JP2002522431A - Ｏｒｌ１レセプターアゴニストとしての２−置換−１−ピペリジルベンゾイミダゾール化合物 - Google Patents

Ｏｒｌ１レセプターアゴニストとしての２−置換−１−ピペリジルベンゾイミダゾール化合物

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Abstract

(57)【要約】 ＯＲＬ１レセプターアゴニスト活性を有し、哺乳動物における鎮痛剤等として有用な、式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒは、無置換、一置換、二置換、又は三置換の（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル又は（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル等であり；Ａは、無置換の（Ｃ1−Ｃ 7）アルキル若しくは（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル、又は無置換、一置換、二置換、若しくは三置換のアリール若しくは芳香族複素環等であり；Ｙは、水素、ハロ、アミノ、若しくはメルカプト、あるいは無置換、一置換、二置換、又は三置換の（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−、（Ｃ2−Ｃ 6）アルケニル−Ｍ−、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−、アリール−Ｍ−、芳香族若しくは非芳香族複素環−Ｍ−、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−、又は芳香族／非芳香族複素環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−〔ここで、Ｍは、共有結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ等である〕等であり；Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、水素等である］の化合物又は薬剤学的に許容することができるその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 《技術分野》 本発明は、新規な１−置換−ピペリジン−４−イル２−置換ベンゾイミダゾー
ル化合物、及びそれらの塩、それらを含有する医薬組成物、それらの医学的用途
、それらの化合物の製造方法、並びにその方法に有用な中間体化合物に関する。
本発明の化合物は、選択的ＯＲＬ１レセプターアゴニストとしての活性を有して
おり、それ自体で、痛み、炎症性疾患等から選択した障害又は医学的状態を治療
し又は予防することに有効である。
【０００２】 《背景技術》 オピオイド、例えば、モルヒネ及びヘロインは、鎮痛剤としてのそれらの有用
性にもかかわらず、使用が厳しく制限されている。その理由は、これらの薬剤が
副作用、例えば、多幸症、呼吸低下、又は便秘症を誘発するからである。更に、
これらの薬剤の複数回の使用は中毒を引き起こす。従って、副作用の少ない鎮痛
剤を提供することが長い間求められてきた。
【０００３】 前記観点から、オピオイドレセプター及びそれらの内因性リガンドを同定して
、そのレセプターに対するペプチド及び非ペプチドのオピオイドリガンドを製造
するための多数の薬理学的及び生化学的研究が行われてきた。最近、ミュー（μ
−）、デルタ（δ−）、及びカッパ（κ−）オピオイドレセプターサブタイプの
アミノ酸配列が同定され報告されている。それに続いて、新規なレセプターサブ
タイプが同定され、ＯＲＬ１レセプターと命名され、そしてＭｅｕｎｉｅｒ，Ｊ
．−Ｃらは、そのレセプターの内因性アゴニストの単離及び構造を報告した（Ｎ
ａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３７７，ｐｐ．５３２−５３５，１９９５年１０月１２日
）。ＯＲＬ１レセプターに対するアゴニスト化合物が、神経性炎症に有効である
ことが示唆されている（Ｔｉｐｓ，Ｖｏｌ．１８，ｐｐ．２９３−３００，１９
９７年８月）。また、前記アゴニスト化合物は、精神的な副作用及び中毒の少な
い、強力な鎮痛剤であることも示唆されている（Ｄ．Ｊｕｌｉｕｓ，Ｎａｔｕｒ
ｅ，Ｖｏｌ．３７７，ｐ．４７６，１９９５年１０月１２日）。 ＷＯ９７／４００３５は、ピペリジン基の窒素原子においてシクロアルキル基
で置換されている２−置換１−ピペリジルベンゾイミダゾリル化合物を開示して
いる。
【０００４】 《発明の簡単な開示》 本発明は、下記式（Ｉ）：
【化８】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
ルキル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、部分的に飽和してい
るか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
とがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
、環原子１〜４個は、ヘテロ原子（すなわち、酸素原子、イオウ原子、及び窒素
原子）から独立して選択した原子であり、そして前記フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）ア
ルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環
式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、−
ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、Ｎ
Ｈ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基
、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からなる群から独立して選択した
置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ12）アル
キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式環−Ｍ−基、
アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式
環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
基の前記芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、環原子４〜１０個を含有
し、ここで、環原子１〜４個は、ヘテロ原子（すなわち、酸素原子、イオウ原子
、及び窒素原子）から独立して選択した基であり、そしてＭは、共有結合、酸素
原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基〔すなわち、Ｃ（＝Ｏ）基〕、Ｎ
Ｑ基〔すなわち、Ｎ（Ｑ）基〕、ＮＱＣＯ基〔すなわち、Ｎ（Ｑ）Ｃ（＝Ｏ）基
〕、及びＣＯＮＱ基〔すなわち、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｑ）基〕からなる群から選択さ
れ、ここで、Ｑは、水素原子及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基からなる群から選択し
た基であり、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ12）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
アルキル部分、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分は、場合により、ハロゲン原子
、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ−（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グア
ニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群
から独立して選択した置換基３個以下（好ましくは０〜２個）で置換されている
ことがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族若しくは非芳香族
の複素環式環部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（
Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベン
ジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−Ｃ
Ｏ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（
Ｃ1−Ｃ4アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、ア
ミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からなる群から独立して
選択した置換基３個以下（好ましくは０〜２個）で置換されていることがあり；
そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェ
ニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される
化合物又はそれらの塩を提供する。
【０００５】 また、本発明は、前記で定義した式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であっ
て、 （ａ）式（VII）：
【化９】 で表される化合物と式（VIII）：
【化１０】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記と同じ意味
であり、そしてＬは、ハロゲン原子である］とを結合（ｃｏｕｐｌｉｎｇ）させ
て、式（IX）：
【化１１】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表される化合物を式（Ｘ）：
【化１２】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベンゾイミダゾール形成を行
って、式（Ｉ）で表される化合物を得る ことを含む前記製造方法にも関する。
【０００６】 また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の前記製造方法において有用であ
る式（IX）：
【化１３】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
ルキル基からなる群から選択した基であって、ここで、前記の基は、部分的に飽
和しているか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合に
より、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7 ）シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換され
ていることがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェニル基、
及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される中間体化
合物にも関する。
【０００７】 また、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の前記製造方法において有用であ
る式（Ｘ）：
【化１４】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
ルキル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、部分的に飽和してい
るか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
とがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェニル基、及
びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される中間体化合
物にも関する。
【０００８】 《発明の詳細な記述》 本明細書において用語「アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和した一
価の炭化水素基を意味し、以下に限定されずに、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等
を挙げることができる。 用語「シクロアルキル基」とは、本明細書において用いる場合、飽和した炭素
環式環基を意味し、以下に限定されずに、シクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シ
クロデシル基等を挙げることができる。
【０００９】 本明細書において用語「Ｃ5−Ｃ9アルケニル環」とは、少なくとも１個の二重
結合を有する炭素環式環基を意味し、以下に限定されずに、シクロペンテニル基
、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、シクロノネ
ニル基、シクロデセニル基等を挙げることができる。 本明細書において用語「アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有
する炭化水素基を意味し、以下に限定されずに、エテニル基、プロペニル基、１
−ブテニル基、２−ブテニル基等を挙げることができる。 本明細書において用語「アルキニル基」とは、少なくとも１個の三重結合を有
する炭化水素基を意味し、以下に限定されずに、エチニル基、プロピニル基、１
−ブチニル基、２−ブチニル基等を挙げることができる。 本明細書において用語「アルコキシ基」とは、Ｏ−アルキル基（ここで、「ア
ルキル」は前記の意味である）を意味する。
【００１０】 本明細書において用語「ハロ」又は「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、又はヨウ素原子、好ましくはフッ素原子又は塩素原子を意味す
る。
【００１１】 本明細書において用語「アリール基」とは、炭素原子数６〜１１個の単環式又
は二環式の芳香族炭素環式環系を意味し、以下に限定されずに、フェニル基、ナ
フチル基、インダニル基、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル基、イン
デニル基、イソインデニル基等を挙げることができる。
【００１２】 本明細書において用語「芳香族若しくは非芳香族の複素環式環」又は「複素環
式環」は、特に断らない限り、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子からそれぞ
れ選択したヘテロ原子１〜４個を含む原子数４〜１０個の芳香族及び非芳香族の
複素環式環基を含む。前記複素環式環基としては、場合によりオキソ部分で置換
されていることがある縮合ベンゼン環を有する複素環式環基を挙げることができ
る。芳香族及び非芳香族の複素環式環基の例としては、アゼチジニル基、フリル
基、チエニル基、ピロリル基、ピロルジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）基、オ
キサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基、ピ
ラニル基、チイニル（ｔｈｉｉｎｙｌ）基、ピリジル基、ピペリジル基（又はピ
ペリジニル基）、ピペリジノ基、オキサジニル基、モルホリニル基、モルホリノ
基、チアモルホリノ基、チアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラ
ジニル基、ピペラジニル基、ピペラジノ基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基
、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、イソインドリ
ル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インダゾリル基、ベンゾイ
ミダゾリル基、クロマニル基、イソクロマニル基、キノリル基、イソキノリル基
、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、及びキノキサリニル基を
挙げることができる。
【００１３】 好ましい複素環式環基は、ヘテロ原子１〜２個を含む４〜６員の複素環式環基
である。４〜６員の複素環式環基としては、例えば、ピペリジル基、ピペリジノ
基、ピペラジニル基、ピペラジノ基を挙げることができる。
【００１４】 用語「ビ−、トリ−、又はテトラ−環式環」とは、その中に２〜４個の環を有
する、炭素原子数６〜１６個の炭化水素環式基を意味し、以下に限定されずに、
デカヒドロナフタレン、ビシクロ［２．２．１．］ヘプタン、ビシクロ［３．２
．１］オクタン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、アダマンタン、及びトリシク
ロ［５．２．１．０2,6］デカンを挙げることができる。
【００１５】 「Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン
環の窒素原子に結合している」という定義は、以下の化学式：
【化１５】 ［式中、円は、Ｒを意味している］で表される化学的構造を意味する。
【００１６】 本明細書において用語「治療する」とは、前記用語が適用される障害若しくは
状態、又は前記障害若しくは状態の症状一種以上の進行を、逆転するか、緩和す
るか、阻害すること、又は、前記障害若しくは状態又は前記障害若しくは状態の
症状一種以上を予防することを意味する。
【００１７】 本発明の化合物の好ましい群としては、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル
基及び（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基であって、
前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル
基及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３
個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化合物を挙げることがで
き； より好ましくは、Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロ
アルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ 11 ）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハ
ロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル
基、及びトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した
基である式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができ； より好ましくは、Ｒが、Ｃ6−Ｃ10シクロアルキル基である式（Ｉ）で表される
化合物を挙げることができ；そして より好ましくは、Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基である式（Ｉ）で表され
る化合物を挙げることができる。
【００１８】 本発明の化合物の好ましい群としては、Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、
その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ 1 −Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7 ）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基
、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール基、及び環原子４〜６個を含有する芳香
族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
アリール基又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基が、場合により、ハロゲ
ン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ 2 −ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基
、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３
個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化合物を挙げることがで
き； より好ましくは、Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（
Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基から
なる群から選択される）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニ
ル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソ
チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基
、テトラゾリル基、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チ
アジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニ
ル基からなる群から選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリ
ール基又は芳香族複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがある式（Ｉ）
で表される化合物を挙げることができ； より好ましくは、Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び
（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、フェニル基、及びナフチル基からなる群から選択し
た基である式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができ；そして より好ましくは、Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲ
はピペリジン環の窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基から
なる群から選択した基である式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができる。
【００１９】 本発明の化合物の好ましい群としては、Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミ
ノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロア
ルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族
若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−
基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基か
らなる群から選択した基であって、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素
環式環部分が環原子４〜６個を含有し、ここで、環原子１〜２個がヘテロ原子か
ら独立して選択した原子であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ
基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、ＣＯＮＨ基、
及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキ
ル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が
、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレ
イド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群か
ら独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、そして前記の
基の前記アリール部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合に
より、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、
フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−
ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、
ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群
から独立して選択した置換基で置換されていることがある式（Ｉ）で表される化
合物を挙げることができ； より好ましくは、Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（
Ｃ1−Ｃ10）アルキル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル−Ｍ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル）−Ｍ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ
−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、アリー
ル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−
（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であり、前記の基の前
記アリール部分が、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択した基であり
、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、アゼチジニル基、
フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピペリジ
ノ基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダ
ジニル基、アジリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、及びチアモルホ
リノ基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原
子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル）基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10
）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニ
ル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド
基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基から
なる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、そし
て前記の基のアリール部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、場
合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、
ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基
、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、
アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基
からなる群から選択した置換基３個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で
表される化合物を挙げることができ； より好ましくは、Ｙが、水素原子、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、
ピペリジル基、ピペリジノ基、及びピペラジニル基からなる群から選択した基で
あり、Ｍが、共有結合、酸素原子、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、及
びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のア
ルキル部分が、場合により、アミノ基及びグアニジノ基からなる群から独立して
選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、そして前記ピペリジル基
、ピペリジノ基、又はピペラジニル基が、場合により、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがある式（Ｉ）で表
される化合物を挙げることができ；そして より好ましくは、Ｙが、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、アミノ−（
Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＣＯＮＨ−基、
アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基で置
換されたピペラジニル基からなる群から選択した基である式（Ｉ）で表される化
合物を挙げることができる。
【００２０】 本発明の化合物の好ましい群としては、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子
及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子である式（Ｉ）で表され
る化合物を挙げることができ； より好ましくは、Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立
して選択した原子であり；そしてＺ3及びＺ4が両方とも水素原子である式（Ｉ）
で表される化合物を挙げることができ； より好ましくは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である式（Ｉ）で表
される化合物を挙げることができ；そして より好ましくは、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である式（Ｉ）で表
される化合物を挙げることができる。
【００２１】 本発明の化合物の好ましい群としては、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基か
らなる群から選択した基であって、前記基が、場合により、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独
立して選択した原子であり、そしてアリール基又は芳香族若しくは非芳香族の複
素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基
、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（
Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ
−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
−Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、ア
リール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式
環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が環原子４〜６個を含有し、こ
こで、環原子１〜２個がヘテロ原子から独立して選択した原子であり、Ｍが、共
有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1 −Ｃ6）アルキル）基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、
前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分
、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換
されていることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族若しく
は非芳香族複素環式環部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基
、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から独立して選択した置換基で置換さ
れていることがあり； Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
選択した原子である式（Ｉ）で表される化合物を挙げることができる。
【００２２】 本発明の更に好ましい化合物は、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モ
ノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
クロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、又はトリ−ハ
ロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びリアジニル基からなる群から
選択した芳香族複素環式環基からなる群から選択した基であって、前記アリール
基又は芳香族複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群
から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アル
キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
−Ｍ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−基、
ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｍ−基、アリール−
Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、アリール−（Ｃ1−Ｃ5）
アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式環−（Ｃ1−Ｃ5）アル
キル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の基の前記アリール部分
が、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択した基であり、前記の基の前
記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、アゼチジニル基、フリル基、ピロ
リジニル基、チエニル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、モルホリ
ニル基、モルホリノ基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、アジ
リジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、及びチアモルホリノ基からなる
群から選択した基であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、Ｓ
Ｏ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）基、及びＮ
ＨＣＯ基からなる群から選択され、前記の基の（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（
Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が、場合によ
り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基
、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、ア
ミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して
選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、そして前記の基の前記ア
リール部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、場合により、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基
、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−
基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイ
ド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から選
択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
であり；そして Ｚ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００２３】 本発明の前記化合物の更に好ましい群は、 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり； Ｙが、水素原子、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、ピペリジル基、ピ
ペリジノ基、及びピペラジニル基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有
結合、酸素原子、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基から
なる群から選択され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のアルキル部分が、場
合により、アミノ基及びグアニジノ基からなる群から独立して選択した置換基３
個以下で置換されていることがあり、そして前記ピペリジル基、ピペリジノ基、
又はピペラジニル基が、場合により、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基から独立して選択
した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、式（Ｉ）で表される化合物
である。
【００２４】 本発明の前記化合物の特に好ましい群（Ｂ群化合物と称する）は、 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
た基であり； Ｙが、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル−Ｏ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＣＯＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基で置換されたピペラ
ジニル基からなる群から選択した基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、式（Ｉ）で表される化合物
である。
【００２５】 本発明の好ましい個々の化合物の群は、 Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４−
ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン； Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； ３−アミノ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−プロパノン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド； ４−｛１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン； １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド；及び （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド、又
はそれらの塩からなる群から選択した化合物である。
【００２６】 本発明のより好ましい個々の化合物の群は、 ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−アミン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン；及び
２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド、又はそれらの塩
からなる群から選択した化合物である。
【００２７】 また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）におけるＯＲＬ１レセプター及びそ
の内因性リガンドにより媒介される障害又は状態の治療用の、あるいは哺乳動物
（ヒトを含む）に麻酔をかけるための医薬組成物であって、有効量の式（Ｉ）で
表わされる化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に
許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物にも関する。
【００２８】 より特に、本発明は、炎症性疾患、炎症関連痛覚過敏、摂食障害（例えば、肥
満症における摂食障害）、動脈の血圧障害（すなわち、高血圧症又は低血圧症）
、麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ）に対する耐性、麻薬性鎮痛剤（例えば、モ
ルヒネ）への依存症、不安、ストレス障害、心的外傷、精神分裂症、パーキンソ
ン病、舞踏病、抑制剤（ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）、アルツハイマー病、痴呆症、
癲癇、及び痙攣からなる群から選択した障害又は状態を治療するための医薬組成
物であるか、又は鎮痛剤（急性、慢性、又は神経障害性の痛み用の鎮痛剤）、麻
酔剤、神経保護剤（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、又は鎮痛
剤の増強剤として有用であるか、あるいは水分平衡の制御〔例えば、糖尿病、イ
ンシピダス（ｉｎｓｉｐｉｄｕｓ）、及び多尿症における水分平衡の制御〕、聴
覚調節、ナトリウムイオン排出の制御、脳機能の改善に有用であって、哺乳動物
（ヒトを含む）における前記障害又は状態を治療するのに有効な量の式（Ｉ）で
表わされる化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に
許容することのできる担体を含む前記医薬組成物に関する。
【００２９】 また、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）においてＯＲＬ１レセプターを活性
化することによって治療又は麻酔施術を実施するか又は促進することができる障
害又は状態の治療方法、あるいは哺乳動物（ヒトを含む）に麻酔をかける方法で
あって、前記治療が必要な哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表わされる化合物又は
その薬剤学的に許容することのできる塩を投与することを含む前記方法に関する
。
【００３０】 より具体的には、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）における、炎症性疾患、
炎症関連痛覚過敏、摂食障害（例えば、肥満症における摂食障害）、動脈の血圧
障害（すなわち、高血圧症又は低血圧症）、麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ）
に対する耐性、麻薬性鎮痛剤（例えば、モルヒネ）への依存性、不安、ストレス
障害、心的外傷、精神分裂症、パーキンソン病、舞踏病、抑制剤、アルツハイマ
ー病、痴呆症、癲癇、及び痙攣からなる群から選択した障害又は状態の治療方法
、又は哺乳動物（ヒトを含む）に麻酔をかける方法、あるいは哺乳動物（ヒトを
含む）において、痛み（例えば、急性、慢性、及び神経障害性の痛み）を緩和す
る方法、神経保護（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）作用を生じる方法、鎮痛
剤を増強する方法、水分平衡（例えば、糖尿病、インシピダス、及び多尿症にお
ける水分平衡）を制御する方法、聴覚を調節する方法、ナトリウムイオン排出を
制御する方法、又は脳機能を改善する方法であって、有効量の式（Ｉ）で表わさ
れる化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許容す
ることのできる担体を前記哺乳動物に投与することを含む前記方法に関する。
【００３１】 前記の式（Ｉ）で表わされる化合物の本発明の製造方法の中で、好ましい方法
は、 工程（ａ）において、前記結合反応（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）を
、塩基の存在下で、反応不活性溶媒中で、室温〜その反応混合物の還流温度の範
囲の温度において、０．５〜４８時間にわたって実施し； 工程（ｂ）において、前記還元を、還元剤の存在下で、反応不活性溶媒中で、室
温〜反応混合物の還流温度の範囲の温度において、０．５〜４８時間にわたって
実施し、そして水素化を、金属触媒の存在下で、０℃〜１００℃の範囲の温度に
おいて、水素雰囲気下で、反応不活性溶媒中で、０．５〜４８時間にわたって実
施し；そして 工程（ｃ）において、前記ベンゾイミダゾール形成を、カルボン酸、アミノカル
ボン酸、酸無水物、ホルムアミド、アルキルカルボニルハライド、アリールカル
ボニルハライド、アリールアルキルカルボニルハライド、ヘテロアリールカルボ
ン酸、二硫化炭素、ハロゲン化シアン、シアナミド、及びトリアルキルオルトホ
ルメートからなる群から選択した結合試薬（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ
）を用いて、ペプチド結合試薬（ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｇ
ｅｎｔ）の存在下で、反応不活性溶媒中で、０℃〜その反応混合物の還流温度の
範囲の温度において、１分間〜１２０時間にわたって実施することを含む。
【００３２】 式（Ｉ）で表わされる化合物のより好ましい本発明の製造方法は、 工程（ａ）において、前記塩基が、Ｋ2ＣＯ3及びアミンからなる群から選択した
塩基であり； 工程（ｂ）において、前記還元剤が、ＳｎＣｌ2、亜鉛触媒、及び鉄触媒からな
る群から選択した基であり、そして水素化において用いる金属触媒が、ラニーニ
ッケル触媒、パラジウム触媒、及びプラチナ触媒からなる群から選択した触媒で
あり；そして 工程（ｃ）において、ベンゾイミダゾール形成において用いる前記ペプチド結合
試薬が、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジ
イミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチル
アミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、及びジフェニル
ホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）からなる群から選択した試薬であることを含む。
【００３３】 式（IX）で表される好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基か
らなる群から選択した基であって、前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基から
なる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独
立して選択した原子であり、そしてアリール基又は芳香族若しくは非芳香族の複
素環式環基が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シア
ノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基
、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−
Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあ
り；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
選択した原子である、前記化合物である。
【００３４】 式（IX）で表されるより好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モ
ノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
クロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、又はトリ−ハ
ロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群か
ら選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香族
複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（
Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して
選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、前記化合物である。
【００３５】 式（IX）で表される更に好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり；そ
して Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、前記化合物である。
【００３６】 式（IX）で表される前記中間体化合物の中で特に好ましい化合物は、 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
た基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、前記化合物である。
【００３７】 式（Ｘ）で表される好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基か
らなる群から選択した基であり、前記の基が、場合により、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基からな
る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独
立して選択した原子であり、そしてアリール基又は芳香族若しくは非芳香族の複
素環式環基が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シア
ノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基
、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−
Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあ
り；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
選択した原子である、前記化合物である。
【００３８】 式（Ｘ）で表される更に好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、モ
ノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキ
ル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シ
クロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、又はトリ−ハ
ロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群か
ら選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香族
複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（
Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して
選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、前記化合物である。
【００３９】 式（Ｘ）で表される前記中間体化合物の中で更に好ましい化合物は、 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり；そ
して Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、前記化合物である。
【００４０】 式（Ｘ）で表される特に好ましい中間体化合物は、 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
た基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、前記化合物である。
【００４１】 《一般的合成》 下記の反応工程式は、本発明の化合物の調製を説明するものである。特に断ら
ない限り、その反応工程式及び続く説明中のＲ、Ａ、Ｙ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記
と同じ意味である。
【００４２】 本発明の式（Ｉ）で表されるＯＲＬ１アゴニスト化合物は、以下の方法に従っ
て製造することができる。 下記に示す反応工程式において、式（Ｖ）、（Ｉａ）、式（VI）、式（VII）
、式（IX）、式（Ｘ）、式（XIII）、式（XIV）、及び式（XVI）で表わされる化
合物のＡとして表示される置換基は、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原
子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合している。式（IV）、式（XII）
、及び式（XVIII）で表される化合物においては、シアノ基も、Ｒの炭素原子に
結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の窒素原子に結合してい
る。式（XIV）で表される化合物において、Ａは、前記アミノ基が結合している
Ｒの同じ炭素原子に結合している。
【００４３】 以下に記載の方法の所望の反応工程において、使用する反応体及び試薬による
アミノ基保護及びアミノ保護基の除去は、公知の手順、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．
Ｇｒｅｅｎｅら編（Ｊｏｈｎ Ｗｉｅｌｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載の方法
に従って実施することができる。典型的なアミノ保護基としては、ベンジル基、
Ｃ2Ｈ5ＣＯ2−基、及びｔ−ＢｕｔＣＯ2−基（ｔ−Ｂｏｃ又はＢｏｃとして表示
される）を挙げることができる。
【００４４】 反応工程式１は、Ｙが、脱離基（反応工程式においてＬによって表される）、
例えば、ハロゲン原子である、式（Ｉ）で表される化合物〔以下、式（Ｉａ）に
よって表される〕の製造方法の一態様を示すものである。
【００４５】 反応工程式１
【化１６】
【００４６】 反応工程式１に示すように、Ｌが脱離基（例えば、ハロゲン原子）を表す式（
Ｉａ）で表される化合物は、式（II）で表される公知のベンゾイミダゾリルピペ
リジン化合物から、式（IV）で表される中間体化合物及び式（Ｖ）で表される中
間体化合物を経て得ることができる。
【００４７】 最初に、式（II）で表される化合物について、化学量論的量の式（III）で表
される環状ケトン化合物を用いてシュトレッカー合成を行い、式（IV）で表され
る化合物を得ることができる。第二に、得られた式（IV）で表される化合物を、
式ＡＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子である）で表されるグリニャール試薬と反応させ
て式（Ｖ）で表される化合物を得ることができる。次いで、式（Ｖ）で表される
化合物を、適当な求核試薬と反応せて、触媒の存在下又は不在下で式（Ｖ）で表
される化合物に脱離基を導入することによって、式（Ｉａ）で表される化合物を
得ることができる。
【００４８】 前記シュトレッカー合成は、適当なシアン化（ｃｙａｎａｔｉｎｇ）剤を用い
て、Ａ．Ｋａｌｉｒら，（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１２，ｐ．４７３，
１９６９）により報告された公知の手順に従って実施することができる。適当な
シアン化剤としては、シアン化物、例えば、シアン化カリウム（ＫＣＮ）を挙げ
ることができる。この反応は、約３〜１１の範囲のｐＨで、約０℃で、例えば、
氷冷水中において実施することができる。
【００４９】 式（IV）で表される化合物とグリニャール試薬との反応は、公知の手順（例え
ば、Ｏ．Ａ．Ａｌ−Ｄｅｅｂ，Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ
Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．４４（１１），Ｎｒ．１０，１９９４）に従って、無水条件
下で実施することができる。より具体的には、この反応は、適当な溶媒〔例えば
、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はエーテル〕中で、０℃〜その反応混合物の
還流温度において、約３０分間〜約４８時間で実施することができる。好ましく
は、前記グリニャール試薬は、約０℃で反応混合物に添加することができ、そし
て前記反応混合物をより反応させるために、放置して室温まで暖めることができ
る。
【００５０】 こうして得られた式（Ｖ）で表される化合物を、適当な求核試薬を用いて還流
して、式（Ｉａ）で表される化合物を得ることができる。Ｌが塩素原子である場
合の適当な塩素化試薬は、例えば、塩化ホスホリルである。この反応は、例えば
、Ｒ．Ｉｅｍｕｒａら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２９，ｐｐ．１１７８
−１１８３，１９８６によって報告された条件下で実施することができる。
【００５１】 Ｌがハロゲン原子である式（Ｉａ）で表される化合物（すなわち、Ｙがハロゲ
ン原子である式（Ｉ）で表される化合物）を、公知の反応条件下で求核試薬と反
応させることによって、Ｙがハロゲン原子以外の基である式（Ｉ）で表される化
合物を得ることができる。前記求核試薬としては、アミン及びイミン化合物、例
えば、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、シクロアルキルアミン、アルケ
ニルアミン、及び芳香族アミン（例えば、アニリン）、窒素原子を含有する複素
環式環化合物（例えば、アミノアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジ
ン、モルホリン、及びアザビシクロ化合物）、アルコキシド及びチオアルコキシ
ド（例えば、ナトリウムアルコキシド及びナトリウムチオアルコキシド）、アル
コール（環状アルコール及びジオールを含む）等を挙げることができる。この反
応は、反応不活性溶媒中で、約０℃〜約２００℃（好ましくは、０℃〜１５０℃
）において、約１〜約２４時間（好ましくは、約２〜約１２時間）で実施するこ
とができる。適当な反応不活性溶媒としては、アルコール、例えば、メタノール
、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、及びＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等を挙げることができる。可能ならば、
この反応を、適当な反応室、例えば、オートクレーブ内で実施することができる
。
【００５２】 Ｙが塩素原子である式（Ｉ）で表される化合物のイミドによる置換反応は、Ｃ
．Ｈ．Ｓｅｎａｎａｙａｋｅら，（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，Ｖｏ
ｌ．３８，ｐｐ．５６０７−５６１０，１９９７）により報告された手順を、そ
れに従って使用することによって実施することができる。その報告において、Ｐ
ｄ触媒は、トルエン中の塩基の存在下で、加熱しながら使用されている。
【００５３】 更に、Ｙがイオウ原子を介してベンゾイミダゾール環に結合している式（Ｉ）
で表される化合物は、酸化剤、例えば、過マンガン酸カリウムを使用するチオエ
ーテルによる通常の酸化条件下で、相当するスルホニル化合物に酸化することが
できる。
【００５４】 式（II）で表される化合物は、式（Ｘ）：
【化１７】 で表されるジアミン化合物をカルボニル化することによって製造することができ
る。
【００５５】 前記のカルボニル化は、式（Ｘ）で表される化合物と適当なカルボニル化剤、
例えば、カルボニルジイミダゾール、トリクロロメチルクロロホルメート、トリ
ホスゲン、又は尿素とを、反応不活性溶媒、例えば、ＴＨＦ、ベンゼン、トルエ
ン、又はクロロホルム中で、約０℃〜約１２０℃の範囲の温度において、約０．
５〜約２４時間反応させることによって実施することができる。この反応は、Ｗ
Ｏ９８／５４１６８に記載の方法に従って実施することができる。
【００５６】 また、Ｙがハロゲン原子以外の基である式（Ｉ）で表される化合物は、反応工
程式２に示した方法によって調製することもできる。
【００５７】 反応工程式２
【化１８】
【００５８】 反応工程式２に示すように、Ｙがハロゲン原子以外の基である式（Ｉ）で表さ
れる化合物は、 （ａ）式（VI）で表されるピペリジン−４−オン化合物を、還元的アミノ化する
ことによって式（VII）で表される４−アミノピペリジン化合物を得； （ｂ）式（VII）で表される化合物と、Ｌが脱離基（例えば、ハロゲン原子）で
ある式（VIII）で表されるニトロベンゼン化合物とを結合反応させることによっ
て式（IX）で表されるニトロアニリン化合物を得； （ｃ）得られた式（IX）で表されるニトロアニリン化合物を還元することによっ
て式（Ｘ）で表されるジアミン化合物を得；そして （ｄ）式（Ｘ）で表される化合物を用いてベンゾイミダゾール環形成をすること
によって、式（Ｉ）で表される化合物を得ることを含む工程を経て調製すること
もできる。
【００５９】 以下において、各反応工程を更に詳しく説明する。 （ａ）：前記還元的アミノ化は、式（VI）で表されるピペリジン４−オン化合物
のオキシム化とそれに続く還元により実施することができる。その反応は両方と
も、当業者に公知のカルボニル化合物のオキシム化に対する条件下で実施するこ
とができる。例えば、前記オキシム化は、前記ピペリジン化合物とヒドロキシル
アミンとを、塩基の存在下又は不在下で、反応不活性溶媒、例えば、アルコール
中で、おおよそ室温において約０．５〜４８時間反応させることによって実施す
ることができる。得られたオキシム化合物は、抽出し、公知の条件下で還元して
、式（VII）で表されるアミン化合物を得ることができる。前記還元は、還元剤
、例えば、水素化リチウムアルミニウムの存在下で、反応不活性溶媒、例えば、
ＴＨＦ中で、約０℃〜室温において約０．５〜４８時間で実施することができる
。
【００６０】 （ｂ）−（ｃ）：工程（ｂ）及び（ｃ）は、当業者に公知の条件下（例えば、Ｂ
．ｄｅ Ｃｏｓｔａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．，
Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１６７１−１６８０，１９９２及びＮ．Ａ．Ｍｅａｎｗｅｌ
ｌら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅ
ｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１４，ｐｐ．１６４１−１６４６，１９９６）で
実施することができる。例えば、結合反応（ｂ）は、塩基、例えば、Ｋ2ＣＯ3及
びトリエチルアミン（ＮＥｔ3）の存在下で、反応不活性溶媒（例えば、アセト
ニトリル）中で、還流下において約０．５〜４８時間で実施することができる。
次いで、得られた式（IX）で表される化合物を、抽出し、そして還元して、式（
Ｘ）で表される化合物を得ることができる。前記還元は、適当な還元剤（例えば
、ＳｎＣｌ2）、亜鉛触媒、及び鉄触媒の存在下で、反応不活性溶媒（例えば、
エタノール）中で、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲の温度において（好
ましくは、還流下で）、約０．５〜約４８時間で実施することができる。また、
前記還元は、公知の水素化条件下、例えば、金属触媒、例えば、ラニーニッケル
触媒、パラジウム触媒及びプラチナ触媒の存在下で、約０℃〜１００℃の範囲の
温度（好ましくは、おおよそ室温）で、水素雰囲気下で、反応不活性溶媒（例え
ば、エタノール又はＴＨＦ）中で約０．５時間〜２日間で実施することもできる
。
【００６１】 （ｄ）：式（Ｘ）で表される化合物は、結合試薬の存在下又は不在下で、反応不
活性溶媒中で、式（Ｉ）で表される化合物を得るのに適した環化剤と反応させる
ことによって環化して、ベンゾイミダゾール環を形成することができる。適当な
環化剤としては、カルボン酸、アミノカルボン酸、酸無水物（例えば、無水酢酸
、無水イソ酪酸、無水安息香酸、無水イソニコチン酸等）、ホルムアミジン（例
えば、ホルムアミジンアルキレート、例えば、ホルムアミジンアセテート）、ア
ルキルカルボニルハライド（例えば、シクロアルキルカルボニルハライド）、ア
リール又はアリールアルキルカルボニルハライド（例えば、フェニルアセチルハ
ライド）、ヘテロアリールカルボン酸（例えば、ピペリジニルカルボン酸化合物
）、二硫化炭素、ハロゲン化シアン（例えば、臭化シアン）、シアナミド、トリ
アルキルオルトホルメート（例えば、トリエチルオルトホルメート）等を挙げる
ことができる。適当な溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、キシレン、エト
キシエタノール等である。適当な結合試薬は、典型的にはペプチド合成に用いら
れているものであり、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロ
ピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリ
ス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ジ
フェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等を挙げることができる。この反応は、
約０℃〜その反応混合物の還流温度、好ましくは、おおよそ室温〜還流温度にお
いて、約１分間〜約１２０時間、好ましくは約１０分間〜約７２時間で実施する
ことができる。２−アミノベンゾイミダゾール環形成の一態様も、Ｎ．Ａ．Ｍｅ
ａｎｗｅｌｌ等，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１４，ｐｐ．１６４１−１６４６，
１９９６に報告されている。これらの反応は、Ａ．Ｆ．Ｐｏｚｈａｒｓｋｉｉ等
，Ｒｕｓｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（英語訳），Ｖｏｌ．３５．ｐ．１２２−，１
９９６にも報告されている。
【００６２】 あるいは、式（Ｘ）で表される化合物を、公知の条件下で、イソチオシアネー
ト化合物と結合反応させ、続いて脱硫して、ＹがＮＨ基を介してベンゾイミダゾ
ール環に結合している式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。例えば、
前記の最初の結合反応は、反応不活性溶媒、例えば、アルコール（例えば、エタ
ノール）中で、おおよそ室温〜１００℃において、攪拌下で、３０分間〜４８時
間で実施することができる。前記脱硫は、ハロゲン化アルキルの存在下で、還流
下で、約３０分間〜４８時間で実施することができる。
【００６３】 Ｙがカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）を介してベンゾイミダゾール環に結合している
式（Ｉ）で表される化合物は、公知の方法に従って製造することができる。例え
ば、Ｙが水素原子である式（Ｉ）で表される化合物は、公知の条件下で、リチウ
ム化（ｌｉｔｈｉａｔｉｏｎ）試薬、例えば、ｎ−ＢｕＬｉと反応させ、続いて
公知の条件下で、適当なアミド化合物、例えば、Ｎ，Ｎ−アルキルアルコキシア
ミドと反応させることができる。前者の反応は、約−７８℃において反応不活性
溶媒、例えば、ＴＨＦ中で約３０分間〜４８時間で実施することができる。後者
の反応は、Ｇ．Ｂｉｔａｎ等，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａ
ｎｓ．Ｖｏｌ．１，ｐ．１５０１−１５１０，１９９７に報告された公知の手順
に従って、約−７８℃〜周囲温度において、ＴＨＦ中で、約３０分間〜２４時間
で実施することができる。
【００６４】 更に、こうして得られた式（Ｉ）で表される化合物は、下記のように、Ｙ基に
おいて変形を行うことができる。 Ｙがその末端位にアミノ基又はイミン基（例えば、ピペリジニル基、ピペラジ
ニル基等）を有する式（Ｉ）で表される化合物は、更に、Ｙ基を変性する公知の
条件下で所望の反応体と反応させることができる。例えば、これらのアミン又は
イミン化合物は、おおよそ室温において、塩基性溶媒中で、ハロゲン化アルキル
カルボニルと反応させて、アミド化合物を得ることができる。前記アミン又はイ
ミン化合物は、ペプチド合成における当業者に公知の結合試薬の存在下又は不在
下で、アミノ酸、又はアミノ酸スルホン若しくはスルホキシドと反応させること
ができる。適当な結合試薬としては、ＷＳＣ等を挙げることができる。前記アミ
ノ又はイミノ化合物は、通常のアミド形成条件下で、結合試薬の存在下で、反応
不活性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、おおよそ室温において、アミノ酸
、アミノ酸スルホン若しくはスルホキシド、又はフタルイミドアルキルスルホニ
ルハライドと結合させることができる。これらのアミノ酸としては、イソロイシ
ン、アラニン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、バリン等を挙げるこ
とができる。適当な結合試薬は、典型的にペプチド合成で用いられているもので
あり、ＷＳＣ、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ＰＯＣｌ3、ＴｉＣｌ4、ＳＯ2ＣｌＦ、ベンゾ
トリアゾール−１−イルジエチルホスフェート、Ｔｉ（Ｏｂｕ）4、分子篩い、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル（スクシンイミド）ウロニウムテトラフルオ
ロボレート、ＣＢＭＩＴ、ローウェッソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ ｒｅａ
ｇｅｎｔ）、クロロスルホニルイソシアネート、Ｐ2Ｉ4、ピリジニウム塩−Ｂｕ 3 Ｎ、及びＢｕ3ＰとＰｈＣＮＯとの混合物を挙げることができる。また、前記ア
ミン又はイミン化合物は、公知の条件下でグアニジン化合物と反応させることが
できる。適当な反応条件は、反応不活性溶媒（例えば、ＴＨＦ）中で、おおよそ
室温において、アミノ基が保護されたグアニジン化合物と反応することを含む（
Ｍ．Ｓ．Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，Ｖ
ｏｌ．３４，を参照されたい）。
【００６５】 中間体化合物（VI）は、反応工程式３に示す方法によって製造することができ
る。
【００６６】 反応工程式３
【化１９】
【００６７】 反応工程式３における経路１は、「Ａ．Ｋａｌｉｒ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．，Ｖｏｌ．１２，ｐｐ．４７３−４７７，１９９６年５月」に報告されている
手順に従った、式（XI）で表される４−ピペリジノール化合物からの式（VI）で
表される化合物の製造手順を説明するものである。最初に、式（XI）で表される
化合物を式（III）で表される化合物と縮合し、そしてシアン化して、式（XII）
で表される化合物を得ることができる。第二に、得られた式（XII）で表される
化合物を、式ＡＭｇＸ（式中、Ｘはハロゲン原子である）で表されるグリニャー
ル試薬と反応させて、式（XIII）で表される化合物を得ることができる。次いで
、得られた式（XIII）で表される化合物を酸化して、式（VI）で表される化合物
を得ることができる。前記の縮合及びシアン化は、４−ピペリジノール塩酸塩を
用いて、水中で、おおよそ室温において実施することができる。
【００６８】 経路２は、式（XIV）で表される化合物と３，３−エチレンジオキシペンタン
−１，５−ジオール ジメタンスルホネート（XV）とを縮合すること、続いて脱
保護することを含む、出発アミン（XIV）から式（VI）で表される化合物を製造
する方法を説明するものである。これらの反応は、公知の条件下（例えば、Ｂ．
ｄｅ Ｃｏｓｔａ等，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．，Ｖ
ｏｌ．１，ｐ．１６７１，１９９２及びＲ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｎｎ等，Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．１４２９−１４３２，１９８１）で実施する
ことができる。
【００６９】 経路３は、公知の４−ペペリドン（ｐｅｐｅｒｉｄｏｎｅ）エチレンケタール
（XVII）から式（VI）で表される化合物を製造する手順を説明するものである。
この製造は、（ａ）式（XVII）で表される化合物と式（III）で表されるケトン
化合物とを縮合すること、（ｂ）シアン化すること、（ｃ）式（XVIII）で表さ
れる化合物とグリニャール試薬とを反応させること、及び（ｄ）式（XVI）で表
される化合物を脱保護することを含む。これらの反応は、反応工程式１に記載の
条件と同様の条件下で実施することができる。
【００７０】 式（XIV）で表される前記出発アミン化合物は、当業者に公知の方法〔例えば
、Ｊ．Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ等，ＯＳＩＶ９１０，Ｅ．Ｊ．Ｃｏｎｅ等，Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２４，ｐｐ．１４２９−１４３２，１９８１、及びＯ
ｒｇ．Ｒｅａｃｔ．Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．３１３−３２５，１９６９に記載のリ
ッター（Ｒｉｔｔｅｒ）反応〕により容易に製造することができる。
【００７１】 更に、Ｙが置換された又は置換されていないアルキルカルボニル基である式（
Ｉ）で表される化合物は、Ｐ．Ｄ．Ｅｄｗａｒｄｓ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
，Ｖｏｌ．３８，ｐｐ．７６−８５，１９９５に報告された方法と同様の方法を
用いて製造することができる。例えば、テトラヒドロフラン中でベンゾイミダゾ
ールにｎ−ブチルリチウムを添加することにより製造した２−リチウム−ベンゾ
イミダゾールを、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ルプロピオンアミドを用いてアシル化して、アシル化生成物を得ることができる
。次いで、保護基（例えば、Ｂｏｃ）を、メタノール中で塩酸を用いて処理する
ことによって除去することができる。
【００７２】 出発材料（III）、（XI）、（XIV）、（XVII）、及び他の反応体は、公知の又
は市販されている化合物であるか、あるいは当業者に公知の方法により製造する
ことができる。 前記の各反応において、特に断らない限り、反応圧は臨界的ではない。一般に
、前記反応は、約１〜約３気圧で、好ましくは周囲圧（約１気圧）で実施する。
【００７３】 また、本発明は、原子１個又はそれ以上が、天然に通常見出される原子量又は
質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子によって置き換えられていると
いうこと以外は、式（Ｉ）で表される化合物と同一である、同位体標識化合物も
含む。本発明の化合物中に取り込むことができる同位体の例としては、水素原子
、炭素原子、窒素原子、酸素原子、リン原子、フッ素原子、及び塩素原子の同位
体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ
、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌを挙げることができる。前記同位体及び／又は他の原
子の他の同位体を含む、本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又
は前記プロドラッグの薬剤学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲内に
含まれる。本発明の或る同位体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例えば、3
Ｈ及び14Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は基質組織分配アッセイにおいて有
用である。トリチウム化（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ）（すなわち、3Ｈ）及び炭素−
１４（すなわち、14Ｃ）同位体が、提供及び検出が容易なので、特に好ましい。
更に、より重い同位体、例えば、ジューテリウム（すなわち、2Ｈ）による置換
は、代謝安定性がより大きくなるという或る治療的有利性（例えば、イン・ビボ
半減期の増加、又は必要投与量の減少）を得ることができ、従って、いくつかの
状況において好ましいことがある。本発明の式（Ｉ）で表される同位体標識化合
物及びそのプロドラッグは、一般的に、同位体で標識されていない試薬を、容易
に入手することができる同位体標識試薬に換えることにより、前記に開示した反
応工程式及び／又は後出の実施例及び製造例に開示されている方法を実施するこ
とによって調製することができる。
【００７４】 本発明の式（Ｉ）で表される化合物は塩基性であり、従ってそれらは酸付加塩
を形成するであろう。これらの塩はすべて本発明の範囲内に含まれる。しかしな
がら、哺乳動物に投与するには、薬剤学的に許容することのできる酸付加塩を用
いることが必要である。前記酸付加塩は、標準的な方法によって製造することが
できる。例えば、前記塩は、水若しくは有機溶媒（例えば、メタノール又はエタ
ノール）、又はそれらの混合物中で、前記塩基性化合物と酸とを実質的に等しい
割合で接触させることにより製造することができる。前記塩は、溶媒から結晶化
するか又は溶媒を蒸発することによって単離することができる。形成することが
できる典型的な塩は、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、
乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グル
コン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、及びパモ酸塩〔
１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）塩〕である
。
【００７５】 本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、不斉中心１個又はそれ以上を含んでい
ることがあり、従って、ジアステレオマーとして存在することができる。本発明
は、その混合物及び分割した個々のジアステレオマーの両方を含む。 更に、本発明の化合物が水化物又は溶媒化物を形成する場合は、それらも本発
明の範囲内に含まれる。
【００７６】 式（Ｉ）で表される化合物は、ＯＲＬ１レセプターに対する選択的親和性及び
ＯＲＬ１レセプターアゴニスト活性を有していることが見出された。従って、こ
れらの化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿薬、麻酔剤、神経保護剤（ｎｅｕｒｏ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）、抗高血圧剤、及び抗不安剤等として、哺乳動物、特に
これらの薬剤を必要とするヒトにおいて有用である。前記の親和性、アゴニスト
活性、及び鎮痛活性は、それぞれ、下記の試験によって証明することができる。
【００７７】 《ＯＲＬ１レセプターに対する選択的親和性》 〈ＯＲＬ１−レセプター親和性〉 本発明の化合物のＯＲＬ１レセプター結合親和性は、以下の手順により決定す
る。ヒトＯＲＬ１レセプターをトランスフェションしたＨＥＫ−２９３細胞膜及
びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズを、１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2及び１ｍ
Ｍ−ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．４）２００μＬ中で、
０．４ｎＭ［3Ｈ］ノシセプチン及び非標識試験化合物と組み合わせる。この混
合物を室温（ｒｔと略記）にて３０分間〜６０分間インキュベーションする。１
μＭノシセプチンを添加することによって非特異的結合を決定する。放射能を、
ワラック（Ｗａｌｌａｃ）１４５０マイクロベータ（ＭｉｃｒｏＢｅｔａ）によ
り計数する。
【００７８】 〈μ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のミュー（μ）オピオイドレセプター結合親和性は、以下の手
順により決定する。ヒトミューオピオイドレセプターをトランスフェクションし
たＣＨＯ−Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズを、１０ｍ
Ｍ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７
．４）２００μＬ中で、１．０ｎＭ［3Ｈ］ＤＡＭＧＯ及び非標識試験化合物と
組み合わせる。この混合物を室温で３０分間〜６０分間インキュベーションする
。１μＭ−ＤＡＭＧＯを添加することによって非特異的結合を決定する。放射能
をワラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００７９】 〈κ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のカッパ（κ）オピオイドレセプター結合親和性は、以下の手
順により決定する。ヒトカッパオピオイドレセプターをトランスフェクションし
たＣＨＯ−Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズを、１０ｍ
Ｍ−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７
．４）２００μＬ中で、０．５ｎＭ［3Ｈ］ＣＩ−９７７及び非標識試験化合物
と組み合わせる。この混合物を室温で３０分間〜６０分間インキュベーションす
る。１μＭのＣＩ−９７７を添加することによって非特異的結合を決定する。放
射能をワラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００８０】 〈δ−レセプター親和性〉 本発明の化合物のデルタ（δ）オピオイドレセプター結合親和性は以下の手順
により決定する。ヒトデルタオピオイドレセプターをトランスフェクションした
ＣＨＯ−Ｋ１細胞膜及びコムギ胚芽アグルチニン被覆ＳＰＡビーズを、１０ｍＭ
−ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する５０ｍＭヘペス緩衝液（ｐＨ７．
４）２００μＬ中で、２．０ｎＭ［3Ｈ］ＤＰＤＰＥ及び非標識試験化合物と組
み合わせる。前記アッセイを、室温で３０分間〜６０分インキュベーションする
。各非標識リガンド（１μＭ）を添加することによって、非特異的結合を決定す
る。放射能をワラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００８１】 こうして得られた非特異的結合の各パーセントを、化合物濃度の関数としてグ
ラフ化する。Ｓ字型曲線を用いて、５０％結合（すなわち、ＩＣ50値）を決定す
る。
【００８２】 この試験において、後出の実施例において調製した化合物の大部分が、ＯＲＬ
１レセプターに対して、ミューレセプターに対するよりも更に高い親和性を示し
た。
【数１】
【００８３】 《機能アッセイ》 各オピオイドレセプターにおける本発明の化合物の機能的活性は、Ｌ．Ｊ．Ｓ
ｉｍ，Ｒ．Ｘｉａｏ，及びＳ．Ｃｈｉｌｄｅｒｓ，Ｎｅｕｒｏｒｅｏｒｔ Ｖｏ
ｌ．７，ｐｐ．７２９−７３３，１９９６に報告されている手順に従って、３５
Ｓ−ＧＴＰγＳ結合系において決定することができる。ヒトＯＲＬ１−、ミュー
−、カッパ−、及びデルタ−レセプターを、それぞれトランスフェクションした
ＣＨＯ−Ｋ１又はＨＥＫ細胞膜を使用する。前記膜を、１００ｍＭ−ＮａＣｌ、
１０ｍＭ−ＭｇＣｌ2、及び１ｍＭ−ＥＤＴＡを含有する氷冷した２０ｍＭヘペ
ス緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁する。使用前に、この緩衝液に、ジチオトレイト
ール（ＤＴＴ）０．１７ｍｇ／ｍＬを添加する。膜を、適正濃度の試験化合物と
一緒に、５μＭ−ＧＤＰ、０．４ｎＭの３５Ｓ−ＧＴＰγＳ、及びコムギ胚芽ア
グルチニン（ＷＧＡ）被覆ＳＰＡビーズ（１．５ｍｇ）の存在下で、総体積０．
２ｍＬで、２５℃で３０分間インキュベーションする。基礎結合をアゴニストの
不存在下で評価し、そして非特異的結合を１０μＭ−ＧＴＰγＳにより決定する
。放射能をワラック１４５０マイクロベータにより計数する。
【００８４】 《鎮痛作用試験》 〈尾の跳ね上げ（ｆｌｉｃｋ）試験〉 雄性ＩＣＲマウス（４週齢、体重１９〜２５ｇ）を使用する。アナルゲシアメ
ーター（Ａｎａｌｇｅｓｉａ Ｍｅｔｅｒ）ＭＫ−３３０Ａ（室町機械、日本）
を使用することによりマウスが４．０秒以内に尾を跳ね上げる（フリックする）
まで、トレーニングセッションを実施する。選択したマウスをこの実験に用いる
。前記化合物の投与後、０．５、１．０、及び２．０時間の時点で、待ち時間（
ｌａｔｅｎｃｙ ｔｉｍｅ）を２回記録する。ビーム強度を８０に設定する。切
断時間を８．０秒に設定する。本発明の化合物を、試験の３０分前に皮下投与す
る。そのＥＤ50値は、対照群において観察される尾の跳ね上げを半減させる試験
化合物の用量として規定する。
【００８５】 〈酢酸身もだえ（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）試験〉 雄性ＩＣＲマウス（４週齢、体重２１〜２６ｇ）を使用する。マウスは、使用
前日、絶食させる。酢酸を塩水にて０．７％（ｖ／ｖ）の濃度に希釈し、そして
２６ゲージ針によってマウスに腹腔内注射（０．２ｍＬ／１０ｇ体重）する。本
発明の化合物を、０．１％メチルセルロース（ＭＣ）−塩水に溶かし、そして酢
酸注射の０．５時間前に、マウスに皮下投与する。酢酸注射の後、各動物を１Ｌ
ビーカーに収容し、そしてビデオテープレコーダーによって記録する。酢酸注射
後５〜１５分間、身もだえの回数を計数する。そのＥＤ50値は、対照群において
観察される身もだえの回数を半減させる試験化合物の用量として規定する。本発
明のいくつかの化合物は、この試験において良好な鎮痛活性を示した。
【００８６】 〈ホルマリン足舐め試験〉 雄性ＳＤラット（８０〜１００ｇ）に、０．１％メチルセルロース（ＭＣ）−
塩水若しくはベヒクルに溶かした試験化合物を皮下注射する。３０分後、後ろ足
に２％ホルマリン５０μＬを注射する。前記ホルマリン注射後１５〜３０分間に
亘って、観察期間当たりの注射した足をなめる回数を計数し、そしてそれぞれの
ベヒクル群と比較した％阻害として表す。この試験法は、例えば、（１）Ｒ．Ｌ
．Ｆｏｌｌｅｎｆａｎｔら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９３，８５−９２
（１９８８）；（２）Ｈ．Ｒｏｇｅｒｓら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１
０６，７８３−７８９（１９９２）；及び（３）Ｈ．Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔ
ｏら，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０４，３５−４４（１９９１
）に記載されている。
【００８７】 本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、前記疾患を治療するために、通常の薬
学的慣行により、経口、非経口、又は局所のいずれの経路を介しても投与するこ
とができる。いずれかの経路によりヒト患者に投与する場合、その投与量は、一
日当たり患者の体重（１ｋｇ）当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３０００ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇであり、これを
一回で又は分割した用量として投与する。しかしながら、治療を受ける対象の体
重及び状態、使用する化合物、治療すべき病状、並びに選択した個々の投与経路
によって、変化が当然生じるであろう。
【００８８】 本発明の化合物は、単独で又は薬剤学的に許容することのできる担体と組み合
わせて、前記のいずれかの経路により投与することが可能であり、そして前記投
与は一回で又は複数回で実施することができる。一般的に、前記化合物は、種々
の薬剤学的に許容することのできる担体と組合わせて、錠剤、粉末、カプセル、
ロゼンジ、トローチ、硬質キャンディ、粉末、噴霧剤、クリーム、ろう膏、坐剤
、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、懸濁剤、溶液、エリキシル、シ
ロップ等の形態とすることができる。前記薬剤学的担体としては、溶媒、賦形剤
、コーティング剤、塩基、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、可溶化剤、懸濁化剤、乳化
剤、安定剤、緩衝剤、強化剤、保存剤、香味剤、芳香剤、着色剤等を挙げること
ができる。
【００８９】 例えば、前記錠剤は、デンプン、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロー
ス、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、タルク、酸化チタン等の賦形剤、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース等のコーティング剤、ゼラチン、アラビアゴ
ム、メチルセルロース等の結合剤、及びデンプン、寒天、ゼラチン、炭酸水素ナ
トリウム等の崩壊剤を含むことができる。更に、潤滑剤（例えば、ステアリン酸
マグネシウム及びタルク）も、錠剤化の目的にしばしば非常に有用である。また
、同様タイプの固形組成物も、ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることが
できる。これに関連した好適な物質には、ラクトース並びに高分子量ポリエチレ
ングリコールも含まれる。経口投与用に水性懸濁剤及び／又はエリキシルを所望
する場合には、その活性成分を、種々の甘味剤若しくは香味剤、着色剤若しくは
染料と、並びに、所望により、希釈剤、例えば、水、エタノール、プロピレング
リコール、グリセリン、及び種々のそれらの組合せと一緒の乳化剤及び／又は懸
濁化剤と組み合わせることができる。
【００９０】 一般的に、本発明の治療上有効な化合物は、５重量％〜７０重量％、好ましく
は１０重量％〜５０重量％の濃度レベルの前記経口投与形態で存在する。 溶液形態の本発明の化合物は、非経口的に、例えば、皮内、皮下、静脈内、又
は筋肉内に注射することができる。前記溶液は、例えば、滅菌水溶液、水性懸濁
液、及び食用油溶液である。前記水溶液は、適当に緩衝化（好ましくはｐＨ＞８
）することができ、また、その溶液を血液と等張にするために十分な塩又はグル
コースを含有させることができる。前記水溶液は、静脈注射の目的に適している
。前記水性懸濁液は、適当な分散剤又は懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、又はゼラチン
を含有することができる。前記水性懸濁液は、皮下又は筋肉内注射に用いること
ができる。食用油、例えば、綿実油、ごま油、やし油、又は落花生油は、前記食
用油溶液に用いることができる。前記の油状溶液は、関節内、筋肉内、及び皮下
注射に適している。滅菌条件下におけるこれらすべての溶液の調製は、当業者に
周知の標準的製剤技術によって容易に実施される。
【００９１】 皮膚の炎症症状を治療するに際し、本発明化合物を局所的に投与することも可
能であり、この場合、好ましくは標準的な製剤慣例に従って、クリーム、ゼリー
、ゲル、ペースト、軟膏等として実施することができる。
【００９２】
【実施例及び調製例】
以下、実施例及び調製例によって本発明を説明するが、本発明は、これらの実
施例及び調製例の特定の細部に限定されるものでないと考えられたい。融点は、
Ｂｕｃｈｉマイクロ融点装置によって計測し、修正していない。赤外線吸収スペ
クトル（ＩＲ）は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ赤外分光計（ＩＲ−４７０）によって測定
した。1Ｈ及び13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、特に断らない限り、Ｃ
ＤＣｌ3中で、ＪＥＯＬ ＮＭＲスペクトルメーター（ＪＮＭ−ＧＸ２７０，２
７０ＭＨｚ）によって測定し、そしてピークの位置は、テトラヒドロフランから
ダウンフィールドしてｐｐｍで表す。ピークの形状は、以下のように表す：ｓ，
一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広（ｂｒｏａｄ）。
【００９３】 《実施例及び調製例》
【実施例１】 《２−クロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダソゾール》 ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４−（２−ケト−１−ベンゾイミダゾリニル）ピペ
リジン（５．１０ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ溶液の混合物を、室温で１
０分間攪拌した。溶媒を蒸発させた後に、残さをＥｔ2Ｏ中で粉末化して、灰白
色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）粉末としてＨＣｌ塩を得た。このＨＣｌ塩にシクロヘ
プタノン（３．３３ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を添加し、続けて室温において、
水（７ｍＬ）中のＫＣＮ（１．９２ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）の水溶液を添加した
。１８時間攪拌した後に、得られた固形物を濾過によって集め、水で洗浄し、そ
して真空乾燥して、白色粉末としてニトリル誘導体６．８１ｇ（８５．７％）を
得た。ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のこのニトリル誘導体（５．１２ｇ，１５．１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、０℃においてＥｔ2Ｏ（３．０Ｍ溶液，２５ｍＬ）中の臭化フ
ェニルマグネシウムの溶液を添加した。次いで、この反応混合物を室温で１８時
間攪拌した。この反応混合物にＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加し、得られた現れた固形
物を濾過によって集め、水及びＥｔ2Ｏで洗浄し、そして７０℃で真空乾燥して
、白色粉末として１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン４．８
８ｇ（８２．８％）を得た。１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−
オン（２．３１６ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）及び塩化ホスホリル（１５ｍＬ，１６
５．５ｍｍｏｌ）の混合物を１．５時間加熱して還流させた。室温まで冷却後、
その反応混合物を氷冷の２５％アンモニウム溶液に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽
出した。一緒にした抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過
し、そして濃縮した。その残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０
０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル：４／１）によって精製して、無色非結晶質固体１
．４２ｇ（５８．７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−７．６３（１Ｈ，ｍ），
７．６１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３０
−７．２０（３Ｈ，ｍ），４．４０−４．２９（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．０
０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．０９（４Ｈ
，ｍ），１．８１−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．４９（５Ｈ，ｍ）
【００９４】 得られた化合物をＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液で処理することにより、この遊離ア
ミンをＨＣｌ塩に変換した。溶媒を蒸発させて固体を得た。 融点１５３−１５６℃ ＭＳ（ＥＳｌポジティブ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）+ Ｃ25Ｈ30Ｎ3Ｃｌ・ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，７．３６；Ｎ，８．７１ 実測値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，７．２６；Ｎ，８．５１
【００９５】
【実施例２】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 ＭｅＯＨ中の４０％ＭｅＮＨ2の溶液（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−［１−
（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール（実
施例１，６９．３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、１１０℃において６時間
オートクレーブ中で攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を蒸発させて、そしてその
残さを分取ＴＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１
）により精製して、淡褐色非結晶質固体として標記化合物５６．９ｍｇ（８３％
）を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４０２（Ｍ+），３４５，３１７，２３０，１７３，１４
７，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４６（３Ｈ，ｍ），
７．３８−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．１６
−４．０６（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０５−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．０５
（８Ｈ，ｍ），１．８４−１．４４（１０Ｈ，ｍ）
【００９６】 この遊離アミン（５６．９ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ
）中のＨＣｌ溶液で処理することによりＨＣｌ塩に変換した。溶媒を蒸発させて
、淡褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２，１６６０ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，７．７６；Ｎ，１１．３５ 実測値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，７．７８；Ｎ，１１．５０ 遊離アミンもエタンスルホン酸塩に変換した。 Ｃ26Ｈ34Ｎ4・２Ｃ2Ｈ5ＳＯ3Ｈ・１．１Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，７．８６；Ｎ，８．７２ 実測値：Ｃ，５６．２６；Ｈ，７．９６；Ｎ，８．８０
【００９７】
【実施例３】 《Ｎ−フェニル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、メチルアミン及びＭｅＯＨに代えてアニリン（１０当量，１２０℃，
４時間）を用いて、実施例２に記載の手順に従って調製した。収率は２６％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６０−６．９６（１５Ｈ，ｍ）
，４．１０−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．４
５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．
４０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ+），２９２，２１０，９１
【００９８】 ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて、この遊離アミンを塩酸塩に変換して、淡褐
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，１６３６，１５８９ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．２６；Ｎ，１０．０８ 実測値：Ｃ，６７．１９；Ｈ，７．３１；Ｎ，９．９６
【００９９】
【実施例４】 《２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）
−４−ピペリジニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、メチルアミン及びＭｅＯＨに代えて１−メチルピペラジン（２当量，
１２０℃，１０時間）を用いて、実施例２に記載の手順に従って調製した。収率
は９６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．４４（４Ｈ，ｍ），
７．３９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７，２７−７．１０（３Ｈ，ｍ），４．１３
−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９
５（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２
．４５−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１００】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，１６１２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，７．７４；Ｎ，１１．６９ 実測値：Ｃ，５９．８５；Ｈ，７．８６；Ｎ，１１．６４
【０１０１】
【実施例５】 《２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてＭｅＯＨ中のジメチルアミン
溶液を用いて（１２０℃，オートクレーブ中１６時間）、実施例２に記載の手順
に従って調製した。収率は９７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６２−７．４２（４Ｈ，ｍ），
７．３８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．０８（３Ｈ，ｍ），４．２０
−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．０６−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．８８（６Ｈ，
ｓ），２．４６−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８４−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１０２】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６４７ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，７．９４；Ｎ，１１．０４ 実測値：Ｃ，６４．０３；Ｈ，７．７８；Ｎ，１０．９２
【０１０３】
【実施例６】 《２−メトキシ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えて、ナトリウムメトキシド（１
０当量、還流、１０時間）及びＭｅＯＨを用いて、実施例２に記載の手順に従っ
て調製した。収率は９６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５７−７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．３８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．０７（３Ｈ，ｍ），４．１７
（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９０（２Ｈ，
ｍ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８６−１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０１０４】 この遊離アミンを、フマル酸（１当量）を用いてフマル酸塩に変換して、淡黄
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１７０３ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．３１；Ｎ，７．８２ 実測値：Ｃ，６７．１６；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．５２
【０１０５】
【実施例７】 《２−（メチルスルファニル）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えて水及びＤＭＦ中のＮａＳＭｅ
の１５％溶液（室温，２時間）を用いて、実施例２に記載の手順に従って調製し
た。収率は８１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−７．６２（１Ｈ，ｍ），
７．５５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５
−７．１２（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９
５（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．００（８Ｈ，ｍ），１
．９０−１．１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０１０６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１６８−１７１℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ+），３７２，３６２，１８３，１４９，７３ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｓ・２ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．８８；Ｈ，７．４５；Ｎ，７．９２ 実測値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．８０
【０１０７】
【実施例８】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（１
−ピロリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてピロリジンを用いて、実施例
２に記載の手順に従って調製した。収率は９０％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．０３（９Ｈ，ｍ），
４．１７−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．０５
−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３０−１．９
０（１０Ｈ，ｍ），１．８５−１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１０８】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７８−１８１℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ+），３８５，２６９，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６６，１６２０ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，８．０４；Ｎ，１０．１６ 実測値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，７．９９；Ｎ，９．８９
【０１０９】
【実施例９】 《２−モルホリノ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミン溶液に代えてモルホリンを用いて、実施例
２に記載の手順に従って調製した。収率は４４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．５６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５
−７．１３（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０６−２
．９５（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４５（
１０Ｈ，ｍ）
【０１１０】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７２−１７６℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ+），４０２，３７３，１８１，１２４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，１６１２ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２．１Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．１７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１０．１６ 実測値：Ｃ，６２．８０；Ｈ，７．７９；Ｎ，９．７６
【０１１１】
【調製例１】 《Ｎ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，
２−ベンゼンジアミン》 １，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンのＨＣｌ塩〔これは、１
，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１１．４１ｇ，７９．５６
２ｍｍｏｌ）とＥｔＯＡｃ中の４Ｎ−ＨＣｌ溶液（４０ｍＬ）とを混合し、続い
てＥｔ2Ｏを用いて凝固することにより調製した〕、シクロヘプタノン（１４．
１ｍＬ，１１９．５ｍｍｏｌ）、及び水（４０ｍＬ）中のＫＣＮ（７．８ｇ，１
１９．８ｍｍｏｌ）の水溶液の混合物を、室温で２日間攪拌した。この反応混合
物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃを用いて抽出した。一緒にした抽出物を水及
びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して淡黄色
油状体２２．１１ｇを得た。Ｅｔ2Ｏ（２６０ｍＬ）中のこの粗製ニトリル誘導
体（２２．１１ｇ）の攪拌溶液に、臭化フェニルマグネシウム（１３３ｍＬ，３
９７．８１ｍｍｏｌ）の３Ｍ−Ｅｔ2Ｏ溶液を０℃で添加した。次いで、この反
応混合物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物を、ＮＨ4Ｃｌの水溶液に
注ぎ、そしてＥｔ2Ｏで抽出した。その抽出物を一緒にし、水及びブラインで洗
浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、黄色油状体を得た。
この油状体及び６Ｎ−ＨＣｌ溶液の混合物を、６０℃において２時間攪拌した。
この反応混合物をＥｔ2Ｏで洗浄した。次いで、水性層を２５％ＮＨ4ＯＨを用い
て塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物を一緒にし、乾燥させ
（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して黄色油状体を得た。これをカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：８０ｇ，ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン：１／７）に
よって精製して、無色油状体として所望のケトン誘導体１１．４２ｇ（５３％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ），
７．３５−７．１８（３Ｈ，ｍ），２．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２
．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．１１−２．０６（４Ｈ，ｍ），１．
７８−１．４７（８Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：２７１（Ｍ+）
【０１１２】 前記ケトン誘導体（１１．４２ｇ，４２．０７８ｍｍｏｌ）、ＮＨ2ＯＨ−Ｈ
Ｃｌ（３．５ｇ，５０．４９４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（５．２４ｇ，６３．１
１７ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）の混合物を室温において１６時間
攪拌した。この反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し
、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して
、無色固体としてオキシム誘導体１０．４１ｇを得た。ＴＨＦ（３００ｍＬ）中
のこのオキシム（１０．４１ｇ，３６．３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃にお
いてＬｉＡｌＨ4（８．３ｇ，２１８．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温におい
て１０時間攪拌した後、この反応混合物をＮａ2ＳＯ4・１０Ｈ2Ｏで急冷し、そ
してＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。現れた固形物を濾過によって除去した。この濾液を
濃縮して、無色粉末として４−アミノ−１−（１−フェニルシクロヘプチル）ピ
ペリジン９．９４ｇ（１００％）を得た。 ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の４−アミノ−１−（１−フェニルシクロヘプチル）ピ
ペリジン（４４６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、２−フルオロニトロベンゼン（２
３１ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（２２７ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ
）の混合物を、８時間還流した。溶媒を蒸発した後、その残さを水で希釈し、そ
してＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して黄色油状体を得、この油状体をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル：１０／１）によ
り精製して、黄色油状体５５７ｍｇ（８６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６
，８．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４８−７
．１１（６Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，６．９，８．６Ｈｚ），３．５０−３．３６（１
Ｈ，ｍ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．２２（２Ｈ，ｍ）
，２．１０−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６
５−１．４０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ+），３５８，３３６，３１６，９１
【０１１３】 ＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中のこの油状体（８２７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）及びＳ
ｎＣｌ2−２Ｈ2Ｏ（２．３７ｇ，１０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を、２．５時間
還流した。この溶媒を蒸発した後、その残さに、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びＣＨ2 Ｃｌ2を添加した。濾過により、形成された黄色固体を除去した。その濾液の有
機層を分離してブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃
縮して褐色固体を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：２５／１〜１０／１）により精製して、淡褐色固体として
標記化合物４８４ｍｇ（６３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−７．４２（２Ｈ，ｍ），
７．３８−７．１５（３Ｈ，ｍ），６．８４−６．５８（４Ｈ，ｍ），３．３０
−３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．３５−１．９
０（９Ｈ，ｍ），１．８５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．２５（１０
Ｈ，ｍ）
【０１１４】
【実施例１０】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−イルアミン》 水（２．９ｍＬ）中のＢｒＣＮ（３３８ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＴＨＦ（２．９ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（２００ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ
）の溶液を室温において添加した。１８時間攪拌した後、この反応混合物に２５
％ＮＨ3溶液を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を一緒にし、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、淡褐色固体
を得、これを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／
１，次いで０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）により
精製して、白色非結晶質固体７７．３ｍｇ（３６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７３−７．０７（１１Ｈ，ｍ）
，４．６２−４．４２（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６
５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．０７（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．
６５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４０（６Ｈ，ｍ）
【０１１５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象
牙色（ｉｖｏｒｙ）非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８，１６７０ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６２．６２；Ｈ，７．５７；Ｎ，１１．６８ 実測値：Ｃ，６２．６６；Ｈ，７．５１；Ｎ，１１．５３
【０１１６】
【実施例１１】 《２−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 キシレン（１．５ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏ
ｌ）及び無水酢酸（１９．６μＬ，０．２０７ｍｍｏｌ）の混合物を、６０時間
還流した。室温まで冷却した後、この混合物を２５％ＮＨ3溶液を用いて塩基性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して淡褐色油状体を得、これを分取ＴＬＣ
（０．５ｍｍプレートｘ３，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：２／１で３回展開，次
いで０．５ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）により精製し
て、淡褐色非結晶質固体１８．１ｍｇ（３４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０−７．６２（１Ｈ，ｍ），
７．５８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２７
−７．１７（３Ｈ，ｍ），４．１６−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９
８（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．００（８Ｈ，ｍ），１
．８５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４３（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ+），３３０，２１５，１７２，１２９，９１
【０１１７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９ｃｍ-1
【０１１８】
【実施例１２】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール》 エトキシエタノール（０．３ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプ
チル）−４−ピペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（６０ｍｇ，０．１
６５ｍｍｏｌ）及び酢酸ホルムアミジン（３５．６ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）
の混合物を、１時間還流した。室温まで冷却した後、この混合物を２５％ＮＨ3
溶液を用いて塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし
、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して淡褐色
油状体を得、これを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：
１０／１，次いで０．５ｍｍプレートｘ２，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：２／１
で２回展開）により精製して、淡褐色非結晶質固体２９．８ｍｇ（４８％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８２−
７．７６（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．１９
（６Ｈ，ｍ），４．１５−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．０６−２．９６（２Ｈ，
ｍ），２．３７−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．１７−１．８５（８Ｈ，ｍ），１
．８５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．４３（６Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：３７３（Ｍ+），３１６，２９６，２０１，１７２，９１
【０１１９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ31Ｎ3・ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．９９；Ｈ，８．２０；Ｎ，９．２３ 実測値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，８．２０；Ｎ，９．２２
【０１２０】
【実施例１３】 《２−イソプロピル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水イソ酪酸を用いて、実施例１１に記載の手順に
従って調製した。収率は６９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−７．７０（１Ｈ，ｍ），
７．６２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２５
−７．１５（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，
ｑｑ，Ｊ＝６．８，６．９Ｈｚ），３．０９−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．５３
−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．０
３（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．４５（１０Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４１５（Ｍ+），３７２（Ｍ+−ＣＨ（ＣＨ3）2），３５８
，２４３，１７２
【０１２１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ3・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６７．５９；Ｈ，８．１０；Ｎ，８．４５ 実測値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，８．３０；Ｎ，８．１８
【０１２２】
【実施例１４】 《２−フェニル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水安息香酸を用いて、実施例１１に記載の手順に
従って調製した。収率は６３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４−７．７７（１Ｈ，ｍ），
７．７５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５４
−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．３８−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．３５−４．１
９（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．４０（２Ｈ
，ｍ），２．１８−１．９８（６Ｈ，ｍ），１．８３−１．６６（４Ｈ，ｍ），
１．６４−１．４０（６Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４４９（Ｍ+），３９２，３７２，３６４，２７７，１９
４，１７２
【０１２３】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
褐色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ35Ｎ3・２ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，７０．０５；Ｈ，７．２１；Ｎ，７．９０ 実測値：Ｃ，７０．４５；Ｈ，７．５１；Ｎ，７．８０
【０１２４】
【実施例１５】 《２−ベンジル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 キシレン（１．５ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（５０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏ
ｌ）及び塩化フェニルアセチル（２１．９μＬ，０．１６５ｍｍｏｌ）の混合物
を、１５時間還流した。室温まで冷却した後、この混合物を２５％ＮＨ3溶液を
用いて塩基性にし、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して褐色油状体を
得、これを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：２／
１）により精製して、アミド誘導体として白色固体６２．２ｍｇ（９４％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ９．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７
．４６−７．１５（１０Ｈ，ｍ），７．１２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０２
−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．４８（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，
ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．２２−３．０５（１
Ｈ，ｍ），２．７７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．１０（１８Ｈ，ｍ
） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ+），４２４，３９０，３０８，２７９，２１
８，１７２，９１
【０１２５】 このアミド（６２．２ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をキシレン（２ｍＬ）中で
３８時間還流した。室温まで冷却した後、この混合物を分取ＴＬＣ（１ｍｍプレ
ートｘ３，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）により精製して、淡褐色固体１５
．４ｍｇ（２６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０−７．７２（１Ｈ，ｍ），
７．６０−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．１４（１０Ｈ，ｍ），４．３
１（２Ｈ，ｓ），４．０８−３．９２（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．７８（２Ｈ
，ｍ），２．４０−１．９３（８Ｈ，ｍ），１．８０−１．２５（１０Ｈ，ｍ）
ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４６３（Ｍ+），４０６，３７２，２９１，２０７，１７
２
【０１２６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、褐
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６ｃｍ-1 Ｃ32Ｈ37Ｎ3・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．６３；Ｎ，７．２２ 実測値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．９３
【０１２７】
【実施例１６】 《２−シクロヘキシル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、塩化フェニルアセチルに代えて塩化シクロヘキサンカルボニルを、そ
してキシレンに代えて塩化ホスホリルを用いて、実施例１５に記載の手順に従っ
て調製した。収率は二工程について５３．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−７．６９（１Ｈ，ｍ），
７．６２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３０
−７．１５（３Ｈ，ｍ），４．１８−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９
８（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．５３−１．２５（２８
Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４５５（Ｍ+），３９８，３７０，２８３，２
０１，１７２，９１
【０１２８】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、褐
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１４ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ41Ｎ3・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６８．１２；Ｈ，８．３０；Ｎ，７．６９ 実測値：Ｃ，６８．２９；Ｈ，８．３３；Ｎ，７．４５
【０１２９】
【実施例１７】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−ピペ
リジノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてピペリジンを用いて、実施例２に
記載の手順に従って調製した。収率は８１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．４４（４Ｈ，ｍ），
７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．１０（３Ｈ，ｍ），４．１７
−４．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．０５−２．９
５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．０２（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４５（１６
Ｈ，ｍ）
【０１３０】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７７−１８０℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ+），３９９，３７２，２８３，２５５，２０
２，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６１２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4・２ＨＣｌ・１．１Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．５８；Ｈ，８．１１；Ｎ，１０．２０ 実測値：Ｃ，６５．２３；Ｈ，８．１２；Ｎ，９．８９
【０１３１】
【実施例１８】 《２−（４−ベンジルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル
）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えて４−ベンジルピペラジンを用いて
、実施例２に記載の手順に従って調製した。収率は６８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．４４（４Ｈ，ｍ），
７．４０−７．１０（１０Ｈ，ｍ），４．１３−４．００（１Ｈ，ｍ），３．６
０（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．０５−２．９５（２Ｈ
，ｍ），２．７０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．００（８Ｈ，ｍ），
１．９０−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１３２】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１３９−１４３℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ+−ベンジルピペラジニル），２９３，２５４
，１７２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，１６１１ｃｍ-1 Ｃ36Ｈ45Ｎ5・３ＨＣｌ・１．６Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．０３；Ｈ，７．５２；Ｎ，１０．２１ 実測値：Ｃ，６２，７４；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．００
【０１３３】
【実施例１９】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−ピペ
ラジノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−［１−（１−フェニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−ベンゾイミダゾール（実施例１８，４２．５
ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、パラジウムブラック（１２ｍｇ）、ＭｅＯＨ中のＨ
Ｃｌ溶液（０．２Ｍ，１．５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（８．５ｍＬ）の混合物を、
水素雰囲気下で、室温において２２．５時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨ
ＣＯ3溶液を用いて塩基性にし、そして濾過により触媒を除去した。この濾液を
ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ 2 ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（０．５ｍｍプレー
トｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：９０／１０／１）により精製して
、非結晶質固体２９ｍｇ（８１．７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．５４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２４
−７．１２（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１
３（４Ｈ，ｍ），３．１３−２．９５（６Ｈ，ｍ），２．４８−２．０３（４Ｈ
，ｍ），１．９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１３４】 この遊離アミンを、ＨＣｌ塩に変換した。 融点：１５９−１６３℃ ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５７（Ｍ+），４０１，２８４，２５４，２０４，１７
３，１４６，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４８，１５９１ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．０８；Ｈ，７．７９；Ｎ，１１．２８ 実測値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１０．９２
【０１３５】
【実施例２０】 《Ｎ−ペンチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてｎ−アミルアミンを用いて、実施
例２に記載の手順に従って調製した。収率は３７．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４３（３Ｈ，ｍ），
７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１１
−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．７
０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９３（２Ｈ
，ｍ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．２０（１６Ｈ，ｍ）
，１．００−０．８５（３Ｈ，ｍ）
【０１３６】 この遊離アミンを、ＨＣｌ塩に変換した。 融点：１５６−１５９℃ ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５８（Ｍ+），４０１，２８６，２０４，１７２，１２
９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６５５ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ42Ｎ4・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６５．５６；Ｈ，８．４４；Ｎ，１０．１９ 実測値：Ｃ，６５．２５；Ｈ，８．３５；Ｎ，１０．２１
【０１３７】
【実施例２１】 《Ｎ−シクロヘキシル−１−［１−（１−フェニシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用いて、
実施例２に記載の手順に従って調製した。収率は２３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４３（３Ｈ，ｍ），
７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１０
−６．９６（２Ｈ，ｍ），４．０５−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．６
７（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８Ｈ
，ｍ），１．９０−１．１０（２０Ｈ，ｍ） この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４７０（Ｍ+），４１３，２９８，２１６，１７３，１３
４，９１
【０１３８】
【実施例２２】 《Ｎ−アリル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、ＭｅＯＨ中のメチルアミンに代えてアリルアミンを用いて、実施例２
に記載の手順に従って調製した。収率は１５％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４３（３Ｈ，ｍ），
７．４０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），６．１５
−６．００（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１７Ｈｚ），５
．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），４．２５−４．１０（３Ｈ，ｍ
），３．８７−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．
３８−１．９５（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１３９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４２８（Ｍ+），３７１，３５１，３４３，２５６，２０
０，１７３，１４４，１１８，８２
【０１４０】
【実施例２３】 《１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘプチル−４−ピペリジニ
ル｝−２−（４−Ｎ−メチルピペラジノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて４−フルオロフェニルマグネシウ
ムブロマイドを用いて、実施例１及び４に記載の手順に従って調製した。全収率
は２７．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．５９（１Ｈ，ｍ），
７．５２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０２
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ），４．１３−３．９８（１Ｈ，ｍ），
３．２８−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．０４−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．６６
−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．８５−１．４０（１０Ｈ，ｍ） この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４９０（Ｍ+＋１），４０４，２９９，２７２，２１８，
１９１，１６０，１３４，１０９，８４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６８，１６０９ｃｍ-1
【０１４１】
【調製例２】 《１−（フェニルシクロオクチル）ピペリジン−４−オン》 これは、１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキシルアミンに代えて１
−フェニルシクロオクチルアミン（Ｒ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｎｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９８１，２４，１４２９−１４３２）を用いて、Ｂ．ｄｅ Ｃｏｓ
ｔａらの手順（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９
２，１６７１−１６８０）に従って調製した。全収率は３９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−７．４０（２Ｈ，ｍ），
７．３５−７．１８（３Ｈ，ｍ），２．７４（４Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
），２．３２（４Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２７−２．０５（４Ｈ
，ｍ），１．８０−１．３０（１０Ｈ，ｍ）
【０１４２】
【調製例３】 《Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４
−ピペリジニル］アミン》 これは、１−［１−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）シクロヘキシル］ピペリジ
ン−４−オン及びＮ．Ａ．Ｍｅａｎｗｅｌｌら（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９６，６，１６４１）の手順に代えて１−（１−フェニル
シクロオクチル）ピペリジン−４−オンを用いて、Ｂ．ｄｅ Ｃｏｓｔａらの手
順（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９２，１６７
１−１６８０）に従って調製した。全収率は７６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６
，８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７
．３８（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．１８（
１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６１−６．５
３（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｄ
，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．７０−１．２５
（１２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ+），３７２，３３６，３０６，２８６
【０１４３】
【調製例４】 《１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１，３−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン》 Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−
４−ピペリジニル］アミン（１４０ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２
ｍＬ）中のラニーニッケル（３００ｍｇ）、及びＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物を、
水素雰囲気下で室温において３日間攪拌した。濾過により触媒を除去した後、濾
液を濃縮して１３３ｍｇの油状体を得、これをＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解した。
この溶液に、１，１’−カルボジイミダゾール（６７ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ
）を添加し、そして得られた混合物を室温において３日間攪拌した。次いで、こ
の反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽
出物を一緒にし、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。その残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル；４０ｇ，
ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：２５／１）により精製して、淡褐色粉末７４ｍｇを得た
。全収率は５３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−７．２０（７Ｈ，ｍ），
７．１５−７．００（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．２０
−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８Ｈ，ｍ），２．００−１．３
０（１２Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０３（Ｍ+），３３２，３０４，２６８，２
１６，１８４，８２
【０１４４】
【実施例２４】 《２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）
−４−ピペリジニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料として１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピ
ペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オ
ンを用いて、実施例１及び４に記載の手順に従って調製した。全収率は７．８％
であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．５９（１Ｈ，ｍ），
７．５４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．２８
−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．１２（２Ｈ，ｍ），４．１０−３．９
４（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．１５（６Ｈ，ｍ），２．６４−２．５５（４Ｈ
，ｍ），２．５０−１．９６（１１Ｈ，ｍ，２．３６ｐｐｍにおいて３Ｈ，ｓを
含む），１．８５−１．３４（１２Ｈ，ｍ）
【０１４５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４８６（Ｍ+＋１），４１５，４００，２９９，２６８，
２１７，１８４，１６０，１３４
【０１４６】
【実施例２５】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４
−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］フェニレン
−１，２−ジアミン（１００ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペリ
ジン−４−カルボン酸（５００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ；この酸は、Ｆ．Ｉ．Ｃａ
ｒｒｏｌｌら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６６，３１，２９５７の手順に従
って、４−ピペリジンカルボン酸から調製した）、及びＮ−エチル−Ｎ’−３−
ジメチルアミノプロピルカルボジイミドヒドロクロライド（１０６ｍｇ，０．５
５１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の混合物を、室温において１６時間攪
拌した。この反応混合物に水を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出
物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃
縮した。その残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル：１５ｇ，ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ：３０／１，１％ＮＨ4ＯＨ）により精製して、アミド誘導体とし
て１２５ｍｇ（８０％）の淡褐色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ+），５０７，４７３，３６２，３１０
【０１４７】 前記アミド誘導体（１２５ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）及び塩化ホスホリル（
３ｍＬ）の混合物を、１００℃において２時間攪拌した。室温まで冷却した後、
この反応混合物をＮＨ4ＯＨ溶液中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そし
て濃縮して褐色油状体を得、これを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ：１０／１）により精製して６８．２ｍｇ（５６％）の淡褐色ロ
ウ状体を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：５４６（Ｍ+），４５５，４００，３７３，２９２，２４
０，１７３，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０−７．１５（１４Ｈ，ｍ）
，４．２０−４．００（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２０−
３．００（４Ｈ，ｍ），２．９５−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５５−１．４５（２４Ｈ，ｍ）
【０１４８】 ＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）中の前記ロウ状体（６８．２ｍｇ，０．１２５ｍｍｏ
ｌ）、パラジウムブラック（２６ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（０．８１ｍＬ）中の０
．２Ｍ−ＨＣｌ溶液の混合物を、水素雰囲気下で室温において１５時間攪拌した
。次いで、この混合物にパラジウムブラック３０ｍｇを添加し、そして攪拌を２
０時間続けた。次いで、この混合物にパラジウムブラック２０ｍｇを添加し、そ
して攪拌を１４時間続けた。セライト濾過により触媒を除去した後、濾液をＮＨ 4 ＯＨで塩基性にし、そして真空濃縮した。この残さを分取ＴＬＣ（０．５ｍｍ
プレートｘ４，ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＨ：５／１，１％ＮＨ4ＯＨ）により精製し
て、淡黄色非結晶質固体３４ｍｇ（６０％）を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＩ）：４５６（Ｍ+），４３９，４００，３４８，２８６，２０
２，１７２，１４５，９１1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７６−７．７０（１Ｈ，ｍ），
７．６６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４０
−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１８（３Ｈ，ｍ），４．１８−４．０
２（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（３Ｈ
，ｍ），２．８７−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．５３−１．６７（１７Ｈ，ｍ）
，１．６８−１．４５（６Ｈ，ｍ）
【０１４９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて処理することによりＨＣ
ｌ塩に変換した。溶媒を蒸発させて、黄色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4・３ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．７６；Ｈ，７．８２；Ｎ，９．４５ 実測値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，８．１８；Ｎ，９．３３
【０１５０】
【実施例２６】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘキシル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例１及び
２に記載の手順に従って調製した。２工程わたる収率は３８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４９−７．１８（７Ｈ，ｍ），
７．１０−６．９５（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．０８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．５０−２．００（６Ｈ，ｍ），１．８３−
１．６０（６Ｈ，ｍ），１．５６−１．２０（４Ｈ，ｍ）
【０１５１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換して、淡黄
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６６０ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・０．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．３４；Ｈ，７．５３；Ｎ，１１．８２ 実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，７．７７；Ｎ，１１．８７
【０１５２】
【実施例２７】 《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−エタンジアミン》 ２−クロロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］ベンゾイミダゾール（実施例１，２０２ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）及びｔ−
ブチルＮ−（２−アミノエチル）カルバメート（１ｍＬ，６．３４ｍｍｏｌ）の
混合物を、１２０℃で１６時間及び１４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却し
た後、この混合物に水を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一
緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した
。得られた残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル；５０ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2 ／ＭｅＯＨ：４０／１〜２０／１）により精製して、無色非結晶質固体１９４ｍ
ｇ（７３．６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−７．４１（２Ｈ，ｍ），
７．３７−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），５．７２
−５．６１（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．６
０（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ
，ｍ），２．３５−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．０４（４Ｈ，ｍ），
１．７６−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５４−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．４２
（９Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ+）
【０１５３】 ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中ＨＣｌ溶液中の前記Ｂｏｃ誘導体（９５．３ｍｇ，０．
１７９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温において１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させた
後、その残さを飽和ＮａＨＣＯ3溶液で塩基性にして、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍ
ｍプレートｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：１００／１０／１）によ
り精製して、無色非結晶質固体３８ｍｇ（４９．１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−７．４６（２Ｈ，ｍ），
７．４１−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．０７−６．９７（２Ｈ，ｍ），３．９８
−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．０
６（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．１３（４Ｈ
，ｍ），２．１０−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．６８（５Ｈ，ｍ），
１．５２−１．４４（５Ｈ，ｍ）
【０１５４】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：２２８−２３２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３０，２８６０，１６５０，１４８０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５ＭｅＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，７．８７；Ｎ，１１．８９ 実測値：Ｃ，５７．９７；Ｈ，７．６８；Ｎ，１１．４９
【０１５５】
【実施例２８】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、そして臭化フェニルマ
グネシウムに代えて及び臭化メチルマグネシウムを用いて、実施例１及び２に記
載の手順に従って調製した。全収率は２２．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７
．９Ｈｚ），７．３５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ
），４．４０−４．２０（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．
３０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４
５−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．００−１．３０（１８Ｈ，ｍ），０．８５（３
Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０１５６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+），３５４，３３８，２８３，２２２，１４
７，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，１６６１ｃｍ-1 Ｃ23Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・１．８Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．２９；Ｈ，８．８５；Ｎ，１１．８２ 実測値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，９．００；Ｎ，１１．８３
【０１５７】
【実施例２９】 《１−［１−（１−エチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、そして臭化フェニルマ
グネシウムに代えて臭化エチルマグネシウムを用いて、実施例１及び２に記載の
手順に従って調製した。全収率は１７．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ），７．３５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１４−６．９８（２Ｈ，ｍ
），４．４２−４．３０（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．
３５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．５
０−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．００−１．３０（２０Ｈ，ｍ），０．８６（３
Ｈ，ｂｒ．ｔ）
【０１５８】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+），３５３，３３８，２９７，２０６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，１６６１ｃｍ-1
【０１５９】
【実施例３０】 《１−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール−２−アミン》 これは、出発材料として、１−フェニルシクロノニルアミン（これは、Ｒ．Ｌ
．ＭｃＱｕｉｒｍら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２４，１４２９−１
４３２１に報告されている）を用いて、調製例１、２、３、及び実施例１０に記
載の手順に従って調製した。全収率は２２．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3）δ７．５０−７．２０（７Ｈ，ｍ），
７．１３−７．０１（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．３０
−３．１８（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．１８−１．９
３（６Ｈ，ｍ），１．８４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．２４（１２
Ｈ，ｍ）
【０１６０】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ+），３３１，３０３，２１６，１３４，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６６８ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６２．３５；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．７７ 実測値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，７．９４；Ｎ，１０．４６
【０１６１】
【調製例５】 《１−（４−フルオロフェニル）シクロノニルアミン》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて４−フルオロフェニルマグネシウ
ムブロマイドを用いて、Ｒ．Ｌ．ＭｃＱｕｉｎｎら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，
１９８１，２４，１４２９−１４３２）の手順に従って調製した。全収率は２８
％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−７．４６（２Ｈ，ｍ），
７．０５−６．９５（２Ｈ，ｍ），２．１０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７０
−１．３５（１４Ｈ，ｍ）
【０１６２】
【実施例３１】 《１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロノニル］−４−ピペリジニ
ル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、出発材料として１−（４−フルオロフェニル）シクロノニルアミンを
用いて、実施例３０に記載の手順に従って調製した。全収率は２９．７％であっ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４８−７．２６（４Ｈ，ｍ），
７．１５−６．９８（４Ｈ，ｍ），３．９２−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．２８
−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．１８−１．９
２（６Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．２４（１２
Ｈ，ｍ）
【０１６３】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ+），３４９，３２１，２１６，１３４，１０
９，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６７０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，７．５７；Ｎ，１０．４１ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１９
【０１６４】
【実施例３２】 《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド》 ピリジン（１ｍＬ）中の２−アミノ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール（実施例１０，８５．４ｍｇ，０
．２２ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（１７．２μＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）の混
合物を、室温において１４４時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、その残さを分
取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：４０／１）により精製
して、淡褐色非結晶質固体２０ｍｇ（２１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．３８−７．１４（６Ｈ，ｍ），４．８０−４．６２（１Ｈ，ｍ），３．０６
−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，
ｓ），２．２０−２．００（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０１６５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１７２８ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ34Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・３．９Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．５６；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．４６ 実測値：Ｃ，６０．２７；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．４８
【０１６６】
【実施例３３】 《Ｎ−［２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アミノ）エチル］グアニジン》 ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−アミノエチルアミノ−１−［１−（１−フェニルシ
クロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール（実施例２７，８５．
６ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ビスＢｏｃグアニルピラゾール（
１１７ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ，これは、Ｍ．Ｓ．Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚら
，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９３，３４，３３８９−３３９２
に報告された手順に従って調製した）の混合物を、室温において１６時間攪拌し
た。この反応混合物に水を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を
一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮し
た。その残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０ｇ、ヘキサン／ア
セトン：４／１〜３／１）により精製して、無色非結晶質固体９５．５ｍｇ（７
１．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８
．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．
１９（５Ｈ，ｍ），７．１１−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．７１−４．５８（１
Ｈ，ｍ），３．７８−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ）
，２．３０−２．０９（８Ｈ，ｍ），１．７８−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．４
２−１．５１（２４Ｈ，ｍ）
【０１６７】 トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の前記Ｂｏｃ誘導体
（９５．５ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）を、室温において２時間攪拌した。溶媒
を蒸発させた後、その残さにＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＨＣｌ溶液を添加し、そし
て得られた混合物を室温において１７時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、その
残さをエーテル中でこすり取ることにより固形状にして、固体６０ｍｇ（７１．
４％）を得た。 融点：２１５−２１８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
，１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２０（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８０−７．６５（２Ｈ，ｍ
），７．５０−７．００（１０Ｈ，ｍ），５．０５−４．８５（１Ｈ，ｍ），３
．６０−２．６０（１０Ｈ，ｍ），２．００−１．００（１４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２９，１６６０ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ7・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．３４；Ｈ，７．６９；Ｎ，１４．９７ 実測値：Ｃ，５１．５８；Ｈ，７．６９；Ｎ，１５．０７
【０１６８】
【実施例３４】 《Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミン》 ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（２５３ｍｇ，０．６９７ｍｍｏｌ
）の攪拌溶液に、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のエチル ４−イソチオシアネート−１
−ピペリジンカルボキシレート（４７８ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ，この化合物は
、Ｆ．Ｊａｎｓｓｅｎｓら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，２８，１９２
５−１９３３の手順に従って調製した）の溶液を添加し、そしてこの反応混合物
を７０℃において２．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物を
水中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さをカラム
クロマログラフィー（シリカゲル；１００ｇ，ヘキサン／エーテル：３／７〜エ
ーテルのみ）により精製して、無色非結晶質固体としてチオ尿素誘導体３３８ｍ
ｇ（８４％）を得た。
【０１６９】 ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の前記チオ尿素誘導体（３２１ｍｇ，０．５５６ｍｍｏ
ｌ）及びヨードメタン（０．３４６ｍＬ）の溶液を１時間還流した。この反応混
合物を室温まで冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨ溶液を用いて塩基性にし、そしてＣＨ2 Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して無色非結晶質固体を得た。この固体、２Ｍ−
ＫＯＨ（２ｍＬ）、及びＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物を、室温において１０時間攪
拌した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮した。その残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル：
４０ｇ，ヘキサン／アセトン：７／３）により精製して、無色非結晶質固体とし
てカルバメート誘導体１５６ｍｇ（５１．６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．４４（３Ｈ，ｍ），
７．３８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１２−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．１９
−４．０７（４Ｈ，ｍ），３．９６−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．６
９（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９９（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．０４（１０
Ｈ，ｍ），１．８０−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５５−１．３６（５Ｈ，ｍ）
，１，３１−１．２１（３Ｈ，ｍ）
【０１７０】 ＡｃＯＨ（２ｍＬ）中２５％ＨＢｒ溶液中の前記カルバメート誘導体（１２０
ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃において１４時間攪拌した。室温ま
で冷却した後、この反応混合物を水中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。そ
の抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そ
して濃縮した。その残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル；２０ｇ，Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：１００／１０／１）により精製して、無色固
体として所望の生成物８１．２ｍｇを得たが、まだわずかに不純物を含んでいた
。分取ＴＬＣを用いた精製は十分でなかった。この遊離アミンを、以下のとおり
に、Ｂｏｃ誘導体に変換し、そして精製し、次いで脱保護して、純粋な所望生成
物を得た。 ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の前記の不純物を含むアミン（４３．７ｍｇ，０．０
９２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）中のジ−ｔ−ブチルジカ
ルボネート（２４．３ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、そしてこの
混合物を室温で０．５時間攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で
塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取Ｔ
ＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９／１）により精製し
て、無色非結晶質固体４０．４ｍｇ（７６．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．４４（３Ｈ，ｍ），
７．３８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１１−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．１７
−３．９３（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．０４−２．９
４（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．１０（１０Ｈ，ｍ），１．７８−１．７３（５
Ｈ，ｍ），１．４８−１．３４（１４Ｈ，ｍ）
【０１７１】 前記Ｂｏｃ誘導体（４０．４ｍｇ，０．０７０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２
ｍＬ）中のＨＣｌ溶液の混合物を、室温で１７時間攪拌した。溶媒を蒸発させて
、所望生成物のＨＣｌ塩２５ｍｇを得た。 融点：２３１−２３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９
．２５−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８０−７．
７０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．０５（３
Ｈ，ｍ），５．０５−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．００−３．８５（１Ｈ，ｍ）
，３．５５−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．１５−２．６０（８Ｈ，ｍ），２．５
０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．１０−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．５５−１．
０５（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，１６４５ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．３６；Ｈ，８．０７；Ｎ，１０．７９ 実測値：Ｃ，５７．３５；Ｈ，８．３０；Ｎ，１０．８８
【０１７２】
【実施例３５】 《Ｎ−メチル−Ｎ’−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−エタンジアミン
》 これは、アニリンに代えてＮ−メチルエチレンジアミン（１４０℃，４．５時
間）を用いて、実施例１及び実施例３に記載の手順に従って調製した。収率は３
１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４２（３Ｈ，ｍ），
７．３７−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．１１−６．９６（２Ｈ，ｍ），５．２３
−５．００（１Ｈ，ほぼ平坦ｂｒ．ｓ），３．９０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３
．６５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．４７（
３Ｈ，ｓ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４３（１０Ｈ，
ｍ）
【０１７３】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１７３−１７７℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・２．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．７１；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．６０ 実測値：Ｃ，５６．０９；Ｈ，８．２２；Ｎ，１１．２０
【０１７４】
【実施例３６】 《Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−エタンジ
アミン》 これは、アニリンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１２０℃，１
６．５時間）を用いて、実施例１及び実施例３に記載の手順に従って調製した。
収率は６２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４２（３Ｈ，ｍ），
７．４０−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），５．３９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．００−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１０−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．００（８Ｈ，ｍ），１
．９０−１．４３（１０Ｈ，ｍ）
【０１７５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５７ 実測値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１１．１８
【０１７６】
【実施例３７】 《１−（４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−ピペラジノ）−１−エタノン》 ＣＨ2Ｃｌ2中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−２−ピペラジノベンゾイミダゾール（実施例１９，４５．８ｍｇ，０．１
ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０．０３ｍＬ）、及びピリジン（０．１ｍＬ）の混
合物を、室温において１時間攪拌した。この反応混合物を水中に注ぎ、そして酢
酸エチルで抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレート
ｘ１，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９／１）により精製して、無色固体３５．３ｍｇ
（７０．６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．５７（１Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２７
−７．１４（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７
７（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２３（２Ｈ
，ｍ），３．０５−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．１７（４Ｈ，ｍ），
２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．０９（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．６８
（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．５４（５Ｈ，ｍ）
【０１７７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８３，１６４９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５７ 実測値：Ｃ，５７．４７；Ｈ，８．３１；Ｎ，１１．１８
【０１７８】
【実施例３８】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４
−フェニルピペラジノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、１−メチルピペラジンに代えて１−フェニルピペラジン（１４０℃，
７．５時間）を用いて、実施例１及び実施例４に記載の手順に従って調製した。
収率は８１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６７−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５５−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．１３（７Ｈ，ｍ），７．０３
−６．８７（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０６（１Ｈ，ｍ），３．３７（８Ｈ，
ｓ），３．０７−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１
．９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１７９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 融点：１８８−１９２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ+），３６０，２７９，１７２，１４６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，１５９５ｃｍ-1 Ｃ35Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５ＭｅＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，７．５８；Ｎ，１０．１３ 実測値：Ｃ，６３．２３；Ｈ，７．８４；Ｎ，１０．２０
【０１８０】
【実施例３９】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、無水酢酸に代えて無水イソニコチン酸（１２０℃，１６時間）を用い
て、調製例１及び実施例１１に記載の手順に従って調製した。収率は８２％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．８１−８．７７（２Ｈ，ｍ），
７．８６−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．３８
−７．１９（５Ｈ，ｍ），４．３０−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．９
４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．０３（５Ｈ
，ｍ），１．８６−１．４２（１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+），３９３，２７８，１７２，１２９，９１
【０１８１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換した。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，１６３７ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ34Ｎ4・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ・０．３ＭｅＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６１．９３；Ｈ，６．９０；Ｎ，９．５３ 実測値：Ｃ，６２．１１；Ｈ，７．２７；Ｎ，９．３３
【０１８２】
【実施例４０】 《２−メチルスルホニル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 酢酸（１ｍＬ）中の２−メチルチオ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチ
ル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例７，７４．６ｍ
ｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水（２ｍＬ）中の過マンガン酸カリウ
ム（６２．６ｍｇ）の溶液を室温において添加した。１時間攪拌した後、この反
応混合物を飽和Ｎａ2ＳＯ4溶液で冷却し、２５％ＮＨ4ＯＨで塩基性にし、そし
て酢酸エチルで抽出した。その抽出物を一緒にし、水及びブラインで洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して無色固体６７ｍｇを得た。これ
を分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ヘキサン／アセトン：４／１）により精製
して、無色非結晶質固体２５．６ｍｇ（３２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８２−７．７２（２Ｈ，ｍ），
７．５４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２７
−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．０１−４．９０（１Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，
ｓ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．２８（４Ｈ，ｍ），２
．１１−１．９４（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．４７（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ+），３９４，３７２，３３２，２５４，２０
０，１７２，１２９，９１
【０１８３】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、融
点１５５−１５８℃固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８１，１６９３ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ2Ｓ・ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．２０；Ｈ，７．２７；Ｎ，８．１０ 実測値：Ｃ，６０．１４；Ｈ，７．３８；Ｎ，７．７０
【０１８４】
【実施例４１】 《２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロオクタノンを、そして臭化フェニル
マグネシウムに代えて臭化メチルマグネシウムを用いて、実施例１及び４に記載
の手順に従って調製した。４工程にわたる収率は１２．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５８−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．２０
−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．１
０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４０（２Ｈ
，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．０５−
１．６８（６Ｈ，ｍ），１．６７−１．３０（１０Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，
ｂｒ．ｓ）
【０１８５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ+），３５３，３３８，２９８，２１７，２０
６ Ｃ26Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．６１；Ｈ，８．６６；Ｎ，１１．５７ 実測値：Ｃ，５１．９０；Ｈ，８．９２；Ｎ，１１．３７
【０１８６】
【実施例４２】 《２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−４
−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロノナノンを、そして臭化フェニルマ
グネシウムに代えて臭化メチルマグネシウムを用いて、実施例１及び４に記載の
手順に従って調製した。４工程にわたる収率は１６．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５８−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．２０
−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．２４−３．１
６（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．４０（２Ｈ
，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．８５−
１．３５（１８Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｓ）
【０１８７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ+），３６７，３５２，２９８，２２０ ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５０．９０；Ｈ，８．８６；Ｎ，１０．９９ 実測値：Ｃ，５１．２８；Ｈ，９．０１；Ｎ，１１．２３
【０１８８】
【実施例４３】 《３−アミノ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−プロパノノン》 ＴＨＦ（４ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１２，６６．３ｍｇ，０．１７
８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．５４Ｍ溶液，
０．９２３ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）を−７８℃において添加した。−７８℃に
おいて１時間攪拌した後、この反応混合物に、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロピオンアミド（１
４０ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ，これは報告された手順：Ｇ．Ｂｉｔａｎら，Ｊ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９７，１５０１−
１５１０に従って調製した）を、−７８℃において添加した。−７８℃で０．５
時間及び周囲温度で１５時間攪拌した後、この反応混合物を水で冷却し、そして
酢酸エチルで抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレー
トｘ３，ｎ−ヘキサン／アセトン：５／１，６回展開した）により精製して、淡
褐色非結晶質固体７１．７ｍｇ（７４％）を得た。この固体（７０ｍｇ，０．１
３１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＨＣｌ溶液に溶解した。溶媒を蒸
発させた後、残さを４５℃で１８時間真空乾燥して、淡褐色非結晶質固体６０ｍ
ｇ（８９％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３１，１６９２，１６１１，１４７７ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ36Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．１２ 実測値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，７．９８；Ｎ，９．９５
【０１８９】 このＨＣｌ固体の少量を塩基性にして遊離アミンを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０−７．７４（２Ｈ，ｍ），
７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．１９（５Ｈ，ｍ），５．５１
−５．３０（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１５（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．０２−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２
．２５（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．００（５Ｈ，ｍ），１．９５−１．４０（
１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+
【０１９０】
【実施例４４】 《１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘプチル］−４−ピペリジ
ニル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、実施例２３及び２に記載の手順に従って調製した。２工程にわたる収
率は５８．４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４０（３Ｈ，ｍ），７
．２９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．１３−６．９７（４Ｈ，ｍ），４．２４（
１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８４−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０２−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．３２−１．９０
（９Ｈ，ｍ），１．８４−１．４０（９Ｈ，ｍ）
【０１９１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ+），３６３，３３５，２７４，２３１，１９
１，１７４，１４８，１２３ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６６１ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．６Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，７．５５；Ｎ，１０．４５ 実測値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，７．３４；Ｎ，１０．２０
【０１９２】
【調製例６】 《４−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン》 ベンゼン（８ｍＬ）中の３−フルオロ−Ｎ−１−［１−（１−フェニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジアミン（これは、２−フ
ルオロニトロベンゼンに代えて、２，６−ジフルオロニトロベンゼンを用いて調
製例１に記載の手順に従って調製した，１７８．５ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）
及びトリホスゲン（１８０ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温におい
て攪拌した。次いで、この反応混合物を３０分間還流した。この反応混合物を室
温まで冷却し、ＮａＨＣＯ3水溶液を添加して塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2で
抽出した。この抽出物を一緒にし、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃
縮して、白色固体として標記化合物７６．３ｍｇ（４０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．
５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．０５−６
．９６（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．７６（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１８（
１Ｈ，ｍ），３．００−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．００（８Ｈ，ｍ
），１．８８−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０１９３】
【実施例４５】 《４−フルオロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［１−（１−フ
ェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料として、４−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミ
ダゾール−２−オンを用いて、実施例１及び４に記載の手順に従って調製した。
２工程にわたる収率は４９．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．３９−７／３１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，８．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２
，１０．４Ｈｚ），４．１３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２４（４
Ｈ，ｍ），３．０６−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５７（４Ｈ，ｍ）
，２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４
２（１０Ｈ，ｍ）
【０１９４】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９，１６１８ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，７．４６；Ｎ，１１．０３ 実測値：Ｃ，５７．０４；Ｈ，７．５２；Ｎ，１１．０７
【０１９５】
【調製例７】 《５−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン》 これは、２，６−ジフルオロニトロベンゼンに代えて２，５−ジフルオロニト
ロベンゼンを用いて、調製例４に記載の手順に従って調製した。３工程にわたる
収率は９．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．
５５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．６Ｈｚ），６．８７−６．７３（２Ｈ，ｍ），４．
２８−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．３５−２
．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（１０Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４０８（Ｍ＋Ｈ）+
【０１９６】
【実施例４６】 《５−フルオロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［１−（１−フ
ェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料として、５−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミ
ダゾール−２−オンを用いて、実施例４５に記載の手順に従って調製した。２工
程にわたる収率は４０．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．４０−７．２０（５Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．２
Ｈｚ），４．１０−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（４Ｈ，ｍ），
３．０５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７
（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９２−１．４２（１０Ｈ
，ｍ）
【０１９７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３２，１６２２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．９４；Ｈ，７．５１；Ｎ，１０．８７ 実測値：Ｃ，５６．１２；Ｈ，７．６０；Ｎ，１０．９６
【０１９８】
【調製例８】 《６−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミダゾール−２−オン》 これは、２，６−ジフルオロニトロベンゼンに代えて２，４−ジフルオロニト
ロベンゼンを用いて、調製例４に記載の手順に従って調製した。２，４−ジフル
オロニトロベンゼンからの３工程にわたる収率は４５．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．
５５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．０３−６
．９３（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８，１１．２
Ｈｚ），４．２７−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．００−２．９３（２Ｈ，ｍ），
２．３３−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．４３（１０Ｈ，ｍ） ＭＳｍ／ｚ（ＥＩダイレクト）：４０７（Ｍ+），３５０，３２１，２３４，９
１
【０１９９】
【実施例４７】 《６−フルオロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［１−（１−フ
ェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料として、６−フルオロ−１−［１−（１−フェニルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾイミ
ダゾール−２−オンを用いて、実施例４５に記載の手順に従って調製した。２工
程にわたる収率は１５．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５６−７．４７（３Ｈ，ｍ），
７．４０−７．１６（４Ｈ，ｍ），６．９４−６．８４（１Ｈ，ｍ），４．１０
−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．０５−２．９
６（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２
．４３−２．００（８Ｈ，ｍ），１．８３−１．４２（１０Ｈ，ｍ）
【０２００】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩポジティブ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２，２９３２，１６１６，１４５８ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．１７；Ｈ，７．５６；Ｎ，１０．７２ 実測値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，７．６６；Ｎ，１０．９３
【０２０１】
【実施例４８】 《２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘキシル）
−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、実施例２６及び４に記載の手順に従って調製した。２工程にわたる収
率は２９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．５６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．１８
−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．０２−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２
３（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１７（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．４０（６Ｈ
，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．００（４Ｈ，ｍ），１．９０−
１．３５（１０Ｈ，ｍ）
【０２０２】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換して、非結
晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３７，１６１２ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．６３；Ｈ，７．６３；Ｎ，１１．７９ 実測値：Ｃ，５８．９０；Ｈ，８．００；Ｎ，１１．５３
【０２０３】
【実施例４９】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、実施例４１及び２に記載の手順に従って調製した。４工程にわたる収
率は１１．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４５（１Ｈ，ｍ），
７．３０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．０５
−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，
ｓ），２．６０−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．９５−１．２０（１６Ｈ，ｍ），
０．９２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【０２０４】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いて塩酸塩に変換して、白色
非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，１６６１ｃｍ-1 Ｃ22Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，８．９５；Ｎ，１１．３１ 実測値：Ｃ，５５．６２；Ｈ，９．１１；Ｎ，１１．２５
【０２０５】
【実施例５０】 《１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロノニル］−４−ピペリジニ
ル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、実施例３１で調製したＮ−１−｛ｌ−［１−（４−フルオロフェニル
）シクロノニル］−４−ピペリジニル｝−１，２−ベンゼンジアミンを用いて、
実施例１２に記載の手順に従って調製した。収率は８８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９９（１Ｈ，ｓ），７．８５−
７．７７（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１２−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．１２（
２Ｈ，ｍ），２．２０−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．８５−１．２４（１４Ｈ，
ｍ）
【０２０６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：不明（ｍｉｓｓｉｎｇ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５，２９３０，１６０５，１５１６ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ34ＦＮ3・２ＨＣｌ・２．３５Ｈ2Ｏ・０．０５ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分
析： 理論値：Ｃ，６０．１６；Ｈ，７．８０；Ｎ，７．７８ 実測値：Ｃ，６０．５３；Ｈ，７．７２；Ｎ，７．３８
【０２０７】
【実施例５１】 《１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノン》 これは、ｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）カルバメートに代えて１，４−
ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを用いて、実施例２７に記載の手順
に従って調製した。収率は７９．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．５７−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２８
−７．１５（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．５３（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．６８（４Ｈ，ｔ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（
１０Ｈ，ｍ）
【０２０８】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：１６８−１７２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ+），４１３，３８５，２９７，２５６，１７
２，１２９，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７３，２９３２，１７１７，１６１２，１４５０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・３．２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，７．７８；Ｎ，９．３２ 実測値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，７．９１；Ｎ，９．３４
【０２０９】
【実施例５２】 《１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノール》 ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノ
ン（実施例５１，１６２ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃におい
てＮａＢＨ4（１９．７ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）を添加した。４５分間の攪
拌の後、この反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽
出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ１，ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５）により精製して、無色固体１５７ｍｇ（９６．５
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．４５（４Ｈ，ｍ），
７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．１３
−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．４２８−３．
３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．００（１
０Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（１３Ｈ，ｍ）
【０２１０】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：２０８−２１２℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ+），４１５，３８７，２９９，２５５，２１
８４，１７２，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３２，１６１６，１４４７ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６１．９５；Ｈ，７．９７；Ｎ，９．６３ 実測値：Ｃ，６１．５７；Ｈ，８．３１；Ｎ，９．８５
【０２１１】
【実施例５３】 《１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノンオキシム》 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノ
ン（実施例５１，１３６ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒド
ロクロライド（３５．１ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（３
５．９ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）の混合懸濁液を、室温において０．５時間攪
拌した。この反応混合物を０℃の飽和ＮａＨＣＯ3溶液で塩基性にし、そしてＣ
Ｈ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレート
ｘ１，ヘキサン／アセトン：３／２，次いで０．５ｍｍプレートｘ３，ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５）により精製して、無色固体１０４ｍｇ（７４．１％
）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−７．４８（４Ｈ，ｍ），
７．４０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．１３（３Ｈ，ｍ），４．１８
−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９
８（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．４０（
１０Ｈ，ｍ）
【０２１２】 この遊離アミンを、フマル酸塩に変換して、無色固体を得た。 融点：２０１−２０４℃ ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ+），４２８，３１２，２３１，９１ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３２，２９３２，１７１３，１４６４ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4ｌ・ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，６１．２２；Ｈ，６．６１；Ｎ，１０．２０ 実測値：Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．９４；Ｎ，１０．２３
【０２１３】
【実施例５４】 《１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジニルアミン》 ＣＨ2Ｃｌ2中の１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジノール（実
施例５２，１０６ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６
２３ｍＬ，０．４４９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温において塩化メシルを添加
した。３０分間攪拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、
ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さをＤＭＦ（１ｍＬ）及びＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、室温においてＮａＮ3（３０．７ｍｇ，
０．４７２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この反応混合物を３時間還流した。
冷却後、この反応混合物を水中に注ぎ、そしてＥｔ2Ｏで抽出した。この抽出物
を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。
その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍｘ２プレート，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９／１）
により精製して、無色油状体９０ｍｇ（８０．６％）を得た。Ｅｔ2Ｏ（１ｍＬ
）中のＬｉＡｌＨ4（３５．７ｍｇ，０．９４１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、Ｅ
ｔ2Ｏ（５ｍＬ）中のこのアジド誘導体（９０ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）の溶
液を０℃において添加した。室温において３時間攪拌した後、この反応混合物を
Ｎａ2ＳＯ4−１０Ｈ2Ｏで急冷した。濾過後、濾液を濃縮して、無色泡状体７３
．５ｍｇ（８６．２．％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．４５（４Ｈ，ｍ），
７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．１５
−４．００（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．８
８（５Ｈ，ｍ），２．５０−１．４０（２４Ｈ，ｍ）
【０２１４】 この混合物を精製するために、この粗製アミンを、ＣＨ2Ｃｌ2中の（Ｂｏｃ） 2 Ｏ及びＤＭＡＰを用いて処理することによりＢｏｃ誘導体に変換し、分取ＴＬ
Ｃ精製の後、６０．６％の収率でＢｏｃ誘導体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．４５（４Ｈ，ｍ），
７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．１１（３Ｈ，ｍ），４．５７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．６１（
１Ｈ，ｍ），３．４８（４Ｈ，ｓ），３．３６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．１
１−２．９９（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．０３（８Ｈ，ｍ），１．８０−１．
５４（１０Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
【０２１５】 このＢｏｃ誘導体（５４ｍｇ，０．０９４６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ
）中のＨＣｌ溶液を用いて室温において１７時間処理した。溶媒を蒸発させて白
色固体を得、これをＥｔ2Ｏで洗浄し、そして真空乾燥してＨＣｌ塩２５ｍｇを
得た。 融点：２２５−２２８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３２，１６１８，１４５０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．９４；Ｈ，７．９８；Ｎ，１０．８７ 実測値：Ｃ，５５．７０；Ｈ，８．２０２；Ｎ，１０．６２
【０２１６】
【実施例５５】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例２８に記
載の手順に従って調製した。全収率は１９．１％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４６（１Ｈ，ｍ），
７．２９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．６０
−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．００−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．１
６（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．５０−１
．３５（１８Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｓ）
【０２１７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ+），３２６，３０９，１９４，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６６０ｃｍ-1 Ｃ21Ｈ32Ｎ4・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，８．４７；Ｎ，１２．７２ 実測値：Ｃ，５７．２６；Ｈ，８．８４；Ｎ，１２．６５
【０２１８】
【実施例５６】 《１−［１−（１−エチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例２９に記
載の手順に従って調製した。全収率は３６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４７（１Ｈ，ｍ），
７．３０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１２−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．４６
−４．３０（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，
ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．１５−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．４４−２
．１６（４Ｈ，ｍ），２．００−１．４０（１６Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
【０２１９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ+），３２５，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，２９３４，１６６１ｃｍ-1 Ｃ22Ｈ34Ｎ4・２ＨＣｌ・ＭｅＯＨ・０．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．５６；Ｈ，８．７４；Ｎ，１２．１４ 実測値：Ｃ，５８．９４；Ｈ，９．０８；Ｎ，１２．５１
【０２２０】
【実施例５７】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−プロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロヘプタノンを、そして臭化メチルマグ
ネシウムに代えて臭化プロピルマグネシウムを用いて、実施例２８に記載の手順
に従って調製した。全収率は１０．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４７（１Ｈ，ｍ），
７．３２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１４−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．３０
−４．１９（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．０
６（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．４２−２
．２０（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．２８（１８Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
【０２２１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+），３２５，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７，２９３２，１６６１ｃｍ-1 Ｃ23Ｈ36Ｎ4・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５３．３６；Ｈ，８．３８；Ｎ，１０．５９ 実測値：Ｃ，５３．５２；Ｈ，８．３４；Ｎ，１０．７１
【０２２２】
【実施例５８】 《Ｎ−メチル−１−［１−（１−プロピルシクロオクチル）−４−ピペリジニル
］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロヘプタノンに代えてシクロオクタノンを用いて、実施例５７に
記載の手順に従って調製した。全収率は８．９％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−７．４７（１Ｈ，ｍ），
７．３１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．１３−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．２５
−４．１５（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．１
０５（５Ｈ，ｍ），２．３６−２．２０（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．２０（２
０Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｔ）
【０２２３】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+），３３９，１９２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，２９３４，１６６１，１４７９ｃｍ-1 Ｃ24Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５９；Ｈ，９．０６；Ｎ，１１．１９ 実測値：Ｃ，５７．４５；Ｈ，８．９０；Ｎ，１０．９９
【０２２４】
【実施例５９】 《３−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−プロピルアミン》 これは、１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸に代えて３−ニトロプロピ
オン酸、そしてＨ2、パラジウムブラック、ＨＣｌ、及びＭｅＯＨに代えてＦｅ
、ＮＨ4Ｃｌ、及び水性ＥｔＯＨを用いて、実施例２５に記載の手順に従って調
製した。全収率は３０．７％であった。
【０２２５】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象
牙色非結晶質固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．８１−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．２２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９１−７
．７４（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．４０（５Ｈ，ｍ），５．１５−５．００（
１Ｈ，ｍ），３．５６−３．１０（８Ｈ，ｍ），３．０２−２．７４（４Ｈ，ｍ
），２．６０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．２０−１．２０（１２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６１２，１４６６ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．５３；Ｈ，８．４５；Ｎ，９．５８ 実測値：Ｃ，５７．７１；Ｈ，８．４９；Ｎ，９．４８
【０２２６】
【実施例６０】 《１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−２−（１−
ピペラジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、実施例１８、１９、及び４１に記載の手順に従って調製した。全収率
は１９．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１２（２Ｈ，ｍ），４．２３
−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．０４（１０Ｈ，ｍ），２．５６−２．
３８（２Ｈ，ｍ），２．２５−１．３０（１９Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｓ）
【０２２７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中ＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無色
非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ+），３９４，３５３，２８４，２０３，１２
３，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９２８，１６３０，１４５８ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・ＭｅＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，８．５８；Ｎ，１１．９３ 実測値：Ｃ，５３．３５；Ｈ，８．９５；Ｎ，１２．０７
【０２２８】
【実施例６１】 《４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド
》 これは、出発材料として実施例２５を用いて、実施例３３に記載の手順に従っ
て調製した。全収率は６８．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ７．６８−７．６３（
２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．２０（５Ｈ，ｍ
），４．１８−３．９６（３Ｈ，ｍ），３．２８−２．９０（６Ｈ，ｍ），２．
５５−１．９５（１４Ｈ，ｍ），１．８５−１．４５（１０Ｈ，ｍ）
【０２２９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、象
牙色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４６，３２１３，２９３２，１６５３，１６１２，１４６
５ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ42Ｎ6・２ＨＣｌ．３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．５１；Ｈ，８．０５；Ｎ，１３．４３ 実測値：Ｃ，５９．１６；Ｈ，８．４０；Ｎ，１３．１８
【０２３０】
【実施例６２】 《４−｛１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド》 これは、出発材料として実施例６０を用いて、実施例３３に記載の手順に従っ
て調製した。全収率は７５％であった。
【０２３１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．７６−８．６２（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４４
−７．２９（２Ｈ，ｍ），４．７６−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．００−３．２
０（１２Ｈ，ｍ），２．３０−２．０６（４Ｈ，ｍ），１．９６−１．４２（１
７Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６，２９２８，１６０９，１４５２ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ4lＮ7・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．５６；Ｈ，８．６５；Ｎ，１６．１９ 実測値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，８．７４；Ｎ，１５．９８
【０２３２】
【実施例６３】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダソール−２−イル ４−ピペリジニルエーテル》 ＮａＨ（６０％油性懸濁液，４２．７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ，ヘプタンで２
回洗浄）に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（
１０８ｍｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、そして得られた混合
物を室温で３０分間攪拌した。次いで、実施例１の固体（７６．９ｍｇ，０．１
８９ｍｍｏｌ）を、０℃においてこの反応混合物に添加し、そして得られた混合
物を室温で１６時間攪拌した。この反応混合物を水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ
で抽出した。この抽出物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾
過し、そして濃縮した。その残さをカラムクロマログラフィー（シリカゲル；３
０ｇ，ヘキサン／アセトン：３／１）により精製して、無色固体８６．４ｍｇ（
８１．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４．７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．３６−７．１９（９Ｈ，ｍ），７．１５−７．０６（２Ｈ，ｍ），５．２７
−５．１９（１Ｈ，ｍ），４．１０−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，
ｓ），３．０１−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２
．５２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．０７（１０Ｈ，ｍ），２．０３
−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．６９（５Ｈ，ｍ），１．５８−１．５
０（５Ｈ，ｍ）
【０２３３】 ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、このベンジルアミン誘導体（８６．４ｍｇ，０．１
５４ｍｍｏｌ）、パラジウムブラック（３６．４ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ
）中０．２Ｍ−ＨＣｌ溶液の混合物を、水素雰囲気下で室温において１６．５時
間攪拌した。濾過後、濾液をＮａＨＣＯ3溶液で塩基性にし、そしてＣＨ2Ｃｌ2
で抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4 ）、濾過し、そして濃縮して黄色シロップを得、これをＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中
に溶解した。この溶液に、（Ｂｏｃ）2Ｏ（６５．７ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ
）の溶液及び触媒量のＤＭＡＰを室温において添加した。２１時間攪拌した後、
この反応混合物をＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この
抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そし
て濃縮した。その残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ
Ｈ：９５／５）により精製して、無色シロップ２９．３ｍｇ（２工程にわたり３
３．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４８（３Ｈ，ｍ），
７．３６−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．０８（２Ｈ，ｍ），５．４０
−５．３３（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６
１（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９６（２Ｈ
，ｍ），２．３６−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．０１（４Ｈ，ｍ），
１．９３−１．４６（１４Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ）
【０２３４】 このＢｏｃ誘導体（２９．３ｍｇ）とＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＨＣｌ溶液との
混合物を、室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、そしてその
残さを４５℃で乾燥して、ＨＣｌ塩として標記化合物１５ｍｇを得た。 融点：１１４−１１８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６８４，１６０１，１４７４ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ40Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，８．１６；Ｎ，９．０７ 実測値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，８．１９；Ｎ，９．０２
【０２３５】
【実施例６４】 《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，６−ヘキサンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，６−ヘキサンジアミンを用いて、実施例２
０に記載の手順に従って調製した。収率は８０．４％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．４４（２Ｈ，ｍ），
７．３７−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．２５
−４．１９（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４
７（２Ｈ，ｍ），３．０３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．６６（２Ｈ
，ｍ），２．３３−２．０９（８Ｈ，ｍ），１．８１−１．６４（１０Ｈ，ｍ）
，１．５８−１．３９（１０Ｈ，ｍ）
【０２３６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：１６５−１６８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５，２９３５，２８６０，１６５０，１４８０，１６３
５ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ45Ｎ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５７．９８；Ｈ，８．３２；Ｎ，１０．９１ 実測値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，８．６７；Ｎ，１０．８８
【０２３７】
【実施例６５】 《１−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−３−アゼチジニルアミン》 これは、ｔ−ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメートに代えて４−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノアゼチジン（この化合物は、ＥＰ１０６４８９に報
告されている）を用いて、実施例２７に記載の手順に従って調製した。収率は４
７．３％であった。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２，２９３２，１６４７，１４６６ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．４０；Ｈ，７．６４；Ｎ，１１．５４ 実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．９２；Ｎ，１１．４０
【０２３８】
【実施例６６】 《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，４−ブタンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，４−ブタンジアミンを用いて、実施例２０
に記載の手順に従って調製した。収率は４３．７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０−７．４２（３Ｈ，ｍ），
７．３７−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．０９−６．９６（２Ｈ，ｍ），３．８７
−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９
６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．０２（１２
Ｈ，ｍ），１．８２−１．４７（１２Ｈ，ｍ）
【０２３９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：２１３−２１７℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３４，１６５５，１４７９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．９０；Ｈ，８．０９；Ｎ，１１．２４ 実測値：Ｃ，５５．９６；Ｈ，８．４０；Ｎ，１１．０３
【０２４０】
【実施例６７】 《１−｛１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジニルアミン》 これは、ｔ−ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメートに代えて４−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノピペリジンを用い、そして出発材料として実施例５
５で調製した２−クロロ−１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施例２７に記載の手順に従って調製
した。全収率は２６．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４−７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．１９−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．０６（１Ｈ，ｍ），３．４４
−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．２２−２．８４（５Ｈ，ｍ），２．５８−２．３
５（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．３５（２０
Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｓ）
【０２４１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、黄
色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３４，１６１２，１４７７ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ39Ｎ5・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・ＭｅＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．９２；Ｈ，９．０４；Ｎ，１２．３２ 実測値：Ｃ，５４．８５；Ｈ，９．３０；Ｎ，１２．２７
【０２４２】
【調製例９】 《Ｎ−１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，２
−ベンゼンジアミン》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化メチルマグネシウムを、そし
てＺｎ、ＮＨ4Ｃｌ、及びＳｎＣｌ2−２Ｈ2Ｏ及びＥｔＯＨに代えて水性ＭｅＯ
Ｈを用いて、調製例１に記載の手順に従って調製した。全収率は２２．６％であ
った。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ６．８３−６．６１（４Ｈ，ｍ）
，３．３０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２８−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９８−
２．８７（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．００
（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．２８（１２Ｈ
，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ+），２８６，２４４，１９４，１６１，１１
９，８２
【０２４３】
【実施例６８】 《１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４−
ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、出発材料としてＮ−１−［１−（１−メチルシクロヘプチル）−４−
ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジアミンを用いて、実施例２５に記載の手順
に従って調製した。全収率は１１．８％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９−７．７２（１Ｈ，ｍ），
７．６５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．１７（２Ｈ，ｍ），４．２６
−４．１１（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．１５（４Ｈ，ｍ），３．０８−２．９
５（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．４７（２Ｈ
，ｍ），２．３３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．３５（１９Ｈ，ｍ）
，０．９８（３Ｈ，ｓ）
【０２４４】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
黄色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ+），３３８，２８３，２０２，８４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１８，２９３４，１６２６，１４７７ｃｍ-1 Ｃ25Ｈ38Ｎ4・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，９．００；Ｎ，１０．２１ 実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，９．３４；Ｎ，１０．１４
【０２４５】
【実施例６９】 《１−［１−（１−イソプロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−
（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、臭化メチルマグネシウムに代えて臭化イソプロピルマグネシウムを、
そしてシクロオクタノンに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例６０に記載
の手順に従って調製した。２−クロロ−１−［１−（１−イソプロピルシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールからの全収率は２６．５％で
あった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．２６
−４．１１（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．１６（６Ｈ，ｍ），３．１２−３．０
５（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．３２（４Ｈ，ｍ），２．０２−１．４４（１７
Ｈ，ｍ），０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０２４６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ+），３８０，１７８ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３０，１５９３，１４５８ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ4lＮ5・３ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，８．０６；Ｎ，１１．９７ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１９
【０２４７】
【実施例７０】 《２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド》 ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中の実施例１０（１４７０ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）
、Ｂｏｃ−グリシン（１３３０ｍｇ，７．５８ｍｍｏｌ）、及びＷＳＣ（１４５
０ｍｇ，７．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温において１６時間攪拌した。この
反応混合物に２５％ＮＨ4０Ｈ溶液を添加し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。こ
の抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そ
して濃縮して褐色非結晶質固体を得、それをカラムクロマログラフィー（シリカ
ゲル；１００ｇ，ヘキサン／アセトン：４／１、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
：５０／１）により精製して、淡褐色固体１．５９ｇ（７７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．４８（４Ｈ，ｍ），
７．３８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．１７（３Ｈ，ｍ），５．３７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７６−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（８
Ｈ，ｍ），１．８６−１．４０（１０Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
【０２４８】 ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のこのＢｏｃ誘導体（１５９０ｍｇ，２．９２ｍｍｏ
ｌ）及びＨＣｌ溶液の混合物を、室温において１６時間攪拌した。溶媒を蒸発さ
せた後、その残さをＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、そして２５％ＮＨ4ＯＨ溶液で塩基性
にした。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し
、そして濃縮した。その残さを、カラムクロマログラフィー（シリカゲル；６５
ｇ，ＣＨ2Ｃｌ2ＭｅＯＨ：３０／１）により精製して、象牙色非結晶質固体９９
０ｍｇ（７６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５４−７．４８（４Ｈ，ｍ），
７．３８−７．１９（６Ｈ，ｍ），４．７５−４．６０（１Ｈ，ｍ），３．５５
（２Ｈ，ｓ），３．０２−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．８４−１．４４（１２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ+），４０１，２７３，２２９，１９１，１４
６，１１８，９１
【０２４９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、淡
黄色非結晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，２９３２，１７４４，１６２６，１５８５，１４７
５ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，７．３９；Ｎ，１２．８４ 実測値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，７．３３；Ｎ，１２．６２
【０２５０】
【実施例７１】 《２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン》 ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＮａＨ（６０％油性懸濁液，１６８ｍｇ，４．２ｍ
ｍｏｌ，ヘプタンで洗浄）の攪拌懸濁液に、０℃においてエチレングリコールを
添加した。２０分間室温で攪拌した後、実施例１の固体（２９０ｍｇ，０．７１
３ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、そして得られた混合物を７０℃で４．
５時間攪拌した。０℃まで冷却した後、水を添加し、そしてＥｔＯＡｃで抽出し
た。この抽出物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そ
して濃縮した。その残さを、カラムクロマログラフィー（シリカゲル；４０ｇ，
ヘキサン／アセトン：３／１）、続いて分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ３，ヘキ
サン／アセトン：３／２）により精製して、無色非結晶質固体１２３ｍｇ（３９
．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．３８−７．０８（７Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４
．２０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．
０１−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．００（８Ｈ，ｍ），１．９０−１
．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２５１】 ＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）中のこのアルコール誘導体（１２３ｍｇ，０．２８
４ｍｍｏｌ）、ＭｓＣｌ（０．０４４ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ 3 （０．０７８８ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４５分間攪拌
した。この反応混合物をＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。こ
の抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そ
して濃縮して、無色シロップ１５３ｍｇを得た。ＤＭＦ（２ｍＬ）及び水（０．
５ｍＬ）中のこのメシル誘導体（１５３ｍｇ）の溶液に、ＮａＮ3（４０．９ｍ
ｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を６０℃で１８．５
時間攪拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔ 2 Ｏで抽出した。この抽出物を一緒にし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）
、濾過し、そして濃縮した。この残さを分取ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ヘキ
サン／アセトン：７／３）により精製して、無色シロップ１０７ｍｇ（２工程に
わたり８２．２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ．ＣＤＣｌ3）δ７．６０−７．４５（２Ｈ，ｍ），
７．４５−７．００（７Ｈ，ｍ），４．３５−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．
１０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．９０−１
．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２５２】 ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の、このアジド誘導体（８３
．２ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）及びパラジウムブラック（３１ｍｇ）の混合物
を、水素雰囲気下で室温において３時間攪拌した。濾過後、濾液を濃縮して無色
泡状体８５．３ｍｇを得、これをＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に
、（Ｂｏｃ）2Ｏ（１０３ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰを
、室温において添加した。１時間攪拌した後、この反応混合物をＮａＨＣＯ3溶
液中に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。この抽出物を一緒にし、ブラインで
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。この残さを、分取
ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９５／５ｘ２展開）によ
り精製して、無色泡状体４６．６ｍｇ（４４．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５３−７．４９（３Ｈ，ｍ），
７．３７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．０５（４Ｈ，ｍ），４．９７
−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．１
９（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．５９（１Ｈ
，ｍ），３．４８−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．９９−２．９３（２Ｈ，ｍ），
２．２９−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．８３
−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．４５−１．４
１（９Ｈ，ｍ）
【０２５３】 このＢｏｃ誘導体（４６．６ｍｇ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のＨＣｌ溶液の
混合物を、室温で１１時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、そして残さ
を４５℃で乾燥させて、ＨＣｌ塩として標記化合物４０ｍｇを得た。 融点：１８０−１８４℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，２８６０，１６９０，１６０５，１４９
０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ36Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．８８；Ｈ，７．８２；Ｎ，１０．３５ 実測値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，７．９８；Ｎ，１０．０９
【０２５４】
【調製例１０】 《２−クロロ−１−［１−（１−フェニル−４−シクロヘプテン−１−イル）−
４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾール》 これは、シクロヘプタノンに代えて４−シクロヘプテノンを用いて、実施例１
に記載の手順に従って調製した。全収率は２１．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６９−７．６５（１Ｈ，ｍ），
７．５９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．２７
−７．２０（３Ｈ，ｍ），５．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３５−
４．２５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．２２
（８Ｈ，ｍ），２．１５−１．８０（６Ｈ，ｍ）
【０２５５】
【実施例７２】 《１−｛１−［１−（１−フェニル−４−シクロヘプテン−１−イル）−４−ピ
ペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジンアミン
》 これは、出発材料として２−クロロ−１−［１−（１−フェニル−４−シクロ
ヘプテン−１−イル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施
例６７に記載の手順に従って調製した。全収率は４９％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ８．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８
．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９０−７．７５
（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．２０（２Ｈ，
ｍ），５．７８−５．７０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．３０（１Ｈ，ｍ），３
．８０−２．８０（１３Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．１５
−１．７０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+），３９２，３７０，２９９，２５３，２１
７，１７０，１４２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３９，１６１８，１４９９ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・６Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５２．４４；Ｈ，７．９２；Ｎ，１０．１９ 実測値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，７．６６；Ｎ，１０．０６
【０２５６】
【実施例７３】 《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，８−オクタンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，８−オクタンジアミンを用いて、実施例２
０に記載の手順に従って調製した。収率は５７％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．４４（３Ｈ，ｍ），
７．３７−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．１０−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．２８
−４．２２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．４
６（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６５（２Ｈ
，ｍ），２．３３−１．９６（１２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６３（４Ｈ，ｍ）
，１．５４−１．２５（１６Ｈ，ｍ）
【０２５７】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：１７９−１８２℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６５３，１４７９ｃｍ-1 Ｃ33Ｈ49Ｎ5・３ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．９５；Ｈ，８．５４；Ｎ，１０．５９ 実測値：Ｃ，５９．５５；Ｈ，８．８９；Ｎ，１０．３９
【０２５８】
【実施例７４】 《Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１，１０−デカンジアミン》 これは、アミルアミンに代えて１，１０−デカンジアミンを用いて、実施例２
０に記載の手順に従って調製した。収率は６１．５％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．４４（３Ｈ，ｍ），
７．３７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１０
−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．１４（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．７
１（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．０３−２．９８（２Ｈ
，ｍ），２．７０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．０９（８Ｈ，ｍ），
１．７７−１．２６（２８Ｈ，ｍ）
【０２５９】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：１６５−１６８℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１６，２９３０，１６５３，１４６８ｃｍ-1 Ｃ35Ｈ53Ｎ5・３ＨＣｌ・２．４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．３６；Ｈ，８．８０；Ｎ，１０．０６ 実測値：Ｃ，６０．６６；Ｈ，９．２２；Ｎ，９．９２
【０２６０】
【実施例７５】 《１−｛１−［１−（１−イソプロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジンアミン》 これは、出発材料として実施例６９で調製した２−クロロ−１−［１−（１−
イソプロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用い
て、実施例６７に記載の手順に従って調製した。２−クロロ−１−［１−（１−
イソプロピルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールからの
全収率は７２％であった。
【０２６１】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．
６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５−８．２５（
１Ｈ，ｍ），７．６３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．２８（２Ｈ，ｍ
），４．５７−４．４２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．１０（１０Ｈ，ｍ），２
．４０−１．８０（１４Ｈ，ｍ），１．６５−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．１０
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６４，２９３４，１６３４，１６１６，１４７５ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５０．９０；Ｈ，８．８６；Ｎ，１０．９９ 実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，８．７９；Ｎ，１０．８５
【０２６２】
【実施例７６】 《Ｎ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，４−シクロヘキサンジアミン》 これは、エチル ４−イソチオシアネート−１−ピペリジンカルボキシレート
に代えて４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル イソチオシア
ネート（これは、Ｊ．Ｓｍｉｔｈら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，
８８１１−８８１８により報告されている）を用いて、実施例３４に記載の手順
に従って調製した。Ｎ−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペ
リジニル］−１，２−ベンゼンジアミンからの全収率は５．４％であった。Ｂｏ
ｃ誘導体の1Ｈ−ＮＭＲデータは、以下のとおりである。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．２２（７Ｈ，ｍ），
７．１１−６．９９（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．０９
−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．６
１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．０２（２Ｈ
，ｍ），２．２９−１．９９（１１Ｈ，ｍ），１．７８−１．７３（５Ｈ，ｍ）
，１．６２−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．４７−１．４４（９Ｈ，ｍ），１．３
７−１．２０（４Ｈ，ｍ） ＨＣｌ塩，融点：２４２−２４６℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３７，１６４７，１４７９ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ43Ｎ5・３ＨＣｌ・１．２ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．００；Ｎ，１０．０５ 実測値：Ｃ，５５．０７；Ｈ，７．０６；Ｎ，１０．４１
【０２６３】
【調製例１１】 《２−クロロ−１−［１−（１−ビニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］
ベンゾイミダゾール》 これは、臭化フェニルマグネシウムに代えて臭化ビニルマグネシウムを用いて
、実施例１に記載の手順に従って調製した。全収率は１５．３％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７２−７．５６（２Ｈ，ｍ），
７．３０−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１７
．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．４８−４．３２（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．１４（
２Ｈ，ｍ），２．５５−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ
），２．００−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２６４】
【実施例７７】 《１−｛１−［１−（１−ビニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジンイルアミン》 これは、出発材料として２−クロロ−１−［１−（１−ビニルシクロヘプチル
）−４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施例６７に記載の手順
に従って調製した。２−クロロ−１−［１−（１−ビニルシクロヘプチル）−４
−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールからの全収率は３６．１％であった。 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８
．６０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．３５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６２−７．
５５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．２，１７．５Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５
．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．５５−４．４０（１Ｈ，ｍ），３
．７５−３．００（９Ｈ，ｍ），２．２８−１．３５（２０Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９２６，１６３３，１６１６，１４５６ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ39Ｎ5・３ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・０．９ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，４８．８４；Ｈ，７．５９；Ｎ，１０．５９ 実測値：Ｃ，４８．６１；Ｈ，７．９５；Ｎ，１０．７４
【０２６５】
【実施例７８】 《２−メチル−Ｎ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１，２−プロパンジア
ミン》 これは、アミルアミンに代えて１，２−ジアミノ−２−メチルプロパンを用い
て、実施例２０に記載の手順に従って調製した。収率は２６．２％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２−７．４１（３Ｈ，ｍ），
７．３５−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．０９−６．９７（２Ｈ，ｍ），３．９８
−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｓ），３．
０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．１１−２
．０１（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５９−１．４５（
５Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｓ）
【０２６６】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体（２３０−２３４℃）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０６，２９３４，１６４９，１４７９ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ41Ｎ5・３ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，８．０４；Ｎ，１１．４０ 実測値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，８．３５；Ｎ，１１．２６
【０２６７】
【実施例７９】 《１−［１−（１−フェニルシクロヘプテン−１−イル）−４−ピペリジニル］
−２−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール》 これは、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジンに代えて１−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルピペラジンを用い、そして出発材料として調製例９で調製し
た２−クロロ−１−［１−（１−フェニル−４−シクロヘプテン−１−イル）−
４−ピペリジニル］ベンゾイミダゾールを用いて、実施例６７に記載の手順に従
って調製した。全収率は４０．３％であった。 ＨＣｌ塩は、非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１１．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
９．６１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８
３−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．
２４（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．７２（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．４３（１
Ｈ，ｍ），３．７５−２．８５（１６Ｈ，ｍ），２．６５−２．４５（４Ｈ，ｍ
），２．１５−１．８０（４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+），３９９，３３１，２８４，２５２，２０
３，１８４，１３４ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９２０，１６５０，１４５６ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ37Ｎ5・３ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．６７；Ｈ，７．５９；Ｎ，１０．９９ 実測値：Ｃ，５４．４４；Ｈ，８．０９；Ｎ，１１．１０
【０２６８】
【実施例８０】 《３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン》 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピ
ペリジニル］フェニレン−１，２−ジアミン（調製例１で調製，１１４ｍｇ，０
．３１４ｍｍｏｌ）及び二硫化炭素（０．０９４４ｍＬ）の溶液を、２時間還流
させた。室温に冷却した後、その反応混合物を水に注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽
出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濾過し、そして濃縮した。その残さを分析ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２，ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：１５／１）により精製して、褐色固体９６．９ｍｇ（７６．
２％）を得た。この固体（９６．９ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）、３−ｔ−ブト
キシカルボニルアミノプロピルブロマイド（８４．８ｍｇ）、水（１ｍＬ）中の
ＮａＯＨ（２９．２ｍｇ）溶液、及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）の混合物を、１時間還
流させた。室温まで冷却した後、この反応混合物を水で希釈し、そしてＣＨ2Ｃ
ｌ2で抽出した。その抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）、濾過し、そして濃縮した。その残さを分析ＴＬＣ（１ｍｍプレートｘ２
，ヘキサン／アセトン：７／３）により精製して、無色泡状体１０２ｍｇ（７５
．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６２（１Ｈ，ｍ），
７．５３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２３
−７．１５（２Ｈ，ｍ），６．１４−６．０４（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．０
４（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（２Ｈ
，ｍ），３．０３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．２４（４Ｈ，ｍ），
２．２１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．０１−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．７８
−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５９−１．４２（５Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，
ｓ）
【０２６９】 ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）中の、このＢｏｃ誘導体（５８．９ｍｇ，０．１０５
ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水（４ｍＬ）中のＫＭｎＯ4（３８．１ｍｇ，０．２
４１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において加えた。室温で２時間攪拌した後、この反
応混合物を０℃において飽和ＮａＨＳＯ4溶液で希釈し、そして２５％ＮＨ4ＯＨ
溶液で塩基性にした。その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物を一
緒にし、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した
。その残さを分析ＴＬＣ（０．５ｍｍプレートｘ２，ヘキサン／アセトン：４／
１）により精製して、無色シロップ１６．２ｍｇ（２６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４−７．７２（２Ｈ，ｍ），
７．５４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２７
−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．１６（１Ｈ，ｍ），５．０３−４．９
３（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．２９（２Ｈ
，ｍ），３．０２−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．２７（４Ｈ，ｍ），
２．２６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９６
−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．５
３（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
【０２７０】 ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の、このＢｏｃ誘導体（１６．２ｍｇ）及びＭｅＯＨ
（１ｍＬ）中ＨＣｌ溶液の溶液を、室温において１８時間攪拌した。その反応混
合物を真空濃縮し、そしてその残さを４５℃において乾燥させて、ＨＣｌ塩とし
て標記化合物１０ｍｇを得た。 ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１６９０，１４８５，１３８７ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ38Ｎ4Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５２．５７；Ｈ，７．５６；Ｎ，８．７６ 実測値：Ｃ，５２．２０；Ｈ，７．５１；Ｎ，８．５９
【０２７１】
【実施例８１】 《１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール−２−アミン》 これは、シクロノナノンに代えてシクロオクタノン、そして４−フルオロフェ
ニルマグネシウムブロマイドに代えて臭化フェニルマグネシウムを用いて、調製
例４及び実施例３１に記載の手順に従って調製した。シクロオクタノンからの全
収率は８．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４６−７．２０（７Ｈ，ｍ），
７．１３−７．０１（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．２１
−３．１５（２Ｈ，ｍ），２．３７−１．９５（８Ｈ，ｍ），１．８０−１．３
５（１４Ｈ，ｍ）
【０２７２】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色非結晶質固体を得た。 ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ+），３４９，３２１，２１６，１３４，１０
９，８２ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６７０ｃｍ-1 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4・２ＨＣｌ・１．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，７．５７；Ｎ，１０．４１ 実測値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．１９
【０２７３】
【実施例８２】 《２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド》 これは、１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミンを用いて、実施例７０に記載の手順に従
って調製した。全収率は４９．６％であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．１５（１０Ｈ，ｍ）
，４．７０−４．５０（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，
ｓ），３．２２−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．００（８Ｈ，ｍ），１
．８５−１．３０（１２Ｈ，ｍ）
【０２７４】 この遊離アミンを、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ溶液を用いてＨＣｌ塩に変換して、無
色固体を得た。 融点：２１７−２２１℃ ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９２２，１７４２，１５５３，１４７５ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・０．７ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８８；Ｎ，１１．８３ 実測値：Ｃ，５８．２２；Ｈ，６．５７；Ｎ，１１．９５
【０２７５】
【実施例８３】 《（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−｛１−［１−（１−メチルシ
クロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝
ペンタンアミド》 これは、出発材料として調製例８で調製したＮ−１−［１−（１−メチルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１，２−ベンゼンジアミン、及びＢｏｃ−
Ｌ−イソロイシンを用いて、実施例１０及び７０に記載の手順に従って調製した
。ＨＣｌ及びＭｅＯＨに代えてトリフルオロ酢酸及びＣＨ2Ｃｌ2を脱保護に使用
した。全収率は３３．１％であった。最後に、ＨＣｌ及びＭｅＯＨを用いて、ト
リフルオロ酢酸塩をＨＣｌ塩に変換した。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２５−８．１０（１Ｈ，ｍ），７．６３−７
．５３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２３（２Ｈ，ｍ），５．４６−５．３３（
１Ｈ，ｍ），３．７５−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．１０（４Ｈ，ｍ
），２．３０−１．２０（１８Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．００（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+），４２４，３９５，３８２，３５３，３２
８，２８５，２４７，１９３，１３６ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３４，１７３４，１６２６，１５７８ｃｍ-1 Ｃ26Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・５．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，８．９０；Ｎ，１１．４５ 実測値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，８．４１；Ｎ，１１．２５
【０２７６】
【実施例８４】 《３−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド》 これは、出発材料として３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸及び
実施例１０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は８６
％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．７０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．１９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９３−７
．８０（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．３０（
６Ｈ，ｍ），５．５０−５．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−１．２０（２４Ｈ，
ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３２，１７３６，１６２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，７．８８；Ｎ，１１．４１ 実測値：Ｃ，５４．９７；Ｈ，７．６４；Ｎ，１１．０２
【０２７７】
【実施例８５】 《２−アミノ−２−メチル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）
−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド
》 これは、出発材料として２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイソ酪酸及び実施
例１０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は３８．１
％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９５−７
．８５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．２７−７．２０（
２Ｈ，ｍ），５．２５−５．１０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（２Ｈ，ｍ
），２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），１．
９５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．２５（１０Ｈ，ｍ），１．４８（
６Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３４，１７３０，１６２４，１５５５ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．２Ｈ2Ｏ・１．２ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．３０；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．０７ 実測値：Ｃ，５５．５９；Ｈ，７．４９；Ｎ，１１．１６
【０２７８】
【実施例８６】 《（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル
｝ペンタンアミド》 これは、出発材料としてＢｏｃ−Ｌ−イソロイシン実施例１０を用い、そして
結合剤としてＷＳＣ及びＣＨ2Ｃｌ2に代えてジエチル ホスホロシアニデート（
ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｃｙａｎｉｄａｔｅ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、及びＤＭＦを用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は
２８．８％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２０−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．９５−７
．８５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（
２Ｈ，ｍ），５．２５−５．１０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（３Ｈ，ｍ
），２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．
１５−１．７５（６Ｈ，ｓ），１．７０−１．２０（８Ｈ，ｍ），１．０５−０
．８５（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３４，１７３６，１５７８ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ43Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．６Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．５４；Ｈ，８．０２；Ｎ，１０．１３ 実測値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．６２
【０２７９】
【実施例８７】 《（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロ
ヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ブタ
ンアミド》 これは、出発材料として実施例１０を用いて、実施例８６に記載の手順に従っ
て調製した。全収率は３３．７％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．２３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９３−７
．８５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（
２Ｈ，ｍ），５．２０−５．００（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５（４Ｈ，ｍ
），２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．
３５−２．２５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．６５−１
．２０（８Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３４，１５８０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．３５ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．０３；Ｈ，７．８７；Ｎ，１０．５７ 実測値：Ｃ，５５．３８；Ｈ，７．７３；Ｎ，１０．９６
【０２８０】
【実施例８８】 《（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−アラニン及び実施例１０を用いて、
実施例８６に記載の手順に従って調製した。全収率は２０．８％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３６（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８
５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（２Ｈ
，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．１０（５Ｈ，ｍ），
２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），１．９５
−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．２０（７Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０８，２９３２，１７３６，１６２６，１５８２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３．７Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．５４；Ｈ，７，７３；Ｎ，１１．５２ 実測値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，７．３４；Ｎ，１１．７０
【０２８１】
【実施例８９】 《（２Ｓ）−２−アミノ−４−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛１−［１−（１
−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として実施例１０を用いて、実施例７０に記載の手順〔（Ｓ
）−Ｂｏｃ−メチオニン〕に従って調製した。全収率は６６．１％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７
５（２Ｈ，ｍ），７，６０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．１５（２Ｈ
，ｍ），５．３０−５．１０（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．７５（１Ｈ，ｍ），
３．５５−３．１０（６Ｈ，ｍ），２．９０−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．２０
−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．７５（５Ｈ，
ｍ），１．６５−１．２０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３０，１７３４，１６２４，１５８２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5ＯＳ・２ＨＣｌ・３．３Ｈ2Ｏ・０．２ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析
： 理論値：Ｃ，５４．２１；Ｈ，７．５３；Ｎ，１０．４７ 実測値：Ｃ，５４．３５；Ｈ，７．２１；Ｎ，１０．４９
【０２８２】
【実施例９０】 《（２Ｓ）−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−２−ピロリジンカルボキサミ
ド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−プロリン及び実施例１０を用いて、
実施例８６に記載の手順に従って調製した。全収率は４８．９％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
１０．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５−８．
２０（１Ｈ，ｍ），８．００−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４５（４
Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，ｍ）
，４．３５−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．１０（９Ｈ，ｍ），２．９
０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．
２５（１Ｈ，ｍ），２．１５−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．６５−１．２０（６
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，２９３２，１７３６，１６２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５６．５６；Ｈ，７．７６；Ｎ，１０．９６ 実測値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，７．３６；Ｎ，１１．１６
【０２８３】
【実施例９１】 《４−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪酸及び実施例１
０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製することができる。全収率は
６８％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１１．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１６（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８
０（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（５Ｈ
，ｍ），５．６５−５．３５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．００（６Ｈ，ｍ），
３．００−２．７０（７Ｈ，ｍ），２．６５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２０
−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．２０（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２，２９３５，１７３４，１６２４，１５８３ｃｍ-1 Ｃ29Ｈ39Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．７３；Ｈ，７．９１；Ｎ，１１．１７ 実測値：Ｃ，５５．５５；Ｈ，７．５５；Ｎ，１１．０６
【０２８４】
【実施例９２】 《（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−３−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛１
−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
イミダゾール−２−イル｝−１−ブタンアミド》 これは、結合剤としてＷＳＣ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水化物を
用い、そして出発材料としてＮ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｓ−メチル−Ｌ−ペニシラミン及
び実施例１０を用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は７
８％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４０−８．００（５Ｈ，ｍ），７．９０−７，７０（２Ｈ，ｍ），７．５０
−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．０５（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．０
０（１Ｈ，ｍ），４．００−３．００（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．６０（２Ｈ
，ｍ），２．５５−２．４０（３Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．８５−
１．６５（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．１０（８Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｓ
），１．２６（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７，２９３２，１７３２，１５６０ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ45Ｎ5ＯＳ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・０．４ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．５７；Ｈ，７．６９；Ｎ，１０．３２ 実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，７．６０；Ｎ，１０．３４
【０２８５】
【実施例９３】 《（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド》 これは、出発材料として（Ｒ）−Ｂｏｃ−アラニン及び実施例１０を用いて、
実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は７７．６％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３７（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８
５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（２Ｈ
，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，ｍ），４．００−３．１０（７Ｈ，ｍ），
２．９０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．００
−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３６，１５８２ｃｍ-1 Ｃ28Ｈ37Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，５４．４２；Ｈ，７．３７；Ｎ，１１．１３ 実測値：Ｃ，５４．７３；Ｈ，７．２８；Ｎ，１１．４５
【０２８６】
【実施例９４】 《（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシク
ロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プ
ロパンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−フェニルアラニン及び実施例１０を
用いて、実施例８３に記載の手順に従って調製した。全収率は８１％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８
０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．１０（７Ｈ
，ｍ），５．１０−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．１０−３．９５（１Ｈ，ｍ），
３．３０−３．００（８Ｈ，ｍ），２．９０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５
−２．４０（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．１
５（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３２，１７３４，１６２２，１５７８，１５５
８ｃｍ-1 Ｃ34Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ2Ｃｌ2に関する元素分析： 理論値：Ｃ，６０．３０；Ｈ，７．０４；Ｎ，１０．１９ 実測値：Ｃ，６０．４４；Ｈ，６．８０；Ｎ，１０．４８
【０２８７】
【実施例９５】 《１−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリ
ジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝シクロペンタンカルボキサミ
ド》 これは、出発材料として１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンタンカ
ルボン酸及び実施例１０を用いて、実施例９２に記載の手順に従って調製した。
全収率は８０％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．８
５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．１０（７Ｈ
，ｍ），５．４０−５．２０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．１５（６Ｈ，ｍ），
２．９０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．３０
−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．００−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．６５−１．
２０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８，２９３４，１７２４，１５５６ｃｍ-1 Ｃ31Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・３．２Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．９０；Ｎ，１１．１１ 実測値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．８５；Ｎ，１０．８９
【０２８８】
【実施例９６】 《（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニシクロヘ
プチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝ブタン
アミド》 これは、出発材料として（Ｒ）−Ｂｏｃ−バリン及び実施例１０を用いて、実
施例９２に記載の手順に従って調製した。全収率は９１％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．３５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７
０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．１０（２Ｈ
，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．００（７Ｈ，ｍ），
２．９０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４０
−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．１
５（６Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５．１Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，１７３８，１５８３ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ・２ＨＣｌ・４．７Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５５．８４；Ｈ，８．１８；Ｎ，１０．８５ 実測値：Ｃ，５５．７７；Ｈ，７．７９；Ｎ．１０．８２
【０２８９】
【実施例９７】 《（２Ｓ）−２−アミノ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛１−［１−（１−
フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−
２−イル｝ブタンアミド》 これは、出発材料として（Ｓ）−Ｂｏｃ−メチオニンスルホン及び実施例１０
を用いて、実施例９２に記載の手順に従って調製した。全収率は８５％であった
。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．５２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．００−７．８
０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．１５（２Ｈ
，ｍ），５．３５−５．１５（１Ｈ，ｍ），４．１０−３．１０（１０Ｈ，ｍ）
，２．９９（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．４
０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．００−１．７５（４Ｈ
，ｍ），１．６５−１．２０（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９６，２９３４，１７３２，１５８０ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ3Ｓ・２ＨＣｌ・４Ｈ2Ｏ・０．５ＣＨ3ＯＨに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．４０；Ｈ，７．４９；Ｎ，９．８３ 実測値：Ｃ，５１．５７；Ｈ，７．３６；Ｎ，９．５６
【０２９０】
【実施例９８】 《２−アミノ−３−（メチルスルフィニル）−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニル
シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル
｝ブタンアミド》 これは、出発材料としてＢｏｃ−メチオニンスルホキシド及び実施例１０を用
いて、実施例９２に記載の手順に従って調製した。全収率は７９％であった。 ＨＣｌ塩は非結晶質固体であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ6）δ１０．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
８．４８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９５−７．７
０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．１５（２Ｈ
，ｍ），５．３０−５．１０（１Ｈ，ｍ），４．００−３．１０（１０Ｈ，ｍ）
，３．００−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．５６及び２．５４（合計３Ｈ，それぞ
れｓ），２．３５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．００−１．７５（４Ｈ，ｍ），
１．６５−１．１５（６Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩポジティブ）ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９５，２９３２，１７３８，１５８２ｃｍ-1 Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ2Ｓ・２ＨＣｌ・５Ｈ2Ｏに関する元素分析： 理論値：Ｃ，５１．５７；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．０２ 実測値：Ｃ，５１．６０；Ｈ，７．３７；Ｎ，１０．０１
【０２９１】 実施例１〜９８において調製した式（Ｉ）で表される化合物の化学的構造を、
以下の表にまとめる。前記実施例において調製した化合物のＺ1、Ｚ2、Ｚ3、及
びＺ4は、実施例４５（Ｚ4がフッ素原子である）、実施例４６（Ｚ2がフッ素原
子である）、及び実施例４７（Ｚ1がフッ素原子である）の化合物を除いて、い
ずれも、水素原子である。
【０２９２】 《表》
【化２０】
【０２９３】
【表１】
【０２９４】 《表の続き》
【表２】
【０２９５】 《表の続き》
【表３】
【０２９６】 《表の続き》
【表４】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年８月８日（２０００．８．８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【化２】 で表される化合物と式（VIII）：
【化３】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記と同じ意味
であり、そしてＬは、ハロゲン原子である］とを結合させて、式（IX）：
【化４】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表される化合物を式（Ｘ）：
【化５】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベンゾイミダゾール形成を行
って、式（Ｉ）で表される化合物を得る ことを含む前記製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】 前記観点から、オピオイドレセプター及びそれらの内因性リガンドを同定して
、そのレセプターに対するペプチド及び非ペプチドのオピオイドリガンドを製造
するための多数の薬理学的及び生化学的研究が行われてきた。最近、ミュー（μ
−）、デルタ（δ−）、及びカッパ（κ−）オピオイドレセプターサブタイプの
アミノ酸配列が同定され報告されている。それに続いて、新規なレセプターサブ
タイプが同定され、ＯＲＬ１レセプターと命名され、そしてＭｅｕｎｉｅｒ，Ｊ
．−Ｃらは、そのレセプターの内因性アゴニストの単離及び構造を報告した（Ｎ
ａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３７７，ｐｐ．５３２−５３５，１９９５年１０月１２日
）。ＯＲＬ１レセプターに対するアゴニスト化合物が、神経性炎症に有効である
ことが示唆されている（Ｔｉｐｓ，Ｖｏｌ．１８，ｐｐ．２９３−３００，１９
９７年８月）。また、前記アゴニスト化合物は、精神的な副作用及び中毒の少な
い、強力な鎮痛剤であることも示唆されている（Ｄ．Ｊｕｌｉｕｓ，Ｎａｔｕｒ
ｅ，Ｖｏｌ．３７７，ｐ．４７６，１９９５年１０月１２日）。 米国特許第３，３１８，９００号にも、ある種のベンズイミダゾールピペリジ
ン化合物がモルヒネ様の活性を有することが示唆されている。 ＷＯ９７／４００３５は、ピペリジン基の窒素原子においてシクロアルキル基
で置換されている２−置換１−ピペリジルベンゾイミダゾリル化合物を開示して
いる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】 また、本発明は、前記で定義した式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であっ
て、 （ａ）式（VII）：
【化９】 で表される化合物と式（VIII）：
【化１０】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記と同じ意味
であり、そしてＬは、ハロゲン原子である］とを結合（ｃｏｕｐｌｉｎｇ）させ
て、式（IX）：
【化１１】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表される化合物を式（Ｘ）：
【化１２】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベンゾイミダゾール形成を行
って、式（Ｉ）で表される化合物を得る ことを含む前記製造方法にも関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５７】 反応工程式２
【化１８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/12 Ａ６１Ｐ 3/12 9/12 9/12 25/00 １０１ 25/00 １０１ 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/28 25/28 25/30 25/30 29/00 29/00 39/02 39/02 Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 413/14 413/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 CC26 DD10 EE01 4C086 AA01 AA03 AA04 BC39 BC50 BC73 GA07 GA08 GA09 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA02 ZA04 ZA08 ZA42 ZA83 ZB11 ZC42

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
    ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
    ルキル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、部分的に飽和してい
    るか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハ
    ロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
    アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
    とがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
    −（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
    族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
    、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
    フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
    若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
    ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
    −ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
    、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
    る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ12）アル
    キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
    −Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式環−Ｍ−基、
    アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式
    環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
    基の前記芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、環原子４〜１０個を含有
    し、ここで、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、
    そしてＭは、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、Ｎ
    Ｑ基、ＮＱＣＯ基、及びＣＯＮＱ基からなる群から選択され、ここで、Ｑは、水
    素原子及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基からなる群から選択され、前記の基の前記（
    Ｃ1−Ｃ12）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、又は（Ｃ2−Ｃ6
    ）アルケニル部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（
    Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジ
    ノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及
    び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択した置換基３
    個以下で置換されていることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又は
    芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒド
    ロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4 ）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
    −基、フェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    −ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジ
    ド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基か
    らなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そ
    して Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェ
    ニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される
    化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルケニル基からなる群から選択した基であって、前記基が、場合により、
    ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シク
    ロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されている
    ことがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
    基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
    なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独
    立して選択した原子であり、そして前記アリール基又は芳香族若しくは非芳香族
    の複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基、シアノ基、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミ
    ノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
    ＣＯ−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アル
    キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
    −Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、ア
    リール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式
    環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
    基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が環原子４〜６個を含有し、こ
    こで、環原子１〜２個がヘテロ原子から独立して選択した原子であり、Ｍが、共
    有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1 −Ｃ6）アルキル）基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、
    前記の基の前記（Ｃ1−Ｃ10）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分
    、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ
    基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
    −基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換
    されていることがあり、そして前記の基の前記アリール部分、又は芳香族若しく
    は非芳香族複素環式環部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ
    Ｈ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ
    基、オキソ基、及び＝ＮＯＨ基からなる群から独立して選択した置換基で置換さ
    れていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
    選択した原子である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シク
    ロアルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3−
    Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ−
    ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニ
    ル基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択し
    た基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
    ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
    れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
    、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
    、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
    ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群か
    ら選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香族
    複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（
    Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して
    選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙが、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ10）アル
    キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
    −Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族複素環式環−Ｍ−基、ア
    リール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、及び芳香族若しくは非芳香族複素環式
    環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
    基の前記アリール部分が、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択した基
    であり、前記の基の前記芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分が、アゼチジニ
    ル基、フリル基、ピロリジニル基、チエニル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピ
    ペリジノ基、モルホリニル基、モルホリノ基、ピリミジニル基、ピラジニル基、
    ピリダジニル基、アジリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、及びチア
    モルホリノ基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有結合、酸素原子、イ
    オウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル）基、及びＮＨＣＯ基からなる群から選択され、前記の基の（Ｃ1−Ｃ1 0 ）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、及び（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
    ニル部分が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、ヒドラジノ基、アジ
    ド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基か
    らなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり、そ
    して前記の基の前記アリール部分、又は芳香族若しくは非芳香族複素環式環部分
    が、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−
    基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ
    −基、ＮＨ2−ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ
    基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝ＮＯ
    Ｈ基からなる群から選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そし
    て Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
    であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、請求項２に記載の化合
    物又はその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
    ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり； Ｙが、水素原子、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基、ピペリジル基、ピ
    ペリジノ基、及びピペラジニル基からなる群から選択した基であり、Ｍが、共有
    結合、酸素原子、ＳＯ2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基、及びＮＨＣＯ基から
    なる群から選択され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｍ−基のアルキル部分が、場
    合により、アミノ基及びグアニジノ基からなる群から独立して選択した置換基３
    個以下で置換されていることがあり、そして前記ピペリジル基、ピペリジノ基、
    又はピペラジニル基が、場合により、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基から独立して選択
    した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請求項３に記載の化合物又
    はその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
    た基であり； Ｙが、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キル−Ｏ−基、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＣＯＮＨ−基、アミノ−（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基で置換されたピペラ
    ジニル基からなる群から選択した基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請求項４に記載の化合物又
    はその塩。
  6. 【請求項６】 Ｎ−メチル−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−
    ４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−２−（４−
    ピペリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
    イミダゾール−２−アミン； Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
    −ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４
    −ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； ３−アミノ−１−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−プロパノン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ４−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ
    −ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペリジンカルボキシイミドアミド； ４−｛１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−
    ベンゾイミダゾール−２−イル｝−１−ピペラジンカルボキシイミドアミド； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン； １−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベン
    ゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド；及び （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４
    −ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝プロパンアミド、又
    はそれらの塩からなる群から選択した、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ２−（４−メチルピペラジノ）−１−［１−（１−フェニル
    シクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール； １−［１−（１−フェニルシクロノニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−ベンゾ
    イミダゾール−２−アミン； Ｎ−メチル−１−［１−（１−メチルシクロオクチル）−４−ピペリジニル］−
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン； ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド； ２−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝オキシ）−１−エタンアミン； ３−（｛１−［１−（１−フェニルシクロヘプチル）−４−ピペリジニル］−１
    Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝スルホニル）−１−プロパンアミン；及び ２−アミノ−Ｎ−｛１−［１−（１−フェニルシクロオクチル）−４−ピペリジ
    ニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝アセトアミド、又はそれらの塩
    からなる群から選択した請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 哺乳動物（ヒトを含む）におけるＯＲＬ１レセプター及びそ
    の内因性リガンドにより媒介される障害又は状態の治療用の、あるいは哺乳動物
    （ヒトを含む）に麻酔をかけるための医薬組成物であって、有効量の請求項１に
    記載の化合物又はその薬剤学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許容
    することのできる担体を含む、前記医薬組成物。
  9. 【請求項９】 炎症性疾患、炎症関連痛覚過敏、摂食障害、動脈の血圧障害
    、麻薬性鎮痛剤に対する耐性、麻薬性鎮痛剤への依存症、不安、ストレス障害、
    心的外傷、精神分裂症、パーキンソン病、舞踏病、抑制剤、アルツハイマー病、
    痴呆症、癲癇、及び痙攣からなる群から選択した障害又は状態を治療するための
    医薬組成物であるか、又は鎮痛剤、麻酔剤、神経保護剤、又は鎮痛剤の増強剤と
    して有用であるか、あるいは水分平衡の制御、聴覚調節、ナトリウムイオン排出
    の制御、又は脳機能の改善に有用であって、哺乳動物（ヒトを含む）における前
    記障害又は状態を治療するのに有効な量の請求項１に記載の化合物又はその薬剤
    学的に許容することのできる塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含
    む、前記医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 哺乳動物（ヒトを含む）においてＯＲＬ１レセプターを活
    性化することによって治療又は麻酔施術を実施するか又は促進することができる
    障害又は状態の治療方法、あるいは哺乳動物（ヒトを含む）に麻酔をかける方法
    であって、前記治療が必要な哺乳動物に、有効量の請求項１に記載の化合物又は
    その薬剤学的に許容することのできる塩を投与することを含む前記方法。
  11. 【請求項１１】 哺乳動物（ヒトを含む）における、炎症性疾患、炎症関連
    痛覚過敏、摂食障害、動脈の血圧障害、麻薬性鎮痛剤に対する耐性、麻薬性鎮痛
    剤への依存性、不安、ストレス障害、心的外傷、精神分裂症、パーキンソン病、
    舞踏病、抑制剤、アルツハイマー病、痴呆症、癲癇、及び痙攣からなる群から選
    択した障害又は状態の治療方法、又は哺乳動物（ヒトを含む）に麻酔をかける方
    法、あるいは哺乳動物（ヒトを含む）において、痛みを緩和する方法、神経保護
    作用を生じる方法、鎮痛剤を増強する方法、水分平衡を制御する方法、聴覚を調
    節する方法、ナトリウムイオン排出を制御する方法、又は脳機能を改善する方法
    であって、有効量の請求項１に記載の化合物又はその薬剤学的に許容することの
    できる塩、及び薬剤学的に許容することのできる担体を前記哺乳動物に投与する
    ことを含む前記方法。
  12. 【請求項１２】 式（Ｉ）［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基
    、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及
    び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロアルキル基からなる群から選択した基であって、
    前記の基は、部分的に飽和しているか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽
    和であり、そして場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アル
    キル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置
    換基３個以下で置換されていることがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
    −（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
    族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
    、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
    フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
    若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
    ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
    −ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
    、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
    る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり； Ｙは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、メルカプト基、（Ｃ1−Ｃ12）アル
    キル−Ｍ−基、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル−Ｍ−基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
    −Ｍ−基、アリール−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式環−Ｍ−基、
    アリール−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基、芳香族若しくは非芳香族の複素環式
    環−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル−Ｍ−基からなる群から選択した基であって、前記の
    基の前記芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、環原子４〜１０個を含有
    し、ここで、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、
    そしてＭは、共有結合、酸素原子、イオウ原子、ＳＯ基、ＳＯ2基、ＣＯ基、Ｎ
    Ｑ基、ＮＱＣＯ基、及びＣＯＮＱ基からなる群から選択され、ここで、Ｑは、水
    素原子及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基からなる群から選択した基であり、前記の基
    の前記（Ｃ1−Ｃ12）アルキル部分、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル部分、又は（
    Ｃ2−Ｃ6）アルケニル部分は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミ
    ノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｎ−基、
    ヒドラジノ基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、（Ｃ1−Ｃ4 ）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−Ｓ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ
    −基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−基からなる群から独立して選択した
    置換基３個以下で置換されていることがあり、そして前記の基の前記アリール部
    分、又は芳香族若しくは非芳香族の複素環式環部分は、場合により、ハロゲン原
    子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（
    Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル−ＣＯ−基、フェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ
    基、アジド基、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−
    ＯＨ基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることが
    あり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェ
    ニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される
    化合物の製造方法であって、 （ａ）式（VII）： 【化２】 で表される化合物と式（VIII）： 【化３】 で表される化合物［それぞれの式中、Ｒ、Ａ、及びＺ1〜Ｚ4は、前記と同じ意味
    であり、そしてＬは、ハロゲン原子である］とを結合させて、式（IX）： 【化４】 で表される化合物を得； （ｂ）還元又は水素化によって、前記式（IX）で表される化合物を式（Ｘ）： 【化５】 で表される化合物に還元し；そして （ｃ）得られた式（Ｘ）で表される化合物に関してベンゾイミダゾール形成を行
    って、式（Ｉ）で表される化合物を得る ことを含む前記製造方法。
  13. 【請求項１３】 工程（ａ）において、前記結合反応を、塩基の存在下で、
    反応不活性溶媒中で、室温〜その反応混合物の還流温度の範囲の温度において、
    ０．５〜４８時間にわたって実施し； 工程（ｂ）において、前記還元を、還元剤の存在下で、反応不活性溶媒中で、室
    温〜反応混合物の還流温度の範囲の温度において、０．５〜４８時間にわたって
    実施し、そして水素化を、金属触媒の存在下で、０℃〜１００℃の範囲の温度に
    おいて、水素雰囲気下で、反応不活性溶媒中で、０．５〜４８時間にわたって実
    施し；そして 工程（ｃ）において、前記ベンゾイミダゾール形成を、カルボン酸、アミノカル
    ボン酸、酸無水物、ホルムアミド、アルキルカルボニルハライド、アリールカル
    ボニルハライド、アリールアルキルカルボニルハライド、ヘテロアリールカルボ
    ン酸、二硫化炭素、ハロゲン化シアン、シアナミド、及びトリアルキルオルトホ
    ルメートからなる群から選択した結合試薬を用いて、ペプチド結合試薬の存在下
    で、反応不活性溶媒中で、０℃〜その反応混合物の還流温度の範囲の温度におい
    て、１分間〜１２０時間にわたって実施する、請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 工程（ａ）において、前記塩基が、Ｋ2ＣＯ3及びアミンか
    らなる群から選択した塩基であり； 工程（ｂ）において、前記還元剤が、ＳｎＣｌ2、亜鉛触媒、及び鉄触媒からな
    る群から選択した基であり、そして水素化において用いる前記金属触媒が、ラニ
    ーニッケル触媒、パラジウム触媒、及びプラチナ触媒からなる群から選択した触
    媒であり；そして 工程（ｃ）において、ベンゾイミダゾール形成において用いる前記ペプチド結合
    試薬が、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジ
    イミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
    ジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチル
    アミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、及びジフェニル
    ホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）からなる群から選択した試薬である、請求項１３
    に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 式（IX）： 【化６】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
    ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
    ルキル基からなる群から選択した基であって、ここで、前記の基は、部分的に飽
    和しているか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合に
    より、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7 ）シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換され
    ていることがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
    −（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
    族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
    、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
    フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
    若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
    ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
    −ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
    、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
    る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして
    Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ
    基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェ
    ニル基、及びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される
    化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）
    シクロアルケニル基からなる群から選択した基であって、前記の基が、場合によ
    り、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）
    シクロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されて
    いることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
    基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
    なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個は、ヘテロ原子から独
    立して選択した原子であり、そして前記のアリール基又は芳香族若しくは非芳香
    族の複素環式環基が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基
    、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ 2 −基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
    とがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
    選択した原子である、請求項１５に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3 −Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ
    −ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケ
    ニル基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
    ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
    れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
    、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
    、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
    ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群か
    ら選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香族
    複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（
    Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して
    選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
    であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、請求項１６に記載の化
    合物。
  18. 【請求項１８】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
    ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり；そ
    して Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請求項１７に記載の化合物
    。
  19. 【請求項１９】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
    た基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、すべて水素原子である、請求項１８に記載の化合物
    。
  20. 【請求項２０】 式（Ｘ）： 【化７】 ［式中、Ｒは、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ6−Ｃ16）ビシクロアルキ
    ル基、（Ｃ6−Ｃ16）トリシクロアルキル基、及び（Ｃ8−Ｃ16）テトラシクロア
    ルキル基からなる群から選択した基であって、前記の基は、部分的に飽和してい
    るか、完全に飽和しているか、又は完全に不飽和であり、そして場合により、ハ
    ロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロ
    アルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
    とがあり； Ａは、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、フェニル
    −（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、アリール基、及び環原子４〜１０個を含有する芳香
    族若しくは非芳香族の複素環式環基からなる群から選択した基であって、ここで
    、環原子１〜４個は、ヘテロ原子から独立して選択した原子であり、そして前記
    フェニル−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基中のフェニル部分、アリール基、又は芳香族
    若しくは非芳香族の複素環式環基は、場合により、ハロゲン原子、ヒドロキシ基
    、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシ基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、フ
    ェニル基、ベンジル基、−ＣＨＯ基、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−
    基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ2−基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ
    −ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−ＣＯ−基、ヒドラジノ基、アジド基
    、ウレイド基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基、及び＝Ｎ−ＯＨ基からな
    る群から独立して選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして
    Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基
    、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キルスルホニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、カルボキシ基、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル−ＣＯＯ−基、アミノ基、ＮＨ2ＣＯ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    −ＣＯ−ＮＨ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−基、フェニル基、及
    びナフチル基からなる群から独立して選択した基である］で表される化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基及び（Ｃ3−Ｃ11）
    シクロアルケニル基からなる群から選択した基であり、前記の基が、場合により
    、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ5）アルキル基、及び（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキル基からなる群から独立して選択した置換基３個以下で置換されてい
    ることがあり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、モノ−ハロ（Ｃ1−
    Ｃ7）アルキル基、ジ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、トリ−ハロ（Ｃ1−Ｃ7）
    アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル基、アリール
    基、及び環原子４〜６個を含有する芳香族若しくは非芳香族の複素環式環基から
    なる群から選択した基であって、ここで、環原子１〜２個が、ヘテロ原子から独
    立して選択した原子であり、そして前記のアリール基又は芳香族若しくは非芳香
    族の複素環式環基が、それぞれ、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル基、ハロ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、−ＣＨＯ基
    、シアノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＯ−基、ＮＨ2−ＣＨ 2 −基、アミノ基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＮＨ−基、ジ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル）−Ｎ−基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−ＣＯ−ＮＨ−基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル−ＮＨ−ＣＯ−基から独立して選択した置換基３個以下で置換されているこ
    とがあり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して
    選択した原子である、請求項２０に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒが、（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、（Ｃ3−Ｃ11）シ
    クロアルケニル基、モノ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、ジ−ハロ（Ｃ3 −Ｃ11）シクロアルキル基、トリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルキル基、モノ
    −ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基、ジ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケ
    ニル基、又はトリ−ハロ（Ｃ3−Ｃ11）シクロアルケニル基からなる群から選択
    した基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基、（Ｃ2−Ｃ5）アルケ
    ニル基、アリール基（これは、フェニル基及びナフチル基からなる群から選択さ
    れる）、及び芳香族複素環式環基（これは、フリル基、チエニル基、ピロリル基
    、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
    ミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フラザニル基、テトラゾリル基
    、ピラニル基、チイニル基、ピリジル基、オキサジニル基、チアジニル基、ピリ
    ダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、及びトリアジニル基からなる群か
    ら選択される）からなる群から選択した基であって、前記アリール基又は芳香族
    複素環式環基が、場合により、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、ハロ（
    Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、及び（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基からなる群から独立して
    選択した置換基３個以下で置換されていることがあり；そして Ｚ1及びＺ2が、水素原子及びハロゲン原子からなる群から独立して選択した原子
    であり；そしてＺ3及びＺ4が、両方とも水素原子である、請求項２１に記載の化
    合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒが、（Ｃ6−Ｃ10）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そして（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基及び（Ｃ2−Ｃ5）アル
    ケニル基、フェニル基、並びにナフチル基からなる群から選択した基であり；そ
    して Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、請求項２２に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒが、（Ｃ7−Ｃ9）シクロアルキル基であり； Ａが、Ｒの炭素原子に結合しており、その炭素原子によってＲはピペリジン環の
    窒素原子に結合しており、そしてメチル基及びフェニル基からなる群から選択し
    た基であり；そして Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4がすべて水素原子である、請求項２３に記載の化合物。
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ZA (1) ZA200100900B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006038738A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
JP2010537969A (ja) * 2007-08-31 2010-12-09 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
JP2015528815A (ja) * 2012-07-30 2015-10-01 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物およびその使用
JP2017512833A (ja) * 2014-03-20 2017-05-25 カペラ セラピューティクス，インコーポレーテッド 癌の治療のためのｅｒｂｂチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
SE9902987D0 (sv) 1999-08-24 1999-08-24 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9903544D0 (sv) 1999-10-01 1999-10-01 Astra Pharma Prod Novel compounds
ATE306488T1 (de) 2000-01-05 2005-10-15 Pfizer Benzimidazol-verbindungen zur verwendung als orl1-rezeptor-antagonisten
GB2359081A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active thiazolopyrimidines
GB2359078A (en) * 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB2359551A (en) 2000-02-23 2001-08-29 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB0005642D0 (en) 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
SE0003828D0 (sv) 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2002224038B2 (en) 2000-11-15 2006-03-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
GB0104050D0 (en) 2001-02-19 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0107228D0 (en) 2001-03-22 2001-05-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0101322D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2002256282C1 (en) 2001-04-18 2006-08-17 Euroceltique S.A. Spiroindene and spiroindane compounds
EP1975164B1 (en) * 2001-04-18 2010-01-27 Euro-Celtique S.A. Octahydrobenzimidazolone compounds as analgetics
CA2444108C (en) 2001-04-18 2012-07-24 Euro-Celtique, S.A. Nociceptin analogs
SI1598339T1 (sl) * 2001-04-18 2009-12-31 Euro Celtique Sa Derivati 1-(4-amino.cikloheksil)-1,3-dihidro-2h-benzimidazol-2-ona in sorodne spojine kot nociceptinski analogi in ORL1 ligandi za zdravljenje bolečine
IL158485A0 (en) 2001-04-18 2004-05-12 Euro Celtique Sa Spiropyrazole compounds
WO2003004034A1 (en) * 2001-07-02 2003-01-16 Omeros Corporation Method for inducing analgesia comprising administration alternatively of an opioid receptor agonist and an opioid receptor like receptor 1 agonist for and an implantable infusion pump
US20030040479A1 (en) * 2001-07-02 2003-02-27 Omeros Corporation Rotational intrathecal analgesia method and device
SE0102716D0 (sv) * 2001-08-14 2001-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0103818D0 (sv) * 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7812035B2 (en) * 2001-12-11 2010-10-12 Sepracor Inc. 4-substituted piperidines, and methods of use thereof
PT1491212E (pt) 2002-03-29 2012-11-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medicamento para distúrbios de sono
GB0221828D0 (en) 2002-09-20 2002-10-30 Astrazeneca Ab Novel compound
GB0221829D0 (en) * 2002-09-20 2002-10-30 Astrazeneca Ab Novel compound
DE10252666A1 (de) * 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
DE10252665A1 (de) * 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
GB0315203D0 (en) * 2003-06-28 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
SA04250305B1 (ar) 2003-09-25 2008-06-02 سولفاي فارماسوتيكالز بي . في مشتقات بنزيميدازولون cenzimidazolone وكينازولينون quinazolinone كمساعادات على مستقبلات ORL1 البشرية
GB0328243D0 (en) * 2003-12-05 2004-01-07 Astrazeneca Ab Methods
US20050228023A1 (en) * 2003-12-19 2005-10-13 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
EP2319512A1 (en) 2005-01-11 2011-05-11 NeuroSearch AS Novel 2-amino benzimidazole derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels.
AU2007271243A1 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Neurosearch A/S Combinations of monoamine reuptake inhibitors and potassium channel activators
ATE482206T1 (de) 2007-01-16 2010-10-15 Purdue Pharma Lp Heterozyklische substituierte piperidine als orl- 1-liganden
US8119661B2 (en) * 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
PT2324013E (pt) 2008-07-21 2012-12-24 Purdue Pharma Lp Compostos de piperidina ligados por pontes do tipo de quinoxalina substituída e as respectivas utilizações
MX2013001313A (es) 2010-08-05 2013-06-13 Amgen Inc Compuestos de bencimidazol y azabencimidazol que inhiben la cinasa del linfoma anaplasico.
PL2800737T3 (pl) 2012-01-06 2020-11-02 Novus International Inc. Środki powierzchniowo czynne na bazie sulfotlenku
WO2013119959A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 Novus International Inc. Heteroatom containing cyclic dimers
JO3300B1 (ar) 2012-06-06 2018-09-16 Novartis Ag مركبات وتركيبات لتعديل نشاط egfr
PL2871973T3 (pl) 2012-07-12 2019-02-28 Novus International Inc. Kompozycje matrycy i warstwy do ochrony środków bioaktywnych
US9090618B2 (en) 2012-12-27 2015-07-28 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9656994B2 (en) 2013-03-22 2017-05-23 The Scripps Research Institute Substituted benzimidazoles as nociceptin receptor modulators
BR112018009627A8 (pt) 2015-11-12 2019-02-26 Novus Int Inc compostos contendo enxofre como solventes
US10584306B2 (en) 2017-08-11 2020-03-10 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Surfactant microemulsions

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3318900A (en) * 1964-05-06 1967-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivatives of benzimidazolinyl piperidine
JPS5297978A (en) * 1976-06-02 1977-08-17 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Preparation of alicyclic derivatives
US5821219A (en) 1995-08-11 1998-10-13 Oregon Health Sciences University Opioid antagonists and methods of their use
JP4191796B2 (ja) 1995-08-15 2008-12-03 ユーロスクリーン・ソシエテ・アノニム 拮抗剤または作動剤として、ヒトｏｒｌ１受容体に結合できることが知られていない化合物を回収する方法
US5866346A (en) 1995-09-27 1999-02-02 Indiana Unversity Foundation Methods of using dynorphins as ligands for XOR1 receptor
US6180649B1 (en) * 1996-04-19 2001-01-30 Nerosearch A/S 1-(4-piperidyl)-benzimidazoles having neurotrophic activity
EP0813065A3 (en) 1996-06-13 1998-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulation of LC132 (opioid-like) receptor function
EP0829481A1 (en) * 1996-09-16 1998-03-18 Pfizer Inc. Morphinan hydroxamic acid compounds
US5718912A (en) * 1996-10-28 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Muscarine agonists
EP0990653B1 (en) 1997-05-30 2004-09-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazole derivatives
WO1999003880A1 (en) 1997-07-15 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Nociceptin analogues
US5929035A (en) 1998-04-14 1999-07-27 Regents Of The University Of Michigan Methods of treating intestinal disorders
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006038738A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
JP2010537969A (ja) * 2007-08-31 2010-12-09 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
JP2015528815A (ja) * 2012-07-30 2015-10-01 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ 環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物およびその使用
JP2017512833A (ja) * 2014-03-20 2017-05-25 カペラ セラピューティクス，インコーポレーテッド 癌の治療のためのｅｒｂｂチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体

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Publication number Publication date
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IL141029A0 (en) 2002-02-10
US6172067B1 (en) 2001-01-09
PT1102762E (pt) 2003-02-28
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DK1102762T3 (da) 2002-12-16
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GEP20033000B (en) 2003-06-25
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HRP20010089B1 (en) 2003-04-30
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CA2339621C (en) 2005-04-05
HN1999000105A (es) 2000-11-11
DE69903953T2 (de) 2003-03-27
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HUP0103567A3 (en) 2003-01-28
IS5812A (is) 2001-01-16
WO2000008013A3 (en) 2000-03-23
PE20000868A1 (es) 2000-08-31

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