JP2002529497A5

JP2002529497A5 -

Info

Publication number: JP2002529497A5
Application number: JP2000582023A
Authority: JP
Filing date: 1999-11-15
Publication date: 2007-01-11
Anticipated expiration: 2019-11-15

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】ラセミ形態、単一の鏡像異性体の一方または鏡像異性体に富んだ形態の式Ｉ
【化１】

（式中、Ａｒは、
【化２】

であり、
Ｚは、
【化３】

であり、そして
Ｘは、
【化４】

であり、ここで、ベンゾイミダール部分のベンゼン環内部のＮは、Ｒ₇−Ｒ₁₀によって置換された炭素原子の一つが場合により、置換基を何も有しない窒素原子と交換することができることを意味しており；
Ｒ₁ 、Ｒ₂およびＲ₃は、同じかまたは異なり、そして水素、アルキル、アルキルチオ、フッ素によって場合により置換されたアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ハロゲン、フェニルアルキルおよびフェニルアルコキシから選ばれ；
Ｒ₄およびＲ₅は、同じかまたは異なり、そして水素、アルキルおよびアラルキルから選ばれ、
Ｒ₆は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシであり；
Ｒ₇−Ｒ₁₀は、同じかまたは異なり、そして水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、オキサゾリル、トリフルオロアルキルから選ばれるか、または隣接する基Ｒ₇−Ｒ₁₀は環構造を形成し、これはさらに置換されることができ；
Ｒ₁₁は、水素であるかまたはＲ₃と共にアルキレン鎖を形成し、そして
Ｒ₁₂およびＲ₁₃は、同じかまたは異なり、そして水素、ハロゲンまたはアルキルから選ばれ；
そしてここでアルキル基、アルコキシ基およびその部分は、分枝および直鎖のＣ₁−Ｃ₉鎖でありうるか、または環状アルキル基からなりうる）を有するイミダゾール部分を含む置換されたスルフィニル複素環のわずかに可溶性のまたはあまり可溶性でないアルカリ性塩を製造するための方法であって、式Ｉの置換されたスルフィニル複素環を塩基の存在下でカチオン源と反応させる工程を含み、製造した置換されたスルフィニル化合物のアルカリ性塩を、塩基性の水性溶媒混合物で洗浄する洗浄工程を特徴とする方法。
【請求項２】式Ｉのわずかに可溶性のまたはあまり可溶性でないアルカリ性塩が、式Ｉを有するイミダゾール部分を含む置換されたスルフィニル複素環のマグネシウム塩である請求項１に記載の方法。
【請求項３】塩基性の水性溶媒混合物のｐＨが、塩基の添加によってバルク生成物を生成するｐＨに調節されており、置換されたスルフィニル複素環の水性懸濁液中のｐＨが、置換されたスルフィニル化合物の純粋なアルカリ性塩の飽和水溶液のｐＨよりも０.２ｐＨ−単位を超えないだけ低いｐＨを有する請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】塩基が水酸化ナトリウムまたはアンモニアである請求項３に記載の方法。
【請求項５】オメプラゾールのマグネシウム塩を製造する請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】洗浄溶液に加える塩基が、固形のオメプラゾールマグネシウムの０.１％（ｗ／ｗ）を超えない量の水酸化ナトリウムである請求項５に記載の方法。
【請求項７】洗浄溶液に加える塩基が、固形のオメプラゾールマグネシウムの０.０２％（ｗ／ｗ）を超えない量の水酸化ナトリウムである請求項５に記載の方法。
【請求項８】（Ｓ）−オメプラゾールのマグネシウム塩を製造する請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】医薬に使用するための請求項１〜８のいずれか一項によって製造された薬剤物質を含む医薬剤形。
【請求項１０】請求項１〜８のいずれか一項によって製造された薬剤物質を含む医薬剤形を胃腸疾患の治療が必要な患者に投与することによる胃腸疾患の治療法。
【請求項１１】請求項１〜８のいずれか一項によって製造された化合物を活性物質として含む医薬剤形を製造するための改善された方法であって、その方法には、結合剤の水溶液中の物質の懸濁液の形で、種上に活性物質をスプレーで層化する工程が含まれており、ここで活性物質の水性懸濁液のｐＨが、置換されたスルフィニル化合物の純粋なアルカリ性塩の飽和水溶液のｐＨよりも０.２ｐＨ−単位を超えないだけ低いｐＨに調節される方法。
【請求項１２】結合剤の水溶液中の活性物質の懸濁液が、超微粉化懸濁液に湿式粉砕される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】ｐＨが塩基の添加によって調節される請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】塩基が水酸化ナトリウムまたはアンモニアである請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】活性物質がオメプラゾールのマグネシウム塩である請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】活性物質が、（Ｓ）−オメプラゾールのマグネシウム塩である請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】医薬に使用するための請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の方法によって製造された医薬剤形。

Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は、同じかまたは異なり、そして水素、アルキル、アルキルチオ、フッ素によって場合により置換されるアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ハロゲン、フェニルアルキルおよびフェニルアルコキシから選ばれ；
Ｒ₄およびＲ₅は、同じかまたは異なり、水素、アルキルおよびアラルキルから選ばれ；
Ｒ₆は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルおよびアルコキシであり；
Ｒ₇−Ｒ₁₀は、同じかまたは異なり、そして水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、オキサゾリル、トリフルオロアルキルから選ばれるか、または隣接基Ｒ₇−Ｒ₁₀は、環構造を形成し、これはさらに置換されていてもよく；
Ｒ₁₁は、水素であるか、またはＲ₃と一緒にアルキレン鎖を形成し、そして
Ｒ₁₂およびＲ₁₃は、同じかまたは異なり、そして水素、ハロゲンまたはアルキルから選ばれ；