JP2002528256A - 新システムおよびそのユニット - Google Patents
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Abstract
Description
を吸着する(取り込む)ためのシステムに関する。本発明は、予備分配器、分配
器、容器、傾斜装置など、このシステムを構成するさまざまな部品に関する。本
発明は、これらの構成部品に適用されるプロセスに関連する。
は粒子内に物理的に取り込まれることを、「取り込む」または「吸着する」とい
う文言をもって表現する。結合は、可逆性または非可逆性であってもよい。親和
性結合には、生体親和性反応、イオン性反応、疎水性反応などによる結合がある
。
物、またはc)このような液体を除去、および/または浄化するために用いられ
てきた。上記a)の場合、粒子はさらに処理されて、結合した化合物を放出し、
さらに浄化される。上記b)およびc)の場合、例えば、液体中に存在するその
他の化合物を再生または除去するように、液体はさら処理される。
よび流入端部(分配端部)においてメッシュを設けた円筒状のコラムの形態を有
していた。
端部部品に1つまたはそれ以上の流出開口部を含む収集チャンバを有していた。
バと、容器内部に面した側に距離保持部上に設けられたメッシュによりカバーさ
れた比較的に薄い貫通プレートとを備えていた。メッシュの主な目的は、流動化
粒子を容器から流出するのを防止し、さらに粒子を層に凝集させるための支持部
として機能することにある。
器/分配器システムについて開示している。
どの)層を形成するために用いられる粒子よりも小さい寸法の孔を有する。
器と、容器の上側端部に配置された収集器とが組み合わされてきた。液体よりも
比重の軽い粒子は、下向きのフロー、容器の上側に配置された分配器と、容器の
下側端部に配置された収集器とが組み合わされてきた。流動層モードにおける吸
着の後、(充填層モードにある)吸着された(取り込まれた)化合物を放出する
前に、粒子は沈殿することができた。
9100799号(Upfront Chromatography)、WO9218237号(Amersh
am Pharmacia Biotech AB)、WO9520427号(Amersham Pharmacia Biot
ech AB)、WO9717132号(Amersham Pharmacia Biotech AB)、WO9
833572号(Amersham Pharmacia Biotech AB)、および米国特許第4,9
76,865号(Sanches et al, CNRS)に開示されている。
てきた。その主な理由は、例えば、細胞、細胞の破片、塊りなどの供給物質がメ
ッシュで目詰まりするためであった。これにより、負圧が増大し、流入する流体
の分配不良を引き起こす。この影響により、分配された層内に通路を形成し、流
れを詰まらせ、ひいては層を崩壊する。供給の流れの中に存在する気泡によって
も、同様の影響が生じる。
も、メッシュは伸張し波状となる。平坦でないメッシュは、従来式の分配器によ
り形成されるプラグフロー(栓流)の形成を妨害する傾向がある。
されたことであるが、供給材料が粘着性成分を含む細菌培養の肉汁などを含んで
いる場合、例えば、細胞および細胞の断片の粘着性物質を、この種の表面から除
去することは、しばしば困難であった。極めて重要なコラムの部分は、底面端部
の水平方向の表面と層に面した貫通プレート(分配プレート)の表面である。こ
こで、「デッドゾーン(dead zone)」、すなわち液体がまったく流れないため
に、連続的なすすぎが全くなされない領域が形成される。
してモジュールに分割する場合、分配器の領域に亙ってフローが不均一に分配さ
れる危険性が生じる。この問題は、流動層において、プラグフローが望ましい場
合、特に重要となる。
器を直立させた状態で頂部または底部から、容器を空にすることであった。底部
のちょうど上方にある側壁上のバルブを用いて、何度も底部から空にする。これ
までの手法はかなり複雑で、これによれば、しばしば、容器内に層の残渣を残し
、余分な洗浄処理を行う必要があった。
容量の少なくとも2倍の水、すなわち充填層モードにおいて同じ処理を行うより
もはるかに多くの水が必要となる。というものも、より比重の小さい緩衝剤をよ
り比重の大きいサンプルと置換させようとする場合、拡張層内の流体は、相当な
乱流を引き起こすためである。プロセスの経済性に関し、洗浄緩衝剤の消費はで
きるだけ低く抑える必要がある。
用いることなく、本質的なプラグフロー特性を得る。 ・メッシュを含むコラムと比べて、最小通路面積を増大させることにより、分配
システムに生じる不具合を低減する。 ・クロマトグラフィ層におけるプラグフロー特性を助長する。 ・産業環境に耐え得る、簡便で、機械的に頑健な構造を得る。 ・小規模な実験用コラム/容器から産業用コラム/容器まで、(機能を保持しな
がら)拡大縮小できるようにする。 ・充填層モードから流動層モードに、およびその逆に容易に変えることにより、
洗浄および放出に要する大容量を低減させるシステムを実現する。 ・充填層モードまたは流動層モードにおいて、粒子が化合物を取り込むために用
いられる容器を、空にし易くするためのシステムを実現する。
上のプレート数(棚段数)を意味する。プレート数の測定する方法は、実験部に
おいて説明される。
むのに適したシステムである。このシステムは、以下に説明する本発明に係るシ
ステムの少なくとも1つのユニットを有することを特徴とする。
向のフローを用いることができる。予備分配器は他方のフロー方向に対して適用
することができる。
グ:monolithic plug)の形態を有する層に用いることもできる。予備分配器は
、充填層としても機能する。
り、液体から化合物を除去および/または浄化するためのプロセスに関する。以
下で説明する本発明に係るシステムの1つまたはそれ以上のユニットを用いるこ
とを特徴とする。
ノリシックな層において有用である。以下参照されたい。
または1つまたはそれ以上の水溶性液体と水を含む混合物であってもよい。同様
に、非水溶性の液体を用いることもできる。
システムは、ポンプ(1)、共通導入管(2)、および共通導入管から2つまた
はそれ以上に枝分かれし、分配器の各部分領域にフローを送る開口末端パイプ(
3)を備える。各末端パイプには手段が設けられ、この手段は、液体がこの末端
パイプを流れるとき、その圧力が末端パイプ全体に亙って相当に降下するように
フローを圧縮するという点において特徴付けられる。
e)」とは、一般に、フローの通路を意味する。この文言は、チャンネル、チュ
ーブ、導管、および類似の機能を有するその他の種類の流れ(フロー)の通路を
意味する。
器は、真のプレート寸法から真のブロック寸法に至る大きさを有することができ
るブロックで構成されている。流体フローの開口チャンネルは、このプレートを
貫通している。すなわち、分配器の本発明に係る部分は、本質的に互いに平行な
流出側部(5)および流入側部(6)を含む分配ブロック(4)である。両方の
側部の間には、1つまたはそれ以上の一様に広がり、本質的に平行で同一形状を
有する開口チャンネル(7)が設けられ、このチャンネルは、2つの側部(5,
6)に対して垂直であり、一方の側部から他方の側部へ延びている。各チャンネ
ル(7)は、分配ブロック(4)の流入側部(6)に隣接する狭小な流入領域(
7a)と、分配ブロック(4)の流出側部(5)に向かって広がる流出領域(7
b)とを有する。
あってもよい予備分配器を選択的に備える。
1は、小型の円筒形状容器(8)に適用される1モジュール分配器の形態を示す
。特に、予備分配器を必要としない。この形態は、主に、例えば、20cm以下
の側部を有する正方形に対応する断面形状を有するような、より細い容器/コラ
ムに対して意図されたものである。図2は、例えば、10cm以上の側部を有す
る正方形に対応する断面積を有するような、より大規模な容器(8)に対して意
図された、1モジュール分配器の形態を示す。通常は、予備分配器を必要としな
い。図3は、2つまたはそれ以上の同等部品(モジュール)を含む、モジュール
化した分配器の形態を示す。このとき、各部品(モジュール)は、分配チャンバ
(符号9aないし9d、符号9aおよび9bのみ図示)と、分配ブロック(符号
4aないし4d)を有する。流入する液体のフローを分配器の異なるモジュール
/部分領域に分配するための予備分配システムを、この分配器の形態に対しては
接続する必要がある。モジュール式の分配器は、例えば、40cm以上の側部を
有する正方形に対応する断面形状を有するような、より大型の容器に対して意図
されたものである。1つの分配器に含まれるモジュールの数は、主に、容器の寸
法に依存し、コラムが四角形である場合、例えば、4、16、64などであって
もよい。
ら末端パイプ(3)への支流として図3のみで図示された)予備分配器、流入開
口部(図2および図3の符号11)および流出開口部(12)を含む1つまたは
それ以上の分配チャンバ(図2および図3でのみ図示された符号9、および9a
ないし9d)、1つまたはそれ以上のチャンネル(7)を有する分配ブロック(
4)、および液体を分配すべき容器(8)を図示している。分配器端部から容器
全体にかけて、収集装置が設けてある。図1ないし図3において、収集装置は、
比較的単純な構成で図示されており、この収集装置は、端部部品(13)の内側
側面(14)と、流出管(16)と接続される中央流出開口部(15)とから構
成されている。開口部(15)にバルブ機能を設けてもよい。流入する液体は、
上述したのと同じ順序で容器の部品を通過する。
管(図1)から、あるいは分配チャンバ(図2の9、および図3の9aないし9
d)を介して、液体フローが容器内に侵入することができる。各チャンネル(7
)は、分配ブロック(4)の流入側部(6)から始まる狭小な流入領域(7a)
と、分配ブロック(4)の流出側部(5)に向かって広がる流出領域(7b)と
を有する。
的形状も同様に用いることができる。
4)の流出端部領域(5)をできるだけ広くカバーするようにしてある。
を有していてもよい。拡大領域は、狭小な流入領域(7a)に最も近接したとこ
ろで円形の断面形状を有する円錐状として始まり、正方形領域(図2bの符号1
7、図3bの符号7b)などの矩形領域と次第に変化させてもよい。拡大角度(
18)、すなわち、拡大流出領域(7b)の壁部と意図されたフロー方向との間
の角度は、ゼロより少し大きく、例えば、0.5°より大きく、あるいは2ない
し3°より大きく、かつ、75°より小さく、50°以下で、あるいは20°以
下である。チャンネル流出領域内のプラグフローを最適化するためには、この角
度をむしろなだらかにして、20°以下、10°以下とし、好適な値としては、
通常、およそ5ないし8°とする。拡大領域は、チャンネルの中心軸の周囲にお
いて、対称的または非対称的であってもよい。
(7b)の境界における角度をいう。流出側部(5)における開口リムにおいて
、この角度は相当により大きくすることができる。好適には、流出表面(5)に
向かって上方向に進むにつれて、この角度が連続的に増大する(凸状表面)。こ
の態様において、プラグフローを早期に実現しやすくするためには、拡大領域(
7b)の内側における開始角度はゼロ程度に低く、拡大領域(7b)の下側部分
において増大させるようにしてもよい。拡大領域(7b)の形状は、ベル状(連
続線)、または、好適にはトランペット状としてもよい。図11aおよび図11
bを参照されたい。拡大領域(7b)は、流出側部(5)の開口領域における最
適濃度の充填を実現するためには、(Y軸に沿ったX−Y平面内における)流出
側部(5)の形状を変化させてもよい。
ごとの充填を可能とするような四角形、六角形、または任意のその他の形状を有
する。というのも、この開口部は、容器の内側に面する分配ブロックの流出側部
の領域の100%を本質的に占有することができるためである。この幾何学的形
状は、容器の流出側部(5)における断面領域全体に亙ってプラグフローを最適
化することを支援する。したがって、分配ブロックまたはモジュールの流出側部
(5)の全体は、四角形、六角形、または任意のその他の形状を有することが好
ましい。
において圧力降下させるためには、例えば、10°より大きく、15°より大き
な拡大角度は、しばしば、より比重の大きいチャンネルおよびより細い狭小領域
(7a)を有するチャンネルを必要とする。
ラグフローを最適化するための圧力降下条件により、分配ブロックは、通常、正
確なブロック寸法を有することが必要となる。これは、フロー最適化のための先
行技術による方法とは逆のものであり、分配器の対応部品の薄いプレート特性を
結果として生じる。
手段(図11の符号68a、68a’、68b、68b’)を各流入開口部(1
2)に接続することにより、分配ブロックにおいて生じる微々たる、大したこと
のない圧力降下を補償することができる。図11を参照されたい。、分配ブロッ
ク(4)全体の圧力降下が十分でない場合はすぐに、この追加的な圧力降下手段
を挿入してもよい。
ないし4d)で構成された分配器を示す。各モジュールは、予備分配システムの
一方の末端パイプ(3)と接続するようにしてもよい。次に好適な態様において
は、2つまたはそれ以上の末端パイプが各モジュールと接続するようにしてもよ
い。(例えば、図4内のシステムに対するスプリンクラ装置(20)のように)
、分配チャンバの流入開口部にスプリンクラ装置を設けてもよい。
方形(図2bおよび図3b)であってもよいことを図示している。
10)を図示し、これは、円筒形状(コラム状)、または正方形などの断面形状
を有する矩形形状であってもよい。この容器は、充填層または多孔性モノリシッ
クプラグであってもよいマトリクス(21)を含む。「より大きいコラム」とい
う文言は、その断面積の半径が20cm以上のコラムよりも大きいことを意味す
る。分配チャンバ(9)および層(21)の間の流体連通は、メッシュ(22)
を介して、できればプレートを貫通する孔を含む薄い貫通プレート(図示せず)
と組み合わされ、メッシュ(22)および分配チャンバ(9)の間に配置される
。層(21)の頂部において、第2のメッシュ(22a)が配置される。この形
式の容器に関し、分配器はモジュールからなることが理解され、各モジュールは
、それぞれ、分配チャンバおよびメッシュを有し、できれば分配プレートと組み
合わされる。予備分配システムは、図3で図示されたのと同じ形式を有する。多
孔性モノリシックプラグの形態を有する層に対して、一方または両方のメッシュ
(22または22a)を、例えば、メッシュおよび層の流入側部の間のスロット
を有する貫通プレートと置換することができる。この分配チャンバ(9)内には
スプリンクラ手段(20)が設けてある。
一例は、下側端部において凸状の拡大流出領域(7b)を有する。トランペット
状(破線)およびベル状(連続線)が図示されている。狭小流入領域(7a)は
、比較的に短く、比較的に大きい断面形状を有する。これは、狭小流入領域(7
a)における圧力降下は、実際には、大したことがなく(ゼロで)、かつ微々た
るものであることを意味している。図11にチャンネル(図11aの符号68a
)、またはフレキシブルであってもよいチューブ(図11bの符号68b)とし
て図示された追加的な圧力降下手段により、これを補償することができる。同様
に、フロー通路に関して、他の択一例も実現可能である。フロー通路(68a、
68b)は、分配チャンバ(9’)を狭小流入領域(7a)の流入開口部(12
)に接続する。続いて、分配チャンバ(9’)は、できれば、図2、図3、およ
び図5で示されたデザインに類似する予備分配システム(図示せず)を介して、
ポンプおよび液体貯蔵器に接続してもよい。符号68’aおよび68’は、一方
が同じチャンバ(9’)、および他方がブロック(4)内の開口部の間の追加的
なフロー経路である。これは、同様に、図2、図3、および図5において、分配
チャンバ(9、9a、9b..)および容器内部(8)の間の接続と類似するも
のである。開口部(17)を幾何学的に設計することにより、図2、図3、およ
び図5において上述したように、流出側部(5)において高濃度の充填が可能と
なるはずである。図11aおよび図11bは、同様に、チェックバルブを設けて
もよいことを図示している。チェックバルブのバルブ機能は、移動可能な本体部
(29)に基づいている。このチェックバルブは、同様に、バルブ閉口手段(3
0)および保持手段(図示せず)を有する。チェックバルブのさまざまなデザイ
ンに関して、図5c、図5d、図6a、および図6bを参照されたい。
0)からチャンバ内に侵入した液体フローは、チャンネルの狭小流入領域(7a
)におけるフロー抵抗により、チャンバを介して一様に分配される。このチャン
ネル部は、容器(8)内で起こり得る圧力の変動を抑えるために、十分に圧力降
下させるような寸法を有する。チャンネルの流出口において形成される過剰な乱
流によるエネルギ損失を抑えるために、チャンネルの拡大流出領域(7b)の拡
大角度(18)は、好適な実施形態において、極めてなだらかである。予備分配
器システム(10)の末端パイプ(3)は、分配器の部分領域/チャンバ、およ
び狭小流入領域(7a)に対して液体を一様に分配することを支援する。容器(
8)に対する最終的な分配は、チャンネルの拡大流出領域(7b)を介して行わ
れる。
予備分配器は、パイプネットワークで構成され、ポンプ(図3および図4におい
てのみ図示、符号1)と、分配器の部分領域毎に少なくとも1本のパイプに接続
されたパイプの枝分かれしたネットワーク(10)とを備える。2種類の「部分
領域」が図3および図4で図示されている。すなわち、 a)分配モジュールの分配チャンバ、および b)末端パイプ(3)がフローを案内する、共通分配ブロックの流入端部、プレ
ート、またはメッシュの部分領域である。
狭くなっていく。図5fを参照されたい。流入導管(2)は第1のパイプ部(2
3)よりも太く、第1のパイプ部(23)は第2のパイプ部(25)よりも太く
、第2のパイプ部(23)は末端パイプ部(3)よりも太い。符号(24)、(
26)は支流を示す。パイプの最後の部分(3)は、モジュールの(9)に対す
る流入管(11)および最後の支流の間に、ネットワーク内のそれ以外のパイプ
よりも内径の小さい部分(19)を有する。各末端パイプの圧縮部分(19)は
、その他のすべてのパイプ部分と比較して、相当な圧力降下を形成する。圧力降
下により、チャンバ(9a、9b、9c...)に対する液体の分配を安定化さ
せる。圧力降下が十分大きくなるように選択された場合、分配チャンバ(9a、
9b、9c...)および容器内の小さな圧力変動は、分配に影響を与えない。
イプが本質的に同じ長さおよび同じ内径を有するようにすることで実現すること
ができる。理論的には、内径を適当に変化させることにより、異なる長さの末端
パイプを用いて、同様に、これを実現することができる。
」上に支流を有していてもよく、末端パイプ(3)に至る前に1回またはそれ以
上の回数、枝分かれしてもよい。図3fを参照されたい。
手段(図示せず)を備えていてもよい。
降下は、流速に依存する。流動層が有する通常のフロー速度は、25cm/hよ
り大きい。速度がより高ければ、粒子密度をより高くする必要があるということ
を理解しつつも、より生産性を高めるためは、目標は少なくとも70cm/h以
上である。現在において、70ないし3000cm/hの好適な範囲が実現可能
である。断面積を小さくし、チャンネルの狭小流入領域(7a)、および末端パ
イプの圧縮部分(19)の両方の長さを長くすれば、圧力降下は大きくなる。チ
ャンネルの数を増やしても、圧力降下は大きくなる。
選択された直径を有する円に対応する。好適には、0.4ないし10mmである
。断面領域は、円形の形状を有することが好ましい。長さは、間隔1ないし50
0mmの範囲内にあり、好適には、1ないし200mmである。流出領域(17
)ができるだけ高密度に充填されるように、分配モジュール当たりのチャンネル
の数を選択することが好ましい。狭小流入領域(7a)に対する通常の所望する
圧力降下値は、しばしば、10ないし10000パスカルの範囲から選択される
。一方、狭小流入領域(7a)の長さと断面積がこれらの範囲の各上限値に対応
する場合、圧力降下が十分でないことがあり得る。これらの場合、個別の圧力降
下手段を各開口部分(12)に接続することにより、十分でない圧力降下を補償
することができる。
、好適には3ないし30mmの範囲内の半径を有する円に対応する。同部品の長
さは、1cmないし1mの範囲、5cmないし30cmの範囲内にある。断面領
域は円形形状であることが好ましい。一般的な圧力降下は、100パスカルない
し1バールの範囲内にある。
グに用いられる予備分配器および分配器に適用される。
チャンバの設計などに依存する。これは、容器の大きさなどを、場合に応じて決
める必要があるということを意味する。経験に基づく一般的指針としては、末端
パイプ(3)に対する圧力降下を、狭小流入領域(7a)に対する圧力降下より
もはるかに高く、例えば5倍以上に、しばしば10倍以上に設定すべきである。
それ以上(図4の符号3)有する分配チャンバ(9)である。上述のように定義
された粒子の形態を有するか、または孔を流れるフローを有するモノリシックプ
ラグの形態を有するクロマトグラフィ媒体(21)を搬送するように意図して、
チャンバ(9)は容器(8)と液体連通している。容器の内側および分配チャン
バの間で液体連通させるための手段が、ネット/メッシュ(22)を介して、で
きれば、これに、通過チャンネルを通って開口した貫通プレートまたはブロック
が組み合わされる。貫通プレートまたはブロックが組み合わされた場合において
、ネット/メッシュは、容器内部および貫通プレートまたはブロックの間に配置
されている。液体連通は、ネット/メッシュを設けることなく、我々の本発明に
係る分配ブロックを介して行うことができる。その特徴は、流入導管(11)が
スプリンクラ手段(20)を備えている点にある。通常、各流入導管(11)は
、キャップ、およびこのキャップのちょうど前の導管の端部壁部に円形に配置さ
れたホール(27)を有する。ホールにより、流入する液体を半径方向に分配す
ることもできる。この分配方向は、件の導管内のフローの方向と直角方向である
必要がある。ホールの大きさおよび総面積は、液体がこのホールを通過するとき
に、フロー速度が上がるように選択される。
ムにおける末端パイプの一方であってもよいが、スプリンクラ手段(20)を備
えている。流入導管は、同様に、本発明に係る1モジュール分配器の分配チャン
バ、または対応する従来式の流動層に対する共通吸入口(2)であってもよい。
とにあり、供給材料内に存在する可能性のある粘着性の高い成分により、チャン
バが汚れないように、きれいに保つように支援されることにある。
と、これらの側部と直交する、1つまたはそれ以上、好適には2つまたはそれ以
上の平行開口チャンネル(7)とを備えたブロック/プレートを有する。使用時
において、ブロック/プレートは、上述のクロマトグラフィ容器の流入側部内に
配置される。本発明に係るシステムのこの態様における本発明に係る分配器/ブ
ロックは、以下に説明するように、各チャンネルにチェックバルブを備えている
。
実現するように選択する必要がある。
たように、チャンネルの長さおよび幅を選択することができる。適当な圧力降下
は、10ないし10000パスカルの範囲内にある。必要ならば、上述したよう
な追加的な圧力降下手段をチャンネルに組み合わせてもよい。例えば、図11を
参照されたい。
る)、各チャンネルは、好適には、狭小流入領域(7a)と拡大流出領域(7b
)の間に、あるいは拡大流出領域の最下部において配置されたチェックバルブ機
能を備える。この機能は、チャンネル(28)(チェックバルブ空間)の一部を
有する。このチェックバルブ空間(28)は、前向きのフローが供給されている
場合にはチャンネルを開き、他方、後ろ向きのフローが供給されている場合には
チャンネルを閉じるようなバルブ手段を備えている。チェックバルブ空間(28
)は、拡大流出領域(7b)の開始点に隣接する狭小流入領域(7a)の出口に
配置され、これと同軸を有する凹部であってもよい。バルブ手段は、チェックバ
ルブ空間(28)内を移動でき、液体が本体部およびチェックバルブ空間の壁部
(チャンネル壁部の一部)の間を通過できるような大きさと形状を有する。本体
部は、チェックバルブ空間(28)内の以下の2つの位置の間を移動できる。 a)本体部がバルブ閉口手段(30)と係合して、このチャンネルが閉じるとき
、このバルブ閉口手段を含む第1位置。 b)本体部の移動が、いわゆる保持手段(31)により停止させられる第2位置
。このとき、本体部は、空間から離脱するのを防止し、フローを流し続けながら
容器を入れることができる。
、および保持手段を有する。
チェックバルブ空間のなだらかな圧縮部分を有していてもよい。保持手段は、チ
ェックバルブの流出開口部に固定された突出部(31)であってもよい。突出部
の具体例としては、本体部の通過を阻止する杭(peg)、へこみ(indentations
)、またはネットなどである。突起部に対する択一例は、本体部をチェックバル
ブ空間(28)に繋ぎ止める手段である。この場合、保持手段は、例えば、弦な
どのような伸縮自在または弾力性を有していてもよい。さらに別の択一例に関し
て、図6aおよび図6bを参照されたい。チェックバルブを通過する液体は、し
ばしば粘着性を有する粒子材料を含む。これは、保持手段および閉口手段が、チ
ェックバルブ空間の断面積のできるだけ小さい領域を占有する必要があることを
意味する。
を閉口でき、 b)第2位置に移動するとき、本体部は、液体を通過させながら、自らは通過で
きないような大きさと形状を有するように選択される。
変わることにより、本体部が1つの位置から他の位置に移動できるように、本体
部、閉口手段、および保持手段の大きさと形状を選択する必要がある。開口およ
び閉口は、外部手段により制御するようにしてもよい。
さまざまな物理的形状を有することができる。条件は、選択された形状が上記a
)を実行して、閉口手段に対してしっかりと合致することと、上記b)を実行し
て、フローが通過するのを妨げないようにしながら、保持手段により保持される
ことである。
体部(29)を選択することが好ましい。フローの圧力により、移動可能な本体
部(29)が持ち上げられ、チェックバルブ空間(28)の閉口手段(30)か
ら自由になる。フローが止まるか、フローが逆フローとなる場合、重力および/
または逆フローにより本体部(29)は、本体部(29)を閉口手段(30)の
方へ押圧することにより、バルブを閉じる。フローが下方向である場合、液体よ
りも軽い比重を有するような移動可能な本体部(29)を選択することが好まし
い。フローが上方向である場合と同様に、同じ原理がこの変形例に対しても適用
される。下向きのフローがバルブを開く。下向きのフローが止まった場合、液体
の浮力によりバルブが閉じる。磁気的で機械式の手段などの外部手段を用いて、
閉口および開口機能を駆動し、かつ/または支持するように選択することができ
る。
分配ブロックは、2つのブロック部分を有する。すなわち、分配ブロックは、狭
小流入領域(7a)を含む流入ブロック部(33)と、チャンネル(7)の拡大
流出領域(7b)を含む流出ブロック部(32)とを備えている。流出ブロック
部(32)が流入ブロック部(33)の上に配置されたとき、チャンネル(7)
が形成されるように、異なるチャンネル領域が各ブロック部において等間隔に配
置される。チェックバルブ空間(29)が含まれる場合、ブロック部(32、3
3)の1つのチャンネル開口部と同軸を有する各凹部として、チェックバルブ空
間が形成される。移動可能な本体部などのバルブ手段、保持手段、および閉口手
段は、これらの凹部に適宜配置される。
3)の間に配置された固定シート材料である。シート材料は、各ブロック部のチ
ャンネル部の開口部と一致する孔を有する。この孔の周辺には、上述のような突
起部、杭(peg)、またはへこみ(indentations)などの形状を有する保持手段
が設けてある。図5cおよび5dで示されたように、Oリング(35)が配置さ
れる微小な凹部(34)にリムを設けることにより、同様の効果が得られる。O
リングは、内側方向に向いた保持手段(31)を備えている。
わち、この分配ブロックは、狭小流入領域を含む流入部、チェックバルブ空間を
含む中間部、および拡大流出領域を含む流出部から構成される。
い分配器に対しても同様に適用することができる。
部の間に、例えば、固定弾性シート材料またはOリングを配置するなど、それ自
体は広く知られた方法で実現することができる。
されている。図6aは開口位置にあるバルブを示し、図6bは閉口位置にあるバ
ルブを示す。このチェックバルブは、チャンネル(7)の一部であるチェックバ
ルブ空間(28)を含む。閉口手段は、幾分カップ状に形成された構造物(30
)であり、容器(8)の下流方向に向いた開口端部を有し、チェックバルブ空間
にしっかりと固定されている。構造物(30)は、孔(35)を流れるフローを
有し、かつ/または周辺部とチャンネル壁部の間に空間を設ける。構造物(30
)の下流方向側(凹側)に、チャンネル壁部上の少し上方向まで伸張可能で、構
造物(30)の下流方向側を固定してカバーできるような弾性シートの形態を有
する移動可能な本体部(29)が配置される。前方方向のフローにおいて(図6
a)、シートが前方方向に折れ曲がり、通路(35)にフローを開く。フローが
ゼロまたは逆方向である場合(図6b)、弾性シートがもとに戻り、通路(35
)にフローを止める。この変形例において、このカップ状構造物(30)は、閉
口手段として機能し、本体部を構造物に固定する本体部の部分は、保持手段(3
1)として機能する。最も単純な変形例において、チェックバルブ空間の流入口
および流出口は余分なものとなる。この種のチェックバルブは、とりわけ、チャ
ンネルの狭小流入領域(7a)内に配置されるように構成される。
した位置において、 c)拡大流出領域(7b)内において配置することができる。
して配置されることを意味する。しかしながら、容器(8)に接近すればするほ
ど、プラグフローを阻害する危険性が高まる。保持手段が容器内に配置され、本
体部が繋ぎ止められていない場合、保持手段と、拡大領域の開口部のリムとの間
の空間は、本体部よりも小さくする必要がある。保持手段がネットの形態を有す
る場合、メッシュは本体部よりも小さくする必要がある。
などのプラスチック、またはステンレススチールなどの金属材料を用いて製造す
ることができる。多様なチャンネル部は、例えば、レーザ、ウォータ穿孔、機械
式穿孔、またはそれらの組み合わせによる手法を用いて、形成することができる
。プラスチックに対しては、ウォータ穿孔と機械式穿孔の手法を組み合わせると
、特に良好な形態が形成されることが分かっている。分配器のブロック部間に配
置されたシート材料は、ゴムなどの伸縮自在で、かつ/または弾性を有する材料
で製造してもよい。
に移動できるような材料を選択することに留意しつつ、スチール、ガラス、また
はプラスチックにより製造してもよい。
と、流出口における収集装置と、収集装置および分配ブロックの間の壁部(36
)とにより形成されている。壁部は、少なくとも分配ブロックに対して垂直関係
にある。分配器は、我々の本発明に係る分配器に関して上述したものと同じ形式
のものであってもよい。図1ないし図3および図5aを参照されたい。いくつか
の形態において、分配器はメッシュとしてもよい。図4を参照されたい。容器の
断面領域の大きさおよび形状は、円形、矩形(正方形)、六角形など分配ブロッ
クと同じものであってもよい。上記参照されたい。
もであってもよい。
メッシュ(37)を有する収集装置が図示されている。貫通プレート(図示せず
)をこれらの両者間に配置してもよい。メッシュ(37)に面した端部部品の側
部(14)、メッシュ(37)、さらにもしあれば貫通プレートは、図5aおよ
び図5bで示すように、容器内部から外方向に向かって若干の円錐形状を有し、
互いに物理的に適合している。適正に形成されたスロット(38)を維持するた
めに、容器内部に面した端部部品の表面(14)は、メッシュが装着されるリッ
ジまたはその他の突起部(図示せず)を有していてもよい。メッシュ(37)、
およびもしあれば貫通プレートの両方は、容器の流出端部のの全領域をくまなく
カバーする。スロット(38)は、端部部品(13)内に開口部を有し、続いて
、例えば、流動モードにある粒子が容器内を流れるときに、容器から外側へ液体
をガイドするための外部管(40)に接続される。メッシュ(37)、および、
もしあれば貫通プレートは、端部部品に設けた開口部に接続されるような開口部
(41)を有していてもよい。端部開口部に設けた開口部は、開口部(39)と
同一のものである。開口部(41)は、バルブ(42)と、これと個別に接続さ
れた外部管(43)とを備える。外部管は、洗浄するため、かつ/または(例え
ば、抜き取り、洗浄、放出、平衡、クリーニングなどの)流動層の動作中、液体
を流し続けるために、容器を抜き取り、充填する。バルブは、ここに一体のもの
として統合される5,231,683号(Charomaflow)、US5,282,9
73号(Charomaflow)、およびWO9810451号(Euroflow)で開示され
たように構成されたノズルである。外部管(40ないし43)は、1つまたはそ
れ以上の2方向または3方向バルブを有していてもよい。
いて、特に有用であることが認識できる。このバルブは、2つの位置(閉口位置
および開口位置)を有し、ディスク(45)を有し、開口部(41)に配置され
たデバイス(44)のような移動可能なピストンを有している。ディスクは、バ
ルブが閉口位置にあるとき、開口部(41)を固定するような形状と大きさを有
する。開口位置において、先のパラグラフで説明した動作が行われる(抜き取り
、充填など)。デバイス(44+45)のようなディスクを含むピストン、およ
び互いに対する開口部(41)を調整することにより、開口および閉口動作が行
われる。その結果、液体がディスク(45)および開口部(41)のリムの間を
通過し、あるいは通過できないようにする。
された開口部を有するリング状であることが好ましい。
が好ましい。
メッシュを用いることなく構成することができる。
たは層の均質性を判断/測定するためのゲルセンサ(46)を設けてもよい。開
口位置にあるバルブ(42)を有する容器内における流動層のモード動作に関し
て、利点を有するので、このことはしばしば適当である。例えば、ゲルセンサか
らの信号を用いて、層の高さを制御することにより、相当に多くの粒子が開口部
(41)から流れ出ないようにしながら、フロー速度を調整することができる。
る粒子を用いて化合物を取り込むために用いられる容器を、空にする上での問題
を解決する。
た容器内において、容易に、流動層モードから充填層モードへの切り替えを行う
ことができた。これは、我々の新規な分配器のデザインを有する最良の形態では
、ほとんど不可能なことである。
ドのいずれかにおいて、粒子を含む容器を有する。層に流れる液体中に存在する
化合物は、粒子により取り込まれる。容器は、例えば、図1ないし図5で説明し
たようなものであるが、従来式のものであってもよい。この容器は、 a)容器を充填し、抜き取ることができるバルブ(15)を頂部に備えた、好適
には中央に配置された端部部分(13)を有する点、 b)例えば、図5aで図示するように、直立状態から垂直方向に180°傾斜で
きるようにスタンド(47)内に配置されている点、において特徴を有する。
47)に固定するための1つまたはそれ以上の構成部品I(48)を備え、スタ
ンド(47)が、スタンド(47)を容器に固定するための1つまたはそれ以上
の構成部品II(49)を備えていてもよい。構成部品I(48)は、シャフト状
の手段、または構成部品II(49)に対するその他の支持手段を有していてもよ
い。構成部品II(49)は、構成部品I(48)の手段とは補完的な手段を有し
ていてもよい。例えば、構成部品Iがシャフト状手段を含むならば、構成部品II
は、構成部品Iのシャフト状手段を持ち上げるような支持手段を有する。逆も同
様である。シャフト状手段に対する支持手段の具体例はベアリングである。
内の充填層または流動層は、180°傾かせることができる。傾斜させた後は、
(現在は底部にある)トップバルブ(15)を開き、できれば(現在は頂部にあ
る)分配器に液体をどっと流すことにより、容器を容易に空にすることができる
。図5に示すような容器において、特に、粒子がくっついて塊りになっている場
合には、(現在は底部にある)メッシュ(37)を通して液体をどっと流すこと
は、空にすることを支援する。(分配器を通って容器内に侵入するフローがない
場合、)バルブ(42)を通して、液体フローを容器内に脈動するように送るこ
とにより、くっつきや塊りなどの粉砕がさらに支援されることになる。端部部品
の内側側部(14)と、もしあれば、メッシュ(37)および貫通プレートとは
、図5に関して説明したように、若干円錐状であり、これにより空にすることが
さらに支援される。
180°傾斜すると、流動層モードおよび充填層モードの間を切り替えることが
できる。図7aないし図7dを参照されたい。このとき、分配器端部が(50)
で、収集器端部が(51)で、流動層が(52)で、充填層が(53)である。
示している。流動層(52)が容器の下側部分から延び、分配器(50)が下側
にあり(流入端部)、収集器(51)が上側にあり(流出端部)、さらに流れる
方向は上向きである(図7a)。充填層位置は、分配器(50)に対して反対側
の上側にあり、収集器(51)が下側にあり、さらに流れる方向は下向きである
(図7b)。粒子は、収集器端部において沈殿する(図7b)。
示している。流動層(52)が容器の上側部分から延びる。充填層(52)の位
置は、分配器(50)に対して上側にあり(流入端部)、収集器(51)が下側
にあり(流出端部)、さらに流れる方向は下向きである(図7c)。充填層(5
3)の位置は、分配器(50)に対して反対側の下側にあり、収集器(51)が
上側にあり、さらに流れる方向は上向きである。粒子は、浮上して収集器端部(
51)の下方に充填層(53)を形成する(図7d)。
容器II)に移行可能である状態を示す。後者の容器(II)は、充填層の材料処理
(例えば、放出、クリーニング、再生など)のために構成され、あるいはさらに
別の容器(容器III)内にある充填層を形成する前に、液体から粒子を物理的に
分離可能とする。容器Iおよび容器IIは、3方向バルブを介して互いに接続する
ことができる。このとき、第1ポートは容器Iに対して開き、第2ポートは容器
IIに対して開き、第3ポートは外部に対して開き、例えば、第2の3方向バルブ
を介して、老廃物容器または緩衝剤容器に対して開いている。
来式の液体クロマトグラフィコラムである容器II(54)が図示されている。こ
の図面において、傾斜可能な容器I(55)は、流動層モード状態にあり、3方
向バルブ(56)を介して容器II(54)と接続されている。バルブ(56)に
おいて、1つのポートが容器Iに、1つのポートが容器IIに、もう1つのポート
が外部管(57)に接続される。この外部管は、別の3方向バルブ(57)を介
して、各々、老廃物容器または緩衝剤容器に接続されている。容器Iおよび容器
II内の収集装置(58、59)は、図1ないし図3および図5に応じて設計され
ており、当業者には広く知られている。容器Iおよび/または容器II内の分配器
装置(60、61)は、分配器端部部品、分配チャンバ、メッシュ、できれば貫
通プレートを備えた従来式のものであってもよい。流動層に関して、容器I内に
本発明に係る分配器設計を有することが好ましい。流動層動作中、3方向バルブ
(56)は容器II(54)に対して閉じている。容器I(55)が傾斜したとき
、層材料が容器Iおよび容器IIの間を搬送できるように、3方向バルブ(56)
が開く。導管(57)に対するポートは閉じている。容器Iの内容物がここで上
述のように洗浄することができ、これは、粒子と液体が容器II(54)に転送さ
れるということを意味する。容器IIにおいて、例えば、放出ステップ、および/
または洗浄ステップ、および/または洗浄ステップ、および/またはクリーニン
グステップ、および/または再生ステップなど、粒子はさらに処理される。
、容器I(55)とともに、一方の上に他方がある一体型のユニットを構成する
(スタンドの下側部分が図示されていない)。容器間の接続、包括的バルブ装置
、収集および分配装置が図8に従って構成される。容器Iおよび容器IIを有する
一体型ユニットが垂直方向に180°傾斜したとき、老廃物/緩衝剤容器に接続
される3方向バルブ(56)のポートは閉じ、他の2つのポートは開いている。
容器II(54)は容器I(55)の下方にくる。粒子は、図9で説明したように
、容器IIへ転送され、その内部で処理される。
容器I(55)は流動層状態にある。容器I(55)が充填層状態に対して傾斜
して、3方向バルブ(57)が容器I(55)とハイドロサイクロン(54)の
間で開いている場合、容器I(55)内の粒子と液体は、上述のようにフラッシ
ュ洗浄することによりハイドロサイクロン(54)内に搬送される。液体よりも
比重の大きい粒子の場合、選択されたハイドロサイクロンは、頂部(62)にお
いて流入口を有し、この流入口を介して、フローがハイドロサイクロンのシリン
ダ内に接線方向に侵入することにより、渦巻きを形成する。流速、流入口の面積
、およびシリンダの直径に依存するが、粒子は、数多くの重力に曝されることに
なる。この処理により、細胞、細胞破片他の汚れた不用な物質から粒子を分離す
ることができる。不用な物質は、中央にある頂部流出口(63)を介してシリン
ダに残り、粒子は、ハイドロサイクロンの底部(64)に沈殿する。
向バルブ(67)を介して、第3の容器/コラム(容器III)(66)が接続さ
れる。ハイドロサイクロン(54)と容器III(66)の間のバルブを開くこと
により、粒子は、容器IIIに収集される。その後、例えば、3方向バルブ(67
)の残ったポートを介して、適当な溶液を容器III内に侵入させることにより、
放出、クリーニング、再生などが行われる。
リクス上で実行される。このプロセスは、通常、以下に示すタイプ2に従った少
なくとも1つのステップを実行し、あるいは残りのタイプのステップ(1、3、
4、5、および6)の中から選択した1つまたはそれ以上のステップを実行する
。 1)粒子を液体に平衡させ、粒子の取り込み/結合を調整する。 2)液体サンプル中に存在する1つまたはそれ以上の化合物を取り込む。 3)1つまたはそれ以上の上記化合物を結合させる粒子を洗浄する。 4)1つまたはそれ以上の上記化合物を粒子から放出させる。 5)粒子をクリーニングする。 6)粒子を再生する。
ラフィプロセスの実際の手順を定義する。実際の手順においては、上記(1ない
し6)で概説したもの以外のステップも含まれる。上述のステップは、流動層モ
ードまたは充填層モードのいずれかにおいて実行される。実際の手順においては
、流動モードステップまたは充填モードステップのいずれか、あるいはその両方
があり得る。
)を用いて処理される。
において、平衡化ステップ、取り込みステップ、および洗浄ステップは、通常、
流動層モードにおいて実行される。平衡化ステップ(例えば、脱着ステップ)、
クリーニングステップ、および再生ステップは、充填層モードまたは流動層モー
ドにおいて実行される。上記ステップは、全体が、または一部が同時に行われる
。
ロマトグラフィ技術は、寸法外(ゲル浸透)クロマトグラフィ、吸着技術、およ
び粒子と液体から取り除くべき化合物との間の共有結合を形成する技術を含む。
吸着技術は、親和性クロマトグラフィとも呼ばれる。重要な形態は、イオン交換
クロマトグラフィ、および生物親和性、疎水性相互作用(HIC)、キレート相
互作用などの他の親和性原理に基づいた技術である。吸着を引き起こす粒子上の
構造体は、しばしば、親和性配因子または親和性構造体と呼ばれる。
実際の手順を実行することである。そのプロセスの特徴は、 a)開口状態において、容器(8)の内部と外部管(43)の間を直接に連通す
るバルブ(42)を有する、垂直方向に配置された容器(8)を用いて、実際の
手順の1つのステップを実行するステップと、このときバルブは、このステップ
を実行している間、上向きに案内する端部に配置され、 b)このステップが実行された後、容器を180°傾斜させるステップと、 c)バルブ(42)を開くステップと、 d)バルブ(42)を介して容器(8)を空にするステップと、を有する点にあ
る。
もよい。空にするステップは、例えば、傾斜させるという文脈において上述した
ように、層材料を老廃物容器に搬送するため、層材料を別のチャンバで処理する
ためである。参照符号は、図5aおよび図5bを参照している。
、少なくとも1つの充填層ステップを含む、上述のような実際の手順を有する。
このプロセスの特徴は、流動層モードで実行されたステップと、充填層モードで
行われるステップに切り替えるとき、またはその逆の場合に、上述のように容器
を傾斜させる点にある。
することを意味する。図8ないし図10を参照されたい。
よい。図3ないし図5、および図7ないし図10を参照されたい。またこの容器
は、これまでに広く知られた、あるいは未来の分配器装置、収集装置、予備分配
器などであってもよい。上述した容器の形態が好ましい。
あって、これが開いている状態にあるとき、容器内部と外部管の間が直接的にア
クセスすることができる。この機能は、通常、容器端部の中央に配置されるよう
に意図されている。図1ないし図5(参照符号15および42)の文脈で説明し
たバルブを参照されたい。同様に、図7aおよび図7bを参照されたい。
開始するために、容器を流動層状態となるように傾斜させる。この2回目のサイ
クルは、液体サンプルの新しい塊りを用いて、流動モードにある取り込みステッ
プから開始してもよい。あるいは、例えば、上記第1のプロセスモードで説明し
たように、容器を空にしてもよい。
述の1つまたはそれ以上のユニットを用いて、実際の手順を行うことである。こ
のモードは、当業者には広く知られたルールを追従する。
テップを用いる。このプロセスは、同じ継続出願中の国際特許出願に開示されて
いる。この国際特許出願は、SE9803818−6およびSE9803737
−7を優先権主張してなされたものであり、ここに一体のものとして統合される
。
、当業者には広く知られたものである。
白質、核酸、脂質、ホルモンなどの生体高分子といった無機および有機化合物で
あってもよい。
属精錬などの広範な技術分野において適用される。
、結合プロセスを含む。その他の具体的な分野は、粒状固体物に対する有機のみ
ならず無機合成、および粒状物質に結合する触媒を用いた反応である。触媒の具
体例は、酵素および幾分なりとも完結した生体システムである。
安定性の特徴付け」)。この容器は、次の場合に、改善されるものと期待される
。 a)図5cおよび図5dで説明したように、チャンネル(7)にチェックバルブ
が設けてある。 b)拡大流出領域(7b)の断面領域(図5aおよび図5bの符号17)が円形
で始まり、正方形で終わる。(分配器プロックの長さが150mmで、流出側部
(5)の正方形の一片が50mmで、拡大角度が7°である。) c)拡大角度(18)が拡大流出領域(7b)の出口付近において増大する。 d)拡大角度(18)が拡大流出領域(7b)の少なくとも下側部分において増
大する。
本発明は、添付のクレームにより定義される。
ャンネル(7))を備え、分配器は以下のものを有する。 a)円形の断面領域(直径が3mmで、長さが100mm)を有する狭小流出領
域(7a)。 b)狭小流出領域の端部における先端部において円錐形状を有し、分配ブロック
(4)の流出側部(5)において底部(長さが150mmで、底部における直径
が48mm)を有する拡大流出領域(7b)。 c)各円錐に下方向に傾斜する円錐の底部間の領域。(すなわち、フロー方向と
直交する流出側部の領域はない。)拡大角度(18)は7°である。 d)チェックバルブを有さない。 予備分配は含まれない。収集装置は従来式のものである。
ンDEAE(Streamline DEAE)ゲル(Amersham Pharmacia Biotech AB, Uppsal
a, Sweden)を11.3リットルで容器を満たした。直線的なフロー速度が30
0cm/h(50mM NaCl)で、ゲルは34cmまで拡張した。分配器全体の
圧力降下は、100パスカルだった。刺激実験として、0.25%のアセトン溶
液を用いて、塩基性のステップ反応注入をコラム内に導入した。100%のアセ
トン溶液をコラム流出口において検出することができたが、酸性ステップ反応の
ため、フローを緩衝溶液に切り替えた。コラムおよびシステムに対するプレート
数(層および上述の液体)は、パルス注入(Chemical Reaction Engineering, 2
nd Edition, John Wiley & Sons(1971))に適用したのと同じ原理に従い、酸性
度に基づいて計算された。コラムおよびシステムに対するプレート数は、174
であった。システムおよび層の上方にある液体に対するプレートの数に対する補
正がなされた。装置のこれらの部品において、全く散乱しないものと仮定した。
換言すると、散乱はすべて拡張層に起因する。これは、当然ながら、最悪の事態
である。そこで、層に対するプレート数を32とした。すると、これは、V.D
.Nが20×10−3に対応する。こうして、真のプラグフローが流動層内に形
成された。
るテスト) このテストの背景は、層の不安定性に起因して、性能を落とすことなく、すべ
ての動作ステップを介して、拡張モードでコラムを作動させることができるとい
うことである(混合、流通)。理論的には、2つの異なる液体が流動層において
混ざるか、混ざらないかの主要因は、液体の比重であって、液体の粘性ではない
。より軽量の液体を含む拡張層コラム(液体の分配器)に汲み入れられる重い液
体は、2つの液体の間で鋭い境界が形成され、混合は起こらない。ところが一方
、重い液体の中に軽い液体を汲み入れると、相当に混合される。液体間の比重差
を増大させることにより、混合は生じることなく、緩衝剤の消費をできるだけ抑
えることができる。
が、次の順序で、コラムの底部から頂部に至るまで(300cm/h)汲み入れ
られた。
MのNaClを用いて仕上げた後、50mMのNaClがコラム内に汲み入れられる。好
ましくない比重差(重い液体に軽い液体を入れる)は、両者を互いに完全に混ぜ
る。
は、液体の比重であることが分かる。
る。類似の機能を有する異なる図面における部品には、同一の参照符号が付して
ある。
ある領域を意味する。
器の形態を含む円筒状容器を含むシステムを示す。
て、1チャンネル−1モジュール分配器の形態を含む円筒状容器を含むシステム
を示す。
配器の形態を含む矩形状容器を含むシステムを示す。
て、複数チャンネル−1モジュール分配器の形態を含む矩形状容器を含むシステ
ムを示す。
配器の形態を含む矩形状容器を含むシステムを示す。
て、複数チャンネル−4モジュール分配器の形態を含む矩形状容器を含むシステ
ムを示す。
含む、円筒状(コラム状)または矩形状の断面領域を含む容器を備えたシステム
を示す。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、チェックバルブを図
示しない容器の側面図である。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、破断側面図であり、
容器の頂部を示す。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、破断側面図であり、
チェックバルブの択一例を示す。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、上から見た図であり
、分配器の側面を示す。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、下から見た図であり
、予備分配器のパイプ網内の支線を示す。
配器、および傾斜装置の好適な形態を含むシステムを示し、破断側面図であり、
パイプ網の圧縮部分を示す。
を示す。
を示す。
おける傾斜可能システムを示す。
おける傾斜可能システムを示す。
おける傾斜可能システムを示す。
おける傾斜可能システムを示す。
填層モードのための第2の傾斜可能容器IIの2つの容器を含むシステムを示す。
ドのための第2の容器IIの2つの容器を含むシステムを含む、共通傾斜可能一体
化ユニットを示す。
ドロサイクロンの形態を有する第2の容器II、および充填層モードのための第3
の傾斜可能容器IIIの2つの容器を含むシステムを示す。
ク部に液体連通する分配ブロックの択一的なデザインを示す。
ク部に液体連通する分配ブロックの択一的なデザインを示す。
Claims (26)
- 【請求項1】 容器(8)に液体フローを分配するためのブロックであって
、このブロックは、 互いに平行な1つの流入側部(6)および1つの流出側部(5)を有し、 一方の側部から他方の側部の間に延び、 2つの側部に対して直交する、1つまたはそれ以上の平行な同一開口チャンネ
ル(7)を有するブロックであって、 分配ブロック(4)の流入側部(6)に隣接する狭小流入領域(7a)と、ブ
ロックの流出側部(5)に向かうほど拡大する流出領域(7b)とを有すること
を特徴とするブロック。 - 【請求項2】 請求項1に記載のブロックであって、 拡大流出領域(7b)は、ブロック(4)の流出側部(5)において、正方形
形状を有する開口部で終わっていることを特徴とするブロック。 - 【請求項3】 請求項2に記載のブロックであって、 ブロック(4)の流出側部(5)は、正方形形状を有し、 拡大流出領域(7b)の開口部は、流出側部(5)において高密度充填端部で
あり、 容器(8)は、正方形の断面形状を有することを特徴とするブロック。 - 【請求項4】 請求項1ないし3のいずれか1に記載のブロックであって、 各チャンネル(7)は、チェックバルブを有することを特徴とするブロック。
- 【請求項5】 請求項2に記載のブロックであって、 チェックバルブは、チェックバルブ空間(28)を有し、 チェックバルブ空間(28)は、本体部(29)を含み、 本体部は、液体が通過することを許容し、閉口手段(30)を含む第1位置と
、本体部が保持手段(31)により保持される第2位置の間を移動できることを
特徴とするブロック。 - 【請求項6】 請求項5に記載のブロックであって、 ブロック(4)は、チャンネル(7)が垂直方向に向くように配置され、 a)フローの方向が上向きである場合、液体の比重よりも大きい比重を有するよ
うな移動可能な本体部(29)を選択し、 b)フローの方向が下向きである場合、液体の比重よりも小さい比重を有するよ
うな移動可能な本体部(29)を選択することを特徴とするブロック。 - 【請求項7】 請求項3ないし5のいずれか1に記載のブロックであって、 本体部(29)は球形で、 チェックバルブ空間(28)に対するチャンネル流入口(30)は、円形断面
形状を有し、 円形断面形状は、本体部の直径よりも小さい直径を有し、 チャンネル流入口が閉口手段(30)であることを特徴とするブロック。 - 【請求項8】 請求項1ないし7のいずれか1に記載のブロックであって、 チャンネル(7)の狭小流入領域(7a)は、液体がその領域を通るとき、1
0ないし10000パスカルの範囲にある圧力降下を形成することを特徴とする
ブロック。 - 【請求項9】 請求項1ないし8のいずれか1に記載のブロックであって、 フロー方向、および拡大流出領域(7b)の壁部の間の角度(18)は、2な
いし3°以上、15°以下であり、好ましくは5ないし9°の範囲にあることを
特徴とするブロック。 - 【請求項10】 請求項1ないし9のいずれか1に記載のブロックであって
、 容器(8)は、粒子の形態にあるクロマトグラフィマトリクスを含むことを特
徴とするブロック。 - 【請求項11】 請求項1ないし10のいずれか1に記載のブロックであっ
て、 ブロック(4)は、1つまたはそれ以上の同一ブロックユニット(モジュール
)(4a、4b、4c、および4dなど)から構成される文脈からモジュール式
であって、端部同士が接続され、1つまたはそれ以上のチャンネル(7)を含む
ことを特徴とするブロック。 - 【請求項12】 請求項1ないし11のいずれか1に記載のブロックであっ
て、 流入側部(6)上の分配ブロックは、分配チャンバ(9、9’)を有し、 分配ブロックがモジュール式である場合、各モジュールが分配ブロック(4a
、4b、4c、4d)および分配チャンバを有するならば、分配チャンバは、 a)1つまたはそれ以上の流入導管(図1および図2の符号2、図3および図5
の符号3)を介して液体フローを受容し、 b)チャンネル(7)に流入液体を分配することが可能であることを特徴とする
ブロック。 - 【請求項13】 請求項1ないし11のいずれか1に記載のブロックであっ
て、 各流入開口部(図11の符号12)は、圧力降下手段(図11の符号68a、
68a’、68b、68b’)を介して、チャンバ(9’)に接続されることに
より、圧力降下手段を介して各流入開口部(12)に液体を分配することができ
ることを特徴とするブロック。 - 【請求項14】 請求項1ないし13のいずれか1に記載のブロックであっ
て、 a)請求項15ないし19のいずれか1に記載の予備分配器を有し、液体が予備
分配器およびブロックを介して流れるとき、端部フロー通路(3)において、狭
小流入領域(7a)により生じる圧力降下の少なくとも5倍の圧力降下が生じ、
かつ/または b)チャンバ(9、9’)内の流入開口部(11)においてスプリンクラ手段(
20)を有することを特徴とするブロック。 - 【請求項15】 分配器を介して容器(8)に液体フローを分配するための
予備分配器システムであって、 分配器は、 請求項1ないし13のいずれか1に記載のブロック(4)を有する手段を介し
て容器(8)液体連通する、1つまたはそれ以上の分配チャンバ(9)と、 メッシュ(図4の符号22)またはメッシュに覆われた貫通プレートと、を備
え、 このシステムは、ポンプ(1)と、共通流入導管(2)とを有し、 共通流入導管は、1つまたはそれ以上の支流を有し、2つまたはそれ以上の末
端パイプ(3)で終わり、 末端パイプ(3)は、共通分配チャンバ(図2および図4の符号9、図11の
符号9’)の異なる部分に液体を案内するか、あるいは共通分配器の異なる分配
チャンバ(図3および図5の符号9a、9b、9c、および9d)に液体を案内
し、 予備分配器システムは、 a)ポンプから末端パイプ(2、23、25、および3)に向かうにつれて、支
流が先細り、 b)ポンプ(1)および各分配チャンバ(9、9’)間の他の部分と比較して、
末端パイプに対して相当な圧力降下が生じるように、フローを相当に圧縮する、
各末端パイプ(3)と協働する手段が設けられることを特徴とする予備分配器シ
ステム。 - 【請求項16】 請求項15に記載の予備分配器システムであって、 フローを圧縮する手段は、ポンプ(1)から分配チャンバ(9、9’)への導
管の他の部分よりも相当に小さい直径を有する、各末端パイプ(3)の部分(1
9)であって、 これにより、液体フローが末端パイプを流れるとき、末端パイプ全体において
、100パスカルないし2バールの範囲にある圧力降下が生じることを特徴とす
る予備分配器システム。 - 【請求項17】 請求項15または16に記載のブロックであって、 ポンプ手段から末端パイプの開口部に至るまでの導管の長さは、本質的に同じ
であって、 各圧縮部分(19)の長さは、本質的に同じであることを特徴とする予備分配
器システム。 - 【請求項18】 請求項15ないし17のいずれか1に記載の予備分配器シ
ステムであって、 各末端パイプ(3)には、分配チャンバ(9)に配置されたスプリンクラ手段
(20)が設けてあることを特徴とする予備分配器システム。 - 【請求項19】 請求項15ないし18のいずれか1に記載の予備分配器シ
ステムであって、 分配ブロックは、請求項1ないし12のいずれか1に記載の分配ブロック(3
)であることを特徴とする予備分配器システム。 - 【請求項20】 容器(8)に液体フローを分配するための分配器であって
、 このブロックは、クロマトグラフィマトリクスを含むか、含むように意図され
たもので、 この分配器は、1つまたはそれ以上の流入パイプ(3)を含む1つまたはそれ
以上の流入チャンバ(9)を有し、 この分配器は、各末端パイプ(3)に、スプリンクラ手段(20)が設けてあ
ることを特徴とする分配器。 - 【請求項21】 液体クロマトグラフィのために粒状の形態を有するマトリ
クスを含むか、含むことを意図された容器であって、 a)容器(8)は、頂部端部にバルブ(42)を有し、開いた状態にあるとき、
容器内部と流出管(43)の間を直接的にアクセス可能とし、 b)容器は、スタンド(47)に配置され、これにより、バルブを頂部に配置し
た直立状態から垂直方向に180°傾斜させることを特徴とする容器。 - 【請求項22】 液体クロマトグラフィプロセスにおける請求項21に記載
の容器の使用であって、 このプロセスは、 クロマトグラフィ粒子マトリクスを含む、頂部にバルブ(42)を有する容器
が直立状態から180°傾斜するステップの後、 次に底部位置にあるバルブ(42)を介して、容器(8)を空にするステップを
有することを特徴とする容器の使用。 - 【請求項23】 容器を通過する液体から化合物を除去するクロマトグラフ
ィプロセスにおける請求項21に記載の容器の使用であって、 このプロセスは、流動層ステップおよび充填層ステップの両方を有し、 この使用は、 充填層ステップと流動層ステップの間、あるいはその逆で少なくとも1回切り
替えるように、容器を垂直方向に180°傾斜させることを特徴とする使用。 - 【請求項24】 分配ブロック/プレートであって、 2つの平行で平坦な側部、つまり流出側部(5)および流入側部(6)、 流出側部(5)および流入側部(6)に対して垂直な、1つまたはそれ以上、
好適には2つまたはそれ以上の平行な開口チャンネルとを有し、 分配ブロック/プレートは、クロマトグラフィコラムの流入側部をカバーする
ように意図されており、 各チャンネルにはチェックバルブが設けられていることを特徴とする分配ブロ
ック/プレート。 - 【請求項25】 請求項24に記載の分配ブロック/プレートであって、 チャンネルおよびチェックバルブは、請求項1ないし12のいずれか1に記載
のものであることを特徴とする分配ブロック/プレート。 - 【請求項26】 液体クロマトグラフィシステムの使用であって、 容器内のクロマトグラフィ粒子層を含むシステムを流れる液体から化合物を除
去するために、 請求項1ないし14または請求項24および25のいずれか1に記載の少なく
とも1つの分配ブロックと、 請求項15ないし19のいずれか1に記載の予備分配器と、 請求項20に記載の分配器と、 請求項21に記載の容器とを有し、 必要ならば、化合物または通過済みの液体から最終生成物をさらに形成し、 請求項15ないし19のいずれか1に記載の予備分配器が存在して、クロマト
グラフィ層もまた、プラグ形状のモノリシックなマトリクスであることを特徴と
する使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010522873A (ja) * | 2007-03-28 | 2010-07-08 | ウプフロント クロマトグラフィー アクティーゼルスカブ | 膨張床カラムおよび使い捨て可能なクロマトグラフィー |
JP2012106221A (ja) * | 2010-11-16 | 2012-06-07 | Kyushu Institute Of Technology | 金属イオン含有排水の処理装置 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5902485A (en) | 1994-10-03 | 1999-05-11 | Amersham Pharmacia Biotech Ab | Access valve devices, their use in separation apparatus and corresponding methods |
AU2001258238B2 (en) * | 2000-05-12 | 2005-06-23 | Upfront Chromatography A/S | A bed adsorption system |
SE0001859D0 (sv) * | 2000-05-17 | 2000-05-17 | Amersham Pharm Biotech Ab | Inlet device and its use |
DE10029142B4 (de) * | 2000-06-14 | 2004-08-05 | InfraServ GmbH & Co. Höchst KG | Verfahren zum Entpacken von Chromatographiesäulen und dafür geeignete Vorrichtung |
SE0100714D0 (sv) * | 2000-07-13 | 2001-02-28 | Ap Biotech Ab | Reaction vessel and method for distributing fluid in such a vessel |
EP1199099A1 (en) * | 2000-10-19 | 2002-04-24 | Amersham Biosciences AB | Reactor |
US7943393B2 (en) * | 2003-07-14 | 2011-05-17 | Phynexus, Inc. | Method and device for extracting an analyte |
DK1765866T3 (en) | 2004-06-07 | 2014-03-24 | Therapure Biopharma Inc | ISOLATION OF plasma or serum protein |
US7507337B2 (en) * | 2004-09-03 | 2009-03-24 | Symyx Technologies, Inc. | System and method for rapid chromatography with fluid temperature and mobile phase composition control |
WO2010138061A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Fluid distributor unit |
CN102078706B (zh) * | 2010-12-02 | 2012-12-12 | 温州市东瓯微孔过滤有限公司 | 一种离子交换层析过滤方法及其色谱分离层析柱 |
US10773863B2 (en) | 2011-06-22 | 2020-09-15 | Sartorius Stedim North America Inc. | Vessel closures and methods for using and manufacturing same |
JP6348507B2 (ja) * | 2012-12-14 | 2018-06-27 | ジーイー・ヘルスケア・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | 充填ベッドクロマトグラフィーカラムの洗浄方法 |
JP6334569B2 (ja) | 2013-01-31 | 2018-05-30 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | 使い捨て直接捕捉デバイス |
US11319201B2 (en) | 2019-07-23 | 2022-05-03 | Sartorius Stedim North America Inc. | System for simultaneous filling of multiple containers |
US11691866B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-07-04 | Sartorius Stedim North America Inc. | System for simultaneous distribution of fluid to multiple vessels and method of using the same |
JP2021503304A (ja) | 2017-11-14 | 2021-02-12 | ザルトリウス ステディム ノース アメリカ インコーポレイテッド | 複数の流体経路を有するジャンクションを有する流体移送組立体 |
US11577953B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-02-14 | Sartorius Stedim North America, Inc. | System for simultaneous distribution of fluid to multiple vessels and method of using the same |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE278687C (ja) * | ||||
US4450082A (en) * | 1981-06-11 | 1984-05-22 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for obtaining uniform stream in adsorption column |
FR2575666B1 (fr) | 1985-01-04 | 1989-08-18 | Centre Nat Rech Scient | Procede et dispositif pour la separation chromatographique de macromolecules biologiques |
CA1247329A (en) | 1985-05-06 | 1988-12-28 | Craig J. Brown | Fluid treatment process and apparatus |
DD278687A3 (de) * | 1986-10-27 | 1990-05-16 | Adw Ddr | Vorrichtung zur praeparativen fluessigkeits-gegenstromchromatographie |
JPS63231262A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Sekisui Chem Co Ltd | カラム内の液組成変更方法およびカラム支持器 |
US4871463A (en) | 1988-08-23 | 1989-10-03 | Sepratech | Vertical reaction vessel |
US5409813A (en) * | 1993-09-30 | 1995-04-25 | Systemix, Inc. | Method for mammalian cell separation from a mixture of cell populations |
US5466377A (en) * | 1994-01-19 | 1995-11-14 | Grandics; Peter | Chromatography media and their uses |
SE9400263L (sv) | 1994-01-28 | 1995-07-29 | Pharmacia Biotech Ab | Kolonnuppställning |
SE9402091D0 (sv) | 1994-06-14 | 1994-06-14 | Pharmacia Biotech Ab | Kromatografikolonn |
DE19718652C2 (de) | 1996-05-03 | 2000-07-20 | Pfeiffer Wolfdietrich | Vorrichtung für die Flüssigkeitschromatographie |
SE9700383D0 (sv) | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Pharmacia Biotech Ab | An adsorption/separation method and a medium for adsorption/separation |
IL137649A (en) * | 1998-02-18 | 2004-08-31 | Genentech Inc | Method of adsorption chromatography |
-
1999
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010522873A (ja) * | 2007-03-28 | 2010-07-08 | ウプフロント クロマトグラフィー アクティーゼルスカブ | 膨張床カラムおよび使い捨て可能なクロマトグラフィー |
JP2015143705A (ja) * | 2007-03-28 | 2015-08-06 | ディーピーエックス ホールディングス ビー.ブイ. | 膨張床カラムおよび使い捨て可能なクロマトグラフィー |
JP2012106221A (ja) * | 2010-11-16 | 2012-06-07 | Kyushu Institute Of Technology | 金属イオン含有排水の処理装置 |
Also Published As
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US6706191B1 (en) | 2004-03-16 |
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