JP2002518456A

JP2002518456A - 脳血管の正常状態を支持するための栄養補助食品

Info

Publication number: JP2002518456A
Application number: JP2000555629A
Authority: JP
Inventors: カート・ヘンドリクス
Original assignee: カート・ヘンドリクス
Priority date: 1998-06-25
Filing date: 1999-06-25
Publication date: 2002-06-25
Also published as: MXPA00012543A; WO1999066943A1; DE69930264D1; ATE319464T1; EP1087781A1; US6068999A; AU4832199A; EP1087781B1; US6500450B1

Abstract

(57)【要約】本発明は、健康な脳血管正常状態を支持するための栄養補助食品に関する。マグネシウム及びリボフラビンと組合せたナツシロギク植物の抽出物は、単独か又は組合わせのいずれかで、偏頭痛及び付随する症状の低減において大きな治療の増強を供給する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の分野】

本発明は、健康な脳血管の正常状態を維持するにあたって身体を補助する予防
成分と回復推進成分との組合せを供給し、偏頭痛の諸症状を低減する、栄養補助
食品を提供する。

【発明の背景】

偏頭痛は、５０００年以上の間周知の医学的問題であり、頭痛のうち最も調査
されたタイプうちの一つである。疫学的研究により、アメリカ合衆国において女
性の１８％及び男性の６％が偏頭痛に苦しんでいるということが示されている。
これを外挿すると、１２歳以上のおよそ１８百万人の女性及び５．６百万人の男
性がこの疾患を有していることになる。疾病管理センター（Center for Disease
Control）によると、偏頭痛の有病率は１９８１年から１９８９年で６０％増加
している。偏頭痛はあらゆる世代において起こり得るが、偏頭痛患者の３０％は
１０歳より前に彼らの最初の発病があったと報告しており、その状態は青年期及
び十代の若者において最もよくあることである。その疾病の年間費用は１８０億
ドルと見積もられており、偏頭痛の経済上の影響は驚異的である。

【０００２】偏頭痛の根本的な原因はまだ分かっていない。偏頭痛患者の５０〜７０％は家
族性の発生を報告しており、遺伝的性質が役割を果たしているかもしれないが、
矛盾のない生化学的又は生理的特性は、その状態に悩んでいる者の血縁において
まだ何も明らかになっていない。偏頭痛の起始に関するいくつかの病態生理学的見解がある。相互に排他的では
ないが、これらの見解には、ａ）Evascular説、ｂ）中心説（central theory）
、ｃ）神経性炎症説（neurogenic Inflammation theory）及びｄ）血小板説（pl
atelet theory）が含まれる。

【０００３】ａ．血管説（Vascular Theory）１９３８年、その時代の最も秀でた頭痛研究者のうちの２人であるGraham及び
Wolffは、偏頭痛の血管仮説を展開した。彼らは、頭蓋内動脈の収縮が後頭葉に
おける視覚皮質への血流の低減を引き起こし、偏頭痛発症を付随する焦点神経系
症状（focal neurological symptoms）（前兆（aura））をもたらすということ
を提唱した。その結果、後に続く頭痛は、頚動脈壁における神経加圧にそった外
部頚動脈系の頭蓋外血管拡張の結果であった。これらの結論は、血管収縮薬であ
る酒石酸エルゴタミンが浅側頭動脈（外部頚動脈の末端枝）の脈動を低下させ、
偏頭痛の鎮痛をもたらすという観察に基づいていた。

【０００４】かかる血管モデルは偏頭痛病態生理学における最も有力な概念であるという事
実にもかかわらず、この説から生ずるいくつかの難点が示されている。これらに
は、普通偏頭痛の発作の間に脳血流は小さな変化しか示さないという事実が含ま
れる。そのうえ、低減された血流の期である血液過少が、その前兆より数時間長
く続く。結論として、その低減された血流は、虚血を誘発し、ニューロンの機能
を変え、そして前兆期を生ずるほどではない。これらの評論の結果、偏頭痛の中
心説が提案されている。

【０００５】ｂ．中心説中心説は、拡延性血液過少は拡延性ニューロン抑制の結果であるということを
提唱しており、それは、脳の後頭極において低下されたニューロン機能の結果と
して始まり１分当たり２〜３ミリメートルの速度で前方に進行する。その拡延性
抑制はニューロンの脱分極に関与し、著しい細胞性イオン異常と関連している。
生ずる低いレベルの細胞性マグネシウムは、このタイプの拡延性ニューロン抑制
が起こる可能性を大きくする。このニューロン機能の抑圧は、４〜６時間まで持
続し得る拡延性血液過少をもたらす。それは、中大脳動脈及び後大脳動脈により
潅流される領域にわたって波のように前に進行し、一時的に皮質血管の機能性を
害する。その結果、偏頭痛の前兆は、“脳ニューロン内で始まり脳血管に従属的
にのみ関与する現象”である拡延性抑制の結果であり得る。

【０００６】ｃ．神経性炎症説拡延性ニューロン抑制及び血液過少の概念は偏頭痛の前兆を説明し得るが、次
いで起こる頭痛を説明しない。偏頭痛の頭の痛みは、三叉神経血管系（trigemin
ovascular system）（ＴＶＳ）における炎症の結果であり得る。この説は、脳血
管に神経を分布する三叉神経繊維は現実の又は知覚された傷害から脳を保護する
精巧な防御ネットワークの重要な構成要素であるということを提唱する。Ｐ物質
、カルシトニン遺伝子関連ペプチド及びニューロキニンＡのような炎症性神経伝
達物質は第５脳神経により放出される。この放出は、近接した髄膜血管に信号を
送って広げさせる。生ずる神経性炎症はニューロンに感作し、このことが頭痛を
誘発する。興味深いことに、シナプス前のセロトニンレセプター（５ＨＴ−１）
の刺激はＰ物質の放出を妨げ、従って炎症及び痛みを防ぐということを示してい
る。

【０００７】ｄ．血小板説多くの研究者は、セロトニン（５ＨＴ）は偏頭痛の具体的な神経化学的原因で
あると考えている。血小板は、普通、血中に存在する５ＨＴの全てを含有し、そ
れらが集合した後、５ＨＴは放出され、強い血管収縮効果をもたらす。偏頭痛発
作の間、血小板５ＨＴは前兆期において増加し、頭痛期において減少する。偏頭
痛発作に続いて、セロトニンの主要な代謝産物である、尿の５−ヒドロキシイン
ドール酢酸（５−ＨＩＡＡ）が増加する。興味深いことに、“セロトニン作動性
の回路は、全て偏頭痛の病因において重要な因子である睡眠周期、痛みの知覚及
び気分の調節に関与すると考えられる”ということを示している。例えば、“睡
眠はたびたび偏頭痛発作を頓挫させるという観察と相関して、中脳背縫線核のセ
ロトニン作動性ニューロンの発射速度の減少は睡眠中に起こる。” しかし、セロトニンは、偏頭痛の病因に関与する唯一の血管作用化学物質では
ないかもしれない。ヒスタミン、チラミン、カテコールアミン類（ノルエピネフ
リン及びドーパミン）、プロスタグランジンＥ及び遊離脂肪酸類は全て、偏頭痛
の病因に果たす重要な役割を有し得る。

【０００８】現存する治療−頓挫性療法偏頭痛患者に対し、薬理学的又は非薬理学的両方の多種多様な治療アプローチ
がある。しかし、実際的な理由から、偏頭痛の治療技術はａ）頓挫性治療及びｂ
）予防治療に分けることができる。

【０００９】ａ．頓挫性治療偏頭痛の頓挫性治療は、ただそれら症状を扱うだけである。鎮痛薬及び／又は
血管収縮薬での薬理学的介入のみが、急性発作に有効である。弱い偏頭痛に対す
る初期療法は、通常、アスピリン又は他の非ステロイド系抗炎症剤（例えば、イ
ブプロフェン及びナプロクサンナトリウム）である。これらの鎮痛剤は、多くの
場合、静かな暗い部屋で氷嚢を頭に載せて睡眠し制吐剤と一緒に、弱い偏頭痛を
充分に治療する。メトクロプラミド（Ｒｅｇｌａｎ（登録商標））のような制吐
薬の使用は、どれだけ有効な鎮痛作用であるかを決めるにあたって重要な変数で
ある。偏頭痛発作は、幽門括約筋の閉鎖と一緒に胃の緊張減退及び拡張をひき起
こすようであり、それによって鎮痛薬剤の吸収を害する。この吸収の低下は、お
そらく、偏頭痛を有する人々が一般にこのクラスの薬の有効性のなさについて不
平を言う理由である。メトクロプラミドは吐気及び頭痛の薬となるだけでなく、
胃の動態（gastrokinetics）を改善し、遅れた吸収を矯正する。多くの場合、酒
石酸エルゴタミンのようなより強い血管収縮薬を非ステロイド系抗炎症剤療法及
び制吐薬療法と組み合わせて、過酷な偏頭痛発作を和らげる。エルゴタミンは、
偏頭痛発症に対する頓挫性療法として１９２０年代から使用されている強い血管
収縮薬である。経口療法を使用することができるが、エルゴタミンの直腸座薬は
、胃腸の機能を妨げないことからはるかに有効である。１ｍｇの直腸座薬は、偏
頭痛を有する患者の７３％において投薬３時間以内に完全な頭痛の除去をもたら
すことが示されている。

【００１０】しかし、エルゴタミンの有効性にもかかわらず、その薬の頻繁な使用は反動頭
痛をもたらすので、それは理知的に使用しなければならない。２、３時間の血管
収縮性薬剤からの禁断により、血管拡張及び頭痛の苦痛につながる。次いで、こ
のことは、患者が毎日頭痛にかかりエルゴタミンを毎日の基準で摂取する悪循環
を永続させる。他のエルゴタミン副作用には、吐気、嘔吐、腹痛、筋肉痙攣、及
び時折、末梢感覚異常（distal paresthesias）が含まれる。エルゴタミンを毎
日の基準で摂取する人々は麦角中毒と呼ばれる状態に苦しむかもしれず、その症
状には吐気及び脱力感並びに四肢が冷え、青くなり、刺痛がすることが含まれる
。

【００１１】エルゴタミンの静脈内誘導体であるジヒドロエルゴタミン（ＤＨＥ）はいっそ
う強い血管収縮薬であり、典型的には、初期の経口頓挫性療法にもかかわらず持
続するか又は本質的に過酷な頭痛に対して使用される。ＤＨＥ、及びスマトリプ
タン（sumatriptan）（Ｉｍｉｔｒｅｘ（登録商標））と呼ばれる新規な注射可
能な薬はどちらも、三叉神経血管接合部において抑制性シナプス前の５ＨＴレセ
プターを刺激することにより作用する。６ミリグラムの用量のスマトリプタンは
、過酷な偏頭痛に対する調節強度を７０％まで低減することが示されている。こ
のタイプの薬からの副作用には、末梢感覚異常、刺痛、だるさ及び圧迫感が含ま
れる。

【００１２】ｂ．予防療法頓挫性療法と対比して、予防薬の戦略は、偏頭痛発作の頻度がひどく高い場合
に使用することができる。偏頭痛予防に利用できる薬剤は非常にたくさんある。
プロプラノロール、ベラパミル及びマレイン酸メチセルジドは、より広く使用さ
れる薬のうちの一部である。プロプラノロールは、偏頭痛予防のための治療としてアメリカ合衆国において
広く処方される。それは偏頭痛の予防に有効であることが証明されているが、そ
の副作用には、疲労、うつ病、インポテンス、不眠症、めまい及び四肢の冷えが
含まれる。

【００１３】プロプラノロールのような抗高血圧症薬剤の別のクラスは、カルシウムチャン
ネル遮断薬である。カルシウムチャンネル遮断薬は予防的偏頭痛薬剤のクラスと
して導入されて、血管収縮を弱め脳低酸素症を防ぐのに役立った。しかし、研究
により、それらはβ遮断薬ほど有効ではないかもしれないこと、そのうえそれら
は、便秘、体液停滞（fluid retention）、嗜眠状態及び低血圧症を含む非常に
多くの逆の結果と関連するということが示唆されている。カルシウムチャンネル遮断薬又はβ遮断薬とは違って、メチセルジドは強いタ
イプ２セロトニンアンタゴニストである。偏頭痛予防について、６ｍｇ用量は、
患者の６０％において偏頭痛の発生を半分より多くまで低減するということが試
験により示されている。しかし、この薬の長期の使用は、それが腹膜後繊維症と
関連するので認可されないかもしれない。かくして、６ヶ月の連続的な使用の後
で２〜４週間の薬の中断が推奨される。

【００１４】薬理学的介入と同様に、非薬理学的予防療法も高度に有効であり得る。これら
には、ストレス管理、バイオフィードバック、運動、鍼、刺激点注射（trigger
point injections）のような行動療法の手法及び非常に多くの物理的療法の手法
が含まれる。現在のところ、偏頭痛に苦しむ人の要求を満足に扱う処方はない。現存する処
方の多くは、有意な副作用を引き起こし得る。見かけ多くの側面を持つ病因のた
め、ある処方はある人にはよく効くが他の人には効かない。

【００１５】

【発明の要旨】

本発明は、次の成分のいくつかの独特で新規な組合せを単一の処方中に含んで
なる：ナツシロギク植物（Feverfew plant）の抽出物、マグネシウム塩及びリボ
フラビン、又は別の態様として、マグネシウム塩又はリボフラビンと組合わせた
ナツシロギク植物の抽出物。

【発明の具体的な説明】

いずれかの病気、特に偏頭痛と同様に挑戦的なものについての有効な治療を処
方することは常に難しい。どんな原因又は諸原因を扱うべきかということ及びど
うやってそれらを最善に扱うかということは、まさにこれらの困難のうちの一部
である。多くの化合物が偏頭痛に対して試験されており、一部が有望な結果を示
している。しかし、どれを、特に他のどれと組合わせて使用すべきかということ
は最も挑戦的な問題である。

【００１６】本発明は、特定の用量範囲の諸化合物各々の特定の組合せに基づいている。試
験により、この組合せは偏頭痛を治療するにあたって栄養補助食品として独特に
有効であることが示された。この発明の諸成分の全ては種々の売り主から商業的に入手可能であること、及
びそれら抽出物はその抽出物中に普通に見られる種々の諸成分に合わせて標準化
されていることを銘記すべきである。ナツシロギク抽出物は、好ましくは、ワシ
ントン州シアトルのIndena, U.S.A., Inc.から得られる。本発明は通常タブレットで提供されるが、ソフトゲルカプセル、粉末又は他の
個装（packaging）方法を含む他の形態でも提供されることができる。カプセル
への実際の処方は、業界標準の製造方法を用いて行われる。本発明の個々の成分の詳細を以下に説明する。

【００１７】ナツシロギクナツシロギク（Tanacetum parthenium）は、ヒナギク（daisy）ファミリー（A
steraceae）のメンバーであり、野原や道端に生える短い低木の多年生植物であ
る。その黄緑色の葉及び黄色の花はカモミレ（chamomile）のものに似ており、
そのため時々見分けがつかない。花は７月から１０月に咲く。葉は医薬製剤中に
使用される。ナツシロギクは、イギリスの植物学者により発熱及び関節炎の治療
における鎮痛薬として広く使用されたが、すたれて世に知られなくなった。ナツ
シロギクは、偏頭痛の治療のためのその使用がカナダ及びイギリス両政府により
認可されたため、この２０年の間再び使用されている。

【００１８】活性のある構成要素ナツシロギクは、セスキテルペンラクトン類（ＳＴＬ）として知られる諸化合
物に富んでいる。これらの諸化合物のうち最も重要なものはパルテノライド（pa
rthenolide）である（図１参照のこと）。パルテノライドは１９６０年に最初に
同定され、ナツシロギク中のＳＴＬ含量の約８５％に相当し、ナツシロギクの抗
偏頭痛活性の原因であると考えられている葉の一部である。商業的なナツシロギク産物における重大な考慮は、高度に変化しやすいパルテ
ノライドの含量である。カナダにおける商業的なナツシロギク産物の分析により
、約半分が実質的にこの化合物がかけていることが分かった。最小限の基準とし
て、カナダ政府の保険福祉省（Health and Welfare Department）の保険保護部
（Health Protection Branch）は、ナツシロギク製剤は少なくとも０．２％パル
テノライド含量を含有するべきであることを提唱している。

【００１９】作用機構ナツシロギク、及び具体的にはパルテノライドは、血小板凝集及びヒスタミン
放出を阻害する。血小板及び多形核白血球顆粒からのセロトニンの放出を阻害す
ることも示された。このことは、偏頭痛の苦しさ、持続及び頻度を低減し、血管
の正常状態の改善に導くものと考えられる。また、ナツシロギクは、プロスタグラジン合成及びアラキドン酸の放出を阻害
する。この作用は、関節炎のような炎症性の状態についてのその歴史的な使用を
説明し得る。

【００２０】臨床的施用ナツシロギクに関する臨床試験は偏頭痛の治療及び予防に焦点を合わせ、最初
にイギリスで行われた。これらの研究は、偏頭痛の長期の管理における有用な手
段としてのナツシロギクの効力を示している。最初の臨床試験は、ナツシロギクを数年間用いていた偏頭痛患者を記録した。
１７人の患者が記録され、ナツシロギク（１日当たり５０ｍｇ）又は偽薬（plac
ebo）のいずれかを与えられた。ずっとナツシロギクを使用した８人の患者は、
６ヶ月の期間にわたって偏頭痛の引き続いた除去を経験した。偽薬を受けている
９人は偏頭痛がほぼ３倍に増加した。これらの頭痛の多くは無能力にさせるもの
であり、苦悶、不眠及び筋肉と関節とのうずきも報告された。このことは、ナツ
シロギク療法の突然の中止に対する多少の懸念をもたせた。

【００２１】２番目の試験は、７２人の偏頭痛に苦しむ人を記録した。彼らは１日当たり８
２ｍｇのナツシロギク（約５００ｍｃｇのパルテノライドを含有する）又は偽薬
のいずれかを受けた。４ヶ月間のナツシロギクでの治療により、偏頭痛の発病率
及び発病度が低下された。また、ナツシロギクは、偏頭痛発作の間の嘔吐発作を
少なくし、視覚障害をほとんどなくした。逆の結果は軽く（最初に軽い胃腸神経
質）、治療の停止をもたらさなかった。

【００２２】予め推奨される用量偏頭痛予防のためのナツシロギク葉の適切な投薬は、パルテノライド含量に基
づいている。カナダの保険保護部は、ナツシロギクに薬物登録番号（Drug Ident
ification Number）（ＤＩＮ）を与えた。彼らは、偏頭痛予防の１日当たりの用
量として、最小量の０．２％パルテノライドを含有する真正な（authentic）Tan
acetum partheniumからの１２５ｍｇの乾燥させたナツシロギク葉製剤を推奨す
る。これは言い換えると、１日当たり少なくとも２５０ｍｃｇのパルテノライド
用量である。これは効力のための最小量と考えるべきである。相当高い用量のパ
ルテノライドがより顕著な結果を提供するかどうかはなお証明されなければなら
ない。少なくとも４〜６週間の連続的な使用が推奨される。

【００２３】副作用／禁忌症前述の臨床試験に挙げた逆の結果に加えて、ナツシロギクに関して報告される
最もよくある副作用は、口の潰瘍である。これは、大部分はそれら葉を咀嚼する
人に見られた。皮膚炎のまばらな報告がナツシロギクの使用に関して報告された
。現在までのところ、長期の毒性試験は行われていない。

【００２４】マグネシウム偏頭痛を引き起こすことが知られている種々の因子（すなわち、ストレス、妊
娠、月経、アルコール摂取及びある種の利尿薬）はマグネシウム消耗も促進する
ということが研究により示されている。加えて、マグネシウムは、偏頭痛の予防
及び治療において役に立つ薬物と同じ効果の多くをはたらかせる。これらの効果
には：（１）血管痙攣の阻害；（２）血書板凝集の阻害；（３）細胞膜の安定化
；（４）炎症性媒介物の合成、放出又は作用との干渉；及び（５）脳血管正常状
態における変化が含まれる。加えて、脳のマグネシウム濃度（ＮＭＲ分光学によ
り測定した）は、健康な対照標準よりも偏頭痛発作の間の患者において１９％有
意に低かった。これらの観察により、マグネシウムは偏頭痛の予防及び／又は治
療において役割を果たし得ることが示唆される。

【００２５】マグネシウムも、偏頭痛の急性発症を治療するために静脈内に投薬された。急
性偏頭痛発作を有する４０人の患者は、１．０ｇの硫酸マグネシウム（１．０％
溶液中）を５分かけて投薬された。注射後１５分で、３５人の患者（８７．５％
）は苦痛が少なくとも５０％低減された。９人の患者（２２．５％）は苦痛が完
全に除去された。よくなった３５人の患者のうち２１人は、除去が２４時間かそ
れ以上持続した。マグネシウムの有効性は、イオン化されたマグネシウムの処理
前の血清濃度と関連がある。その血清イオン化マグネシウムレベルが０．５４ｍ
ｍｏｌ／ｌ以下である２１人の患者のうち、１８の症例（８６％）が、少なくと
も２４時間続く苦痛の除去を経験した。対照として、永続する除去は、その血清
イオン化マグネシウム濃度が０．５４ｍｍｏｌ／ｌか又はそれより高い１９人の
患者のうちたった３人（１６％）に生じた（ｐ＜０．００１）。この試験により
、マグネシウムの静脈内投与は、特定的には、その血清イオン化マグネシウム濃
度が低い患者において急性偏頭痛発作についての有効な治療であるということが
示唆される。

【００２６】これらの試験は、偏頭痛予防のための経口的マグネシウム補充についての理論
的解釈を供給する。妥当な用量は２００〜６００ｍｇ／日である。マグネシウム
の静脈内投与も、急性偏頭痛発作を頓挫させる方法として考えられ得る。血清イ
オン化マグネシウムの測定は、どの患者が静脈内マグネシウムに応答する可能性
が最もあるかを予測するのに有用であり得るが、この試験はまだ商業的に利用可
能ではない。

【００２７】リボフラビンリボフラビンは、電子伝達鎖（electron-transport chain）に関与する補酵素
であるフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）の前駆物質である。ミトコン
ドリアのエネルギー保存の欠失は、偏頭痛を有する患者において発作の間に観察
された。理論的には、この欠点は、電子伝達鎖の活性を高めるリボフラビンのよ
うな化合物により改善され得る。その理論を試験するため、再発性の偏頭痛を有する４９人の患者は、リボフラ
ビン４００ｍｇ／日を朝食と共に少なくとも３ヶ月間投薬された。偏頭痛発作の
平均の数は６７％まで下がり、偏頭痛の発病度は６８％まで改善された。一人の
患者は胃の不耐性（gastric intolerance）のため治療を停止したが、他の副作
用は報告されなかった。この試験により、リボフラビン補給は偏頭痛の再発速度
を低減させ得ることが示唆される。

【００２８】リボフラビンの効果に関するデータは、依然、予備的であるが、このビタミン
は費用がかからず安全である。

【００２９】好ましい態様これら及び他の試験により、治療有効量のマグネシウム及びリボフラビンのい
ずれかか又は両方と組み合わされた、治療有効量のＳＴＬ、特定的にはパルテノ
ライドを伴うナツシロギク抽出物の組合せは、偏頭痛を治療する際に特に有効で
ある。好ましい態様は、タブレット、正確に測った量の粉末、カプセル又は他の同様
な形態であってもよい単位用量形態であり、次の成分で構成される組成物を含有
する：１．０．７％パルテノライドに標準化された５０ミリグラムのナツシロギク抽
出物、及び２．好ましくは、１：１の比のクエン酸マグネシウム及び酸化マグネシウムと
しての１５０ミリグラムのマグネシウム、及び３．２００ミリグラムのリボフラビン。

【００３０】この態様に関して、その単位用量は、望ましいレベルの治療を提供するため１
日に２回栄養補助食品として摂取されるべきである。単位時間当たりの基準で投与される諸成分の各々の量は重要な因子であるとい
うことは試験から明らかである。それら諸成分が用量形態と実際の数との間でど
うやって分配されるかは重要ではない。同様に、パルテノライド基準で測定されるＳＴＬのナツシロギク抽出物中の実
際のパーセントは、ナツシロギク抽出物の実際の量が同じ治療有効用量を供給す
るために調整される限り、妥当な範囲を超えて変動し得るであろう。

【００３１】好ましい態様に関する試験は、個々の諸成分のみから予期されるであろうより
も有意に大きいパーセントの症状の除去を示した。好ましい態様を受けている患
者は、改善された脳血管正常状態に加えて、有意に偏頭痛の発生を低減させ、光
及び音に対する感受性を低下させ、吐気を低減させ、移動性（mobility）を増加
させた。好ましい態様の別のものとして、ナツシロギク抽出物とリボフラビン又はマグ
ネシウムのいずれかとの組合せも、偏頭痛の症状を低減させる際に有効であると
考えられる。

【００３２】以前に知られている栄養補助食品は、本発明により提供される広い範囲の治療
上の利益を単一の治療において供給しない。全ての成分は、最小限の副作用で広
いスペクトルの治療上の利益を供給するため、既知の治療有効量で本発明に含ま
れた。好ましい態様には、ナツシロギク抽出物、リボフラビン及びマグネシウム
が含まれるが、リビフラビンを加えたナツシロギク抽出物の組合せ及びマグネシ
ウムを加えたナツシロギク抽出物の組合せも有効であることがわかるであろう。加えて、全ての成分を単一の処方中で利用できるようにすることは、患者に対
しコスト節約及び医師に対しより効率のよい治療プロトコルを供給する。

【００３３】事例史＃１この患者は、偏頭痛の７年の病歴をもつ３０歳の女性である。典型的には、彼
女は、日が経つにつれて悪くなるばかりである偏頭痛で、朝、目を覚ますであろ
う。朝の偏頭痛には、右目に鋭いカミソリのような痛みと彼女の頭の右側に激し
い拍動痛とが含まれるであろう。よくある弱い偏頭痛は、常に、光及び音に対す
る極度の感受性と１日１０〜２０回もどすであろう吐気とが含まれる偏頭痛の絶
頂に進行するであろう。好ましい態様を栄養補助食品として用いた後、発病率は有意に低減され、弱い
発病は、前兆の偏頭痛にエスカレートすることなく、多くの場合処方薬の使用無
しで消えることが多かった。加えて、吐気はなかった。その患者の移動性は有意
に高められた。絶頂の偏頭痛に苦しんでいる間、その患者は光、音及び移動性に
対する過敏症のために寝たきりであったであろう。好ましい態様での治療の間、
その患者は、もはや偏頭痛発作により寝たきりではなく、座り、立ち、動き、ゆ
っくり歩くことができた。

【００３４】吐気の低減により、その患者は、必要なときに、処方薬であるＩｍｉｔｒｅｘ
（登録商標）を摂取することが可能となった。以前には、その吐気は、いずれか
の治療効果を提供するのに十分長くその患者がその薬をもどさないでおくことが
できないほどひどかった。

【００３５】事例史＃２４０歳の女性患者は、思春期から偏頭痛に苦しんでいた。その頻度は、月に２
〜１０回の範囲であり、２、３時間から４０日まで続いた。患者は、種々の医者、セラピスト、及び頭痛を専門とする神経科医からも診察
を受けた。患者は、バイオフィードバック、瞑想及び休養法、物理的療法、カイ
ロプラクティック治療、鍼、指圧、運動及び食事の変更を含む広い範囲の治療法
及び方策を試した。

【００３６】その患者は、β遮断剤、吸入器、ミドリン（Midrin）、Ｉｍｉｔｒｅｘ（登録
商標）注射、フィオリナール（Fiorinal）及びデメロール（Demerol）注射を受
けており、それらの全ては副作用を伴ったり伴わなかったりで、うまくいったり
いかなかったりであった。患者は最初の２ヶ月間偏頭痛がなかった。より長期の使用でその患者はめった
に偏頭痛にならなくなり、彼女が偏頭痛になったとしても、その痛みははるかに
少なくその持続ははるかに短い。本発明を特定の開示を参照しながら説明してきたが、本発明はこれらの特定の
開示に限定されず、特許請求の範囲内の全ての均等なものに及ぶことは理解され
るべきである。

【００３７】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、ナツシロギク抽出物の主成分であるパルテノライドの化学構造の図で
ある。

【手続補正書】特許協力条約第１９条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１１年１２月１０日（１９９９．１２．１０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 33/08 Ａ６１Ｋ 33/08 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 25/06 25/06 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 4B018 MD03 MD07 MD61 ME14 MF01 4C086 AA01 CB09 HA04 MA03 MA04 MA52 NA05 ZA08 ZA36 ZA39 ZC75 4C088 AB26 BA08 MA08 MA52 ZA08 ZA36 ZA39 ZC75 4C206 AA01 DA35 MA03 MA04 MA72 NA05 ZA08 ZA36 ZA39 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ナツシロギク植物からの抽出物及びマグネシウム、及び／又はリボフラビンを含んでなる栄養補助食品。
【請求項２】ナツシロギク抽出物が単位用量当たり約５０ミリグラムの量
で存在し、マグネシウムが単位用量当たり約１５０ミリグラムの量で存在し、リ
ボフラビンが単位用量当たり約２００ミリグラムの量で存在する、請求項１記載
の栄養補助食品。
【請求項３】ナツシロギク抽出物及びリボフラビンを含有する請求項１記
載の栄養補助食品であって、前記ナツシロギク抽出物が単位用量当たり約５０ミ
リグラムの量で存在し、前記リボフラビンが単位用量当たり約２００ミリグラム
の量で存在する栄養補助食品。
【請求項４】ナツシロギク抽出物及びマグネシウムを含有する請求項１記
載の栄養補助食品であって、前記ナツシロギク抽出物が単位用量当たり約５０ミ
リグラムの量で存在し、前記マグネシウムが単位用量当たり約１５０ミリグラム
の量で存在する栄養補助食品。
【請求項５】マグネシウムが１対１の比のクエン酸マグネシウム及び酸化
マグネシウムとして存在する、請求項２又は請求項４記載の栄養補助食品。
【請求項６】ナツシロギク植物の抽出物及びリボフラビン及び／又はマグネシウムを含んでなる治療有効量の栄養補助食品を投与する工程を含んでなる、偏頭痛の
症状を低減するための方法。
【請求項７】治療有効用量が１日当たり約１００ミリグラムのナツシロギ
ク抽出物及び約４００ミリグラムのリボフラビンの投薬量である、請求項６記載
の偏頭痛の症状を低減するための方法。
【請求項８】治療有効用量が１日当たり約１００ミリグラムのナツシロギ
ク抽出物、約４００ミリグラムのリボフラビン及び約３００ミリグラムのマグネ
シウムの投薬量である、請求項６記載の偏頭痛の症状を低減するための方法。
【請求項９】治療有効用量が１日当たり約１００ミリグラムのナツシロギ
ク抽出物及び約３００ミリグラムのマグネシウムの服用量である、請求項６記載
の偏頭痛の症状を低減するための方法。