JP2002519340A5

JP2002519340A5 -

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Publication number: JP2002519340A5
Application number: JP2000557229A
Authority: JP
Filing date: 1999-06-28
Publication date: 2006-08-31

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】下記式（Ｉ）の化合物および医薬的に許容できるその塩：
【化１】

式中、ｎは１，２または３であり；
Ｒ¹は、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_3-12アルカノール、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_5-12アルケノール、ヘテロシクロ、少なくとも１つの電子供与基、−ＯＲ²またはＳＲ²で置換されたアリール（式中、Ｒ²はＣ_1-12アルキルまたはアリール）、またはＡＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、ＡはＣ_2-15アルキルまたはＣ_4-15アルケニルで、Ｒ¹²およびＲ¹³はＣ_1-6アルキル）であり；
Ｒ³およびＲ⁵はメチルであり；
Ｒ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ⁶およびＲ⁹は水素またはＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ別個に水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、またはヘテロアリールで；Ｒ⁷およびＲ⁸は両方同時に水素であることはないということを条件とし；
Ｒ¹⁰は水素、Ｃ_1-6アルキル、シクロアルキル、またはアシルであり；さらに
Ｒ¹¹は水素、Ｃ_1-6アルキル、またはシクロアルキルである。
【請求項２】ｎが１である請求項１の化合物。
【請求項３】Ｒ¹が、Ｃ_3-12アルカノール、Ｃ_2-6アルケニル、少なくとも１つの電子供与基、−ＯＲ²またはＳＲ²で置換されたアリール（式中、Ｒ²はＣ_1-12アルキルまたはアリール）、またはＡＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、ＡはＣ_2-15アルキルまたはＣ_4-15アルケニルで、Ｒ¹²およびＲ¹³はＣ_1-6アルキル）である請求項１の化合物。
【請求項４】Ｒ⁴が水素である請求項１の化合物。
【請求項５】Ｒ⁶が水素である請求項１の化合物。
【請求項６】Ｒ⁷が水素である請求項１の化合物。
【請求項７】Ｒ⁸がC_1-6アルキルである請求項１の化合物。
【請求項８】Ｒ⁹が水素である請求項１の化合物。
【請求項９】Ｒ¹⁰が水素である請求項１の化合物。
【請求項１０】Ｒ¹¹が水素である請求項１の化合物。
【請求項１１】Ｒ¹が−ＯＲ²である請求項１の化合物。
【請求項１２】ｎが１で；Ｒ¹がエトキシで；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項１１の化合物。
【請求項１３】Ｒ¹がＳＲ²である請求項１の化合物。
【請求項１４】ｎが１で；Ｒ¹がエチルチオで；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項１３の化合物。
【請求項１５】ｎが１で；Ｒ¹がフェニルチオで；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項１３の化合物。
【請求項１６】Ｒ¹がＣ_2-6アルケニルである請求項１の化合物。
【請求項１７】ｎが１で；Ｒ¹が−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂で；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項１６の化合物。
【請求項１８】Ｒ¹が少なくとも１つの電子供与基で置換されたアリールである請求項１の化合物。
【請求項１９】ｎが１で；Ｒ¹がジメトキシフェニルで；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項１８の化合物。
【請求項２０】Ｒ¹がＣ_3-12アルカノールである請求項１の化合物。
【請求項２１】ｎが１で；Ｒ¹が−（ＣＨ₂）₃−ＯＨで；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項２０の化合物。
【請求項２２】Ｒ¹がＡＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³で、ＡがＣ_2-15アルキルである請求項１の化合物。
【請求項２３】ｎが１で；Ｒ¹が−（ＣＨ₂）₁₀−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₃（ＣＨ₃）で；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項２２の化合物。
【請求項２４】Ｒ¹がＡＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³で、ＡがＣ₄₁₅アルケニルである請求項１の化合物。
【請求項２５】ｎが１で；Ｒ¹が−（ＣＨ₂）₂−Ｃ＝Ｃ（CH₂）₆−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₃（ＣＨ₃）で；Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が水素で；Ｒ⁸がイソプロピルで；さらにＲ⁹、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹が水素である請求項２４の化合物。
【請求項２６】甲状腺ホルモン拮抗薬による治療で軽減される症状を有する哺乳類に対して投与するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の請求項１の化合物を１つまたは２つ以上の医薬的に許容できる賦形剤との混合物として含有する前記医薬組成物。
【請求項２７】前記症状が、甲状腺機能亢進または心不律動異常である請求項２６の医薬組成物。
【請求項２８】下記式ＩＩの化合物：
【化２】

式中、Ｙは−ＯＴまたは−Ｏ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルであり；
ｎは１，２または３であり；
ＸおよびＴは保護基であり；
Ｒ¹は、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_3-12アルカノール、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_5-12アルケノール、ヘテロシクロ、少なくとも１つの電子供与基、−ＯＲ²またはＳＲ²で置換されたアリール（式中、Ｒ²はＣ_1-12アルキルまたはアリール）、またはＡＣ（Ｏ）ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、ＡはＣ_2-15アルキルまたはＣ_4-15アルケニルであり、Ｒ¹²およびＲ¹³はＣ_1-6アルキル）であり；
Ｒ³およびＲ⁵はメチルであり；
Ｒ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ⁶およびＲ⁹は水素またはＣ_1-6アルキルであり；さらに
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ別個に水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、またはヘテロアリールであり；Ｒ⁷およびＲ⁸は両方同時に水素であることはないということを条件とする。
【請求項２９】Ｘがシリル含有保護基である請求項２８の化合物。
【請求項３０】Ｘがトリイソプロピルシリルである請求項２９の化合物。
【請求項３１】Ｙが、−Ｏ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｍｅ、Ｏ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｅｔ、−ＯＴ（ＴはＣ_1-6アルキル）である請求項２８の化合物。
【請求項３２】下記式ＩＩＩの化合物
【化３】

式中、Ｙ’は−ＯＴ’または−Ｏ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルであり；
ｎは１，２または３であり；
Ｘ’およびＴ’は保護基で、前記保護基の少なくとも１つはシリル含有保護基であり；
Ｚ’は離脱基であり；
Ｒ³およびＲ⁵はメチルであり；
Ｒ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ⁶およびＲ⁹は水素またはＣ_1-6アルキルであり；さらに
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ別個に水素、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいベンジル、またはヘテロアリールであり；Ｒ⁷およびＲ⁸は両方同時に水素であることはないということを条件とする。
【請求項３３】Ｘ’がシリル含有保護基である請求項３２の化合物。
【請求項３４】Ｘがトリイソプロピルシリルである請求項３３の化合物。
【請求項３５】Ｙ’が−ＯＴ’で、Ｔ’がシリル含有保護基である請求項３２の化合物。
【請求項３６】Ｔ’が第三ブチルメトキシフェニルシリルオキシである請求項３５の化合物。
【請求項３７】Ｙ’が、−Ｏ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂ＭｅまたはＯ（ＣＨ₂）_nＣＯ₂Ｅｔであるである請求項３２の化合物。
【請求項３８】Ｚ’がヒドロキシまたは低級アルコキシである請求項３２の化合物。

甲状腺ホルモンレセプター（"ＴＲ"）には２つの主要なサブタイプ、TRαおよびＴＲβが存在し、それらは、２つの異なる遺伝子から発現される。予備的な実験では、（および（サブタイプは種々の組織で弁別的に発現されることが示された。
ＴＲαおよびＴＲβに対して選択的な甲状腺ホルモン作用薬および拮抗薬を調製することが望ましい。驚くべきことに、ハロゲンを含まない少数の甲状腺ホルモン作用薬を含む１クラスが発見されたが、これらは、ＴＲβサブタイプに対して高度に選択的で強い結合親和性をもち、米国特許第５８８３２９４号に記載されている（この文献は参照により本明細書に含まれる）。以前に開示された別の重要なものは、米国特許出願０８／７６４８７０号（1995年12月13日出願）（この文献は参照により本明細書に含まれる）に開示されたものである。

定義：本明細書において用いられる"アルキル"とは、１から２０の炭素原子を含む分枝または非分枝飽和一価炭化水素ラジカル（Ｃ_1-20アルキル）で、より典型的には例えばメチル、エチル、プロピル、第三ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルなどのＣ_1-12アルキルである。"低級アルキル"は１から６の炭素原子を含むアルキルを指し、例えば、別に規定されない場合はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、第三ブチル、ブチル、ｎ−ヘキシルなどである。

"ヘテロシクロアルキル"という用語は、上記で規定したシクロアルキルラジカルを指し、環の中に１−３の異種原子を有する（例えばピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピロロジノニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、テトラヒドロチオフェニルなど）。"ヘテロアリール"という用語は、上記で規定したアリールラジカルを指し、環の中に１−３の異種原子を有する（例えばピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリミジン、オキサゾリルなど）。"ヘテロシクロ"という用語は、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールラジカルを総括的に指すために用いられる。ヘテロシクロラジカルは、例えば、モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよいＯＨ、ＣＯＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチルおよび／またはシアノである。"ヘテロシクロ"という用語はまた、ヘテロシクロの原子が酸化されている場合、例えばＮ−オキシド、スルホキシドおよびスルホンを含む。

式Ｉの化合物は、以下の結果によってこれらの検査で抗タイロミメティクス活性を示すことが見出された：（ａ）例えば当業界で周知の標準的in vitro結合アッセイによる甲状腺ホルモンレセプター（α，β）との結合；（ｂ）当業界で周知のin vivoおよびin vitro実験での測定による、甲状腺レセプターによって調節される遺伝子発現への影響。

ＴＢＭＰＳ基は、感受性を有する異種原子架橋置換基に害を与えない条件下で式ＩＩＩの化合物から除去される。ＴＢＭＰＳは、約−７８℃で化学量論的な量のＥｔ₃Ｎ・３HFにより（模式図ＶＩＩで示したようにZ'＝−OMｅを得るために、不活性溶媒(例えばＴＨＦ)の存在下で、またはＺ'＝−OEｔを得るためにＣＨ₂Ｃｌ₂中の化学量論的な量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（１当量のＴＢＡＦ）を用いて選択的に切断される。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、水相をＥｔ₂Oで抽出して式（１５）のフェノールを得る。

式Iの化合物の塩：Ｒ¹¹が水素である式Iの化合物は、無機および有機塩基から対応する塩基付加塩に通常の手段によって変換できる。典型的には、式Iの遊離酸は不活性有機溶媒(例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノールまたはメタノールなど)に溶解され、同様な溶媒中で塩基が付加される。温度は０〜５０℃に維持される。生じた塩は偶発的に沈殿させるか、またはより極性の低い溶媒とともに溶液から取り出される。
以下の調製例および実施例は本発明を詳述するもので、その範囲を限定しようとするものではない。

実施例１：式（２）の化合物の調製Ｒ⁷がイソプロピルで、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹がＨである（２）の調製：４４ｍＬのＤＭＦ中の２−イソプロピルフェノール(式１の化合物)（１２．０g、８８．１mmol）、ヨウ化メチル(２５．０g、１７６．２mmol)および炭酸カリウム(２４．３g、１７６．２mmol)の混合物を２０時間室温で混合した。反応混合物を３００ｍＬのエーテルで希釈し、２５０ｍＬの水および５ｘ１００ｍＬのブラインで洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過して蒸発させ油を生成した。これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、９０：１０のヘキサン／エチルアセテート）で精製して、２−イソプロピルアニソール（式２の化合物）（１２．５g、８２．１mmol、９３％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ１．２（ｄ，６Ｈ），３．３（ヘプテット、１Ｈ），３．８（ｓ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２（ｔ，１Ｈ）。
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹が多様な（２）の調製：同様な態様で、２−イソプロピルフェノールを式（１）の他の化合物で置き換え、上記の実施例１に述べた方法にしたがって式（２）の他の化合物を調製する。

実施例２：式（３）の化合物の調製Ｒ⁷がイソプロピルで、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹がＨである（３）の調製：４００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の臭化カリウムの懸濁液（１８．８g、１５７．７mmol）に、１８−クラウン−６（２．０８g、７．８８mmol）、３−クロロペルオキシ安息香酸(２７．２g、１５７．７mmol)および２−イソプロピルアニソール（実施例１の式１の化合物）(１２．０g、７８．８mmol)を０℃で加えた。０℃で３時間攪拌した後、反応混合物を氷水に（５００ｍＬ）注ぎ入れ、３０分攪拌した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（４００ｍＬ）で洗浄し、続いて水（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。溶媒を蒸発させ油を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９８：２のヘキサン／エチルアセテート）で精製して、油として４−ブロモ−２−イソプロピルアニソール（式３の化合物）（１３g、５６．７mmol、７２％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ１．２（ｄ，６Ｈ），３．３（ヘプテット、１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），６．８４（d，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ）。
Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹が多様な（３）の調製：同様な態様で、２−イソプロピルアニソールを式（２）の他の化合物で置き換え、上記の実施例２に述べた方法にしたがって式（３）の他の化合物を調製する。

実施例３：式（５）の化合物の調製：Ｒ⁴がＨで、Ｒ³、Ｒ⁵がメチルである（５）の調製６２．５ｍＬのＤＭＦ中の市販４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（式４の化合物）（２５．０g、１２４．３mmol）、ヨウ化メチル(３５．３g、２４８．６mmol)および炭酸カリウム(３４．４g、２４８．６mmol)の混合物を２時間室温で混合した。反応混合物を３００ｍＬのエーテルで希釈し、２５０ｍＬの水および５ｘ１００ｍＬのブラインで洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過して蒸発させ油を生成した。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９０：１０のヘキサン／エチルアセテート）で精製して、４−ブロモ−３，５−ジメチルアニソール（式５の化合物）（２６g、１２０．８mmol、９７％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ２．３９（ｓ，６Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ）。
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵が多様な（５）の調製：同様な態様で、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノールを式（４）の他の化合物で置き換え、上記の実施例３に述べた方法にしたがって式（５）の他の化合物を調製する。

実施例４：式（６）の化合物の調製：Ｒ⁴がＨで、Ｒ³、Ｒ⁵がメチルである（６）の調製５００ｍＬのＴＨＦ中の４−ブロモ−３，５−ジメチルアニソール（実施例３の式５の化合物）（２０g、９３．０mmol）に、１２０ｍＬの第三−ブチルリチウム(ペンタン中の１．７Ｍ)を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で３０分攪拌し、続いてＤＭＦ（１３６．０ｇ、１８６．０mmol）を加えた。反応混合物を１時間−７８℃で、さらに１．５時間室温で攪拌し、３００ｍＬのエーテルで希釈し、３００ｍＬの水で洗浄し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、さらに５ｘ１００ｍＬのブラインで洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過して蒸発させ粗生成物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９０：１０のヘキサン／エチルアセテート）で精製して、白色固体として２，６−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒド（式６の化合物）（９．５０g、５７．８mmol、６２％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ２．６１（ｓ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．６（ｓ，２Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）。
Ｒ⁵が多様な（６）の調製：同様な態様で、４−ブロモ−３，５−ジメチルアニソールを式（５）の他の化合物で置き換え、上記の実施例４に述べた方法にしたがって式（６）の他の化合物を調製する。

実施例５：式（７）の化合物の調製：Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁹がＨで、Ｒ³、Ｒ⁵がメチルで、Ｒ⁸がイソプロピルである（７）の調製ＴＨＦ（−７８℃、３００ｍＬ）中の４−ブロモ−２イソプロピルアニソール（実施例２の式３の化合物）（１２g、５２．４mmol）に、６８ｍＬの第三−ブチルリチウム(ペンタン中の１．７Ｍ)を加えた。反応混合物を−７８℃で１０分攪拌し、続いて２，６−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒド（実施例４の式６の化合物）（８．６ｇ、５２．４mmol）を加えた。反応混合物を１時間−７８℃で、さらに１．５時間室温で攪拌し、１５０ｍＬのエーテルで希釈し、１５０ｍＬの水で洗浄し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、さらに５ｘ５０ｍＬのブラインで洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過して蒸発させ粗生成物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９５：５のヘキサン／エチルアセテート）で精製して、油として３，５−ジメチル−４−（３'−イソプロピル−４'−メトキシベンジルヒドロキシ）アニソール（７）（１２g、３８．２mmol、７３％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ１．２（ｄｄ，６Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），３．３０（ヘプテット，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）。
Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹が多様な（７）の調製：同様な態様で、場合によって４−ブロモ−２イソプロピルアニソールを式（３）の他の化合物で置き換えるか、さらに場合によって２，６−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒドを式（６）の他の化合物で置き換え、上記の実施例５に述べた方法にしたがって式（７）の他の化合物を調製する。

実施例６：式ＩＩの化合物の調製：Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁹がＨで、Ｒ³、Ｒ⁵がメチルで、Ｒ⁸がイソプロピルで、Ｒ¹がエトキシであるＩＩの調製３，５−ジメチル−４−（３'−イソプロピル−４'−メトキシベンジルヒドロキシ）アニソール（実施例５の式７の化合物）（４０ｍg、０．１３mmol）およびエタノール（５．１mmol）のＣＨ₂Ｃｌ₂（８mL）中の溶液を−４５℃に冷却した（ドライアイス／アセトニトリル浴）。ＴＦＡ（１６７ｍＬ、２．２mmol）を加え、反応物を２時間−４５℃で攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加えて反応を停止させた。層を分離させ、水相をジエチルエーテル（７ｍＬ）で２回抽出した。一緒にした抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、蒸発させ粗生成物得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：２０のジエチルエーテル／ヘキサン）で精製して、エトキシ−４，４'−ジメトキシ−２，６−ジメチル−３'−（１−メチルエチル）ジフェニルメタン（式ＩＩの化合物）（４０ｍｇ、０．０９５mmol、７３％）を得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８(ｓ，３Ｈ)，３．４７（ｂｒｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２４(ｓ，６Ｈ)，１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｏ₃に対するＨＲＭＳの正確な計算質量は３４２．２１９５で、実験値は３４２．２１８９。

Ｒ¹が多様なＩＩの調製：Ｒ¹がエチルチオの場合：上記の反応でエタノールの代わりにエタンチオールを代用し、３５ｍｇの式(７)の化合物で出発する。０．５ＭのＮａＯＨ(１０ｍＬ)で反応を停止し、抽出水相を漂白剤で処理して悪臭を減少させる工程をさらに付加して、エチルチオ−４，４'−ジメトキシ−２，６−ジメチル−３'−（１−メチルエチル）ジフェニルメタン（式ＩＩの化合物）（３３ｍｇ、０．０９８mmol、８９％）を得た；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７(ｓ，３Ｈ)，３．２７（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．４８(Ｍ，２Ｈ)，２．２３（ｂｒｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（約ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｏ₂Ｓに対するＨＲＭＳの正確な計算質量は３５８．１９６６で、実験値は３５８．１９５３である。

Ｒ¹がフェニルチオの場合：上記の反応でエタノールの代わりにチオフェノールを代用し、４１ｍｇ（０．１３mmol）の式(７)の化合物で出発する。０．５ＭのＮａＯＨ(１０ｍＬ)で反応を停止し、抽出水相を漂白剤で処理して悪臭を減少させる工程をさらに付加して、４，４'−ジメトキシ−２，６−ジメチル−３'−（１−メチルエチル）ジフェニルフェニルチオメタン（式ＩＩの化合物）（３５ｍｇ、０．０７３mmol、６６％）を得た；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８(ｓ，３Ｈ)，３．２６（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｂｒｓ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｏ₂Ｓ（Ｍ−Ｈ⁺）に対するＨＲＭＳの正確な計算質量は４０５．１８８８で、実験値は４０５．１８９４。

Ｒ¹がアルケニルの場合：上記の反応でエタノールの代わりにアリルトリメチルシラン（ＣＨ₂ＣＨＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃）を代用し、３５ｍｇの式(７)の化合物で出発して、４，４−［４'−４"−ジメトキシ−２'，６'−ジメチル−３'−（１−メチルエチル）ジフェニル］ブタン−１−エン（式ＩＩの化合物）（４１ｍｇ、０．１２mmol、９３％）を得た；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．７８−５．６７（m，１Ｈ），5．0９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７(ｓ，３Ｈ)，３．２６（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₂に対するＨＲＭＳの正確な計算質量は３３８．２２４６で、実験値は３３８．２２４７。

Ｒ¹が置換されたアリール、例えば２，４−ジメトキシフェニルの場合：上記の反応でエタノールの代わりに１，３−ジメトキシベンゼンを代用し、４，４'，２"，４"−テトラメトキシ−２，６−ジメチル−３'−（１−メチルエチル）トリフェニルメタン（式ＩＩの化合物）（９０％の収量）を得た；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）σ６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７(ｓ，３Ｈ)，３．６７（ｓ，３Ｈ）３．２４（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｏ₄に対するＨＲＭＳの正確な計算質量は４３４．２４５７で、実験値は４３４．２４５８。
Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹が多様なＩＩの調製：同様な態様で、３，５−ジメチル−４−（３'−イソプロピル−４'−メトキシベンジルヒドロキシ）アニソールを式（７）の他の化合物で置き換え、上記の実施例６に述べた方法にしたがって式ＩＩの他の化合物を調製する。

実施例１１：式Ｉの化合物、化合物（Ｉ−１）の調製式（９）の化合物の調製：無水塩化メチレン（２５０ｍｌ）中の市販の２−イソプロピルフェノール(３０．０ｇ、２２０mmol)の攪拌冷却（０℃）溶液に元素の臭素を加えた。０℃で１時間攪拌した後、ＮＨ₄ＯＨ（５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃（２００ｍＬ）で反応を停止させた。水相をジエチルエーテルで抽出し、有機分画を一緒にし、ブラインで洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてろ過した。回転蒸発で溶媒を除去し、金色の油（４２ｇ）を得た。¹ＨＮＭＲ分析は約７５％の反応を示したので、２．８ｍＬ（５４mmol）のみの臭素を添加して粗生成物を同じ反応条件に付した。これによって金色の油（５０．６ｇ）が得られた。カラムクロマトグラフィーによる精製（４"ｘ７"、５％、（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン））によって、４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール(式９の化合物)が無色の油(３０ｇ、６３％)として得られた。¹ＨＮＭＲ（６００MHｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３，（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），３．１７（ヘプテット、Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。

式（１０）の化合物の調製：４−ブロモ−２−イソプロピルフェノール(式９の化合物)(９．６ｇ、４６mmol)およびイミダゾール(７．８ｇ、１１４mmol)を無水１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）中のＴＩＰＳクロリド(１２ｍＬ、５６mmol)の攪拌溶液に加えた。反応物を３０分間還流させ、続いて室温で一晩攪拌した。反応物をさらに１時間還流させ、続いて０．６ＭのＨＣｌ１５０ｍＬを添加し、層を分離させ、水相をジエチルエーテルで抽出した。有機分画を一緒にし、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、セリットプラグを通してろ過し、回転蒸発で溶媒を除去して油（１８．３ｇ）を得た。分画蒸留（ｂｐ１３７℃、０．３ｍｍ）によって精製し、３−イソプロピル−４−トリイソプロピルシリルオキシ−ブロモベンゼン（式１０の化合物）を白色固体(１２．３ｇ、７２％)として得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．２７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４，（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ヘプテット、Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ヘプテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ，１８Ｈ）。

式（１２）の化合物の調製：第三ブチルメトキシフェニルシリルブロミド(１９．２ｇ、７０．３mmol)を市販の４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール(式１１の化合物)(１３．５ｇ、６６．９mmol)および無水メチレンクロリド（１２５ｍＬ）中のイミダゾール(１１．４ｇ、１６７mmol)の攪拌溶液に加えた。反応物を２．５時間攪拌し、続いて２００ｍＬの０．１ＭのＨＣｌを添加して層を分離させた。水相をジエチルエーテルで抽出し、有機分画を一緒にし、ブラインで洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。乾燥剤をろ過によって除去し、回転蒸発で溶媒を除去して金色の油として４−ＴＢＭＰＳ−２，６−ジメチルブロモベンゼン（式１２の化合物）（２６．６ｇ、１００％）を得た。これをさらに精製することなく用いた。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９，（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ、２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。

式（１３）の化合物の調製： −７８℃に冷却した無水ＴＨＦ中の４−ＴＢＭＰＳ−２，６−ジメチルブロモベンゼン（式１２の化合物）（２６．６ｇ、６６．６mmol）の溶液に、数分かけてヘキサン（２．５Ｍ、７６．６mmol）中のブチルリチウムの溶液を加えた。無水ＤＭＦ（７．７ｍＬ、９９．９mmol）を続いて５分かけて加えた。−７８℃で５０分攪拌した。０．２ＭのＨＣｌを２５０ｍＬ添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機分画をブラインで洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ₄）させた。ろ過し、続いて回転蒸発によって緑色のシロップを得た。カラムクロマトグラフィー（４"ｘ７"、１０％（２０％エーテル／ヘキサン）によって、白色の固体としてベンズアルデヒド(式１３の化合物、１６．３ｇ、７１％)が得られた。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ１０．４７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５，（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。

式ＩＩＩの化合物の調製 −４５℃（ドライアイス／アセトニトリルスラッシュ）の無水メチレンクロリド（４００ｍＬ）中の無水メタノール（１０．９ｍＬ、２６９mmol）および粗ベンジルアルコール(式１４の化合物)の攪拌溶液にＴＦＡ（１０．４ｍL、１３５mmol）を加えた。−４５℃で５０分攪拌した後、２３０ｍＬのブライン、飽和ＮａＨＣＯ₃および水の混合物（９：９：４）で反応を停止させた。層を分離させ、水層をジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、セリットでろ過し、続いて回転蒸発によって溶媒を除去しオレンジ色の油(２０．５g)を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４"ｘ７"、０％（１５％エーテル／ヘキサン）によって、黄色のシロップ（１４．８ｇ、式１３の化合物、ベンズアルデヒドから７７％の収量）としてメチルエーテル(式ＩＩＩの化合物)が得られた。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），σ７．７０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３，（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３１（約ｓ，４Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．２８（ヘプテット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。

式（１５）の化合物の調製トリエチルアミントリヒドロフルオリド（２．０２ｍＬ、１２．４mmol）を無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のメチルエーテル(式ＩＩＩの化合物)(４．０３g、６．２mmol)の攪拌溶液に加えた。４５分後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配した。水相をさらにエーテルで抽出し一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、黄色シロップ(４．１g)を得た。これをさらに静置して結晶化させた。最初にヘキサンから、続いてエーテル：ヘキサン（１：３）から再結晶化させて、白色固体(２．４０g、８５％)としてフェノール(式１５の化合物)を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），σ７．１５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ．s，１Ｈ），３．３２（約ｓ，４Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．２５（ヘプテット，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（約ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１８Ｈ）。

式（１６−１）の化合物の調製メチルブロモアセテート（８６４μL，９．１３mmol）および炭酸カリウム(１．６９g、１２．２mmol)を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のフェノール(式１５の化合物)(２．７８g、６．０８mmol)の攪拌溶液に加えた。希ＨＣｌ（１Ｍ、３０ｍＬ）をゆっくりと添加して反応を６時間後に停止させた。混合物を１５０ｍＬの水で希釈し、さらにエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を２回ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、青黄色油(３．７g、１００％)としてメチルエーテルを得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．１５(d，J＝０．９Hz，１H)，６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３２（約ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．２６（ヘプテット、Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（約ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１８Ｈ）。
メチルエーテル(２．０ｇ、３．８mmol)、−４５℃に冷却した（ドライアイス／アセトニトリルスラッシュ）無水メチレンクロリド（５０ｍＬ）中のアリルトリメチルシラン（１５ｍＬ、９５mmol）に、ＴＦＡ（２．９ｍＬ、３８mmol）を加えた。−４５℃で１５分間攪拌した後、５０ｍLの飽和ＮａＨＣＯ₃で反応を停止させた。水層をジエチルエーテルで抽出し、一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、濁った褐色のシロップ(１．９２ｇ)を得た。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、１．５"ｘ５"、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によってアルケン、化合物(１６−１)(１．６８g、８０％)が得られた。

化合物（１８）の調製氷浴で冷却した、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物（１６−１）（１．６８g、３．１２mmol）の攪拌溶液にボラン（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、３．１２mmol）を添加する。反応物を室温に温め、４５分間攪拌した。さらに別にボランを加え（０．６mmol）、ハイドロボレーションを完了させ、反応物をさらに３時間攪拌させた。過酸化水素（３１８μＬ、３．１２mmol）および３ｍLの水で希釈したＮａＯＨ（１Ｍ、０．９４mmol）をさらに添加し、反応物を２０分攪拌した。続いて飽和塩化アンモニウムを添加し、層を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して粗生成物(１．８１g)を得た。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、１"ｘ５"、２０％（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によってアルコール、化合物(１８)(８３６ｍｇ、４８％)が得られた。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．００（ｓ、１H），６．７０(d，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ)，６．６３（ｄ，Ｊ＝８．１ＨＺ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ヘプテット、Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２８（ヘプテット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ）。

式（１９）の化合物の調製０℃に冷却した（１８）の化合物（６５５ｍｇ、１１６mmol）、臭化カリウム（１４ｍｇ、０．１２mmol）およびメチレンクロリド中のＴＥＭＰＯ（１０ｍL）の攪拌懸濁液に、次亜塩素酸ナトリウム（１．８７ｍＬ、１．３９mmol）と飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）の混合物をゆっくりと加えた。４０分後、ヨウ化カリウム（１２５ｍｇ）を含む１０％ＨＣｌの１０ｍＬを加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機相を１０％チオ硫酸ナトリウムおよびブライン：水（１：１）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、アルデヒド、化合物（１９）を黄色油(６１５ｍｇ、９６％)として得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ９．７１(ｓ，１Ｈ)，６．９９(ｓ，１Ｈ)，６．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３３（ヘプテット、Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），１．２８（ヘプテット、Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ）。

式（２１）の化合物の調製市販の８−ブロモオクタン酸、化合物（２０）（１．２７ｇ、５．６９mmol）および無水メチレンクロリド（２０ｍＬ）中のＨＢＴＵ（２．１６ｇ、５．６９mmol）の攪拌懸濁液にＮ−メチルブチルアミン（６７３μＬ、５．６９mmol）およびトリエチルアミン（１５９０μＬ、１１．４mmol）を加えた。４時間後ブラインを加え、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を１ＭのＨＣｌ（３ｘ２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、１．５"ｘ５"、２０％（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によってブロモオクタミド、化合物(２１)が無色の油として（１．２１９ｇ、７６％）が得られた。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ３．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１．５Ｈ），２．９１（ｓ，１．５Ｈ），２．２９（約ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（クィンテット、Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５４（クィンテット、Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（クィンテット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４６−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈ）。

式（２３）の化合物の調製純エタノール中の化合物（２２）（２９ｍｇ、０．０３９mmol）の攪拌溶液に炭素（薬耳の先端）上の白金を加えた。フラスコに水素ガスをバルーンの圧力下で（バルーンにより）吹き込んだ。セリットプラグを通してろ過し、さらに回転式蒸発によってエステル、化合物(２３)(２５．５ｍｇ、８７％)を得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓ，１．５Ｈ），２．９０（ｓ，１．５Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，１９Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ），０．９６−０．９１（ｍ，３Ｈ）。

式（Ｉ−１）の化合物の調製メタノール（１ｍＬ）中の化合物（２４）（１２ｍｇ、０．０２０mmol）の攪拌溶液に水酸化リチウム１水和物（２ｍｇ、０．０５mmol）および水（２μＬ、０．１１mmol）を加えた。１６時間後、飽和ＮＨ₄Ｃｌおよび２滴の１ＭのＨＣｌを加え、さらに混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転式蒸発で溶媒を除去し、オキシ酢酸、化合物(Ｉ−５)(６ｍｇ、５２％)を得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．００（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ヘプテット、Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１．５Ｈ），２．９３（ｓ，１．５Ｈ），２．３６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．２１（約ｄ，Ｊ＝７．０，６Ｈ），１．１８（約ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．１５−１．１１（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈ）。
Ｃ₃₆Ｈ₅₅ＮＯ₅のためのＨＲＭＳの正確な計算質量値は５８１．４０８０で、実験値は５８１．４０８２である。

実施例１２化合物（Ｉ−２）（式Ｉの化合物）の調製化合物（２５）の調製：無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物（２２）（実施例１１から５０ｍｇ、０．０６７mmol）の攪拌溶液にトリエチルアミントリヒドロフロリド（１．０９ｍＬ、６．６７mmol）を加えた。１３時間後、炭酸カリウム(１．２８ｇ)および水（５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、クロロホルムで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転式蒸発で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで精製し(シリカ、０．５"ｘ７"、１０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５％ＥｔＯＡｃ／３％メタノール／ＣＨ₂Ｃｌ₂）、フェノール、化合物(２５)(３３ｍｇ、８３％)を得た。
¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．９９(ｓ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ)，６．６７(ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ)，６．５２(ｓ，２Ｈ)，６．０５(ｂｒ．ｓ，１Ｈ)，５．４０−５．３５(ｍ，２Ｈ)，４．５９(ｓ，２Ｈ)，４．３６(ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ)，３．８１(ｓ，３Ｈ)，３．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，２Ｈ），２，９６（ｓ，１．５Ｈ），２．９２（ｓ，１．５Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２８（約ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１５(ｂｒ，ｓ，６Ｈ)，２．１３−２．０９(ｍ，１Ｈ)，１．９２−１．８７(ｍ，１Ｈ)，１．８６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．０９（約ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈ）。

化合物（Ｉ−２）の調製メタノール中の化合物（２５）（１０ｍｇ、０．０１７mmol）の攪拌溶液に水酸化リチウム１水和物（３ｍｇ、０．０７mmol）および水（１．７μＬ、０．０９３mmol）を加えた。２６時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を飽和ＮＨ₄Ｃｌおよび１滴の１ＭのＨＣｌに再懸濁させ、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、続いてセリットプラグを通してろ過し、さらに回転式蒸発で溶媒を除去して、オキシ酢酸、化合物(Ｉ−２)(７ｍｇ、７１％)を得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．０１(ｓ，１Ｈ)，６．７４(ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ)，６．６２(ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ)，６．５６(ｓ，２Ｈ)，５．４６−５．４１(ｍ，１Ｈ)，５．３６−５．３２（ｍ、１Ｈ），４．６３(ｓ，２Ｈ)，４．３８−４．３６（ｍ，１Ｈ）３．３８(ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ)，３．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ヘプテット、Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２，９９（ｓ，１．５Ｈ），２．９４（ｓ，１．５Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｂｒ，ｓ，６Ｈ），２．０６−１．９５(ｍ，２Ｈ)，１．９４−１．８６(ｍ，１Ｈ)，１．７５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２６(ほぼｓ，１Ｈ)，１．２１−１．１８（ｍ，９Ｈ），１．１６−１．１１（ｍ，３Ｈ），０．９６−０．９１（ｍ、３Ｈ）。
Ｃ₃₆Ｈ₅₃ＮＯ₅のためのＨＲＭＳの正確な計算質量値は５７９．３９２４で、実験値は５７９．３９２４である。

実施例１３化合物（Ｉ−３）（式Ｉの化合物）の調製化合物（２６）の調製：無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のフェノール（実施例１１の式１５の化合物（２．３２ｇ、４．９３mmol）の攪拌溶液に炭酸セシウム（３．２１ｇ、９．８６mmol）およびエチルブロモアセテート（８１９μＬ、７．３９mmol）を加えた。反応物を３時間攪拌した後、１５０ｍＬの飽和ＮＨ₄Ｃｌで反応を停止させ、続いて水（３００ｍＬ）で希釈した。ジエチルエーテルで抽出し、続いて乾燥（ＭｇＳＯ₄）、ろ過、回転蒸発を実施して油（３．０ｇ）を得た。これは、いくらかの残留ＤＭＦを含んでいたので、エーテルと水で残留物を分配して除去してメチルエーテル２．８２ｇを得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．１４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（約ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．３２−１，２５（ｍ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ）。
無水メチレンクロリド（５０ｍＬ）（ドライアイス／アセトニトリルのスラッシュで−４５℃に冷却）中のアリルトリメチルシラン（１３．２ｍＬ、８３．３mmol）およびメチルエーテル(１．０５ｇ、１．９３mmol)の攪拌溶液にＴＦＡ（２．１ｍＬ、２８mmol）を加えた。−４５℃で２０分経過後、冷浴を取り除き、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃で反応を停止させた。水相をジエチルエーテルで抽出し、一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで精製し(シリカ、１．５"ｘ７"、７％（１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、アルケン、化合物(２６)(７９５ｍｇ、７５％)を無色の油として得た。¹ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．０１(ｓ，１Ｈ)，６．７０(ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１H），９，６．６３(ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ)，６．５３(ｓ，２Ｈ)，５．７２-５．６８(ｍ，１Ｈ)，５．０７(ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ)，４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ヘプテット、Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９９(ｍ，１Ｈ)，２．７４−２．６９(ｍ，１Ｈ)，２．１２（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１８Ｈ）。

化合物（Ｉ−３）の調製無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物（２６）（１００ｍｇ、０．１８１mmol）の攪拌溶液にトリエチルアミントリヒドロフルオリド（２ｍＬ、１２mmol）を加えた。３９時時間後に、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃で反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで精製し(シリカ、０．５"ｘ５"、１０％（１４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、フェノール（５７ｍｇ、７９％）を得た。
メタノール（３ｍＬ）中のフェノール（５７ｍｇ、０．１４mmol）の攪拌溶液に水酸化リチウム１水和物（１３ｍｇ、０．３２mmol）および水（１４μＬ、０．７９mmol）を加えた。１３時間後、溶媒を蒸発させ、残留物を飽和ＮＨ₄Ｃｌおよび２滴の１ＭのＨＣｌに再懸濁させ、クロロホルムで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、ろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、オキシ酢酸、化合物(Ｉ−３)を無色の油として(４２ｍｇ、７９％)を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．０２(ｓ，１Ｈ)，６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．７７−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ヘプテット、Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），１．１９（ほぼｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ）。
Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｏ₄のためのＨＲＭＳの正確な計算質量値は３６８．１９８８で、実験値は３６８．１９９４である。

化合物（２８）の調製無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物（２７）（６７ｍｇ、０．１２mmol）の攪拌溶液にトリエチルアミントリヒドロフルオリド（１．９ｍＬ、１２mmol）を加えた。反応物を１５時間攪拌し、続いて２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃で反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、セリットでろ過し、回転蒸発によって溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで精製し(シリカ、０．５"ｘ５"、３０％ＥｔＯＡｃ（４０％ＥｔＯＡｃ／２％ＡｃＯＨ／ヘキサン）、フェノール、化合物(２８)(３３ｍｇ、６６％)を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．９８（ｓ，１Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ヘプテット、Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９７（ｂｒ．ｍ．７Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

化合物（Ｉ−４）の調製メタノール（３ｍＬ）中の化合物（２８）（３３ｍｇ、０．０８０mmol）の攪拌溶液に水酸化リチウム１水和物（７．４ｍｇ、０．１８mmol）および水（８μＬ、０．４mmol）を加えた。反応物を１３時間攪拌してから、溶媒を回転蒸発によって除去した。残留物を１／２飽和ＮＨ₄Ｃｌに再懸濁させ、クロロホルムで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、セリットでろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去して、オキシ酢酸、化合物(Ｉ−４)を白色の固体として(２２ｍｇ、７１％)を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ）．４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ヘプテット，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２５−１．９６（ｂｒ．ｍ，７Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．１．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₅のためのＨＲＭＳの正確な計算質量値は３８６．２０９３で、実験値は３８６．２０９６である。

実施例１５化合物（Ｉ−５）（式Ｉの化合物）の調製化合物（２９）の調製無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のフェノール（実施例１１の式１５の化合物（２．７８ｇ、６．０８mmol）の攪拌溶液に炭酸カリウム（１．６９ｇ、１２．２mmol）およびメチルブロモアセテート（８６４μＬ、９．１３mmol）を加えた。希ＨＣｌ（１Ｍ、３０ｍＬ）をゆっくりと添加して反応を６時間後に停止させた。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。一緒にした有機分画を２回ブラインで洗浄し、続いて乾燥（ＭｇＳＯ₄）、セリットプラグでろ過、回転蒸発を実施してメチルエーテル、化合物（２９）を淡黄色の油（３．７ｇ、１００％）として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ７．１５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３２（ほぼｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．２６（ヘプテット、Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ほぼｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１８Ｈ）。

化合物（３１）の調製無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物（３０）（粗生成物、約０．２６mmol）の攪拌溶液にトリエチルアミントリヒドロフルオリド（４．６ｍＬ、２８mmol）を加えた。１０時時間後に、１５ｍＬの４ＭのＮａＯＨで反応を停止させた。水相をジエチルエーテルで抽出し、一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、セリットでろ過し、さらに回転蒸発で溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィーで精製し(シリカ、１"ｘ６"、１５％（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、化合物（３１）を得た(７４ｍｇ、化合物（２９）から収量５５％)。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１３（ヘプテット、Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物（I−５）の調製メタノール中の化合物（３１）（７４ｍｇ、０．１５mmol）の攪拌溶液に水酸化リチウム１水和物（１４ｍｇ、０．３４mmol）および水（１５μＬ、０．８５mmol）を加えた。７時間後、溶媒を回転蒸発によって除去した。残留物を４ｍＬの飽和ＮＨ₄Ｃｌ＋３mLの水＋１ｍＬの１ＭのＨＣｌに再懸濁させ、クロロホルムで抽出した。一緒にした有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、セリットでろ過し、さらに溶媒を回転蒸発で溶媒を除去して、オキシ酢酸、化合物(Ｉ−５)を白色の半固体として(７７ｍｇ、１００％)を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１３（ヘプテット、Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｏ₆に対するＨＲＭＳの正確な計算質量値は４６４．２１９９で、実験値は４６４．２１９２である。

０．５ｍＬの緩衝液中の細胞（８＋／−２百万細胞）に、バイオラド遺伝子パルサー（０．３５ｋｖおよび９６０マイクロファラド）を用いて電気穿孔を施す。電気穿孔後に、細胞を増殖培養液（１０％木炭処理、ホルモン除去ウシ新生児血清を含むＤＭＥＨ−２１）にプールし、６穴の培養皿に平板培養し、担体(エタノール)、ホルモン（Ｔ₃）または類似体(検査リガンド)のいずれかで処理する。Ｔ₃および検査リガンドは選択した濃度範囲で用いる。３７℃で２４時間保温した後、保温培養液を捨て、細胞を予め３７℃に温めたカルシウム／マグネシウム非含有ＰＢＳ（１ｍＭのＥＤＴＡ含有）で剥がし、１．５ｍＬのエッペンドルフ管に移す。細胞を微量遠心器で室温で１５秒沈殿させる。上清を吸引し、沈殿物を１２０μｌのトリス−Ｃｌ（０．２５Ｍ，ｐＨ７．６、０．１％トリトンを添加して溶解させる。渦流攪拌器で５〜１０秒攪拌して再浮遊させ、溶解物を微量遠心器で５分室温で遠心して沈殿させる。各エッペンドルフ管の溶解物１００μｌを３００μｌの２５ｍＭグリシルグリシン（ｐＨ７．８）、１５ｍＭＭｇＳＯ₄、４ｍＭのＥＧＴＡ、１５ｍＭ燐酸カリウム（ｐＨ７．８）、１ｍＭのＤＴＴ、２ｍＭのＡＴＰおよび０．２ｍＭルシフェラーゼに加える。発光をルミノメーター（Analytical Luminescence Laboratory, MONOLIGHT(登録商標)1500）で室温で１０秒測定する。