求項57記載の方法。
【請求項59】 第3の時間が約2時間〜約36時間である、請求項56記載の方法。
【請求項60】 第3の時間が約6時間〜約24時間である、請求項59記載の方法。
【請求項61】 さらに溶液を凍結乾燥した後に、乾燥栓を用いて非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形を含有する容器に栓をすることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項62】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項37記載の方法。
【請求項63】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0重量%〜約15重量%の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項62記載の方法。
【請求項64】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0.5重量%〜約6重量%の含水率を有するような条件で凍結乾燥する、請求項63記載の方法。
【請求項65】 請求項37記載の方法により形成された非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形。
【請求項66】 容器がバイアルである、請求項61に記載の方法。
【請求項1】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するのに適した、熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンを含むアミフォスチン剤形。
【請求項2】 さらに安定剤を含む、請求項1記載の剤形。
【請求項3】 安定剤が実質的に非晶質である、請求項2記載の剤形。
【請求項4】 安定剤がアミドまたはアミノ酸である、請求項2記載の非晶質剤形。
【請求項5】 アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項4記載の剤形。
【請求項6】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項2記載の剤形。
【請求項7】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項6記載の剤形。
【請求項8】 安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項7記載の剤形。
【請求項9】 さらに賦形剤を含む、請求項1または2に記載の剤形。
【請求項10】 賦形剤が、塩化ナトリウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ジエチレントリアミン五酢酸、エチレンジアミン四酢酸、デオキシコール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、デキストロース、スクロース、ソルビトール、イノシトール、デキストラン、マンニトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項9記載の剤形。
【請求項11】 上記の剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有する、請求項1、2または9のいずれか1項記載の剤形。
【請求項12】 上記の剤形が約0重量%〜約15重量%の含水量を有する、請求項11記載の剤形。
【請求項13】 上記の剤形が約0.5重量%〜約6重量%の含水量を有する、請求項12記載の剤形。
【請求項14】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約5重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項15】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約4重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項14記載の剤形。
【請求項16】 上記の剤形を、不活性ガスを満たしたバイアル瓶に密封して約40℃の温度で約1週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項15記載の剤形。
【請求項17】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約5重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項18】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約4重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項17記載の剤形。
【請求項19】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項18記載の剤形。
【請求項20】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約1か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約2重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項19記載の剤形。
【請求項21】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項1記載の剤形。
【請求項22】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約2重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項21記載の剤形。
【請求項23】 上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約1重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項22記載の剤形。
【請求項24】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定なアミフォスチン剤形。
【請求項25】 製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定な非晶質剤形。
【請求項26】 剤形を、バイアル瓶に密封して約5℃の温度で約2年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量%で、約3重量%未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、無菌性非晶質アミフォスチンを含む冷蔵で安定な剤形。
【請求項27】 熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンから実質的になるアミフォスチン剤形。
【請求項28】 熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンからなるアミフォスチン剤形。
【請求項29】 無菌性非晶質アミフォスチンおよびニコチンアミドを含み、アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約4:1〜約10:1である、熱安定性剤形。
【請求項30】 アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約8:1である、請求項29記載の剤形。
【請求項31】 さらに安定剤を含む、請求項24または26に記載の剤形。
【請求項32】 さらに賦形剤を含む、請求項24または26に記載の剤形。
【請求項33】 上記の剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有する、請求項24または26記載の剤形。
【請求項34】 上記の剤形が実質的に非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項35】 上記の剤形が重量で少なくとも約80%非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項36】 上記の剤形が重量で少なくとも約90%非晶質である、請求項1、24、25または26のいずれか1項記載の剤形。
【請求項37】 無菌性アミフォスチン水溶液を凍結乾燥することを含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法であって、上記の凍結乾燥が、
約−70℃〜約−10℃の第1の平均温度を有し、約1時間〜約15時間の第1の期間にわたって続く凍結サイクル、および、
約−45℃〜約10℃の第2の平均温度を有し、約8時間〜約100時間の第2の期間にわたって続く一次乾燥サイクル
を含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法。
【請求項38】 水溶液が約6〜約9のpHを有する、請求項37記載の方法。
【請求項39】 さらに凍結乾燥の前に水溶液に安定剤を溶解させることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項40】 さらに凍結乾燥の前に水溶液に賦形剤を溶解させることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項41】 さらに凍結乾燥により形成された生成物を安定剤と混合することを含む、請求項37記載の方法。
【請求項42】 さらに凍結乾燥により形成された生成物を賦形剤と混合することを含む、請求項37記載の方法。
【請求項43】 安定剤がアミド、アミノ酸、または製薬上許容される塩基である、請求項39または41記載の方法。
【請求項44】 アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項43記載の方法。
【請求項45】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項43記載の方法。
【請求項46】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項45記載の方法。
【請求項47】 安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項46記載の方法。
【請求項48】 第1の平均温度が約−65℃〜約−30℃である、請求項37記載の方法。
【請求項49】 第1の平均温度が約−55℃〜約−40℃である、請求項48記載の方法。
【請求項50】 第1の時間が約2時間〜約10時間である、請求項37記載の方法。
【請求項51】 第1の時間が約5時間〜約8時間である、請求項50記載の方法。
【請求項52】 第2の平均温度が約−35℃〜約0℃である、請求項37記載の方法。
【請求項53】 第2の平均温度が約−30℃〜約−10℃である、請求項52記載の方法。
【請求項54】 第2の時間が約16時間〜約86時間である、請求項37記載の方法。
【請求項55】 第2の時間が約24時間〜約72時間である、請求項54記載の方法。
【請求項56】 溶液の凍結乾燥がさらに、約−25℃〜約40℃の第3の平均温度および約0.5時間〜約48時間の第3の平均時間を有する二次乾燥工程を含む、請求項37記載の方法。
【請求項57】 第3の平均温度が約−15℃〜約40℃である、請求項56記載の方法。
【請求項58】 第3の平均温度が約0℃〜約35℃である、請求項57記載の方法。
【請求項59】 第3の時間が約2時間〜約36時間である、請求項56記載の方法。
【請求項60】 第3の時間が約6時間〜約24時間である、請求項59記載の方法。
【請求項61】 さらに溶液を凍結乾燥した後に、乾燥栓を用いて非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形を含有する容器に栓をすることを含む、請求項37記載の方法。
【請求項62】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0重量%〜約20重量%の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項37記載の方法。
【請求項63】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0重量%〜約15重量%の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項62記載の方法。
【請求項64】 水溶液を、アミフォスチン剤形が約0.5重量%〜約6重量%の含水率を有するような条件で凍結乾燥する、請求項63記載の方法。
【請求項65】 請求項37記載の方法により形成された非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形。
【請求項66】 容器がバイアルである、請求項61に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/192,933 | 1998-11-16 | ||
US09/192,933 US6407278B2 (en) | 1998-11-16 | 1998-11-16 | Stable amorphous amifostine compositions and methods for the preparation and use of the same |
PCT/US1999/027050 WO2000029025A1 (en) | 1998-11-16 | 1999-11-15 | Stable amorphous amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002529519A JP2002529519A (ja) | 2002-09-10 |
JP2002529519A5 true JP2002529519A5 (ja) | 2006-10-19 |
JP4703854B2 JP4703854B2 (ja) | 2011-06-15 |
Family
ID=22711626
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000582071A Expired - Fee Related JP4703854B2 (ja) | 1998-11-16 | 1999-11-15 | 安定な非晶質アミフォスチン組成物およびその製造法および使用法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6407278B2 (ja) |
EP (1) | EP1131103A1 (ja) |
JP (1) | JP4703854B2 (ja) |
KR (1) | KR20010101015A (ja) |
CN (1) | CN1195549C (ja) |
AU (1) | AU1725500A (ja) |
BR (1) | BR9915379A (ja) |
CA (1) | CA2350815C (ja) |
CZ (1) | CZ20011722A3 (ja) |
HK (1) | HK1041639B (ja) |
HU (1) | HUP0104372A2 (ja) |
ID (1) | ID30238A (ja) |
MX (1) | MXPA01004867A (ja) |
PL (1) | PL347691A1 (ja) |
SK (1) | SK6672001A3 (ja) |
WO (1) | WO2000029025A1 (ja) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994409A (en) * | 1997-12-09 | 1999-11-30 | U.S. Bioscience, Inc. | Methods for treatment of neuro--and nephro--disorders and therapeutic toxicities using aminothiol compounds |
US6384259B1 (en) * | 1998-11-16 | 2002-05-07 | Medimmune Oncology, Inc. | Stable amorphous amifostine compositions and dosage form |
DE10043170C2 (de) * | 2000-09-01 | 2002-10-24 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Amifostin-Monohydrat und Verfahren zu seiner Herstellung |
EP1469886B8 (en) * | 2002-02-01 | 2008-01-09 | Shimoda Biotech (PTY) LTD | Lyophilized pharmaceutical composition of propofol |
US7629333B2 (en) * | 2002-03-29 | 2009-12-08 | Medimmune, Llc | Stable amorphous amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
US20030215394A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-20 | Short Robert E. | Microparticles having a matrix interior useful for ultrasound triggered delivery of drugs into the bloodstream |
SI21302A (sl) * | 2002-10-11 | 2004-04-30 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Stabiliziran farmacevtski izdelek z amorfno aktivno učinkovino |
US20050049209A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-03-03 | Chen Andrew Xian | Pharmaceutical compositions for delivering macrolides |
DK1683524T3 (da) | 2003-11-14 | 2011-03-14 | Ajinomoto Kk | Dispergering på fast form eller medicinsk præparat på fast form af phenyalaninderivat |
JP4526838B2 (ja) * | 2004-03-04 | 2010-08-18 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 配合適性試験用試料の調製方法及びそれに用いるキット |
WO2006044738A2 (en) * | 2004-10-18 | 2006-04-27 | Maroon Biotech Corporation | Methods and compositions for treatment of free radical injury |
US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
EP2000152A4 (en) * | 2006-03-23 | 2013-01-23 | Shionogi & Co | SOLID PREPARATION WITH IMPROVED SOLUBILITY |
WO2008060441A2 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-22 | Scidose Llc | Stable amifostine liquid concentrate |
EP2141995B1 (en) | 2007-03-27 | 2014-11-05 | Perscitus Biosciences, LLC | Compositions and their uses in protecting cells from toxic exposures |
EP2191830A4 (en) | 2007-09-21 | 2011-11-23 | Shionogi & Co | SOLID PREPARATION COMPRISING A NPYY5 RECEPTOR ANTAGONIST |
CN101347412B (zh) * | 2008-09-02 | 2011-07-27 | 大连美罗药业股份有限公司 | 三水合氨磷汀结晶冻干制剂及其制备方法 |
JP5563528B2 (ja) * | 2010-06-29 | 2014-07-30 | 高田製薬株式会社 | ニコチン酸アミドを含有するゲムシタビン凍結乾燥製剤 |
CN102286019B (zh) * | 2011-07-11 | 2014-02-05 | 大连美罗大药厂 | 二水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的制备方法 |
CN104744478B (zh) * | 2015-03-20 | 2016-08-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种防治辐射损伤的化合物、单晶及其制备方法和应用 |
EP3330251A1 (en) * | 2016-11-30 | 2018-06-06 | Clevexel Pharma | Process for the preparation of freeze-dried 2-[(3-aminopropyl)amino]ethanethiol |
US20220000825A1 (en) | 2018-10-01 | 2022-01-06 | Wintermute Biomedical, Inc. | Therapeutic compositions |
CN110755373B (zh) * | 2019-11-18 | 2020-09-08 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 一种盐酸法舒地尔注射液药物组合物及制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3892824A (en) | 1968-12-16 | 1975-07-01 | Southern Res Inst | S-{107 -({107 -aminoalkylamino)alkyl dihydrogen phosphorothioates |
JPS6041676B2 (ja) | 1977-09-21 | 1985-09-18 | 山之内製薬株式会社 | S−2−(3−アミノプロピルアミノ)エチルジハイドロジエンホスホロチオエ−ト1水和結晶の新規製法 |
US4424216A (en) | 1979-07-31 | 1984-01-03 | The Rockefeller University | Method for the reduction of mucin viscosity |
US5424471A (en) * | 1992-07-31 | 1995-06-13 | U.S. Bioscience, Inc. | Crystalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of same |
SG47101A1 (en) | 1992-07-31 | 1998-03-20 | Us Bioscience | Crystalline amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
US5665760A (en) * | 1995-09-18 | 1997-09-09 | Sanofi Winthrop, Inc. | Lyophilized thioxanthenone antitumor agents |
JP2000509018A (ja) * | 1996-03-26 | 2000-07-18 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 肥満タンパク質製剤 |
US6051563A (en) | 1997-02-12 | 2000-04-18 | U.S. Bioscience, Inc. | Methods for the administration of amifostine and related compounds |
CA2282411A1 (en) * | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion for oral administration |
-
1998
- 1998-11-16 US US09/192,933 patent/US6407278B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-15 SK SK667-2001A patent/SK6672001A3/sk unknown
- 1999-11-15 JP JP2000582071A patent/JP4703854B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 PL PL99347691A patent/PL347691A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-11-15 CN CNB998156299A patent/CN1195549C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 ID IDW00200101302A patent/ID30238A/id unknown
- 1999-11-15 BR BR9915379-3A patent/BR9915379A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-15 MX MXPA01004867A patent/MXPA01004867A/es active IP Right Grant
- 1999-11-15 EP EP99960360A patent/EP1131103A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-15 WO PCT/US1999/027050 patent/WO2000029025A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-11-15 KR KR1020017006142A patent/KR20010101015A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-15 CZ CZ20011722A patent/CZ20011722A3/cs unknown
- 1999-11-15 AU AU17255/00A patent/AU1725500A/en not_active Abandoned
- 1999-11-15 HU HU0104372A patent/HUP0104372A2/hu unknown
- 1999-11-15 CA CA002350815A patent/CA2350815C/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102910.1A patent/HK1041639B/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2002529519A5 (ja) | ||
ES2338218T3 (es) | Formulacion farmacologica liofilizada estable de anticuerpos igg daclizumab. | |
ES2288843T3 (es) | Nuevas formulaciones de factor viii libres de albumina. | |
EP1233784B1 (en) | Compositions and methods for stabilizing biological molecules upon lyophilization | |
JP2007526329A (ja) | 賦形剤の結晶化を改善するための凍結乾燥法 | |
NZ328297A (en) | Lyphilized stabile formulations of factor viii that are free of albumin due to owered levels of histidine buffer | |
JP2023018090A (ja) | 高濃度のタンパク質ベース治療薬を含有する医薬組成物における安定化化合物としてのアミノ酸の使用 | |
TW201703791A (zh) | 達托黴素(daptomycin)組合物及相關方法 | |
JP2008510716A (ja) | Il−1アンタゴニスト製剤 | |
JP2009524595A5 (ja) | ||
DK1993557T3 (en) | NOVEL epoprostenol DEFINITION AND MANUFACTURING METHOD THEREOF | |
JP2024059878A (ja) | 高濃度のタンパク質ベースの治療剤を含有する医薬組成物中の非晶質安定化化合物としてのアミノ酸と糖との最適比 | |
CA2748921A1 (en) | Bortezumib containing pharmaceutical composition | |
JP3105494B2 (ja) | 蛋白質を安定化するための改良された方法 | |
RU2014151424A (ru) | Термостабильные составы вакцины | |
CN1736372A (zh) | 注射用复方氨基酸及其制备方法 | |
CN111556752A (zh) | 冻干制剂的制造方法 | |
CA2028848A1 (en) | Lyophilized peptide formulations | |
EP2234603A1 (en) | Room temperature stable, lyophilized natriuretic peptide formulations | |
EP1231940A1 (en) | Stable amorphous amifostine composition, and preparation thereof | |
US8431534B2 (en) | GRF-containing lyophilized pharmaceutical compositions | |
US20020128204A1 (en) | Pharmaceutical formulation for intravenous or intramuscular octreotide administration | |
Chan et al. | Excipients: powders and solid dosage forms | |
JP4624780B2 (ja) | 抗腫瘍活性を有するアントラセンジオン誘導体の注射用医薬組成物 | |
WO2020003139A2 (en) | Stable lyophilized dosage form of protein |