JPWO2008007450A1 - 腫瘍抑制作用を有する飲食物および医薬組成物 - Google Patents
腫瘍抑制作用を有する飲食物および医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2008007450A1 JPWO2008007450A1 JP2006549204A JP2006549204A JPWO2008007450A1 JP WO2008007450 A1 JPWO2008007450 A1 JP WO2008007450A1 JP 2006549204 A JP2006549204 A JP 2006549204A JP 2006549204 A JP2006549204 A JP 2006549204A JP WO2008007450 A1 JPWO2008007450 A1 JP WO2008007450A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- tumor
- feverfew
- food
- asteraceae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 44
- 230000002100 tumorsuppressive effect Effects 0.000 title description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 73
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 claims abstract description 65
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 52
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 18
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 17
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 claims description 14
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 12
- 240000004460 Tanacetum coccineum Species 0.000 claims 6
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 abstract description 17
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 abstract description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001875 tumorinhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940001448 feverfew extract Drugs 0.000 description 75
- 235000020702 feverfew extract Nutrition 0.000 description 75
- BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N Parthenolide Natural products CC1C2OC(=O)C(=C)C2CCC(=C/CCC1(C)O)C BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N parthenolide Chemical compound C1CC(/C)=C/CC[C@@]2(C)O[C@@H]2[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@@H]21 KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N 0.000 description 34
- 229940069510 parthenolide Drugs 0.000 description 34
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 30
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 19
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 18
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 18
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 18
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 14
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 14
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 229930009674 sesquiterpene lactone Natural products 0.000 description 8
- 150000002107 sesquiterpene lactone derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 4
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N Thapsigargin Natural products CCCCCCCC(=O)OC1C(OC(O)C(=C/C)C)C(=C2C3OC(=O)C(C)(O)C3(O)C(CC(C)(OC(=O)C)C12)OC(=O)CCC)C HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N [5-[3,5-dihydroxy-2-(1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxyoxan-4-yl]oxy-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound OC1C(OC(CO)C(O)C(O)C=O)OCC(O)C1OC1C(O)C(O)C(COC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)O1 UGXQOOQUZRUVSS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 description 2
- 244000030166 artemisia Species 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 2
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 2
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 2
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 2
- 238000007601 warm air drying Methods 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 235000003826 Artemisia Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 238000001134 F-test Methods 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 235000009052 artemisia Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 etc.) Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 150000004175 parthenolide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 101150005573 uvrA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
本発明によれば、経口摂取にて顕著な腫瘍抑制作用を発揮する、キク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物を含む飲食物および医薬組成物が提供される。さらに、キク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物を患者に投与することを特徴とする腫瘍の抑制方法、および腫瘍を抑制するための医薬組成物の製造におけるキク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物の使用なども提供される。
Description
本発明は、腫瘍抑制作用を有する飲食物および医薬組成物、ならびに腫瘍の抑制方法などに関する。詳細には、キク科植物の抽出物を含有する飲食物および医薬組成物、ならびにキク科植物の抽出物を患者に投与することを特徴とする腫瘍の抑制方法、および腫瘍を抑制するための医薬組成物の製造におけるキク科植物の抽出物の使用などに関する。
腫瘍は最も治療が困難な疾病の1つとされ、その治療に関して様々な研究がなされ、新たな治療法や治療薬が開発され、治療成績も向上している。しかしながら、これらの治療法や治療薬の多くは患者への負担が大きく、副作用も大きい。とりわけ、転移性の腫瘍は治療が困難であり、多くの研究がなされている(非特許文献1等参照)。最近になって、体に優しい癌治療として、免疫細胞療法や漢方を用いた治療、あるいはキノコ抽出物や植物抽出物に由来する健康食品等が開発されているが、有効性が疑問視されている。
Ann F. Chambers et al. "Clinical Targets for Anti-Metastasis Therapy" in Advances in CANCER RESEARCH (2000), pages 91-121 (Academic Press).
Ann F. Chambers et al. "Clinical Targets for Anti-Metastasis Therapy" in Advances in CANCER RESEARCH (2000), pages 91-121 (Academic Press).
本発明の解決課題は、有効でしかも患者に優しい腫瘍の治療を提供することである。
上記事情および課題に鑑みて本発明者らは鋭意研究を重ね、キク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物を動物に経口投与した場合に顕著な腫瘍抑制作用を見出し、本発明を完成するに至った。
本発明によれば、経口摂取にて顕著な腫瘍抑制作用を発揮し、しかも安全性の高い、キク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物を含む飲食物および医薬組成物が提供される。さらに、キク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物を患者に投与することを特徴とする腫瘍の抑制方法、および腫瘍を抑制するための医薬組成物の製造におけるキク科植物、詳細にはナツシロギクの抽出物の使用なども提供される。したがって、有効で体に優しい腫瘍抑制治療が提供される。
すなわち、本発明は、下記のものを提供する:
(1)キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための飲食物;
(2)キク科植物がナツシロギクである、(1)記載の飲食物;
(3)腫瘍が転移性のものである、(1)または(2)記載の飲食物;
(4)サプリメントである、(1)〜(3)のいずれかに記載の飲食物;
(5)キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための医薬組成物;
(6)キク科植物がナツシロギクである、(5)記載の医薬組成物;
(7)腫瘍が転移性のものである、(5)または(6)記載の医薬組成物;
(8)キク科植物の抽出物を摂食することを特徴とする、腫瘍を抑制する方法;
(9)キク科植物の抽出物が飲食物またはサプリメントとして提供される、(8)記載の方法;
(10)キク科植物がナツシロギクである、(8)または(9)記載の方法;
(11)腫瘍が転移性のものである、(8)ないし(10)のいずれかに記載の方法;
(12)キク科植物の抽出物を患者に投与することを特徴とする、患者における腫瘍の抑制方法;
(13)キク科植物がナツシロギクである、(12)記載の方法;
(14)腫瘍が転移性のものである、(12)または(13)記載の方法;
(15)腫瘍の抑制のための飲食物の製造における、キク科植物の抽出物の使用;
(16)飲食物がサプリメントである(15)記載の方法;
(17)キク科植物がナツシロギクである、(15)または(16)記載の方法;
(18)腫瘍が転移性のものである、(15)ないし(17)のいずれかに記載の方法;
(19)腫瘍の抑制のための医薬組成物の製造における、キク科植物の抽出物の使用;
(20)キク科植物がナツシロギクである、(19)記載の方法;
(21)腫瘍が転移性のものである、(19)または(20)記載の方法。
(1)キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための飲食物;
(2)キク科植物がナツシロギクである、(1)記載の飲食物;
(3)腫瘍が転移性のものである、(1)または(2)記載の飲食物;
(4)サプリメントである、(1)〜(3)のいずれかに記載の飲食物;
(5)キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための医薬組成物;
(6)キク科植物がナツシロギクである、(5)記載の医薬組成物;
(7)腫瘍が転移性のものである、(5)または(6)記載の医薬組成物;
(8)キク科植物の抽出物を摂食することを特徴とする、腫瘍を抑制する方法;
(9)キク科植物の抽出物が飲食物またはサプリメントとして提供される、(8)記載の方法;
(10)キク科植物がナツシロギクである、(8)または(9)記載の方法;
(11)腫瘍が転移性のものである、(8)ないし(10)のいずれかに記載の方法;
(12)キク科植物の抽出物を患者に投与することを特徴とする、患者における腫瘍の抑制方法;
(13)キク科植物がナツシロギクである、(12)記載の方法;
(14)腫瘍が転移性のものである、(12)または(13)記載の方法;
(15)腫瘍の抑制のための飲食物の製造における、キク科植物の抽出物の使用;
(16)飲食物がサプリメントである(15)記載の方法;
(17)キク科植物がナツシロギクである、(15)または(16)記載の方法;
(18)腫瘍が転移性のものである、(15)ないし(17)のいずれかに記載の方法;
(19)腫瘍の抑制のための医薬組成物の製造における、キク科植物の抽出物の使用;
(20)キク科植物がナツシロギクである、(19)記載の方法;
(21)腫瘍が転移性のものである、(19)または(20)記載の方法。
本発明は、セスキテルペンラクトン類を含む植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための飲食物に関するものである。ここで、腫瘍を抑制するとは、腫瘍の治療のみならず予防も包含する。本発明の飲食物に使用される植物抽出物はセスキテルペンラクトン類を含む植物の抽出物であれば、植物の種類は特に制限はない。セスキテルペンラクトンを多く含む植物の例としては、キク科植物が挙げられ、例えばヨモギ属の植物やタンポポなどが挙げられる。したがって、本発明は1の態様において、キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための飲食物を提供する。セスキテルペンラクトン類のなかでもパルテノライドはこれまで種々の生理活性を有することが報告されている物質であり、特開2005−35951に示すように腫瘍の転移を抑制し、動物の延命効果を発揮することが示されている。したがって、パルテノライド含有量の高い植物を用いることが好ましい。そのような植物としてはキク科植物、好ましくはヨモギ属の植物、特に好ましくはナツシロギク(Tanacetum parthenium)(フィーバーフュ−ともいう)が挙げられる。したがって、本発明に使用される特に好ましい植物抽出物はナツシロギクの抽出物である。ナツシロギクの植物体、特に葉には通常0.2〜0.9%程度のパルテノライドが含まれている。驚くべきことに、ナツシロギク抽出物を動物に経口投与した場合に、パルテノライドに換算すると極めて少量のパルテノライドしか投与しない場合であっても、パルテノライド単品の場合よりも優れた腫瘍抑制効果が得られることが判明した(実施例参照)。
植物の抽出物は一般的方法により得ることができる。抽出部位は植物の地上部であればいずれの部位でもよいが、ナツシロギクなどのキク科植物の場合、好ましい抽出部位は葉である。植物をそのまま溶媒に浸漬して抽出物を得てもよいが、破砕してから内容物を抽出するほうが抽出効率が高い。植物は生のままでも、乾燥したものであってもよい。乾燥には、温風乾燥、風乾などの公知の乾燥方法を用いることができる。植物の破砕手段は各種のものが使用可能である。例えば、手もみ、ポッター−エルベージェムホモジナイザーなどのホモジナイザー、ワーリングブレンダーなどのブレンダー、ダイノーミルなどの破砕器、フレンチプレス、乳鉢および乳棒、らいかい器、液体窒素による凍結および破砕、超音波処理などの手段により植物を破砕することができる。植物の破砕物を適当な媒体に懸濁し、内容物の抽出を行う。所望により、抽出時に撹拌してもよい。懸濁・抽出媒体としては、エーテル、メタノール、エタノール、あるいはエタノールと水の混合物などが挙げられる。懸濁媒体は、毒性の低いもの、あるいは無毒であるものが好ましい。かかる観点から、エタノール、あるいはエタノールと水の混合物が特に好ましい懸濁・抽出媒体として挙げられる。懸濁・抽出時の温度、時間などの抽出条件は植物の種類、量などに応じて選択することができる。通常には、常温・常圧で、数時間ないし数日間抽出する。また、植物の地上部、例えば、葉や茎などをそのまま、温風乾燥、風乾などの公知の乾燥方法により乾燥させ、粉砕することにより粉末化したものを、本発明の飲食物や医薬組成物に使用してもよい。
得られた抽出物をそのまま使用してもよく、必要ならば、得られた抽出物を、デカンテーション、ろ過、または遠心分離などの公知方法に付して固形分および粒子状物質を除去することができる。得られた抽出物を、例えばエバポレーションなどの公知方法により濃縮してもよい。得られた抽出物を、公知方法により乾燥させて、粉末等の固体としてもよい。また、得られた抽出物を、例えば各種クロマトグラフィーや沈殿法などの公知方法により、さらに精製して用いてもよい。
本発明の飲食物に使用する植物抽出物は上記のようにして得ることができるが、ナツシロギク抽出物は市販もされており、これを使用してもかまわない。これらの抽出物は、使用形態や目的等に応じて、公知方法を用いて種々の形態とすることができ、液体、半固体、固体(例えば凍結乾燥粉末などの粉末)などに調製することができる。
キク科植物抽出物、特にナツシロギク抽出物を種々の飲食物に配合して、本発明の飲食物を得ることができる。これらのキク科植物抽出物は天然物由来のため毒性が低く、あるいは無毒であり、あらゆる飲食物に配合することができる。例えば、抽出物をジュースやハーブ系調味料などに配合してもよい。本発明の飲食物は、健康食品、栄養機能食品、あるいは特定保健用食品(いわゆる「トクホ」)などにすることができる。
とりわけ、本発明の飲食物の好ましい形態として、サプリメントが挙げられる。サプリメントの形状は、経口摂取可能な形状であればいずれの形状であってもよく、例えば、一般の食品の形状であってもよく、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末(例えば凍結乾燥粉末等)、懸濁液、ドリンク剤、エリキシル、チュアブル形態、ゼリー状などの形状であってもよい。これらのサプリメントは、食品分野や製薬分野で用いられているプロセスに準じて製造することができる。例えば、錠剤形状のサプリメントを製造する場合には、製薬分野で用いられている混合、乾燥、打錠等の一般的なプロセスを用いることができる。また例えば、カプセル剤の形状の場合には、混合、カプセル封入等の一般的なプロセスを用いることができる。ソフトカプセル、ハードカプセルも目的に応じて適宜選択することができる。液体のサプリメントを製造するにはエタノール等の毒性の低い媒体に抽出物を溶解ないし懸濁することができる。粉末や顆粒のサプリメントを製造するには、やはり通常の混合、乾燥、粉砕、ふるい分けなどのプロセスを用いることができる。サプリメントの製造に担体や賦形剤を用いる場合には、その種類や量は製薬分野の慣習に準じて選択することができる。固体の担体または賦形剤としては、例えばタルク、カルボキシメチルセルロース、ショ糖、小麦粉などがある。液体の担体としては、例えば水、エタノール、食用油脂などがある。
本発明の飲食物はあらゆる腫瘍の抑制に効果がある。本発明の植物抽出物中にセスキテルペンラクトンが含まれていることから、特開2005−35951の場合と同様に、本発明の飲食物もまた、腫瘍の抑制、特に腫瘍の転移抑制に効果を発揮し、動物の延命を促進する。
1日あたりのキク科植物抽出物の摂取量または摂食量は、含有されるセスキテルペンラクトン類、特にパルテノライド量に依存する。ナツシロギク抽出物であれば、成人(体重70kg)の場合1日あたり、0.05g〜50g程度を摂取するのが一般的であり、0.15g〜15g程度を摂取または摂食するのが適当である。
本発明の飲食物やサプリメント中には、キク科植物抽出物のみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分が混合されていてもよい。例えば、抗腫瘍剤(例えば、フルオロウラシル、ブレオマイシン、パクリタキセル、シスプラチンなど)、ホルモン剤(例えば、タモキシフェン、ホスフェストロールなど)、免疫賦活剤(例えば、アラビノキシラン、キトサン、エゾウコギなど)等の化学療法剤と本発明の飲食物とを併用してもよい。例えば、すでに化学療法、外科療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法などの治療を受けている人が、本発明の飲食物を摂食することにより、治療効果を促進することも可能である。本発明の飲食物を併用すれば、薬物の投与量を低減でき、患者に優しい治療を実現することができる。
本発明の飲食物はヒト用のみならず、ヒト以外の動物の飼料も包含する。
本発明は、さらなる態様において、キク科植物抽出物、好ましくはナツシロギク抽出物を含有する腫瘍抑制用の医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物中の有効成分は、上記のキク科植物抽出物、好ましくはナツシロギク抽出物である。また、有効成分として、これらの抽出物を精製してパルテノライド含量を高めたものを用いてもよい。
本発明の医薬組成物を種々の剤形に処方することができる。有効成分としてナツシロギク抽出物などのキク科植物の抽出物を用いる場合には、本発明の医薬組成物は経口投与に適した剤形とすることが好ましく、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末、ドリンク剤などとすることができる。また、有効成分としてパルテノライドのようなセスキテルペンラクトン類を用いる場合には、本発明の医薬組成物は経口投与および局所投与に適した剤形とするのが好ましいが、他の投与経路による投与も可能である。これらの剤形は製薬分野において公知の方法により製造することができる。
本発明の医薬組成物はあらゆる腫瘍の抑制に効果がある。本発明の植物抽出物中にセスキテルペンラクトンが含まれていることから、特開2005−35951の場合と同様に、本発明の医薬組成物もまた、腫瘍の抑制、特に腫瘍の転移抑制に効果を発揮し、動物の延命を促進する。
本発明の医薬組成物中の有効成分がキク科植物抽出物の場合、ナツシロギク抽出物を例にとるとその1日の投与量は、成人(体重70kg)の場合1日あたり、0.05g〜50g程度が一般的であり、0.15g〜15g程度が適当である。これらの投与量は、患者の症状、疾患部位、性別、年齢、体重、副作用の有無、他に受けている治療等の因子に応じて医師が適宜変更できるものである。
本発明の医薬組成物中には、キク科植物抽出物やパルテノライドのみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分が混合されていてもよい。例えば、抗腫瘍剤(例えば、フルオロウラシル、ブレオマイシン、パクリタキセル、シスプラチンなど)、ホルモン剤(例えば、タモキシフェン、ホスフェストロールなど)、免疫賦活剤(例えば、アラビノキシラン、キトサン、エゾウコギなど)等の化学療法剤と本発明の医薬組成物とを併用してもよい。例えば、すでに化学療法、外科療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法などの治療を受けている人が、本発明の医薬組成物を投与することにより、治療効果を促進することも可能である。本発明の医薬組成物を併用すれば、薬物の投与量を低減でき、患者に優しい治療を実現することができる。
本発明の医薬組成物はヒト用のみならず、ヒト以外の動物用の医薬組成物、例えば、獣医用の医薬組成物も包含する。
本発明は、さらなる態様において、キク科植物の抽出物を摂食することを特徴とする、腫瘍を抑制する方法に関する。摂食とは、口から飲食することをいう。通常には、キク科植物の抽出物は飲食物の形態で提供されるが、サプリメントの形態で提供されてもよい。飲食物やサプリメントの形態については上で説明したとおりである。
上記方法におけるキク科植物の抽出物の摂食量は上で説明したとおりである。
上記方法において好ましいキク科植物の抽出物はナツシロギク抽出物である。
上記方法において、キク科植物抽出物のみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分を併用してもよい。他の有効成分は上で列挙したものであってもよい。
上記方法により抑制される好ましい腫瘍は転移性腫瘍である。
上記方法はヒトのみならずヒト以外の動物にも適用できる。
本発明は、さらなる態様において、キク科植物の抽出物を患者に投与することを特徴とする、患者における腫瘍の抑制方法に関する。キク科植物の抽出物をそのまま患者に与えてもよいが、好ましくは医薬組成物の形態として患者に与える。医薬組成物の剤形および投与経路は、本発明の医薬組成物に関して上で説明したとおりである。
上記方法におけるキク科植物の抽出物の投与量は上で説明したとおりである。
上記方法において好ましいキク科植物の抽出物はナツシロギク抽出物である。
上記方法において、キク科植物の抽出物のみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分を併用してもよい。他の有効成分は上で列挙したものであってもよい。
上記方法により抑制される好ましい腫瘍は転移性腫瘍である。
上記方法はヒトのみならずヒト以外の動物にも適用できる。
本発明は、さらなる態様において、腫瘍の抑制のための飲食物の製造における、キク科植物の抽出物の使用を提供する。飲食物はサプリメントの形態であってもよい。飲食物やサプリメントの形態については上で説明したとおりである。
上記使用におけるキク科植物の抽出物の摂取量は上で説明したとおりである。
上記使用において好ましいキク科植物の抽出物はナツシロギク抽出物である。
上記使用において、キク科植物抽出物のみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分を併用してもよい。他の有効成分は上で列挙したものであってもよい。
上記使用により抑制される好ましい腫瘍は転移性腫瘍である。
上記使用はヒトのみならずヒト以外の動物にも適用できる。
本発明は、さらなる態様において、腫瘍の抑制のための医薬組成物の製造における、キク科植物の抽出物の使用を提供する。この使用により製造される医薬組成物の形態、投与経路、投与すべきキク科植物の抽出物の量は上で説明したとおりである。
上記使用において好ましいキク科植物の抽出物はナツシロギク抽出物である。
上記使用において、キク科植物抽出物のみならず、1種またはそれ以上の他の有効成分を併用してもよい。他の有効成分は上で列挙したものであってもよい。
上記使用により抑制される好ましい腫瘍は転移性腫瘍である。
上記使用はヒトのみならずヒト以外の動物にも適用できる。
なお、本明細書において、腫瘍の抑制とは、腫瘍の発生を予防、防止または抑制すること、腫瘍の発達を抑制または停止させること、腫瘍の転移を抑制または無くすことを包含する。
以下に実施例を示して本発明をより具体的かつ詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
実施例1:ナツシロギク抽出物およびパルテノライドの腫瘍マウス生存率上昇効果
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物はHANDA FINE CHEMICALS社製のFeverfew Extract(バッチ番号:051016−107)を使用した。この抽出物中のパルテノライド含量は約0.9%であった。パルテノライドはsigma社製のもの(純度90%以上)を用いた。ナツシロギク抽出物を0.5w/v%メチルセルロース水溶液中に溶解して動物に金属製ゾンデを用いて経口投与した(1日1回、投与体積10mL/kg/回)。ナツシロギク抽出物の投与量は222mg/kg/日、パルテノライドの投与量は40mg/kg/日とした。ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を与えた。各実験あたりの動物数は10匹とした。
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物はHANDA FINE CHEMICALS社製のFeverfew Extract(バッチ番号:051016−107)を使用した。この抽出物中のパルテノライド含量は約0.9%であった。パルテノライドはsigma社製のもの(純度90%以上)を用いた。ナツシロギク抽出物を0.5w/v%メチルセルロース水溶液中に溶解して動物に金属製ゾンデを用いて経口投与した(1日1回、投与体積10mL/kg/回)。ナツシロギク抽出物の投与量は222mg/kg/日、パルテノライドの投与量は40mg/kg/日とした。ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を与えた。各実験あたりの動物数は10匹とした。
使用動物はオスのC3H/HeN Slcマウス(三協ラボサービス株式会社)であり、3週齢、体重9〜14gのものを馴化して4週齢で実験に使用した。実験期間中は動物に固形飼料MF(オリエンタル酵母株式会社製)およびフィルター滅菌した水道水を自由に与えた。
腫瘍モデルを以下のようにして作製した。4週齢のあらかじめ除毛したマウスの背部に1x105個(100μL中)のマウス腫瘍細胞(骨肉腫細胞株のLM8細胞)を皮下注射して腫瘍モデルを作製した。腫瘍モデルを作製した後、8週間にわたり1日1回ナツシロギク抽出物およびビヒクルを経口投与し、生存率を算出した。
実験結果
実験結果を図1に示す。ナツシロギク抽出物投与群において延命効果が見られ、特にナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群における延命効果が大きく、パルテノライド40mg/kg/日投与群よりも延命効果が大きかった(50日目でビヒクル対照群の生存率が約0.1であるのに対し、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群の生存率は約0.45であった)。ナツシロギク抽出物中のパルテノライド含量を0.9%とすると、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日という投与量はパルテノライド2.0mg/kg/日に相当する。抽出物を経口投与した場合に高い腫瘍抑制効果が得られたことは驚くべきことである。その理由としてはナツシロギク抽出物中に含まれる他の成分による相乗作用が考えられる。また、抽出物中の精油成分がうまく作用したとも考えられる。
実験結果を図1に示す。ナツシロギク抽出物投与群において延命効果が見られ、特にナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群における延命効果が大きく、パルテノライド40mg/kg/日投与群よりも延命効果が大きかった(50日目でビヒクル対照群の生存率が約0.1であるのに対し、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群の生存率は約0.45であった)。ナツシロギク抽出物中のパルテノライド含量を0.9%とすると、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日という投与量はパルテノライド2.0mg/kg/日に相当する。抽出物を経口投与した場合に高い腫瘍抑制効果が得られたことは驚くべきことである。その理由としてはナツシロギク抽出物中に含まれる他の成分による相乗作用が考えられる。また、抽出物中の精油成分がうまく作用したとも考えられる。
上記実験に用いたナツシロギク抽出物の安全性について調べた。試験方法はOECD化学テストガイドライン(TG420)の固定用量法とし、Slc:ICR系のメスのマウスを用いた。その結果、ナツシロギク抽出物2000mg/kg用量でも動物の死亡例はなく、一般状態にも異常は認められず、体重増加も順調であった。これらの結果から、ナツシロギク抽出物のLD50値は2000mg/kg用量以上と評価された。
また、上記実験に用いたナツシロギク抽出物の変異原性を、検定菌としてSalmonella typhimurium TA100, TA1535, TA98, TA1537およびEscherichia coli WP2 uvrAを用い、S9mix非存在下および存在下で調べた。その結果、用量5000μg/プレートでも変異原性は認められなかった。これらの結果から、ナツシロギク抽出物はきわめて安全性の高いものであることがわかった。
実施例2:ナツシロギク抽出物およびパルテノライドの腫瘍転移抑制効果
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物およびパルテノライドは実施例1と同じものを使用した。動物への投与方法も実施例1と同じであった。投与量はナツシロギク抽出物222mg/kg/日、パルテノライド40mg/kg/日とし、ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を経口投与した。
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物およびパルテノライドは実施例1と同じものを使用した。動物への投与方法も実施例1と同じであった。投与量はナツシロギク抽出物222mg/kg/日、パルテノライド40mg/kg/日とし、ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を経口投与した。
使用動物はオスのC3H/HeN Slcマウス(三協ラボサービス株式会社)であり、3週齢、体重10.3〜13.6gのものを馴化して5週齢で実験に使用した。実験期間中は動物に固形飼料MF(オリエンタル酵母株式会社製)およびフィルター滅菌した水道水を自由に与えた。
腫瘍モデルを以下のようにして作製した。5週齢のあらかじめ除毛したマウスの背部に1x105個(100μL中)のマウス腫瘍細胞(骨肉腫細胞株のLM8細胞)を皮下注射して腫瘍モデルを作製した。腫瘍モデルを作製した後、1日1回ナツシロギク抽出物、パルテノライドおよびビヒクルを経口投与し、死亡例が認められ、なおかつ肺への転移が認められた時点(処置開始から34日目)で動物の原発性腫瘍、肺および肝臓を取り出し、パラフィン包埋を行った。肺の標本は左葉の中心部を水平方向に薄切し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を行い、顕微鏡下で写真を撮り、写真をコンピューターに取り込み、画像解析ソフト(Image Tool ver.3.00, UTHSCSA)を用いて肺面積および転移巣面積を求め、肺面積に対する転移巣面積の割合(%)を算出した。
実験結果
実験結果を表1に示す。
実験結果を表1に示す。
ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群において肺への転移面積が最も小さく、転移巣面積の割合はわずか0.24%であった。パルテノライド40mg/kg/日投与群においても肺への転移抑制効果が見られたが、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群よりも効果が劣っており、転移巣面積の割合は9.35%であった。一方、ビヒクル対照群においては転移巣面積の割合は21.48%であった。ナツシロギク抽出物中のパルテノライド含量を0.9%とすると、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日という投与量はパルテノライド2.0mg/kg/日に相当する。この実験においても抽出物を経口投与した場合に顕著な腫瘍転移抑制効果が得られることがわかった。
実施例3:ナツシロギク抽出物およびパルテノライドの原発巣縮小効果
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物およびパルテノライドは実施例1および2と同じものを使用した。動物への投与方法も実施例1および2と同じであった。投与量はナツシロギク抽出物222mg/kg/日、パルテノライド40mg/kg/日とし、ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を与えた。使用動物も実施例2と同じであり、一群につき8匹を使用した。
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物およびパルテノライドは実施例1および2と同じものを使用した。動物への投与方法も実施例1および2と同じであった。投与量はナツシロギク抽出物222mg/kg/日、パルテノライド40mg/kg/日とし、ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を与えた。使用動物も実施例2と同じであり、一群につき8匹を使用した。
使用動物はオスのC3H/HeN Slcマウス(三協ラボサービス株式会社)であり、3週齢、体重10〜14gのものを馴化して5週齢で実験に使用した。実験期間中は動物に固形飼料MF(オリエンタル酵母株式会社製)およびフィルター滅菌した水道水を自由に与えた。
腫瘍モデルの作製は実施例2と同じ方法で行った。腫瘍モデルを作製した後、1日1回ナツシロギク抽出物、パルテノライドおよびビヒクルを経口投与し、腫瘍細胞移植2週間後より33日目まで、1週間に3回腫瘍サイズ(長径および短径)をノギス(CD-15PS, Mitutoyo)で計測し、腫瘍体積を算出した。体積は楕円球体と仮定し、下式にて算出した:
腫瘍体積=4/3π(短径/2x短径/2x長径/2)
腫瘍体積=4/3π(短径/2x短径/2x長径/2)
実験結果
実験結果を図2に示す。ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群において原発巣腫瘍体積の増加が最も抑制され、26日目あたりから顕著な効果が出始め、33日目においてナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群ではビヒクル対照群の原発巣腫瘍体積の約40%であった。パルテノライド40mg/kg/日投与群においてはビヒクル対照群との有意差は見られなかった。ナツシロギク抽出物中のパルテノライド含量を0.9%とすると、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日という投与量はパルテノライド2.0mg/kg/日に相当する。この実験においても抽出物を経口投与した場合に顕著な原発巣体積減少効果が得られることがわかった。
実験結果を図2に示す。ナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群において原発巣腫瘍体積の増加が最も抑制され、26日目あたりから顕著な効果が出始め、33日目においてナツシロギク抽出物222mg/kg/日投与群ではビヒクル対照群の原発巣腫瘍体積の約40%であった。パルテノライド40mg/kg/日投与群においてはビヒクル対照群との有意差は見られなかった。ナツシロギク抽出物中のパルテノライド含量を0.9%とすると、ナツシロギク抽出物222mg/kg/日という投与量はパルテノライド2.0mg/kg/日に相当する。この実験においても抽出物を経口投与した場合に顕著な原発巣体積減少効果が得られることがわかった。
実施例4:ナツシロギク抽出物投与群の体重変化とシスプラチン投与群の体重変化の比較
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物はHANDA FINE CHEMICALS社製のFeverfew Extract(バッチ番号:051016−107)を使用した。この抽出物中のパルテノライド含量は約0.9%であった。ナツシロギク抽出物を0.5w/v%メチルセルロース水溶液中に溶解して動物に金属製ゾンデを用いて経口投与した(1日1回、投与体積10mL/kg/回)。ナツシロギク抽出物の投与量は222mg/kg/日および888mg/kg/日とした。シスプラチンとしては0.5mg/mlの注射剤を、動物の体重を基に必要量を算出して投与した。シスプラチン投与量は10mg/kgとし、注射針(26G、テルモ社製)および注射筒(1mL容量、テルモ社製)を用いて腹腔内注射した。ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を経口投与した。各実験あたりの動物数は10匹とした。
実験方法および材料
ナツシロギク抽出物はHANDA FINE CHEMICALS社製のFeverfew Extract(バッチ番号:051016−107)を使用した。この抽出物中のパルテノライド含量は約0.9%であった。ナツシロギク抽出物を0.5w/v%メチルセルロース水溶液中に溶解して動物に金属製ゾンデを用いて経口投与した(1日1回、投与体積10mL/kg/回)。ナツシロギク抽出物の投与量は222mg/kg/日および888mg/kg/日とした。シスプラチンとしては0.5mg/mlの注射剤を、動物の体重を基に必要量を算出して投与した。シスプラチン投与量は10mg/kgとし、注射針(26G、テルモ社製)および注射筒(1mL容量、テルモ社製)を用いて腹腔内注射した。ビヒクル対照群には0.5w/v%メチルセルロース水溶液を経口投与した。各実験あたりの動物数は10匹とした。
使用動物はオスのC3H/HeN Slcマウス(三協ラボサービス株式会社)であり、3週齢、体重9.9〜13.8gのものを馴化して4週齢で実験に使用した。実験期間中は動物に固形飼料MF(オリエンタル酵母株式会社製)およびフィルター滅菌した水道水を自由に与えた。
腫瘍モデルを以下のようにして作製した。4週齢のあらかじめ除毛したマウスの背部に1x105個(100μL中)のマウス腫瘍細胞(骨肉腫細胞株のLM8細胞)を皮下注射して腫瘍モデルを作製した。腫瘍モデルを作製した後、最長で6週間にわたり1日1回ナツシロギク抽出物およびビヒクルを経口投与し、各動物の体重を測定し、生存率を算出した。シスプラチンは腫瘍モデル作製1週間後に腹腔内投与を行った。
実験結果
実験結果を図3に示す。シスプラチン投与群では、対照群と比較して投与後6日目以降体重の低下が見られ、実験期間終了時までその傾向が持続した。一方、ナツシロギク抽出物888mg/kg投与群および222mg/kg投与群では、対照群と比較して体重の低下は見られなかった。これらの結果から、ナツシロギク抽出物は副作用がなく、あるいはあったとしてもごく僅かであると考えられ、安全性が高いことがわかった。
実験結果を図3に示す。シスプラチン投与群では、対照群と比較して投与後6日目以降体重の低下が見られ、実験期間終了時までその傾向が持続した。一方、ナツシロギク抽出物888mg/kg投与群および222mg/kg投与群では、対照群と比較して体重の低下は見られなかった。これらの結果から、ナツシロギク抽出物は副作用がなく、あるいはあったとしてもごく僅かであると考えられ、安全性が高いことがわかった。
実施例5:ナツシロギク抽出物投与群の生存率とシスプラチン投与群の生存率の比較
実験方法および材料
実施例4に記載したのと同じであった。
実験方法および材料
実施例4に記載したのと同じであった。
実験結果
実験結果を図4に示す。ナツシロギク抽出物888mg/kg投与群では、42日間にわたり生存率の有意な低下は認められなかった。ナツシロギク抽出物222mg/kg投与群でも生存率の低下がよく抑えられ、42日目の生存率は0.7であった。一方、シスプラチン投与群では、40日目に生存率が0.4となり(この時点で対照群の生存率と同じ)、ナツシロギク抽出物投与群よりも生存率が低かった。
実験結果を図4に示す。ナツシロギク抽出物888mg/kg投与群では、42日間にわたり生存率の有意な低下は認められなかった。ナツシロギク抽出物222mg/kg投与群でも生存率の低下がよく抑えられ、42日目の生存率は0.7であった。一方、シスプラチン投与群では、40日目に生存率が0.4となり(この時点で対照群の生存率と同じ)、ナツシロギク抽出物投与群よりも生存率が低かった。
これらの結果より、ナツシロギク抽出物は、腫瘍動物の生存率の低下を極めて効果的に抑制することがわかった。シスプラチンの毒性および副作用を考慮すると、ナツシロギク抽出物と同程度あるいはそれ以上の腫瘍抑制効果を狙って大量に投与することができない。しかも、シスプラチンは高価である。一方、ナツシロギク抽出物は、実施例4に示すように安全性が高く、しかも腫瘍抑制効果が優れている。さらにナツシロギク抽出物は経口投与にて優れた腫瘍抑制作用を発揮する。そのうえナツシロギク抽出物はシスプラチン等の抗癌剤よりもずっと安価である。これらの点も考慮すると、ナツシロギク抽出物は従来の抗癌剤にはない優れた効果および有用性を有するといえる。
本発明は、健康食品の分野および医薬品の分野等において有用である。
Claims (21)
- キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための飲食物。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項1記載の飲食物。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項1または2記載の飲食物。
- サプリメントである、請求項1〜3のいずれか1項記載の飲食物。
- キク科植物の抽出物を含有する、腫瘍を抑制するための医薬組成物。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項5記載の医薬組成物。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項5または6記載の医薬組成物。
- キク科植物の抽出物を摂食することを特徴とする、腫瘍を抑制する方法。
- キク科植物の抽出物が飲食物またはサプリメントとして提供される、請求項8記載の方法。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項8または9記載の方法。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項8ないし10のいずれか1項記載の方法。
- キク科植物の抽出物を患者に投与することを特徴とする、患者における腫瘍の抑制方法。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項12記載の方法。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項12または13記載の方法。
- 腫瘍の抑制のための飲食物の製造における、キク科植物の抽出物の使用。
- 飲食物がサプリメントである請求項15記載の方法。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項15または16記載の方法。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項15ないし17のいずれか1項記載の方法。
- 腫瘍の抑制のための医薬組成物の製造における、キク科植物の抽出物の使用。
- キク科植物がナツシロギクである、請求項19記載の方法。
- 腫瘍が転移性のものである、請求項19または20記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006194119 | 2006-07-14 | ||
JP2006194119 | 2006-07-14 | ||
PCT/JP2006/322571 WO2008007450A1 (fr) | 2006-07-14 | 2006-11-13 | Aliment, boisson et composition médicinale ayant un effet antitumoral |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2008007450A1 true JPWO2008007450A1 (ja) | 2009-12-10 |
Family
ID=38923023
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006549204A Pending JPWO2008007450A1 (ja) | 2006-07-14 | 2006-11-13 | 腫瘍抑制作用を有する飲食物および医薬組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPWO2008007450A1 (ja) |
WO (1) | WO2008007450A1 (ja) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001045699A1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Use of parthenolide to inhibit cancer |
WO2002040017A1 (en) * | 2000-11-15 | 2002-05-23 | National University Of Singapore | Cancer chemotherapeutical and chemopreventive agent |
JP2002518456A (ja) * | 1998-06-25 | 2002-06-25 | カート・ヘンドリクス | 脳血管の正常状態を支持するための栄養補助食品 |
WO2004093518A2 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-04 | The University Of Mississippi | Immunostimulatory agents in botanicals |
JP2004352626A (ja) * | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Asahi Breweries Ltd | 植物由来成分を含有する抗コレステロール剤 |
JP2005035951A (ja) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Akira Nai | 腫瘍転移抑制剤 |
JP2005538161A (ja) * | 2002-09-09 | 2005-12-15 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | ナツシロギクエキスを含有する組成物及びそれの使用方法 |
-
2006
- 2006-11-13 JP JP2006549204A patent/JPWO2008007450A1/ja active Pending
- 2006-11-13 WO PCT/JP2006/322571 patent/WO2008007450A1/ja active Application Filing
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002518456A (ja) * | 1998-06-25 | 2002-06-25 | カート・ヘンドリクス | 脳血管の正常状態を支持するための栄養補助食品 |
WO2001045699A1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Use of parthenolide to inhibit cancer |
WO2002040017A1 (en) * | 2000-11-15 | 2002-05-23 | National University Of Singapore | Cancer chemotherapeutical and chemopreventive agent |
JP2005538161A (ja) * | 2002-09-09 | 2005-12-15 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・カンパニーズ・インコーポレイテッド | ナツシロギクエキスを含有する組成物及びそれの使用方法 |
WO2004093518A2 (en) * | 2003-04-16 | 2004-11-04 | The University Of Mississippi | Immunostimulatory agents in botanicals |
JP2004352626A (ja) * | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Asahi Breweries Ltd | 植物由来成分を含有する抗コレステロール剤 |
JP2005035951A (ja) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Akira Nai | 腫瘍転移抑制剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
CALTAGIRONE S.ET AL: "Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic potential", INT.J.CANCER, vol. 87, no. 4, JPN4007009037, 2000, pages 595 - 600, ISSN: 0000833796 * |
CALTAGIRONE S.ET AL: "Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic potential", INT.J.CANCER, vol. 87, no. 4, JPNX007031655, 2000, pages 595 - 600, ISSN: 0000864371 * |
TAKAGAKI, NOBUMASA ET AL: "Apigenin induces cell cycle arrest and p21/WAF1 expression in a p53-independent pathway", INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, vol. 26, no. 1, JPN4007015875, 2005, pages 185 - 189, ISSN: 0000864372 * |
WU,CHANGQING ET AL: "Antiproliferative Activities of Parthenolide and Golden Feverfew Extract Against Three Human Cancer", JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, vol. 9, no. 1, JPN4007009036, 2006, pages 55 - 61, XP003020507, ISSN: 0000833795, DOI: 10.1089/jmf.2006.9.55 * |
WU,CHANGQING ET AL: "Antiproliferative Activities of Parthenolide and Golden Feverfew Extract Against Three Human Cancer", JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, vol. 9, no. 1, JPNX007031654, March 2003 (2003-03-01), pages 55 - 61, XP003020507, ISSN: 0000864370, DOI: 10.1089/jmf.2006.9.55 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008007450A1 (fr) | 2008-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020172523A (ja) | ユウリコマ・ロンギフォリア抽出物並びに免疫系の増強及び/又は刺激におけるその使用 | |
JP6209579B2 (ja) | 補助化療薬品とされる医薬組成物その用途 | |
JP3988168B1 (ja) | イチョウ葉エキスナノ微粒子による脳細胞活性効果を有する組成物 | |
US20180353540A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating leukemia and preparation method thereof | |
KR101829637B1 (ko) | 참옻나무 목심 추출물을 함유하는 항암치료 부작용에 따른 소화기능장애, 백혈구 감소증 및 골수부전증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN107569608B (zh) | 一种用于降血糖的药物组合物 | |
KR101963614B1 (ko) | 미네랄 이온 혼합물을 포함하는 알콜분해용 조성물 | |
JP5969529B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
KR101910013B1 (ko) | 한약재 추출물(socg)을 함유하는 통증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN103239636A (zh) | 芦根提取物与姜辣素在制备癌症化疗中减毒增效药物中的用途 | |
WO2008010335A1 (fr) | Extrait végétal ayant un effet préventif sur l'arthrite | |
CN102451198A (zh) | 一种活性防治癌症的中药配方及其制备工艺 | |
KR101529279B1 (ko) | 갓 추출물을 유효성분으로 함유하는 간독성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
JPWO2008007450A1 (ja) | 腫瘍抑制作用を有する飲食物および医薬組成物 | |
KR101528557B1 (ko) | 천년초 발효물 함유 의약 조성물 | |
JP2016108265A (ja) | 持続性抗酸化剤 | |
JP2003104901A (ja) | 健康指向性組成物 | |
KR20180097487A (ko) | 진세노사이드 화합물 k를 이용한 세포독성 항암제 부작용 억제용 조성물 | |
KR20040087407A (ko) | 진세노사이드를 함유함을 특징으로 하는 면역증강효과에 대한 조성물 | |
JP2006306769A (ja) | アポトーシス誘導剤、これを含有する飲食物及び薬品並びにアポトーシス誘導剤の製造方法 | |
KR102250733B1 (ko) | 퓨리톤을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
WO2020165779A1 (en) | Synergistic composition with anti-proliferative activity | |
KR20040026274A (ko) | 항암 및 제암 효과를 갖는 건강보조식품 및 이의 제조방법 | |
CN102614162B (zh) | 姜辣素与草酸铈组合物在制备癌症化疗中减毒增效药物中的用途 | |
JP2024000684A (ja) | 細胞多様性と複雑な組織構造を保持したがん組織の治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071016 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061221 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20061221 |